| 山下 智大（やました ともひろ） | データ更新日：2024.05.04 |
講師 ／
薬学研究院
臨床薬学部門
| 1. | 山下 智大,伊藤 麻結, 川浪 侑華, 古賀 啓祐, 兼久 賢章, 藤井 志織, 津田 誠, 化合物スクリーニングによって発見した新たなMRGPRA3アゴニストは非ヒスタミン性のかゆみを誘発する, 日本薬学会第144年会, 2024.03. |
| 2. | 山下智大, BINDS九州大学拠点が実施する化合物スクリーニング支援と高度化, 徳島大学・九州大学BINDS合同シンポジウム, 2023.10. |
| 3. | 山下智大, 九大薬が取り組む「グリーンファルマ研究」とは？, 令和5年度九州大学薬学研究院公開講座, 2023.10. |
| 4. | Tomohiro Yamashita, Mayu Ito, Yuka Kawanami, Keisuke Koga, Kensho Kanehisa, Shiori Fujii, Jose M. M. Caaveiro, Makoto Tsuda., A newly discovered MRGPRA3 agonist by high-throughput screening induces scratching behaviors , 第95回日本薬理学会年会, 2022.03. |
| 5. | 山下智大, グリーンファルマという新たな創薬システムを成功させるために九州大学が取り組む包括的な支援, 長崎大学BINDS利用セミナー, 2021.11, アカデミアで発見した有望な創薬標的分子に対して薬理作用を発揮する既承認薬を見出し、さらにその既存の薬をもとに新薬を創製する新たな創薬システム「グリーンファルマ」を成功させるため、九州大学では化合物スクリーニング、ヒット化合物の最適化、動物での動態解析さらには疾患モデルでの解析などの包括的な支援を実施する。本セミナーではグリーンファルマの仕組みおよび支援体制について具体的な成果事例を交えて紹介する。. |
| 6. | Tomohiro Yamashita, Sawako Kamikaseda, Aya Tanaka, Hidetoshi Tozaki-Saitoh, Jose M. M. Caaveiro, Kazuhide Inoue, Makoto Tsuda, Therapeutic Approach for the Treatment of Neuropathic Pain by the Inhibition of Microglial P2X7 Receptors by Approved Drugs, Purines 2021, 2021.06, [URL]. |
| 7. | ＠Tomohiro Yamashita, Mayu Ito, Yuka Kawanami, Keisuke Koga, Kensho Kanehisa, Shiori Fujii, Miho Shiratori-Hayashi, Makoto Tsuda, Discovery of a new MrgprA3 agonist and evaluation of its effect for itch sensation 新規MrgprA3アゴニストの発見およびかゆみ感覚に対するその評価, 第93回日本薬理学会年会（誌上開催）, 2020.03. |
| 8. | 山下智大, グリーンファルマ研究が切り拓くアカデミアにおける新たな創薬戦略, 薬物動態談話会 第42年会, 2019.11. |
| 9. | 山下智大, アカデミアが実践するニューロンおよびグリア細胞を標的とした疼痛治療戦略, 第72回日本薬理学会西南部会, 2019.11. |
| 10. | 山下智大, 山本将大, 伊藤麻結, カアベイロホセ, 江頭伸昭, 齊藤秀俊, 津田誠, オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対する乳がん治療薬フルベストラントの保護効果, 第13回日本緩和医療薬学会年会, 2019.06. |
| 11. | 山下智大, Drug discovery technologies to achieve pain relief through drug repositioning approaches（ドラッグリポジショニングによる疼痛緩和を達成するための創薬技術）, 第92回日本薬理学会年会, 2019.03. |
| 12. | Tomohiro Yamashita,Sawako Kamikaseda,Aya Tanaka,Hidetoshi Tozaki-Saitoh,Makoto Tsuda,Kazuhide Inoue, New pharmacological effects of approved drugs targeting P2X7 receptors against the release of IL-1β from microglial cells and neuropathic pain after peripheral nerve injury, WCP2018 KYOTO, 2018.07, [URL]. |
| 13. | Tomohiro Yamashita,Sawako Kamikaseda,Aya Tanaka,Hidetoshi Tozaki-Saitoh,Makoto Tsuda,Kazuhide Inoue, New pharmacological effects of approved drugs targeting P2X7 receptors against the release of IL-1β from microglial cells and neuropathic pain after peripheral nerve injury, Young Pharmacologist Mixer, 2018.07. |
| 14. | 山下 智大, New pharmacological effects of approved drugs targeting P2X7 receptors against the release of IL-1β from microglial cells and neuropathic pain after peripheral nerve injury WCP2018, WCP2018, 2018.07. |
