出版者・発行元：Scientific Reports  

Serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) is a neurotransmitter that plays a vital role in regulating behavior, mood, memory, and gastrointestinal homeostasis. Although recent studies have identified an intestine-hair follicle link, potentially implicating 5-HT, its exact relationship with hair growth remains unclear. Here we investigated the effects of serotonin signaling on hair follicle homeostasis. Gene expression analysis showed significant upregulation of hair growth-related genes in dermal papilla cells treated with 5-HT. The hair growth-promoting effects of 5-HT were examined using hair follicle organoids and hair follicle organ cultures. The addition of 5-HT to hair follicle organoids and hair follicles promoted hair shaft elongation. Similar effects were observed with sumatriptan succinate, a 5-HT receptor agonist. These results suggest that targeting serotonin signaling can advance alopecia therapy.

DOI： 10.1038/s41598-025-10716-5

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出版者・発行元：Journal of Bioscience and Bioengineering  

The vascular and neuronal networks are structurally complex and highly branched. These networks play an important role in supplying oxygen and sending signals to the tissues and organs in the body. This study proposes procedures to prepare in vitro neurovascular models on glass substrates and collagen gels for a better understanding of neurovascular interactions. Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) elongated the neurites of neuronal model cells (PC12 cells) on a glass substrate. In collagen gel cultures, the timing of supplementing nerve growth factor (NGF) was crucial for the formation of vascular and neural networks. Thus, neurite outgrowth was more effectively promoted by initially culturing the two cell types in the medium for vascular endothelial cells for 5 days to induce vascular organization and then adding NGF, rather than culturing the cells in the presence of NGF from the beginning. This simple sequential method may be useful for preparing 3-dimensional neurovascular models.

DOI： 10.1016/j.jbiosc.2025.05.010

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記述言語：英語   出版者・発行元：(公社)日本生物工学会  

神経と血管の相互作用をさらに良く解明するための神経血管in vitroモデルを、ガラス基台およびコラーゲンゲルを使って調製する手順を提唱した。モデルの血管要素となる細胞にはヒト臍帯静脈内皮細胞(hUVEC)を、神経要素にはラット副腎褐色細胞腫細胞株のPC12細胞を使用した。この両細胞をガラス基台上の二次元環境、またはコラーゲンゲル内の三次元環境で共培養した。こうして調製したin vitroモデルでは、hUVECがPC12細胞の神経突起を伸長させていたことが観察された。コラーゲンゲルの共培養系で血管と神経の網構造を形成させるためには、神経成長因子(NGF)を添加するタイミングが決定的に重要であった。具体的に述べると、まず両細胞種を培地の中で培養し、5日間かけて血管内皮細胞に血管構築を作らせてからNGFを添加する方が、最初からNGFを加えて培養するよりも効率的に神経突起伸長が促進された。こうした単純な逐次培養法は三次元神経血管モデルを調製するのに有用であると考えられた。

出版者・発行元：Journal of Bioscience and Bioengineering  

Hair regenerative medicine presents a potential approach to treat hair loss. Mesenchymal and epithelial cells may be transplanted to regenerate de novo hair follicles, as epithelial–mesenchymal interactions are crucial for hair follicle morphogenesis. However, transplanting a mixture of the two cell types does not lead to efficient hair follicle formation, and engineering tissue grafts with these cell types before transplantation is necessary. Hair follicle germ-like aggregates (HFGs), which are found during hair follicle development, induced highly efficient de novo hair follicle formation. Although this is a sophisticated approach of mimicking in vivo hair follicle morphogenesis, further studies are required owing to its laborious and time-consuming nature. This study proposed a straightforward approach to prepare HFGs using centrifugal forces. We fabricated a centrifugal device consisting of tube tips that facilitate cell transplantation as a high cell dense aggregate, in contrast to conventional cell suspension injections. To prepare HFGs, mouse embryonic epithelial and mesenchymal cells were packed into the device using a two-step centrifugation method. Immediately after preparation, HFGs were directly injected into the back skin of nude mice, resulting in de novo hair follicle formation. This centrifugal approach significantly improved hair follicle regeneration efficiency compared with that of conventional cell suspension injection. Unlike previous studies, this approach does not require several days of culture, which could potentially facilitate rapid and cost-effective hair regenerative medicine.

DOI： 10.1016/j.jbiosc.2025.04.002

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記述言語：英語   出版者・発行元：(公社)日本生物工学会  

本研究は、毛髪再生医療における毛包原基(HFGs)の効率的作製法を検討した。上皮細胞と間葉系細胞の混合移植では毛包形成が不十分であり、両細胞を事前に組織化する必要があった。遠心力を利用した簡便なHFG調製法を開発し、チューブチップを用いた二段階遠心分離によりマウス胎仔由来の上皮細胞と間葉系細胞を高密度凝集体として形成した。調製直後にヌードマウス背部皮膚へ移植したところ、従来の細胞懸濁液注入法と比較して短期間で高効率に新規毛包形成が誘導された。本手法は培養工程を省略でき、迅速かつ低コストでの毛髪再生治療への応用が期待された。

