2025/06/26 更新

お知らせ

 

写真a

ムネムラ　リユウスケ
宗村 龍祐
MUNEMURA RYUSUKE
所属
歯学研究院 歯学部門 助教
歯学府 歯学専攻（併任）
歯学部 歯学科（併任）
職名
助教
連絡先
メールアドレス
電話番号
0926426447
プロフィール
研究：IgG4関連疾患の病態形成に関与すると考えられる濾胞性ヘルパーT細胞について研究を行なっている。IgG４関連疾患において特異的なIL10+LAG3+Tfh細胞に着目して病態解明に向けて研究を進めている。 教育：研修医の臨床指導、学生の臨床実習指導を行なっている。また、学部学生のオスキーの実行委員として実務を行なっている。 臨床：九州大学病院顎口腔外科の病棟勤務を行なっており、副病棟医長として診療および病棟のマネージメントを行なっている。
ホームページ

研究分野

  • ライフサイエンス / 外科系歯学

経歴

  • 九州大学 九州大学大学院歯学研究院　口腔顎顔面病態学講座　顎顔面腫瘍制御学分野 助教 

    2024年4月

学歴

  • 九州大学   歯学部  

    2010年4月 - 2016年3月

研究テーマ・研究キーワード

  • 研究テーマ： IgG4関連疾患の病因解明

    研究キーワード： IgG4関連疾患、Tfh細胞

    研究期間： 2018年4月 - 2024年3月

受賞

  • 九大歯学優秀研究者賞

    2024年2月   九州大学歯学研究院  

  • 日本シェーグレン症候群学会奨励賞

    2023年9月   日本シェーグレン症候群学会  

  • 優秀ポスター発表賞

    2019年10月   日本口腔外科学会  

論文

  • Distinct disease-specific Tfh cell populations in two different fibrotic diseases: IgG4-related disease and Kimura’s disease 査読 国際誌

    Ryusuke Munemura, TAKASHI MAEHARA, Yuka Murakami, Risako Koga, Ryuichi Aoyagi, Naoki Kaneko, Atsushi Doi, Cory A. Perugino, Emanuel Della-Torre, Takako Saeki, Yasuharu Sato, Hidetaka Yamamoto, Tamotsu Kiyoshima, John H. Stone, Shiv Pillai, Seiji Nakamura.

    The Journal of Allergy and Clinical Immunology   2022年3月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Granzyme K- and amphiregulin-expressing cytotoxic T cells and activated extrafollicular B cells are potential drivers of IgG4-related disease

    Koga, R; Maehara, T; Aoyagi, R; Munemura, R; Murakami, Y; Doi, A; Kono, M; Yamamoto, H; Niiro, H; Kiyoshima, T; Tanabe, M; Nakano, T; Matsukuma, Y; Kawano, M; Stone, JH; Pillai, S; Nakamura, S; Kawano, S

    JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY   153 ( 4 )   1095 - 1112   2024年4月   （ ISSN:0091-6749 eISSN:1097-6825 ）

    　詳細を見る

    記述言語：英語   出版者・発行元：Journal of Allergy and Clinical Immunology  

    Background: IgG4-related disease (IgG4-RD), an example of a type I immune disease, is an immune-mediated fibrotic disorder characterized by dysregulated resolution of severe inflammation and wound healing. However, truly dominant or pathognomonic autoantibodies related to IgG4-RD are not identified. Objective: We sought to perform single-cell RNA sequencing and T-cell receptor and B-cell receptor sequencing to obtain a comprehensive, unbiased view of tissue-infiltrating T and B cells. Methods: We performed unbiased single-cell RNA-sequencing analysis for the transcriptome and T-cell receptor sequencing and B-cell receptor sequencing on sorted CD3<sup>+</sup> T or CD19<sup>+</sup> B cells from affected tissues of patients with IgG4-RD. We also conducted quantitative analyses of CD3<sup>+</sup> T-cell and CD19<sup>+</sup> B-cell subsets in 68 patients with IgG4-RD and 30 patients with Sjögren syndrome. Results: Almost all clonally expanded T cells in these lesions were either Granzyme K (GZMK)-expressing CD4<sup>+</sup> cytotoxic T cells or GZMK<sup>+</sup>CD8<sup>+</sup> T cells. These GZMK-expressing cytotoxic T cells also expressed amphiregulin and TGF-β but did not express immune checkpoints, and the tissue-infiltrating CD8<sup>+</sup> T cells were phenotypically heterogeneous. MKI67<sup>+</sup> B cells and IgD<sup>−</sup>CD27<sup>−</sup>CD11c<sup>−</sup>CXCR5<sup>−</sup> double-negative 3 B cells were clonally expanded and infiltrated affected tissue lesions. GZMK<sup>+</sup>CD4<sup>+</sup> cytotoxic T cells colocalized with MKI67<sup>+</sup> B cells in the extrafollicular area from affected tissue sites. Conclusions: The above-mentioned cells likely participate in T-B collaborative events, suggesting possible avenues for targeted therapies. Our findings were validated using orthogonal approaches, including multicolor immunofluorescence and the use of comparator disease groups, to support the central role of cytotoxic CD4<sup>+</sup> and CD8<sup>+</sup> T cells expressing GZMK, amphiregulin, and TGF-β in the pathogenesis of inflammatory fibrotic disorders.

