九州大学-研究者情報 [新納宏昭 (教授) 医学研究院医学教育学部門]

　自己抗原のB細胞抗原受容体(BCR: B cell receptor)への結合後、生存・増殖・分化・抗原提示などの機能が抑制された自己寛容性B細胞となるか、あるいはこれらの機能の亢進した自己反応性B細胞となるかの運命は、細胞内における刺激性ならびに抑制性シグナルのバランスにより決定される(Niiro and Clark. Nat. Rev. Immunol. 2002)。この自己反応性B細胞の運命決定(自己寛容 vs 自己免疫)において、BCR下流の抑制性シグナルはきわめて重要である。我々は、この抑制性シグナルの制御に重要な新規アダプター分子に注目し、このアダプター分子のB細胞機能制御の分子メカニズムならびに自己免疫疾患B細胞の機能異常への関与について研究している。
キーワード： B細胞、シグナル伝達、アダプター分子、自己免疫疾患、抗原受容体
2007.04～2013.03.

従事しているプロジェクト研究

自己免疫疾患の病態におけるリンパ球の役割
2019.06, 代表者：新納宏昭.

B細胞活性化の分子機構と自己免疫疾患におけるその制御
2004.06～2007.03, 代表者：新納宏昭.

マクロファージ・好中球活性化の分子機構ならびに自己免疫疾患におけるその制御
1991.06～1998.07, 代表者：大塚毅.

研究業績

主要著書

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1.	新納宏昭, 全身性エリテマトーデス　ガイドライン外来診療2020, 日経メディカル, 2020.01.
2.	新納宏昭 (分担執筆), 全身性エリテマトーデス診療ガイドライン 2019 （分担執筆）, 南山堂, 2019.11.
3.	新納宏昭, 高安動脈炎、巨細胞性動脈炎 (今日の治療指針2019), 医学書院, 2019.01.
4.	新納　宏昭, 抗CD20抗体リツキシマブ (リウマチ・膠原病治療薬ハンドブック), 文光堂, 2018.04.
5.	新納　宏昭, インターロイキンー2(IL-2)およびIL-2受容体日本臨牀 68巻（増刊号７：広範囲血液・尿化学検査，免疫学的検査（４））, 日本臨床, 2010.07.
6.	新納宏昭, インターロイキンー３(IL-3), IL-4, IL-5 日本臨牀 68巻（増刊号７：広範囲血液・尿化学検査，免疫学的検査（４））, 日本臨床, 2010.07.

主要原著論文

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1.	Niiro H, Jabbarzadeh-Tabrizi S, Kikushige Y, Shima T, Noda K, Ota SI, Tsuzuki H, Inoue Y, Arinobu Y, Iwasaki H, Shimoda S, Baba E, Tsukamoto H, Horiuchi T, Taniyama T, and Akashi K, CIN85 is required for Cbl-mediated regulation of antigen receptor signaling in human B cells., Blood, 119, 10, 2263-2273, 2012.03.
2.	Yoshimoto G, Miyamoto T, Jabbarzadeh-Tabrizi S, Iino T, Rocnik JL, Kikushige Y, Mori Y, Shima T, Iwasaki H, Takenaka K, Nagafuji K, Mizuno S-I, Niiro H, Gilliland GD, and Akashi K, FLT3-ITD upregulates MCL-1 to promote survival of stem cells in acute myeloid leukemia via FLT3-ITD-specific STAT5 activation , Blood, 114, 24, 5034-5043, 2009.12.
3.	Jabbarzadeh-Tabrizi S, Niiro H, Masui M, Yoshimoto G, Iino T, Kikushige Y, Wakasaki T, Baba E, Shimoda S, Miyamoto T, Hara T, Akashi , T cell leukemia/lymphoma 1 and Galectin-1 regulate survival/cell death pathways in human naïve and IgM+ memory B cells through altering balances in Bcl-2 family proteins., J. Immunol, 182(3): 1490-1499, 2009.02.
4.	Niiro H, Maeda A, Kurosaki T, Clark EA, The B lymphocyte adaptor molecule of 32 kD (Bam32) regulates B cell antigen receptor signaling and cell survival, J Exp Med, 195:143-149, 2002.01.
5.	Ishikawa F, Niiro H, Iino T, Yoshida S, Saito N, Onohara S, Miyamoto T, Minagawa H, Fujii SI, Shultz LD, Harada M, Akashi K, The developmental program of human dendritic cells is operated independently of conventional myeloid and lymphoid pathways, Blood, 110:3591-3660, 2007.11.
6.	Niiro H, Allam A, Stoddart A, Brodsky FM, Marshall AJ, Clark EA, The B lymphocyte adaptor molecule of 32 kilodaltons (Bam32) regulates B cell antigen receptor internalization, J Immunol, 173: 5601-5609, 2004.11.

