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伊東 信(いとう まこと) データ更新日:2018.06.15

教授 /  農学研究院 生命機能科学部門 生物機能分子化学


主な研究テーマ
病原性真菌の糖脂質代謝とその機能に関する研究
キーワード:糖脂質、代謝、液胞形成、抗真菌薬
2013.04~2018.03.
ラビリンチュラ類の有用脂質生産の基盤構築とその活用
キーワード:ラビリンチュラ類、脂質生合成、脂質代謝、n-3 高度不飽和脂肪酸、DHA、EPA, リン脂質、トリアシルグリセロール、スフィンゴ脂質、油滴形成
2014.04~2016.03.
海洋生物の高度不飽和脂肪酸生合成系路の解明に関する研究
キーワード:ラビリンチュラ類、n-3PUFA, EPA, DHA, PUFA-合成酵素、エロンガーゼ/デサチュラーゼ経路
2008.04~2015.03.
真菌類の糖脂質代謝酵素の構造と機能に関する研究
キーワード:スフィンゴ糖脂質、糖脂質代謝、感染、クリプトコッカス症、エンドグリコセラミダーゼ、EGCrP、グルコシルセラミド、エルゴステリルグルコシド、液胞
2012.04~2015.03.
スフィンゴ脂質シグナリング酵素の分子進化,構造・機能生物学及びその応用に関する研究
キーワード:セラミド,アトピー性皮膚炎,スフィンゴ脂質シグナリング,マイクロドメイン,X線結晶構造解析,構造/活性相関,阻害剤の開発、ゼブラフイッシュ初期発生系
1997.04.
O-型糖鎖の機能と構造に関する研究
キーワード:O-型糖鎖,O-グリカナーゼ、ムチン,スフィンゴ糖脂質,細胞内トラフィック,形質膜マイクロドメイン,セクレターゼ,中性セラミダーゼ,接着,共生,腸内細菌
2001.01.
糖脂質を受容体とした魚病細菌の初期感染機構及びプロバイオティクス
キーワード:糖脂質、ガングリオシド、レクチン、線毛、海洋性乳酸菌、プロバイオティクス
2003.04.
海洋微生物および海洋無脊椎生物の有用遺伝子資源の開発と応用に関する研究
キーワード:遺伝子資源,ゲノム,微生物,無脊椎動物,希少生物,糖脂質/スフィンゴ脂質,生体防御,海藻多糖,酵素,レクチン
2002.04.
ゼブラフイッシュを用いたスフィンゴ脂質シグナリング酵素の機能解析
キーワード:初期発生,形態形成,アンチセンスモルフォリノオリゴ,遺伝子発現,シグナル伝達,セラミド, セラミダーゼ、糖脂質合成、グルコシルセラミド
2000.01.
従事しているプロジェクト研究
病原性真菌の免疫賦活化糖脂質とその分解酵素に関する研究
2016.10~2021.03, 代表者:山崎晶, 大阪大学, 九州大学
AMEDの委託研究.
真核生物のステリルグルコシド代謝とその生理機能
2015.04~2017.03, 代表者:伊東信, 九州大学, 九州大学農学研究院.
ラビリンチュラ類を用いた機能性脂質の生産基盤の構築と活用
2014.05~2017.03, 代表者:伊東 信, 九州大学, 九州大学大学院農学研究院

EPAやDHA等のn-3PUFAは機能性食品や医薬品素材として産業利用されているが、世界的な需要増加や魚資源の減少から魚油を補完するn-3PUFAの新しい供給源の開発が急務である。また、リン脂質型n-3PUFAやn-3PUFAの機能性代謝産物は、次世代n-3PUFA関連脂質として注目される。本研究では、ラビリンチュラ類を用いてn-3PUFA関連脂質等の機能性脂質を産業生産する技術基盤を構築する。具体的には、n-3PUFA代謝系の異なる4種のラビリンチュラ類のドラフトゲノムの精密化、より強力なプロモーターと多重遺伝子操作技術の開発、ゲノム編集技術の導入、有用脂質の代謝経路の解明、脂質合成系マスター遺伝子の同定等の基盤技術を整備するとともに、機能性脂質生産変異株の作製と培養法の最適化によってn-3PUFA及びその関連脂質、新規リン脂質、スフィンゴ脂質等を産業レベルで生産する技術基盤を構築する。.
海洋生物の高度不飽和脂肪酸生合成系に関する研究
2006.04~2014.03, 代表者:伊東 信, 九州大学, 日本水産(株)
ラビリンチュラ類を分子育種することにより有用高度不飽和脂肪酸を効率的に生産するシステムを構築する.
CREST 糖鎖修飾による神経機能の発現・制御
2004.04~2009.03, 代表者:平林義雄, 理化学研究所, 理化学研究所.
NEDO 糖鎖利用技術の開発
2005.04~2010.03, 代表者:成松 久, 産業総合研究所, 産業総合研究所.
スフィンゴ脂質による生体膜ドメイン形成と多機能シグナリング
2001.04~2005.03, 代表者:五十嵐靖之, 北海道大学大学院, 北海道大学大学院
6人の計画研究代表者の一人として文部科学省の特定領域研究プロジェクトに参加している(総括代表は北大院五十嵐教授)。このプロジェクトは,生物界に広く分布するスフィンゴ脂質が細胞膜マイクロドメイン形成,シグナル伝達等に重要な役割を果たしていることを証明することを目的として組織された。.
生体膜脂質の新しい機能の解析技術と制御技術の開発に関する研究
1997.04~2002.03, 代表者:西島正弘, 国立感染症研究所, 国立感染症研究所
生体膜脂質の新しい解析技術を開発するために科学技術庁が組織した科学技術振興調整費によるプロジェクト。.
研究業績
主要著書
1. 伊東 信 (大山 隆 監修), ベーシックマスター 生化学 (Biochemistry), Ohmsha, 2008.11.
2. 伊東 信 (渡部終五 編), 水圏生化学の基礎, 厚生社厚生閣, 2008.05.
3. Makoto Ito, Degrading of Glycolipids, Elsevier, volume 3, 193-208, 2007.10.
4. Makoto Ito, Motohiro Tani and Yukihiro Yoshimura, Sphingolipid Biology-
Neutral ceramidase as an integral modulator for the generation of S!P and S1P-mediated signaling
, Springer, pp183-196, 2006.03.
5. Makoto Ito, Nozomu Okino, Motohiro Tani, Susumu Mitsutake, Katsuhiro Kita, Ceramide Signaling -
Molecular evolution of neutral ceramidase: From bacteria to mammals
, Landes Bioscience, 2002.06.
主要原著論文
1. Watanabe T, Sakiyama R, Iimi Y, Sekine S, Abe E, Nomura H, Ishibashi Y, Okino N, Ito M, Regulation of TG accumulation and lipid droplet morphology by the novel TLDP1 in Aurantiochytrium limacinum F26-b, Journal Lipid Research, 2017.10.
2. Nozomu Okino, Makoto Ito, Molecular mechanism for sphingosine-induced Pseudomonas ceramidase expression through the transcriptional regulator SphR, 10.1038/screp38797, 2016.11.
3. Takashi Watanabe, Motohiro Tani, Yohei Ishibashi, Ikumi Endo, NOZOMU OKINO, Makoto Ito, Ergosteryl-β-glucosidase (Egh1) involved in sterylglucoside catabolism and vacuole formation in Saccharomyces cerevisiae. 
