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藤田 雅俊(ふじた まさとし) データ更新日:2019.04.24

教授 /  薬学研究院 臨床薬学部門 生命薬学講座


主な研究テーマ
染色体DNA複製開始の細胞周期制御の分子機構解明
キーワード:DNA複製、細胞周期制御、複製開始、ORC、CDC6、Cdt1、MCM
1996.04.
複製開始制御分子の染色体末端テロメア恒常性維持へ関与の解明
キーワード:DNA複製開始因子、テロメア
2006.03.
ATR及びATMによる染色体ストレス応答分子機構の解明
キーワード:染色体ストレス、複製ストレス、ATM、ATR、複製開始蛋白質
2009.03.
がん細胞選択的傷害活性を持つ可能性があるCdt1-geminin結合阻害剤の探索
キーワード:Cdt1-geminin阻害剤、抗がん剤
2006.03.
従事しているプロジェクト研究
Cdt1-geminin結合阻害及び/あるいはEg5阻害によると思われるがん細胞選択的M期停止作用を持つカルバゾール骨格含有ベンゾヒドラジド誘導体による新規抗がん剤開発
2012.04~2014.03, 代表者:藤田雅俊, 九州大学大学院薬学研究院, 九州大学病院ARO次世代医療センター
「文部科学省 橋渡し研究加速ネットワークプログラム R&Dプロジェクト」のテーマの一つとして、Cdt1-geminin結合阻害及び/あるいはEg5阻害によると思われるがん細胞選択的M期停止作用を持つカルバゾール骨格含有ベンゾヒドラジド誘導体による新規抗がん剤開発を行っている。.
研究業績
主要著書
1. Nozomi Sugimoto, Masatoshi Fujita, Molecular mechanism for chromatin regulation during MCM loading in mammalian cells, Springer New York LLC, 10.1007/978-981-10-6955-0_3, 61-78, 2018.01, [URL], DNA replication is a fundamental process required for the accurate and timely duplication of chromosomes. During late mitosis to G1 phase, the MCM2-7 complex is loaded onto chromatin in a manner dependent on ORC, CDC6, and Cdt1, and chromatin becomes licensed for replication. Although every eukaryotic organism shares common features in replication control, there are also some differences among species. For example, in higher eukaryotic cells including human cells, no strict sequence specificity has been observed for replication origins, unlike budding yeast or bacterial replication origins. Therefore, elements other than beyond DNA sequences are important for regulating replication. For example, the stability and precise positioning of nucleosomes affects replication control. However, little is known about how nucleosome structure is regulated when replication licensing occurs. During the last decade, histone acetylation enzyme HBO1, chromatin remodeler SNF2H, and histone chaperone GRWD1 have been identified as chromatin-handling factors involved in the promotion of replication licensing. In this review, we discuss how the rearrangement of nucleosome formation by these factors affects replication licensing..
主要原著論文
1. Issay Morii, Yukiko Iwabuchi, Sumiko Mori, Masaki Suekuni, Toyoaki Natsume, Kazumasa Yoshida, Nozomi Sugimoto, Masato T. Kanemaki, Masatoshi Fujita, Inhibiting the MCM8-9 complex selectively sensitizes cancer cells to cisplatin and olaparib, Cancer Science, 10.1111/cas.13941, 110, 3, 1044-1053, 2019.03, [URL], MCM8 and MCM9 are paralogues of the MCM2-7 eukaryotic DNA replication helicase proteins and play a crucial role in a homologous recombination-mediated repair process to resolve replication stress by fork stalling. Thus, deficiency of MCM8-9 sensitizes cells to replication stress caused, for example, by platinum compounds that induce interstrand cross-links. It is suggested that cancer cells undergo more replication stress than normal cells due to hyperstimulation of growth. Therefore, it is possible that inhibiting MCM8-9 selectively hypersensitizes cancer cells to platinum compounds and poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors, both of which hamper replication fork progression. Here, we inhibited MCM8-9 in transformed and nontransformed cells and examined their sensitivity to cisplatin and olaparib. We found that knockout of MCM9 or knockdown of MCM8 selectively hypersensitized transformed cells to cisplatin and olaparib. In agreement with reported findings, RAS- and human papilloma virus type 16 E7-mediated transformation of human fibroblasts increased replication stress, as indicated by induction of multiple DNA damage responses (including formation of Rad51 foci). Such replication stress induced by oncogenes was further increased by knockdown of MCM8, providing a rationale for cancer-specific hypersensitization to cisplatin and olaparib. Finally, we showed that knocking out MCM9 increased the sensitivity of HCT116 xenograft tumors to cisplatin. Taken together, the data suggest that conceptual MCM8-9 inhibitors will be powerful cancer-specific chemosensitizers for platinum compounds and poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors, thereby opening new avenues to the design of novel cancer chemotherapeutic strategies..
