2025/05/08 更新

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ハジ ショウジロウ
土師 正二郎
HAJI SHOJIRO
所属
医学研究院 臨床医学部門 助教
医学部 医学科(併任)
職名
助教
連絡先
メールアドレス
電話番号
0926425285
プロフィール
九州大学大学院医学研究院において、これまで行ってきた研究活動の経験を活かして、大学院生の基礎・臨床研究指導に力を入れて活動している。
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研究分野

  • ライフサイエンス / 血液、腫瘍内科学

学位

  • 医学博士

経歴

  • 九州大学大学院医学研究院 病態制御内科学分野 助教 

    2023年4月 - 現在

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  • 大阪大学微生物病研究所 分子免疫制御分野 招聘教員 

    2020年4月 - 2023年3月

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学歴

  • 大分大学   医学部   医学科

    2004年4月 - 2010年3月

研究テーマ・研究キーワード

  • 研究テーマ: 血液学

    研究キーワード: 血液学

    研究期間: 2024年

  • 研究テーマ: 空間的トランスクリプトーム解析

    研究キーワード: 空間的トランスクリプトーム解析

    研究期間: 2024年

  • 研究テーマ: 多発性骨髄腫

    研究キーワード: 多発性骨髄腫

    研究期間: 2024年

  • 研究テーマ: 副腎リンパ腫

    研究キーワード: 副腎リンパ腫

    研究期間: 2024年

  • 研究テーマ: 免疫学

    研究キーワード: 免疫学

    研究期間: 2024年

  • 研究テーマ: single cell RNA-sequence

    研究キーワード: single cell RNA-sequence

    研究期間: 2024年

  • 研究テーマ: C型レクチン受容体

    研究キーワード: C型レクチン受容体

    研究期間: 2024年

  • 研究テーマ: 多発性骨髄腫の経時的一細胞RNA-seqによる薬剤耐性遺伝子の同定

    研究キーワード: 多発性骨髄腫、一細胞RNA-seq

    研究期間: 2021年4月 - 2024年3月

  • 研究テーマ: C型レクチン受容体の内因性リガンド探索とその機能解析

    研究キーワード: 血液学、免疫学、自然免疫

    研究期間: 2020年4月 - 2025年2月

受賞

  • Clinical Investigator award

    2023年10月   臨床医学研究塾  

  • 第14回 臨床医学研究塾 Clinical Investigator Award

    2023年10月   日本ホルモンステーション  

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論文

  • Multiomics analysis unveils the cellular ecosystem with clinical relevance in aldosterone- producing adenomas with KCNJ5 mutations 国際誌

    Yokomoto-Umakoshi, M; Fujita, M; Umakoshi, H; Ogasawara, T; Iwahashi, N; Nakatani, K; Kaneko, H; Fukumoto, T; Nakao, H; Haji, S; Kawamura, N; Shimma, S; Seki, M; Suzuki, Y; Izumi, Y; Oda, Y; Eto, M; Ogawa, S; Bamba, T; Ogawa, Y

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   122 ( 9 )   e2421489122   2025年3月   ISSN:0027-8424 eISSN:1091-6490

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  

    Aldosterone-producing adenomas (APA), a major endocrine tumor and leading subtype of primary aldosteronism, cause secondary hypertension with high cardiometabolic risks. Despite potentially producing multiple steroid hormones, detailed cellular mechanisms in APA remain insufficiently studied. Our multiomics analysis focusing on APA with KCNJ5 mutations, which represent the most common genetic form, revealed marked cellular heterogeneity. Tumor cell reprogramming initiated from stress-responsive cells to aldosterone-producing or cortisol-producing cells, with the latter progressing to proliferative stromal-like cells. These cell subtypes showed spatial segregation, and APA exhibited genomic intratumor heterogeneity. Among the nonparenchymal cells, lipid-associated macrophages, which were abundant in APA, might promote the progression of cortisol-producing and stromal-like cells, suggesting their role in the tumor microenvironment. Intratumor cortisol synthesis was correlated with increased blood cortisol levels, which were associated with the development of vertebral fractures, a hallmark of osteoporosis. This study unveils the complex cellular ecosystem with clinical relevance in APA with KCNJ5 mutations, providing insights into tumor biology that could inform future clinical approaches.

