記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.jbc.2023.104927

その他リンク： https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021925823019555?via%3Dihub

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/s42003-022-04219-6

その他リンク： https://www.nature.com/articles/s42003-022-04219-6

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1021/acs.jmedchem.2c01081

その他リンク： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.2c01081

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1002/pro.4450

その他リンク： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/pro.4450

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Antibody engagement with the membrane-proximal external region (MPER) of the envelope glycoprotein (Env) of HIV-1 constitutes a distinctive molecular recognition phenomenon, the full appreciation of which is crucial for understanding the mechanisms that underlie the broad neutralization of the virus. Recognition of the HIV-1 Env antigen seems to depend on two specific features developed by antibodies with MPER specificity: (i) a large cavity at the antigen-binding site that holds the epitope amphipathic helix; and (ii) a membrane-accommodating Fab surface that engages with viral phospholipids. Thus, besides the main Fab–peptide interaction, molecular recognition of MPER depends on semi-specific (electrostatic and hydrophobic) interactions with membranes and, reportedly, on specific binding to the phospholipid head groups. Here, based on available cryo-EM structures of Fab–Env complexes of the anti-MPER antibody 10E8, we sought to delineate the functional antibody–membrane interface using as the defining criterion the neutralization potency and binding affinity improvements induced by Arg substitutions. This rational, Arg-based mutagenesis strategy revealed the position-dependent contribution of electrostatic inter- actions upon inclusion of Arg-s at the CDR1, CDR2 or FR3 of the Fab light chain. Moreover, the contribution of the most effective Arg-s increased the potency enhancement induced by inclusion of a hydrophobic-at-interface Phe at position 100c of the heavy chain CDR3. In combination, the potency and affinity improvements by Arg residues delineated a protein–membrane interaction site, whose surface and position support a possible mechanism of action for 10E8-induced neutralization. Functional delineation of membrane-interacting patches could open new lines of research to optimize antibodies of therapeutic interest that target integral membrane epitopes.

DOI： 10.3390/ijms231810767

その他リンク： https://www.mdpi.com/1422-0067/23/18/10767

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1002/pro.4365

その他リンク： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/pro.4365

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.jbc.2022.101962

その他リンク： https://www.jbc.org/article/S0021-9258(22)00402-1/fulltext

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.jbc.2022.101995

その他リンク： https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021925822004355

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.bbrc.2022.01.066

その他リンク： https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006291X22000869?via%3Dihub

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1242/jcs.258653

その他リンク： https://journals.biologists.com/jcs/article/134/22/jcs258653/273535/Unfolding-is-the-driving-force-for-mitochondrial

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1093/jb/mvab082

その他リンク： https://academic.oup.com/jb/advance-article/doi/10.1093/jb/mvab082/6370158

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.isci.2021.102987

その他リンク： https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S258900422100955X

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.jbc.2021.101054

その他リンク： https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021925821008565?via%3Dihub

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

The CH2 domain is a critical element of the human Immunoglobulin G (IgG) constant region. Although the CH2 domain is the least stable domain in IgG, it is also a promising scaffold candidate for developing novel therapeutic approaches. Recently, we succeeded in preparing glycosylated and non-glycosylated CH2 domain in the host organism Pichia pastoris. Herein, we verified that glycosylation of the CH2 domain decreased both, its tendency to aggregate and its immunogenicity in mice, suggesting that ag- gregation and immunogenicity are related. In addition, we have produced in P. pastoris a stabilized version of the CH2 domain with and without glycan, and their propensity to aggregate evaluated. We found that stabilization alone significantly decreased the aggregation of the CH2 domain. Moreover, the combination of glycosylation and stabilization completely suppressed its aggregation behavior. Since protein aggregation is related to immunogenicity, the combination of glycosylation and stabilization to eliminate the aggregation behavior of a protein could be a fruitful strategy to generate promising immunoglobulin scaffolds.

DOI： https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2021.04.070

その他リンク： https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2021.04.070

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Pichia pastoris is a popular eukaryotic system employed for the fast, simple and inexpensive production of recom- binant protein including biotherapeutics such as human al- bumin. The CH2 domain of human Immunoglobulin G (IgG) is a promising scaffold for developing novel thera- peutics. To accelerate the research of CH2 domain, we have established a procedure to highly express human CH2 domain (~150mg/l) as well as human Fc (~30mg/l) in yeast P. pastoris. The procedure yields, simultaneously, a major glycosylated (~70%) and non-glycosylated (~30%) fractions. They can be easily separated with high purity. Although both forms of CH2 domain have essentially the same secondary structure, the pres- ence of the glycan increased the thermal stability of the CH2 domain by about 5C as determined from calorimetry. The purified glycosylated CH2 domain elicited polyclonal antibodies in mouse, recognizing not only the CH2 domain, but also recombinant human Fc and the commer- cial IgG1 antibody Rituxan. Protein A and Protein G binding to the kink region between CH2 domain and CH3 domain of human Fc are used to purify therapeutic proteins. Therefore, these antibodies are candidates to de- velop a novel affinity material to purify human antibodies using their CH2 domain.

