2024/10/07 更新

お知らせ

 

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クバ　ケイジ
久場 敬司
KUBA KEIJI
所属
医学研究院 基礎医学部門 教授
医学部 医学科（併任）
医学系学府 医学専攻（併任）
医学系学府 医療経営・管理学専攻（併任）
職名
教授
連絡先
メールアドレス
電話番号
0926426080
プロフィール
循環器・呼吸器疾患や新型コロナ感染症の病態形成におけるRNA制御とシグナル伝達の分子機構の解明研究ならびに創薬応用開発を目指した研究
外部リンク

研究分野

  • ライフサイエンス / 薬理学

学位

  • 医学博士

経歴

  • 2007年3月　東京医科歯科大学難治疾患研究所　特任講師 2008年12月　秋田大学大学院医学系研究科 情報制御学・実験治療学講座　准教授 2014年8月　秋田大学大学院医学系研究科 分子機能学・代謝機能学講座　教授

研究テーマ・研究キーワード

  • 研究テーマ：心不全

    研究キーワード：心不全

    研究期間： 2024年

  • 研究テーマ：アンジオテンシン変換酵素2 (ACE2)

    研究キーワード：アンジオテンシン変換酵素2 (ACE2)

    研究期間： 2024年

  • 研究テーマ：tumor heterogeneity

    研究キーワード：tumor heterogeneity

    研究期間： 2024年

  • 研究テーマ：TLR4

    研究キーワード：TLR4

    研究期間： 2024年

  • 研究テーマ：RNA分解

    研究キーワード：RNA分解

    研究期間： 2024年

  • 研究テーマ：RNAメチル化

    研究キーワード：RNAメチル化

    研究期間： 2024年

  • 研究テーマ：Protectin D1

    研究キーワード：Protectin D1

    研究期間： 2024年

  • 研究テーマ：NPY

    研究キーワード：NPY

    研究期間： 2024年

  • 研究テーマ：Galectin-7

    研究キーワード：Galectin-7

    研究期間： 2024年

  • 研究テーマ：CNOT3

    研究キーワード：CNOT3

    研究期間： 2024年

  • 研究テーマ：CCR4-NOT複合体

    研究キーワード：CCR4-NOT複合体

    研究期間： 2024年

  • 研究テーマ：Apelin

    研究キーワード：Apelin

    研究期間： 2024年

  • 研究テーマ：RNA制御を介した癌関連の循環器・呼吸器機能不全の病態メカニズムの解明

    研究キーワード：doxorubicin, heart failure, bleomycin, respiratory failure

    研究期間： 2023年8月

  • 研究テーマ：高病原性ウイルス呼吸器感染症の時空間的な重症化・後遺症の病態解明

    研究キーワード：SARS-CoV-2, ACE2, ARDS, brain infection

    研究期間： 2023年8月

  • 研究テーマ：RNA分解と転写制御を介した循環器疾患の病態解明と治療応用

    研究キーワード：CCR4-NOT complex, poly(A), m6A methylation, heart failure

    研究期間： 2023年8月

  • 研究テーマ：高転移腫瘍の空間的な腫瘍ヘテロジェネイティー解析による癌転移の新しい予測・治療法の開発

    研究キーワード：galectin, tumor immunity, squamous cell carcinoma

    研究期間： 2023年8月

論文

  • Squamous cell carcinoma‐derived G‐CSF promotes tumor growth and metastasis in mice through neutrophil recruitment and tumor cell proliferation, associated with poor prognosis of the patients

    Kemuriyama, K; An, JB; Motoyama, S; Nagaki, Y; Yamaguchi, T; Sato, Y; Wakita, A; Minamiya, Y; Kuba, K

    GENES TO CELLS   28 ( 8 )   573 - 584   2023年5月   （ ISSN:1356-9597 eISSN:1365-2443 ）

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    記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Genes to Cells  

    Abstract

    Tumor‐derived G‐CSF is a well‐known factor to aggravate disease progression in various types of cancers. In this study, we investigated a role of G‐CSF in squamous cell carcinoma (SCC). High expression of G‐CSF in the tumor tissues of esophageal SCC (ESCC) patients correlated with poor prognosis. Murine SCC NR‐S1M cells produce considerable amount of G‐CSF, which expression is correlated with its metastatic potentials. Deletion of G‐CSF in NR‐S1M cells mitigated tumor growth and metastasis to lymph node and lung of subcutaneous NR‐S1M tumors in the mice. Mechanistically, G‐CSF enhanced cell proliferation in autocrine manner in vitro, whereas in NR‐S1M tumor‐bearing mice, accumulation of plasma G‐CSF was associated with expansion of peripheral neutrophils, which led to a decreased proportion of CD8+ T cells. Antibody depletion of neutrophils restored the number of CD8+ T cells and modestly suppressed tumor outgrowth, albeit no changes in distant metastasis. We propose that G‐CSF produced by NR‐S1M cells facilitates tumor progression in mice through bi‐functional effects to promote neutrophil recruitment and tumor cell proliferation, which may render poor prognosis to the ESCC patients with high G‐CSF expression.

    DOI： 10.1111/gtc.13051

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

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  • Identification of Galectin-7 as a crucial metastatic enhancer of squamous cell carcinoma associated with immunosuppression

    An, JB; Nagaki, Y; Motoyama, S; Kuze, Y; Hoshizaki, M; Kemuriyama, K; Yamaguchi, T; Ebihara, T; Minamiya, Y; Suzuki, Y; Imai, Y; Kuba, K

    ONCOGENE   41 ( 50 )   5319 - 5330   2022年12月   （ ISSN:0950-9232 eISSN:1476-5594 ）

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    記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Oncogene  

    Metastasis predicts poor prognosis in cancer patients. It has been recognized that specific tumor microenvironment defines cancer cell metastasis, whereas the underlying mechanisms remain elusive. Here we show that Galectin-7 is a crucial mediator of metastasis associated with immunosuppression. In a syngeneic mouse squamous cell carcinoma (SCC) model of NR-S1M cells, we isolated metastasized NR-S1M cells from lymph nodes in tumor-bearing mice and established metastatic NR-S1M cells in in vitro culture. RNA-seq analysis revealed that interferon gene signature was markedly downregulated in metastatic NR-S1M cells compared with parental cells, and in vivo NR-S1M tumors heterogeneously developed focal immunosuppressive areas featured by deficiency of anti-tumor immune cells. Spatial transcriptome analysis (Visium) for the NR-S1M tumors revealed that various pro-metastatic genes were significantly upregulated in immunosuppressive areas when compared to immunocompetent areas. Notably, Galectin-7 was identified as a novel metastasis-driving factor. Galectin-7 expression was induced during tumorigenesis particularly in the microenvironment of immunosuppression, and extracellularly released at later stage of tumor progression. Deletion of Galectin-7 in NR-S1M cells significantly suppressed lymph node and lung metastasis without affecting primary tumor growth. Therefore, Galectin-7 is a crucial mediator of tumor metastasis of SCC, which is educated in the immune-suppressed tumor areas, and may be a potential target of cancer immunotherapy.

    DOI： 10.1038/s41388-022-02525-1

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

    researchmap

    その他リンク： https://www.nature.com/articles/s41388-022-02525-1

  • ACE2-like enzyme B38-CAP suppresses abdominal sepsis and severe acute lung injury. 招待 査読 国際誌

    Minato T, Yamaguchi T, Hoshizaki M, Nirasawa S, An J, Takahashi S, Penninger JM, Imai Y, Kuba K.

    PLoS One   17 ( 7 )   2022年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • ACE2-like carboxypeptidase B38-CAP protects from SARS-CoV-2-induced lung injury. 国際誌

    Tomokazu Yamaguchi, Midori Hoshizaki, Takafumi Minato, Satoru Nirasawa, Masamitsu N Asaka, Mayumi Niiyama, Masaki Imai, Akihiko Uda, Jasper Fuk-Woo Chan, Saori Takahashi, Jianbo An, Akari Saku, Ryota Nukiwa, Daichi Utsumi, Maki Kiso, Atsuhiro Yasuhara, Vincent Kwok-Man Poon, Chris Chung-Sing Chan, Yuji Fujino, Satoru Motoyama, Satoshi Nagata, Josef M Penninger, Haruhiko Kamada, Kwok-Yung Yuen, Wataru Kamitani, Ken Maeda, Yoshihiro Kawaoka, Yasuhiro Yasutomi, Yumiko Imai, Keiji Kuba

    Nature communications   12 ( 1 )   6791 - 6791   2021年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/s41467-021-27097-8

  • Highly susceptible SARS-CoV-2 model in CAG promoter-driven hACE2 transgenic mice

    Masamitsu N. Asaka, Daichi Utsumi, Haruhiko Kamada, Satoshi Nagata, Yutaka Nakachi, Tomokazu Yamaguchi, Yoshihiro Kawaoka, Keiji Kuba, Yasuhiro Yasutomi

    JCI Insight   2021年8月

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    記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1172/jci.insight.152529

