2024/07/28 更新

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オオムラ　ヒロフミ
大村 洋文
OHMURA HIROFUMI
所属
医学研究院 基礎医学部門 助教
医学部 医学科（併任）
職名
助教
外部リンク

学位

  • 博士(医学)

研究テーマ・研究キーワード

  • 研究テーマ：腫瘍免疫

    研究キーワード：がん免疫, 胃癌, 化学療法

    研究期間： 2023年4月

論文

  • Impact of Genomic Alterations on Efficacy of Trastuzumab Deruxtecan Against Human Epidermal Growth Factor Receptor-2–Positive Advanced Gastric Cancer 査読 国際誌

    ( 8 )   2024年5月

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    記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    PURPOSE

    The impact of genomic alterations on response and resistance to trastuzumab deruxtecan (T-DXd) has not been elucidated. Thus, we sought to identify factors predicting sensitivity to T-DXd in gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer.

    METHODS

    We conducted a retrospective study using real-world clinical data and next-generation sequencing–based comprehensive genomic profiling (CGP) data from patients with advanced G/GEJ cancers, collected by the nationwide database in Japan. We analyzed the associations between genomic alterations and the patients' survivals after T-DXd treatment.

    RESULTS

    In 114 patients with human epidermal growth factor receptor-2 (HER2)–positive G/GEJ cancer treated with T-DXd, the most frequently altered genes were TP53 (82%), ERBB2 (80%), and CCNE1 (36%). Multivariate Cox regression analysis revealed CCNE1 amplification to be a significant predictor of shorter progression-free survival (PFS) after T-DXd treatment among 91 patients whose CGP samples were obtained before T-DXd (median PFS, 131 days v 189 days; hazard ratio [HR], 1.90 [95% CI, 1.02 to 3.53]; P = .044). Analyses of 1,450 G/GEJ cancers revealed significant CCNE1/ ERBB2 coamplification (41% relative to 11% CCNE1 amplification in ERBB2-nonamplified tumors; P < .0001). ERBB2-activating mutations were also detected in 3.7% of G/GEJ cancers and in 8.8% of HER2-positive G/GEJ cancers treated with T-DXd. Patients with ERBB2-mutated tumors showed shorter PFS than those without ERBB2 mutations after T-DXd treatment (mPFS, 105 v 180 days; P = .046).

    CONCLUSION

    CCNE1 amplification may confer primary resistance to T-DXd in HER2-positive G/GEJ cancer, suggesting that the cell cycle could be a potential therapeutic target in CCNE1/ERBB2 coamplified tumors. ERBB2-activating mutation may also attenuate T-DXd efficacy in HER2-positive G/GEJ cancer.

    DOI： 10.1200/po.23.00681

  • Preferential B cell differentiation by combined immune checkpoint blockade for renal cell carcinoma is associated with clinical response and autoimmune reactions 査読 国際誌

    Koki Uehara, Kenro Tanoue, Kyoko Yamaguchi, Hirofumi Ohmura, Mamoru Ito, Yuzo Matsushita, Kenji Tsuchihashi, Shingo Tamura, Hozumi Shimokawa, Taichi Isobe, Yoshihiro Shibata, Hiroshi Ariyama, Risa Tanaka, Hitoshi Kusaba, Hidetaka Yamamoto, Yoshinao Oda, Koichi Akashi, Eishi Baba

    Cancer Immunology, Immunotherapy   72 ( 11 )   3543 - 3558   2023年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： doi: 10.1007/s00262-023-03505-4.