記述言語：英語   出版者・発行元：Stem Cells and Development  

The periodontal ligament (PDL) is a fibrous connective tissue that connects the cementum of the root to the alveolar bone. PDL stem cells (PDLSCs) contained in the PDL can differentiate into cementoblasts, osteoblasts, and PDL fibroblasts, with essential roles in periodontal tissue regeneration. Therefore, PDLSCs are expected to be useful in periodontal tissue regeneration therapy. In a previous study, we differentiated induced pluripotent stem cells (iPSCs) into PDLSC-like cells (iPDLSCs), which expressed PDL-related markers and mesenchymal stem cell (MSC) markers; they also exhibited high proliferation and multipotency. However, the iPSCs used in this differentiation method were cultured on mouse embryonic fibroblasts; thus, they constituted on-feeder iPSCs (OF-iPSCs). Considering the risk of contamination with feeder cell-derived components, iPDLSCs differentiated from OF-iPSCs (ie, OF-iPDLSCs) are unsuitable for clinical applications. In this study, we aimed to obtain PDLSC-like cells from feeder-free iPSCs (FF-iPSCs) using OF-iPDLSC differentiation method. First, we differentiated FF-iPSCs into neural crest cell-like cells (FF-iNCCs) and confirmed that FF-iNCCs expressed NCC markers (eg, Nestin and p75NTR). Then, we cultured FF-iNCCs on human primary PDL cell-derived extracellular matrix for 2 weeks; the resulting cells were named FF-iPDLSCs. FF-iPDLSCs exhibited higher expression of PDL-related and MSC markers compared with OF-iPDLSCs. FF-iPDLSCs also demonstrated proliferation and multipotency in vitro. Finally, we analyzed the ability of FF-iPDLSCs to form periodontal tissue in vivo upon subcutaneous transplantation with β-tricalcium phosphate scaffolds into dorsal tissues of immunodeficient mice. Eight weeks after transplantation, FF-iPDLSCs had formed osteocalcin-positive bone/cementum-like tissues and collagen 1-positive PDL-like fibers. These results suggested that we successfully obtained PDLSC-like cells from FF-iPSCs. Our findings will contribute to the development of novel periodontal regeneration therapies.

DOI： 10.1089/scd.2024.0122

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記述言語：英語   出版者・発行元：Biomolecules  

Deep caries and severe periodontitis cause bone resorption in periodontal tissue, and severe bone resorption leads to tooth loss. Periodontal ligament stem cells (PDLSCs) are important for the healing of defective periodontal tissue. It is increasingly understood that healing of periodontal tissue is mediated through the secretion of trophic factors, particularly exosomes. This study investigated the effects of exosomes from human PDLSCs (HPDLSCs-Exo) on human osteoblast-like cells in vitro and on the healing of rat calvarial bone defects in vivo. HPDLSCs-Exo were isolated and characterized by their particle shape, size (133 ± 6.4 nm), and expression of surface markers (CD9, CD63, and CD81). In vitro results showed that HPDLSCs-Exo promoted the migration, mineralization, and expression of bone-related genes such as alkaline phosphatase (ALP), bone morphogenetic protein 2 (BMP2), osteocalcin (OCN), and osteopontin (OPN) in human osteoblast-like cells. Furthermore, in vivo results showed that more newly formed bone was observed in the HPDLSCs-Exo-treated group than in the non-treated group at the defect sites in rats. These results indicated that HPDLSCs-Exo could promote osteogenesis in vitro and in vivo, and this suggests that HPDLSCs-Exo may be an attractive treatment tool for bone healing in defective periodontal tissue.

DOI： 10.3390/biom14111455

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記述言語：英語   出版者・発行元：Cell Biochemistry and Function  

We aimed to evaluate the materials based on 4-methacryloxyethyl trimellitate anhydride/methyl methacrylate tri-n-butylborane (Super-bond [SB]) and nano hydroxyapatite (naHAp) for the repair of perforation at pulp chamber floor (PPF) in vitro and in vivo models. SB and naHAp were mixed in the mass ratio of 10% or 30% to produce naHAp/SB. Human periodontal ligament stem cells (HPDLSCs) were cultured on resin discs of SB or naHAp/SB to analyze the effects of naHAp/SB on cell adhesion, proliferation, and cementoblastic differentiation. A rat PPF model was treated with SB or naHAp/SB to examine the effects of naHAp/SB on the healing of defected cementum and periodontal ligament (PDL) at the site of PPF. HPDLSCs were spindle-shaped and adhered to all resin discs. Changing the resin from SB to naHAp/SB did not significantly alter cell proliferation. Both 10% and 30% naHAp/SB were more effective than SB in promoting cementoblastic differentiation of HPDLSCs. In the rat PPF model, 30% naHAp/SB was more effective than SB in promoting the formation Sharpey's fiber-like structures with expression of the PDL-related marker and cementum-like structures with expression of cementum-related markers. In conclusion, 30% naHAp/SB can be the new restorative material for PPF because it exhibited the abilities of adhering to dentin and healing of defected periodontal tissue.