2. Shinya Watanabe, Hiroki Fujiyama, Takuya Takafuji, Kota Kayama, Masaki Matsumoto, Keiichi I. Nakayama, Kazumasa Yoshida, Nozomi Sugimoto, Masatoshi Fujita, GRWD1 regulates ribosomal protein L23 levels via the ubiquitin-proteasome system, Journal of Cell Science, 10.1242/jcs.213009, 131, 15, 2018.08, [URL], Glutamate-rich WD40 repeat-containing 1 (GRWD1) is a Cdt1- binding protein that promotes mini-chromosome maintenance (MCM) loading through its histone chaperone activity. GRWD1 acts as a tumor-promoting factor by downregulating p53 (also known as TP53) via the RPL11-MDM2-p53 axis. Here, we identified GRWD1- interacting proteins using a proteomics approach and showed that GRWD1 interacts with various proteins involved in transcription, translation, DNA replication and repair, chromatin organization, and ubiquitin-mediated proteolysis. We focused on the ribosomal protein ribosomal protein L23 (RPL23), which positively regulates nucleolar stress responses through MDM2 binding and inhibition, thereby functioning as a tumor suppressor. Overexpression of GRWD1 decreased RPL23 protein levels and stability; this effect was restored upon treatment with the proteasome inhibitor MG132. EDD (also known as UBR5), an E3 ubiquitin ligase that interacts with GRWD1, also downregulated RPL23, and the decrease was further enhanced by co-expression of GRWD1. Conversely, siRNA-mediated GRWD1 knockdown upregulated RPL23. Co-expression of GRWD1 and EDD promoted RPL23 ubiquitylation. These data suggest that GRWD1 acts together with EDD to negatively regulate RPL23 via the ubiquitinproteasome system. GRWD1 expression reversed the RPL23- mediated inhibition of anchorage-independent growth in cancer cells. Our data suggest that GRWD1-induced RPL23 proteolysis plays a role in downregulation of p53 and tumorigenesis..
3. Nozomi Sugimoto, Kazumitsu Maehara, Kazumasa Yoshida, Yasuyuki Ohkawa, Masatoshi Fujita, Genome-wide analysis of the spatiotemporal regulation of firing and dormant replication origins in human cells, Nucleic Acids Research, 10.1093/nar/gky476, 46, 13, 6683-6696, 2018.07, [URL], In metazoan cells, only a limited number of mini chromosome maintenance (MCM) complexes are fired during S phase, while the majority remain dormant. Several methods have been used to map replication origins, but such methods cannot identify dormant origins. Herein, we determined MCM7-binding sites in human cells using ChIP-Seq, classified them into firing and dormant origins using origin data and analysed their association with various chromatin signatures. Firing origins, but not dormant origins, were well correlated with open chromatin regions and were enriched upstream of transcription start sites (TSSs) of transcribed genes. Aggregation plots of MCM7 signals revealed minimal difference in the efficacy of MCM loading between firing and dormant origins. We also analysed common fragile sites (CFSs) and found a low density of origins at these sites. Nevertheless, firing origins were enriched upstream of the TSSs. Based on the results, we propose a model in which excessive MCMs are actively loaded in a genome-wide manner, irrespective of chromatin status, but only a fraction are passively fired in chromatin areas with an accessible open structure, such as regions upstream of TSSs of transcribed genes. This plasticity in the specification of replication origins may minimize collisions between replication and transcription..
4. Mitsunori Higa, Seiichiro Kurashige, Daisuke Kohmon, Kouki Enokitani, Satoko Iwahori, Nozomi Sugimoto, Kazumasa Yoshida, Masatoshi Fujita, TRF2 recruits ORC through TRFH domain dimerization, BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, 10.1016/j.bbamcr.2016.11.004, 1864, 1, 191-201, 2017.01.
5. Kota Kayama, Shinya Watanabe, Takuya Takafuji, Takahiro Tsuji, Kensuke Hironaka, Masaki Matsumoto, Keiichi Nakayama, Masato Enari, Takashi Kohno, Kouya Shiraishi, Tohru Kiyono, Kazumasa Yoshida, Nozomi Sugimoto, Masatoshi Fujita, GRWD1 negatively regulates p53 via the RPL11-MDM2 pathway and promotes tumorigenesis, EMBO REPORTS, 10.15252/embr.201642444, 18, 1, 123-137, 2017.01, リボソームタンパク質RPL11は、MDM2ユビキチンリガーゼに結合することによりその活性を阻害し、結果としてp53を誘導する。すなわちRPL11はがん抑制因子として機能する。我々は、GRWD1がRPL11と結合しその機能を抑制することにより、がん遺伝子として機能することを発見した。GRWD1のsiRNAによる抑制は、アクチノマイシンDによる核小体ストレスやブレオマイシンによるDSBによって誘導されるp53活性化を促進する。逆に、GRWD1の過剰発現はp53を不安定化し抑制する。また、GRWD1はがん抑制因子RPL11と直接結合することでRPL11によるMDM2抑制を阻害し、結果としてp53誘導に対して抑制的に働く。更に、 GRWD1をHPV16 E7(RBを不活化)、活性化Ras G12Vと共にヒト正常細胞に発現させると、細胞をtransformすることもわかった。 このGRWD1のtransform活性は、RPL11との結合に依存していた。GRWD1のtransforming活性と一致して、p53が野生型のある種のがん患者において、GRWD1の過剰発現は予後不良と強く相関していた。以上から、GRWD1は新たながん(促進)遺伝子として機能していることが明らかとなった。.