  • The CCR4-NOT complex maintains liver homeostasis through mRNA deadenylation. 国際誌

    Akinori Takahashi, Toru Suzuki, Shou Soeda, Shohei Takaoka, Shungo Kobori, Tomokazu Yamaguchi, Haytham Mohamed Aly Mohamed, Akiko Yanagiya, Takaya Abe, Mayo Shigeta, Yasuhide Furuta, Keiji Kuba, Tadashi Yamamoto

    Life science alliance   3 ( 5 )   2020年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.26508/lsa.201900494

  • B38-CAP is a bacteria-derived ACE2-like enzyme that suppresses hypertension and cardiac dysfunction. 査読 国際誌

    Takafumi Minato, Satoru Nirasawa, Teruki Sato, Tomokazu Yamaguchi, Midori Hoshizaki, Tadakatsu Inagaki, Kazuhiko Nakahara, Tadashi Yoshihashi, Ryo Ozawa, Saki Yokota, Miyuki Natsui, Souichi Koyota, Taku Yoshiya, Kumiko Yoshizawa-Kumagaye, Satoru Motoyama, Takeshi Gotoh, Yoshikazu Nakaoka, Josef M Penninger, Hiroyuki Watanabe, Yumiko Imai, Saori Takahashi, Keiji Kuba

    Nature communications   11 ( 1 )   1058 - 1058   2020年2月

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1038/s41467-020-14867-z

  • Genome-Scale CRISPR/Cas9 Screening Reveals Squalene Epoxidase as a Susceptibility Factor for Cytotoxicity of Malformin A1. 査読 国際誌

    20 ( 12 )   1563 - 1568   2019年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/cbic.201800769

  • Pulmonary phagocyte-derived NPY controls the pathology of severe influenza virus infection. 査読

    Fujiwara S, Hoshizaki M, Ichida Y, Lex D, Kuroda E, Ishii KJ, Magi S, Okada M, Takao H, Gandou M, Imai H, Hara R, Herzog H, Yoshimura A, Okamura H, Penninger JM, Slutsky AS, Uhlig S, Kuba K, Imai Y

    Nature microbiology   4 ( 2 )   258 - 268   2019年2月

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    記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Pulmonary phagocyte-derived NPY controls the pathology of severe influenza virus infection.
    © 2018, The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited. Crosstalk between the autonomic nervous system and the immune system by means of the sympathetic and parasympathetic pathways is a critical process in host defence. Activation of the sympathetic nervous system results in the release of catecholamines as well as neuropeptide Y (NPY). Here, we investigated whether phagocytes are capable of the de novo production of NPY, as has been described for catecholamines. We show that the synthesis of NPY and its Y1 receptor (Y1R) is increased in phagocytes in lungs following severe influenza virus infection. The genetic deletion of Npy or Y1r specifically in phagocytes greatly improves the pathology of severe influenza virus infection, which is characterized by excessive virus replication and pulmonary inflammation. Mechanistically, it is the induction of suppressor of cytokine signalling 3 (SOCS3) via NPY–Y1R activation that is responsible for impaired antiviral response and promoting pro-inflammatory cytokine production, thereby enhancing the pathology of influenza virus infection. Thus, direct regulation of the NPY–Y1R–SOCS3 pathway on phagocytes may act as a fine-tuner of an innate immune response to virus infection, which could be a therapeutic target for lethal influenza virus infection.

    DOI： 10.1038/s41564-018-0289-1

  • Loss of Apelin Augments Angiotensin II-Induced Cardiac Dysfunction and Pathological Remodeling. 査読 国際誌

    Sato T, Kadowaki A, Suzuki T, Ito H, Watanabe H, Imai Y, Kuba K

    International journal of molecular sciences   20 ( 2 )   2019年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Loss of Apelin Augments Angiotensin II-Induced Cardiac Dysfunction and Pathological Remodeling.
    Apelin is an inotropic and cardioprotective peptide that exhibits beneficial effects through activation of the APJ receptor in the pathology of cardiovascular diseases. Apelin induces the expression of angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) in failing hearts, thereby improving heart function in an angiotensin 1⁻7-dependent manner. Whether apelin antagonizes the over-activation of the renin⁻angiotensin system in the heart remains elusive. In this study we show that the detrimental effects of angiotensin II (Ang II) were exacerbated in the hearts of aged apelin-gene-deficient mice. Ang II-mediated cardiac dysfunction and hypertrophy were augmented in apelin knockout mice. The loss of apelin increased the ratio of angiotensin-converting enzyme (ACE) to ACE2 expression in the Ang II-stressed hearts, and Ang II-induced cardiac fibrosis was markedly enhanced in apelin knockout mice. mRNA expression of pro-fibrotic genes, such as transforming growth-factor beta (TGF-β) signaling, were significantly upregulated in apelin knockout hearts. Consistently, treatment with the ACE-inhibitor Captopril decreased cardiac contractility in apelin knockout mice. In vitro, apelin ameliorated Ang II-induced TGF-β expression in primary cardiomyocytes, accompanied with reduced hypertrophy. These results provide direct evidence that endogenous apelin plays a crucial role in suppressing Ang II-induced cardiac dysfunction and pathological remodeling.

    DOI： 10.3390/ijms20020239

  • The CCR4-NOT deadenylase complex controls Atg7-dependent cell death and heart function. 査読 国際誌

    Tomokazu Yamaguchi, Takashi Suzuki, Teruki Sato, Akinori Takahashi, Hiroyuki Watanabe, Ayumi Kadowaki, Miyuki Natsui, Hideaki Inagaki, Satoko Arakawa, Shinji Nakaoka, Yukio Koizumi, Shinsuke Seki, Shungo Adachi, Akira Fukao, Toshinobu Fujiwara, Tohru Natsume, Akinori Kimura, Masaaki Komatsu, Shigeomi Shimizu, Hiroshi Ito, Yutaka Suzuki, Josef M Penninger, Tadashi Yamamoto, Yumiko Imai, Keiji Kuba

    Science signaling   11 ( 516 )   2018年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1126/scisignal.aan3638

  • Loss of Apela Peptide in Mice Causes Low Penetrance Embryonic Lethality and Defects in Early Mesodermal Derivatives 査読

    Laina Freyer, Chih-Wei Hsu, Sonja Nowotschin, Andrea Pauli, Junji Ishida, Keiji Kuba, Akiyoshi Fukamizu, Alexander F. Schier, Pamela A. Hoodless, Mary E. Dickinson, Anna-Katerina Hadjantonakis

    CELL REPORTS   20 ( 9 )   2116 - 2130   2017年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.celrep.2017.08.014

  • ELABELA-APJ axis protects from pressure overload heart failure and angiotensin II-induced cardiac damage 査読

    Teruki Sato, Chitose Sato, Ayumi Kadowaki, Hiroyuki Watanabe, Lena Ho, Junji Ishida, Tomokazu Yamaguchi, Akinori Kimura, Akiyoshi Fukamizu, Josef M. Penninger, Bruno Reversade, Hiroshi Ito, Yumiko Imai, Keiji Kuba

    CARDIOVASCULAR RESEARCH   113 ( 7 )   760 - 769   2017年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1093/cvr/cvx061

  • Interaction of CCR4-NOT with EBF1 regulates gene-specific transcription and mRNA stability in B lymphopoiesis 査読

    Cheng-Yuan Yang, Senthilkumar Ramamoorthy, Soeren Boller, Marc Rosenbaum, Alfonso Rodriguez Gil, Gerhard Mittler, Yumiko Imai, Keiji Kuba, Rudolf Grosschedl

    GENES & DEVELOPMENT   30 ( 20 )   2310 - 2324   2016年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1101/gad.285452.116

  • Apelin is a positive regulator of ACE2 in failing hearts 査読

    Teruki Sato, Takashi Suzuki, Hiroyuki Watanabe, Ayumi Kadowaki, Akiyoshi Fukamizu, Peter P. Liu, Akinori Kimura, Hiroshi Ito, Josef M. Penninger, Yumiko Imai, Keiji Kuba

    JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION   123 ( 12 )   5203 - 5211   2013年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1172/JCI69608

  • The lipid mediator protectin D1 inhibits influenza virus replication and improves severe influenza 査読

    Masayuki Morita, Keiji Kuba, Akihiko Ichikawa, Mizuho Nakayama, Jun Katahira, Ryo Iwamoto, Tokiko Watanebe, Saori Sakabe, Tomo Daidoji, Shota Nakamura, Ayumi Kadowaki, Takayo Ohto, Hiroki Nakanishi, Ryo Taguchi, Takaaki Nakaya, Makoto Murakami, Yoshihiro Yoneda, Hiroyuki Arai, Yoshihiro Kawaoka, Josef M. Penninger, Makoto Arita, Yumiko Imai

    Cell   153 ( 1 )   112 - 125   2013年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.cell.2013.02.027

  • CXCL10-CXCR3 Enhances the Development of Neutrophil-mediated Fulminant Lung Injury of Viral and Nonviral Origin 査読