DOI： doi:10.1093/jb/mvab039

その他リンク： https://academic.oup.com/jb/advance-article/doi/10.1093/jb/mvab039/6194649

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

P2X7 receptors (P2X7Rs) belong to a family of ATP-gated non-selective cation channels. Microglia represent a major cell type expressing P2X7Rs. The activation of microglial P2X7Rs causes the release of pro-inflammatory cytokines such as interleukin-1 (IL-1). This response has been implicated in neuroinflammatory states in the central nervous system and in various diseases, including neuropathic pain. Thus, P2X7R may represent a potential therapeutic target. In the present study, we screened a chemical library of clinically approved drugs (1979 compounds) by high-throughput screening and showed that the Ca2+ channel blocker cilnidipine has an inhibitory effect on rodent and human P2X7R. In primary cultured rat microglial cells, cilnidipine inhibited P2X7R-mediated Ca2+ responses and IL-1 release. Moreover, in a rat model of neuropathic pain, the intrathecal administration of cilnidipine produced a reversal of nerve injury-induced mechanical hypersensitivity, a cardinal symptom of neuropathic pain. These results point to a new inhibitory effect of cilnidipine on microglial P2X7R-mediated inflammatory responses and neuropathic pain, proposing its therapeutic potential.

DOI： https://doi.org/10.3390/cells10020434

その他リンク： https://doi.org/10.3390/cells10020434

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Proteins are modulated by a variety of posttranslational modifications including methylation. Despite its importance, the majority of protein methylation modifications discovered by mass spectrometric analyses are functionally uncharac- terized, partly owing to the difficulty in obtaining reliable methylsite-specific antibodies. To elucidate how functional methylsite-specific antibodies recognize the antigens and lead to the development of a novel method to create such anti- bodies, we use an immunized library paired with phage display to create rabbit monoclonal antibodies recognizing trimethy- lated Lys260 of MAP3K2 as a representative substrate. We isolated several methylsite-specific antibodies that contained unique complementarity determining region sequence. We characterized the mode of antigen recognition by each of these antibodies using structural and biophysical analyses, revealing the molecular details, such as binding affinity toward methyl- ated/nonmethylated antigens and structural motif that is responsible for recognition of the methylated lysine residue, by which each antibody recognized the target antigen. In addition, the comparison with the results of Western blotting analysis suggests a critical antigen recognition mode to generate cross- reactivity to protein and peptide antigen of the antibodies. Computational simulations effectively recapitulated our bio- physical data, capturing the antibodies of differing affinity and specificity. Our exhaustive characterization provides molecular architectures of functional methylsite-specific antibodies and thus should contribute to the development of a general method to generate functional methylsite-specific antibodies by de novo design.

DOI： https://doi.org/10.1074/jbc.RA120.015996

その他リンク： https://doi.org/10.1074/jbc.RA120.015996

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.108037

その他リンク： https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124720310226

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Computer-guided library generation is a plausible strategy to optimize antibodies. Herein, we report the improvement of the affinity of a single-domain camelid antibody for its antigen using such approach. We first conducted experimental and computational alanine scanning to describe the precise energetic profile of the antibody–antigen interaction surface. Based on this characterization, we hypothesized that in-silico mutagenesis could be employed to guide the development of a small library for phage display with the goal of improving the affinity of an antibody for its antigen. Optimized antibody mutants were identified after three rounds of selection, in which an alanine residue at the core of the antibody–antigen interface was substituted by residues with large side- chains, generating diverse kinetic responses, and resulting in greater affinity (>10-fold) for the antigen.

DOI： 10.1093/protein/gzaa006

その他リンク： 10.1093/protein/gzaa006

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Structural and thermodynamic basis for the recognition of the substrate-binding cleft on hen egg lysozyme by a single-domain antibody

DOI： 10.1038/s41598-019-50722-y 11

その他リンク： https://www.nature.com/articles/s41598-019-50722-y

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

New pharmacological effect of fulvestrant to prevent oxaliplatin‐induced neurodegeneration and mechanical allodynia in rats

DOI： 10.1002/ijc.32043

その他リンク： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ijc.32043

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

The Isolation of New Pore-Forming Toxins from the Sea Anemone Actinia fragacea Provides Insights into the Mechanisms of Actinoporin Evolution

DOI： 10.3390/toxins11070401

その他リンク： https://www.mdpi.com/2072-6651/11/7/401

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

rreversible inhibition of disease-associated proteins with small molecules is a powerful approach for achieving increased and sustained pharmacological potency. Here, we introduce α-chlorofluoroacetamide (CFA) as a novel warhead of targeted covalent inhibitor (TCI). Despite weak intrinsic reactivity, CFA-appended quinazoline showed high reactivity toward Cys797 of epidermal growth factor receptor (EGFR). In cells, CFA-quinazoline showed higher target specificity for EGFR than the corresponding Michael acceptors in a wide concentration range (0.1–10 μM). The cysteine adduct of the CFA derivative was susceptible to hydrolysis and reversibly yielded intact thiol but was stable in solvent-sequestered ATP-binding pocket of EGFR. This environment-dependent hydrolysis can potentially reduce off-target protein modification by CFA-based drugs. Oral administration of CFA quinazoline NS-062 significantly suppressed tumor growth in a mouse xenograft model. Further, CFA-appended pyrazolopyrimidine irreversibly inhibited Bruton’s tyrosine kinase with higher target specificity. These results demonstrate the utility of CFA as a new class warheads for TCI.

