記述言語：英語   出版者・発行元：Journal of Gastroenterology  

Background: Achalasia is an esophageal motility disorder with an unknown etiology. We aimed to determine the pathogenesis of achalasia by studying alterations in esophageal smooth muscle contraction and the associated inflammatory response, and evaluate the role of esophageal microbiota in achalasia development. Methods: We analyzed esophageal mucosa and lower esophageal sphincter (LES) samples, obtained from patients with type II achalasia who underwent peroral endoscopic myotomy. Esophageal conditioned media obtained from patients were transferred into the mouse esophagus to determine whether the esophageal intraluminal environment is associated with achalasia. Results: Approximately 30% of 20-kDa myosin light chains (LC20) was phosphorylated in LES from the control group under resting and stimulated conditions, whereas less than 10% of LC20 phosphorylation was detected in achalasia under all conditions. The hypophosphorylation of LC20 in achalasia was associated with the downregulation of the myosin phosphatase-inhibitor protein CPI-17. Th17-related cytokines, including IL-17A, IL-17F, IL-22, and IL-23A, were significantly upregulated in achalasia. α-Diversity index of esophageal microbiota and the proportion of several microbes, including Actinomyces and Dialister, increased in achalasia. Actinomyces levels positively correlated with IL-23A levels, whereas Dialister levels were positively associated with IL-17A, IL-17F, and IL-22 levels. Esophageal IL-17F levels increased in mice after oral administration of the conditioned media. Conclusions: In LES of patients with achalasia, hypophosphorylation of LC20, a possible cause of impaired contractility, was associated with CPI-17 downregulation and an increased Th17-related immune response. The esophageal intraluminal environment, represented by the esophageal microbiota, could be associated with the development and exacerbation of achalasia.

DOI： 10.1007/s00535-024-02088-w

Web of Science

Scopus

PubMed

記述言語：英語  

DOI： 10.1007/s00423-024-03267-2

記述言語：英語  

DOI： 10.1111/cas.16060

記述言語：英語  

DOI： 10.1002/deo2.333

記述言語：英語  

DOI： 10.1007/s10120-023-01456-4

出版者・発行元：Cancer Science  

Patients with colorectal cancer (CRC) following renal transplantation require long-term immunosuppressants to prevent graft rejection. However, the impact of these immunosuppressants on the tumor immune microenvironment and the roles of immune cells within it remain poorly understood. We conducted comprehensive single-cell RNA sequencing on tumor and normal tissues from four CRC patients post renal transplantation and compared these with published data from 23 non-transplant CRC patients. We set four groups for detailed comparative analysis based on the renal transplantation status and tissue origin: non-renal transplantation normal (nRT_Normal), non-renal transplantation tumor (nRT_Tumor), renal transplantation normal (RT_Normal), renal transplantation tumor (RT_Tumor). Our analysis revealed significant tumor immune microenvironment landscape alterations in the transplantation group. CD8+effector T cells of RT_Tumor showed significantly diminished cytotoxicity and tumor neoantigen recognition (p < 0.0001), while CD4+FOXP3 regulatory T cells of RT_Tumor displayed a higher inhibitory score (p < 0.05), indicating preserved immunomodulatory potential compared with non-transplant CRC. Notably, significantly increased CTLA4 expression in T cells of RT_Tumor was found and testified (p < 0.05). Our findings provide novel mechanistic insights for understanding the immune landscape in renal transplant recipients with CRC and pave the way for potential immunotherapeutic strategies that may improve survival and quality of life for this patient population.

DOI： 10.1111/cas.16409

Scopus

記述言語：日本語   出版者・発行元：公益社団法人 日本生体医工学会  

<p>近年，がん微小環境の主要な構成要素である，がん関連線維芽細胞（Cancer-associated fibroblast: CAF）は，がんの悪性化に影響を及ぼすことが明らかになりつつある．近年の研究により，成長因子の分泌などによる生化学的作用や，CAF自身の収縮力による細胞外マトリックスのリモデリングなどの物理的作用が報告されている．このため，がん細胞の浸潤や遊走が影響を受ける．したがって，CAFの作用を詳細に理解することは喫緊の課題となっている．本研究ではCAFの物理的作用が，がん細胞への影響を明らかにすることを考えた．ここで，実際のCAFを用いてしまうと，CAFの物理的作用と生化学的作用が同時に生じてしまい，CAFの物理的作用のみによる，がん細胞への影響を明らかにすることができない．そこで，CAF自身の収縮変形に着目し，CAFと同様に収縮することで物理的作用のみを与えることのできる模擬CAF粒子の開発を試みた．この方法は，3次元で細胞スケールの物理的作用を，がん細胞に与えることができ，両者の物理的相互関係を明らかにできると考えた．本研究の目的は，CAFを模擬した局所的強制変位場を生成する技術の開発である．本研究は，局所的強制変位を負荷することが可能な模擬CAF粒子を作製し，模擬CAF粒子がECM構造にもたらす影響を評価した．</p>

DOI： 10.11239/jsmbe.annual62.147_2

CiNii Research

出版者・発行元：Process Integration and Optimization for Sustainability  

The coordinated integration of agricultural and industrial processes in plant-derived production can offer a solution toward sustainability. However, it is hard for general practitioners to realize the coordinated integration of these processes just based on the precedent fact. A special form clarifying the functions of the required activities should be shared among the practitioners for deliberate system design. In this study, a function model for coordinated integration was developed using the type-zero language of integrated definition for object-oriented design. Inputs, outputs, controls, and mechanisms for the required activities and the relationship between them were analyzed through modeling, after which the model was verified based on actual historical facts in the Japanese cane sugar industry. Finally, as a case study from a different industry, the applicability and limitation of the function model in the palm oil industry are discussed. Although the validity of the model should be confirmed through accumulating future case studies, the structure of the function model should be common to industrial crop-derived productions.

DOI： 10.1007/s41660-023-00337-8

Scopus

出版者・発行元：British Journal of Cancer  

Background: Tertiary lymphoid structures (TLSs) are associated with a favorable prognosis in several cancers. However, the correlation between TLSs and outcomes of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and the impact of TLSs on the tumor immune microenvironment (TIME) remain unknown. Methods: We pathologically evaluated the significance of TLSs in ESCC focusing on TLS maturation using 180 ESCC specimens and performed single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) using 14 ESCC tissues to investigate functional differences of immune cells according to TLS presence. Results: TLS+ cases had better recurrence-free-survival (RFS) (p < 0.0001) and overall survival (OS) (p = 0.0016) compared with TLS- cases. Additionally, mature TLS+ cases had better RFS and OS compared with immature TLS+ cases (p = 0.019 and p = 0.015) and TLS- cases (p < 0.0001 and p = 0.0002). The scRNA-seq showed that CD8+ T cells in TLS+ tumors expressed high levels of cytotoxic signatures and antigen-presentation of dendritic cells (DCs) was enhanced in TLS+ tumors. Immunohistochemistry showed that the densities of tumor-infiltrating CD8+ T cells and DCs were significantly higher in TLS+ tumors than those in TLS- tumors. Conclusions: These data suggest the prognostic and functional significance of TLSs in ESCC and provides new insights into TLSs on the TIME.

DOI： 10.1038/s41416-023-02396-7

Scopus

出版者・発行元：Journal of Cancer Research and Clinical Oncology  

Purpose: This study aimed to demonstrate the involvement of angiogenesis in cancer-associated acinar-to-ductal metaplasia (CA-ADM) lesion of invasive front pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) and investigate the possible mechanism. Methods: Tissue samples from 128 patients with PDAC and 36 LSL-KrasG12D/+; LSL-Trp53R172H/+; Pdx-1-Cre mice were analyzed. Immunohistochemical assay was performed using HE, anti-CK19 and anti-amylase to confirm the presence of CA-ADM lesions, using anti-CD34 and anti-CD31 to measure microvessel density (MVD), and using anti-CD68, anti-CD163, anti-iNOS, or anti-MMP9 to evaluate the immune microenvironment. We performed multiplex immunohistochemical assay to detect the co-expression of MMP9 and CD68 on macrophage. We examined clinical outcomes and other clinicopathological factors to determine the significance of high-level MVD of CA-ADM on survival and liver metastasis. We performed tube formation assay to evaluate the effect of macrophage on angiogenic capacity in vitro. Results: Angiogenesis was significantly abundant in CA-ADM lesions compared with that in PDAC lesions in human and mouse tissues. High-level MVD in CA-ADM lesions was an independent predictor of poor prognosis (P = 0.0047) and the recurrence of liver metastasis (P = 0.0027). More CD68-positive and CD163-positive macrophages were detected in CA-ADM lesions than in PDAC. The percentage of CD68-positive macrophages was positively correlated with MVD in CA-ADM lesions. Multiplex-immunostaining revealed that MMP9 was expressed in CD68-positive macrophages of CA-ADM lesions. In CA-ADM lesions, the percentage of macrophages was positively correlated with MMP9 expression, which positively correlated with microvessel density. Conclusion: CA-ADM related angiogenesis is a promising predictive marker for poor prognosis of PDAC and may provide an attractive therapeutic target for PDAC.

DOI： 10.1007/s00432-022-04554-5

Scopus

記述言語：英語  

DOI： 10.1186/s40792-023-01699-4

Web of Science

PubMed

記述言語：英語   出版者・発行元：Springer Berlin Heidelberg  

症例は60歳男性。嘔吐を主訴とした。腎盂尿管癌(cT4N0M1 Stage IV)と腹膜播種の既往があり、胃十二指腸吻合術を受けた。腹部CTで胃十二指腸の著明な拡張を認めた。消化管X線造影検査で胃拡張を認め、胃十二指腸吻合による輸出脚に造影剤は届かなかった。胃十二指腸吻合部の狭窄を疑った。ところが上部消化管内視鏡検査では異常なく、内視鏡は輸出脚を通過することから、狭窄は消化管外部からの圧迫によるものと思われた。腎盂尿管癌の腹膜播種による胃十二指腸吻合部狭窄と診断し、保存的治療を施したが、効果がなかった。消化管狭窄に対する内視鏡的拡張およびステント留置を計画した。狭窄部の形状が軟性で、ステント迷入の危険があるため、内視鏡的ステント留置と腹腔鏡下ステント固定の併用術を施行した。全身麻酔下に狭窄部を介して自己拡張型ステントを胃内に留置した。ポート挿入後に腹腔内を観察したところ、結節性病変が胃十二指腸吻合部に癒着していた。腹腔鏡下にステントを輸出脚に縫合固定した。術後にX線造影検査で狭窄部の拡張とステントの位置を確認した。17日後に合併症もなく退院となり、再診時にステント迷入はなかった。

記述言語：英語  

DOI： 10.1186/s40792-023-01671-2

Web of Science

PubMed

記述言語：英語   出版者・発行元：Springer Berlin Heidelberg  

症例は59歳男性。血便を主訴とした。腫瘍マーカー検査で異常所見はみられなかった。大腸内視鏡検査でS字結腸に隆起性病変を認め、生検で腺癌と診断した。腹部造影CTおよび3次元CT血管造影で下腸間膜動脈の分岐走行異常を認めた。下腸間膜動脈は第2腰椎の高さで上腸間膜動脈根部から36mm末梢の位置から分岐していた。その分岐の27mm末梢から中結腸動脈が分岐しており、左結腸動脈とS字結腸動脈はいずれも下腸間膜動脈から分岐していた。腹部大動脈から分岐する動脈はなかった。PET-CTで下腸間膜動脈根部リンパ節にFDGの集積はみられなかった。MRIで肝転移を認めた。以上の所見から下腸間膜動脈の分岐異常を伴うS字結腸癌(cT4aN2aM1a cStage IVA)と術前診断し、腹腔鏡下低位前方切除術を施行した。腹腔内を観察すると、下腸間膜動脈は腹部大動脈と並行して走行しており、腰内臓神経からの結腸枝の神経束を認めた。腫瘍はS字結腸にあり、小腸へ浸潤していた。腸管傍リンパ節を一括郭清し、低位前方切除術を施行した。2ヵ月後に肝転移を切除した。1年半後の再診で再発はなかった。

記述言語：英語  

DOI： 10.1016/j.isci.2023.106480.

記述言語：英語  

DOI： 10.1002/ctm2.1181.

記述言語：英語  

DOI： 10.1007/s00423-023-02778-8

記述言語：英語  

DOI： 10.1007/s00423-023-02807-6

記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人 日本消化器外科学会  

<p>症例は61歳の女性で，貧血の精査で行った経口ダブルバルーン内視鏡で空腸中部に頂部に潰瘍を伴う無茎性の隆起性病変を認めた．黒色便，貧血の改善のため腹腔鏡下小腸部分切除を施行した．病理診断で炎症細胞浸潤および一部小葉状の毛細血管増生の所見を認め，pyogenic granulomaと診断した．術後は貧血の改善を認めた．Pyogenic granulomaは皮膚や口腔内に好発する肉芽組織型血管腫であり，消化管での発生はまれである．易出血性であり消化管出血の原因となりうることから原因不明の消化管出血は本症が原因であることがある．</p>

DOI： 10.5833/jjgs.2021.0085

CiNii Research

記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本消化器外科学会  

症例は61歳の女性で,貧血の精査で行った経口ダブルバルーン内視鏡で空腸中部に頂部に潰瘍を伴う無茎性の隆起性病変を認めた.黒色便,貧血の改善のため腹腔鏡下小腸部分切除を施行した.病理診断で炎症細胞浸潤および一部小葉状の毛細血管増生の所見を認め,pyogenic granulomaと診断した.術後は貧血の改善を認めた.Pyogenic granulomaは皮膚や口腔内に好発する肉芽組織型血管腫であり,消化管での発生はまれである.易出血性であり消化管出血の原因となりうることから原因不明の消化管出血は本症が原因であることがある.(著者抄録)

記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人 日本消化器外科学会  

<p>症例は69歳の女性で，食道胃接合部癌に対する手術時に，肝被膜下に5 mm弱の白色結節が散在していた．術中迅速診断で腺癌と診断されたため，手術適応外と判断した．化学療法を施行し，その後の審査腹腔鏡時に再度切除した組織で胆管過誤腫と診断され，後日改めて根治術を施行した．本症例は，初回手術時に採取した組織片が小さく，超音波凝固切開装置による熱変性による細胞の変形が，病理診断の大きな障害になったと考えられる．加えて，原発の食道胃接合部癌が高分化型であり，異型が比較的弱い病変であったことも一因といえる．消化器癌に併存した肝腫瘍の診断において，当疾患の存在も念頭におき，微小な病変であってもその組織構築や細胞形態の維持が不十分となり病理診断に影響しないように，アーチファクトが加わらない美麗な標本を十分量採取するよう心がけるべきである．</p>

DOI： 10.5833/jjgs.2021.0101

CiNii Research

記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本消化器外科学会  

症例は69歳の女性で,食道胃接合部癌に対する手術時に,肝被膜下に5mm弱の白色結節が散在していた.術中迅速診断で腺癌と診断されたため,手術適応外と判断した.化学療法を施行し,その後の審査腹腔鏡時に再度切除した組織で胆管過誤腫と診断され,後日改めて根治術を施行した.本症例は,初回手術時に採取した組織片が小さく,超音波凝固切開装置による熱変性による細胞の変形が,病理診断の大きな障害になったと考えられる.加えて,原発の食道胃接合部癌が高分化型であり,異型が比較的弱い病変であったことも一因といえる.消化器癌に併存した肝腫瘍の診断において,当疾患の存在も念頭におき,微小な病変であってもその組織構築や細胞形態の維持が不十分となり病理診断に影響しないように,アーチファクトが加わらない美麗な標本を十分量採取するよう心がけるべきである.(著者抄録)

記述言語：英語  

DOI： 10.3892/ol.2022.13457

記述言語：英語  

DOI： 10.1186/s13046-022-02301-9

記述言語：英語  

DOI： 10.1016/j.pan.2021.09.012

記述言語：英語  

DOI： 10.3393/ac.2022.00122.0017

出版者・発行元：GCCE 2022 - 2022 IEEE 11th Global Conference on Consumer Electronics  

In recent years, computer-aided diagnosis based on deep learning concepts has become an attractive research topic in medical imaging. Most of these works utilized supervised learning methods that required prior pathological knowledge. However, it is necessary to extract potential features in images, based on unsupervised learning in order to obtain new pathological findings. For this reason, we implemented unsupervised cluster analysis based on maximization of mutual information to classify pathological images of pancreatic cancer into discrete categories.

DOI： 10.1109/GCCE56475.2022.10014057

Scopus

記述言語：英語  

DOI： 10.1016/j.cell.2021.07.020

記述言語：英語  

DOI： 10.1111/ases.12883

記述言語：英語  

DOI： 10.3892/ol.2021.13005

記述言語：英語  

DOI： 10.1016/j.pan.2021.04.002

記述言語：英語  

DOI： 10.1186/s13046-021-01939-1

記述言語：英語  

DOI： 10.1007/s00423-021-02231-8

記述言語：英語  

DOI： 10.3892/ol.2021.12894

記述言語：英語  

Abstract
Purpose: The aim of this study was to investigate the genetic mutation profiles of Japanese pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) patients.
Methods: Next-generation sequencing was performed using FoundationOne® CDx on 17 PDAC patients who were treated by surgical resection at Kyushu University Hospital between February 2016 and January 2019. The tumor mutational burden and microsatellite instability status were also assessed.
Results: There were 16 patients (94%) with KRAS mutations, 13 (76%) with TP53 mutations, three (18%) with SMAD4 mutations, and one (6%) with a CDKN2A mutation. All patients had at least one pathogenic variant or a likely pathogenic variant. No patient had targeted therapies that matched with any clinical benefit according to FoundationOne® CDx. An unresectable PDAC patient with BRCA2-mutant disease was successfully treated by conversion surgery using platinum-based neoadjuvant chemotherapy.
Conclusions: Currently, FoundationOne® CDx might be difficult to use on PDAC patients, although further investigations with larger study populations are called for.
Keywords: FoundationOne; Gene profiling; Next-generation sequencing; Pancreatic cancer; Pancreatic ductal adenocarcinoma.

DOI： 10.1007/s00595-020-02123-2

記述言語：英語  

DOI： 10.1371/journal.pone.0228015

記述言語：英語  

DOI： 10.1007/s00595-020-02039-x

記述言語：英語  

DOI： 10.1111/ases.12883

記述言語：英語  

DOI： 10.1007/s00595-019-01852-3

記述言語：英語  

Abstract
Cancer‑associated fibroblasts (CAFs) promote the progression of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) via tumor‑stromal interactions. Neutrophil extracellular traps (NETs) are extracellular DNA meshworks released from neutrophils together with proteolytic enzymes against foreign pathogens. Emerging studies suggest their contribution to liver metastasis in several types of cancer. Herein, in order to investigate the role of NETs in liver metastasis in PDAC, the effects of NET inhibitors on spontaneous PDAC mouse models were evaluated. It was demonstrated that DNase I, a NET inhibitor, suppressed liver metastasis. For further investigation, further attention was paid to liver micrometastasis and an experimental liver metastasis mouse model was used that was generated by intrasplenic tumor injection. Furthermore, DNase I also suppressed liver micrometastasis and notably, CAFs accumulated in metastatic foci were significantly decreased in number. In vitro experiments revealed that pancreatic cancer cells induced NET formation and consequently NETs enhanced the migration of hepatic stellate cells, which was the possible origin of CAFs in liver metastasis. On the whole, these results suggest that NETs promote liver micrometastasis in PDAC via the activation of CAFs.

DOI： 10.3892/ijo.2019.4951

記述言語：英語  

DOI： 10.1016/j.canlet.2018.12.005

記述言語：英語  

DOI： 10.3892/ijo.2019.4812

記述言語：英語  

DOI： 10.1186/s13046-019-1226-8

記述言語：英語  

DOI： 10.1007/s00595-019-01852-3

記述言語：英語  

DOI： 10.1016/j.surg.2018.10.025

記述言語：英語  

DOI： 10.1007/s00432-019-02860-z

記述言語：英語  

DOI： doi:10.21873/anticanres.12723

記述言語：英語  

DOI： 10.1016/j.biomaterials.2017.10.029.

記述言語：英語  

DOI： 10.1245/s10434-018-6761-6

記述言語：英語  

DOI： 10.1016/j.legalmed.2017.12.010

記述言語：英語  

DOI： 10.1016/j.canlet.2017.10.010

記述言語：英語  

DOI： 10.1016/j.surg.2018.10.025

記述言語：英語  

記述言語：英語  

DOI： 10.4049/jimmunol.1701222

記述言語：英語  

DOI： 10.1007/s00464-018-6408-5.

記述言語：英語  

DOI： 10.1016/j.canlet.2018.03.031

記述言語：英語  

DOI： 10.1007/s00464-018-6302-1

記述言語：英語  

DOI： 10.1002/ijc.31775

記述言語：英語  

DOI： 10.1007/s00464-018-6188-y

記述言語：英語  

DOI： 10.1007/s00464-018-6188-y.

記述言語：日本語  

Abstract：＜ポイント＞腹腔鏡下膵手術を保険診療として実施する場合には,厚生労働省や学会が示す適応と指針を熟知する必要がある.腹腔鏡下膵頭十二指腸切除術の保険診療下での運用に際しては,施設認定,学会との連携,National Clinical Database(NCD)への登録を行うことが義務付けられており,学会連携申請制度と,NCD術前登録制度が整備されている.保険診療として定められていない腹腔鏡下膵手術を実施する場合には,当該厚生局と内議のうえ保険診療準用の是非を確認するか,公費負担もしくは自費診療としなければならない.いずれの場合も自施設倫理委員会の認可を受けることが必須である.(著者抄録)

記述言語：英語  

DOI： 10.1097/MPA.0000000000000940

記述言語：英語  

DOI： 10.1007/s00595-017-1541-7

記述言語：英語  

記述言語：英語  

DOI： 10.18632/oncotarget.15430.

記述言語：英語  

DOI： 10.3892/ol.2017.6549

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

DOI： 10.1053/j.gastro.2017.01.010

記述言語：英語  

DOI： 10.1016/j.pan.2017.08.009

記述言語：英語  

記述言語：日本語  

Abstract：2012年改訂版IPMN/MCN国際診療ガイドラインでは、IPMNの手術適応の閾値が引き上げられ、経過観察が選択されることが多くなった。IPMNの認知度が高まり、画像診断技術も進歩し、IPMNは日常診療でも遭遇する頻度の高い疾患となったため、今後も経過観察されるIPMNが増加することが予想される。非切除IPMNの経過観察では、IPMN自体の悪性化だけでなく、IPMNとは別に発生する通常型膵癌にも注意が必要である。IPMNの進行は緩徐なため、短期間での経過観察を必要としない一方で、通常型膵癌の生物学的悪性度を考慮すると、短期間での経過観察を必要とする可能性もある。しかしいまだ至適経過観察方法は確立されていない。現在、日本膵臓学会主導で「分枝型IPMN前向き追跡調査」が進行中であり、この研究結果によりIPMNの自然史が明らかとなり、至適経過観察方法が確立されることが期待される。

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

DOI： 10.1007/s00268-014-2925-0

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：日本語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

Abstract
Pancreatic stellate cells (PSCs) play a crucial role in the aggressive behavior of pancreatic cancer. Although heterogeneity of PSCs has been identified, the functional differences remain unclear. We characterized CD271⁺ PSCs in human pancreatic cancer. Immunohistochemistry for CD271 was performed for 31 normal pancreatic tissues and 105 pancreatic ductal adenocarcinomas (PDACs). We performed flow cytometry and quantitative RT-PCR, and assessed CD271 expression in PSCs isolated from pancreatic tissues and the changes in CD271 expression in PSCs cocultured with cancer cells. We also investigated the pattern of CD271 expression in a SCID mouse xenograft model. In the immunohistochemical analyses, the CD271-high staining rates in pancreatic stroma in normal pancreatic tissues and PDACs were 2/31 (6.5%) and 29/105 (27.6%), respectively (p = 0.0069). In PDACs, CD271⁺ stromal cells were frequently observed on the edge rather than the center of the tumors. Stromal CD271 high expression was associated with a good prognosis (p = 0.0040). Flow cytometric analyses demonstrated CD271-positive rates in PSCs were 0-2.1%. Quantitative RT-PCR analyses revealed that CD271 mRNA expression was increased in PSCs after coculture with pancreatic cancer cells. However, the level of CD271 mRNA expression subsequently decreased after the transient increase. Furthermore, CD271 mRNA expression was decreased in PSCs migrating toward pancreatic cancer cells through Matrigel. In the xenograft model, CD271⁺ PSCs were present at tumor margins/periphery and were absent in the tumor core. In conclusion, CD271 was expressed in PSCs around pancreatic tumors, but not in the center of the tumors, and expression decreased after long coculture with pancreatic cancer cells or after movement toward pancreatic cancer cells. These findings suggest that CD271⁺ PSCs appear at the early stage of pancreatic carcinogenesis and that CD271 expression is significantly correlated with a better prognosis in patients with PDAC.

DOI： 0.1371/journal.pone.0052682

記述言語：英語  

記述言語：日本語  

Abstract：鏡視下手術における2次元映像の奥行き情報の欠如は,技術精度が要求される外科医にとって大きなストレスである.今回,われわれはドーム型立体内視鏡映像(3DD)提示システムを臨床症例に導入し評価したので報告する.2010年1月までに15例に使用し,9名の熟練した術者にアンケート調査を行った.3DDは奥行き情報を提示することで縫合結紮など煩雑な操作を容易にし,また実質臓器の病変などの凹凸の認識にも有効であった.また,屈曲可能鉗子の使用や単孔式手術など,奥行き情報が重要な場面で特に有用であった.高度な技術をもつ外科医がより難度の高い手術を行う際の手術支援システムとして3DDは今後普及していくと考えられる.(著者抄録)

記述言語：英語  

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記述言語：英語  

OBJECTIVES:: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is often characterized by a prominent desmoplastic stroma that is induced partially by alpha-smooth muscle actin (SMA)-expressing activated pancreatic stellate cells (PSCs). This study aimed to investigate the significance of alpha-SMA expression in PDAC and the correlation between alpha-SMA mRNA levels and the patient prognosis. METHODS:: We obtained formalin-fixed, paraffin-embedded tissue samples from 109 patients with PDAC, who underwent pancreatectomy at our institution from 1992 to 2007. We measured alpha-SMA mRNA levels by quantitative real-time reverse transcription-polymerase chain reaction and investigated the association of alpha-SMA mRNA expression with clinicopathologic parameters and survival time. We also assessed the influence of activated PSCs on malignant behaviors of pancreatic cancer cells using in vitro experiments. RESULTS:: alpha-SMA immunoreactivity was detected exclusively in the stroma of PDAC. The group with high alpha-SMA expression showed a significantly shorter survival, as shown by univariate analysis (P = 0.005) and multivariate analysis (P < 0.0001). alpha-SMA-expressing activated PSCs enhanced the invasiveness, proliferation, and colony formation of pancreatic cancer cells. CONCLUSIONS:: Quantitative analysis of alpha-SMA mRNA expression using formalin-fixed, paraffin-embedded tissue samples was useful to predict the prognosis of patients with PDAC. Activated PSCs may regulate the malignant behavior of pancreatic cancer cells.

記述言語：英語  

記述言語：英語  

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記述言語：英語  

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記述言語：英語  

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記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

担当ページ：立体映像技術－空間表現メディアの最新動向－,140-143   記述言語：日本語  

担当ページ：がん転移研究の実験手法,241-247   記述言語：日本語  

担当ページ：感覚、感情とロボット,361-371   記述言語：日本語  

開催年月日： 2024年4月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2024年4月

開催地：常滑市   国名：日本国  

【背景】 食道癌を含む固形癌では腫瘍浸潤リンパ球（TIL）が良好な予後や免疫療法の効果と相関していることが多く報告されている。さらに、腫瘍微小環境（TME）におけるTILの局在と密度によっていくつかの分類法が存在し、より正確な予後因子、治療効果予測マーカーとなっている。しかし、これらのTMEによる分類の分子生物学的な意義は十分には理解されておらず、その臨床的な意義につながるメカニズムに関しては不明である。 【目的】 食道癌のTMEサブタイプにおける腫瘍免疫を中心とした機能的な不均一性を解明する 【対象と方法】 2019年5月～2023年5月までにsingle-cell RNA sequencing を行った切除食道扁平上皮癌27例に対して免疫組織化学染色を行った。腫瘍部におけるCD8陽性細胞の局在と密度を定量的に評価し、”hot”, “excluded”, “cold”の3つに分類した。それぞれ3例ずつ、計9例を対象としてsingle-cell RNA解析を行った。 【結果】 全9例の統合解析を行い、Quality Checkおよびdoublet cellの除去後、39790細胞が得られた（hot:13840 cells, excluded:11168 cells, cold:14782cells）。8つのクラスター（T cell, Myeloid cell, B cell, Plasma cell, Fibroblast, Endothelial cell, Epithelial cell, MAST cell）に分類され、”excluded”ではFibroblastの割合が多く、T cellの割合が少なかった。続いてCD8陽性T細胞を抽出し、4155細胞が得られた。全細胞に占めるCD8陽性T細胞の割合は”hot”, “cold”, “excluded”の順に多かった。TME分類ごとに遺伝子発現解析を行った。”hot”ではIFNGが最も高発現であり、細胞障害性を示す”cytotoxic score”は最も低く、疲弊化を示す”exhaustion score”は最も高かった。 【結語】 hot tumorのCD8陽性T 細胞はIFNGが高発現であることに伴い、疲弊化が進んでおり、細胞障害性が低下していることが示唆される。

開催年月日： 2024年4月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2024年4月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2024年4月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

【はじめに】 膵癌は予後不良な疾患であり、その一因としてT細胞浸潤が乏しい抑制性免疫微小環境、いわゆるcold tumorであることが知られている。他癌腫ではcold tumorをT細胞浸潤のあるhot tumorへと誘導することで免疫チェックポイント阻害剤が奏功したという報告もあり、免疫細胞浸潤機序の解明が待たれている。膵癌組織において、癌細胞のどのような因子が免疫細胞浸潤を促進するのかについては、いまだ明らかになっておらず、本研究ではその解明を目的とした。 【方法】 膵癌自然発癌マウス由来の膵癌細胞株を複数樹立し、それぞれ免疫のあるマウスの膵臓に同所移植した。3週後の膵癌組織を免疫染色し、CD8 T細胞浸潤の程度からhot/cold TIME(腫瘍免疫微小環境)に分類した。各TIMEを誘導する膵癌細胞株を3種類ずつ選出し、RNAシークエンスを行い、hot TIMEを誘導する膵癌細胞の発現変動遺伝子を同定した。さらにヒト膵癌のpublic data (Peng et al, 2019)をシングルセルRNA解析し、発現変動遺伝子のうちよりCD8 T細胞浸潤に関与する可能性のある遺伝子を同定した。 【結果】 マウス移植実験により、細胞数や移植後の観察期間に関わらず、常にhot TIME(腫瘍内にCD8 T細胞浸潤が多い)もしくはcold TIME(T細胞浸潤が乏しいもしくは辺縁にのみ集族する)を呈する細胞株をそれぞれ3種類ずつを同定した。これらの癌細胞株のRNAシークエンスにより、hot TIMEとなる癌細胞株群で22の発現変動遺伝子を抽出した。シングルセルRNA解析を行い、CD8 T細胞の細胞数などから抑制性免疫微小環境を呈する患者群では、これらの遺伝子群の発現が低いことを確認した。また発現変動遺伝子のうちCSF1の発現が高い患者ではCD8T細胞発現細胞数が有意に低いことを明らかにした。 【まとめ】 異なる遺伝子発現の膵癌細胞株の移植では異なる免疫微小環境を呈することを明らかにした。さらにhot TIMEの誘導に関与する可能性のある遺伝子を同定した。

開催年月日： 2024年3月

開催地：北九州市   国名：日本国  

開催年月日： 2024年3月

開催地：大分市   国名：日本国  

開催年月日： 2024年3月

開催地：大分市   国名：日本国  

開催年月日： 2024年3月

開催地：大分市   国名：日本国  

開催年月日： 2024年2月 - 2024年3月

開催地：京都市   国名：日本国  

開催年月日： 2024年2月 - 2024年3月

開催地：京都市   国名：日本国  

開催年月日： 2024年2月 - 2024年3月

開催地：京都市   国名：日本国  

【背景・目的】近年、免疫療法は胃癌治療に革新をもたらしたが、Nivolumabの奏効率は約40%であり、半数以上で奏功しない症例が存在する。Nivolumab不応症例における腫瘍微小環境については未だ不明な点が多く、本研究では、Nivolumab不応症例の腫瘍微小環境内に存在するCD8陽性T細胞と骨髄由来抑制細胞(MDSC)の機能関連遺伝子の発現を明らかにすることを目的とした。 【方法】当科で胃切除術を施行した胃癌患者から正常粘膜部3サンプル、未治療腫瘍部3サンプル、化学療法後腫瘍部(PR) 2サンプル、化学療法+Nivolumab治療後(PD)腫瘍部2サンプルを採取し、single-cell RNA sequencingを行い、各群で機能関連遺伝子の発現を比較検討した。 【結果】CD8陽性T細胞は遺伝子発現の特徴から7つのクラスターに分類された。腫瘍抗原特異的細胞障害性機能が高いと報告されている、Progenitor exhausted CD8陽性T細胞のクラスターでは化学療法+Nivolumab治療後(PD)腫瘍部の細胞障害性機能関連遺伝子発現が他の群と比較して有意に高値であった。さらにProgenitor exhausted CD8陽性T細胞のクラスターの割合は未治療腫瘍部・化学療法後腫瘍部よりも多く、正常粘膜部とほぼ同じであった。次に免疫抑制細胞であるMDSCに着目して検討したところ、単球系MDSCで化学療法+Nivolumab治療後(PD)腫瘍部の免疫抑制性機能関連遺伝子発現が他の群と比較して有意に高値であった。一方、多形核系MDSCでは化学療法+Nivolumab治療後(PD)腫瘍部の免疫抑制性機能関連遺伝子発現は未治療腫瘍部・化学療法後腫瘍部と比較して有意な差は認めなかった。 【結論】単球系MDSCにおける免疫抑制機能の上昇がNivolumab不応の一因である可能性が示唆された。

開催年月日： 2024年2月 - 2024年3月

開催地：京都市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年12月

開催地：北九州市   国名：日本国  

大腸手術におけるSSIはその他の消化管手術に比較してリスクが高く、SSIの発生が癌の予後に影響するという報告もあり、SSIの予防は大腸外科医にとって非常に重要な命題である。特に直腸手術では縫合不全などの臓器/体腔SSIも含めてリスクが高い。ロボット支援下手術は多関節機能・手振れ防止機能のロボットアームと安定した視野を生む3Dカメラにより、特に骨盤のような狭い空間での操作性・安定性が可能でより精緻な手術が可能になる。ロボット支援下手術における当科でのSSI予防のためのケアバンドルについて概説する。周術期支援センターにて術前禁煙指導、栄養指導や運動指導、糖尿病患者には血糖コントロール、歯科と連携した口腔ケアを行う。低侵襲手術を励行し、腸管前処置及び術前化学的腸管処置、などを術前に施行する。手術室では直前に最低限の除毛を行い、予防的抗菌薬を執刀前に投与し、皮膚消毒を施行する。術中は手袋交換(３時間ごと、閉創前)、ウォーマーを使用して十分な保温を行い、ダブルリング創縁保護、モノフィラメント抗菌縫合糸を使用する。キ)タタ旅估睚Ⅴ膸楾垰・砲歪牡紐・鋠・屬浪椎修文造蠱擦・靴謄・璽爾箋朧悊覆匹魘郢箸靴督夏睛栃・任留・・鮑把禪造砲垢襦２椎修文造螢疋譟璽鵑倭淨・擦此∧珍倭阿砲牢鏗８魎垢掘∧珍六・砲倭論・・擇喊身號ス腓鮖楾圓垢襦・儻紊魯疋譟璽鵑篩鷲瑤亙頂織疋譽奪轡鵐阿鮖楾圈▲疋譟璽鵑浪椎修文造蠢甦釮鉾患遒垢襦SSIのサーベイランスを行って当科におけるSSI発生状況を監視する、などのSSI対策をバンドルとして施行している。当科にて2018年10月から2023年8月に施行したロボット支援下大腸手術症例135例におけるSSIリスク因子の検討を行い、SSI予防に有効な対策を明らかにする。

