記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1073/pnas.1908355116

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1172/jci.insight.87781

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.ajo.2015.02.001

記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/cdd.2013.109

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.ajpath.2012.06.026

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1073/pnas.1206937109

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1073/pnas.1009179107

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.2353/ajpath.2008.080466

出版者・発行元：Ophthalmology Science  

Purpose: To compare the usefulness of microperimetry and static automated perimetry in patients with retinitis pigmentosa (RP), using macular anatomical metrics as a reference. Design: Prospective observational study. Participants: Forty-eight eyes of 48 patients with RP in Kyushu University Hospital who underwent microperimetry-3 (MP-3) and Humphrey Field Analyzer (HFA) 10-2 testing ≥3 times during ≥2 years were included. Methods: Macular anatomy (ellipsoid zone [EZ] length) was assessed by OCT, and macular function was assessed by MP-3 (mean retinal sensitivity at radii 2°, 4°, and 8°) and HFA10-2 program (mean retinal sensitivity at radii 2°, 4°, and 8°). Correlations between functional and anatomical parameters were analyzed cross sectionally at baseline and longitudinally by comparing the rate of progression. Main Outcome Measures: Correlation coefficients between anatomical and functional metrics. Results: The mean age at baseline was 50.1 ± 12.3 years, and the mean follow-up period was 2.8 ± 0.7 years. At baseline, EZ length was significantly correlated with MP-3 mean retinal sensitivity at radii 2°, 4°, and 8° (Spearman's ρ = 0.65, 0.84, 0.89; all P < 0.005) and HFA10-2 mean retinal sensitivity at radii 2°, 4°, and 8° (Spearman's ρ = 0.61, 0.73, 0.78; all P < 0.005). Longitudinal analysis showed that the slope of EZ length (−88.92 μm/year) was significantly correlated with the slope of MP-3 retinal sensitivity at 8° radius (−0.62 decibels [dB]/year; Spearman's ρ = 0.31, P=0.03) and the slope of HFA retinal sensitivity at 8° radius (−0.60 dB/year; Spearman's ρ = 0.43, P < 0.005). Conclusions: Both MP-3 and HFA values were cross sectionally well-correlated with EZ length in patients with patients; however, these associations became weaker in the longitudinal analysis. This highlights the need for researchers to explore additional or more sensitive parameters to better monitor RP progression. Financial Disclosure(s): Proprietary or commercial disclosure may be found in the Footnotes and Disclosures at the end of this article.

DOI： 10.1016/j.xops.2024.100582

Scopus

記述言語：英語   出版者・発行元：Translational vision science &amp; technology  

Purpose: To investigate the profiles and correlations between local and systemic inflammatory molecules in patients with retinitis pigmentosa (RP). Methods: The paired samples of aqueous humor and serum were collected from 36 eyes of 36 typical patients with RP and 25 eyes of age-matched patients with cataracts. The concentration of cytokines/chemokines was evaluated by a multiplexed immunoarray (Q-Plex). The correlations between ocular and serum inflammatory molecules and their association with visual function were analyzed. Results: The aqueous levels of IL-6, Eotaxin, GROα, I-309, IL-8, IP-10, MCP-1, MCP-2, RANTES, and TARC were significantly elevated in patients with RP compared to controls (all P < 0.05). The detection rate of aqueous IL-23 was higher in patients with RP (27.8%) compared with controls (0%). In patients with RP, Spearman correlation test demonstrated positive correlations for IL-23, I-309, IL-8, and RANTES between aqueous and serum expression levels (IL-23: ⍴ = 0.8604, P < 0.0001; I-309: ρ = 0.4172, P = 0.0113; IL-8: ρ = 0.3325, P = 0.0476; RANTES: ρ = 0.6685, P < 0.0001). In addition, higher aqueous IL-23 was associated with faster visual acuity loss in 10 patients with RP with detected aqueous IL-23 (ρ = 0.4119 and P = 0.0264). Multiple factor analysis confirmed that aqueous and serum IL-23 were associated with visual acuity loss in patients with RP. Conclusions: These findings suggest that ocular and systemic inflammatory responses have a close interaction in patients with RP. Further longitudinal studies with larger cohorts are needed to explore the correlation between specific inflammatory pathways and the progression of RP. Translational Relevance: This study demonstrates the local-systemic interaction of immune responses in patients with RP.

DOI： 10.1167/tvst.13.8.18

Scopus

PubMed

記述言語：英語   出版者・発行元：Japanese Journal of Ophthalmology  

Purpose: Extracellular Adenosine triphosphate (ATP) released by dying cells may cause a secondary cell death in neighboring cells in retinal degeneration. We investigated intraocular ATP kinetics to gain mechanical insights into the pathology in rhegmatogenous retinal detachment (RRD). Study design: Retrospective clinical study. Methods: Vitreous or subretinal fluids (SRF) were obtained from patients with RRD (n=75), macular hole (MH; n=20), and epiretinal membrane (ERM; n=35) during vitrectomy. ATP levels in those samples were measured by luciferase assay. Results: Mean ATP levels in the vitreous from RRD patients were significantly higher compared to those from MH and ERM patients (2.3 and 0.3 nM, respectively. P<0.01). Mean ATP levels in the SRF from RRD (11.7 nM) were higher than those in the vitreous from RRD (P<0.01). Mean ATP levels in the vitreous with short durations (1–8 days) of RRD were higher compared to those with long durations (>8 days) (3.2 and 1.4 nM, respectively. P<0.05). Similarly, ATP in SRF with short durations were higher than those with long durations (23.8 and 3.6 nM, respectively. P<0.05). Furthermore, the concentrations of ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase-1 (ENTPD1), a major ATP degradative enzyme, in the vitreous from RRD were higher than those from MH/ERM (1.2 and 0.2 ng/ml, respectively. P<0.01). ENTPD1 expression was localized in the cytoplasm of CD11b-positive infiltrating cells in the vitreous and retinal cells. Conclusion: ATP increased in the vitreous and SRF in RRD and decreased over time with an upregulation of ENTPD1. The kinetics indicate the pathological mechanism of the excessive extracellular ATP after RRD.

DOI： 10.1007/s10384-024-01087-x

Web of Science

Scopus

PubMed

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Journal of Medical Genetics  

Background As gene-specific therapy for inherited retinal dystrophy (IRD) advances, unified variant interpretation across institutes is becoming increasingly important. This study aims to update the genetic findings of 86 retinitis pigmentosa (RP)-related genes in a large number of Japanese patients with RP by applying the standardised variant interpretation guidelines for Japanese patients with IRD (J-IRD-VI guidelines) built upon the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology rules, and assess the contribution of these genes in RP-allied diseases. Methods We assessed 2325 probands with RP (n=2155, including n=1204 sequenced previously with the same sequencing panel) and allied diseases (n=170, newly analysed), including Usher syndrome, Leber congenital amaurosis and cone-rod dystrophy (CRD). Target sequencing using a panel of 86 genes was performed. The variants were interpreted according to the J-IRD-VI guidelines. Results A total of 3564 variants were detected, of which 524 variants were interpreted as pathogenic or likely pathogenic. Among these 524 variants, 280 (53.4%) had been either undetected or interpreted as variants of unknown significance or benign variants in our earlier study of 1204 patients with RP. This led to a genetic diagnostic rate in 38.6% of patients with RP, with EYS accounting for 46.7% of the genetically solved patients, showing a 9% increase in diagnostic rate from our earlier study. The genetic diagnostic rate for patients with CRD was 28.2%, with RP-related genes significantly contributing over other allied diseases. Conclusion A large-scale genetic analysis using the J-IRD-VI guidelines highlighted the population-specific genetic findings for Japanese patients with IRD; these findings serve as a foundation for the clinical application of gene-specific therapies.

