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國﨑 祐哉(くにさき ゆうや) データ更新日:2023.11.22



主な研究テーマ
造血幹細胞ニッチ
キーワード:幹細胞
2014.04~2030.03.
従事しているプロジェクト研究
造血幹細胞ニッチのイメージング
2014.04~2021.03
骨髄の3次元イメージング技術を用いて、骨髄における造血幹細胞ニッチを構成する間質細胞をより詳細に分類し、間葉系幹細胞や前駆細胞分化の階層化とそれらの細胞による造血幹細胞制御機構の解明を目指す。.
研究業績
主要原著論文
1. Kidoya, Hiroyasu; Muramatsu, Fumitaka; Shimamura, Teppei; Jia, Weizhen; Satoh, Takashi; Hayashi, Yumiko; Naito, Hisamichi; Kunisaki, Yuya; Arai, Fumio; Seki, Masahide; Suzuki, Yutaka; Osawa, Tsuyoshi; Akira, Shizuo; Takakura, Nobuyuki, Regnase-1-mediated post-transcriptional regulation is essential for hematopoietic stem and progenitor cell homeostasis, 2019.03.
2. Oshima, Tsuyoshi; Niwa, Yoshimi; Kuwata, Keiko; Srivastava, Ashutosh; Hyoda, Tomoko; Tsuchiya, Yoshiki; Kumagai, Megumi; Tsuyuguchi, Masato; Tamaru, Teruya; Sugiyama, Akiko; Ono, Natsuko; Zolboot, Norjin; Aikawa, Yoshiki; Oishi, Shunsuke; Nonami, Atsushi; Arai, Fumio; Hagihara, Shinya; Yamaguchi, Junichiro; Tama, Florence; Kunisaki, Yuya; Yagita, Kazuhiro; Ikeda, Masaaki; Kinoshita, Takayoshi; Kay, Steve A.; Itami, Kenichiro; Hirota, Tsuyoshi, Cell-based screen identifies a new potent and highly selective CK2 inhibitor for modulation of circadian rhythms and cancer cell growth, 10.1126/sciadv.aau9060. , 2019.01.
3. Nakano, Michitaka; Kikushige, Yoshikane; Miyawaki, Kohta; Kunisaki, Yuya; Mizuno, Shinichi; Takenaka, Katsuto; Tamura, Shingo; Okumura, Yuta; Ito, Mamoru; Ariyama, Hiroshi; Kusaba, Hitoshi; Nakamura, Masafumi; Maeda, Takahiro; Baba, Eishi; Akashi, Koichi, Dedifferentiation process driven by TGF-beta signaling enhances stem cell properties in human colorectal cancer., 10.1038/s41388-018-0480-0., 2019.02.
4. 國﨑 祐哉, Megakaryocytes regulate hematopoietic stem cell quiescence through CXCL4 secretion, NATURE MEDICINE, 20, 11, 1315-1320, 2014.11.
5. Yuya Kunisaki, Defective fetal liver erythropoiesis and T lymphopoiesis in mice lacking the phosphatidylserine receptor. , blood, 103, 9, 3363-3364, 2004.05.
6. Yuya Kunisaki, DOCK2 is required in T cell precursors for development of Valpha14 NK T cells., J Immunol, 176, 8, 4640-4645, 2006.04.
7. Yuya Kunisaki, DOCK2 is a Rac activator that regulates motility and polarity during neutrophil chemotaxis. , J Cell Biol, 174, 5, 647-652, 2006.08.
8. Yuya Kunisaki, Adrenergic nerves govern circadian leukocyte recruitment to tissues., Immunity, 10.1016/j.immuni.2012.05.021., 37, 2, 190-198, 2012.08.
9. Yuya Kunisaki, Arteriolar niches maintain haematopoietic stem cell quiescence., Nature, 10.1007/s12185-014-1580-4, 502, 7473, 637-643, 2013.10.
主要総説, 論評, 解説, 書評, 報告書等
1. Yuya Kunisaki, Salazosulfapyridine induced hypersensitivity syndrome associated with reactivation of humanherpes virus 6., Internal Medicine, 2003.02.
主要学会発表等
1. 國崎 祐哉, 間葉系幹細胞による造血幹細胞制御機構, 第122回日本解剖学会総会・全国学術集会, 2017.03.