開催年月日： 2023年12月

開催地：北九州市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年12月

開催地：北九州市   国名：日本国  

大腸手術におけるSSIはその他の消化管手術に比較してリスクが高く、SSIの発生が癌の予後に影響するという報告もあり、SSIの予防は大腸外科医にとって非常に重要な命題である。特に直腸手術では縫合不全などの臓器/体腔SSIも含めてリスクが高い。ロボット支援下手術は多関節機能・手振れ防止機能のロボットアームと安定した視野を生む3Dカメラにより、特に骨盤のような狭い空間での操作性・安定性が可能でより精緻な手術が可能になる。ロボット支援下手術における当科でのSSI予防のためのケアバンドルについて概説する。周術期支援センターにて術前禁煙指導、栄養指導や運動指導、糖尿病患者には血糖コントロール、歯科と連携した口腔ケアを行う。低侵襲手術を励行し、腸管前処置及び術前化学的腸管処置、などを術前に施行する。手術室では直前に最低限の除毛を行い、予防的抗菌薬を執刀前に投与し、皮膚消毒を施行する。術中は手袋交換(３時間ごと、閉創前)、ウォーマーを使用して十分な保温を行い、ダブルリング創縁保護、モノフィラメント抗菌縫合糸を使用する。キ)タタ旅估睚Ⅴ膸楾垰・砲歪牡紐・鋠・屬浪椎修文造蠱擦・靴謄・璽爾箋朧悊覆匹魘郢箸靴督夏睛栃・任留・・鮑把禪造砲垢襦２椎修文造螢疋譟璽鵑倭淨・擦此∧珍倭阿砲牢鏗８魎垢掘∧珍六・砲倭論・・擇喊身號ス腓鮖楾圓垢襦・儻紊魯疋譟璽鵑篩鷲瑤亙頂織疋譽奪轡鵐阿鮖楾圈▲疋譟璽鵑浪椎修文造蠢甦釮鉾患遒垢襦SSIのサーベイランスを行って当科におけるSSI発生状況を監視する、などのSSI対策をバンドルとして施行している。当科にて2018年10月から2023年8月に施行したロボット支援下大腸手術症例135例におけるSSIリスク因子の検討を行い、SSI予防に有効な対策を明らかにする。

開催年月日： 2023年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

【背景・目的】 直腸癌手術後の縫合不全(AL)は頻度の高い合併症の一つである。当科におけるALを0にするための取り組みについて検討し、その有用性を明らかにすることを目的とした。 【当科の周術期管理】 前日より絶食にし、成分栄養剤を内服する。2020年4月より機械的腸管処置に化学的腸管処置を追加し、ICG 蛍光造影法により術中腸管血流評価を行っている。経肛門ドレーン留置や経肛門的に吻合部補強を行い、術前治療症例や吻合部が低い症例は一時的回腸人工肛門造設術を行う。近年はロボット支援下手術で全例行っている。 【対象・方法】 対象は、2016年1月から2023年3月にDST/SST吻合を施行した直腸癌115例。化学的腸管処置、ICG蛍光造影法を開始した2020年4月以降の52例(N群)と、以前の63例(O群) で比較検討した。 【結果】 年齢、性別、BMI、ASA-PS、腫瘍占拠部位、術前CAR、PNI、手術時間、出血量、腫瘍最大径、最終Stage、術後在院日数において両群間で差を認めなかった。ロボット支援下手術はN群45例、O群9例であった(p<0.0001)。ALはN群2例、O群9例で、Clavien-dindo分類Grade3a以上はN群では認めず、O群14%(9/63)より有意に低かった(p=0.0039)。 【結語】 現在当科で施行している直腸癌手術の縫合不全への対策は有用であると思われた。

開催年月日： 2023年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

＜背景＞ 当科では現在までに95例のMIPD＜LPD（28例）、RPD(67例)＞を行っている、MIPDに必要な解剖を紹介、当院で行っている膵癌に対する術式に関して紹介する。 ＜方法> 門脈に接する膵癌に対してはmesenteric approachを行うことがある。本操作では中結腸動脈をメルクマールとしてSMAを同定する。SMA周囲を根部に向かって剥離を行い、その後treitz靭帯を切離する。Treitz靭帯は半数以上が十二指腸背側にも付着しており前方のみならず、背側からも確実に切離する。可能であればSMA,SMVの間でIPDAもしくは1st JAを切離するがこの時注意すべきは1st JVである、1stJVは殆どがSMA背側を走行しているため、出血に注意する。膵を離断後は、Hanging maneuverを利用してSMV右側から腹側を展開して剥離を行う。 ＜結果＞ 95例のMIPD中、膵癌に対するRPD は現在までに27例 施行した（stage 0 10例、IA 6例、IIA 5例、IIB 6例）。手術時間中央値および出血量中央値はそれぞれ733分（437分－863分）、235g （0－1050g）であった。長期成績に関しては、観察期間中央値21ヶ月（1－59ヶ月）であり、1例に再発を認めたが、そのほかの症例に関しては無再発生存中である。

開催年月日： 2023年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

大腸全摘は潰瘍性大腸炎(UC)及び家族性大腸腺腫症(FAP)の標準術式である。手術行程が多く、手術時間も長時間となり低侵襲性から腹腔鏡手術が導入されつつある。経肛門的内視鏡手術は経肛門/会陰的に逆行性に直腸固有筋膜レベルでの剥離を行うアプローチ方法で、腹腔操作と同時に行うことにより手術時間短縮だけでなく、双方向からの確認が可能となり、安全な手術の一助となる。FAPでは炎症もなく授動操作は比較的容易だが、UCでは随伴する炎症により剥離に難渋することもある。なお当科ではUCとFAPで手術手順は変えていない。2020年より大腸全摘術に経肛門内視鏡手術併用を開始した。 現在までに当科では経肛門的内視鏡手術併用大腸全摘術をUC７症例及びFAP３症例に施行した。年齢はFAP23.7歳、UC55.9歳と明らかな差があった(P=0.012)。性別はFAP男性1、女性2、UC男性5、女性2とUCで男性が多い傾向にあった。FAPは全例IAAを施行、UCでは3例がIACA、1例がIAA、2例が全摘、回腸人工肛門造設であった。手術術式の違いは罹患範囲や患者年齢が関与していると考えられる。手術時間は中央値でFAP423分、UC410分であり、出血量はそれぞれ168g、170gであった(p=0.643、p=0.766)。1例UCで出血による開腹移行を経験した。術後Clavien-Dindo Grade 2の腸閉塞と会陰部SSI、腹腔内膿瘍をそれぞれ1例に認め、全てUC症例であった。UCとFAPでは切除範囲、再建の有無などに違いがあり、一概には言えないが、炎症の影響により、UCの方が術後合併症が多く、手術難易度は高い。

開催年月日： 2023年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

開催地：岡山市   国名：日本国  

大腸癌治療ガイドラインではStage IV大腸癌は遠隔転移/原発巣が切除可能な場合、原発巣の根治切除とともに遠隔転移の切除が強く推奨されている。しかし、Conversion surgeryについては、遠隔転移臓器の切除前後の化学療法施行の是非などに一定の見解はなく、再発巣切除のタイミングの判断や再発や予後の予測は難しい。 今回、Stage IV大腸癌に対してR0切除術を施行した85症例において、遠隔転移切除前後の化学療法施行の予後への影響を検討した。遠隔転移の同時切除が39症例、異時切除が46症例であった。初発時の遠隔転移臓器は肝47例、肺11例、播種20例、リンパ節14例、卵巣2例で同一臓器の多発症例は肝で22例、肺2例、2臓器以上にわたって転移巣が多発するものは10例であった。異時切除症例では肝34例、肺11例、播種4例、リンパ節1例であり、薬物治療施行のタイミングは原発巣切除前17例、転移巣切除前27例、R0達成後60例であった。異時性に転移巣を切除する症例では(1)転移巣切除前薬物療法を行わない16症例(肝7、肺8、播種1)、(2)原発巣切除を先行し、Conversionが出来るタイミングまで行う分子標的薬を併用した14症例(肝12、播種2)、(3)原発巣切除を先行し、切除可能な遠隔転移を切除する前に施行した16症例(肝15、肺3、播種1キ)タ氈」螢鵐兩1)、がある。(2)については今回解析した症例以外にConversionを目指していたが転移巣制御できず手術不能となった症例も10例認めた。2臓器以上にわたって転移巣が多発するものは(3)に多く、R0切除が達成できた2臓器以上の遠隔転移症例の遠隔転移は切除可能で微小転移制御のために遠隔転移切除前に化学療法を施行している症例が多かった。予後について解析を行ったところ、(1)と(3)では薬物療法を行わない方がCSS不良の傾向があり(P=0.109)、(2)と(3)ではConversion症例の方がわずかにCSS不良であったものの有意差は認めなかった(P=0.302)。Conversion症例でもR0切除が達成できれば切除可能症例と予後に明らかな差は認めず、Conversion surgeryについては積極的に検討すべきである。

開催年月日： 2023年11月

開催地：岡山市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

開催地：岡山市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

開催年月日： 2023年11月

開催年月日： 2023年11月

開催年月日： 2023年11月

開催年月日： 2023年11月

開催地：熊本市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

開催地：熊本市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

開催地：神戸市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

開催地：神戸市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

開催地：神戸市   国名：日本国  

【背景】近年、腫瘍免疫抑制性微小環境における多形核系骨髄由来抑制細胞 (PMN-MDSC)が着目されており、担癌患者の末梢血、リンパ組織、転移組織におけるPMN-MDSCの報告が増加している。しかし、胃癌浸潤PMN-MDSCの役割や機能については未だ不明な点が多い。 【目的】胃癌浸潤PMN-MDSCの機能や臨床的予後との相関を明らかにする。 【対象・方法】 (1) 当科で胃切除術を施行した症例から採取した胃癌組織12例と隣接正常組織10例のsingle-cell RNA sequencing (scRNA-seq)を行い、PMN-MDSCにおける免疫抑制機能関連遺伝子を比較検討した。 (2) 胃癌組織12例と隣接正常組織10例のPMN-MDSCを多重免疫染色で評価した。 (3) 既に報告されている胃癌27例のscRNA-seqで細胞障害性CD8陽性T細胞とPMN-MDSCを含めた複数の免疫抑制細胞との相関を検討した。 (4) 細胞間相互作用解析でPMN-MDSCと複数の免疫細胞との相互作用を評価した。 (5) 胃切除術を施行した胃癌患者52例における胃癌浸潤PMN-MDSCの細胞数と臨床的予後の相関を評価した。 【結果】 (1) PMN-MDSCにおける免疫抑制機能関連遺伝子の発現は正常隣接組織と比較して胃癌組織で有意に高値であった (P <0.0001)。 (2) 胃癌組織では隣接正常組織よりもPMN-MDSCが有意に多かった (P = 0.0169)。 (3) 細胞障害性CD8陽性T細胞数が少ない症例で最も多い免疫抑制細胞はPMN-MDSCであった。 (4) PMN-MDSCにおけるIL1Bと細胞障害性CD8陽性T細胞におけるIFNGは細胞間で相互作用がある可能性が示唆された。 (5) 胃癌浸潤PMN-MDSCが多い群26例と少ない群26例に分類した。PMN-MDSCが多い群はPMN-MDSCが少ない群と比較して無再発期間と術後生存期間が有意に短かった (P = 0.0003, P = 0.0132)。 【結論】胃癌浸潤PMN-MDSCは免疫抑制性微小環境の形成に重要である可能性が示された。

開催年月日： 2023年11月

開催地：神戸市   国名：日本国  

【目的】近年、食道癌において免疫チェックポイント阻害薬(ICB)と化学療法の併用療法の有効性が示され化学療法に伴う腫瘍免疫微小環境の変化が注目されている。また腫瘍局所に存在する腫瘍浸潤Bリンパ球(TIL-B)は複数の癌腫の予後良好因子であることが報告されているが、腫瘍局所での機能的な役割に関しては不明である。今回TIL-Bの化学療法に伴う機能変動を評価するため食道癌検体を用いたシングルセル解析を行った。 【方法】食道扁平上皮癌10検体（化学療法施行群５検体、未施行群５検体）、正常粘膜部7検体の計17検体を用いてシングルセル解析を行った。また、食道扁平上皮癌166検体を対象に抗体産生細胞マーカーの抗IGKC抗体を用いた免疫組織化学染色(IHC)を行い、その臨床的意義を検討した。 【成績】17検体を対象にシングルセル解析を行い、81,246細胞を同定し24のクラスターに分類した。次にTIL-Bクラスターのみを抜き出し、12の詳細な分化サブタイプを同定した。さらに化学療法施行の有無に着目した検討ではTIL-B全体におけるCD40シグナル関連遺伝子の発現が化学療法施行群で増強していた(P＜0.0001)。ナイーブBリンパ球は化学療法施行群でBリンパ球活性化関連遺伝子の発現が増強し細胞数が減少していた(P=0.0064)。一方で抗体産生細胞は化学療法施行群において遊走能が低下しており(P＜0.0001)、腫瘍局所の細胞数が増加し(P=0.0134)、さらに抗体産生能も増強していた。IHCにてIGKC陽性細胞の出現頻度はRFS・OSの延長と有意に相関しており、多変量解析においても独立した予後良好因子であることが示された(RFS: HR: 0.23, P＜0.0001; OS: HR: 0.20, P=0.0002)。 【結論】本検討により化学療法に伴うTIL-Bの機能的不均一性の変動が明らかになり、消化器癌の腫瘍免疫微小環境のより詳細な理解につながるものと期待される。

開催年月日： 2023年11月

開催地：神戸市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

開催地：神戸市   国名：日本国  

【緒言】潰瘍性大腸炎(UC)は大腸粘膜にびらんや潰瘍ができる原因不明の大腸炎症性疾患である。発症は20代に多く、発症後10年以上の持続する炎症によりDysplasiaから腺癌の発生を見ることがあるが稀に神経内分泌腫瘍の発生を認める。 【方法】当科において2001年から2016年に手術を施行した潰瘍性大腸炎患者136例のうち神経内分泌腫瘍成分を伴う6例についてその臨床病理学的因子を検討した。 【結果】性別は男性2名、女性4名、平均年齢は47.1歳であった。罹患期間は全例10年を超えており、全例全大腸炎型であった。緊急手術をステロイド抵抗性の穿孔性腹膜炎、中毒性巨大結腸症のそれぞれ1例ずつに施行した。術前の薬物療法としてはステロイドは3例に使用されており、3例に免疫抑制剤使用歴があった。手術適応としては2例が緊急手術、2例が難治性もしくはステロイド依存性、残り2例は併存するUC関連大腸癌によるものであった。手術は全例大腸全摘で緊急手術の一例の開腹手術以外は腹腔鏡手術であった。術後病理組織診断では全例に活動性炎症を伴う活動期UCであり、2例はNET G1、2例は微小な内分泌細胞胞巣、1例は神経内分泌癌、1例は神経内分泌分化を伴う腺癌であった。全例背景粘膜にDysplasiaを認め、神経内分泌分化を伴う腫瘍の発生に潰瘍性大腸炎が関与している可能性が示唆された。 【結語】潰瘍性大腸炎において神経内分泌分化を伴う腫瘍の発生がまれにあり、それらを念頭においた診療が必要である。

開催年月日： 2023年11月

開催地：神戸市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

国名：日本国  

開催年月日： 2023年10月

国名：日本国  

開催年月日： 2023年10月

開催地：横浜市   国名：日本国  

Due to its high effectiveness, heavy ion radiotherapy in particular has been applied to advanced medical treatment since 2003, covered by insurance for some cancers since 2016, and has expanded further since 2022, becoming one of the pillars of cancer treatment. Due to its high dose distribution during heavy ion radiotherapy, a distance is required between adjacent organs, and a spacer may be required. We investigated the spacer surgery performed in our department. From 2013 to 2023, we investigated 40 patients who underwent spacer placement for the indication of heavy ion radiotherapy. Fourteen males and 26 females. Their average age is 58.3 (22-85). Two cases were resectable based on intraoperative findings. Thirteen patients of recurrence of rectal and uterine cancer, 17 patients of sarcoma, and eight patients of sarcoma recurrence underwent spacer placement. The procedure was Gore-Tex sheet placement in 23 patients, absorbable pacer placement in 9 patients, omental filling in 3 patients, and pelvic floor reconstruction in 3 patients, and spacer placement was possible in all patients. As a short-term complication, one patient had an intractable pelvic abscess with a Gore-Tex sheet, and one patient had a duodenal perforation due to the Gore-Tex sheet. No such postoperative complications were observed with resorbable spacers. We experienced a case in which an absorbable spacer was placed at the same time as ileocecal resection because of obvious and inseparable adhesion between tumor and ileocecum. Although no infection was observed in this case, there are reports of cases in which an absorbable spacer has become infected, so placement of a spacer should be avoided in contaminated surgery. Number of the patients of spacer placement will increase further with insurance coverage for x-ray radiation therapy using absorbable spacers. It is very important to determine whether the spacer can be placed safely and the tumor can be resected.

開催年月日： 2023年10月

国名：日本国  

開催年月日： 2023年9月

開催地：福岡市   国名：日本国  

食道平滑筋腫は良性腫瘍のため経過観察されることが多いが、サイズが大きくなるとつかえ感などの症状が出現し、手術適応となる。標準術式は腫瘍核出術であり、低侵襲である鏡視下手術が考慮される。さらなる低侵襲手術として経口内視鏡的腫瘍核出術(POET)が開発されたが、腫瘍径による制限がある。我々は食道平滑筋腫に対するPOET併用による胸腔鏡下手術（TECS）を3例経験した。年齢は32歳から48歳であり、男性1名、女性2名であった。１例目は胸部下部食道に亜全周性の60mm大。２例目は胸部中部食道に70mm大。３例目は門歯27cmから34cmまでの胸部食道に最大径40mmの平滑筋腫を３個認めた。いずれの症例も、全身麻酔下仰臥位にてまず経口内視鏡を用いて腫瘍に至る粘膜下トンネルを作成し、腫瘍周囲の剥離を完了させた。続いて腹臥位にて腫瘍周囲の食道を剥離受動し、外膜筋層を切離して腫瘍を核出した。筋層の欠損部を縫合閉鎖し、内視鏡にてentry holeをクリップ縫合し手術を終了した。手術時間は273分から392分で、出・オ樊フ未1gから25gであった。いずれの症例も術中・術後合併症なく経過良好であった。また狭窄や機能障害もなく外来経過観察中である。本手術は、内視鏡的に腫瘍周囲剥離を先行することで、サイズが大きく不整形な食道粘膜下腫瘍や多発例に対しても、安全かつ確実な手技であると考え、発表する。

開催年月日： 2023年8月

開催地：東京都   国名：日本国  

【目的】膵癌はKRASやTP53など多くの変異が蓄積していることが知られているが、リキッドバイオプシーを用いた早期発見は未だ困難である。発癌から癌進展に至るまでの遺伝子変異をリキッドバイオプシーを含め解析し、各段階での重要な遺伝子変異を見つけようと考えた。また、これらの重要な変異が腫瘍微小環境に与える影響についても検討する。 【方法】KPCマウスの末梢血を毎週採取しゲノムDNAを抽出した。Sacrifice時には末梢血と血性腹水からCTCsを分離しゲノムDNAを抽出した。膵原発および肝転移のFFPEからも同様にゲノムDNAを抽出した。各ゲノムDNAを用い、NovaSeqでエクソームシークエンスを行った。 【結果】解析に用いたKPCマウスを、原発なし、原発あり/転移なし、原発あり/転移ありの3群に分けた。経時的な末梢血中のCTCsと膵原発のFFPEとで遺伝子変異を比較したところ、2つの変異が検出され、そのうち1つはMHCクラスIに関連していた。一方、原発なし群ではMHC I変異は認められなかった。原発あり群の膵原発組織では原発なし群と比較してCD8+T cellsクラスターが領域リンパ節に見られた。発癌初期から現れたMHC Iを含む2つの変異は末梢血と血性腹水において優位であったが、肝転移では検出されなかった。 【結論】MHC I変異は発癌初期から血中を循環しており、早期発見の指標となる可能性がある。免疫応答によりMHC I変異を持つ癌細胞が肝転移において除去される可能性が示唆された。

開催年月日： 2023年7月

開催地：鹿児島市   国名：日本国  

憩室炎は良性疾患であり低侵襲手術が望ましいが腹腔内の炎症や癒着などを伴う複雑性憩室炎に対する鏡視下手術の安全性及び妥当性はいまだ明らかでない。膀胱との瘻孔を伴う憩室炎に対する腹腔鏡手術の短期成績を検討し、安全性及び妥当性を検証する。2012年~2022年に手術施行した膀胱瘻を伴う憩室炎15症例を対象とした。男性7例女性8例、年齢60.5(35-74)歳、罹患範囲はS状結腸8例、下行~S状結腸6例、全結腸1例であった。術前検査の瘻孔診断能はそれぞれCT 8/15 (53.3%)、消化管造影3/11 (27.3%)、MRI 7/7 (100%)とMRIが瘻孔診断能に優れていた。全身状態から人工肛門造設のみ行った1例を除いた全例において腹腔鏡で手術を開始したが2症例において腹腔内の著明な炎症癒着により開腹に移行した。人工肛門は回腸3例、Hartmann２例造設したが全例で閉鎖可能であった。鏡視下手術における術中の工夫としては腹腔鏡の下からのぞき込むように見ることができる視野を利用して瘻孔部の周囲、特に背側や奥の剥雷オ档C鮴莵圓靴峠侏茲襪世閏・阿鮃圓辰晋紊磨餽ι瑤鮴擲・垢襪海箸煤餽Δ魴狙・靴紳ヾ錣梁蚕・鮑脳・造砲任④襪隼廚錣譴襦

開催年月日： 2023年7月

開催地：福岡市   国名：日本国  

【背景・目的】膵癌は非常に予後不良な癌の一つであり、過剰な間質増生とオートファジー依存的な腫瘍増殖が特徴である。膵癌ではオートファジーの亢進が化学療法抵抗性や予後の悪化と相関していると報告されているが、膵癌のオートファジーを制御する有効な治療法は見つかっていない。我々は膵癌微小環境を構成する膵星細胞のオートファジーが膵癌の浸潤・増殖に与える影響について報告してきた。本研究では膵星細胞の研究で得られた知見をもとに、膵癌細胞のオートファジーを制御する遺伝子を明らかにし、膵癌の浸潤、増殖に与える影響について検討する。 【方法】膵臓癌、慢性膵炎患者より得られる手術切除標本からそれぞれ膵星細胞を樹立した。これらをマイクロアレイに提出し両者の遺伝子発現を比較した。膵臓癌患者の膵星細胞に高発現する標的遺伝子の中から膵癌細胞にも発現する遺伝子を同定し、膵癌細胞におけるオートファジーや浸潤・増殖に与える影響について検討した。 【結果】遺伝子発現解析の結果、膵癌患者から樹立した膵星細胞にはendoplasmic reticulum aminopeptidase 2(ERAP2)が高発現しており、オートファジーを制御する遺伝子と考えられた。ERAP2はSUIT-2やBxPC-3などの膵癌細胞株にも発現していた。ERAP2をノックダウンするとこれらの膵癌細胞株のオートファジーが阻害され、増殖能が抑制された。ヒト膵癌手術検体FFPEの免疫染色では、腫瘍内ERAP2の高発現は予後不良と関連していた。 【考察】膵癌細胞内に発現するERAP2はオートファジーを制御しており、膵癌の浸潤・増殖に関与していることが示唆された。これらの結果よりERAP２は膵癌における新たな治療標的となり得ると考えられた。

開催年月日： 2023年7月

開催地：福岡市   国名：日本国  

【背景と目的】 難治性腫瘍の代表である膵癌において抗腫瘍免疫療法の有効性は示されていない。近年、膵癌の免疫抑制性微小環境を形成する重要なファクターとしてDC (Dendritic cell) の機能低下が報告されている。我々は、細胞内小器官を分解する代謝機構であるAutophagyに着目し、Autophagy活性が持続的に高い膵癌細胞では、抗原となり得るタンパクが分解されることがDCの機能低下につながっているのではないかと考えた。DCの活性化に着目したAutophagy抑制による新たな腫瘍免疫増強のメカニズムを解明し、Autophagyを標的とした新規複合免疫療法の可能性を追求することが本研究の目的である。 【方法】 1. 膵癌自然発癌マウスモデル(KPCマウス)より樹立した膵癌細胞株を用いてAutophagy関連遺伝子であるATG7をノックダウンした細胞株、KPC shATG7(Autophagy抑制細胞株)を作成した。KPC shNC(コントロール)とKPC shATG7をそれぞれC57BL/6マウスに皮下移植し、腫瘍形成の比較と腫瘍内免疫細胞の解析を行った。同様の実験をBALB/c-nuマウス(T細胞欠損免疫不全マウス)でも行った。 2. KPCshNC、KPCshATG7の膵同所移植腫瘍における免疫微小環境をSingle-cell RNA-seqにより解析した。 3. KPC由来膵癌細胞とマウス骨髄由来DCを共培養し、癌細胞のAutophagyを抑制した際のDCの活性化と抗原提示能の変化をFACSで検証した。 【結果】 1. KPC shATG7群で有意に腫瘍縮小を認め、腫瘍内CD8+Tcellの増加とDCの活性化マーカーの発現上昇を認めた。さらに、BALB/c-nuマウスでも、活性化したDCが増加しており、Tcellによる細胞障害性とは独立して、癌細胞のAutophagyとDC活性化の直接的な関係が示唆された。 2. scRNAseq解析の結果、shATG7群ではDC2, migratoryDCのクラスターにおいて抗原提示能、DC成熟化、遊走能に関連する遺伝子群の発現が上昇していた。 3. Autophagy を抑制した癌細胞と共培養したDCはCD80, CD86, MHC class ?/?の発現が上昇した。さらにAutophagy抑制癌細胞と共培養したDCは、CD8+T細胞との共培養で、T細胞の増殖を促進させた。 【考察】 膵癌細胞のAutophagyを抑制することでDCの機能が増強され、T細胞primingが促進されることがin vitro, in vivoの実験から示唆された。

開催年月日： 2023年7月

開催地：函館市   国名：日本国  

背景：膵・胆管合流異常を伴う先天性胆道拡張症に対する手術は，発癌母地である拡張胆管を切除して膵液逆流を防止し，症状と発癌を予防することが目的である．遺残した膵内胆管は膵石や癌が発生することがあるものの，膵管損傷などの重大な合併症を生じることがあるため，術前に合流形態を診断し剥離範囲を決めておく必要がある．また，局所解剖がわかりにくい場合にはLillyら (Surg Gynecol Obstet. 1978; 146: 254-6)が推奨した拡張胆管壁内での剥離が安全であり，ロボット胆管切除術でも有用か検証した． 患者と方法：2006年4月から2022年11月までに当科で先天性胆道拡張症に対して鏡視下胆管切除を行った39例を対象とした．膵内胆管では胆管壁内で剥離を行うことを基本とし，ERCP/MRCP画像を元に，膵・胆管合流異常を分類し（Type A 狭窄型，Type B 非狭窄型，Type C 共通管拡張型，Type D 複雑型，膵・胆管合流異常研究会診断基準検討委員会による分類)，膵内胆管の完全切除が可能と考えられるType A 狭窄型における遺残胆管の有無を術中所見・術後フォローアップCT, MRIで確認し，術式（腹腔鏡 vs ロボット）ごとの結果を検証した． 結果：鏡視下胆管切除術の術式は腹腔鏡28例，切除腹腔鏡/再建ロボットが4例，完全ロボットが7例であった．Type A 狭窄型は腹腔鏡で胆管切除を行った32例中，16例 (50%)，完全ロボット胆管切除では5例中7例 (70%)であった．Type A狭窄型の内，膵内に遺残胆管を認めなかったのは腹腔鏡切除で6例 (6/16, 38 %)，ロボット切除で1例 (1/5, 20 %)であった(P=0.62)．主膵管損傷はなく，術後膵液瘻は腹腔鏡切除の1例 (1/16, 6.3%)で認められた． 結論：Type A 狭窄型の膵・胆管合流異常における膵内胆管の遺残は腹腔鏡，ロボット切除で有意差を認めなかったものの，ロボットの多関節機能は胆管壁内での剥離を容易にし，安全な膵内胆管切除に有用であると考えている．腹腔鏡・ロボットでのそれぞれの手技をビデオで供覧する．

開催年月日： 2023年7月

開催地：函館市   国名：日本国  

【背景】胃癌治療において免疫チェックポイント阻害薬の導入はこれまでの治療に画期的な変化をもたらした．抗PD-1抗体による治療において，免疫染色で評価されるCPSは薬剤投与の指標として期待されている．しかし，腫瘍免疫におけるCPSの意義は未だ明らかではない． 【目的】胃癌症例において，CPS 高低値に分類しシングルセル解析を用いてCD8陽性T細胞の機能を詳細に解析し，微小腫瘍免疫環境におけるCPSの意義を明らかにする． 【方法】当外科で胃切除手術を施行した11症例の胃癌患者から腫瘍部11サンプルを採取し，各症例の切除組織を対象に抗PD-L1抗体及び抗CD8抗体を用いて免疫染色を行い，CPS分類及びCD8陽性細胞数の計測を行った．また，single cell RNA-sequence解析を行い，CD8陽性T細胞をサブセットとして抽出し，CPSによって低中高値の３分類に分け， CD8陽性T細胞の遺伝子発現から推測される機能との関連性を評価した． 【結果】胃癌全11症例の免疫染色においてCPSとCD8陽性T細胞数は正の相関を認めた．各々の症例に対してシングルセル解析データの統合解析を行い，CD8陽性T細胞を抽出した．対象細胞数は，10610細胞で，5つのサブクラスターに分類できた。CPS高値群では、CD8陽性T細胞の総数は他の群と比較して多く，NaiveT細胞の割合は低く，疲弊化マーカーを発現したCD8陽性T細胞の割合が高かった．また，CPS高値の群では，CD8陽性T細胞において，低酸素関連遺伝子が有意に発現していた． 【結語】腫瘍免疫におけるCD8陽性T細胞の機能は、腫瘍や免疫細胞のPD-L1発現相関していることがわかった。また、CPS高値の腫瘍ではCD8陽性T細胞は疲弊化しており，低酸素環境に置かれていることが示唆された.

開催年月日： 2023年7月

開催地：函館市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年7月

開催地：函館市   国名：日本国  

【背景】胃癌・食道胃接合部癌において、非充実型低分化型腺癌 (por2)は予後不良であり、一般的に豊富な繊維化組織を伴うことが多い。近年、膵癌や乳癌でcancer-associated fibroblast (CAF)のheterogeneityがシングルセルRNAシーケシング (scRNA-seq)によって解明されているが、por2胃癌・食道胃接合部癌微小環境におけるCAFとCD8陽性T細胞の相互作用をscRNA-seqを用いて解明した報告はない。 【対象】当科で根治切除術を施行した全21例から採取した胃癌19例 (por2: 9例)と食道胃接合部癌2例 (por2: 1例)を対象とした。 【結論】全21症例の統合解析を行った結果、quality check後の癌関連線維芽細胞 (CAF)の細胞数は3338であり、遺伝子発現が異なる5つの集団に分類された。Por2以外の胃癌・食道胃接合部癌と比較してpor2胃癌・食道胃接合部癌で多いCAFの細胞集団はACTA2・TAGLN・MMP11の発現が高値であること、Gene Ontology解析で「actin filament-based process」「Smooth Muscle Contraction」のアップレギュレートを認めたことから、Myofibroblastic CAFと判断した。また、CD8陽性T細胞はPor2以外の胃癌・食道胃接合部癌と比較してpor2胃癌・食道胃接合部癌で有意に少なく(P = 0.03)、細胞障害機能関連遺伝子の発現も有意に低値であった (P < 0.001)。 【結論】 por2胃癌・食道胃接合部癌のCAFにはheterogeneityがあり、Myofibroblastic CAFが腫瘍内へのCD8陽性T細胞浸潤を抑制している可能性が示唆された。

開催年月日： 2023年7月

開催地：函館市   国名：日本国  

【背景】食道扁平上皮癌 (ESCC)は予後不良な消化器癌の一種であるが、免疫チェックポイント阻害薬 (ICB)の有効性が報告され腫瘍免疫微小環境の理解が急務となっている。近年、TIME内の3次リンパ組織様構造 (TLS)と呼ばれる構造物が注目されている。TLSは腫瘍局所などに後天性に形成される二次リンパ組織と類似した構造物でありTリンパ球、Bリンパ球、樹状細胞、マクロファージなどの免疫細胞や、細網線維芽細胞などの間質細胞から構成される。またTLSの内部には胚中心が形成され活発な免疫応答が行われていると考えられている。腫瘍内のTLSの存在はICBの奏効率を予測し、乳癌・肝細胞癌など多くの固形癌の良好な予後と相関していることが報告されているがESCCにおける報告は少なくその臨床的意義は不明な点が多い。 【目的】ESCCにおけるTLSの臨床病理学的意義を明らかにする。 【対象】2008年4月～2020年11月の期間に当科で切除術を行った食道扁平上皮癌180例を対象にTLSと臨床病理学的因子や予後との関連を評価した。TLSはH&E染色と抗CD20抗体を用いた免疫組織化学染色で評価した。統計解析はLog-rank test、生存時間分析はKaplan-Meier法を用いた。 【結果】年齢中央値は63歳(41-83歳)、男性は153例 (85%)、女性は27例 (15%)であった。TLS+群は144例 (80%)、TLS-群は36例 (20%)であった。臨床病理学的因子に関して、TLSの存在とT1/2 (p = 0.0196)、所属リンパ節への転移がないこと(p = 0.0294)、pStageI/II (p = 0.0029)は有意に相関していた。一方で年齢や性別には有意な相関は認められなかった (p = 0.795、p = 0.877)。またTLS+群はTLS-群と比較して、recurrence free survival/overall survivalの延長に有意に相関していた(p < 0.0001, p = 0.0016)。 【結語】ESCCにおけるTLSの存在は良好な予後予測因子と考えられた。TLSは抗腫瘍免疫を増強している可能性が示唆され今後ICBをはじめとした個別化治療を発展させるための重要な知見となりうると考えられる。

開催年月日： 2023年7月

開催地：函館市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年7月

開催地：函館市   国名：日本国  

【緒言】 切除不能胃癌に対してTrastuzumabを併用した化学療法が適応となり, 化学療法が奏功しConversion surgeryを行った報告が散見されるようになった. しかし, 周術期の抗HER2療法においては複数の臨床試験が進行中であり, 未だcontroversialである. 今回我々は遠隔転移を伴うHER2陽性胃癌に対して抗HER2療法が奏功しConversion surgeryを行った症例及び術後化学療法で抗HER2療法を行った症例を経験したため若干の文献的考察を踏まえて考察する. 【症例1】 患者は55歳男性. 多発の腹膜播種を伴った切除不能胃癌に対してHER＋SP[Herceptin＋S-1＋Cisplatin]療法を7コース施行したのち, 画像上で播種病変が消失したため審査腹腔鏡を施行したところ腹膜に瘢痕組織を複数認めた. 複数箇所生検を行うも全て瘢痕組織であり, 化学療法が奏功したと判断して後日腹腔鏡下胃全摘術[D2, Roux-en Y再建]を施行した[Type4, ypT3, N3a, M, ypStage?B]. 術後補助化学療法としてS-1＋DTX[S-1＋Docetaxel]療法を約1年施行したが, 術後2年で多発リンパ節転移を認めた. その後Herceptinを含めたレジメンを各種行うもPDとなり, 最終的に骨髄癌腫症を発症し術後約3年で逝去した. 【症例2】 患者は75歳男性. 進行胃癌に対して腹腔鏡下胃全摘術[D2/下縦隔郭清, Roux-en Y再建]を施行した[Type3, pT4a, N3a, M0, pStage?B]. 免疫染色ではHER2（3＋）であり, 術後化学療法としてHER＋XP[Herceptin＋Capecitabine＋Cisplatin]療法（有害事象のため2コース目以降はcisplatin中止）を8コースとCapecitabineを16コース施行した. 術後2年で単発性の脳転移を認め,開頭腫瘍摘出術を施行した. 術後病理結果ではHER2の発現はequivocal[2＋]と原発巣と比較して低かったが, 原発巣の病理像に類似しており胃癌の転移性腫瘍と判断した. 今後は頭蓋内奏効率など考慮しニボルマブ単独投与で再発治療を行う方針となり, 現在無再発経過中である. 【考察】 HER2陽性の切除不能胃癌の全生存期間は約16ヶ月とされており, 症例1ではConversion surgeryを行えたことが約4年という予後に寄与した可能性がある. また, 症例2では術後の抗HER2療法を含めた化学療法により頭蓋内以外の病勢はコントロール良好であったが, 予後不良とされる胃癌脳転移で再発し, 頭蓋内における病勢コントロールは不良であったと考えられる. 抗HER2療法を含めた集学的治療に関しては今後のさらなる症例の蓄積が必要である.

