2024/12/20 更新

お知らせ

 

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キタジマ ケイコ
北島 桂子
KITAJIMA KEIKO
所属
医学研究院 基礎医学部門 助教
医学部 医学科(併任)
職名
助教
プロフィール
生物の体作りの基礎となる体軸、とりわけ左右軸と前後(頭尾)軸が如何に形成されるか等、様々なマウス発生現象の分子生物学的解明
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研究分野

  • ライフサイエンス / 発生生物学

  • ライフサイエンス / 分子生物学

学位

  • 博士(医学)

経歴

  • - Kyushu University, Assistant Professor

    2006年

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  • - 九州大学大学院医学研究院 助手

    2006年

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  • 大阪大学

    2000年

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  • 島根大学医学部、2000年9月〜2006年3月

学歴

  • 大阪大学

    - 2000年

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  • 大阪大学   医学系研究科   分子再生医学分野

    - 2000年

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    国名: 日本国

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  • 島根大学   農学部   生物資源科学

    - 1994年

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    国名: 日本国

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  • 島根大学

    - 1994年

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研究テーマ・研究キーワード

  • 研究テーマ:発生生物学

    研究キーワード:発生生物学

    研究期間: 2024年

  • 研究テーマ:分子生物学

    研究キーワード:分子生物学

    研究期間: 2024年

  • 研究テーマ:Developmental Biology

    研究キーワード:Developmental Biology

    研究期間: 2024年

  • 研究テーマ:マウスの体軸形成に関する発生生物学的、分子生物学的解析

    研究キーワード:マウス、初期胚発生、左右軸

    研究期間: 2006年4月

論文

  • Wnt signaling regulates left-right axis formation in the node of mouse embryos. 査読 国際誌

    Developmental Biology   380 ( 2 )   222 - 232   2013年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.ydbio.2013.05.011

  • Dissecting the role of Fgf signaling during gastrulation and left-right axis formation in mouse embryos using chemical inhibitors. 査読 国際誌

    Oki S, Kitajima K, Meno C.

    Developmental Dynamics   239 ( 6 )   2010年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/dvdy.22282

  • Reversal of left-right asymmetry induced by aberrant Nodal signaling in the node of mouse embryos. 査読 国際誌

    Oki S., Kitajima K., Marques S., Belo JA., Yokoyama T., Hamada H., Meno C.

    Development   136 ( 23 )   2009年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Hyperglycaemia induces diet-dependent defects of the left-right axis by lowering intracellular pH

    Matsuoka, R; Kitajima, K; Nii, T; Zou, ZA; Tanaka, K; Joo, K; Ohkawa, Y; Ohga, S; Meno, C

    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE   1871 ( 1 )   167550   2025年1月   ISSN:0925-4439 eISSN:1879-260X

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease  

    Pregestational diabetes is a risk factor for congenital anomalies, including heterotaxy syndrome, a rare birth defect characterized by the abnormal arrangement of organs relative to the left-right (L-R) body axis. To provide insight into the underlying mechanism by which diabetes induces heterotaxy, we here analyzed the L-R axis of mouse embryos of diabetic dams. Various Pitx2 expression patterns indicative of disruption of L-R axis formation were apparent in such embryos. Expression of Nodal at the node, which triggers a Nodal-Pitx2 expression cascade in lateral plate mesoderm, showed marked regression associated with L-R axis malformation. This regression was similar to that apparent in Wnt3a−/− embryos, and canonical Wnt signalling was indeed found to be downregulated in embryos of diabetic dams. RNA sequencing revealed dysregulation of glycolysis in embryos of diabetic dams, and high glucose lowered intracellular pH in the primitive streak, leading to the suppression of Wnt signalling and the regression of Nodal expression. Of note, maternal vitamin A intake increased the incidence of L-R axis defects in embryos of diabetic dams, with dysregulation of retinoic acid metabolism being apparent in these embryos and in Wnt3a−/− embryos. Our results shed light on the mechanisms underlying embryopathies associated with maternal diabetes and suggest the importance of diet for prevention of heterotaxy.