    DOI： 10.1016/j.jaci.2023.11.916

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  • Single-cell transcriptomics reveals granzyme K-expressing cytotoxic Tfh cells in tertiary lymphoid structures in IgG4-RD

    Aoyagi, R; Maehara, T; Koga, R; Munemura, R; Tomonaga, T; Murakami, Y; Doi, A; Yamamoto, H; Kiyoshima, T; Kawano, S; Nakamura, S

    JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY   153 ( 2 )   513 - 520.e10   2024年2月   （ ISSN:0091-6749 eISSN:1097-6825 ）

    　詳細を見る

    記述言語：英語   出版者・発行元：Journal of Allergy and Clinical Immunology  

    Background: Germinal center (GC) responses controlled by T follicular helper (Tfh) and T follicular regulatory (Tfr) cells are crucial for the generation of high-affinity antibodies. Acquired immune responses to tissue-released antigens might be mainly induced in tertiary lymphoid organs (TLOs) with GCs in affected tissues. IgG4-related disease (IgG4-RD) demonstrates polarized isotype switching and TLOs in affected tissues. We performed single-cell transcriptomics of tissue-infiltrating T cells from these TLOs to obtain a comprehensive, unbiased view of tissue-infiltrating GC-Tfh cells. Objective: To identify GC-Tfh-cell subsets in TLOs in patients with IgG4-RD using single-cell transcriptomics. Methods: Single-cell RNA sequencing of sorted CD3<sup>+</sup> T cells and multicolor immunofluorescence analysis were used to investigate CD4<sup>+</sup>CXCR5<sup>+</sup>Bcl6<sup>+</sup> GC-Tfh cells in affected lesions from patients with IgG4-RD. Results: Infiltrating CD4<sup>+</sup>CXCR5<sup>+</sup>Bcl6<sup>+</sup> Tfh cells were divided into 5 main clusters. We detected HLA<sup>+</sup> granzyme K<sup>+</sup> (GZMK<sup>+</sup>) Tfh cells with cytotoxicity-associated features in patients with IgG4-RD. We also observed abundant infiltrating Tfr cells with suppressor-associated features in patients with IgG4-RD. These GZMK<sup>+</sup> Tfh cells and Tfr cells clustered together in affected tissues from patients with IgG4-RD. Conclusions: This single-cell data set revealed a novel subset of HLA<sup>+</sup>GZMK<sup>+</sup> cytotoxic Tfh cells infiltrating affected organs in patients with IgG4-RD, suggesting that infiltrating Tfr cells might suppress cytotoxic Tfh cells.

    DOI： 10.1016/j.jaci.2023.08.019

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  • Granzyme K- and amphiregulin-expressing cytotoxic T cells and activated extrafollicular B cells are potential drivers of IgG4-related disease. 査読 国際誌

    Risako Koga, Takashi Maehara, Ryuichi Aoyagi, Ryusuke Munemura, Yuka Murakami, Atsushi Doi, Michihito Kono, Hidetaka Yamamoto, Hiroaki Niiro, Tamotsu Kiyoshima, Mika Tanabe, Toshiaki Nakano, Yuta Matsukuma, Mitsuhiro Kawano, John H Stone, Shiv Pillai, Seiji Nakamura, Shintaro Kawano.

