2025/06/09 更新

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ウマコシ ヒロノブ
馬越 洋宜
UMAKOSHI HIRONOBU
所属
医学研究院 臨床医学部門 助教
医学部 医学科(併任)
職名
助教
連絡先
メールアドレス
電話番号
0926425280

研究分野

  • ライフサイエンス / 代謝、内分泌学

経歴

  • 九州大学 大学院医学研究院 病態制御内科学 助教 

    2023年8月 - 現在

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  • 九州大学 内分泌代謝・糖尿病内科 特任助教 

    2019年4月 - 2023年7月

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研究テーマ・研究キーワード

  • 研究テーマ: 高血圧

    研究キーワード: 高血圧

    研究期間: 2024年

  • 研究テーマ: 副腎

    研究キーワード: 副腎

    研究期間: 2024年

  • 研究テーマ: 内分泌

    研究キーワード: 内分泌

    研究期間: 2024年

  • 研究テーマ: メタボローム

    研究キーワード: メタボローム

    研究期間: 2024年

  • 研究テーマ: アルドステロン

    研究キーワード: アルドステロン

    研究期間: 2024年

  • 研究テーマ: 副腎疾患の病態解明研究

    研究キーワード: 副腎, 副腎腫瘍, 副腎がん, ステロイド, アルドステロン

    研究期間: 2014年4月

論文

  • Relationship Between Extracellular Water to Total Body Water Ratio and Severe Diabetic Retinopathy in Type 2 Diabetes 国際誌

    Kajitani, N; Umakoshi, H; Kajitani, Y; Kaneko, H; Matsuzaki, C; Miyachi, Y; Sakamoto, R; Ogawa, Y

    JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM   2024年11月   ISSN:0021-972X eISSN:1945-7197

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    CONTEXT: Diabetic retinopathy (DR) is a common microvascular complication of diabetes, and identifying the risk factors for severe DR is important. OBJECTIVE: We aimed to investigate the relationship between severe DR and the extracellular water to total body water ratio (ET ratio). DESIGN: Retrospective cross-sectional study. SETTING: Department of Endocrinology, Metabolism, and Diabetes at Kyushu University Hospital. PATIENTS: A total of 205 adults with type 2 diabetes (T2D) were included. The patients were divided into two groups: non-proliferative DR (non-PDR; n = 161, 126 with no DR and 35 with simple DR) and proliferative DR (PDR; n = 44, 18 with pre-proliferative DR and 26 with PDR). MAIN OUTCOME MEASURE: The ET ratio was measured using bioelectrical impedance analysis. RESULTS: The ET ratio was significantly higher in the PDR group than in the non-PDR group (0.390 vs. 0.398; P < .0001). Multivariate logistic regression analysis showed that the ET ratio was significantly associated with PDR, independent of known risk factors for DR progression. In the subgroup analysis by age, multivariate logistic regression analysis revealed a significant association between the ET ratio and PDR, independent of known risk factors for DR progression in patients younger than 60 years. However, in patients 60 years and older, only the urinary albumin to creatinine ratio (UACR) showed a significant association with PDR in a model using the UACR and the ET ratio. CONCLUSION: In patients with T2D younger than 60 years, the ET ratio may be a useful indicator for identifying severe DR.

    DOI: 10.1210/clinem/dgae768

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  • Beyond pharmacotherapy: bilateral adrenal artery embolization as a potential game-changer for idiopathic hyperaldosteronism patients

    Umakoshi, H

    HYPERTENSION RESEARCH   2024年11月   ISSN:0916-9636 eISSN:1348-4214

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Hypertension Research  

    DOI: 10.1038/s41440-024-01984-1

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  • Plasma Steroid Profiling Between Patients With and Without Diabetes Mellitus in Nonfunctioning Adrenal Incidentalomas 国際誌

    Nakano, Y; Yokomoto-Umakoshi, M; Nakatani, K; Umakoshi, H; Nakao, H; Fujita, M; Kaneko, H; Iwahashi, N; Ogasawara, T; Fukumoto, T; Matsuda, Y; Sakamoto, R; Izumi, Y; Bamba, T; Ogawa, Y