    Akihiko Ichikawa, Keiji Kuba, Masayuki Morita, Shinsuke Chida, Hiroyuki Tezuka, Hiromitsu Hara, Takehiko Sasaki, Toshiaki Ohteki, V. Marco Ranieri, Claudia C. dos Santos, Yoshihiro Kawaoka, Shizuo Akira, Andrew D. Luster, Bao Lu, Josef M. Penninger, Stefan Uhlig, Arthur S. Slutsky, Yumiko Imai

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE   187 ( 1 )   65 - 77   2013年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1164/rccm.201203-0508OC

  • CXCL10-CXCR3 enhances the development of neutrophil-mediated fulminant lung injury of viral and nonviral origin. 査読

    Akihiko Ichikawa, Keiji Kuba, Masayuki Morita, Shinsuke Chida, Hiroyuki Tezuka, Hiromitsu Hara, Takehiko Sasaki, Toshiaki Ohteki, V Marco Ranieri, Claudia C dos Santos, Yoshihiro Kawaoka, Shizuo Akira, Andrew D Luster, Bao Lu, Josef M Penninger, Stefan Uhlig, Arthur S Slutsky, Yumiko Imai

    Am. J. Respir. Crit. Care Med.   187 ( 1 )   65 - 77   2013年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    CXCL10-CXCR3 enhances the development of neutrophil-mediated fulminant lung injury of viral and nonviral origin.
    Patients who developed acute respiratory distress syndrome (ARDS) after infection with severe respiratory viruses (e.g., severe acute respiratory syndrome-coronavirus, H5N1 avian influenza virus), exhibited unusually high levels of CXCL10, which belongs to the non-ELR (glutamic-leucine-arginine) CXC chemokine superfamily. CXCL10 may not be a bystander to the severe virus infection but may directly contribute to the pathogenesis of neutrophil-mediated, excessive pulmonary inflammation.<br />
    We investigated the contribution of CXCL10 and its receptor CXCR3 axis to the pathogenesis of ARDS with nonviral and viral origins.<br />
    We induced nonviral ARDS by acid aspiration and viral ARDS by intratracheal influenza virus infection in wild-type mice and mice deficient in CXCL10, CXCR3, IFNAR1 (IFN-α/β receptor 1), or TIR domain-containing adaptor inducing IFN-β (TRIF).<br />
    We found that the mice lacking CXCL10 or CXCR3 demonstrated improved severity and survival of nonviral and viral ARDS, whereas mice that lack IFNAR1 did not control the severity of ARDS in vivo. The increased levels of CXCL10 in lungs with ARDS originate to a large extent from infiltrated pulmonary neutrophils, which express a uniq

    DOI： 10.1164/rccm.201203-0508OC

  • A Global In Vivo Drosophila RNAi Screen Identifies NOT3 as a Conserved Regulator of Heart Function 査読

    G. Gregory Neely, Keiji Kuba, Anthony Cammarato, Kazuya Isobe, Sabine Amann, Liyong Zhang, Mitsushige Murata, Lisa Elmen, Vaijayanti Gupta, Suchir Arora, Rinku Sarangi, Debasis Dan, Susumu Fujisawa, Takako Usami, Cui-ping Xia, Alex C. Keene, Nakissa N. Alayari, Hiroyuki Yamakawa, Ulrich Elling, Christian Berger, Maria Novatchkova, Rubina Koglgruber, Keiichi Fukuda, Hiroshi Nishina, Mitsuaki Isobe, J. Andrew Pospisilik, Yumiko Imai, Arne Pfeufer, Andrew A. Hicks, Peter P. Pramstaller, Sai Subramaniam, Akinori Kimura, Karen Ocorr, Rolf Bodmer, Josef M. Penninger

    CELL   141 ( 1 )   142 - 153   2010年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.cell.2010.02.023

  • Identification of oxidative stress and toll-like receptor 4 signaling as a key pathway of acute lung injury 査読

    Yumiko Imai, Keiji Kuba, G. Greg Neely, Rubina Yaghubian-Malhami, Thomas Perkmann, Geert van Loo, Maria Ermolaeva, Ruud Veldhuizen, Y. H. Connie Leung, Hongliang Wang, Haolin Liu, Yang Sun, Manolis Pasparakis, Manfred Kopf, Christin Mech, Sina Bavari, J. S. Malik Peiris, Arthur S. Slutsky, Shizuo Akira, Malin Hultqvist, Rikard Holmdahl, John Nicholls, Chengyu Jiang, Christoph J. Binder, Josef M. Penninger

    CELL   133 ( 2 )   235 - 249   2008年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.cell.2008.02.043

  • Impaired heart Contractility in apelin gene-deficient mice associated with aging and pressure overload 査読

    Keiji Kuba, Liyong Zhang, Yumiko Imai, Sara Arab, Manyin Chen, Yuichiro Maekawa, Michael Leschnik, Andreas Leibbrandt, Mato Makovic, Julia Schwaighofer, Nadine Beetz, Renata Musialek, G. Greg Neely, Vukoslav Komnenovic, Ursula Kolm, Bernhard Metzler, Romeo Ricci, Hiromitsu Hara, Arabella Meixner, Mai Nghiem, Xin Chen, Fayez Dawood, Kit Man Wong, Renu Sarao, Eva Cukerman, Akinori Kimura, Lutz Hein, Johann Thalhammer, Peter P. Liu, Josef M. Penninger

    CIRCULATION RESEARCH   101 ( 4 )   E32 - E42   2007年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1161/CIRCRESAHA.107.158659

  • A crucial role of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) in SARS coronavirus-induced lung injury 査読

    K Kuba, Y Imai, SA Rao, H Gao, F Guo, B Guan, Y Huan, P Yang, YL Zhang, W Deng, LL Bao, BL Zhang, G Liu, Z Wang, M Chappell, YX Liu, DX Zheng, A Leibbrandt, T Wada, AS Slutsky, DP Liu, CA Qin, CY Jiang, JM Penninger

    NATURE MEDICINE   11 ( 8 )   875 - 879   2005年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/nm1267

  • Angiotensin-converting enzyme 2 protects from severe acute lung failure 査読

    Y Imai, K Kuba, S Rao, Y Huan, F Guo, B Guan, P Yang, R Sarao, T Wada, H Leong-Poi, MA Crackower, A Fukamizu, CC Hui, L Hein, S Uhlig, AS Slutsky, CY Jiang, JM Penninger

    NATURE   436 ( 7047 )   112 - 116   2005年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/nature03712

  • Inhibition of growth, invasion, and metastasis of human pancreatic carcinoma cells by NK4 in an orthotopic mouse model 査読

    Daisaku Tomioka, Naoki Maehara, Keiji Kuba, Kazuhiro Mizumoto, Masao Tanaka, Kunio Matsumoto, Toshikazu Nakamura

    Cancer Research   61 ( 20 )   7518 - 7524   2001年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Kringle 1-4 of hepatocyte growth factor inhibits proliferation and migration of human microvascular endothelial cells 査読

    Keiji Kuba, Kunio Matsumoto, Kenji Ohnishi, Takayuki Shiratsuchi, Masao Tanaka, Toshikazu Nakamura

    Biochemical and Biophysical Research Communications   279 ( 3 )   846 - 852   2000年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1006/bbrc.2000.4034

  • HGF/NK4, a four-kringle antagonist of hepatocyte growth factor, is an angiogenesis inhibitor that suppresses tumor growth and metastasis in mice. 招待 査読 国際誌

    Kuba K, Matsumoto K, Date K, Shimura H, Tanaka M, Nakamura T

    Cancer Research   2000年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Combined Autophagy Inhibition and Dendritic Cell Recruitment Induces Antitumor Immunity and Enhances Immune Checkpoint Blockade Sensitivity in Pancreatic Cancer. 国際誌

    Oyama K, Nakata K, Tsutsumi C, Hayashi M, Zhang B, Mochida Y, Shinkawa T, Hirotaka K, Zhong P, Date S, Luo H, Kubo A, Higashijima N, Yamada Y, Abe T, Ideno N, Koikawa K, Iwamoto C, Ikenaga N, Ohuchida K, Onishi H, Morisaki T, Kuba K, Oda Y, Nakamura M

    Cancer research   2024年9月   （ ISSN:0008-5472 ）

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1158/0008-5472.CAN-24-0830

    PubMed

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  • eIF4A1 enhances LARP1-mediated translational repression during mTORC1 inhibition 国際誌

    Shichino, Y; Yamaguchi, T; Kashiwagi, K; Mito, M; Takahashi, M; Ito, T; Ingolia, NT; Kuba, K; Iwasaki, S

    NATURE STRUCTURAL & MOLECULAR BIOLOGY   2024年5月   （ ISSN:1545-9993 eISSN:1545-9985 ）

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Nature Structural and Molecular Biology  

    Eukaryotic translation initiation factor (eIF)4A—a DEAD-box RNA-binding protein—plays an essential role in translation initiation. Recent reports have suggested helicase-dependent and helicase-independent functions for eIF4A, but the multifaceted roles of eIF4A have not been fully explored. Here we show that eIF4A1 enhances translational repression during the inhibition of mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1), an essential kinase complex controlling cell proliferation. RNA pulldown followed by sequencing revealed that eIF4A1 preferentially binds to mRNAs containing terminal oligopyrimidine (TOP) motifs, whose translation is rapidly repressed upon mTORC1 inhibition. This selective interaction depends on a La-related RNA-binding protein, LARP1. Ribosome profiling revealed that deletion of EIF4A1 attenuated the translational repression of TOP mRNAs upon mTORC1 inactivation. Moreover, eIF4A1 increases the interaction between TOP mRNAs and LARP1 and, thus, ensures stronger translational repression upon mTORC1 inhibition. Our data show the multimodality of eIF4A1 in modulating protein synthesis through an inhibitory binding partner and provide a unique example of the repressive role of a universal translational activator.

