2024/10/03 更新

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タナカ マサタケ
田中 正剛
TANAKA MASATAKE
所属
九州大学病院 肝臓・膵臓・胆道内科 助教
医学部 医学科(併任)
職名
助教
プロフィール
九州大学病院肝臓・膵臓・胆道内科で診療・臨床研究・病棟医の指導、九州大学医学部および九州大学大学院で医学部生と大学院生の教育を行いながら、医学研究院病態制御内科学においてトランスレーショナルリサーチとしての基礎研究に従事している。 研究テーマは代謝異常関連脂肪性肝炎 (Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis; MASH)、急性肝不全、門脈肺高血圧症 (PoPH)、フォンタン関連肝疾患 (Fontan-associated liver disease; FALD) を含むうっ血性肝線維化の病態解明で、臨床研究とマウスモデルを用いた基礎研究の両側面から研究を推進している。肝臓グループに所属する博士課程大学院生と週に1回の定期ミーティングを行い、研究結果のディスカッションや今後の研究の方向性について研究指導を行い、論文発表に向けてサポートしている。
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研究分野

  • ライフサイエンス / 消化器内科学

学位

  • Ph.D.

  • 医学博士

経歴

  • 九州大学病院 肝臓・膵臓・胆道内科 診療講師(併任) 

    2023年10月 - 現在

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  • 九州大学病院 肝臓・膵臓・胆道内科 助教 

    2021年4月 - 現在

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    国名:日本国

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  • Yale大学消化器内科/肝臓センター博士研究員   

研究テーマ・研究キーワード

  • 研究テーマ: 代謝異常関連脂肪肝炎

    研究キーワード: 代謝異常関連脂肪肝炎

    研究期間: 2024年

  • 研究テーマ: フォンタン関連肝疾患

    研究キーワード: フォンタン関連肝疾患

    研究期間: 2024年

  • 研究テーマ: 急性肝不全

    研究キーワード: 急性肝不全

    研究期間: 2024年

  • 研究テーマ: 急性肝障害・急性肝不全の新たな予後予測法とそれに基づく病型分類法の開発

    研究キーワード: 急性肝不全、急性肝障害、予後予測、病型分類、数理モデル

    研究期間: 2023年4月

  • 研究テーマ: 代謝異常関連脂肪肝炎 (MASH) における線維化発症機序の解明

    研究キーワード: 代謝異常関連脂肪肝炎、MASH、線維化、王冠様構造、風船様膨化、シングルセル解析

    研究期間: 2018年10月

  • 研究テーマ: 様々な肝疾患の病態における血管・リンパ管の機能解析

    研究キーワード: 肝疾患、肝線維症、肝硬変、血管、リンパ管、微小循環、代謝異常関連脂肪肝炎、MASH、急性肝不全、フォンタン関連肝疾患、FALD

    研究期間: 2018年10月

  • 研究テーマ: フォンタン関連肝疾患 (FALD) の診療連携体制の確立とマウスモデルを用いた肝線維化機序の解明

    研究キーワード: フォンタン関連肝疾患、FALD、線維化、診療連携、マウスモデル、低酸素、シアストレス

    研究期間: 2018年10月

受賞

  • パイロット研究費

    2017年5月   イェール肝臓センター   成体肝におけるリンパ管新生の機序

  • 海外留学ポストドクトラルフェローシップ

    2015年4月   上原記念生命科学財団   肝脂肪化におけるNFκB活性化促進機構の解明

  • 優秀医師賞

    2006年3月   飯塚病院   Doctor of Distinct

論文

  • 重度肝障害を合併した成人発症スティル病の臨床病理学的特性(Clinicopathologic Features of Adult-onset Still's Disease Complicated by Severe Liver Injury)

    Kurokawa Miho, Hioki Tomonobu, Aoyagi Tomomi, Takahashi Motoi, Imoto Koji, Goya Takeshi, Tanaka Masatake, Kohjima Motoyuki, Ogawa Yoshihiro

    Internal Medicine   63 ( 4 )   503 - 511   2024年2月   ISSN:0918-2918

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本内科学会  

    重度肝障害を認めた成人発症スティル病(AOSD)患者4例の臨床的特性および組織病理学的特性を評価した。症例1は30歳女性で、症例2は39歳女性で、症例3は26歳女性で、症例4は54歳女性で、Yamaguchi基準の大項目はそれぞれ発熱/皮疹、発熱/皮疹/白血球増多、発熱/皮疹/白血球増多、発熱/皮疹/関節痛であった。全例で経口プレドニゾロン(PSL)投与歴があった。1例はAOSD診断時に重度の肝障害が存在しており、3例はAOSD再発時に肝障害が同時に出現した。肝生検のHE染色では全例で炎症細胞の浸潤を認め、浸潤炎症細胞は主にCD8陽性細胞であった。追加治療として、全例で高用量メチルプレドニゾロン静注療法、経口PSL投与、免疫抑制剤(アザチオプリン、シクロスポリン)投与を行った。

  • Acute kidney injury is an unfavorable prognostic factor in acute liver failure and is associated with tumor necrosis factor-alpha. 国際誌

    Koji Imoto, Masatake Tanaka, Takeshi Goya, Yuki Azuma, Tomonobu Hioki, Tomomi Aoyagi, Motoi Takahashi, Miho Kurokawa, Masaki Kato, Motoyuki Kohjima, Yoshihiro Ogawa

    Medicine   102 ( 45 )   e35931   2023年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Acute kidney injury (AKI) is a common complication of acute liver failure (ALF); but its pathogenesis is unknown. ALF was divided into 2 subgroups; ALF with hepatic coma, which corresponds to ALF in the US and Europe, and ALF without hepatic coma. AKI has been shown to worsen the prognosis of ALF patients with hepatic coma; however, its prognostic significance in ALF without hepatic coma remains unknown. A single-center retrospective study of 174 patients with ALF was performed. AKI was defined according to KDIGO criteria. AKI developed in 29 (66.0&#37;) of 44 ALF patients with hepatic coma and 27 (38.5&#37;) of 130 ALF patients without hepatic coma. Systemic inflammatory response syndrome (SIRS) was found to be significantly associated with AKI incidence in ALF patients (P < .001). Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) was found to be significantly associated with the presence and severity of AKI (P = .0039 and P = .0140, respectively). On multivariate analysis, TNF-α was an independent risk factor linked with AKI (P = .0103). Even in the absence of hepatic coma, the transplant-free survival rate of ALF was significantly associated with the presence and severity of AKI. Even when hepatic coma is absent, AKI complicated in ALF is strongly associated with TNF-α and worsens the transplant-free survival rate. Before the onset of hepatic coma, plasma exchange, or extracorporeal blood purification to remove inflammatory cytokines should be considered in ALF patients.

    DOI: 10.1097/MD.0000000000035931

  • The sympathetic nervous system promotes hepatic lymphangiogenesis, which is protective against liver fibrosis. 国際誌

    Masatake Tanaka, Jain Jeong, Courtney Thomas, Xuchen Zhang, Pengpeng Zhang, Junji Saruwatari, Reiichiro Kondo, Matthew McConnell, Teruo Utsumi, Yasuko Iwakiri

    The American journal of pathology   2023年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The liver is the largest lymph-producing organ. In cirrhotic patients, lymph production significantly increases concomitant with lymphangiogenesis. The aim of this study was to determine the mechanism of lymphangiogenesis in liver and its implication in liver fibrosis. Liver biopsies from portal hypertensive patients with portal-sinusoidal vascular disease(PSVD)(n=22) and liver cirrhosis(n=5) were evaluated for hepatic lymphatic vessels(LVs) comparing with controls(n=9, n=6, respectively). For mechanistic studies, rats with partial portal vein ligation(PPVL) and bile duct ligation(BDL) were used. Celiac ganglionectomy(CG) and 6-hydroxydopamine(6-OHDA) were used for sympathetic denervation. Finally, a gene profile dataset(GSE77627) including 14 histologically normal, 18 idiopathic non-cirrhotic portal hypertension(NCPH) and 22 cirrhotic patients was analyzed. Lymphangiogenesis was significantly increased in livers from PSVD patients, cirrhotic patients as well as PPVL and BDL rats. Importantly, Schwann cells of sympathetic nerves highly expressed VEGF-C in PPVL rats and promote lymphangiogenesis in vitro. VEGF-C neutralizing antibody or sympathetic denervation significantly decreased lymphangiogenesis in livers of PPVL and BDL rats, which resulted in progression of liver fibrosis. Liver specimens from cirrhotic patients showed a positive correlation between sympathetic nerve/Schwann cell positive areas and LV numbers, which was supported by gene set analysis from NCPH and cirrhotic patients. Sympathetic nerves promote hepatic lymphangiogenesis in non-cirrhotic and cirrhotic livers. Increased hepatic lymphangiogenesis can be protective against liver fibrosis.

    DOI: 10.1016/j.ajpath.2023.08.004

  • Clinicopathologic Features of Adult-onset Still's Disease Complicated by Severe Liver Injury. 査読

    Miho Kurokawa, Tomonobu Hioki, Tomomi Aoyagi, Motoi Takahashi, Koji Imoto, Takeshi Goya, Masatake Tanaka, Motoyuki Kohjima, Yoshihiro Ogawa

    Internal medicine (Tokyo, Japan)   2023年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Adult-onset Still's disease (AOSD) is a systemic inflammatory disorder. Severe liver injury has rarely been reported, although liver enzyme elevation is a common complication of AOSD. We herein report four cases of relapsed AOSD with severe liver disorder by tapering or terminating corticosteroids. Liver specimens revealed robust infiltration of inflammatory cells throughout the lobule, especially cluster of differentiation (CD) 8-positive cells. Relapsed AOSD was refractory to corticosteroid reintroduction and required immunosuppressants. Severe liver injury with AOSD is pathologically characterized by extensive lobular infiltration of CD8-positive cells, and we should consider additive immunosuppressive agents on corticosteroids for treatment.

    DOI: 10.2169/internalmedicine.2043-23

  • FOXK1 promotes nonalcoholic fatty liver disease by mediating mTORC1-dependent inhibition of hepatic fatty acid oxidation 査読

    Shun Fujinuma, Hirokazu Nakatsumi, Hideyuki Shimizu, Shigeaki Sugiyama, Akihito Harada, Takeshi Goya, Masatake Tanaka, Motoyuki Kohjima, Masatomo Takahashi, Yoshihiro Izumi, Mikako Yagi, Dongchon Kang, Mari Kaneko, Mayo Shigeta, Takeshi Bamba, Yasuyuki Ohkawa, Keiichi I. Nakayama

    Cell Reports   42 ( 5 )   112530 - 112530   2023年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112530

  • Bone marrow-derived fibroblast migration via periostin causes irreversible arthrogenic contracture after joint immobilization. 査読 国際誌

    Hirotaka Iura, Kazu Kobayakawa, Hirokazu Saiwai, Daijiro Konno, Masatake Tanaka, Kazuhiro Hata, Tetsuya Tamaru, Yohei Haruta, Gentaro Ono, Kazuki Kitade, Ken Kijima, Kensuke Kubota, Yutaka Inagaki, Masato Ohtsuka, Ken Okazaki, Koji Murakami, Shusaku Matsuda, Masami Tokunaga, Takaaki Yoshimoto, Takeshi Maeda, Yasuharu Nakashima, Seiji Okada

    FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology   37 ( 5 )   e22842   2023年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Joint contracture causes distressing permanent mobility disorder due to trauma, arthritis, and aging, with no effective treatment available. A principal and irreversible cause of joint contracture has been regarded as the development of joint capsule fibrosis. However, the molecular mechanisms underlying contracture remain unclear. We established a mouse model of knee joint contracture, revealing that fibrosis in joint capsules causes irreversible contracture. RNA-sequencing of contracture capsules demonstrated a marked enrichment of the genes involved in the extracellular region, particularly periostin (Postn). Three-dimensional magnetic resonance imaging and immunohistological analysis of contracture patients revealed posterior joint capsule thickening with abundant type I collagen (Col1a2) and POSTN in humans. Col1a2-GFPTG ; Postn-/- mice and chimeric mice with Col1a2-GFPTG ; tdTomatoTG bone marrow showed fibrosis in joint capsules caused by bone marrow-derived fibroblasts, and POSTN promoted the migration of bone marrow-derived fibroblasts, contributing to fibrosis and contracture. Conversely, POSTN-neutralizing antibody attenuated contracture exacerbation. Our findings identified POSTN as a key inducer of fibroblast migration that exacerbates capsule fibrosis, providing a potential therapeutic strategy for joint contracture.

    DOI: 10.1096/fj.202201598R

  • 肝非実質細胞を介した閉経後NASHの発症増悪メカニズムの解析

    合谷 孟, 青柳 知美, 鈴木 秀生, 東 夕喜, 日置 智惟, 高橋 基, 井本 効志, 黒川 美穂, 田代 茂樹, 田中 正剛, 国府島 庸之, 小川 佳宏

    肝臓   64 ( Suppl.1 )   A407 - A407   2023年4月

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    記述言語:日本語  

  • NASHモデルマウスにおける肝線維化機序の解明

    井本 効志, 東 夕喜, 大野 あかり, 青柳 知美, 高橋 基, 黒川 美穂, 合谷 孟, 田中 正剛, 国府島 庸之, 小川 佳宏

    肝臓   64 ( Suppl.1 )   A471 - A471   2023年4月

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    記述言語:日本語  

  • リンパうっ滞がフォンタン関連肝疾患の肝線維化に及ぼす影響についての基礎的検討

    田中 正剛, 東 夕喜, 日置 智惟, 青柳 知美, 高橋 基, 井本 効志, 黒川 美穂, 合谷 孟, 国府島 庸之, 小川 佳宏

    肝臓   64 ( Suppl.1 )   A435 - A435   2023年4月

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    記述言語:日本語  

  • 組織学的な診断の得られた,免疫チェックポイント阻害剤による肝障害の臨床的特徴

    日置 智惟, 東 夕喜, 大野 あかり, 青柳 知美, 高橋 基, 黒川 美穂, 井本 効志, 合谷 孟, 田中 正剛, 国府島 庸之, 小川 佳宏

    肝臓   64 ( Suppl.1 )   A368 - A368   2023年4月

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    記述言語:日本語  

  • Transcatheter arterial steroid injection therapy improves the prognosis of patients with acute liver failure 査読 国際誌

    Kuwano, A; Okui, T; Kohjima, M; Kurokawa, M; Goya, T; Tanaka, M; Aoyagi, T; Takahashi, M; Imoto, K; Tashiro, S; Suzuki, H; Fujita, N; Ushijima, Y; Ishigami, K; Tokunaga, S; Kato, M; Ogawa, Y

    MEDICINE   102 ( 10 )   e33090   2023年3月   ISSN:0025-7974 eISSN:1536-5964

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Medicine (United States)  

    Acute liver failure (ALF) is a disorder defined by coagulopathy and encephalopathy with a poor prognosis. No effective therapies have been established except for liver transplantation. We previously reported a subgroup of patients with acute liver injury who developed microcirculatory disturbance. We also established and reported transcatheter arterial steroid injection therapy (TASIT) as a new treatment of ALF. Here, we analyze the effectiveness of TASIT in a larger cohort and evaluate the impact on ALF patients with or without microcirculatory disturbance. We conducted a single-center retrospective study to evaluate the effectiveness of TASIT in patients with ALF admitted at Kyushu University Hospital between January 2005 and March 2018. TASIT is performed by injecting methylprednisolone via the proper hepatic artery for 3 days. One hundred ninety-4 patients with ALF were enrolled and analyzed in this study. Of the 87 patients given TASIT, 71 (81.6%) recovered without any complications and 16 (18.4%) died or underwent liver transplantation. Of the 107 patients not administered TASIT, 77 (72.0%) recovered and 30 (28.0%) progressed to irreversible liver failure. In the high-lactate dehydrogenase subgroup, 52 (86.7%) of the 60 patients with TASIT recovered, and the survival rate was significantly higher than that in patients who did not receive TASIT. Multivariate regression analysis revealed that the TASIT procedure was one of the significant prognostic factors in the high-lactate dehydrogenase subgroup and was significantly associated with prothrombin activity percentage improvement. TASIT is an effective treatment for patients with ALF, especially in those with microcirculatory disturbance.