6. Masahiro Aizawa, Nozomi Sugimoto, Shinya Watanabe, Kazumasa Yoshida, Masatoshi Fujita, Nucleosome assembly and disassembly activity of GRWD1, a novel Cdt1-binding protein that promotes pre-replication complex formation, BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, 10.1016/j.bbamcr.2016.08.008, 1863, 11, 2739-2748, 2016.11.
7. Nozomi Sugimoto, Kazumitsu Maehara, Kazumasa Yoshida, Shuhei Yasukouchi, Satoko Osano, Shinya Watanabe, Masahiro Aizawa, Takashi Yugawa, Tohru Kiyono, Hitoshi Kurumizaka, Yasuyuki Ohkawa, Masatoshi Fujita, Cdt1-binding protein GRWD1 is a novel histone-binding protein that facilitates MCM loading through its influence on chromatin architecture, NUCLEIC ACIDS RESEARCH, 10.1093/nar/gkv509, 43, 12, 5898-5911, 2015.07, 真核細胞染色体DNAはクロマチン構造をとっており、これは一般的に複製や転写に対して阻害的であり、反応にあわせてクロマチン動態を制御する必要がある。一方、DNA複製の最初のステップは、複製開始複合体(pre-RC)形成(ORC/CDC6/Cdt1によるMCM helicaseの装着反応)である。このMCMの装着反応はクロマチン上で高効率で起きる必要があり、その効率の低下はゲノムの不安定性を惹起することが知られている。しかしながら、高効率なMCM装着に必要なクロマチン動態を制御するヒストンシャペロンは不明なままであった。本論文では、我々が新規Cdt1結合蛋白として同定したGRWD1が、CDC6/Cdt1依存性に複製開始点に結合し、MCM装着の促進に働いている事を明らかにした。さらに、GRWD1は、その酸性アミノ酸ドメインを介してヒストンと結合し、ヒストンシャペロン活性を示すことが分かった。以上から、GRWD1はCDC6/Cdt1依存性に複製開始点に結合し、ヌクレオソーム構造を緩めることにより効率よいMCMローディングを促進していると言うモデルが考えられる。.
8. Makoto Ohira, Yuka Iwasaki, Chika Tanaka, Michitaka Kuroki, Naoki Matsuo, Tatsuhiko Kitamura, Masaki Yukuhiro, Hiroyuki Morimoto, Nisha Pang, Tohru Kiyono, Masahide Amemiya, Kozo Tanaka, Kazumasa Yoshida, Nozomi Sugimoto, Takashi Ohshima, Masatoshi Fujita, A novel anti-microtubule agent with carbazole and benzohydrazide structures suppresses tumor cell growth in vivo, Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects, 10.1016/j.bbagen.2015.04.013, 1850, 1676-1684, 2015.05.
9. Satoko Iwahori, Daisuke Kohmon, Junya Kobayashi, Yuhei Tani, Takashi Yugawa, Kenshi Komatsu, Tohru Kiyono, Nozomi Sugimoto, Masatoshi Fujita, ATM regulates Cdt1 stability during the unperturbed S phase to prevent re- replication, CELL CYCLE, 10.4161/cc.27274, 13, 3, 471-481, 2014.02, ATMはDNA損傷応答、特にDNA二重鎖切断(DSB)応答において中心的な役割を持っているPI3キナーゼ関連キナーゼである。その変異は、毛細血管拡張性小脳失調症(AT)の原因となる。しかし、ATMはDSB誘導時のみならず、通常の細胞周期においても何らかの機能を持っている可能性が考えられていた。Cdt1はDNA複製開始に必須の因子であり、ORC/CDC6と協調してMCMヘリカーゼをクロマチンにloadすることにより、複製開始複合体を形成する。一方、Cdt1は細胞周期S期になると分解抑制され、この制御は複製を1回のみ正確に行うために極めて重要である。本研究で我々は、ATMがこのCdt1のS期の分解制御に関与していることを明らかにした。ATMは、恐らくAkt-SCF-Skp2の経路を介して、Cdt1の適切な分解を促進している。本研究はATMの新規機能を明らかにすると共に、ATの病態理解を進める上でも重要であると考えられる。.