DOI： 10.1002/cbf.4058

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記述言語：英語   出版者・発行元：Stem Cells and Development  

Periodontal tissue regeneration is important for preserving teeth. Periodontal ligament stem cells (PDLSCs) are useful in periodontal tissue regeneration; however, tooth extraction is required to obtain these cells. Therefore, we focused on induced pluripotent stem (iPS) cells and established a method to obtain PDLSC-like cells from iPS cells. Specifically, we first differentiated iPS cells into neural crest-like cells (iNCs). Next, we obtained PDLSC-like cells (iPDLSCs) by culturing iNCs on extracellular matrix (ECM) derived from human primary periodontal ligament cells (HPDLCs). This differentiation method suggested that ECM derived from HPDLCs is important for iPDLSC differentiation. Thus, we aimed to identify the PDLSC-inducing factor present in HPDLC-derived ECM in this study. We first performed comprehensive analyses of HPDLC genes and identified fibrillin-2 (FBN2), an ECM-related factor. Furthermore, to clarify the effect of FBN2 on iPDLSC differentiation, we cultured iNCs using ECM derived from HPDLCs with FBN2 knocked down. As a result, expression of PDL-related markers was reduced in iNCs cultured on ECM derived from HPDLCs transfected with FBN2 siRNA (iNC-siFBN2) compared with iPDLSCs. Furthermore, the expression of CD105 (a mesenchymal stem cell marker), proliferation ability, and multipotency of iNC-siFBN2 were lower compared with iPDLSCs. Next, we cultured iNCs on FBN2 recombinant protein; however, expression of PDL-related markers did not increase compared with iPDLSC. The present results suggest the critical involvement of FBN2 in inducing iPDLSCs from iNCs when in fact it does not promote iPDLSC differantiation. Therefore, we need to elucidate the entire HPDLC-ECMs, responsible for iPDLSCs induction.

DOI： 10.1089/scd.2024.0013

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本歯内療法学会  

ニッケルチタン(NiTi)製ファイルは根管治療を行う上で重要な器具のひとつである。NiTi合金は熱処理によって圧縮強さや引っ張り強さが変化することが知られており、プログライダーは熱処理加工されていないNiTiファイルと比較して柔軟性と破折抵抗性に優れる。本研究では、プログライダーとOptimum Glide Path(OGP)モードならびに新駆動方式(N-OGPモード)を組み合わせ、穿通の可否および穿通までに要した時間を検証することで、レシプロケーション運動による熱処理NiTiファイルの使用が根尖孔穿通のオプションのひとつとなる可能性について検討した。根管の先端径が0.1mmであるS字根管模型70本を実験に使用し、術者は当科に所属する臨床経験年数6～11年の歯科医師7名(Practician Group)と経験1年未満の研修歯科医7名(Trainee Group)とした。Practician Groupではすべての術者において5群とも穿通が可能であり、穿通率は100%であった。穿通までに要した時間は短い順にN-OGP+SPF、OGP+SPF、OGP+PRG、N-OGP+PRG、KFであった。Trainee Groupでは1術者のOGP+PRGにおいてのみファイル破折が生じたため穿通不可であったが、他の術者および実験群では穿通が可能であり、穿通率は97.1%であった。穿通までに要した時間は短い順にOGP+SPF、N-OGP+PRG、N-OGP+SPF、OGP+PRG、KFであった。

CiNii Research

記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人 日本歯内療法学会  

<p><b>Abstract : </b>Purpose : The aim of this study was to evaluate the efficacy of heat-treated nickel-titanium (NiTi) files and an endodontic motor with reciprocating motion on the establishment of apical patency.</p><p> Materials and Methods : Seventy S-shaped root canal blocks were used in this study. Dentists with 6 to 11 years of clinical experience (Practician Group, n=7) and trainee dentists with 1 year of clinical experience (Trainee Group, n=7) tried to establish apical patency using the following five techniques. Group 1 : Manual operation with stainless steel (SS) files (#15/.02 K file). Group 2 : Tri Auto ZX2 Optimum Glide Path (OGP) mode with SS files (#15/.02 Superfile [SPF] ; OGP＋SPF). Group 3 : Tri Auto ZX2 OGP mode with heat-treated NiTi files (#16/.02-.08 ProGlider [PRG] ; OGP＋PRG). Group 4 : Tri Auto ZX2 new OGP (N-OGP) mode with Superfile (N-OGP＋SPF). Group 5 : Tri Auto ZX2 N-OGP mode with ProGlider (N-OGP＋PRG). The time required to establish apical patency was measured. The surface of the K file, Superfile, and ProGlider before and after the establishment of apical patency was observed by scanning electron microscope.</p><p> Results and Discussion : The rate of establishment of apical patency was 100% and 97.1% in the Practician Group and Trainee Group, respectively. One file fracture was observed in OGP＋PRG in the Trainee Group. KF required significantly more time than the other four groups in the Practician Group. This tendency was also observed in the Trainee Group, however there was no significant difference among the five groups. No significant difference was observed between the Practician Group and Trainee Group in the five methods. No morphological change was observed on the surface of the K file, Superfile, and ProGlider after the establishment of apical patency.</p><p> Conclusion : N-OGP＋PRG is a new treatment option that enables apical patency to be established in a shorter time than manual operation with a K file.</p>