    The Journal of Allergy and Clinical Immunology   2023年11月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Single-cell transcriptomics reveals granzyme K-expressing cytotoxic Tfh cells in tertiary lymphoid structures in IgG4-RD. 査読 国際誌

    Ryuichi Aoyagi, Takashi Maehara, Risako Koga, Ryusuke Munemura, Tadashi Tomonaga, Yuka Murakami, Atsushi Doi, Hidetaka Yamamoto , Tamotsu Kiyoshima, Shintaro Kawano, Seiji Nakamura.

    The Journal of Allergy and Clinical Immunology   2023年8月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Cytotoxic CD8<SUP>+</SUP> T cells may be drivers of tissue destruction in Sjogren's syndrome

    Kaneko, N; Chen, H; Perugino, CA; Maehara, T; Munemura, R; Yokomizo, S; Sameshima, J; Diefenbach, TJ; Premo, KR; Chinju, A; Miyahara, Y; Sakamoto, M; Moriyama, M; Stone, JH; Nakamura, S; Pillai, S

    SCIENTIFIC REPORTS   12 ( 1 )   15427   2022年9月   （ ISSN:2045-2322 ）

    　詳細を見る

    記述言語：英語   出版者・発行元：Scientific Reports  

    Sjögren’s syndrome is a chronic autoimmune disorder whose pathogenesis is poorly understood and that lacks effective therapies. Detailed quantitative and spatial analyses of tissues affected by Sjögren’s syndrome were undertaken, including the quantitation of the frequency of selected cell–cell interactions in the disease milieu. Quantitative analyses of CD4<sup>+</sup> T cell subsets and of CD8<sup>+</sup> T cells in the labial salivary glands from untreated patients with primary Sjögren’s syndrome revealed that activated CD8<sup>+</sup> cytotoxic T cells (CD8<sup>+</sup>CTLs) were the most prominent T cells in these infiltrates. An accumulation of apoptotic glandular epithelial cells, mainly ductal and acinar cells, was observed, consistent with the impaired salivary secretion often observed in patients with this disease. FasL expressing activated CD8<sup>+</sup> T cells were seen to accumulate around Fas expressing apoptotic epithelial cells. Quantitative analyses of apoptotic cell types and of conjugates between cytotoxic T cells and epithelial cells undergoing apoptosis suggest that Sjögren’s syndrome is primarily driven by CD8<sup>+</sup>CTL mediated execution of epithelial cells mainly represented by ductal and acinar cells.

    DOI： 10.1038/s41598-022-19397-w

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  • Distinct disease-specific Tfh cell populations in 2 different fibrotic diseases: IgG4-related disease and Kimura disease

    Munemura, R; Maehara, T; Murakami, Y; Koga, R; Aoyagi, R; Kaneko, N; Doi, A; Perugino, CA; Della -Torre, E; Saeki, T; Sato, Y; Yamamoto, H; Kiyoshima, T; Stone, JH; Pillai, S; Nakamura, S

    JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY   150 ( 2 )   440 - +   2022年8月   （ ISSN:0091-6749 eISSN:1097-6825 ）

    　詳細を見る

    記述言語：英語   出版者・発行元：Journal of Allergy and Clinical Immunology  

    Background: How T follicular (Tfh) cells contribute to many different B-cell class-switching events during T-cell–dependent immune responses has been unclear. Diseases with polarized isotype switching offer a unique opportunity for the exploration of Tfh subsets. Secondary and tertiary lymphoid organs in patients with elevated tissue expression levels of IgE (Kimura disease, KD) and those of IgG<inf>4</inf> (IgG<inf>4</inf>-related disease, IgG<inf>4</inf>-RD) can provide important insights regarding cytokine expression by Tfh cells. Objective: We sought to identify disease-specific Tfh cell subsets in secondary and tertiary lymphoid organs expressing IL-10 or IL-13 and thus identify different cellular drivers of class switching in 2 distinct types of fibrotic disorders: allergic fibrosis (driven by type 2 immune cells) and inflammatory fibrosis (driven by cytotoxic T lymphocytes). Methods: Single-cell RNA sequencing, in situ sequencing, and multicolor immunofluorescence analysis were used to investigate B cells, Tfh cells, and infiltrating type 2 cells in lesion tissues from patients with KD or IgG<inf>4</inf>-RD. Results: Infiltrating Tfh cells in tertiary lymphoid organs from IgG<inf>4</inf>-RD were divided into 6 main clusters. We encountered abundant infiltrating IL-10–expressing LAG3<sup>+</sup> Tfh cells in patients with IgG<inf>4</inf>-RD. Furthermore, we found that infiltrating AICDA<sup>+</sup>CD19<sup>+</sup> B cells expressing IL-4, IL-10, and IL-21 receptors correlated with IgG<inf>4</inf> expression. In contrast, we found that infiltrating IL-13–expressing Tfh cells were abundant in affected tissues from patients with KD. Moreover, we observed few infiltrating IL-13–expressing Tfh cells in tissues from patients with IgG<inf>4</inf>-RD, despite high serum levels of IgE (but low IgE in the disease lesions). Cytotoxic T cells were abundant in IgG<inf>4</inf>-RD; in contrast, type 2 immune cells were abundant in KD. Conclusions: Our analysis revealed a novel subset of IL-10<sup>+</sup>LAG3<sup>+</sup> Tfh cells infiltrating the affected organs of IgG<inf>4</inf>-RD patients. In contrast, IL-13<sup>+</sup> Tfh cells and type 2 immune cells infiltrated those of KD patients.

