記述言語：英語  

DOI： 10.21873/anticanres.15904

記述言語：英語  

DOI： 10.1007/s12282-021-01307-z

記述言語：英語  

DOI： 10.1007/s12282-022-01348-y

記述言語：英語  

DOI： org/10.21873/anticanres.15907

記述言語：英語  

DOI： 10.1007/s00432-022-04414-2

記述言語：英語  

DOI： 10.1016/j.ejca.2022.05.017

記述言語：英語  

DOI： 10.1007/s10549-022-06749-3

記述言語：英語  

DOI： 10.3390/cancers14102438

記述言語：英語  

DOI： 10.1007/s12282-022-01342-4

記述言語：英語  

DOI： 10.1016/j.clbc.2021.10.006

記述言語：英語  

DOI： 10.1007/s12282-022-01378-6

記述言語：英語  

DOI： 10.1002/cam4.3619

記述言語：英語  

DOI： 10.1002/cam4.3713

記述言語：英語  

DOI： 10.1038/s41598-021-91358-1.

記述言語：英語  

DOI： 10.1080/08820139.2020.1778721

記述言語：英語  

Abstract
Purpose: The aim of this study was to investigate the genetic mutation profiles of Japanese pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) patients.
Methods: Next-generation sequencing was performed using FoundationOne® CDx on 17 PDAC patients who were treated by surgical resection at Kyushu University Hospital between February 2016 and January 2019. The tumor mutational burden and microsatellite instability status were also assessed.
Results: There were 16 patients (94%) with KRAS mutations, 13 (76%) with TP53 mutations, three (18%) with SMAD4 mutations, and one (6%) with a CDKN2A mutation. All patients had at least one pathogenic variant or a likely pathogenic variant. No patient had targeted therapies that matched with any clinical benefit according to FoundationOne® CDx. An unresectable PDAC patient with BRCA2-mutant disease was successfully treated by conversion surgery using platinum-based neoadjuvant chemotherapy.
Conclusions: Currently, FoundationOne® CDx might be difficult to use on PDAC patients, although further investigations with larger study populations are called for.
Keywords: FoundationOne; Gene profiling; Next-generation sequencing; Pancreatic cancer; Pancreatic ductal adenocarcinoma.

DOI： 10.1007/s00595-020-02123-2

記述言語：英語  

DOI： 10.21873/anticanres.15217

記述言語：英語  

DOI： 10.1002/cam4.3619.

記述言語：英語  

DOI： 10.1007/s12282-019-01043-5

記述言語：英語  

DOI： 10.21873/anticanres.13628

記述言語：英語  

DOI： 10.1007/s10549-019-05256-2

記述言語：英語  

記述言語：英語  

DOI： 10.1007/s00392-019-01448-4.

記述言語：英語  

DOI： 10.1007/s10549-019-05413-7

記述言語：日本語  

Abstract：ホルモン受容体陽性乳癌の手術拒否・不適格例では、有害事象が少なく、長期投与が可能な内分泌療法が選択されることがある。今回、2012～2015年に当科および関連施設においてホルモン受容体陽性乳癌と診断され、非切除かつ内分泌療法を施行したStage I～IIIの8例を対象とし、内分泌療法の意義について検討した。平均治療期間は20.1ヵ月であり、治療を中断した症例はなかった。またPDとなった症例はなく、手術拒否・不適格例においては内分泌療法も有用・安全な選択肢であると考えられた。(著者抄録)

記述言語：英語  

DOI： doi:10.21873/anticanres.12723

記述言語：英語  

記述言語：英語  

DOI： 10.21873/anticanres.12740

記述言語：英語  

DOI： 10.21873/anticanres.12724.

記述言語：英語  

DOI： 10.1016/j.clbc.2018.05.008

記述言語：英語  

記述言語：英語  

DOI： 10.1371/journal.pone.0167016

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

開催年月日： 2024年4月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2024年4月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

はじめに：HR陽性HER2陰性早期浸潤性乳癌における化学療法の適応を遺伝子レベルで評価するオンコタイプDX乳がん再発スコア$(D"nプログラム(OTDX)は、令和5年9月より保険での使用が開始された。同検査は、21遺伝子の発現量を定量化し、再発スコア(Recurrence Score：RS)、9年遠隔再発率、化学療法の上乗せ効果、ER、PR、HER2の遺伝子スコアを算出する。RSに関する研究・文献は多数みられ、各種ガイドラインで推奨される検査ではあるが、ER、PR、HER2の定量的単一遺伝子スコアに関する報告は少ない。今回、OTDXのER、PR、HER2の遺伝子スコアに着目し、免疫染色法(IHC)によるER、PR、HER2の発現との関連を解析した。 方法：2020年4月から2023年6月までに当院でOTDXを行った70例の検討を行った。ER、PRはIHCで発現率1%未満を陰性、HER2 はIHCで2+(FISH陰性)、1+、0を陰性と定義し、遺伝子スコアとの結果判定の一致率を解析した。 結果：ER、PR、HER2のOTDXとIHCでの一致率は、それぞれ92.5%、94.3%、66.0%であった。また、OTDXのER、PRの遺伝子スコアはIHCでのER、PRの発現率と強い相関を示し、HER2での相関は弱かった（Pearsonの相関係数：ER 0.76、PR 0.74、HER2 0.46）。またER、PR、HER2の遺伝子スコアは、RSとは負の相関を示した（Pearsonの相関係数：-0.63、-0.51、-0.36）。また、ER、HER2の遺伝子スコアはKi67と軽度の負の相関を認めた（Pearsonの相関係数：-0.35、-0.43）。 まとめ：OTDXのER、PRの遺伝子スコアとIHCによる発現との一致率は高く、IHCでの免疫染色は、mRNA発現により代用できる可能性が示唆された。一方でHER2での一致率は低く、今後治療効果判定や予後を含めた臨床研究により蛋白およびmRNAの発現レベルにおける評価の精度を解析する必要がある。

開催年月日： 2024年3月

開催地：大分市   国名：日本国  

【はじめに】本邦では2021年8月にFoundationOne Liquid CDx(F1L)が保険適用され、乳癌でも検査数が増加してきたが、有用性は十分に検討されていない。【対象と方法】2019年10月から2023年7月までに当院の乳癌患者に対して施行された遺伝子パネル検査34例のうちF1L5例について結果を検討した。【結果】年齢中央値は65歳で、組織型は全例浸潤性乳管癌、化学療法のレジメン数中央値は7であった。MS statusは4例が検査不能、1例がstableで、TMBは全例lowであった。推奨治療が提示された症例はなく、遺伝カウンセリングが推奨されたのは1例であった。【まとめ】F1Lは組織検体がない、または検体採取から長期間経過した場合に適応となる。利点は血液中に遊離している癌の変異遺伝子がドライバー変異である可能性が高いことと、早期に結果が出ることである。しかし検査不能な場合があること、推奨治療が少ない傾向にあるという欠点もあり、今後もより多くの症例での検討が必要である。

開催年月日： 2024年3月

開催地：大分市   国名：日本国  

【症例】62歳男性。左胸部の腫瘤を主訴に前医を受診し、細胞診では鑑別困難、針生検で孤発性線維性腫瘍（SFT）の診断となった。身体所見上左前胸部外側に2cm大の可動性良好な腫瘤を触知した。造影MRIでは早期層から辺縁が強く増強され、遅延層で内部も造影される腫瘤として描出された。画像所見からは線維化や間質の多い腫瘤と予想され、臨床的にSFTの診断は妥当であった。 【経過】SFTは摘出生検が望ましいとされており、全身麻酔下に腫瘍摘出術を施行した。病理所見ではCD34,desmin等マーカーは陽性、STAT6は陰性であり筋線維芽細胞腫の診断となった。 【考察】 SFTはWHO分類で中間悪性度の間葉系腫瘍とされる。一方で、筋線維芽細胞腫は良性腫瘍であり、病理学的な悪性度が異なる。両者を正確に区別し診断をするのは複数の免疫染色を組み合わせ、総合的に判断する必要がある。今回、文献的な考察を踏まえ、自験例での画像所見・病理所見と照らし合わせ検討を行う。

開催年月日： 2023年12月

開催年月日： 2023年11月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

開催地：福岡市   国名：日本国  

【背景】マンモグラフィ検診の有効性に影響を与える高濃度乳房の主な問題は、乳癌の検出率が低下するマスキングリスクと乳癌の発症リスクの上昇である。そのため、客観性・再現性を担保した乳房構成の評価は重要である。しかしながら、現在乳房構成の判定はほとんどの施設で目視による評価が行われており、簡便である一方で読影者内・読影者間で乳房構成の評価にばらつきが生じることが報告されている。そこで、画像化処理される前のRAWデータに含まれる物理情報のみを用いて3次元的解析するVolpara社の乳房構成自動解析ソフト(Volpara Density)を用いて、乳房構成の評価を行った。 【対象と方法】2021年2月から2022年9月に共同研究施設で有効なマンモグラフィを施行された延べ8071人の対象とした。すべて女性で、年齢中央値は49歳であった。数値化された乳腺濃度(VBD%)を用いて解析を行った。BMI情報が得られたのは7118人であった。 【結果】年齢の上昇と乳腺濃度(VBD%)は負の相関が見られた。さらに、BMIの情報が得られた被検者におけるVBDの分布に着目した。BMIを18.5未満（I,やせ）、18.5以上25未満（II,標準）、25以上（III,日本における肥満）、30以上（IV,WHO分類における肥満）の4カテゴリーに分類しVBDについて解析した。I群では、約90%が極めて高濃度の結果となったのに対し、II群では約60%、III群では15%、IV群では1.7%と顕著に低下した。 【考察・まとめ】日本人におけるVBDは、欧米人のものよりも高い傾向が見られ、これまでの報告と矛盾しなかった。原因として乳房内の脂肪含有率など体格の違いよる要因が考えられた。世界各国と日本人のVBDとの比較やその要因、検診の現場での有用性について検討する。

開催年月日： 2023年11月

開催地：岡山市   国名：日本国  

【はじめに】2020年遺伝性乳がん卵巣がん症候群（HBOC）に対する遺伝学的検査BRACAnalysisが保険で認められ、同時にサーベイランス、リスク低減手術も保険適用となった。一方、HBOCに対するPARP阻害薬は、2018年転移・再発、2022年再発高リスク乳癌の術後治療に保険適応となり、乳癌ゲノム医療は加速している。また、2019年より保険適応となったがんゲノム医療に際し二次的所見の開示対象は9.3%であり、その約40%はHBOCである。しかし、医療者の意識改革や組織構築、人材の育成は十分でなく、医療体制が整っているとは言えない。そのため、院内・院外の連携体制の整備は急務である。 【取組みと経過】まず、院内体制の構築のため、2020年HBOCチームを立ち上げ、臨床遺伝医療部を中心に乳腺外科、産婦人科、形成外科、放射線科、遺伝カウンセラー、看護師、事務が集まり、月1回HBOC症例カンファレンスを開催する方針とした。次に、院外体制の構築のため、8施設と契約を結び、検査と遺伝カウンセリングの体制を整備した。2015年に発足した九州家族性腫瘍ネットワーク(KFCN)では、ホームページ上で遺伝医療に携わる37施設がクライエントのみならず医療者への情報提供として担当部署、連絡先を明示して、遺伝カウンセリング体制について情報を公開して九州・沖縄地区のHBOCに関する連携を強化している。 【まとめ】乳癌診療においては、遺伝医療の分野が急速に拡大し、現場への負担が大きくなっている。乳がんゲノム医療を推進するため、体制の整備と人材の育成が急務である。

開催年月日： 2023年10月

開催地：横浜市   国名：日本国  

Due to its high effectiveness, heavy ion radiotherapy in particular has been applied to advanced medical treatment since 2003, covered by insurance for some cancers since 2016, and has expanded further since 2022, becoming one of the pillars of cancer treatment. Due to its high dose distribution during heavy ion radiotherapy, a distance is required between adjacent organs, and a spacer may be required. We investigated the spacer surgery performed in our department. From 2013 to 2023, we investigated 40 patients who underwent spacer placement for the indication of heavy ion radiotherapy. Fourteen males and 26 females. Their average age is 58.3 (22-85). Two cases were resectable based on intraoperative findings. Thirteen patients of recurrence of rectal and uterine cancer, 17 patients of sarcoma, and eight patients of sarcoma recurrence underwent spacer placement. The procedure was Gore-Tex sheet placement in 23 patients, absorbable pacer placement in 9 patients, omental filling in 3 patients, and pelvic floor reconstruction in 3 patients, and spacer placement was possible in all patients. As a short-term complication, one patient had an intractable pelvic abscess with a Gore-Tex sheet, and one patient had a duodenal perforation due to the Gore-Tex sheet. No such postoperative complications were observed with resorbable spacers. We experienced a case in which an absorbable spacer was placed at the same time as ileocecal resection because of obvious and inseparable adhesion between tumor and ileocecum. Although no infection was observed in this case, there are reports of cases in which an absorbable spacer has become infected, so placement of a spacer should be avoided in contaminated surgery. Number of the patients of spacer placement will increase further with insurance coverage for x-ray radiation therapy using absorbable spacers. It is very important to determine whether the spacer can be placed safely and the tumor can be resected.

開催年月日： 2023年9月 - 2023年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年9月 - 2023年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年9月 - 2023年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

症例】43歳女性。36歳時乳癌に対して乳房部分切除術を施行した。その他に子宮頸がんや骨髄異形成症候群（38歳時）の既往がある。姉にも骨髄異形成症候群あり、遺伝性腫瘍が疑われた。骨髄異形成症候群に対して末梢血幹細胞移植後であり、血液を用いた通常の生殖細胞系列の遺伝学的検査は困難であると考えられた。移植の影響を受けにくいと考えられる口腔粘膜からの検体採取という方法があるが非定型的であり、多くの検査会社は受託不可であった。アイジェノミック社は、疑陽性の可能性を理解したうえであれば受け入れ可能であり同社の遺伝学的検査を選択した。【方法・結果】特定の遺伝子を想定しておらず、また繰り返しの検査が困難という点から、Multi Gene Panel Testing（MGPT）が望ましいと考え、固形癌や血液腫瘍の原因となりうる205遺伝子を含むComprehensive Inherited Cancer Precision Panelを選択した。方法は、口腔内をスワブで擦過し頬粘膜の細胞を採取し検査に提出した。結果はATM c.6503C>Tで病的意義不明（VUS）であった。少なくとも単一遺伝子キ)タ「納栖気慮彊・箸覆詆妥・丱螢▲鵐箸惑Г瓩蕕譴此・住・世念篥狙Ⅷ鞜腓硫椎柔④歪磴い箸いΨ誅世忙蠅辰拭・・薀ぅ┘鵐箸老覯未飽妥箸靴討・蝓・脅栖気紡个垢觀于甦兒，魴兮鈎罎任△襦・攅融　Ψ觚譟杞鋻餔椰・紊楼篥然愿・〆困諒・，箍鮗瓩・・造気譟△気蕕MGPTの報告は稀である。今回、骨髄移植後でもクライエント由来の遺伝学的情報が得られる可能性が高く、侵襲の少ない方法として、口腔粘膜からの検体採取を行った。探索的ではあるが骨髄移植後の遺伝学的検査方法について報告する。

開催年月日： 2023年9月 - 2023年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年9月 - 2023年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年9月 - 2023年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

【背景】閉経前後の肥満が乳癌発症リスクに影響することは既知の事実であるが、どのサブタイプの乳癌リスクに影響するかはあまり言われていない。また、βラクタマーゼ産生菌が抱合型エストロゲンを脱抱合し腸肝循環させることで乳癌リスクにつながることは知られているが、肥満傾向との関連が知られるFirmicutes門細菌と乳癌リスクの関連は知られていない。 【目的・方法】当院で初期治療を行なった原発性浸潤性乳癌75例の治療前糞便に対し16S rDNA V3-4領域のメタゲノム解析を施行した。NIBIOHNの公開データより3日本人一般女性をランダムに抽出しその腸内細菌叢を自検データと比較した。また同症例のサブタイプ別BMIを閉経前後で比較することで肥満傾向とサプタイプの関係、その結果とFirmicutes門細菌の割合の関連を検証した。 【結果】一般日本人女性に比べて乳癌女性では、Firmicutes門の便中相対存在量が有意に多かった(p< 0.00001)。サブタイプ別のBMIは閉経前後ともいずれのサブタイプ間にも有意差を認めなかったが、Firmicutes門の存在割合は閉経前後を比較するとLuminal typeでのみ閉経前20％ vs 閉経46.2%と有意差が認められた(p=0.017)。 【考察】Luminal typeでは、閉経前後のBMIに有意差を認めた。腸内細菌叢において、肥満に関与するFirmicutes門の存在割合が閉経後乳癌の発症に影響している可能性が示唆された。

開催年月日： 2023年6月 - 2023年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

【はじめに】次世代遺伝子解析の進歩により、癌細胞における全遺伝子の網羅的な解析を行うことが可能となり、癌細胞に特異的な体細胞変異を特定できるようになった。 この変異に由来するネオアンチゲンは、正常細胞には認められない非自己抗原であり、そのため高い免疫原性を持つと考えられる。免疫チェックポイントという免疫の自己制御機構、つまり免疫の中心であるTリンパ球が過剰に機能するのを制御するメカニズムが解明されるとともに、この働きを阻害することによって癌に対する免疫反応を再活性化する免疫チェックポイント阻害薬(ICI)が開発された。 しかしながら、乳癌におけるICIの効果は限定的であり、対象となるスぺクトラムも狭い。ICIを有効に利用するために、新たなバイオマーカーと宿主側の新たなターゲットの開発が必要である。 【材料と方法】ネオアンチゲン解析を行った乳癌症例（59例）を対象として、in silicoで予想されるネオアンチゲンとその数を解析した。また、ネオアンチゲンと年齢、サブタイプ、診断から解析までの年数、ステージ、検体採取部位との関連について調査した。 【結果】年齢は50歳未満が29例、50歳以上が30例であった。サブタイプはER陽性が42例、HER2陽性が4例、トリプルネガティブ(TN)が16例であった。診断から解析までの年数は1年以内が18例、2年以降が41例であった。 検体採取部位は、乳腺原発が31例、転移巣が28例（肝10例、リンパ節5例、肺4例、皮膚3例、胃2例、骨1例、腹壁1例、腹水1例、脳1例）であった。ステージは?～?が19例、stage?が40例であった。解析の結果、サブタイプがTN、診断から解析までの年数が2年以降、ステージが?で有意にネオアンチゲン数が多かった。 【まとめ】進行再発TNBC患者にネオアンチゲン解析を行うことで、ネオアンチゲンを標的とした治療と免疫チェックポイント阻害薬の相乗効果を見込む治療法開発の可能性があると考えられた。

開催年月日： 2023年6月 - 2023年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

【はじめに】乳がん検診は乳癌による死亡の減少を目的として行われており、科学的に死亡率低減効果が証明されているのはマンモグラフィによる乳がん検診のみである。マンモグラフィ検診の有効性に影響を与える原因として挙げられるのが高濃度乳房であり、本邦でも2016年より議論が盛んに行われるようになった。高濃度乳房の問題は、乳癌の検出率が低下するマスキングリスクと、乳癌の発症が高くなることである。そのため、客観性・再現性を担保した乳房構成の評価は重要である。しかしながら、現在用いられている目視による乳房構成判定では、読影者内・読影者間で乳房構成の評価にばらつきが生じることが報告されている。そこで、画像化処理される前のRAWデータに含まれる物理情報のみを用いて3次元的解析するVolpara社の乳房構成自動解析ソフト(Volpara Density)を用いて、客観的に乳房構成の評価を行うpreliminaryな研究を計画した。 【対象と方法】2021年2月より2022年9月に共同研究施設で施行されたマンモグラフィ23,447回分を対象とした。被検者は延べ8350人であった。すべて女性で、年齢中央値は49歳であった。各RAWデータから乳腺濃度（VBD）は数値化（%）され、a; 3.5%未満=脂肪性、b; 3.5～7.5%未満=乳腺散在、c; 7.5～15.5%未満=不均一高濃度、d; 15.5%以上=極めて高濃度のGradeにそれぞれ評価される。 【結果】VBDの平均は、30代=21.9%、40代=19.9%、50代=15.4%、60代=13.1%、70代=11.9%、80代=10.5%と加齢とともに減少した。また、dの割合も、30代=79.3%、40代=67.1%、50代=44.4%、60代=31.7%、70代=23.8%、80代=14.3%と加齢とともに減少した。 【まとめ】年齢の上昇によってVBDは低下していくことが客観的に明確となり、日本人における乳房構成の基礎データ（年齢別VBDとGrade d率）を得ることができた。Volpara Densityは世界中で広く普及している診断ツールであり、大規模な研究を本邦においても導入を急ぐべきと考える。さらに、検診結果や臨床情報も加え検討を行う。

開催年月日： 2023年6月 - 2023年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年6月 - 2023年7月

開催地：東京都   国名：日本国  

【背景】腸内細菌叢が種々の疾患に影響を及ぼすことが広く知られるようになり、消化器がんの発症や増悪 との相関をはじめ、悪性黒色腫や肺がん、腎がん、消化器がんの免疫チェックポイント阻害剤効果と相関を示すこ ともコンセンサスとなってきた。乳房は腸管と直接の連絡がないが、全身・局所の免疫や女性ホルモン活性を通 して腸内細菌叢の影響を受ける報告も年々増加している。 日本人の腸内細菌叢やその代謝は他国と比べ非常にユニークであるが、乳がん好発年齢や予後もまた欧米とは異 なっている。日本人乳がん患者の腸内細菌叢に関するBig dataは報告がないが、日本人乳がんの性質に影響を与え ている可能性も考えられる。 【目的・方法】今回我々は、日本人原発性乳がん患者の腸内細菌叢を解析し、一般の日本人女性と比較すること でその特徴を検証することを目的とし、当院で治療を受けた日本人原発性乳がん患者54症例の治療前糞便に対し 16S rDNA V3-4領域のメタゲノム解析を施行した。NIBIOHNの公開データより30-77歳の日本人一キ)タニ冥・④鬟薀 ダムに抽出しその腸内細菌叢を自検データと比較することで日本人乳がん患者の細菌叢の特徴を考察した。また 乳がん患者細菌叢のQIIME2解析によりサブタイプ毎の特徴、臨床・病理学的因子との関連などを検証した。 【結果】日本人の腸内細菌叢はFirmicutes門とBacteroides門がそのほとんどを占めるが、Firmicutes門が最多であ る割合が一般女性61%に対し乳がん患者ではほぼ全症例の96.3%を占めていた。また消化器がんの増悪因子とな る口腔内細菌で有名なFusobacterium門を腸内に認めたのが一般女性で29%に対し乳がん患者では37%に上ってい た。乳がん患者間ではホルモン受容体陰性は陽性よりα多様性が低い(p=0.04)傾向が見られた。Subtype間では HER2typeが最もα多様性が低く、その他Stage2以上＜1以下、BMI 25未満＜25以上、閉経前＜閉経後、LN転移(-)＜ LN転移(+)、飲酒あり＜飲酒なし、喫煙あり＜喫煙なしの傾向を認めたが有意差は示さなかった。閉経後ではβ多 様性の低下も見らキ)タ「譴(p<0.01) 【考察】一般女性群と比較し乳がん群で肥満との関連が知られるFirmicutes門が有意であることや、ホルモン受 容体陽性群は陰性群に比べ良好な健康状態との関連が知られる豊富な多様性を示したことは興味深い。現在解析 中の21例も追加しさらに解析内容を拡げて報告する。