DOI： 10.20817/jeajournal.45.1_34

CiNii Research

記述言語：英語   出版者・発行元：Cells  

Periodontal ligament (PDL) stem-like cells (PDLSCs) are promising for regeneration of the periodontium because they demonstrate multipotency, high proliferative capacity, and the potential to regenerate bone, cementum, and PDL tissue. However, the transplantation of autologous PDLSCs is restricted by limited availability. Since PDLSCs are derived from neural crest cells (NCs) and NCs persist in adult PDL tissue, we devised to promote the regeneration of the periodontium by activating NCs to differentiate into PDLSCs. SK-N-SH cells, a neuroblastoma cell line that reportedly has NC-like features, seeded on the extracellular matrix of PDL cells for 2 weeks, resulted in the significant upregulation of PDL marker expression. SK-N-SH cell-derived PDLSCs (SK-PDLSCs) presented phenotypic characteristics comparable to induced pluripotent stem cell (iPSC)-derived PDLSCs (iPDLSCs). The expression levels of various hyaluronic acid (HA)-related genes were upregulated in iPDLSCs and SK-PDLSCs compared with iPSC-derived NCs and SK-N-SH cells, respectively. The knockdown of CD44 in SK-N-SH cells significantly inhibited their ability to differentiate into SK-PDLSCs, while low-molecular HA (LMWHA) induction enhanced SK-PDLSC differentiation. Our findings suggest that SK-N-SH cells could be applied as a new model to induce the differentiation of NCs into PDLSCs and that the LMWHA–CD44 relationship is important for the differentiation of NCs into PDLSCs.

DOI： 10.3390/cells12232743

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記述言語：英語   出版者・発行元：Scientific Reports  

Conventional direct pulp-capping materials induce pulp cells to secrete various biomolecules in pulp tissues that promote reparative dentin formation through induction of odontoblastic differentiation of dental pulp stem cells (DPSCs). However, these biomolecules sometimes induce bone-like dentin with poor sealing properties. Therefore, exploration of biomolecules that allow tight sealing by tubular reparative dentin is required. We recently reported that dopamine (DA) is involved in dentinogenesis. Hence, we investigated the effect of DA on odontoblastic differentiation of DPSCs and reparative dentin formation. Both tyrosine hydroxylase (TH), a DA synthetase, and DA were expressed in odontoblast-like cells in vivo. In vitro, their expression was increased during odontoblastic differentiation of DPSCs. Furthermore, TH-overexpressing DPSCs had promoted odontoblastic differentiation and DA production. Moreover, DA stimulation promoted their differentiation and induced tubular reparative dentin. These results suggest that DA produced by TH is involved in odontoblastic differentiation of DPSCs and has an inductive capacity for reparative dentin formation similar to primary dentin. This study may lead to the development of therapy to preserve vital pulp tissues.

DOI： 10.1038/s41598-023-32126-1

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語  

DOI： 10.3390/biomedicines10123269

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記述言語：英語   出版者・発行元：Molecules  

The aim of this study is to clarify the biological functions of decorin (DCN) in the healing and regeneration of wounded periodontal tissue. We investigated the expression pattern of DCN during the healing of wounded periodontal tissue in rats by immunohistochemistry and the effects of DCN on the osteoblastic differentiation of human periodontal ligament (PDL) stem cells (HPDLSCs) and preosteoblasts by Alizarin red S staining, quantitative reverse transcription-polymerase chain reactions, and western blotting. The expression of DCN was increased around the wounded PDL tissue on day 5 after surgery compared with the nonwounded PDL tissue, whereas its expression was not changed in the osteoblastic layer around the wounded alveolar bone. Furthermore, DCN promoted the osteoblastic differentiation of HPDLSCs, but it did not affect the osteoblastic differentiation of preosteoblasts. ERK1/2 phosphorylation was upregulated during the DCN-induced osteoblastic differentiation of HPDLSCs. DCN did not affect proliferation, migration, or the PDL-related gene expression of HPDLSCs. In conclusion, this study demonstrates that DCN has a role in the healing of wounded periodontal tissue. Furthermore, DCN secreted from PDL cells may contribute to bone healing by upregulating osteoblastic differentiation through ERK1/2 signaling in HPDLSCs, indicating a therapeutic effect of DCN in periodontal tissue regeneration.

DOI： 10.3390/molecules27238224

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   出版者・発行元：Life  

In cases in which dental pulp tissue is accidentally exposed, direct pulp capping is often performed to induce reparative dentin formation. Although macrophages are essential for the inflammatory response and tissue repair, the emergence pattern and the role of macrophages in dental pulp tissue have not been clarified. Here, we investigated the emergence of M1/M2 macrophages in dental pulp tissue after a direct pulp capping and the effects of M2 macrophages on odontoblastic differentiation of the dental pulp stem cell (DPSC) clones. The emergence of macrophages in dental pulp tissue was investigated using a rat direct pulp capping model. Alizarin Red S staining and quantitative RT-PCR was performed to examine the effect of M2 macrophages on the mineralization and odontoblastic differentiation of DPSC clones. Immunohistochemical staining revealed that M1 macrophages were detected in dental pulp tissue after treatment and increased in number at three days after treatment. However, M2 macrophages gradually increased in number in dental pulp tissue after treatment, with the highest level recorded at seven days post-operation. Additionally, conditioned medium from M2 macrophages induced odontoblast-like differentiation of DPSC clones. These results suggest that macrophages play a role in the inflammatory response and reparative dentin formation after dental pulp exposure.

