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宮内 優(みやうち ゆう) データ更新日:2019.06.11

助教 /  薬学研究院 臨床薬学部門 細胞生物薬学分野


主な研究テーマ
タンパク質間相互作用や細胞内局在に着目した薬物代謝酵素の新たな機能変動因子の探索
キーワード:薬物代謝、小胞体、タンパク質間相互作用、細胞内局在
2016.11.
従事しているプロジェクト研究
内外環境の攪乱による次世代影響評価:発達障害と性成熟障害のメカニズムの検証と予防
2018.04, 代表者:石井祐次, 九州大学大学院薬学研究院分子衛生薬学分野, 日本学術振興会
本研究では体内環境と体外環境(内外環境)の攪乱を通じた、次世代影響の機構を解明する。研究代表者のグループは、低レベルのダイオキシンに暴露した母体の胎児および新生児に成長障害が認められること、その成長障害が、脳下垂体の成長ホルモン低下に起因することを見出した。本研究目標はこの成長ホルモン低下の分子機構の解明であり、薬物代謝酵素が関連する部分の検討を担当する。.
研究業績
主要著書
主要原著論文
1. Yuu Miyauchi, Sora Kimura, Akane Kimura, Ken Kurohara, Yuko Hirota, Keiko Fujimoto, Peter I. Mackenzie, Yoshitaka Tanaka, Yuji Ishii, Investigation of the endoplasmic reticulum localization of UDP-glucuronosyltransferase 2B7 with systematic deletion mutants, Molecular Pharmacology, 10.1124/mol.118.113902, 95, 5, 551-562, 2019.05, [URL], UDP-Glucuronosyltransferase (UGT) plays an important role in the metabolism of endogenous and exogenous compounds. UGT is a type I membrane protein, and has a dilysine motif (KKXX/KXKXX) in its C-terminal cytoplasmic domain. Although a dilysine motif is defined as an endoplasmic reticulum (ER) retrieval signal, it remains a matter of debate whether this motif functions in the ER localization of UGT. To address this issue, we generated systematic deletion mutants of UGT2B7, a major human isoform, and compared their subcellular localizations with that of an ER marker protein calnexin (CNX), using subcellular fractionation and immunofluorescent microscopy. We found that although the dilysine motif functioned as the ER retention signal in a chimera that replaced the cytoplasmic domain of CD4 with that of UGT2B7, UGT2B7 truncated mutants lacking this motif extensively colocalized with CNX, indicating dilysine motif–independent ER retention of UGT2B7. Moreover, deletion of the C-terminal transmembrane and cytoplasmic domains did not affect ER localization of UGT2B7, suggesting that the signal necessary for ER retention of UGT2B7 is present in its luminal domain. Serial deletions of the luminal domain, however, did not affect the ER retention of the mutants. Further, a cytoplasmic and transmembrane domain–deleted mutant of UGT2B7 was localized to the ER without being secreted. These results suggest that UGT2B7 could localize to the ER without any retention signal, and lead to the conclusion that the static localization of UGT results from lack of a signal for export from the ER..
2. Yuu Miyauchi, Kiyoshi Nagata, Yasushi Yamazoe, Peter I. Mackenzie, Yamada, H., YUJI ISHII, Suppression of cytochrome P450 3A4 function by UDP-glucuronosyltransferase 2B7 through a protein-protein interaction: cooperative roles of the cytosolic carboxyl-terminal domain and the luminal anchoring region, Mol. Pharmacol., 88, 800-812, 2015.10.
主要学会発表等
1. Yuu Miyauchi, Akane Kimura, Yoshitaka Tanaka, Kiyoshi Nagata, Yasushi Yamazoe, Peter I. Mackenzie, Yuji Ishii, UDP-Glucuronosyltransferase (UGT)-mediated regulation of cytochrome P450 3A4 activity: suppressive effects are different between UGT1A9 and 2B7, 2018 International Meeting on 22nd MDO and 33rd JSSX, 2018.10.
2. 宮内 優, 木村 天, 藤本 景子, 廣田 有子, Peter I. Mackenzie, 石井 祐次, 田中 嘉孝, UDP-グルクロン酸転移酵素 2B7 における新たな小胞体膜局在化配列の探索, フォーラム2017 衛生薬学・環境トキシコロジー, 2017.09.
3. Yuu Miyauchi, YUJI ISHII, Yamada, H., Alteration of Cytochrome P450 Activity by UDP-Glucuronosyltransferase 2B7, 4th Asian Pacific Regional Meeting of ISSX, 2011.04.
4. Yuu Miyauchi, YUJI ISHII, Kiyoshi Nagata, Yasushi Yamazoe, Peter I. Mackenzie, Yamada, H., UDP-Glucuronosyltransferase (UGT) 2B7 and 1A9 suppress cytochrome P450 function: evidence for the involvement of the cytosolic tail of UGT in the suppression, 19th MDO and 12th European ISSX, 2012.06.
5. Yuu Miyauchi, YUJI ISHII, Kiyoshi Nagata, Yasushi Yamazoe, Peter I. Mackenzie, Yamada, H., Suppression of cytochrome P450 3A4 activity by UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 2B7: the role of charged residue(s) in the cytosolic tail of UGT2B7, 19th North American ISSX and 29th JSSX, 2014.10.
6. Yuu Miyauchi, Saki Gotoh, Rick Moore, Masahiko Negishi, PXR transduces glucose signal to regulate hepatic metabolism via phosphorylation at Ser350, 21st International Symposium on Microsomes and Drug Oxidations, 2016.10.
学会活動
所属学会名
International Society for the Study of Xenobiotics
日本毒性学会
日本薬物動態学会
日本薬学会
その他の研究活動
海外渡航状況, 海外での教育研究歴
National Institute of Environmental Health Sciences, UnitedStatesofAmerica, 2015.04~2016.10.
受賞
Pre-Doctoral Poster Awards in 19th North American ISSX/29th JSSX meeting (2014), North American ISSX & JSSX, 2014.10.
研究資金
科学研究費補助金の採択状況(文部科学省、日本学術振興会)
2018年度~2021年度, 基盤研究(A), 分担, 内外環境の攪乱による次世代影響評価:発達障害と性成熟障害のメカニズムの検証と予防.
学内資金・基金等への採択状況
2019年度~2019年度, 日本薬物動態学会2019 年度若手研究者海外発表支援事業, 代表, EFFECT OF DEXAMETHASONE TREATMENT ON CYTOCHROME P450 3A-UDP-GLUCURONOSYLTRANSFERASE 1A INTERACTIONS IN RAT LIVER.
2018年度~2018年度, QRプログラムわかばチャレンジ, 代表, UDP-グルクロン酸転移酵素 (UGT) の C 末領域による新たな活性制御機構: UGT のオリゴマー化および薬物代謝活性の包括的解析.

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