  • Survival outcomes including salvage therapy of adult head and neck para-meningeal rhabdomyosarcoma: a multicenter retrospective study from Japan 査読 国際誌

    Kenji Tsuchihashi, Mamoru Ito, Shuji Arita, Hitoshi Kusaba, Wataru Kusano, Takashi Matsumura, Takafumi Kitazono, Shohei Ueno, Ryosuke Taguchi, Tomoyasu Yoshihiro, Yasuhiro Doi, Kohei Arimizu, Hirofumi Ohmura, Tatsuhiro Kajitani, Kenta Nio, Michitaka Nakano, Kotoe Oshima, Shingo Tamura, Tsuyoshi Shirakawa, Hozumi Shimokawa, Keita Uchino, Fumiyasu Hanamura, Yuta Okumura, Masato Komoda, Taichi Isobe, Hiroshi Ariyama, Taito Esaki, Kazuki Hashimoto, Noritaka Komune, Mioko Matsuo, Keiji Matsumoto, Kaori Asai, Tadamasa Yoshitake, Hidetaka Yamamoto, Yoshinao Oda, Koichi Akashi, Eishi Baba

    BMC Cancer   23 ( 1 )   1046 - 1046   2023年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1186/s12885-023-11528-4

  • Dynamic Changes in Peripheral Systemic Immunity Markers During Chemotherapy in HER2-negative Advanced Breast Cancer 査読 国際誌

    Takaaki Masuda, Hiroaki Ueo, Yuta Okumura, Yuichiro Kai, Yuki Ando, Ken Masuguchi, Miwa Kitagawa, Akihiro Kitagawa, Naoki Hayashi, Yusuke Tsuruda, Yuichi Hisamatsu, Shuji Suehiro, Hirofumi Ohmura, Kenji Fujiyoshi, Fumiaki Tanaka, Koshi Mimori

    Cancer Genomics & Proteomics   20 ( 2 )   182 - 194   2023年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： doi: 10.21873/cgp.20373.

  • IMPROVE bleeding score predicts major bleeding in advanced gastrointestinal cancer patients with venous thromboembolism 査読 国際誌

    Hitoshi Kusaba, Shohei Moriyama, Michinari Hieda, Mamoru Ito, Hirofumi Ohmura, Taichi Isobe, Kenji Tsuchihashi, Mitsuhiro Fukata, Hiroshi Ariyama, Eishi Baba

    Japanese Journal of Clinical Oncology   52 ( 10 )   1183 - 1190   2022年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1093/jjco/hyac103

  • Prominent PD-L1-positive M2 macrophage infiltration in gastric cancer with hyper-progression after anti-PD-1 therapy 査読 国際誌

    Kyoko Yamaguchi, Kenji Tsuchihashi, Kunihiro Tsuji, Yosuke Kito, Kenro Tanoue, Hirofumi Ohmura, Mamoru Ito, Taichi Isobe, Hiroshi Ariyama, Hitoshi Kusaba, Koichi Akashi, Eishi Baba

    Medicine   100 ( 19 )   e25773   2021年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1097/md.0000000000025773

  • Predictive impact of C-reactive protein to albumin ratio for recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma receiving nivolumab. 査読 国際誌

    Kenro Tanoue, Shingo Tamura, Hitoshi Kusaba, Yudai Shinohara, Mamoru Ito, Kenji Tsuchihashi, Tsuyoshi Shirakawa, Taiga Otsuka, Hirofumi Ohmura, Taichi Isobe, Hiroshi Ariyama, Sakuya Koreishi, Yuzo Matsushita, Hozumi Shimokawa, Risa Tanaka, Kenji Mitsugi, Koichi Akashi, Eishi Baba

    Scientific reports   11 ( 1 )   2741 - 2741   2021年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/s41598-021-82448-1

  • Eribulin as a first-line treatment for soft tissue sarcoma patients with contraindications for doxorubicin 査読 国際誌

    Kenji Tsuchihashi, Hitoshi Kusaba, Tomoyasu Yoshihiro, Toshifumi Fujiwara, Nokitaka Setsu, Makoto Endo, Yoshihiro Matsumoto, Takashi Imajima, Yudai Shinohara, Mamoru Ito, Satoru Yamaga, Kenro Tanoue, Kohei Arimizu, Hirofumi Ohmura, Fumiyasu Hanamura, Kyoko Yamaguchi, Taichi Isobe, Hiroshi Ariyama, Yasuharu Nakashima, Koichi Akashi, Eishi Baba