DOI： 10.1136/jmg-2023-109750

Web of Science

Scopus

PubMed

researchmap

記述言語：英語   出版者・発行元：Eye (Basingstoke)  

Background/Objective: Acute retinal necrosis (ARN) is a vision-threatening disease caused by herpesvirus infection. This study aimed to investigate the visual prognostic factors that could be determined at the initial visit. Subjects and Methods: This retrospective study included 34 patients with ARN. Logistic regression analysis was employed to evaluate the associations between poor final visual outcomes and various factors, including poor initial visual acuity, presence of retinal detachment at the initial visit, posterior extension of necrotizing retinitis, and circumferential extension of necrotizing retinitis. Posterior extension was evaluated with three zonings, from the periphery (zone 3), mid-periphery (zone 2), and macula (zone 1). Circumferential extension was evaluated according to the degree of necrotizing retinitis lesions using ultra-wide fundus imaging. Results: The mean logarithm of the minimum angle of resolution was 0.63 ± 0.68 at the initial visit and 0.83 ± 0.65 at 12 months after the initial visit. Seven patients had a retinal detachment. The distribution of posterior extension at the initial visit was 5 in zone 1, 20 in zone 2, and 9 in zone 3. The average of necrotizing retinitis lesion angle was 249 ± 115°. The logistic regression analysis revealed that participants with wide angles of necrotizing retinitis were associated with final poor vision, with an odds ratio of 1.28 per 30° increase (95%CI: 1.00–1.65, p = 0.03). Conclusions: Assessment of the widespread circumferential extension of white necrotizing retinal lesions at the initial visit is a crucial risk factor for the visual prognosis in ARN.

DOI： 10.1038/s41433-024-03207-w

Web of Science

Scopus

PubMed

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology  

Purpose: To investigate the relationships between macular complications and causative genes frequently found in Japanese patients with retinitis pigmentosa (RP). Methods: In the retrospective and observational study, we analyzed the data of 75 patients with RP (EYS-RP: 42 patients; USH2A-RP: 19 patients; RHO-RP: 14 patients) who were followed-up at Kyushu University Hospital and whose causative genes had been identified. Macular complications including epiretinal membrane (ERM), macular edema (ME), and macular hole (MH) were evaluated using optical coherence tomography and fundus photography. Main outcome was the proportion of macular complications. Results: The proportion of ERM was 35.7% in the EYS group, 10.5% in the USH2A group and 14.3% in the RHO group. The proportion of ME was 7.1% in the EYS group, 5.3% in the USH2A group and 14.3% in the RHO group, and that of MH was 2.4% in the EYS group, 5.3% in the USH2A group and 0% in the RHO group. In the EYS group, the proportion of ERM was relatively higher (p = 0.06), and the presence of EYS was significantly associated with a higher age- and sex-adjusted OR for ERM (OR = 5.67, 95% CI = 1.59–25.20). There was no significant difference in the proportion of MH or ME among causative genes. Conclusions: EYS causative gene may be associated with higher rate of ERM complication in RP.

DOI： 10.1007/s00417-024-06534-6

Web of Science

Scopus

PubMed

researchmap

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：American Journal of Human Genetics  

Copy-number variants (CNVs) play a substantial role in the molecular pathogenesis of hereditary disease and cancer, as well as in normal human interindividual variation. However, they are still rather difficult to identify in mainstream sequencing projects, especially involving exome sequencing, because they often occur in DNA regions that are not targeted for analysis. To overcome this problem, we developed OFF-PEAK, a user-friendly CNV detection tool that builds on a denoising approach and the use of "off-target" DNA reads, which are usually discarded by sequencing pipelines. We benchmarked OFF-PEAK on data from targeted sequencing of 96 cancer samples, as well as 130 exomes of individuals with inherited retinal disease from three different populations. For both sets of data, OFF-PEAK demonstrated excellent performance (>95% sensitivity and >80% specificity vs. experimental validation) in detecting CNVs from in silico data alone, indicating its immediate applicability to molecular diagnosis and genetic research.

DOI： 10.1016/j.ajhg.2024.03.001

Web of Science

Scopus

PubMed

researchmap

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：British Journal of Ophthalmology  

AIMS: To investigate the association between corneal hysteresis and the presence of glaucoma and its subtypes in a general Japanese population. METHODS: We analysed the data of 2338 Japanese community-dwellers aged ≥40 years (1059 men, 1279 women) who underwent an eye examination in 2018 as part of the population-based, cross-sectional Hisayama Study. Participants were divided into quartile levels of corneal hysteresis, which had been measured with an ocular response analyzer. Glaucoma was defined based on the International Society of Geographical and Epidemiological Ophthalmology criteria. We conducted a logistic regression analysis to determine the ORs and their 95% CIs for the presence of outcomes according to the corneal hysteresis quartiles. RESULTS: Glaucoma was diagnosed in 154 participants: primary open-angle glaucoma (POAG), n=115; primary angle-closure glaucoma, n=17; exfoliation glaucoma, n=21 and secondary glaucoma without exfoliation glaucoma, n=1. After adjustment for confounders, the OR for prevalent glaucoma was significantly increased in the participants in the first corneal-hysteresis quartile compared with those in the fourth quartile (OR: 1.80; 95% CI: 1.03 to 3.17). Regarding glaucoma subtypes, the first-quartile participants had significantly greater likelihoods of the presence of POAG (OR: 1.63; 95% CI: 1.02 to 2.61) and exfoliation glaucoma (OR: 6.49; 95% CI: 1.44 to 29.30) compared with those in the third and fourth quartiles after adjustment for potential confounders. CONCLUSIONS: These results demonstrated a significant inverse association between corneal hysteresis and the likelihood of glaucoma, suggesting that the measurement of corneal hysteresis would provide useful information for elucidating the aetiology of glaucoma.

DOI： 10.1136/bjo-2023-323987

Web of Science

Scopus

PubMed

researchmap

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1101/2023.11.09.23297953

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：American Journal of Ophthalmology  

PURPOSE: To clarify the genetic and clinical features of Japanese patients with ABCA4-associated retinopathy. DESIGN: Retrospective, multicenter cohort study METHODS: Patients with retinal degeneration and biallelic ABCA4 variants were recruited from 13 different hospitals. Whole exome sequencing analysis was used for genetic testing. Comprehensive ophthalmic examinations were performed on matched patients. The primary outcome measure was identifying multimodal retinal imaging findings associated with disease progression. RESULTS: This study included 63 patients: 19 with missense/missense, 23 with missense/truncation, and 21 with truncation/truncation genotypes. In total, 62 variants were identified, including 29 novel variants. Six patients had a mild phenotype characterized by foveal-sparing or preserved foveal structure, including four with missense/missense and two with missense/truncation genotypes. The p.Arg212His variant was the most frequent in patients with mild phenotypes (4/12 alleles). Clinical findings showed a disease duration-dependent worsening of the phenotypic stage. Patients with the truncation/truncation genotype exhibited rapid retinal degeneration within a few years and definite fundus autofluorescence imaging patterns, including hyper autofluorescence at the macula and few or no flecks. CONCLUSIONS: Our results indicate that missense/missense or missense/truncation genotypes, including the p.Arg212His variant, are associated with a relatively mild phenotype. In contrast, the truncation/truncation genotype causes rapid and severe retinal degeneration in Japanese patients with ABCA4-associated retinopathy. These data are vital in predicting patient prognosis, guiding genetic counseling, and stratifying patients for future clinical trials.

DOI： 10.1016/j.ajo.2024.03.007

Web of Science

Scopus

PubMed

researchmap

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Japanese Journal of Ophthalmology  

PURPOSE: To report the genotypes and clinical features of RHO-associated retinitis pigmentosa (RHO-RP) in the Kyushu region of Japan. STUDY DESIGN: Retrospective, single-center study. METHODS: Sixteen RP patients with pathogenic RHO variants seen at Kyushu University Hospital were investigated. Clinical data including age, best-corrected visual acuity (BCVA) in logarithm of the minimum angle of resolution (logMAR) units, visual field, fundus photography, and optical coherence tomography were retrospectively obtained. Visual outcomes were compared between classical and sector phenotypes and among genetic variants. RESULTS: The mean age at the first visit was 54.0 ± 15.7 years, with a mean follow-up of 7.6 ± 4.0 years. Fourteen patients (87.5%) showed the classical RP phenotype, of whom four were associated with p.[Pro23Leu] and two had p.[Pro347Leu] variants. In addition, two patients with the sector phenotype harbored p.[Ala164Val] variants. Among the classical RHO-RP patients, the mean BCVA decreased from 0.60 to 1.08 logMAR over the follow-up period (7.4 ± 4.1 years) whereas BCVA was preserved at 0.04 logMAR in sector RHO-RP patients (9.0 ± 3.0 years). Genotype-to-phenotype analysis demonstrated that p.[Pro347Leu] was associated with severe vision loss at an earlier age. Macular complications such as epiretinal membrane and cystoid macular edema were observed in 5 classical RHO-RP patients. CONCLUSION: p.[Pro23Leu], but not p.[Pro23His], was a frequent variant causing RHO-RP in the Kyushu region of Japan. As reported in previous studies, patients with the p.[Pro347Leu] variant showed a more severe phenotype, and variants causing sector RHO-RP were associated with a good prognosis.