開催年月日： 2023年6月 - 2023年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

【症例】61歳女性。祖父に大腸癌、父に大腸癌(60歳時)、母に胃癌の家族歴あり。既往歴としては、50歳時に子宮体癌に対して手術を施行された。X年1月に左下腹部からの便汁様排液および同部位の腹部腫瘤を主訴に前医を受診され、進行S状結腸癌、腸管皮膚瘻、後腹膜膿瘍の診断となり緊急で腹腔鏡補助下横行結腸人工肛門造設術を、後腹膜膿瘍に対してドレナージ術を施行された。その際右乳房に10?を超える腫瘤も認めたため針生検を施行し、右局所進行乳癌cT4bN1M0Stage?B, Invasive ductal carcinoma, ER+, PgR+, HER2-, Ki67 50％の診断となった。S状結腸癌に対しては術後に生検を行われ、Tubular adenocarcinoma, KRAS A146T変異陽性, MSI-Highであった。病歴、家族歴からLynch症候群の診断となった。術後は大腸癌に対する化学療法としてcapecitabine+oxaliplatin療法やFOLFILI療法を行われ、右乳癌に対しては化学療法に並行して内分泌療法で加療されていた。FOLFILI療法がPDとなったところで、乳癌手術を含めた総・オ樔d・Ｎ鼎魎・召気貪・，鮠匆霄・任気譴拭・蘓濃・・ζ・發倭・膩晃・任△衄乕羶蚕瓩篦掾腓盡・蕕譴燭燭甼表螢灰鵐肇蹇璽詭榲・X年10月に右乳房全摘術を行い、術後はタモキシフェン継続とする方針とした。臨床研究で切除検体をFoundationOne$(D"n CDxに提出したところ、MSI-High、TNB-Highであり、MSH2遺伝子の遺伝子変異を認めた。MSI-High からは免疫チェックポイント阻害薬が推奨される結果となったが、当時は保険承認前であり、使用することができなかった。【結語】同時性に大腸癌と乳癌を併発したLynch症候群に対して遺伝子パネル検査を行い治療選択を示唆しえた1例を経験した。

開催年月日： 2023年6月 - 2023年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

セッション名：厳選口演 セッションテーマ：基礎研究

開催年月日： 2023年6月 - 2023年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

セッション名：厳選口演 セッションテーマ：基礎研究

開催年月日： 2023年6月

開催地：高知市   国名：日本国  

【はじめに】遺伝性乳癌卵巣癌（HBOC）は、狭義にはBRCA1あるいはBRCA2の生殖細胞系列の病的バリアントに起因する乳癌および卵巣癌をはじめとする癌の易罹患性症候群であり、常染色体優性遺伝形式を示す。 HBOCは遺伝学的検査により診断が確定するため、どのような人に遺伝学的検査を受ける機会を提供するかは重要な課題である。 HBOC確認のためのBRCA遺伝学的検査の対象者の選定として、NCCNガイドライン(GL) と日本遺伝性乳癌卵巣癌総合診療制度機構(JOHBOC)HBOC診療GLの検査基準があるが、両者の基準は一部異なっているため検査対象者も異なってくる。 【目的と対象】2019年1月～2022年11月に当院でBRCA検査を施行した220名のうち陽性であった62名を対象に、年齢・性別・BRCA1/2・既発症癌を把握し、NCCN/GLとJOHBOC HBOC診療ガGLの検査基準をどの程度満たしているかを検討した。 【結果】BRCA陽性者の年齢中央値は49歳で、男性が8名、女性が54名であった。 BRCA1病的バリアントが30名、BRCA2病的バリアントが32名であった。既発症癌は乳癌が31名、卵巣癌が11名、膵臓癌が5名、前立腺癌が1名、その他の癌が3名であった。 全陽性者のうちNCCN/GLの検査基準を満たさなかったのが4名、JOHBOC/ HBOC診療GLの検査基準を満たさなかったのが14名であった。 これは膵癌・前立腺癌の家族歴や乳癌発症年齢の違いなどが関係していた。 【まとめ】NCCN/GLとJOHBOC/ HBOC診療GLの検査基準では、NCCN/GLの方がより多くのBRCA陽性患者を広いあげることができており、検査の恩恵をより受けることができる可能性がある。 今後より多くのBRCA陽性者を広いあげるためにも検査基準の見直しが必要と考える。

開催年月日： 2023年6月

開催地：高知市   国名：日本国  

リンチ症候群はミスマッチ修復遺伝子の生殖細胞系列の病的バリアントを原因とする遺伝性腫瘍で関連腫瘍として大腸癌や子宮内膜癌、尿路系癌、胆道癌などがある。その多くが大腸癌や子宮内膜癌の発症や家族集積性からリンチ症候群が疑われることが診断の契機となることが多い。今回、小脳神経膠腫に対して行ったがん遺伝子パネル検査でミスマッチ修復遺伝子の病的バリアントを認め、遺伝学的検査の結果、リンチ症候群と確定診断された一例を経験した。症例は47歳男性、家族歴は父が40代胃癌、父方祖父60代大腸癌、父方叔母乳癌がある。ふらつきを主訴に20XX年9月に近位受診、精査で小脳虫部を中心とした脳腫瘍を認め、当院脳神経外科紹介受診。生検目的に20XX+1年3月生検目的に腫瘍部分切除施行。病理診断でGBM, IDH-wild type、WHO grade 4であった。放射線治療60Gy/30 Frにテモゾロミド、ベバシズマブを併用した。20XX+1年11月にMRIで脳梁膨大部にT2延長域を認め、髄膜播種と診断。治療不応と判断し、がん遺伝子パネル検査を施行しキ)タ「燭箸海蹇MSI-H、TMB high及びMSH2とATMに病的バリアントを認めた。臨床研究であるBRANCH研究（UMIN-ID: 000046085）コホートAに参加して遺伝学的検査を施行、シングルサイト解析及びMGP検査両方でMSH2 c.211+1G>Cのバリアントを認め、リンチ症候群と確定診断した。脳腫瘍の治療としてペムブロリズマブの投与を開始、血縁者については遺伝カウンセリング及び発症前診断を予定している。

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

腎移植は末期腎不全に対する血液・腹膜透析の代替手段であり、本邦でも生体腎移植が増加している。移植により透析離脱が可能なだけでなく、移植により長期予後の改善も期待できる。腎移植増加による末期腎不全患者の予後改善により腎移植後で免疫抑制剤内服状態の大腸癌患者は今後も増えてくると考えられる。長期間使用する免疫抑制剤による大腸癌の発生・進展に与える影響が懸念される。今回我々は2008年～2022年に当院で大腸癌に対する外科手術を施行した腎移植後大腸癌9例について治療成績と臨床病理学的因子を検討した。男女比は4：5で年齢は60.7 (42-75)歳、腎移植から大腸癌手術までの期間は95.5 (24-180)ヶ月、移植までの透析期間は17.2 (0-36)ヵ月であった。免疫抑制剤は ミコフェノール酸モフェチルを8例、タクロリムス5例、メトロプレドニゾロン9例、シクロスポリン2例、アザチオプリン1例を使用していた。癌の局在は右側結腸4例、横行結腸3例、直腸2例と右側結腸に多い傾向であった。クローン病に合併する痔瘻癌と高度の腹膜播種を認めた2例は人工肛門造設施行してそれぞれ放射線化学療法、化学療法を施行したが早期にBSCに移行した。残り7例は腹腔鏡で根治手術が可能であった。術後合併症は1例に縫合不全、脳梗塞を発症した。病理組織診断では分化型腺癌が7例、印環細胞を伴う低分化腺癌が1例、扁平上皮癌が1例であった。切除可能であった7例ではT3例、T4例であり、リンパ節転移陽性を1例に認めた。長期予後としては切除不能な2例については非常に予後不良であり、切除可能な症例では4例中1例で早期の肺転移再発を来していた。小数例の検討であり十分な検討ができているとは言い難いが移植後大腸癌は非常にAggressiveなものが多くことが示唆された。

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

(1)緒言 HE標本を用いた病理学的グレード分類は、比較的簡便に実施可能で汎用性が高く、予後予測因子のみならず治療方針の決定にも用いられる。本邦では、核異型度と核分裂像のみでも臨床的予後因子として有用性が示されたことから、核グレード分類のみの評価を行うことが一般的であったが、WHO分類では組織学的グレードが採用されており、世界的にも組織学的グレード分類が広く使用されている。そこで、当施設でも2018年12月より核グレード分類に加えて組織学的グレードを評価するようにしており、両グレード分類の一致率を検討する方針とした。 (2)材料・方法 2018年12月～2020年12月に当施設で得られた手術検体のうち、核グレード分類および組織学的グレード分類が可能であった浸潤癌265例を解析した。 (3)結果 265例中、両グレードの不一致率は29%(78例)であった。核グレード＜組織学的グレードとなったのは34例(13%)、組織学的グレード＞核グレードとなったのは44例(16%)であった。 サブタイプ別での不一致率は、Luminal タイプで32%, Luminal HERで26%、pure HERで24%、TNBCで24%とLuminalタイプで不一致率が高い傾向にあった。 (4)結論 核グレードと組織学的グレードが異なる割合は決して低いとはいえず、特に抗癌剤の適応を迷うことの多いLuminalタイプで不一致率が高い傾向にあった。今後も核グレードおよび組織学的グレードの両方の評価を継続して行い、それぞれの分類における予後との関連の比較を行っていく必要があると考えられる。

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

背景と目的： 昨今、消化管と直接繋がりがない乳腺/乳癌組織にも微生物叢が存在することは報告されているが、乳癌と腸内微生物叢の関連やその機序については未だ明らかではない。また日本人の腸内細菌叢は他地域と比べ特異であることが知られているが、日本人乳癌における細菌叢やその代謝物の役割は明らかではなく、今回我々は日本人における乳癌と腸内細菌叢との関連について検証することを目的として、原発性乳癌患者の腸内細菌叢解析を施行した。 対象と方法： 当院で治療した原発性乳癌患者54症例の治療前糞便に対し16S rDNA V3-4領域のメタゲノム解析を施行した。得られた結果をSubtype, HER2発現状況，Stage, BMI, 月経状況, リンパ節転移の有無, 喫煙状況, 飲酒状況に分けてQIIME2解析を行い、門＆属レベルでの相対細菌存在量比較、多様性の差、KEGG pathway mappingによる機能経路比較などを行なった。 結果： 54症例をSubtype；Luminal type(Lum)、Luminal HER2含むHER2 type(HER2) 、Triplenegative type(TN) で解析したところ、門レベルの相対細菌存在量では歯周病菌の一種で消化器癌の進展との関連が知られるFusobacteriota がHER2に比べTNで有意に豊富であった（p=0.0498）。属レベルでも、Lum vs TNで15種類、Lum vs HER2で6種類、HER2 vs TNではBlautia, Oscillospira, Prevotella, Lachnospiraceae,Fusobacteriotaを含む8種類で存在量が有意に異なっており、６つの代謝経路を含む16の機能経路に有意差が見られていた。Subtype毎の解析ではα, β多様性ともに有意差は認められなかったが閉経後、Estrogen receptor陽性、BMI > 25でα多様性やβ多様性に富む傾向であった。 考察： 短鎖脂肪酸酸性菌がHER2に多く、糖代謝に関わる菌がTNで豊富であることは腸内細菌叢による代謝が乳癌にも関連している可能性を示唆していた。腸内細菌叢が乳癌の進展・転移能やバイオロジーに影響を及ぼしている可能性についても報告する。

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

【背景】腫瘍微小環境に関する多くの解析から、トリプルネガティブ乳癌（TNBC）のような腫瘍変異負荷の高い癌の治療において、腫瘍浸潤リンパ球（TIL）が重要な役割を果たすことが明らかになっている。これまで我々は、TILとPD-L1発現の関係を示し、TNBCにおける高TIL/PD-L1陽性集団が予後良好と関連することが明らかにしたが、そのメカニズムについては不明確であった。一方、細胞傷害性T 細胞 (CTL)はサイトカインや、パーフォリン、グランザイムといった細胞傷害性物質によって標的細胞を傷害し、アポトーシスへと誘導する。今回我々は、グランザイムB(GZMB)に着目し、腫瘍微小環境における予後や治療効果のバイオマーカーとなりうるかを検討した。 【対象と方法】2004年1月から2014年12月までに術前化学療法を行わずに手術を施行した原発TNBC患者230名を対象とした。HE染?により TILを、免疫組織化学染?によりCD8、PD-L1、GZMBの発現を評価し、腫瘍免疫環境と末梢?単核球の表?抗原との関連を解析した。PD-L1陽性は、腫瘍と免疫細胞のPD-L1免疫染色に基づくCombined Positive Score（CPS）が10以上とした。GZMBはTIL中1%以上陽性を?発現群、1％未満を低発現群とした。 【結果】TNBC230例のうち、TIL上のCD8陽性は117例（50.9%）で、腫瘍細胞上のPD-L1発現は126例（54.8%）で、GZMBは181例(78.7%)が陽性であった。GZMB発現は、TILの高度浸潤（p=0.0006）、CD8発現（P=0.002）およびPD-L1発現（P=0.018）と有意な相関があった。またPD-L1陽性群において、GZMB陽性TNBCはGZMB陰性に比べて無再発生存期間（RFS）および全生存期間（OS）を有意に延長した（RFS：p=0.0220、OS：p=0.0254）。 【結論】GZMB はTILやその他免疫細胞の活性化因?と有意に相関しており、腫瘍免疫システムの機能マーカーである可能性が?唆された。また今後は、PD-L1陽性TNBCに対しGZMB が免疫チェックポイント阻害薬や化学療法の効果予測因子となる可能性を検証していく必要がある。

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2023年3月

開催地：宮崎市   国名：日本国  

【はじめに】検診の普及により乳癌の早期診断が増えてきており、その半数以上が腋窩リンパ節転移をきたさない。センチネルリンパ節生検(SLNB)で陰性であれば腋窩リンパ節郭清(ALND)は省略されるが、トリプルネガティブ乳癌(TNBC)の腋窩リンパ節転移は術前 に予測することは難しい。【対象と方法】2004年～2014年に当院で手術を施行した　cT1/2N0M0のTNBC患者190例に対しSLNBを施行し、術後pN0の群とpN1以上（腋窩郭清追加）の群でDFS、OS、臨床病理学的特徴（年齢、T因子、NG、Ki-67）を検討した。【結果】pN0の群は128例（67%）、 pN1以上の群は62例（33%）であった。pN0群はpN1以上の群と比較してDFS、 OSともに有意に延長していた(PFS：p<0.0001、OS：p=0.0002)。またサブグループ解析では、T1群の方がT2群よりも有意にN0の割合が多かった(p=0.022)。年齢、NG、Ki-67について有意差は見られなかった。【まとめ】TNBC患者における術前の腋窩リンパ節の評価は重要であり、今後より正確に評価できればSLNBの省略も検討できるかもしれない。

開催年月日： 2023年3月

開催地：宮崎市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年3月

開催地：宮崎市   国名：日本国  

腸内細菌叢が全身・局所の免疫や女性ホルモン活性などを通して乳癌に影響を及ぼす報告が年々増加している。日本人の腸内細菌叢やその代謝物は他国と比べ特異であるが、日本人の乳癌好発年齢や予後もまた欧米とは異なっている。今回我々は日本人乳癌に対する腸内細菌叢の影響を検証することを目的に原発性乳癌患者54症例の治療前糞便に対し16S rDNA V 3-4領域のメタゲノム解析を施行し、臨床病理学的因子で群分けしQIIME2解析を行った。 平均的な日本人の腸内細菌叢の割合と異なり、原発性乳癌患者ではFirmicutesとActinobacteria門が上位を占めていた。また消化器癌の増悪につながる歯周病菌のFusobacteria門が全体の27％で検出され、HER2と比較しTriple negativeサブタイプで多い結果であった。これまでに報告のある個別の菌群にも着目し解析した結果を報告する。

開催年月日： 2023年3月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年3月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

【背景】マンモグラフィ検診の有効性に影響を与える原因として挙げられるのが高濃度乳房であり、本邦でも2016年より議論が盛んに行われるようになった。高濃度乳房の問題は、乳癌の検出率が低下するマスキングリスクと、乳癌の発症が高くなることである。そのため、客観性・再現性を担保した乳房構成の評価は重要である。しかしながら、目視による判定では読影者内・読影者間で乳房構成の評価にばらつきが生じることが報告されている。そこで、画像化処理される前のRAWデータから3次元的解析するVolpara社の乳房構成自動解析ソフト(Volpara Density)を用いて、客観的に乳房構成の評価を行う研究を計画した。 【対象と方法】2021年2月より2022年9月に共同研究施設で施行されたマンモグラフィ23,447回分を対象とした。被検者は延べ8350人であった。すべて女性で、年齢中央値は49歳であった。各RAWデータから乳腺濃度(VBD)は数値化(%)され、a; 3.5%未満=脂肪性、b; 3.5～7.5%未満=乳腺散在、c; 7.5～15.5%未満=不均一高濃度、d; 15.5%以上=極めて高濃度に評価される。 【結果】VBDの平均は、30代=21.9%、40代=19.9%、50代=15.4%、60代=13.1%、70代=11.9%、80代=10.5%と加齢とともに減少した。また、dの割合も、30代=79.3%、40代=67.1%、50代=44.4%、60代=31.7%、70代=23.8%、80代=14.3%と加齢とともに減少した。 【まとめ】年齢の上昇によってVBDは低下していくことが客観的に明確となり、日本人における乳房構成の基礎データ(年齢別VBDとGrade d率)を得ることができた。Volpara Densityは世界中で広く普及している診断ツールであり、大規模な研究を本邦においても導入を急ぐべきと考える。

開催年月日： 2023年3月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

【背景・目的】 分子標的薬の治療効果予測につながるバイオマーカーはターゲットとして明確なものが多く、有効ながん治療のためには個々のがんがどのようなドライバー遺伝子変異を有しているかを広く精査することが重要となる。次世代シークエンサー(NGS)を用いて治療ターゲットとなる遺伝子変異を網羅的に解析できるMulti-plexのがんゲノムパネル検査が有用であり、2019年6月本邦でも転移再発の固形がんに対し保険収載された。また、ctDNA(circulating tumor DNA)を用いたliquid biopsyは，非侵襲性かつリアルタイムで，個体全体の遺伝子変異を反映する新規の臨床検査として普及してきており、本邦でも2021年8月にFoundationOne Liquid CDxが保険収載された。ctDNAに関する報告は複数あるが、乳癌全サブタイプを対象に、NGSを用いて初期治療前のctDNAを評価した日本人の報告は少なく、その意義については明らかになっていない。本研究では、原発性乳癌おけるctDNAの腫瘍関連遺伝子変異解析が、予後や最適な治療選択マーカーになりうるかを検証した。 【対象と方法】 2017年1月～2020年10月に当科で治療された原発性乳癌患者のうち、95名を対象とした。治療前の血漿サンプルをNGSによるctDNA解析に使用し、対象患者の臨床病理学的情報との相関を評価した。 【結果】 対象患者95例中27例(28.4%)でctDNA陽性であった。腫瘍径が大きい、Ki67が高い、トリプルネガティブの症例でctNDAが陽性となる傾向が見られた。TP53(45%)、PIK3CA(30%)、ERBB2(18%)遺伝子変異の頻度が高かった。また、無再発生存率については、ctDNA陽性群、TP53遺伝子変異陽性群で予後不良であった。 【結論】 予後不良でより最適な治療選択が望まれるトリプルネガティブ乳癌に対しては治療前に予後不良群を同定することができ、結果に合わせた最適な治療選択を行える可能性が示された。

開催年月日： 2023年3月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年3月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年3月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

【緒言】乳癌術後再発は大半が10年以内であり、20年以上経過した例は0.1%程度と報告されている。初発転移巣が肺である割合は15-25%程度とされており、原発性肺癌との鑑別を要する場合がある。【症例】75歳女性。25年前に他院で右乳癌に対して乳房全切除術を施行され、 10年間経過観察されていた。近医で人工股関節置換術を受けた際の術前CT検査で肺癌が疑われたため当院呼吸器内科に紹介された。CTでは右肺上葉に胸膜陥入像とspiculaを伴う24?大の不整形腫瘤を認めたほか、 右胸膜の多発結節と胸膜肥厚,胸水貯留を認めた。FDG-PETでは右上葉の結節影にSUVmax4.4の集積を認めたほか、 胸膜肥厚にも集積を認め、原発性肺癌、胸膜播種が強く疑われた。右上葉結節に対して気管支鏡下肺生検を施行され、 non-small cell carcinomaの診断であった。非小細胞肺癌として治療を開始する予定となっていたが、治療開始直前のCTで傍胸骨リンパ節の腫大を認め、乳癌再発の疑いで当科に紹介となった。針生検を施行したとｋオ條C蹇invasive ductal carcinoma、免疫染色ではER(+)、 PgR(+)、 HER2 score2+(FISH 増幅なし)の診断であった。肺生検検体に対して免疫染色を追加したところ、TTF1(-)、ER(+)、 PgR(+)であり、一連の病変は乳癌再発によるものと考えられた。治療は内分泌療法を9次治療まで行い6年間生存した。【考察】乳癌はほかの癌と比較して、原発巣根治術後、長期間を経て再発する傾向にあり、乳癌罹患歴があれば時期に関わらず常に乳癌を鑑別に挙げる必要がある。乳癌肺転移の所見は非常に多彩な様式を呈し、特に原発性肺癌との鑑別は治療方針や予後に大きく影響することになり、非常に重要であると考えられた。

開催年月日： 2023年3月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

【緒言】BELIEVE試験(NCCH1901)は『遺伝子プロファイリングに基づく複数の分子標的治療に関する患者申出療養(通称バスケット試験)』であり、がん種ではなく遺伝子異常に基づいて治療を提供する現在進行中の多施設共同試験である。【症例】64歳女性。既往歴は高血圧症、2型糖尿病、脂質異常症。家族歴に特記事項なし。X年6月に右乳房部分切除術+腋窩リンパ節郭清術を行われ腋窩リンパ節転移陽性、トリプルネガティブ乳癌であり、術後はCMF療法を行われた。X+20年11月胸骨転移を指摘され、生検ではER陽性(5～10％)、PgR陽性(1～2％)、HER2陰性と術後20年で再発の診断となった。内分泌治療を行うも骨転移は増悪傾向であり、X+21年10月に精査加療目的に前医の大学病院を紹介受診された。肝転移の出現を認め化学療法導入の方針となったが、X+22年5月に施行したCT検査では急速な肝転移の増大を認めた。副作用の少ない化学療法以外の治療法を求めFounda tionOne$(D"n Liquid CDxに提出したところ、BRAF/600Eの変異が検出された。BELIEVE trialに参加するため当院に紹介され、エキスパートパネルでの審議を経てEncorafenib+Binimetinibによる治療を開始した。副作用としてグレード2の漿液性網膜剥離を認めたが、休薬し経過観察としたところ視力の回復が見られたため、1段階減量して再開した。腫瘍マーカーは著明に低下し、CT検査で多発肝転移の縮小を確認した。【結語】BRAF変異を有する転移再発乳癌にEncorafenib+Binimetinibが著効した一例を経験した。

