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理学博士

なし

分子生物学　生化学　細胞生物学

03ヶ年00ヶ月

細胞内情報伝達には様々な経路が存在し、その一つであるイノシトールリン脂質 (PI) 情報伝達系では、刺激の受容後、ホスホリパーゼＣ（PLC）によりホスファチジルイノシトール 4,5- 二リン酸（PIP2）が加水分解され、イノシトール 1,4,5- 三リン酸（Ins(1,4,5)P3）とジアシルグリセロールが産生される。これらはセカンドメッセンジャーとして、小胞体からの Ca2+ 放出やプロテインキナーゼＣの活性化に作用する。当研究室ではその Ins(1,4,5)P3に結合する新規の分子を見出し、その分子が、PLC-d 類似の構造（PH ドメイン、X,Y 領域）を有していながらPLC 酵素活性は認められないことから、PLC-related catalytically inactive protein (PRIP)と名付けた。PRIPの機能は全く不明であったが、大脳、小脳での発現が著しく、本分子が脳において何らかの細胞内情報伝達系に重要な働きをしている可能性が示唆された。その後、PRIPが GABAA 受容体に作用するGABARAP 分子やプロテインフォスファターゼに結合する事が明らかとなり、PRIPのノックアウトマウスを作製し、解析を進めた。この解析の過程で、本ノックアウトマウスにおける性周期の異常、出産仔数の低下、性腺刺激ホルモンの分泌過多など生殖に関わる表現型に異常を見いだしたので、PRIPが生殖機構の制御に関わることが強く示唆された。そこで、生殖機構、特にホルモン分泌を中心とした性周期の制御におけるPRIPの機能、さらには骨代謝におけるPRIPの役割を明らかにすることを目的として、組織、形態学的解析から分子レベルでの解析まで多面的に研究を行っている。