10. Naoki Nishimoto, Masanori Watanabe, Shinya Watanabe, Nozomi Sugimoto, Takashi Yugawa, Tsuyoshi Ikura, Osamu Koiwai, Tohru Kiyono, Masatoshi Fujita, Heterocomplex formation by Arp4 and beta-actin is involved in the integrity of the Brg1 chromatin remodeling complex, JOURNAL OF CELL SCIENCE, 10.1242/jcs.104349, 125, 16, 3870-3882, 2012.08, 筋肉の主要な蛋白質として知られているアクチンは、細胞運動や細胞増殖においても重要な役割を演じている。最近、このアクチンが細胞核内にも存在し、転写制御や細胞周期制御を通して細胞増殖制御に必須の役割を演じていることが示唆されつつあるが、その詳細は不明である。また、核内にはアクチンと相同性を持つアクチン関連蛋白質Arp4も存在するが、同様に機能や制御の詳細は不明なままであった。本研究では、アクチンとArp4が複合体(おそらく二量体)を形成することにより、幾つかの重要なクロマチンリモデリング因子複合体、HAT(ヒストンアセチル化酵素)複合体およびc-myc転写因子複合体(主要ながん遺伝子の一つ)の構成成分となり、それらの複合体の機能制御に関与していることを明らかにした。.
11. Sugimoto N, Yugawa T, Iizuka M, Kiyono T and Fujita M., Chromatin remodeler Sucrose Non-Fermenting 2 Homolog (SNF2H) is recruited onto DNA replication origins through interaction with Cdc10 protein-dependent transcript 1 (Cdt1) and promotes pre-replication complex formation., J. Biol. Chem. , 286: 39200-39210, 2011.11, DNA複製開始反応制御機構の解明は、細胞増殖制御の理解と言う点のみならず、新規抗がん剤開発を考える上でも重要である。Cdt1はORC/CDC6と協調して、複製ヘリカーゼMCM複合体を染色体へloadingする。Cdt1は強くこの反応を促進する。このCdt1によるMCM loading反応の促進において、ATP依存性クロマチンリモデリング因子SNF2Hが重要な役割を演じている事を明らかにし報告した。すなわち、(1)SNF2HはCdt1と物理的に相互作用し、これらに依存して複製開始点に結合する。(2)SNF2Hの複製開始点への結合はG1期で増加し、G2/M期で減少する。(3)SNF2HをsiRNAで抑制すると複製開始点でのMCM loadingが抑制される。以上から、SNF2HはCdt1との結合を介して複製開始点に集積し、ヌクレオソームの構造を制御することでMCMのクロマチン結合を制御しているとの仮説が考えられる。.
12. Yoshida K, Sugimoto N, Iwahori S, Yugawa T, Narisawa-Saito M, Kiyono T, Fujita M., CDC6 interaction with ATR regulates activation of a replication checkpoint in higher eukaryotic cells., J. Cell Sci., 123: 225-235, 2010.01.
13. Sugimoto N, Yoshida K, Tatsumi Y, Yugawa T, Narisawa-Saito M, Waga S, Kiyono T, Fujita M., Redundant and differential regulation of multiple licensing factors ensures prevention of rereplication in normal human cells. , J. Cell Sci. , 122: 1184-1191, 2009.04.
14. Sugimoto N, Kitabayashi I, Osano S, Tatsumi Y, Yugawa T, Narisawa-Saito M, Matsukage A, Kiyono T, Fujita, M., Identification of novel human Cdt1-binding proteins by a proteomics approach: Proteolytic regulation by APC/C-Cdh1., Mol. Biol. Cell , 19: 1007-1021, 2008.03.
15. Tatsumi Y, Ezura K, Yoshida K, Yugawa T, Narisawa-Saito M, Kiyono T, Ohta S, Obuse C, Fujita M., Involvement of human ORC and TRF2 in pre-replication complex assembly at telomeres, Genes Cells , 13: 1045-1059, 2008.10.
16. Mizushina Y, Takeuchi T, Hada T, Maeda N, Sugawara F, Yoshida H, Fujita M., The inhibitory action of SQDG (sulfoquinovosyl diacylglycerol) from spinach on Cdt1-geminin interaction., Biochimie , 90: 947-956, 2008.06.
17. Tatsumi Y, Sugimoto N, Yugawa T, Narisawa-Saito M, Kiyono T, Fujita M., Deregulation of Cdt1 induces chromosomal damage without rereplication and leads to chromosomal instability., J. Cell Sci. , 119: 3128-3140, 2006.08.
18. Nishitani H, Sugimoto N, Roukos V, Nakanishi Y, Saijo M, Obuse C, Tsurimoto T, Nakayama K-I, Nakayama K, Fujita M, Lygerous Z, Nishimoto T., Two E3 ubiquitin ligases, SCF-Skp2 and DDB1-Cul4, target human Cdt1 for proteolysis., EMBO J. , 25: 1126-1136, 2006.03.