    DOI： 10.1038/s41594-024-01321-7

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  • Blockade of histamine receptor H1 augments immune checkpoint therapy by enhancing MHC-I expression in pancreatic cancer cells 国際誌

    Zhong, P; Nakata, K; Oyama, K; Higashijima, N; Sagara, A; Date, S; Luo, HZ; Hayashi, M; Kubo, A; Wu, CY; He, S; Yamamoto, T; Koikawa, K; Iwamoto, C; Abe, T; Ikenaga, N; Ohuchida, K; Morisaki, T; Oda, Y; Kuba, K; Nakamura, M

    JOURNAL OF EXPERIMENTAL & CLINICAL CANCER RESEARCH   43 ( 1 )   138 - 138   2024年5月   （ ISSN:0392-9078 eISSN:1756-9966 ）

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Journal of Experimental and Clinical Cancer Research  

    Background: Although immune checkpoint blockade (ICB) therapy has proven to be extremely effective at managing certain cancers, its efficacy in treating pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has been limited. Therefore, enhancing the effect of ICB could improve the prognosis of PDAC. In this study, we focused on the histamine receptor H1 (HRH1) and investigated its impact on ICB therapy for PDAC. Methods: We assessed HRH1 expression in pancreatic cancer cell (PCC) specimens from PDAC patients through public data analysis and immunohistochemical (IHC) staining. The impact of HRH1 in PCCs was evaluated using HRH1 antagonists and small hairpin RNA (shRNA). Techniques including Western blot, flow cytometry, quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR), and microarray analyses were performed to identify the relationships between HRH1 and major histocompatibility complex class I (MHC-I) expression in cancer cells. We combined HRH1 antagonism or knockdown with anti-programmed death receptor 1 (αPD-1) therapy in orthotopic models, employing IHC, immunofluorescence, and hematoxylin and eosin staining for assessment. Results: HRH1 expression in cancer cells was negatively correlated with HLA-ABC expression, CD8+ T cells, and cytotoxic CD8+ T cells. Our findings indicate that HRH1 blockade upregulates MHC-I expression in PCCs via cholesterol biosynthesis signaling. In the orthotopic model, the combined inhibition of HRH1 and αPD-1 blockade enhanced cytotoxic CD8+ T cell penetration and efficacy, overcoming resistance to ICB therapy. Conclusions: HRH1 plays an immunosuppressive role in cancer cells. Consequently, HRH1 intervention may be a promising method to amplify the responsiveness of PDAC to immunotherapy.

    DOI： 10.1186/s13046-024-03060-5

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  • Blockade of histamine receptor H1 augments immune checkpoint therapy by enhancing MHC-I expression in pancreatic cancer cells. 招待 査読 国際誌

    Zhong P, Nakata K, Oyama K, Higashijima N, Sagara A, Date S, Luo H, Hayashi M, Kubo A, Wu C, He S, Yamamoto T, Koikawa K, Iwamoto C, Abe T, Ikenaga N, Ohuchida K, Morisaki T, Oda Y, Kuba K, Nakamura M.

    Journal of Experimental & Clinical Cancer Research   43 ( 1 )   2024年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Haploinsufficiency of Cnot3 Aggravates Acid-Induced Acute Lung Injury Likely Through Transcriptional and Post-Transcriptional Upregulation of Pro-Inflammatory Genes 国際誌

    Yamaguchi, T; Ozawa, R; Minato, T; Hoshizaki, M; Kammura, Y; Okawara, K; Khalil, YA; Nakamura, M; Yamaura, K; Fukuda, M; Imai, Y; Kuba, K

    JOURNAL OF INFLAMMATION RESEARCH   17   5415 - 5425   2024年   （ ISSN:1178-7031 eISSN:1178-7031 ）

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Journal of Inflammation Research  

    Background: Acute lung injury (ALI) is caused by a variety of illnesses, including aspiration pneumonia and sepsis. The CCR4-NOT complex is a large multimeric protein complex that degrades mRNA through poly(A) tail shortening, whereas it also contributes to regulation of transcription and translation. Cnot3 is a scaffold component of the CCR4-NOT complex and is essential for the integrity of the complex; loss of Cnot3 leads to depletion of whole complex. While the significance of cytokine mRNA degradation in limiting inflammation has been established, the roles of CCR4-NOT complex-mediated in ALI remain elusive. Methods: The effects of Cnot3 haploinsufficiency in the pathology and cytokine expression were analyzed in the mouse lungs of acid aspiration-induced acute lung injury. The decay rate and transcription activity of cytokine mRNAs under Cnot3 heterozygous deletion were analyzed in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated mouse embryonic fibroblasts (MEFs). Results: Tamoxifen-induced heterozygous deletion of Cnot3 in adult mice (Cnot3 Hetz) did not show body weight loss or any apparent abnormality. Under acid aspiration-induced acute lung injury, Cnot3 Hetz mice exhibited increased pulmonary edema, worse lung pathologies and more severe inflammation compared with wild type mice. mRNA expression of pro-inflammatory genes Il1b and Nos2 were significantly upregulated in the lungs of Cnot3 Hetz mice. Consistently, mRNA expression of Il1b and Nos2 was upregulated in LPS-stimulated Cnot3 Hetz MEFs. Mechanistically, while heterozygous depletion of Cnot3 stabilized both Il1b and Nos2 mRNAs, the nascent pre-mRNA level of Il1b was upregulated in Cnot3 Hetz MEFs, implicating Cnot3-mediated transcriptional repression of Il1b expression in addition to destabilization of Il1b and Nos2 mRNAs. PU.1 (Spi1) was identified as a causative transcription factor to promote Il1b expression under Cnot3 haploinsufficient conditions. Conclusion: CNOT3 plays a protective role in ALI by suppressing expression of pro-inflammatory genes Il1b and Nos2 through both post-transcriptional and transcriptional mechanisms, including mRNA stability control of Spi1.

    DOI： 10.2147/JIR.S468612

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  • TIGIT mediates activation-induced cell death of ILC2s during chronic airway allergy. 国際誌

    Toshiki Yamada, Megumi Tatematsu, Shunsuke Takasuga, Akane Fuchimukai, Kenki Yamagata, Shinsuke Seki, Keiji Kuba, Hideyuki Yoshida, Ichiro Taniuchi, Günter Bernhardt, Kazuko Shibuya, Akira Shibuya, Takechiyo Yamada, Takashi Ebihara

    The Journal of experimental medicine   220 ( 7 )   2023年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    While group-2 innate lymphoid cells (ILC2s) are highly proliferative in allergic inflammation, the removal of overactivated ILC2s in allergic diseases has not been investigated. We previously showed that chronic airway allergy induces "exhausted-like" dysfunctional ILC2s expressing T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains (TIGIT). However, the physiological relevance of these cells in chronic allergy remains elusive. To precisely identify and monitor TIGIT+ ILC2s, we generated TIGIT lineage tracer mice. Chronic allergy stably induced TIGIT+ ILC2s, which were highly activated, apoptotic, and were quickly removed from sites of chronic allergy. Transcripts from coding genes were globally suppressed in the cells, possibly due to reduced chromatin accessibility. Cell death in TIGIT+ ILC2s was enhanced by interactions with CD155 expressed on macrophages, whereas genetic ablation of Tigit or blockade by anti-TIGIT antagonistic antibodies promoted ILC2 survival, thereby deteriorating chronic allergic inflammation. Our work demonstrates that TIGIT shifts the fate of ILC2s toward activation-induced cell death, which could present a new therapeutic target for chronic allergies.