開催年月日： 2023年7月

開催地：函館市   国名：日本国  

【背景と目的】 切除可能膵癌(R膵癌)に対して術前治療（NAT）を行うことが提案されている一方で、R膵癌患者全てにおいてNATが有効であるかなど不明な点も多く、今回R膵癌に対するNATの意義や適応に関して検討することを目的とした。 【方法】 2012年から2021年に術前にR膵癌と診断、手術を施行し最終病理で浸潤性膵管癌と診断された、切除先行群（UF群）：195例、NAT群:83例を対象として臨床病理学的因子や長期予後に関して後方視的に検討を行った。さらに術前に得られる因子から予後予測因子を検討し、NATがより有効と思われる患者の検討を行った。 【結果】 R膵癌全体において、2年生存率（UF群 vs NAT群: 65.4% vs 74.6%, p=0.137）や2年無再発生存率 (UF群 vs NAT群: 48.7vs 61.5%, p=0.119）には両群で有意差は認めなかった。術後病理学的因子に関してR0切除率はNAT群で高い傾向（UF群 vs NAT群: 89 vs 95%, p=0.094）にあった。術後合併症率（CD≧3）（UF群 vs NAT群: 11 vs 13%, p=0.557）は有意差を認めず、術後補助化学療法の施行率（UF群 vs NAT群: 81 vs 88%, p=0.173）に関しても両群において有意差は認めなかった。 R膵癌切除症例における術前に同定可能な因子における多変量解析では、腫瘍径≧2cm、CA19-9>100、アルブミン/グロブリン比<1.38が独立した予後不良因子であり、これらの３項目からlowリスク(0/1点)(n=156)、highリスク(２/3点)(n=122)に分類を行い、予後を比較検討したところ、highリスク症例においては2年生存率（UF群 vs NAT群: 45.1% vs 70.6%, p=0.048）はNAT群がUF群と比べて有意に良好な結果であった。lowリスク症例においては2年生存率（UF群 vs NAT群: 79.3% vs 77.0%, p=0.965）では両群で有意差は認めなかった。 【結論】 R膵癌に対するNATの意義に関して、highリスク症例においてはNATが有効である可能性が示唆されるが、lowリスク症例におけるNATの意義を含めて今後のさらなる検討が必要である。

開催年月日： 2023年7月

開催地：函館市   国名：日本国  

＜目的＞ 2020年に保険収載されたロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）は多くの施設が未だ、導入期であると思われる。2020年に開催されたコンセンサスミーティング（PAM meeting）では右側からのアプローチが基本的手技として知っておくべきであるというコンセンサスが得られた一方、様々な症例に対応するためにもアプローチ方法に関してはvariationを持っておくべきであるとの意見もあった。右側からのアプローチでは空腸も右側から引き抜く事は可能であるが、Treitz靭帯がその妨げとなることが多く、当科では左側からのアプローチも行なっている。今回、当科におけるRPDの視野展開、手術手技をビデオで供覧し、また、RPDの安全性と有用性を検証する。 ＜方法＞ 当科では2018年に臨床試験下にRPDを開始、当科では以前より開腹手術同様、左側からのアプローチも併用している。手術開始後体位は頭高位10度、必要に応じて右側に5度傾ける。空腸を足側、右側に展開しTreitz靭帯、切離、このとき十二指腸水平脚に付着するTreitz靭帯は背側から切離を行うことで完全に切離を行うことが可能となる。必要に応じて左側から膵頭部背側の剥離も行う。本操作によりRPDでも右側から空腸を抵抗無く容易に引き抜くことが可能となる。その後右側からのアプローチを行い、膵頭部をSMA、SMVから切離し標本を摘出する。 ＜結果＞ 2022年11月までに行った54例のRPDを解析対象とした。手術時間は1-10、11-20、21-30、31-40例目の手術時間および出血量中央値はそれぞれ、776分（689-846分）、746分（665-881分）、784分（542-998分）、679分（581-830分）であり、出血量中央値は354g（80-1550g）、294g（124-1950g）、290g（17-1330g）、175g（50-612g）であった。一方-41例目以降の手術時間中央値、出血量中央値は581分（437-855分）であり、201g（0-1050g）であった。また、膵液瘻発生率に関しては10例（21.3%；全例soft pancreas）であり、周術期死亡は認めていない。 ＜結語＞ 当科では症例の拡大に伴い手技の変遷を行い、現在までにRPDを安全に導入できていると考える。

開催年月日： 2023年7月

開催地：函館市   国名：日本国  

＜はじめに＞ 膵癌に対する治療は膵癌診療ガイドラインが2019年に改訂されて以降、術前・術後補助化学療法が標準治療となった。膵癌患者の予後改善には、集学的治療が不可欠であり、できるだけ少ない侵襲で手術を行い、速やかに術後補助化学療法につなげることが重要である。そのため、膵癌に対する低侵襲手術（MIS）が期待されており、腹腔鏡下膵体尾部切除術（LDP）は保険収載されて以降、広く普及しつつある。それに伴い、肥満や進行癌など、困難症例に出会うこともある。そのような場合、一つではなく様々なアプローチに精通することで対応が可能となる。当科では、LDPを施行する際、膵後方の剥離を頭側からアプローチすることが多い。当科におけるLDPの手術手技を供覧しながら概説する。 ＜手術手技＞ 総肝動脈を確保後、左胃動脈左側から胃膵ヒダ背側を剥離する。Gerota筋膜前面の疎な層は容易に剥離可能である。胃膵ヒダを脾上極に向けて切離する。助手の左右の鉗子で切離した胃膵ヒダを足側に牽引すると安定した視野でGerota筋膜および同膜に覆われた左副腎を透見できる。Gerota筋膜を切開し、膵尾側へ向けて膜を意識しながら剥離を続ける。腹腔鏡の鉗子の軸がGerota筋膜切開の方向に一致するため、展開を変えずに膵尾部まで進むことができる。剥離が進むと脾動脈根部を切離し、助手がGerota筋膜を把持して足側へ牽引することで、さらに膵の授動を行うことが可能となり、視野を変えることなく左副腎静脈、左腎静脈前面を露出、さらには膵下縁付近まで剥離可能である。 ＜結果＞ 2016年から2022年の間に浸潤性膵管癌に対して施行したLDPは36例であった。手術時間中央値、出血量中央値はそれぞれ303分（180 - 535分）、200ml（0 - 1900ml）であった。R0切除率は97%であった。膵液瘻（Grade B/C）、胃内容排出遅延（Grade B/C）、Clavien-Dindo III以上の合併症頻度は、それぞれ19%、6%、16%であり、術後在院日数中央値は16日（10 ? 120日）であった。 ＜結語＞ 頭側からのアプローチは膵癌に対するLDPにおけるアプローチの一つとして有用であると思われる。

開催年月日： 2023年7月

開催地：函館市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年7月

開催地：函館市   国名：日本国  

食生活の変化などによって本邦では大腸憩室疾患が増加している．憩室の原因として腸管や膀胱は比較的多く経験する が，憩室炎が原因の子宮や膣などの婦人科臓器への瘻孔は比較的少なく，その臨床病理学的特徴及び腹腔鏡手術に対す る安全性については明らかでない．今回我々は2007年から2021年に手術を施行した瘻孔を伴う憩室炎症例22例のうち婦 人科臓器への瘻孔を認める5例について検討した．同時期の瘻孔を伴う憩室炎では13例の膀胱瘻，4例の小腸瘻を認め た．5例全例でS状結腸の憩室が瘻孔の原因となっており，瘻孔の形成先は4例が膣，1例が子宮であった．膣への瘻孔を 認めた4例は全例で子宮全摘後の膣断端に瘻孔部を認め，子宮全摘後のS状結腸憩室は同部への瘻孔のリスクが高いこと が示唆された．画像による診断では結腸膣瘻の正診率はCT2/5 (40.0%), 注腸 1/4 (25.0%)であった．以前の我々の検討で は結腸膀胱瘻の瘻孔同定にはMRIが最も鋭敏な検査であることが示されているが今回の結腸膣瘻症例に対してはMRIは 1例も施行されていなかった．術式はS状結腸切除1例，前方切除2例，Hartmann手術1例，ストーマ造設1例でそのうち2 例に対して腹腔鏡手術を施行した．手術時間は365分，出血量は55mlであった．CD2以上の術後合併症は脳梗塞1例，腹 腔内膿瘍1例であった．全例に術中内診を施行して瘻孔部を確認した．消化管再建はDST2例，手縫い1例で施行した． 膣の欠損部は全例単純閉鎖を行った．切除標本は組織学的には全例活動性炎症を認め，1例に膿瘍を認めた．2例 (50.0%)で組織学的に結腸膣瘻が証明された．今回の結果で憩室炎による結腸膣瘻などの婦人科臓器への瘻孔に対する 腹腔鏡手術は腹腔鏡手術に習熟したチームでは安全に施行できることが示唆された．

開催年月日： 2023年7月

開催地：函館市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年6月

開催地：大阪市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年6月

開催年月日： 2023年5月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年5月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

本邦ではロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）、尾側膵切除術（RDP）が2020年に保険収載され、全国的にも症例数徐々に増加傾向である。当科では2018年に倫理委員会承認のもとRPDを開始、2021年1月までに102例のロボット支援下膵切除術を行ってきた（RPD;60例、RDP;42例）。適応に関しても当初は良性～低悪性腫瘍に対して行なってきたが、徐々に適応を拡大し、現在ではRDP,RPD共に浸潤性膵癌に対してもおこなっている。今回膵癌に対するRPDの手技をビデオで供覧し、手術成績を報告する。膵癌に対するRPDでは随伴性膵炎および上腸間膜動脈や門脈周囲への癌の進展により手技的に難易度が高いと考えられている。我々は安全に行うために徐々に手技を変遷させてきた。SMA左側はSMA右側に比べて炎症の程度は低いと考えている、そのため、膵癌に対してはSMA左側からのアプローチを先行して行なっている。左側からのアプローチでは始めに横行結腸間膜を頭側に翻転、空腸を扇状に展開、空腸起始部でTreitz靭帯を完全に遂オ椌フイ靴討・・△修慮紂・・牡嵋譴鮴擲1st JA、2nd JAさらには1st JVを確認する。その後これらの血管をSMA左側で切離したのちに小腸間膜を切開する。その後、膵上縁、肝十二指腸間膜の処理をおこなったのちに、右側からのアプローチによりSMA右側の処理を行う、この時膵頭背側にテープをかけ、hanging maneuverの要領で膵頭部の血流をコントロールしながらSMA右側を切離する。なお、膵実質はScissorsを用い、少しずつ膵実質を離断し、膵管はクリップを行い膵液の漏出を防止している。再建は胃膵吻合で行なっている。RPDに関しては適応の拡大に伴い手術手技を変化させ安全に遂行できていると考える。今後もさらに改変を加え、安全にRPDを遂行できるよう定型化を進めていく

開催年月日： 2023年5月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年5月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

【背景と目的】ロボット支援下手術，膵癌に対する低侵襲膵切除術の保険収載に伴い，IPMNを対象とした低侵襲膵切除術の数は増加している．一方，全国調査で膵管内乳頭粘液性腫瘍 (IPMN) 切除後再発例 (14.4%)の内，34%は5年以上の経過観察後に再発を認めたことから (Hirono S. et al, J Gastroenterol. 2020)，IPMNに対する腹腔鏡下膵切除の長期予後の検証が必要である．本研究では当院で行ったIPMNに対する開腹手術 (OP)とロボット手術を含む低侵襲膵切除術 (MIP)の長期予後と再発形式を比較検討した． 【患者と方法】2010年1月から2020年11月までに当院でIPMNに対して膵切除術を行った182例 (OP 78例，MIP 104例)を対象とし，臨床病理学的因子，手術成績，再発と全生存期間を２群間で比較した．病変部位 (Ph vs Pbt), 悪性度 (IPMN-LG vs IPMN-HG/invasive IPMN), 主膵管径 (10mm<=)，術式 (OP vs MIP)を変数としてMIPの再発，長期予後への影響を多変量解析で検証した． 【結果】MIPにおいて膵炎の既往が少なく (OP: 28/108, 27%, MIP: 9/78, 11%, P=0.015)，尾側膵切除が多く (OP: 26/104, 25%, MIP: 54/78, 74%, P<0.0001)，出血量は少なかった (OP: 中央値495g, MIP: 136g, P=0.009)．追加切除を要した術中迅速断端陽性例に有意差はなかった (OP: 5/104, 5%, MIP: 1/78, 1.3%, P=0.24)．病理学的にはMIPでIPMN-LGが多かった (OP: 51/78, 65%, MIP: 45/108, 43%, P=0.0021)．予後に関しては，両群間で残膵再発率/局所再発率/遠隔転移・腹膜播種再発率にいずれも有意差はなく，5年再発率/生存率もOP: 17/83%，MIP: 10/95%で有意差はなかった (P=0.1/0.061)．比例ハザードモデルによる予後因子の解析では再発/全生存期間ともに悪性度(HR=31.5/10.7, P=0.0009/0.0024)が有意な因子であり，MIPによる有意な影響は認めなかった (HR=0.84/0.45, P=0.78/0.26)． 【結論】IPMNに対する低侵襲膵切除術は開腹手術との比較では，腫瘍学的に負の影響は認められない．

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

【背景】胃癌治療において抗PD-1抗体といった免疫チェックポイント阻害薬の導入は，これまでの治療に画期的な変化をもたらした．作用機序としてPD-1はCD28とCD226の両方を阻害し，TIGITはCD226を介して腫瘍免疫を阻害する．また，抗PD-1抗体による治療において，免疫染色で評価されるCPSは薬剤投与の指標として期待されている． 【目的】胃癌症例において，T細胞のサブタイプ分類を行い，CPSと相関のある腫瘍免疫関連分子を明らかにする． 【方法】当科で胃切除手術を施行した11症例の胃癌患者から腫瘍部11サンプルを採取し，single cell RNA-sequence解析を行った．その後，T細胞を遺伝子発現の特徴から再分類し，それぞれの遺伝子発現について解析を行った．また，各症例の切除組織を対象に抗PD-L1抗体を用いて免疫染色を行い，CPS分類を行った．CPSは低中高値の３分類に分け，T細胞サブタイプを特徴づける遺伝子発現との関連性を評価した． 【結果】胃癌全11症例の統合解析を行い，CD8陽性T細胞を抽出した．対象細胞数は，10610細胞で，8つのサブクラスターに分類できた．サブグループ別にDEGを評価したところ，CD8陽性T細胞の中でCD226が発現が高いサブグループは，レジデントメモリーT細胞に特徴的であるCD103の発現が高かった．また，CPS高低値でのCD8陽性T細胞におけるPDCD1発現の差は認めなかったが，CPSが50以上の症例はCD8A，CD28，CD226，CD103の遺伝子発現が他の症例と比較して高かった． 【結語】腫瘍免疫におけるCD8陽性T細胞のサブタイプについて特徴的な遺伝子によって分類した．PD-L1が免疫染色上高い発現を認める場合，CD8陽性T細胞にCD28，CD226，CD103発現が高いサブグループを認めていることから，過去の報告から細胞障害性の高いTeffやTem，Trmが関わるHot Tumorであり，抗腫瘍免疫活性が高い可能性がある．

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

【背景】HER2陽性胃癌は胃癌全体の約20%を占め、HER2過剰発現は予後不良因子とされている。近年、HER2陽性胃癌に対する免疫チェックポイント阻害薬の有効性が示されており、HER2陽性胃癌における免疫細胞の疲弊化分子はHER2陰性胃癌よりも発現が低いことが示された。しかし、HER2陽性胃癌の腫瘍微小環境に存在する免疫細胞の疲弊化分子の局在については不明な点は未だに多い。 【目的】抗原特異的な細胞障害性機能をもつProgenitor exhausted CD8陽性T細胞 (PE-CD8+T細胞)に着目し、HER2陽性胃癌の治療標的となる疲弊化分子を明らかにする。 【方法】当科で胃切除術を施行した13例の胃癌患者から腫瘍部12サンプルと正常粘膜10サンプルを採取し、single-cell RNA sequencing (scRNA-seq)を行った。その後、免疫染色によりHER2陽性胃癌を同定し、PE-CD8+T細胞における疲弊化分子の発現を比較検討した。 【結果】 胃癌症例12例中、HER2陽性胃癌は2例であった。全22症例の統合解析を行った結果、quality check後のCD8陽性T細胞数は11615であり、6つのクラスターに分類された (Fig. 1)。遺伝子発現の特徴からPE-CD8+T細胞のクラスターを同定し、疲弊化分子の発現を評価したところ、HER2陽性胃癌とHER2陰性胃癌の疲弊化シグネーチャースコア(CTLA4・LAG3・TIGIT・HAVCR2より算出)に有意差を認めなかった (Fig. 2)。さらに、それぞれの疲弊化分子の発現を比較したところ、LAG3はHER2陽性胃癌でHER2陽性胃癌よりも発現が低く、TIGITはHER2陽性胃癌でHER2陰性胃癌よりも発現が高かった (Fig. 3)。 【結論】 HER2陽性胃癌では抗原特異的CD8陽性T細胞におけるTIGITが治療標的となる可能性が示唆された。

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

＜目的＞ ロボット支援下膵切除術(RP)は保険収載後いまだ2年が経過しておらず、多くの施設が導入初期の段階であり浸潤性膵管癌（inv-PDAC）に対しては少ない未だ症例は少ないと思われる。当科では2018年7月よりロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）を臨床試験下に開始し、2020年8月からロボット支援下尾側膵切除（RDP）を導入、inv-PDACに対しては2021年からRDP,RPD共に開始している。今回当科での膵癌に対するロボット支援下手術の手術手技の提示および長期成績に関して報告を行う ＜方法＞ 2018年7月から2022年6月の間に当科で行ったロボット支援下手術78例（RPD47例 、RDP 31例）を対象とした。inv-PDACに対するロボット支援下手術の適応は術前画像で門脈へ直接接していない症例や他臓器浸潤を認めないものを基本としている RPD.RDP共にR0切除を重要視した手術を行なっている ＜結果＞ 51例中膵癌症例はRPD 19例（inv-PDAC ；12例）、RDP 9例（同；9例）であった。術前診断がinv-PDACである症例に対してはRPD導入後2年8ヶ月後（20例目）に、RDPは導入後5ヶ月後（6例目）に開始された。 手術時間および、出血量をinv-PDAC 群とその他の症例群で比較したところRPDでは（756min; 667min-863min）vs (735min;492min-998min)、（175g;37-476g）vs (300g;17g-1950g)であり、RDPでは（410min; 213min-577min）vs (398min;232min-683min)、（85g;0-440g）vs (258g;0g-1070g)であり手術時間、出血量ともに両群間で有意差は認めなかった。全例R0切除術を達成しており、長期成績に関しては観察期間範囲（3-51ヶ月）において全例無再発生存中である。 ＜結語＞ 今後の長期観察が必要であるが、inv-PDACに対するロボット支援下手術は安全に導入されていると考えられる。

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

【背景・目的】高齢化社会において偶発的に膵管内乳頭粘液性腫瘍（IPMN）が診断される機会が多くなっている。IPMNは国際診療ガイドラインに沿って手術適応を検討されるが、膵切除術は高侵襲であるため、高齢者に対しては特に慎重な判断が求められる。今回、高齢者におけるIPMN切除例の特徴と膵切除術の安全性について評価した。 【方法】2017年1月から2021年12月までに当科でIPMNに対して膵切除術を施行した75例を対象とし、高齢者群と若年者群で患者背景および周術期短期成績を後方視的に比較検討した。今回の検討では75歳以上を高齢者と定義し、併存膵癌症例は除外した。 【結果】高齢者群は22例、若年者群は53例であった。年齢の中央値は79（75 - 90）歳と68（52 - 74）歳であった。High-risk stigmataを認めた症例はそれぞれ17例（77%）と39例（74%）、術前膵液細胞診で悪性の確定診断を得た症例は8例（36%）と20例（38%）で有意差は認めなかった（P=0.69、P=0.91）。最終病理診断はlow-grade dysplasia: 7例（32%）と16例（30%）、high-grade dysplasia: 8例（36%）と16例（30%）、IPMN with an associated invasive carcinoma: 7例（32%）と21例（40%）であった（P=0.80）。術式は若年者群（26%）よりも高齢者群（45%）で尾側膵切除（DP）が有意に多く（P=0.03）、高齢者群に対して膵全摘は施行されなかった。周術期については、膵頭十二指腸切除術（PD）とDPともに2群間でCD分類IIIa以上の合併症頻度に有意差は認めず（P=0.27、P=0.22）、術後在院日数も同等であった（ P=0.23、P=0.37）。 【結語】高齢者IPMNに対して安全に膵切除術が施行できることが示唆される一方で、高齢者には低侵襲な術式が選択される傾向があった。

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

【背景】腫瘍の縮小・進展において多種多様な免疫細胞から構成される腫瘍免疫微小環境の不均一性が大きく関与していることが知られている。B細胞は液性免疫の中心的な役割を担っているが、近年、「制御性B細胞 (regulatory B cell: Breg)」と呼ばれる免疫抑制的な機能を持つ特殊な細胞集団が存在することが報告されており、抗腫瘍免疫においても重要な働きをもつと考えられている。今回シングルセル解析を用いて食道癌における制御性B細胞に関する解析を行った。 【対象】食道正常粘膜部・扁平上皮癌部の計17検体を対象にシングルセル解析を実行した。シングルセル解析はDrop-seq技術を用いた。 【結果】計17検体から得られたシークエンスデータに対しUMAPを用いた次元圧縮を行った後にクラスター分類を実行しB細胞集団を同定した。B細胞は5,338個検出され、詳細な12のB細胞クラスターへ分類された。各クラスターの発現変動遺伝子解析を行ったがBregクラスターは明確には同定されなかった。BregはIL-10, IL-35などを産生し免疫抑制性の働きを持つことが知られているが、それらを基にgene signatureを作成し各B細胞クラスター間で評価すると各クラスターで発現を認め、特にナイーブB細胞クラスターでの発現が他のクラスターと比較し有意に高値であった。Bregと食道癌の予後との関連を評価するため、食道癌のTCGAデータセットを用いて生存分析を行うと、signature低発現群で有意に無再発生存率が延長していた (p = 0.039)。以上により、Bregは明確な分化サブタイプではなく非常に不均一な細胞集団を表現していることが示唆され、食道癌においてBreg signatureは予後不良因子であり抗腫瘍免疫においては負の働きをしている可能性が考えられた。( B 【結語】シングルセル解析を用いて微細なBreg関連遺伝子の発現をとらえることができた。今後は術前化学療法の関連に着目しつつ詳細な解析を行う。

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

腎移植は末期腎不全に対する血液・腹膜透析の代替手段であり、本邦でも生体腎移植が増加している。移植により透析離脱が可能なだけでなく、移植により長期予後の改善も期待できる。腎移植増加による末期腎不全患者の予後改善により腎移植後で免疫抑制剤内服状態の大腸癌患者は今後も増えてくると考えられる。長期間使用する免疫抑制剤による大腸癌の発生・進展に与える影響が懸念される。今回我々は2008年～2022年に当院で大腸癌に対する外科手術を施行した腎移植後大腸癌9例について治療成績と臨床病理学的因子を検討した。男女比は4：5で年齢は60.7 (42-75)歳、腎移植から大腸癌手術までの期間は95.5 (24-180)ヶ月、移植までの透析期間は17.2 (0-36)ヵ月であった。免疫抑制剤は ミコフェノール酸モフェチルを8例、タクロリムス5例、メトロプレドニゾロン9例、シクロスポリン2例、アザチオプリン1例を使用していた。癌の局在は右側結腸4例、横行結腸3例、直腸2例と右側結腸に多い傾向であった。クローン病に合併する痔瘻癌と高度の腹膜播種を認めた2例は人工肛門造設施行してそれぞれ放射線化学療法、化学療法を施行したが早期にBSCに移行した。残り7例は腹腔鏡で根治手術が可能であった。術後合併症は1例に縫合不全、脳梗塞を発症した。病理組織診断では分化型腺癌が7例、印環細胞を伴う低分化腺癌が1例、扁平上皮癌が1例であった。切除可能であった7例ではT3例、T4例であり、リンパ節転移陽性を1例に認めた。長期予後としては切除不能な2例については非常に予後不良であり、切除可能な症例では4例中1例で早期の肺転移再発を来していた。小数例の検討であり十分な検討ができているとは言い難いが移植後大腸癌は非常にAggressiveなものが多くことが示唆された。

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

大腸癌を含む多くの癌において、Tregは他のTcellのはたらきを抑制することで癌の免疫回避に関わっていることが知られている。家族性大腸腺腫症(FAP)患者にはAPC遺伝子の生殖細胞系列遺伝子変異の影響で大腸癌が高頻度に生じ、様々な段階の前癌病変も存在する。FAPは正常部から前癌状態、発癌後の変化を連続的に解析する対象として有用である。また近年、single cell RNA sequence (scRNA-seq)による癌組織のheterogeneity解明が盛んに行われるようになったが、FAPについての解析は上皮細胞中心のものが多く、免疫微小環境については明らかになっていないことが多い。 今回我々は、当科にてFAPに対し手術を行った4人の患者に対し、10X chromium systemを用いてscRNA-seqを施行した。全部で56225個の細胞の遺伝子発現データが得られた。Seurat上で解析を行い、UMAPを作成したところ，26個のクラスターが得られた。FOXP3+ CD4+ TcellをTregとして抽出し、免疫抑制能に関わる遺伝子の発現を3部位で比較した。FOXP3, BATF, IL2RA, TNFRSF18の発現は発癌に伴い徐々に上昇することが明らかになった。 今回の検討で示された結果に基づきFAPの各発癌過程におけるTregの免疫抑制能の変化について考察を加えて報告する。

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2023年4月

開催地：函館市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年3月

開催地：宮崎市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年3月

開催地：宮崎市   国名：日本国  

（はじめに）直腸脱の治療法は多岐にわたるが、まれに直腸腫瘍を合併し治療法に迷うことがある。今回、進行直腸癌を先進部とした直腸脱に対し、Altemeier法に準じた経肛門的手術を施行した１例を経験した。（症例）86歳女性、下血および肛門部腫瘤を主訴に当院を紹介受診した。完全直腸脱および脱出腸管に手拳大の腫瘤を認め、生検で腺癌の診断となった。高齢でPSは3-4、認知症も認めたため侵襲の少ない経会陰的なアプローチを選択し、Altemeier法に準じた切除術およびThiersh法を施行した。切除腸管は14cm、腫瘍径は80×50mmで、病理組織診断はmucin成分を伴う腺癌でpT3(SS)であった。術後経過は良好で合併症や直腸脱の再燃なく経過した。（まとめ）直腸癌を合併した直腸脱に対する経会陰的手術の報告は、本邦において数例のみである。Altermire法に準じた経肛門手術は低侵襲に腫瘍切除を行うことができるため、耐術能に懸念がある高齢者には有用と考える。

開催年月日： 2023年2月

開催地：札幌市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年2月

開催地：札幌   国名：日本国  

【背景】HER2陽性胃癌は胃癌全体の約20%を占め、HER2過剰発現は予後不良因子とされている。近年、HER2陽性胃癌に対する免疫チェックポイント阻害薬の有効性が示されているが、HER2陽性胃癌の腫瘍微小環境に存在する免疫細胞について不明な点は未だに多い。 【目的】抗原特異的な細胞障害性機能をもつ疲弊化CD8陽性T細胞に着目し、HER2陽性胃癌の細胞障害性分子の発現を明らかにする。 【方法】当科で胃切除術を施行した13例の胃癌患者から腫瘍部12サンプルと正常粘膜10サンプルを採取し、single-cell RNA sequencing (scRNA-seq)を行った。その後、免疫染色によりHER2陽性胃癌を同定し、疲弊化T細胞における細胞障害性分子の発現を比較検討した。 【結果】 胃癌症例12例中、HER2陽性胃癌は2例であった。全22症例の統合解析を行った結果、quality check後のCD8陽性T細胞数は11615であり、6つのクラスターに分類された。遺伝子発現の特徴からProgenitor exhausted CD8陽性T細胞とTerminal exhausted CD8陽性T細胞のクラスターを同定し、細胞障害性分子の発現を評価したところ、HER2陽性胃癌とHER2陰性胃癌の細胞障害性シグネーチャースコア(GZMB・PRF1・IFNG・TNFより算出)に有意差を認めなかった。さらに、それぞれの細胞障害性分子の発現を比較したところ、IFNGはHER2陽性胃癌でHER2陽性胃癌よりも発現が有意に低く、GZMBとPRF1はHER2陽性胃癌でHER2陰性胃癌よりも発現が有意に高かった。 【結論】 HER2陽性胃癌では抗原特異的CD8陽性T細胞におけるGZMBとPRF1が細胞障害性機能に重要である可能性が示唆された。

開催年月日： 2023年2月

開催地：札幌市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年1月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2022年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

大部分の大腸癌は環境因子、生活習慣、加齢などにより大腸粘膜に遺伝子変異が蓄積することで発生すると考えられているが全大腸癌の20－30％は血縁者に多発することから家族性大腸癌とも呼ばれている。その中の一部(5％)についてはその原因遺伝子が同定されており遺伝性大腸癌と呼称されている。最近、PD-1阻害薬であるペンブロリズマブがMSI-H進行再発固形癌に保険収載され、今後大腸癌の約2－4％を占めるリンチ症候群が期せずして発見される可能性が高まっている。そこで我々は大腸癌における家族歴の臨床的意義を再検討することとした。1971年3月から2018年12月に当院で手術を施行した初発大腸癌4445例を対象として家族歴の臨床的意義について検討した。家族歴を持つ大腸癌は662例に認め、Propensity score matchingを用いて年齢、性別、腫瘍局在、進行度、腫瘍マーカー、原発巣切除の有無でマッチングして、家族歴を持たない3783例との比較検討を行った。マッチング前の状態で家族歴あり群はなし群と比較すると、若・オ・P<0.001)で、女性が多く(P=0.041)、自覚症状ありが少なく(P<0.001)、局在は直腸に少なく右側結腸に多く(P=0.242)、多発大腸癌は多く(P=0.049、腫瘍マーカーは低く(P=0.266)、遠隔転移はいずれも少なく(P=0.025)、進行度は低い(P=0.143)傾向にあった。そのためそのまま予後を比較すると家族歴なしで有意に予後が悪かった(P=0.025)。両群のマッチングはJMP ver.16を用いてCaliper係数0.01で行った。マッチング後には両群に588名が残り、予後解析を行ったところ予後曲線は完全に重なり予後に差を認めなかった(P=0.943)。家族歴のある大腸癌には様々な臨床病理学的な特徴があるが、家族歴の有無のみで癌の生物学的悪性度に影響を与えるわけではない。

開催年月日： 2022年12月

国名：日本国  

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

転移性膵腫瘍は膵悪性腫瘍の約2%を占め、切除例の原発巣は腎癌、大腸癌、悪性黒色腫、次いで約4%が肉腫と報告されている。間葉性軟骨肉腫は軟骨肉腫の3～10％ を占める稀な腫瘍であり、間葉性軟骨肉腫の膵転移を切除した報告は本邦で2例しかない。今回我々は、間葉性軟骨肉腫の異時性膵転移に対し2度のロボット支援下膵切除術を施行した症例を経験した。 症例は45歳女性。左鼠径部の違和感を主訴に前医を受診した。CTで左股関節部に7cm大の軟部腫瘍と、膵頭部に2cm大の腫瘍を認め精査加療目的で当院紹介となった。CTガイド下針生検で左股関節部の腫瘍は軟骨肉腫が疑われ、切除により間葉性軟骨肉腫と診断された。膵頭部の腫瘍は、超音波内視鏡下穿刺吸引細胞診で軟骨肉腫の転移と診断され、原発巣切除から5か月後にロボット支援下膵頭十二指腸切除術を施行した。その後外来で定期検査を行っていたが、膵切除から7か月後にCTで膵尾部に軟骨肉腫の転移を疑う15mm大の円形腫瘤を認めた。他の部位に転移は認めず、初回膵切除から9か月後にロボット支援下脾合併尾側膵切除を施行した。 間葉性軟骨肉腫の異時性膵転移に対し2度の膵切除術を施行した報告はこれまでなく、文献的考察を踏まえ報告する。

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

Persistent descending mesocolon (PDM)は胎生期における固定異常の一種である．S状結腸が内側・右側に変位し，小腸間膜や盲腸周囲に広範囲に癒着していることが多く，広範な癒着剥離が必要となることが多い．今回，当科におけるPDM併存症例を検討し，その特徴と手術成績を解析し，腹腔鏡手術の安全性と対策を検証した． 2010年以降に腹腔鏡下左側結腸・直腸切除術を施行した481例を後方視的に検討した．ロボット支援下手術，側方リンパ節郭清例, 開腹手術既往，他臓器合併切除症例などは除外した．PDMを27例に認めた．PDM併存例は非併存例と比較して出血量が多く(p＜0.01)，手術時間(p=0.01)が延長した．術後在院日数やClavien-Dindo分類III以上の合併症率に差はなかった．結腸間膜短縮により辺縁動脈が下腸間膜動脈に近接する傾向にあり，術中解剖の理解に細心の注意を要した．最近では，可能な血管処理は体腔外で行うようにしている．また直腸後腔の剥離層は通常通り同定が容易で，ここから頭側に剥離層をつなげることも有用である． PDM併存例に対する腹腔鏡手術は，癒着剥離操作や内側アプローチ剥離層の同定困難などのため出血量が多く手術時間が延長した．しかし術後合併症の発生率は通常と変わらず在院日数の延長もないため，腹腔鏡手術は施行可能と考える．

