Language：English   Publisher：Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease  

Pregestational diabetes is a risk factor for congenital anomalies, including heterotaxy syndrome, a rare birth defect characterized by the abnormal arrangement of organs relative to the left-right (L-R) body axis. To provide insight into the underlying mechanism by which diabetes induces heterotaxy, we here analyzed the L-R axis of mouse embryos of diabetic dams. Various Pitx2 expression patterns indicative of disruption of L-R axis formation were apparent in such embryos. Expression of Nodal at the node, which triggers a Nodal-Pitx2 expression cascade in lateral plate mesoderm, showed marked regression associated with L-R axis malformation. This regression was similar to that apparent in Wnt3a−/− embryos, and canonical Wnt signalling was indeed found to be downregulated in embryos of diabetic dams. RNA sequencing revealed dysregulation of glycolysis in embryos of diabetic dams, and high glucose lowered intracellular pH in the primitive streak, leading to the suppression of Wnt signalling and the regression of Nodal expression. Of note, maternal vitamin A intake increased the incidence of L-R axis defects in embryos of diabetic dams, with dysregulation of retinoic acid metabolism being apparent in these embryos and in Wnt3a−/− embryos. Our results shed light on the mechanisms underlying embryopathies associated with maternal diabetes and suggest the importance of diet for prevention of heterotaxy.

DOI： 10.1016/j.bbadis.2024.167550

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Audience：General,　Scientific,　Company,　Civic organization,　Governmental agency

Type：Seminar, workshop

九州大学病院ARO次世代医療センター・九州大学先端融合医療創成センターでは、日本製薬工業協会および米国NIH/NCATSの協力のもと、製薬企業・アカデミアに関わらず、今後医薬品の研究開発に携わりたいと考えている若手研究者（博士課程学生を含む）を対象としたトレーニングコースを開設する。学部に関わらず、医薬品の研究開発に興味がある方であればどなたでも参加することができます。産学官の第一線で医薬品開発を推進する講師による若手人材育成プログラムです。医薬品開発の実際を学ぶことでTranslational Thinkingを涵養し、将来Translational Researchに携わる若手人材の育成を目的としています。

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