DOI： 10.1007/s10384-023-01036-0

Web of Science

Scopus

PubMed

researchmap

記述言語：英語   出版者・発行元：Ophthalmology  

Purpose: To assess the impact of genetic risk estimation for primary open-angle glaucoma (POAG) in Japanese individuals. Design: Cross-sectional analysis. Participants: Genetic risk scores (GRSs) were constructed based on a genome-wide association study (GWAS) of POAG in Japanese people. A total of 3625 Japanese individuals, including 1191 patients and 2434 controls (Japanese Tohoku), were used for the model selection. We also evaluated the discriminative accuracy of constructed GRSs in a dataset comprising 1034 patients and 1147 controls (the Japan Glaucoma Society Omics Group [JGS-OG] and the Genomic Research Committee of the Japanese Ophthalmological Society [GRC-JOS]) and 1900 participants from a population-based study (Hisayama Study). Methods: We evaluated 2 types of GRSs: polygenic risk scores using the pruning and thresholding procedure and a GRS using variants associated with POAG in the GWAS of the International Glaucoma Genetics Consortium (IGGC). We selected the model with the highest areas under the receiver operating characteristic curve (AUC). In the population-based study, we evaluated the correlations between GRS and ocular measurements. Main Outcome Measure: Proportion of patients with POAG after stratification according to the GRS. Results: We found that a GRS using 98 variants, which showed genome-wide significance in the IGGC, showed the best discriminative accuracy (AUC, 0.65). In the Japanese Tohoku, the proportion of patients with POAG in the top 10% individuals was significantly higher than that in the lowest 10% (odds ratio [OR], 6.15; 95% confidence interval [CI], 4.35–8.71). In the JGS-OG and GRC-JOS, we confirmed similar impact of POAG GRS (AUC, 0.64; OR [top vs. bottom decile], 5.81; 95% CI, 3.79–9.01). In the population-based study, POAG prevalence was significantly higher in the top 20% individuals of the GRS compared with the bottom 20% (9.2% vs. 5.0%). However, the discriminative accuracy was low (AUC, 0.56). The POAG GRS was correlated positively with intraocular pressure (r = 0.08: P = 4.0 × 10–4) and vertical cup-to-disc ratio (r = 0.11; P = 4.0 × 10–6). Conclusions: The GRS showed moderate discriminative accuracy for POAG in the Japanese population. However, risk stratification in the general population showed relatively weak discriminative performance. Financial Disclosure(s): Proprietary or commercial disclosure may be found in the Footnotes and Disclosures at the end of this article.

DOI： 10.1016/j.ophtha.2024.05.026

Scopus

PubMed

Web of Science

記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)メディカル葵出版  

目的:線維柱帯切開術眼外法(LOT-ext)とマイクロフックを用いた眼内法(LOT-int)の術後2年間の成績を比較した.対象および方法:2017年1月～2018年12月に九州大学病院においてLOT-extおよびLOT-intを白内障手術と同時に行った患者を後ろ向きに抽出し,術後1年以上経過観察できた39例39眼(LOT-ext:20眼,LOT-int:19眼)を対象とした.術後6,12,18,24ヵ月時点での術後眼圧値,および術後合併症の有無について両術式間で比較した.結果:術後の平均眼圧下降値および平均眼圧下降率は術式間で差はなかった.また,生存時間分析でも術後眼圧値は術式間で差はなかった.術後合併症は,LOT-extでニボーを伴う前房出血(p=0.001)および術後1ヵ月以内の眼圧スパイクが有意に多かった(p=0.002).結論:LOT-extとLOT-intの眼圧下降効果に違いはなかった.LOT-extは術後前房出血の頻度および術後眼圧スパイクがLOT-intより多くみられ,術後管理により注意を要する.(著者抄録)

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：PLoS ONE  

We aimed to verify whether the intravitreal injection of small molecule compounds alone can create photoreceptor cells in mouse models of retinal degeneration. Primary cultured mouse Müller cells were stimulated in vitro with combinations of candidate compounds and the rhodopsin expression was measured on day 7 using polymerase chain reaction and immunostaining. We used 6-week-old N-methyl-N-nitrosourea-treated and 4-week-old rd10 mice as representative in vivo models of retinal degeneration. The optimal combination of compounds selected via in vitro screening was injected into the vitreous and the changes in rhodopsin expression were investigated on day 7 using polymerase chain reaction and immunostaining. The origin of rhodopsin-positive cells was also analyzed via lineage tracing and the recovery of retinal function was assessed using electroretinography. The in vitro mRNA expression of rhodopsin in Müller cells increased 30-fold, and 25% of the Müller cells expressed rhodopsin protein 7 days after stimulation with a combination of 4 compounds: transforming growth factor-β inhibitor, bone morphogenetic protein inhibitor, glycogen synthase kinase 3 inhibitor, and γ-secretase inhibitor. The in vivo rhodopsin mRNA expression and the number of rhodopsin-positive cells in the outer retina were significantly increased on day 7 after the intravitreal injection of these 4 compounds in both N-methyl-N-nitrosourea-treated and rd10 mice. Lineage tracing in td-Tomato mice treated with N-methyl-N-nitrosourea suggested that the rhodopsin-positive cells originated from endogenous Müller cells, accompanied with the recovery of the rhodopsin-derived scotopic function. It was suggested that rhodopsin-positive cells generated by compound stimulation contributes to the recovery of retinal function impaired by degeneration.

DOI： 10.1371/journal.pone.0282174

Web of Science

Scopus

PubMed

researchmap

記述言語：日本語   出版者・発行元：眼科臨床紀要会  

目的:九州大学病院における2007～2012年までの5年間の緑内障手術の術式別の成績,および5年生存率と関連する予後因子について検討した.対象:2007年1月～2012年12月にかけて施行され,12ヵ月以上経過観察可能であった原発開放隅角緑内障(POAG)と落屑緑内障(EXG)の115例153眼を対象とし,線維柱帯切開術(LOT)と線維柱帯切除術(LEC)の術後成績,合併症,予後因子を調査した.結果:対象者115名の平均年齢は70.5±10.1歳,男女の割合は97:56であった.眼圧21mmHg以下の5年生存率はLOT群88%,LEC群84%であった.術後成績の予後因子解析においてLOT群は水晶体再建術併施が有意な防御因子となり,LEC群は術前眼圧高値(30mmHg以上)が有意な危険因子となった.結論:LOT群は水晶体再建術併施で術後成績は良好,LEC群は術前眼圧が高値で術後成績不良であった.(著者抄録)

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Translational Vision Science and Technology  

PURPOSE: To estimate the prevalence of glaucoma and its risk factors in a Japanese community. METHODS: This study included 3405 Japanese community dwellers who were ≥40 years of age and enrolled in the Hisayama Study. This population-based, cross-sectional study was conducted from 2017 to 2018. A glaucoma screening test was performed using stereo fundus images and swept-source optical coherence tomography. Glaucoma was defined based on the International Society of Geographical and Epidemiological Ophthalmology criteria. RESULTS: The prevalence of glaucoma was 7.6% (95% confidence interval [CI], 6.7-8.6) overall. The prevalence of primary open-angle glaucoma (POAG) was 5.8% (95% CI, 5.0-6.6); that of primary angle-closure glaucoma (PACG) was 0.7% (95% CI, 0.5-1.1); and that of exfoliation glaucoma was 1.1% (95% CI, 0.7-1.4). In addition to aging, lower estimated glomerular filtration rate (eGFR) (odds ratio [OR] = 1.15; 95% CI, 1.02-1.33), higher intraocular pressure (OR = 1.06; 95% CI, 1.01-1.12), longer axial length (OR = 1.44; 95% CI, 1.31-1.59), and thinner central corneal thickness (CCT) (OR = 1.09; 95% CI, 1.04-1.15) were significant risk factors for POAG. Diabetes (OR = 2.81; 95% CI, 1.19-6.62) was a significant risk factor for PACG, and diabetes (OR = 2.15; 95% CI, 1.03-4.47) and thinner CCT (OR = 1.14; 95% CI, 1.02-1.28) were significant risk factors for exfoliation glaucoma. CONCLUSIONS: The prevalence of glaucoma was approximately 8%, probably due to the increase in the Japanese aging population. Not only ocular factors but also lower eGFR for POAG and diabetes for PACG and exfoliation glaucoma were risk factors in a general Japanese population. TRANSLATIONAL RELEVANCE: Systemic factors such as eGFR and diabetes must also be considered when implementing preventive measures against glaucoma.