    DOI： 10.1016/j.jaci.2022.03.034

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  • Distinct disease-specific Tfh cell populations in two different fibrotic diseases: IgG4-related disease and Kimura's disease. 査読 国際共著

    宗村 龍祐, 前原 隆, 中村 誠司

    Journal of Allergy and Clinical Immunology   in press   2022年

    　詳細を見る

  • Tissue-infiltrating immune cells contribute to understanding the pathogenesis of Kimura's Disease: a case report 査読 国際誌

    Takashi Maehara, Ryusuke Minemura, Mayumi Shimizu, Noriko Kakizoe, Naoki Kaneko, Moriyama Masafumi, Yuka Murakami, Tamotsu Kiyoshima, Shintaro Kawano, Seiji Nakamura.

    Medicine   2019年11月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

▼全件表示

講演・口頭発表等

▼全件表示

MISC

  • IgG4関連疾患の病態にかかわるT細胞とB細胞

    前原 隆, 古賀 茉莉奈, 古賀 理紗子, 張 玲, 青柳 龍一, 宗村 龍祐, 中村 誠司, Pillai Shiv, 川野 真太郎

    臨床免疫・アレルギー科   82 ( 6 )   635 - 644   2024年12月   （ ISSN:1881-1930 ）

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：(有)科学評論社  

  • IgG4関連疾患と木村病における疾患特異的な濾胞性T細胞

    前原 隆, 宗村 龍祐, 古賀 理紗子, 中村 誠司

    臨床免疫・アレルギー科   79 ( 3 )   339 - 347   2023年3月   （ ISSN:1881-1930 ）

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：(有)科学評論社  

  • 新規疾患概念；IgG4関連疾患の免疫学的特徴から病態解明へのアプローチ 査読

    前原隆、宗村龍祐、村上祐香

    アレルギーの臨床   2020年9月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

所属学協会

  • 日本口腔外科学会

  • 日本シェーグレン学会

  • IgG4関連疾患学会

  • 日本口腔科学会

共同研究・競争的資金等の研究課題

  • シェーグレン症候群の病態形成に関与する特異的なT、B細胞の同定

    研究課題/領域番号：25K20377  2025年4月 - 2028年3月

    科学研究費助成事業  若手研究

    宗村 龍祐

    　 詳細を見る

    資金種別：科研費

    シェーグレン症候群（SjS）は、唾液腺や涙腺などの外分泌腺が特異的に障害を受ける臓器特異的自己免疫疾患である。病理学的特徴として、罹患臓器である腺組織に自己反応性CD4+T 細胞と B 細胞が集積し、T・B 細胞の相互連関から特異な免疫ネットワークの破綻が生じ、腺組織の組織傷害が生じている。しかしその病態の詳細は未だ不明なため、ステロイドや唾液分泌促進などの対症療法に終始するのが現状で、有効な治療法がない。本研究では、SjS 患者の罹患臓器および末梢血より病因 T・B 細胞について明らかにし、それらを標的とした新規治療法の確立を目指す。

