2025/06/30 更新

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ヤマモト アヤハ
山本 彩葉
YAMAMOTO AYAHA
所属
医学研究院 基礎医学部門 助教
医学部 医学科(併任)
職名
助教
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研究分野

  • ライフサイエンス / 分子生物学

学位

  • 博士(薬科学) ( 2024年3月 大阪大学 )

経歴

  • 九州大学  助教 

    2024年4月 - 現在

学歴

  • 大阪大学   薬学研究科   博士後期課程

    2020年4月 - 2024年3月

論文

  • CNOT6L deadenylase suppresses cardiac remodeling in heart failure through downregulation of tenascin-C mRNA

    Sato, T; Yamaguchi, T; Minato, T; Hoshizaki, M; Yamamoto, A; Morita, M; Suzuki, T; Fujio, Y; Imai, Y; Suzuki, Y; Yamamoto, T; Watanabe, H; Kuba, K

    JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS   392 ( 2 )   100052   2025年2月   ISSN:0022-3565 eISSN:1521-0103

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics  

    Heart failure is rapidly increasing and is a growing burden on human health and the economy in the world. The functional role of mRNA regulation in the pathogenesis of heart failure remains to be elucidated. Carbon catabolite repression 4–negative on TATA-less complex is a multisubunit protein complex that deadenylates mRNA, a process of exonuclease-mediated degradation of mRNA poly(A) tail. Here we show the cardiac protective roles of deadenylase subunit CNOT6L against cardiac stress. After 2 weeks of transverse aortic constriction (TAC)–induced pressure overload, expression of CNOT6L deadenylase subunit was significantly upregulated in the mouse hearts. When CNOT6L gene was genetically deleted, the mice exhibited marked decline of left ventricular contractility and enhancement of fibrosis at 2 weeks after TAC. Transcriptome analyses elucidated that CNOT6L targets tenascin-C mRNA, which stimulates tissue fibrosis and inflammation. CNOT6L deletion markedly upregulated tenascin-C expression in cardiac fibroblasts. Poly(A) tail length and luciferase reporter analyses revealed that CNOT6L catalyzes deadenylation of tenascin-C mRNA likely through interaction with the cis-element in its 3ʹ-untranslated region. Double knockout of tenascin-C and CNOT6L ameliorated cardiac fibrosis and dysfunction in single CNOT6 knockout mice under TAC or chronic infusion of angiotensin II. Thus, CNOT6L deadenylase prevents the progression of heart failure through downregulation of the expression of tenascin-C in cardiac fibroblasts, implicating a potential therapeutic strategy of targeting mRNA deadenylation. Significance Statement: To our knowledge, this study provides the first evidence that posttranscriptional regulation of tenascin-C expression in cardiac fibroblasts, including cell-type–specific roles of CNOT6L-mediated mRNA deadenylation, is crucial to maintain heart functions against pressure overload stress or angiotensin II–induced hypertension, implicating a potential therapeutic strategy of targeting mRNA deadenylation.

    DOI: 10.1016/j.jpet.2024.100052

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  • Arid5a/IL-6/PAI-1シグナル伝達はリポ多糖類誘発性肝損傷の発症に関与する(Arid5a/IL-6/PAI-1 Signaling Is Involved in the Pathogenesis of Lipopolysaccharide-Induced Kidney Injury)

    Tanaka Koki, Harada Hiroki, Kamuro Hiroyasu, Sakai Hibiki, Yamamoto Ayaha, Tomimatsu Masashi, Ikeda Akari, Chosokabe Renya, Tanaka Shota, Okada Yoshiaki, Fujio Yasushi, Obana Masanori

    Biological & Pharmaceutical Bulletin   46 ( 12 )   1753 - 1760   2023年12月   ISSN:0918-6158

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(公社)日本薬学会  

    リポ多糖類(LPS)誘発性炎症性腎損傷におけるアデニン-チミンリッチ相互作用ドメイン含有蛋白質5a(Arid5a)/IL-6/プラスミノーゲン活性化抑制因子-1(PA-1)シグナル伝達の関与について検討した。C57BL/6JマウスにLPSを投与した結果、腎臓のPai-1 mRNAが上方制御された。PAI-1阻害剤TM5441の投与によって尿アルブミン/クレアチニン比が低下し、IL-6とArid5aのmRNA発現の低下もみられた。LPSモデルマウスに対するIL-6投与は、LPS単独よりもさらにPai1 mRNA発現を上昇させ、腎障害を生じさせた。Arid5aノックアウトマウスにおけるIL-6とPai-1のmRNA発現は、野生株マウスよりも低かった。以上より、Arid5a/IL-6/PAI-1シグナル伝達がLPS誘発性腎損傷に関与していると考えられた。

講演・口頭発表等

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所属学協会

  • 日本薬学会

  • 日本薬理学会

  • 日本生化学会

共同研究・競争的資金等の研究課題

FD参加状況

  • 2024年4月   役割:参加   名称:令和6年度 第1回全学FD(新任教員の研修)The 1st All-University FD (training for new faculty members) in FY2024

    主催組織:全学