    DOI： 10.1084/jem.20222005

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  • Apelin expression is downregulated in T cells in a murine model of chronic colitis 国際誌

    Yamada, D; Kojima, Y; Hosoya, A; Suzuki, M; Watabe, T; Inoue, T; Tsugawa, N; Asakawa, T; Yonemoto, Y; Onizawa, M; Nemoto, Y; Oshima, S; Shimonaka, M; Kuba, K; Ishida, J; Fukamizu, A; Penninger, JM; Watanabe, M; Okamoto, R; Nagaishi, T

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   647   72 - 79   2023年3月   （ ISSN:0006-291X eISSN:1090-2104 ）

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Biochemical and Biophysical Research Communications  

    Apelin (APL), an endogenous ligand for APJ, has been reported to be upregulated in a murine model of acute colitis induced by sodium dextran sulfate, as well as inflammatory bowel diseases (IBD) in humans. However, the mechanisms and functions of APL/APJ axis in the pathogenesis of IBD are unclear. We herein analyzed CD4+ T cells to determine the functions of APL in a murine model of chronic colitis induced in Rag deficient mice (Rag-/-). In colonic tissues of wild-type mice (WT), we found that APL was expressed especially in the lamina propria lymphocytes, where CD4+ T cells are dominant, rather than the epithelial cells. Unexpectedly, the APL expression was rather downregulated in the colonic tissue of the chronic colitis group compared to the control groups (Rag-/- before colitis induction and WT). The APL expression was downregulated when naïve T cells were differentiated into effecter T cells. A lack of APL resulted in decreased naïve T cells and increased effecter T cells in secondary lymphoid organs. A synthetic APL peptide, [Pyr1]-APL-13, increased IL-10 and decreased IFN-γ productions by effecter T cells. Administration of [Pyr1]-APL-13 improved survival rate in association with lessened colitis severity and decreased pro-inflammatory cytokine production. This is the first report showing immunological function of APL specifically on T cells, and these results indicate that APL/APJ axis may be a novel therapeutic target for IBD.

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2023.01.068

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  • Peritumoral CD16b positive-neutrophil accumulation strongly correlates with regional lymph node metastasis in thoracic esophageal squamous cell cancer. 国際誌

    Hiromu Fujita, Satoru Motoyama, Jianbo An, Yushi Nagakai, Tomokazu Yamaguchi, Souichi Koyota, Yusuke Sato, Akiyuki Wakita, Kazuhiro Imai, Keiji Kuba, Yoshihiro Minamiya

    Surgery   171 ( 6 )   1535 - 1542   2022年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: The mechanism underlying cancer cell metastasis from the tumor to regional lymph nodes is not yet fully understood. We hypothesized that peritumoral neutrophil accumulation promotes regional lymph node metastasis in thoracic esophageal squamous cell cancer. METHODS: Between 2010 and 2019, 126 thoracic esophageal squamous cell cancer patients received curative (R0) esophagectomy without preoperative treatment in our hospital. Using paraffin-embedded resected tumors, we performed immunohistochemical analysis of CD16b-positive neutrophil accumulation in the peritumoral area, which was defined as a 1-mm region centered on the border separating the malignant cell nests from the host tissue. The relationship between the density of peritumoral CD16b staining and pathological lymph node metastasis or 5-year overall survival was evaluated. RESULTS: Although the clinicopathological characteristics of CD16b-high and CD16b-low patients did not differ, greater pathological lymph node metastasis (P < .001) and lymphatic invasion by the tumor (P = .024) and a poorer 5-year survival (P = .010) were seen in CD16b-high patients. Moreover, CD16b-positive neutrophil density was generally higher in the peritumoral area than within the tumor itself. Univariate and multivariate analyses showed that CD16b-positive neutrophil accumulation was an independent factor for lymph node metastasis with an odds ratio >25 (P < .001). On the other hand, blood neutrophil counts did not correlate with lymph node metastasis. CONCLUSION: Peritumoral accumulation of CD16b-positive neutrophils is an independent factor strongly correlated with lymph node metastasis in thoracic esophageal squamous cell cancer.

    DOI： 10.1016/j.surg.2021.11.022

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  • ACE2-like enzyme B38-CAP suppresses abdominal sepsis and severe acute lung injury. 国際誌

    Takafumi Minato, Tomokazu Yamaguchi, Midori Hoshizaki, Satoru Nirasawa, Jianbo An, Saori Takahashi, Josef M Penninger, Yumiko Imai, Keiji Kuba

    PloS one   17 ( 7 )   e0270920   2022年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) is the carboxypeptidase to degrade angiotensin II (Ang II) to angiotensin 1-7 (Ang 1-7) and improves the pathologies of cardiovascular disease and acute respiratory distress syndrome (ARDS)/acute lung injury. B38-CAP is a bacteria-derived ACE2-like carboxypeptidase as potent as human ACE2 and ameliorates hypertension, heart failure and SARS-CoV-2-induced lung injury in mice. Recombinant B38-CAP is prepared with E. coli protein expression system more efficiently than recombinant soluble human ACE2. Here we show therapeutic effects of B38-CAP on abdominal sepsis- or acid aspiration-induced acute lung injury. ACE2 expression was downregulated in the lungs of mice with cecal ligation puncture (CLP)-induced sepsis or acid-induced lung injury thereby leading to upregulation of Ang II levels. Intraperitoneal injection of B38-CAP significantly decreased Ang II levels while upregulated angiotensin 1-7 levels. B38-CAP improved survival rate of the mice under sepsis. B38-CAP suppressed the pathologies of lung inflammation, improved lung dysfunction and downregulated elevated cytokine mRNA levels in the mice with acute lung injury. Thus, systemic treatment with an ACE2-like enzyme might be a potential therapeutic strategy for the patients with severe sepsis or ARDS.

    DOI： 10.1371/journal.pone.0270920

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  • Therapeutic effects of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) enzyme activity on acute lung injury in COVID-19

    Tomokazu Yamaguchi, Midori Hoshizaki, Takafumi Minato, Satoru Nirasawa, Masamitsu Asaka, Mayumi Niiyama, Jianbo An, Daichi Utsumi, Satoshi Nagata, Haruhiko Kamada, Wataru Kamitani, Yoshihiro Kawaoka, Yasuhiro Yasutomi, Yumiko Imai, Keiji Kuba

    Proceedings for Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society   95   2 - O   2022年   （ eISSN:2435-4953 ）

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Japanese Pharmacological Society  

    DOI： 10.1254/jpssuppl.95.0_2-o-041

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  • Incomplete antiviral treatment may induce longer durations of viral shedding during SARS-CoV-2 infection 査読

    Kwang Su Kim, Shoya Iwanami, Takafumi Oda, Yasuhisa Fujita, Keiji Kuba, Taiga Miyazaki, Keisuke Ejima, Shingo Iwami

    Life Science Alliance   4 ( 10 )   e202101049 - e202101049   2021年10月

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    記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.26508/lsa.202101049

  • Suv4-20h2 protects against influenza virus infection by suppression of chromatin loop formation. 国際誌

    Masami Shiimori, Yu Ichida, Ryota Nukiwa, Toshie Sakuma, Haruka Abe, Rei Kajitani, Yuji Fujino, Akira Kikuchi, Takeshi Kawamura, Tatsuhiko Kodama, Shinichi Toyooka, Katsuhiko Shirahige, Gunnar Schotta, Keiji Kuba, Takehiko Itoh, Yumiko Imai

    iScience   24 ( 6 )   102660 - 102660   2021年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.isci.2021.102660

  • Clonal hematopoiesis in adult pure red cell aplasia. 査読 国際誌

    Naohito Fujishima, Junki Kohmaru, Souichi Koyota, Keiji Kuba, Tomoo Saga, Ayumi Omokawa, Yuki Moritoki, Shigeharu Ueki, Fumihiro Ishida, Shinji Nakao, Akira Matsuda, Akiko Ohta, Kaoru Tohyama, Hiroshi Yamasaki, Kensuke Usuki, Yasuhiro Nakashima, Shinya Sato, Yasushi Miyazaki, Yasuhito Nannya, Seishi Ogawa, Kenichi Sawada, Kinuko Mitani, Makoto Hirokawa

    Scientific reports   11 ( 1 )   2253 - 2253   2021年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/s41598-021-81890-5

  • Virus database annotations assist in tracing information on patients infected with emerging pathogens. 招待 査読 国際誌

    Nakashima A, Takeya M, Kuba K, Takano M, Nakashima N.

    Informatics in Medicine Unlocked   21   2020年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Eosinophils promote corneal wound healing via the 12/15‐lipoxygenase pathway

    34 ( 9 )   12492 - 12501   2020年9月

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    記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1096/fj.202000483r

  • m6A demethylase ALKBH5 promotes proliferation of esophageal squamous cell carcinoma associated with poor prognosis

    Yushi Nagaki, Satoru Motoyama, Tomokazu Yamaguchi, Midori Hoshizaki, Yusuke Sato, Teruki Sato, Yukio Koizumi, Akiyuki Wakita, Yuta Kawakita, Kazuhiro Imai, Hiroshi Nanjo, Hiroyuki Watanabe, Yumiko Imai, Yoshihiro Minamiya, Keiji Kuba

    Genes to Cells   25 ( 8 )   547 - 561   2020年8月

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    記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/gtc.12792

  • Essential functions of the CNOT7/8 catalytic subunits of the CCR4-NOT complex in mRNA regulation and cell viability. 査読 国際誌

    Mostafa D, Takahashi A, Yanagiya A, Yamaguchi T, Abe T, Kureha T, Kuba K, Kanegae Y, Furuta Y, Yamamoto T, Suzuki T.