DOI： 10.1038/s41589-018-0204-3

その他リンク： https://www.nature.com/articles/s41589-018-0204-3

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1093/jb/mvy032

その他リンク： https://academic.oup.com/jb/article/164/1/65/4904556

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DJ-1 is a Parkinson’s disease associated protein endowed with enzymatic, redox sensing, regulatory, chaperoning, and neuroprotective activities. Although DJ-1 has been vigorously studied for the past decade and a half, its exact role in the progression of the disease remains uncertain. In addition, little is known about the spatiotemporal regulation of DJ-1, or the biochemical basis explaining its numerous biological functions. Progress has been hampered by the lack of inhibitors with precisely known mechanisms of action. Herein, we have employed biophysical methodologies and X-ray crystallography to identify and to optimize a family of compounds inactivating the critical Cys106 residue of human DJ-1. We demonstrate these compounds are potent inhibitors of various activities of DJ-1 in vitro and in cell-based assays. This study reports a new family of DJ-1 inhibitors with a defined mechanism of action, and contributes toward the understanding of the biological function of DJ-1.

DOI： 10.1021/acschembio.8b00701

その他リンク： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acschembio.8b00701

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1021/acs.biochem.8b00592

その他リンク： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.biochem.8b00592

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/s42003-018-0038-2

その他リンク： https://www.nature.com/articles/s42003-018-0038-2

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

The N-glycan moiety of IgG-Fc has a significant impact on multifaceted properties of antibodies
such as in their effector function, structure, and stability. Numerous studies have been devoted to understanding its biological effect since the exact composition of the Fc N-glycan modulates the magnitude of effector functions such as the antibody-dependent cell mediated cytotoxicity (ADCC), and the complement-dependent cytotoxicity (CDC). To date, systematic analyses of the properties and influence of glycan variants have been of great interest. Understanding the principles on how N-glycosylation modulates those properties is important for the molecular design, manufacturing, process optimization, and quality control of therapeutic antibodies. In this study, we have separated a model therapeutic antibody into three fractions according to the composition of the N-glycan by using a novel FcγRIIIa chromatography column. Notably, Fc galactosylation was a major factor influencing the affinity of IgG-Fc to the FcγRIIIa immobilized on the column. Each antibody fraction was employed for structural, biological, and physicochemical analysis, illustrating the mechanism by which galactose modulates the affinity to FcγRIIIa. In addition, we discuss the benefits of the FcγRIIIa chromatography column to assess the heterogeneity of the N-glycan.

DOI： 10.1038/s41598-018-22199-8

その他リンク： https://www.nature.com/articles/s41598-018-22199-8

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1098/rstb.2016.0216

その他リンク： http://rstb.royalsocietypublishing.org/content/372/1726/20160216

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.jmb.2017.03.008

その他リンク： http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022283617301122

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1074/jbc.M117.775429

その他リンク： http://www.jbc.org/content/292/13/5571.long

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/srep39518

その他リンク： http://www.nature.com/articles/srep39518

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1021/acs.biochem.6b01007

その他リンク： http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.biochem.6b01007

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/srep38177

その他リンク： http://www.nature.com/articles/srep38177

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1074/jbc.M116.734053

その他リンク： http://www.jbc.org/content/291/37/19210.long

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.str.2016.07.002

その他リンク： http://www.cell.com/structure/comments/S0969-2126%2816%2930186-1

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1021/acs.biochem.6b00562

その他リンク： http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.biochem.6b00562

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1128/JVI.01793-15

その他リンク： http://jvi.asm.org/content/89/23/11975.long

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1021/acs.biochem.5b01112

その他リンク： http://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.biochem.5b01112

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/srep15337

その他リンク： http://www.nature.com/articles/srep15337

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.febslet.2015.06.012

その他リンク： http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1016/j.febslet.2015.06.012/abstract

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1074/jbc.M115.644351

その他リンク： http://www.jbc.org/content/290/21/12999.long

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/ncomms7866

その他リンク： http://www.nature.com/articles/ncomms7866

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1074/jbc.M114.615211

その他リンク： http://www.jbc.org/content/early/2015/03/10/jbc.M114.615211

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/ncomms7337

その他リンク： http://www.nature.com/articles/ncomms7337

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1021/bi500294h

その他リンク： http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/bi500294h

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1021/bi401341g

その他リンク： http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/bi401341g

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1371/journal.pone.0087099

その他リンク： http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0087099

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1021/bi4008325

その他リンク： http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/bi4008325

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.febslet.2013.10.009

その他リンク： http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014579313007667

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1002/pro.2276

その他リンク： http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/pro.2276/abstract

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1073/pnas.1302191110

その他リンク： http://www.pnas.org/content/110/28/E2552.long

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1021/jm301603n

その他リンク： http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jm301603n

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1042/BJ20112049

その他リンク： http://www.biochemj.org/content/443/3/671.long

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1074/jbc.M112.346700

その他リンク： http://www.jbc.org/content/287/20/16477.long

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1039/c2mb25161b

その他リンク： http://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2012/mb/c2mb25161b/unauth#!divAbstract