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

＜背景＞ ロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）は腹腔鏡に比べて再建で有用でないかと考えられていたが尾側膵切除術（RDP）は腹腔鏡と比べて、その有用性に関して懐疑的な意見も聞かれていた。当科では2016年よりRPDを臨床試験下に導入を開始し、2020年4月の保険収載後にRDPの導入を開始した。今回当科におけるRDPの導入とともに腹腔鏡との違い、その有用性に関してビデオを供覧する。 ＜方法と症例＞ 当科ではこれまでに38例のロボット支援下膵切除術（膵頭十二指腸切除術；26例、尾側膵切除術;12例）行っている。 RPD導入後の鏡視下膵切除術の内訳は2020年がLDP X例、RDP Y例、2021年がLDPX例、RDP Y例であった。 アプローチ方法に関しては膵上縁から主に剥離を行うSuperior approachを腹腔鏡尾側膵切除術で採用していたが、Robot支援下尾側膵切除術(RDP)の導入に伴い、RDPでも同様のアプローチを採用している。大網を十分に開放後膵上縁操作に移る。総肝動脈(CHA)を確保、taping、そのまま左胃動脈の左側を剥離、左胃膵ヒダを切離する。左胃膵ヒダの背側を十分に剥離、良性疾患では膵後筋膜の背側を、悪性疾患では副腎前面（Gerota筋膜背側）の層を十分に剥離、ガーゼを挿入する。腹腔鏡では可及的に剥離を行っていたが、腹腔鏡よりも可動域制限のないrobotでは、ほぼ膵下縁付近まで剥離を行うことが可能である。その後、膵下縁に沿って切開を行い、標本を摘出する。 ＜結語＞ これまでに12例のRDPを施行した。平均手術時間はX分、出血量中央値はYmlであった。RDP導入後のRDPとLDPの比率を鑑みると今後RDPが主体となる可能性が高い。 RDPは比較的導入も平易でありRPDへ向けた準備段階となり、またLDPなしでも行っていく時代が来る可能性があると考える。

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

＜はじめに＞ 膵癌に対するロボット支援下尾側膵切除術（RDP）は保険収載されて以降、広く普及しつつある。それに伴い、肥満や進行癌など、困難症例を行うことがある。そのような場合、一つではなく様々なアプローチに精通することで対応が可能となる。RDPでは鉗子軸に制限がなく、頭側からのアプローチが有効であることが多い。当科におけるRDPの手術手技を供覧しながら概説する。 ＜手術手技＞ 総肝動脈を確保後、左胃動脈左側から胃膵ヒダ背側を剥離する。胃膵ヒダを脾上極に向けて切離する。4番アームで切離した胃膵ヒダを足側に牽引すると安定した視野でGerota筋膜および同膜に覆われた左副腎を透見できる。Gerota筋膜を切開し、膵尾側へ向けて膜を意識しながら剥離を続ける。剥離が進むと脾動脈根部を切離することでさらに授動を行うことが可能となり、視野を変えることなく左副腎静脈、左腎静脈前面を露出、さらには膵下縁付近まで剥離可能である。 ＜結果＞ 2020年8月から2022年4月の間に施行したRDPは27例であった。手術時間中央値、出血量中央値はそれぞれ403分（232-683分）、200ml（0-1070ml）であった。 ＜結語＞ 頭側からのアプローチは膵癌に対するRDPにおけるアプローチの一つとして有用であると思われる。

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

潰瘍性大腸炎(UC)の標準術式は大腸全摘である。大腸全摘は剥離範囲が非常に広く、腸間膜の処理、再建など長時間手術が必要になる。低侵襲性からUCに対する大腸全摘にも腹腔鏡手術が導入されつつあるが、さらなる長時間手術が必要となる。経肛門的内視鏡手術は直腸癌手術で確立しつつある方法で、経肛門もしくは会陰的に逆行性に直腸固有筋膜レベルでの剥離を行う。腹腔操作と同時に行うことによって手術時間の短縮が可能になるだけでなく、双方向からの確認の上での剥離が可能となり、安全な手術の一助となる。当科では2020年よりUCに対する大腸全摘術に経肛門内視鏡手術併用を開始した。当科で施行したUCに対する経肛門的内視鏡手術併用大腸全摘術は4症例で男性2例、女性2例で年齢は59.5歳であった。施行術式は全例大腸全摘であり、2例がStapled IAA、1例がHand-sewn IAA、1例が全摘、回腸人工肛門造設であった。手術時間は397.5分であり、出血量は82.5gであった。術後Clavien-Dindo Grade 2の腸閉塞と会陰部 SSIをそれぞれ1例に認めた。2015年からTaTME導入前までのUC大腸全摘症例の手術時間の中央値は546分、出血量は155gであり、経肛門内視鏡手術併用の方が有意に手術時間は短く出血量は少なかった(p?0.05)。本セッションでは当科で施行しているtaTME併用大腸全摘術の手術術式を供覧いただく。

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

癌や腺腫、粘膜下腫瘍などの十二指腸腫瘍は、切除が第一候補となるが、膵頭十二指腸切除は過侵襲となる場合がある。　しかし、EMR, ESDなどの内視鏡的治療は、十二指腸は壁が薄いため遅発性穿孔率が10%弱と非常に高率である。近年、腹腔鏡内視鏡合同手術 (LECS)の低侵襲性と安全性が評価され、十二指腸腫瘍に対する治療として保険収載された。 　当科では、現在まで十二指腸病変17症例（男9：女8、年齢40-79歳）に対してLECSを行った。腺腫8例、上皮内癌3例、NET6例であり、乳頭を基準として口側10例、肛門側7例であった。開腹移行は2例であり、乳頭近傍腫瘍であったため、安全のため開腹移行した症例である。術後合併症としては3例(18%)に発生したが、2例は内視鏡的切除で穿孔がなかったため腹腔鏡での壁補強などの処置を併置せずに終了した症例である。十二指腸縫合補強を行ってLECSを完遂した症例では、全例で合併症はなく術後経過は良好で、術後13日(中央値)で退院していた。17例中10例でESD中穿孔があり、特に乳頭近傍腫瘍であった場合は、十二指腸閉鎖時の乳頭の縫込みに特に注意が必要である。当科におけるデータを供覧するとともに、当科での方針と今後の課題について文献的考察を含めて発表する。

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

近年、胃全摘Roux-en Y再建後に食道空腸吻合部が胸腔内に滑脱し、通過障害を誘発するとする報告が散見される。我々は基本方針として、食道空腸吻合は、リニアステープラーを用いたoverlap法でInverted-T型に吻合している。その際、吻合部が腹腔内に引き出せるように食道を十分に剥離しているが、この食道剥離は長期的に見て、胸腔内陰圧による吻合部の胸腔内への滑脱を助長すると考えている。また同様に、挙上空腸間膜の緊張が緩すぎることも滑脱の一因となり得る。これを回避するために、マージナルや空腸動脈を処理せずに犠牲腸管を作成することで挙上空腸に適切な腹腔側への緊張がかかるように配慮している。近年では、犠牲腸管は吻合後に作成しており、これは実際の緊張を見て最適な場所を自在に選ぶことができ、緊張制御に非常に有効である。一方、吻合に際し、食道切離が高位になった場合は積極的に腹臥位による胸腔内再建を選択しているが、その際は空腸動脈を数本切離して長い挙上空腸を作成し、吻合後に仰臥位にて腹側から十分に引き下げて挙上空腸を横隔膜脚に固定している。本工夫をおこなっキ)タ「唇濮甘ΩRY再建210症例中、吻合部の滑脱に関してはこれまで経験していない。同吻合時の工夫に関するビデオと詳細データを供覧して報告する。

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

【背景・目的】胃切除術後には胆石の発生リスクが上がることがよく知られている。しかし、その対象手術の多くは胃全摘術や幽門側胃切除術であり、噴門側胃切除術について論じられた報告は少ない。今回、腹腔鏡下噴門側胃切除(LPG)術後における胆石発生リスクについて、後ろ向きに検討した。 【対象】2000年から2017年に当科で施行した胃癌に対するLPG 58例について検討した。 【結果】LPG施行例 58例のうち5例(8.6％)に術後胆石を認めた。また、同時期に手術を施行した他術式の術後胆石発生率は、胃全摘術10.7%、幽門側胃切除術6.7％であった。LPG術後胆石症５例全てが無症候性であり、いずれも無治療経過観察中である。なお、総胆管結石は１例も認めなかった。 【考察・結論】胃切除術後の胆石発生の原因としては、迷走神経切離による胆嚢収縮機能低下、食物通過経路変更によるコレシストキニン分泌低下の可能性などが考えられている。噴門側胃切除術においては、近年の鏡視下手術でも十二指腸に食物が通過する再建形式が多く、胆石発生頻度と内視鏡的胆道アプローチの容易さ、さらには初回胃切除術時に胆嚢付近に手術操作が及ばない点を踏まえると、特に噴門側胃切除術における予防的胆嚢摘出術は不要と考えられた。

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

我々は、上腸間膜動脈(SMA)からIMAが起始する分岐異常を有したS状結腸癌に対して腹腔鏡で根治手術を行った症例を経験した。症例は59歳男性。下痢と腹部膨満を主訴に前医を受診しS状結腸癌の診断となった。腹部造影CT検査よりIMAがSMAから分岐することが判明した。切除可能な孤発性の肝転移を有しており、S状結腸癌cT4a(SE)N2M1 cStage?aと診断した。原発巣・転移巣ともに完全切除可能と判断し、まずは原発巣に対して腹腔鏡補助下S状結腸切除術、3群リンパ節郭清を施行した。術中所見ではSMAから分岐したIMAが空腸起始部の背側を通り左側結腸の腸間膜へ流入していた。術前検査では中枢リンパ節に転移は認めなかったため、空腸起始部の腸間膜流入部でIMAを切離し郭清の上限とした。術後は大きな合併症なく経過し自宅退院となった。術後２ヶ月目に肝転移切除術を施行し、術後補助化学療法を行った。現在再発なく術後10ヶ月経過している。IMAの分岐異常は報告が少なく、その大腸癌の至適リンパ節郭清範囲に対して定まキ)タ「辰晋・鬚呂覆ぁIMA分岐異常があった場合には、癌の壁深達度やリンパ節転移の有無に加え左側結腸や直腸の栄養血管を把握し郭清範囲を決定する必要がある。

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年12月

国名：日本国  

開催年月日： 2022年11月

開催地：福岡市   国名：日本国  

直腸癌において局所再発は比較的頻度の高い再発形式である。第一選択は遺残の無い外科的切除だが、局所再発部位により外科的切除はしばしば困難である。また切除可能であっても他臓器合併切除を要する手術は非常に効率の周術期合併症があり、患者に大きな機能障害が残るだけでなく、周術期死亡についても問題となる。本年4月から大腸癌の骨盤内再発に対する重粒子線治療が保険適応となり、その治療成績と比較的低い有害事象に期待が持たれている。しかし重粒子線照射の際はその高い線量分布から隣接臓器との間に距離が必要となり、スペーサー留置が必要になることが多い。今回当科で施行した直腸癌局所再発に対するスペーサー手術について検討した。2013年10月から2022年4月に直腸癌局所再発に対する重粒子線治療の適応でスペーサー手術を施行した10例を対象に検討を行った。正中切開で開腹し腫瘍周囲を剥離、人工スペーサーにより腫瘍表面を被覆・固定した。大網による被覆や骨盤底形成が可能な症例では人工スペーサーは留置しなかった。（結果）男性 6 例、女性 4 例。キ)タネ振冉・陲 63.7 歳（43-72 歳）。 術式はゴアテックスシート留置５例、吸収性組織スペーサー留置1例、大網充填２例、骨盤底形成２例であった。平均手術時間は 249.8分、平均出血量は 278.5g であった。術後在院日数は平均 11.8 日。短期合併症としては、 腸閉塞が１例、水腎症が１例認められた。全症例において重粒子線照射が可能であった。（考察）保険適応に伴い、重粒子線治療症例は増加してくると考えられる。直腸癌局所再発に対する重粒子線治療のためのスペーサー手術は安全で有効であると考えられた。

開催年月日： 2022年11月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年11月

開催地：福岡市   国名：日本国  

超高齢者大腸癌に対する腹腔鏡下手術の安全性は明らかでない.今回,80歳以上の高齢者に対する腹腔鏡手術の成績を後方視的に検証した. 2011年から2021年までに手術を行った80歳以上の166例のうち,開腹手術12例を除いた154例を対象とした.Prognostic Nutritional Index, Modified Glasgow Prognostic Score, Controlling Nutritional Statusなどの栄養指標を含めた臨床病理学的因子と合併症率について検討した. 　年齢中央値は84歳(80-95)で男性68例,女性86例.ASA-PSはI:6例,II:119例,III:19例.BMIは21.8(14.8-34),PNIは46.5(24-61.8).腫瘍局在は,右側結腸が79例,左側結腸40例,直腸35例であった. pStage0が3例,I:47例,II:62例,III:33例,IV:9例.手術時間は291.5分(130-725),出血量は35mL(0-2100)であった.開腹移行は他臓器浸潤と腹腔内癒着の2例のみであった．Clavien-Dindo分類(CD)2の合併症を27例(17.5%),CD3以上を16例(10.4%)に認めた.CD4aを1例認めたが手術関連死はなかった.単変量解析で,CD2以上の合併症は手術時間(p<0.01)/出血量(p=0.02)と有意に関連し,栄養指標とは有意な関連はなかった.多変量解析でも手術時間が有意な因子であった(p=0.04). 後方視的検討であり術式選択含めて多くのバイアスは否めないが,高齢者に対する腹腔鏡手術の短期成績は許容できる.しかし手術時間延長や出血量増加は明らかに合併症と関連しており,特に超高齢者では短時間で出血のない手術を心掛けるべきである.

開催年月日： 2022年11月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年11月

開催地：倉敷市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年11月

開催地：倉敷市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年10月

国名：日本国  

開催年月日： 2022年10月

開催地：Fukuoka   国名：日本国  

背景: 膵癌は予後不良な腫瘍であり、5年生存率が11％未満で致命的な癌の1つである。Acinar-to-ductal metaplasia (ADM)は、膵癌の前癌病変の一時的な状態であり、さらに低悪性度の前癌病変になり、膵癌に進展すると言われている。一方で、血管新生は腫瘍進展における重要なイベントであることが知られている。ただし、CA-ADMにおける血管新生機序に関わっているかは不明である。 目的: 膵癌進展過程におけるCA-ADMや同部の血管新生の意義について、その癌微小環境に着目し検討する。 方法: ヒト膵癌切除組織128例を用いて、CD31、Amylase、CK19、CD68、CD163の免疫組織染色を行なった。KPCマウス膵癌切除36例をCD34、AmylaseとCK19の免疫組織染色を行なった。ヒト膵癌切除組織5例の多重免疫組織染色を行い、CD68、CD163とMMP9の発現と分布を検討し、CA-ADMにおける微小血管密度とtumor-associated macrophage(TAM)の関連を評価した。単球細胞株THP-1をM0とM1、M2型の三種のマクロファージに分化誘導し、in vitroでそれぞれのマクロファージの上清添加条件でのtube formation assayを行った。 結果: ヒトCA-ADMの微小血管密度は膵癌に比べ顕著に高かった。また、CA-ADMについて微小血管密度が高いほど予後不良であった。CA-ADMのCD68、CD163とiNOSの発現量は膵癌に比べ顕著に高かった。TAMのM0型はMMP9を分泌することが明らかになった。M0型上清は、最も血管新生を促進した。一方、KPCマウスCA-ADMの微小血管密度はPDACに比べて高かった。ただし、微小血管密度と生存率が関係なかった。 考察: ヒトCA-ADMの微小血管密度は豊富である。TAMはCA-ADMの血管新生に関与している可能性がある。

開催年月日： 2022年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

【背景】近年、免疫チェックポイント阻害剤であるNivolumabは切除不能進行・再発胃癌に対して標準治療になったが、その奏効率は限定的であり、胃癌免疫微小環境 (TME)の解明は早急に解決すべき課題である。 【対象】当科で胃切除術を施行した胃癌患者13例から採取した腫瘍部12例と正常部10例を対象とし、シングルセルRNAシーケシング (scRNA-seq)を用いて、cancer-associated fibroblast (CAF)のheterogeneityを評価した。 【結論】全22症例の統合解析を行った結果、quality check後のCAF細胞数は2383であり、4の集団に分類された (Fig.1)。4つの細胞集団を遺伝子発現の特徴からinflammatory CAF (iCAF)とmyoblastic CAF (myCAF)の2群に分類した。antigen-presenting CAFはクラスターを形成せず、iCAFとmyCAFクラスターの中に存在していた。機能関連遺伝子の発現を評価したところ、iCAFであるF0クラスターで免疫抑制機能関連遺伝子の発現が最も高値であった。Gene Set Enrichment AnalysisではiCAFはmyCAFと比較して、ケモカイン産生 (FDRq<0.01)や血管新生 (FDRq=0.02)の遺伝子セット発現が有意に高値であった (Fig.2)。 【結論】胃癌CAFにおけるheterogeneityを明らかにし、iCAFは胃癌TMEにおいて免疫抑制環境の形成に関与している可能性が示唆された。

開催年月日： 2022年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

【目的】 癌の進展・縮小に関して腫瘍浸潤リンパ球が重要な役割を担っており、近年では液性免疫の主体であるBリンパ球が固形癌の予後改善に寄与しているという報告が散見される。Ｂリンパ球は抗原刺激に伴って様々な分化サブタイプを示すことが知られているが、腫瘍局所での分化サブタイプのheterogeneityや機能は未だ不明である。本研究では食道癌切除検体を用いたシングルセル解析を行い腫瘍局所でのＢリンパ球サブタイプの詳細な解析を目的とした。 【方法】当科で外科的切除を行った食道正常粘膜部、食道扁平上皮癌部の計17検体を対象に解析を行った。シングルセル解析はDrop-seq systemを使用した。 【成績】計17検体から得られたシークエンスデータをmergeしQuality Checkを施行すると全細胞数：88,954個、総遺伝子数：29,936が同定された。さらにUMAPで次元圧縮を行い、Ｂリンパ球のみを分離し発現遺伝子でクラスター化すると5つのＢリンパ球分化サブタイプ（ナイーブ、活性化、胚中心、メモリー、形質細胞）に分類できた。そのうち形質細胞が最も多く同定され、全Bリンパ球中の53.2％を占めていた。Bリンパ球は様々なタイプの抗体を産生することが知られているが、それぞれの抗体産生Bリンパ球 (IgA, IgD, IgE, IgG, IgM)が腫瘍局所でも明確に分離できた。また、Bリンパ球は抗原提示細胞としての側面も持つが、形質細胞へと分化するとともにMHC class IIの発現が完全に消失しており、分化に伴って抗原提示能を失っていることが分かった。 【結論】Bリンパ球サブタイプの解析を行った。今後、その他の免疫細胞との細胞間相互作用にも注目し、Bリンパ球を中心とした抗腫瘍免疫機能を解明する。

開催年月日： 2022年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

大腸癌はその多くが管状腺癌であり、分化度によって高分化、中分化、低分化に分類されている。浸潤性微小乳頭癌(IMPC)は比較的新しい概念であり、乳癌においては通常型乳癌と比較して悪性度が高く，予後不良と報告されている。大腸においてもリンパ節転移リスクの上昇、幹細胞マーカーの発現上昇や予後不良の報告がある。今回当科において2012年から2016年に切除した原発性大腸癌症例のうち、微小乳頭癌成分をもつ13症例を対象に臨床病理学的因子を解析した。性別は男性6例、女性７例、平均年齢は58.7 (30-69)歳、家族性大腸腺腫症に発生したS状結腸癌の症例を1例に認め、それ以外は通常型の大腸癌であった。腫瘍の局在は盲腸1例、横行結腸3例、下行結腸1例、S状結腸4例、直腸RS2例、直腸2例であり左側結腸・直腸に多い傾向があった。診断時遠隔転移を４例に認め(肝４例、腹膜播種１例)、手術のアプローチは12例(92.3%)に腹腔鏡手術を施行した。リンパ節郭清はD2 4例、D3 13例であった。キ)タッ鶻崚尚椶鯣爾Γ肝磴任錬確磴倭甦釮亡療尚楞・腓砲茲蠎鞜膸爐箸覆辰拭・盈磴聾業・秬攴鋐紊鵬蹴慘屠　・寮攴鋠楾圓靴凸戯独・魄飮・靴討い襦・巴濃・鶻崚尚椶鯒Г瓩覆ぃ肯磴任倭肝禺Ｌ・攴釮・椎修任△辰拭pT分類はT1b 2例、T2 2例、T3 3例、T4a 1例、T4b 1例(膀胱)であった。リンパ節転移は９例中８例に認め、特にT1b 2症例においては３個、４個と比較的高度のリンパ節転移を認め、リンパ節転移をきたしやすい組織型であることが示唆された。８例(88.9％)にL-OHPを含む術後補助化学療法を施行し、3例に再発を認め、5年無再発生存率は66.7％であった。以上よりIMPCを伴う大腸癌ではリンパ節転移が高頻度であり遠隔転移を伴う症例が多かった。今後は遺伝子プロファイルの特徴などについても検討する予定である。

開催年月日： 2022年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

[背景] 頸部食道癌は隣接臓器浸潤やリンパ節浸潤の頻度が高く、進行した状態で発見されることが多い。また、頸部食道癌手術は喉頭合併切除を伴う場合が多いため、根治性だけでなく術後QOLを考慮した治療方針の決定が必要になる。そのため、根治手術か化学放射線療法(CRT)か、また、術前治療は化学療法(NAC)か化学放射線療法(NACRT)か、など検討すべき課題も多い。 [目的] 当科における頸部食道癌症例を後ろ向きに検討し、適切な治療方針を考察する。 [方法] 2014年から2021年までに当科で頸部食道癌と診断された20例について、臨床病理学的因子、治療方針、転帰などについて検討した。 [成績] 頸部食道癌20例のうち、男性13例、女性7例、年齢中央値67歳(48-84歳)であった。表在癌は1例(cStage I)のみで、残りは全て進行癌であった(cStage?:5例、cStage?:8例、cStage ?a:6例)。根治手術を11例(55%)、根治的CRTを8例(40%)に施行し、手術11例のうち8例(73%)で喉頭合併切除を施行し、そのうち2例で長期生存を得た。一方、進行癌に対する放射線治療は10例(根治的CRT：7例、術前CRT：3例)に行い、6例(60%)でCRが得られたが、そのうち根治的CRTを施行した1例で再発（肺転移）を認めた。なお、無再発生存例9例の全例において、初回治療のNACやCRT（根治的CRTも含む）で腫瘍の著明な縮小が得られた(CRまたはPR)。 [結論] 頸部進行食道癌の治療は手術と放射線治療が軸となるが、長期予後を得るためには、初回治療としての術前化学療法あるいは放射線療法が著効することが必要と考えられる。

開催年月日： 2022年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

【はじめに】 新型コロナウイルス感染症(COVID-19)が蔓延している現在、悪性疾患の手術を延期せざるを得ない場合があり、癌患者の診療に少なからず影響を及ぼしている。今回、われわれはCOVID-19療養後に術前検査のSARS-CoV-2 PCRが陽性となり、CTで多発するすりガラス影を認めた進行直腸癌の一例を経験した。【症例】 46歳の女性。便潜血陽性の精査で下部消化管内視鏡検査を施行され、直腸S状部に2型進行癌を認め、手術目的に当科紹介となった。COVID-19罹患後に、保健所の指示で初診日7日前まで隔離されていた。初診時にはCOVID-19関連症状は認めなかった。腫瘍による閉塞症状を認め早期の手術を計画したが、初診日に施行した術前スクリーニングPCRの陽性が判明した。また、CTで左肺上葉に多発するすりガラス影を認めた。予定していた術前精査・手術を一旦延期し、当院の感染対策チーム(ICT)や呼吸器内科に相談した結果、PCRは弱陽性であり発症時期を考えても感染性はないと判断された。2週間後のCTでは左肺上葉のすりガラス影は消失しており、COVID-19関連の陰影と考えられた。初診日から25日後(感染から約6週間)に腹腔鏡下直腸高位前方切除術を施行し、術後合併症なく退院した。関わった医療関係者にCOVID-19の発症を認めなかった。 【まとめ】 COVID-19罹患後の予定手術時期については、手術の緊急性、感染性に加えて術後合併症リスクの観点から判断される。日本麻酔科学会は、待機可能な手術は感染診断から7週間以降に予定することを推奨している。本症例は腫瘍による閉塞症状を認めており、できるだけ早期の手術が必要であった。進行癌患者では手術まで7週間の猶予がない場合もあり、院内ICTや麻酔科医との連携・相談は重要である。さらには胸部陰影を認めた場合は短期間でのCT再検も考慮すべきである

開催年月日： 2022年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

【目的】家族性大腸腺腫症(FAP)患者にはAPC遺伝子の生殖細胞系列遺伝子変異の影響で大腸がんが高頻度に生じ，様々な段階の前がん病変も存在する．また, 近年，腫瘍内の不均一性 (heterogeneity)を解析する手法として，Single cell RNA sequence(scRNA-seq)が有用と考えられている．FAPに関連したscRNA-seqの報告は上皮細胞に着目したものが1件のみであり, 免疫細胞に関する報告はない. 本検討ではscRNA-seqによりFAP患者の大腸がん発生の様々な段階におけるCD4+ Tcellを比較することを目的とした． 【方法】当科にてFAPに対し手術を行った4人の患者から，正常部，腺腫部, 癌部の組織を採取し，10X chromium systemを用いてscRNA-seqを施行した． 【成績】56225個の細胞の遺伝子発現データが得られた．Seurat上で解析を行い，UMAPを作成した。既知のマーカー遺伝子発現から、9個の細胞種のクラスターを同定した．CD4+ Tcellのみを抽出して再クラスタリングを行ったところ，7個のクラスターが得られた． 検体採取部位別にCD4+ Tcellの各サブセットの割合を比較したところ, 癌部ではTh1の割合が低いこと, Tregの割合が発がんに伴い上昇すること, Th17の割合が腺腫部で低いこと, Na$(D+Aveの割合が発がんに伴い低下すること, Tfhの割合が発がんに伴い上昇することが明らかになった。また、CD4+ Tcellのexhausted scoreをつけて部位別に比較したところ、exhausted scoreは癌部でのみ上昇していた。 【結論】FAPの各発がん段階における、CD4+ Tcellの違いが明らかになった。

開催年月日： 2022年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

【背景】 膵solid-pseudopapillary neoplasm（以下SPN）は若年女性に好発する比較的まれな低悪性度腫瘍であり、完全切除により予後良好とされている一方で、再発症例も報告されており適切な術式に関してはいまだ議論の余地がある。 【方法】2008年1月～2022年1月までに当院で手術を施行したSPN40例に関して臨床病理学的評価を行った。 【結果】 全症例の年齢中央値は28歳(15-65歳)で、女性31例、男性9例であった。発見契機としては、腹痛・背部痛17例、他疾患での画像診断検査9例、検診発見14例であった。部位は 膵頭部13例，膵体尾部26例、膵体尾部の多発例が 1 例あった。術式に関しては、膵頭十二指腸切除7例（開腹5例、腹腔鏡1例、ロボット支援下1例）、膵体尾部切除9例（開腹1例、腹腔鏡8例）、脾動脈静脈温存膵体尾部切除1４例（腹腔鏡11例、ロボット支援下3例）、腹腔鏡下Warshaw手術3例、開腹膵分節切除1例、腹腔鏡補助下膵腫瘍核出術6例、を施行した。病理学的所見として、腫瘍径は平均3.2cm(1.0-11.0cm)であり、全例でリンパ節転移や遠隔転移は認めなかった。1 例で術中にrelaced右肝動脈、門脈浸潤が疑われ、肝動脈門脈合併切除・再建を行い、最終病理で門脈浸潤を認めた。1例で術後80.9ヶ月後に他病死(Ｅｗｉｎｇ肉腫の増悪)を認めたが、それ以外の39例においては平均45.2ヶ月キ)(1.3-150.5ヶ月)無再発生存中である。 【結語】 膵SPNは完全切除にて予後は良好である。一方で膵機能温存のために、症例に応じた縮小手術や低侵襲手術の選択が重要である。

開催年月日： 2022年10月

国名：日本国  

開催年月日： 2022年10月

開催地：神戸市   国名：日本国  

There is little evidence of adjuvant chemotherapy for elderly patients since they often exclude from the clinical study of chemotherapy. We examined the clinicopathological factors for elderly patients with Stage III colorectal cancer over 70 years old. Ninety-seven patients were enrolled in this study between 2007 and 2016. The study included 45 male and 53 female with a median age of 77.1 years (range=70-92 years). Tumor was located in right side colon (n=45), left side colon (n=34) and rectum (n=18). Fraility was found in 14 patients (ASA 3). Morbidity (Clavien -Dindo ?2) were observed in 20 patients. Pathologically, high histological grade (mucinous or poorly differentiated adenocarcinoma) was observed in 10 patients. In addition, T4 and N2 were observed in 14 and 16 patients, respectively. Adjuvant chemotherapy was performed in 62 patients including 15 L-OHP-contained regimens. In the patients with PS 3 or more, there is no indication for adjuvant chemotherapy regardless patients’ age in our department. In the patients with PS 2, we determined the indication for chemotherapy based on cancer stage and general condition. In 35 patients without adjuvant chemotherapy, the cause of omitting chemotherapy was poor PS (n=18), patients preference (n=14). Subgroup survival analysis showed that omitting adjuvant chemotherapy was significant risk factor for cancer recurrence in T4 and N2 group (p=0.0293) though there was no statistical difference whether omitting adjuvant chemotherapy or not in non T4 and N2 group. Although this study is retrospective setting and there are many biases, adjuvant chemotherapy should be performed for the good PS elderly patients with locally advanced or many lymph nodes metastasis.

開催年月日： 2022年10月

開催地：神戸市   国名：日本国  

Purpose: Tumor infiltrating lymphocytes play an important role in the tumor progression. Recently, several reports showed that B lymphocytes, the main components of humoral immunity, contribute to improve prognosis in tumors. B lymphocytes are known to differentiate into various subtypes with antigen stimulation. However, the heterogeneity of tumor infiltrating B lymphocyte subtypes is not clear. Here we examined the heterogeneity of functions and subtypes of TIL-Bs in esophageal squamous cell carcinoma using single-cell transcriptome analysis. Experimental Design: We examined 17 specimens including 7 normal tissues and 10 tumor tissues which were resected surgically at our department using single-cell transcriptome with Drop-seq system. Results: We identified 88,954 cells and 29,936 genes with analysis of the sequence data. Furthermore, B lymphocytes were extracted and there were 5,338 cells of B lymphocytes, including 1,982 cells of normal tissues and 3,376 cells of tumor tissues. We classified 5 subtypes of B lymphocytes according to the canonical marker genes. Of these subtypes, antibody-secreting cells (ASCs) were most frequently and accounted for 53.2% of all B lymphocytes. Evaluating the functional genes, the functions of antigen-presentation and co-stimulation were completely lost during differentiating into ASCs. Focusing on germinal-center B cells (GCB, n=114), which are known to play a central role in germinal center reactions, we evaluated the gene set consisted with co-stimulation factors and the expression of the gene set in GCBs of tumor were elevated significantly (p=0.028). It suggested that GCBs in tumor may induce the germinal center reaction actively at the tumor site. Conclusion: We analyzed the heterogeneity of TIL-Bs. We will focus on cell-interactions with other immune cells in anti-tumor immunity.