    RNA Biology   17 ( 3 )   403 - 416   2020年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1080/15476286.2019.1709747.

  • The CCR4-NOT Deadenylase Complex Maintains Adipocyte Identity. 査読 国際誌

    Takahashi A, Takaoka S, Kobori S, Yamaguchi T, Ferwati S, Kuba K, Yamamoto T, Suzuki T

    International journal of molecular sciences   20 ( 21 )   2019年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    The CCR4-NOT Deadenylase Complex Maintains Adipocyte Identity.
    Shortening of poly(A) tails triggers mRNA degradation; hence, mRNA deadenylation regulates many biological events. In the present study, we generated mice lacking the Cnot1 gene, which encodes an essential scaffold subunit of the CCR4-NOT deadenylase complex in adipose tissues (Cnot1-AKO mice) and we examined the role of CCR4-NOT in adipocyte function. Cnot1-AKO mice showed reduced masses of white adipose tissue (WAT) and brown adipose tissue (BAT), indicating abnormal organization and function of those tissues. Indeed, Cnot1-AKO mice showed hyperinsulinemia, hyperglycemia, insulin resistance, and glucose intolerance and they could not maintain a normal body temperature during cold exposure. Muscle-like fibrous material appeared in both WAT and BAT of Cnot1-AKO mice, suggesting the acquisition of non-adipose tissue characteristics. Gene expression analysis using RNA-sequencing (RNA-seq) showed that the levels of adipose tissue-related mRNAs, including those of metabolic genes, decreased, whereas the levels of inflammatory response-related mRNAs increased. These data suggest that the CCR4-NOT complex ensures proper adipose tissue function by maintaining adipocyte-specific mRNAs at appropriate levels and by simultaneously suppressing mRNAs that would impair adipocyte function if overexpressed.

    DOI： 10.3390/ijms20215274

  • Apelin inhibition prevents resistance and metastasis associated with anti-angiogenic therapy. 査読

    EMBO molecular medicine   11 ( 8 )   e9266   2019年8月

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    記述言語：その他  

    Apelin inhibition prevents resistance and metastasis associated with anti-angiogenic therapy.

    DOI： 10.15252/emmm.201809266

  • Involvement of RSK1 activation in malformin-enhanced cellular fibrinolytic activity 査読

    Yukio Koizumi, Kenichiro Nagai, Lina Gao, Souichi Koyota, Tomokazu Yamaguchi, Miyuki Natsui, Yumiko Imai, Keiji Hasumi, Toshihiro Sugiyama, Keiji Kuba

    Scientific Reports   8 ( 1 )   5472   2018年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/s41598-018-23745-0

  • The CCR4-NOT complex contributes to repression of Major Histocompatibility Complex class II transcription 査読

    Alfonso Rodriguez-Gil, Olesja Ritter, Vera V. Saul, Jochen Wilhelm, Chen-Yuan Yang, Rudolf Grosschedl, Yumiko Imai, Keiji Kuba, Michael Kracht, M. Lienhard Schmitz

    SCIENTIFIC REPORTS   7 ( 1 )   3547   2017年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/s41598-017-03708-7

  • Evaluation of Lecithinized Superoxide Dismutase for the Prevention of Acute Respiratory Distress Syndrome in Animal Models 査読

    Ken-ichiro Tanaka, Fumiya Tamura, Toshifumi Sugizaki, Masahiro Kawahara, Keiji Kuba, Yumiko Imai, Tohru Mizushima

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY CELL AND MOLECULAR BIOLOGY   56 ( 2 )   179 - 190   2017年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1165/rcmb.2016-0158OC

  • Vps34 regulates myofibril proteostasis to prevent hypertrophic cardiomyopathy. 査読

    Kimura H, Eguchi S, Sasaki J, Kuba K, Nakanishi H, Takasuga S, Yamazaki M, Goto A, Watanabe H, Itoh H, Imai Y, Suzuki A, Mizushima N, Sasaki T

    JCI insight   2 ( 1 )   e89462   2017年1月

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    記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Vps34 regulates myofibril proteostasis to prevent hypertrophic cardiomyopathy.

    DOI： 10.1172/jci.insight.89462

  • Structure-activity relationship of cyclic pentapeptide malformins as fibrinolysis enhancers 査読

    Yukio Koizumi, Kenichiro Nagai, Keiji Hasumi, Keiji Kuba, Toshihiro Sugiyama

    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS   26 ( 21 )   5267 - 5271   2016年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bmcl.2016.09.045

  • Cationic nanoparticles directly bind angiotensin-converting enzyme 2 and induce acute lung injury in mice 査読

    Yang Sun, Feng Guo, Zhen Zou, Chenggang Li, Xiaoxu Hong, Yan Zhao, Chenxuan Wang, Hongliang Wang, Haolin Liu, Peng Yang, Zongsheng Han, Kangtai Liu, Keiji Kuba, Bin Song, Jinming Gao, Ziyao Mo, Dangsheng Li, Bo Li, Qihan Li, Nanshan Zhong, Chen Wang, Josef M. Penninger, Chengyu Jiang

    PARTICLE AND FIBRE TOXICOLOGY   12   4   2015年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1186/s12989-015-0080-x

  • The Arachidonic Acid Metabolome Serves as a Conserved Regulator of Cholesterol Metabolism 査読

    Egon Demetz, Andrea Schroll, Kristina Auer, Christiane Heim, Josef R. Patsch, Philipp Eller, Markus Theurl, Igor Theurl, Milan Theurl, Markus Seifert, Daniela Lener, Ursula Stanzl, David Haschka, Malte Asshoff, Stefanie Dichtl, Manfred Nairz, Eva Huber, Martin Stadlinger, Alexander R. Moschen, Xiaorong Li, Petra Pallweber, Hubert Scharnagl, Tatjana Stojakovic, Winfried Maerz, Marcus E. Kleber, Katia Garlaschelli, Patrizia Uboldi, Alberico L. Catapano, Frans Stellaard, Mats Rudling, Keiji Kuba, Yumiko Imai, Makoto Arita, John D. Schuetz, Peter P. Pramstaller, Uwe J. F. Tietge, Michael Trauner, Giuseppe D. Norata, Thierry Claudel, Andrew A. Hicks, Guenter Weiss, Ivan Tancevski

    CELL METABOLISM   20 ( 5 )   787 - 798   2014年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.cmet.2014.09.004

  • Nuclear accumulation of androgen receptor in gender difference of dilated cardiomyopathy due to lamin A/C mutations 査読

    Takuro Arimura, Kenji Onoue, Yumiko Takahashi-Tanaka, Taisuke Ishikawa, Masayoshi Kuwahara, Mitsutoshi Setou, Shuji Shigenobu, Katsushi Yamaguchi, Anne T. Bertrand, Noboru Machida, Kazumi Takayama, Masayuki Fukusato, Ryo Tanaka, Satoshi Somekawa, Tomoya Nakano, Yoshihisa Yamane, Keiji Kuba, Yumiko Imai, Yoshihiko Saito, Gisele Bonne, Akinori Kimura

    CARDIOVASCULAR RESEARCH   99 ( 3 )   382 - 394   2013年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1093/cvr/cvt106

  • Multiple Functions of Angiotensin-Converting Enzyme 2 and Its Relevance in Cardiovascular Diseases 査読

    Keiji Kuba, Yumiko Imai, Josef M. Penninger

    CIRCULATION JOURNAL   77 ( 2 )   301 - 308   2013年2月

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1253/circj.CJ-12-1544

  • ACE2 links amino acid malnutrition to microbial ecology and intestinal inflammation 査読

    Tatsuo Hashimoto, Thomas Perlot, Ateequr Rehman, Jean Trichereau, Hiroaki Ishiguro, Magdalena Paolino, Verena Sigl, Toshikatsu Hanada, Reiko Hanada, Simone Lipinski, Birgit Wild, Simone M. R. Camargo, Dustin Singer, Andreas Richter, Keiji Kuba, Akiyoshi Fukamizu, Stefan Schreiber, Hans Clevers, Francois Verrey, Philip Rosenstiel, Josef M. Penninger

    NATURE   487 ( 7408 )   477 - U89   2012年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/nature11228

  • Apelin Treatment Increases Complete Fatty Acid Oxidation, Mitochondrial Oxidative Capacity, and Biogenesis in Muscle of Insulin-Resistant Mice 査読

    Camille Attane, Camille Foussal, Sophie Le Gonidec, Alexandre Benani, Daniele Daviaud, Estelle Wanecq, Rocio Guzman-Ruiz, Cedric Dray, Veronic Bezaire, Chloe Rancoule, Keiji Kuba, Mariano Ruiz-Gayo, Thierry Levade, Josef Penninger, Remy Burcelin, Luc Penicaud, Philippe Valet, Isabelle Castan-Laurell

    DIABETES   61 ( 2 )   310 - 320   2012年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.2337/db11-0100