19. Sugimoto N, Tatsumi Y, Tsurumi T, Matsukage A, Kiyono T, Nishitani H, Fujita M. , Cdt1 phosphorylation by cyclin A-dependent kinases negatively regulates its function without affecting geminin binding., J Biol. Chem. , 10.1074/jbc.M313175200, 279, 19, 19691-19697, 279: 19691-19697, 2004.05.
主要総説, 論評, 解説, 書評, 報告書等
1. Takuya Takafuji, Kota Kayama, Nozomi Sugimoto, Masatoshi Fujita, GRWD1, a new player among oncogenesis-related ribosomal/nucleolar proteins, Cell Cycle, 10.1080/15384101.2017.1338987, 2017.08, [URL], Increasing attention has been paid to certain ribosomal or ribosome biosynthesis-related proteins involved in oncogenesis. Members of one group are classified as “tumor suppressive factors” represented by RPL5 and RPL11; loss of their functions leads to cancer predisposition. RPL5 and RPL11 prevent tumorigenesis by binding to and inhibiting the MDM2 ubiquitin ligase and thereby up-regulating p53. Many other candidate tumor suppressive ribosomal/nucleolar proteins have been suggested. However, it remains to be experimentally clarified whether many of these factors can actually prevent tumorigenesis and if so, how they do so. Conversely, some ribosomal/nucleolar proteins promote tumorigenesis. For example, PICT1 binds to and anchors RPL11 in nucleoli, down-regulating p53 and promoting tumorigenesis. GRWD1 was recently identified as another such factor. When overexpressed, GRWD1 suppresses p53 and transforms normal human cells, probably by binding to RPL11 and sequestrating it from MDM2. However, other pathways may also be involved..
2. Mitsunori Higa, Masatoshi Fujita, Kazumasa Yoshida, DNA Replication Origins and Fork Progression at Mammalian Telomeres, Genes (Basel). 2017 Mar 28;8(4). pii: E112. doi: 10.3390/genes8040112., 2017.03.
3. 藤田雅俊, 染色体動態制御と疾患の研究における新展開, 蛋白質核酸酵素増刊「染色体サイクル」 54:552-555, 2009.
4. 藤田雅俊, 染色体動態制御における複製開始複合体因子の新たな機能, 蛋白質核酸酵素増刊「染色体サイクル」 54:531-536, 2009.
5. 藤田雅俊, DNA複製因子と癌, 実験医学増刊「染色体サイクル」:191-196, 2007.
6. Fujita M, Cdt1 revisited: complex and tight regulation during the cell cycle and consequences of deregulation in mammalian cells, Cell Div. 1: 22, 2006.
7. Fujita M., DNA Replication Initiation., Encyclopedic Reference of Genomics and Proteomics in Molecular Medicine (edited by Ganten, D. and Ruckpaul, K.). Springer, Berlin Heidelberg & New York, pp446-449, 2006.
主要学会発表等
1. 吉田和真、石本理子、都築洋太、松村友輝、比嘉允宣、松田侑大、杉本のぞみ、藤田雅俊, リピート配列におけるDNA-タンパク質複合体がヒト染色体上で誘導する複製ストレス応答の解析, 第41回日本分子生物学会年会ワークショップ, 2018.11.
2. Masatoshi Fujita, Ribosomal/nucleolar proteins that act as oncogenes or ationcogenes, The 4th Japan-Taiwan Joint Symposium for Pharmaceutical Sciences, 2018.08.
3. 杉本 のぞみ, 吉田 和真, 前原 一満, 大川 恭行, 藤田 雅俊, ヒト細胞におけるfiringおよびdormant originの時空間的制御のゲノムワイド解析, 第40回日本分子生物学会年会 (生命科学系学会合同年次大会ConBio2017)ワークショップ, 2017.12.
4. 吉田和真, 都築洋太, 串山辰徳, 石本理子, 杉本のぞみ, 藤田雅俊, lacO-LacIがヒト染色体において誘導するDNA損傷応答経路の解析, 第40回日本分子生物学会年会 (生命科学系学会合同年次大会ConBio2017)ワークショップ, 2017.12.
5. 藤田 雅俊, 新規がん遺伝子GRWD1の発見と今後の展望, 三重大学大学院招聘セミナー, 2017.11.
6. 藤田 雅俊, 新規がん遺伝子GRWD1の発見と今後の展望, 愛知県がんセンター研究所招聘セミナー, 2017.02.
7. 藤田 雅俊, 杉本 のぞみ, Kazumasa Yoshida, 複製開始点は厳格に決まっていない方が都合がいい, 岡崎フラグメント50周年シンポジウム, 2016.12.
8. Masatoshi Fujita, Nozomi Sugimoto, Kota Kayama, Shinya Watanabe, Masahiro Aizawa, Kazumasa Yoshida, GRWD1 counteracts p53 via the RPL11-MDM2 pathway and promotes tumorigenesis, 10th 3R International Symposium, 2016.11.