主要総説, 論評, 解説, 書評, 報告書等

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1.	新納宏昭, 臨床医が知っておきたい免疫学の知識（解説）, 九州リウマチ, 2023.03.
2.	新納　宏昭, 病態における自然リンパ球の役割, 臨床免疫・アレルギー科, 2021.06.
3.	新納宏昭, 【T細胞共刺激分子と免疫疾患up date】 CD40L, 炎症と免疫, 2021.04.
4.	新納宏昭, 関節リウマチにおけるB細胞滑膜炎と臨床フェノタイプ, リウマチ科, 2021.04.
5.	新納宏昭, 巨細胞性動脈炎治療のメタ解析, リウマチ科, 2019.09.
6.	綾野雅宏、三苫弘喜、新納宏昭, 重症強皮症に対するmyeloablative autologous stem cell transplantation, リウマチ科, 2019.04.
7.	新納宏昭, リウマチ性類縁5疾患の最新知識キャッスルマン病, 臨床リウマチ, 2019.01.
8.	新納　宏昭, ブロダルマブ, 新興医学出版社, 2018.09.
9.	新納宏昭, 自己免疫疾患におけるエフェクターB細胞. , 日本臨床免疫会誌, 2015.05.
10.	新納宏昭, B細胞と自己免疫疾患, 九州リウマチ, 2014.09.
11.	新納宏昭, 赤司浩一, 全身性エリテマトーデスにおけるリンパ球異常, 腎と透析, 2013.01.
12.	新納宏昭, 抗BAFF抗体，TACI-Ig, 医薬ジャーナル, 2012.06.
13.	新納宏昭、堀内孝彦, SLEにおけるinterferon signature：発見から臨床試験までの道のり, リウマチ科, 2010.04.
14.	Niiro H, and Clark EA, Branches of the B cell antigen receptor pathway are directed by protein conduits Bam32 and Carma1, Immunity, 19:637-640, 2003.11.
15.	Niiro H, Clark EA, Regulation of B-cell fate by antigen-receptor signals, Nat Rev Immunol, 2:945-956, 2002.12.