開催年月日： 2022年10月

開催地：千葉市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年10月

開催地：千葉市   国名：日本国  

【はじめに】 多発大腸癌に対しては，各々の腫瘍部位に応じてCMEを意識したリンパ節郭清を行う必要がある．右・左側結腸に離れて存在する場合や異時性大腸癌の場合は，温存結腸の血行を考慮して郭清しなければならない．今回当科における多発大腸癌に対するCMEを意識した手術戦略を提示し，手術成績を後方視的に検討する． 【対象と方法】 2012年から2021年に手術を施行した大腸癌症例の中で，同時性・異時性多発癌を対象とした．根治的内視鏡切除を施行した腫瘍は除外した．患者背景，腫瘍局在と術式，術後合併症などを後方視的に検討した．異時癌では初回手術記録を入手し，可能な限り造影CTで血管解剖を把握した．2018年以降はICG蛍光法による腸管血流評価を導入している． 【結果】 58例に異時性・同時性大腸癌に対して手術を施行した．3例のみ開腹手術が行われ，その他は全例腹腔鏡手術で開腹移行例はなかった．同時性多発症例は45例で，13例は吻合部が2か所，30例は1か所，2例は永久人工肛門造設術であった．吻合部が2か所の群はそれ以外と比べて手術時間が長くなる傾向にあった（446.4 vs 355.2分, p=0.11）．異時癌13例のうち2例は開腹術後の開腹術，4例は開腹術後の腹腔鏡手術，7例は初回・再手術ともに腹腔鏡手術を施行された．Clavien-Dindo分類III以上の合併症を同時性6例（IIIbイレウス1；IIIa［骨盤死腔炎2；縫合不全2；イレウス1］)・異時性2例（IIIb胆嚢穿孔；IIIaイレウス）に認めた．縫合不全症例は共に直腸癌で，ICG血流評価未施行症例であった．4例に再発を認め，肺転移2例，肝転移1例，1例は異時癌症例の播種再発であったが，初回の進行癌の再発と考えられた．不十分な郭清によると思われる局所再発症例はなかった． 【まとめ】 再発例や縫合不全率からみて，当院における多発癌に対する術式選択は妥当と考えられた．縫合不全2例のうち1例は右結腸切除+ISRの症例で血流障害が疑われた．ICG血流評価導入後は縫合不全の発生はなく，異時癌や2か所吻合が必要な手術では必須と考える．腹腔鏡下手術は開腹術後の異時癌に対しても可能と考えるが，1例に術後胆嚢穿孔症例を認めており，適応は慎重に行うべきである．

開催年月日： 2022年10月

開催地：千葉市   国名：日本国  

憩室炎は時に増悪により膀胱をはじめとする他臓器への瘻孔を合併することがあり、 狭窄待機的とともに外科手術の適応となる。腹腔内の炎症や癒着などを伴う複雑性憩 室炎に対する鏡視下手術の安全性及び妥当性はいまだ明らかでない。本研究の目的は 他臓器との瘻孔を伴う憩室炎に対する腹腔鏡手術安全性及び妥当性を検証することと 術中の工夫について供覧することである。当科にて2012年から2019年に鏡視下手術を 施行した他臓器に瘻孔を伴う憩室炎17症例を対象とした。男性9例女性8例、年齢61.6 (44-78)歳、症状は便性帯下2例、腹痛6例、糞尿/気尿8例、排尿時痛4例、発熱5例(重 複含む)、罹患範囲はS状結腸10例、下行~S状結腸6例、全結腸1例、瘻孔形成臓器は膀 胱12例、膀胱及び小腸1例、小腸2例、膣断端2例であった。膀胱瘻のみでの検討では 術前検査の検査精度はそれぞれ瘻孔診断能CT 8/13 (61.5%)、消化管造影3/10 (30.0% )、MRI 6/6 (100%)とMRIが瘻孔診断能に優れていた。瘻孔の開口部が尿管に近接して いる症例には全身麻酔導入後に尿管ステントを挿入した(10/13例)。16症例中結腸膀 胱瘻の2症例において腹腔内の著明な炎症癒着により開腹に移行した。人工肛門は回 腸3例、Hartmann２例造設したが全例で閉鎖可能であった。結腸膀胱瘻に対する瘻孔 部処置は多くがトリミング後に2層に縫合閉鎖を行っていたが、リークテストでも瘻 孔からの色素流出を認めない2例では1層の補強縫合にとどめた。結腸膣瘻の手術症例 は2症例みとめたがどちらも婦人科で子宮全摘出後であり、膣断端との瘻孔であった 。術後合併症としては2症例腹腔内膿瘍を認めたが、縫合不全は認めず、両者ともに 保存的に軽快した。当科における瘻孔を有する結腸憩室炎に対する鏡視下手術は短期 成績からは安全で妥当なものと思われた。鏡視下手術における術中の工夫としては腹 腔鏡の下からのぞき込むように見ることができる視野を利用して瘻孔部の周囲、特に 背側や奥の剥離を先行して出来るだけ授動を行った後に瘻孔部を切開することで瘻孔 を形成した臓器の損傷を最小限にできると思われる。当科における術中の工夫につい て手術ビデオを供覧しながら概説する。

開催年月日： 2022年10月

開催地：長崎市   国名：日本国  

腸回転異常症は,胎生期に腸管の回転・固定異常を生じる稀な疾患で,多くは乳幼児期に診断される.今回,腸回転異常を伴う上行結腸癌に対し腹腔鏡下切除術を施行した1例を経験した. 68歳男性.貧血の精査で上行結腸に全周性2型進行癌を認め,手術目的に紹介となった.造影CTで単発肝転移と多発肺転移を認めた.全小腸は右側に位置し,Treitz靭帯の形成不全が疑われた.上腸間膜動脈は同静脈(SMV)の背側に位置していたが,SMV rotation signはなくnonrotation typeの腸回転異常と診断した.腹腔鏡下右結腸切除術を施行.右側結腸は内側の固定をほとんど認めず,空腸は十二指腸下行脚からそのまま右側に位置した.回盲部からの後腹膜アプローチで授動を開始し,横行結腸頭側から肝弯曲部授動を完了.最後に回結腸動脈(ICA)および右結腸動脈を同定して根部で処理,D3郭清を行った.手術時間は185分,出血は少量.その他腸管同士の癒着などはなかった.術前のCT通りICAは通常より末梢で分岐しており,解剖の把握に造影CTが非常に有用であった. 腸回転異常症は時に腹腔内の高度癒着を伴い,特にmalrotation typeでは血管走行変化も生じやすい.術前CTで十分なシミュレーションを行い正確な解剖を把握することで,安全に腹腔鏡下手術を施行できる

開催年月日： 2022年10月

開催地：長崎市   国名：日本国  

潰瘍性大腸炎(UC)においては近年薬物療法の劇的な進歩によりUCの炎症がコントロー ルされた結果,Colitic cancerなどの腫瘍性病変の手術割合が増加している.腫瘍性病 変を伴うUC症例について検討し,臨床病理学的所見を比較検討した.2002年1月~2021年 6月のUC121例のうち腫瘍性病変を伴う49例を対象に検討を行った。平均年齢は55.9(2 5-81)歳でUCと診断されてからの罹患期間は16.5(0-47)年とUC全体より明らかに高齢 で罹患期間が長かった(P＞0.01).組織学的にはHigh grade dysplasiaのみを11例,管 状腺腫を3例に認め,35例が癌と診断されていた.癌周囲にDysplasiaを伴う症例を23例 ,癌が低分化または粘液癌を呈する症例を4例に認め,Dysplasiaを伴わない症例を8例 に認めた.癌合併症例のうちDysplasia/低分化/粘液癌合併大腸癌症例(A群)とそれ以 外の大腸癌症例(B群)を検討するとA群の方が若年(55.9 vs 62.1才),罹患期間が長く( 19.4 vs12.8年),進行症例が多い傾向があり,B群は通常型大腸癌の特徴と類似した結 果であった,またB群では背景腸管の炎症が軽度な傾向があり、粘膜の組織学的治癒の 症例も散見された.結語：UC合併大腸癌にはColitic cancerの特徴を持たない病変が あり,これらは通常型大腸癌に類似した所見を持っていた.

開催年月日： 2022年9月

開催地：東京都   国名：日本国  

本邦における食道癌のうち85%以上が食道扁平上皮癌(ESCC)である。Stage II, IIIに対しては術前化学療法(NAC)後の外科的切除が標準治療とされているが、その5年生存率はそれぞれ56%, 29%と満足のいくものではない。近年、免疫チェックポイント阻害薬の開発、適応が目覚ましく、その普及に伴い免疫学的側面から腫瘍微小環境を解明する試みも全世界的に加速しており、その手段として単一細胞レベルのmRNAを網羅的に解析するsingle cell RNA-sequence(scRNA-seq)の技術が盛んに用いられるようになってきている。本研究では、腫瘍微小環境の一端を担う腫瘍浸潤T細胞(TIL)をscRNA-seqを用いて解析し、NACの有無で比較検討することで、NACがTILにもたらす影響を解明することを目的とした。 当科においてESCCに対し手術、生検を行った症例より正常食道粘膜および癌部を採取しscRNA-seqを行い、同定されたT細胞集団を細分化して、それぞれの機能に着目して解析を行った。 正常部12症例、癌部18症例の統合解析を?ってCD45+細胞を抽出したところ、quality check後の細胞数は83,151で、11のクラスターに分割された。既知の特徴的な遺伝子の発現パターンからそれぞれのクラスターが対応するcell typeを同定し、その中からT細胞を抽出した。CD4+ T細胞(CD4T, n=6,453)は6つにクラスタリングされ、差次的発現遺伝子から既知のsubtypeへ分類することが可能であった。正常部に比べ癌部でregulatory T cellの割合が多く、いずれのクラスターにおいても疲弊化に関する遺伝子発現は癌部において有意に高値であった。癌部においてgene setを用いてNACの有無で比較したところ、NAC施行群では非施行群と比較しtype1 helper CD4Tのmemory化が促進され、exhaust CD4Tの疲弊化が妨げられていることが示唆された。 また、CD8+ T細胞(n=8,005)も6つにクラスタリングされ、こちらも差次的発現遺伝子から既知のsubtypeを同定した。いずれのクラスターにおいても疲弊化遺伝子は癌部で有意に高発現しており、gene setを用いた癌部の評価では、NAC非施行群と比較し施行群でapoptosisが回避され、memory化が促進され、疲弊化が妨げられていることが示唆された。 以上から、NACがESCCのTILの機能的なheterogeneityに変化をもたらしている可能性が示唆された。

開催年月日： 2022年9月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2022年9月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2022年9月

開催地：東京都   国名：日本国  

[背景] 頸部食道癌は食道癌全体の約4-5％と比較的発生頻度が少ない疾患である。また、進行癌で発見されることが多いうえ、隣接臓器に浸潤しやすく、手術においては喉頭合併切除を伴う場合が多い。また、頸胸境界部領域に癌が及ぶ場合、頸部食道切除のみで良いか、胸部食道まで切除すべきか（食道全摘・亜全摘）、同様にリンパ節郭清も含めた切除範囲についても議論がなされている。さらに、喉頭合併切除が避けられない場合においても術前治療（化学療法(NAC)や化学放射線療法(CRT)）を行うべきか、など検討すべき課題も多い。 [目的] 当科における頸部食道癌手術症例を後ろ向きに検討し、適切な治療方針を考察する。 [方法] 2014年から2021年までに頸部食道癌手術を行った14例について、臨床病理学的因子、治療方針、転帰などについて検討した。 [成績] 頸部食道癌手術14例の内訳は、男性10例、女性4例、年齢中央値68歳(56-71歳)であった。全て進行癌であり、cStage II: 5例、cStage III: 4例、cStage IVa: 5例であった。手術は根治手術12例、根治的CRT後の救済手術1例、CRT後の瘢痕狭窄解除目的での手術１例であった。根治手術12例の術式は、喉頭温存手術4例（33%：頸部食道切除２例、食道亜全摘2例）、喉頭合併切除8例（67%：頸部食道切除４例、食道全摘4例）であった。また、術前治療は12例中10例に行われた（NAC：7例、CRT：３例）。そのうち、喉頭温存手術例では4例全てに術前治療を施行し（NAC：２例、CRT：2例）、術前CRTを施行した２例はいずれも完全寛解(CR、Grade 3、pStage 0)であった。また、再発は12例中5例にみられたが、このうち頸部リンパ節のみに再発した１例は、その後の治療に奏効して長期生存が得られた。なお、食道切除範囲・郭清範囲の違いによる再発率の差は・オ桷C瓩蕕譴覆・辰拭俸・・・酸攴釗6例中3例再発、食道全摘：4例中2例再発）。 [結論] 頸部食道進行癌に対しては病変の広がりに応じた術式・切除範囲を選択すればよいが、特に喉頭温存をめざす場合には、術前化学放射線療法が有効である可能性がある。

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

＜目的＞ ロボット支援下膵切除術(RP)は保険収載後いまだ2年が経過しておらず、多くの施設が導入初期の段階であり良性～低悪性度腫瘍が適応とされるべきである。膵癌に関してはIPMC,non invasive症例は導入初期から適応とされている施設もあるが、浸潤性膵管癌（IDC）は随伴性膵炎を伴い、難易度が高く、その適用は慎重に開始すべきである。当科では2018年7月よりロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）を臨床試験下に開始し、2020年8月からロボット支援下尾側膵切除（RDP）を導入、膵癌に対しては2021年からRDP,RPD共に開始している。今回当科での膵癌に対するRPD,RDP導入までの道のりおよびその成績を報告する。 ＜方法＞ 2018年7月から2021年11月の間に当科で行ったロボット支援下手術51例（RPD33例、RDP 19例）を対象とした。膵癌に関しては術前画像で門脈へ直接接していない症例や多臓器浸潤を認めないものはRDP,RPDが可能かを症例個々で検討している。 ＜結果＞ 51例中膵癌症例はRPD15例（inv-PDAC；4例）、RDP4例（同；4例）であった。術前診断がIDCである症例に対してはRPDが導入後2年8ヶ月後（20例目）に、RDPは導入後5ヶ月後（6例目）に開始された。なお、いずれも術前診断がT3N0M0 stage IIAの症例であった。膵癌症例は全例R0切除であり、周術期死亡は認めていない。 手術時間および、出血量をIDC群とその他の症例群で比較したところRPDでは（820min; 683min-863min）vs (739min;522min-996min)、（185g;37-450g）vs (265g;17g-1950g)であり、RDPでは（444min; 338min-467min）vs (413min;232min-683min)、（112g;0-344g）vs (258g;0g-1070g)であり手術時間、出血量ともに両群間で有意差は認めなかった。長期成績に関しては観察期間範囲（2-24ヶ月）において全例無再発生存中である。 ＜結語＞ 膵癌へのロボット支援下手術はチームとして2年以上が経過したのちに導入を行っている。短期的、長期的経過からみても安全に導入ができていると考えられる。

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

【背景と目的】 血液中の腫瘍マーカー（CEA、CA19-9、CA-125）は癌患者の治療効果判定を評価するためのマーカーとして使用されているが，膵癌患者の早期診断においては有用とはされていない。今回SNP解析によるgenotypingを用いて患者をグループ化し、グループごとに新たなカットオフ値を設定することにより、切除可能膵癌の早期診断精度を改善することを目的とした。 【方法】 2002年から2018年に膵癌ハイリスク患者の前向きスクリーニングにおいて、膵癌を発症しなかった504人の患者（コントロール群）の血液サンプルをELISAを用いて腫瘍マーカー(CA19-9，CEA，CA-125)値を測定した。またコントロール群において腫瘍マーカーに影響する遺伝子（FUT3、FUT2、ABO、GAL3ST2）のSNP解析を行い、SNPによるグループごとの腫瘍マーカーのカットオフ値（特異度を99%に設定）を決定した。これらは診断精度の検証のためTrainingセット、Validationセットにて検証を行なった。さらにコントロール群のグループ毎のカットオフ値を2010年から2017年に膵癌治癒切除を受けた245人の膵癌患者に当てはめることにより、SNP解析を用いたgenotypingによる切除可能膵癌の診断精度の評価を行った。 【結果】 CA19-9に関して、SNP解析を用いてコントロール群を新たに４つのグループ分類できることを発見し、それぞれのグループのカットオフ値を特異度を99%と設定することにより以下のように決定した。（A群：9.5U/mL, B群：23.5U/mL, C群：38.1U/mL, D群：66.6U/mL） 上記カットオフ値を用いて膵癌切除症例を評価したところ、SNP解析によりグループ分けをすることにより診断精度は特異度:99%にて感度は60.8%と改善した（非分類群の感度；52.7%） CA19-9を発現しないLewis抗原陰性患者（FUT3 homozygous mutation)を除いた場合、SNP解析を用いることにより特異度:99.3%にて感度は66.4%と診断精度は良好であった。 SNP解析を用いたCA19-9、CEA、CA125のコンビネーションにより、感度:66.1%、特異度:95.4%と切除可能膵癌における診断精度の改善を認めた。 【結論】 腫瘍マーカー（CA19-9、CEA、CA125）の発現に関わるSNP解析を用いて新たなカットオフ値を設定し、患者ごとの個別化診断を行うことにより切除可能膵癌の診断精度を改善することができる。

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

【はじめに】近年,腹腔鏡下結腸切除術における体腔内吻合(IA)の有用性が報告されるようになり,導入する施設も増えている.当院でも2020年9月にIAを導入し,慎重な症例選択のもと行っている.今回,当院における体腔内吻合手術手技を供覧し,その短期成績を報告する. 【対象と方法】2020年9月にIAを導入し,計18例にIAを施行した.患者背景,腫瘍局在と術式,在院日数,合併症率などを後方視的に検討した.対象群は2016年4月以降の体腔外吻合(EA)例(n=143)とし(除外:DST例,非吻合例,他臓器合併切除例),その短期成績を比較した.IA例では,基本的に機械的と化学的前処置(カナマイシン,メトロニダゾール)を施行.結腸小腸吻合は機能的端々吻合法(FEE)で,結腸結腸はFEEまたはOverlap法で行っている.基本的にPfannenstiel切開創から標本を摘出する. 【結果】IA群18例のうちFEEを12例(右側結腸切除[RC]8例,横行結腸[TC]2例,左側結腸[LC]2例),Overlap法5例(TC3例,LC2例),Delta法を1例(TC)に施行した.IAとEA群で年齢,性別に差はなかった.BMIはIA/EA群24.1/22.2とIA群でやや高く(p=0.06),ASA-PSはIA群でPS1患者が多かった(p<0.01).腫瘍径やpStageに差はなかったが,T因子はIA群でTis/1/2症例が多い傾向にあった(p=0.08).手術時間はIA群で有意に長かった(289.5vs263分,p=0.02)が,出血量,術後在院日数,合併症率には有意差を認めなかった.IA群の2例にSSIを認めたが(11.1%,,縫合不全と蜂窩織炎),EA群(9.8%)と有意差は認めなかった(p=0.69).体腔内吻合時間(追加補強の縫合時間含む)の中央値は43.5(26-60)分であった.間膜処理時間は35.5(14-71)分で,間膜処理からの合計時間がEA群に比べキ)タ「深蟒兒・屬留篦垢陵廾・塙佑┐.一方,RCにおける器械吻合例のみに絞って解析すると(IA群8例,EA群96例),手術時間にも有意差を認めなかった. 【まとめ】IAは導入から間もなく手技がやや煩雑で手術時間が延長するが,その他の短期成績は許容しうる.特に結腸結腸吻合手技の定型化や術者の経験の積み重ねにより,時間短縮は可能と考える.2例にSSIを認めており,さらなる汚染対策が必要である.現時点で,腹腔内脂肪の少ない痩せ型患者におけるIAの利点については議論の余地がある.今後は播種再発のリスクやPfannenstiel切開の恩恵の評価など長期成績・予後を含めた検討が必要である.

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

【背景】胃癌は世界で減少傾向であるものの本邦における罹患率・死亡数は依然として高い。近年、免疫チェックポイント阻害剤であるNivolumabは切除不能進行・再発胃癌の3次治療として推奨されており、胃癌における腫瘍免疫微小環境 (TIME) についての報告は増加している。しかし、免疫チェックポイント阻害薬の奏効率は限定的であり、胃癌TIMEに存在する免疫細胞については不明な点が未だに多い。 【対象】当科で胃切除術を施行した13例から採取した腫瘍部12例と正常部10例を対象とした。 【結論】全22症例の統合解析を行った結果、quality check後のCD8陽性T細胞数は11615であり、6の集団に分類された。細胞障害性機能が高い3つの細胞集団を遺伝子発現の特徴からterminal exhausted CD8陽性T細胞、progenitor exhausted CD8陽性T細胞、acute activated CD8陽性T細胞と判断した。これらの3つの細胞集団はすべて、正常部と比較して胃癌で有意に殺細胞性の上昇 (p<0.001)と疲弊化 (p<0.001)の上昇を認めた。また、これらの細胞集団は正常部と比較してG2M期に存在する細胞の割合が増加していた。さらに、疑似時間軸でterminal exhausted CD8陽性T細胞とprogenitor exhausted CD8陽性T細胞はacute activated CD8陽性T細胞とは異なる分化の軌跡をたどる可能性が示唆された。 【結論】胃癌ではterminal exhausted CD8陽性T細胞とprogenitor exhausted CD8陽性T細胞が抗腫瘍免疫において重要な役割を果たしており、CD8陽性T細胞の中でもこの2つの細胞集団を標的とした免疫療法が有用である可能性が示唆された。

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

【背景】腫瘍局所の微小環境には、T細胞、B細胞、樹状細胞など多種多様な免疫細胞が存在し腫瘍の進展・縮小に大きく関与している。また近年、切除不能食道癌に対し抗PD-1抗体が保険適応になるなど、消化器癌における免疫微小環境の理解は急務である。Ｂ細胞は液性免疫における中心的役割を担っているが、腫瘍局所で実際にどのような機能を発揮しているのかは未だ不明である。今回、食道扁平上皮癌の切除検体を用いてシングルセル解析を行い、腫瘍内B細胞の詳細な機能解析を行った。 【対象】食道正常粘膜部・食道扁平上皮癌部の計17検体を対象にシングル解析を行った。シングルセル解析はDrop-seq技術を基盤とした10x genomics社のChromiumコントローラーを用いた。 【結果】計17検体から得られたシークエンスデータを一旦すべてmergeした上で、Rソフト上のSeuratパッケージを用いてQuality Checkを施行すると、全細胞数：88,954個、総遺伝子数：29,936が検出された。それらの検出細胞に対してUMAPを用いて次元圧縮を行いクラスター化を実行したところ、25のクラスターに分けられた。各クラスターの発現遺伝子からB細胞を分離し再クラスター化を実行すると、新たに5つのクラスターに分けられた。B細胞全体で5,338個検出され、正常部：1,982個、腫瘍部：3,376個が同定された。それぞれのクラスターに対し、代表的な機能遺伝子発現の解析を行った。B細胞の活性化を示すNF-κB経路関連遺伝子は活性化B細胞クラスターで強く発現していた。一方、細胞増殖シグナルであるMYC経路関連遺伝子は活性化B細胞・メモリーB細胞クラスターで発現していた。また、PD-1, PD-L1/2の発現にもクラスター間で不均一性がみられた。以上の結果より、B細胞クラスター間で活性や細胞増殖シグナルの不均一性ｋオ梟タ減澆垢襪海箸・・・辰拭 【結語】B細胞の各サブタイプにおける細胞活性の評価を行うことができた。今後は術前化学療法の有無や正常部・腫瘍部での比較を行い、より詳細な免疫微小環境の解析を行っていく。

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

＜背景と目的＞ 我が国の食道癌根治手術後再発は28-47%と高率に認められる。また、再発診断時からの生存期間中央値は5-10か月であり、再発後の転帰は不良である。しかし、中には再発後の治療により長期間病勢を制御できたものや、完全奏功して長期生存できた例もみられる。そこで、食道癌再発後に長期生存できた症例の臨床病理学的特徴について検討した。 ＜対象と方法＞ 2000年から2016年までに当科で施行した食道癌根治手術288例のうち、術後再発を認めた81例(28.1%)について検討した。術後再発までの期間(中央値)は11.1か月、再発からの生存期間中央値は12.1か月であった。 ＜結果＞ 再発例81例のうち、再発後5年以上の長期生存例は3例(3.7%)であった。 再発後の生存期間が長い群(2年以上：L群）は、生存期間が短い群（6か月以内：S群）よりも、手術から再発までの期間が長かった（L群15.2か月、S群9.8か月、p=0.022）。また、手術時の進行度や再発形式による差はみられなかった。なお、5年以上長期生存例3例の再発後の治療内訳は、2例に化学放射線治療を施行、1例に化学療法を施行した。また、1例はニボルマブが有効であった。 ＜結論＞ 食道癌術後再発までの期間が長いほど、再発後の生存期間も長くなる傾向がある。

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

【はじめに】 膵臓癌は予後不良な疾患であり、その原因の一つとして標準治療である化学療法に対しても抵抗性があることが挙げられる。化学療法抵抗性の機序に関して、膵癌においては高度な不均一性があり、さらに周囲の間質との相互作用も考慮に入れる必要もあることから、まだ十分に解明されていない。 近年シングルセルRNA解析技術の出現により、膵癌の不均一性の解明が徐々に可能となってきた。本研究ではこれを用いて、膵癌と癌間質を構成する主要な細胞である癌関連線維芽細胞(CAF)の相互作用により化学療法に耐性を生じる機序を明らかにする。 【方法】 膵癌細胞株SUIT-2単培養もしくはSUIT-2+CAF共培養に対してGEM投与群、非投与群を作成（計4群)。これを72時間培養し、単一細胞懸濁液Chromiumでバーコーディングし、シングルセルRNA解析を行った。 【結果】 SUIT-2単培養非投与群で9272細胞、SUIT-2単培養GEM投与群で6890細胞、SUIT-2+CAF共培養非投与群で6665細胞、SUIT-2+CAF共培養GEM投与群で6237細胞が得られた。これらをmergeし、検出された全細胞に対しUMAPで次元圧縮を行い、CAFのクラスターを同定した。CAFを除去し癌細胞のみで再度UMAPを施行した結果、20425細胞において、10のクラスターに分けることができた。これらのクラスター間ではGEM投与により細胞分裂期の違いを認めた。また、GEMを投与することで出現したクラスターでは細胞障害の関連遺伝子が上昇する一方、代謝や免疫反応に関するクラスターや、分裂期のクラスターはGEM投与により減少していた。 【結語】シングルセル解析を用いて、癌細胞のGEM投与による変化について検討をおこなった。今後、CAFとの細胞間相互作用にも注目し、より詳細に治療抵抗性のメカニズムの解析を行う予定である。

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

潰瘍性大腸炎(UC)患者には慢性炎症の影響により、発病後7-8年で大腸がんが高頻度に生じる。遺伝的要因や腸内細菌叢の異常、自己免疫異常など様々な因子の関連が報告されているが、その病態はまだ明らかになっていない。腫瘍微小環境のうち、cancer associated fibroblasts(CAFs)は過去にmyofibroblast(myCAF)、inflammatory CAF(iCAF)、antigen-presenting CAF(apCAF)など、機能の異なる亜集団が存在しており、がんの浸潤や転移などの生物像に影響を及ぼすと報告されている。近年、大腸癌を含む様々ながん種でsingle cell RNA sequence (scRNA-seq)によるがん組織のheterogeneity解明が盛んに行われるようになったが、Colitis associated cancer(CAC)における腫瘍微小環境のheterogeneityはまだ解明されていない。scRNA-seqにより、同一UC患者内における大腸がん発生の様々な段階を単一細胞ごとに観察できると考えられる。今回我々は、当科にてUC由来大腸癌に対し大腸全摘術を行った1人の患者の正常部、炎症部、高度異形成部、癌部ｋオ・箇所より検体採取し、scRNA-seqを施行した。14936個の細胞の遺伝子発現データが得られ、クラスタリングにより19個の細胞集団が同定された。既知のマーカー遺伝子を用いてcell typeを同定した。腫瘍微小環境のうち特にfibroblastに着目し、fibroblast408細胞を抽出した。過去に報告のあるmyCAF、iCAF、apCAF関連遺伝子をスコア化し、検体採取部位別に比較した。また、それらをpublic dataを用いて通常型大腸癌と比較した。myCAFスコアは正常部・炎症部・高度異形成部には差がなかったが、癌部で上昇していた。iCAFスコアは癌部だけでなく高度異形成部でも低下していた。apCAFスコアは高度異形成部や癌部で低下しており、炎症部でも低下傾向が認められた。正常部と癌部の比較では、UC患者の各CAFスコアは通常型大腸癌と同じ傾向を示した。今回の検討で示された結果に基づき、UC由来癌の各発がん段階におけるfibroblastの変化について考察を加えて報告する。

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

本邦における食道癌のうち85%以上が食道扁平上皮癌(ESCC)である。Stage II, IIIに対しては術前化学療法(NAC)後の外科的切除が標準治療とされているが、その5年生存率はそれぞれ56%, 29%と満足のいくものではない。一方近年、免疫チェックポイント阻害薬(ICB)の開発、適応が目覚ましく、ESCCに対してもICBの有効性が示されているが、その奏効率は20%ほどにとどまる。ICBの普及に伴い免疫学的側面から腫瘍微小環境を解明する試みも全世界的に加速しており、その手段として単一細胞レベルのmRNAを網羅的に解析するsingle cell RNA-sequence(scRNA-seq)の技術が盛んに用いられるようになってきている。本研究では、腫瘍微小環境における免疫環境の一端を担っている腫瘍浸潤マクロファージ(TAM)をscRNA-seqを用いて解析し、NACの有無で比較検討することで、NACがTAMにもたらす影響を解明することを目的とした。 当科においてESCCに対し手術を行った症例の摘出標本より正常食道粘膜および腫瘍部を採取しscRNA-seqを用いて細胞構成を同定し、その中で同定されたマクロファージ(Mp)集団を細分化して、それぞれの機能に着目して解析を行った。 正常部12症例、腫瘍部18症例の統合解析を?いCD45陽性細胞を抽出したところ、quality check後の細胞数は83,151で、11のクラスターに分割された。既知のcell typeに特徴的な遺伝子の発現パターンからそれぞれのクラスターが対応する既知のcell typeを同定し、その中からMpを抽出した。Mp (n=3,582)は4つに再クラスタリングされたが、既知のM1、M2マーカーでそのクラスターを特徴づけることは困難であり、差次的発現遺伝子からそれぞれが食作用、遊走、そしてサイトカイン分泌に特化したクラスターと、成熟したクラスターであることが示された。正常粘膜と腫瘍部を比較すると、腫瘍部では食作用の高い集団が著明に少なく、成熟した集団が極めて多い割合を占めていた。腫瘍部における成熟したTAMをNACの有無で比較したところ、活性化の程度には差がなかったが、走化性は有意に高く(p<0.001)、抑制性遺伝子の発現はNAC施行群で有意に低かった(p<0.001)。 以上から、NACがESCCのTAMの機能的なheterogeneityに変化をもたらしている可能性が示唆された。

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月 - 2023年7月

開催地：函館市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

開催地：Kyoto   国名：日本国  

Background The goal of pancreatic cancer surgery is to obtain tumor-free margins (R0) and to perform a sufficient regional lymphadenectomy. To achieve these goals, radical antegrade modular pancreatosplenectomy (RAMPS) for pancreatic cancer has been widely accepted for cases with cancer at body and tail of the pancreas. However, some reports identified that medial approach of RAMPS in minimally invasive procedure is more difficult than that in open procedure due to the limitation of the operation view. We have developed an Gerota’s fascia identified “superior approach” to secure and identify the retroperitoneal borderline of the pancreas. Method Between April 2016 to December 2021, MIDP for PDAC was performed for 55 cases and the approach was performed from September 2019. We identify Gerota’s fascia as a landmark, because splenic artery (SPA), lymph node to be dissected, pancreas and tumor are all laid on the “cradle” of the Gerota’s fascia if there is no invasion of the tumor to the kidney. Therefore, if dissection was performed under Gerota’s fascia, the tissues to be dissected are all removed clearly. Approach from superior side is a useful way for detecting Gerota’s fascia and it is a “good entry” to the posterior plane of the fascia. Therefore, we start the dissection from superior side of the pancreas and widely pull the Gerota’s fascia off and remove all tissue to be dissected such as SPA, pancreas and lymph nodes and tumor Results Between 2019 November to 2021 September, Superior approach was performed in 16 cases (Robotic 4 cases and laparoscopic 12 cases). The median operation time was 276 min (154min to 467 min) and the median blood loss was 42.5g (0g to 619 g). All the cases were performed with pathological R0 resection. Conclusion The approach has been applied safely and will be a reasonable procedure for pancreatic cancer

開催年月日： 2022年7月

国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

国名：日本国  

開催年月日： 2022年6月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年6月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年6月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

症例は55歳、女性。胃前庭部後壁の粘膜下腫瘍に対する術前の生検で胃NET,G3の診断であり、ロボット支援下幽門側胃切除及びD2リンパ節郭清術を施行したが、術後の病理診断では胃NEC、pT3(SS)pN3aM0;pStage3Bであった。WHO2010で消化管の神経内分泌腫瘍は、組織像によらずに増殖能(Ki-67指数)により、低値の場合は高分化腫瘍NET,G1(＜3%)、G2(3-20%)と称され、高値(＞20%)の場合は低分化癌NEC,G3に大別された。その後、形態学的に神経内分泌パターンを呈する高分化腫瘍NETでもKi-67が高値(>20%)の症例も多く報告され、低分化でKi-67指数が>20%のNECとは、予後、治療、バイオマーカーも異なることが判明し、WHO2019では、組織学的に神経内分泌パターンを示す腫瘍を高分化と称し、Ki-67指数が<3%、3-20%、>20%の判定により各々NET,G1、G2、G3と分類し、形態学的に低分化な神経内分泌腫瘍でKi-67指数が20%を超える腫瘍を・オ梵オ估睚・NECと分類することになった。本症例では術前の生検検体でKi-67指数が70%で比較的高分化な腫瘍部分が目立ち胃NET,G3と診断したが、外科切除検体では小細胞癌やLCNECと判断可能な組織像を認め、Rb及びp53の発現が消失していることから胃NECの最終病理診断に至った。胃NECは根治的切除が可能な局所領域病変であっても、手術単独での治療成績は極めて不良であり、手術単独療法は推奨されず、薬物療法や放射線療法を含めた集学的治療の一環として行うことが推奨されている。胃NECの抗腫瘍薬の選択には肺小細胞癌の治療に準じプラチナ系薬剤を含む併用療法が推奨されており、CDDP＋ETPやCDDP＋CPT-11を用いることが多い。今回、術前の生検検体で胃NET,G3であったが、外科切除検体の病理診断で胃NECと診断され、術後補助化学療法としてCDDP＋ETPの投与を行った1例を経験した。NET,G3およびNECに対する診断と治療方針に関して、若干の文献的考察を含めて報告する。

開催年月日： 2022年6月

開催地：鳴門市   国名：日本国  

【背景】胃癌において、非充実型低分化型腺癌 (por2)は他のサブタイプより予後不良であり、一般的に豊富な繊維化組織を伴うことが多い。近年、膵癌や大腸癌でcancer-associated fibroblast (CAF)のheterogeneityがシングルセルRNAシーケシング (scRNA-seq)によって解明されているが、por2胃癌微小環境におけるCAFをscRNA-seqを用いて解明した報告はない。 【対象・方法】当科で胃切除術を施行した胃癌患者13例から採取した腫瘍部12例と正常部10例を対象とし、scRNA-seqを用いてpor2胃癌CAFが形成する免疫抑制環境について評価した。 【結論】全22症例の統合解析を行った結果、quality check後のCAF細胞数は2383であり、遺伝子発現の特徴からinflammatory CAF (iCAF)とmyoblastic CAF (myCAF)の2群に分類した。iCAFはmyCAFと比較して、免疫抑制機能関連遺伝子の発現が高値であり、Gene Set Enrichment Analysisではケモカイン産生や血管新生の遺伝子セット発現が有意に高値であった。por2胃癌のiCAFは、non-por2胃癌iCAFと比較して腫瘍促進やEMTに関連する遺伝子発現が有意に高値であった。一方、por2胃癌におけるTregの免疫抑制関連遺伝子の発現はnon-por2胃癌Tregと比較して有意に低かった。また、por2胃癌では細胞障害性T細胞の細胞障害性機能関連遺伝子の発現がnon-por2胃癌と比較して有意に低く、細胞障害性T細胞の割合もpor2胃癌で低かった (28.6 % vs. 35.6 %)。 【結論】por2胃癌の免疫抑制環境の形成にiCAFが重要な役割を果たしている可能性が示唆された。

開催年月日： 2022年6月

国名：日本国  

開催年月日： 2022年5月

開催地：San Diego  

【Introduction】 Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) suppress the immune response of cytotoxic T cells by inducing T cells to exhaust or fail to function. According to a previous report, there are two differentiation pathways from common myeloid progenitor to neutrophils and polymorphonuclear-MDSC (PMN-MDSC). However, a better understanding of PMN-MDSC differentiation remains to be established. 【Method】 We performed single-cell RNA sequencing analysis on 125898 cells from 12 tumors and 10 non-tumor samples from patients who underwent gastrectomy. We excluded the other cell types using canonical gene expression and doublet finder and isolated neutrophils and PMN-MDSC. 【Result】 We identified two neutrophil and three PMN-MDSC clusters, visualized with the UMAP algorithm. The analyses of neutrophil clusters revealed that P0, P1, and P4 expressed high immunosuppressive gene expression levels. These genes related to immunosuppressive function have been reported to be expressed in MDSC. Based on these findings, we defined P0, P1, and P4 clusters as PMN-MDSC. The percentage of PMN-MDSC was higher in the GC samples compared to the non-malignant samples (58.6 % vs. 46.9 %). We next used the Monocle analysis toolkit to perform cell trajectory analysis to investigate the potential transition between neutrophils and PMN-MDSC. The pseudotime trajectory axis indicated that neutrophils could transdifferentiate into PMN-MDSC. Furthermore, the cell cycle of PMN-MDSC had a lower percentage of G2M phase than that of neutrophils. 【Conclusion】 The present results suggest that local neutrophils can give rise to PMN-MDSC in gastric cancer.

開催年月日： 2022年5月

開催地：San Diego  

【Introduction】 Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) suppress the immune response of cytotoxic T cells by inducing T cells to exhaust or fail to function. According to a previous report, there are two differentiation pathways from common myeloid progenitor to neutrophils and polymorphonuclear-MDSC (PMN-MDSC). However, a better understanding of PMN-MDSC differentiation remains to be established. 【Method】 We performed single-cell RNA sequencing analysis on 125898 cells from 12 tumors and 10 non-tumor samples from patients who underwent gastrectomy. We excluded the other cell types using canonical gene expression and doublet finder and isolated neutrophils and PMN-MDSC. 【Result】 We identified two neutrophil and three PMN-MDSC clusters, visualized with the UMAP algorithm. The analyses of neutrophil clusters revealed that P0, P1, and P4 expressed high immunosuppressive gene expression levels. These genes related to immunosuppressive function have been reported to be expressed in MDSC. Based on these findings, we defined P0, P1, and P4 clusters as PMN-MDSC. The percentage of PMN-MDSC was higher in the GC samples compared to the non-malignant samples (58.6 % vs. 46.9 %). We next used the Monocle analysis toolkit to perform cell trajectory analysis to investigate the potential transition between neutrophils and PMN-MDSC. The pseudotime trajectory axis indicated that neutrophils could transdifferentiate into PMN-MDSC. Furthermore, the cell cycle of PMN-MDSC had a lower percentage of G2M phase than that of neutrophils. 【Conclusion】 The present results suggest that local neutrophils can give rise to PMN-MDSC in gastric cancer.