, Glycobiology, 25, 10, 1079-1089, 2015.04.
4. Takashi Watanabe, Tomohiro Ito, Hatsumi Goda, Yohei Ishibashi, NOZOMU OKINO, Makoto Ito, Sterylglucoside catabolism in Cryptococcus neoformans with endoglycocoramidase-related protein2(EGCrP2), the first steryl-β-glucosidase identifed in fungi. 
, Journal of Biological Chemistry, 290, 1005-1019, 2015.01, Cryptococcosis is an infectious disease caused by pathogenic fungi such as Cryptococcus neoformans and C. gattii. The ceramide structure (methyl-d18:2/h18:0) of C. neoformans glucosylceramide (GlcCer) is characteristic and strongly related to their pathogenicity. Recently, we reported that endoglycoceramidase-related protein 1 (EGCrP1) is a glucocerebrosidase in C. neoformans and involved in the quality control of GlcCer by eliminating immature GlcCer during the synthesis of GlcCer (Ishibashi et al, J. Biol. Chem., 2012). We report here the identification and characterization of EGCrP2, a homologue of EGCrP1, as an enzyme responsible for sterylglucoside catabolism in C. neoformans. In contrast to EGCrP1 specific to GlcCer, EGCrP2 was found to hydrolyze a variety of β-glucosides including cholesteryl-β-glucoside, ergosteryl-β-glucoside, sitosteryl-β-glucoside, GlcCer, and para-nitrophenyl-β-glucoside, but not α-glucosides or β-galactosides, under the acidic condition. Disruption of the EGCrP2 gene (egcrp2) resulted in the accumulation of glycolipid, and the structure was determined following purification to ergosteryl-3-β-glucoside by mass spectrometric and two-dimensional nuclear magnetic resonance analyses. This glycolipid was found to accumulate in vacuole where EGCrP2 is localized. These results indicated that EGCrP2 is involved in the catabolism of ergosteryl-β-glucoside in the vacuole of C. neoformans. The egcrp2-disrupted mutants showed distinct growth arrest, dysfunction of cell budding, and an abnormal vacuole morphology, suggesting that EGCrP2 is a promising target for anti-cryptococcal drugs. EGCrP2, classified into glycohydrolase family 5, is the first identified steryl-β-glucosidase and a missing link in steryl glucoside metabolism in fungi. .
5. Yohei Ishibashi, NOZOMU OKINO, Makoto Ito, A novel ether-linked phytol-containing digalactosylglycerolipid in the marine green alga, Ulva pertusa., Biochem Biophys Res Commun, 10.1016/j.bbrc.2014.08.056., 452, 873-80, 2014.10.
6. Eriko Abe, Makoto Ito, Novel Lysophospholipid Acyltransferase PLAT1 of Aurantiochytrium limacinum F26-b Responsible for Generation of Palmitate-Docosahexaenoate-Phosphatidylcholine and Phosphatidylethanolamine, PLOS ONE, 10.1371/journal.pone.0102377, 9, 8, 2014.08.
7. Makoto Ito, NOZOMU OKINO, Motohiro Tani, New insights into the structure, reaction mechanism, and biological functions of neutral ceramidase, Biochimica ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS, 1841, 5, 682-691, 2014.05.
8. Junichiro Ohara, Keishi Sakaguchi, NOZOMU OKINO, Makoto Ito, Two fatty acid elongates possessing C18-Δ6/C18-Δ9/C20-Δ5 or C16-Δ9 Elongase activity in Thraustochytrium sp. ATCC 26185, Marine Biotechnology, 10.1007/s10126-013-9496-1, 2013.04.
9. Chisada, Shin-ichi, Shimizu, Kohei, Kamada, Haruna, Matsunaga, Naoyuk, NOZOMU OKINO, Makoto Ito, Vibrios adhere to epithelial cells in the intestinal tract of red sea bream, Pagrus major, utilizing GM4 as an attachment site, FEMS MICROBIOLOGY LETTERS, 10.1111/1574-6968.12082, 341, 1, 18-26, 2013.04.
10. Ishibashi, Yohei, Ikeda, Kazutaka, Sakaguchi, Keishi, NOZOMU OKINO, Taguchi, Ryo, Makoto Ito, Quality Control of Fungus-specific Glucosylceramide in Cryptococcus neoformans by Endoglycoceramidase-related Protein 1 (EGCrP1), JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 10.1074/jbc.M111.311340, 287, 1, 368-381, 2012.01.
11. Sakaguchi, Keishi, Matsuda, Takanori;, Kobayashi, Takumi, Ohara, Junichiro, Hamaguchi, Rie, Abe, Eriko, Hayashi, Masahiro, Honda, Daiske, NOZOMU OKINO, Makoto Ito, Versatile Transformation System That Is Applicable to both Multiple Transgene Expression and Gene Targeting for Thraustochytrids, APPLIED AND ENVIRONMENTAL MICROBIOLOGY, 10.1128/AEM.07129-11, 78, 9, 3193-3202, 2012.05.
12. Takanori Matsuda, Hamaguchi, Rie, Kobayashi, Takumi, Abe, Eriko, Hama, Yoichiro, Hayashi, Masahiro, Honda, Daiske, NOZOMU OKINO, Makoto Ito, Analysis of Delta 12-fatty acid desaturase function revealed that two distinct pathways are active for the synthesis of PUFAs in T. aureum ATCC 34304, JOURNAL OF LIPID RESEARCH, 10.1194/jlr.M024935, 53, 6, 1210-1222, 2012.06.
13. Ishibashi, Yohei;, Kobayashi, Utaro, Hijikata, Atsushi, Sakaguchi, Keish, 合田 初美, NOZOMU OKINO, Makoto Ito, Preparation and characterization of EGCase I, applicable to the comprehensive analysis of GSLs, using a rhodococcal expression system, JOURNAL OF LIPID RESEARCH, 10.1194/jlr.D028951, 53, 10, 2242-2251, 2012.10.
14. Yohei Ishibashi, Kazuki Ikeda, NOZOMU OKINO, Makoto Ito, Quality control of fungi-specific glucosylceramide in Cryptococcus neoformans by a novel glucocerebrosidase EGCrP1., J. Biol. Chem. , 287, 1, 368-381, 2012.01, クリプトコッカスは酵母様の真菌で、AIDS、末期がん患者等の免疫不全患者を中心に世界では年間60万人もの人が本菌の感染で死亡しています。最近では、健康な人にも感染する強毒性のクリプトコッカスがアメリカ、カナダ、日本で見出され、それによる死亡例も報告されている。この強毒性のクリプトコッカスは、元来亜熱帯、熱帯地方に生息していましたが、地球温暖化や気象変動で北半球においても猛威を振るうようになったと考えられている。クリプトコッカス症に対するワクチンなどの有効な予防法は確立されておらず、新しい治療薬、予防薬の開発が強く望まれている。クリプトコッカスの糖脂質(グルコシルセラミド)は、その脂質(セラミド)部位の構造がヒトと大きく異なっていて、病原性に強く関わっていることが知られている。この糖脂質がクリプトコッカス菌体内でどのように代謝されているのかは全く分かっていなかった。今回、この糖脂質の代謝に係わる酵素 (EGCrP1)を同定することに初めて成功した。この酵素は菌体内で不要になった真菌型グルコシルセラミドを分解するだけでなく、合成途上で誤って合成された規格外のグルコシルセラミドも分解除去していることが初めて分かった。規格外のグルコシルセラミドは病原性に関与しないことが分かっているので、本酵素による糖脂質の品質管理は、クリプトコッカスが病原性を保つための重要な機構の1つと考えられる。この酵素遺伝子を破壊すると、病原性に重要な役割を持つ莢膜形成の異常も観察された。.