主要学会発表等

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1.	Kazuhiko Higashioka, Masahiro Ayano, Yasutaka Kimoto, Hiroki Mitoma, Mitsuteru Akahoshi, Yojiro Arinobu, Koichi Akashi, Takahiko Horiuchi, Hiroaki Niiro, Pathologic role of activated SLAMF7+Tfh1 cells in facilitating IgG4 production by B cells in IgG4-related disease, 第63回日本リウマチ学会総会・学術集会, 2019.04.
2.	新納　宏昭, 膠原病とエフェクターB細胞, 第46回日本臨床免疫学会総会, 2018.11.
3.	Kazuhiko Higashioka, Masahiro Ayano, Yasutaka Kimoto, Hiroki Mitoma, Mitsuteru Akahoshi, Yojiro Arinobu, Koichi Akashi, Takahiko Horiuchi and Hiroaki Niiro., A Novel B-Cell-Helper IL-21-Producing CD8+ T Cell Subset Involved in the Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis, 2018 ACR/ARHP Annual Meeting, 2018.10.
4.	徳本秀哉、柘植竜太、金澤剛志、菊川誠、新納宏昭, 屋根瓦を学生にも！」医学部学生による高校生への医学教育実践の試み, 第50回日本医学教育学会大会, 2018.08.
5.	Kazuhiko Higashioka, Hiroaki Niiro, Yuri Ota, Tsuyoshi Nakayama, Koji Mishima, Masahiro Ayano, Yasutaka Kimoto, Hiroki Mitoma, Mitsuteru Akahoshi, Yojiro Arinobu, Koichi Akashi, and Takahiko Horiuchi., Identification of IFN-γ-producing effector B cells in humans: relevance to the pathogenesis of systemic lupuserythematosus., Keystone Symposia Conference B Cells, 2018.06.
6.	新納宏昭, 関節リウマチ患者におけるトシリズマブの有効性および酸化ストレスマーカー変化量の検討ー 52週解析から得られた知見ー, 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会, 2015.04.
7.	新納宏昭, ADAMTS13活性低下を伴わないTMA, 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会, 2015.04.
8.	Shun-ichiro Ota, Hiroaki Niiro, Naoko Ueki, Yuri Hirosaki, Hirofumi Tsuzuki, Kumiko Noda, JABBARZADEH TABRIZI SIAMAK, Atsushi Tanaka, Hiroki Mitoma, Yojiro Arinobu, Mitsuteru Akahoshi, Hiroshi Tsukamoto, Koichi Akashi, Elucidation of molecular mechanism of Breg induction in autoimmune diseases. , ACR annual meeting 2014, 2014.11.
9.	Yuri Hirosaki, Hiroaki Niiro, Shun-ichiro Ota, Naoko Ueki, Hirofumi Tsuzuki, JABBARZADEH TABRIZI SIAMAK, Kumiko Noda, Hiroki Mitoma, Mitsuteru Akahoshi, Yojiro Arinobu, Hiroshi Tsukamoto, Koichi Akashi, Pathogenic role of CXC chemokine receptor 3-positive B cells in bone destruction of rheumatoid arthritis., ACR annual meeting 2014, 2014.11.
10.	新納宏昭, エフェクターB細胞, 第42回日本臨床免疫学会総会, 2014.09.
11.	新納宏昭, 塚本浩, 有信洋二郎, 赤星光輝, 木本泰孝, 藤健太郎, 押領司健介, 井上靖, 澤部琢哉, 永野修司, 西坂浩明, 吉澤誠司, 多田芳史, 吉澤滋, 大塚毅, 上田章, 　中島衡, 堀内孝彦, 赤司浩一, 関節リウマチ患者におけるトシリズマブの有効性および酸化ストレスマーカー変化量の検討　—中間解析から得られた知見 -, 第58回日本リウマチ学会総会, 2014.04.
12.	新納宏昭, JABBARZADEH TABRIZI SIAMAK, 大田俊一郎, 植木尚子, 廣崎友里, 野田久美子, 上田尚靖, 田中淳, 上田彰, 久本仁美, 綾野雅宏, 押領司大助, 赤星光輝, 有信洋二郎, 塚本浩, 堀内孝彦, 赤司浩一, 健常人ならびにSLE患者B細胞におけるIRAK-M発現とその機能 , 第57回日本リウマチ学会総会学術集会, 2013.04.
13.	新納宏昭, 抗BAFF抗体、TACI-Ig, 第56回日本リウマチ学会総会, 2012.04.
14.	新納宏昭, ジャバルザデ　タブリジ　シアマック, 大田　俊一郎, 植木　尚子, 野田　久美子, 上田　尚靖, 田中　淳, 上田　彰, 綾野　雅宏, 久本　仁美, 古川　牧緒, 井上靖, 有信洋二郎, 塚本浩, 堀内孝彦, 赤司浩一, Cblアダプター分子CIN85によるB細胞機能制御とSLE患者B細胞における役割, 第56回日本リウマチ学会総会, 2012.04.
15.	新納宏昭、ジャバルザデ　タブリジ　シアマック、大田俊一郎、野田久美子、上田尚靖、田中淳、藤健太郎、井上靖、有信洋二郎、塚本浩、堀内孝彦、赤司浩一, 健常人ならびにSLE患者B細胞におけるIRAK発現とその役割, 第55回日本リウマチ学会総会, 2011.07.
16.	新納宏昭、Jabbarzadeh-Tabrizi Siamak、相澤久美子、上田尚靖、押領司健介、三苫弘喜、井上靖、有信洋二郎、塚本浩、堀内孝彦、赤司浩一, ヒトB細胞におけるIRAK発現調節と自己免疫疾患におけるその関与, 第54回日本リウマチ学会総会, 2010.04.
17.	Hiroaki Niiro, Siamak Jabbarzadeh-Tabrizi, Kumiko Noda, Yasushi Inoue, Yojiro Arinobu, Koichi Akashi, A vital role of CIN85 in Cbl-mediated regulation of B cell survival, growth and differentiation , 2010 Keystone Symposia, 2010.02.
18.	NIIRO Hiroaki, JABBARZADEH-TABRIZI Siamak, NODA kumiko, INOUE Yasushi, ARINOBU Yojiro, SHIMODA Shinji, BABA Eishi, TANIYAMA Tadayoshi, HARA Toshiro, AKASHI Koichi, CblのB細胞機能制御におけるCIN85の役割/A vital role of CIN85 in Cbl-mediated regulation of B cell functions, 第３９回日本免疫学会総会•学術集会, 2009.12.
19.	Hiroaki Niiro, Siamak Jabbarzadeh-Tabrizi, Kumiko Aizawa, Yasushi Inoue, Yojiro Arinobu, Koichi Akashi, Critical role of CIN85 in Cbl-mediated regulation of B cell function after antigen receptor stimulation, 96th annual meeting AAI Immunology 2009, 2009.05.
20.	新納宏昭、ジャバルザデ　タブリジ　シアマック、相澤久美子、三苫弘喜、井上　靖、有信　洋二郎、塚本　浩、堀内孝彦、赤司浩一, 抗原受容体シグナルによる正常ならびにSLE B細胞サブセットの生存の制御, 第53回日本リウマチ学会総会, 2009.04.
21.	新納宏昭、ジャバルザデシアマック、吉本五一、赤司浩一, 新規アダプター分子CIN85によるヒトB細胞の機能制御機構, 第51回日本リウマチ学会総会, 2007.04.
22.	新納宏昭、ジャバルザデシアマック、有信洋二郎、小野伸之、赤司浩一, SLE B細胞機能異常における新規アダプター分子CIN85の関与, 第52回日本リウマチ学会総会, 2008.04.