開催年月日： 2022年5月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

ロボット支援下胃切除術は、郭清手技の自由度の高さやスムーズさに比べると、消化管再建手技はやや難しく感じる。その理由としては、ポート配置が腹腔鏡手術とは異なる点と、術者と助手の協働作業が必要になる点にあると考えられる。当科ではロボット支援下胃切除術におけるデルタ吻合を、腹腔鏡手術での手技と同じ手技で行えるように工夫している。 具体的には、術者が患者右側２本のアームを両手で操作できるように紐付けを変更し、助手が患者左側のアシストポートから自動縫合器を挿入し、胃壁を術者3rd arm（患者左側）で把持する。まず胃の小孔に助手が自動縫合機を挿入し、3rd armとともに十二指腸側にゆっくり移動した後は、そのまま静止する。そして、術者が２本のアームを用いて、自動縫合器に十二指腸をかぶせるように（靴下を履かせるように）しながら小孔に挿入する。 この手技は腹腔鏡手術と同じ感覚で行うことができ、かつロボット鉗子の自由度の高さや緻密さを生かせる点で有用だと考えられる。

開催年月日： 2022年5月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年5月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

家族性大腸腺腫症(FAP)はAPC遺伝子の生殖細胞系列遺伝子変異の影響で大腸癌が高頻度に生じる疾患で、標準術式は大腸全摘である。大腸全摘は剥離範囲が非常に広く、腸間膜の処理、再建など長時間手術が必要になる。低侵襲性からFAPに対する大腸全摘を腹腔鏡手術で行う施設が増えているが、さらなる長時間手術が問題になっている。経肛門的内視鏡手術は直腸癌手術で確立しつつある方法であり、経肛門もしくは会陰的に逆行性に直腸固有筋膜レベルでの剥離を行う手技である。腹腔操作と同時に行うことによって手術時間の短縮が可能になるだけでなく、2方向から確認を行いながらの剥離が可能であり、正確で安全な手術が可能になる。当科で施行したFAPに対する経肛門的内視鏡手術併用大腸全摘術は3症例で男性1例、女性2例で年齢は23.8 (18-29)歳であった。施行術式は全例大腸全摘であり、3例ともにHand-sewn IAAで、全例に回腸人工肛門を造設した。手術時間は590 (423-641)分であり、出血量は100 (0-200)gであった。Outlet obstructionが結オ梛ョ・隼廚錣譴Clavien-Dindo Grade 2の腸閉塞を1例に認めた。手術時間についてはやや長時間となっているが500分を超えた2例はともに腹部手術歴があり腹腔内癒着の剥離に時間を要したが安全に手術可能であった。本セッションでは2020年から当科で施行している経肛門アプローチ併用大腸全摘術の手術術式を供覧いただく。

開催年月日： 2022年5月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年5月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

症例は７８歳女性。胸部中部進行食道癌に対して鏡視下食道亜全摘、後縦隔胃管再建を施行した。術後経過は順調で退院後は外来で定期的な画像検査を行っていた。術後7年経過した際に、嘔吐と食事摂取不良、体重減少が出現し、精査を行った。内視鏡検査で胃内に悪性腫瘍をふくむ局所病変は認めなかったが、残渣が多量に貯留していた。造影CTでは胸腔内の胃管は多量の内容物で拡張しており横隔膜脚付近で管腔の狭小化を認め通過障害と考えられた。通過障害部位には硬い狭窄は認めず、食道裂孔レベルでの周囲組織からの圧迫に加え、加齢や胃壁の過度な膨張に伴う胃管の蠕動能の低下が原因と考えられた。絶食管理と経鼻胃管による減圧、蠕動促進薬の投与による保存的加療を行ったが、胃管の拡張は改善したものの通過障害の改善には至らなかった。そこで、通過障害部位に内視鏡的にカバードステントを留置することとし、ステント逸脱予防のためクリップで粘膜面より固定した。留置後しばらくは胃管拡張せず食事も再開できていたが、留置後1週間弱でクリップが外れステントは胸腔内へ逸脱した。ステントの固定がキ)タヌ・廚塙佑─▲好謄鵐販叡崕僂吠四僂靴栃・亢晴室蟒僂妊好謄鵐噺把蠅垢詈・砲箸靴拭・泙此・盪覿静・剖杭・・未縫・弌璽疋好謄鵐箸鯲叡屬靴人眛釗・盪覿世妊好謄鵐汎盥个魍稜Г靴疹・屬如∧・亢請犧遒砲曇勀賁未・薜瀛描漢悗鬚・韻織好謄鵐噺把蠅2針行い、同時に予防的に腸瘻造設を行った。術後、通過障害は認めず、栄養障害は改善し2週間程度で退院となった。現在術後2年経過しているが、ステントの逸脱は認めず有害事象なく経過している。近年では高齢化に伴い、術後通過障害の一因として加齢に伴う蠕動力低下が予想される。今回、ステント留置術に加え、より確実なステント固定として、腹腔鏡下にステントを全層固定したことが非常に有用であったと考えられた。若干の文献的考察をふまえて報告する。

開催年月日： 2022年5月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年5月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

症例は71歳、男性。9年前に喉頭癌に対して化学放射線療法を施行されたが、その2年後に再発を来したために、喉頭全摘・永久気管孔造設術を施行された。今回、吻合部を含む頚部～胸部食道に認められる多発食道癌に対して、当科紹介となり手術の方針とした。本症例は喉頭全摘術後であり、咽頭付近まで食道切除が必要であったが、可及的に長い胃管を作成することで咽頭胃管吻合が可能となり遊離空腸は不要であった。　胃管の作成時、右側の大網処理に際し、大網組織の血管系を損傷しないように慎重に処理して横行結腸をtake downし、胃及び十二指腸の受動を十分に行った。胃管の血行再建には短胃静脈を使用するため、腹部操作時には可能な限り長く損傷なく残すことに留意し、ヘモロックとハーモニックを使用して長い短胃静脈を3本温存した。胃管の作成は右胃動脈の分枝を確認し、2本残す部位で小弯の切離ラインを決定した。近年のICGによる血流評価の独自のデータの蓄積から、細径胃管としても血流に問題ないことが明らかになっており、本症例では幅３ｃｍの細径となるようにlin ear staplerを用いて胃管を延長した。また、最初のstaplerは小弯から垂直に切り込むようにcurved cutterを使用し、これも胃管延長に有用であった。ICGを静脈投与し、胃管の先端まで血流がしっかりと存在していることを確認した。後縦隔経路で胃管を頚部まで挙上し、咽頭までの距離は十分であったため、咽頭胃管吻合を手縫いで行った。永久気管孔造設後の症例であったため後縦隔経路でも椎体と気管による胃管の圧排所見はなかったが、念の為、形成外科によるsuper chargeを頚横動脈-短胃動脈、super drainageを内頚静脈-短胃静脈で行った。当科における胃管再建の工夫について考察し、報告する。

開催年月日： 2022年5月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年4月 - 2022年5月

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

本邦における食道癌のうち85%以上が食道扁平上皮癌(ESCC)である．その中でもStage II, IIIについては術前化学療法(NAC)後の切除が標準治療である．近年，固形癌に対する免疫チェックポイント阻害薬(ICB)の効果が次々と実証され，ESCCについても二次治療としてICBが適応となったが，その奏効率は20%程度に留まる．腫瘍が発生し制御できなくなってしまうことや腫瘍が治療抵抗性を持ってしまうことには多くの原因が存在しうるが，腫瘍微小環境(TME)における免疫状態の変化もその一因として極めて重要と考えられる．そこで今回，術前化学療法(NAC)が，ESCCのTMEの中でも樹状細胞(DC)にもたらす変化を解明することを目的として解析を行った． 当科にてESCCに対し手術加療を行った症例の摘出標本よりその腫瘍部を採取し，single-cell RNA-sequenceを用いて腫瘍組織の細胞構成，およびその同定された細胞集団ごとの機能に関して解析し，NACの有無で比較検討を行った．DCは，NAC施行9症例より718細胞，非NAC施行9症例で394細胞得られ，5つのクラスターに大別された．それぞれのクラスターの機能を解析したところ，NAC施行群では，cDC1クラスターは活性化シグネチャが有意に高いこと(p<0.01)，cDC2クラスター，moDCクラスターは有意に機能不全シグネチャが低いこと(p<0.01)がそれぞれ示された． 以上より、NACがESCCのTMEにおけるDCに機能的な変化をもたらしている可能性が示唆された。

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

【背景】膵癌(PDAC)は予後不良な腫瘍であり、5年生存率が8％未満で致命的な癌の1つである。Acinar-to-ductal metaplasia (ADM)は、膵癌の前癌病変の一時的な状態であり、さらに低悪性度の前癌病変になり、膵癌に進展すると言われている。我々は以前に、cancer-associated ADM(CA-ADM)が線維形成性変化と局所膵実質への癌細胞の浸潤を促進することを明らかにした、さらに、IL12Aが正常な腺房細胞と比較してCA-ADMでより高く発現することも報告している(Kibe et al、Cancer Letter、2019)。一方で、IL12Aは、膵癌の血管新生につながる単球系統細胞を動員することが報告されており、血管新生は腫瘍進展における重要なイベントであることが知られている。ただし、IL12AがCA-ADMにおける血管新生機序に関わっているかは不明である。 【目的】PDAC進展過程におけるCA-ADMや同部の血管新生の意義について、その癌微小環境に着目し検討する。 【方法】ヒト膵癌切除組織131例を用いて、CD31、Amylase、CK19、CD68、CD163、IL12Aの免疫組織染色を行なった。KPC (KrasLSL-G12D/+;Trp53LSL-R172H/+;Cre)マウス膵癌切除36例をCD34、AmylaseとCK19の免疫組織染色を行なった。さらに、ヒト膵癌切除組織5例の多重免疫組織染色を行い、CD68、CD163とMMP9の発現と分布を検討し、CA-ADMにおける微小血管密度とtumor-associated macrophage(TAM)の関連を評価した。また、単球細胞株THP-1をマクロファージ細胞に分化誘導し、Western BlotとRT-PCRでMMP9の発現量を測定した。 【結果】ヒトCA-ADMの微小血管密度はPDACに比べ顕著に高かった。また、CA-ADMについて微小血管密度が高いほど予後不良であった。さらに、CD68とCD163、IL12Aを染色し、M2型を含むTAMとIL12Aの発現を検討した結果、CA-ADMのCD68、CD163とIL12AはPDACに比べ顕著に高かった。多重染色によって、TAMのM2型はMMP9を分泌することが明らかになった。一方、KPCマウスCA-ADMの微小血管密度はPDACに比べて高かった。ただし、微小血管密度と生存率が関係なかった。 【考察】ヒトCA-ADMの微小血管密度は豊富である。TAMはCA-ADMの血管新生に関与している可能性がある。一方、マウスではヒトの結果とは一致しておらず、その原因を明らかにするためには検討が必要である

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

【はじめに】横行結腸癌に対する腹腔鏡下手術は,郭清手技を含めて難易度が高いとされている.郭清範囲やアプローチ方法も腫瘍局在や施設間で異なり,特に横行結腸中央部癌に対して,結腸半側切除(HC)か結腸部分切除(PC)かの選択について明確な基準がない.今回当科で施行した腹腔鏡下手術について,腫瘍局在や術式選択による術後成績への影響を検証した. 【方法】2010年1月から2020年12月まで,当科で腹腔鏡下手術を施行した84例(Stage?-?,他臓器合併/同時切除症例除く)を対象とした.患者背景,腫瘍局在と術式,術後合併症率等を後方視的に検討した.局在は右側(R)/中央(M)/左側(L)群に,術式はHC群(右:RHC/左:LHC),PC群に分類した． 【結果】腫瘍局在はR群40例(48%)/M群17例(20%)/L群27例(32%)で，術式はR群でRHC29例/PC11例,M群でRHC4例/PC12例,L群でRHC1例/PC21例/LHC5例が行われた.HC群とPC群で年齢,性別,BMIに差はなかった.リンパ節転移はR群で13例(33%)に認め2例は回結腸(ICR)と中結腸動脈(MCA)領域に,残り11例はMCA領域のみに,M群では8例(47%)で全てMCA領域に,L群は9例(33%)で7例はMCA領域のみ,2例は左結腸動脈領域のみの転移であった.手術成績をHC(40例)とPC(44例)群で比較すると,手術時間(318vs298分),出血量(69vs54ml)に差はなかった．術後在院日数(12.3vs16.4日,p=0.11)はPC群でやや長い傾向にあった.Clavien-Dindo分類Grade3以上の合併症率には差を認めなかったが，Grade2以上はPC群(18例)で有意に多く(p&lt ;0.01),そのうち7例がイレウスであった.R群で5例,M群1例,L群4例に再発を認め,L群の1例のみSMA腹側の局所リンパ節再発であったが,高齢のためPC+D2郭清に止めた症例(pT3N2a)であった. 【まとめ】局在別の術式・リンパ節郭清範囲は許容できると考えられた.PC群はやや合併症が多く在院日数が長くなる傾向にあり,高齢者などハイリスク患者への適応は慎重に行う必要がある.今後は長期成績・予後についての検討必要である.

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

日本における膵癌の約95％が腺がんである。その5年生存率は男性8.9%、女性8.1%、従来療法の治療効果は十分ではない。近年、免疫チェックポイントインヒビターは様々な癌種に対して治療効果を示しているが、膵癌に対しては効果的ではない。膵癌は免疫学的に「コールド」腫瘍微小環境(TME)を示し、CD8+ T細胞の低浸潤とGranzyme-BやIFN-γなどの低発現、骨髄由来細胞の高浸潤を特徴とする。 栄養競争は「コールド」TMEの原因の一つとして考えられている。グルコース代謝は免疫細胞において重要で、その生存と機能を制御している。KRAS変異（膵癌は95％以上）によって癌細胞は解糖系を亢進させ、TME中のグルコースを消耗する。同時に、微小環境中のPD-L1とPD-1の結合で癌細胞の解糖系を亢進し、結果として、TME中の乳酸濃度が上昇し、免疫抑制性のTMEの原因になる可能性が示唆されている。樹状細胞(DC)は抗原提示細胞として、T細胞の活性化に重要な役割を果たしているが、その成熟には急速な解糖系の亢進が必要でさらにその機能維持にもその解糖状態を保つ必要がある。T細胞はその活性化と抗腫瘍作用において糖代謝に依存している。 膵癌におけるコールド微小環境の形成に、微小環境中のグルコース代謝の異常がどのように影響するかは明らかになっていない。 【目的】腫瘍微小環境におけるグルコース代謝が抗腫瘍免疫に与える影響を検討する。 【方法】KPC(KrasLSL-G12D/+;Trp53LSL-R172H/+;Cre)マウス由来の癌細胞から各グルコース消耗率(高グルコース代謝、Control、低グルコース代謝)の細胞株を樹立し、B6マウス(C57BL/6)に同所と皮下に移植しすることで低グルコースTMEモデル、Control TMEモデル、高グルコースTMEモデルを樹立して、Flow cytometryとIHCにて免疫微小環境の変動を検討した。また、オルガノイドを用いた癌細胞とDCの 3D共培養実験でCD80、CD86、MHC I、MHC IIの発現及び細胞数を検討した。 【結果】低グルコースTMEの移植モデルはControlより低CD4＋T細胞、低CD8＋T細胞、低DCの浸潤が減少していた。3D共培養実験では低グルコースTMEのモデルはControlよりDCの細胞数が減少し、低グルコースTMEの中ではDCの生存が抑制されることが示唆された。また、CD86、MHC I、MHC II発現が低下していた。 【考察と結論】今後、さらなる検討が必要であるが、膵癌微小環境中のグルコース代謝を選択的に制御することで抗腫瘍免疫を増強できる可能性があると考えられる。

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

＜はじめに＞ 鏡視下膵頭十二指腸切除術（MIPD）においてSMAへのアプローチに関して複数の報告がある。昨年本邦で行われた”安全な肝胆膵MISのためのPrecision Anatomyに関するコンセンサスミーティング”でも右側からのアプローチは知っておくべきであるが、様々なアプローチを取り入れるべきであるというコンセンサスであった。当科では膵頭部左側から膵頭部背側を授動、SMAへのアプローチを行う独自のアプローチを用いており、ビデオを供覧しながらその手技を紹介する。 ＜手術手技＞ ・膵頭部背側授動；いわゆる患者右側からの＜kocher＞の授動は用いていない。横行結腸間膜を頭側に翻転し空腸起始部を確認する。空腸とIMV間の腹膜を剥離、空腸左側の剥離により下大静脈を同定、下大静脈前面を露出させる。その後頭側に向かって剥離、左腎静脈を確認、十二指腸右側まで膵頭部背側を剥離する。 ・SMAアプローチ；空腸を扇型に展開、空腸間膜を切開し、1stJAを同定する。1stJA前面に沿って小腸間膜を中枢側に向かって剥離、共通幹から分岐するIPDAを同定、これをクリップし、膵頭部の血流遮断を行っておく。症例が膵癌の場合には1stJAも切離しておく。その後は右側からのアプローチで右側からのアプローチでIPDV、IPDAの処理を行う。膵を切離後、SMV右側を剥離、膵上縁でPSPDVを確認、標本を摘出する。 ＜結果＞ 2016年7月から2021年8月までの間にMIPD 58例（腹腔鏡下34例、ロボット支援下24例）施行した。手術時間中央値、出血量中央値はそれぞれ690分 (p10-p90,445-838分)、347ml(p10-p90,81-976ml)であった。術後在院死亡は認めてない。 ＜結語＞ ロボット支援下PDの保険収載に伴い、腹腔鏡、ロボット支援下手術いずれでも利用できる手技での定型化をおこなった。今後さらに定型化を進め、安全なMIPDの普及に勤めたい。

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

【背景】 癌の進展において、癌細胞とその周囲組織から構成される腫瘍微小環境が重要な役割を果たしているが、特に近年、免疫チェックポイント阻害薬の出現によって腫瘍内の多様な免疫細胞で構成される免疫微小環境の不均一性が注目されている。一方、cisplatinやgemcitabineなどの化学療法により免疫微小環境が大きく変動することが明らかになっている。今回、食道癌の手術切除サンプルを使用したscRNA-seqにより腫瘍浸潤B細胞の遺伝子発現解析を行うことで、術前化学療法(NAC)によるB細胞の不均一性の変動解析を行った。 【対象】 当科で外科的切除を行った食道扁平上皮癌において、NAC施行例 (4例)、NAC未施行例(5例)、正常食道粘膜部(7例)の計16検体を対象とした。検体は単一細胞化したのちにchromiumを使用しscRNA-seqを行い腫瘍浸潤B細胞の発現遺伝子の変化を評価した。 【結果】 計16検体のシークエンスデータに対しSeuratパッケージを使用しQuality Checkを施行すると全細胞数：89269、総遺伝子数：29331が検出された。UMAPで次元圧縮を行い有意発現遺伝子でクラスター化すると19のクラスターに分けられた。さらに各クラスターの発現遺伝子からＢ細胞を分離し、再クラスター化を行うと9のクラスターに分類でき、NAC施行群のB細胞総数は1981個、NAC未施行群は2200個であった。Ｂ細胞の各サブタイプの代表遺伝子の発現で評価すると、Naive B細胞、メモリーB細胞などのクラスターが同定できた。Naive B細胞に注目して、代表的な活性化受容体であるIgDを評価したところ、NAC施行群で著明に発現が低下していることがわかった。 【結語】Naive B細胞がNAC施行に伴って機能低下している可能性が示唆された。今後T細胞や樹状細胞などの多様な免疫細胞との関係を考慮しながら解析をすすめていく予定である。

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

末期腎不全に対する血液・腹膜透析の代替手段として腎移植は海外で広く行われており、国内でも生体腎移植が増加傾向にある。移植によって透析から離脱できるだけでなく、移植により長期予後の改善も期待できる。腎移植の増加による末期腎不全患者の予後改善により大腸癌に罹患する腎移植患者は今後も増えてくると考えられる。長期間使用する必要のある免疫抑制剤が大腸癌に与える影響も懸念される。今回我々は2008年～2021年に当院で大腸癌に対する外科手術を施行した腎移植後大腸癌6例について臨床病理学的因子を検討した。男女比は3：3で年齢は56.8 (42-70)歳、腎移植から大腸癌手術までの期間は95.5 (24-180)ヶ月、移植までの透析期間は17.2 (0-36)ヵ月であった。免疫抑制剤は ミコフェノール酸モフェチルを5例、タクロリムス5例、メトロプレドニゾロン6例、シクロスポリン1例、アザチオプリン1例を使用していた。癌の局在は右側結腸3例、横行結腸1例、直腸2例であった。クローン病に合併する痔瘻癌と高度の腹膜播種を認めた2例は人工肛門造設のみであったが、残り4例は腹腔鏡で根治手術が可能であった。術後合併症は1例に縫合不全、脳梗塞を発症した。病理組織診断では分化型腺癌が4例、印環細胞を伴う低分化腺癌が1例、扁平上皮癌が1例であった。切除可能であった4例ではT2 1例、T3 3例であり、リンパ節転移陽性を1例に認めた。長期予後としては切除可能な症例では4例中1例で早期の肺転移再発を来していた。小数例の検討であり十分な検討ができているとは言い難いが移植後大腸癌では扁平上皮癌や印鑑細胞癌などの特殊型が多い可能性が示唆された。

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

【背景】進行胃癌の再発率を改善するため、従来の術後化学療法に加えて、術前化学療法(NAC)について議論されている。本邦においてはbulky Nに対するNACの有用性が報告されたが、まだ確立された治療戦略とは言えない。 【目的】当科における切除可能進行胃癌に対するNAC施行例を後ろ向きに検討し、特に再発例の臨床病理学的特徴について考察した。 【対象】2010年以降、進行胃癌・食道胃接合部癌に対してNACを1コース以上施行後に根治手術を行った24例について検討した。ただし、Conversion手術例は含まず、手術時にCY1などの非治癒因子を認めた症例(Stage IV)は除外した。 【結果】24例中11例(46%)に再発を認めた。治療前の病態により以下の3群に分けて、その特徴を検討した。(1) bulky Nまたは多発リンパ節転移(cN2-3)では14例中6例(43%)に再発を認めた(リンパ節再発2例、肝転移2例、後腹膜再発2例）。再発は全て2年以内に認められ、うち4例は術後6か月以内の再発であった。(2) 腫瘍径8cm以上の巨大3型進行癌では7例中2例（29%)に再発を認め、1例は術後3か月（肝転移）、もう1例は術後1年半（後腹膜）での再発であった。(3) 4型進行癌では4例中3例(75%)に再発を認め（腹膜転移2例、局所再発1例）、1例は他病死であった(術後2か月)。再発は術後1年-3年半までに認められた。ただし、これ以外にConversion手術後(CY1→CY0)に術後6年無再発生存例がある。なお、食道胃接合部癌では10例中5例に再発を認めた(術前bulky N 4例、巨大腫瘍1例)$ B!# 【考察】bulky N・多発リンパ節転移群では予後良好な症例がある一方で、再発までの期間が短く、術後早期の化学療法が必要と考えられた。4型進行癌はNACが無効であることが多く、現時点では早期の手術を考慮すべきであると考えられた。 【結論】進行胃癌に対しては、治療前の病態によって術後再発率や再発までの期間が異なることに留意した治療戦略が求められる。

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

[背景] 膵癌は、膵癌は豊富な間質を特徴とし、その癌間質から誘導される微小環境因子が癌の増殖や転移に寄与するとされる一方で、癌間質を減少させると低分化型膵癌が増え予後が悪化したとの報告も認める。予後や治療反応性を左右するphenotypeを規定し得る膵癌間質の癌細胞への影響を明らかにすることは、膵癌における新たな治療戦略を構築する上で重要であると考えられるが、依然として不明な点は多い。 [目的] 微小環境因子依存性に基づいた膵癌サブタイプ分類を行い、発現プロファイルに応じた薬剤反応性の差違を明らかにする。 [方法] ヒト膵癌組織より膵癌オルガノイドを樹立し、網羅的遺伝子発現解析を行った。各膵癌オルガノイドの微小環境因子への依存性を評価し、微小環境因子依存性に基づいて<high>、<low>の2群に分けた。微小環境因子依存性と相関する遺伝子発現を評価し、各群において有効と考えられる薬剤を選出した。これら薬剤を用いたviability assayを行い、微小環境因子依存性と薬物反応性の相関を評価した。 [結果] 8例の膵癌オルガノイドを樹立した。これらオルガノイドは網羅的発現データを基に二つのクラスターに分類され、各クラスターは微小環境因子依存性に基づいた<high>、<low>の2群にそれぞれ対応していた。微小環境因子依存性と相関して変動する遺伝子をGene Ontology解析によって検索し、<high>群ではメバロン酸代謝関連遺伝子の発現が増加しており、一方で<low>群では細胞周期関連遺伝子の発現が増加していた。SimvastatinとGemcitabineを用いてviability assayを行ったところ、＜high＞群ではSimvastatinに対する感受性が有意に高く、＜low＞群ではGemcitabineに対する感受性が有意に高かった。 [結語] 膵癌オルガノイドは、微小環境因子依存性によってそれぞれ異なる発現プロファイルと薬剤反応性を示した。これらの結果は、今後の個別化治療や新たな標的治療を開発する上で重要な知見となり得ると考えられた。

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

腫瘍微小環境において、CD8+Tcellは樹状細胞などの抗原提示細胞からの刺激を受けて活性化し、がん細胞を直接攻撃、殺傷するなどして、腫瘍免疫の中心を担っている。家族性大腸腺腫症(FAP)患者にはAPC遺伝子の生殖細胞系列遺伝子変異の影響で大腸癌が高頻度に生じ、様々な段階の前癌病変も存在する。近年、single cell RNA sequence (scRNA-seq)によるがん組織のheterogeneity解明が盛んに行われるようになったが、FAPにおける腫瘍微小環境のheterogeneityはまだ解明されていない。 今回我々は、当科にてFAPに対し手術を行った1人の患者から、正常部、腺腫非密生部、腺腫密生部、癌部の4検体を採取し、10X chromium systemを用いてscRNA-seqを施行した。33266個の細胞の遺伝子発現データが得られた。Seurat上で解析を行い、UMAPを作成したところ，22個のクラスターが得られた。既知のマーカー遺伝子を用いてcell typeを同定し、CD8+Tcellのみを抽出して再クラスタリングを行ったところ、8個のクラスターが得られた。Na$(D+Ave、Cytotoxicity、Exhaustionに関連した遺伝子発現から、サブクラスタリングを行い、検体採取部位間でCD8+Tcellの構成を比較した。腺腫密生部、癌部ではCytotoxic effector CD8+ Tcellの割合が高いという結果が得られた。また、Exhaustionに関連した遺伝子の発現は、癌部だけでなく腺腫部でも上昇していた。 今回の検討で示された結果に基づきFAPの各発癌段階におけるCD8+Tcellのはたらきについて考察を加えて報告する。

開催年月日： 2022年3月

開催年月日： 2022年3月

国名：日本国  

開催年月日： 2022年3月

開催地：横浜市   国名：日本国  

【Background】 Gastric poorly differentiated adenocarcinoma has a poorer prognosis than other types of gastric cancer (GC), and non-solid type poorly differentiated adenocarcinoma (por2) generally has abundant tumor stroma. Among these various components in the tumor stroma, cancer-associated fibroblasts (CAFs) have been suggested to play a key role in tumor development. However, the role of CAFs in the tumor immune microenvironment (TIME) has rarely been reported in GC. Furthermore, to the best of our knowledge, no study has evaluated the heterogeneity of CAFs in GC. To reveal the heterogeneity of CAFs and TIME in GC, we focused on CAFs in por2 GC using single-cell RNA sequence (scRNA-seq). 【Method】 We performed scRNA-seq analysis on 125898 cells from 12 tumors (including eight por2 GC) and ten non-tumor samples from patients who underwent gastrectomy. 【Result】 Fibroblast cluster (n=2383) was extracted and reclassified into five clusters with different functions. In the ACTA2-negative CAF cluster, por2 GCs were significantly more capable of cancer promotion (p=0.017) and epithelial-mesenchymal transition (p<0.001) compared with non-por2 GCs. Additionally, in cytotoxic CD8 T cells, por2 GCs were significantly less cytotoxic than non-por2 GCs (p <0.001). Furthermore, the ratio of regulatory T cell counts/ cytotoxic CD8 T cell counts was significantly higher in por2 GCs. (p =0.011). 【Conclusion】 In the present study, we revealed CAFs heterogeneity in GC. Furthermore, we suggest that por2 CAFs may play an essential role in the formation of tumor-promoting TIME.

開催年月日： 2022年3月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年3月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年3月

国名：日本国  

開催年月日： 2022年1月

開催地：東京都   国名：日本国  

大腸癌治療ガイドラインにおいて治癒切除後の再発抑制を目的とした術後補助化学療法はステージIIIにおいては推奨されているがステージIIではハイリスク症例においてのみ弱く推奨されている。T4症例, 閉塞・穿孔例, 低分化, 脈管侵襲、郭清リンパ節12個以下が再発高リスク群として報告されており、実臨床においてもこれらのハイリスク因子をもつ患者においては術後補助化学療法が考慮されているが、高いエビデンスはない。今回我々は2000年1月から2016年10月までに治癒切除を行ったリンパ節転移を伴わないステージII大腸癌例に対する再発高リスク因子の抽出を行った。 平均年齢は68.4 (28-91)歳、男女比は148:156であった。BMI25以上の肥満を54例に認め、ASA3が29例であった。腫瘍の局在は横行結腸を含めた右側結腸119、Rsを含めた左側結腸109、直腸Ra以下76例、初発症状として腸閉塞症状を19例に認め、CEAは155例、CA19-9は30例で高値であり、cT4bを28例に認めた。46例に開腹手術、258例に腹腔鏡手術を施行した。13例に他臓器合併切除、D3郭清を227例に施行した。手術時間5時間以上を149例に、出血量1000ml以上を22例に、CD2以上の術後合併症を87例に認め、輸血を25例に施行した。術前化学療法は12例、術後補助化学療法は104例に施行され、オキサリプラチン併用例は18例のみであった。低分化及び粘液癌を56例に認め、T4症例は37例、脈管侵襲陽性を109例に認めた。再発は41例あり、その詳細は肝 13例、肺 11例、腹膜播種 9例、リンパ節 5例、局所 7例(重赴オ桙C△)、その他2例であった。 各臨床病理学的因子と癌の再発について解析を行ったところ単変量解析でCEA3.2以上(P=0.0039)、CA19-9 37以上(P=0.0066)、pT4b (p=0.0253)が有意な再発リスク因子であり、多変量解析ではCA19-9高値のみが独立した再発高リスク因子であった。脈管侵襲、分化度、腸閉塞穿孔などのT4以外の再発リスク因子に関しては有意な再発リスク因子とはならなかった理由としては症例数が少ないことが考えられる。

開催年月日： 2021年12月

開催地：北九州市   国名：日本国  

消化器癌領域においてSSIは術後合併症の多くを占める合併症の一つである。SSI発生が癌の長期予後と関連しているという報告もあり、SSIリスクの低減が癌の治療には重要である。消化器領域の中でも大腸はSSIリスクの高い部位である。特に肛門を合併切除して会陰に手術創の出来る直腸切断術のSSIのリスクは非常に高い。今回我々は直腸切断術におけるSSIリスク因子を検討し、SSI低減を目指すことを目的とした。2007年3月から2020年11月までの直腸切断術を行った下部直腸癌95例を対象に臨床病理学的因子について検討を行った。検討期間当施設では年齢は65 (31-85)歳,男女比は60:35,腫瘍局在はRs3, Ra5, Rb83, P4で術前イレウスを4例に認めた。術前治療としてNACを15例、NACRTを8例に施行した.ASA3を5例に認め,72例(75.8%)に腹腔鏡手術を施行し,そのうち8例はロボット支援下手術であった.多臓器合併切除を22例に施行し、CD分類2・オ桾シ紊SSIを37例に認めた.病理診断ではステージ分類(0:3, I:21, II:28, III:29, IV:14)であった。37例のSSI症例のうち細菌培養検査を施行しているのが29症例で培養陰性を3症例に認めた。検出菌種は重複を含めてE.coli 4, E. feacalis 5, B. fragilis 5, S. aureus 10 (MRSA 3), K. pneumoniae 4, P. aeruginosa 4, Corynebacterium species 7などであった。当科の予防的抗菌薬はCMZからSBT/ABPC、FMOXという変遷があるが手術時期による培養菌種に傾向を見出すことはできなかった。直腸切断術後のSSIリスク因子の単変量解析では多臓器合併切除などの拡大手術がSSIのハイリスク因子であった(P=0.0256)。術後SSIのハイリスク因子と考えられている喫煙や糖尿病、ステロイド使用、肥満、手術時間延長、術中輸血などは有意差を認めなかった。症例数が少ないことが原因として考えられる。いずれにせよ直腸切断術はSSI発生率が非常に高い。症例数を増やした多施設共同研究や前向き試験によって、SSIハイリスク因子の同定が進むことが期待される。

開催年月日： 2021年12月

開催地：神戸市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年12月

開催地：神戸市   国名：日本国  

【はじめに】 Persistent descending mesocolon (PDM)は胎生期における固定異常の一種である．本来左側に存在するS状結腸が内側・右側に変位し，小腸間膜や盲腸周囲に広範囲に癒着していることが多いため，広範囲の癒着剥離が必要となることが多い．今回，当科におけるPDM併存症例における手術成績の解析し，腹腔鏡手術の安全性を検証した． 【方法】 2010年以降に左側結腸癌，直腸癌に対し腹腔鏡手術を施行した503例を後方視的に検討した．ロボット支援下手術，開腹手術既往，大腸全摘，他臓器合併切除症例は除外した． 【結果】 PDMを26例(5.2%)に認めた．PDM併存例は非併存例と比較し術中出血量が多く(p<0.01)，手術時間(p=0.03)が長かった．術後在院日数やClavien-Dindo分類III以上の合併症発生率に差を認めなかった． 【まとめ】 PDM併存例に対する腹腔鏡手術は，癒着剥離操作や内側アプローチ剥離層の同定困難などのため出血量が多く手術時間が延長する傾向にあった．また結腸間膜短縮により辺縁動脈が下腸間膜動脈に近接する傾向にあり，術中解剖の理解に細心の注意を要する．しかし術後合併症の発生率は通常と変わらず在院日数の延長もないため，腹腔鏡で安全に施行可能であると考える．

