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Yuya Kunisaki, Pericytes in Bone Marrow., Adv Exp Med Biol. , 10.1007/978-3-030-11093-2_6., 2019.04. |
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國﨑 祐哉, 血管性ニッチによる造血幹細胞制御, 実験医学, 2015.03, 造血幹細胞の多くは、定常状態において、細胞周期静止期にあるが、需要に応じて自己増殖または、すべての血球系統に分化する機能を持つ造血器特異的幹細胞である。このような造血幹細胞の運命決定は、「造血幹細胞ニッチ」と呼ばれる機能的に特殊な骨髄微小環境によって厳格な制御を受けていると考えられている。しかしながら、静止状態、分化増殖といった造血幹細胞の異なる機能が、同じもしくは異なるニッチにより制御を受けているかは、不明であった。これまでの多くの研究により、様々な非血液細胞がニッチを構成していることが明らかとなっているが、骨髄内における静止状態の造血幹細胞の局在は、議論の的であった。我々は、レーザースピニングディスク共焦点顕微鏡を用いた骨髄ホールマウントイメージング技術を開発した。この技術は、骨髄における造血幹細胞の局在及び、ストローマ細胞との位置的な相関を正確に評価し、更に、このその有意性を、コンピューターシミュレーションを用いて評価することを可能とした。我々は、この新しい解析法により、静止状態にある造血幹細胞は、骨髄中の骨内膜下に多く存在する細動脈周囲に存在していること（細動脈性ニッチ）を明らかにした。その細動脈周囲に存在する血管周囲細胞を欠失させることにより、造血幹細胞は細動脈ニッチから骨髄洞ニッチへと局在が変化し、そこで細胞増殖が誘導され、その結果減少した。この新しいイメージング技術を用いて得られた知見とこれまでの報告より、造血幹細胞の静止状態と細胞増殖は解剖学的に異なる血管性ニッチにより制御を受けていることが明らかとなった。. |
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國﨑 祐哉, がん幹細胞とニッチ, 日本臨床, 2015.05, The fate of stem cells is tightly controlled by specialized microenvironments (niches). Cell cycle quiescence is a key behavior of stem cells, which protects them from being exhausted by exogenous insults. Since the discovery of cancer stem cells, which are quiescent and thus resistant to anti-cancer therapy, there has been considerable interest regarding whether or not there are distinct niches for quiescent and expanding cancer cells, respectively. In our recent study using whole-mount immunofluorescence imaging techniques, we found that arteriolar niches promote hematopoietic stem cell (HSC) dormancy and that the NG2+ peri-arteriolar niche cells themselves are quiescent, suggesting that bone marrow arterioles comprise a specialized microenvironment that promotes quiescence of both HSCs and niche cells. In this review, we will argue about the advance of our knowledge on normal stem cell niches and the roles of microenvironments in cancer.. |
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國﨑 祐哉, 細動脈性ニッチが導く造血幹細胞ニッチモデル, 血液フロンティア, 2015.03, 造血幹細胞の機能は，その微小環境（ニッチ）からの特異的なシグナルによって，厳格な制御を受けている。「骨芽細胞性ニッチ」と「血管性ニッチ」という概念が提唱されているが，その骨髄内局在は明確に示されておらず，また，この異なる２つのニッチが，どのように造血幹細胞の機能を制御しているかは明らかとなっていない。筆者らは，骨髄３次元イメージング技術を確立し，造血幹細胞の分布をより詳細に解析することにより，「骨髄細動脈ニッチ」を見出した。この「細動脈ニッチ」の存在により導かれる新たな造血幹細胞ニッチモデルについて議論する。. |
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Yuya Kunisaki, Influences of vascular niches on hematopoietic stem cell fate., Int J Hematol, 2014.06. |
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Yuya Kunisaki, The secrets of the bone marrow niche: Enigmatic niche brings challenge for HSC expansion. , Nat Med, 2012.06. |
| 7. |
Yuya Kunisaki, Marked improvement of cardiac function early after non-myeloablative BMT in a heavily transfused patient with severe aplastic anemia and heart failure. , Bone Marrow Transplant, 2007.09. |
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Yuya Kunisaki, Detection of two cell populations corresponding to distinct maturation stages in API-2/MLT-positive mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma cells proliferating in pleural effusion. , Int J Hematol, 2003.11. |
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Yuya Kunisaki, Salazosulfapyridine induced hypersensitivity syndrome associated with reactivation of humanherpes virus 6., Internal Medicine, 2003.02. |