学会活動

所属学会名

日本臨床リウマチ学会

日本プライマリケア連合学会

日本臨床免疫学会

日本内科学会

日本リウマチ学会

日本免疫学会

日本血液学会

日本医師会

学協会役員等への就任

2021.04, 日本内科学会, 評議員.

2009.04, 日本リウマチ学会, 評議員.

学会大会・会議・シンポジウム等における役割

2023.04.24～2023.04.26, 第67回日本リウマチ学会総会 , 座長.

2023.03.11～2023.03.12, 第65回九州リウマチ, 学会長.

2022.12.07～2022.12.09, 第51回日本免疫学会, 座長.

2019.04.15～2019.04.17, 第63回日本リウマチ学会総会•学術集会, 座長.

2018.04.26～2018.04.28, 第62回日本リウマチ学会総会•学術集会, 座長.

2019.04.15～2019.04.17, 第63回日本リウマチ学会総会•学術集会, 座長.

2015.10.22～2015.10.24, 第43回日本臨床免疫学会総会, 座長（Chairmanship）.

2015.09.05～2015.09.06, 第50回九州リウマチ学会, 座長（Chairmanship）.

2015.04.23～2015.04.25, 第59回日本リウマチ学会総会•学術集会, 座長（Chairmanship）.

2015.03.21～2015.03.22, 第49回九州リウマチ学会, 座長（Chairmanship）.

2014.09.25～2014.09.27, 第42回日本臨床免疫学会総会, 座長（Chairmanship）.

2014.09.06～2014.09.07, 第48回九州リウマチ学会, 座長（Chairmanship）.

2014.04.24～2014.04.26, 第58回日本リウマチ学会総会•学術集会, 座長（Chairmanship）.

2013.09.07～2013.09.08, 第46回九州リウマチ学会, 座長（Chairmanship）.