開催年月日： 2023年3月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

【背景】ニューモシスチス肺炎（PCP）は日和見感染症の1つであり、重篤な経過をたどることがある。乳癌における化学療法、Dose dense(dd)療法中で特に予防・対策すべき感染症の1つである。今回化学療法中にPCPをきたした3例について報告する。【症例1】54歳女性。右乳癌Luminal-HER2 typeに対し術前化学療法としてdd AC×4後、DTX＋HER＋PER1コース目終了後6日目に39℃台の発熱がみられた。胸部CTで両側肺に間質影を認めβ-Dグルカン高値でPCPが疑われた。ステロイド＋ST合剤を投与し肺炎は改善した。【症例2】68歳女性。左乳癌Luminal-HER2typeに対して左Bt＋Axを施行し、術後化学療法としてddAC×4終了後13日目に38℃台の発熱と胸部Xpで異常陰影を認めた。β-Dグルカン高値でPCPを疑い、ステロイド＋ST合剤を投与したところ肺炎は改善した。【症例3】71歳女性。左乳癌Triple negative type$ B$KBP$7$F=QA02=3XNEK!$H$7$FddAC×4後wPTX 1コース目終了後7日目に酸素化不良のため入院となった。胸部CTで間質影を認め、β-Dグルカン高値でPCPが疑われた。ステロイド＋ST合剤を投与し肺炎は改善した。【考察】PCPは基礎疾患や投薬の内容によって画像所見は様々であり、菌量が少ないことからも診断が困難である。またステロイド投与の副作用によるddAC療法中のPCP発症率は0.6%であり、致死率は30～60%と高い。今回の3症例はステロイド＋ST合剤の早期投与により重症化を防げた。ddACではステロイド内服の省略やST合剤の予防的内服などの対策が勧められる。【まとめ】乳癌に対しdd療法中に肺炎を発症した場合は、細菌性や薬剤性肺炎の他にPCPを念頭に置き、早期の呼吸器内科との連携が重要と考える。

開催年月日： 2023年3月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

【はじめに】腋窩リンパ節に乳癌様の転移腫瘍を認めるが、乳房内に原発巣を同定できないものを潜在性乳癌とよび、その頻度は0.3-1％である。今回、骨転移、リンパ節転移を契機に診断された潜在性乳癌に対して内分泌療法が著効した1例を経験したので報告する。 【症例】68歳女性。胸部付近の骨の痛みを主訴に整形外科を受診、CTで多発骨折と骨転移の所見を認め、 PET-CTで多数の骨、左腋窩・鎖骨下リンパ節にFDG異常集積を認めた。骨生検の結果、転移性腫瘍（ER陽性、PR陽性、HER2陰性）の診断となり、乳癌の転移疑いで当科紹介となった。マンモグラフィ、乳腺エコー、PET-CTで乳房に原発を疑う所見は認めず、多発骨・リンパ節転移を伴う潜在性乳癌と診断、骨転移による疼痛から姿勢保持が困難であるPS3を考慮してアナストロゾール単独治療を開始した。6か月後腫瘍マーカーはCEA 12.2→4.3、CA15-3 323.4→78.4と著明に低下、PET-CTでは腋窩と鎖骨下リンパ節の縮小および骨病変の集積低下を認め、PSも改善し、アナストロゾールが著効したと考えられた。 【考察】発症時に転移巣のみが同定される原発不明癌は、全癌腫の2-4％を占め、一般的に予後不良である。本症例では骨生検から診断に至り、ホルモン受容体陽性でVisceral crisisでなく、PS3であることも鑑み、内分泌単剤療法を選択したところ有害事象もなく著効した。潜在性乳癌の大部分は腋窩リンパ節転移による発症であり、骨転移を契機に潜在性乳癌と診断される症例は稀である。本症例では骨転移巣の生検が診断と治療方針決定に有用であった。 【結語】骨転移を契機に診断された潜在性乳癌に対して内分泌療法が著効した1例を経験した。

開催年月日： 2022年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

大部分の大腸癌は環境因子、生活習慣、加齢などにより大腸粘膜に遺伝子変異が蓄積することで発生すると考えられているが全大腸癌の20－30％は血縁者に多発することから家族性大腸癌とも呼ばれている。その中の一部(5％)についてはその原因遺伝子が同定されており遺伝性大腸癌と呼称されている。最近、PD-1阻害薬であるペンブロリズマブがMSI-H進行再発固形癌に保険収載され、今後大腸癌の約2－4％を占めるリンチ症候群が期せずして発見される可能性が高まっている。そこで我々は大腸癌における家族歴の臨床的意義を再検討することとした。1971年3月から2018年12月に当院で手術を施行した初発大腸癌4445例を対象として家族歴の臨床的意義について検討した。家族歴を持つ大腸癌は662例に認め、Propensity score matchingを用いて年齢、性別、腫瘍局在、進行度、腫瘍マーカー、原発巣切除の有無でマッチングして、家族歴を持たない3783例との比較検討を行った。マッチング前の状態で家族歴あり群はなし群と比較すると、若・オ・P<0.001)で、女性が多く(P=0.041)、自覚症状ありが少なく(P<0.001)、局在は直腸に少なく右側結腸に多く(P=0.242)、多発大腸癌は多く(P=0.049、腫瘍マーカーは低く(P=0.266)、遠隔転移はいずれも少なく(P=0.025)、進行度は低い(P=0.143)傾向にあった。そのためそのまま予後を比較すると家族歴なしで有意に予後が悪かった(P=0.025)。両群のマッチングはJMP ver.16を用いてCaliper係数0.01で行った。マッチング後には両群に588名が残り、予後解析を行ったところ予後曲線は完全に重なり予後に差を認めなかった(P=0.943)。家族歴のある大腸癌には様々な臨床病理学的な特徴があるが、家族歴の有無のみで癌の生物学的悪性度に影響を与えるわけではない。

開催年月日： 2022年12月

開催地：大阪市   国名：日本国  

【背景】HER2陽性乳癌に対しする治療薬としてトラスツズマブなど抗体薬とチロシンキナーゼ阻害薬(TKI)であるラパチニブ が国外内で保険承認されている。ラパチニブがHER2/EGFR阻害TKIであるに対し、新規TKIのネラチニブは、HER2に加えHER1(EGFR),HER4を不可逆的に阻害する汎HER-TKIであり、今後HER2治療抵抗性乳癌に対して本邦でも使用可能となることが期待されている。 【目的・方法】本研究では、ラパチニブとネラチニブを用いて、HER2陽性乳癌における治療抵抗性および耐性克服のメカニズムとバイオマーカーを探索することを目的とした。HER2陽性ER陰性乳癌細胞株SK-BR-3を用いて、SK-BR-3-naive(BR01)、ラパチニブ耐性株(BR02)、ラパチニブ耐性後ネラチニブ投与株(BR03)を作成した。10x?Genomicsのchromium systemを用いて、シングルセルRNAシークエンシング解析を行い、発現遺伝子の変動を評価した。 【結果】3サンプルで合計16205細胞の解析を行った。UMAP上で10 クラスターに分類された。BR01がほぼ独立したクラスターとして描出され、BR02とBR03は一部がオーバーラップしていた。HERファミリーでは、BR02, BR03でEGFR(HER1)を発現している細胞の割合が増加しHER2ダイマー下流のシグナル伝達経路に含まれるPIK3CA,?AKT1,?MTORの発現はBR03で低下していた。さらにGSEA解析では、BR02で細胞周期の促進やmTORシグナル伝達に含まれる遺伝子セットが、BR03でTP53経路、アポトーシスに関連する遺伝子セットの発現が増加していた。TP53経路の遺伝子セットのうち、RACK1,STOM,NURP1,GM2A,PTPN14がoverlapしていた。 【まとめ】pure-HER2タイプであるSK-BR-3では、ラパチニブ耐性獲得後ネラチニブ投与により、細胞周期やHER2ダイマー下流シグナル経路の抑制、アポトーシス関連シグナル伝達経路の亢進によって抗腫瘍効果を発揮するメカニズムが示唆された。

開催年月日： 2022年11月

開催地：浜松市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

開催地：東京都   国名：日本国  

当院では以前から小児科、産婦人科を中心に臨床遺伝医療部が存在し、先天性代謝疾患や染色体異常などの遺伝性疾患についての遺伝カウンセリングを行ってきた。癌ゲノム医療を始めとする医療の進歩により遺伝性腫瘍に対する遺伝カウンセリングの希望が増加している。遺伝性乳癌卵巣癌症候群(HBOC)については2020年から臨床遺伝医療部を中心に乳腺外科、婦人科、病理などのエキスパートによる診療チームが立ち上がっている。その他の遺伝性腫瘍についても多職種(各科医師、病理医、認定遺伝カウンセラー、看護師)が集まる場の提供が重要と考え、まずはHBOCの次に患者数の多いリンチ症候群の診療に関わる各診療科(消化管内科、外科、腫瘍内科、婦人科、泌尿器科、放射線科)、病理診断医、看護師に集まってもらい、遺伝性腫瘍診療チーム(HTMT)を立ち上げた。当初はリンチ症候群のみを対象に考え、遺伝性大腸癌診療チームとしていたが、泌尿器科や婦人科の参加により、遺伝性腫瘍を幅広く網羅するHTMTとした。活動内容は遺伝性腫瘍の拾い上げ、遺伝カウンセリングの希望キ)タア稜А・篥狙Ⅷ鞜腓両瀕禪‘い筌機璽戰ぅ薀鵐垢亡悗垢襯妊・好・奪轡腑鵑覆匹任△襦2021年度に当院でLynch症候群を念頭に遺伝カウンセリングを施行した例について検討し、当院における遺伝性腫瘍診療の課題、HTMTに課せられた使命について考察した。当院ではLynch症候群に対するユニバーサルスクリーニングは行っておらず、遺伝カウンセリングを希望された13名のクライエントが2021年度遺伝カウンセリング外来を受診した。カウンセリングのきっかけはLynch関連疾患の治療が８例(大腸癌5例、子宮体癌3例)、未発症血縁者診断が５例であり現時点でがん遺伝子パネル検査の二次的所見は認めなかった。カウンセリング後は12例が遺伝学的検査を希望されており、外来担当医からの説明により遺伝学的検査を希望した方がカウンセリングを受けているという印象であった。 当院での大腸癌外科手術件数は約240件である。内視鏡治療や切除不能再発大腸癌、婦人科癌、泌尿器癌などが発見の契機となる場合もあると思われる。HTMTを介した科横断的な相談や70歳以下のMMRタンパクの免疫染色などスクリーニング検査の充実などによりさらなるカウンセリング数の増加を目指していく。

開催年月日： 2022年6月 - 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年6月 - 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

【背景】HER2陽性乳癌に対して、HER2標的治療薬としてトラスツズマブをはじめとする抗体薬とチロシンキナーゼ阻害薬(TKI)であるラパチニブ が国外内で保険承認されている。HER2/EGFR阻害TKIであるラパチニブに対し新規TKIのネラチニブは、HER2に加えHER1(EGFR), HER4を不可逆的に阻害する汎HER-TKIであり、今後HER2治療抵抗性乳癌に対して本邦でも使用可能となることが期待されている。 【目的・方法】本研究では、ラパチニブとネラチニブを用いて、HER2陽性乳癌における治療抵抗性および耐性克服のメカニズムとバイオマーカーを探索することを目的としたHER2陽性ホルモン受容体陰性乳癌細胞株SK-BR-3を用いて、SK-BR-3-naive(BR01)、ラパチニブ耐性株(BR02)、ラパチニブ耐性株へネラチニブ投与(BR03)を作成した。10x Genomicsのchromium systemを用いて、シングルセルRNAシークエンシング解析を行い、発現遺伝子の変動を評価した。 【結果】doublet細胞を除去し、3サンプルで合計16205細胞 の解析を行った。UMAP上で10 クラスターに分類され、本来は単一のクローン集団である細胞株においてもheterogeneityの存在が示唆された。BR01がほぼ独立したクラスターとして描出され、BR02とBR03は一部がオーバーラップしていた(Figure)。HERファミリーでは、BR02, BR03でEGFR(HER1)を発現している細胞の割合が増加しHER2ダイマー下流のシグナル伝達経路に含まれるPIK3CA, AKT1, MTORの発現はBR03で著明に低下していた。さらにGSEA解析では、BR02で細胞周期の促進やmTORシグナル伝達に含まれる遺伝子セットが、BR03でTP53経路、アポトーシスに関連する遺伝子セットの発現が増加していた。TP53経路の遺伝子セットのうち、5遺伝子（RACK1,STOM,NURP1,GM2A,PTPN14）がoverlap していた。このうち、NURP1はna$(D+Ave の細胞株から耐性株への過程で発現が低下し、ネラチニブ投与したBR03で著明に上昇した。 【考察】pure-HER2タイプであるSK-BR-3ではラパチニブ耐性獲得 後にネラチニブを投与すると、細胞周期やHER2ダイマー下流シグナル経路の抑制、アポトーシス関連シグナル伝達経路の亢進が見られた 。さらに特異的なマーカー遺伝子について解析し報告する。

開催年月日： 2022年6月 - 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

(1)緒言 HE標本を用いた病理学的グレード分類は、比較的簡便に実施可能で汎用性が高く、予後予測因子のみならず治療方針の決定にも用いられる。本邦では、核異型度と核分裂像から算出される核グレード(NG)は臨床的予後因子としての有用性が示され、長らくNG分類を「グレード」として評価してきた。しかし、WHO分類では組織学的グレード(HG)が採用され、UICC第8版のステージングにも使用されているため、乳癌取扱い規約18版(2018年5月出版)ではNGとHGが併記されるようになった。そこで、当施設では2018年12月よりNGに加えてHGを評価しており、今回両グレード分類を比較解析する研究を計画した。 (2)材料・方法 2018年12月～2020年12月に当施設で得られた手術検体のうち、NG分類およびHG分類が可能であった浸潤癌265例を対象とした。 (3)結果 265例中、両グレードの不一致率は29%(77例)であった。NG＜HGとなったのは34例(13%)、HG＞HGとなったのは43例(16%)であった。サブタイプ別での不一致率は、Luminal タイプで32%, Luminal HERで26%、pure HERで15%、TNBCで20%とLuminalタイプで不一致率が高い傾向にあった。各グレードとKi67値との関係は、NG1/2/3でKi67=10.8/20.1/45.5%(p<0.0001)、HG1/2/3でKi67値11.1/19.5/50.6%(p<0.0001)とグレードの上昇とともに有意にKi67値が増加した。 (4)結論 NGとHGとの診断が異なる割合は29%と決して低いとはいえず、特に抗癌剤の適応に関係するLuminalタイプで不一致率が高い傾向にあった。両グレードともKi67値と正の相関を示した。今後もNGおよびHG両者の評価を継続して行い、相違を評価した上で世界標準に準拠していく必要があると考えられる。

開催年月日： 2022年6月 - 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

乳がん微小免疫環境と微生物叢との関連についての検討 九州大学大学院 臨床・腫瘍外科腫瘍研究室乳腺グループ 山田　舞、久保 真、甲斐　昌也、黒木　留美、森崎　隆史、林　早織、金城　和寿、中村　雅史 背景： 近年、腸内細菌とアレルギーや慢性炎症性疾患、代謝性疾患などとの密接な関わりが明らかとなり、腸内微生物叢とがんとの相関も消化器系癌を中心に多数報告されている。また、昨今免疫チェックポイント阻害薬の治療効果に腸内微生物叢が免疫環境を介して影響しているとの報告も多数見られるようになった。消化管と直接の繋がりがない乳腺組織や乳癌組織にも微生物叢が存在することは報告されているが、乳癌治療効果と微生物叢の関連やその機序については未だ明らかではない。 目的： そこで我々は、まず乳腺内微生物叢と乳癌や腫瘍微小環境との関連について検証することを目的として、腸内細菌の大部分を占めるグラム陰性桿菌の細胞壁成分Lipopolysaccharide（LPS）と腫瘍微小免疫環境の関連を免疫染色にて検討した。 対象と方法： 既存のトリプルネガティブ乳癌46例のFFPEを用い、乳癌組織内のLPSと腫瘍免疫微小環境を構成するTIL, CD8, T-bet, PD-L1, M1マクロファージ(CD68),M2マクロファージ(CD163)の局在を比較した。また腫瘍断面におけるLPS染色率と臨床病理学的結果を比較した。 結果： 解析可能であった44例中明らかにLPS陽性は25例で、その88％(22例)が腫瘍間質優位な局在を示していた。興味深いことに、TIL, CD8, T-bet, PD-L1,CD68も類似した局在を示しており、CD163はCD68の局在を中心により拡大した範囲で陽性であった。何らかの理由で乳癌組織の間質優位に存在した細菌外膜成分のLPSが抗腫瘍免疫にも免疫寛容にも関与している可能性を示唆する結果であったため、今後さらに詳細な細菌成分と腫瘍微小免疫環境との関連を検証するため網羅的多重免染を計画している。LPS染色率と臨床病理学的結果には統計学的な有意差は認められず、さらに症例を増やして検討し報告する。

開催年月日： 2022年6月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年6月

開催地：岡山市   国名：日本国  

2019年4月より遺伝性乳癌卵巣癌症候群(HBOC)に対する診療の一部が保険収載され、乳癌・卵巣癌発症者の遺伝学的検査による診断、乳房再建を含む予防手術、サーベイランスは保険での診療が可能になった。2021年7月にはHBOC診療ガイドラインが策定され、HBOC診療を取り巻く環境は急速に整備され大きく変貌を遂げた。しかしながら、臓器横断的な取り組みや家族へのサポート、診断、未発症保因者の予防手術とサーベイランス、個人情報の保護と継続性、差別禁止の法整備など、解決すべき課題は多い。今回当院や地域での取り組みを通じて、今後の課題について討議したい。 当院では、原発・再発を問わず新規乳癌患者に対し初診時問診票の家族歴について臨床遺伝医療部が介入し、必要に応じてプレカウンセリングを実施している。その受診者数は、2019年7例、2020年38例、2021年117例で計179症例、のべカウンセリング数は246回と急速に増加している。遺伝学的検査実施は65% (116/179例)であり、病的バリアント陽性(pathogenic/likely pathogenic)は37% (43/116例)、BRCA1変異22例、BRCA2変異21例であった。血縁者の発症前診断のシングルサイト解析15例が含まれている。RRSO、RRMを施行した症例は、それぞれ11例と2例であった。 2019年4月当院ではHBOC診療チームを立ち上げ、月1回カンファレンスを行っている。病的バリアント陽性者とその家族へのサポートを通じて、予防切除やサーベイランスの希望などについて、臓器横断的に情報を共有している。その要は遺伝カウンセラーの存在であり、がんゲノム医療の二次的所見への対応も含め欠かすことのできない存在となっている。広域での連携が必要になるケースもあり、九州・沖縄では九州家族性腫瘍ネットワークを中心として病院間の連携促進、クライエントへの情報提供、人材の育成を図っている。 今後の課題として、医学的管理の精度向上、マルチジーンパネル検査の導入、BRCA1/2遺伝子以外の遺伝性乳癌への対応、未発症保因者への対応、遺伝情報の保護と継続、広域での対応、人材の育成などが挙げられる。NCCNガイドラインなどを参考に検査体制や医学的管理を整備するとともに、日本人集団におけるデータベースの構築が重要であろう。

開催年月日： 2022年6月

開催地：岡山市   国名：日本国  

【発端者】60代女性。40代で左乳癌発症、60代で膵癌を発症した。 【家族歴】父方の祖母、叔母4人（うち1人は膵癌）、 いとこ、妹に乳癌 【経過】 膵癌に対して術前化学療法（NAC）後、膵頭十二指腸切除術を施行した。研究で膵癌切除標本 をFoundationOne$(D"nCDxに提出し、BRCA1 に病的変異(p.Leu63*) を認め二次的所見が疑われた。既往歴や家族歴から遺伝 性腫瘍を疑い、マルチジーンパネル検査myRiskを実施し、同部位に病的変異を認め、HBOCの診断となりサーベイランスを 開始した。 サーベイランス開始後初回の血液検査にてCA125の著明な上昇が見られ、6か月前のCTでは認められなかった卵 巣腫瘍、腹水貯留が新たに出現した。NAC後、子宮全摘術＋両側附属機摘出術＋大網切除術＋状結腸切除術＋虫垂切除術を 施行。術後病理診断は、High-grade serous carcinomaであった。術後化学療法後、現在オラパリブ内服中である。 【考察 】 2020年4月よりHBOC既発症者に対する予防切除術とサーベイランスは保険適応となったが、サーベイランスは効果を実 感しにくく、特に卵巣癌のサーベイランスは困難であり、かろうじて経腟エコーとCA125の測定が推奨されている。今回、 サーベイラス開始直後にCA125高値で卵巣癌を比較的早期に発見できはしたものの、いつ発症するかわからない遺伝性腫瘍 の怖さも体験することとなった。本症例では、HBOCチームの情報共有と連携により、卵巣癌発症後は産婦人科にてスムー ズに治療へ移行することが可能であった。 【結論】 今回、体細胞系列の遺伝子パネル検査での二次的所見から遺伝学的検 査を経てHBOCの診断を得た症例に対し、サーベイランスで早期に卵巣癌の診断に至ったケースを経験した。予防切除やサ ーベイランスの困難性と必要性を痛感し、遺伝性腫瘍における各科の連携体制の構築・強化が重要であることを改めて認識 した。

開催年月日： 2022年6月

開催地：岡山市   国名：日本国  

BAP1関連腫瘍感受性症候群 (BAP1 Tumor Predisposition Syndrome: BAP1-TPDS) は、がん抑制遺伝子であるBAP1遺伝子の生殖細胞系列変異による常染色体優性遺伝性疾患であり、様々な良性・悪性腫瘍の発症リスクが増加する。症例は71歳の女性。生来健康であったがX-2年6月に右脈絡膜悪性黒色腫に対して右眼球摘出施行。その際に施行したPETCTで前縦郭腫瘍を認め、半年後のフォローアップCTで急速増大を認めた。X年12月切除を試みたが、術中に認めた胸膜結節が迅速組織診で悪性胸膜中皮腫の胸膜播種を疑う所見であったため、切除を断念した。前縦郭腫瘍については針生検を施行して胸腺癌と診断した。CTで同時に右腎に腫瘤性病変を認め、腎細胞癌が疑われた。悪性胸膜中皮腫と右腎細胞癌合併のStageIII胸腺癌として非小細胞肺癌に準じた化学放射線療法を施行する方針となり、X+1年1月より60Gy/30Frの放射線照射とweeklyCBDCA+PTX6コースを施行したがCTで胸膜、胸壁病変の増大を認め、胸腺癌に対してがん遺伝子パネル検査( FoundationOne$(D"n CDx)を施行。治療標的としてc-kitが同定され、患者申し出制度によってX+2年2月よりイマチニブ内服を開始した。同時にBAP1遺伝子のバリアントを認め、BAP1関連腫瘍感受性症候群(BAP1-TPDS)が疑われ、遺伝カウンセリング外来に来談。遺伝学的検査にてBAP1の生殖細胞系列の病的バリアントを認めた(c.898_899delAG, pR300fs*6)。同胞にはBAP1-TPDS関連腫瘍の家族歴は認めなかった。今後同胞についての遺伝カウンセリングを継続していく。