9. 杉本 のぞみ, 會澤誠大, 吉田 和真, 前原 一満, 大川 恭行, 藤田 雅俊, ヒト細胞におけるpre-RC形成とfiringの時空間的制御のゲノムワイド解析, 第38回日本分子生物学会年会/第88回日本生化学会大会 合同大会 ワークショップ, 2015.12.
10. Kota kayama, Nozomi Sugimoto, Kazumasa Yoshida, Keiichi Nakayama, Tohru Kiyono, Masatoshi Fujita, GRWD1 negatively regulates p53 via the RP (ribosomal protein)-MDM2 pathway and promotes anchorage-independent growth, 第74回日本癌学会学術総会, 2015.10.
11. Nozomi Sugimoto, Kazumasa Yoshida, Kazumitsu Maehara, Yasuyuki Ohkawa, Masatoshi Fujita, Genome-wide analysis for spatiotemporal regulation of the pre-RC formation and firing in human cells, Cold Spring Harbor Laboratory Meeting on "Eukaryotic DNA replication and genome maintenance", 2015.09.
12. Nozomi Sugimoto, Masahiro Aizawa, Kazumasa Yoshida, Kazumitsu Maehara, Yasuyuki Ohkawa, Masatoshi Fujita, Genome-scale analysis for spatiotemporal regulation of the pre-RC formation and firing in human cells, International Symposium on Non-coding DNA and Chromosomal Integrity, 2015.08.
13. 嘉山 皓太, 渡邉 心也, 松本 雅記, 中山 敬一, 吉田 和真, 杉本 のぞみ, 藤田 雅俊, GRWD1による核小体ストレス応答RP-MDM2-p53経路の制御
, 第37回日本分子生物学会年会 ワークショップ, 2014.11.
14. 杉本 のぞみ, 前原 一満, 吉田 和真, 安河内 周平, 渡邉 心也, 會澤誠大, 清野 透, 胡桃坂 仁志, 大川 恭行, 藤田 雅俊, Novel histone chaperone GRWD1 regulates chromatin structure genome wide to promote replication licensing
, 第37回日本分子生物学会年会 ワークショップ, 2014.11.
15. Nozomi Sugimoto, Kazumitsu Maehara, Kazumasa Yoshida, Shuhei Yasukouchi, Shinya Watanabe, Masahiro Aizawa, Tohru Kiyono, Hitoshi Kurumizaka, Yasuyuki Ohkawa, Masatoshi Fujita, Genome-wide relationship between pre-replication complex formation and chromatin status, The 9th 3R Symposium, 2014.11.
16. 藤田 雅俊, 複製開始複合体形成制御とクロマチン制御連携のゲノムワイド解析, 大阪大学蛋白質研究所セミナー 「染色体伝承の分子背景:複製から染色体分離まで」, 2014.09.
17. 藤田 雅俊, カルバゾールおよびベンゾヒドラジド構造を持った新規微小管阻害薬, 日本薬学会第134年会 シンポジウム, 2014.03.
18. 杉本 のぞみ, 前原 一満, 安河内 周平, 吉田 和真, 清野 透, 胡桃坂 仁志, 大川 恭行, 藤田 雅俊, Cdt1結合蛋白質GRWD1は新規ヒストンシャペロンでありクロマチン構造とMCM結合を制御している, 第36回日本分子生物学会年会 ワークショップ, 2013.12.
19. Nozomi Sugimoto, Kazumitsu Maehara, Shuhei Yasukouchi, Shinya Watanabe, Tohru Kiyono, Hitoshi Kurumizaka, Yasuyuki Ohkawa, Masatoshi Fujita, Cdt1-Binding Protein GRWD1 Is a Novel Histone Chaperone That Regulates Chromatin Structure and MCM Loading, Cold Spring Harbor Laboratory Meeting on "Eukaryotic DNA replication and genome maintenance", 2013.09.
20. 杉本 のぞみ, 前原 一満, 清野 透, 胡桃坂 仁志, 大川 恭行, 藤田 雅俊, Cdt1結合蛋白質GRWD1はクロマチン構造およびMCMローディングを制御する新規ヒストンシャペロンである, 第65回日本細胞生物学会大会 シンポジウム, 2013.06.
21. Nozomi Sugimoto, 安河内 周平, 前原 一満, 清野 透, 胡桃坂仁志, Yasuyuki Ohkawa, Masatoshi Fujita, The Cdt1-binding protein GRWD1 is a novel histone chaperon involved in replication licensing and cell growth, 第35回日本分子生物学会年会 ワークショップ, 2012.12.
22. Nozomi Sugimoto, 安河内 周平, Shinya Watanabe, 清野 透, 胡桃坂仁志, Masatoshi Fujita, The Cdt1-binding protein GRWD1 is a novel histone chaperon involved in replication licensing, 第34回日本分子生物学会年会 ワークショップ, 2011.12.