| 15. | Tomohiro Yamashita, Microglial ATP receptors in neuropathic pain, PURINES 2018, 2018.06, [URL], Neuropathic pain is a debilitating pain state, which is often caused by peripheral nerve injury (PNI) by autoimmune disease, diabetes, cancer or physical injury. The hallmark symptom of neuropathic pain is tactile allodynia (pain hypersensitivity to innocuous light touching). Tactile allodynia is refractory to available medicines such as non-steroidal anti-inflammatory drugs and opioids. The mechanism of the neuropathic pain was still largely unknown. We found that activated spinal microglia of dorsal horn over-expressed P2X4 receptors（P2X4R）which cause to release brain-derived neurotrophic factor (BDNF) after the stimulation of ATP. BDNF evokes a collapse of their transmembrane anion gradient in the secondary neurons of dorsal hone resulting in tactile allodynia (Tsuda et al. Nature 424, 778-783, 2003; Coull et al. Nature, 438, 1017-1021, 2005). Now we know that various molecules in microglia play important roles in the relation to the neuropathic pain. We examined what regulates the expression of these molecules and found that the transcription factor interferon-regulatory factor 8 (IRF8) is a critical regulator of the gene expression of these molecules in microglia. Recently, we also have found the important role of IRF5-IRF8 for the expression of P2X4R in microglia (Masuda et al. Nat Commun.5:3771, 2014). ATP is released from primary afferent neurons of spinal dorsal horn (SDH) and various glia cells. We found that not microglia nor astrocytes but SDH inhibitory interneurons that express vesicular nucleotide transporter (VNUT) are a candidate source of the ATP (Masuda, et al. Nat. Commun. 7:12529, 2016; Inoue & Tsuda Nature Rev Neurosci, 19, 138-152, 2018). The role of purinergic P2X4R function in microglia in the mechanisms of neuropathic pain provides exciting insights in its pathogenesis, and suggests P2X4R inhibitors may be potential candidates for new medicines against neuropathic pain. We are finding such inhibitors from already approved medicines as the drug-developing system namely “Eco-Pharma” for providing benefits of science to patients as soon as possible. We will present some examples of Eco-Pharma in the symposium.. |
| 16. | 山下 智大, Microglial ATP receptors in neuropathic pain, Purines 2018, 2018.06. |
| 17. | 山下 智大, New pharmacological effects of approved drugs targeting P2X7 receptors against the release of IL-1β from microglial cells and neuropathic pain after peripheral nerve injury, Purines 2018, 2018.06. |
| 18. | 山下智大, 山本将大, 張佳明，齊藤秀俊，津田誠，井上和秀, デュロキセチンによるミクログリアに発現するP2X4受容体の阻害作用および末梢神経損傷に伴う神経障害性疼痛に対する改善効果, 第90回日本薬理学会年会, 2017.03. |
| 19. | 山下智大，齊藤秀俊，津田誠，井上和秀,, グリア細胞およびATP受容体を標的としたアカデミア創薬の実現に向けた「グリーンファルマ研究」の取り組み, 薬学会137年会, 2017.03. |
| 20. | 山下 智大, グリア細胞およびATP受容体を標的としたアカデミア創薬の実現に向けた「グリーンファルマ研究」の取り組み, 薬学会137年会, 2017.03. |
| 21. | 山下 智大, デュロキセチンによるミクログリアに発現するP2X4受容体の阻害作用および末梢神経損傷に伴う神経障害性疼痛に対する改善効果, 第90回日本薬理学会年会, 2017.03. |
| 22. | Tomohiro Yamashita, Makoto Tsuda, Hidetoshi Tozaki-Saitoh, Kazuhide Inoue, Searching for analgesics targeted at P2X4 receptors by screening of well-established drugs., Purines 2014, 2014.07. |
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