    DOI: 10.1097/MD.0000000000033090

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    PubMed

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  • 鉄中毒による急性肝不全に対し集学的治療を行い救命した一例

    黒川 美穂, 倉重 智之, 日置 智惟, 井本 効志, 田代 茂樹, 鈴木 秀生, 桑野 哲史, 田中 正剛, 国府島 庸之, 加藤 正樹

    肝臓   64 ( 3 )   173 - 173   2023年3月

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    記述言語:日本語  

  • 鉄中毒による急性肝不全に対し集学的治療を行い救命した一例

    黒川 美穂, 倉重 智之, 日置 智惟, 井本 効志, 田代 茂樹, 鈴木 秀生, 桑野 哲史, 田中 正剛, 国府島 庸之, 加藤 正樹

    肝臓   64 ( 3 )   173 - 173   2023年3月   ISSN:0451-4203 eISSN:1881-3593

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本肝臓学会  

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  • 急性肝不全に対する治療 内科,外科の立場から 急性肝障害の病型分類とステロイド動注療法の治療効果

    国府島 庸之, 倉重 智之, 正月 泰士, 黒川 美穂, 井本 効志, 田代 茂樹, 鈴木 秀生, 桑野 哲史, 田中 正剛, 加藤 正樹, 小川 佳宏

    肝臓   64 ( 2 )   91 - 91   2023年2月

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    記述言語:日本語  

  • 経皮的肝生検によるフォンタン関連肝疾患の肝線維化評価:非侵襲的線維化予測に向けて

    田中 正剛, 東 夕喜, 日置 智惟, 青柳 知美, 高橋 基, 井本 効志, 黒川 美穂, 合谷 孟, 西崎 晶子, 柿野 貴盛, 永田 弾, 山村 健一郎, 坂本 一郎, 国府島 庸之, 筒井 裕之, 小川 佳宏

    日本成人先天性心疾患学会雑誌   12 ( 1 )   132 - 132   2023年1月

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    記述言語:日本語  

  • 肝障害を契機に診断した肝類洞閉塞症候群の2例

    田中 亮太郎, 井本 効志, 黒川 美穂, 東 夕喜, 日置 智惟, 青柳 知美, 高橋 基, 田代 茂樹, 合谷 孟, 田中 正剛, 国府島 庸之, 小川 佳宏

    日本消化器病学会九州支部例会・日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム・抄録集   120回・114回   156 - 156   2022年12月

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    記述言語:日本語  

  • 肝障害を契機に診断した肝類洞閉塞症候群の2例

    田中 亮太郎, 井本 効志, 黒川 美穂, 東 夕喜, 日置 智惟, 青柳 知美, 高橋 基, 田代 茂樹, 合谷 孟, 田中 正剛, 国府島 庸之, 小川 佳宏

    日本消化器病学会九州支部例会・日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム・抄録集   120回・114回   156 - 156   2022年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本消化器病学会-九州支部  

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  • 進行肝細胞癌におけるラムシルマブによるセカンドライン療法後の予後に寄与する因子(Factors Contributing to the Prognosis after Second-line Therapy with Ramucirumab in Advanced Hepatocellular Carcinoma)

    Sugimoto Rie, Motomura Kenta, Ooho Aritsune, Aratake Yoshifusa, Ueda Akihiro, Senju Takeshi, Tanaka Yuki, Yada Masayoshi, Tanaka Kohsuke, Kuwano Akifumi, Morita Yuusuke, Nagasawa Shigehiro, Ooe Mari, Mutsuki Taiji, Yoshimoto Tsuyoshi, Yamashita Naoki, Nakashima Mai, Hioki Tomonobu, Koyanagi Toshimasa, Higuchi Nobito, Nakamura Tsukasa, Harada Shigeru, Tanaka Masatake, Tada Seiya, Satoh Takeaki, Uchimura Koutarou, Kuniyoshi Masami, Nakamuta Makoto, Kohjima Motoyuki, Liver Disease Investigators' Network of Kyushu University & Surrounding Hospitals(LINKS)

    Internal Medicine   61 ( 21 )   3157 - 3164   2022年11月   ISSN:0918-2918

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本内科学会  

    治療歴のある肝細胞癌患者33例を対象に、ラムシルマブによるセカンドライン療法の有効性と安全性を後向きに評価した。全例、ソラフェニブ以外のチロシンキナーゼ阻害薬(TKI)投与歴があり、1例はラムシルマブの再投与であった。アルブミン-ビリルビン(ALBI)スコア中央値は、ラムシルマブ治療中にほとんど変化がみられなかった。患者の32%はALBIスコアが改善し、ALBI改善患者は非改善患者に比べて予後が良好であった。本研究の奏効率と有効性はREACH-2研究ほど高くなかったが、α-フェトプロテインが2500ng/mL以上の患者に限定した場合は同等となった。ラムシルマブ無効後に次の治療を行った13例は次の治療を行わなかった患者に比べて初回TKI開始からの予後が有意に良好であった。多変量解析の結果、ラムシルマブ無効後の他剤による治療継続と治療開始時のALBI高値が有意な予後因子であったが、ラムシルマブの奏効および治療期間は予後因子ではなかった。治療開始時のALBI高値と治療中のALBI改善は、ラムシルマブ無効後の次治療の適格性についての独立した関連因子であった。

  • Atezolizumab plus bevacizumab treatment for unresectable hepatocellular carcinoma progressing after molecular targeted therapy: A multicenter prospective observational study. 査読 国際誌

    Rie Sugimoto, Takeaki Satoh, Akihiro Ueda, Takeshi Senju, Yuki Tanaka, Shinsaku Yamashita, Toshimasa Koyanagi, Tomoyuki Kurashige, Nobito Higuchi, Tsukasa Nakamura, Masatake Tanaka, Yuuki Azuma, Akari Ohno, Aritsune Ooho, Mari Ooe, Taiji Mutsuki, Koutarou Uchimura, Masami Kuniyoshi, Seiya Tada, Yoshifusa Aratake, Tsuyoshi Yoshimoto, Naoki Yamashita, Shigeru Harada, Makoto Nakamuta, Kenta Motomura, Motoyuki Kohjima

    Medicine   101 ( 40 )   e30871   2022年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    To evaluate the efficacy of atezolizumab plus bevacizumab treatment in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) previously treated with molecular targeted agents (MTAs). Thirty-one patients treated with atezolizumab plus bevacizumab for unresectable HCC and previously treated with MTAs were enrolled in this study. The treatment lines ranged from second to sixth lines. The treatment effect on HCC differed from that during first-line treatment. The treatment effect was determined using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) and modified RECIST. The treatment response was different for each MTA immediately prior to atezolizumab + bevacizumab treatment. Tumors treated with lenvatinib followed by atezolizumab + bevacizumab showed rapid growth for a short period of time followed by shrinkage. However, patients who received ramucirumab, sorafenib, and regorafenib did not show such changes. This was likely because of differences in the mechanism of action of the MTA administered immediately beforehand. The side-effect profile differed from that observed in the IMbrave150 phase 3 study of atezolizumab plus bevacizumab, which showed more adverse events related to hepatic reserve. Patients treated with the combination of atezolizumab and bevacizumab after lenvatinib therapy may experience rapid tumor growth and subsequent shrinkage.

    DOI: 10.1097/MD.0000000000030871

  • Elevated Pancreatic Enzymes Associated with Acute Liver Injury Were Mediated by Tumor Necrosis Factor-Alpha Signaling 査読

    Takeshi Goya, Miho Kurokawa, Tomonobu Hioki, Tomomi Aoyagi, Motoi Takahashi, Koji Imoto, Shigeki Tashiro, Hideo Suzuki, Masatake Tanaka, Masaki Kato, Motoyuki Kohjima, Yoshihiro Ogawa

    Hepatitis Monthly   22 ( 1 )   2022年8月

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    記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Background: Acute liver failure (ALF) is caused by massive hepatocyte death and accompanied by severe coagulation disorder and encephalopathy. It often leads to multiple organ failure and subsequently death. However, the association between ALF and other organ failure remains unclear. Objectives: Here, we evaluated patients with acute liver injury (ALI) and elevated pancreatic enzymes to demonstrate the association between ALI and pancreatic disorder. Methods: We conducted a single-center retrospective study to analyze patients with ALI. Between 2012 and 2017, 163 patients with ALI were treated in our hospital. We stratified patients based on whether serum amylase and lipase were elevated above 1.5 times the upper limit of normal. We compared the baseline characteristics, severity, prognosis, and serum cytokine levels between the two groups. Results: Of the 163 patients, 75 (54.0%) presented elevated pancreatic enzymes above 1.5 times the upper limit of normal. Computed tomography imaging findings associated with pancreatitis were observed in 29 patients (17.8%). The elevation of pancreatic enzymes was associated with ALI severity. High level of serum tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) was associated with the elevation of pancreatic enzymes (elevation group Vs. no elevation group: 134.0 ± 177.2 pg/mL Vs. 89.4 ± 159.8 pg/mL). Conclusions: The elevation of pancreatic enzymes was often accompanied by ALI and associated with ALI severity. TNF-α signaling was involved in the elevation of pancreatic enzymes. It is possible that the pancreatic disorder reflected ALI severity, consequently correlated with mortality, and did not directly aggravate ALI pathogenesis. These findings provide novel insights into the pathogenesis of ALF.

    DOI: 10.5812/hepatmon-128106

  • Hepatic lymphatic vascular system in health and disease 招待 査読

    Jain Jeong, Masatake Tanaka, Yasuko Iwakiri

    Journal of Hepatology   77 ( 1 )   206 - 218   2022年7月

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    記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jhep.2022.01.025

  • 肝非実質細胞に注目した閉経後NASHの発症・増悪メカニズムの解析

    青柳 知美, 鈴木 秀生, 高橋 基, 井本 効志, 東 夕喜, 大野 あかり, 黒川 美穂, 田代 茂樹, 合谷 孟, 田中 正剛, 国府島 庸之, 小川 佳宏

    肝臓   63 ( Suppl.1 )   A379 - A379   2022年4月

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    記述言語:日本語  

  • APAP肝障害マウスモデルにおけるPirfenidoneによる肝障害抑制効果の検討

    田代 茂樹, 東 夕喜, 大野 あかり, 青柳 知美, 高橋 基, 黒川 美穂, 井本 効志, 合谷 孟, 田中 正剛, 国府島 庸之, 小川 佳宏

    肝臓   63 ( Suppl.1 )   A371 - A371   2022年4月

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    記述言語:日本語  

  • NASH関連肝癌モデルマウスを用いた抗PD-1抗体の肝癌に対する効果についての検討

    高橋 基, 国府島 庸之, 東 夕喜, 大野 あかり, 青柳 知美, 井本 効志, 黒川 美穂, 田代 茂樹, 合谷 孟, 田中 正剛, 小川 佳宏

    肝臓   63 ( Suppl.1 )   A318 - A318   2022年4月

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    記述言語:日本語  

  • OTC欠損モデルマウスにおけるアンモニア代謝動態の検討

    井本 効志, 東 夕喜, 大野 あかり, 青柳 知美, 高橋 基, 黒川 美穂, 田代 茂樹, 合谷 孟, 田中 正剛, 国府島 庸之, 小川 佳宏

    肝臓   63 ( Suppl.1 )   A370 - A370   2022年4月

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    記述言語:日本語  

  • 急性肝不全モデルマウスにおけるExtracellular trapsの関与についての検討

    高橋 基, 田中 正剛, 東 夕喜, 大野 あかり, 青柳 知美, 井本 効志, 黒川 美穂, 田代 茂樹, 合谷 孟, 国府島 庸之, 小川 佳宏

    肝臓   63 ( Suppl.1 )   A370 - A370   2022年4月

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    記述言語:日本語  

  • 急性肝障害時の類洞血流障害発症におけるIFNγの関与

    黒川 美穂, 高橋 基, 井本 効志, 田代 茂樹, 青柳 知美, 大野 あかり, 東 夕喜, 合谷 孟, 田中 正剛, 国府島 庸之, 小川 佳宏

    肝臓   63 ( Suppl.1 )   A369 - A369   2022年4月

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    記述言語:日本語  

  • 肝非実質細胞に注目した閉経後NASHの発症・増悪メカニズムの解析

    青柳 知美, 鈴木 秀生, 高橋 基, 井本 効志, 東 夕喜, 大野 あかり, 黒川 美穂, 田代 茂樹, 合谷 孟, 田中 正剛, 国府島 庸之, 小川 佳宏

    肝臓   63 ( Suppl.1 )   A379 - A379   2022年4月   ISSN:0451-4203 eISSN:1881-3593

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本肝臓学会  

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  • Corticosteroid suppresses urea-cycle-related gene expressions in ornithine transcarbamylase deficiency. 査読 国際誌

    Koji Imoto, Masatake Tanaka, Takeshi Goya, Tomomi Aoyagi, Motoi Takahashi, Miho Kurokawa, Shigeki Tashiro, Masaki Kato, Motoyuki Kohjima, Yoshihiro Ogawa

    BMC gastroenterology   22 ( 1 )   144 - 144   2022年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Ornithine transcarbamylase deficiency (OTCD) is most common among urea cycle disorders (UCDs), defined by defects in enzymes associated with ureagenesis. Corticosteroid administration to UCD patients, including OTCD patients, is suggested to be avoided, as it may induce life-threatening hyperammonemia. The mechanism has been considered nitrogen overload due to the catabolic effect of corticosteroids; however, the pathophysiological process is unclear. METHODS: To elucidate the mechanism of hyperammonemia induced by corticosteroid administration in OTCD patients, we analyzed a mouse model by administering corticosteroids to OTCspf-ash mice deficient in the OTC gene. Dexamethasone (DEX; 20 mg/kg) was administered to the OTCspf-ash and wild-type (WT) mice at 0 and 24 h, and the serum ammonia concentrations, the levels of the hepatic metabolites, and the gene expressions related with ammonia metabolism in the livers and muscles were analyzed. RESULTS: The ammonia levels in Otcspf-ash mice that were administered DEX tended to increase at 24 h and increased significantly at 48 h. The metabolomic analysis showed that the levels of citrulline, arginine, and ornithine did not differ significantly between Otcspf-ash mice that were administered DEX and normal saline; however, the level of aspartate was increased drastically in Otcspf-ash mice owing to DEX administration (P < 0.01). Among the enzymes associated with the urea cycle, mRNA expressions of carbamoyl-phosphate synthase 1, ornithine transcarbamylase, arginosuccinate synthase 1, and arginosuccinate lyase in the livers were significantly downregulated by DEX administration in both the Otcspf-ash and WT mice (P < 0.01). Among the enzymes associated with catabolism, mRNA expression of Muscle RING-finger protein-1 in the muscles was significantly upregulated in the muscles of WT mice by DEX administration (P < 0.05). CONCLUSIONS: We elucidated that corticosteroid administration induced hyperammonemia in Otcspf-ash mice by not only muscle catabolism but also suppressing urea-cycle-related gene expressions. Since the urea cycle intermediate amino acids, such as arginine, might not be effective because of the suppressed expression of urea-cycle-related genes by corticosteroid administration, we should consider an early intervention by renal replacement therapy in cases of UCD patients induced by corticosteroids to avoid brain injuries or fatal outcomes.

    DOI: 10.1186/s12876-022-02213-0

  • The Efficacy of Tofogliflozin on Metabolic Dysfunction-Associated Fatty Liver Disease 査読

    Takeshi Goya, Koji Imoto, Shigeki Tashiro, Tomomi Aoyagi, Motoi Takahashi, Miho Kurokawa, Hideo Suzuki, Masatake Tanaka, Masaki Kato, Motoyuki Kohjima, Yoshihiro Ogawa

    Gastroenterology Insights   13 ( 1 )   20 - 26   2022年1月

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    記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The increasing number of patients with fatty liver disease is a major health problem. Fatty liver disease with metabolic dysfunction has been recognized as nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Although there is no standard therapy for NAFLD, previous reports support the effect of sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors on NAFLD. Recently, fatty liver disease with metabolic dysfunction was proposed to be defined as a novel concept, “metabolic associated fatty liver disease (MAFLD)”, and it was proposed that new criteria for MAFLD diagnosis be established. To clarify the effect of SGLT2 inhibitors on MAFLD, we analyzed the efficacy of tofogliflozin in patients with MAFLD. We conducted a single-center, retrospective study to evaluate the efficacy of tofogliflozin in patients with MAFLD treated at Kyushu University Hospital between 2017 and 2019. Tofogliflozin was used to treat 18 patients with MAFLD. To determine the efficacy of tofogliflozin, we evaluated glucose metabolism, insulin resistance, liver injury, hepatic steatosis, and body composition three and six months after drug initiation. Although our study was a preliminary study because of some limitations (e.g., retrospective, observational, single-arm study, small sample size), we show that tofogliflozin could improve liver injury in patients with MAFLD by improving glucose metabolism and insulin resistance without causing muscle loss.