15. Kobayashi T, Sakaguchi K, Matsuda T, Abe E, Hama Y, Hayashi M, Honda D, Okita Y, Sugimoto S, Okino N, Ito M.
, Increase of EPA in Thraustochytrids through Expression of a Fatty Acid Δ5 Desaturase Gene Driven by the Thraustochytrid Ubiquitin Promoter.
, Appl. Environ. Microbiol. , 77, 11, 3870-3876, 2011.11.
16. Sumida T, Fujimoto K, Ito M, Molecular Cloning and Catalytic Mechanism of a Novel Glycosphingolipid-degrading β-N-Acetylgalactosaminidase from Paenibacillus sp. TS12.
, 
J. Biol. Chem. , 286, 16, 14065-14072, 2011.04.
17. Takara T, Nakagawa T, Isobe M, Okino N, Ichinose S, Omori A, Ito M., Purification, molecular cloning, and application of a novel sphingomyelin-binding protein (clamlysin) from the brackishwater clam, Corbicula japonica.
, Biochim. Biophys. Acta. , 1811, 5, 323-332, 2011.05.
18. Togayachi A, Kozono Y, Ikehara Y, Ito H, Suzuki N, Tsunoda Y, Abe S, Sato T, Nakamura K, Suzuki M, Goda HM, Ito M, Kudo T, Takahashi S, Narimatsu H.
, Lack of lacto/neolacto-glycolipids enhances the formation of glycolipid-enriched microdomains, facilitating B cell activation.
, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 107, 26, 11900-11905 , 2010.04, In a previous study, we demonstrated that β1,3-N-acetylglucosaminyltransferase
5 (B3gnt5) is a lactotriaosylceramide (Lc3Cer) synthase
that synthesizes a precursor structure for lacto/neolacto-series glycosphingolipids
(GSLs) in in vitro experiments. Here, we generated
B3gnt5-deficient (B3gnt5−/−) mice to investigate the in vivo biological
functions of lacto/neolacto-series GSLs. In biochemical analyses,
lacto/neolacto-series GSLs were confirmed to be absent and no
Lc3Cer synthase activity was detected in the tissues of these mice.
These results demonstrate that β3GnT5 is the sole enzyme synthesizing
Lc3Cer in vivo. Ganglioside GM1, known as a glycosphingolipid-
enriched microdomain (GEM) marker, was found to be upregulated
in B3gnt5−/− B cells by flow cytometry and fluorescence
microscopy. However, no difference in the amount of GM1 was observed
by TLC-immunoblotting analysis. The GEM-stained puncta on
the surface of B3gnt5−/− resting B cells were brighter and larger
than those of WT cells. These results suggest that structural alteration
of GEM occurs in B3gnt5−/− B cells.We next examinedwhether
BCR signaling-related proteins, such as BCR, CD19, and the signaling
molecule Lyn, had moved into or out of the GEM fraction. In
B3gnt5−/− B cells, thesemolecules were enriched in the GEMfraction
or adjacent fraction. Moreover, B3gnt5−/− B cells were more sensitive
to the induction of intracellular phosphorylation signals on BCR
stimulation and proliferated more vigorously than WT B cells. Together,
these results suggest that lacto/neolacto-series GSLs play
an important role in clustering of GEMs and tether-specific proteins,
such as BCR, CD19, and related signaling molecules to the GEMs..
19. Nishie T, Hikimochi Y, Zama K., Fukusumi Y, Ito M, Yokoyama H, Baruse C, Ito
M, Asano M.
, β-Galactosyltransferase-5 is a lactosylceramide synthase essential for
mouse extra-embryonic development.
, Glycobiology, 20, 10, 1311-1322, 2010.05.
20. Inoue T, Okino N, Kakuta Y, Hijikata A, Okano H, Goda HM, Tani M, Sueyoshi N, Kambayashi K, Matsumura H, Kai Y, Ito M., Mechanistic insights into the hydrolysis and synthesis of ceramide by neutral ceramidase., J Biol Chem. , 284, 14, 9566-9577, 2009.04.
21. Ishibashi Y, Nagamatsu Y, Meyer S, Imamura A, Ishida H, Kiso M, Okino N, Geyer R, Ito M., Transglycosylation-based Fluorescent Labeling of 6-Gala Series Glycolipids by EGALC, Glycobiology , 19, 7, 797-807, 2009.04.
22. Zama K, Hayashi Y, Ito Y, Hirabayashi Y, Inoue T, Ohno K, Okino N, Ito M., Simultaneous quantification of glucosylceramide and galactosylceramide by normal-phase HPLC using O-phtalaldehyde derivatives prepared with sphingolipid ceramide N-deacylase, Glycobiology , 19, 7, 767-775, 2009.05.
23. Kiyohara M, Sakaguchi K, Yamaguchi K, Araki T, and Ito M., Characterization and application of carbohydrate-binding modules of b-1,3-xylanase XUL4., J Biochem, 146, 5, 633-641, 2009.07.
24. Chisada S, Yoshimura Y, Sakaguchi K, Uchima H, Matsunaga N, Okino N, Uemura S, Go S, Ogura K, Tai T, Ikeda K, Taguchi R, Inokuchi J, and Ito M., Zebrafish and mouse a2,3-sialyltransferases responsible for synthesizing GM4 ganglioside., J Biol Chem., 284, 44, 30534-30546, doi:10.1074/jbc.M109.016188, 2009.10.
25. Sumida T., Ishii R, Yanagisawa T., Yokoyama S., and Ito M., Molecular cloning and crystal structural analysis of a novel b-N-acetylhexosaminidase from Paenibacillus sp. TS12 capable of degrading glycosphingoliids., J Mol Biol , 392, 87-99, 2009.04.
26. Xu X, Horibata Y, Inagaki M, Hama Y, Sakaguchi K, Okino N, and Ito M., A novel fucosyl glycosphingolipid of brine shrimp that is highly sensitive to endoglycoceramidase., Glycobiology , 19, 1446-1451, 2009.10.
27. Y. Hayashi, K. Zama, E. Abe, N. Okino, T. Inoue, K. Ohono, and M. Ito, A sensitive and reproducible fluorescent-based HPLC assay to measure the activity of acid as well as neutral b-glucocerebraosidases., Analytical Biochemistry, 383, 122-129, 2008.05.
28. H. M. Goda, K. Ushigusa, N. Okino, H. Narimatsu, and M. Ito, Molecular cloning, expression and characterization of a novel endo-a-N-acetylgalactosaminidase from Enterococcus faecalis., Biochemistry Biophysics Research Communication, 375, 541-546, 2008.05.
29. Y. Ishibashi, T. Nakasone, M. Kiyohara, K. Sakaguchi, A. Hijikata, N. Okino, M. Ito, A novel endogalactosylceramidase hydrolyzes oligogalactosylceramides to produce galactooligosaccharides and ceramides., Journal of Biological Chemistry, 282, 11386-11389, 2007.05.