    Scientific Reports   10 ( 1 )   2020年12月

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    記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/s41598-020-77898-y

  • RNA N6-methyladenosine demethylase FTO regulates PD-L1 expression in colon cancer cells 査読 国際誌

    Nobuhiro Tsuruta, Kenji Tsuchihashi, Hirofumi Ohmura, Kyoko Yamaguchi, Mamoru Ito, Hiroshi Ariyama, Hitoshi Kusaba, Koichi Akashi, Eishi Baba

    Biochemical and Biophysical Research Communications   530 ( 1 )   235 - 239   2020年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2020.06.153

  • OX40 and LAG3 are associated with better prognosis in advanced gastric cancer patients treated with anti-programmed death-1 antibody 査読 国際誌

    Hirofumi Ohmura, Kyoko Yamaguchi, Fumiyasu Hanamura, Mamoru Ito, Akitaka Makiyama, Keita Uchino, Hozumi Shimokawa, Shingo Tamura, Taito Esaki, Kenji Mitsugi, Yoshihiro Shibata, Hisanobu Oda, Kenji Tsuchihashi, Hiroshi Ariyama, Hitoshi Kusaba, Yoshinao Oda, Koichi Akashi, Eishi Baba

    British Journal of Cancer   122 ( 10 )   1507 - 1517   2020年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/s41416-020-0810-1

  • Helper T cell-dominant tertiary lymphoid structures are associated with disease relapse of advanced colorectal cancer 査読 国際誌

    Kyoko Yamaguchi, Mamoru Ito, Hirofumi Ohmura, Fumiyasu Hanamura, Michitaka Nakano, Kenji Tsuchihashi, Shuntaro Nagai, Hiroshi Ariyama, Hitoshi Kusaba, Hidetaka Yamamoto, Yoshinao Oda, Masafumi Nakamura, Koichi Akashi, Eishi Baba

    OncoImmunology   9 ( 1 )   2020年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1080/2162402x.2020.1724763

  • Methylation of drug resistance‐related genes in chemotherapy‐sensitive Epstein–Barr virus‐associated gastric cancer 査読 国際誌

    10 ( 1 )   147 - 157   2020年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Epstein-Barr virus (EBV)-associated gastric cancer (GC) is associated with a high degree of DNA methylation. However, the association between chemotherapy susceptibility and tumor DNA methylation in advanced diseases remains unclear. The comprehensive DNA methylation status of GC cells obtained from an advanced EBV-associated GC (EBVGC) case, in which complete response to S-1 plus cisplatin chemotherapy was achieved, was analyzed using a DNA methylation microarray. We compared DNA methylation of GC cells with public data and identified genes with higher methylation in EBVGC cell lines than in normal gastric cells, and genes in which methylation was increased by EBV. Of these genes, ABCG2, AHNAK2, BCL2, FZD1, and TP73 are associated with published evidence for resistance to 5-fluorouracil and cisplatin. Silencing of these genes may be associated with hypersensitivity to chemotherapy.

    DOI： 10.1002/2211-5463.12765

  • Activation of central/effector memory T cells and T-helper 1 polarization in malignant melanoma patients treated with anti-programmed death-1 antibody 査読 国際誌

    Kyoko Yamaguchi, Koji Mishima, Hirofumi Ohmura, Fumiyasu Hanamura, Mamoru Ito, Michitaka Nakano, Kenji Tsuchihashi, Shun-Ichiro Ota, Naoko Wada, Hiroshi Uchi, Hiroshi Ariyama, Hitoshi Kusaba, Hiroaki Niiro, Koichi Akashi, Eishi Baba