    DOI: 10.3390/gastroent13010003

  • The Combination of Nucleotide Analog Therapy and Steroid Pulse Therapy for Acute HBV Infection Effectively Promotes HBV Clearance 査読

    Takeshi Goya, Tomoyuki Kurashige, Miho Kurokawa, Masatake Tanaka, Tomomi Aoyagi, Motoi Takahashi, Koji Imoto, Shigeki Tashiro, Hideo Suzuki, Masaki Kato, Motoyuki Kohjima, Yoshihiro Ogawa

    Gastroenterology Insights   13 ( 1 )   1 - 8   2021年12月

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    記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Acute hepatitis B virus (HBV) infection occasionally progresses to acute liver failure, often with poor prognosis. The appropriate pharmacological approach is yet to be established. Although nucleotide analogs (NA) and corticosteroids are candidates for the treatment of acute HBV infection, their therapeutic effects, especially their effect on HBV clearance, remain unclear. To clarify effects on the HBV clearance of combination therapy of NA and steroid pulse therapy (SPT) for acute HBV infection, we first analyze the effectiveness of this therapy in patients with HBV infection compared with NA monotherapy (NAM). Of the 57 consecutive patients with acute hepatitis B infection from May 2007 to December 2018, we have included 25 patients for this study, whom we followed up until HBV clearance. According to the administration of NA and SPT, we divided patients into two groups (NAM group and NA + SPT group) and compared their results. Of the 25 patients, 10 received NAM, whereas 15 received NA + SPT. There were no appreciable adverse effects related to SPT. The time required for the clearance of HBsAg (76 (43–116) days vs. 26 (14–51) days, p = 0.0418) and HBV-DNA (NAM group vs. NA + SPT group: 180 (83.5–220) vs. 69 (43–136) days, p = 0.0420) was significantly shorter in the NA + SPT group than in the NAM group. The hazard ratio of NA + SPT for the clearance of HBsAg and HBV-DNA were 0.45 (0.19–1.09) and 0.35 (0.14–0.89), respectively. In conclusion, we showed that NA + SPT promoted HBV elimination. These findings support the use of the NA + SPT combination for acute HBV infection without the concern of persistent HBV infection.

    DOI: 10.3390/gastroent13010001

  • Pirfenidone attenuates acetaminophen-induced liver injury via suppressing c-Jun N-terminal kinase phosphorylation. 査読 国際誌

    Shigeki Tashiro, Masatake Tanaka, Takeshi Goya, Tomomi Aoyagi, Miho Kurokawa, Koji Imoto, Akifumi Kuwano, Motoi Takahashi, Hideo Suzuki, Motoyuki Kohjima, Masaki Kato, Yoshihiro Ogawa

    Toxicology and applied pharmacology   434   115817 - 115817   2021年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Acetaminophen (APAP)-induced liver injury is the most frequent cause of acute liver failure in Western countries. Pirfenidone (PFD), an orally bioavailable pyridone derivative, is clinically used for idiopathic pulmonary fibrosis treatment and has antifibrotic, anti-inflammatory, and antioxidant effects. Here we examined the PFD effect on APAP-induced liver injury. In a murine model, APAP caused serum alanine aminotransferase elevation attenuated by PFD treatment. We performed terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated deoxyuridine triphosphate nick-end labeling (TUNEL) and vital propidium iodide (PI) stainings simultaneously. APAP induced TUNEL-positive/PI-negative necrosis around the central vein and subsequent TUNEL-negative/PI-positive oncotic necrosis with hemorrhage and caused the upregulation of hypercoagulation- and hypoxia-associated gene expressions. PFD treatment suppressed these findings. Western blotting revealed PFD suppressed APAP-induced c-Jun N-terminal kinase (JNK) phosphorylation despite no effect on JNK phosphatase expressions. In conclusion, simultaneous TUNEL and vital PI staining is useful for discriminating APAP-induced necrosis from typical oncotic necrosis. Our results indicated that PFD attenuated APAP-induced liver injury by suppressing TUNEL-positive necrosis by directly blocking JNK phosphorylation. PFD is promising as a new option to prevent APAP-induced liver injury.

    DOI: 10.1016/j.taap.2021.115817

  • Upregulated expression of hypoxia reactive genes in peripheral blood mononuclear cells from chronic liver disease patients. 査読 国際誌

    Akifumi Kuwano, Masatake Tanaka, Hideo Suzuki, Miho Kurokawa, Koji Imoto, Shigeki Tashiro, Takeshi Goya, Motoyuki Kohjima, Masaki Kato, Yoshihiro Ogawa

    Biochemistry and biophysics reports   27   101068 - 101068   2021年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Liver fibrosis induces intrahepatic microcirculation disorder and hypoxic stress. Hypoxic stress has the potential for an increase in the possibility of more liver fibrosis and carcinogenesis. Liver biopsy is a standard method that evaluates of intrahepatic hypoxia, however, is invasive and has a risk of bleeding as a complication. Here, we investigated the hypoxia reactive gene expressions in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from chronic liver disease patients to evaluate intrahepatic hypoxia in a non-invasive manner. The subjects enrolled for this study were composed of 20 healthy volunteers (HV) and 48 patients with chronic liver disease (CLD). CLD patients contained 24 patients with chronic hepatitis(CH)and 24 patients with liver cirrhosis (LC). PBMC were isolated from heparinized peripheral blood samples. We measured the transcriptional expression of hypoxia reactive genes and inflammatory cytokines by quantitative RT-PCR. mRNA expression of adrenomedullin (AM), vascular endothelial growth factor A (VEGFA) superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx) (p < 0.05), Interleukin-6 (IL-6), transforming growth factor-beta (TGF-β) and heme oxygenase-1 (HO-1) in CLD group were significantly higher than HV. AM mRNA expression is correlated with serum lactate dehydrogenase (LDH), serum albumin (Alb), IL6, and SOD mRNA expression. The hypoxia reactive gene expression in PBMCs from CLD patients was more upregulated than HV. Especially, angiogenic genes were notably upregulated and correlated with liver fibrosis. Here, we suggest that mRNA expression of AM in PBMCs could be the biomarker of intrahepatic hypoxia.

    DOI: 10.1016/j.bbrep.2021.101068

  • Microcirculatory disturbance in acute liver injury. 査読 国際誌

    Akifumi Kuwano, Miho Kurokawa, Motoyuki Kohjima, Koji Imoto, Shigeki Tashiro, Hideo Suzuki, Masatake Tanaka, Seiji Okada, Masaki Kato, Yoshihiro Ogawa

    Experimental and therapeutic medicine   21 ( 6 )   596 - 596   2021年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Microcirculatory disturbance is thought to be involved in the pathogenesis of acute liver injury (ALI). The current study examined the pathophysiologic role of hepatic microcirculatory disturbance in patients with ALI and in mouse models of ALI. Using serum aminotransferase (ALT)/lactate dehydrogenase (LDH) ratio as a hypoxic marker, 279 patients with ALI were classified into the low ALT/LDH ratio (ALT/LDH ≤1.5) and high ALT/LDH ratio group (ALT/LDH >1.5). In the low ALT/LDH ratio group, serum ALT, LDH, fibrinogen degradation products and prothrombin time-international normalized ratio were increased relative to the high ALT/LDH ratio group. Histologically, hepatic expression of tissue factor (TF) and hypoxia-related proteins was enhanced in the low ALT/LDH ratio group, and this was accompanied by sinusoidal fibrin deposition. Sinusoidal hypercoagulation and intrahepatic hypoxia was also analyzed in two different mouse models of ALI; Concanavalin A (ConA) mice and Galactosamine/tumor necrosis factor (TNF)-α (G/T) mice. Serum ALT/LDH ratio in ConA mice was significantly lower compared with G/T mice. Pimonidazole staining revealed the upregulation of hypoxia-related proteins in ConA mice. Recombinant human soluble thrombomodulin improved liver damage in ConA mice in association with reduced sinusoidal hypercoagulation and intrahepatic hypoxia. The present study provides evidence that serum ALT/LDH ratio aids in the identification of patients with ALI and intrahepatic hypoxia as a result of microcirculatory disturbance. The results facilitate the improved understanding of the pathogenesis of ALI, thereby offering a novel therapeutic strategy against ALI, which arises from sinusoidal hypercoagulation.

    DOI: 10.3892/etm.2021.10028

  • 好酸球増多症による肝障害を発症した一例

    伊地知 嵩治, 日置 智惟, 川元 美緒, 高橋 基, 井本 効志, 黒川 美穂, 田代 茂樹, 鈴木 秀生, 合谷 孟, 田中 正剛, 国府島 庸之, 小川 佳宏

    日本消化器病学会九州支部例会・日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム・抄録集   117回・111回   132 - 132   2021年6月

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    記述言語:日本語  

  • 非アルコール性脂肪性肝疾患の組織学的特徴に関連した臨床病態及び遺伝子発現変化の検討

    井本 効志, 田代 茂樹, 日置 智惟, 川元 美緒, 高橋 基, 黒川 美穂, 鈴木 秀生, 合谷 孟, 田中 正剛, 加藤 正樹, 国府島 庸之, 小川 佳宏

    肝臓   62 ( Suppl.1 )   A371 - A371   2021年4月

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    記述言語:日本語  

  • Hypoxic hepatitis with marked elevation of serum ferritin probably due to activation of intrahepatic macrophages: another form of hypoxic hepatitis hitherto not reported? 査読

    Masatake Tanaka, Takeshi Goya, Hideo Suzuki, Motoi Takahashi, Koji Imoto, Miho Kurokawa, Shigeki Tashiro, Akifumi Kuwano, Seiji Okada, Masaki Kato, Motoyuki Kohjima, Kazuhiro Kotoh, Yoshihiro Ogawa

    Acta gastro-enterologica Belgica   84 ( 2 )   317 - 320   2021年4月

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    記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    <h4>Background and study aims</h4>Hypoxic hepatitis (HH) is an acute liver injury that develops in patients with underlying diseases, such as heart failure, respiratory failure, septic/toxic shock. However, some patients do not have underlying diseases or episodes which are known to result in HH. Here, we analyzed the clinical characteristics of this particular patient group (called 'unknown HH' hereafter) to understand its pathogenesis.<h4>Patients and methods</h4>Between October 2010 and January 2016, 157 consecutive patients with acute liver injury were admitted to our hospital. Among these patients, 15 patients were categorized as unknown HH. Medical histories and blood test results of unknown HH were analyzed.<h4>Results</h4>Among 15 patients of unknown HH, 11 were habitual drinkers and all experienced one of digestive symptoms which might result in mild hypovolemia such as vomiting, diarrhea, appetite loss, and epigastralgia. All patients of unknown HH presented marked elevation of serum ferritin concentration paralleled with aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT), and lactate dehydrogenase (LDH) concentrations. The serum levels of ferritin, ALT, LDH, and prothrombin time-international normalized ratio (PT-INR) were rapidly decreased during hospitalization and all 15 patients of unknown HH recovered without any complication.<h4>Conclusions</h4>We found the particular group of HH with marked elevation of serum ferritin probably due to intrahepatic macrophage activation. Anti-inflammatory treatments might be effective for this group of hypoxic hepatitis.

    DOI: 10.51821/84.2.317

  • IFNγは急性肝障害の類洞血流障害に関与する

    黒川 美穂, 桑野 哲史, 日置 智惟, 川元 美緒, 高橋 基, 井本 効志, 田代 茂樹, 鈴木 秀生, 合谷 孟, 田中 正剛, 加藤 正樹, 国府島 庸之, 小川 佳宏

    肝臓   62 ( Suppl.1 )   A363 - A363   2021年4月

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    記述言語:日本語  

  • 肝生検で診断した免疫チェックポイント阻害剤による肝障害の臨床的特徴

    日置 智惟, 川元 美緒, 高橋 基, 井本 効志, 黒川 美穂, 鈴木 秀生, 田代 茂樹, 合谷 孟, 田中 正剛, 加藤 正樹, 国府島 庸之, 小川 佳宏

    肝臓   62 ( Suppl.1 )   A362 - A362   2021年4月

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    記述言語:日本語  

  • 肝細胞癌における糖・脂質代謝関連遺伝子発現の変化 高分化型肝細胞癌における脂肪蓄積のメカニズム

    鈴木 秀生, 高橋 基, 井本 効志, 黒川 美穂, 田代 茂樹, 合谷 孟, 田中 正剛, 加藤 正樹, 伊藤 心二, 吉住 朋晴, 森 正樹, 中牟田 誠, 国府島 庸之, 小川 佳宏

    肝臓   62 ( Suppl.1 )   A311 - A311   2021年4月

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    記述言語:日本語  

  • 肝細胞癌患者におけるlenvatinib血中濃度と奏功率および有害事象の関連

    高橋 基, 日置 智惟, 川元 美緒, 井本 効志, 黒川 美穂, 田代 茂樹, 鈴木 秀生, 秦 晃二郎, 合谷 孟, 田中 正剛, 加藤 正樹, 国府島 庸之, 小川 佳宏

    肝臓   62 ( Suppl.1 )   A328 - A328   2021年4月

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    記述言語:日本語  

  • Discriminant equation using mucosally expressed cytokines and transcription factor for making definite diagnosis of inflammatory bowel disease unclassified. 査読 国際誌

    Hiroaki Okuno, Haruei Ogino, Eikichi Ihara, Kei Nishioka, Yoshimasa Tanaka, Takatoshi Chinen, Motoyuki Kohjima, Takamasa Oono, Masatake Tanaka, Takeshi Goya, Nao Fujimori, Yoichiro Iboshi, Takuji Gotoda, Yoshihiro Ogawa

    BMC gastroenterology   21 ( 1 )   73 - 73   2021年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: The pathological conditions of UC and CD involved in inflammatory bowel disease-unclassified (IBD-U), UC with primary sclerosing cholangitis (PSC-UC), and UC with autoimmune pancreatitis type 2 (AIP-UC) remain unclear. Therefore, it is difficult to decide the appropriate treatments for these subtypes of UC. Our aim was to examine whether the discriminant equation using the mucosally expressed mediators designed as our previous study for IBD, could characterize IBD-U, PSC-UC, or AIP-UC. METHODS: A total of 56 patients including UC (n = 24), CD (n = 15), IBD-U (n = 10), PSC-UC (n = 4), and AIP-UC (n = 3), along with 9 control patients were enrolled in this study. Mucosally expressed inflammatory mediators related to Th1, Th2, Th17, and Treg were measured using quantitative PCR in endoscopic biopsies from the inflamed intestines of the patients. The IBD-U, PSC-UC or AIP-UC were characterized using discriminant analysis and principle component analysis. RESULTS: Through discriminant analyses, combinations of 3 to 7 inflammatory mediators were used to discriminate between UC and CD. Moreover, the identified 3 markers could diagnose patients with IBD-U as UC or CD with high accuracy. The distribution graph of inflammatory mediators using the principal component analysis revealed that PSC-UC and AIP-UC exhibited CD-like and UC-like features, respectively. CONCLUSIONS: The discriminant equation using mucosally expressed mediators of IL-13, IL-21 and T-bet can be used as a universal diagnostic tool not only for IBD-U but also to assess pathological conditions in PSC-UC and AIP-UC.