    DOI: 10.1073/pnas.2421489122

    Web of Science

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  • Efficacy and Safety of Rituximab plus Modified EPOCH (Etoposide, Vincristine, Doxorubicin, Carboplatin, and Prednisolone) for Transplant-ineligible Relapsed/Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma

    Fujioka, E; Kiyasu, J; Choi, I; Yagi, Y; Sawabe, T; Oyama, M; Hoashi, K; Tsuda, M; Takamatsu, A; Haji, S; Yufu, Y; Suehiro, Y; Shiratsuchi, M

    INTERNAL MEDICINE   advpub ( 0 )   2025年   ISSN:09182918 eISSN:13497235

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:一般社団法人 日本内科学会  

    <p><b>Objective </b>Despite the recent development of various novel therapeutic approaches for relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma (R/R DLBCL), optimal management of patients with R/R DLBCL who are elderly and/or unfit has not yet been established. </p><p><b>Methods and Patients </b>We retrospectively analyzed the efficacy and safety of the R-mEPOCH regimen comprising rituximab, etoposide, vincristine, doxorubicin, carboplatin, and prednisolone in transplant-ineligible patients with R/R DLBCL. </p><p><b>Results </b>In total, 22 patients were included in this study. The median patient age was 75 years old. The median number of prior lines of therapy was one (range, 1-5). The overall response rate was 68%, with 45% achieving complete response (CR) or unconfirmed CR and 23% achieving partial response. With a median follow-up of 27.8 months, the median progression-free survival and overall survival (OS) were 17.1 and 27.4 months, respectively. The 2- and 5-year OS rates were 50% and 28%, respectively. The most common grade ≥3 adverse events were neutropenia (n=18 [82%]), febrile neutropenia (n=16 [73%]), anemia (n=12 [55%]), and thrombocytopenia (n=8 [36%]). The median total lifetime cumulative dose of anthracyclines was 281 mg/m<sup>2</sup> (range, 69-536 mg/m<sup>2</sup>) in doxorubicin equivalents. One case of grade 1 bradycardia occurred, leading to the discontinuation of R-mEPOCH. No other cardiac adverse events of grade ≥3 and/or discontinuation of treatment were observed. </p><p><b>Conclusion </b>Our study suggests that the R-mEPOCH regimen may be an effective and tolerable salvage regimen for transplant-ineligible R/R DLBCL patients. </p>

    DOI: 10.2169/internalmedicine.5175-24

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  • Dectin-2 Deficiency Promotes Proinflammatory Cytokine Release From Macrophages and Impairs Insulin Secretion 査読 国際誌

    Fujita, M; Miyazawa, T; Uchida, K; Uchida, N; Haji, S; Yano, S; Iwahashi, N; Hatayama, T; Katsuhara, S; Nakamura, S; Takeichi, Y; Yokomoto-Umakoshi, M; Miyachi, Y; Sakamoto, R; Iwakura, Y; Ogawa, Y

    ENDOCRINOLOGY   165 ( 1 )   2023年11月   ISSN:0013-7227 eISSN:1945-7170

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Endocrinology (United States)  

    Pancreatic islet inflammation plays a crucial role in the etiology of type 2 diabetes (T2D). Macrophages residing in pancreatic islets have emerged as key players in islet inflammation. Macrophages express a plethora of innate immune receptors that bind to environmental and metabolic cues and integrate these signals to trigger an inflammatory response that contributes to the development of islet inflammation. One such receptor, Dectin-2, has been identified within pancreatic islets; however, its role in glucose metabolism remains largely unknown. Here we have demonstrated that mice lacking Dectin-2 exhibit local inflammation within islets, along with impaired insulin secretion and β-cell dysfunction. Our findings indicate that these effects are mediated by proinflammatory cytokines, such as interleukin (IL)-1α and IL-6, which are secreted by macrophages that have acquired an inflammatory phenotype because of the loss of Dectin-2. This study provides novel insights into the mechanisms underlying the role of Dectin-2 in the development of islet inflammation.