  • Trilogy of ACE2: A peptidase in the renin-angiotensin system, a SARS receptor, and a partner for amino acid transporters 査読

    Keiji Kuba, Yumiko Imai, Takayo Ohto-Nakanishi, Josef M. Penninger

    PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS   128 ( 1 )   119 - 128   2010年10月

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1016/j.pharmthera.2010.06.003

  • Losartan inhibits LPS-induced inflammatory signaling through a PPAR gamma-dependent mechanism in human THP-1 macrophages 査読

    Jianbo An, Toshiaki Nakajima, Keiji Kuba, Akinori Kimura

    HYPERTENSION RESEARCH   33 ( 8 )   831 - 835   2010年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/hr.2010.79

  • Angiotensin-Converting Enzyme 2 (ACE2) in Disease Pathogenesis 査読

    Yumiko Imai, Keiji Kuba, Takayo Ohto-Nakanishi, Josef M. Penninger

    CIRCULATION JOURNAL   74 ( 3 )   405 - 410   2010年3月

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1253/circj.CJ-10-0045

  • PI3K gamma Protects from Myocardial Ischemia and Reperfusion Injury through a Kinase-Independent Pathway 査読

    Bernhard J. Haubner, G. Gregory Neely, Jakob G. J. Voelkl, Federico Damilano, Keiji Kuba, Yumiko Imai, Vukoslav Komnenovic, Agnes Mayr, Otmar Pachinger, Emilio Hirsch, Josef M. Penninger, Bernhard Metzler

    PLOS ONE   5 ( 2 )   e9350   2010年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0009350

  • Inhibition of Endostatin/Collagen XVIII Deteriorates Left Ventricular Remodeling and Heart Failure in Rat Myocardial Infarction Model 査読

    Kazuya Isobe, Keiji Kuba, Yasuhiro Maejima, Jun-ichi Suzuki, Shunichiro Kubota, Mitsuaki Isobe

    CIRCULATION JOURNAL   74 ( 1 )   109 - 119   2010年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1253/circj.CJ-09-0486

  • Orphan Transporter SLC6A18 Is Renal Neutral Amino Acid Transporter B(0)AT3 査読

    Dustin Singer, Simone M. R. Camargo, Katja Huggel, Elisa Romeo, Ursula Danilczyk, Keiji Kuba, Serge Chesnov, Marc G. Caron, Josef M. Penninger, Francois Verrey

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   284 ( 30 )   19953 - 19960   2009年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1074/jbc.M109.011171

  • Systemic NK4 gene therapy inhibits tumor growth and metastasis of melanoma and lung carcinoma in syngeneic mouse tumor models 査読

    Yuko Kishi, Keiji Kuba, Takahiro Nakamura, Jinhua Wen, Yoshinori Suzuki, Shinya Mizuno, Toshihiro Nukiwa, Kunio Matsumoto, Toshikazu Nakamura

    CANCER SCIENCE   100 ( 7 )   1351 - 1358   2009年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1349-7006.2009.01184.x

  • The role of ACE2 in pulmonary diseases - relevance for the nephrologist 査読

    Gavin Y. Oudit, Yumiko Imai, Keiji Kuba, James W. Scholey, Josef M. Penninger

    NEPHROLOGY DIALYSIS TRANSPLANTATION   24 ( 5 )   1362 - 1365   2009年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1093/ndt/gfp065

  • Tissue-Specific Amino Acid Transporter Partners ACE2 and Collectrin Differentially Interact With Hartnup Mutations 査読

    Simone M. R. Camargo, Dustin Singer, Victoria Makrides, Katja Huggel, Klaas M. Pos, Carsten A. Wagner, Keiji Kuba, Ursula Danilczyk, Flemming Skovby, Robert Kleta, Josef M. Penninger, Francois Verrey

    GASTROENTEROLOGY   136 ( 3 )   872 - 882   2009年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1053/j.gastro.2008.10.055

  • The discovery of angiotensin-converting enzyme 2 and its role in acute lung injury in mice 査読

    Yumiko Imai, Keiji Kuba, Josef M. Penninger

    EXPERIMENTAL PHYSIOLOGY   93 ( 5 )   543 - 548   2008年5月

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1113/expphysiol.2007.040048

  • [Lessons from SARS: a new potential therapy for acute respiratory distress syndrome (ARDS) with angiotensin converting enzyme 2 (ACE2)]. 査読

    Imai Y, Kuba K, Penninger JM

    Masui. The Japanese journal of anesthesiology   57 ( 3 )   302 - 310   2008年3月

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    記述言語：日本語  

    [Lessons from SARS: a new potential therapy for acute respiratory distress syndrome (ARDS) with angiotensin converting enzyme 2 (ACE2)].

  • Endogenous apelin maintains heart contractility in aging and pressure overload 査読

    Kuba Keiji, Zhang Liyong, Imai Yumiko, Chen Manyin, Maekawa Yuichiro, Leschnik Michael, Arab Sara, Beetz Nadine, Hein Lutz, Kimura Akinori, Liu Peter P, Perminger Josef M

    CIRCULATION   116 ( 16 )   248   2007年10月

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    記述言語：その他  

    Endogenous apelin maintains heart contractility in aging and pressure overload

  • Lessons from SARS: control of acute lung failure by the SARS receptor ACE2 査読

    Keiji Kuba, Yumiko Imai, Shuan Rao, Chengyu Jiang, Josef M. Penninger

    JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE-JMM   84 ( 10 )   814 - 820   2006年10月

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1007/s00109-006-0094-9

  • Angiotensin-converting enzyme 2 in lung diseases 査読

    K Kuba, Y Imai, JM Penninger

    CURRENT OPINION IN PHARMACOLOGY   6 ( 3 )   271 - 276   2006年6月

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1016/j.coph.2006.03.001

  • HGF/NK4 inhibited VEGF-induced angiogenesis in in vitro cultured endothelial cells and in vivo rabbit model. 査読

    Nakabayashi M, Morishita R, Nakagami H, Kuba K, Matsumoto K, Nakamura T, Tano Y, Kaneda Y, Diabetologia, v

    46 ( 1 )   115 - 123   2003年1月

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    記述言語：その他  

    HGF/NK4 inhibited VEGF-induced angiogenesis in in vitro cultured endothelial cells and in vivo rabbit model.
    Nakabayashi M, Morishita R, Nakagami H, Kuba K, Matsumoto K, Nakamura T, Tano Y, Kaneda Y, Diabetologia, 2003, vol. 46, no. 1, pp. 115-123, 2003

  • Inhibition of tumor growth and invasion by a four-kringle antagonist (HGF/NK4) for hepatocyte growth factor 査読

    Kazuhiko Date, Kunio Matsumoto, Keiji Kuba, Hideo Shimura, Masao Tanaka, Toshikazu Nakamura

    Oncogene   17 ( 23 )   3045 - 3054   1998年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/sj.onc.1202231

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講演・口頭発表等

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MISC

  • CAG-hACE2 Tgマウスを用いたSARS-CoV-2経気道感染モデルの樹立

    内海 大知, 浅賀 正充, 鎌田 春彦, 永田 諭志, 仲地 ゆたか, 山口 智和, 河岡 義裕, 久場 敬司, 保富 康宏

    日本薬学会年会要旨集   2022年3月

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    記述言語：日本語  

  • 【循環器疾患におけるレニン・アンジオテンシン・アルドステロン(RAA)系の新たな展望】ACE2の循環器疾患および感染症における意義

    久場 敬司

    Cardiac Practice   32 ( 2 )   116 - 121   2022年2月   （ ISSN:0915-874X ）

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)メディカルレビュー社  

  • Establishment of SARS-CoV-2 respiratory tract infection model in CAG promoter-driven hACE2 transgenic mice

    Utsumi Daichi, Masamitsu Asaka, Haruhiko Kamada, Satoshi Nagata, Yutaka Nakachi, Tomokazu Yamaguchi, Yoshihiro Kawaoka, Keiji Kuba, Yasuhiro Yasutomi

    Proceedings for Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society   95   2 - P   2022年   （ eISSN:2435-4953 ）

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    出版者・発行元：Japanese Pharmacological Society  

    DOI： 10.1254/jpssuppl.95.0_2-p-173

    researchmap

  • 環状ペプチドマルホルミンが賦活化する細胞性血栓溶解にはRSK1の活性化が関与する

    小泉幸央, 長井賢一郎, GAO Lina, 山口智和, 夏井美幸, 今井由美子, 蓮見惠司, 杉山俊博, 久場敬司

    日本農芸化学会大会講演要旨集(Web)   2018年3月

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    記述言語：日本語  

  • Analysis for the role of CCR4-NOT complex in regulation of adenine nucleotide metabolism in the hearts

    Tomokazu Yamaguchi, Takashi Suzuki, Teruki Sato, Miyuki Natsui, Ayumi Kadowaki, Chitose Sato, Yukio Koizumi, Akinori Takahashi, Tadashi Yamamoto, Yumiko Imai, Keiji Kuba