    DOI: 10.1016/j.bbadis.2024.167550

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  • Expression of leukotriene B4 receptor 1 defines functionally distinct DCs that control allergic skin inflammation 査読 国際誌

    Tomoaki Koga, Fumiyuki Sasaki, Kazuko Saeki, Soken Tsuchiya, Toshiaki Okuno, Mai Ohba, Takako Ichiki, Satoshi Iwamoto, Hirotsugu Uzawa, Keiko Kitajima, Chikara Meno, Eri Nakamura, Norihiro Tada, Yoshinori Fukui, Junichi Kikuta, Masaru Ishii, Yukihiko Sugimoto, Mitsuyoshi Nakao, Takehiko Yokomizo

    Cell Mol Immunol.   2020年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41423-020-00559-7

  • Endocardium differentiation through Sox17 expression in endocardium precursor cells regulates heart development in mice 査読

    Rie Saba, Keiko Kitajima, Lucille Rainbow, Silvia Engert, Mami Uemura, Hidekazu Ishida, Ioannis Kokkinopoulos, Yasunori Shintani, Shigeru Miyagawa, Yoshiakira Kanai, Masami Kanai-Azuma, Peter Koopman, Chikara Meno, John Kenny, Heiko Lickert, Yumiko Saga, Ken Suzuki, Yoshiki Sawa, Kenta Yashiro

    Scientific reports   9 ( 1 )   2019年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41598-019-48321-y

  • Leukotriene B4 receptor type 2 (BLT2) enhances skin barrier function by regulating tight junction proteins. 査読 国際誌

    30 ( 2 )   933 - 947   2016年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1096/fj

  • Hyperglycemia impairs left-right axis formation and thereby disturbs heart morphogenesis in mouse embryos. 査読 国際誌

    112 ( .8 )   E5300 - E5307   2015年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1073/pnas.

  • Epiblast ground state is controlled by canonical Wnt/β-catenin signaling in the postimplantation mouse embryo and epiblast stem cells. 査読 国際誌

    角 智行, 沖 真弥, 北島 桂子, 目野 主税

    8 ( 5 )   e63378   2013年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Epiblast stem cells (EpiSCs) are primed pluripotent stem cells and can be derived from postimplantation mouse embryos. We now show that the absence of canonical Wnt/β-catenin signaling is essential for maintenance of the undifferentiated state in mouse EpiSCs and in the epiblast of mouse embryos. Attenuation of Wnt signaling with the small-molecule inhibitor XAV939 or deletion of the β-catenin gene blocked spontaneous differentiation of EpiSCs toward mesoderm and enhanced the expression of pluripotency factor genes, allowing propagation of EpiSCs as a homogeneous population. EpiSCs were efficiently established and propagated from single epiblast cells in the presence of both XAV939 and the Rho kinase (ROCK) inhibitor Y27632. Cell transplantation revealed that EpiSCs were able to contribute to primordial germ cells and descendants of all three germ layers in a host embryo, suggesting that they maintained pluripotency, even after prolonged culture with XAV939. Such an improvement in the homogeneity of pluripotency achieved with the use of a Wnt inhibitor should prove advantageous for manipulation of primed pluripotent stem cells.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0063378

  • Restriction of Wnt signaling in the dorsal otocyst determines semicircular canal formation in the mouse embryo. 査読 国際誌

    Noda T, Oki S, Kitajima K, Harada T, Komune S, Meno C.

    Developmental Biology   362 ( 1 )   2012年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • DOCK180 is a Rac activator that regulates cardiovascular development by acting downstream of CXCR4. 査読 国際誌

    Circulation Research   107 ( 9 )   2010年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.110.223388

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講演・口頭発表等

  • Wnt signaling regulates the left-right axis formation in the node 国際会議

    MOUSE MOLECULAR GENETICS  2013年9月 

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    開催年月日: 2013年9月

    記述言語:英語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(公募)  

    国名:グレートブリテン・北アイルランド連合王国(英国)  

  • Wnt signaling regulates the left-right axis formation in the node of mouse embryos 国際会議

    46th Annual Meeting of JSDB  2013年5月 

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    開催年月日: 2013年5月

    記述言語:英語  

    国名:日本国  

  • 母体高血糖による細胞内pH低下が食餌依存性の胎児左右軸異常を誘導する

    松岡良平、北島桂子、大賀正一、目野主税

    日本心臓血管発生研究会  2023年12月 

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    開催年月日: 2023年12月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(公募)  

    開催地:淡路夢舞台国際会議場   国名:日本国  

  • 糖尿病合併妊娠における栄養素摂取と胎児先天異常との関連性の解析

    #鄒 兆南, @北島 桂子, @本田 瑞季, @目野 主税

    第42回日本分子生物学会年会  2019年12月 

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    開催年月日: 2019年12月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(公募)  

    開催地:福岡国際会議場・マリンメッセ福岡   国名:日本国  

  • Sox17 expression in the endocardium precursor cells regulates the mouse heart development 国際会議

    Rie Saba, Keiko Kitajima, Yasuinori Shintani, Yoshiakira Kanai, Masami Kanai-Azuma, Chikara Meno, Rumiko Saga, Ken Suzuki, Shigeru Miyagawa, Yoshiki Sawa, Hideya Yamazaki, Kei Yamada, Kenta Yasuhiro