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

乳房は消化管とは直接つながりのない臓器であるが、近年、乳腺組織にも口腔や腸内細菌と重複する細菌種が豊富に存在し、腸内細菌叢と乳癌の相関に関しても相次いで報告されている。 【目的・方法】今回我々は、未だ治療ターゲットの少ないトリプルネガティブ乳癌（TNBC）に対し細菌叢がどのように関連するかを検討するため、当院で2005年～2014年に手術した原発TNBC44例に対しグラム陰性桿菌の外膜成分であるLipopolysaccharide（LPS）の免疫染色を施行し、種々の病理学的因子と比較した。 【結果】LPS陽性は25例、陰性は19例。陽性例は腫瘍周囲や腫瘍内部の間質に染まる染色パターンが主で、免疫細胞に一致して染まる傾向が見られた。LPS陽性ではStage I/II/III（48%/48%/4%）、N-/N+（64%/36%）、LPS陰性ではStage I/II/III（47.4％/42%/10.5%）、N-/N+（89.5%/10.6%）とLPS陽性でリンパ節転移が多い傾向を認めた。また腫瘍免疫関連因子に関してはLPS陽性でCD8(+/-)(76%/24%)、LPS陰性でCD8(+/-)(78.9%/21.1%)と類似の傾向がある一方、LPS陽性ではPD-L1(Tumor cell)(+/-)(52%/44%)、TIL(High/Low)(56%/44%)、T-bet(+/-)(56%/44%)に対しLPS陰性でPD-L1(+/-)(36.8%:42.1%)、TIL (High/Low)(42.1%/57.9%)、T-bet(+/-)(36.8%/63.2%) と逆の傾向を示すものも多く、腫瘍微小環境における細菌叢の影響が示唆された。 【考察】LPSはTNBCにおいて腫瘍辺縁の間質優位に免疫細胞と関連して存在することが示唆された。腸管Dysbiosisにより腸管上皮のみならず乳管上皮のTight junctionも破綻し細菌の侵入を容易にすると報告されているが、腫瘍周囲に侵入した細菌叢に対する自然免疫の発動が近傍の腫瘍免疫に影響する可能性を更に検討して報告する。

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

【背景】HER2陽性乳癌は、HER2標的薬としてトラスツズマブをはじめとする抗体薬やラパチニブなどのチロシンキナーゼ阻害薬(TKI) が国外内で保険承認されている。新規TKIのネラチニブは、HER2に加えHER1(EGFR), HER4を不可逆的に阻害する汎HER-TKIであり、今後HER2治療抵抗性乳癌に対して本邦でも使用可能となることが期待されている。本研究では、HER2/EGFR阻害TKIであるラパチニブと汎HER-TKIネラチニブを用いて、HER2陽性乳癌における治療抵抗性および耐性克服のメカニズムとバイオマーカーを探索する。 【方法】HER2陽性ホルモン受容体陰性乳癌細胞株SK-BR-3を用いて、SK-BR-3-naive(BR01)、ラパチニブ耐性株(BR02)、ラパチニブ耐性株へネラチニブ投与(BR03)を作成した。10x Genomicsのchromium systemを用いて、シングルセルRNAシークエンシング解析を行い、発現遺伝子の変動を評価した。 【結果】3サンプルで合計17827細胞の解析を行った。UMAP上で11クラスターに分類され、本来は単一のクローン集団である細胞株においてもheterogeneityの存在が示唆された。BR01がほぼ独立したクラスターとして描出され、BR02とBR03は一部がオーバーラップしていた(Figure)。HERファミリーでは、BR02, BR03でEGFR(HER1)を発現している細胞の割合が増加した。しかし、HER2ダイマー下流のシグナル伝達経路に含まれるPIK3CA, AKT1, MTORはBR03で著明に低下していた。さらにGSEA解析では、BR02で細胞周期の促進やmTORシグナル伝達に含まれる遺伝子セットが、BR03でP53経路や小胞体ストレス応答などアポトーシスに関連する遺伝子セットの発現が増加していた。 【考察】SK-BR-3ではラパチニブ耐性獲得後にネラチニブを投与すると、細胞周期やHER2ダイマー下流シグナル経路の抑制、アポトーシス関連シグナル伝達経路の亢進が見られ、ラパチニブ耐性獲得後のネラチニブの有効性が示唆された。特異的なマーカー遺伝子について解析し報告する。

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

末期腎不全に対する血液・腹膜透析の代替手段として腎移植は海外で広く行われており、国内でも生体腎移植が増加傾向にある。移植によって透析から離脱できるだけでなく、移植により長期予後の改善も期待できる。腎移植の増加による末期腎不全患者の予後改善により大腸癌に罹患する腎移植患者は今後も増えてくると考えられる。長期間使用する必要のある免疫抑制剤が大腸癌に与える影響も懸念される。今回我々は2008年～2021年に当院で大腸癌に対する外科手術を施行した腎移植後大腸癌6例について臨床病理学的因子を検討した。男女比は3：3で年齢は56.8 (42-70)歳、腎移植から大腸癌手術までの期間は95.5 (24-180)ヶ月、移植までの透析期間は17.2 (0-36)ヵ月であった。免疫抑制剤は ミコフェノール酸モフェチルを5例、タクロリムス5例、メトロプレドニゾロン6例、シクロスポリン1例、アザチオプリン1例を使用していた。癌の局在は右側結腸3例、横行結腸1例、直腸2例であった。クローン病に合併する痔瘻癌と高度の腹膜播種を認めた2例は人工肛門造設のみであったが、残り4例は腹腔鏡で根治手術が可能であった。術後合併症は1例に縫合不全、脳梗塞を発症した。病理組織診断では分化型腺癌が4例、印環細胞を伴う低分化腺癌が1例、扁平上皮癌が1例であった。切除可能であった4例ではT2 1例、T3 3例であり、リンパ節転移陽性を1例に認めた。長期予後としては切除可能な症例では4例中1例で早期の肺転移再発を来していた。小数例の検討であり十分な検討ができているとは言い難いが移植後大腸癌では扁平上皮癌や印鑑細胞癌などの特殊型が多い可能性が示唆された。

開催年月日： 2022年3月

開催地：長崎市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年3月

開催地：長崎市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年2月

開催地：久留米市   国名：日本国  

＜背景＞日本における遺伝医療は、2018年にオラパリブとそのコンパニオン診断であるBRACAnalysisが承認され、生殖細胞系列の遺伝子変異に応じた医療を提供することが可能となった。欧米では多遺伝子パネル検査が広く用いられているが、本邦では依然普及していない。 ＜方法・対象・結果＞多遺伝子パネルmyRiskを用いて、主要な8つの癌腫（乳癌、卵巣癌、胃癌、大腸癌など）に関連する35遺伝子を同時に解析し、発症リスクを包括的に評価した。2019年6月から2020年3月まで、家族歴や既往歴より遺伝性腫瘍を疑った21例を対象とし、7例に病的変異(BRCA1 5例、MSH6 1例、TP53 1例)を認めた。BRCA1に病的変異を認めた2名にリスク低減卵管卵巣摘出術を実施した。 ＜結語＞多遺伝子を一度に検査することは、時間的・経済的・心理的な負担の軽減につながり、各診療科横断的に遺伝カウンセリングやサーベイランス体制を構築することに取り組んでいる。

開催年月日： 2022年2月

国名：日本国  

開催年月日： 2021年12月

開催地：福岡市   国名：日本国  

＜背景＞長い間日本では、病歴や家族歴から拾い上げ遺伝性腫瘍を自費で診断することは可能であったが、その結果を治療や予防へ結びつけることはできなかった。2018年オラパリブが本邦で保険収載され、それに伴うコンパニオン診断であるBRACAnalysisが承認されたことにより、診断に応じた医療を提供することが可能となった。加えて次世代シーケンサーの発展により、包括的がんゲノムプロファイリングが2019年保険承認されて急速に普及し、二次的所見を契機に遺伝性腫瘍が診断されるケースも見られるようになった。 また、欧米では2013年頃より多遺伝子パネル検査(Multi-gene panel testing: MGPT)が登場し、今日広く用いられている。現在本邦では、MGPTは保険収載されていないが、今後の普及に対して準備する必要があると考え、プレリミナリーな研究を計画した。 ＜方法＞MGPTであるmyRisk（Myriad Gnetics社）を用いて、主要な8つの癌腫（乳癌、卵巣癌、胃癌、大腸癌、前立腺癌、膵癌、悪性黒色腫、子宮癌）に関係する35遺伝子を同時に解析し、発症リスクを包括的に評価した。 ＜対象＞2019年6月から2020年3月まで、家族歴や既往歴より遺伝性腫瘍を疑った21例を対象とした。この中には研究として施行したFoundationOne CDxの結果として二次的所見が疑われた5例を含んだ。 ＜結果＞21例中7例に病的変異を認めた。病的変異はBRCA1 5例、MSH6 1例、TP53 1例であった。病的変異を認めた7名すべてに遺伝カウンセリングを施行し、BRCA1に病的変異を認めた5名のうち2名はリスク低減卵管卵巣摘出術（RRSO）を実施した。さらに1例はサーベイランス開始後に卵巣癌が判明し、治療継続中である。 ＜結語＞生殖細胞系列の病的変異を明らかにすることは、将来的な健康管理を可能にするという点で、患者本人やその血縁者にとって有益である。さらにMGPTによって一度に検査を行うことは、腫瘍発症の可能性の高い遺伝子変異を網羅的に拾い上げることが可能となり、時間的・経済的・心理的な負担の軽減につながると考える。得られた遺伝情報に対して、各診療科と連携して横断的に遺伝カウンセリングやサーベイランスの体制を構築することに取り組んでいる。

開催年月日： 2021年11月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2021年11月

開催地：東京都   国名：日本国  

（はじめに） 2018年4月のロボット支援下直腸手術の保険収載より、各施設で急速に導入が進んでいる。当科でも2018年10月にda Vinci Siで導入して以降、現在までに57例を経験した。当科におけるロボット手術の現状を考察する。 （対象） 2018年10月～2021年6月に経験したロボット支援下直腸癌手術57例の検討を行った。 （結果） 57例のうち13例まではda Vinci Si、以降はda Vinci Xiを用いた。男性33例、女性22例。年齢の中央値63歳。腫瘍局在は 11例が直腸Rs、12例が直腸Ra、30例が直腸Rb、2例が肛門管であった。術式は高位前方切除術12例、低位前方切除術14例 、超低位前方切除術16例、腹会陰式直腸切断術9例、内括約筋切除術4例。側方郭清を7例で施行。手術時間中央値は401 (308-900)分、出血量中央値は42.5mlであった。腹腔鏡手術や開腹手術への移行なし。術後在院日数は20日、ClavienDindo分類3以上の術後合併症を4例に認めた。 （考察） 導入当初はda Vinci Siであり体外でのセッティングやアーム干渉解消などに要した時間が多く、長時間手術が多かった。da Vinci Xi導入後はアーム干渉も減り、骨盤内の術野が安定し、安全な手術が可能であった。今後、症例数の積み重ねととも に手術時間の短縮可能と考えられる。今後は直腸手術症例数に合わせた施設ごとにあったロボット術者の育成が必要と思わ れる

開催年月日： 2021年10月

開催地：横浜市   国名：日本国  

Background: Surgery for colorectal cancer was performed in accordance with guidelines for the treatment of colorectal cancer. Precise detection of colorectal cancer location during laparoscopic surgery is the most important for the curative resection including lymph nodes dissection, particularly in early cancer. The most prevalent method for intraoperative cancer detection is endoscopic tattooing. However, we often experienced confusion of tumor localization because of the method of endoscopic dye injection. If the injection depth is deep, the dye leaks into abdominal cavity, and the injection is superficial, we cannot detect the dye from the serosa. A useful and safe procedure for cancer detection contributes to improving treatment outcome. Methods: This study is a case series of colon cancer with preoperative marking using fluorescence clip (Zeoclip FS�$(D"n). Results: The study included 3 male and 3 female subjects with a median age of 69.5 years (range=48-86 years). Tumor was located in ascending colon (n=2), transverse colon (n=1), descending colon (n=1) and sigmoid colon (n=2). In laparoscopic system, we used VISERA�$(D"o ELITE II (n=4) and IMAGE1 S�$(D"o RUBINA (n=2). All the patients exhibited clear fluorescence through the colonic wall in real time and easily determined transection lines. Conclusion Preoperative endoscopic fluorescent cliping for early colon cancer can be useful for the precise detection of tumor location during laparoscopic surgery.

開催年月日： 2021年10月

開催地：横浜市   国名：日本国  

Birt-Hogg-Dube 症候群は皮膚症状、肺嚢胞、腎腫瘍が発生しやすいという特徴を持つ遺伝性腫瘍症候群の一つで原因遺伝子としてFLCN遺伝子が報告されている。皮膚病変は20代より出現し、年齢とともに数、サイズともに増加する。肺嚢胞は両側多発性に出現し、自然気胸などで発見されることが多い。腎腫瘍は診断時の年齢中央値が48歳と比較的若年でその組織像はオンコサイトーマと嫌色素性腎細胞癌が多い。今回BHD症候群を経験したので文献的な考察を加えて報告する。発端者は50代女性、家系に腎腫瘍や呼吸器疾患、気胸の患者はいない。労作時息切れの精査目的の腹部超音波検査で腎腫瘍を指摘された。腫瘍は右腎に3か所、左腎に1か所あり、泌尿器科にて、20XX年10月腹腔鏡下右腎摘出術、20XX+1年1月に左腎腫瘍に対して凍結療法を行った。病理診断は多発する右腎腫瘍は3か所全て好酸性の細胞質を持ち巨大蜂巣状の発育形態を呈する嫌色素性腎細胞癌であった。術前の全身精査のCTで両肺底部付近に肺嚢胞を認め、臨床症状からBHD 症候群が疑われた。皮膚腫瘍は認めなかった。泌尿器科主治医から遺伝カウンセリング（GC）を勧められ、20XX+1年3月GC外来を受診。長女とともに来談されGC後、FLCN遺伝子の遺伝学的検査を希望し施行した結果、c.1285dup（p.His429Profs*27）のフレームシフト変異が検出された。結果説明時に同席していた長女からも遺伝学的検査の希望があり、BHD症候群を疑う臨床症状は認めなかったが、GC後、FLCN遺伝子のシングルサイト検査を施行したところ、同様の病的バリアントを認めた。今後のサーベイランスは発端者については腎腫瘍のサーベイランス及び肺嚢胞のフォローアップは泌尿器科のCTで施行するとともに皮膚腫瘍の出現あれば皮膚科を受診する。長女については自費でCTを受け、以降は泌尿器科クリニックでの超音波検査、尿検査を継続していく予定である。その他の血縁者のGCに関しては今後、クライエントと相談の上、検討を行っていく。

開催年月日： 2021年7月

開催地：京都市   国名：日本国  

憩室炎は食生活の変化によって本邦でも増加傾向である．憩室炎の増悪により膀胱をはじめとする他臓器への瘻孔を合 併することがあり，保存的な軽快は望めず外科手術の適応である．良性疾患であり低侵襲手術が望ましいが腹腔内の炎 症や癒着などにより複雑性憩室炎に対する鏡視下手術の安全性及び妥当性はいまだはっきりしていない．本研究の目的 は他臓器との瘻孔を伴う憩室炎に対する腹腔鏡手術の短期成績を検討し，安全性及び妥当性を検証することと鏡視下手 術における術中の工夫について供覧することである．当科にて2012年から2019年に鏡視下手術を施行した他臓器に瘻孔 を伴う憩室炎16症例を対象とした．男性9例女性7例，年齢62.6(44-78)歳，症状は便性帯下2例，腹痛5例，糞尿/気尿8 例，排尿時痛4例，発熱4例(重複含む)，罹患範囲はS状結腸9例，下行~S状結腸6例，全結腸1例，瘻孔形成臓器は膀胱11 例，膀胱及び小腸1例，小腸2例，膣断端2例であった．膀胱瘻のみでの検討では術前検査の検査精度はそれぞれ瘻孔診 断能CT 8/12 (66.7%)，消化管造影3/10 (30.0%)，MRI 5/5 (100%)とMRIが瘻孔診断能に優れていた．瘻孔の開口部が尿管 に近接している症例には全身麻酔導入後に尿管ステントを挿入した(9/12例)．16症例中結腸膀胱瘻の1症例，腹腔内の著 明な炎症癒着により開腹に移行した．人工肛門は回腸3例，Hartmann1例造設したが全例で閉鎖可能であった．結腸膀胱 瘻に対する瘻孔部処置は多くがトリミング後に2層に縫合閉鎖を行っていたが，リークテストでも瘻孔からの色素流出 を認めない2例では1層の補強縫合にとどめた．結腸膣瘻の手術症例は2症例みとめたがどちらも婦人科で子宮全摘出後 であり，膣断端との瘻孔であった．術後合併症としては2症例腹腔内膿瘍を認めたが，縫合不全は認めず，両者ともに 保存的に軽快した．当科における瘻孔を有する結腸憩室炎に対する鏡視下手術は短期成績からは安全で妥当なものと思 われた．鏡視下手術における術中の工夫としては腹腔鏡の下からのぞき込むように見ることができる視野を利用して瘻 孔部の周囲，特に背側や奥の剥離を先行して出来るだけ授動を行った後に瘻孔部を切開することで瘻孔を形成した臓器 の損傷を最小限にできると思われる．当科における術中の工夫について手術ビデオを供覧しながら概説する．

開催年月日： 2021年7月

開催地：京都市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

【はじめに】 近年、遺伝性腫瘍に対する診療は変化を続けている。コンパニオン診断の必要やがんゲノム医療における多遺伝子パネルの 急速に普及により、遺伝情報を治療や予防へ結びつける時代となりつつある。 生殖細胞系列を対象としたマルチジーンパネル検査は、多くの遺伝子変異を一度に解析するというメリットがある一方で、 病的意義が不明な遺伝子変異（variants of uncertain significance; VUS）の検出率が上昇するというジレンマもある。ま た、現在本邦では、マルチジーンパネル検査は保険収載されていないが、将来世界的な普及に対して準備する必要がある。 我々は、マルチジーンパネル検査であるmyRisk（Myriad Gnetics社）を用いて、乳癌、卵巣癌、胃癌、大腸癌、前立腺癌、 膵癌、悪性黒色腫、子宮癌など主要な8つの遺伝性腫瘍に関連する35遺伝子を同時に解析し、発症リスクを包括的に評価し た。 【対象・結果】 がん遺伝子パネルで二次的所見が疑われた症例や、既往歴・家族歴から遺伝性腫瘍が疑われた症例に対して、臨床研究とし てmyRiskを施行した。 2019年6月から2020年3月までmyRiskを行った21例のうち、乳癌の既往歴のある19例について検討した。うち6例に病的 変異（BRCA1：4例、MSH6 ：1例、TP53：1例）を認め、VUSは13例、11遺伝子に認められた。その中で乳癌のリスクを 増大させる、もしくは増大させる可能性があるものとしてBARD1, BRCA2, CDH1が同定された。 CDH1のVUSが見られた症例は、BRCA1に病的変異が見られ、リスク低減手術やサーベイランスを検討中である。 BARD1,BRCA2にVUSを認めた症例は、現時点で保険上認められたサーベイランス等はなく慎重にフォローアップ中である 。 【まとめ】マルチジーンパネル検査によって得られる情報は多く、中・低浸透率遺伝子病的変異に対するリスク管理ととも に、検査機関によるデータ公開とVUSの継続的な評価は欠かすことができない。病的変異をもつ発症者に対するサーベイラ ンス体制は徐々に整いつつあるが、未発症者に対するリスク管理に続き、VUS保持者に対しても、既往歴や家族を踏まえて 個別に管理を行い、継続的に評価することが重要である。

開催年月日： 2021年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

【目的】エストロゲンは、ESR1遺伝子でコードされるエストロゲン受容体(ER)αを介して乳癌の増殖を促進する。しかし、ER＋乳癌のアロマターゼ阻害薬(AI)耐性に対する予想外の結果として、エストロゲンによる腫瘍抑制効果が報告されている。患者由来異種移植片(PDX)腫瘍、およびそのオルガノイド培養モデルを使用して、エストロゲン誘発性腫瘍退縮の新しいメカニズムを明らかにする。 【方法】AI耐性再発乳癌(脳転移巣, ER＋/PR?/HER2?)より、エストロゲンにより増殖が抑制されるPDXモデル(GS3)を確立した。GS3を有するマウスに、エストラジオール(E2)1mgまたはプラセボペレットを移植し、1週間後に腫瘍を回収してシンルグルセルRNAシークエンスおよび解析を行った。さらに、GS3オルガノイドを使用し細胞増殖分析を施行した。 【結果】E2は、PDX腫瘍、オルガノイド両者の成長を阻害した。 GS3のERαおよびERβ遺伝子は野生型で増幅や変異を認めなかった。 オルガノイドのE2＋ERα/ERβ拮抗薬治療では、ERα拮抗薬がE2作用を阻害した。 蛋白レベルでは、E2治療後にER, Ki-67の発現が減少し、PRが発現した。 シングルセル解析では、E2およびプラセボ治療後のGS3腫瘍細胞が、それぞれ異なるクラスターに属していた。E2治療後、ER調節遺伝子を発現した細胞の割合が増加したにも関わらず、ESR1＋細胞の割合は減少した。さらにG1期に留まる細胞の割合が増加した。またE2がESR1＋細胞とESR1?細胞の両方で細胞周期を停止し、ER＋乳癌のESR1?細胞に対するエストロゲンの影響が示された。またE2は、腫瘍抑制遺伝子であるIL24を誘導した。IL24＋細胞は、IL24?細胞と比較し、G1期に留まる細胞数の割合が増加した。さらにミトコンドリア遺伝子の数が多く、細胞死との関連が示唆された。 GS3は、 間欠的E2治療(4週毎E2 on/off×3)の後にE2耐性を獲得した。E2耐性獲得後、 IL24発現は抑制された。GS3に対する長期(4週間)E2/プラセボ治療後のアポトーシス細胞染色では、E2治療後にアポトーシス細胞数が有意に上昇していた。 【結論】AI耐性ER陽性再発乳癌であるGS3では、E2がERαを介して腫瘍抑制遺伝子IL24を含むER調節遺伝子発現を誘導し、細胞周期を停止した。さらに長期治療ではアポトーシスを誘導した。 今後はエストロゲン治療の対象を見極めるバイオマーカーの特定が必要である。AI耐性腫瘍におけるIL24の発現が、E2治療の効果判定指標となる可能性がある。