    DOI: 10.1186/s12876-021-01656-1

  • Microglial inflammation after chronic spinal cord injury is enhanced by reactive astrocytes via the fibronectin/β1 integrin pathway. 査読 国際誌

    Shingo Yoshizaki, Tetsuya Tamaru, Masamitsu Hara, Ken Kijima, Masatake Tanaka, Dai-Jiro Konno, Yoshihiro Matsumoto, Yasuharu Nakashima, Seiji Okada

    Journal of neuroinflammation   18 ( 1 )   12 - 12   2021年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: After spinal cord injury (SCI), glial scarring is mainly formed around the lesion and inhibits axon regeneration. Recently, we reported that anti-β1 integrin antibody (β1Ab) had a therapeutic effect on astrocytes by preventing the induction of glial scar formation. However, the cellular components within the glial scar are not only astrocytes but also microglia, and whether or not β1Ab treatment has any influence on microglia within the glial scar remains unclear. METHODS: To evaluate the effects of β1Ab treatment on microglia within the glial scar after SCI, we applied thoracic contusion SCI to C57BL/6N mice, administered β1Ab in the sub-acute phase, and analyzed the injured spinal cords with immunohistochemistry in the chronic phase. To examine the gene expression in microglia and glial scars, we selectively collected microglia with fluorescence-activated cell sorting and isolated the glial scars using laser-captured microdissection (LMD). To examine the interaction between microglia and astrocytes within the glial scar, we stimulated BV-2 microglia with conditioned medium of reactive astrocytes (RACM) in vitro, and the gene expression of TNFα (pro-inflammatory M1 marker) was analyzed via quantitative polymerase chain reaction. We also isolated both naïve astrocytes (NAs) and reactive astrocytes (RAs) with LMD and examined their expression of the ligands for β1 integrin receptors. Statistical analyses were performed using Wilcoxon's rank-sum test. RESULTS: After performing β1Ab treatment, the microglia were scattered within the glial scar and the expression of TNFα in both the microglia and the glial scar were significantly suppressed after SCI. This in vivo alteration was attributed to fibronectin, a ligand of β1 integrin receptors. Furthermore, the microglial expression of TNFα was shown to be regulated by RACM as well as fibronectin in vitro. We also confirmed that fibronectin was secreted by RAs both in vitro and in vivo. These results highlighted the interaction mediated by fibronectin between RAs and microglia within the glial scar. CONCLUSION: Microglial inflammation was enhanced by RAs via the fibronectin/β1 integrin pathway within the glial scar after SCI. Our results suggested that β1Ab administration had therapeutic potential for ameliorating both glial scar formation and persistent neuroinflammation in the chronic phase after SCI.

    DOI: 10.1186/s12974-020-02059-x

  • Association of lenvatinib plasma concentration with clinical efficacy and adverse events in patients with hepatocellular carcinoma. 査読 国際誌

    Kojiro Hata, Kimitaka Suetsugu, Nobuaki Egashira, Yoko Makihara, Shinji Itoh, Tomoharu Yoshizumi, Masatake Tanaka, Motoyuki Kohjima, Hiroyuki Watanabe, Satohiro Masuda, Ichiro Ieiri

    Cancer chemotherapy and pharmacology   86 ( 6 )   803 - 813   2020年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    PURPOSE: This study aimed to examine the association between the trough plasma concentration of lenvatinib with the objective response rate (ORR) and adverse events in patients with hepatocellular carcinoma (HCC). METHODS: Twenty-one patients with HCC who received lenvatinib were enrolled. We examined the median trough concentration (Ctrough median) of plasma lenvatinib until the first clinical response evaluation. The receiver-operating characteristic curve was drawn to show the discrimination potential of the Ctrough median for the ORR, using the modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors. Adverse events were graded based on the Common Terminology Criteria for Adverse Events (ver. 5.0). RESULTS: The Ctrough median values in the complete response and partial response group were significantly higher than those in the stable disease and progressive disease groups. The ORR was significantly higher in the high-Ctrough median group (≥ 42.68 ng/mL) than in the low-Ctrough median group (< 42.68 ng/mL) (80.0&#37; vs. 18.2&#37;; p = 0.0089). Although there was no difference in the occurrence of most adverse events between the high- and low-Ctrough median groups, the occurrence of any grade anorexia (100.0&#37; vs. 45.5&#37;; p = 0.0124) and grade 3 serious hypertension (70.0&#37; vs. 18.2&#37;; p = 0.0300) was significantly higher in the high-Ctrough median group than in the low-Ctrough median group. Multivariate analysis showed that high-Ctrough median was significantly associated with ORR development (odds ratio, 15.00; 95&#37; confidence interval, 1.63-138.16; p = 0.0168). CONCLUSION: Maintaining Ctrough median above 42.68 ng/mL was crucial for achieving the ORR in patients with HCC.

    DOI: 10.1007/s00280-020-04178-x

  • MC4R欠損マウスを用いた閉経後女性におけるNASH発症メカニズムの解析

    鈴木 秀生, 豊田 優貴, 大角 真央, 日置 智惟, 倉重 智之, 井本 効志, 黒川 美穂, 田代 茂樹, 桑野 哲史, 田中 正剛, 國府島 庸之, 加藤 正樹, 小川 佳宏

    日本消化器病学会雑誌   117 ( 臨増総会 )   A233 - A233   2020年7月

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    記述言語:日本語  

  • APAP肝障害マウスモデルにおけるPirfenidoneによる肝障害抑制効果の検討

    田代 茂樹, 豊田 優貴, 大角 真央, 日置 智惟, 倉重 智之, 井本 効志, 黒川 美穂, 鈴木 秀生, 桑野 哲史, 田中 正剛, 國府島 庸之, 加藤 正樹, 小川 佳宏

    日本消化器病学会雑誌   117 ( 臨増総会 )   A237 - A237   2020年7月

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    記述言語:日本語  

  • 免疫チェックポイント阻害剤使用後に特徴的な肝障害を呈した2例

    押領司 虞子, 日置 智惟, 豊田 優貴, 大角 真央, 倉重 智之, 川床 慎一郎, 孝橋 賢一, 田中 正剛, 国府島 庸之, 加藤 正樹, 小川 佳宏

    日本消化器病学会九州支部例会・日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム・抄録集   115回・109回   141 - 141   2020年6月

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    記述言語:日本語  

  • IBD special situationにおける諸問題 肝胆膵領域の疾患を合併した潰瘍性大腸炎の臨床的特徴の検討

    荻野 治栄, 丸山 薫, 竹島 翼, 水流 大尭, 長友 周三郎, 林 康代, 永松 諒介, 奥野 宏晃, 西岡 慧, 西原 佑一郎, 大塚 宜寛, 藤森 尚, 田中 正剛, 知念 孝敏, 伊原 栄吉

    日本消化器病学会九州支部例会プログラム・抄録集   115回   77 - 77   2020年6月

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    記述言語:日本語  

  • The beneficial aspects of spasticity in relation to ambulatory ability in mice with spinal cord injury. 査読 国際誌

    Shingo Yoshizaki, Kazuya Yokota, Kensuke Kubota, Takeyuki Saito, Masatake Tanaka, Dai-Jiro Konno, Takeshi Maeda, Yoshihiro Matsumoto, Yasuharu Nakashima, Seiji Okada

    Spinal cord   58 ( 5 )   537 - 543   2020年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    STUDY DESIGN: Experimental study with mice. OBJECTIVES: Spasticity is a common complication after spinal cord injury (SCI) and has detrimental aspects, such as persistent pain and involuntary muscle spasms. This study aimed to assess the influence of antispastic therapy on locomotor function after SCI. SETTING: University-based laboratory in Fukuoka, Japan. METHODS: A mouse model of spasticity was developed by producing incomplete SCI at the 9th thoracic level. At 8 weeks after SCI, an antispastic drug, baclofen, was intraperitoneally administered to six injured and two sham-operated mice. The severity of spasticity was evaluated by the modified Ashworth scoring (MAS) system, and locomotor function was evaluated by the Basso-Beattie-Bresnahan (BBB) scale/Basso mouse score (BMS). RESULTS: The administration of baclofen significantly improved spasticity in the SCI mice and the mean MAS decreased to from 6.2 to 2.8. However, at the same time, it significantly exacerbated the locomotor dysfunction of the SCI mice and the mean BMS decreased from 4.7 to 2.3. The time-course of the changes in locomotor function coincided with the time-course of the spasticity score. We also confirmed that the administration of baclofen was not associated with any changes in either locomotor function or spasticity of the sham-operated control mice. CONCLUSIONS: Our results suggest that spasticity has a certain beneficial effect on ambulation ability. It is important to note that antispastic treatments may be associated with a risk of impairing the preserved function of chronic SCI patients.

    DOI: 10.1038/s41393-019-0395-9

  • 膵機能低下に伴う肝脂肪化症例の臨床的特徴と遺伝子発現変化

    田中 正剛, 国府島 庸之, 黒川 美穂, 井本 効志, 田代 茂樹, 鈴木 秀生, 桑野 哲史, 豊田 優貴, 日置 智惟, 倉重 智之, 小川 佳宏

    肝臓   61 ( Suppl.1 )   A511 - A511   2020年4月

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    記述言語:日本語  

  • MC4R欠損マウスを用いた閉経後女性におけるNASH発症メカニズムの解析

    鈴木 秀生, 黒川 美穂, 井本 効志, 田代 茂樹, 合谷 孟, 桑野 哲史, 田中 正剛, 国府島 庸之, 加藤 正樹, 小川 佳宏

    肝臓   61 ( Suppl.1 )   A323 - A323   2020年4月

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    記述言語:日本語  

  • NAFLDにおける組織学的肝内微小構造形成に関わる臨床的特徴と遺伝子発現変化

    田中 正剛, 国府島 庸之, 黒川 美穂, 井本 効志, 田代 茂樹, 鈴木 秀生, 桑野 哲史, 豊田 優貴, 日置 智惟, 倉重 智之, 加藤 正樹, 小川 佳宏

    肝臓   61 ( Suppl.1 )   A450 - A450   2020年4月

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    記述言語:日本語  

  • 免疫チェックポイント阻害剤による肝障害の臨床的特徴

    日置 智惟, 豊田 優貴, 倉重 智之, 井本 効志, 黒川 美穂, 鈴木 秀生, 田代 茂樹, 桑野 哲史, 田中 正剛, 国府島 庸之, 加藤 正樹, 小川 佳宏

    肝臓   61 ( Suppl.1 )   A361 - A361   2020年4月

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    記述言語:日本語  

  • 好中球リンパ球比を用いた非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)患者における発癌高リスク群の囲い込み

    井本 効志, 国府島 庸之, 日置 智惟, 倉重 智之, 黒川 美穂, 田代 茂樹, 鈴木 秀生, 桑野 哲史, 田中 正剛, 加藤 正樹, 小川 佳宏

    肝臓   61 ( Suppl.1 )   A366 - A366   2020年4月

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    記述言語:日本語  

  • 急性肝障害における超音波造影剤による血行動態評価の有用性

    倉重 智之, 豊田 優貴, 日置 智惟, 井本 効志, 黒川 美穂, 田代 茂樹, 鈴木 秀生, 桑野 哲史, 田中 正剛, 国府島 庸之, 加藤 正樹, 小川 佳宏

    肝臓   61 ( Suppl.1 )   A506 - A506   2020年4月

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    記述言語:日本語  

  • 脊髄損傷後慢性期の損傷部瘢痕除去は、治癒過程を再開させ、治療介入が再び可能となる

    吉崎 真吾, 貴島 賢, 田丸 哲弥, 田中 正剛, 今野 大治郎, 中島 康晴, 岡田 誠司

    日本整形外科学会雑誌   93 ( 8 )   S1840 - S1840   2019年9月

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    記述言語:日本語  

  • Tranexamic acid reduces heme cytotoxicity via the TLR4/TNF axis and ameliorates functional recovery after spinal cord injury. 査読 国際誌

    Shingo Yoshizaki, Ken Kijima, Masamitsu Hara, Takeyuki Saito, Tetsuya Tamaru, Masatake Tanaka, Dai-Jiro Konno, Yasuharu Nakashima, Seiji Okada

    Journal of neuroinflammation   16 ( 1 )   160 - 160   2019年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Spinal cord injury (SCI) is a catastrophic trauma accompanied by intralesional bleeding and neuroinflammation. Recently, there is increasing interest in tranexamic acid (TXA), an anti-fibrinolytic drug, which can reduce the bleeding volume after physical trauma. However, the efficacy of TXA on the pathology of SCI remains unknown. METHODS: After producing a contusion SCI at the thoracic level of mice, TXA was intraperitoneally administered and the bleeding volume in the lesion area was quantified. Tissue damage was evaluated by immunohistochemical and gene expression analyses. Since heme is one of the degraded products of red blood cells (RBCs) and damage-associated molecular pattern molecules (DAMPs), we examined the influence of heme on the pathology of SCI. Functional recovery was assessed using the open field motor score, a foot print analysis, a grid walk test, and a novel kinematic analysis system. Statistical analyses were performed using Wilcoxon's rank-sum test, Dunnett's test, and an ANOVA with the Tukey-Kramer post-hoc test. RESULTS: After SCI, the intralesional bleeding volume was correlated with the heme content and the demyelinated area at the lesion site, which were significantly reduced by the administration of TXA. In the injured spinal cord, toll-like receptor 4 (TLR4), which is a DAMP receptor, was predominantly expressed in microglial cells. Heme stimulation increased TLR4 and tumor necrosis factor (TNF) expression levels in primary microglial cells in a dose-dependent manner. Similarly to the in vitro experiments, the injection of non-lysed RBCs had little pathological influence on the spinal cord, whereas the injection of lysed RBCs or heme solution significantly upregulated the TLR4 and TNF expression in microglial cells. In TXA-treated SCI mice, the decreased expressions of TLR4 and TNF were observed at the lesion sites, accompanied by a significant reduction in the number of apoptotic cells and better functional recovery in comparison to saline-treated control mice. CONCLUSION: The administration of TXA ameliorated the intralesional cytotoxicity both by reducing the intralesional bleeding volume and preventing heme induction of the TLR4/TNF axis in the SCI lesion. Our findings suggest that TXA treatment may be a therapeutic option for acute-phase SCI.

    DOI: 10.1186/s12974-019-1536-y

  • 肝細胞癌との鑑別が困難であったFallot四徴症修復術後に発症した肝原発悪性リンパ腫の一例

    垰田 あかり, 井本 効志, 倉重 智之, 正月 泰士, 田代 茂樹, 鈴木 秀生, 桑野 哲史, 田中 正剛, 国府島 庸之, 加藤 正樹, 小川 佳宏

    日本消化器病学会九州支部例会・日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム・抄録集   113回・107回   155 - 155   2019年5月

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    記述言語:日本語  

  • 閉経後女性における脂肪肝発症メカニズムの解析とその臨床的特徴の検討

    鈴木 秀生, 国府島 庸之, 倉重 智之, 正月 泰士, 井本 効志, 田代 茂樹, 桑野 哲史, 田中 正剛, 加藤 正樹, 小川 佳宏

    肝臓   60 ( Suppl.1 )   A333 - A333   2019年4月

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    記述言語:日本語  

  • APAP肝障害マウスモデルにおけるPirfenidoneによる肝障害抑制効果の検討

    田代 茂樹, 加藤 正樹, 倉重 智之, 正月 泰士, 井本 効志, 鈴木 秀生, 桑野 哲史, 田中 正剛, 国府島 庸之, 小川 佳宏

    肝臓   60 ( Suppl.1 )   A449 - A449   2019年4月

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    記述言語:日本語  

  • NAFLDにおけるSteatosis、Inflammation、Ballooning、Mallory-Denk body、Fibrosisの各因子と関連する臨床的特徴と遺伝子発現変化

    国府島 庸之, 倉重 智之, 正月 泰士, 井本 効志, 田代 茂樹, 鈴木 秀生, 桑野 哲史, 田中 正剛, 加藤 正樹, 小川 佳宏

    肝臓   60 ( Suppl.1 )   A333 - A333   2019年4月

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    記述言語:日本語  

  • 当院におけるFib-4 index上昇患者の臨床的特徴についての検討

    倉重 智之, 加藤 正樹, 正月 泰士, 井本 効志, 田代 茂樹, 鈴木 秀生, 桑野 哲史, 田中 正剛, 国府島 庸之, 小川 佳宏

    肝臓   60 ( Suppl.1 )   A461 - A461   2019年4月

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    記述言語:日本語  

  • 急性肝障害における類洞内皮細胞障害と類洞内過凝固の関与の検討

    正月 泰士, 加藤 正樹, 倉重 智之, 井本 効志, 田代 茂樹, 鈴木 秀生, 桑野 哲史, 田中 正剛, 国府島 庸之, 小川 佳宏

    肝臓   60 ( Suppl.1 )   A448 - A448   2019年4月

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    記述言語:日本語  

  • 急性肝障害に合併する腎障害の臨床的特徴

    井本 効志, 倉重 智之, 正月 泰士, 田代 茂樹, 鈴木 秀生, 桑野 哲史, 田中 正剛, 加藤 正樹, 国府島 庸之, 小川 佳宏

    肝臓   60 ( Suppl.1 )   A467 - A467   2019年4月

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    記述言語:日本語  

  • 急性肝障害に対する肝類洞血流障害に注目した治療戦略

    桑野 哲史, 国府島 庸之, 倉重 智之, 正月 泰士, 井本 効志, 田代 茂樹, 鈴木 秀生, 田中 正剛, 加藤 正樹, 小川 佳宏

    肝臓   60 ( Suppl.1 )   A352 - A352   2019年4月

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    記述言語:日本語  

  • Clinical Features of Liver Injury Induced by Immune Checkpoint Inhibitors in Japanese Patients 査読

    Koji Imoto, Motoyuki Kohjima, Tomonobu Hioki, Tomoyuki Kurashige, Miho Kurokawa, Shigeki Tashiro, Hideo Suzuki, Akifumi Kuwano, Masatake Tanaka, Seiji Okada, Masaki Kato, Yoshihiro Ogawa

    Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology   2019   2019年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Aim. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have improved the survival rate of patients carrying various malignant neoplasms. Despite their efficacy, ICIs occasionally induce liver injury as an immune-related adverse event (irAE). This study aimed to reveal the clinical features of the hepatic irAE in Japanese patients. Methods. Among 387 patients treated with ICIs, those who developed drug-induced liver injury were investigated. We also describe the histological findings and clinical courses of four patients with hepatic irAE who underwent liver biopsy. Results. Among the 56 patients with all-grade liver injury, only 11 (19.6%) showed hepatocellular-type liver injury, which resembled autoimmune hepatitis. Thirty-four patients (60.7%) developed cholestatic or mixed-type liver injury, although only one patient showed abnormal image findings in the bile duct. Most patients with grade ≤2 liver injury improved spontaneously, while two patients with biliary dysfunction required ursodeoxycholic acid or prednisolone. Among eight patients with grade ≥3 liver injury, three required no immunosuppressants and five were treated with prednisolone (three of five patients required other types of immunosuppressants). Four patients in the case series showed diverse clinical features in terms of hepatotoxic pattern, symptoms, and the interval time between the initiation of immunotherapy and the onset of the hepatic irAE. Conclusions. Our findings suggest that ICIs could cause microscopic biliary disorder without any abnormal image finding. Because the hepatic irAE presents diverse clinical features, liver biopsy is recommended to provide appropriate treatments.