    Cancer Science   109 ( 10 )   3032 - 3042   2018年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/cas.13758

  • PD ‐1+ TIM ‐3+ T cells in malignant ascites predict prognosis of gastrointestinal cancer 査読 国際誌

    109 ( 9 )   2986 - 2992   2018年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    The liquid biopsy of ascites fluid could be an excellent source of tumor and microenvironment for the study of prognostic biomarkers because of its accessibility. Tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) can predict prognosis in multiple malignancies, including the response to immune checkpoint inhibitors, a breakthrough cancer therapy. However, TILs' profiles from malignant ascites have not been extensively studied. Using flow cytometric analysis, we quantified the proportion of exhausted T cells and memory/naive/effector T-cell subsets, among the CD4+ and CD8+ T-cell populations of paired TILs and peripheral blood T cell samples (n = 22). The correlation between CD4+ and CD8+ subset profiles suggested that the combined analysis of CD4+ and CD8+ cells in malignant ascites was clinically significant. We found that cells positive for the exhaustion markers programmed cell death-1 (PD-1), and T-cell immunoglobulin and mucin domain 3 (TIM-3), and cells coexpressing PD-1 and TIM-3 abundantly exist among malignant ascites TILs. Furthermore, patients with high frequency of PD-1+ TIM-3+ cells among the CD4+ and CD8+ T-cell population showed worse clinical outcome in multivariate analysis (n = 27). We propose that exhausted ascites TILs represent a clinically significant prognostic biomarker in advanced gastrointestinal cancer and represent an important target for immune checkpoint inhibitors.

    DOI： 10.1111/cas.13723

  • Irinotecan monotherapy as third-line or later treatment in advanced gastric cancer 査読 国際誌

    Akitaka Makiyama, Kohei Arimizu, Gen Hirano, Chinatsu Makiyama, Yuzo Matsushita, Tsuyoshi Shirakawa, Hirofumi Ohmura, Masato Komoda, Keita Uchino, Kyoko Inadomi, Shuji Arita, Hiroshi Ariyama, Hitoshi Kusaba, Yudai Shinohara, Miyuki Kuwayama, Tatsuhiro Kajitani, Hisanobu Oda, Taito Esaki, Koichi Akashi, Eishi Baba

    Gastric Cancer   21 ( 3 )   464 - 472   2018年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s10120-017-0759-9

  • Efficacy and Safety Analysis of Oxaliplatin-based Chemotherapy for Advanced Gastric Cancer 査読 国際誌

    Kyoko Inadomi, Hitoshi Kusaba, Yuzo Matsushita, Risa Tanaka, Kenji Mitsugi, Kohei Arimizu, Gen Hirano, Akitaka Makiyama, Hirofumi Ohmura, Keita Uchino, Fumiyasu Hanamura, Yoshihiro Shibata, Miyuki Kuwayama, Taito Esaki, Kotoe Takayoshi, Shuji Arita, Hiroshi Ariyama, Koichi Akashi, Eishi Baba

    Anticancer Research   37 ( 5 )   2663 - 2671   2017年5月

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    記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.21873/anticanres.11614

  • Predictive value of the modified Glasgow Prognostic Score for the therapeutic effects of molecular-targeted drugs on advanced renal cell carcinoma 査読 国際誌

    Hirofumi Ohmura, Keita Uchino, Tatsuhiro Kajitani, Naotaka Sakamoto, Eishi Baba

    Molecular and Clinical Oncology   6 ( 5 )   669 - 675   2017年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3892/mco.2017.1205

  • Measles Viruses Possessing the Polymerase Protein Genes of the Edmonston Vaccine Strain Exhibit Attenuated Gene Expression and Growth in Cultured Cells and SLAM Knock-In Mice 査読 国際誌

    Makoto Takeda, Shinji Ohno, Maino Tahara, Hiroki Takeuchi, Yuta Shirogane, Hirofumi Ohmura, Takafumi Nakamura, Yusuke Yanagi