開催年月日： 2021年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

本邦における乳癌罹患数はこの5年間で約2倍と増加し、それにともないAYA世代の乳癌患者数も急増している。しかしながら、乳癌検診の推奨は依然として「40歳以上の女性に2年に1度のマンモグラフィ検診」でありAYA世代乳癌患者の早期発見にはつながらない。増加する若年性乳癌患者からは乳癌検診推奨年齢の引き下げの要望が上がっていたり、独自に超音波検査を検診として取り入れている自治体もあるが、35歳以下の乳癌患者は全体の3％未満であり検診対象を40歳未満女性全体に拡大するのは現実的ではない。 一方で乳癌は、他の年齢層に比べ診断時の腫瘍径が大きいが故に腫瘤自覚を主訴に発見されることが多く、非若年性乳癌と比して病期が高いことや予後が悪い傾向にあることが示されており、早期発見の重要性は極めて高い。 当科でも2014年以降乳癌と診断し治療をした20代発症乳癌10例のうち、既往症に伴うエコー検査での偶発発見1例を除く9例が腫瘤自覚であり、30-34歳発症乳癌10例のうち検診発見の1例を除く9例がやはり腫瘤自覚を契機に発見されたものであった。そのうち初診時の腫瘍径がわかっている16症例中14症例がT2以上で、2症例もエコー下で19?と大きな腫瘍径を認めていた。 自己検診は従来から推奨されているが、正確な実践指導が普及しておらず日々の臨床の中で患者の受け入れは容易ではない。しかし、乳房自己触診群に早期乳癌の発見が多く、予後が良好であったという本邦からの既報もあり、自分の乳房のベースの状態を知っておくことで、腫瘤出現時に「変化」として異常を自覚できる可能性は高くなる。 今回我々は、35歳未満発症の乳癌患者の発見契機、画像所見、臨床・病理学的因子、予後、そして遺伝子変異の有無や従来からの発症リスクをまとめ、40歳未満の乳がん罹患者の特徴と自費検診の意義を考察すると共に、20歳からの「自己検診」ではなく「ブレスト・アウェアネス」の提唱、そして40歳以降も2年に一度の検診だけでなくブレスト・アウェアネスと併用した検診受診が重要であることを提唱していきたい。

開催年月日： 2021年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

【はじめに】全乳房悪性疾患のうち，転移性乳腺腫瘍は0.5～2.0%と報告されており，原発乳癌との鑑別が必要である．また婦人科癌，とくに骨盤内高悪性度漿液性腺癌の乳房転移の報告例はまれであり、本邦では2016年に1例の報告を認めるのみである．婦人科癌と乳癌の関連においては，遺伝性乳癌卵巣癌症候群（HBOC：Hereditary Breast and Ovarian Cancer）も想定した重複癌の鑑別のためにも，乳房腫瘤の病理診断は重要である．今回我々は，乳房内腫瘤の組織生検から判明した骨盤内高悪性度漿液性腺癌の乳房転移の2例を経験したので報告する．【症例】(1) 57歳女性．横行結腸閉塞の所見を認め，人工肛門造設術を施行されたが，閉塞の原因は不明であった．腹腔内及び腸管表面に播種巣と思われる白色小結節が散在していたが，子宮，卵巣に腫瘍を疑う所見は認めなかった．造影CTにて右乳房外側に増強結節を認め，針生検を施行した．免疫染色結果により，女性生殖器由来の高悪性度漿液性腺癌の乳房およびリンパ節転移の診断となった．(2)71歳女性．49歳で直腸キ)タイ發紡个靴督祕盟以・攴錥儻紂53歳で甲状腺濾胞癌に対して右甲状腺部分切除術後，57歳で甲状腺癌肺転移に対して左肺下葉切除術後．フォローCTで腹膜播種，癌性腹膜炎，心嚢液貯留の所見を認めたが，原発巣は不明であった．造影CTにて左乳房に増強結節を認め，針生検を施行した．免疫染色結果により，女性生殖器由来の高悪性度漿液性腺癌の乳房転移の診断となった．【考察】骨盤内高悪性度漿液性腺癌はBRCA1/2遺伝子変異を高頻度に有する癌腫であり，乳房に所見を認める場合，原発乳癌（重複癌）との鑑別が必要になる．本2症例では，いずれも鑑別のために乳房腫瘍の病理組織診断が必須であった．原発乳癌と転移性乳癌では治療法や予後が著しく異なるため，その鑑別が重要であると考えられる．【結語】今回われわれは，極めて稀な骨盤内高悪性度漿液性腺癌の乳房内転移をきたした2例を経験した．HBOCを想定した重複癌と乳房転移との鑑別を慎重に行うべきであると考えられた．

開催年月日： 2021年7月

国名：日本国  

開催年月日： 2021年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年6月

開催地：さいたま市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年6月

開催地：さいたま市   国名：日本国  

家族性大腸腺腫症（以下FAP）において最も配慮すべき病態は大腸癌の合併であり，大腸癌の予防的観点から大腸全摘術が標準的外科治療として確立している．しかしFAPにも腺腫密生型からいわゆるAttenuate型まで様々な病型があり、当科では1990年代まで肛門機能の懸念から、直腸にポリープの少ない症例を選んで直腸温存術を行っていた。今回我々は当科において2009年～2019年に2回目手術で遺残大腸全摘術を施行した6例を対象に臨床病理学的因子を検討した。男性3人、女性3人で1例を除いてFAPの家族歴を認め、診断された年齢は25.8歳、2回目手術時の年齢は53.3 (16-64)歳であった。初回と2回目手術の期間は25.7(18-39)年であり、再手術は比較的長期間回避できた。当科で初回手術を行った4例ではいずれもIRAを選択しており、術後フォローアップについては少なくとも半年間に1回の内視鏡検査を行っていたが、3例は癌の診断がついてからの手術となった。他院で初回手術を施行した2例では窓オ樔c寡・・攴釮鮖楾圓靴討い拭・儻絅侫・蹇璽▲奪廚気譴討・蕕此・貶・録聞坿癲△發Π貶・和臘殴櫂螢檗璽轡垢両・屬納蟒僂箸覆辰拭2回目手術は2例(33.3%)に腹腔鏡手術を施行し、4例には回腸パウチ肛門吻合で肛門温存可能であったが、1例はAPR後であり遺残結腸全摘、もう1例は回腸パウチが肛門まで届かずAPRとなり、肛門温存率は66.7%であった。切除標本上4例に癌の合併を認め、病期はI 1/ IIa 1/ IIIa 2で1例に再発を認め、2回目手術後のフォローアップ時に判明した十二指腸乳頭部癌によるものを含め2例のFAP関連死を認めた。現在FAPに対して肛門温存が困難な症例はごく限られており、回腸直腸吻合による大腸粘膜の完全切除とともに大腸外病変のスクリーニングの重要性が痛感させられた。

開催年月日： 2021年6月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年4月

開催地：千葉市   国名：日本国  

はじめに：本邦でも個々の腫瘍を遺伝子レベルで解析して最適な治療方法を選択する「日本型プレシジョンメディスン」への取り組みが始まったが、検査対象はPerformance statusは保たれつつ標準治療がない転移・再発例に限られる。一方、HER2陽性乳癌は増殖活性が高く腋窩リンパ節転移も高率で予後不良であるが、抗HER2薬の効果が高く術前化学療法に最も適したサブタイプである。また、術前化学療法Non-pCR症例に対する術後治療としてトラスツズマブ・エムタンシンの承認が間近である。次世代シーケンサー（NGS）による多遺伝子パネル検査FoundationOne CDx（F1CDx）のHER2陽性乳癌にける遺伝子変異の解析を基に、乳癌手術に与える影響を検討した。 方法：対象は、すべて女性。進行・再発乳癌もしくは化学療法の先行を必要とするような高悪性度の乳癌計109例に対し、保険収載に先立ち研究としてF1CDxを施行した。 結果：既存のコンパニオン診断（exCDx）でHER2陽性、すなわちHER2/IHC=3+であった20例、HER2/IHC=2+かつFISH陽性だった3例は、F1CDxでHER2遺伝子増幅ありすなわち抗HER2治療適応の判定であった。さらに、exCDxでHER2陰性と診断されていた86例中、F1CDxでHER2遺伝子の増幅を4例、その他の変異を5例に認め、うち8例（7.3%）は抗HER2治療適応との判定であった。 考察：F1CDxはHER2遺伝子増幅による抗HER2療法のコンパニオン診断ツールとしての承認受けているが、本研究における判定結果はexCDxとほぼ一致した。しかし、増幅判定が陰性から陽性へコンバートしたものを4例（3.7%）、治療効果の期待される変異を4例（3.7%）に認め、F1CDxは抗HER2療法の適応を広げる可能性がある。 結語：NGSによる網羅的解析は、抗HER2治療の適応を拡大する可能性がある。HER2陽性乳癌に対しては術前化学療法を用いることが多く、術前にF1CDxを行うことができれば、手術を含めた周術期の治療方針を大きく変える可能性がある。

開催年月日： 2021年4月

開催地：千葉市   国名：日本国  

＜背景＞ 遺伝性乳がん卵巣がん症候群（Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome、HBOC）に対する検査・診療は、従来年齢や家族歴などからHBOCを疑う場合に自費で行われ来た。2018年HER2 陰性進行再発乳がんに対しオラパリブが保険適応となる過程で、遺伝学的検査も保険適応となったが、遺伝カウンセリング、予防手術、サーベイランス、未発症者への対応など多くの課題が浮き彫りとなった。 2020年4月HBOCを疑う乳がん既発症者に対して、BRCA1/2遺伝学的検査が保険適応となり、HBOCに対しリスク低減乳房切除術・乳房再建術、リスク低減卵管卵巣切除術が保険収載された。今後は、積極的にBRCA遺伝学的検査を提示する機会が増えることが予想されるが、まだその実態は十分に把握できていない。 ＜対象＞2014年4月から2020年8月までの手術症例のうち、乳房悪性腫瘍手術を施行した884名を対象とした。 ＜結果＞884名のうち、新たに遺伝学的検査の基準に該当するのは335名(37.89%)であり、すでに潜在的に多くの患者が存在する。 該当患者には、家族歴のある患者186名（21%）、45歳以下の発症166名（19%）、60歳以下のトリプルネガティブ乳癌47名（5.3%）、2つ以上の原発性乳癌45名（5.1%）卵巣癌既往5名（0.6%）、男性乳癌1名（0.1%）を含み、複数の項目に該当する患者は、84名であった。 ＜結語＞ 手術時HBOCを疑う対象は37.89％（335/884）に上った。HBOCが確定した患者に対しては、リスク低減手術、サーベイランスという選択肢を提示できる。 一方で、本人や血縁者の心理的負担を考慮し、遺伝カウンセリングなど慎重な対応が必要である。他医療機関との連携を含め、臨床遺伝医療部を中心に外科・放射線科・産婦人科・病理科によるHBOCチームが発足し、診療科横断的に診療を行う新たな体制作りに取り組んでいる。対象が急増する可能性があり、人材育成は急務である。

開催年月日： 2021年4月

開催地：千葉市   国名：日本国  

【背景と目的】病理レポートは、実臨床に用いられるだけでなく、癌取扱い規約記載因子等（以下因子）の統計学的評価など研究にも活用されている。しかし、病理レポート情報は電子カルテ上のテキストデータとして扱われることが多く、各因子を集計するために、研究者等が手入力でデータベース(以下DB)化している施設が多い。正規表現は、文字列の集合を表現する方法の一つで、条件に適合する文字列の検索や置換、抽出などに用いられるが、この方法によって因子の登録が効率的かつ正確になり、集計が容易なDBを構築できるのではないかと考えた。【方法】DB用ソフトウエアとしてファイルメーカーVer.18（クラリス　以下　FM）に正規表現対応のためのプラグインを追加（plugin_regex.fmx、日本ビジネス・サポート）を使用した。検証用データとして、2018年に当科にて手術を行った症例で、本院病理部から返却された病理レポート（英語記載）を、光学的文字認識（OCR）ソフトウエアを使って、テキスト化したものを利用した（1601件）。データ取り扱いに使用した PCはすべて、インターネットから切り離されたものを使用している。【結果】6臓器（胃、大腸、膵臓、乳腺、肺、甲状腺）、計91因子に対応させたDBを構築し検証したところ、臓器種ごとに正規表現を用意することによって的確に抽出できた。市販OCRでテキスト化したデータは、高い識字率を示すものの、例えば“オー”と“ゼロ”といった類似した文字の識別精度が低く、因子の数値にもかかわることから、改善が必要である。【結論】今回の検討によって、正規表現によるDB化の実現可能性を示すことができた。1つのレポートに複数臓器の記載がある場合や癌取り扱い規約改定の対応など問題が指摘できるが、省力化、入力ミスの軽減が見込めることから、DBの部署内運用を目指して開発を行っている。

開催年月日： 2021年4月

開催地：千葉市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年4月

開催地：千葉市   国名：日本国  

腎移植は末期腎不全に対する血液・腹膜透析の代替手段として広く行われており、移植によって透析から離脱できるだけでなく、移植により長期予後の改善も期待できる。腎移植の増加につれ腎移植患者に対する大腸癌外科治療は今後も増えてくると考えられる。今回我々は腎移植後及び長期透析中の大腸癌手術症例について比較検討した。2008年～2015年に当院で大腸癌に対する根治手術を施行した腎移植後大腸癌3例及び透析中大腸癌17例を対象とした。腎移植群(Tx群)では男女比2：1で年齢は58.5 (48-70)歳、腎移植から大腸癌手術までの期間は112.7 (24-180)ヶ月、移植までの透析期間は21 (0-36)ヵ月であり、全員が免疫抑制剤を使用していた。透析群(HD群)では男女比は12:5で年齢は66.6 (51-80)、透析期間は38.0 (1-240)ヵ月であった。大腸癌の占拠部位はTx群で右側結腸3例、HD群で右側結腸10、左側結腸6例、直腸1例であり、全例に腹腔鏡手術での手術を施行した。BMIや手術時間、出血キ)タフ未卜招牡屬北世蕕・丙垢鯒Г瓩覆・辰拭・儻綛臺讃匹Tx群では術前から認めていた深部静脈血栓の増悪により術後に血栓吸引を要した症例以外には認めなかったが、HD群では腎移植前の全身精査で指摘された上行結腸癌術後に急変して術後91日に在院死となった一例をはじめ、Clavien-Dindo分類3以上の術後合併症を5例に認めた(縫合不全1例、心不全1例、喉頭浮腫による再挿管1例、深部SSI1例)。病理診断ではStage I:II:III Tx群1:1:1とHD群7:5:5と有意な違いは認めなかった。長期予後ではTx群は全例5年経過して無再発生存だが、HD群では1例に再発及び原癌死を認めた。その他、在院死を1例に、他病死を3例に認め、HD群の5年全生存率は62.5%であった。腎移植患者に対する大腸癌手術は透析患者と比較して短期成績に優れていた。原疾患の増悪や免疫抑制剤による感染リスクの増加など周術期管理には注意が必要だが腎移植患者に対する大腸癌手術は安全に施行できる。

開催年月日： 2021年4月

開催地：千葉市   国名：日本国  

乳癌診療においてもがんゲノム医療はより実用的な実践段階となり、現在は術前の遺伝性乳がん診断や転移性乳癌治療選択の場面で活用されるが、今後原発性乳癌診断の段階においても実用化される可能性が示唆されている。予後不良と考えられていたHER2陽性乳癌の予後は、抗HER2治療薬の画期的な進歩によって大幅に改善したが、治療の根拠となるHER2診断は国内では簡便で安価な免疫染色に基づいて行われていることが多く、依然として予後不良の乳癌症例も少なくない。また、HER2診断ガイドラインが度々更新されることで、診断後時間が経過した症例に対するHER2診断の信憑性も絶対的ではない。 今回我々は、免疫染色に基づくHER2診断によって、どの程度診療に影響があるかを評価し、今後のHER2診断の在り方について検討した。 対象と方法：2009年～2018年に当院で原発性乳癌に対し手術を行い、免疫染色でHER2 ２＋でFISH検査を行った254例を2014年のHER2ガイドライン改定前131例と改定後123例に分け、改訂前後の診断基準で再評価を行った。 結果：改定前の131症例のうち20症例が改定後にはHER2 3+にGrade upされるが、そのうち1例(0.76％)はFISH陰性で、改訂後であればHER2過剰治療が行われることになる。また、改訂後にHER2 2+としてFISH検査に進んだ123症例のうち5例は改定前であればHER2 1+としてHER2陰性と評価されるが、そのうちの4例(3.3％)はFISH陽性で、再発しても原発時の診断根拠に基づき適切な抗HER2治療薬の恩恵にあずかれない可能性がある。改訂前にHER2 2＋であった131例中38.2％の50例が、改訂後の123例中28.8%の28例がFISH陽性であった。 考察：染色程度や染色割合が診断根拠となる免疫染色では、生検など小検体での診断をもとにNACやその後の術後治療を進める可能性の増加が予測される昨今、正確なHER2診断を難しくする可能性がある。ISH検査やNGSなどの活用が今後国内でのHER2診断にも必要となると考えらえる。

開催年月日： 2021年4月

開催地：千葉市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年4月

開催地：千葉市   国名：日本国  

【背景】現在AI(Artificial Intelligence)の発達は著しく，とりわけ画像解析の分野において，深層機械学習技術の一つであるDeep Learningが注目されている．Deep Learningを用いた高速・高感度の病理画像解析アルゴリズムを構築し，HE染色標本画像から免疫染色結果を含めた各タンパク発現の予測を行うことで，早期診断・早期治療を実現できると考えた．【目的】デジタル化した乳癌HE画像から，Deep Learning技術を用いER，PgR，Ki67等のタンパク発現を予測するAIを開発し，実際の診断と比較してそのアルゴリズムと精度を検討する．【方法と対象】乳癌HE染色スライドからWSI(Whole Slide Image)画像を作成し，腫瘍部分のHE画像データを教師データとして使用し，HE染色画像におけるER，PgR，Ki67の発現部分の特徴を学習させる．当院において2015年1月から2018年12月までに手術を施行した原発性乳癌症例のうち，WSI画像で明確に腫瘍部分が判別可能であり，かつ必要とする臨床病理学的キ)タシ霾鵑・垢戮涜靴辰討・蝓づ・，罵集緜廟弉椎修任△40症例を教師データに適していると判断し，対象とした．【結果】HE染色画像からER，PgR，Ki67発現を予測するアルゴリズムを構築することに成功した。また、そのアルゴリズムを用いたDeep Learningを開始した。 現段階における学習モデルの精度は，ERで69%，PgRで49%，Ki-67で52%である．【考察と今後の課題】今回の実験結果では，ERが最も高い精度で発現判定が可能であった．これより特にER発現において，HE染色画像にその形態的特徴が強く現れていると考えられる．学習モデルの精度をさらに高めるために，教師データとなる症例数の追加や，アルゴリズムの更なる検討，改善が必要である．病理診断における人的資源や医療経済を温存し，より早い段階でサブタイプを診断できることは，早期の治療開始につながり，患者の精神的・経済的QOL改善をもたらすと考える．【結語】Deep Learningを用いた乳癌HE染色画像解析とタンパク発現予測に関する研究は，乳癌治療の基本となる病理診断において効率化・迅キ)タタ・修僕㌫僂任△襪塙佑┐襦

開催年月日： 2021年3月

開催地：熊本市   国名：日本国  

背景　遺伝性腫瘍の多くは、胚細胞における遺伝子異常から発生する。従って疾患に対する治療のほかに、サーベイランスやカウンセリングなど、患者への対応は多岐にわたるため、チーム医療が不可欠である。今回我々は、乳癌を契機に診断されたLi-Fraumeni症候群(LFS)患者を経験し、チーム医療としてのあり方を検討した。 症例（20歳代）右乳癌に対し手術＋放射線。(2年後) 左乳癌に対し手術。（さらに5年後）右乳房内再発に対し、化学療法の後手術を施行した。家族歴や癌既往歴より、LFSを強く疑われ、当院臨床遺伝医療部でカウンセリングを開始した。本人に遺伝学的検査が行われ、最終的にLi-Fraumeni症候群の診断となった。その結果をうけ、遺伝診療チームで介入し、放射線被曝の回避や乳房再建の是非、サーベイランスのあり方、本人・家族への心理的アプローチ等を議論し、包括的なサポートを行っている。 考察　LFSはがん抑制遺伝?であるTP53病的バリアント保持者に発症する常染?体優性遺伝形式を呈する遺伝性腫瘍である。LFSは、乳癌、??腫、軟部?腫、脳腫瘍等を?頻度に発症する。本症例は、乳癌を契機にLFSと診断され、乳癌治療（乳腺外科）、乳房再建（形成外科）、二次癌スクリーニングの検証（放射線科）等を行った。当院では、遺伝診療部を中心に、定期的なカンファレンスを行っており、対象疾患はLFSやHBOC、リンチ症候群等を含む。チームは、遺伝カウンセラーを中心に、遺伝専門医、乳腺外科、産婦人科、放射線科、形成外科等で構成されている。今後遺伝性疾患に対する保険診療の変化に伴い、遺伝診療においては、チーム医療の重要性がより一層増すことと考えられる。　

開催年月日： 2021年2月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年2月

開催地：福岡市   国名：日本国  

＜背景＞2020年4月、遺伝性乳がん卵巣がん症候群（HBOC）を疑う乳がん患者に対して、コンパニオン診断以外にもBRCA 1/2遺伝学的検査の保険適応が拡大され、検査を施行する機会が増加すると考えられる。 ＜対象＞2014年4月から2020年8月まで当科で施行した手術症例884名を対象として、新たに追加された基準でBRCA1/2遺伝学的検査を受けられる潜在的な患者を調査した。 ＜結果＞該当する患者は335名(37.9%)に上った。そのうち、家族歴あり21%、45歳以下の発症19%、60歳以下のトリプルネガティブ乳癌5.3%、2つ以上の原発性乳癌5.1%、卵巣癌既往0.6%、男性乳癌0.1%であった。 ＜結語＞遺伝学的検査の増加に伴い、HBOCが確定する患者や遺伝カウンセリングの必要性も増加すると考えられる。当院では臨床遺伝医療部を中心にHBOCチームが発足し、各科横断的な診療に取り組んでいる。

開催年月日： 2021年2月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年2月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年2月

開催地：福岡市   国名：日本国  

病理レポートは、実臨床に用いられるだけでなく、腫瘍評価因子（以下因子）の集計など研究の用途にも活用されている。しかし、病理レポート情報は電子カルテ上のテキストデータとして扱われることが多く、各因子を集計するために、研究者等が手入力でデータベース(以下DB)化している施設が多い。正規表現は、文字列を指定する方法の一つで、文字列の検索や置換、抽出などに用いられるが、この方法によって各病理学的因子の集計に対応したDBを効率的かつ正確に構築できるのではないかと考えた。2018年に当科で手術を行った症例で、レポート用紙スキャンによる収集を行った1601件の病理レポートを用い、6臓器に対して91因子を設定し検証したところ、良好に抽出できることを確認できたことから、DBの部署内運用を目指して準備を進めている。本発表では、DB構築の実際と問題点等についてまとめ報告する。

開催年月日： 2021年2月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年2月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年2月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年2月

開催地：福岡市   国名：日本国  

乳癌罹患数はこの15年間で約2倍と増加し、それにともないAYA世代の乳癌患者も増加の急増している。 しかしながら、乳癌検診は依然として40歳以上の女性に2年に1度のマンモグラフィ検診が推奨されており、増加する若年性乳癌患者からは乳癌検診推奨年齢の引き下げの要望が上がっていたり、独自に超音波検査を検診として取り入れている自治体もある。若年性乳癌は他の年齢層に比べ診断時の病期が高いことや予後が悪い傾向にあることが示されており、早期発見の重要性は高い。当科で診断、治療をした20代発症乳癌9例の結果から、発見契機、画像所見、臨床・病理学的因子、予後をまとめ、乳がん検診の意義を考察する。

開催年月日： 2021年2月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年2月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年2月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2020年12月