30. Y. Hayashi, N. Okino, Y. Kakuta, T. Shikanai, H. Narimatsu, M. Ito, Klotho-related protein is a novel cytosolic neutral b-glycosylceramidase., Journal of Biological Chemistry, 282, 30889-30900, 2007.10.
31. Eriko Abe, Yasuhiro Hayashi, Yoichiro Hama, Masahiro Hayashi, Masanori Inagaki, and Makoto Ito, A novel phosphatidylcholine which contains pentadecanoic acid at sn-1 and docosahexaenoic acid at sn-2 in Shizochytrium sp. F26-b., Journal of Biochemistry, 140, 247-253, 2006.01.
32. Motohiro Tani, Yasuyuki Igarashi and Makoto Ito, Involvement of neutral ceramidase in ceramide metabolism at the plasma membrane and in extracellular milieu, Journal of Biological Chemistry, 10.1074/jbc.M506827200, 280, 44, 36592-36600, 280(44),36592-36600, 2005.11.
33. Shin-ichi Chisada, Yasuhiro Horibata, Yoichiro Hama, Masanori Inagaki, Naruto Furuya, Nozomu Okino and Makoto Ito, The glycosphingolipid receptor for Vibrio trachuri in the red sea bream intestine is a GM4 ganglioside which contains 2-hydroxy fatty acids., Biochemical and Biophysical Research Communications, 10.1016/j.bbrc.2005.05.110, 333, 2, 367-373, 333, 367-373, 2005.01.
34. Tetsuto Nakagawa, Akio Morotomi, Motohiro Tani, Noriyuki Sueyoshi, Hironobu Komori, and Makoto Ito, C18:3-GM1a induces appoptosis in neuro2a cells: enzymatic remodeling of fatty acyl chains of glycosphingolipids, Journal of Lipid Reserch, 10.1194/jlr.M400516-JLR200, 46, 6, 1103-1112, 46, 1103-1112, 2005.01.
35. Motohiro Tani, Nozomu Okino, Noriyuki Sueyoshi, and Makoto Ito, Conserved amino acid residues in the COOH-terminal tail are indispenzable for the correct folding and localization and enzyme activity of neutral ceramidase., Journal of Biological Chemistry, 10.1074/jbc.M404012200, 279, 28, 29351-29358, 2004.07.
36. Yukihiro Yoshimura, Motohiro Tani, Nozomu Okino, Hiroshi Iida, and Makoto Ito, Molecular cloning and functional analysis of zebrafish neutral ceramidase., Journal of Biological Chemistry, 10.1074/jbc.M405598200, 279, 42, 44012-44022, 279(42), 44012-44022, 2004.10.
37. Yasuhiro Horibata, Keishi Sakaguchi, Nozomu Okino, Hiroshi Iida, Masanori Inagaki, Yoichiro Hama and Makoto Ito, Unique catabolic pathway of glycosphingolipids in a Hydrozoan, Hydra magnipapillata, involving endoglycoceramidase, Journal of Biological Chemistry, 10.1074/jbc.M401460200, 279, 32, 33379-33389, 279(32), 33379-33389, 2004.08.
38. Motohiro Tani, Hiroshi Iida, Makoto Ito, O-Glycosylation of mucin-like domain retains the neutral ceamidase on the plasma membranes as a type II integral membrane protein, Journal of Biological Chemistry, 10.1074/jbc.M207932200, 278, 12, 10523-10530, 278 (12), 10523-10530, 2003.03.
39. Masako Furusato, Noriyuki Sueyoshi, Susumu Mitsutake, Makoto Ito et. al., Molecular cloning and characterization of sphingolipid ceramide N-deacylase from a marine bacterium, Shewanella alga G8, Journal of Biological Chemistry, 10.1074/jbc.m110688200, 277, 19, 17300-17307, 277(19), 17300-17307, 2002.05.
40. Susumu Mitsutake, Motohiro Tani, Nozomu Okino, Makoto Ito et al., Purification, characterization, molecular cloning , and subcellular distribution of neutral ceramidase of rat kidney., Journal of Biological Chemistry, 10.1074/jbc.M102233200, 276, 28, 26249-26259, 276(28), 26249-26259, 2001.07.
41. Motohiro Tani, Nozomu Okino, Susumu Mitsutake, Makoto Ito et al., Purification and characterization of a neutral ceamidase from mouse liver: A single protein catalyzes the reversile reaction in which ceramide is both hydrolyzed and synthesized, Journal of Biological Chemistry, 10.1074/jbc.275.5.3462, 275, 5, 3462-3468, 275(5), 3462-3468, 2000.02.
42. Motohiro Tani, Nozomu Okino, Kaoru Mori, Makoto Ito et al., Molecular cloning ot the full-length cDNA encoding mouse neutral ceamidase: A novel but highly conserved gene family of neutral ceramidase, Journal of Biological Chemistry, 10.1074/jbc.275.15.11229, 275, 15, 11229-11234, 275(15), 11229-11234, 2000.04.
43. Yasuhiro Horibata, Nozomu Okino, Sachiyo Ichinose, Akira Omori, Makoto Ito, Purification, characteriation, and cDNA cloning of a novel acidic endoglycoceramidase from the jellyfish, Cyanea nozakii, Journal of Biological Chemistry, 10.1074/jbc.M003575200, 275, 40, 31297-31304, 275(40), 31297-31304, 2000.10.
44. Hironobu Komori, Shinichi Ichikawa, Yoshio Hirabayashi, and Makoto Ito, Regulation of intracelular ceramide content in B16 melanoma cells: Biological implications of ceramide glycosylation, Journal of Biological Chemistry, 10.1074/jbc.274.13.8981, 274, 13, 8981-8987, 274(13), 8981-8987, 1999.03.
45. Nozomu Okino, Motohiro Tani, Shuhei Imayama, and Makoto Ito, Purification and characterization of a novel ceramidase from Pseudomonas aeruginosa, Journal of Biological Chemistry, 10.1074/jbc.273.23.14368, 273, 23, 14368-14373, 273(23), 14368-14373, 1999.06.
主要総説, 論評, 解説, 書評, 報告書等
1. 伊東 信, ラビリンチュラ類の分子育種の基盤構築と高度不飽和脂肪酸生合成系路の解明, バイオサイエンスとインダストリー, 2013.09.
2. 林 康広、沖野 望、伊東 信, Klotho関連タンパク質KlrPを介した新しいグルコシルセラミド代謝経路, 生化学, 2010.01.
3. 沖野 望、谷 元洋、光武進、吉村征浩、合田初美、伊東 信, 構造から読み解く中性セラミダーゼの触媒機構、存在様式及び生理機能, 細胞, 2009.05.
4. 林 康広、沖野 望、角田佳充、伊東 信, KLrPを介した新しい糖脂質代謝経路, 2008.09.
5. 伊東 信, 小胞体・ゴルジ体における分子動態(オーバービュー), 蛋白質核酸酵素(PNE), 2008.09.
6. 伊東 信,谷 元洋,中川哲人, 翻訳後O-グリカン修飾による中性セラミダーゼの形質膜II型糖蛋白質へのリクルート ー可溶性蛋白質を形質膜蛋白質に変換する新しい方法ー, 蛋白質 核酸 酵素 (共立出版社), 48巻(8),1171ー1178, 2003.08.
7. 伊東 信,沖野 望,谷 元洋,光武 進,森 薫, 中性セラミダーゼの分子進化:病原因子とシグナリング分子, 蛋白質 核酸 酵素 (共立出版社), 47巻(4),455ー462, 2002.04.