DOI： 10.3390/life12111812

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記述言語：英語   出版者・発行元：Biomedicines  

Periodontal ligament stem cells (PDLSCs) play central roles in periodontal ligament (PDL) tissue homeostasis, repair, and regeneration. Previously, we established a protocol to differentiate human-induced pluripotent stem cell-derived neural crest-like cells (iNCs) into PDLSC-like cells (iPDLSCs) using human PDL cell-derived extracellular matrix (ECM). However, it remained unclear what factors principally regulate the differentiation of iNCs into iPDLSCs. In this study, we aimed to identify the transcription factor regulating production of human PDL cell-derived ECM, which is responsible for the generation of iPDLSCs. We cultured iNCs on ECMs of two human PDL cell lines (HPDLC-3S and HPDLC-3U) and of human dermal fibroblasts (HDF). iNCs cultured on HPDLC-3U demonstrated higher iPDLSC-associated gene expression and mesenchymal differentiation capacity than cells cultured on HDF or HPDLC-3S. The transcription factor PAX9 was highly expressed in HPDLC-3U compared with HDF and HPDLC-3S. iNCs cultured on siPAX9-transfected HPDLC-3U displayed downregulation of iPDLSC-associated marker expression and adipocytic differentiation capacity relative to controls. Our findings suggest that PAX9 is one of the transcription factors regulating ECM production in human PDL cells, which is responsible for the differentiation of iNCs into iPDLSCs.

DOI： 10.3390/biomedicines10102366

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   出版者・発行元：Archives of Oral Biology  

Objectives: Few clinical treatments to regenerate periodontal tissue lost due to severe endodontic and periodontal disease have yet been developed. Therefore, the development of new treatment methods for the regeneration of periodontal tissue is expected. The purpose of this study was to investigate the effects of a c-Jun N-terminal kinase (JNK) inhibitor, SP600125, on the osteoblastic differentiation of periodontal ligament stem cells (PDLSCs) in vitro, and the function of SP600125 on the regeneration of alveolar bone in vivo. Design: Alizarin red S staining, quantitative RT-PCR, and western blotting analysis was performed to determine whether SP600125 affects osteoblastic differentiation of human PDLSCs (HPDLSCs) and bone-related intracellular signaling. The effect of SP600125 on the regeneration of alveolar bone was assessed by using a rat periodontal defect model. The healing of periodontal defects was evaluated using micro-CT scans and histological analysis. Results: SP600125 promoted the osteoblastic differentiation such as Alizarin red S-positive mineralized nodule formation and the expression of osteoblast-related genes in HPDLSCs under osteogenic conditions. In addition, this inhibitor upregulated the BMP2 expression and the phosphorylation of Smad1/5/8 in HPDLSCs under the same conditions. The inhibition of Smad1/5/8 signaling by LDN193189 suppressed the SP600125-induced osteoblastic differentiation of HPDLSCs. Furthermore, the application of SP600125 promoted the regeneration of not only alveolar bone but also PDL tissue in periodontal defects. Conclusion: This study suggested that inhibition of JNK signaling promotes the osteoblastic differentiation of HPDLSCs through BMP2-Smad1/5/8 signaling, leading to the regeneration of periodontal tissues such as alveolar bone and PDL tissue.

DOI： 10.1016/j.archoralbio.2021.105323

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

開催年月日： 2023年6月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

国名：日本国  

開催年月日： 2023年6月

記述言語：日本語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：日本国  

開催年月日： 2023年6月

記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

国名：日本国  

開催年月日： 2023年6月

記述言語：日本語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：日本国  

開催年月日： 2023年6月

記述言語：日本語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：日本国  

開催年月日： 2023年3月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：国立京都国際会館   国名：日本国  

開催年月日： 2022年6月

記述言語：英語  

開催地：Web開催   国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2022年6月

記述言語：英語  

開催地：Web開催   国名：日本国  

開催年月日： 2022年5月

記述言語：日本語  

開催地：Web開催   国名：日本国  

開催年月日： 2022年3月

記述言語：日本語  

開催地：Web開催   国名：日本国  

開催年月日： 2021年11月

記述言語：英語  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年10月 - 2021年11月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年10月 - 2021年11月