開催地：福岡市   国名：日本国  

＜背景＞ 遺伝性乳がん卵巣がん症候群（Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome、HBOC）に対する検査・診療は、従来年齢や家族歴などからHBOCを疑う場合に自費で行われて来た。2018年HER2 陰性進行再発乳がんに対しオラパリブが保険適応となる過程で、遺伝学的検査も保険適応となったが、遺伝カウンセリング、予防手術、サーベイランス、未発症者への対応など多くの課題が浮き彫りとなった。 2020年4月HBOCを疑う乳がん既発症者に対して、BRCA1/2遺伝学的検査が保険適応となり、HBOCに対しリスク低減乳房切除術・乳房再建術、リスク低減卵管卵巣切除術、サーベイランスの乳腺MRI検査が保険収載された。今後は、積極的にBRCA遺伝学的検査を提示する機会が増えることが予想されるが、まだその実態は十分に把握できていない。 ＜対象＞2014年4月から2020年8月までの手術症例のうち、乳房悪性腫瘍手術を施行した884名を対象とした。 ＜結果＞884名のうち、新たに遺伝学的検査の基準に該当するのは335名(37.89%)であった。 該当患者には、家族歴のある患者186名（21%）、45歳以下の発症166名（19%）、60歳以下のトリプルネガティブ乳癌47名（5.3%）、2つ以上の原発性乳癌45名（5.1%）卵巣癌既往5名（0.6%）、男性乳癌1名（0.1%）を含み、複数の項目に該当する患者は、84名であった。 ＜結語＞ 手術時HBOCを疑う対象は37.89％（335/884）に上り、すでに潜在的に多くの患者が存在する。HBOCが確定した患者に対しては、リスク低減手術、サーベイランスという選択肢を提示できる。 一方で、本人や血縁者の心理的負担を考慮し、遺伝カウンセリングなど慎重な対応が必要である。他医療機関との連携を含め、臨床遺伝医療部を中心に外科・放射線科・産婦人科・病理科によるHBOCチームが発足し、診療科横断的に診療を行う新たな体制作りに取り組んでいる。BRCA1/2遺伝学的検査の対象が急増する可能性があり、人材育成は急務である。

開催年月日： 2020年11月

開催地：東京都   国名：日本国  

近年の高齢化に伴い大腸癌患者も高齢化が進み,様々な術前合併症を持つ患者も増加している.化学療法も施行できず,大腸癌治療には外科手術が唯一の選択肢である.症状が出現した進行癌として発見されることが多く,QOL改善のため全身状態にもよるが可能な限り外科手術の可能性を探ることが重要である.今回術前合併症を持つ高齢者大腸癌患者に術後敗血症性ショックを来し救命し得た症例を経験したため報告する.患者は83歳女性,下血の精査で横行結腸脾弯曲側に全周性2型病変を認め当科紹介受診した.既往症として卵巣癌手術歴があり,CTで膀胱付近を閉塞起点とする左水腎症を認め腎実質は菲薄化していた.認知症による寝たきりでPSは3-4,3枝病変を伴う虚血性心疾患を認めASA3の状態であった.虚血性心疾患治療のため抗血栓薬を要すること,早晩閉塞を来すことから周術期合併症リスク説明の上,腹腔鏡補助下横行結腸部分切除を施行した.術後3日まで経過良好であった.術後4日目早朝より6時間�� $G1900mlと利尿期を迎えた後より突然HR130,血圧80台のショックバイタルとなり,敗血症性ショックとしてICUに入室した.採血ではWBC60000台,Plt1.1万,凝固異常を認めた.高用量のノルアドレナリンで血圧を維持しつつ血小板及びFFP輸血,DIC及び敗血症の治療を開始した.血液培養でK. pneumoniae,E. faecalisが同定され,MEPMによる治療を開始した.尿培養ではE. faecalisのみ検出されたが,術前に施行した培養検査では両者が検出されており,利尿期により水腎が増悪し元々あった細菌尿が原因となり敗血症を来したと考えられた.ほとんど腎実質を認めず,逆行性感染のリスクも考えて入室後3日目に経皮的腎盂穿刺を行った.CHDF及びカテコラミンでサポートしつつ徐々に全身状態は改善したところ入室後9日目に一般病棟に転棟し,術後28日目に療養型病院へ転院となった.今後3枝病変への治療を予定している.PS不良症例では細菌尿を術前から認めることが多く水腎症を伴う場合,利尿期とともに�� \>INc$N$h$&$J>I>u$bMh$7$&$k$3$H$rJs9p$9$k.

開催年月日： 2020年11月 - 2020年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

家族性大腸腺腫症（以下FAP）において最も配慮すべき病態は大腸癌の合併であり，大腸癌の予防的観点から大腸全摘術が標準的な外科治療として確立している．ただ様々な理由で標準的な大腸全摘を行っていない症例が存在する。今回我々は2003年1月から2019年6月に2回目の手術に至ったFAP6症例について検討した。男性3人、女性3人で初回手術時の平均年齢は25.0 (20-31)歳であった。1例には明らかなFAPの家族歴を認めなかった。初回手術は直腸癌StageIIに対して直腸切断術を施行した1例を除いて全例担癌状態ではなく、予防的手術であった。術式は結腸全摘、回腸直腸吻合切除(IRA)が4例、S状結腸切除1例、直腸切断1例であった。2回目手術までのインターバルは平均26.7 (19-40)年であり、2回目の手術時には直腸ポリープの増大に対して直腸切除、回腸パウチ肛門吻合(IAA)を施行した1例を除いて全例担癌状態であった。全例に遺残大腸全摘が施行され、2例は永久回腸人工肛門、4 例がIAAを施行した。術後合併症として2例に縫合不全、2例に術後イレウスを認めた。そのため術後在院日数も26(16-73)日と長期間であった。癌を認めた5例において、同時性多発大腸癌を3例に認めた。肉眼型は1例を除いて表面型であり、定期的なスクリーニング検査によるものと思われた。ただ表面型の4例のうち2例にリンパ節転移を認め、そのうちの1例は術後補助化学療法を施行したが術後1年で多発肺転移及び縦郭リンパ節再発を認め、術後1.5年で死亡の転帰をとった。術後の排便機能を考慮した結腸全摘、IRAは以前から行われてきた。しかし担癌状態でない場合にはほぼ全例で永久人工肛門の回避が可能であること、切除により2回目の手術は必要なく、癌死のリスクも減弱できることを考えると、通常型FAPに対するIRAや大腸部分切除の適応は慎重に行うべきである。

開催年月日： 2020年11月 - 2020年12月

国名：日本国  

開催年月日： 2020年11月

開催地：Web   国名：日本国  

開催年月日： 2020年10月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2020年10月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

＜はじめに＞近年、遺伝性腫瘍を取り巻く環境は大きく変貌した。従来、若年、多発、家族歴をキーワードに拾い上げていた時代から、生殖細胞系列遺伝子変異のコンパニオン診断を必須とするオラパリブの登場やがんゲノム医療による二次的所見（SF）を避けて通れない時代となった。今回我々は、がんゲノム遺伝子パネル検査の結果を含む遺伝性腫瘍が疑われたケースに対し、生殖細胞系列遺伝子パネルmyRisk（MR、Myriad社）を用いて遺伝性腫瘍のリスク評価を行った。MRは、乳癌、膵癌、大腸癌、胃癌、卵巣癌、前立腺癌を含む8つの主要な癌腫の35遺伝子を一括して解析し、発症リスク、また家族のリスクを評価して、今後のリスクマネージメントを提示する。＜対象＞研究・臨床として施行した血液がんを除くがんゲノム遺伝子パネル検査334件のうち、 SFが疑われエキスパートパネル（EP）で結果開示を推奨された4例と、家族歴や既往歴より遺伝性腫瘍を疑った5例を対象とした。＜結果＞EPでは、米国臨床遺伝・ゲノム学会(ACMG)推奨の59遺伝子を�� 29M$KSF開示の推奨を行った。計9症例がMRを受け、うち1例を除いて乳癌の既往があり、以下の3例でBRCA1に病的変異を認めた。症例1（c.190T&GT;C）：37歳女性、左乳癌術後。母親や叔母3名に乳癌・卵巣癌の家族歴あり。術後1年で診断目的に肺部分切除を施行し、乳癌肺転移の診断となった。症例2（c.188T&GT;A）：66歳の女性。膵頭部癌の診断で術前化学療法の後、膵頭十二指腸切除術を施行した。48歳時に左乳癌の既往歴と、叔母3名に乳癌家族歴あり。症例3（c.81-lG&GT;A）：64歳女性。右炎症性乳癌に対して、術前化学療法の後切除術を施行した。TACでPDもCBDCAが奏効した。術後約4年が経過し、明らかな再発所見は見られない。49歳時に胃癌の既往歴あり。乳癌・卵巣癌の家族歴なし。＜結語＞開示すべきSFは、すべてEPで議論され、患者本人および血縁者の健康管理に有益な所見で、病的変異であることが確実であるべきとした。MRを用いて包括的に遺伝性腫瘍のリスクを評価し、その結果に基づいて�� 5!<%Y%$%i%s%9$N$?$a$N3F2JO"7H!"M=KI<j=QBN@)$r9=C[$7<B;\$9$k$3$H$K<h$jAH$s$G$$$k!#

開催年月日： 2020年10月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2020年10月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2020年10月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2020年10月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2020年10月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

【背景】肥満と乳癌発症リスクとの関連は複数の研究から報告されている。BMIは身長と体重から算出できる簡便な式であり、肥満の指標として多用される。しかし、多彩な肥満の病態をBMIのみで評価することには限界があり、例えば、筋肉質の高体重もBMIが高くなる等、高BMI=肥満とは言えない場合がある。上述の研究ではBMIを指標にしており、真の肥満の状態を反映しているとは言い難い。他の肥満の指標として体脂肪率があるが、高い内臓脂肪率は様々な病態の原因であるとされている(肥満診療ガイドライン2016)。アロマターゼが脂肪細胞に分布していることから、乳癌発症リスクの評価には体脂肪率を指標にすることが合理的である。本邦でも、乳癌罹患率が増加傾向であり、生活様式の欧米化、即ち肥満と乳癌発症の関連は無視できないものと思われる。肥満と乳癌発症リスクを検証する上で、簡便かつ高精度な評価法の構築が重要である。【目的】肥満指標として体脂肪率に焦点を当て、簡易体脂肪率測定法を確立し、乳癌発症リスクとの関連を検証する。【対象・方法】2015年から2019�� G/$K!"Ev2J$G<j=Q$r;\9T$7$?86H/@-F}4b45<T683例。治療前のCT画像を解析ソフトSYNAPSE VINCENTで腹部(臍部)①皮下脂肪率 ②内蔵脂肪率 ③胸部(乳頭部)皮下脂肪率を算出した。また、健常対照として腎移植ドナー(非担癌)178例を用いた。【結果】乳癌患者は対照群と比較し、全部位での脂肪率が高値であり、特に腹部皮下脂肪は有意に高値であった(乳癌 vs 対照; ①161.0% vs 145.1% ②85.7.2% vs 74.4% ③117.2% vs 98.6%、BMI 23.1 vs 22.1)。閉経後乳癌患者では全部位の脂肪率が有意に高値であった。ホルモン受容体(HR)に関しては、特に閉経後においてHR+群がHR-群と比較し腹部皮下脂肪が有意に高値であった(HR+ vs HR- ; 173.2% vs 151.8%, p=0.043)。【考察】これまでの肥満と乳癌発症リスクに関する研究では、BMIが指標とされてきたが、本研究では、体脂肪率、特に腹部皮下脂肪がより直接的に発症リスクと関連することが明らかになった。また、本解析に使用したSYNAPSE VINCENTによる解析は、簡便かつ客観的�� G$"$j!"3FIt0L$N;iKCN($r;;Dj$9$k$N$KM-MQ$G$"$C$?!#$5$i$KJD7P8e$N%[%k%b%s<uMFBNM[@-F}4b$K$*$$$F$O!"9b$$;iKCN($,F}4bH/>I%j%9%/$K1F6A$rM?$($F$$$k2DG=@-$,$"$k$H9M$($i$l$?!#!Z7k8l![2r@O%=%U%H$rMQ$$$?BN;iKCN($K4p$E$/HnK~EYI>2A$HF}4bH/>I%j%9%/$r8!>Z$7$?!#

開催年月日： 2020年10月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

【背景】現在AI(Artificial Intelligence)の発達は著しく、とりわけ画像解析の分野においてDeep Learningが注目されている。Deep Learningとは機械学習技術の一つであり、現在医療分野においても幅広く使用されている。入力と正解例の関係を示したデータを学習し、予測を行うモデルを構築する。病理診断の分野では、乳癌リンパ節転移の有無を検出する学習アルゴリズムと人間の医師との診断精度を比較したところ、大きな差を認めなかったとする報告がある。この他にも、AIによる画像認識システムの実用化に向けて様々な研究が行われており、世界全体がデジタルパソロジーへと動き始めている。Deep Learningによる画像認識で、HE染色標本画像から免疫染色結果を含めた各タンパク発現を行うことは、病理診断において迅速かつ安価な補助ツールとして有用であると考えた。【目的】デジタル化した乳癌HE画像からER、PgR、Ki67等のタンパク発現を予測する画像解析ソフトを開発し、実際の診断と比較してそのアルゴリズムと精度を検討する。【対象と方法】乳癌HE染色ス�� i%$%I$+$iWSI(Whole Slide Image)画像を作成し、画像解析ソフトを用いてその特徴を解析する。対象は、当院において2015年1月から2018年12月までに手術を施行した原発性乳癌症例10例とした。画像解析ソフトにはあらかじめ教師データを入力し、HE染色画像におけるER、PgR、Ki67の発現部分の特徴を学習させアルゴリズムを開発する。これにより、提示された新たなHE染色画像から、ER、PgR、Ki67発現部分を予測することが可能となる。【考察】乳癌において、免疫染色結果は治療方針決定のために重要である。病理診断における人的資源や医療経済を温存し、より早い段階でサブタイプを診断できることは、早期の治療開始につながり、患者の精神的・経済的QOL改善をもたらすと考える。【結語】Deep Learningを用いた乳癌HE染色画像解析とタンパク発現予測に関する研究は、乳癌治療の基本となる病理診断において効率化・迅速化に有用であると考える。

開催年月日： 2020年10月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

乳癌患者は、病気のあらゆる段階において、さまざまな心理社会的苦痛を受けることが報告されている。心理療法によってがん患者の予後を改善する試みはこれまでに行われており、いくつか肯定的な報告も散見されるが、一定の有効性が保証されるような特定の療法は未だ確立されていない。我々は、理社会的なサポートが術後乳癌患者にとって有用であるかどうかを検証することを目的として、短期心理療法「オートノミートレーニング(以下AT)」の効果を探索的に検討することとした。1960年代、ドイツのグロッサルト＝マティチェクは、がんや心血管病の危険因子としてのヒトの心理社会的因子や行動特性を、「対象依存性」とその対立概念である「オートノミー（自律）性」を軸とする疾病－健康理論を提唱した。さらに、対象依存性を緩和しオートノミー性を刺激し高める心理療法ATを開発し、がんや心血管病のリスクを抑制できることを示した。我々は、ATががんの予防に有効であるならば、がん患者の予後改善にも寄与しうる可能性があると考えた。乳がんは、本邦の女性において最も罹患率の高いがん種であり、�� F}$,$s45<T$K$*$$$FATが予後を改善するかどうかを検討する意義は大きい。しかし、生命予後を指標とした検討には長期間の追跡調査が不可欠となる。そのため、代替指標を転帰とした介入研究を行うことが現実的な選択肢となるが、これをデザインするための基礎的情報が不足している。そのため、予備的研究として、主観的および客観的な各種指標を用いてATの効果を検討する症例集積研究を計画した。本研究で測定する指標には、乳がんの予後因子として既知のもの、および心理療法と連動する可能性があるが未だ確立されていないものを、神経・内分泌・免疫系に関する生物学的指標、腫瘍学的指標、および心理面や生活習慣に関する行動学的指標に照らして系統的に含め、これらについて探索的に解析する予定である。現在、22人の乳癌術後患者がATを受けており、その心理面に関して肯定的な感想が多かったため、報告する。

開催年月日： 2020年10月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

＜背景と目的＞近年、免疫チェックポイント阻害薬（ICI）の効果を受けて、がん免疫微小環境に注目が集まっている。一方でICIの重篤な副作用を避けつつ、より精密ながん個別化治療に向けて、がんワクチン、腫瘍浸潤リンパ球（TIL）、TCR遺伝子改変T細胞(TCR-T)、キメラ抗原受容体遺伝子を導入したT細胞（CAR-T）など免疫療法の可能性が報告されている。しかしながら、未だ治療法として確立されているものは少ない。近年がんゲノム医療の進歩により、個々のがんが個別に有するがん特異抗原のうち、アミノ酸置換を伴うネオアンチゲン（ネオ抗原）の解析が可能となってきた。今回我々は、新鮮乳癌生検材料を用いたネオ抗原解析と腫瘍微小環境における免疫監視機構に関与する因子の解析を行ったので報告する。＜材料と方法＞主施設および関連施設において、倫理委員会の承認と患者ICを得た32例の乳癌患者の腫瘍サンプルを対象に、（１）NGSによる全Exome DNA＋RNAの解析を行い、アミノ酸置換を伴うと予想されるペプチド及びそれらの発現量やそれぞれの�� Z%W%A%I のHLAクラスI親和性を解析することにより、ネオ抗原プロファイルを作成した。さらに、腫瘍浸潤リンパ球および腫瘍免疫関連分子による免疫微小環境との関連を解析した。また、（２）我々が樹立したTNBC細胞株のネオ抗原を解析し、ペプチドパルス樹状細胞ワクチン療法の可能性についても検討した。＜結果＞（１）遺伝子解析では、アミノ酸置換を伴うネオ抗原数はTNBCでは平均98個、非TNBCで29個とTNBCで多い傾向にあった。ネオ抗原数と遺伝子変異数には正の相関を認めた（P=0.011）。また、遺伝子変異数はTILとPD-L1発現に正の相関を示した。さらに、T細胞活性化マーカーGZMBにも正の相関を認めた（P=0.048）。（２）TNBC株のHLAクラスI高親和性ネオ抗原ペプチド を10種類合成し、自己末梢血単核球に添加し、IFN-&#61543; ELISPOT試験にてネオ抗原反応性リンパ球を解析したところ、２種のペプチドで反応がみられた。そこで単球由来樹状細胞を作成し、反応性ネオ抗原ペプチド をパルスした末梢血単核球と混合培養を行�� $&$3$H$K$h$j:YK&=}32@-T細胞（CTL）の作製を試みた結果、自己腫瘍細胞に傷害性のあるCTLを誘導できた。＜結論＞乳癌におけるネオ抗原の解析は、がん微小環境の免疫機構を理解する上で重要な情報であった。また今後、ネオ抗原CTL療法などの腫瘍特異的免疫療法の可能性が示された。

開催年月日： 2020年10月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

日本乳癌学会の登録事業は1975年より始まり、2012 年National Clinical Database（NCD）と一体化した。登録委員会では2018年より年次報告（英文）を作成する方針となったが、「全国乳がん患者登録調査報告」（以下、調査報告）を英訳することが目的ではなく、主要なデータを織り込みつつ、様々な角度からデータを見直し広く公開することが目的である。2016年次報告を担当した経験をもとに、その意義と課題について検討した。１．登録症例数、登録施設数は基本である：基本データの連続性は非常に重要である。論文の著者は異なっても、登録委員会として統一性、連続性が求められるため、常に明文化しておく必要があると考える。2004年は登録数14,805例（317施設）であったが、2016年は登録数95,870例（1,422施設）、一施設当りでは年46.7例から67.4例へと増加している。２．登録されたデータを解析し公開する：登録することともに重要なミッションである。また、論文化することで、多角的にデータを見直し、今後より洗練されたデータ公開につ�� $J$2$k$3$H$,$G$-$k$H9M$($k!#Nc$($P!":#2s$NG/<!Js9p$G$O!"F|K\?MF}4b=w@-$NJD7P>u67$r?7$?$K3FG/NpJL$K<($9$3$H$GA4BNA|$rB*$($d$9$/I=8=$7$?!#$5$i$K!"G/<!Js9p$G$O=Q8eIBM}?GCG$O=QA0LtJ*NEK!$r<u$1$?>INc$N7k2L$b4^$^$l$F$*$j!"%G!<%?MxMQ$N:]Cm0U$,I,MW$G$"$k!##3!%EPO?9`L\$r8!F$$9$k!'EPO?0Q0w2q$G$O!"EPO?$9$Y$-?79`L\$N8!F$$,$J$5$l$k$,!"5l9`L\$N@0M}$b=EMW$G$"$k!#$G$-$k$@$19`L\$rA}$d$5$J$$!"$9$J$o$AEPO?$NIiC47Z8:$r9MN8$7$J$,$i!";~Be$K1~$8$?EPO?9`L\$r8!F$$9$kI,MW$,$"$k!#LtJ*NEK!$N6qBNE*$JLt:^$N<oN`$J$I$,8!F$$NBP>]$K$J$C$F$$$k!##4!%Js9p7A<0$r8!F$$9$k!'D4::Js9p$G$O2012年以降M1についても手術、ER/PgR/HER2発現、薬物療法などのデータが公開されている。その結果、M1症例では、M0症例に比べER/PgR発現が低く、HER2発現が高い傾向にあることが明らかになっている。5．データの公開を充実させる。情報を公開する登録委員会とBreast Cancer誌の編集委員会、学会ホームページの広報委員会とが連携し、論文化だけでなく、内容の解説などを加えたWebでの公開などデータへのア�� /%;%9$dM}2r$rMF0W$K$9$kEXNO$K$h$C$F!":#8e$N%G!<%?EPO?$d3hMQ$X$N?d?JNO$H$J$k$N$G$O$J$$$+$H9M$($k!#!!NCDというビックデータによって、本邦のリアルワールドにおける手術や薬物治療の実績と変遷、その治療効果が明らかとなる。内外の視点から、NCD年次報告の課題について議論したい。

開催年月日： 2020年8月

開催地：大阪市   国名：日本国  

開催年月日： 2020年8月

開催地：大阪市   国名：日本国  

家族性大腸腺腫症（以下FAP）において最も配慮すべき病態は大腸癌の合併であり，大腸癌の予防的観点から大腸全摘術が標準的な外科治療として確立している．しかしAPC遺伝子の病的変異を原因とする大腸外病変も様々に報告されており、消化管の腺腫症(胃、十二指腸、小腸)、デスモイド腫瘍、骨軟部腫瘍(骨腫、類上皮腫)、甲状腺癌、副腎腫瘍などがある。今回我々は当科において2003年1月から2019年6月に大腸全摘術を施行した31例を対象に、術前全身検査及び術後フォローアップ検査時に認めた消化管外病変を分析し、FAPにおける消化管外病変の頻度を検討した。男性18人、女性13人で手術時の平均年齢は39.0 (16-64)歳であった。9例には明らかなFAPの家族歴を認めなかった。切除標本上19例に大腸癌の合併を認め、6例にリンパ節転移、同時性多発肝転移を1例に認めた。3例に再発を認め2例多発肝転移、1例精巣上体への転移であった。消化管病変としては十二指腸腺腫25例、胃底腺ポリー?? %W12例、Vater乳頭部腫瘍2例、回腸嚢腺腫も含めた小腸腺腫4例であった。消化管外病変は骨腫14例、皮膚軟部腫瘍6例、甲状腺腫瘍4例、副腎腺腫2例、デスモイド腫瘍を6例に認めた。これまでの報告によると骨腫は全FAPの20％、副腎腫瘍は7.4-13%、デスモイド腫瘍は10-30％に認めるとされ、甲状腺については癌の合併が2.6-11.8%と報告されている。今回の結果では骨腫が45.2%と高頻度であった。経過中に発生した消化管外の悪性腫瘍は甲状腺癌、子宮体癌の2症例であった。大腸外にも悪性腫瘍の発生リスクが高いFAPには大腸外病変についても慎重なフォローアップが必要と思われる。