    Journal of Virology   82 ( 23 )   11979 - 11984   2008年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1128/jvi.00867-08

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講演・口頭発表等

  • NET-CAGE法を用いた、乳がん特異的な活性化エンハンサー及びその制御遺伝子の同定

    増田 隆明, 安東 由貴, 渋田 祥平, 久松 雄一, 大村 洋文, 三森 功士

    日本乳癌学会総会プログラム抄録集  2023年6月 

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    記述言語：日本語  

    国名：日本国  

  • 術後化学療法中にデキサメタゾンによる急性膵炎を発症したトリプルネガティブ乳癌の1例

    大村 洋文, 渋田 祥平, 安東 由貴, 増田 隆明, 三森 功士, 堀内 孝彦

    日本乳癌学会総会プログラム抄録集  2023年6月 

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    記述言語：日本語  

    国名：日本国  

  • 革新的乳癌薬物療法～乳癌薬物療法NEXT～ 周術期乳がん患者における肝炎治療薬プロパゲルマニウムの免疫賦活化を介した抗腫瘍効果の解明

    安東 由貴, 増田 隆明, 渋田 祥平, 久松 雄一, 大村 洋文, 藤吉 健児, 田中 文明, 三森 功士

    日本乳癌学会総会プログラム抄録集  2023年6月 

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    記述言語：日本語  

    国名：日本国  

MISC

  • Liquid biopsy for breast cancer and other solid tumors: a review of recent advances.

    Hirofumi Ohmura, Fumiyasu Hanamura, Yuta Okumura, Yuki Ando, Takaaki Masuda, Koshi Mimori, Koichi Akashi, Eishi Baba

    Breast cancer (Tokyo, Japan)   2024年3月

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1007/s12282-024-01556-8

  • Case Report: Resolution of remitting seronegative symmetrical synovitis with pitting edema during nivolumab therapy for gastric cancer

    Hirofumi Ohmura, Moe Kondo, Masato Uenomachi, Hiroshi Ariyama, Mamoru Ito, Kenji Tsuchihashi, Masahiro Ayano, Hiroaki Niiro, Koichi Akashi, Eishi Baba

    Frontiers in Oncology   2023年10月

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    記述言語：その他  

    DOI： 10.3389/fonc.2023.1260818

  • 【胆道癌と膵癌のリスクファクター】リスクファクターに応じたがんのサーベイランス

    大村 洋文, 馬場 英司

    胆と膵   2023年9月

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    記述言語：日本語  

    がん発症のリスクファクターとして生活習慣や環境要因などが報告されており,複数のがん種が共通のリスクファクターを有することが知られている。胆道癌については膵・胆管合流異常や肝内結石症などが,膵癌では家族歴(遺伝性膵癌症候群)や膵管内乳頭粘液性腫瘍などが特徴的なリスクファクターである。また近年がん遺伝子パネルが保険診療で用いられ標的治療や臨床試験へのアクセスを高める試みがなされているが,偶発的に遺伝性腫瘍に関連する生殖細胞系列変異が検出されることもある。リスクファクターに応じた胆道癌や膵臓癌に対する適切なサーベイランスの頻度,期間について確立されたものは限られている。またサーベイランスが長期となる場合は患者の精神的,経済的負担も考慮して行う。(著者抄録)

  • Preferential B cell differentiation by combined immune checkpoint blockade for renal cell carcinoma is associated with clinical response and autoimmune reactions.