    DOI: 10.1155/2019/6391712

  • Integrated analysis of microRNA and mRNA expression profiles in splenomegaly induced by non-cirrhotic portal hypertension in rats. 査読 国際誌

    Junji Saruwatari, Chao Dong, Teruo Utsumi, Masatake Tanaka, Matthew McConnell, Yasuko Iwakiri

    Scientific reports   8 ( 1 )   17983 - 17983   2018年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The spleen plays an important role in the immune and hematopoietic systems. Splenomegaly is a frequent consequence of portal hypertension, but the underlying molecular and cellular mechanisms remain to be fully elucidated. In this study, we have performed a whole-genome microarray analysis combined with histological examination in enlarged spleens isolated from rats with partial portal vein ligation (PPVL) surgery to provide comprehensive profiles of microRNAs and their target mRNAs with a focus on their potential biological functions. A total of 964 mRNAs and 30 microRNAs showed significant differential expression in the spleens of PPVL rats compared to rats undergoing a sham procedure. Twenty-two down-regulated microRNAs were associated with significantly increased genes highly involved in fibrogenic activity and cell proliferation/migration (e.g., Ctgf, Serpine1, Col1a1). Consistently, histological analyses demonstrated increased splenic fibrosis and cell proliferation in the spleens of PPVL rats. Eight up-regulated microRNAs were associated with suppression of genes that are related to interferon-mediated antiviral activity in innate immune responses (e.g., Irf7, Dhx58). In conclusion, we determined a specific microRNA-mRNA network potentially implicated in the tissue fibrosis and cell proliferation in portal hypertension-induced splenomegaly. Our findings provide new insight into the mechanisms for regulation of spleen structure and function.

    DOI: 10.1038/s41598-018-36297-0

  • Lymphatics in the liver. 招待 査読 国際誌

    Masatake Tanaka, Yasuko Iwakiri

    Current opinion in immunology   53   137 - 142   2018年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The liver is the largest lymph producing organ. A significant increase in the number of hepatic lymphatic vessels, or lymphangiogenesis, has been reported in various liver diseases, including, but not limited to, cirrhosis, viral hepatitis and hepatocellular carcinoma. Despite its apparent relevance in healthy and diseased livers as these and other observations indicate, the hepatic lymphatic system has been poorly studied. With knowledge of the lymphatic system in other organs and tissues incorporated, this review article addresses the current knowledge of the hepatic lymphatic system and the potential role of lymphatic endothelial cells in the health and the disease of the liver and concludes with a brief description on future directions of the study of the hepatic lymphatic system.

    DOI: 10.1016/j.coi.2018.04.028

  • The Hepatic Lymphatic Vascular System: Structure, Function, Markers, and Lymphangiogenesis. 招待 査読 国際誌

    Masatake Tanaka, Yasuko Iwakiri

    Cellular and molecular gastroenterology and hepatology   2 ( 6 )   733 - 749   2016年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The lymphatic vascular system has been minimally explored in the liver despite its essential functions including maintenance of tissue fluid homeostasis. The discovery of specific markers for lymphatic endothelial cells has advanced the study of lymphatics by methods including imaging, cell isolation, and transgenic animal models and has resulted in rapid progress in lymphatic vascular research during the last decade. These studies have yielded concrete evidence that lymphatic vessel dysfunction plays an important role in the pathogenesis of many diseases. This article reviews the current knowledge of the structure, function, and markers of the hepatic lymphatic vascular system as well as factors associated with hepatic lymphangiogenesis and compares liver lymphatics with those in other tissues.

    DOI: 10.1016/j.jcmgh.2016.09.002

  • Exenatide improves hepatic steatosis by enhancing lipid use in adipose tissue in nondiabetic rats. 査読 国際誌

    Kosuke Tanaka, Yuko Masaki, Masatake Tanaka, Masayuki Miyazaki, Munechika Enjoji, Makoto Nakamuta, Masaki Kato, Masatoshi Nomura, Toyoshi Inoguchi, Kazuhiro Kotoh, Ryoichi Takayanagi

    World journal of gastroenterology   20 ( 10 )   2653 - 63   2014年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    AIM: To investigate the metabolic changes in skeletal muscle and/or adipose tissue in glucagon-like peptide-1-induced improvement of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). METHODS: Male Wistar rats were fed either a control diet (control group) or a high-fat diet (HFD). After 4 wk, the HFD-fed rats were subdivided into two groups; one group was injected with exenatide [HFD-Ex(+) group] and the other with saline [HFD-Ex(-) group] every day for 12 wk. The control group received saline and were fed a control diet. Changes in weight gain, energy intake, and oxygen consumption were analyzed. Glucose tolerance tests were performed after 8 wk of treatment. Histological assessments were performed in liver and adipose tissue. RNA expression levels of lipid metabolism related genes were evaluated in liver, skeletal muscle, and adipose tissue. RESULTS: Exenatide attenuated weight gain [HFD-Ex(-) vs HFD-Ex(+)] and reduced energy intake, which was accompanied by an increase in oxygen consumption and a decrease in the respiratory exchange ratio [HFD-Ex(-) vs HFD-Ex(+)]. However, exenatide did not affect glucose tolerance. Exenatide reduced lipid content in the liver and adipose tissue. Exenatide did not affect the expression of lipid metabolism-related genes in the liver or skeletal muscle. In adipose tissue, exenatide significantly upregulated lipolytic genes, including hormone-sensitive lipase, carnitine palmitoyltransferase-1, long-chain acyl-CoA dehydrogenase, and acyl-CoA oxidase 1 [HFD-Ex(-) vs HFD-Ex(+)]. Exenatide also upregulated catalase and superoxide dismutase 2 [HFD-Ex(-) vs HFD-Ex(+)]. CONCLUSION: In addition to reducing appetite, enhanced lipid use by exenatide in adipose tissue may reduce hepatic lipid content in NAFLD, most likely by decreasing lipid influx into the liver.

    DOI: 10.3748/wjg.v20.i10.2653

  • Intrahepatic microcirculatory disorder, parenchymal hypoxia and NOX4 upregulation result in zonal differences in hepatocyte apoptosis following lipopolysaccharide- and D-galactosamine-induced acute liver failure in rats. 査読 国際誌

    Masatake Tanaka, Kosuke Tanaka, Yuko Masaki, Masayuki Miyazaki, Masaki Kato, Kazuhiro Kotoh, Munechika Enjoji, Makoto Nakamuta, Ryoichi Takayanagi

    International journal of molecular medicine   33 ( 2 )   254 - 62   2014年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Although the mechanisms responsible for acute liver failure (ALF) have not yet been fully elucidated, studies have indicated that intrahepatic macrophage activation plays an important role in the pathogenesis of ALF through intrahepatic microcirculatory disorder and consequent parenchymal cell death. Intrahepatic microcirculatory disorder has been demonstrated in animal models using intravital microscopy; however, the limitations of this method include simultaneously evaluating blood flow and the surrounding pathological changes. Therefore, in this study, we devised a novel method involving tetramethylrhodamine isothiocyanate (TRITC)-dextran administration for the pathological assessment of hepatic microcirculation. In addition, we aimed to elucidate the mechanisms through which intrahepatic microcirculatory disorder progresses with relation to activated macrophages. ALF was induced in Wistar rats by exposure to lipopolysaccharide and D-galactosamine. Intrahepatic microcirculation and microcirculatory disorder in zone 3 (pericentral zone) of the livers of rats with ALF was observed. Immunohistochemical examinations in conjunction with TRITC-dextran images revealed that the macrophages were mainly distributed in zone 2 (intermediate zone), while cleaved caspase-3-positive hepatocytes, pimonidazole and hypoxia-inducible factor 1-α were abundant in zone 3. We also found that 4-hydroxy-2-nonenal and nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase (NOX)4-positive cells were predominantly located in the zone 3 parenchyma. The majority of apoptotic hepatocytes in zone 3 were co-localized with NOX4. Our results revealed that the apoptotic cells in zone 3 were a result of hypoxic conditions induced by intrahepatic microcirculatory disorder, and were not induced by activated macrophages. The increased levels of oxidative stress in zone 3 may contribute to the progression of hepatocyte apoptosis.

    DOI: 10.3892/ijmm.2013.1573

  • A case of fatal intrahepatic cholestasis with primary AL amyloidosis: is early diagnosis possible? 査読

    Shinichiro Takao, Kosuke Tanaka, Masayuki Miyazaki, Masatake Tanaka, Tomoko Ohashi, Masaki Kato, Kazuhiro Kotoh, Shinichi Aishima, Ryoichi Takayanagi

    Clinical journal of gastroenterology   6 ( 5 )   386 - 9   2013年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Immunoglobulin light chain-associated (AL) amyloidosis is a multisystemic disorder characterized by extracellular deposition of immunoglobulin light chain produced by a proliferative plasma cell clone. Although the liver is the major organ involved in AL amyloidosis, hepatic involvement is often clinically asymptomatic and severe intrahepatic cholestasis as the primary manifestation of the disease is rare. A 60-year-old man with severe jaundice, massive ascites and highly elevated alkaline phosphatase was diagnosed with AL amyloidosis by a transjugular liver biopsy. He had undergone a yearly medical check that showed no abnormalities except for mild elevation of serum γ-glutamyltransferase at 1 year before admission. Owing to his poor condition and rapidly progressive liver and renal dysfunction, neither stem cell transplantation nor a combination of chemotherapeutic agents could be applied, and he died 1.5 months after admission. An autopsy revealed amyloid deposition in the systemic organs, and there was no evidence of multiple myeloma. Continuous elevation of γ-glutamyltransferase may be a useful marker for early diagnosis of fatal hepatic amyloidosis.

    DOI: 10.1007/s12328-013-0406-x

  • Reduction of fatty acid oxidation and responses to hypoxia correlate with the progression of de-differentiation in HCC. 査読 国際誌

    Masatake Tanaka, Yuko Masaki, Kosuke Tanaka, Masayuki Miyazaki, Masaki Kato, Rie Sugimoto, Kazuhiko Nakamura, Shinichi Aishima, Ken Shirabe, Makoto Nakamuta, Munechika Enjoji, Kazuhiro Kotoh, Ryoichi Takayanagi

    Molecular medicine reports   7 ( 2 )   365 - 70   2013年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The prognosis of patients with hepatocellular carcinoma (HCC) may be improved by novel treatments focusing on the characteristic metabolic changes of this disease. Therefore, we analyzed the biological interactions of metabolic features with the degree of tumor differentiation and the level of malignant potential in 41 patients with completely resectable HCC. The expression levels in resected samples of mRNAs encoded by genes related to tumor metabolism and metastasis were investigated, and the correlation between these expression levels and degrees of differentiation was analyzed. Of the 41 patients, 2 patients had grade I, 27 had grade II, and 12 had grade III tumors. Reductions in the levels of 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase (HADHA) and acyl-CoA oxidase (ACOX)-2 mRNAs, and increases in pyruvate kinase isoenzyme type M2 (PKM2) mRNA were significantly correlated with the progression of de-differentiation. Analysis of partial correlation coefficients showed that the level of PKM2 mRNA expression was significantly correlated with those of pro-angiogenic genes, vascular endothelial growth factor (VEGF) and ETS-1. Moreover, the levels of VEGF-A and ETS-1 mRNA expression were independently correlated with that of the epithelial-mesenchymal transition (EMT)‑related gene SNAIL. These findings suggest that reductions in fatty acid oxidation and responses to hypoxia may affect the progression of malignant phenotypes in HCC.

    DOI: 10.3892/mmr.2012.1201

  • Antithrombin III injection via the portal vein suppresses liver damage. 査読 国際誌

    Masayuki Miyazaki, Masaki Kato, Masatake Tanaka, Kosuke Tanaka, Shinichiro Takao, Motoyuki Kohjima, Tetsuhide Ito, Munechika Enjoji, Makoto Nakamuta, Kazuhiro Kotoh, Ryoichi Takayanagi

    World journal of gastroenterology   18 ( 16 )   1884 - 91   2012年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    AIM: To investigate the effects of antithrombin III (AT III) injection via the portal vein in acute liver failure. METHODS: Thirty rats were intraperitoneally challenged with lipopolysaccharide (LPS) and D-galactosamine (GalN) and divided into three groups: a control group; a group injected with AT III via the tail vein; and a group injected with AT III via the portal vein. AT III (50 U/kg body weight) was administrated 1 h after challenge with LPS and GalN. Serum levels of inflammatory cytokines and fibrin degradation products, hepatic fibrin deposition, and hepatic mRNA expression of hypoxia-related genes were analyzed. RESULTS: Serum levels of alanine aminotransferase, tumor necrosis factor-α and interleukin-6 decreased significantly following portal vein AT III injection compared with tail vein injection, and control rats. Portal vein AT III injection reduced liver cell destruction and decreased hepatic fibrin deposition. This treatment also significantly reduced hepatic mRNA expression of lactate dehydrogenase and heme oxygenase-1. CONCLUSION: A clinically acceptable dose of AT III injection into the portal vein suppressed liver damage, probably through its enhanced anticoagulant and anti-inflammatory activities.

    DOI: 10.3748/wjg.v18.i16.1884

  • Increased hepatic expression of dipeptidyl peptidase-4 in non-alcoholic fatty liver disease and its association with insulin resistance and glucose metabolism. 査読 国際誌

    Masayuki Miyazaki, Masaki Kato, Kosuke Tanaka, Masatake Tanaka, Motoyuki Kohjima, Kazuhiko Nakamura, Munechika Enjoji, Makoto Nakamuta, Kazuhiro Kotoh, Ryoichi Takayanagi

    Molecular medicine reports   5 ( 3 )   729 - 33   2012年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) is a serine protease that degrades glucagon-like peptide-1 (GLP-1), an incretin hormone that stimulates insulin secretion from pancreatic β-cells. DPP4 is also involved in the regulation of T cell-mediated inflammatory processes. These properties of DPP4 suggest that it may play a role in the progression of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Hepatic DPP4 mRNA expression levels were analyzed by real-time PCR using liver biopsy samples from 17 NAFLD patients and 10 healthy subjects. In NAFLD patients, we also examined correlations between DPP4 expression levels and metabolic factors, including homeostasis model assessment-insulin resistance (HOMA-IR), body mass index (BMI), and serum cholesterol and triglyceride levels. To examine the potential effects of nutritional factors, DPP4 expression levels were analyzed in HepG2 cells subjected to various culture conditions. Hepatic DPP4 mRNA expression was significantly greater in NAFLD patients than in control subjects. DPP4 expression levels were negatively correlated with HOMA-IR and positively correlated with serum cholesterol levels. In HepG2 cells, high glucose significantly enhanced DPP4 expression, whereas insulin, fatty acids and cholesterol did not. Increased hepatic expression of DPP4 in NAFLD may be associated with metabolic factors, including insulin resistance, and may adversely affect glucose metabolism in this liver disease.