    DOI: 10.1210/endocr/bqad181

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  • 移植前処置前の内皮機能検査は同種造血細胞移植後の移植関連合併症を予測するために有用である(Endothelial function testing before conditioning therapy is useful for predicting transplant-related complications after allogeneic hematopoietic cell transplantation)

    Haji Shojiro, Shiratsuchi Motoaki, Takamatsu Akiko, Tsuda Mariko, Muta Hiroki, Masuda Toru, Nakashima Yasuhiro, Ogawa Yoshihiro

    International Journal of Hematology   117 ( 3 )   438 - 445   2023年3月   ISSN:0925-5710

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会  

    移植前処置前の同種造血幹細胞移植レシピエントにおける内皮機能を「反応性充血末梢動脈トノメトリー(RH-PAT)」でモニターし、同種造血幹細胞移植後早期の移植関連合併症発症との関係を検討した。RH-PATから得られた反応性充血指数(RHI)を、移植前処置前に評価した。RHIと生着症候群、血栓性微小血管症、急性移植片対宿主病(aGVHD)の発症との関係を解析した。合計49例(急性骨髄性白血病22例、急性リンパ性白血病7例、骨髄異形成症候群6例、成人T細胞白血病6例、非ホジキンリンパ腫6例、その他2例)を対象とした。その結果、34例(年齢24~66歳)が正常RHI(≧1.59)、15例(年齢23~67歳)が異常に低いRHI(≦1.58)であった。血栓性微小血管症とaGVHDは、RHIが低い患者で有意に頻度が高かった。以上より、造血幹細胞移植前にRH-PATで評価した内皮機能障害は移植関連合併症を予測することが示唆された。

  • Human Dectin-1 is <i>O</i>-glycosylated and serves as a ligand for C-type lectin receptor CLEC-2 査読 国際誌

    Haji, S; Ito, T; Guenther, C; Nakano, M; Shimizu, T; Mori, D; Chiba, Y; Tanaka, M; Mishra, SK; Willment, JA; Brown, GD; Nagae, M; Yamasaki, S

    ELIFE   11   2022年12月   ISSN:2050-084X

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:eLife  

    C-type lectin receptors (CLRs) elicit immune responses upon recognition of glycoconjugates present on pathogens and self-components. While Dectin-1 is the best-characterized CLR recognizing b-glucan on pathogens, the endogenous targets of Dectin-1 are not fully understood. Herein, we report that human Dectin-1 is a ligand for CLEC-2, another CLR expressed on platelets. Biochemical analyses revealed that Dectin-1 is a mucin-like protein as its stalk region is highly O-glycosylated. A sialylated core 1 glycan attached to the EDxxT motif of human Dectin-1, which is absent in mouse Dectin-1, provides a ligand moiety for CLEC-2. Strikingly, the expression of human Dectin-1 in mice rescued the lethality and lymphatic defect resulting from a deficiency of Podoplanin, a known CLEC-2 ligand. This finding is the first example of an innate immune receptor also functioning as a physiological ligand to regulate ontogeny upon glycosylation.