    2019年12月 

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    開催年月日: 2019年12月

    記述言語:英語  

    国名:日本国  

  • 高血糖がマウス胚の 左右軸形成に及ぼす影響

    @目野 主税, @蜂須賀 正紘, #鄒 兆南, @沖 真弥, @北島 桂子

    第41回日本分子生物学会年会  2018年11月 

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    開催年月日: 2018年11月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(公募)  

    開催地:パシフィコ横浜   国名:日本国  

  • 母体糖尿病における内臓錯位発症のメカニズムの解析

    #鄒 兆南, @北島 桂子, @目野 主税

    第41回日本分子生物学会年会  2018年11月 

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    開催年月日: 2018年11月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(公募)  

    開催地:パシフィコ横浜   国名:日本国  

  • 高血糖がマウス胚の左右軸形成に及ぼす影響

    目野主税、蜂須賀正紘、鄒兆南、沖真弥、北島桂子

    2017年8月 

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    開催年月日: 2017年8月

    記述言語:日本語  

    国名:日本国  

  • 高血糖症はマウス胚の左右軸形成を阻害することで心臓形態形成を撹乱する

    北島 桂子, 沖 真弥, 目野 主税, 角 智行

    日本分子生物学会  2014年11月 

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    開催年月日: 2014年11月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(公募)  

    開催地:パシフィコ横浜   国名:日本国  

    先天性心疾患はヒトで最も頻発する先天異常の一つであり、最近の研究によると新生児の罹患率は約1%である。先天性心疾患は必ずしも遺伝学的な異常によって起こるものではなく、様々な環境要因が特定の先天性心疾患の発生リスクを高めることが疫学調査から明らかになっている。妊娠前糖尿病はそのような環境要因の一つである。妊娠前糖尿病に関連した先天性心疾患に特徴的なのは、これに内臓錯位を伴うケースが存在することである。しかしながら、高血糖症によって先天性心疾患が引き起こされる仕組みは、臨床的にも重要な問題であるにも関わらず、ほとんど明らかになっていない。 臓器の左右非対称性は発生初期に確立される左右軸に基づいて形成される。糖尿病に関連して心疾患及び内臓錯位が発生する分子機構を解明するため、ストレプトゾシンによる糖尿病雌マウスに由来する胚、及び高濃度グルコース培地で培養したマウス胚における左右軸形成を解析した。その結果、高濃度グルコースは心臓形態形成に必要な左右軸の確立を撹乱することが明らかになった。この年会では、最新のデータを提示すると共に、妊娠前糖尿病に関連した先天性心疾患の発生機序について話したい。

  • マウス胚の左右軸決定におけるWntシグナル経路の機能解析

    北島 桂子, 角 智行, 沖 真弥, 目野 主税

    生医研リトリート2013  2013年8月 

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    開催年月日: 2013年8月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(公募)  

    開催地:ホテルセキア   国名:日本国  

    The node triggers formation of the left-right axis in mouse embryos by establishing local asymmetry of Nodal and Cerl2 expression. We found that Wnt3 is expressed in perinodal crown cells preferentially on the left side. The enhancer responsible for Wnt3 expression was identified and found to be regulated by Foxa2 and Rbpj under the control of Notch signaling. Rbpj binding sites suppress enhancer activity in pit cells of the node, thereby ensuring crown cell–specific expression. In addition, we found that the expression of Gdf1 and Cerl2 is also regulated by Notch signaling, suggesting that such signaling may induce the expression of genes related to left-right asymmetry as a set. Furthermore, Cerl2 expression became symmetric in response to inhibition of Wnt–β-catenin signaling. Our results suggest that Wnt signaling regulates the asymmetry of Cerl2 expression, which likely generates a left-right difference in Nodal activity at the node for further amplification in lateral plate mesoderm.

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所属学協会

共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 胎児の左右軸形成異常を引き起こす糖尿病母胎環境と分子メカニズムの解析

    研究課題/領域番号:22K07871  2022年 - 2024年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

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    担当区分:研究代表者  資金種別:科研費

  • 高血糖曝露により生じる胎児の左右軸形態異常に関する分子機構の解明

    研究課題/領域番号:18K07880  2018年 - 2020年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    北島 桂子

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    担当区分:研究代表者  資金種別:科研費

    高グルコース濃度に曝露された8.0日胚の原始結節では、NodalとCerl2の発現が低下しており、この要因がノードにおける活性型NOTCHの減弱によることを見出した。8.0日胚の原始結節周囲のNOTCHの発現に必要なWnt3aのシス解析を行って、2カ所の原条エンハンサー(PSE1, PSE2)を特定した。CRISPR-Cas9法によりPSE1に点変異を導入したマウスを作出したが、Wnt3aの原条での顕著な発現低下は見られず、ホモ個体も生存可能であった。