    JOURNAL OF THE ENDOCRINE SOCIETY   8 ( 9 )   bvae140   2024年8月   eISSN:2472-1972

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of the Endocrine Society  

    Context: Adrenal incidentalomas, including nonfunctioning adrenal incidentalomas (NFAI), are associated with a high prevalence of diabetes mellitus (DM). While NFAI is diagnosed by exclusion when no hormone excess exists, subtle cortisol secretion may exist and contribute to DM development. However, it alone cannot explain the increased risk, and whether other steroid metabolites are involved remains unclear. Purpose: To investigate steroid metabolites associated with DM in patients with NFAI using plasma steroid profiles. Methods: Using liquid chromatography-tandem mass spectrometry, 22 plasma steroid metabolites were measured in 68 patients with NFAI (31 men and 37 women). Data were adjusted for age before normalization. Results: Discriminant analysis showed that plasma steroid profiles discriminated between patients with and without DM in men (n = 10 and = 21, respectively) but not women: 11β-hydroxytestosterone, an adrenal-derived 11-oxygenated androgen, contributed most to this discrimination and was higher in patients with DM than in those without DM (false discovery rate =. 002). 11β-hydroxytestosterone was correlated positively with fasting plasma glucose (r =. 507) and hemoglobin A1c (HbA1c) (r =. 553) but negatively with homeostatic model assessment of β-cell function (HOMA2-B) (r = -.410). These correlations remained significant after adjusting for confounders, including serum cortisol after the 1-mg dexamethasone suppression test. Bayesian kernel machine regression analysis verified the association of 11β-hydroxytestosterone with HbA1c and HOMA2-B in men. Main Conclusion: Plasma steroid profiles differed between those with and without DM in men with NFAI. 11β-hydroxytestosterone was associated with hyperglycemia and indicators related to pancreatic β-cell dysfunction, independently of cortisol.

    DOI: 10.1210/jendso/bvae140

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  • Single-cell and spatial transcriptomics analysis of human adrenal aging 国際誌

    Iwahashi, N; Umakoshi, H; Fujita, M; Fukumoto, T; Ogasawara, T; Yokomoto-Umakoshi, M; Kaneko, H; Nakao, H; Kawamura, N; Uchida, N; Matsuda, Y; Sakamoto, R; Seki, M; Suzuki, Y; Nakatani, K; Izumi, Y; Bamba, T; Oda, Y; Ogawa, Y

    MOLECULAR METABOLISM   84   101954 - 101954   2024年6月   ISSN:2212-8778

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Molecular Metabolism  

    Objective: The human adrenal cortex comprises three functionally and structurally distinct layers that produce layer-specific steroid hormones. With aging, the human adrenal cortex undergoes functional and structural alteration or “adrenal aging”, leading to the unbalanced production of steroid hormones. Given the marked species differences in adrenal biology, the underlying mechanisms of human adrenal aging have not been sufficiently studied. This study was designed to elucidate the mechanisms linking the functional and structural alterations of the human adrenal cortex. Methods: We conducted single-cell RNA sequencing and spatial transcriptomics analysis of the aged human adrenal cortex. Results: The data of this study suggest that the layer-specific alterations of multiple signaling pathways underlie the abnormal layered structure and layer-specific changes in steroidogenic cells. We also highlighted that macrophages mediate age-related adrenocortical cell inflammation and senescence. Conclusions: This study is the first detailed analysis of the aged human adrenal cortex at single-cell resolution and helps to elucidate the mechanism of human adrenal aging, thereby leading to a better understanding of the pathophysiology of age-related disorders associated with adrenal aging.

    DOI: 10.1016/j.molmet.2024.101954

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  • Steroids-producing nodules: a two-layered adrenocortical nodular structure as a precursor lesion of cortisol-producing adenoma

    福元 多鶴, 馬越 洋宜, 岩橋 徳英, 小笠原 辰樹, 馬越 真希, 兼子 大輝, 藤田 政道, 内田 尚宏, 中尾 裕, 河村 菜実子, 松田 やよい, 坂本 竜一, 宮澤 崇, 関 真秀, 江藤 正俊, 小田 義直, 鈴木 穣, 小川 誠司, 小川 佳宏