    DOI: 10.7554/eLife.83037

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書籍等出版物

  • 結核菌を認識するあらたなC型レクチン受容体

    西村直矢, 土師正二郎, 本園千尋(担当:共著)

    2017年6月 

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    記述言語:その他  

講演・口頭発表等

  • 自然免疫受容体Dectin-1のO型糖鎖修飾依存的な新しい機能

    伊藤泰紀, 土師正二郎、中ノ三弥子、長江雅倫、山﨑晶

    第95回日本生化学学会大会  2022年11月 

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    開催年月日: 2022年11月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:名古屋国際会議場   国名:日本国  

  • Single cell RNA-sequence解析を用いた多発性骨髄腫の髄外病変祖先細胞と治療標的の同定

    牟田宏樹, 土師正二郎, 小川佳宏

    第60回日本臨床分子医学会学術集会  2025年4月 

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    開催年月日: 2025年4月

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  • 多発性骨髄腫の経時的single cell RNA-seq解析による寛解期に残存する未分化耐性細胞の同定

    牟田 宏樹,土師正二郎,津田麻理子,増田 徹,白土 基明,小川 佳宏

    第45回 日本炎症・再生医学会  2024年7月 

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    開催年月日: 2024年7月

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  • 経時的なsingle cell RNA-seq解析を用いた多発性骨髄腫寛解期における未分化耐性細胞の同定

    牟田宏樹, 土師正二郎, 津田麻理子, 増田徹, 白土基明, 小川佳宏

    第49回 日本骨髄腫学会学術集会  2024年6月 

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    開催年月日: 2024年5月 - 2024年6月

    会議種別:口頭発表(一般)  

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  • 経時的単一細胞RNA解析を用いた多発性骨髄腫における予後不良細胞集団の同定

    牟田宏樹、土師正二郎、増田徹、津田麻理子、白土基明、小川佳宏

    第85回日本血液学会学術集会  2023年10月 

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    開催年月日: 2023年10月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

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MISC

  • 経時的一細胞RNA-seqを用いた多発性骨髄腫が持つ薬剤反応性遺伝子の同定

    土師 正二郎

    日本応用酵素協会誌   ( 58 )   94 - 96   2024年3月   ISSN:0913-3348 eISSN:2434-7914

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公財)日本応用酵素協会  

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  • 経時的一細胞RNA-seqを用いた多発性骨髄腫が持つ薬剤反応性遺伝子の同定

    土師 正二郎

    日本応用酵素協会誌   ( 58 )   94 - 96   2024年3月   ISSN:0913-3348

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公財)日本応用酵素協会  

  • 経時的単一細胞RNA解析を用いた多発性骨髄腫における予後不良細胞集団の同定

    牟田 宏樹, 土師 正二郎, 津田 麻理子, 増田 徹, 白土 基明, 小川 佳宏

    日本血液学会学術集会   85回   1467 - 1467   2023年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会  

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  • 当院におけるT細胞リンパ腫に対するモガムリズマブの有効性と安全性の評価

    大山 真, 藤岡 絵里子, 喜安 純一, 帆足 公佑, 津田 麻理子, 高松 明子, 土師 正二郎, 油布 裕二, 白土 基明

    日本血液学会学術集会   85回   1526 - 1526   2023年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会  

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  • 多発性骨髄腫の経時的single cell RNA-seqによる新規薬剤耐性遺伝子の同定

    土師 正二郎, 小川 佳宏, 須山 幹太, 中嶋 康博, 増田 徹

    大和証券ヘルス財団研究業績集   ( 46 )   98 - 102   2023年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公財)大和証券ヘルス財団  

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所属学協会

  • 日本内分泌学会

    2023年1月 - 現在

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  • 日本免疫学会

    2016年11月 - 現在

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  • 日本造血細胞移植学会

    2014年 - 現在

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  • 日本内科学会

    2013年1月 - 現在

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  • 日本血液学会

    2012年12月 - 現在

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共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 多発性骨髄腫の髄外病変形成機構の解明と治療標的の探索:一細胞・空間オミクスで迫る

    研究課題/領域番号:25K11647  2025年4月 - 2028年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    土師 正二郎

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    資金種別:科研費

    CiNii Research

  • オミクス解析を駆使した多発性骨髄腫における薬剤耐性機構の解明と治療標的の同定

    2024年 - 2026年

    科学研究費助成事業 

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    担当区分:研究代表者  資金種別:科研費以外の競争的資金