主要学会発表等
1. 伊東信, 脂質代謝マシーナリの進化と生物機能およびその活用, 日本農芸化学会西日本支部例会, 2018.01.
2. Makoto Ito, • Biological significance of sterylglucoside metabolism in Cryptococcus neoformans and Saccharomyces cerevisiae., International Conference of Lipid Bioscience (ICBL), 2015.09.
3. Takashi Watanabe, Makoto Ito, Integral roles of endoglycoceramidase-related protein 2 (EGCrP2) in pathogenic fungi Cryptococcus neoformans.
, International Conference of Lipid Bioscience (ICBL), 2014.06.
4. Ryo Sakiyama, Makoto Ito, LDRP1 regulates the triacylglycerol metabolism in thraustochytrids., International Conference of Lipid Bioscience (ICBL), 2014.06.
5. Ikumi Endo, Makoto Ito, Unique thraustochytrid steryl-β-glucosides and the gene responsible for their synthesis.
, International Conference of Lipid Bioscience (ICBL), 2014.06.
6. 伊東 信, 糖脂質研究の新たな展開:VisitingOld, Learning New, かがわ糖質バイオフォーラム, 2015.01.
7. 伊東 信, ラビリンチュラ類のグローバルな脂質代謝, 日本農芸化学会, 2014.03, ラビリンチュラ類は、ストラメノパイルと呼ばれる生物群に属する真核単細胞生物で、光合成は行なわず、汽水域を含む海洋に広く生息する。増殖速度の速さ、バイオマス収量の高さに加えて、近年、ドラフトゲノム解析、形質転換法の開発が急速に進み、高度不飽和脂肪酸(PUFA)をはじめとする脂質生合成経路が解明されてきたことで産業微生物として活用する気運が高まっている。また、飽和脂肪酸、スクアレン等を高度に蓄積する株も見いだされ、バイオ燃料としての期待も大きい。
 ラビリンチュラ類は、ドコサヘキサエン酸(DHA)をはじめとするPUFAを多量に細胞内油滴(油球)に蓄積する。DHAの生合成経路は、属によって大きく異なっていた。Aurantiochytrium属ではPUFA合成酵素という酵素複合体によってマロニルCoAからDHAが一挙に合成されるが(PUFA 合成酵素経路)、Thraustochytrium属ではPUFA合成経路以外にもデサチュラーゼ/エロンゲース(スタンダード)経路でDHAが合成されることが分かった。DHAを合成しないThraustochytrium属変異株は、低温条件下での増殖遅滞が観察された。合成されたDHAはCoA体化された後、グリセロール骨格を持つ中性脂質やリン脂質に組み込まれる。その分子機構もほ乳類や酵母と大きく異なっており、ラビリンチュラ類では新生合成経路で作られたDHA含有ホスファチジン酸がその後のグリセロ中性脂質及びリン脂質合成の起点となることが明らかになった。
 グリセロ中性脂質は油滴に蓄積される。私達は、油滴の形成や維持に不可欠な遺伝子を同定した。一つは、ジアシルグリセロールをトリアシルグリセロール(TG)に変換するDGAT2遺伝子、もう一つは油滴に特異的に発現するLDRP1遺伝子である。これらの遺伝子欠損株においては、油滴の消失や油滴形態の異常が観察された。
 油滴に蓄積されたTGはリパーゼによって分解され、遊離脂肪酸は再びCoA体化された後に、脂肪酸β-酸化経路でアセチルCoAへと変換される。この過程を営むいくつかの酵素遺伝子を単離し、それらの欠損株を作製した。その結果、TGの分解に関与するリパーゼおよびDHAのβ-酸化に関与すると示唆されるアシルCoA-デヒロゲナーゼ (ACAD) が同定された。
さらに、ラビリンチュラ類のスフィンゴ脂質としてエタノールアミンホスホセラミド(EPC)、糖脂質としてステリルβ−グルコシドを単離し精密構造を決定した。その結果、両者とも脂質部位が新奇構造であることが分かった。EPCの長鎖塩基の9位をメチル化する酵素の欠損株は油滴形成に異常が見られ、スフィンゴ脂質が油滴形成に重要な役割を果たしていることが示唆された。
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8. Makoto Ito, Shinya Uno, Eriko Abe, Takahiro Mizobuchi, Yuki Yamamoto, NOZOMU OKINO, Synthesis of DHA and DHA-containing glycerolipids and their accumulation in lipid droplets of thraustochytrids, 54th International Conference on the Bioscience of Lipids, 2013.09, Docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA) and their metabolites have attracted increasing attention in the development of medicines and nutritional supplements. Some of the primary producers of DHA in marine environments are thraustochytrids, which are protists capable of accumulating large amounts of DHA in lipid droplets (LDs). Recently, we showed a versatile transformation system (Sakaguchi et al. Appl Environ Microbiol, 2012), two distinct active pathways for DHA synthesis (Matsuda et al. J Lipid Res, 2012), and the increase of EPA production by delta 5 desaturase overexpression in thraustochytrids (Kobayashi et al. Appl Environ Microbiol, 2011). We previously reported that DHA made up 50 and 30% of fatty acids of phosphatidylcholine (PC) and triacylglycerol (TG), respectively (Abe et al. J Biochem, 2006); however, the mechanism of how DHA is incorporated into lipids at this ratio remains unknown. Here, we report a possible mechanism in which a novel phosphatidic acid (PA)-synthesizing enzyme, PLAT6, is involved. We cloned PLAT6 from Aurantiochytrium sp. as a novel lysophospholipid acyl transferase, and examined the specificity using the recombinant enzyme expressed in budding yeasts. PLAT6 was capable of catalyzing the specific transfer of DHA from DHA-CoA to lyso-PA, generating DHA-containing PA, which is a precursor for the synthesis of TG and PC in thraustochytrids. We also generated two mutant thraustochytrids, which exhibit abnormal phenotypes of LD formation, by targeted gene disruption: an mhdgat2-disruption mutant and ldrp1-disruption mutant lacking the conversion of diacylglycerol to TG and regulation of the LD size, respectively. The transformation system, novel genes, and mutants shown in this study will advance understanding of the global lipid metabolism of thraustochytrids, which will accelerate the industrial application of these promising single-cell organisms. .