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   2016年3月

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    記述言語：英語  

  • 脂質シグナリングとその破綻がもたらす病態の理解 心肥大におけるホスホイノシタイド代謝酵素Vps34のタンパク質分解機構の役割

    木村 洋貴, 江口 賢史, 久場 敬司, 今井 由美子, 高須賀 俊輔, 伊藤 玲悦, 中村 亮太郎, 中西 広樹, 石川 将己, 佐々木 純子, 山崎 正和, 佐々木 雄彦

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集   2015年12月

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    記述言語：日本語  

  • Dissecting the role of CCR4-NOT-associated ubiquitin converting enzyme in controlling heart functions

    Tomokazu Yamaguchi, Ayumi Kadowaki, Yukio Koizumi, Miyuki Natsui, Chitose Satou, Yumiko Imai, Keiji Kuba

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   2015年7月

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    記述言語：英語  

  • A crucial role of CNOT3 in stem cell proliferation and early embryonic development

    Yukio Koizumi, Tomokazu Yamaguchi, Ayumi Kadowaki, Miyuki Natsui, Chitose Sato, Yumiko Imai, Keiji Kuba

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   2015年7月

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    記述言語：英語  

  • Angiotensin-Converting-Enzyme 2 (rhACE2) Potently Attenuates the Negative Hemodynamic Effects of Angiotensin II (ATII) and Improves Post-Myocardial Infarction (MI) Remodeling

    Bernhard Unsoeld, Manfred Schuster, Hans Loibner, Alexander Becker, Tim Seidler, Claudius Jacobshagen, Keiji Kuba, Yumiko Imai, Josef Penninger, Gerd Hasenfuss

    CIRCULATION   2008年10月

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    記述言語：英語  

  • The absence of PI3K gamma is beneficial in a mouse model of myocardial ischemia/reperfusion

    Bernhard J. Haubner, Julia Schwighofer, Florian Huber, Greg Neely, Keiji Kuba, Elisabetta Conci, Markus C. Stuehlinger, Hannes Alber, Otmar Pachinger, Josef Penninger, Bernhard Metzler

    CIRCULATION   2007年10月

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    記述言語：英語  

  • Angiotensin-converting enzyme 2 in acute respiratory distress syndrome

    Y. Imai, K. Kuba, J. M. Penninger

    CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES   2007年8月

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1007/s00018-007-6228-6

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産業財産権

特許権   出願件数: 1件   登録件数: 0件
実用新案権   出願件数: 0件   登録件数: 0件
意匠権   出願件数: 0件   登録件数: 0件
商標権   出願件数: 0件   登録件数: 0件

所属学協会

  • 日本薬理学会

  • 日本生化学会

  • 日本分子生物学会

  • 日本循環薬理学会

  • 日本癌学会

委員歴

  • 日本生化学会九州支部会   評議員  

    2023年8月   

  • 日本薬理学会   評議員  

    2023年8月   

学術貢献活動

  • シンポジウム座長

    第33回日本循環薬理学会　シンポジウム  （ 大阪医科薬科大学 ） 2024年1月

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    種別：大会・シンポジウム等 

  • シンポジウム座長、特別講演座長、ランチョンセミナー座長

    第97回日本薬理学会  （ 神戸市 ） 2023年12月

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    種別：大会・シンポジウム等 

  • 当番世話人

    第10回CCR4-NOT研究会  （ 福岡市 ） 2023年11月

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    種別：大会・シンポジウム等 

  • シンポジウム座長

    第96回日本生化学会大会  （ 福岡市 ） 2023年10月 - 2023年11月

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    種別：大会・シンポジウム等 

  • 提案代表者

    生理研心血管研究会－炎症・免疫系と心血管系の相互作用から切り拓く 循環生理機能の解析－  （ 生理学研究所 ） 2023年10月

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    種別：大会・シンポジウム等 

  • 部会長

    第74回日本薬理学会北部会  （ 秋田市 ） 2023年9月

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    種別：大会・シンポジウム等 

  • Frontis in Immunology

    2023年8月

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    種別：学会・研究会等 

  • Journal of Biochemistry 国際学術貢献

    2023年8月

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    種別：学会・研究会等 

  • 学術論文等の審査

    役割：査読

    2023年

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    種別：査読等 

    外国語雑誌　査読論文数：7

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共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 免疫体質を規定するRNA代謝ネットワークの解析

    研究課題/領域番号：24K02256  2024年4月 - 2027年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    海老原 敬, 久場 敬司, 立松 恵, 高須賀 俊輔

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    資金種別：科研費

    免疫には一定の方向性とそれを司る転写因子が存在する。ウイルス感染細胞や腫瘍細胞の除去を目的としたT-bet依存性の１型免疫、抗寄生虫免疫やアレルギー炎症を誘導するGATA-3依存性の２型免疫、細胞に入り込まない病原体（細菌や真菌）に対するRorgt依存性の３型免疫、炎症の抑制を目的としたFoxp3依存性の制御性免疫である。それぞれの免疫型の強弱は、免疫体質として現れる。例えば、１型免疫が弱い傾向にあるとウイルス感染に弱い体質をもつことになる。本研究では、これら免疫体質を制御する転写因子群のmRNA代謝機構を網羅的に解析し、免疫体質を司るmRNA代謝ネットワークの全貌を明らかにする。

    CiNii Research

  • 心不全ストレス応答におけるRNA制御因子を介した分子ネットワークの解明

    研究課題/領域番号：24K02215  2024年 - 2026年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    久場 敬司, 山口 智和

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    担当区分：研究代表者  資金種別：科研費

    心不全における転写後RNA制御の役割や機能連関については不明な点が多い。CCR4-NOT複合体はRNA分解を介して心臓の恒常性維持に寄与するが、翻訳・転写にもかかわり、かつ複合体の構成因子や結合因子により機能や局在が動的に変化するため、生理的な制御機構は不明である。私達はCCR4-NOTの構成因子のモジュールを介したサルコメア・細胞骨格の維持あるいは転写・ゲノム安定性の制御作用を見出している。本研究では、心不全ストレス応答におけるCCR4-NOT構成モジュールの相互作用蛋白ならびに標的RNA認識の分子機構を明らかにし、新たな心不全治療薬の開発につながる分子的基盤を構築する。

    CiNii Research

  • 癌の転移・再発における細胞外Galectin-Xを介した免疫抑制機構の解明

    2023年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

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    担当区分：研究分担者  資金種別：科研費

  • 武田研究助成ハイリスク感染症

    2023年

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    資金種別：寄附金

  • 高転移腫瘍の空間的トランスクリプトーム解析による癌転移の新しい予測・治療法の開発

    2022年 - 2023年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  挑戦的研究（萌芽）

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    担当区分：研究代表者  資金種別：科研費

  • 自然リンパ球特異的mRNA代謝による病態制御機構の解明

    2021年 - 2023年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

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    担当区分：研究分担者  資金種別：科研費

  • 重症ウイルス感染症における高次エピゲノム作動原理の解明と新規治療基盤の確立

    研究課題/領域番号：17H06179 

    今井 由美子, 久場 敬司

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    資金種別：科研費

    インフルエンザウイルスや新型コロナウイルス等のウイルス感染に伴う宿主高次エピゲノムの作動原理について研究した。特にH4K20のトリメチル化酵素であるSuv4-20h2は非感染状態ではコヒーシンと結合してヘテロクロマチンの安定化に関わっているが、インフルエンザウイルス感染に伴ってコヒーシンの結合が低下して、コヒーシンは特定のゲノム領域の境界にローディングして、クロマチンループが形成され、感染病態に関わる領域の遺伝子発現が活性化することを見出した。さらにCOVID-19患者検体を用いて、クロマチンの構造変化をゲノムワイドに解析し、重症度との関連性を示唆する知見を得た。

    CiNii Research

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教育活動概要

  • 薬理学総論
    薬理学各論

担当授業科目

  • 医薬品・医療機器開発と治験

    2024年6月 - 2024年8月   夏学期

  • 臨床研究の倫理と規制

    2024年4月 - 2024年6月   春学期

  • 医薬品・医療機器開発と治験

    2023年10月 - 2024年3月   後期

  • 臨床研究の倫理と規制

    2023年4月 - 2023年9月   前期

  • 薬理学総論

    2023年4月 - 2023年9月   前期

  • 薬理学各論

    2023年4月 - 2023年9月   前期

  • 研究室配属I

    2023年4月 - 2023年9月   前期

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FD参加状況

  • 2024年3月   役割：参加   名称：医学部・医学系学府合同教育FD　大学病院の苦悩と医学研究の課題

    主催組織：部局

他大学・他機関等の客員・兼任・非常勤講師等

  • 2023年  秋田大学医学部 

社会貢献活動

  • 令和5年度　福岡県生物部会二学期研修会

    福岡県高等学校生物部会  福岡市  2023年12月

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    対象： 社会人・一般,　学術団体,　企業,　市民団体,　行政機関

    種別：セミナー・ワークショップ

学内運営に関わる各種委員・役職等

  • その他 医学研究院長補佐

  • 評議員