    Koki Uehara, Kenro Tanoue, Kyoko Yamaguchi, Hirofumi Ohmura, Mamoru Ito, Yuzo Matsushita, Kenji Tsuchihashi, Shingo Tamura, Hozumi Shimokawa, Taichi Isobe, Yoshihiro Shibata, Hiroshi Ariyama, Risa Tanaka, Hitoshi Kusaba, Hidetaka Yamamoto, Yoshinao Oda, Koichi Akashi, Eishi Baba

    Cancer immunology, immunotherapy : CII   2023年8月

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1007/s00262-023-03505-4

  • 【食道・胃・大腸癌の最新情報】消化管がんのゲノム医療

    大村 洋文, 長山 聡, 三森 功士

    臨牀と研究   2023年6月

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    記述言語：日本語  

  • 特集 外来で行う消化器がん薬物療法のコツ - 専門医からのアドバイス 1.がん診療におけるがん薬物療法の位置づけ(2)胃がん

    大村 洋文, 有山 寛, 馬場 英司

    臨床消化器内科   2022年9月

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    記述言語：日本語  

    ＜文献概要＞胃がんは,わが国で罹患率,死亡者数ともに高い悪性腫瘍の一つである.胃がんに対するがん薬物療法は,治癒切除例における再発予防目的および切除不能・再発症例に対する延命・症状緩和目的で選択される.近年薬物療法の開発が進み,pStage III症例に対する術後補助化学療法としてS-1+ドセタキセル(DTX)併用療法の有効性が示された.また切除不能・再発症例の一次治療でニボルマブが化学療法との併用でup-frontに使用されるようになり,またHER2陽性例に対するトラスツズマブ・デルクステカンなど,三次治療においても延命効果が期待される薬剤が開発されている.胃がんにおける薬物療法について解説していく.

    DOI： 10.19020/cg.0000002384

  • ニボルマブ治療を受けた進行胃癌症例の予後とCD28null CD4+T細胞との関連(CD28null CD4+T cell associate with prognosis in advanced gastric cancer cases treated with nivolumab)

    日本胃癌学会総会記事   2020年3月

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    記述言語：英語  

  • Activation of memory/effector T cells and association between prognosis and OX40-positive T cells in advanced head and neck cancer patients treated with anti-programmed death-1 antibody.

    Hirofumi Ohmura, Kyoko Yamaguchi, Fumiyasu Hanamura, Tanoue Kenrou, Shiho Kawagoe, Kohei Arimizu, Yuzo Matsushita, Tatsuhiro Kajitani, Shingo Tamura, Hozumi Shimokawa, Keita Uchino, Hisanobu Oda, Yudai Shinohara, Mamoru Ito, Kenji Tsuchihashi, Taichi Isobe, Hiroshi Ariyama, Hitoshi Kusaba, Koichi Akashi, Eishi Baba

    Journal of Clinical Oncology   2020年2月

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    記述言語：その他  

    DOI： 10.1200/jco.2020.38.5_suppl.35

  • Activation of central/effector memory T cells in advanced gastric cancer patients treated with antiprogrammed death-1 antibody.

    Hirofumi Ohmura, Kyoko Yamaguchi, Fumiyasu Hanamura, Mamoru Ito, Akitaka Makiyama, Keita Uchino, Hozumi Shimokawa, Taito Esaki, Kenji Mitsugi, Yoshihiro Shibata, Hisanobu Oda, Kenji Tsuchihashi, Hiroshi Ariyama, Hitoshi Kusaba, Koichi Akashi, Eishi Baba

    Journal of Clinical Oncology   2019年2月

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    記述言語：その他  

    DOI： 10.1200/jco.2019.37.4_suppl.54

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所属学協会

  • 日本臨床腫瘍学会

学術貢献活動

  • 学術論文等の審査

    役割：査読

    2024年

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    種別：査読等 

    外国語雑誌　査読論文数：2

  • 学術論文等の審査

    役割：査読

    2023年

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    種別：査読等 

    外国語雑誌　査読論文数：1

共同研究・競争的資金等の研究課題

  • メチル化ctDNAによる大腸がん根治術後再発早期診断の実装的モニタリング法の開発

    研究課題/領域番号：23K06765  2023年 - 2025年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

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    資金種別：科研費

医師免許取得年

  • 2013年