9. 伊東 信, セラミド修飾機構の多様性と生物学的意義, スフィンゴリピドカンファレンス, 2013.07,  全ての真核細胞のセラミドは、遊離型で存在することは少なく、その多くは長鎖塩基の一位の水酸基が親水基で置換されている。真核単細胞生物に限定すれば、最も多く見られる置換はホスホイノシトール置換で、イノシトールホスホセラミド(IPC)は酵母、カビ、原生生物に広く存在する。一方、哺乳動物では多く見られるグルコース置換は一部の酵母やカビでも見られるが、リン酸コリン置換は単細胞生物では見出せない。すなわち、進化的にスフィンゴミエリンが出現したのはグルコシルセラミド(GlcCer)よりずっと後で、多細胞生物の出現以降と考えられる。セラミドの長鎖塩基や脂肪酸は、小胞体内で不飽和化、ヒドロキシ化、メチル化等の修飾を受ける。最近、酵母Pichia pastrisではGlcCerとIPC合成に使われるセラミドは異なる成熟過程を経由することが示された(Ternes et al, JBC, 2011)。P. pastorisのGlcCerの長鎖塩基はd18:1, d18:2, methl-d18:2などの多様性を示すが、病原性酵母様真菌Cryptococcus neoformansのGlcCerの長鎖塩基は唯一methyl-d18:2のみである。両者の違いは、GlcCer合成酵素の特異性の違いではなく、合成系にカプリングしていると考えられる新奇なGlcCer分解酵素(EGCrP1)による品質管理機構の有無に依存している(Ishibashi et al, JBC, 2012)。原生生物の一種であるThraustochytrium aureumの主要なスフィンゴ脂質は、ホスホエタノールアミンセラミド(EPC)でそのスフィンゴシン塩基もC. neoformansと同様のC9メチル基置換が見られた。このメチル基置換の責任酵素を同定し、その破壊株を作製したところ、EPCのメチル基置換は完全に消失するとともに油滴の形成不全が見られた。
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10. 伊東 信, ラビリンチュラ類におけるDHAおよびDHA含有グリセロ脂質の合成と油滴への蓄積機構
, マリンバイオテクノロジー学会, 2013.06, 私達は、ラビリンチュラ類の標的遺伝子を相同組み替えで破壊する方法を開発し1)、Thraustochytrium aureumのΔ12脂肪酸デサチュラーゼ遺伝子を破壊した。その結果、基質であるオレイン酸の蓄積と産物であるリノール酸およびその下流の脂肪酸の顕著な減少が見られた2)。しかし、ドコサヘキサエン酸(DHA)量はほとんど変化しなかった。一方、ポリケタイド様脂肪酸合成酵素(PUFA synthase)遺伝子を破壊するとDHA量の顕著な減少が見られた。続いて、Δ4脂肪酸デサチュラーゼ遺伝子とPUFA synthase遺伝子の二重破壊変異株を作製したところ、DHAは全く合成されなくなった。以上の結果は、T. aureumでは、デサチュラーゼ/エロンゲース経路とPUFA synthase経路の両方でDHAが合成されることを示している。
 DHAはグリセロール骨格を持つ中性脂質やリン脂質に組み込まれ、前者は主として油滴に、後者は生体膜に配分される。私達は、その諸過程を触媒する酵素遺伝子をラビリンチュラ類から単離し、機能解析を進めている。その結果、PLAT6と名付けた酵素が合成するDHA含有ホスファチジン酸が、その後の中性脂質及びリン脂質合成の起点となることを明らかにした。また、リン脂質の脂肪酸をリモデリングする酵素PLAT5は、不飽和脂肪酸-CoAよりも飽和脂肪酸-CoAに高い特異性を示した。一方、哺乳動物や出芽酵母では、多くの場合、飽和脂肪酸含有ホスファチジン酸が起点となり中性脂質及びリン脂質が合成され、その後、リン脂質の飽和脂肪酸は不飽和脂肪酸にリモデリングされる。今回明らかにされたグリセロ脂質合成経路は従来の常識とは大きく異なっているが、DHA含有グリセロ脂質を豊富に持つラビリンチュラ類においては合理的なシステムと考えられる。
 中性グリセロ脂質は油滴に蓄積される。私達は、油滴の形成や維持に不可欠な2つの遺伝子を同定した。1つは、ジアシルグリセロールをトリアシルグリセロールに変換するDGAT2遺伝子、もう一つは油滴に特異的に発現するLDRP1遺伝子である。本シンポジウムでは、それらの機能解析についても紹介する。
1) Sakaguchi et al. Appl. Environ. Microbiol. 78, 3193-3202, 2012
2) Matsuda et al. J. Lipid Res. 53, 1210-1222, 2012
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11. 伊東 信, Lipids in Single Cell Organism: Unitiy in Diversity and Diversity in Unity, RIKEN Symposium, Evolution of Lipids, 2012.11.
12. Makoto Ito, Endoglycoceramidase (EGCase) and its related protein EGCrP1, 3 rd Asian Glycobiolology and Glycotechnology Communication, 2011.10, Endoglycoceramidase (EGCase, EC3.2.1) is an enzyme capable of cleaving the glycosidic linkage of various glycosphingolipids (GSLs) (Ito & Yamagata, JBC, 1986). We isolated three isoforms of EGCase in Rhodococcus equi, and found that each possesses different specificity (Ito & Yamagata, JBC, 1989, Izu et al. JBC 1997; Ishibshi et al. JBC, 2007). EGCase is also involved in the unique catabolic pathway of GSLs in a Hydrozoan (Horibata et al. JBC, 2004). These enzymes are useful for elucidation of structures and functions of GSLs (Fujitani et al. JBC in press, 2011).
Although Cryptococcus neoformans, a typical pathogenic fungus causing cryptococcoses that seriously affects patients with an immune deficiency such as AIDS, synthesizes heterogenous ceramide species, the C. neoformans glucosylceramide (GlcCer) possesses a mature ceramide composed of a methyl d18:2 sphingoid base and α-hydroxy 18:0 fatty acid. However, the molecular mechanism behind the decrease in heterogeneity still remains to be uncovered. Over the past decade, extensive studies have revealed a cascade of fungi-specific GlcCer synthesis, though little is known about the catabolism of GlcCer because the gene encoding glucocerebrosidase (GCase) has yet to be identified in fungi.
We report here an orthologue of EGCase (tentatively designated EGCrP1) as a novel GCase in fungi. Furthermore, we found that an egcrp1-deficient mutant (egcrp1Δ) of C. neoformans exhibited not only the accumulation of fungi-specific GlcCer but also immature forms that would be intermediates of GlcCer syntheisis in C. neoformans. We concluded that EGCrP1 is a fungal GCase involved in not only the catabolism but also the quality control of GlcCer in C. neoformans.
This study uncovers a missing link of GlcCer metabolism in fungi and should facilitate the development of drugs for pathogenic fungi based on the catabolism of fungi-specific GlcCer.
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13. Makoto Ito, Biological significance of non-lysosomal degradation of glucosylceramide, Japan - Netherlands Glycobiology Symposium, 2011.10, Glucosylceramide (GlcCer) is a core component of various glycosphingolipids (GSLs) of organisms from mammals to some fungi and yeasts. GlcCer is synthesized by the transfer of glucose from UDP-glucose to ceramide by UDP-glucose:ceramide:glucosyltransferase-1 (GCS-1, EC2.4.1.80) and degraded by the detachment of glucose from GlcCer by glucocerebrosidase (GCase, other name glucosylceramidase, EC 3.2.1.45).
Although the gene encoding GCS-1 is fairly conserved across organisms possessing GlcCer, the primary structure of GCase is heterogeneous depending on the organism, tissue, cell and intracellular organ. In mammals, GlcCer is mainly catabolized in lysosomes by acid GCase (GBA1, EC3.2.1. 45), which is assigned to GH family 30. We also found that Klotho-related protein (KLrP, GBA3, EC3.2.1.21) belonging to GH family 1 is a cytosolic neutral GCase that could be involved in non-lysosomal catabolic pathway of GlcCer (1).
Although Cryptococcus neoformans, a typical pathogenic fungus causing cryptococcoses that seriously affects patients with an immune deficiency such as AIDS, synthesizes heterogenous ceramide species, the C. neoformans GlcCer possesses a mature ceramide composed of a methyl d18:2 sphingoid base and α-hydroxy 18:0 fatty acid. However, the molecular mechanism behind the decrease in heterogeneity still remains to be uncovered. Over the past decade, extensive studies have revealed a cascade of fungi-specific GlcCer synthesis, though little is known about the catabolism of GlcCer because the gene encoding GCase has yet to be identified in fungi.