記述言語：英語  

開催地：ハイブリッド   国名：大韓民国  

開催年月日： 2021年10月 - 2021年11月

記述言語：英語  

開催地：ハイブリッド   国名：大韓民国  

開催年月日： 2021年10月 - 2021年11月

記述言語：日本語  

開催地：Web開催   国名：日本国  

開催年月日： 2021年10月 - 2021年11月

記述言語：日本語  

開催地：Web開催   国名：日本国  

開催年月日： 2021年10月 - 2021年11月

記述言語：日本語  

開催地：Web開催   国名：日本国  

開催年月日： 2021年10月 - 2021年11月

記述言語：日本語  

開催地：Web開催   国名：日本国  

開催年月日： 2021年10月 - 2021年11月

記述言語：日本語  

開催地：Web開催   国名：日本国  

開催年月日： 2021年10月

記述言語：英語  

開催地：オンライン   国名：日本国  

開催年月日： 2021年10月

記述言語：英語  

開催地：オンライン   国名：日本国  

開催年月日： 2021年9月

記述言語：日本語  

開催地：Web開催   国名：日本国  

開催年月日： 2021年6月

記述言語：英語  

開催地：Web開催   国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2021年6月

記述言語：日本語  

開催地：Web開催   国名：日本国  

開催年月日： 2021年6月 - 2019年6月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：Vancouver   国名：カナダ  

開催年月日： 2020年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2020年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：Web開催   国名：日本国  

開催年月日： 2020年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：Web開催   国名：日本国  

開催年月日： 2020年6月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：誌上開催   国名：日本国  

開催年月日： 2020年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：誌上開催   国名：日本国  

開催年月日： 2020年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：誌上開催   国名：日本国  

開催年月日： 2020年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：誌上開催   国名：日本国  

開催年月日： 2020年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：誌上開催   国名：日本国  

開催年月日： 2020年5月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：Web開催   国名：日本国  

開催年月日： 2020年3月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：誌上開催   国名：日本国  

開催年月日： 2020年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：誌上開催   国名：日本国  

開催年月日： 2019年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡国際会議場   国名：日本国  

開催年月日： 2019年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡国際会議場   国名：日本国  

開催年月日： 2019年10月

記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：Coex, Soul   国名：大韓民国  

開催年月日： 2019年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：仙台国際センター   国名：日本国  

開催年月日： 2019年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：タワーホール船堀   国名：日本国  

開催年月日： 2019年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：タワーホール船堀   国名：日本国  

開催年月日： 2019年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：石川県立音楽堂   国名：日本国  

開催年月日： 2018年11月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：京都市勧業館みやこめっせ   国名：日本国  

開催年月日： 2018年11月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：京都市勧業館みやこめっせ   国名：日本国  

開催年月日： 2018年11月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：京都市勧業館みやこめっせ   国名：日本国  

開催年月日： 2018年8月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：栃木県総合文化センター   国名：日本国  

開催年月日： 2018年8月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：栃木県総合文化センター   国名：日本国  

開催年月日： 2018年8月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：ウインクあいち   国名：日本国  

開催年月日： 2018年8月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：福岡国際会議場   国名：日本国  

開催年月日： 2018年8月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：文京シビックホール   国名：日本国  

開催年月日： 2018年8月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：文京シビックホール   国名：日本国  

開催年月日： 2018年8月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：Moscone West   国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2018年8月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：リンクステーションホール青森   国名：日本国  

開催年月日： 2018年8月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：リンクステーション青森   国名：日本国  

開催年月日： 2018年8月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：マリオス   国名：日本国  

開催年月日： 2018年8月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：マリオス   国名：日本国  

開催年月日： 2018年8月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

国名：日本国  

開催年月日： 2018年7月

記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

国名：グレートブリテン・北アイルランド連合王国(英国)  

開催年月日： 2018年7月

記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

国名：グレートブリテン・北アイルランド連合王国(英国)  

開催年月日： 2018年7月

記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

国名：グレートブリテン・北アイルランド連合王国(英国)  

開催年月日： 2018年7月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：福岡国際会議場   国名：日本国  

開催年月日： 2018年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡国際会議場   国名：日本国  

開催年月日： 2018年6月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：横浜みなとみらいホール   国名：日本国  

開催年月日： 2018年6月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：横浜みなとみらいホール   国名：日本国  

開催年月日： 2018年6月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：横浜みなとみらいホール   国名：日本国  

開催年月日： 2018年6月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：韓国　ソウル   国名：日本国  

開催年月日： 2018年6月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：栃木県宇都宮市   国名：日本国  

開催年月日： 2017年10月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：キッセイ文化ホール   国名：日本国  

開催年月日： 2015年3月

記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：Convention Center   国名：アルメニア共和国  