DOI： 10.1167/tvst.11.11.11

Web of Science

Scopus

PubMed

researchmap

出版者・発行元：株式会社医学書院  

DOI： 10.11477/mf.1410214595

CiNii Research

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Frontiers in Immunology  

Human cytomegalovirus (HCMV) infections develop into CMV diseases that result in various forms of manifestations in local organs. CMV-retinitis is a form of CMV disease that develops in immunocompromised hosts with CMV-viremia after viruses in the peripheral circulation have entered the eye. In the HCMV genome, extensive diversification of the UL40 gene has produced peptide sequences that modulate NK cell effector functions when loaded onto HLA-E and are subsequently recognized by the NKG2A and NKG2C receptors. Notably, some HCMV strains carry UL40 genes that encode peptide sequences identical to the signal peptide sequences of specific HLA-A and HLA-C allotypes, which enables these CMV strains to escape HLA-E-restricted CD8⁺T cell responses. Variations in UL40 sequences have been studied mainly in the peripheral blood of CMV-viremia cases. In this study, we sought to investigate how ocular CMV disease develops from CMV infections. CMV gene sequences were compared between the intraocular fluids and peripheral blood of 77 clinical cases. UL40 signal peptide sequences were more diverse, and multiple sequences were typically present in CMV-viremia blood compared to intraocular fluid. Significantly stronger NK cell suppression was induced by UL40-derived peptides from intraocular HCMV compared to those identified only in peripheral blood. HCMV present in intraocular fluids were limited to those carrying a UL40 peptide sequence corresponding to the leader peptide sequence of the host's HLA class I, while UL40-derived peptides from HCMV found only in the peripheral blood were disparate from any HLA class I allotype. Overall, our analyses of CMV-retinitis inferred that specific HCMV strains with UL40 signal sequences matching the host's HLA signal peptide sequences were those that crossed the blood-ocular barrier to enter the intraocular space. UL40 peptide repertoires were the same in the intraocular fluids of all ocular CMV diseases, regardless of host immune status, implying that virus type is likely to be a common determinant in ocular CMV disease development. We thus propose a mechanism for ocular CMV disease development, in which particular HCMV types in the blood exploit peripheral and central HLA-E-mediated tolerance mechanisms and, thus, escape the antivirus responses of both innate and adaptive immunity.

DOI： 10.3389/fimmu.2022.1008220

Web of Science

Scopus

PubMed

researchmap

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Diabetes  

Intraretinal hyperreflective foci (HRF) are significant biomarkers for diabetic macular edema. However, HRF at the vitreoretinal interface (VRI) have not been examined in diabetic retinopathy (DR). A prospective observational clinical study with 162 consecutive eyes using OCT imaging showed significantly increased HRF at the VRI during DR progression (P<0.01), which was reversed by anti-VEGF therapy. F4/80+ macrophages increased significantly at the VRI in Kimba (vegfa+/+) or Akimba (Akita × Kimba) mice (both P<0.01), but not in diabetic Akita (Ins2+/-) mice, indicating macrophage activation was modulated by elevated VEGF rather than the diabetic milieu. Macrophage depletion significantly reduced HRF at the VRI (P<0.01). Furthermore, BrdU administration in Ccr2rfp/+Cx3cr1gfp/+vegfa+/- mice identified a significant contribution of M2-like tissue-resident macrophages (TRMs) at the VRI. Ki-67- and CD11b-positive cells were observed in preretinal tissues of DR patients while exposure of vitreal macrophages to vitreous derived from PDR patients induced a significant proliferation response in vitro (P<0.01). Taken together, the evidence suggests that VEGF drives a local proliferation of vitreous resident macrophages (VRMs) at the VRI during DR. This phenomenon helps to explain the derivation and disease-relevance of the HRF lesions observed through OCT imaging in patients.

DOI： 10.2337/db21-0247

Web of Science

Scopus

PubMed

researchmap

記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Case Reports in Ophthalmology  

The aim of this paper was to report the cases of 3 consecutive patients with mitogen-activated protein kinase kinase inhibitor (MEKi)-associated retinopathy with characteristic multiple serous retinal detachments (SRDs). A functional analysis of the retinal pigment epithelium was performed in 2 patients by electro-oculography (EOG). In all 3 patients, SRD lesions were observed in the posterior pole including the fovea of both eyes. Interestingly, neither obvious leakage in fluorescein/indocyanine angiography nor abnormal fundus autofluorescence was associated. SRDs and associated cystoid macular edema in one case rapidly resolved with the cessation of MEKi but recurred quickly after treatment resumption. In EOG tests, three of four eyes with multiple SRDs showed a marked decrease in the light-peak-to-dark-trough ratio (LP:DT ratio). The LP:DT ratio in EOG reflects the transepithelial potential of the retinal pigment epithelium, suggesting the involvement of disrupted tight junctions and impaired active transport of fluid/ions in MEKi-associated retinopathy. The latter may be the major cause of SRDs as we observed that fluid leakage in angiography was absent in the areas of the patients' SRDs.

DOI： 10.1159/000524558

Web of Science

Scopus

PubMed

researchmap

記述言語：日本語   出版者・発行元：眼科臨床紀要会  

背景:クリスタリン網膜症はCYP4V2を原因遺伝子とする遺伝性網膜変性疾患で、常染色体劣性遺伝形式をとるが、近親婚家系で親子発症する場合もある。症例:症例1は59歳の女性。初診時の矯正視力は右0.9、左0.7で、眼底にクリスタリン顆粒と網脈絡膜萎縮を認めた。15年の経過中に網脈絡膜萎縮が拡大し、最終受診時には視力が右0.4、左0.1に低下した。症例2は39歳の男性で、症例1の子。初診時の黄斑部網膜変性は軽微で、矯正視力両眼1.5と良好であった。8年の経過中に網脈絡膜萎縮が進行し、視力は右0.9、左0.6と低下した。家系内に複数の近親婚歴があり、両者にCYP4V2 c.G1020A(p.W340X)ホモ接合型変異を認めた。結論:近親婚家系に生じたクリスタリン網膜症の親子症例を経験した。長期経過で網脈絡膜変性が進行し、中高年で高度の視力障害をきたした。(著者抄録)

担当区分：責任著者   記述言語：英語   出版者・発行元：Frontiers in Neuroscience  

Necroptosis mediates the chronic inflammatory phenotype in neurodegeneration. Receptor-interacting protein kinase (RIPK) plays a pivotal role in the induction of necroptosis in various cell types, including microglia, and it is implicated in diverse neurodegenerative diseases in the central nervous system and the retina. Targeting RIPK has been proven beneficial for alleviating both neuroinflammation and degeneration in basic/preclinical studies. In this review, we discuss the role of necroptosis in retinal degeneration, including (1) the molecular pathways involving RIPK, (2) RIPK-dependent microglial activation and necroptosis, and (3) the interactions between necroptosis and retinal neuroinflammation/degeneration. This review will contribute to a renewed focus on neuroinflammation induced by necroptosis and to the development of anti-RIPK drugs against retinal degeneration.

DOI： 10.3389/fnins.2022.911430

Web of Science

Scopus

PubMed

researchmap

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Journal of Medical Genetics  

Despite the successful identification of causative genes and genetic variants of retinitis pigmentosa (RP), many patients have not been molecularly diagnosed. Our recent study using targeted short-read sequencing showed that the proportion of carriers of pathogenic variants in EYS, the cause of autosomal recessive RP, was unexpectedly high in Japanese patients with unsolved RP. This result suggested that causative genetic variants, which are difficult to detect by short-read sequencing, exist in such patients. Using long-read sequencing technology (Oxford Nanopore), we analysed the whole genomes of 15 patients with RP with one heterozygous pathogenic variant in EYS detected in our previous study along with structural variants (SVs) in EYS and another 88 RP-associated genes. Two large exon-overlapping deletions involving six exons were identified in EYS in two patients with unsolved RP. An analysis of an independent patient set (n=1189) suggested that these two deletions are not founder mutations. Our results suggest that searching for SVs by long-read sequencing in genetically unsolved cases benefits the molecular diagnosis of RP.