2. Yuya Kunisaki, NG2+ arteriolar parasites form niches for dormant hematopoietic stem cells, The 12th Stem Cell Research Symposium, 2014.05, Cell cycle quiescence is a critical feature contributing to hematopoietic stem cell (HSC) maintenance. Whether quiescence and proliferation of HSCs are regulated by spatially distinct niches is unclear. Whole-mount confocal immunofluorescence assessment revealed an evenly distributed sinusoidal network and rare small calibre arterioles specifically ensheathed by NG2+ perivascular cells, which were found predominantly in close proximity to the bone. We further found that ~40 % of HSCs were located within 20µm distance from arterioles. To assess the significance of this association, we developed a computational simulation, in which HSCs were randomly positioned on images of whole-mount prepared sterna. The observed mean distance to arterioles was statistically different from that of randomly placed HSCs. This suggests that the physical association of HSC with arterioles is significant. Prolonged quiescence is referred to as dormancy and tracked as label-retaining cells. We evaluated the spatial association of dormant HSCs with arterioles by pulse-chase experiments with EdU and found that significantly more EdU+ HSCs compared to total HSCs were located within 20µm distance from arterioles. To test the functional relevance, we evaluated HSC-arteriole associations in mice treated with 5FU. We found that on day 3 the vast majority of HSCs was closely associated with arterioles. These data together indicate that arterioles provide a milieu promoting quiescence for both HSCs and a safe harbor to protect them against genotoxic insults. To examine the function of NG2+ cells, we intercrossed NG2-creERTM with an inducible diphtheria toxin receptor (iDTR) line. Depletion of NG2+ cells changed HSC localization away from arterioles, and switched them into a non-quiescent state. In addition, we found a ~60% reduction in the number of HSCs in the BM. Taken together, these results suggest that periarteriolar NG2+ cells form dormant niches for HSCs and the presence of spatially distinct vascular niches for quiescent and non-quiescent (proliferating) HSCs in the BM.
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3. Yuya Kunisaki, Bone Marrow Arteriolar Niches Maintain Hematopoietic Stem Cell Quiescence., アメリカ血液学会, 2012.12.
4. Yuya Kunisaki, Circadian Adrenergic Regulation of Bone Marrow Endothelial Adhesion Molecule Expression Impacts Progenitor Recruitment and Engraftment Efficiency. , アメリカ血液学会, 2010.12.
5. Yuya Kunisaki, Circadian Expression of Endothelial Selectins, Regulated by the Sympathetic Nervous System, Controls Peripheral Leukocyte Homeostasis., アメリカ血液学会, 2008.12.
その他の優れた研究業績
2008.04, 日本学術振興会 海外特別研究員.
2006.04, 日本学術振興会特別研究員.
学会活動
学術論文等の審査
年度 外国語雑誌査読論文数 日本語雑誌査読論文数 国際会議録査読論文数 国内会議録査読論文数 合計
2015年度      
その他の研究活動
海外渡航状況, 海外での教育研究歴
アルバートアインシュタイン医科大学, UnitedStatesofAmerica, 2010.07~2014.03.
マウントサイナイ医科大学, アルバートアインシュタイン医科大学, UnitedStatesofAmerica, UnitedStatesofAmerica, 2007.05~2014.03.
研究資金
科学研究費補助金の採択状況(文部科学省、日本学術振興会)
2021年度~2023年度, 基盤研究(B), 代表, 腫瘍細胞と骨髄微小環境の相互作用を標的とする新規造血器腫瘍制御法の開発.
2018年度~2020年度, 基盤研究(B), 代表, 間葉系ニッチのシングルセルプロファイリングによる造血器腫瘍発症及び進展機構の解明.
2015年度~2016年度, 挑戦的萌芽研究, 代表, 生体イメージングを用いた神経による造血幹細胞ニッチ制御機構の解明.
2015年度~2017年度, 基盤研究(B), 代表, 幹細胞ニッチの機能破綻による発癌機構の解明.
2014年度~2014年度, 研究活動スタート支援, 代表, 3次元イメージングによる骨髄造血幹細胞ニッチの同定.
科学研究費補助金の採択状況(文部科学省、日本学術振興会以外)
2020年度~2021年度, AMED, 分担, 骨髄アンジオクラインファクターを標的とした白血病治療法の検証.
2018年度~2019年度, がん創薬シーズやバイオマーカー候補の探索に資する新規アプローチを含む標的探索研究, 分担, 白血病細胞-骨髄腫瘍血管を巡る負のスパイラルを断ち切る治療標的の同定.

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