    CiNii Research

  • IgG4関連疾患におけるクラススイッチ機構の解析

    研究課題/領域番号：21K21090  2021年8月 - 2025年3月

    科学研究費助成事業  研究活動スタート支援

    宗村 龍祐

    　 詳細を見る

    資金種別：科研費

    IgG4 関連疾患 （ IgG4-RD ） はB 細胞の免疫グロブリンの産生がIgG4 へクラススイッチする特異的な全身性の疾患である。未だIgG4 産生の病態は不明であり、治療法が確立されていない。従前に我々はIgG4 産生に関与する疾患特異的な細胞群を探索する目的に、IgG4-RD 患者の罹患臓器に浸潤した全免疫細胞をシングルセルレベルで解析した結果、極めて特徴的なIgG4 産生 B 細胞および濾胞性ヘルパー T (Tfh)細胞の存在を明らかにした。そこで本研究では、IgG4 産生の分子機序を明らかにし、IgG4 産生に関与する疾患特異的な細胞群を標的とした新規治療法の確立を目指す。

    CiNii Research

  • 歯科患者を対象とした歯科用局所麻酔剤アルチカイン塩酸塩・アド レナリン酒石酸水素塩注射剤のリドカイン塩酸塩・アドレナリン酒 石酸水素塩注射剤を対照とする第Ⅲ相多施設共同単盲検非劣性試験

    2021年4月 - 2022年3月

  • IgG4関連疾患におけるクラススイッチ機構の解析

    2021年 - 2024年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  研究活動スタート支援

    　 詳細を見る

    担当区分：研究代表者  資金種別：科研費

教育活動概要

  • 研修医臨床指導

    令和6年4月より福岡医健専門学校（歯科衛生士）、九州医療専門学校（柔道整復師科）の非常勤講師を務めている。

担当授業科目

  • リサーチエクスポージャー

    2024年4月 - 2025年6月  

  • problem based learning（PBL）

    2024年4月 - 2024年9月   前期

FD参加状況

  • 2024年6月   役割：参加   名称：本学の国家試験への取り組み

    主催組織：部局

他大学・他機関等の客員・兼任・非常勤講師等

  • 2025年  福岡医健専門学校歯科衛生士科   区分:非常勤講師  国内外の区分:国内 

  • 2025年  九州医療専門学校柔道整復師科   区分:非常勤講師  国内外の区分:国内 

  • 2024年  九州医療専門学校柔道整復師科  区分:非常勤講師  国内外の区分:国内 

  • 2024年  福岡医健専門学校歯科衛生士科  区分:非常勤講師  国内外の区分:国内 

その他教育活動及び特記事項

  • 2025年  教育方法・実践に関する発表、講演  学内の OSCE 実施委員会の委員を務めている

  • 2024年  その他特記事項  学内の OSCE 実施委員会の委員を務めている

    　詳細を見る

    学内の OSCE 実施委員会の委員を務めている

  • 2023年  その他特記事項  医療系大学間共用試験実施評価機構主催の2023年度歯学系臨床実習後臨床能力試験（CSX）認定評価者養成ワークショップに参加し、臨床能力試験臨床実地試験（CSX）認定評価者として認定された。

    　詳細を見る

    医療系大学間共用試験実施評価機構主催の2023年度歯学系臨床実習後臨床能力試験（CSX）認定評価者養成ワークショップに参加し、臨床能力試験臨床実地試験（CSX）認定評価者として認定された。

その他部局等における各種委員・役職等

  • 2024年4月 - 2025年3月   学部 OSCE実行委員会

  • 2024年4月 - 2025年3月   その他 カルテ委員会　委員

  • 2024年4月 - 2025年3月   その他 CPパス委員会　委員

  • 2024年4月 - 2025年3月   その他 副病棟医長

  • 2024年4月 - 2025年3月   その他 一斉技能試験（CSX：Clinical Skill Examination）評価者

社会貢献・国際連携活動概要

  • 学外の医療系専門学校における講義、開業歯科医院での口腔外科手術指導

社会貢献活動

  • 不明

    九州医療専門学校  2024年4月

    　詳細を見る

    対象：社会人・一般,　学術団体,　企業,　市民団体,　行政機関

    種別：その他

  • 不明

    福岡医健専門学校  2024年4月

    　詳細を見る

    対象：社会人・一般,　学術団体,　企業,　市民団体,　行政機関

    種別：その他

専門診療領域

  • 生物系／医歯薬学／歯学／外科系歯学学

臨床医資格

  • 認定医

    日本口腔外科学会

医師免許取得年

  • 2016年