    CiNii Research

  • 糖尿病で生じる胎児の左右軸形態異常の分子機構解析

    研究課題/領域番号:26461637  2014年 - 2017年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

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    担当区分:研究代表者  資金種別:科研費

教育活動概要

  • 研究室配属となった学生への教育指導
    学部学生に対する講義の一部分担
    大学院生への研究指導

担当授業科目

  • 人体発生学

    2023年10月 - 2024年3月   後期

  • 人体発生学

    2022年10月 - 2023年3月   後期

  • 人体発生学

    2021年10月 - 2022年3月   後期

  • 人体発生学

    2020年10月 - 2021年3月   後期

  • 人体発生学

    2019年10月 - 2020年3月   後期

  • 人体発生学

    2018年10月 - 2019年3月   後期

  • 人体発生学

    2017年10月 - 2018年3月   後期

  • 人体発生学

    2016年10月 - 2017年3月   後期

  • 人体発生学

    2015年10月 - 2016年3月   後期

  • 人体発生学

    2014年10月 - 2015年3月   後期

  • 人体発生学

    2013年10月 - 2014年3月   後期

  • 人体発生学

    2012年10月 - 2013年3月   後期

  • 人体発生学

    2011年10月 - 2012年3月   後期

  • 生物科学I

    2010年10月 - 2011年3月   後期

  • 人体発生学

    2010年10月 - 2011年3月   後期

  • 人体発生学

    2009年10月 - 2010年3月   後期

  • 基礎配属実習

    2009年4月 - 2009年9月   前期

  • 人体発生学

    2008年10月 - 2009年3月   後期

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社会貢献・国際連携活動概要

  • Queen Mary University of Londonの八代健太博士との共同研究「単一細胞発現プロファイル解析によって得られた心筋前駆細胞に関する新知見」の連携研究者として共同研究を行っている。

社会貢献活動

  • 馬出オープンキャンパス 高校生に対する九州大学医学部の紹介

    2019年8月

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    対象: 幼稚園以下, 小学生, 中学生, 高校生

    種別:セミナー・ワークショップ

  • 馬出オープンキャンパス 高校生に対する九州大学医学部の紹介

    2018年8月

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    対象: 幼稚園以下, 小学生, 中学生, 高校生

    種別:セミナー・ワークショップ

  • 馬出オープンキャンパス 高校生に対する九州大学医学部の紹介

    2017年8月

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    対象: 幼稚園以下, 小学生, 中学生, 高校生

    種別:セミナー・ワークショップ

  • 馬出オープンキャンパス 高校生に対する九州大学医学部の紹介

    2016年8月

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    対象: 幼稚園以下, 小学生, 中学生, 高校生

    種別:セミナー・ワークショップ

  • 馬出オープンキャンパス 高校生に対する九州大学医学部の紹介

    2015年8月

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    対象: 幼稚園以下, 小学生, 中学生, 高校生

    種別:セミナー・ワークショップ

  • 馬出オープンキャンパス 高校生に対する九州大学医学部の紹介

    2014年8月

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    対象: 幼稚園以下, 小学生, 中学生, 高校生

    種別:セミナー・ワークショップ

  • 馬出オープンキャンパス 高校生に対する九州大学医学部の紹介

    2013年8月

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    対象: 幼稚園以下, 小学生, 中学生, 高校生

    種別:セミナー・ワークショップ

  • 馬出オープンキャンパス 高校生に対する九州大学医学部の紹介

    2012年8月

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    対象: 幼稚園以下, 小学生, 中学生, 高校生

    種別:セミナー・ワークショップ

  • 馬出オープンキャンパス 高校生に対する九州大学医学部の紹介

    2011年8月

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    対象: 幼稚園以下, 小学生, 中学生, 高校生

    種別:セミナー・ワークショップ

  • 馬出オープンキャンパス 高校生に対する九州大学医学部の紹介

    2011年8月

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    種別:サイエンスカフェ

    researchmap

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学内運営に関わる各種委員・役職等

  • 2022年8月 - 2025年3月   学部 教育主任教員

  • 2019年4月 - 2021年3月   研究院 医学研究院等動物実験委員会 教員委員

  • 2015年4月 - 2015年9月   学部 医系分野教員会 代議員会副議長

  • 2014年4月 - 2014年9月   学部 医系分野教員会 執行委員長

  • 2012年4月 - 2013年3月   学部 予算管理委員会