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1042/BSR20130017

その他リンク： http://www.bioscirep.org/content/33/3/e00043

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.febslet.2011.10.015

その他リンク： http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1016/j.febslet.2011.10.015/abstract

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1021/bi200493h

その他リンク： http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/bi200493h

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1074/jbc.M110.152561

その他リンク： http://www.jbc.org/content/286/10/8085.long

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1039/b925791h

その他リンク： http://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2010/MB/b925791h#!divAbstract

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1007/s10822-009-9283-2

その他リンク： http://link.springer.com/article/10.1007/s10822-009-9283-2

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1021/bi900713j

その他リンク： http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/bi900713j

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.jmb.2009.04.050

その他リンク： http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022283609005063

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1021/ja803928m

その他リンク： http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ja803928m

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1074/jbc.M313817200

その他リンク： http://www.jbc.org/content/279/33/34209.long

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1002/bit.10308

その他リンク： http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/bit.10308/full

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1002/bit.10187

その他リンク： http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/bit.10187/full

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1021/ja012075o

その他リンク： http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ja012075o

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

その他リンク： http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006349501761073

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

その他リンク： http://bijh-s.zrc-sazu.si/abs/SI/ABS/index.asp

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

その他リンク： http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/pro.5560071210/abstract

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

その他リンク： http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014579397006133

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

その他リンク： http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1016/0014-5793%2895%2900570-Y/full

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

その他リンク： http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/000527369500074D

開催年月日： 2023年7月 - 2024年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：名古屋国際会議場   国名：日本国  

Iヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対抗する抗体の開発において問題となっているのが、取得される抗HIV抗体の主なエピトープがアミノ酸保存性の低いエンベロープスパイク（ENV）部位であることにある。そのため、すべてのHIVウイルスに対して高い中和活性をもつ抗体を取得することは難しい。まれに、ほとんどのHIVウイルス間でアミノ酸が保存されている膜近位領域（MPER）に対する抗体が得られ、広い中和活性をもちうるが、その活性は低い場合が多く、医薬品への応用には至っていない。 　一方、近年我々は、芳香環を有する低分子を抗MPER抗体に修飾することにより中和活性が著しく向上することを報告している。しかしながら、膜に埋め込まれたMPERの取り扱いが難しく、低分子付加MPER抗体とMPERの相互作用メカニズムは未だに解明されていない。本研究ではMPERと膜貫通領域（TMD）からなる疎水性が高く調製の難しいペプチドを取り扱う系を確立し、構造的および熱力学的な観点からの相互作用を評価することによって、結合に関与するアミノ酸の同定や、化学修飾基の膜環境中抗原認識への寄与について理解することを目指している。本発表では、MPERとTMDからなるペプチドの調製法と得られたペプチドを用いた抗体との相互作用の評価の結果について報告する。本研究の進展により、膜付近のウイルス抗原を標的とした抗体ベースの新規モダリティの開発の進展が期待される。

開催年月日： 2023年7月 - 2024年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：名古屋国際会議場   国名：日本国  

IgG分子はヒトの体内において主に体液性免疫に関わる重要な分子であり、創薬モダリティーとして近年研究開発が進められている。IgG分子は抗原を認識するFab領域、Fc受容体や補体系と相互作用することで免疫系を活性化するFc領域、それら二つの機能領域をつなぐヒンジ領域から構成される。IgG分子はヒンジ領域が持つ柔軟性の影響で構造解析が困難であり、分子全体としての作用機序は不明な点が多い。本研究ではヒンジ領域の役割を明らかにするために、IgG1のヒンジ領域の下部に注目して変異を導入し、IgG1と高い親和性で相互作用することが知られているFc受容体のFcγRⅠとの相互作用を評価した。本研究を通じて得られたヒンジ領域下部領域の1アミノ酸残基を欠失した変異体は、ヒンジ領域の二つのジスルフィド結合およびCH3ドメイン間の相互作用の両方が失われ、一対の重鎖と軽鎖を持つ、半分子の抗体となった。この抗体半分子は、野生型IgGと比較して親和性はやや低下していたものの、FcγRⅠとの相互作用を保っていた。また、HS-AFM計測より、この抗体半分子は1:1または1:2でFcγRⅠと相互作用することが明らかとなった。本研究より、ヒンジ領域の下部が抗体の高次構造形成に重要である一方、抗体半分子でもFcγRⅠとの相互作用が可能であることが明らかとなった

開催年月日： 2023年3月 - 2024年3月

記述言語：英語  

国名：タイ王国  

開催年月日： 2020年7月

記述言語：英語  

国名：日本国  

Development of new antibiotics is urgently needed to combat emerging resistance in bacteria. MsbA is an essential ABC-transporter located in the inner membrane of E. coli. MsbA is directly responsible for the export of Lipid A, the key precursor of lipopolysaccharide (LPS, also known as endotoxin). LPS is of critical importance for the bacterium survival, and therefore MsbA is a pharmacological target. Because of continuous improvements in biophysical methodologies, these techniques are increasingly employed for the screening of chemical compounds to protein targets. In this study, we sought to perform such screening in MsbA by surface plasmon resonance (SPR), a methodology that detects molecules binding to the target with great celerity. To enable the screening, we embedded MsbA in proteo-lipidic particles known as nanodiscs, which greatly stabilized the ATPase activity of the target. Despite the large difference in mass between the dimeric MsbA in nanodiscs and the average size of fragments (>1,000-fold) we detected robust binding of several compounds. The binding of these compounds was cross-validated by dose-dependence analysis and thermodynamic techniques. Moreover, the majority of these fragment compounds did not only bind to the target molecule, but also reduced the ATPase activity of MsbA with various intensities, from partial to complete inhibition. Our research has revealed the identity of novel compounds inhibiting the activity of an essential bacterial protein. We hope to develop these fragments into potent antibacterial compounds, and take the lessons learned to apply this approach to other protein targets of bacterial and human origin.