    eBioMedicine   103   2024年5月   eISSN:23523964

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Elsevier BV  

    Background: The human adrenal cortex consists of three functionally and structurally distinct layers; zona glomerulosa, zona fasciculata (zF), and zona reticularis (zR), and produces adrenal steroid hormones in a layer-specific manner; aldosterone, cortisol, and adrenal androgens, respectively. Cortisol-producing adenomas (CPAs) occur mostly as a result of somatic mutations associated with the protein kinase A pathway. However, how CPAs develop after adrenocortical cells acquire genetic mutations, remains poorly understood. Methods: We conducted integrated approaches combining the detailed histopathologic studies with genetic, RNA-sequencing, and spatially resolved transcriptome (SRT) analyses for the adrenal cortices adjacent to human adrenocortical tumours. Findings: Histopathological analysis revealed an adrenocortical nodular structure that exhibits the two-layered zF- and zR-like structure. The nodular structures harbour GNAS somatic mutations, known as a driver mutation of CPAs, and confer cell proliferative and autonomous steroidogenic capacities, which we termed steroids-producing nodules (SPNs). RNA-sequencing coupled with SRT analysis suggests that the expansion of the zF-like structure contributes to the formation of CPAs, whereas the zR-like structure is characterised by a macrophage-mediated immune response. Interpretation: We postulate that CPAs arise from a precursor lesion, SPNs, where two distinct cell populations might contribute differently to adrenocortical tumorigenesis. Our data also provide clues to the molecular mechanisms underlying the layered structures of human adrenocortical tissues. Funding: KAKENHI, The Uehara Memorial Foundation, Daiwa Securities Health Foundation, Kaibara Morikazu Medical Science Promotion Foundation, Secom Science and Technology Foundation, ONO Medical Research Foundation, and Japan Foundation for Applied Enzymology.

    CiNii Research

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講演・口頭発表等

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MISC

  • 【副腎研究の最前線】基礎 副腎皮質リモデリング

    馬越 洋宜, 福元 多鶴, 小川 佳宏

    The Lipid   34 ( 2 )   114 - 119   2023年10月   ISSN:0915-6607

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)メディカルレビュー社  

    ヒト副腎皮質は,生体の恒常性に不可欠なステロイドホルモンを分泌する臓器である。外側から球状層,束状層,網状層の3層構造を形成し,各層特異的な形態と機能を保持している。副腎皮質の層構造は,被膜・皮質間の双方向性のパラクリン機構と,Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路とcAMP/PKA経路の勾配により形成され,求心性にリモデリングしている。加齢や慢性的ストレスなどの生体の生理変化に伴ってその構造と機能は変化し,ホルモン分泌が不均衡となることで,さまざまな病態や疾患を引き起こす可能性が考えられている。(著者抄録)

  • 【徹底攻略! 副腎腫瘍2023-泌尿器科医が知っておくべき重要ポイント】<ピックアップ> 副腎皮質癌の最新の知見

    馬越 洋宜

    臨床泌尿器科   77 ( 10 )   822 - 826   2023年9月   ISSN:0385-2393

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)医学書院  

    <文献概要>ポイント ・内分泌検査,画像検査,病理検査を組み合わせて副腎皮質癌の診断を行う.・根治切除の可否,ステージ分類,Ki-67 indexより治療方針を決定する.・副腎皮質癌の治療の要は初回手術における腫瘍の完全切除である.

  • 【アルドステロンをめぐる臨床課題】アルドステロン産生病変の病理組織像と遺伝子変異の臨床的意義

    西本 紘嗣郎, 馬越 洋宜, 向井 邦晃

    糖尿病・内分泌代謝科   55 ( 2 )   191 - 195   2022年8月   ISSN:2435-1946

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(有)科学評論社  

  • 【泌尿器科領域の遺伝性疾患とゲノム医療の最前線】副腎腫瘍における遺伝子異常

    西本 紘嗣郎, 與那嶺 正人, 馬越 洋宜, 向井 邦晃

    泌尿器科   16 ( 2 )   107 - 116   2022年8月   ISSN:2435-192X

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(有)科学評論社  

  • 【ゲノムからみた内分泌腫瘍】アルドステロン産生腺腫とAPCC

    西本 紘嗣郎, 馬越 洋宜, 向井 邦晃

    糖尿病・内分泌代謝科   55 ( 1 )   38 - 42   2022年7月   ISSN:2435-1946

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(有)科学評論社  

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所属学協会

  • 日本内分泌病理学会

  • 日本内科学会

  • 日本糖尿病学会

  • 日本高血圧学会

  • 米国内分泌学会

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共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 病変に着目した原発性アルドステロン症進展メカニズムの解明

    研究課題/領域番号:22K09509  2022年 - 2026年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    西本 紘嗣郎, 滝沢 穂高, 馬越 洋宜