2013.04.18～2013.04.20, 第57回日本リウマチ学会総会学術集会, 座長（Chairmanship）.

2013.01.12～2013.01.12, 第300回　日本内科学会九州地方会, 座長（Chairmanship）.

2012.01.28～2012.01.28, 第296回　日本内科学会九州地方会, 座長（Chairmanship）.

2011.03.19～2011.03.20, 第４１回九州リウマチ学会, 座長（Chairmanship）.

2010.03.06～2010.03.07, 第３９回九州リウマチ学会, 座長（Chairmanship）.

2010.03.06～2010.03.07, 第３９回九州リウマチ学会, 事務局.

学会誌・雑誌・著書の編集への参加状況

2023.04, 九州リウマチ, 国内, 編集委員長.

学術論文等の審査

年度	外国語雑誌査読論文数	日本語雑誌査読論文数	国際会議録査読論文数	国内会議録査読論文数	合計
2022年度	12				12
2021年度	12				12
2020年度	13				13
2019年度	8				8
2018年度	7				7
2017年度	5	0			5
2016年度	7	0			7
2015年度	7	0			7
2014年度	12	0			12
2013年度	4	0	0	0	4
2012年度	1				0
2011年度		2			0
2010年度	2	1			2
2009年度	3				3

その他の研究活動

海外渡航状況, 海外での教育研究歴

University of Washington, UnitedStatesofAmerica, 1998.08～2004.05.

外国人研究者等の受入れ状況

2012.04～2014.03, 癌幹細胞研究センター, Iran.

受賞

平成29年度科研費審査委員表彰, 独立行政法人　日本学術振興会（JSPS), 2017.11.

研究資金

科学研究費補助金の採択状況(文部科学省、日本学術振興会)

2007年度～2008年度, 基盤研究(C), 代表, CBL会合アダプター(CIN85)による正常ならびに自己免疫疾患B細胞の機能制御.

2005年度～2006年度, 基盤研究(C), 代表, 新規アダプター分子によるB細胞機能の制御機構と自己免疫疾患におけるその役割.

2009年度～2011年度, 基盤研究(C), 代表, ＣＢＬ会合アダプター（ＣＩＮ８５）による自己反応性Ｂ細胞の機能制御.

2012年度～2015年度, 基盤研究(C), 代表, ヒト制御性B細胞の同定と自己免疫疾患におけるその役割.

2015年度～2017年度, 基盤研究(C), 代表, 自己免疫疾患の病態におけるエフェクターB細胞と制御性B細胞の役割.

2009年度～2011年度, 基盤研究(C), 分担, 腫瘍由来エクソゾーム中のマイクロRNAの機能解析と消化器癌診断への応用.

2009年度～2011年度, 基盤研究(C), 分担, 内耳障害及び再生に関わる新規遺伝子の探索.

2018年度～2020年度, 基盤研究(C), 代表, 自己免疫疾患におけるサイトカイン産生性エフェクターB細胞の役割.

2019年度～2022年度, 基盤研究(B), 分担, IgG4関連疾患とその世界初モデルマウスにおける臓器線維化メカニズム解明.

2018年度～2021年度, 国際共同研究強化(B), 分担, IgG4関連疾患の病因解明と新規治療戦略 -特異なT・B細胞を標的として-.

科学研究費補助金の採択状況(文部科学省、日本学術振興会以外)

2019年度～2020年度, , 分担, トシリズマブ効果不十分の特発性多中心性キャッスルマン病を対象としたシロリムスのプラセボ対照ランダム化二重盲検並行群間比較試験.

2017年度～2020年度, , ANCA関連血管炎（AAV）に対するトシリズマブの医師主導治験.

2010年度～2012年度, 厚生労働科学研究費補助金 (厚生労働省), 分担, 純化自己幹細胞移植術による難治性自己免疫疾患治療時の免疫再生メカニズムに関する研究.

競争的資金(受託研究を含む)の採択状況

2010年度～2010年度, 日本リウマチ財団　調査•研究助成費, 代表, ヒト制御性B細胞の同定とリウマチ性疾患におけるその役割.

九大関連コンテンツ

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