  • 多発性骨髄腫の経時的scRNA-seqによる薬剤耐性遺伝子の同定と臨床への応用

    2023年

    科学研究費助成事業 

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    担当区分:研究代表者  資金種別:科研費以外の競争的資金

  • 経時的 scRNA-seq 解析による多発性骨髄腫の薬剤反応性遺伝子の同定

    2022年 - 2025年

    科学研究費助成事業 

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    担当区分:研究代表者  資金種別:科研費以外の競争的資金

  • 多発性骨髄腫の不均一性を考慮した経時的一細胞RNA解析による薬剤耐性遺伝子の同定

    研究課題/領域番号:22K08506  2022年 - 2024年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    土師 正二郎

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    資金種別:科研費

    多発性骨髄腫(MM)は多くで薬剤耐性を獲得し再発する。薬剤耐性克服のためには、耐性遺伝子の同定と耐性獲得機構の解明が喫緊の課題であるが、腫瘍(患者)間・腫瘍内不均一性が障壁となり耐性遺伝子の同定があまり進んでいない。
    この腫瘍不均一性を克服するため、本研究では初発・寛解・再発時の検体に対し一患者毎の経時的なsingle cell RNA-seq解析を行い、寛解時にも少数残存する耐性細胞が持つ耐性遺伝子の同定を試みる。さらにデータベースによる解析とin vitro解析を組み合わせることで、この遺伝子がMMに広く発現し一般化可能であること、発現上昇が予後不良や薬剤耐性と相関することを確認する。

    CiNii Research

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教育活動概要

  • 九州大学大学院医学研究院 病態制御内科学に所属する大学院生に対し、正しい研究計画の立案方法、実験手技の実際、得られた結果の解釈、研究倫理、論文作成に関する指導を行なっている。

FD参加状況

  • 2024年3月   役割:参加   名称:医学部・医学系学府合同教育FD

    主催組織:部局

他大学・他機関等の客員・兼任・非常勤講師等

  • 2023年  大阪大学微生物研究所 分子免疫制御分野 招聘教員  国内外の区分:国内 

  • 2022年  大阪大学微生物研究所 分子免疫制御分野 招聘教員  国内外の区分:国内 

  • 2020年  大阪大学微生物研究所 分子免疫制御分野 招聘教員  国内外の区分:国内 

指導学生の受賞

  • 優秀演題賞

    授与年月:2025年5月

    受賞学生の区分:博士   受賞学生氏名:牟田宏樹

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  • YIA

    授与年月:2025年4月

    受賞学生の区分:博士   受賞学生氏名:牟田宏樹

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その他教育活動及び特記事項

  • 2023年  その他特記事項  大学院生、研修医を対象として臨床・研究指導に従事している。

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    大学院生、研修医を対象として臨床・研究指導に従事している。

  • 2022年  その他特記事項  医学部学生、大学院生、研修医を対象として臨床・研究指導に従事している。

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    医学部学生、大学院生、研修医を対象として臨床・研究指導に従事している。

  • 2020年  その他特記事項  医学部学生、大学院生、研修医を対象として臨床・研究指導に従事している。

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    医学部学生、大学院生、研修医を対象として臨床・研究指導に従事している。

学内運営に関わる各種委員・役職等

  • 2024年4月 - 2024年9月   地区 内分泌代謝・糖尿病内科 病棟医長

  • 2023年4月 - 2025年5月   地区 保険診療適正化委員会 委員

  • 2023年4月 - 2024年3月   地区 トライアルマネージャー

  • 2022年4月 - 2024年3月   地区 外来化学療法委員・レジメ審査委員

  • 2020年10月 - 2023年3月   地区 がん薬物療法部会委員

専門診療領域

  • 生物系/医歯薬学/内科系臨床医学/血液内科学

臨床医資格

  • 指導医

    日本血液学会

  • 専門医

    日本内科学会

医師免許取得年

  • 2010年

特筆しておきたい臨床活動

  • 2020年10月-がん薬物療法部会 委員