DOI： 10.1136/jmedgenet-2022-108428

Web of Science

Scopus

PubMed

researchmap

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology  

PURPOSE: Uveitis accounts for 10-15&#37; of all cases of blindness in the developed world. Uveitic macular edema (UME) is a primary cause of permanent visual impairment in patients with uveitis. Because proinflammatory mediators elicit inflammation and lead to UME, we determined the profiles of proinflammatory mediators associated with complications, such as ME, in the vitreous humor of patients with panuveitis related to Behçet's disease (BD) and sarcoidosis. METHODS: In this retrospective study, we enrolled 21 patients with uveitis, including 6 with BD and 15 with sarcoidosis, and 15 patients with idiopathic epiretinal membrane (iERM) at the Department of Ophthalmology, Kyushu University Hospital, between January 2008 and April 2016. Vitreous concentrations of 32 proinflammatory mediators, including cytokines and soluble receptors of tumor necrosis factor (TNF) and interleukin (IL)-6 families, were assessed using a bead-based multiplex assay and their association with clinical data was examined. RESULTS: The levels of proinflammatory mediators, including a proliferation-inducing ligand (APRIL), B cell activating factor belonging to the TNF family (BAFF), soluble cluster of differentiation 30 (sCD30), soluble TNF receptor-1 (sTNFR1), sTNFR2, TNF-α, IL-6, and soluble IL-6 receptor-α (sIL-6Rα), were significantly higher in patients with uveitis. With regard to clinical parameters in patients with uveitis, vitreous levels of BAFF and sIL-6Rα were prominently elevated in patients with UME compared to in those without UME (P < 0.01, respectively). CONCLUSIONS: Our results suggest that elevated vitreous levels of BAFF and sIL-6Rα are associated with the pathogenesis of UME in patients with panuveitis related to BD and sarcoidosis.

DOI： 10.1007/s00417-022-05600-1

Web of Science

Scopus

PubMed

researchmap

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Human Molecular Genetics  

Age-related macular degeneration (AMD) and central serous chorioretinopathy (CSC) are common diseases that can cause vision loss in older and younger populations. These diseases share pathophysiological conditions derived from retinal pigment epithelium (RPE) dysfunction. Tumor necrosis factor receptor superfamily 10A (TNFRSF10A)-LOC389641 with the same lead single-nucleotide polymorphism (SNP) (rs13278062) is the only overlapped susceptibility locus found in both AMD and CSC through genome-wide association studies. This lead SNP has been reported to alter the transcriptional activity of TNFRSF10A. This study aimed to elucidate the function of TNFRSF10A in RPE degeneration using human primary RPE cells and Tnfrsf10 knockout (Tnfrsf10-/-) mice. TNFRSF10A was found to be localized in human RPE. In vitro assays revealed that a T allele of rs13278062, the risk allele for AMD and CSC, downregulated TNFRSF10A transcription in RPE, leading to decreased cell viability and increased apoptosis through protein kinase C-α (PKCA) downregulation. Treatment with phorbol 12-myristate 13-acetate, a PKC activator, rescued the cell viability. Morphological RPE abnormality were found in the retina of Tnfrsf10-/- mice. Our data suggest that downregulation of TNFRSF10A expression inactivates PKCA signaling and causes cellular vulnerability of the RPE, which may contribute to the pathogenesis of AMD and CSC.

DOI： 10.1093/hmg/ddac020

Web of Science

Scopus

PubMed

researchmap

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Retina  

PURPOSE: To investigate the rate of the recurrence of cystoid macular edema (CME) secondary to retinitis pigmentosa (RP) after the initiation of topical dorzolamide and the recurrence risk factors. METHODS: We retrospectively analyzed the data of RP patients at Kyushu University Hospital. We included patients who showed a treatment response to 1.0&#37; topical dorzolamide. The day of treatment initiation was set as the baseline. Topical dorzolamide treatment was continued during the follow-up. The recurrence of CME (defined as a >20&#37; increase in central subfield thickness compared to previous visit, or a central subfield thickness value that exceed baseline value) was evaluated at each follow-up visit. Risk factors for RP-CME recurrence were analyzed by Cox proportional hazards modeling. A Kaplan-Meier survival analysis was used to evaluate the time to recurrent RP-CME. RESULTS: Forty RP-CME patients showed a treatment response to topical dorzolamide. During the mean 3.9-year follow-up, 14 patients exhibited recurrence; its rate was 15.6&#37;, 34.7&#37;, and 48.7&#37; at 1, 3, and 5 years, respectively. A high baseline central subfield thickness was significantly associated with recurrent (hazard ratio 1.11, 95&#37; CI: 1.05-1.18, P = 0.0004). CONCLUSION: The recurrence rate of RP-CME increased with time. A high baseline central subfield thickness value was a risk factor for recurrence.

DOI： 10.1097/IAE.0000000000003286

Scopus

PubMed

researchmap

Web of Science

PubMed

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Ophthalmology Retina  

PURPOSE: To investigate the long-term outcomes of cataract surgery in patients with retinitis pigmentosa (RP). DESIGN: Retrospective, observational study. PARTICIPANTS: Sixty-four patients with typical RP (22 men, 42 women; average age, 62.8 ± 10.1 years) who underwent cataract surgery at Kyushu University Hospital between May 2007 and October 2015 and were followed up for ≥3 years after the surgery. METHODS: Differences between presurgery and postsurgery visual function, including best-corrected visual acuity (BCVA) and parameters in the Humphrey field analyzer (HFA) examination using the central 10-2 program, were investigated. The presurgery conditions of the foveal ellipsoid zone (EZ) were classified into 3 grades (grade 1: invisible; grade 2: abnormal; grade 3: normal) based on OCT findings. MAIN OUTCOME MEASURES: BCVA, the retinal sensitivity in the HFA 10-2 test. RESULTS: Cataract surgery was performed in 96 eyes, with an average follow-up period of 5.8 ± 2.4 years. The mean presurgery BCVA was 0.64 ± 0.52 logarithm of the minimum angle of resolution (logMAR), and the final postsurgery BCVA was 0.61 ± 0.67 logMAR (P = 0.57). Significant improvement in the postsurgery BCVA was observed only in eyes with preserved foveal EZ (grade 3) (P < 0.01). In 62 eyes of 45 patients who underwent the HFA 10-2 test, the mean values of deviation, macular sensitivity, and foveal sensitivity at the final visit were significantly decreased compared with preoperative values (P < 0.01), whereas those in grade 3 eyes did not change significantly after the surgery (P = 0.13). CONCLUSIONS: In the long-term course after cataract surgery in patients with RP, many patients experienced vision loss with progression of the disease. The preoperative finding of preserved foveal EZ was associated with a better visual prognosis, suggesting that EZ evaluation is useful for predicting the long-term visual outcome of cataract surgery in patients with RP.

DOI： 10.1016/j.oret.2021.12.010

Web of Science

Scopus

PubMed

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.2147/OPTH.S314173

記述言語：英語  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.oret.2020.05.012

記述言語：英語  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1167/IOVS.61.10.6

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1167/iovs.61.8.26

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.ajoc.2020.100682

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1007/s00417-019-04574-x

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.preteyeres.2019.100778

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1007/s00417-019-04307-0

記述言語：日本語  

＜文献概要＞目的:九州大学病院における過去10年間の強膜内陥術の成績,および網膜非復位に関する危険因子について検討する。対象と方法:2008年4月～2018年3月に,裂孔原性網膜剥離に対して初回手術として強膜内陥術を九州大学病院眼科(当科)で施行された264例288眼を対象とし,初回復位率,最終復位率,視力予後,術後合併症について調査した。また,非復位の危険因子についてロジスティック回帰分析を用い,裂孔位置や形態,網膜剥離範囲を含む17項目で検討した。結果:初回手術で復位が得られたものは265眼,初回復位率は92%であり,最終復位率は98%であった。裂孔位置の上下で復位率に差があったが,有意な危険因子ではなかった。結論:当科における強膜内陥術の初回復位率は92%と既報と同様であり,裂孔位置や形態などは非復位の危険因子ではなかった。

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1007/s10384-018-00644-5

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1371/journal.pone.0226097

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1167/iovs.19-26927

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Purpose. To investigate the effect of ocular hypertension-induced isomerization of aspartic acid in retinal proteins. Methods. Adult Wistar rats with ocular hypertension were used as an experimental model. D-β-aspartic acid-containing proteins were isolated by SDS-PAGE and western blot with an anti-D-β-aspartic acid antibody and identified by liquid chromatography-mass spectrometry analysis. The concentration of ATP was measured by ELISA. Results. D-β-aspartic acid was expressed in a protein band at around 44.5 kDa at much higher quantities in the retinas of rats with ocular hypertension than in those of normotensive rats. The 44.5 kDa protein band was mainly composed of α-enolase, S-arrestin, and ATP synthase subunits α and β, in both the ocular hypertensive and normotensive retinas. Moreover, increasing intraocular pressure was correlated with increasing ATP concentrations in the retinas of rats. Conclusion. Ocular hypertension affected the expression of proteins containing D-β-aspartic acid, including ATP synthase subunits, and up-regulation of ATP in the retinas of rats.