開催年月日： 2020年8月

開催地：横浜市   国名：日本国  

日本乳癌学会（JBCS）の登録事業は1975年より始まっており、2004年からはweb登録に移行し、2012 年からNational Clinical Database（NCD）と一体化した。→日本乳癌学会(JBCS)の登録事業は1975年に始まり、2004年web登録に移行、2012 年National Clinical Database(NCD)と一体化した。2015年JBCSの「NCD乳癌登録データを利用した研究」公募で登録委員会の採用を受け、「HER2陽性pT1乳癌の予後と薬物治療の効果」を検討する機会を得た。この経験をもとに、NCDの意義と今後の課題について検討した。1．登録したデータを解析し公開する。登録とともに重要なミッションである。JBCSでは、年1回研究を公募し、登録委員会がこれを審査している。2．研究公募から審査、採用までの過程を透明化する。できる限り評価点数を公表し、各申請テーマについて議論内容を公表しても良いのではないだろうか。3．登録委員会がプログレスを把握し支援する。JBCS研究では、登録委員・統計家�� F1名がサポートする。4．予後情報は生命線である。作成した論文データの5年追跡率は48.2%であった。今後この数値を向上させるためには、登録担当の事務職配置は必須である。5．倫理審査の問題。NCD研究は、「日本外科学会拡大倫理委員会審査申請書」により承認済みとされるが、筆頭著者各施設での審査は各施設で異なる。国レベルのデータベース研究の扱いが、明確化、簡素化されていない問題に直面した。6．論文発表後、学会ホームページでの公開を充実させる。研究を実施する登録委員会とホームページを運用する広報委員会とが連携し、論文内容の解説などを加え重要なデータへのアクセス・理解を容易にする必要があろう。7．2004年は登録施設317、登録数14,805であったが、2016年は1,422施設、95,870例と右肩上がりで増加している。施設当りは年46.7例から67.4例へと増加しており、現場外科医の負担軽減は急務である。　NCDというビックデータによって、本邦のリアルワールドにおける手術や薬物治療の変遷とその治療効果が明らかとなる。現在、日本乳癌�� X2qEPO?0Q0w$H$7$F!"Fb30$N;kE@$+$iNCD研究の課題について議論したい。

開催年月日： 2020年8月

開催地：横浜市   国名：日本国  

&LT;はじめに&GT;近年、遺伝性腫瘍を取り巻く環境は激変し、生殖細胞系列のコンパニオン診断を必須とするOlaparibの登場やがんゲノム医療による二次的所見を避けて通れない時代に突入した。本邦では、多遺伝子パネル検査としてOncoGuide NCC オンコパネルシステム、FoundationOne CDx (F1)が2019年6月に保険収載され、二次的所見(SF)への対応は大きな問題である。今回我々は、研究として行ったF1の結果から遺伝性腫瘍が疑われた患者に対し、Myriad社最新の生殖細胞系列遺伝子パネルmyRisk (MR)を用いて遺伝性腫瘍のリスク評価を行った。MRは、乳癌、膵癌、大腸癌など8つの癌腫の35遺伝子を一度に解析することが可能である。&LT;対象&GT;F1 を施行した205例は、乳癌109例、大腸癌26例、膵癌17例等の多種の癌腫を含んだ。事前にコンパニオン診断または遺伝性腫瘍の診断として遺伝学的検査を施行していた30例は除外した。&LT;結果&GT;米国臨床遺伝・ゲノム学会(ACGM)推奨の59遺伝�� ;R$r;29M$KSFの開示を行い、54例に遺伝カウンセリングを施行した。以下の3症例がMRを受け、2例は検討中であるた。&LT;症例1&GT;37歳女性、左乳癌術後。母親や叔母3名に乳癌・卵巣癌の家族歴あり。術後1年で乳癌肺転移の診断となった。&LT;症例2&GT;66歳女性、膵頭部癌。48歳時に左乳癌の既往歴と、叔母3名に乳癌家族歴あり。&LT;症例3&GT;68歳男性、上行結腸癌。母に皮膚癌の家族歴なしあり。それぞれ切除標本(症例1:肺)をF1に提出し、いずれにもSFが疑われた。特に、症例3はMSI-High、免疫染色でMLH1, PMS2の欠損を認め、MSI-HighでありLynch症候群が疑われた。MRにての結果では、症例1, 2はにBRCA1 (症例1:c.190T&GT;C、症例2:c.188T&GT;A)にの病的変異 (1:c.190T&GT;C、2:c.188T&GT;A)を認め、症例3には病的変異を認めなかった。&LT;結語&GT;開示すべきSFは、患者本人および血縁者に有益で、確実な病的変異であるべきである。し�� ?$,$C$F!"?.Mj@-$N9b$$MRを用いて包括的に遺伝性腫瘍のリスクを評価するとともにことは重要で、さらに現在各科横断的にサーベイランス体制を構築すべく現在取り組んでいる。

開催年月日： 2020年8月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2020年8月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2020年8月

開催地：横浜市   国名：日本国  

背景: 乳癌術後再発を早期発見・治療しても、生存期間の延長には寄与しないことが報告されている。一方、症状出現時にはPS低下の為、治療が困難なことがあり、無症状時の検査による早期発見・治療がQOL維持のために有用な状況も考えられる。また、昨今、再発治療目的のコンパニオン診断として遺伝子検査が保険適応となったが、再発予測ツールとしての意義はまだ不明である。今回我々は、乳癌術後の各種検査および早期発見の意義について検証した。 対象・方法: 2001年~2019年に当科で手術施行したStage 0-IIIの原発乳癌1726例中、予後が追跡できた再発症例81例。検査は、3か月～半年毎の腫瘍マーカーを含む血液検査、1年ごとのCT、マンモグラフィ、骨シンチグラフィを行った。またnext generation sequencing(NGS)で遺伝子解析を行った。 結果:DFI中央値は31.1か月であった。再発初発部位としてはリンパ節、骨、肺、肝の順で、有症状再発は31例（37%）であった。特に脳転移は7例中6例が症状を契機に発�� +$5$l$?!#L5>I>uNc$G$O<pag%^!<%+!<$NJQ2=$r7@5!$KH/8+$5$l$?>INc$O12例(23.5%)、定期的な画像検査39例(76.5%)であった。再発から死亡までの期間は症状の有無で有意差は認めなかった（22.8 ヵ月vs 29.8ヵ月、p=0.38）が、有症状の脳転移例は、QOLの低下を認める例があった。遺伝子解析では、再発例は非再発例と比較しTP53変異が有意に高く見られ（72.7% vs 3.5%）、次いでPIK3CA、RAD2、PTEN変異を高頻度に認めた。 考察:ASCOのガイドラインでは、再発早期発見目的の画像・血液検査を行う根拠は不十分とされ、本解析でも、無症状時の検査は予後の改善に寄与しなかった。脳転移も他の転移形式と同程度の予後であったが、QOL維持の点では、早期発見・治療の意義があると考えられた。遺伝子解析では、一部の変異と再発リスクの関連が示唆されたが、再発予測ツールとしての意義については、さらに多角的な研究が必要と考えられた。

開催年月日： 2020年8月

開催地：横浜市   国名：日本国  

はじめに：本邦でも個々の腫瘍を遺伝子レベルで解析して最適な治療方法を選択する「日本型プレシジョンメディスン」への取り組みが始まったが、検査対象はPerformance statusは保たれつつ標準治療がない転移・再発例に限られる。一方、HER2陽性乳癌は増殖活性が高く腋窩リンパ節転移も高率で予後不良であるが、抗HER2薬の効果が高く術前化学療法に最も適したサブタイプである。また、術前化学療法Non-pCR症例に対する術後治療としてトラスツズマブ・エムタンシンの承認が間近である。次世代シーケンサー（NGS）による多遺伝子パネル検査FoundationOne CDx（F1CDx）のHER2陽性乳癌にける遺伝子変異の解析を基に、乳癌手術に与える影響を検討した。方法：対象は、すべて女性。進行・再発乳癌もしくは化学療法の先行を必要とするような高悪性度の乳癌計109例に対し、保険収載に先立ち研究としてF1CDxを施行した。結果：既存のコンパニオン診断（exCDx）でHER2陽性、すなわちHER2/IHC=3+であった20例、HER2/IHC=2+かつFISH陽性だっ�� ?3例は、F1CDxでHER2遺伝子増幅ありすなわち抗HER2治療適応の判定であった。さらに、exCDxでHER2陰性と診断されていた86例中、F1CDxでHER2遺伝子の増幅を4例、その他の変異を5例に認め、うち8例（7.3%）は抗HER2治療適応との判定であった。考察：F1CDxはHER2遺伝子増幅による抗HER2療法のコンパニオン診断ツールとしての承認受けているが、本研究における判定結果はexCDxとほぼ一致した。しかし、増幅判定が陰性から陽性へコンバートしたものを4例（3.7%）、治療効果の期待される変異を4例（3.7%）に認め、F1CDxは抗HER2療法の適応を広げる可能性がある。結語：NGSによる網羅的解析は、抗HER2治療の適応を拡大する可能性がある。HER2陽性乳癌に対しては術前化学療法を用いることが多く、術前にF1CDxを行うことができれば、手術を含めた周術期の治療方針を大きく変える可能性がある。

開催年月日： 2020年2月

開催地：北九州市   国名：日本国  

開催年月日： 2020年2月

開催地：北九州市   国名：日本国  

【はじめに】多種の固形癌に対し免疫チェックポイント阻害剤が治療効果を示し、MSIやTMBがバイオマーカーとなることが報告されている。しかし、乳癌ではTMBに関して一定の見解が得られていない。今回、FDAによりBreakthrough device として承認されたNGSによるTruSightOncology 500panel(TSO500,Illumina)を用いて、難治性であるTNBCのTMBを解析し、臨床病理学的因子との関係性を評価した。【対象・方法】2008年～2014年に切除術を施行したTNBC30例を対象とした。手術標本を用いてTSO500によりTMBを測定した。TMBは523遺伝子を評価し、low(1-5mut/Mb)、intermediate(int, 6-19mut/Mb)、high(&#8805;20mut/Mb)に分類した。【結果】TMBの中央値は8.56mut/Mb(2.35-14.22)。TMB-low:8例(26.7%)、-int:22例(73.3%)、-high:0例であった。int群はNG3:72.7%、Ki-67&#8805;20%:77.3%であり、low群(NG3:37.5%、Ki-67&#8805;20%:37.5%)�� HHf3S$70-@-EY$,9b$+$C$?!#low群では再発例や死亡例を認めなかったが、int群のうち6例が5年以内に再発し、3例が死亡した。また、int群のうち術後補助化学療法にアンスラサイクリン系を使用した症例は、不使用例より予後良好であった。【まとめ】TNBCにおいてTMB高値はNGやKi-67高値と関係しており、予後不良因子、アンスラサイクリン系薬剤の効果予測因子となる可能性が示唆された。NGSによるTMBの測定は、治療戦略をサポートする可能性があると考えられる。

開催年月日： 2020年2月

開催地：北九州市   国名：日本国  

開催年月日： 2020年1月 - 2020年2月

開催地：東京都   国名：日本国  

【背景】外科医は手術切除標本に目的病変が含まれているか肉眼的に確認を行うが、微小病変や少頻度の疾患では、所見が術前診断と合致するかの判断が難しいことがしばしばある。そこで、標本写真データを用いて機械学習により肉眼所見を識別するデータベースを構築できれば、臨床・教育に有用と考え、基礎的な検討を行った。【方法】ソフトウエア：Mathworks社 Matlab R2018a、ハードウエア：九州大学情報基盤研究開発センター提供スーパーコンピュータシステム ITO。切除標本写真は2017-2018年に九州大学病院第一外科で撮影した33776枚から抽出した。【結果】畳み込みニューラルネットワークAlexnetを検出器として用い、7種類（食道、胃、大腸、甲状腺、肺、乳腺、胆のう）の粘膜面および割面（肺、乳腺、甲状腺）の写真を抽出し、学習・識別を行なったところ、正確度は0.97だった。さらに、胃を用いて、切除範囲が異なる3種類の標本（噴門側、幽門側、全胃）の識別をしたところ、粘膜面では正確度0.77だったが、切開前写真では1.00だった。一方、結腸と直腸の�� $h$&$JN`;w$7$?B!4o$G$O!"0.73だった。次にRigion-CNNの手法を用いて、腫瘍部位の検出が可能か検討した。肉眼型2型の大腸・直腸癌を抽出し、腫瘍部位をROIとして指定し、学習させたが数例で検出できただけだった。乳癌でも同様だった。原因を絞り込むため、乳房の乳頭をターゲットして検証したところ、正確性に問題があるものの、検出率は向上したため、腫瘍の肉眼的特徴の多彩さが原因の一つではないかと考えられた。【結語】Alexnetを用いた標本種類識別は良好で、切除部位の特定などより細かな分類には、粘膜面、漿膜面、切開前など写真種類の選択が重要であることが明らかになった。腫瘍部位の検出では、腫瘍の大きさ、色調、形状などばらつきが大きく、R-CNNを適用するには工夫が必要であることが分かった。今後、データ追加、選別、適切な手法の選択など問題点の解決に取り組み、画像認識システムの開発を目指したい。

開催年月日： 2019年12月

開催年月日： 2019年12月

開催年月日： 2019年12月

開催年月日： 2019年11月

開催地：岡山市   国名：日本国  

乳癌におけるネオアンチゲン解析の意義（背景と目的）多発転移を有する進行乳癌の治療においては、手術や放射線の果たす役割はきわめて限定的であり、種々の薬物療法も次第に耐性となるため、新たな治療法の開発が望まれる。近年、癌治療における免疫療法の可能性が多く報告されてきているが、未だ治療法として確立されているものは少ない。一方、癌ゲノム医療の進歩により、個々の乳癌が有するがん特異抗原のうち、アミノ酸置換を伴うネオアンチゲン（ネオ抗原）の解析が可能となってきた。我々は現在、新鮮乳癌生検材料を用いたネオ抗原解析と腫瘍微小環境における腫瘍浸潤リンパ球の解析を行い、進行乳癌に対するネオ抗原特異的免疫療法の可能性を検討しているので報告する。（材料と方法）九州大学第一外科および関連医療施設において、倫理委員会の承認と患者ICを得た16例の乳癌患者の新鮮腫瘍生検材料を用いてNGSによる全Exome DNA＋RNAの解析を行い、アミノ酸置換を伴う予想されるペプチド及びそれらの発現量、更にそれぞれのペプチド のHLAクラスI親和性を解析することに�� $h$j!"%M%*%"%s%A%2%s%W%m%U%!%$%k$r:n@.$7$?!#0lJ}$G!"8例について解析に用いた生検組織のFFPEを用いて免疫染色を行い、腫瘍浸潤リンパ球および腫瘍免疫関連分子を中心とした免疫微小環境を解析した。癌性腹水由来腫瘍細胞と末梢血単核球を得られたTNBCの症例においてネオ抗原ペプチドパルス樹状細胞ワクチン療法の可能性についても検討した。（結果）遺伝子解析では、アミノ酸置換を伴うネオ抗原数はTNBCでは平均98個、非TNBCで29個とTNBCで多い傾向にあった。我々が樹立したTNBC株の１例で、HLAクラスI高親和性ネオ抗原ペプチド を10種類合成し、その患者の末梢血単核球に加え、IFN-&#61543; ELISPOT試験にてネオ抗原反応性リンパ球を解析したところ、２種のペプチドで反応がみられた。そこで単球由来樹状細胞を作成し、反応性ネオ抗原ペプチド をパルスし末梢血リンパ球と混合培養を行うことによりCTL作成を試みた結果、自己腫瘍細胞に傷害性のあるCTLを誘導することが可能であった。（結論）進行乳癌におけるネオ抗原の解析は、今後の腫瘍特異的免疫�� NEK!$N3+H/$K=EMW$G$"$k$H$H$b$K!"%M%*9386%Z%W%A%I<y>u:YK&%o%/%A%s$d%M%*9386CTL療法の可能性が示唆された。

開催年月日： 2019年11月

開催地：長崎市   国名：日本国  

開催年月日： 2019年11月

開催地：長崎市   国名：日本国  

家族性大腸腺腫症（以下FAP）において最も配慮すべき病態は大腸癌の合併であり，大腸癌の予防的観点から大腸全摘術が標準的な外科治療として確立している．しかしAPC遺伝子の病的変異を原因とする大腸外病変も様々に報告されており、消化管の腺腫症(胃、十二指腸、小腸)、デスモイド腫瘍、骨軟部腫瘍(骨腫、類上皮腫)、甲状腺癌、副腎腫瘍などがある。今回我々は当科において2003年1月から2019年6月に大腸全摘術を施行した30例を対象に、術前全身検査及び術後フォローアップ検査時に認めた大腸外病変を分析することで、大腸外病変のスクリーニング検査の必要性について検討した。男性18人、女性12人で手術時の平均年齢は39.0 (16-64)歳であった。9例には明らかなFAPの家族歴を認めなかった。切除標本上19例に大腸癌の合併を認め、そのうち6例にリンパ節転移、同時性多発肝転移を1例に認めた。3例に再発を認め2例多発肝転移、1例精巣上体への転移であった。大腸外病変として最多は十二指腸�� #<p$G7ZEY$N$b$N$r4^$a$k$H25例に認めた。胃底腺ポリープを12例に認め、骨腫13例、皮膚軟部腫瘍6例、甲状腺腫瘍4例、副腎腺腫2例、回腸嚢腺腫も含めた小腸腺腫4例であった。デスモイド腫瘍を6例に認め、Vater乳頭部腫瘍を2例に認めた。経過中に発生した大腸外の悪性腫瘍は甲状腺癌、空腸癌、胆嚢癌、十二指腸乳頭部癌、子宮体癌の5腫瘍4症例であった。大腸癌と胆嚢癌、十二指腸乳頭部癌の三重複癌症例は胆嚢摘出、大腸全摘を行った後に長期間Vater乳頭腫大で腺腫としてフォローアップを行っていたにも関わらず多発肺転移を伴う状態で発見されており、非露出型の乳頭部腫瘍にはERCPを用いた生検などを積極的に行っていく必要がある。大腸外にも悪性腫瘍の発生リスクが高いFAPはデスモイド腫瘍のサーベイランスとともに頻回のフォローアップが必要と思われる。

開催年月日： 2019年9月 - 2019年10月

国名：スペイン  

開催年月日： 2019年7月

国名：日本国  

開催年月日： 2019年7月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2019年7月

開催地：東京都   国名：日本国  

【背景】PALOMA-2,3試験の結果を受け、ホルモン受容体陽性転移・再発乳癌の1stラインの治療としてパルボシクリブが推奨される。しかし、実臨床においては、2ndライン以降の使用例も多く、前治療歴がその効果と有害事象に影響を大きな与えると考えられる。パルボシクリブの主な有害事象の一つに、好中球減少症がある。Grade3以上の好中球減少症が発症すると、投与量の減量や中断を余儀なくされるため、十分な治療効果が得られない可能性がある。化学療法や放射線療法など、骨髄抑制に影響を与えうる前治療影響下でのパルボシクリブの使用例における有害事象のエビデンスは乏しい。パルボシクリブの投与において、好中球減少症発症リスクを把握することは、治療強度を維持するために、重要であると考える。【目的】パルボシクリブ投与患者における前治療と好中球減少症発症リスクのを検討した。【対象と方法】当院において、2017年12月から2018年12月までパルボシクリブを投与したホルモン受容体陽性HER2陰性転移再発乳癌19例について検討を行った。年齢は48歳～�� 81歳（中央値64.7歳）、前治療として、抗癌剤既治療例は〇例、放射線既治療例は12例（63.1%）であった。そのうち骨転移に対する放射線治療例は4例（21%）であった。Grade3以上の好中球減少症を発症したのは12例（63.1%）であった。放射線治療を有する症例のうち、75%がGrade3以上の好中球減少症を発症した。一方、放射線治療のない症例では42.8%であった。【考察】パルボシクリブが適応となるホルモン受容体陽性HER2陰性乳癌（Luminalタイプ乳癌）は、相対的に悪性度が低い反面、治療が長期になる例が多く、治療内容も多岐にわたる。長期経過中に、骨転移による症状が出現することがあり、緩和照射等、骨病変に対する放射線治療が行われることが多い。骨への照射は、直接的に骨髄への影響があるため、骨髄抑制におけるリスク因子であることが報告されている（？？）。本解析においても放射線治療歴がある症例は、ない症例と比較して、Grade3以上の好中球減少症発症率が有意に高かかった。このことは、パルボシクリブの減量、すなわち治療効果に直接的に影響すると考え�� $i$l!"A0<#NE$H$7$FJ|<M@~<#NE$NM-L5$O!"%Q%k%\%7%/%j%VF3F~H=CG$K$*$1$k=EMW$JMWAG$H9M$($i$l$?!#!Z7k8l![%Q%k%\%7%/%j%V<#NE$K$*$1$k9%Cf5e8:>/$N%j%9%/0x;R$H$7$F!"J|<M@~<#NENr$O=EMW$G$"$j!"<#NEF3F~$N:]$K$O9MN8$KF~$l$k$Y$-$H9M$($i$l$?!#

開催年月日： 2019年7月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2019年7月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2019年7月

開催地：東京都   国名：日本国  

昨今、転移・再発乳がんに対する新規薬剤の開発・臨床適応は目まぐるしく、乳がんの生命予後改善が期待される。サバイバーの長期生存が可能となる中で、QOLやアピアランスに対する要望は大きく、生活支援、就労支援なども重要な問題として位置づけられるようになった。そんな中で、奏効率や時間的予後などの腫瘍関連アウトカムを指標に治療選択を提示する医療者と、副作用を含む健康や生活に関する患者アウトカムの評価に乖離がみられることも分かってきた。新規薬剤は付随する検査も含め高額なことが多く、限られた資源の中で費用対アウトカム上の効果(患者満足度)を向上させるためにも、患者アウトカムが治療におけるどの部分により影響を受けているかを知ることは今後の治療選択を考えるうえで重要である。そこで我々は転移・再発乳がん患者に対し、健康・QOLを測定するための尺度としてEORTC QLQ-C30とEORTCQLQ-BR23を、医療経済効果を測定するための尺度としてEQ-5D-5Lを用い、治療に対する患者アウトカムを測定する試験デザインを計画した。＜対象と方法＞IRB通過後、治療�� ,JQ99$K$J$k:]/変更後3ヶ月に自記式質問紙を配布し、治療変更を説明する外来受診時、または変更後治療導入の入院の際と3か月後の外来受診時に記入依頼・回収する。プレリミナリーとしてまず現行治療が変更となる20名をリクルートし、QOLの変化と相関のある項目を評価・分析する。＜結果の予想・まとめ＞従来のQOL研究では、副作用を中心とした患者アウトカムが重視されてきたが、奏功期間や経済的負担も患者アウトカムを大きく左右する可能性が考えられる。薬剤によるQOLの違い、QOLと医療費の関係、QOLや医療費による予後の違い等も評価し、真に必要とされる治療を検討したい。

開催年月日： 2019年7月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2019年7月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2019年6月