We report here an orthologue of endoglycoceramidase (tentatively designated EGCrP1) as a novel GCase in fungi. Furthermore, we found that an egcrp1-deficient mutant (egcrp1D) of C. neoformans exhibited not only the accumulation of fungi-specific GlcCer but also immature forms that would be intermediates of GlcCer syntheisis in C. neoformans. We concluded that EGCrP1 is a fungal GCase involved in not only the catabolism but also the quality control of GlcCer in C. neoformans.
This study uncovers a missing link of GlcCer metabolism in fungi and should facilitate the development of drugs for pathogenic fungi based on the catabolism of fungi-specific GlcCer.
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14. 伊東 信, グルコシルセラミドの品質管理と細胞分裂に関与する2つのEGCrPパラログ, 日本生化学会, 2011.09, 近年、AIDS等の免疫不全症の患者数の増加に伴い、真菌感染症の効果的な治療薬の開発が望まれている。真菌のグルコシルセラミド(GlcCer)は、病原性、環境適応性、増殖性への関連が指摘されており、構造も真菌特異的であるため、その代謝酵素は抗真菌剤の標的としても有望と考えられている。真菌GlcCerの合成酵素はクローニングされているが、哺乳動物のGlcCer分解酵素として知られているGBA 1, 2, 3の真菌オルソログは存在せず、真菌GlcCer分解酵素は未同定であった。我々は、数多くの真菌ゲノムデータベース上に、エンドグリコセラミダーゼ (EGCase)と相同性を示す機能未知の2つのタンパク質(EGCrP1, 2)を見出した。病原性真菌であるRhizopus oryzaeCryptococcus neoformansのゲノム情報を利用してEGCrP1, 2遺伝子を取得後、大腸菌で発現させ、組み替え精製酵素を用いてその基質特異性を詳細に検討した。その結果、EGCrP1, 2は、EGCaseの特異性とは全く異なり、GlcCerを加水分解する、真菌特有の新規グルコセレブロシダーゼであることが判明した。
EGCrP1を破壊したC. neoformansでは、膜画分の中性GlcCer分解酵素活性の低下および代謝産物であるGlcCerの蓄積が確認された。さらに、遺伝子破壊株では、野生型では見られないGlcCer合成の中間産物が蓄積していた。つまり、EGCrP1はGlcCerの品質管理を司っていることが明らかになった。さらに、本酵素の遺伝子破壊株は、感染時に重要な役割を果たす莢膜の形成が不全になることが見出された。
一方、EGCrP2の破壊株では、酸性、中性領域を問わずGlcCer分解活性が低下していた。この遺伝子破壊株では、未知の糖脂質Xが顕著に蓄積しており、細胞分裂の異常が観察された。組み換えEGCrP2は糖脂質Xを分解することができた。この結果は、EGCrP2はEGCrP1と比べてアグリコンに対する特異性が広い酵素であり、GlcCerとそれ以外の糖脂質の代謝を担い、C. neoformansの細胞分裂に関与していることを示唆している。
以上にように、本研究は、真菌類で初めて見出されたGlcCer分解酵素EGCrPの2つのパラログがGlcCer合成経路の品質管理や細胞分裂に異なる役割を果たしていることを示している。.
15. Takanori Matsuda, Keishi Sakaguchi, Rie Hamaguchi, Takumi Kobayashi, Eriko Abe, Masahiro Hayashi, Daiske Honda, Yuji Okita, Shinichi Sugimoto, Nozomu Okino and Makoto Ito , Species-dependent Pathway for Production of PUFA in Thraustochytrids Revealed by Analysis of Δ12 Fatty Acid Desaturase , International Conference of Lipid Biology (ICBL), 2010.08, Thraustochytrids, eukaryotic marine protists including the genera Thraustochytrium and Aurantiochytrium (formerly Schizochytrium), are known to accumulate polyunsaturated fatty acid (PUFA) especially DHA (C22:6n-3). Accumulating evidence suggests that they produce PUFA via polyketide-like fatty acid synthesis (PUFA synthase) and desaturase/elongase (standard) pathways. However, it is still not clear whether the latter pathway actually functions in thraustochytrids. Here, we report that standard pathway actually functions to produce PUFA in Thraustochytrium aureum ATCC34304 but not in Aurantiochytrium limacinum mh0186. We found that exogenously added oleic acid (C18:1) was converted to linoleic acid (C18:2) in T. aureum and Δ12-fatty acid desaturase (Δ12des)-expressing A. limacinum transformants but not in wild-type strain of A. limacinum. The deletion of Δ12des gene in T. aureum by homologous recombination resulted in the accumulation of oleic acid and the decrease of linoleic acid and its downstream omega-6 PUFA. However, the content of DHA slightly is increased in the Δ12des-deltion mutants, suggesting DHA is mainly produced in T. aureum via PUFA synthase pathway. Additionally, 14C-oleoyl-CoA was converted to 14C-linoleic acid and its downstream PUFA in T. aureum but not in Δ12des-deletion mutants. These results clearly indicate that A. limacinum produces PUFA via PUFA synthase pathway while T. aureum, via both PUFA synthase and desaturase/elongase pathways. .
16. Makoto Ito, Lipid Metabolism in Thraustocytrids, The 30th Naito Conference, 2011.06, Highly unsaturated fatty acids (HUFA) such as eicosapentaenoic acid (EPA, C20:5n-3) and docosahexaenoic acid (DHA, C22:6n-3) and their metabolites have attracted increasing attention in the development of medicines and nutritional supplements based on their serological, cardiovascular, and anti-inflammatory benefits. These HUFAs are commercially made from marine fish oils, but fish do not directly produce HUFAs because they lack delta 5-fatty acid desaturase. The primary producers of HUFAs in the marine environment are thought to be marine microbes including thraustochytrids, which are eukaryotic protists capable of accumulating large amounts of HUFAs in lipid droplets. We identified a novel phosphatidylcholine harboring DHA and odd-numbered fatty acids in thraustochytrids. However, how thraustochytrids produce HUFA and HUFA-containing complex lipids and accumulate them in lipid droplets remains unknown. During analyses of the overall metabolism of lipids in thraustochytrids, we identified several integral genes involved in the incorporation of HUFAs into phospholipids and triacylglycerol, and the formation of lipid droplets. In this conference, the author will report the isolation and characterization of these key genes and functional analyses of the genes using their knockout mutants. The basic framework of lipid metabolism has been established using yeasts, but they cannot produce HUFAs, and thus thraustochytrids would be useful as a model to explore the mechanism underlying the production of HUFA and HUFA-containing complex lipids and their accumulation in lipid droplets.
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17. Makoto Ito, Structures and Functions of Sphingolipid-metabolizing Machinery, Gordon Research Conference, 2010.02.
18. 伊東 信、石橋洋平, 
全ての糖脂質から糖鎖を切り離す酵素の開発, 第8回 糖鎖科学コンソーシアムシンポジウム, 2010.11.
19. 伊東 信, ゼブラフイッシュから学ぶスフィンゴ糖脂質の生物機能, 東北薬科大学シンポジウム, 2009.11.