    DOI: 10.3892/mmr.2011.707

  • Contrast-enhanced ultrasonography using Sonazoid to evaluate changes in hepatic hemodynamics in acute liver injury. 査読 国際誌

    Masayuki Miyazaki, Masaki Kato, Masatake Tanaka, Kosuke Tanaka, Shinichiro Takao, Motoyuki Kohjima, Tetsuhide Ito, Munechika Enjoji, Makoto Nakamuta, Kazuhiro Kotoh, Ryoichi Takayanagi

    Journal of gastroenterology and hepatology   26 ( 12 )   1749 - 56   2011年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND AND AIMS: Disturbances in hepatic microcirculation are believed to be involved in the mechanisms regulating the progression of acute liver injury (ALI). Evaluation of hepatic hemodynamics in patients with acute liver injury might be helpful in understanding the extent of the intrahepatic microcirculatory disturbances. Therefore, we investigated whether contrast-enhanced ultrasonography (CEUS) is useful to evaluate the changes in hepatic hemodynamics in patients with ALI. METHODS: CEUS was performed in 21 patients with ALI and coagulopathy. Participants were injected with 0.0075 mL Sonazoid/kg body weight, and time-intensity curves were simultaneously recorded for the hepatic and portal veins. The data were compared with those of 10 healthy volunteers. RESULTS: The arrival time of Sonazoid in the hepatic vein was similar to that in the portal vein in the patients, whereas the arrival time in the hepatic vein was delayed relative to that in the portal vain in the controls (interval between the hepatic and portal vein arrival times, control vs patients 6.74 ± 3.07 s vs 1.13 ± 1.07 s, P < 0.001). Repeated examination revealed that the interval between the hepatic and portal vein arrival times was extended by improvements in hepatic function. The early arrival of Sonazoid in the hepatic vein in the patients is likely to reflect the formation of intrahepatic shunts as a result of hepatic microcirculatory disturbances. CONCLUSION: CEUS using Sonazoid is a useful method to estimate the changes in hepatic hemodynamics in patients with ALI.

    DOI: 10.1111/j.1440-1746.2011.06790.x

  • Effects of insulin resistance and hepatic lipid accumulation on hepatic mRNA expression levels of apoB, MTP and L-FABP in non-alcoholic fatty liver disease. 査読 国際誌

    Nobito Higuchi, Masaki Kato, Masatake Tanaka, Masayuki Miyazaki, Shinichiro Takao, Motoyuki Kohjima, Kazuhiro Kotoh, Munechika Enjoji, Makoto Nakamuta, Ryoichi Takayanagi

    Experimental and therapeutic medicine   2 ( 6 )   1077 - 1081   2011年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is considered a hepatic manifestation of metabolic syndrome, which is known to be associated with insulin resistance (IR). NAFLD occurs when the rate of hepatic fatty acid uptake from plasma and de novo fatty acid synthesis is greater than the rate of fatty acid oxidation and excretion as very low-density lipoprotein (VLDL). To estimate the effects of IR on hepatic lipid excretion, mRNA expression levels of genes involved in VLDL assembly were analyzed in NAFLD liver. Twenty-two histologically proven NAFLD patients and 10 healthy control subjects were enrolled in this study. mRNA was extracted from liver biopsy samples and real-time PCR was performed to quantify the expression levels of apolipoprotein B (apoB), microsomal triglyceride transfer protein (MTP) and liver fatty-acid binding protein (L-FABP). Hepatic expression levels of the genes were compared between NAFLD patients and control subjects. In NAFLD patients, we also examined correlations between expression levels of the genes and metabolic factors, including IR, and the extent of obesity and hepatic lipid accumulation. Hepatic expression levels of apoB, MTP and L-FABP were significantly up-regulated in NAFLD patients compared to control subjects. The expression levels of MTP were correlated with those of apoB, but not with those of L-FABP. In the NAFLD liver, the expression levels of MTP were significantly reduced in patients with HOMA-IR >2.5. In addition, a significant reduction in MTP expression was observed in livers with advanced steatosis. Enhanced expression of genes involved in VLDL assembly may be promoted to release excess lipid from NAFLD livers. However, the progression of IR and hepatic steatosis may attenuate this compensatory process.

    DOI: 10.3892/etm.2011.328

  • Acute liver failure caused by drug-induced hypersensitivity syndrome associated with hyperferritinemia. 査読 国際誌

    Masayuki Miyazaki, Masatake Tanaka, Akihiro Ueda, Tsuyoshi Yoshimoto, Masaki Kato, Makoto Nakamuta, Kazuhiro Kotoh, Ryoichi Takayanagi

    World journal of gastroenterology   17 ( 44 )   4928 - 31   2011年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Drug-induced hypersensitivity syndrome (DIHS) is a severe reaction usually characterized by fever, rash, and multiorgan failure, occurring 2-6 wk after drug introduction. It is an immune-mediated reaction involving macrophage and T-lymphocyte activation and cytokine release. A 54-year-old woman was diagnosed with rheumatic arthritis and initiated salazosulfapyridine by mouth. About 10 d later, she had a high fever, skin rash and liver dysfunction. She was admitted to hospital and diagnosed with a drug eruption. She was treated with oral prednisolone 30 mg/d; however, she developed high fever again and her blood tests showed acute liver failure and cytopenia associated with hyperferritinemia. She was diagnosed with acute liver failure and hemophagocytosis caused by DIHS. She was transferred to the Department of Medicine and Bioregulatory Science, Kyushu University, where she was treated with arterial steroid injection therapy. Following this treatment, her liver function improved and serum ferritin immediately decreased. We hypothesized that an immune-mediated reaction in DIHS may have generated over-activation of macrophages and T-lymphocytes, followed by a cytokine storm that affected various organs. The measurement of serum ferritin might be a useful marker of the severity of DIHS.

    DOI: 10.3748/wjg.v17.i44.4928

  • [A case of hepatocellular carcinoma with respiratory failure caused by widespread tumor microemboli]. 査読

    Kosuke Tanaka, Akio Nakasya, Masanori Miyazaki, Shinichiro Takao, Nobito Higuchi, Masatake Tanaka, Yuki Tanaka, Masaki Kato, Kazuhiro Kato, Ryoichi Takayanagi, Shinichi Aishima

    Fukuoka igaku zasshi = Hukuoka acta medica   102 ( 10 )   298 - 302   2011年10月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    A 76-year-old man with hepatocellular carcinoma (HCC) was admitted to our hospital suffering from rapidly progressing dyspnea. Chest computed tomography on admission merely showed ground-glass patterns in both lung fields without thrombi in the pulmonary trunk. On the third day, pulmonary blood flow scintigraphy was performed because of progression of his dyspnea, and showed multiple defects indicating widespread thrombi in the peripheral pulmonary arteries. He died of respiratory failure on day 13. A needle necropsy revealed the presence of multiple foci of adenocarcinoma nests in the lungs, suggesting venous thrombi from the poorly differentiated HCC. Although HCC frequently metastasizes to the lung, patients with lung metastasis rarely result in respiratory failure. It is well known that some patients with adenocarcinoma including HCC can develop respiratory failure owing to pulmonary tumor thrombotic microangiopathy (PTTM). In our case, however, pathological examination showed widespread tumor microemboli in the lung, but no stenosis or fibrocellular intimal proliferation in the small arteries and arterioles, which are essential findings of PTTM. Although we concluded that the respiratory failure in this case was mainly caused by widespread tumor microemboli, it remains unclear why such dissemination rapidly developed.

  • Lactate dehydrogenase production in hepatocytes is increased at an early stage of acute liver failure. 査読 国際誌

    Kazuhiro Kotoh, Masaki Kato, Motoyuki Kohjima, Masatake Tanaka, Masayuki Miyazaki, Kazuhiko Nakamura, Munechika Enjoji, Makoto Nakamuta, Ryoichi Takayanagi

    Experimental and therapeutic medicine   2 ( 2 )   195 - 199   2011年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Although the mechanism involved in acute liver failure (ALF) has not yet been clarified, microcirculatory disturbance in the liver appears to play a pivotal role in the progression of this disease. To confirm the existence of hepatic hypoxic conditions, we evaluated the amounts of lactate dehydrogenase (LDH) in hepatocytes, since its production increases under low oxygen concentrations. Histological examination was performed in 7 patients with ALF. All 7 patients underwent a liver biopsy during the acute phase of ALF, and 4 of them underwent a second biopsy during the recovery phase. The obtained samples were immunohistochemically stained with anti-LDH5 and anti-CD-68 antibodies. As controls, we examined samples from patients with acute hepatitis, chronic hepatitis and liver cirrhosis. The production of LDH by hepatocytes and the number of CD-68 positive macrophages were markedly increased at the acute phase of ALF, and both of these effects abruptly decreased during the recovery phase. By contrast, most of the samples from the patients with chronic hepatitis and acute hepatitis showed slightly any increase in LDH staining. In cirrhotic patients, partially elevated LDH production was observed mainly around the central vein, but the staining intensity was less compared to that in ALF patients. Our findings indicate that hepatic hypoxic conditions exist in ALF at the acute phase and seem to closely correlate with macrophage overactivation in the liver. We speculate that microcirculatory disturbance may be a key process in the development and progression of ALF.

    DOI: 10.3892/etm.2011.197

  • Potential role of branched-chain amino acids in glucose metabolism through the accelerated induction of the glucose-sensing apparatus in the liver. 査読 国際誌

    Nobito Higuchi, Masaki Kato, Masayuki Miyazaki, Masatake Tanaka, Motoyuki Kohjima, Tetsuhide Ito, Makoto Nakamuta, Munechika Enjoji, Kazuhiro Kotoh, Ryoichi Takayanagi

    Journal of cellular biochemistry   112 ( 1 )   30 - 8   2011年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Branched-chain amino acids (BCAAs) have a potential to improve glucose metabolism in cirrhotic patients; however, the contribution of liver in this process has not been clarified. To estimate the effect of BCAA on glucose metabolism in liver, we evaluated the mRNA expression levels of glucose-sensing apparatus genes in HepG2 cells and in rat liver after oral administration of BCAA. HepG2 cells were cultured in low glucose (100 mg/dl) or high glucose (400 mg/dl) in the absence or presence of BCAA. The mRNA expression levels and protein levels of GLUT2 and liver-type glucokinase (L-GK) were estimated using RT-PCR and immunoblotting. The expression levels of transcriptional factors, including SREBP-1c, ChREBP, PPAR-γm and LXRα, were estimated. The mRNA expression levels of transcriptional factors, glycogen synthase, and genes involved in gluconeogenesis were evaluated in rat liver at 3 h after the administration of BCAA. BCAA accelerated the expression of GLUT2 and L-GK in HepG2 cells in high glucose. Expression levels of ChREBP, SREBP-1c, and LXRα were also increased in this condition. BCAA administration enhanced the mRNA expression levels of L-GK, SREBP-1c, and LXRα and suppressed the expression levels of G-6-Pase in rat liver, without affecting the expression levels of glycogen synthase or serum glucose concentrations. BCAA administration enhanced the bioactivity of the glucose-sensing apparatus, probably via the activation of a transcriptional mechanism, suggesting that these amino acids may improve glucose metabolism through the accelerated utility of glucose and glucose-6-phosphate in the liver.

    DOI: 10.1002/jcb.22688

  • Living donor liver transplantation for acute liver failure caused by acute fatty liver of pregnancy 査読

    Masayuki Miyazaki, Nobito Higuchi, Masatake Tanaka, Akihiro Ueda, Shigeyuki Nagata, Toru Ikegami, Masaki Kato, Yuji Soejima, Akinobu Taketomi, Ryoichi Takayanagi

    American Journal of Case Reports   11   126 - 129   2010年11月

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    記述言語:英語  

    Background: Acute fatty liver of pregnancy (AFLP) is a rare but serious maternal disease that occurs in the third trimester of pregnancy. Generally, prompt delivery can improve hepatic function, while delayed diagnosis and treatment of patients with AFLP could allow progression to acute liver failure. Case Report: A previously healthy 37-year-old woman presented to the clinic at 38 weeks gestation because of appetite loss and lower abdominal pain. Because her blood tests showed liver enzyme elevation, she was admitted to our hospital. She was diagnosed as having AFLP on the basis of clinical symptoms and laboratory data. She underwent an emergency caesarean section. Even after delivery, her condition worsened despite supportive care including plasma exchange and abdominal computed tomography (CT) showed atrophy of the liver. She underwent living donor liver transplantation on postpartum day 4. Histopathological findings were consistent with acute fatty liver of pregnancy. Conclusions: A small number of the patients with AFLP progress to fatal liver failure despite delivery of the fetus and aggressive supportive care. Liver transplantation is one treatment for acute liver failure caused by AFLP, and quantification of hepatic volume might be useful in prognostic prediction of the disease.

  • High-density lipoprotein cholesterol improves the model for end-stage liver disease scoring system for prognostic prediction of acute liver failure. 査読 国際誌

    Masayuki Miyazaki, Masaki Kato, Masatake Tanaka, Ryoichi Takayanagi

    Scandinavian journal of gastroenterology   45 ( 4 )   506 - 8   2010年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3109/00365520903490614

  • Clinical effectiveness of ezetimibe for a non-obese patient with nonalcoholic fatty liver disease 査読

    Munechika Enjoji, Masatake Tanaka, Masayuki Miyazaki, Nobito Higuchi, Masaki Kato, Kazuhiro Kotoh, Kazuhisa Matsunaga, Takuya Nishinakagawa, Kazuyuki Machida, Manabu Nakashima, Makoto Nakamuta

    American Journal of Case Reports   10   145 - 148   2009年12月

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    記述言語:英語  

    Background: We recently examined the distribution of abdominal fat, dietary intake and biochemical data in patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and compared these factors between nonobese and obese individuals. We found that non-obese NAFLD patients did not necessarily exhibit insulin resistance and/or dysregulated secretion of adipocytokines. However, the dietary cholesterol intake was superabundant and the dietary intake of polyunsaturated fatty acids was significantly lower in non-obese patients compared with obese patients, although total energy and carbohydrate intake was not excessive. Therefore, surplus cholesterol intake appears to be a factor associated with NAFLD development and liver injury. Case Report: In a non-obese 48-year-old male patient with NAFLD, in whom ursodeoxycholic acid and tocopherol acetate treatments were not effective, we tested a novel approach using the cholesterol absorption inhibitor ezetimibe. Without any dietary or exercise modification, 10 mg/day of ezetimibe was started instead of tocopherol acetate. Although body weight and body mass index remained nearly constant, the serum levels of transaminases promptly decreased into the normal range, which was accompanied by a decrease in serum total cholesterol and LDL-cholesterol exceeding 10&#37;. Conclusions: Ezetimibe may offer a novel treatment for NAFLD, particularly in non-obese patients.