23. 松尾直樹、相原和典、黒木康貴、北村龍彦、大平 誠、龐 妮莎、森本浩之、大嶋孝志、藤田雅俊, Cdt1-geminin結合阻害作用を持つ低分子化合物の探索及び抗がん剤への応用, 第21回 DNA複製・組換え・ゲノム安定性制御ワークショップ, 2011.10.
24. Satoko Iwahori, Tohru Kiyono, Masatoshi Fujita, A novel function of ATM during the unperturbed S phase: Regulation of Cdt1 proteolysis and prevention of rereplication, Cold Spring Harbor Laboratory Meeting on "Eukaryotic DNA replication and genome maintenance", 2011.09.
25. Masatoshi Fujita, A novel function of ATM: regulation of Cdt1 during the S phase, BMB2010、第33回日本分子生物学会・第83回日本生化学会大会 合同大会 シンポジウム, 2010.12, 最も重要な細胞周期チェックポイントキナーゼ且つがん抑制因子の一つであるATMについて、今まで知られていなかった新規な機能を明らかにした。すなわち、細胞周期S期において、複製ライセンシング因子Cdt1の分解制御に関わっていることを明らかにした。Cdt1の制御は、ゲノム安定性保持のために極めて重要なので、このATMの新規機能はそのがん抑制活性を理解する上で重要な研究と考えられる。.
26. 藤田雅俊, DNA複製を中心とした染色体の時空間制御の研究とその創薬への応用, 島根大学医学部 研究セミナー, 2010.11.
27. 藤田雅俊, 複製開始複合体形成に関与しているCdt1結合性ヒストン制御蛋白質, 大阪大学蛋白質研究所セミナー  ”ゲノム機能の記憶の成立機序とその制御” , 2010.11.
28. Fujita M., CDC6 interaction with ATR regulates activation of a replication checkpoint in higher eukaryotic cells., International Symposium on Chromosome Cycle and Gnome Dynamics. Nasu, Japan. 2009.
29. Sugimoto N, Waga S, Kiyono T, and Fujita M., A chromatin remodeler SNF2H is involved in pre-RC formation and Cdt1-induced checkpoint activation., Keystone Symposia “ Telomere Biology and DNA Repair”, Ashmore, Queensland, Australia. 2009.
30. Yoshida K, Iwahori S, Kiyono T, and Fujita M., CDC6 interaction with ATR regulates activation of a replication checkpoint in higher eukaryotic cells., Keystone Symposia “ Telomere Biology and DNA Repair”, Ashmore, Queensland, Australia. 2009.
特許出願・取得
特許出願件数  3件
特許登録件数  0件
学会活動
所属学会名
日本薬学会
日本内科学会
日本癌学会
日本分子生物学会
学協会役員等への就任
2014.04~2016.03, 日本薬学会, 九州支部幹事.
2008.01~2010.12, 日本癌学会, 評議員.
学会大会・会議・シンポジウム等における役割
2018.11.28~2018.11.30, 第41回日本分子生物学会年会 , ポスター編成委員.
2018.09.27~2018.09.29, 第77回 日本癌学会学術総会, 座長(Chairmanship).
2017.12.06~2017.12.09, 第40回日本分子生物学会年会 (生命科学系学会合同年次大会ConBio2017) ワークショップ, オーガナイザー・座長.
2016.11.13~2016.11.17, 10th 3R International Symposium, 座長(Chairmanship).
2015.10.08~2015.10.10, 第74回 日本癌学会学術総会, 座長(Chairmanship).
2014.11.25~2014.11.27, 第37回日本分子生物学会年会 ワークショップ, オーガナイザー・座長.
2014.09.25~2014.09.27, 第73回 日本癌学会学術総会, 座長(Chairmanship).
2013.12.03~2013.12.06, 第36回日本分子生物学会年会 ワークショップ, 座長(Chairmanship).
2013.06.19~2013.06.21, 第65回日本細胞生物学会大会 シンポジウム, 座長(Chairmanship).
2012.09.19~2012.09.21, 第71回 日本癌学会学術総会, 座長(Chairmanship).
2011.10.03~2011.10.05, 第70回 日本癌学会学術総会, 座長(Chairmanship).
2011.12.13~2011.12.16, 第34回日本分子生物学会年会 ワークショップ, 座長(Chairmanship).
2010.12.07~2010.12.10, 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会 シンポジウム, 座長(Chairmanship).
2010.09.22~2010.09.24, 第69回日本癌学会学術総会, 座長(Chairmanship).
2009.10~2009.10, 第68回日本癌学会学術総会, 座長(Chairmanship).
2014.11.25~2014.11.27, 第37回日本分子生物学会年会, ワークショップ オーガナイザー.
2013.12.03~2013.12.06, 第36回日本分子生物学会年会, ワークショップ オーガナイザー.