その他リンク： https://www.proteinsociety.org/2020wcps

開催年月日： 2020年2月

記述言語：英語  

国名：アメリカ合衆国  

Staphylococcus aureus is a pathogenic bacterium responsible for a majority of deadly hospital-acquired infections worldwide, and increasingly resistant to a broad range of antibiotics. This dangerous combination demands action to obtain more efficient antimicrobial approaches. The iron surface determinant (Isd) system comprises a group of S. aureus proteins that obtain iron from the host organism. Since iron is essential for bacterial survival and proliferation during infection, Isd has been proposed as an antibacterial target. In particular, the protein IsdH is exposed on the surface of the bacteria and able to sequester hemoglobin to acquire its heme molecule which contains an atom of iron. IsdH comprises three near-iron transporter (NEAT) domains binding hemoglobin (NEAT1 and NEAT2) and heme (NEAT3) connected by characteristic linker domains of unclear function. The objective of this study is to deciphering the molecular mechanism of heme extraction, including the role of the linker re- gion. The first evidence of the structure of IsdH linker-NEAT3 at high resolu- tion with heme bound is presented. In combination with thermodynamic and structural data we propose a extraction mechanism of heme by IsdH. Although the linker neither accelerate nor strengthen the binding of heme, it contributes to stabilize the critical NEAT3 domain necessary to capture heme. This research contributes to clarify the molecular basis for heme extraction by a po- tential antimicrobial target.

その他リンク： https://www.biophysics.org/2020meeting#/

開催年月日： 2020年2月

記述言語：英語  

国名：アメリカ合衆国  

Broadly-neutralizing antibodies (bnAbs) against the Env glycoprotein guide the rational development of vaccines and therapeutic agents to prevent or treat HIV- 1 infection. In addition, bnAb-derived binding fragments are instrumental for the study of the structure-function relationships of the conformationally dynamic Env complex. Here, we demonstrate that the anti-viral activity of bnAbs against the Membrane-Proximal External Region of the Env glycoprotein can be enhanced via single-site modification of membrane-interacting Ab areas with synthetic aromatic compounds. Potency enhancement in cell-entry inhibition and standard neutraliza- tion assays correlated with an increase in affinity for the native antigen in virions and did not compromise neutralization breadth. Thus, we have established an opti- mization procedure with the potential of improving functionality of Abs that bind immunotherapeutic targets at membrane surfaces.

その他リンク： https://www.biophysics.org/2020meeting#/

開催年月日： 2019年12月

記述言語：英語  

国名：アメリカ合衆国  

Engineered variants of broadly-neutralizing antibodies (bnAbs) have shown efficacy in passive immunotherapy of HIV-1 infection. Here, we demonstrate that the anti-viral activity of bnAbs against the Membrane-Proximal External Region of the HIV-1 Env glycoprotein can be enhanced up to 103-fold, via single-site modification of membrane-interacting areas with linear and polycyclic aromatic chemical compounds. In an extreme case, chemical modification of a distant site complements ablation of the heavy-chain complementarity determining region 3 (HCDR3) loop apex, resulting in the functional recovery of a fully inactive antibody. Thus, we have established a procedure based on the use of synthetic molecules to improve functionality of antibodies against HIV.

その他リンク： https://www.antibodysociety.org/2019-antibody-engineering-therapeutics/

開催年月日： 2019年11月

記述言語：英語  

国名：ポルトガル共和国  

Engineered variants of broadly-neutralizing antibodies (bnAbs) have shown efficacy in passive immunotherapy of HIV-1 infection. Particularly, bnAbs raised against the neutralizing MPER epitope have gathered much attention in the area because they can potentially block infection by the large variety of circulating HIV-1 strains and isolates. Despite their remarkable breadth, the potential clinical translation of Abs belonging to this class is hampered by their overall modest potency. Here, we employ cell-entry inhibition and ex-vivo infection neutralization assays to demonstrate that the potency of the MPER bnAb 10E8, can be enhanced up to 102-fold, via single-site modification with linear and polycyclic aromatic chemical compounds. That is, chemically modified 10E8 versions display potency levels comparable to those of bnAbs currently under clinical development. Thus, we have established a procedure based on the use of synthetic molecules to improve functionality of pan-neutralizing HIV antibodies.