  • Changes in the expression of cholesterol metabolism-associated genes in HCV-infected liver: a novel target for therapy? 査読 国際誌

    Makoto Nakamuta, Ryoko Yada, Tatsuya Fujino, Masayoshi Yada, Nobito Higuchi, Masatake Tanaka, Masayuki Miyazaki, Motoyuki Kohjima, Masaki Kato, Tsuyoshi Yoshimoto, Naohiko Harada, Akinobu Taketomi, Yoshihiko Maehara, Momoko Koga, Takuya Nishinakagawa, Manabu Nakashima, Kazuhiro Kotoh, Munechika Enjoji

    International journal of molecular medicine   24 ( 6 )   825 - 8   2009年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Recent investigations indicate that hepatitis C virus (HCV) infection is closely associated with hepatocytic lipid metabolism and induces hepatic steatosis. However, the actual lipid metabolism in HCV-infected liver has not been extensively investigated in humans. In this study, we evaluated the expression of lipid metabolism-associated genes in patients with HCV infection by real-time PCR. Sterol regulatory element-binding protein (SREBP)-2 expression was unchanged and low density lipoprotein receptor expression was markedly reduced by 90&#37; in HCV-infected liver. The expression of apolipoprotein B100, microsomal triglyceride transfer protein and ATP-binding cassette G5 was significantly increased. Up-regulation of cholesterol synthesis-associated genes, including HMG-CoA reductase, HMG-CoA synthase, farnesyl-diphosphate synthase and squalene synthase, confirmed enhanced de novo cholesterol synthesis. The expression of cholesterol 7alpha-hydroxylase and farnesoid X receptor was enhanced, while bile salt export pump expression was unchanged. Fatty acid synthase expression was increased which was accompanied by increased expression of liver X receptor alpha and SREBP-1c. In summary, the regulation of lipid metabolism was impaired and cholesterol and fatty acid synthesis continued to increase without negative feedback in HCV-infected liver. These changes may be beneficial for HCV replication.

    DOI: 10.3892/ijmm_00000299

  • A case of breakthrough hepatitis caused by HBV-DNA mutations after 4 years combination therapy of Lamivudine and Adefovir dipivoxil 査読

    Masayuki Miyazaki, Nobito Higuchi, Masatake Tanaka, Akihiro Ueda, Masaki Kato, Yuji Tsuji, Kazuhiro Kotoh, Ryoichi Takyanagi

    Acta Hepatologica Japonica   50 ( 9 )   514 - 519   2009年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    A 49-year-old man was admitted to our hospital suffering from acute hepatitis exacerbation caused by hepatitis B virus in July 2008. He had been diagnosed as chronic hepatitis B in 1999 and been successfully treated with lamivudine. In 2004, he experienced the first breakthrough hepatitis, which was controlled with an addition of adefovir dipivoxil to lamivudine. On admission, we found the elevation of the serum HBV-DNA level, which was revealed to contain the adefovir dipivoxil-resistant mutations: A181V/T and N236T. Although the appearance of mutations against adefovir dipivoxil has been described in some reports, it was rare that such mutations caused breakthrough hepatitis. We applied him the combination therapy with adefovir dipivoxil and entecavir, which decreased the serum HBV-DNA and alanine aminotransferase concentration within a month.

    DOI: 10.2957/kanzo.50.514

  • Liver X receptor in cooperation with SREBP-1c is a major lipid synthesis regulator in nonalcoholic fatty liver disease 査読

    Nobito Higuchi, Masaki Kato, Yuki Shundo, Hirotaka Tajiri, Masatake Tanaka, Naoki Yamashita, Motoyuki Kohjima, Kazuhiro Kotoh, Makoto Nakamuta, Ryoichi Takayanagi, Munechika Enjoji

    Hepatology Research   38 ( 11 )   1122 - 1129   2008年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Aim: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is one of the most frequent causes of liver dysfunction and its incidence has increased markedly. However, the mechanisms involved in the pathogenesis of NAFLD in humans have not been thoroughly investigated. Sterol regulatory element binding protein (SREBP)-1c and carbohydrate responsive element binding protein (ChREBP) are transcriptional factors that regulate the expression of lipogenic genes, including acetyl-CoA carboxylases (ACCs) and fatty acid synthase (FAS). SREBP-1c and ChREBP are transactivated by liver X receptor (LXR), a nuclear receptor that regulates the metabolism of cholesterol and fatty acids. To understand the mechanisms involved in the pathogenesis of NAFLD, we investigated the transcriptional factors and lipogenic genes activated in the liver with NAFLD. Methods: Real-time PCR was carried out on liver biopsy samples from 20 NAFLD patients. The target genes studied were: ACC1, FAS, SREBP-1c, ChREBP, AMP-activated protein kinase (AMPK), and LXRα. Results: LXRα, SREBP-1c, ACC1, and FAS were upregulated in NAFLD patients. Expression levels of LXR were four times greater than those of the controls and correlated significantly with SREBP-1c, but not with ChREBP, levels. Conclusions: These findings suggest that LXR acts as one of the main regulators of lipid metabolism by regulating SREBP-1c expression in NAFLD.

    DOI: 10.1111/j.1872-034X.2008.00382.x

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講演・口頭発表等

  • 門脈圧亢進症モデルラットにおける交感神経誘導性リンパ管新生という新規機序の発見

    田中 正剛, 国府島 庸之, 加藤 正樹, 岡田 誠司, 小川 佳宏, 岩切 泰子

    第55 回日本肝臓学会総会  2019年5月 

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    開催年月日: 2019年5月

    記述言語:日本語  

    開催地:東京   国名:日本国  

  • 当科における急性肝不全に対する内科的治療:ステロイド肝動注療法の有用性 招待

    合谷孟, 井本効志, 田中正剛

    第60回日本腹部救急医学会総会  2024年3月 

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    開催年月日: 2024年3月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 当科における急性肝不全に対する内科的治療:ステロイド肝動注療法の有用性 招待

    合谷孟, 井本効志, 田中正剛

    第60回日本腹部救急医学会総会  2024年3月 

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    開催年月日: 2024年3月

    記述言語:日本語  

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  • フォンタン関連肝疾患の肝線維化マーカーと超音波エラストグラフィ値についての検討

    田中 正剛, 黒坂 一輝, 堀内 敦史, 日置 智惟, 青柳 知美, 高橋 基, 井本 効志, 合谷 孟, 西﨑 晶子, 柿野 貴盛, 石北 綾子, 永田 弾, 山村 健一郎, 坂本 一郎, 小川 佳宏

    第25回成人先天性心疾患学会総会・学術集会  2024年1月 

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    開催年月日: 2024年1月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • フォンタン関連肝疾患の肝線維化マーカーと超音波エラストグラフィ値についての検討

    田中 正剛, 黒坂 一輝, 堀内 敦史, 日置 智惟, 青柳 知美, 高橋 基, 井本 効志, 合谷 孟, 西﨑 晶子, 柿野 貴盛, 石北 綾子, 永田 弾, 山村 健一郎, 坂本 一郎, 小川 佳宏

    第25回成人先天性心疾患学会総会・学術集会  2024年1月 

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    開催年月日: 2024年1月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

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  • 九州大学病院における Live-Heart Teamの構築 招待

    坂本 一郎, 田中 正剛, 西崎 晶子, 柿野 貴盛, 永田 弾, 山村 健一郎, 絹川 真太郎

    第59回日本小児循環器学会総会・学術集会  2023年7月 

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    開催年月日: 2023年7月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 九州大学病院における Live-Heart Teamの構築 招待

    坂本 一郎, 田中 正剛, 西崎 晶子, 柿野 貴盛, 永田 弾, 山村 健一郎, 絹川 真太郎

    第59回日本小児循環器学会総会・学術集会  2023年7月 

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    開催年月日: 2023年7月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

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  • 組織学的な診断の得られた, 免疫チェックポイント阻害剤による肝障害の臨床的特徴

    日置智惟, 東夕喜, 大野あかり, 青柳知美, 高橋基, 黒川美穂, 井本効志, 合谷孟, 田中正剛, 国府島庸之, 小川佳宏

    第59回日本肝臓学会総会  2023年6月 

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    開催年月日: 2023年6月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 肝非実質細胞を介した閉経後NASHの発症増悪メカニズムの解析

    合谷孟, 青柳知美, 鈴木秀生, 東夕喜, 日置智惟, 高橋基, 井本効志, 黒川美穂, 田代茂樹, 田中正剛, 国府島庸之, 小川佳宏

    第59回日本肝臓学会総会  2023年6月 

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    開催年月日: 2023年6月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • NASHモデルマウスにおける肝線維化機序の解明

    井本効志, 東夕喜, 大野あかり, 青柳知美, 高橋基, 黒川美穂, 合谷孟, 田中正剛, 国府島庸之, 小川佳宏

    第59回日本肝臓学会総会  2023年6月 

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    開催年月日: 2023年6月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • リンパうっ滞がフォンタン関連肝疾患の肝線維化に及ぼす影響についての基礎的検討

    田中正剛, 東夕喜, 日置智惟, 青柳知美, 高橋基, 井本効志, 黒川美穂, 合谷孟, 国府島庸之, 小川佳宏

    第59回日本肝臓学会総会  2023年6月 

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    開催年月日: 2023年6月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • リンパうっ滞がフォンタン関連肝疾患の肝線維化に及ぼす影響についての基礎的検討

    田中正剛, 東夕喜, 日置智惟, 青柳知美, 高橋基, 井本効志, 黒川美穂, 合谷孟, 国府島庸之, 小川佳宏

    第59回日本肝臓学会総会  2023年6月 

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    開催年月日: 2023年6月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

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  • 肝非実質細胞を介した閉経後NASHの発症増悪メカニズムの解析

    合谷孟, 青柳知美, 鈴木秀生, 東夕喜, 日置智惟, 高橋基, 井本効志, 黒川美穂, 田代茂樹, 田中正剛, 国府島庸之, 小川佳宏

    第59回日本肝臓学会総会  2023年6月 

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    開催年月日: 2023年6月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

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  • 組織学的な診断の得られた, 免疫チェックポイント阻害剤による肝障害の臨床的特徴

    日置智惟, 東夕喜, 大野あかり, 青柳知美, 高橋基, 黒川美穂, 井本効志, 合谷孟, 田中正剛, 国府島庸之, 小川佳宏

    第59回日本肝臓学会総会  2023年6月 

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    開催年月日: 2023年6月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

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  • Extracellular Trapsの急性肝不全の病態における機能の解析および急性肝不全症例の予後予測マーカーとしての有用性に関する検討

    高橋基, 田中正剛, 小川佳宏

    第59回日本肝臓学会総会  2023年6月 

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    開催年月日: 2023年6月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 緊急生体肝移植で救命し得た市販去痰鎮咳剤の過量服薬に伴う薬物性肝障害を原疾患とする昏睡型急性肝不全亜急性型の1例

    東夕喜, 合谷孟, 田中正剛, 国府島庸之, 小川佳宏

    第49回日本急性肝不全研究会  2023年6月 

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    開催年月日: 2023年6月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 緊急生体肝移植で救命し得た市販去痰鎮咳剤の過量服薬に伴う薬物性肝障害を原疾患とする昏睡型急性肝不全亜急性型の1例

    東夕喜, 合谷孟, 田中正剛, 国府島庸之, 小川佳宏

    第49回日本急性肝不全研究会  2023年6月 

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    開催年月日: 2023年6月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

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  • Fontan手術後の肝障害への対応 招待

    田中正剛

    第28回ACHDセミナー  2023年6月 

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    開催年月日: 2023年6月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 経皮的肝生検によるフォンタン関連肝疾患の肝線維化評価:非侵襲的線維化予測に向けて

    田中正剛, 東夕喜, 日置智惟, 青柳知美, 高橋基, 井本効志, 黒川美穂, 合谷孟, 西﨑晶子, 柿野貴盛, 永田弾, 山村健一郎, 坂本一郎, 国府島庸之, 筒井裕之, 小川佳宏

    第24回成人先天性心疾患学会総会  2023年1月 

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    開催年月日: 2023年1月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 経皮的肝生検によるフォンタン関連肝疾患の肝線維化評価:非侵襲的線維化予測に向けて

    田中正剛, 東夕喜, 日置智惟, 青柳知美, 高橋基, 井本効志, 黒川美穂, 合谷孟, 西﨑晶子, 柿野貴盛, 永田弾, 山村健一郎, 坂本一郎, 国府島庸之, 筒井裕之, 小川佳宏

    第24回成人先天性心疾患学会総会  2023年1月 

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    開催年月日: 2023年1月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    researchmap

  • 肝非実質細胞に注目した閉経後NASHの発症・増悪メカニズムの解析

    青柳知美, 鈴木秀生, 高橋基, 井本効志, 東夕喜, 大野あかり, 黒川美穂, 田代茂樹, 合谷孟, 田中正剛, 国府島庸之, 小川佳宏

    第58回日本肝臓学会総会  2022年6月 

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    開催年月日: 2022年6月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • APAP肝障害マウスモデルにおけるPirfenidoneによる肝障害抑制効果の検討

    田代茂樹, 高橋基, 大野あかり, 青柳知美, 高橋基, 黒川美穂, 井本効志, 合谷孟, 田中正剛, 国府島庸之, 小川佳宏

    第58回日本肝臓学会総会  2022年6月 

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    開催年月日: 2022年6月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • NASH関連肝癌モデルマウスを用いた抗PD-1抗体の肝癌に対する効果についての検討

    高橋基, 国府島庸之, 東夕喜, 大野あかり, 青柳知美, 井本効志, 黒川美穂, 田代茂樹, 合谷孟, 田中正剛, 小川佳宏

    第58回日本肝臓学会総会  2022年6月 

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    開催年月日: 2022年6月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • OTC欠損マウスモデルにおけるアンモニア代謝動態の検討

    井本効志, 東夕喜, 大野あかり, 青柳知美, 高橋基, 黒川美穂, 田代茂樹, 合谷孟, 田中正剛, 国府島庸之, 小川佳宏

    第58回日本肝臓学会総会  2022年6月 

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    開催年月日: 2022年6月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 急性肝不全モデルマウスにおけるExtracellular trapsの関与についての検討

    高橋基, 田中正剛, 東夕喜, 大野あかり, 青柳知美, 井本効志, 黒川美穂, 田代茂樹, 合谷孟, 国府島庸之, 小川佳宏

    第58回日本肝臓学会総会  2022年6月 

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    開催年月日: 2022年6月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 急性肝障害時の類洞血流障害発症におけるIFNγの関与

    黒川美穂, 高橋基, 井本効志, 田代茂樹, 青柳知美, 大野あかり, 東夕喜, 合谷孟, 田中正剛, 国府島庸之, 小川佳宏

    第58回日本肝臓学会総会  2022年6月 

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    開催年月日: 2022年6月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 急性肝不全モデルマウスにおけるExtracellular trapsの関与についての検討

    高橋基, 田中正剛, 東夕喜, 大野あかり, 青柳知美, 井本効志, 黒川美穂, 田代茂樹, 合谷孟, 国府島庸之, 小川佳宏

    第58回日本肝臓学会総会  2022年6月 

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    開催年月日: 2022年6月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    researchmap

  • 急性肝障害時の類洞血流障害発症におけるIFNγの関与

    黒川美穂, 高橋基, 井本効志, 田代茂樹, 青柳知美, 大野あかり, 東夕喜, 合谷孟, 田中正剛, 国府島庸之, 小川佳宏

    第58回日本肝臓学会総会  2022年6月 

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    開催年月日: 2022年6月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    researchmap

  • 病理学的に特徴的所見を呈したAbemaciclibによる薬物性肝障害の2例

    東夕喜, 大野あかり, 合谷孟, 田中正剛, 国府島庸之, 小川佳宏

    第44回日本肝臓学会西部会 

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    開催年月日: 2021年12月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 肝非実質細胞に注目した閉経後NASHの発症・増悪メカニズムの解析

    国府島庸之, 鈴木秀生, 田中正剛

    第44回日本肝臓学会西部会 

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    開催年月日: 2021年12月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 病理学的に特徴的所見を呈したAbemaciclibによる薬物性肝障害の2例

    東夕喜、大野あかり、合谷孟、田中正剛、国府島庸之、小川佳宏

    第44回日本肝臓学会西部会  2021年12月 

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    開催年月日: 2021年12月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:岡山市   国名:日本国  

  • IFNγは急性肝障害の類洞血流障害に関与する

    黒川美穂, 桒野哲史, 日置智惟, 川元美緒, 高橋基, 井本効志, 田代茂樹, 鈴木秀生, 合谷孟, 田中正剛, 加藤正樹, 国府島庸之, 小川佳宏

    第57回日本肝臓学会総会 

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    開催年月日: 2021年6月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 非アルコール性脂肪性肝疾患の組織学的特徴に関連した臨床病態および遺伝子発現変化の検討

    井本効志, 田代茂樹, 日置智惟, 川元美緒, 高橋基, 黒川美穂, 鈴木秀生, 合谷孟, 田中正剛, 加藤正樹, 国府島庸之, 小川佳宏

    第57回日本肝臓学会総会 

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    開催年月日: 2021年6月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 肝細胞癌患者におけるlenvatinib血中濃度と奏効率および有害事象の関連