2013.06.19~2013.06.21, 第65回日本細胞生物学会大会, プログラム委員.
2011.12.13~2011.12.16, 第34回日本分子生物学会年会, ワークショップ オーガナイザー.
2011.10.25~2011.10.27, 第21回 DNA複製・組換え・ゲノム安定性制御ワークショップ, 主催者.
2010.12~2010.12, 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会, シンポジウム企画委員.
2008.01~2008.01, 文部科学省特定領域研究「染色体サイクルの制御ネットワーク」第1回公開領域会議 , 主催者.
2006.10~2006.10, 第18回DNA複製・分配ワークショップ, 主催者.
学会誌・雑誌・著書の編集への参加状況
2008.01, Journal of Biochemistry, 国際, 査読委員.
学術論文等の審査
年度 外国語雑誌査読論文数 日本語雑誌査読論文数 国際会議録査読論文数 国内会議録査読論文数 合計
2018年度      
2017年度      
2016年度      
2015年度      
2014年度      
2013年度      
2011年度      
2010年度      
2008年度      
2007年度      
その他の研究活動
海外渡航状況, 海外での教育研究歴
Cold Spring Harbor Laboratory Meeting on Eukaryotic DNA Replication & Genome Maintenance, UnitedStatesofAmerica, 2015.09~2015.09.
Cold Spring Harbor Laboratory Meeting on Eukaryotic DNA Replication & Genome Maintenance, UnitedStatesofAmerica, 2013.09~2013.09.
Cold Spring Harbor Laboratory Meeting on Eukaryotic DNA Replication & Genome Maintenance, UnitedStatesofAmerica, 2011.09~2011.09.
Keystone Symposia “ Telomere Biology and DNA Repair”, Australia, 2009.10~2009.10.
The Meeting on DNA Replication and Genome Integrity at Salk Institute, UnitedStatesofAmerica, 2008.07~2008.07.
Cold Spring Harbor Laboratory Meeting on Eukaryotic DNA Replication & Genome Maintenance, UnitedStatesofAmerica, 2007.09~2007.09.
外国人研究者等の受入れ状況
2018.06~2018.08, ナレスアン大学, Thailand.
2017.06~2017.08, コンケン大学, Thailand.
2016.06~2016.08, ナレスアン大学, Thailand.
受賞
日本癌学会奨励賞受賞, 日本癌学会, 2001.09.
研究資金
科学研究費補助金の採択状況(文部科学省、日本学術振興会)
2014年度~2015年度, 新学術領域研究, 代表, ゲノムワイド解析による複製開始複合体形成制御とクロマチン制御連携の解明.
2013年度~2016年度, 基盤研究(B), 代表, 多機能増殖制御因子/新規ヒストンシャペロンGRWD1の新規機能解明.
2012年度~2014年度, 萌芽研究, 代表, ATMの新規ゲノム安定性維持機構:染色体非ストレス時における細胞周期因子の制御.
2009年度~2011年度, 基盤研究(B), 代表, 染色体複製開始及び分配制御に関与する新規ヒストン結合蛋白質GRWD1の解析.
2005年度~2009年度, 特定領域研究, 代表, ほ乳動物細胞における複製開始複合体形成とその染色体安定性への関与の分子機構.
競争的資金(受託研究を含む)の採択状況
2011年度~2012年度, JST A-STEP探索タイプ, 代表, 培養細胞系においてがん細胞特異的にM期阻害と細胞毒性を示す新規化合物Yとその誘導体のヌードマウスxenograft系での抗がん活性の検討.
2010年度~2010年度, 平成22年度(第42回) 高松宮妃癌研究基金研究助成金 , 代表, 培養細胞系において選択的殺がん作用を持つCdt1-geminin結合阻害性化合物Yを用いた抗がん剤開発.
2005年度~2005年度, 持田記念研究助成金, 代表, ヒトDNA複製開始蛋白Cdt1の脱制御による染色体不安定性誘導の分子機構.
学内資金・基金等への採択状況
2015年度~2015年度, AMED橋渡し研究加速ネットワークプログラムシーズA, 代表, 新規構造を持ちがん細胞選択的に多極中心体を誘導する抗分裂期性抗がん剤の標的分子の同定.
2014年度~2016年度, 創薬等支援技術基盤プラットホーム事業「大型創薬研究基盤を活用した創薬オープンイノベーションの推進(九州大学群拠点推進事業)」, 分担, 新規構造を持つがん細胞選択的抗分裂期性抗がん剤の標的の同定.
2012年度~2012年度, 研究開発施設共用等促進費補助金・橋渡し研究加速ネットワークプログラムシーズA, 代表, Cdt1-geminin結合阻害及び/あるいはEg5阻害によると思われるがん細胞選択的M期停止作用を持つカルバゾール骨格含有ベンゾヒドラジド誘導体による新規抗がん剤開発.

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