開催年月日： 2019年10月 - 2020年10月

記述言語：英語  

国名：日本国  

The bacterium Staphylococcus aureus is the major cause of deadly hospital-acquired infections worldwide1. The Isd (Iron surface determinant) system is a group of proteins that obtain iron from the host organism2,3, helping the bacterium to proliferate, and therefore a promising antibacterial target. The protein IsdH binds to hemoglobin and acquires the heme4,5. IsdH comprises three NEAT (Near-iron transporter) domains connected by linkers of unknown function6,7. The objectives of this study are deciphering the molecular mechanism of heme extraction, to explain the role of the linker region and to obtain an antibody that recognizes IsdH specifically while simultaneously inhibiting heme binding. The first evidence of the structure of IsdH linker-NEAT3 bound to heme was reported in this research. The heme extraction mechanism of IsdH has been deciphered and the role of the linker as key for heme extraction has been explained through structure analysis. Herein we also report a novel VHH that binds to IsdH linker-NEAT3. The crystal structure of the complex of VHH bound to -NEAT3 was determined at high-resolution, showing that the VHH specifically recognizes the heme binding pocket, and explaining why this antibody inhibits heme acquisition by IsdH.

その他リンク： https://cbi-society.org/taikai/taikai19/index_e.html

開催年月日： 2019年10月 - 2020年10月

記述言語：英語  

国名：日本国  

Many proteins have both rigid and flexible regions, and change their conformations upon ligand binding. With current methodologies of antibody generation, it is often difficult to rationally obtain specific antibodies toward flexible epitopes on antigens due to the lack of our knowledge on molecular recognition between antibodies and flexible antigens. In this study, we focused on the interaction between an antibody and an antigen binding to metal ions, to obtain quantitative relationships about antibody-antigen interactions where the antigen is highly flexible. As a model system, we used the Fab region of a monoclonal antibody 5E1 whose antigen is Sonic hedgehog (Shh) protein, which also binds to Ca2+ and Zn2+ ions. In a previous study, 5E1 Fab had exhibited high affinity toward Shh regardless of the presence or absence of the metal ions [1]. However, the details of the interactions and physicochemical properties remains unclear. In this study, to reveal the binding mechanism of 5E1 Fab and Shh, thermodynamic and kinetic parameters of the interactions were experimentally evaluated, and we observed drastic changes of binding enthalpy and entropy depending on the existence of the metal ions. In addition, we analyzed and discussed energetic contributions of some interface residues based on physicochemical measurements and molecular dynamics simulations with the Ala mutants as well as the wild-type. In addition to the interaction analyses, we also experimentally and computationally assessed the thermal stability of Shh with or without the metal ions, showing the dependency of the metal ions on the thermal stability of the antigen. A co-crystal structure of Shh and 5E1 Fab with the metal ions was already solved [1]. In this study, we also succeeded in obtaining a crystal structure of the complex without the metal ions, enabling the structure-based understanding of the interaction with or without the metal ions. Putting together, our results could be a guideline for rational design of antibodies that recognize flexible antigens.

その他リンク： https://cbi-society.org/taikai/taikai19/index_e.html

開催年月日： 2019年7月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：スペイン  

Binding of antibodies (Abs) 4E10 or 10E8 to the envelope gly- coprotein (Env) of HIV-1 exerts one of the broadest neutralizing activities against this virus described to date. These Abs recognize the helical juncture that connects the membrane-proximal external region (MPER) and the transmembrane domain (TMD) present in the Env subunit gp41. Thus, gaining insight into the mechanism underlying MPER-mediated neutralization breadth can contribute to developing more effective vaccines and immunotherapeutic agents against HIV. Both, 4E10 and 10E8, exhibit unusual adaptations to attain specific, high-affinity binding to the helical MPER epitope presented on the surface of the viral membrane interface. We report here that manipulation through mutagenesis can adjust the 4E10 and 10E8 paratope surfaces to the viral membrane through semi-specific electrostatic interactions, and thereby modulate their biological activity.

その他リンク： https://www.sebbm.es/web/en/conferences/sebbm-conferences/3029-madrid-2019

開催年月日： 2019年6月 - 2019年7月

記述言語：英語  

国名：日本国  

Since phosphorylation of an amino acid plays important roles in various cellular processes, how phos- phorylated amino acids are recognized has been widely discussed. However, many previous studies assumed that the protonation state of a phosphate group was (PO32) despite the fact that the phosphate group (pKa ~7) would exist as an equilibrium mixture of the unprotonated state (PO32-) and the singly protonated state (PO3H) in physiological condition. To analyze effects of a protonation state on protein dynamics, we performed MD simulations of 4 different proteinphosphorylated peptide complexes in vari- ous biological processes in which each peptide contained a phosphoserine residue in the unprotonated or singly protonated state. Our result showed that the (PO32-) was more preferable to (PO3H-) in the interactions due to the larger mobility of the phosphate group in the (PO32-) state. Furthermore, we also obtained a monoclonal antibody toward a phosphorylated peptide by phage display, and X-ray crystal- lography, thermodynamic analysis, mutagenesis, and MD simulations showed this antibody captures both protonation states equally well. Putting together, our results suggest that even a single protonation could have a large effect on molecular recognition of a phosphate group.