開催年月日： 2021年12月

開催地：神戸市   国名：日本国  

＜背景＞ ロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）は腹腔鏡に比べて再建で有用でないかと考えられていたが尾側膵切除術（RDP）は腹腔鏡と比べて、その有用性に関して懐疑的な意見も聞かれていた。当科では2016年よりRPDを臨床試験下に導入を開始し、2020年4月の保険収載後にRDPの導入を開始した。今回当科におけるRDPの導入とともに腹腔鏡との違い、その有用性に関してビデオを供覧する。 ＜方法と症例＞ 当科ではこれまでに38例のロボット支援下膵切除術（膵頭十二指腸切除術；26例、尾側膵切除術;12例）行っている。 RPD導入後の鏡視下膵切除術の内訳は2020年がLDP X例、RDP Y例、2021年がLDPX例、RDP Y例であった。 アプローチ方法に関しては膵上縁から主に剥離を行うSuperior approachを腹腔鏡尾側膵切除術で採用していたが、Robot支援下尾側膵切除術(RDP)の導入に伴い、RDPでも同様のアプローチを採用している。大網を十分に開放後膵上縁操作に移る。総肝動脈(CHA)を確保、taping、そのまま左胃動脈の左側を剥離、左胃膵ヒダを切離する。左胃膵ヒダの背側を十分に剥離、良性疾患では膵後筋膜の背側を、悪性疾患では副腎前面（Gerota筋膜背側）の層を十分に剥離、ガーゼを挿入する。腹腔鏡では可及的に剥離を行っていたが、腹腔鏡よりも可動域制限のないrobotでは、ほぼ膵下縁付近まで剥離を行うことが可能である。その後、膵下縁に沿って切開を行い、標本を摘出する。 ＜結語＞ これまでに12例のRDPを施行した。平均手術時間はX分、出血量中央値はYmlであった。RDP導入後のRDPとLDPの比率を鑑みると今後RDPが主体となる可能性が高い。 RDPは比較的導入も平易でありRPDへ向けた準備段階となり、またLDPなしでも行っていく時代が来る可能性があると考える。

開催年月日： 2021年12月

開催地：神戸市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年12月

開催地：神戸市   国名：日本国  

（はじめに） 2018年4月よりロボット支援下直腸手術が保険適応となり、各施設で導入が進んでいる。当科でも2018年10月から現在までに55例を経験した。当科におけるロボット手術の現状を考察する。 （対象） 2018年10月～2021年4月に経験したロボット支援下直腸癌手術55例の検討を行った。 （結果） 55例のうち13例まではda Vinci Si、以降はda Vinci Xiを用いた。男性33例、女性22例。年齢の中央値63歳。腫瘍局在は11例が直腸Rs、12例が直腸Ra、30例が直腸Rb、2例が肛門管であった。術式は高位前方切除術12例、低位前方切除術14例、超低位前方切除術16例、腹会陰式直腸切断術9例、内括約筋切除術4例。側方郭清を7例で施行。手術時間中央値は401 (308-900)分、出血量中央値は42.5mlであった。腹腔鏡手術や開腹手術への移行なし。術後在院日数は20日、Clavien-Dindo分類3以上の術後合併症を4例に認めた。 （考察） 導入当初はda Vinci Siであり体外でのセッティングやアーム干渉解消などに要した時間が多く、手術時間は長い傾向があった。da Vinci Xi導入後は干渉も減り、骨盤内では安定した術野が確保でき、安全に手術可能であった。今後、症例数の積み重ねとともに手術時間の短縮可能と考えられる。長期予後等については今後の検討課題である。

開催年月日： 2021年12月

開催地：神戸市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年12月

開催地：神戸市   国名：日本国  

食道胃接合部の進行癌に対する治療方針は、術式やリンパ節郭清の目安は示されてきているものの、術前化学療法(NAC)に対する明確な治療方針は定まっていない。そこで、当科で術前化学療法（NAC）後に腹腔鏡・胸腔鏡手術を行った11例について検討した。組織型は腺癌10例（バレット腺癌1例を含む）、神経内分泌細胞癌(NEC)1例であった。NACを施行した理由は、bulky Nまたは多発リンパ節転移(cN3)7例、腫瘍径8cm以上(huge T)4例であった。治療レジメンは主にS1/CDDP療法を選択し(2-4コース)、NECに対してはVP16/CDDP療法を行った。治療効果はいずれもPRまたはSDであり、NAC施行中に病状が進行して切除不能となった症例はなかった。 手術は胃全摘7例、噴門側胃切除3例、食道亜全摘1例を行った。食道亜全摘を除く10例において、腹腔鏡下経裂孔アプローチで下縦隔リンパ節郭清を行い、再建は8例で腹腔鏡下、2例は胸腔鏡下（右胸腔内吻合）で行った。Grade 3�$ B0J>e$N=Q8e9gJ;>I$O2例に認められた。再発は11例中6例に認められ、いずれも術後2年以内の再発であった。一方、残り5例は術後3年以上無再発で経過しており、そのうち2例は5年以上の長期生存が得られている。以上より、食道胃接合部癌に対するNACはある程度有効であり、安全に腹腔鏡手術を行うことも可能であると考えられた。

開催年月日： 2021年12月

開催地：神戸市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年12月

開催地：神戸市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年12月

開催地：神戸市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年11月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2021年11月

開催地：東京都   国名：日本国  

胆管過誤腫は拡張した胆管の増生からなる小型病変であり、手術時や剖検時に偶然発見される稀な腫瘍である。術前画像では捉えられず、術中所見でも微小な肝転移との鑑別は不可能であるが、多くの消化器癌で肝転移の有無は手術適応に直結するためその鑑別は重要である。今回、迅速診断を含む病理診断でadenocarcinomaと診断されたため、化学療法を施行し、その後の審査腹腔鏡時に再度切除した組織で胆管過誤腫と診断され、治療方針に大きく影響した一例を経験したので報告する。 症例は69歳の女性で、食道胃接合部癌に対する手術時に、肝被膜下に5mm弱の白色結節を多数認めた。術中迅速診断で、核の濃染と核形不整を伴った異型細胞が不整形の腺腔を形成し、adenocarcinomaの診断で、手術適応外と判断した。術後の最終病理診断でも同様の結果であった。化学療法を先行し、原発巣が著明に縮小した時点で、残存非治癒因子検索の目的に審査腹腔鏡を施行した。肝被膜下の白色結節は多数残存しており、再度この結節を切除した。最終病理診断では細胞異型はみられず、小型の胆管がやや不規則に分岐、拡張しており、胆管過誤腫と診断され、後日改めて根治術を施行した。術中迅速標本は電気メスや超音波凝固切開装置による熱変性や凍結操作による細胞の変形のために永久標本と比して診断が難しい。今回、初回手術時に微小な結節を切除したが、その採取した組織片が小さく、初回の病理診断の障害になったと思われる。一方、2度目の審査腹腔鏡時に採取した組織片は初回と比して大きく、正確な病理診断につながったものと考えられる。悪性腫瘍に併存した肝腫瘍の診断に際し、当疾患の存在も念頭におき、たとえ微小な結節であっても診断ｋオ椁\淑・柄反ノ未鮑亮茲垢襪海箸・陵廚塙佑┐蕕譴襦０幣紂・芦陛・・茲喇騨・愿・融，魏辰・鷙陲垢襦 胆管過誤腫は拡張した胆管の増生からなる小型病変であり、手術時や剖検時に偶然発見される稀な腫瘍である。術前画像では捉えられず、術中所見でも微小な肝転移との鑑別は不可能であるが、多くの消化器癌で肝転移の有無は手術適応に直結するためその鑑別は重要である。今回、迅速診断を含む病理診断でadenocarcinomaと診断されたため、化学療法を施行し、その後の審査腹腔鏡時に再度切除した組織で胆管過誤腫と診断され、治療方針に大きく影響した一例を経験したので報告する。 症例は69歳の女性で、食道胃接合部癌に対する手術時に、肝被膜下に5mm弱の白色結節を多数認めた。術中迅速診断で、核の濃染と核形不整を伴った異型細胞が不整形の腺腔を形成し、adenocarcinomaの診断で、手術適応外と判断した。術後の最終病理診断でも同様の結果であった。化学療法を先行し、原発巣が著明に縮小した時点で、残存非治癒因子検索の目的に審査腹腔鏡を施行した。肝被膜下の白色結節は多数残存しており、再度この結節を切除した。最終病理診断では細胞異型はみられず、小型の胆管がやや不規則に分岐、拡張しており、胆管過誤腫と診断され、後日改めて根治術を施行した。術中迅速標本は電気メスや超音波凝固切開装置による熱変性や凍結操作による細胞の変形のために永久標本と比して診断が難しい。今回、初回手術時に微小な結節を切除したが、その採取した組織片が小さく、初回の病理診断の障害になったと思われる。一方、2度目の審査腹腔鏡時に採取した組織片は初回と比して大きく、正確な病理診断につながったものと考えられる。悪性腫瘍に併存した肝腫瘍の診断に際し、当疾患の存在も念頭におき、たとえ微小な結節であっても診断ｋオ椁\淑・柄反ノ未鮑亮茲垢襪海箸・陵廚塙佑┐蕕譴襦０幣紂・芦陛・・茲喇騨・愿・融，魏辰・鷙陲垢襦

開催年月日： 2021年11月

開催地：東京都   国名：日本国  

【はじめに】中結腸動脈を責任血管とする横行結腸癌に対する腹腔鏡下手術は，各施設でアプローチ方法が異なるのが現状である．中結腸動静脈(MCA/V)周囲のリンパ節をいかに安全・確実に郭清するかが重要であるが，周囲には重要臓器が隣接し，また血管走行の変異も多く難易度が高い．本邦のガイドラインでも，横行結腸癌に対する腹腔鏡下手術の有効性は十分に確立されていないことを患者に説明した上で行うよう明記されている． 腫瘍の局在により授動・郭清範囲が異なるが，横行結腸中央部に位置する腫瘍に対する手術では肝弯曲および脾弯曲授動が必要となる．このため各施設で各々アプローチ法が工夫されている．われわれの施設では，右側結腸切除での肝弯曲～右側結腸の授動は十二指腸前面・後腹膜剥離先行アプローチ，左側結腸切除における脾弯曲から左側結腸の授動は下腸間膜静脈(IMV)背側からの内側アプローチ，MCAV周囲のリンパ節郭清を行う場合は頭側・尾側アプローチを併せた挟み撃ちで行っている．今回，われわれが腹腔鏡下に行っている横行結腸癌に対するD3リンパ節郭清術の手術手技を供覧する． 【手術手技】いわゆる横行結腸切除術例を供覧する．腹腔鏡ポートを中心とした 5 ポートで行う．横行結腸間膜頭側からのアプローチで開始する．大網を切開し網嚢腔内に入り肝弯曲部に向けて授動をすすめる．膵下縁で後腹膜を切開し胃結腸静脈幹(GCT)を確認．副右結腸静脈があれば切離する．MCVも頭側から処理し肝弯曲部～右側横行結腸の授動を完了する．術者は患者右側から脾弯曲授動にうつる．膵下縁の切離を脾弯曲方向へすすめ，脾弯曲部～左側横行結腸を授動する．最後に尾側アプローチで横行結腸間膜を助手に衝立状に把持してもらい，Surgical trunk に沿って末梢から中枢側に向かい膵下縁を目指して郭清する．頭側アプローチの層と交通させ血管処理・郭清を終了する．術前の造影CTで血管走行は必ず確認しておく． 【まとめ】腫瘍の局在・進行度に応じて多方向からのアプローチを確実に行い，血管処理は挟み撃ちにすることで，進行横行結腸癌に対する腹腔鏡下D3郭清術は安全・確実に施行できると考えている．

開催年月日： 2021年11月

開催地：東京都   国名：日本国  

膵体尾部癌におけるロボット支援下尾側膵切除術

開催年月日： 2021年11月

開催地：東京都   国名：日本国  

＜背景＞ 腹腔鏡・ロボット支援下膵頭十二指腸切除術（LPD/RPD）における上腸間膜動脈(SMA)へのアプローチは難易度が高く各施設独自の工夫がなされている。当科では腹腔鏡、ロボット支援下操作を併用したSMAへのアプローチを左右両側から行なっているのでその手技をビデオで供覧する。 ＜方法＞ 当科では2016年にLPDを導入以降、これまでにLPDを29例、RPDを29例それぞれ経験している。SMAへのアプローチ法も次第に変更し、現在では下記の方法で行っている。 1. 腹腔鏡操作で腹腔内を観察後,初めに横行結腸間膜を頭側に翻転、空腸起始部から助手が小腸を扇状に展開する 2. 腹腔鏡のデバイス（超音波凝固切開装置、vessel sealing system）を用いて小腸間膜を切開し、第一空腸動脈(1st JA)を確認、根部に向かって腸間膜の剥離を行う 3. 1st JAを根部まで露出させたのちに、トライツ靭帯を切離する 4. 1st JAから分岐するIPDAを確認、血流遮断を行い膵頭部の血流をコントロールする 5. 可能であれば1st JAを切離、小腸間膜の切離を行い左側からのアプローチを終了する 6. ロボット支援下操作で十二指腸を右側から引き抜き、空腸を切離する 7. ロボットアームもしくは助手の鉗子で門脈を左側に牽引、上腸間膜動脈右側を露出させながら頭側に向かって切離を行い、標本を摘出する ＜結果＞LPD、RPDの手術時間中央値はそれぞれ540分、728分であった。出血量中央値はそれぞれ415g。320gであった。周術期死亡は認めていない。 ＜結語＞ 上腸間膜動脈へのアプローチは難易度が高いが腹腔鏡、ロボットを併用、また左右両方からアプローチを行うことにより安全に行えていると考える。

開催年月日： 2021年11月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2021年11月

開催地：東京都   国名：日本国  

（はじめに） 2018年4月のロボット支援下直腸手術の保険収載より、各施設で急速に導入が進んでいる。当科でも2018年10月にda Vinci Siで導入して以降、現在までに57例を経験した。当科におけるロボット手術の現状を考察する。 （対象） 2018年10月～2021年6月に経験したロボット支援下直腸癌手術57例の検討を行った。 （結果） 57例のうち13例まではda Vinci Si、以降はda Vinci Xiを用いた。男性33例、女性22例。年齢の中央値63歳。腫瘍局在は 11例が直腸Rs、12例が直腸Ra、30例が直腸Rb、2例が肛門管であった。術式は高位前方切除術12例、低位前方切除術14例 、超低位前方切除術16例、腹会陰式直腸切断術9例、内括約筋切除術4例。側方郭清を7例で施行。手術時間中央値は401 (308-900)分、出血量中央値は42.5mlであった。腹腔鏡手術や開腹手術への移行なし。術後在院日数は20日、ClavienDindo分類3以上の術後合併症を4例に認めた。 （考察） 導入当初はda Vinci Siであり体外でのセッティングやアーム干渉解消などに要した時間が多く、長時間手術が多かった。da Vinci Xi導入後はアーム干渉も減り、骨盤内の術野が安定し、安全な手術が可能であった。今後、症例数の積み重ねととも に手術時間の短縮可能と考えられる。今後は直腸手術症例数に合わせた施設ごとにあったロボット術者の育成が必要と思わ れる

開催年月日： 2021年11月

開催地：東京都   国名：日本国  

【はじめに】初期臨床研修2年目の大学病院外科研修期間において，様々な疾患に対する手 術症例を経験することができた．今回，潰瘍性大腸炎(UC)に対して経肛門的操作(TaTME手 技)を併用した腹腔鏡下大腸全摘術を行った症例を経験した． 【症例】症例は24歳男性，約7年前に下痢症状を契機として全大腸型UCの診断で加療を開始 された．その後，間欠的に肝機能障害も出現し，5年前には原発性硬化性胆管炎と診断され た．UCは慢性持続型で内科的治療抵抗性であったが，3年前にJAK阻害剤を開始され，そ れ以降は寛解状態であった．しかし，今年施行された下部消化管内視鏡検査で，上行・下 行結腸に顆粒状・絨毛状粘膜病変が出現し，生検でhigh-grade dysplasiaの診断で今回手術の 方針となった． 入院後に，TaTME手技併用の腹腔鏡補助下大腸全摘術を施行した．手術時間は6時間56 分，出血量は119g．術前より肛門狭窄を認めており経肛門操作にやや難渋したが，回腸(Jパ ウチ)肛門吻合(IAA)，一時的回腸人工肛門造設し手術を終了した． 　術後は一時的にイレウス症状を認めたがすみやかに改善した．食事も徐々に開始でき， ストーマ手技取得も問題なかった．経過良好で術後20日目に自宅退院となった．退院時， 肛門括約筋機能障害が残存しており，今後外来で肛門機能訓練を行いつつ人工肛門閉鎖術 を計画する予定である．下部消化管グループの一員として，本患者さんの日々の診療を指 導医とともに行い，手術だけでなく術前の内科的治療や術後管理を学ぶことができた． 【まとめ】研修医1年目に勤務した市中病院での経験とは異なり，大学病院特有の疾患や 最新の手術手技を経験できた．そのなかでも，今回TaTME手技併用の腹腔鏡下大腸全摘術 を施行された自分とも同年代の患者さんについて，入院・手術から退院まで担当し日々診 療を行ったことは，非常に貴重な経験となった．また手術に関しては，これまで腹腔鏡ア プローチのみで行われていた大腸全摘術に比べて，TaTME手技を併用することで手術時間 の短縮にもつながり，経腹操作と経肛門操作という2チームでのチーム医療（手術）を実 感することもでき，非常に有用な手技と思われた．

開催年月日： 2021年11月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2021年11月

開催地：広島市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年11月

開催地：広島市   国名：日本国  

高齢者では臓器予備能が低下しており、臨床試験において対象から外されていることが多いことから、高齢者大腸癌に対する手術及び補助療法のエビデンスは乏しい。今回我々は2007年1月から2016年2月の当科で手術を行った大腸癌1127症例のうち、R0切除を行った75歳以上の高齢者大腸癌251例を対象に後方視的に短期及び長期成績について検討した。平均年齢は80.5 (75-95)歳、男女比は113:138、腫瘍局在は右側結腸(横行結腸を含む)117、左側結腸(直腸RSを含む)81、直腸51症例であった。ASAスコア3を51例に認め、229例(92.0%)に腹腔鏡手術を施行した。Clavien-Dindo (CD)分類2以上の術後合併症を67例に認め、そのうちSSIを26例、せん妄を11例に認めた。D3郭清を104例に施行し、手術時間は287分、出血量は50gであった。輸血を15例に施行し、24例で永久人工肛門を造設した。 病理診断では粘液癌や低分化癌の成分を46例に認め、脈管侵襲を97 例に認めた。T分類はTis 7、T1a 4、T1b 40、T2 52、T3 127、T4 21であり、N分類はN0 179、N1 60、N2a 8、N2b 2、N3 2であった。 CD分類2以上の術後合併症と関連するのは、腫瘍局在(直腸；p=0.0018)とASAスコア3(p=0.0278)のみで、85歳以上の超高齢者や腹腔鏡による手術アプローチ、手術時間や出血量などと術後合併症の関連は認めなかった。多変量解析でも腫瘍局在(直腸；p=0.0081)、ASAスコア3 (p=0.0254)が術後合併症の独立した危険因子であった。後方視的研究であり多くのバイアスを認めるが、高齢者に対する大腸癌外科治療では年齢は合併症のリスク因子ではなく、腫瘍局在とASAスコアに留意する必要がある。

開催年月日： 2021年11月

開催地：広島市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年11月

開催地：広島市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年11月

開催地：神戸市   国名：日本国  

目的】本邦における食道癌の85%以上が食道扁平上皮癌(ESCC)で，その中でもStage II, IIIについては術前化学療法(NAC)後の切除が標準治療とされている．近年，固形癌に対する免疫チェックポイント阻害薬(ICB)の効果が次々と実証され，ESCCについても二次治療としてICBが適応となったが，その奏効率は20%程度に留まる．そこで今回，NACがESCCの腫瘍微小環境(TME)における免疫状態にもたらす影響を解明し，ICBと併せた有効な化学療法を見出すこと，およびICBの更なる治療効果を引き出すことを目的に解析を行った． 【方法】当科でESCCに対し手術加療を行った症例の摘出標本より腫瘍部と正常部を採取し，single-cell RNA-sequenceを行った．cell typeの構成を同定し，そのcell typeごとの機能を発現遺伝子レベルで解析して，NACの有無で比較検討を行った． 【成績】NAC症例8症例，非NAC症例2症例について統合解析を行ったところ，合計121,961細胞が得られた．癌部では，非NAC症例と比較しNAC症例で未熟なCD8+ T cell(CD8T)が有意に多く(p=0.01)，exhaustedに陥っているものは有意に少なかった(p<0.01)．正常部ではNAC，非NAC症例群間でこの差は認めなかった．更に癌部ではNAC群で，有意にregulatory T cell(Treg)のCTLA4発現スコアが低値で(p=0.01)，macrophage(Mφ)の抗原提示スコアが高値であった(p<0.01)． 【結論】ESCCではNACの有無でCD8T，Treg，およびMφに機能的な差を認め，NACの施行がESCCのTMEに免疫学的変化をもたらしていることが示唆された．

開催年月日： 2021年11月

開催地：神戸市   国名：日本国  

手術切除標本の術中の肉眼所見判定は手術を完結前の病変の深達度などのstagingの最後の機会であるが、観察者の知識や経験に左右されやすく、主観的な側面が強い。また、微小病変や少頻度の疾患ではその傾向が強まる可能性がある。そこで、画像認識技術を応用し、切除標本の肉眼所見を解析するデータベースが構築できれば、切除標本の客観的な評価やその教育に有用と考えた。【方法】ソフトウエア：Mathworks社 Matlab R2019a、ハードウエア：九州大学情報基盤研究開発センタースーパーコンピュータシステム ITO。切除標本写真は当科で手術を行った患者の未固定標本写真（2010-19年1585枚）を用いた。大腸腫瘍（癌・腺腫）の部分をマスクした画像を用いて学習させたUnet にて、病変部位の検出を行い、腫瘍と正常部を識別するよう転移学習を行ったAlexnetを用いて病変部位有無の識別、および深達度予測を試みた。【結果】Unetでの病変部位の検出精度は、Dice Score 82.3%であった。検出された部位のうち、面積が500ピクセル以上の領域を抽出し、Alexn etで病変部位が含まれるか識別を行なったところ、正確度は92％と良好だった。癌病変のみ集めたデータセットにおいて、腫瘍深達度を教師データに加え予測させたところ、粘膜下層より表層vs筋層以深で2値化した予測において87.7％、判別スコアが低いものを保留とした場合、Cutoff値以上のスコアを示した症例では91.8％の正確度を示した。Grad-CAM用いたHeatmapにおいて癌の潰瘍および周堤が強くエンハンスされるが、隆起性病変や浅い陥凹病変では、部分的にエンハンスされ、予測精度も低い傾向がみられた。【結語】UnetとAlexnetを組み合わせ、病変部位の検出と識別を行い、画像上にマッピングすることによって、客観的な肉眼病理所見評価に活用できる可能性を見出した。肉眼所見による腫瘍深達度予測は、二値化するなど条件を限定した場合高い正確度を示した。今後、データ追加による予測精度の改善および、他臓器への応用をすすめていく。

開催年月日： 2021年11月

開催地：神戸市   国名：日本国  

（目的）術後5年フォローアップが推奨されるが、５年以降の再発もある。早期癌では術後５年以降再発の報告が散見されるが、進行癌ではない。本検討では術後５年以降の進行胃癌再発症例の臨床的特徴を明らかにする。 （対象）当科で2009年～2016年に根治切除した進行胃癌220例を対象に術後5年以降の再発症例の検討を行った。 （結果）３例に術後５年以降の再発を認めた。症例1は71歳男性。幽門側胃切除(por2 T3N2 StageIIIA)後、10年目に腹水が出現し細胞診Class Vで、PET陽性播種結節あり、播種再発を疑った。mFOLFOX6療法を１年継続後腹水は消失し、播種結節も指摘困難となったが、内ヘルニアとなり審査腹腔鏡を兼ね閉鎖術を行い、大網に複数の結節を認め摘出した。病理学的に10年前の胃癌原発巣に極めて類似した形態で、胃癌再発と診断された。現在、加療中である。症例2は78歳男ageIIIで術前治療はなく、術後1年S1を内服、再発後の治療は異なるが治療感受性は良好であった。 性。幽門側胃切除(tub1、T3N3 StageIIIB)後、6年目にCTで傍大動脈リンパ節再発を指摘され、１年のS1内服後本人希望で中止となり、再発後2年9か月で永眠された。症例3は53歳男性。胃全摘(por1、T3N3 StageIIIB)後、5年目にCTで脾門部に結節を認め、リンパ節再発とされた。現在、SOX療法中で転移巣は縮小傾向である。全例ともSt (結論) 3症例ともStageIIIで臨床病理学的因子や再発形式に特徴はないが、再発後の治療感受性は共通して良好であった。手術や化学療法の進歩により進行癌全体の短期再発の頻度は低下しているが、今後再発までの期間が５年を超える症例が増加する可能性がある。症例によっては胃癌サーベイランス期間の術後5年は妥当ではないかもしれない。

開催年月日： 2021年11月

開催地：神戸市   国名：日本国  

【目的】近年、腫瘍浸潤リンパ球と様々な免疫細胞との相互作用が腫瘍の進展・縮小に大きく寄与していることが報告されている。マクロファージは重要な免疫細胞の一種であり食作用・Tリンパ球への抗原提示能などの多彩な機能を持つが詳細は未だ不明である。本検討の目的は、食道癌切除検体のシングルセル解析を行い腫瘍浸潤マクロファージの腫瘍微小環境における機能的変動を解明することである。 【方法】当科で外科的切除を行った食道扁平上皮癌6症例の切除標本より、各症例について癌部・正常部の組織を採取し計12検体を対象にシングルセル解析を行った。シングルセル解析はDrop-seqを基盤としたChromiumコントローラーを使用した。遺伝子発現を癌部・正常部で比較し腫瘍浸潤マクロファージの癌化に伴う変動遺伝子を評価した。 【成績】計12検体から得られたシークエンスデータをmergeしQuality Checkを施行すると全細胞数：47156、総遺伝子数：24917が検出された。さらにUMAPで次元圧縮を行いクラスター化すると20のクラスターに分けられた。各クラスターの発現遺伝子から骨髄球系細胞を分離し再クラスター化、11のクラスターに分類できた。細胞数は正常部4378個、癌部4013個が検出された。さらに既知の骨髄球系細胞マーカーで評価すると、マクロファージ、形質細胞様樹状細胞、樹状細胞に分けられた。マクロファージの食作用関連受容体を評価すると最も強力な活性作用をもつFcγR1Aを発現する細胞数は腫瘍部で減少し単一細胞レベルの発現量も有意に低値であり、抑制性受容体のFcγR2Bを発現する細胞数は腫瘍部で増加していた。よって、マクロファージの食作用活性は癌化に伴って低下し腫瘍促進に寄与している可能性が示唆された。 【結論】マクロファージの食作用を単一細胞レベルで詳細に解析できた。今後、腫瘍浸潤リンパ球との細胞間相互作用にも注目し腫瘍微小環境についてより詳細な解析を行う。

開催年月日： 2021年11月

開催地：神戸市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年11月

開催地：神戸市   国名：日本国  

はじめに：大腸癌治療ガイドラインにおいてR0切除が行われたステージIII大腸癌は 術後補助化学療法の適応であり，再発高リスク因子をもつステージIIも術後補助化学 療法を行っている．術後補助化学療法には経口抗癌剤単剤及びL-OHPを併用する方法 があり，L-OHP併用により再発抑制及び生存期間の上乗せ効果が示されている．しか し，どのような症例に使用するかについてはエビデンスがない．方法：2009年から20 16年までに2施設で根治手術を施行したステージII/III結腸癌1150例のうち経口抗癌 剤単剤(PO群)及びL-OHP併用(OX群)による術後補助化学療法を行った349例，149例を 対象に臨床病理学的因子について解析した．結果：OX群とPO群には施設、年齢、T分 類、N分類、脈管侵襲、分化度に差を認めたため，Propensity score matching(PSM) 法を用いてマッチングを行った．マッチング後は両群ともに105例で臨床病理学的因 子に差は認めなかった．予後曲線に関してはPSM前は有意にOX群が再発高リスクであ ったが，PSM後は有意差はないもののOX群が良好である傾向があった．PO群349例の無 再発生存(RFS)における多変量解析T4(p=0.0002)，N2(p=0.0075)，CA19-9高値(p=0.00 01)，脈管侵襲陽性(p=0.0437)とそれぞれが独立した再発リスク因子であった．これ らの因子のサブグループ解析においてPSM後のPO群とOX群を比較したところ，脈管侵 襲陽性では両者のRFSに違いは認めなかったもののT4(p=0.6084)とN2(p=0.2184)にお いて有意差はないもののOX群が良好な傾向があり，CA19-9高値群では有意にOX群がRF S良好であった．結論：経口化学療法で加療したステージII/III結腸癌においてCA19- 9高値，T4，N2，脈管侵襲陽性が再発リスク因子であり，CA19-9高値，T4，N2症例に ついてはL-OHPの併用療法が再発を抑制する可能性がある．

開催年月日： 2021年11月

開催地：神戸市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年11月

開催地：神戸市   国名：日本国  

【目的】近年，進行胃癌に対する術前化学療法についての研究がなされ，高度リンパ節転移を伴う切除可能進行胃癌に対する術前化学療法(以下、NAC)の有用性が示されるなど，術前化学療法が新たな治療戦略となってきている．また，治癒切除不能な進行胃癌に対する化学療法が奏功し，治癒切除可能となる例(Conversion手術例)の報告が散見されるようになった．そこで，当科で施行したNAC後胃切除例および化学療法後Conversion手術例の治療成績を示し，その有用性について考察した． 【方法】2010年以降に当科で手術を施行した切除可能進行胃癌に対するNAC施行例24例と治癒切除不能進行胃癌に対してConversion手術に至った6例について検討した．NACは原則的に巨大3型または4型腫瘍(径8cm以上)あるいはbulkyリンパ節転移症例を対象とし，そのほとんどでS-1+CDDP療法を施行した．また，Conversion手術症例6例については，全例で治療前に審査腹腔鏡を行い，腹腔洗浄細胞診陽性や腹膜播種病変などの非治癒因子を有することを確認した． 【成績】NAC施行例では胃全摘16例，幽門側胃切除6例，噴門側胃切除2例を行った．また，NAC施行中に病状が進行して切除不能となった例は認めなかった．NAC施行例の3年生存率57%，5年生存率は30%であった．一方，Conversion手術例6例においては，腹腔洗浄細胞診を含め，非治癒切除因子の陰転化を認めた．また，これらの症例では，術前化学療法を施行せずに根治切除を施行した症例群と比較して，術中・術後合併症や術後化学療法の施行率に差を認めなかった． 【結論】進行胃癌に対する術前化学療法は，術中・術後合併症リスクを上昇させることなく，予後改善効果が見込める．また，今後はNAC適応症例やNACに最適なレジメンや，治療期間について検討が必要である．Conversion手術についても同様に，最適なレジメンと根治手術可能と判断する方法や治療期間について，さらに検討が必要である．

開催年月日： 2021年11月

開催地：神戸市   国名：日本国  

【目的】近年，腫瘍の不均一性 (heterogeneity) が腫瘍の生物像を決定しており，発癌過程などに関わると考えられる．腫瘍内のheterogeneityを解析する手法として，Single cell RNA sequence(scRNA-seq)が有用である．また，Macrophageには腫瘍抑制的なM1サブセット，腫瘍促進的なM2サブセットといった多様性があり，腫瘍発育・進展に大きく関わるという報告がある．家族性大腸腺腫症(FAP)患者にはAPC遺伝子の生殖細胞系列遺伝子変異の影響で大腸癌が高頻度に生じ，様々な段階の前癌病変も存在する．本検討ではscRNA-seqにより同一FAP患者内における大腸癌発生の様々な段階におけるmacrophageのheterogeneityを観察することを目的とした． 【方法】当科にてFAPに対し手術を行った1人の患者から，正常部，腺腫非密生部，腺腫密生部，癌部，リンパ節の5検体を採取し，10X chromium systemを用いてscRNA-seqを施行した． 【成績】44540個の細胞の遺伝子発現データが得られた．Seurat上で解析を行い，UMAPを作成したところ，22個のクラスターが得られた．既知のマーカー遺伝子を用いてcell typeを同定し，macrophageのみを抽出して再クラスタリングを行ったところ，8個のクラスターが得られた．遺伝子発現から，M1，M2サブセットに相当するクラスターを同定した．また，M1，M2マーカー遺伝子発現は，検体採取部位別に発現が異なって認められた． 【結論】FAPの発癌過程におけるmacrophageのheterogeneityの変動が示唆された．

開催年月日： 2021年10月

開催地：横浜市   国名：日本国  

Background: Surgery for colorectal cancer was performed in accordance with guidelines for the treatment of colorectal cancer. Precise detection of colorectal cancer location during laparoscopic surgery is the most important for the curative resection including lymph nodes dissection, particularly in early cancer. The most prevalent method for intraoperative cancer detection is endoscopic tattooing. However, we often experienced confusion of tumor localization because of the method of endoscopic dye injection. If the injection depth is deep, the dye leaks into abdominal cavity, and the injection is superficial, we cannot detect the dye from the serosa. A useful and safe procedure for cancer detection contributes to improving treatment outcome. Methods: This study is a case series of colon cancer with preoperative marking using fluorescence clip (Zeoclip FS�$(D"n). Results: The study included 3 male and 3 female subjects with a median age of 69.5 years (range=48-86 years). Tumor was located in ascending colon (n=2), transverse colon (n=1), descending colon (n=1) and sigmoid colon (n=2). In laparoscopic system, we used VISERA�$(D"o ELITE II (n=4) and IMAGE1 S�$(D"o RUBINA (n=2). All the patients exhibited clear fluorescence through the colonic wall in real time and easily determined transection lines. Conclusion Preoperative endoscopic fluorescent cliping for early colon cancer can be useful for the precise detection of tumor location during laparoscopic surgery.