DOI： 10.1155/2019/2431481

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/s41598-018-26231-9

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1371/journal.pone.0195983

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1111/aos.13502

記述言語：日本語  

視神経乳頭腫脹による視力低下からムコ多糖症(mucopolysaccharidosis:MPS)II型と診断された1例を報告する。症例は12歳男児、両眼の視力低下と視野異常、視神経乳頭腫脹を認めて当院入院精査となった。視神経の炎症を示唆する所見は乏しく、著明な強膜肥厚と遠視を認めた。低身長、骨・関節の異常、心臓弁膜疾患、アデノイド肥大、臍・鼠径ヘルニア、水腎症など様々な全身疾患を伴っており、尿中のムコ多糖の排泄増加と白血球の酵素活性異常を認めたためMPSII型と診断された。視神経乳頭腫脹は約1ヵ月の自然経過で改善したが、両眼とも視神経はやや萎縮した色調となった。酵素補充療法を開始され、その後は視神経や強膜肥厚は著変なく経過している。また、全身的には身体の発達や水腎症の改善を認めた。眼所見からMPSの診断と治療につながることがあり、原因不明の小児の視神経乳頭腫脹はMPSも鑑別に挙げる必要がある。(著者抄録)

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1111/aos.13475

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1167/iovs.17-23050

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1167/iovs.17-22958

記述言語：英語  

DOI： 10.11476/shinkeiganka.35.59

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1097/IAE.0000000000001388

記述言語：英語  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1167/iovs.17-21612

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

PURPOSE:: To examine retinal changes after vitrectomy with internal limiting membrane (ILM) peeling, we used 3-dimensional optical coherence tomography (3D-OCT) in rhegmatogenous retinal detachment cases. METHODS:: The 68 eyes from 67 patients with rhegmatogenous retinal detachment were studied, including 35 detached macula cases (51&#37;) and 33 attached macula cases. Internal limiting membrane peeling was performed with fine forceps after brilliant blue G staining. The 3D-OCT images were obtained with volume-rendering technologies from cross-sectional OCT images. RESULTS:: The 3D-OCT detected 45 eyes (66&#37;) with ILM peeling-dependent retinal changes, including dissociated optic nerve fiber layer appearance, dimple sign, temporal macular thinning, ILM peeling area thinning, or forceps-related retinal thinning. The ILM peeled area was detectable in only 9 eyes with 3D-OCT, whereas it was undetectable in other 59 eyes. The dissociated optic nerve fiber layer appearance was detected in 8 of the total cases (12&#37;), and dimple signs were observed in 14 cases (21&#37;). Forceps-related thinning was also noted in eight cases (24&#37;) of attached macula cases and in four cases (11&#37;) of detached macula cases. No postoperative macular pucker was noted in the observational period. CONCLUSION:: The 3D-OCT clearly revealed spatial and time-dependent retinal changes after ILM peeling. The changes occurred in 2 months and remained thereafter.

DOI： 10.1097/IAE.0000000000001558

記述言語：英語  

DOI： 10.1371/journal.pone.0164355

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1167/iovs.16-19686

記述言語：英語  

DOI： 10.1186/s12886-016-0275-4

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1111/aos.12693

記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/cddiscovery.2015.58

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/cddis.2015.385

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1007/s10384-015-0405-1

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/srep13078

記述言語：英語  

DOI： 10.1038/cddis.2015.73

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1097/IAE.0000000000000289

記述言語：英語  

DOI： 10.1038/cddis.2015.334

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.ophtha.2014.12.003

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1007/s10384-014-0354-0

記述言語：英語  

DOI： 10.1016/j.fob.2014.11.003

記述言語：英語  

DOI： 10.1038/cddis.2014.218

記述言語：英語  

DOI： 10.1007/978-4-431-54965-9_8

記述言語：日本語  

眼内細胞増殖は後天視覚障害の上位を占める糖尿病網膜症(diabetic retinopathy:DR),加齢黄斑変性(age-related macular degeneration:AMD)や増殖硝子体網膜症(proliferative vitreoretinopathy:PVR)などで観察される.これらの眼内増殖性疾患においては,網膜の上下に生じる線維(血管)増殖組織(以下,増殖組織)が主要病態である.これは一種の創傷治癒反応であるが,眼内で過剰に起こると難治となる.近年,AMDやDRの治療に抗血管内皮増殖因子(vascular endothelial growth factor:VEGF)療法が導入され,一定の成果をあげている.しかしその効果は限定的であり,増殖組織の病因に基づいた新しい分子標的薬の創製が期待される.一方,ゲノム医科学の進歩によりヒトゲノム配列や発現遺伝子の情報が飛躍的に蓄積され,眼疾患を新たな視点からとらえることが可能となった.我々は,ゲノムワイド遺伝子発現解析により眼内増殖性疾患の遺伝子レベルの知見を蓄え,これを基盤とした新しい分子標的療法の開発を試みた.I.PDR・PVR増殖組織のゲノムワイド遺伝子発現解析 眼内増殖性疾患の責任遺伝子を抽出する目的で,増殖糖尿病網膜症(proliferative diabetic retinopathy:PDR)とPVRに伴う増殖組織,続発黄斑上膜,正常網膜のゲノムワイド遺伝子発現解析を行った.PVRに伴う増殖組織と増殖のより緩やかな続発黄斑上膜の遺伝子発現プロファイルの比較により増殖組織活動性規定遺伝子群を,PDR・PVR増殖組織と正常網膜由来遺伝子発現プロファイルの比較により増殖組織特徴的遺伝子群を抽出した.増殖組織活動性規定遺伝子群は細胞接着,増殖などの機能単位に,特徴的遺伝子群は細胞外マトリックス,細胞接着,分化,増殖などに分類できた.組織修復に関与するマトリセルラー蛋白質であるペリオスチンは両群に含まれており,正常網膜に比べて増殖組織で特異的に発現が亢進し,その増殖活性を促進する重要分子であると考えられた.II.ペリオスチンの機能解析 ペリオスチンはPDR・PVRいずれにおいても患者硝子体で高値を示し,病期と正の相関を示した.また,正常網膜には発現せず,PDR・PVR増殖組織のα-smooth muscle actin(α-SMA)陽性細胞に特異的に発現していた.In vitroでペリオスチン蛋白質投与により,増殖組織の構成細胞であるヒト網膜色素上皮細胞の増殖,遊走,接着,コラーゲン合成が亢進した.また,ペリオスチン阻害によりtransforming growth factor-β2(TGF-β2)あるいは患者硝子体依存性の細胞接着と遊走が抑制された.In vivoでは,ペリオスチン阻害によりPVRの進行や網脈絡膜線維(血管)増殖が抑制された.以上よりペリオスチンは眼内増殖抑制治療の分子標的になると考えられた.III.虚血網膜のゲノムワイド遺伝子発現解析 眼内増殖の前駆病変として重要な虚血の分子病態を把握する目的で,酸素負荷虚血網膜血管新生モデルマウス網膜のゲノムワイド遺伝子発現解析を行った.虚血網膜で発現が変動した遺伝子群は,血管新生,神経形成関連因子,炎症,抗アポトーシス,解糖系などの機能単位に分類された.虚血網膜では,代表的な虚血関連因子であるvascular endothelial growth factorA(Vegfa)やhypoxia inducible factor1α(Hif1α)に加えて,macrophage inflammatory protein1β(Mip1β)の発現レベルが最も上昇していた.そこで同モデルを用いて,MIP-1βの骨髄由来単球系細胞誘導の役割について検討した.MIP-1βは,網膜の虚血部位に発現を認め,その受容体であるCCR5は,虚血網膜中の骨髄由来単球系細胞に発現していた.MIP-1β中和抗体の硝子体内投与により,骨髄由来単球系細胞の虚血網膜への浸潤が減少し,網膜内生理的血管新生は抑制され,網膜上病的新生血管面積は増加した.MIP-1β中和抗体投与網膜では,VEGF-Aの発現が亢進し,MIP-1βとVEGF中和抗体同時投与により網膜上病的血管新生は著明に抑制された.以上より,MIP-1βは虚血網膜に骨髄由来単球系細胞を誘導し,網膜内生理的血管新生を促進することが明らかとなった.IV.革新的ペリオスチン標的核酸医薬の創製 増殖性網膜硝子体疾患の硝子体においてペリオスチンとVEGF-Aの相関はなく,ペリオスチンを標的とした分子標的薬を創製できれば,抗VEGF薬と相加的効果をもたらすことが期待された.そこで,日本独自の技術である一本鎖RNA干渉をプラットフォームとしてペリオスチン標的一本鎖核酸配列を最適化した.最適化ペリオスチン標的一本鎖核酸は網脈絡膜線維血管増殖を抑制した.将来,オープンイノベーションによりこの画期的新薬が臨床応用され,DRやAMDなど眼内増殖性疾患の治療予後向上につながることが期待される.(著者抄録)