Objectives Adrenergic receptors (ARs) are receptors of noradrenalin and adrenalin, of which there are nine different subtypes. In particular, β2-AR signaling is reportedly related to the restoration and maintenance of homeostasis in bone and cardiac tissues. However, the biological effects of signaling through β2-AR in periodontal ligament (PDL) tissue, which is continually subjected to mechanical stresses such as occlusal force, have not been fully examined. Therefore, we aimed to investigate the biological effects of stimulating or antagonizing β2-AR on PDL cells. Methods The nine AR subtypes were examined in human PDL cells (HPDLCs) by semi-quantitative PCR. The expression of 2-AR in rodent PDL tissues was observed by immunohistchemical staining. Then, fibroblastic differentiation and the signaling in HPDLCs stimulated by fenoterol (FEN), a 　2-AR agonist, were evaluated by quantitative PCR, ELISA and immunofluorescence. Moreover, cell migration and osteoblast-like differentiation in HPDLCs stimulated by propranolol (PRL), a 2-AR antagonist, were investigated by scratch wound healing assay, western blotting, alizarin red staining and quantitative PCR. Results HPDLCs expressed a higher level of β2-AR as compared with other ARs, and the expression of this receptor was also confirmed immunohistochemically in rodent PDL tissue. β2-AR expression was increased in HPDLCs exposed to stretch loading, and its protein expression was decreased in rodent PDL tissue in an occlusal loading-reduced model. FEN increased intracellular cAMP levels in HPDLCs, whereas PRL induced the phosphorylation of ERK1/2. FEN treatment in HPDLCs led to an up-regulation in the expression of PDL-related molecules, whereas PRL treatment promoted cell migration and osteoblast-like differentiation. Conclusions β2-AR was expressed at high levels in PDL cells, and its expression would be regulated by mechanical loading. FEN treatment stimulated cAMP levels and the expression of PDL-related molecules in HPDLCs, whereas PRL promoted their ERK phosphorylation, migration, and osteoblast-like differentiation.

開催年月日： 2014年6月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：滋賀県立芸術劇場   国名：日本国  

【目的】アドレナリン受容体(AR)はGタンパク共役型受容体で、ストレスホルモンおよび神経伝達物質として知られるアドレナリンやノルアドレナリンが結合する受容体である。我々は本学会第137回秋季学術大会にて、ヒト歯根膜細胞(HPDLC)の伸展刺激によりβ2アドレナリン受容体(β2-AR)の遺伝子発現が上昇し、その非作動薬であるPropranolol(PRL)がHPDLCの骨芽細胞様分化を促進することを報告した。一方、β2-ARの作動薬と非作動薬ではシグナル伝達や遊走能へ及ぼす影響が異なり、ARの作動薬は心筋梗塞ラットの心臓組織修復や恒常性の維持に関与していることが報告されているが、HPDLCにおけるβ2-ARの作動薬の作用は明らかになっていない。そこで本研究では、(1)咬合力がβ2-ARの発現に及ぼす影響、(2)β2-ARの作動薬および非作動薬が、①HPDLCの細胞内シグナル、②遊走能、③歯根膜関連分子の発現に及ぼす影響について検討した。 【材料および方法】本研究に同意が得られた患者の抜去歯牙より歯根膜組織を採取し、HPDLC-2G(30歳女性)、3Q(21歳女性)、3S(23歳男性)として本研究に用いた。(1)5週齡の雌性SDラットの右側上顎第一・第二臼歯を抜歯して咬合負荷を軽減した右側下顎臼歯、および正常咬合の左側下顎臼歯の組織切片を用いて抗β2-AR抗体による免疫組織化学的染色を行った。(2)①β2-ARの作動薬であるFenoterol(FEN)(10-7,10-6,10-5M)またはPRL(10-7,10-6,10-5M)にて刺激したHPDLCにおける細胞内のcAMP濃度およびERKのリン酸化をELISA法またはWestern blot法にて測定した。② ①と同様に刺激したHPDLCの遊走能をscratch wound healing assayにて検討した。③ ①と同様に刺激したHPDLCにおける歯根膜関連遺伝子(α-SMA, PERIOSTIN, TGF-β1, COL1, COL3)を定量的RT-PCR法を用いて、また、α-SMAのタンパク発現を免疫蛍光染色法にて検討した。なお本研究は九州大学大学院歯学研究院倫理審査委員会の許可を得て行われた。 【結果】(1)正常咬合の左側と比較し、咬合負荷を軽減した右側の歯根膜におけるβ2-ARのタンパク発現は減少した。(2)①FEN刺激群はcontrolと比較して細胞内のcAMP濃度の有意な上昇が認められたが、PRL刺激群ではcontrolと有意差は認められなかった。一方、PRL刺激群ではcontrolと比較して細胞内のERKのリン酸化が促進したのに対し、FEN刺激群ではcontrolと差は認められなかった。②10-5M PRLにて刺激したHPDLCはcontrolと比較して遊走能が有意に促進したが、FEN刺激群ではcontrolと有意差は認められなかった。③FEN刺激したHPDLCでは controlと比較してα-SMA, PERIOSTIN, TGF-β1, COL1, COL3の遺伝子発現が有意に上昇したが、PRL刺激ではcontrolと比較して有意差は認められなかった。また、10-5M FENにて刺激したHPDLCではcontrolと比較して抗α-SMA抗体に対する陽性反応が促進したが、10-5M PRL刺激ではcontrolと同程度であった。 【考察】前回大会および今大会の結果から、歯根膜におけるβ2-ARの発現は咬合力により調節されており、β2-ARの作動薬および非作動薬は異なるシグナル経路にてその役割を果たしていると考えられる。β2-ARの作動薬はcAMPを介して歯根膜関連分子の発現に関与している可能性があり、一方、非作動薬ではERKを介して歯根膜細胞の遊走能および骨芽細胞様分化を促進することが示唆された。 【結論】(1)咬合負荷の減少はβ2-ARのタンパク発現を低下させる。(2)①FENはHPDLCの細胞内cAMP濃度を上昇させるが、PRLは細胞内のERKのリン酸化を促進する、②PRL刺激はHPDLCの遊走能を亢進するが、FEN刺激は遊走能に影響しない、③FEN刺激はHPDLCの歯根膜関連遺伝子およびα-SMAのタンパク発現を促進するが、PRL刺激は歯根膜関連分子の発現に影響しない。