開催年月日： 2021年10月

開催地：宮崎市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年10月

開催地：宮崎市   国名：日本国  

薬物療法の発達により潰瘍性大腸炎(UC)において手術が必要な症例は以前と比較して減少している。しかし、外科治療はUC治療の柱であることは変わりなく、標準術式は大腸全摘である。大腸全摘は剥離範囲が非常に広く、腸間膜の処理、再建など手術が長時間になる。低侵襲性からUCに対する大腸全摘も腹腔鏡手術で行う施設が増えているが、さらなる長時間手術が問題になっている。taTMEテクニックは直腸癌手術で確立しつつある方法であり、経肛門もしくは会陰的に逆行性に直腸固有筋膜レベルでの剥離を行う。腹腔操作と同時に行うことによって手術時間の短縮が可能になるだけでなく、2方向から確認を行いながら剥離が可能であり、正確で安全な手術が可能になる。当科で施行したUCに対するtaTME併用大腸全摘は4症例で男性2例、女性2例で年齢は59.5歳であった。施行術式は全例大腸全摘であり、2例がIACA、1例がIAA、1例が全摘、回腸人工肛門造設であった。手術時間は397.5分であり、出血量は82.5gであった。201 5年からTaTME導入前までのUC大腸全摘症例の手術時間の中央値は546分、出血量は155gであり、有意に手術時間は短く出血量は少なかった(p?0.05)。本セッションでは2020年から当科で施行しているtaTME併用大腸全摘術の手術術式を供覧いただく。

開催年月日： 2021年10月

開催地：宮崎市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年9月

開催地：東京都   国名：日本国  

【背景・目的】日本人は欧米人に比べてバレット食道癌の罹患率が少ないため、我が国におけるバレット食道癌の至適術式や進行癌に対する周術期化学療法など、まだ明らかになっていない点が少なくない。そこで、当科で経験したバレット食道癌症例に対する最適な治療方針について検討した。 【対象】2011年から2020年までの10年間に当科で手術を施行したバレット食道癌12例について検討した。年齢は45-78歳（平均62.5歳）、9例中8例が男性であった。術前病期はStage?10例、Stage?１例、Stage?１例であった。ESD後追加切除例が5例あり、そのうち、非根治的治癒切除因子(SM浸潤など)による追加切除が3例、経過観察中の局所再発が2例であった。 【結果】手術は、12例中10例で腹腔鏡下噴門側胃切除(LPG)＋下部食道切除術、2例で胸腔鏡下食道亜全摘(VATS-E)を施行した。再建は当初食道胃吻合で行ってきたが、その後ダブルトラクト法を3例に施行した。術後病期は、Stage 0：2例、Stage?：4例、Stage?：2例、Stage?：1例であった。Stage 0のうち１例は、診断時には胸部中部食道に至る進行癌で106recRリンパ節転移陽性であったものの、術前化学療法(S1+CDDP療法)後に食道亜全摘術を施行し、主病変・リンパ節ともに病理学的完全奏功(CR, Grade 3)が得られたものであった。 【結論】原則的には腹腔側アプローチでの切除術を行い、口側への進展や縦隔リンパ節転移によって、食道亜全摘を考慮すべきであると考えた。また、進行癌では胃癌に準じた化学療法を行うことで縮小効果が期待できる。

開催年月日： 2021年9月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2021年9月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2021年9月

開催地：東京都   国名：日本国  

【背景・目的】膵癌は治療抵抗性や薬剤送達率の低下を引き起こす過剰な間質増生を特徴とし、活性化PSCを含むCAFによって引き起こされることが知られている。近年、腫瘍促進性に働くCAFの他に腫瘍抑制性に働くCAFが報告されており、腫瘍細胞だけでなくCAFにもheterogeneityが存在することが明らかとなってきている。また、癌細胞の悪性度に深く関わっている癌微小環境は癌腫により多様であり、大腸癌では骨髄細胞が腫瘍内で炎症性微小環境を形成し、癌進展を促すことが示唆されている。膵癌においても癌進展やニッチ形成に骨髄細胞が関与していると考えられるが、その機序は未だ不明である。そこで化学療法の奏効率や予後に影響を及ぼすと考えられる癌微小環境改変に関わる、腫瘍免疫を含めたCAF subsetを同定しその機序を検討した。【方法】新生仔KC/KPCマウスを用いた同種骨髄移植モデルを作製し、レシピエントにおける骨髄細胞の生着・分布・phenotypeを評価した。多重蛍光免疫染色により骨髄由来細胞とCAF subsetの関連を評価した。膵癌細胞の遊走・浸潤・オ档ソ・Ｇ修砲・韻觜鋻駘獲荳挧Δ隆慷燭鯢床舛靴拭・攘覯漫曠譽轡團┘鵐泌溝，任蝋鋻駘獲茲梁新賄・並し貂挧Δinvasive frontに集簇していた。また、骨髄マクロファージ由来のCAFが存在することを明らかにし、そのCAFはmyCAFやapCAFであった。膵癌細胞で刺激した骨髄由来マクロファージはCAF特異的なマーカーの発現を認め、膵癌細胞の局所浸潤を促進した。【考察】PSCやMSC由来以外に、造血幹細胞由来のCAF subsetが存在することを新たに見出し、さらに、CAF様の機能を獲得した骨髄由来マクロファージが膵癌細胞の局所浸潤を先導することが示唆された。多様な起源細胞がCAFのheterogeneityを複雑にしていることが示唆された。

開催年月日： 2021年9月

開催地：東京都   国名：日本国  

[背景] 膵癌は豊富な間質を特徴とし、その癌間質から誘導される微小環境因子が癌の増殖や転移に寄与するとされる。しかし一方で、癌間質を減少させると低分化型膵癌が増え予後が悪化したとの報告も認め、膵癌間質は癌の進展に寄与するばかりではなく、膵癌のphenotypeにも影響していると考えられる。分化度に応じた膵癌phenotypeの差違は予後や治療反応性を左右する重要な要素と考えられ、それらを規定し得る癌間質の影響を明らかにすることは新たな治療標的を定める上で重要であるが、依然として不明な点は多い。 [目的] 膵癌分化度に影響する膵癌間質細胞を同定し、そのメカニズムについて検討する。 [方法] 各分化型の膵癌オルガノイドを樹立し、ゲノムおよび網羅的遺伝子発現解析による分化度ごとの分子生物学的特徴および治療反応性の差違を比較した。各膵癌オルガノイドの微小環境因子への依存性と分化度との相関を評価し、膵癌組織中の癌関連線維芽細胞（CAF）量と膵癌分化度との相関を検索した。分化型膵癌オルガノイドをCAFと共培養し、形態および増殖能を単培養群と比較した。分化型において依存性が高い微小環境因子を同定し、同因子を発現抑制したCAFと高分化型膵癌オルガノイドを共培養してオルガノイド形成能を評価した。

開催年月日： 2021年9月

開催地：宮崎市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年7月

開催地：京都市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年7月

開催地：京都市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年7月

開催地：京都市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年7月

開催地：京都市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年7月

開催地：京都市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年7月

開催地：京都市   国名：日本国  

憩室炎は食生活の変化によって本邦でも増加傾向である．憩室炎の増悪により膀胱をはじめとする他臓器への瘻孔を合 併することがあり，保存的な軽快は望めず外科手術の適応である．良性疾患であり低侵襲手術が望ましいが腹腔内の炎 症や癒着などにより複雑性憩室炎に対する鏡視下手術の安全性及び妥当性はいまだはっきりしていない．本研究の目的 は他臓器との瘻孔を伴う憩室炎に対する腹腔鏡手術の短期成績を検討し，安全性及び妥当性を検証することと鏡視下手 術における術中の工夫について供覧することである．当科にて2012年から2019年に鏡視下手術を施行した他臓器に瘻孔 を伴う憩室炎16症例を対象とした．男性9例女性7例，年齢62.6(44-78)歳，症状は便性帯下2例，腹痛5例，糞尿/気尿8 例，排尿時痛4例，発熱4例(重複含む)，罹患範囲はS状結腸9例，下行~S状結腸6例，全結腸1例，瘻孔形成臓器は膀胱11 例，膀胱及び小腸1例，小腸2例，膣断端2例であった．膀胱瘻のみでの検討では術前検査の検査精度はそれぞれ瘻孔診 断能CT 8/12 (66.7%)，消化管造影3/10 (30.0%)，MRI 5/5 (100%)とMRIが瘻孔診断能に優れていた．瘻孔の開口部が尿管 に近接している症例には全身麻酔導入後に尿管ステントを挿入した(9/12例)．16症例中結腸膀胱瘻の1症例，腹腔内の著 明な炎症癒着により開腹に移行した．人工肛門は回腸3例，Hartmann1例造設したが全例で閉鎖可能であった．結腸膀胱 瘻に対する瘻孔部処置は多くがトリミング後に2層に縫合閉鎖を行っていたが，リークテストでも瘻孔からの色素流出 を認めない2例では1層の補強縫合にとどめた．結腸膣瘻の手術症例は2症例みとめたがどちらも婦人科で子宮全摘出後 であり，膣断端との瘻孔であった．術後合併症としては2症例腹腔内膿瘍を認めたが，縫合不全は認めず，両者ともに 保存的に軽快した．当科における瘻孔を有する結腸憩室炎に対する鏡視下手術は短期成績からは安全で妥当なものと思 われた．鏡視下手術における術中の工夫としては腹腔鏡の下からのぞき込むように見ることができる視野を利用して瘻 孔部の周囲，特に背側や奥の剥離を先行して出来るだけ授動を行った後に瘻孔部を切開することで瘻孔を形成した臓器 の損傷を最小限にできると思われる．当科における術中の工夫について手術ビデオを供覧しながら概説する．

開催年月日： 2021年7月

開催地：京都市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年7月

開催地：京都市   国名：日本国  

【背景】腹腔洗浄細胞診陽性(CY1)は胃癌における非治癒因子の一つでありStage IVとなるが，CY1の他に非治癒因子がない場合には定型手術がなされることが少なくない. しかし，胃切除自体は治癒切除に該当しないため，その意義や， 切除のタイミング，術前・術後化学療法のレジメンや治療期間など，まだ明らかになっていない点が多い. 【目的】他に非治癒因子のないCY1症例における胃切除術の意義を検討した. 【対象と方法】2000年1月から2017年12月の間に当科で施行した胃癌手術CY1, H0, P0であった30例について検討した. 【結果】30例のうち28例で胃切除を行い(幽門側胃切除13例，胃全摘14例，膵頭十二指腸切除1例)，そのうち腹腔鏡手術 を15例に施行した. 胃切除施行例28例の全生存期間中央値は31.3か月(幽門側胃切除35.8か月，胃全摘27.2か月, p=0.090)，5年生存率は30.9%であった. また，再発病変が幕オ梵「蕕・砲覆辰討癲げ蹴慘屠，侶兮海砲茲5年以上の生存が得られた症例もみられた. 【考察】他に非治癒因子のないCY1における生存率は，全国胃癌登録で集計されたStage IV胃癌の5年生存率15.1%や CY1症例の5年生存率13.1%よりも上回っており，CY1症例における胃切除の意義はあると考えられた. 一方，今回の無 再発生存例はいずれも術前化学療法を行っていないため，その意義は不明であった. また，術後化学療法レジメンについての一定の傾向は得られなかった. 【結語】他に非治癒因子のないCY1症例において胃切除術を行う意義はあると考えられた.

開催年月日： 2021年7月

開催地：京都市   国名：日本国  

[背景] 膵癌は豊富な間質を特徴とし、その癌間質から誘導される微小環境因子が癌の増殖/転移に寄与するとされる。しかし一方で、癌間質を減少させると悪性度の高い低分化型膵癌が増えたとの報告もあり、膵癌分化度と周囲間質との関係が示唆されるが依然として不明な点は多い。 [目的] 膵癌分化度と癌関連線維芽細胞(CAF)量との相関関係を明らかにし、CAF由来微小環境因子が膵癌分化度に与える影響について検討する。 [方法] 免疫組織学的染色により、膵癌分化度とCAF量の相関を検索した。ヒト膵癌組織から膵癌オルガノイドを樹立し、形態学的評価からwell, mod, porに分類した。各分化度における微小環境因子添加によるオルガノイド形成能および細胞増殖能の変動を検討した。微小環境因子を添加しない血清培地を用いて、中分化型膵癌オルガノイドを単培養した群とCAFと共培養した群を比較し、管腔構造を形成するオルガノイド形成能を比較した。 [結果] CAFの割合は高分化型で有意に高かった。樹立した8例のヒト膵癌オルガノイドは、いずれもprimary tumorの形態学的特徴を保持しており、分化度ごとに分類した (well : 3例, mod : 3例, por : 2例)。Proliferation fold change [微小環境因子群/コントロール群]では、well>mod>porであり、分化度が高いほど微小環境因子への依存性が高い傾向にあった。中分化型膵癌オルガノイドを、微小環境因子を含まない血清培地で単培養すると管腔構造を形成しない低分化型様のsolidな膵癌オルガノイドを形成したが、CAFと共培養することで管腔構造もつ分化型膵癌オルガノイドを多く形成した。[結論] ヒト膵癌組織において膵癌分化度が高いほど周囲CAFが多い傾向があった。また、膵癌分化度が高いほど周囲微小環境因子に対する依存性が高く、周囲CAFが膵癌分化度を保持している可能性が示唆された。

開催年月日： 2021年7月

開催地：京都市   国名：日本国  

直腸・肛門癌のPagetoid spreadとは、Paget様細胞が表皮内に進展波及した比較的稀な病態で、肛門周囲皮膚のびらんや紅斑が特徴である。今回我々は、肛門周囲皮膚の紅斑や腫瘤を認め、生検でPagetoid spreadの診断となり、ロボット支援下腹会陰式直腸切断術を施行した症例を2例経験した。1例目は80代男性。下部消化管内視鏡検査では明らかな腫瘤性病変は指摘できず、PET-CT検査で直腸Rbに異常集積を認めた。皮膚生検で重層扁平上皮内に大型核と淡明な細胞質を有する異型細胞の増殖を認め、免疫染色で異型細胞はCK20(+)、CDX2(+)、GCDFP15（-）を示し、Pagetoid spreadと診断した。2例目は40代男性。1例目同様、下部消化管内視鏡検査では腫瘤性病変は認めず、PET-CT検査で肛門管内に異常集積を認めた。肛門部皮膚生検で、異型細胞はCK20(+)、CK7(+)、GCDFP15（-）を示し、Pagetoid spreadと診断した。マッピング生検を施行した後、ロボット支援下腹会陰式直腸切断樹及びD3リンキ)タ」兩甞埓興僂鮖楾圈⊇儻紊侶于瓩藁氷イ任△辰拭・儻緝騨・巴任任蓮1例目は肛門管原発直腸型腺癌で、2例目は高分化型腺癌の粘膜内病変であった。Pagetoid spreadを伴う直腸・肛門管癌の予後について、腹会陰式直腸切断術後の5年生存率は26％との報告もあり、Pagetoid spreadを有さない直腸・肛門管癌と比しても予後は不良とされる。術後2年4か月で多発肝転移、骨転移、リンパ節転移を来したStage?の早期癌も報告されており、Pagetoid spreadを伴う癌は早期癌であっても、リンパ節郭清を伴い、かつ、肛門周囲皮膚をマージンを確保して切除する直腸切断術が必要と思われた。ロボット支援下直腸切断術では、微小血管や神経の立体構造を明瞭に確認でき、また手術器具の関節に自由度があることで、安全に骨盤内操作を行うことができる。十分なリンパ節郭清や腫瘍の遺残がないような切除範囲の決定はもちろんのこと、排尿・性機能温存を含めたQOLの改善・早期社会復帰を可能とする、ロボット支援下腹会陰式直腸切断術はPagetoid spreadに対して有用である。

開催年月日： 2021年7月

開催地：京都市   国名：日本国  

近年、腫瘍の不均一性 (heterogeneity) が腫瘍の生物像の決定や治療抵抗性などに関わっていると考えられており、腫瘍内のheterogeneityを解析する手段として、Single cell RNA sequence(scRNA-seq)という手法が確立された。また、癌の浸潤や転移などの生物像は、腫瘍微小環境により違いがあることが明らかにされている。このことから、癌細胞だけでなく、免疫細胞やfibroblastなど微小環境を含めた検討の重要性が増している。家族性大腸腺腫症(FAP)患者にはAPC遺伝子の生殖細胞系列遺伝子変異の影響で大腸癌が高頻度に生じ、様々な段階の前癌病変も存在する。scRNA-seqにより、同一FAP患者内における大腸癌発生の様々な段階を単一細胞ごとに観察できると考えられる。FAPの腫瘍微小環境をsingle-cellレベルで観察した報告はまだない。今回我々は、当科にてFAP由来大腸癌に対し大腸全摘術を行った1人の患者の正常部、腺腫非密生部、腺腫密生部、癌部、リンパ節の5箇所より検体採取し、scRNA-seqを施行した。44550個の細胞の遺伝キ)タケ卮・愁如璽燭・世蕕譟▲・薀好織螢鵐阿砲茲22個の細胞集団が同定された。既知のマーカー遺伝子を用いてcell typeを同定した。腫瘍微小環境のうち特にfibroblastに着目し、fibroblastのみを抽出して再クラスタリングを行ったところ、4つのクラスターが同定された。それらを検体採取部位別に比較した。Fibroblastは癌部に多く認められ、癌部では正常部と比較してmyofibroblastsが多くinflammatory fibroblastsが少なかった。腺腫部にも同様の傾向が認められた。今回の検討で示された結果に基づき、FAPの各発がん段階におけるfibroblastの変化について考察を加えて報告する。

開催年月日： 2021年7月

開催地：京都市   国名：日本国  

【背景・目的】消化器癌においても免疫チェックポイント阻害薬による癌免疫療法が導入されているが、その適応はまだ狭く、効果も癌腫や個別の腫瘍により限定的である。特に膵癌は、腫瘍内への樹状細胞やリンパ球浸潤が少ないcold tumorとして知られているが、近年従来の免疫チェックポイント機構とは異なる経路が特定されるなど、多様な免疫細胞と癌細胞が絡み合った癌免疫微小環境の複雑さが注目されている。免疫細胞も含めた膵癌の病態解明や有用な癌免疫療法の開発には、ヒト病態をより忠実に再現したモデルが必要であると考え、ヒト造血・免疫系を持つhumanized PDXモデルを作製しようと考えた。【方法】ヒト臍帯血より単離したlineage-hCD34+hCD38-の造血幹細胞(HSC)を新生仔NSGマウスに経静脈的に移植した。移植後4週後にレシピエントマウスにおけるヒト造血細胞の生着をFCMにて確認した。HSC移植後6-12週後に、当科にて外科的切除を行った膵癌の切除組織を移植した。膵癌bulk組織を皮下、single cellを同所に移植した。作製したhumanized PD Xモデルの各組織におけるヒト免疫細胞の評価をFCMおよび免疫組織染色にて行った。【結果】HSC移植後4週後にはレシピエント末梢血中にhCD45+細胞の生着を認めた。作製したhumanizedマウスに患者由来膵癌組織を移植後7-14週後に末梢血、骨髄、脾臓、肝臓の各組織をFCM解析したところ、骨髄と末梢血中にはhCD45+、hCD3+、CD19+、hCD33+細胞を認め、脾臓と肝臓中にはhCD45+、hCD19+細胞を認めた。また、humanized PDXモデルの膵癌組織のHE染色を行ったところ、ヒト切除膵と同様の病理像を示した。免疫組織染色により、膵癌組織中のhCD3+T細胞、hCD19+B細胞、hCD68+マクロファージの存在を認め、各免疫細胞の割合は患者膵組織と同等の割合を認める傾向にあった。【考察】ヒト造血・免疫系を再構築したhumanized マウスに患者由来の切除膵を移植し、膵癌humanized PDXモデルを確立した。この新規疾患モデルは、ヒト膵癌微小環境をより再現できたと言える。このモデルを用いて、免疫応答も含めた膵癌の病態解明や癌免疫療法における治療効果の評価ｋオ椁C皹・儔椎修箸覆襪海箸・┷兇気譴拭

開催年月日： 2021年7月

開催地：京都市   国名：日本国  

本邦における食道癌のうち90%以上が食道扁平上皮癌(ESCC)である。Stage II, IIIに対しては術前化学療法(NAC)後の外科的切除が標準治療とされているが、その5年生存率はそれぞれ56%, 29%と満足のいくものではない。一方近年、免疫チェックポイント阻害薬がESCCに対し有効であることが明らかにされた。加えて、NAC後のESCCにおいて腫瘍浸潤CD8+ T細胞(CD8T)が増加することが報告された(Anticancer Res. 2019 Aug.)。このように、ESCC治療における免疫の関与やNACによるCD8Tを中心とする免疫学的な腫瘍微小環境(TME)の変化が示唆されているが、現在のところ免疫学的TMEの包括的な理解は十分ではない。 今回我々は、ESCCに対し手術を行った症例の摘出標本より腫瘍部を採取しsingle-cell RNA-sequence(scRNA-seq)を用いてTME中の細胞構成、その中で同定されたCD8T集団、およびCD8Tに関連する他の細胞集団について、それぞれの機能に着目して解析し、NACの臨床的治療効果別に分類して、比較検討を行った。 腫瘍部10症例の統合解析を?ったところ、quality check後の細胞数は40,484、総遺伝?数は33,077で、33のクラスターに分割された。既知のcell typeに特徴的な遺伝子の発現パターンからそれぞれのクラスターが対応する既知のcell typeを同定し、それぞれのcell typeを抽出、再解析した。CD8T(n=3909)は9つに再クラスタリングされ、未熟性、殺細胞性、疲弊化の程度の異なる細胞集団を複数認めた。未熟性の高い集団の細胞(n=535)では、高いNACの治療効果が得られた群で未熟性マーカー群の発現が有意に上昇(p<0.0001)しており、殺細胞性クラスターの細胞(n=742)においては、NAC高治療効果群で有意な殺細胞性マーカー群の高発現(p=0.0026)と、疲弊化マーカー群の低発現(p=0.0003)を認めた。 今回の検討結果から、NACがESCCのTME中のCD8T集団の機能的なheterogeneityに変化をもたらしている可能性が示唆された。今回指摘したそれぞれの変化に影響をもたらしうる他の細胞腫の機能や相互作用などについて更なる解析を加え、報告する。

開催年月日： 2021年7月

開催地：旭川市   国名：日本国  

高齢者は臨床試験の対象から外されることが多く化学療法のエビデンスは少ない.今 回我々は2007年3月~2016年2月のR0切除Stage III大腸癌251例のうち70歳以上の97例 を対象に術後補助化学療法(AC)と臨床病理学的因子について検討した.平均年齢は77. 1(70-92)歳,男女比は44:53,局在は右側結腸(含横行結腸)45,左側結腸(含直腸RS)34, 直腸18症例であった.ASA3を14例に認め,CD分類2以上の術後合併症を20例に認めた.病 理診断で粘液癌や低分化癌を10例,脈管侵襲を55例に認めた.またT4を14例に,N2以上 を16例に認めた.ACを62例に施行しL-OHPを15例で併用した.術後再発を18例に認めた. 当科ではPS3,4は年齢によらず化学療法適応外とし,PS2の場合癌の進行度と全身状態 で適応を判断している.ACを行わなかった35�$ BNc$K$*$$$FPS低下が18例,本人家族の希望 が14例,3例は不明であった.再発高リスク因子であるT4及びN2以上の症例(T4/N2群)と そうでない症例(非T4/N2群)で細分類したところ,非T4/N2群ではACの有無によって再 発率に差を認めない(p=0.3121)のに対してT4/N2群ではAC群において有意に再発率が 低かった(p=0.0293).後方視的研究で多くのバイアスがあるが局所進行癌や高度リン パ節転移例では高齢者にもACを検討する必要がある.

開催年月日： 2021年6月

開催地：さいたま市   国名：日本国  

家族性大腸腺腫症（以下FAP）において最も配慮すべき病態は大腸癌の合併であり，大腸癌の予防的観点から大腸全摘術が標準的外科治療として確立している．しかしFAPにも腺腫密生型からいわゆるAttenuate型まで様々な病型があり、当科では1990年代まで肛門機能の懸念から、直腸にポリープの少ない症例を選んで直腸温存術を行っていた。今回我々は当科において2009年～2019年に2回目手術で遺残大腸全摘術を施行した6例を対象に臨床病理学的因子を検討した。男性3人、女性3人で1例を除いてFAPの家族歴を認め、診断された年齢は25.8歳、2回目手術時の年齢は53.3 (16-64)歳であった。初回と2回目手術の期間は25.7(18-39)年であり、再手術は比較的長期間回避できた。当科で初回手術を行った4例ではいずれもIRAを選択しており、術後フォローアップについては少なくとも半年間に1回の内視鏡検査を行っていたが、3例は癌の診断がついてからの手術となった。他院で初回手術を施行した2例では窓オ樔c寡・・攴釮鮖楾圓靴討い拭・儻絅侫・蹇璽▲奪廚気譴討・蕕此・貶・録聞坿癲△發Π貶・和臘殴櫂螢檗璽轡垢両・屬納蟒僂箸覆辰拭2回目手術は2例(33.3%)に腹腔鏡手術を施行し、4例には回腸パウチ肛門吻合で肛門温存可能であったが、1例はAPR後であり遺残結腸全摘、もう1例は回腸パウチが肛門まで届かずAPRとなり、肛門温存率は66.7%であった。切除標本上4例に癌の合併を認め、病期はI 1/ IIa 1/ IIIa 2で1例に再発を認め、2回目手術後のフォローアップ時に判明した十二指腸乳頭部癌によるものを含め2例のFAP関連死を認めた。現在FAPに対して肛門温存が困難な症例はごく限られており、回腸直腸吻合による大腸粘膜の完全切除とともに大腸外病変のスクリーニングの重要性が痛感させられた。

開催年月日： 2021年4月

国名：大韓民国  

開催年月日： 2021年4月

開催地：千葉市   国名：日本国  

本邦における食道癌のうち90%以上が扁平上皮癌である。その中でもStage II, IIIについては術前化学療法(NAC)後の切除が標準治療とされているが、5年生存率は依然として満足のいくものではない。近年、食道扁平上皮癌に対しても免疫チェックポイント阻害薬が適応となったがsecond lineとしての適応であり、化学療法が腫瘍微小環境における免疫状態にもたらす影響を解明することは、有効な化学療法の使用方法や免疫チェックポイント阻害薬のさらなる治療効果を得る上で極めて重要と考えられる。 今回我々は、当科にて食道扁平上皮癌に対し手術加療を行った症例について、手術摘出標本よりその腫瘍部を採取し、single-cell RNA-sequenceを用いて腫瘍組織の細胞構成およびその同定された細胞集団ごとの機能に関して解析し、cytotoxic T cellに着目してNACの有無で比較検討を行った。 NAC症例9症例の癌部43,125細胞、正常部38,012細胞、非NAC症例2症例の癌部19,933細胞、正常部12,103細胞について解析を行ったところ、癌部では、非NAC症例と比較しNAC症例で未熟なCD8+ T cellが有意に多く、さらにexhaustedに陥っているものは有意に少なかった。正常部ではNAC、非NAC症例間でこの差は認めなかった。 今回の検討で、NACは食道扁平上皮癌の腫瘍微小環境に免疫学的変化をもたらしている可能性が示唆された。この変化は正常部にはもたらされていなかった。このことにCD4+ T cellや抗原提示細胞の変化など更なる解析を加え、報告する。

開催年月日： 2021年4月

開催地：千葉市   国名：日本国  

【背景と目的】病理レポートは、実臨床に用いられるだけでなく、癌取扱い規約記載因子等（以下因子）の統計学的評価など研究にも活用されている。しかし、病理レポート情報は電子カルテ上のテキストデータとして扱われることが多く、各因子を集計するために、研究者等が手入力でデータベース(以下DB)化している施設が多い。正規表現は、文字列の集合を表現する方法の一つで、条件に適合する文字列の検索や置換、抽出などに用いられるが、この方法によって因子の登録が効率的かつ正確になり、集計が容易なDBを構築できるのではないかと考えた。【方法】DB用ソフトウエアとしてファイルメーカーVer.18（クラリス　以下　FM）に正規表現対応のためのプラグインを追加（plugin_regex.fmx、日本ビジネス・サポート）を使用した。検証用データとして、2018年に当科にて手術を行った症例で、本院病理部から返却された病理レポート（英語記載）を、光学的文字認識（OCR）ソフトウエアを使って、テキスト化したものを利用した（1601件）。データ取り扱いに使用した PCはすべて、インターネットから切り離されたものを使用している。【結果】6臓器（胃、大腸、膵臓、乳腺、肺、甲状腺）、計91因子に対応させたDBを構築し検証したところ、臓器種ごとに正規表現を用意することによって的確に抽出できた。市販OCRでテキスト化したデータは、高い識字率を示すものの、例えば“オー”と“ゼロ”といった類似した文字の識別精度が低く、因子の数値にもかかわることから、改善が必要である。【結論】今回の検討によって、正規表現によるDB化の実現可能性を示すことができた。1つのレポートに複数臓器の記載がある場合や癌取り扱い規約改定の対応など問題が指摘できるが、省力化、入力ミスの軽減が見込めることから、DBの部署内運用を目指して開発を行っている。

開催年月日： 2021年4月

開催地：千葉市   国名：日本国  

【背景】 癌の進展に関して、癌細胞とその周囲組織からなる腫瘍微小環境が重要な役割を果たしていることが明らかになっている。特に近年、腫瘍浸潤リンパ球（TIL; Tumor Infiltrating Lymphocyte）と呼ばれる腫瘍抗原特異的なリンパ球が腫瘍内免疫応答を調整することにより腫瘍の進展・縮小に関与していることが報告されている。また乳癌・結腸癌などの癌腫では腫瘍浸潤Bリンパ球（TIL-B）が予後改善に寄与しているという報告が散見されるが、腫瘍免疫におけるTIL-Bの役割は明らかではない。今回、食道扁平上皮癌内のTIL-Bを詳細に評価するため手術切除サンプルを用いてsingle-cell RNA sequence(scRNAseq)を行い、TIL-Bの単一細胞レベルでの発現解析を行った。 【対象と方法】 当科で外科的切除術を行った食道扁平上皮癌6症例の切除標本より、各症例について癌部・正常部の組織を採取し、計12検体を対象とした。さらに検体をそれぞれ単一細胞化し、10x genomics社のchromiumシステムを使用しscRNAseqを施行、正常部と癌部を比較することでTIL-Bを評価した。 【結果】 計12検体のシークエンスデータに対し、Seuratパッケージを用いてQuality Checkを施行したところ、全細胞数：47156、総遺伝子数：24917が検出された。UMAPで次元圧縮を行い有意発現遺伝子でクラスター化すると20のクラスターに分けられた。さらに各クラスターの発現遺伝子からBリンパ球を分離し再クラスター化を実行、5つのクラスターに分けられた。各クラスターの内訳は、クラスター0,1はCD20陽性Bリンパ球、クラスター2,3はBlimp-1陽性形質細胞、クラスター4は胚中心Bリンパ球であった。 Bリンパ球の、全細胞数に対する割合は正常部で6.6%（1794個検出）、癌部で12.5%（2498個検出）であった。癌部において、形質細胞の細胞数が有意に多かった。IGHG1などのIgG構成要素の遺伝子発現も癌部で多かった。腫瘍微小環境内では形質細胞や局所のBリンパ球により産生されたIgGなどの抗体が豊富に存在しているが、これらに腫瘍免疫において機能的な役割があるかは依然として明らかでなく、今後のさらなる検討が必要である。

開催年月日： 2021年4月

開催地：千葉市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年4月

開催地：千葉市   国名：日本国  

腎移植は末期腎不全に対する血液・腹膜透析の代替手段として広く行われており、移植によって透析から離脱できるだけでなく、移植により長期予後の改善も期待できる。腎移植の増加につれ腎移植患者に対する大腸癌外科治療は今後も増えてくると考えられる。今回我々は腎移植後及び長期透析中の大腸癌手術症例について比較検討した。2008年～2015年に当院で大腸癌に対する根治手術を施行した腎移植後大腸癌3例及び透析中大腸癌17例を対象とした。腎移植群(Tx群)では男女比2：1で年齢は58.5 (48-70)歳、腎移植から大腸癌手術までの期間は112.7 (24-180)ヶ月、移植までの透析期間は21 (0-36)ヵ月であり、全員が免疫抑制剤を使用していた。透析群(HD群)では男女比は12:5で年齢は66.6 (51-80)、透析期間は38.0 (1-240)ヵ月であった。大腸癌の占拠部位はTx群で右側結腸3例、HD群で右側結腸10、左側結腸6例、直腸1例であり、全例に腹腔鏡手術での手術を施行した。BMIや手術時間、出血キ)タフ未卜招牡屬北世蕕・丙垢鯒Г瓩覆・辰拭・儻綛臺讃匹Tx群では術前から認めていた深部静脈血栓の増悪により術後に血栓吸引を要した症例以外には認めなかったが、HD群では腎移植前の全身精査で指摘された上行結腸癌術後に急変して術後91日に在院死となった一例をはじめ、Clavien-Dindo分類3以上の術後合併症を5例に認めた(縫合不全1例、心不全1例、喉頭浮腫による再挿管1例、深部SSI1例)。病理診断ではStage I:II:III Tx群1:1:1とHD群7:5:5と有意な違いは認めなかった。長期予後ではTx群は全例5年経過して無再発生存だが、HD群では1例に再発及び原癌死を認めた。その他、在院死を1例に、他病死を3例に認め、HD群の5年全生存率は62.5%であった。腎移植患者に対する大腸癌手術は透析患者と比較して短期成績に優れていた。原疾患の増悪や免疫抑制剤による感染リスクの増加など周術期管理には注意が必要だが腎移植患者に対する大腸癌手術は安全に施行できる。

開催年月日： 2021年4月

開催地：千葉市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年4月

開催地：千葉市   国名：日本国  

[背景] 膵癌は豊富な間質を特徴とした癌であり, その癌間質から誘導される微小環境因子が癌の増殖/進展に寄与しているとされるが, 癌間質を減少させるとより悪性度の高い低分化型膵癌が増えたとの報告もある. 一方で, 分化度が高いほど周囲間質量が多いとの報告もあり, 膵癌の分化度と周囲間質との関係が示唆されているが, 依然として不明な点は多い.[目的]　膵癌における微小環境因子が腫瘍分化度に与える影響を明らかにし、腫瘍分化度に応じた薬物治療反応性の変動を検討する. [方法]　ヒト膵癌組織から膵癌オルガノイドの樹立を行い, 形態学的評価を基にwell, mod, porに分類した.微小環境因子添加によるオルガノイド形成能および細胞増殖能の変動を検討した. 血清培地に微小環境因子を添加して培養した膵癌オルガノイドからmRNAを抽出し, マイクロアレイによる網羅的遺伝子発現解析を行った. 分化度と相関して発現変動する遺伝子群を抽出し, そのパスウェイ解析の結果を基に分化度ごとの幕オ樓ネ・Ｎ堵娠・④鮓‘い靴, [結果] 樹立した8例のヒト膵癌オルガノイドは, いずれも実際の膵癌組織の形態学的特徴を保持しており, 分化度ごとに分類した (well : 3例, mod : 3例, por : 2例). Proliferation fold change [微小環境因子群/コントロール群]では, well>mod>porであり, 分化度が高いほど微小環境因子への依存性が高い傾向にあった. また, 網羅的遺伝子発現解析では, 分化度が高いほどmevalonate経路を中心としたcholesterol synthesis関連遺伝子の発現が増加していた. 各膵癌オルガノイドにHMG-CoA還元酵素阻害剤であるsimvastatinを投与すると, 高分化膵癌オルガノイドにおいて低分化より有意に増殖能が抑制された. [結論] 膵癌の腫瘍分化度が高いほど周囲微小環境因子に対する依存性が高くなる傾向にあった. また, 高分化型膵癌ではメバロン酸代謝を中心とした脂肪酸代謝関連遺伝子の発現が増加しており, スタチン系薬剤による増殖能抑制効果を認めた.

開催年月日： 2021年4月

開催地：千葉市   国名：日本国  

近年、癌の浸潤や転移などの生物像は、腫瘍微小環境により違いがあることが明らかにされている。このことから、癌細胞だけでなく、免疫細胞やfibroblastなど微小環境を含めた検討の重要性が増している。また、腫瘍の不均一性 (heterogeneity) が腫瘍の生物像を決定しており、治療抵抗性などに関わっていると考えられる。腫瘍内のheterogeneityを解析する手法として、Single cell RNA sequenceが現在注目されている。しかし食道癌に関するSingle cell RNA sequenceを用いた報告はまだ少ない。 今回我々は、当科にて食道扁平上皮癌に対し手術を行った7人の患者から、腫瘍組織を7検体、正常組織を5検体採取し、10X chromium systemを用いてsingle cell RNA sequenceを施行した。59695個の細胞の遺伝子発現データが得られた。Seurat上で解析を行い、UMAPを作成したところ、20個のクラスターが得られた。既知のマーカー遺伝子を用いてcell typeを同定し、fibroblastのみを抽出して再クラスタリングを行った。正常組織と腫瘍組織を比較すると異なる特徴を有するfibroblastのクラスターが認められた。また、7人の患者のうち、5人はNeoadjuvant chemotherapy (NAC) を施行しており、さらに腫瘍組織のfibroblastのみを抽出して解析しNAC施行群とNAC非施行群に分けて比較したところ、腫瘍組織のfibroblastのクラスターではNACによる変化が認められた。一方、正常組織のfibroblastではNACによる変化は認められなかった。今回の検討で示された結果に基づき腫瘍組織のfibroblastのheterogeneityとNACが与える影響にキ)タ「弔い胴融，魏辰┐栃鷙陲垢襦

開催年月日： 2021年3月

国名：日本国  

開催年月日： 2021年3月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2021年3月

国名：日本国