記述言語：英語  

DOI： 10.1111/aos.12293

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.preteyeres.2013.08.001

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1136/bjophthalmol-2012-303005

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.ophtha.2012.07.006

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.ophtha.2012.07.008

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1371/journal.pone.0053338

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：その他  

Preclinical safety study of simian immunodeficiency virus-based lentiviral vector for retinal gene transfer in non-human primates

記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1371/journal.pone.0040065

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.ajpath.2012.03.022

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1167/iovs.11-9323

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1007/s00417-011-1904-5

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.ajpath.2012.01.017

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1007/s00417-011-1761-2

記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1371/journal.pone.0024245

記述言語：英語  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1074/jbc.M110.199398

記述言語：英語  

Pigment epithelium-derived factor gene therapy targeting retinal ganglion cell injuries Neuroprotection against loss of function in two animal models
Lentiviral vectors are promising tools for the treatment of chronic retinal diseases including glaucoma, as they enable stable transgene expression. We examined whether simian immunodeficiency virus (SIV)-based lentiviral vector-mediated retinal gene transfer of human pigment epithelium-derived factor (hPEDF) can rescue rat retinal ganglion cell injury. Gene transfer was achieved through subretinal injection of an SIV vector expressing human PEDF (SIV-hPEDF) into the eyes of 4-week-old Wistar rats. Two weeks after gene transfer, retinal ganglion cells were damaged by transient ocular hypertension stress (110mmHg, 60min) and N-methyl-d-aspartic acid (NMDA) intravitreal injection. One week after damage, retrograde labeling with 4′,6-diamidino-2-phenylindole (DAPI) was done to count the retinal ganglion cells that survived, and eyes were enucleated and processed for morphometric analysis. Electroretinographic (ERG) assessment was also done. The density of DAPI-positive retinal ganglion cells in retinal flat-mounts was significantly higher in SIV-hPEDF-treated rats compared with control groups, in both transient ocular hypertension and NMDA-induced models. Pattern ERG examination demonstrated higher amplitude in SIV-hPEDF-treated rats, indicating the functional rescue of retinal ganglion cells. These findings show that neuroprotective gene therapy using hPEDF can protect against retinal ganglion cell death, and support the potential feasibility of neuroprotective therapy for intractable glaucoma.

DOI： 10.1089/hum.2010.132

記述言語：英語  

DOI： 10.1167/iovs.10-6797

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.ajpath.2010.11.072

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1097/IAE.0b013e3181dcfc0a

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1089/hum.2009.102

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1089/hum.2009.048

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/eye.2008.299

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1089/hum.2009.009

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1002/jgm.1257

記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1002/jgm.1142

記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/sj.eye.6702730

記述言語：日本語  

記述言語：日本語   著書種別：学術書

記述言語：日本語   著書種別：一般書・啓蒙書

記述言語：日本語   著書種別：学術書

記述言語：日本語   著書種別：一般書・啓蒙書

記述言語：日本語   著書種別：一般書・啓蒙書

記述言語：日本語   著書種別：一般書・啓蒙書

記述言語：日本語   著書種別：一般書・啓蒙書

開催年月日： 2019年4月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：東京   国名：日本国  

開催年月日： 2018年12月

記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

国名：大韓民国  

開催年月日： 2018年12月

記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

国名：日本国  

開催年月日： 2018年10月

記述言語：日本語  

開催地：広島   国名：日本国  

開催年月日： 2017年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

国名：日本国  

開催年月日： 2017年7月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：大阪   国名：日本国  

開催年月日： 2017年6月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：東京   国名：日本国  

開催年月日： 2017年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京   国名：日本国  

開催年月日： 2017年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京   国名：日本国  

開催年月日： 2016年6月

記述言語：日本語  

国名：アイルランド  

記述言語：日本語  

開催地：仙台   国名：日本国  

記述言語：日本語  

国名：アメリカ合衆国  

記述言語：日本語  

国名：アメリカ合衆国  

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：ドイツ連邦共和国  

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：アメリカ合衆国  

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：アメリカ合衆国  

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：鹿児島   国名：日本国  

開催年月日： 2024年6月

記述言語：日本語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

開催地：大分県   国名：日本国  

開催年月日： 2024年6月

記述言語：日本語  

開催地：大分県   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2024年5月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2024年5月

記述言語：日本語  

開催地：福岡   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2024年3月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：神奈川県   国名：日本国  

開催年月日： 2024年3月

記述言語：日本語  

開催地：神奈川県   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2024年3月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2024年3月

記述言語：英語  

開催地：Tokyo   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2024年2月

記述言語：日本語  

開催地：福岡県   国名：日本国  

開催年月日： 2024年2月

記述言語：日本語  

開催地：福岡県   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2023年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：兵庫県   国名：日本国  

開催年月日： 2023年12月

記述言語：日本語  

開催地：兵庫県   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2023年11月

記述言語：日本語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

開催地：東京都（Webinar）   国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

記述言語：日本語  

開催地：東京都（Webinar）   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2023年11月

記述言語：日本語  

開催地：神奈川県   国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：神奈川県   国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

記述言語：英語  

開催地：神奈川県   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2023年11月

記述言語：日本語  

開催地：神奈川県   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2023年11月

記述言語：日本語  

開催地：神奈川県   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2023年11月

記述言語：英語  

開催地：神奈川県   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2023年11月

記述言語：英語  

開催地：神奈川県   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2023年10月

記述言語：英語  

国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2023年10月

記述言語：英語  

開催地：New York   国名：アメリカ合衆国  

researchmap

開催年月日： 2023年10月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2023年10月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2023年10月

記述言語：英語  

開催地：東京都   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2023年10月

記述言語：日本語  

開催地：東京都   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2023年10月

記述言語：日本語  

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2023年10月

記述言語：日本語  

開催地：東京都   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2023年9月

記述言語：日本語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

開催地：鹿児島県   国名：日本国  

開催年月日： 2023年9月

記述言語：日本語  

開催地：鹿児島県   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2023年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：熊本県   国名：日本国  

開催年月日： 2023年9月

記述言語：日本語  

開催地：熊本県   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2023年9月 - 2023年8月

記述言語：日本語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2023年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：岐阜県   国名：日本国  

開催年月日： 2023年6月

記述言語：日本語  

開催地：岐阜県   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2023年5月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2023年5月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2023年5月

記述言語：日本語  

開催地：福岡   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2023年5月

記述言語：日本語  

開催地：福岡   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2023年5月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：富山   国名：日本国  