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    担当区分:研究分担者  資金種別:科研費

    原発性アルドステロン症は、アルドステロン産生腺腫(APA)、特発性アルドステロン症(IHA)、あるいは稀な若年性・難治性PAに分類される。申請者はアルドステロン産生細胞クラスター(APCC)が正常副腎に多発し、APAの発生母地やIHAの病変となりうることを示した。ここでは3つの目的を設定した。目的1ではAPCCを含む小病変に着目してAPAとIHAとをCTと臨床データから鑑別する方法の完成を目指す。目的2ではAPCCに着目したPA病変進展の分子基盤(球状層→APCC→移行病変→APA)を推定する。目的3では若年性・難治性PAの実態調査や遺伝子パネルによる診断法を確立する。

    CiNii Research

  • 加齢や慢性ストレスにより変容する副腎組織の分子基盤と破綻病態の統合的理解

    研究課題/領域番号:22H04993  2022年 - 2026年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(S)

    小川 佳宏, 馬場 健史, 馬場 崇, 馬越 洋宜, 小川 誠司, 諸橋 憲一郎

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    担当区分:研究分担者  資金種別:科研費

    内分泌細胞は高度に分化した細胞群であるが、様々な環境要因により分化形質が変化し、腫瘍化すると腫瘍性増殖とホルモン産生能の有無を考慮する必要がある。副腎は整然とした皮質3層と発生起源が異なる髄質より構成される内分泌臓器であり、ストレス応答の司令塔として生体の恒常性維持に不可欠である。本研究は、加齢や慢性ストレスにより変容する副腎組織とその結果生じる副腎由来ホルモンの不均衡による破綻病態の統合的理解を目指すものである。

    CiNii Research

  • 機械学習を用いた原発性アルドステロン症における個別化医療基盤の確立

    研究課題/領域番号:22K08627  2022年 - 2024年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    馬越 洋宜, 西本 紘嗣郎, 和泉 自泰

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    担当区分:研究代表者  資金種別:科研費

    原発性アルドステロン症は、その成因によりアルドステロン産生腺腫と副腎過形成に大きく分類される。両者は治療方針および重症度が異なるため病型の鑑別は重要であり、原発性アルドステロン症におけるさらなる治療成績の向上には早期診断・治療を可能とする医療基盤の確立が求められている。本研究では機械学習を用いて、原発性アルドステロン症においてステロイド産生の多様性・不均一性はなぜ生じるのか、そしてどのような病態生理学的意義を有するかを解明する。さらに、血液検体のステロイドプロファイリングと腫瘍組織の統合オミクス解析の結果を踏まえて、原発性アルドステロン症における個別化医療基盤の確立を目指す。

    CiNii Research

  • 代謝特性に着目したアルドステロン産生腺腫の病態解明と医学応用

    研究課題/領域番号:20K17493  2020年 - 2021年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  若手研究

    馬越 洋宜

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    担当区分:研究代表者  資金種別:科研費

    アルドステロン産生腫瘍における臓器障害頻度は高率であるが、手術により根治可能であるため適切な診断が必須であり、簡便な診断法の確立が望まれている。アルドステロン産生腫瘍は均一な代謝特性を有する腫瘍と考えられてきたが、近年の研究から多様な代謝特性を有することが明らかになってきた。本研究では、アルドステロン産生腫瘍の代謝特性に着目し、血液のメタボローム解析と組織の統合オミクス解析を用いて多様性の成因となる病態の解明および臨床的意義を明らかにする。ついで、機械学習を用いてアルドステロン産生腫瘍を代謝特性に基づき新たに分類し、従来の検査所見も統合することで、アルドステロン産生腫瘍の新規診断法を確立する。

    CiNii Research

  • マイクロRNAによる原発性アルドステロン症の新規病型診断バイオマーカーの確立

    研究課題/領域番号:17K16173  2017年 - 2019年

    科学研究費助成事業  若手研究(A,B)

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    担当区分:研究代表者  資金種別:科研費

教育活動概要

  • 医学生への疾患講義および大学院生への研究指導に従事している。

専門診療領域

  • 生物系/医歯薬学/内科系臨床医学/内分泌学

臨床医資格

  • 専門医

    日本糖尿病学会

  • 認定医

    日本内科学会

  • 指導医

    日本内分泌学会

医師免許取得年

  • 2009年