20. 伊東 信、座間宏太、苣田慎一、吉村征浩、松永尚之、清水耕平、沖野 望、上村聡、郷 信二、池田和貴、田口 良、井ノ口仁一、平林義男, ゼブラフイッシュから学ぶ糖脂質研究のインパクト, 日本糖質学会, 2009.09.
21. Makoto Ito, Novel catabolic pathway of glycosphingolipids involving KLrP, Gordon Research Conference, 2008.02.
22. Makoto Ito, Novel mmetabolic pathway of glucosylceramide: Insights into GD, Lysosomal Diseases and Brain, 2008.05.
特許出願・取得
特許出願件数  4件
特許登録件数  1件
学会活動
所属学会名
日本生化学会
日本糖質学会
日本脂質生化学会
日本農芸化学会
マリンバイオテクノロジー学会
Society for Glycobiology
日本分子生物学会
日本水産学会
日本細胞工学会
学協会役員等への就任
2015.08~2017.07, 日本糖質学会, 会長.
2013.08~2015.07, 日本糖質学会, 副会長.
2013.10~2015.09, 日本生化学会, 理事.
2013.01~2015.12, International Conference on Lipid Bioscience (ICBL), 運営委員.
2010.04~2012.03, 日本糖鎖コンソーシアム, 理事.
2007.07~2010.06, 日本糖質学会, 理事.
2000.04, 日本脂質生化学会, 幹事.
1995.01, 日本農芸化学会西日本支部, 評議員.
2006.04~2007.03, 日本水産学会及び同九州支部, 評議員.
2004.04, 日本細胞工学会, 評議員.
学会大会・会議・シンポジウム等における役割
2014.10.15~2014.10.18, 日本生化学会, 座長(Chairmanship).
2013.09.11~2014.09.13, 日本生化学会, 座長(Chairmanship).
2013.06.06~2013.06.07, 日本脂質生化学会, 座長(Chairmanship).
2013.06.01~2014.06.02, マリンバイオテクノロジー学会, 座長(Chairmanship).
2012.05.22~2012.05.27, ゴードン会議:Sphingolipid and Glycolipid Biology, 座長(Chairmanship).
2012.12.14~2012.12.16, 日本生化学会, 座長(Chairmanship).
2012.07.12~2013.07.13, スフィンゴリピドカンファレンス, 座長(Chairmanship).
2011.07.15~2011.07.16, スフィンゴリピドカンファレンス, 座長(Chairmanship).
2011.05.12~2011.05.13, 日本脂質生化学会, 座長(Chairmanship).
2010.08.01~2010.08.06, 25th International Carbohydrate Symposium, 座長(Chairmanship).
2010.12.07~2010.12.10, 日本生化学・分子生物学合同大会(BMB), 座長(Chairmanship).
2010.06.14~2010.06.15, 日本脂質生化学会, 座長(Chairmanship).
2010.07.16~2010.07.17, スフィンゴリピドテラピーカンファレンス, 座長(Chairmanship).
2009.10.20~2009.10.24, 日本生化学会/日本分子生物学会, 座長(Chairmanship).
2009.07.30~2010.07.31, 日本脂質生化学会, 座長(Chairmanship).
2008.12.09~2008.12.12, 日本生化学会/日本分子生物学会, 座長(Chairmanship).
2008.08.18~2008.05.20, 日本糖質学会, 座長(Chairmanship).
2008.06, 第50回日本脂質生化学会, 座長(Chairmanship).
2007.08, 第27回日本糖質学会, 座長(Chairmanship).
2005.09, 第18回国際複合糖質シンポジウム, 座長(Chairmanship).
2013.09.17~2013.09.20, International Conference on Lipid Bioscience (ICBL), Steering committee (Japan corresponding councilor).
2013.06.01~2013.06.02, マリンバイオテクノロジー学会, シンポジウムの企画と実施.
2013.09.11~2013.09.13, 日本生化学会, シンポジウム企画と実施.
2012.06.07~2012.06.08, 日本脂質生化学会, 大会実行委員長.
2007.08, 日本糖質学会, 世話人代表(大会委員長).
2005.09, 第18回国際複合糖質シンポジウム, 座長、ポスター賞選考委員.
学会誌・雑誌・著書の編集への参加状況
2010.01~2012.12, Journal of Biochemisty, 国際, 編集委員.
2013.01~2015.12, Marine Science and Engneering, 国際, 編集委員.
1999.04~2001.03, 日本生物工学会/Journal of Bioscience and Bioengineering, 国内, 編集委員.
学術論文等の審査
年度 外国語雑誌査読論文数 日本語雑誌査読論文数 国際会議録査読論文数 国内会議録査読論文数 合計
2014年度      
2013年度      
2012年度      
2011年度      
2010年度
2009年度 11        11 
2008年度
2007年度
2006年度
受賞
日本生化学会奨励賞, 日本生化学会, 1991.10.
研究資金
科学研究費補助金の採択状況(文部科学省、日本学術振興会)
2015年度~2017年度, 基盤研究(B), 代表, 真核微生物のステリルグルコシド代謝とその生理機能.
2012年度~2014年度, 基盤研究(B), 代表, 真菌類の糖脂質代謝酵素の構造と機能に関する研究.
2009年度~2011年度, 基盤研究(B), 代表, スフィンゴ脂質代謝マシーナリーの構造と機能及び応用に関する研究.
2007年度~2008年度, 基盤研究(B), 代表, 新しいエンド型・エキソ型グリコセラミダーゼの構造と機能及び応用に関する研究.
2006年度~2007年度, 萌芽研究, 代表, 可溶性タンパク質を形質膜貫通タンパク質へ変換する新しい分子マシーナリーの開発.
2005年度~2006年度, 基盤研究(B), 代表, 血管新生に関与する中性セラミダーゼの構造と機能及びその阻害剤の開発に関する研究.
2003年度~2004年度, 基盤研究(B), 代表, スフィンゴ脂質シグナリング酵素の構造・機能生物学とその応用.
2001年度~2002年度, 基盤研究(B), 代表, 海洋生物資源を利用したスフィンゴ脂質工学.
2000年度~2004年度, 特定領域研究, 代表, 中性/アルカリ性セラミダーゼによるスフィンゴ脂質シグナリングの制御.
科学研究費補助金の採択状況(文部科学省、日本学術振興会以外)
2005年度~2010年度, NEDO, 分担, O-型糖鎖複合体の構造、機能解析技術の開発.
2004年度~2008年度, CREST, 分担, グルコシルセラミド代謝マシーナリの構造と機能に関する研究.
2000年度~2004年度, 厚生労働科学研究費補助金 (厚生労働省), 代表, 中性/アルカリ性セラミダーゼによるスフィンゴ脂質シグナリングの制御.
競争的資金(受託研究を含む)の採択状況
2017年度~2021年度, 革新的先端研究開発支援事業(AMED-CREST), 分担, 病原体糖脂質を介する新たな宿主免疫賦活化機構の解明と感染病治療への応用.
2014年度~2016年度, 農林水産業・食品産業科学技術研究推進事業 シーズ創出ステージAタイプ, 代表, ラビリンチュラ類を用いた機能性脂質の生産基盤の構築と活用.
2005年度~2009年度, 戦略的創造研究推進事業 (文部科学省), 分担, グルコシルセラミド代謝マシーナリーの生物機能.
寄附金の受入状況
2015年度, 味の素(株), 寄付金.

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