開催年月日： 2023年5月

記述言語：日本語  

開催地：富山   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2023年4月

記述言語：英語  

国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2023年4月

記述言語：英語  

国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2023年4月

記述言語：英語  

開催地：New Orleans   国名：アメリカ合衆国  

researchmap

開催年月日： 2023年4月

記述言語：英語  

開催地：New Orleans   国名：アメリカ合衆国  

researchmap

開催年月日： 2023年4月

記述言語：英語  

国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2023年4月

記述言語：英語  

開催地：New Orleans   国名：アメリカ合衆国  

researchmap

開催年月日： 2023年4月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2023年4月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京   国名：日本国  

開催年月日： 2023年4月

記述言語：英語  

開催地：東京   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2023年4月

記述言語：日本語  

開催地：東京   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2023年4月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2023年4月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京   国名：日本国  

開催年月日： 2023年4月

記述言語：英語  

開催地：東京   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2023年4月

記述言語：日本語  

開催地：東京   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2023年2月

記述言語：日本語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：日本国  

開催年月日： 2023年2月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2022年12月

記述言語：日本語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

開催地：岡山   国名：日本国  

開催年月日： 2022年12月

記述言語：日本語  

開催地：岡山   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2022年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：大阪   国名：日本国  

開催年月日： 2022年12月

記述言語：日本語  

開催地：大阪   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2022年10月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京   国名：日本国  

開催年月日： 2022年10月

記述言語：日本語  

開催地：東京   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2022年10月

記述言語：日本語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

開催地：東京   国名：日本国  

開催年月日： 2022年10月

記述言語：日本語  

開催地：東京   国名：日本国  

開催年月日： 2022年10月

記述言語：日本語  

開催地：東京   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2022年10月

記述言語：日本語  

開催地：東京   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2022年9月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：中華人民共和国  

開催年月日： 2022年9月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：中華人民共和国  

開催年月日： 2022年9月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：中華人民共和国  

開催年月日： 2022年9月

記述言語：英語  

開催地：Beijing   国名：中華人民共和国  

researchmap

開催年月日： 2022年9月

記述言語：英語  

開催地：Beijing   国名：中華人民共和国  

researchmap

開催年月日： 2022年9月

記述言語：英語  

開催地：Beijing   国名：中華人民共和国  

researchmap

開催年月日： 2022年8月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：京都   国名：日本国  

開催年月日： 2022年8月

記述言語：日本語  

開催地：京都   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2022年6月

記述言語：日本語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

開催地：福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2022年6月

記述言語：日本語  

開催地：福岡   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2022年5月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：沖縄   国名：日本国  

開催年月日： 2022年5月

記述言語：日本語  

開催地：沖縄   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2022年5月

記述言語：日本語  

国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2022年5月

記述言語：英語  

国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2022年5月

記述言語：英語  

開催地：San Francisco（オンライン）   国名：アメリカ合衆国  

researchmap

開催年月日： 2022年5月

記述言語：英語  

開催地：Denver   国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2022年4月

記述言語：英語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年4月

記述言語：英語  

開催地：Tokyo   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2022年4月

記述言語：英語  

開催地：Tokyo   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2022年4月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：大阪府   国名：日本国  

開催年月日： 2022年4月

記述言語：日本語  

開催地：大阪府   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2022年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2022年3月

記述言語：日本語  

開催地：東京都   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2022年3月 - 2021年3月

記述言語：日本語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

開催地：福岡県   国名：日本国  

開催年月日： 2022年3月

記述言語：日本語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年3月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2022年2月

記述言語：日本語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

開催地：福岡県   国名：日本国  

開催年月日： 2022年2月

記述言語：日本語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

開催地：福岡県   国名：日本国  

開催年月日： 2022年2月

記述言語：日本語  

開催地：福岡県   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2022年2月

記述言語：日本語  

開催地：福岡県   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2021年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2021年11月 - 2022年11月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年11月 - 2022年11月

記述言語：英語  

開催地：Fukuoka   国名：日本国  

researchmap

開催年月日： 2021年11月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年11月

記述言語：英語  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年10月

記述言語：日本語  

開催地：福岡県   国名：日本国  

開催年月日： 2021年10月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2021年5月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：佐賀県（オンライン）   国名：日本国  

開催年月日： 2021年5月

記述言語：英語  

国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2021年5月

記述言語：英語  

国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2021年4月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：大阪府   国名：日本国  

開催年月日： 2021年4月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：大阪府   国名：日本国  

開催年月日： 2021年4月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：大阪府   国名：日本国  

開催年月日： 2021年1月

記述言語：日本語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

開催地：福岡県   国名：日本国  

開催年月日： 2020年11月

記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

国名：日本国  

開催年月日： 2020年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡県   国名：日本国  

開催年月日： 2020年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡県   国名：日本国  

開催年月日： 2020年10月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2020年10月

記述言語：日本語  

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2020年10月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2020年10月

記述言語：日本語  

開催地：大分県   国名：日本国  

開催年月日： 2020年10月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：オランダ王国  

開催年月日： 2020年9月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2020年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：島根県   国名：日本国  

開催年月日： 2020年7月

記述言語：日本語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

開催地：福岡県   国名：日本国  

開催年月日： 2020年5月 - 2020年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：大分   国名：日本国  

開催年月日： 2020年5月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2020年5月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2020年4月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2020年4月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2020年4月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2020年4月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2020年4月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2020年4月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：大阪府   国名：日本国  

開催年月日： 2020年2月

記述言語：日本語  

開催地：福岡県   国名：日本国  

開催年月日： 2020年2月

記述言語：日本語  

開催地：福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2019年12月 - 2020年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年11月 - 2020年6月

記述言語：日本語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

開催地：大阪   国名：日本国  

開催年月日： 2019年11月 - 2020年6月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年10月 - 2020年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年10月 - 2020年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年10月

記述言語：日本語  

開催地：京都   国名：日本国  

開催年月日： 2019年5月 - 2020年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年5月

記述言語：英語  

国名：スペイン  

開催年月日： 2019年5月

記述言語：英語  

国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2019年5月

記述言語：英語  

国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2019年4月 - 2019年5月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：カナダ  

開催年月日： 2019年4月 - 2019年5月

記述言語：英語  

国名：カナダ  

開催年月日： 2019年4月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京   国名：日本国  

開催年月日： 2019年4月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京   国名：日本国  

開催年月日： 2019年3月

記述言語：日本語  

開催地：兵庫   国名：日本国  

開催年月日： 2018年12月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：大韓民国  

開催年月日： 2018年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：京都   国名：日本国  

開催年月日： 2018年12月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2018年12月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2018年12月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2018年12月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2018年12月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2018年12月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2018年10月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京   国名：日本国  

開催年月日： 2018年10月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京   国名：日本国  

開催年月日： 2018年10月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京   国名：日本国  

開催年月日： 2018年10月

記述言語：日本語  

開催地：東京   国名：日本国  

開催年月日： 2018年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：新潟   国名：日本国  

開催年月日： 2018年8月

記述言語：日本語  

開催地：東京   国名：日本国  

開催年月日： 2018年4月

記述言語：英語  

国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2018年4月

記述言語：英語  

国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2018年4月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2018年2月

記述言語：英語  

開催年月日： 2017年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京   国名：日本国  

開催年月日： 2017年10月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2017年10月

記述言語：日本語  

開催地：東京   国名：日本国  

開催年月日： 2017年6月

記述言語：日本語  

国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2017年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：イタリア共和国  

開催年月日： 2017年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：京都   国名：日本国  

開催年月日： 2017年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京   国名：日本国  

開催年月日： 2017年6月

記述言語：日本語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

開催地：東京   国名：日本国  

開催年月日： 2017年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京   国名：日本国  

開催年月日： 2017年6月

記述言語：日本語  

国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2017年6月

記述言語：日本語  

国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2016年11月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：京都   国名：日本国  

開催年月日： 2016年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2016年11月

記述言語：英語  

国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2016年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2016年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2016年5月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2014年4月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2014年4月

記述言語：日本語  

開催地：Tokyo   国名：日本国  

researchmap

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：仙台   国名：日本国  

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：大阪   国名：日本国  

記述言語：日本語  

国名：アメリカ合衆国  

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京   国名：日本国  

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京   国名：日本国  

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：ギリシャ共和国  

記述言語：日本語  

開催地：金沢   国名：日本国  

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京   国名：日本国  

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：京都   国名：日本国  

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京   国名：日本国