その他リンク： https://www.proteinsociety.org/e/in/eid=4

開催年月日： 2019年3月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2018年11月 - 2019年11月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：マレーシア  

開催年月日： 2018年9月

記述言語：英語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：カナダ  

開催年月日： 2018年9月

記述言語：英語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2018年9月

記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

国名：アメリカ合衆国  

その他リンク： https://ncats.nih.gov/expertise/preclinical/agm/training/sept2018

開催年月日： 2018年6月 - 2018年7月

記述言語：英語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：スペイン  

その他リンク： http://meetings.embo.org/event/18-antibodies

開催年月日： 2018年2月

記述言語：英語  

国名：アメリカ合衆国  

Binding of antibodies 4E10 or 10E8 to the helical juncture that connects the membrane-proximal external region (MPER) and the transmembrane domain (TMD) of the Envelope glycoprotein (Env) gp41 subunit, translates into one of the broadest neutralizing activities against HIV-1 described to date. Accordingly, these antibodies and their mechanisms of action provide timely models in the development of effective vaccination and immunotherapeutic strategies. Both, 4E10 and 10E8, exhibit unusual adaptations to attain specific, high-affinity binding to the helical MPER epitope anchored into the viral membrane interface. We report here that manipulation of the paratope surface through mutagenesis can be used to adjust the electrostatic interactions of 4E10 and 10E8 with the membrane, and modulate their biological activity (neutralization potency and polyreactivity).

その他リンク： https://www.biophysics.org/past-annual-meetings/62nd-annual-meeting

開催年月日： 2018年2月

記述言語：英語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：スペイン  

開催年月日： 2017年12月

記述言語：英語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：スペイン  

開催年月日： 2017年9月

記述言語：英語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：日本国  

その他リンク： https://www.aeplan.co.jp/bsj2017/

開催年月日： 2017年6月 - 2019年6月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：スペイン  

Structural basis of HIV entry and its inhibition by neutralizing antibodies against the fusogenic glycoprotein subunit 41

開催年月日： 2017年3月

記述言語：英語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：日本国  

開催年月日： 2016年11月

記述言語：英語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：チリ共和国  

開催年月日： 2016年11月

記述言語：英語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：チリ共和国  

開催年月日： 2016年9月 - 2017年9月

記述言語：英語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：日本国  

開催年月日： 2016年6月

記述言語：英語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：グレートブリテン・北アイルランド連合王国(英国)  

その他リンク： https://royalsociety.org/science-events-and-lectures/2016/06/membrane-pores/

開催年月日： 2016年3月

記述言語：英語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：日本国  

開催年月日： 2015年12月

記述言語：英語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：アメリカ合衆国  

その他リンク： https://pacifichem.org/general-information/pacifichem-2015-interactive-pdf-program-book/

開催年月日： 2015年12月

記述言語：英語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：アメリカ合衆国  

その他リンク： https://pacifichem.org/general-information/pacifichem-2015-interactive-pdf-program-book/

開催年月日： 2015年10月

記述言語：英語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：日本国  

その他リンク： http://www.biophys.jp/news/lib/newsshow.php/3146

開催年月日： 2014年5月

記述言語：英語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：大韓民国  

その他リンク： http://www.pssj.jp/APPA/activity.html

開催年月日： 2013年2月

記述言語：英語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：日本国  

開催年月日： 2012年9月

記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

国名：日本国  

開催年月日： 2012年4月

記述言語：日本語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：日本国  

開催年月日： 2011年12月

記述言語：英語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：日本国  

開催年月日： 2011年9月

記述言語：英語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：日本国  

開催年月日： 2010年12月

記述言語：英語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2007年12月

記述言語：日本語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：日本国  

開催年月日： 2002年8月

記述言語：日本語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

開催地：Boston, MA   国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2002年1月

記述言語：英語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：スペイン  

開催年月日： 2002年1月

記述言語：英語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：スペイン  

開催年月日： 2001年12月

記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

国名：スペイン  

開催年月日： 2001年9月

記述言語：英語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

国名：スロベニア共和国  

その他リンク： http://bio.ijs.si/SBD/partic99.htm

記述言語：英語   掲載種別：機関テクニカルレポート，技術報告書，プレプリント等  

その他リンク： http://pfwww.kek.jp/acr/2018pdf/u_reports/pf18b0242.pdf

記述言語：英語   掲載種別：機関テクニカルレポート，技術報告書，プレプリント等  

その他リンク： http://pfwww.kek.jp/acr/2017pdf/u_reports/pf17b0100.pdf

記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

In small molecule drug discovery, researchers must find specific binders that interact with a target protein and inhibit its function in connection with human diseases. It is of critical importance to know the binding mode of com- pounds interacting with a target protein to assure hit validation and optimization. Biophysical analysis is a powerful quantitative approach to evaluate the binding modes of such candidates. Since the level of sensitivity of biophysical analysis is suitable to quantitatively detect the binding of fragment compounds, and because of the remarkable success of compound libraries of small molecules, the development and adaptation of biophysical analysis for these applications is in great demand. Herein, we describe the technical developments of biophysical methods, especially thermodynamic and kinetic analysis, for the purpose of screenings which employ small molecules. In addition, we discuss the interaction mechanisms of small molecules to find hit compounds based on these biophysical analyses.