開催地：東京都   国名：日本国  

【はじめに】従来の遺伝性乳癌に対する診療は、若年性、トリプルネガティブ（TN）、家族歴をもとに対象を拾い上げ、遺伝カウンセリングと遺伝学的検査の情報提供を行うことから始まった。しかし、世界的なプレシジョンメディシンへの加速と遺伝子変異を標的とした創薬の進歩により、従来の流れが変わろうとしている。2018年1月、癌化学療法歴のある（生殖細胞系列の）BRCA遺伝子変異陽性かつHER2陰性の手術不能または再発乳癌を対象にPARP阻害剤であるオラパリブが承認され、治療効果が期待されている。今回、6月から始まったコンパニオン診断システム・BRACAnalysis&reg;の影響を検討した。【結果】主治医説明のもと29例にBRACAnalysis&reg;を施行した。性別は女性28例、男性1例、平均年齢は60歳。SubtypeはLuminal:17例、TN:12例であった。結果は、BRCA1変異陽性:3例、BRCA2変異陽性:2例、BRCA1/2変異陰性:24例(VUC, Favor polymorphismが各1例)であった。BRCA1�� JQ0[3例はTN、BRCA2変異2例はLuminalとTNであり、平均年齢は54歳であった。また、BRCA1変異陽性1例、BRCA2変異陽性1例には乳癌・卵巣癌の家族歴が全く見られなかった。BRCA1/2変異5例の再発時（StageIVは初診時）からのBRACAnalysisまでの期間の中央値は28ヶ月（11-53ヶ月）で、そのうち2例にオラパリブを投与した。前治療数は10レジメンと4レジメンであり、いずれも治療開始後5ヶ月と4ヶ月で進行し治療変更となった。【まとめ】遺伝学的検査と同じ内容でありながらコンパニオン診断としてBRACAnalysis&reg;が保険承認され、検査施行の精神的ハードルは下がったが、環境の整備は遅れが否めない。今回、家族歴のない非若年性、非TNBCにも検査をすることの必要性が見出されたが、適切な検査時期はまだ不明確である。また、プレシジョンメディシンへの加速に対し、本人・家族へのサポート体制、遺伝専門医や遺伝カウンセラー不足の問題の解消に向けても努力が必要である。

開催年月日： 2019年5月

開催地：鹿児島市   国名：日本国  

【背景】　HER2陽性転移・再発乳癌に対する一次治療として抗癌剤＋HER+PERが推奨されるが、合併症等で抗HER2療法や化療法が困難な場合がある。今回我々は、Luminal-HER2再発乳癌に対する内分泌単独治療長期奏効例を経験した。【症例】56歳、女性。Luminal-HER2乳癌に対しNACとして他院で化学療法導入されたが、抑うつにより当院転院。さらに薬剤性間質性肺炎・心筋炎を併発し化学療法中止、手術施行した。9か月目に胸壁再発し、Faslodex開始、9か月間の奏効期間を得ることができた。【考察】TAnDEM試験やPERTAIN試験から、Luminal-HER2転移・再発乳癌に対して，内分泌＋抗HER療法が選択肢の1つとなるが心機能低下例では抗HER2療法が困難なことがある。本症例では、Faslodex単剤投与し副作用なく、長期に病勢コントロールができた。症例によっては有効な治療法の１つと考えられた【結語】Luminal-HER2再発乳癌に対しFaslodexが長期奏効した症例を経験した。

開催年月日： 2019年5月

開催地：鹿児島市   国名：日本国  

【はじめに】悪性葉状腫瘍は稀な疾患であり、再発・転移例に対する治療のエビデンスは乏しい。今回我々は、悪性葉状腫瘍手術後に異時性に肺転移をきたし、外科切除を行った症例を経験した。【症例】49歳　女性。左乳房悪性葉状腫瘍に対し左乳房切除術を施行した。術後3年目に左肺転移を認め、左上葉部分切除術施行、5年目に右肺転移を認め、右肺上葉部分切除術を施行した。その後、新規病変の出現は認めていない。【考察】悪性葉状腫瘍の転移好発部位は肺であるが、原発性肺癌や良性病変との鑑別が困難な場合があり、経過観察や生検が診断や治療方針決定の手がかりとなりうる。本症例においても、異時性に肺転移を認めたが、増大傾向を契機に切除術を行い、その後も治癒を維持できた。転移巣切除は根治の可能性もあり、条件を満たせば有効な治療法であると考えられた。【結語】悪性葉状腫瘍の異時肺転移に対し手術療法を行った症例を経験した。

開催年月日： 2019年5月

開催地：鹿児島市   国名：日本国  

昨今、転移・再発乳がんに対する新規薬剤の開発・臨床適応は目まぐるしく、乳がんの生命予後改善が期待される。乳がんサバイバーの長期生存が可能となる中で、QOLやアピアランスに対する要望は大きく、生活支援、就労支援なども重要な問題として位置づけられるようになった。当院では医師・乳癌看護認定看護師・MSWなどの医療スタッフが連携をとり、治療中の意思決定支援、セルフケアマネジメント指導、妊孕性や遺伝相談などに取り組んできた。そんな中で、奏効率や時間的予後などの腫瘍関連アウトカムを指標に治療選択を提示する医師と、副作用を含む健康や生活に関する患者アウトカムの評価に乖離がみられることも分かってきている。新規薬剤は付随する検査も含め高額なことが多く、限られた資源の中で費用対アウトカム上の効果（患者満足度）を向上させるためにも、患者アウトカムが治療におけるどの部分により影響を受けているかを知ることは今後の治療選択を考えるうえで重要である。今回我々は、転移性乳がんに対する薬物治療中の患者を対象に自記式質問紙法にてPatient reported Outcomeを検討することで�� !"!J#1!KE>0\!&:FH/F}$,$s45<T$N7r9/4XO"QOLに影響を及ぼす背景因子の同定、（２）QALY（質調整生存年）を用いて医療費用対効果を評価する研究を計画した。将来的には患者満足度の高い乳がん治療の在り方を究明したいと考えている。

開催年月日： 2019年5月

開催地：長崎市   国名：日本国  

開催年月日： 2019年4月

開催地：大阪市   国名：日本国  

[はじめに]患者個人もしくは個々の腫瘍を遺伝子レベルで解析し、最適な治療方法を選択して治療を行う「日本型プレシジョンメディスン」への取り組みが国家レベルで本格化し、当院は2018年3月全国で11のがんゲノム医療中核拠点病院のひとつとして認定された。[取り組み] がんゲノム医療に関する総合的な施設体制として、（１）生体試料の処理・保存、シークエンス（外注可）（２）エキスパートパネル（３）遺伝カウンセリング（４）遺伝子パネル検査の選定と実施（５）臨床情報やゲノム情報の収集・管理（６）臨床研究中核に準拠した体制（７）治験・先進医療等の体制（８）患者・家族への情報提供（９）がんゲノム医療に関する人材育成や教育等の体制（１０）中核・連携病院の連携、以上の整備と実績が求められている。当院では、乳癌に対し以下の3種類の遺伝子パネルを準備した。先進医療としてNCCオンコパネル、自由診療としてP5がんゲノムレポート、研究としてマルチプレックス遺伝子パネルXである。遺伝子パネル検査を実装するために、重要なポイントの第１は「�� J<A3NJ]!W$G$"$k!#8!BN$N=hM}$N$?$a$N%^%K%e%"%k$r:n@.$7!"IBM}ItLg$NISO取得を急いだ。第２は「適応外使用の壁」である。遺伝子パネル検査から治療に至るまでのプロセスを一連の臨床試験にするなどの工夫が必要となる。また、多くの「治験・臨床試験の情報」を収集する課題がある。第３は「偶発的／二次的所見の問題」である。解析結果の解釈を担うバイオインフォマティシャンと心理的なサポートをする遺伝カウンセラーを配置した。[まとめ] 本邦でも「プレシジョンメディスン」への取り組みが始まり、近日中検査に伴いがんゲノムデータの蓄積と臨床への応用が始まる。プロジェクトに携わる人材の育成と地域での連携、重要な検査結果を治療に結びつけるまでの柔軟な対応、システムの構築が求められる。

開催年月日： 2019年4月

開催地：大阪市   国名：日本国  

開催年月日： 2019年4月

開催地：大阪市   国名：日本国  

開催年月日： 2019年4月

国名：日本国  

開催年月日： 2019年3月

国名：オーストリア共和国  

開催年月日： 2019年3月

開催地：那覇市   国名：日本国  

【背景】HER2陰性進行再発乳癌に対する一次あるいは二次治療としてのべバシズマブ（Bev）とタキソール（PTX）の併用はPTX単独に比較し、奏効率（ORR）および無増悪生存期間（PFS）は改善するが、全生存期間（OS）は延長しないことがランダム化比較試験のメタ解析で示されている。しかしながら実臨床では、必要に応じて三次治療以降でもBev+PTX療法を用いる症例もある。【目的】当院でのBev+PTXのORR、臨床的有効率（CBR）、PFS、OSについて調査し、実臨床での効果を確認した。【対象と方法】2014年1月～2018年6月に当院でBev+PTXを行った乳癌患者20例について後方視的に検討した。【結果】Bev+PTX開始時の年齢中央値は 56歳(range:34-77)。SubtypeはER+HER2-が17例、ER-HER2-が3例であった。再発は15例、切除不能は5例であった。Bev+PTX導入まで使用された化学療法のレジメン数の中央値は2（range:1-8）で、全治療での使用レ�� %8%a%s?tCf1{CM$O4 (range:1-11)であった。Bev+PTXのORRは25％で、CBRは60％であった。Bev+PTX開始からのPFS中央値は、247日(range:14-610日)で、OS中央値は1876日（range:56-3876日）であった。投与中止（17例）の理由は、PD（14例）であり、副作用による中止は2例であった。【考察】当院でのBev+PTX療法の実臨床では、ランダム化比較試験と背景が異なり単純に比較することはできないが、三次治療を含む中でPFS中央値は約8カ月と良好な結果であった。

開催年月日： 2019年3月

開催地：那覇市   国名：日本国  

開催年月日： 2019年3月

開催地：那覇市   国名：日本国  

【症例】60歳女性（初診49歳）【現病歴】45歳頃から左乳房腫瘤を自覚しており、近医を受診したが異常は指摘されず、48歳頃より増大傾向にあった。49歳時、長距離バスに乗った後より腰痛・下肢痛が出現し、近医整形外科で脊椎腫瘍を疑われ当院整形外科に紹介となった。精査にて左肩甲骨、腸骨、仙骨、下位腰椎に転移性骨腫瘍を指摘され、左乳癌の疑いで当科紹介初診となった。【既往歴】29歳卵巣嚢腫　【家族歴】特記なし【初診時現症】左乳房AB領域に6×5.5cm程度の硬い腫瘤あり。皮膚は暗赤色で浸潤を認め、胸筋固定あり。【初診時検査所見】（CT）左乳腺B領域に6cm大の不整形で不均一に造影される充実性腫瘤あり、皮膚浸潤は広範で乳頭周囲まで達する。胸筋浸潤あり。腋窩リンパ節転移あり。左肩甲骨に骨破壊と周囲の腫瘤形成あり、その他腰椎、右腸骨にも転移を疑う。両肺に小結節あり、肺転移疑い。（骨シンチ）左肩甲骨、右腸骨、下部腰椎に異常集積あり。【診断】左乳癌　cT4cN1M1 cStage IV【治療】FEC、weekly PTXを行い、左�� }K<<pan$O3cm程度まで縮小した。化学療法終了後、局所コントロールのため左乳房切除および腋窩郭清を施行した。（乳頭腺管癌 post-CTx Grade Ia ER+ PgR+ HER2 2+ FISH- : Luminal A pT2(4.0cm)N3M1(OSS) Stage IV ）術後は胸壁への放射線療法を施行し、内分泌療法（TAM）および骨吸収抑制剤の投与を継続している。左肩痛や腰痛に対しオピオイド導入したが、疼痛コントロール不良であり術後１年目にストロンチウム治療を行った。初診より術後9年で顎骨壊死を発症したが、骨転移の増悪やその他の遠隔転移の出現なく、内分泌治療（TAM）継続中である。

開催年月日： 2018年12月

開催年月日： 2018年12月

開催年月日： 2018年9月

開催地：大阪市   国名：日本国  

Background: Microsatellite instability (MSI) is a phenotype resulting from defect in mismatch repair genes. The FDA approved anti-programmed death 1 (PD-1) immune checkpoint inhibitor for any solid tumor with MSI-high (MSI-H). Some tumors had good response to PD-1 blockade and it is a promising treatment for a part of refractory breast cancers. Our goal was to determine the frequency of MSI in triple negative breast cancer (TNBC), one of the most clinically aggressive subtypes. Patients and Methods: This study included 228 patients with primary TNBC underwent resection without neoadjuvant chemotherapy between January 2004 and December 2014. We classified the tumors as microsatellite stable, MSI-low or MSI-H by PCR at the following 5 microsatellite markers: NR-21, BAT-26, BAT-25, NR-24, MONO-27. Results: Six (2.6%) of the 228 tumors revealed MSI, of which 2 (0.9%) were MSI-H. Four tumors were stage II and others were stage I. Two MSI-H tumors showe d nuclear grade 3 and high Ki-67 (&GT; 30%), and had common following instable markers: NR-21, BAT-26 and BAT-25. Conclusions: Our results demonstrated that the frequency of MSI-H might be remarkably rare in TNBC.

開催年月日： 2018年7月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2018年7月

開催地：長崎市   国名：日本国  

腎動脈瘤は偶発的に見つかることが多く、その罹患率は0.1%と言われている。治療は、体内での瘤切除、腎摘後の瘤切除＋自家腎移植、血管内治療などがある。症例は62歳女性。左乳癌を指摘され、術前検査の造影CTで両側腎動脈瘤を指摘された。左腎動脈本幹に25mmの動脈瘤を認め、瘤から血管が2分岐するなど複雑な形態であった。今後の乳癌手術、および術後化学療法の可能性を考慮すると可能な限り腎機能温存が望ましいと考え、左自己腎摘除＋血管形成＋自家腎移植を先行して施行することとした。手術は用手補助腹腔鏡下左腎摘術の後、Bench surgeryで瘤切除、血管形成を行い、左外腸骨動静脈に自家腎移植を行った。術後経過は良好で、自家腎移植から4週間後に、左乳癌に対し左乳房切除+センチネルリンパ節生検を施行した。現在Cr 0.58mg/dlと腎機能良好であり、乳癌術後再発もなくホルモン療法で経過観察中である。

開催年月日： 2018年6月

開催地：神戸市   国名：日本国  

症例は65歳女性。上部・下部消化管内視鏡検査でCowden病の消化管病変が疑われ、全身の悪性腫瘍スクリーニングのため当科紹介受診となった。マンモグラフィーでは両側に散在性石灰化を認め、カテゴリー2、エコーでは右上外側、下外側、左上外側に10mm以下の低エコー域を認めたが、非浸潤性乳管癌よりも乳腺症を第一に考える所見でありカテゴリーIIIaと診断し、半年毎に経過観察をすることとした。66歳時、遺伝子検査でCowden病の診断。67歳時、マンモグラフィーで左内側に非対称性陰影を認めカテゴリー3、エコーでは左内側に新たな10mm大の低エコー域を認めた(カテゴリーIIIa)。新出病変であるため、穿刺吸引細胞診を行った結果Class V、針生検で浸潤性乳管癌の診断であった。画像上明らかなリンパ節転移、遠隔転移はなく、左乳癌cT1N0M0 cStage I に対し、左乳房部分切除術およびセンチネルリンパ節生検を行った。術後診断では、浸潤性乳管癌（乳頭腺管癌）浸潤径10mm、乳管内伸展50mmと、術前の画像診断と大きな解離を認め、断� C<M[@-$G$"$C$?!#F}K<A4E&$NDI2C<j=Q$r9T$&$H!"DI2C@Z=|$7$?AH?%Fb$K$bF}4IFb4b$HF}4IFbA}?#IBJQ$,:.:_$7$F$*$j!"Cowden病に関連した前癌病変が多発している状態を反映していると考えられた。　Cowden病の乳房スクリーニングをする際は、通常の画像診断では良性と判断する病変にも癌が隠れていることや、その範囲が画像と解離していることがあるため、インフォームドコンセントや切除範囲の決定を慎重にする必要がある。なお、娘さん２人も後日遺伝子検査でCowden病の診断となり、上記に留意しながら当科で乳房サーベイランス(MMG+MRI)を定期的に行っている。

開催年月日： 2018年6月

開催地：神戸市   国名：日本国  

開催年月日： 2018年6月

国名：日本国  

開催年月日： 2018年6月

国名：日本国  

開催年月日： 2018年5月

開催地：京都市   国名：日本国  

開催年月日： 2018年5月

開催地：京都市   国名：日本国  

開催年月日： 2018年5月

開催地：京都市   国名：日本国  

開催年月日： 2018年5月

開催地：京都市   国名：日本国  

開催年月日： 2018年5月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2018年5月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2018年5月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2018年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2018年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2018年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2018年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2018年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2018年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2018年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2018年3月

国名：日本国  

開催年月日： 2017年12月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2017年12月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2017年12月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2017年12月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2017年11月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2017年11月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2017年11月

国名：日本国  

開催年月日： 2017年11月

国名：日本国  

開催年月日： 2017年11月

国名：日本国  

開催年月日： 2017年8月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2017年7月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2017年7月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2017年7月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2017年7月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2017年6月

開催地：東大阪市   国名：日本国  

開催年月日： 2017年5月

開催地：熊本市   国名：日本国  

開催年月日： 2017年4月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2017年4月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2017年3月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2017年3月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2017年3月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2017年3月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2016年12月

開催年月日： 2016年9月

国名：日本国  

開催年月日： 2016年9月

国名：日本国  

開催年月日： 2016年8月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2016年6月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2016年6月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2016年5月

開催地：佐世保市   国名：日本国  

開催年月日： 2016年4月

開催地：大阪市   国名：日本国  

開催年月日： 2016年4月

開催地：大阪市   国名：日本国  

開催年月日： 2016年3月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2016年3月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2016年3月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2016年3月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2016年3月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2015年12月

開催年月日： 2015年12月

開催年月日： 2015年10月

開催地：京都市   国名：日本国  

開催年月日： 2015年9月

開催地：浜松   国名：日本国  

開催年月日： 2015年8月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2015年7月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2015年7月

国名：日本国  

開催年月日： 2015年7月

開催地：東京   国名：日本国  

開催年月日： 2015年7月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2015年7月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2015年7月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2015年7月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2015年5月

開催地：大分   国名：日本国  

開催年月日： 2015年4月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2015年3月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2015年3月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2015年3月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2015年3月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2014年12月

開催地：大阪市   国名：日本国  

開催年月日： 2014年7月

開催地：大阪   国名：日本国  

開催年月日： 2014年7月

開催地：大阪   国名：日本国  

開催年月日： 2014年7月

開催地：大阪   国名：日本国  

開催年月日： 2014年6月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2014年5月

開催地：北九州市   国名：日本国  

開催年月日： 2014年5月

開催地：北九州市   国名：日本国  

開催年月日： 2014年4月

開催地：京都   国名：日本国  

開催年月日： 2014年4月

開催地：京都   国名：日本国  

開催年月日： 2014年4月

開催地：京都市   国名：日本国  

開催年月日： 2014年3月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2014年3月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2014年2月 - 2014年3月

開催地：大分市   国名：日本国  

開催年月日： 2014年2月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2014年1月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年12月

開催地：盛岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年12月

開催地：盛岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年11月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年9月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年9月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年7月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年6月

開催地：浜松市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年6月

開催地：浜松市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年6月

開催地：浜松市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年6月

開催地：浜松市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年6月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年5月

開催地：宮崎市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年5月

開催地：中頭郡   国名：日本国  

開催年月日： 2013年5月

開催地：那覇市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年5月

開催地：中頭郡   国名：日本国  

開催年月日： 2013年5月

開催地：宜野湾市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年5月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年4月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年4月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年4月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年4月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年3月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年3月

開催地：長崎市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年2月

開催地：福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2012年12月

開催地：倉敷市   国名：日本国  

開催年月日： 2012年12月

開催地：倉敷市   国名：日本国  

開催年月日： 2012年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2012年10月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2012年7月

開催地：長崎県佐世保市   国名：日本国  

開催年月日： 2012年6月

開催地：熊本市   国名：日本国  

開催年月日： 2012年6月

開催地：熊本市   国名：日本国  

開催年月日： 2012年6月

開催地：熊本市   国名：日本国  

開催年月日： 2012年6月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2012年5月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

開催年月日： 2012年4月

開催地：千葉市   国名：日本国  

開催年月日： 2012年4月

開催地：千葉市   国名：日本国  

開催年月日： 2011年12月

開催地：San Antonio  

開催年月日： 2011年12月

開催地：福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2011年10月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2011年9月

開催地：仙台市   国名：日本国  

開催年月日： 2011年9月

開催地：仙台市   国名：日本国  

開催年月日： 2011年9月

開催地：仙台市   国名：日本国  

開催年月日： 2011年8月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2011年5月

開催地：紙上開催   国名：日本国  

開催年月日： 2011年5月

開催地：紙上開催   国名：日本国  

開催年月日： 2011年5月

開催地：紙上開催   国名：日本国  

開催年月日： 2011年3月

開催年月日： 2011年2月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2010年12月

開催地：大阪府   国名：日本国  

開催年月日： 2010年10月

開催地：京都府   国名：日本国  

開催年月日： 2010年6月

開催地：札幌市   国名：日本国  

開催年月日： 2010年6月

開催地：札幌市   国名：日本国  

開催年月日： 2010年6月

開催地：札幌市   国名：日本国  

開催年月日： 2010年6月

開催地：札幌市   国名：日本国  

開催年月日： 2010年6月

開催地：札幌市   国名：日本国  

開催年月日： 2010年6月

開催地：新潟市   国名：日本国  

開催年月日： 2010年6月

開催年月日： 2010年5月

開催地：大阪府   国名：日本国  

開催年月日： 2010年5月

開催地：宮崎市   国名：日本国  

開催年月日： 2010年4月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2010年4月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2010年4月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2010年4月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2010年4月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2010年4月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2010年4月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2010年4月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2010年4月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2010年4月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2010年4月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2010年4月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2010年4月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2010年3月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2010年3月

開催地：福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2010年3月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2010年3月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2010年3月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2010年2月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年11月

開催地：大阪市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年11月

開催地：大阪市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年11月

開催地：大阪市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年11月

開催地：大阪市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年11月

開催地：大阪市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年11月

開催地：大阪市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年11月

開催地：大阪市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年11月

開催地：大阪市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年11月

開催地：大阪市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年11月

開催地：大阪市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年11月

開催地：大阪市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年11月

開催年月日： 2009年11月

開催地：京都市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年11月

開催年月日： 2009年10月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年10月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年10月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年7月

開催地：大阪市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年7月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2009年7月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2009年7月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2009年7月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2009年7月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2009年5月

開催地：久留米市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年5月

開催地：久留米市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年5月

開催地：大阪市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年4月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年4月

開催地：福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2009年4月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年4月

開催地：福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2009年4月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年4月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年4月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年4月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年4月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年4月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年4月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年3月

国名：スイス連邦  

開催年月日： 2009年3月

国名：スイス連邦  

開催年月日： 2009年3月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年3月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年3月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年1月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2008年12月