開催年月日： 2012年11月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：広島国際会議場   国名：日本国  

【研究目的】アドレナリン受容体(AR)は体内における神経伝達物質であるノルアドレナリンおよびストレスホルモンであるアドレナリンが作用する受容体である。その中でもβ2アドレナリン受容体(β2-AR)を介したシグナルは骨のリモデリングに深く関わっており、β2-ARの非作動薬をマウスに投与することで骨形成が促進されるという報告がある(Yirmiya et al., 2006)。しかしながら現在のところ、β2-ARの非作動薬がヒト歯根膜細胞(HPDLCs)においてどのような影響を与えるのかについては解明されていない。そこで本研究では、(1)HPDLCsにおけるβ2-ARの発現、ならびに(2)β2-ARの非作動薬であるPropranolol(PRL)がHPDLCsに及ぼす影響について検討した。 【材料および方法】矯正治療を目的に本院を受診し、本研究に同意を得られた5名の患者様より抜去歯牙を得たのち歯根膜組織を採取し、10％Fetal Bovine Serum 含有のα-MEM(10%FBS/α-MEM)にて4-7継代培養した細胞をHPDLC-2G(30歳女性)、-2H(22歳女性)、-2I(14歳男性)、-3Q(21歳女性)、-3S(23歳男性)として本研究に用いた。(1)これらを用いて、半定量的RT-PCR法にて9種類のAR(α1A,α1B,α1D,α2A,α2B,α2C,β1,β2,β3)の発現について比較検討した。次にHPDLCsに0%、8％または20%の伸展刺激を与え、β2-ARの遺伝子発現について解析した。また、正常ラット(5週齡、雄性、SDラット)の下顎臼歯部の組織切片を用いてβ2-AR抗体による免疫組織化学的染色を行った。(2)HPDLCsをPRL(0,10-7 ～10-5 M)の存在下で石灰化誘導培地(β-glycerophosphate, ascorbic acid含有10%FBS/α-MEM)にて培養後にALP活性、Alizarin red染色ならびに半定量的RT-PCR法にて骨関連遺伝子(BMP2、OPN、OCN)発現について解析した。なお本研究は九州大学大学院歯学研究院倫理委員会の許可を得て、患者様の同意の上で行った。 【結果】(1)HPDLCsにおける各種ARの遺伝子発現を解析した結果、β2-ARの遺伝子発現が最も強かった。一方で、HPDLCsにおけるα1Dおよびβ1-ARの遺伝子発現は認められなかった。また、0％の伸展刺激と比較して、8％の伸展刺激ではβ2-ARの遺伝子発現の上昇は認められなかったが、20％の伸展刺激では遺伝子発現が有意に上昇した。さらに、β2-AR抗体を用いた免疫組織化学的染色を行った結果、歯根膜組織全体に陽性反応が認められたが、特に根尖付近のセメント芽細胞および骨芽細胞において強い陽性反応が観察された。(2)PRL存在下の石灰化誘導培地にて1週間培養したHPDLCsでは、刺激群全てにおいてALP活性の有意な上昇が認められた。また同培地にて3週間培養後には、PRL10-5M刺激にて最も強いAlizarin red陽性反応が認められ、さらにBMP2、OPN、OCNの遺伝子発現も有意に上昇した。 【考察】HPDLCsでは、9種類のARの中でもβ2-ARが、アドレナリンおよびノルアドレナリンのシグナル伝達に関与していると推察された。また8％の伸展刺激では変化がなかったが、20％の伸展刺激でβ2-ARの遺伝子上昇が認められたことから、HPDLCsへの機械的刺激の増幅に応じてβ2-ARの発現が上昇すると考えられた。さらに、PRLはHPDLCsにおいて骨芽細胞分化を促進することが示唆された。以上より、HPDLCsではアドレナリンおよびノルアドレナリンがβ2-ARを介して骨芽細胞分化を調整する可能性があると推察された。またマウスの肝細胞でβ2-ARを過剰発現させることにより作動薬と同様の効果が得られたという報告(Ghosh et al., 2012)があることから、HPDLCsにおけるβ2-ARの上昇は作動薬の働きを増強させると思われる。したがって、今後はHPDLCsにおけるβ2-ARの作動薬の影響についても検討が必要であると考えている。 【結論】(1) HPDLCsはβ2-ARを発現し、特に根尖付近のセメント芽細胞および骨芽細胞にこれをより強く発現する可能性があることが分かった。またHPDLCsへの伸展刺激の増幅に応じてβ2-ARの発現が上昇することが示唆された。(2)PRLはHPDLCsにおける骨芽細胞分化を誘導することが分かった。

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：英語  

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記述言語：日本語  

記述言語：英語  

記述言語：日本語  

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