DOI： 10.1248/yakushi.17-00211-2

その他リンク： https://www.jstage.jst.go.jp/article/yakushi/138/8/138_17-00211-2/_article/-char/ja

記述言語：英語   掲載種別：機関テクニカルレポート，技術報告書，プレプリント等  

その他リンク： http://pfwww.kek.jp/acr/2017pdf/u_reports/pf17b0103.pdf

記述言語：英語   掲載種別：機関テクニカルレポート，技術報告書，プレプリント等  

その他リンク： http://pfwww.kek.jp/acr/2017pdf/u_reports/pf17b0102.pdf

記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

黄色ブドウ球菌が持つ鉄取り込み機構 Isd 系は，きわめて微弱な相互作用を利用する絶妙な タンパク質−タンパク質間認識，複数の担体によるヘムの細胞壁中でのリレー輸送，新規 なヘム結合環境，そして新規な化学作用を有する異化酵素など，数多くの興味深い特性を 包含している一連のタンパク質群によって担われる.本稿では Isd システムの構造・物性解 析に関する報告から明らかになった，Isd および他の同族体のヘム輸送系に関する分子機構 をまとめ，本系を治療標的とする可能性等，今後の展開を議論したい.

DOI： 10.14952/SEIKAGAKU.2018.900279

その他リンク： https://seikagaku.jbsoc.or.jp/10.14952/SEIKAGAKU.2018.900279/index.html

記述言語：英語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

その他リンク： https://doi.org/10.1093/intimm/dxx038

記述言語：英語   掲載種別：機関テクニカルレポート，技術報告書，プレプリント等  

その他リンク： http://pfwww.kek.jp/acr/2016pdf/u_reports.html

記述言語：英語   掲載種別：機関テクニカルレポート，技術報告書，プレプリント等  

その他リンク： http://pfwww.kek.jp/acr/2016pdf/u_reports.html

記述言語：英語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

その他リンク： http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/9780470015902.a0001117.pub3/abstract

記述言語：英語  

その他リンク： http://www2.kek.jp/imss/pf/science/publ/pfhl/2015/

記述言語：英語   掲載種別：機関テクニカルレポート，技術報告書，プレプリント等  

その他リンク： http://pfwww.kek.jp/acr/2015pdf/part_b.html

記述言語：英語   掲載種別：機関テクニカルレポート，技術報告書，プレプリント等  

その他リンク： http://pfwww.kek.jp/acr/2015pdf/part_b.html

記述言語：英語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

Not available

その他リンク： http://jvi.asm.org/content/90/6/3276.full

記述言語：英語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

その他リンク： http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/imr.12365/abstract

記述言語：日本語   掲載種別：機関テクニカルレポート，技術報告書，プレプリント等  

Not available

その他リンク： http://pfwww.kek.jp/acr2013pdf/part_b.html

記述言語：日本語   掲載種別：機関テクニカルレポート，技術報告書，プレプリント等  

Not available

その他リンク： http://pfwww.kek.jp/acr2013pdf/part_b.html

記述言語：日本語   掲載種別：機関テクニカルレポート，技術報告書，プレプリント等  

Not available

その他リンク： http://pfwww.kek.jp/acr2013pdf/part_b.html

記述言語：日本語  

FraC はイソギンチャクが分泌する Pore-Forming Toxin である。Pore-Forming Toxin は可溶性蛋白質として発現した後, 生体膜に付着して膜貫通蛋白質に変化するという興味深い挙動を示す。本研究では,FraC の単量体と反応中間体構造の構 造比較,及び生体膜の組成が FraC の小孔形成に及ぼす影響の解析を通じて,FraC の詳細な反応機構を提案した。FraC の 有する膜貫通ドメインは生体膜の小さなゆるみを感知するセンサーであることが示され,FraC の多量体化に伴う「疎水ポ ケット挿入残基の交換反応」がセンサー作動のスイッチとなることが示唆された。

その他リンク： http://pfwww.kek.jp/publications/pfnews/31_2/31_2.html

記述言語：英語   掲載種別：機関テクニカルレポート，技術報告書，プレプリント等  

その他リンク： http://pfwww.kek.jp/acr2010pdf/part_b.html

記述言語：英語   掲載種別：機関テクニカルレポート，技術報告書，プレプリント等  

その他リンク： http://pfwww.kek.jp/acr2010pdf/part_b.html

記述言語：英語   掲載種別：機関テクニカルレポート，技術報告書，プレプリント等  

その他リンク： http://pfwww.kek.jp/acr2010pdf/part_b.html

記述言語：英語   掲載種別：機関テクニカルレポート，技術報告書，プレプリント等  

その他リンク： http://pfwww.kek.jp/acr2010pdf/part_b.html

種別：査読等 

外国語雑誌　査読論文数：9

日本語雑誌　査読論文数：0

国際会議録　査読論文数：0

国内会議録　査読論文数：0

種別：査読等 

外国語雑誌　査読論文数：9

日本語雑誌　査読論文数：0

国際会議録　査読論文数：0

国内会議録　査読論文数：0

種別：大会・シンポジウム等 

参加者数：40

種別：大会・シンポジウム等 

参加者数：45

種別：大会・シンポジウム等 

参加者数：50

種別：学会・研究会等 

種別：大会・シンポジウム等 

参加者数：40

種別：大会・シンポジウム等 

参加者数：250