    高橋基, 日置智惟, 川元美緒, 井本効志, 黒川美穂, 田代茂樹, 鈴木秀生, 秦晃二郎, 合谷孟, 田中正剛, 加藤正樹, 国府島庸之, 小川佳宏

    第57回日本肝臓学会総会 

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    開催年月日: 2021年6月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 肝細胞癌における糖・脂質代謝関連遺伝子発現の変化:高分化型肝細胞癌における脂肪蓄積のメカニズム

    鈴木秀生, 高橋基, 井本効志, 黒川美穂, 田代茂樹, 合谷孟, 田中正剛, 加藤正樹, 伊藤心二, 吉住朋晴, 森正樹, 中牟田誠, 国府島庸之, 小川佳宏

    第57回日本肝臓学会総会 

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    開催年月日: 2021年6月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 肝生検で診断した免疫チェックポイント阻害剤による肝障害の臨床的特徴

    日置智惟, 川元美緒, 高橋基, 井本効志, 黒川美穂, 田代茂樹, 鈴木秀生, 合谷孟, 田中正剛, 加藤正樹, 国府島庸之, 小川佳宏

    第57回日本肝臓学会総会 

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    開催年月日: 2021年6月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 一細胞遺伝子発現解析を用いたNASH病態進展における非実質細胞の量的・質的変化の解明

    国府島庸之, 鈴木秀生, 田中正剛

    第57回日本肝臓学会総会 

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    開催年月日: 2021年6月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 急性肝障害における炎症性サイトカインと細胞死

    桒野 哲史, 田中 正剛, 国府島 庸之

    第107回日本消化器病学会総会 

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    開催年月日: 2021年4月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • Glecaprevir + Pibrentasvir併用療法の糖質・脂質代謝、体組成分布に対する影響

    田代茂樹, 国府島庸之, 本村健太, 中牟田誠, 佐藤丈顕, 多田靖哉, 杉本理恵, 大穂有恒, 古藤和浩, 徳松誠, 横田昌樹, 小柳年正, 鶴田悟, 國吉政美, 森園周祐, 内村浩太郎, 本多正直, 田畑伸司, 田中正剛, 加藤正樹

    第56回日本肝臓学会総会  2020年8月 

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    開催年月日: 2020年8月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 膵機能低下に伴う肝脂肪化症例の臨床的特徴と遺伝子発現変化

    田中正剛, 国府島庸之, 黒川美穂, 井本効志, 田代茂樹, 鈴木秀生, 桒野哲史, 豊田優貴, 日置智惟, 倉重智之, 小川佳宏

    第56回日本肝臓学会総会  2020年8月 

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    開催年月日: 2020年8月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 肝細胞癌に対するTKIの1st line治療の使い分けに関する検討

    杉本理恵, 稲田浩気, 本村健太, 矢田雅佳, 宮崎将之, 佐藤丈顕, 山下晋作, 千住猛士, 大穂有恒, 大江真理, 國吉政美, 内村浩太郎, 上田哲弘, 荒武良総, 多田靖哉, 高尾信一郎, 吉本剛志, 山下尚毅, 国府島庸之, 加藤正樹

    第56回日本肝臓学会総会  2020年8月 

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    開催年月日: 2020年8月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 急性肝障害における超音波造影剤による血行動態評価の有用性

    倉重智之, 豊田優貴, 日置智惟, 井本効志, 黒川美穂, 田代茂樹, 鈴木秀生, 桒野哲史, 田中正剛, 国府島庸之, 加藤正樹, 小川佳宏

    第56回日本肝臓学会総会  2020年8月 

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    開催年月日: 2020年8月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 好中球リンパ球比を用いた非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)患者における発癌高リスク群の囲い込み

    井本効志, 国府島庸之, 日置智惟, 倉重智之, 黒川美穂, 田代茂樹, 鈴木秀生, 桒野哲史, 田中正剛, 加藤正樹, 小川佳宏

    第56回日本肝臓学会総会  2020年8月 

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    開催年月日: 2020年8月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 免疫チェックポイント阻害剤による肝障害の臨床的特徴

    日置智惟, 豊田優貴, 倉重智之, 井本効志, 黒川美穂, 鈴木秀生, 田代茂樹, 桒野哲史, 田中正剛, 国府島庸之, 加藤正樹, 小川佳宏

    第56回日本肝臓学会総会  2020年8月 

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    開催年月日: 2020年8月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • NAFLDにおける組織学的肝内微小構造形成に関わる臨床的特徴と遺伝子発現変化

    田中正剛, 国府島庸之, 黒川美穂, 井本効志, 田代茂樹, 鈴木秀生, 桒野哲史, 豊田優貴, 日置智惟, 倉重智之, 加藤正樹, 小川佳宏

    第56回日本肝臓学会総会  2020年8月 

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    開催年月日: 2020年8月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • MC4R欠損マウスを用いた閉経後女性におけるNASH発症メカニズムの解析

    鈴木秀生, 黒川美穂, 井本効志, 田代茂樹, 合谷孟, 桒野哲史, 田中正剛, 国府島庸之, 加藤正樹, 小川佳宏

    第56回肝臓学会総会  2020年8月 

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    開催年月日: 2020年8月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 鉄中毒による急性肝不全に対し集学的治療を行い救命した一例

    黒川美穂, 倉重智之, 正月泰士, 井本効志, 田代茂樹, 鈴木英生, 桒野哲史, 田中正剛, 国府島庸之, 加藤正樹, 小川佳宏

    第46回日本急性肝不全研究会  2020年8月 

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    開催年月日: 2020年8月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • APAP肝障害モデルマウスにおけるPirfenidoneによる肝障害抑制効果の検討

    田代茂樹, 豊田優貴, 大角真央, 日置智惟, 倉重智之, 井本効志, 黒川美穂, 鈴木秀生, 桒野哲史, 田中正剛, 国府島庸之, 加藤正樹

    第106回日本消化器病学会総会  2020年8月 

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    開催年月日: 2020年8月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • レンバチニブ治療終了後の予後に寄与する因子の解析(多施設共同研究)

    杉本理恵, 吉本剛志, 多田靖哉, 上田哲弘, 大穂有恒, 国府島庸之, 佐藤丈顕, 矢田雅佳, 大江真理, 田中紘介, 荒武良総, 宮崎将之, 森田祐輔, 千住猛士, 山下晋作, 田中ゆき, 田中正剛, 本村健太, 加藤正樹

    第106回日本消化器病学会総会  2020年8月 

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    開催年月日: 2020年8月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • MC4R欠損マウスを用いた閉経後女性におけるNASH発症メカニズムの解析

    鈴木秀生, 豊田優貴, 大角真央, 日置智惟, 倉重智之, 井本効志, 黒川美穂, 田代茂樹, 桒野哲史, 田中正剛, 国府島庸之, 加藤正樹

    第106回日本消化器病学会  2020年8月 

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    開催年月日: 2020年8月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • Microcirculatory disturbance in acute liver injury.

    Motoyuki Kohjima, Hideo Suzuki, Akifumi Kuwano, Miho Kurokawa, Koji Imoto, Shigeki Tashiro, Masatake Tanaka, Masaki Kato, Yoshihiro Ogawa

    1st international symposium on inflammation cellular sociology  2019年11月 

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    開催年月日: 2019年11月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

    Microcirculatory disturbance in acute liver injury.

  • The effects of menopause and fructose intake on NAFLD/NASH development. 国際会議

    Hideo Suzuki, Motoyuki Kohjima, Koji Imoto, Miho Kurokawa, Shigeki Tashiro, Akifumi Kuwano, Masatake Tanaka, Masaki Kato, Yoshihiro Ogawa

    The Liver Meeting 2019 (Annual Meeting of AASLD)  2019年11月 

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    開催年月日: 2019年11月

    記述言語:英語  

    開催地:Boston   国名:アメリカ合衆国  

  • New biochemical parameter using serum alanine aminotransferase and lactate dehydrogenase level of hepatic hyper-coagulation and hypoxia in acute liver injury 国際会議

    Akifumi Kuwano, Motoyuki Kohjima, Shigeki Tashiro, Hideo Suzuki, Masatake Tanaka, Masaki Kato, Yoshihiro Ogawa

    The Liver Meeting 2019 (Annual Meeting of AASLD)  2019年11月 

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    開催年月日: 2019年11月

    記述言語:英語  

    開催地:Boston   国名:アメリカ合衆国  

  • Microcirculatory disturbance in acute liver injury. 国際会議

    Motoyuki Kohjima, Hideo Suzuki, Akifumi Kuwano, Miho Kurokawa, Koji Imoto, Shigeki Tashiro, Masatake Tanaka, Masaki Kato, Yoshihiro Ogawa

    1st international symposium on inflammation cellular sociology  2019年10月 

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    開催年月日: 2019年10月

    記述言語:英語  

    開催地:東京   国名:日本国  

  • APAP肝障害マウスモデルにおけるpirfenidoneによる肝障害抑制効果の検討

    田代茂樹, 倉重智之, 正月泰士, 井本効志, 鈴木秀生, 桒野哲史, 田中正剛, 国府島庸之, 加藤正樹, 小川佳宏

    第55回日本肝臓学会総会  2019年5月 

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    開催年月日: 2019年5月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 閉経後女性における脂肪肝発症のメカニズムの解析とその臨床的特徴の検討

    鈴木英生, 倉重智之, 正月泰士, 井本効志, 黒川美穂, 田代茂樹, 桒野哲史, 田中正剛, 国府島庸之, 加藤正樹, 小川佳宏

    第55回日本肝臓学会総会  2019年5月 

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    開催年月日: 2019年5月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 肝細胞癌に対する放射線治療についての検討

    森田祐輔, 大江真里, 大穂有恒, 田中正剛, 国府島庸之, 加藤正樹, 小川佳宏

    第55回日本肝臓学会総会  2019年5月 

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    開催年月日: 2019年5月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 急性肝障害に対する肝類洞血流障害に注目した治療戦略

    桒野哲史, 倉重智之, 正月泰士, 井本効志, 田代茂樹, 鈴木秀生, 田中正剛, 国府島庸之, 加藤正樹, 小川佳宏

    第55回日本肝臓学会総会  2019年5月 

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    開催年月日: 2019年5月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 急性肝障害に合併する腎障害の臨床的特徴

    井本効志, 倉重智之, 正月泰士, 田代茂樹, 鈴木秀生, 桒野哲史, 田中正剛, 国府島庸之, 加藤正樹, 小川佳宏

    第55回日本肝臓学会総会  2019年5月 

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    開催年月日: 2019年5月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 急性肝障害における類洞血流障害と類洞内過凝固の関連の検討

    正月泰士, 倉重智之, 井本効志, 田代茂樹, 鈴木秀生, 桒野哲史, 田中正剛, 国府島庸之, 加藤正樹, 小川佳宏

    第55回日本肝臓学会総会  2019年5月 

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    開催年月日: 2019年5月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 当院におけるFib-4 index上昇患者の臨床的特徴についての検討

    倉重智之, 正月泰士, 井本効志, 田代茂樹, 鈴木秀生, 桒野哲史, 田中正剛, 国府島庸之, 加藤正樹, 小川佳宏

    第55回日本肝臓学会総会  2019年5月 

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    開催年月日: 2019年5月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • NAFLDにおけるSteatosis, Inflammation, Ballooning, Mallory-Denk body, Fibrosisの各因子と関連する臨床的特徴と遺伝子発現変化

    国府島庸之, 田代茂樹, 鈴木秀生, 桒野哲史, 倉重智之, 井本効志, 正月泰士, 田中正剛, 加藤正樹, 小川佳宏

    第55回日本肝臓学会総会  2019年5月 

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    開催年月日: 2019年5月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 急性肝障害の病型分類とステロイド動注療法の治療効果

    国府島庸之, 倉重智之, 正月泰士, 黒川美穂, 井本効志, 田代茂樹, 鈴木英生, 桒野哲史, 田中正剛, 加藤正樹, 小川佳宏

    第45回日本急性肝不全研究会  2019年5月 

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    開催年月日: 2019年5月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 高度肝障害を伴った急性発症still病4例の検討

    黒川美穂, 井本効志, 田代茂樹, 鈴木英生, 桒野哲史, 田中正剛, 国府島庸之, 加藤正樹, 小川佳宏

    第45回日本急性肝不全研究会  2019年5月 

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    開催年月日: 2019年5月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 肝細胞癌との鑑別が困難であったFallot四徴症修復後に発症した肝原発悪性リンパ腫の一例

    垰田あかり, 井本効志, 倉重智之, 正月泰士, 田代茂樹, 鈴木英生, 桒野哲史, 田中正剛, 国府島庸之, 加藤正樹, 小川佳宏

    第113回日本消化器病学会 九州支部例会  2019年5月 

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    開催年月日: 2019年5月

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

  • 筑豊地方に発症した急性E型肝炎の一例

    田中 正剛, 千住 猛士, 山下 尚毅, 本村 健太, 小柳 年正, 坂本 茂

    第86回日本消化器病学会九州支部例会  2005年11月 

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    記述言語:日本語  

    国名:その他  

    A case of acute hepatitis E occurred in Chikuho area

  • Chromobacterium violaceumを起因菌とする多発肝膿瘍の一例

    田中 正剛, 千住 猛士, 山下 尚毅, 巻幡 徹二, 本村 健太, 小柳 年正, 坂本 茂

    第86回日本消化器病学会九州支部例会  2005年11月 

     詳細を見る

    記述言語:日本語  

    国名:その他  

    A case of multiple liver abscesses due to Chromobacterium violaceum

  • 剖検にて診断し得たびまん性血管肉腫の一症例

    田中 正剛, 千住 猛士, 山下 尚毅, 本村 健太, 小柳 年正, 大屋 正文, 黒田 陽介, 相島 慎一, 下田 慎治, 坂本 茂

    第42 回日本肝癌研究会  2006年7月 

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    記述言語:日本語  

    国名:その他  

    A case of a diffuse type angiosarcoma diagnosed by the autopsy.

  • 著明な 好酸球増多を伴う急性増悪を来たした原発性胆汁性肝硬変の一例

    田中 正剛, 矢田 雅佳, 千住 猛士, 本村 健太, 小柳 年正, 小山 芳伸, 太田 俊之, 大屋 正文, 坂本 茂

    第88 回日本消化器病学会九州支部例 会  2006年11月 

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    記述言語:日本語  

    国名:その他  

    A case of primary biliary cirrhosis complicated by systemic sclerosis presenting liver dysfunction with joint pain

  • ラット急性肝不全モデルにおける肝微小循環障害と低酸素領域の組織学的評価およびマクロファージ浸潤 との関連性についての検討

    田中 正剛, 宮崎 将之, 田中 紘介, 大橋 朋子, 高尾 信一郎, 加藤 正樹, 古藤 和浩, 遠城寺 宗近, 中牟田 誠

    第47 回日本肝臓学会総会  2011年6月 

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    記述言語:日本語  

    国名:その他  

    Histological evaluation of hepatic microcirculatory disorder and hypoxic area/ An analysis of correlation between these factors and macrophage infiltration

  • ラット急性肝不全モデルにおける肝微小循環障害と低酸素領域の組織学的評価および マクロファージ浸潤との関連性についての経時的変化

    田中 正剛, 田中 紘介, 真崎 由子, 宮崎 将之, 大橋 朋子, 高尾 信一郎, 加藤 正樹, 古藤 和浩, 遠城寺 宗近, 中牟田 誠, 高柳 涼一

    第16 回日本肝臓学会大会  2012年10月 

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    記述言語:日本語  

    国名:その他  

    Histological evaluation of hepatic microcirculatory disorder and hypoxic area/ An analysis of correlation between these factors and macrophage infiltration and it’s time-dependent change

  • チオアセトアミド投与ラット肝硬変モデルにおける肝星細胞活性化とヘッジホッグシグナ ルの関連性についての組織学的検討

    田中正剛, 田中 紘介, 真崎 由子, 山崎 晃裕, 原田 林, 梅野 成大, 加藤 正樹, 遠城寺 宗近, 中牟田 誠, 古藤 和浩, 高柳 涼一

    第50 回日本肝臓学会総会  2014年5月 

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    記述言語:日本語  

    国名:その他  

    Histological analysis of correlation between stellate cell activation and hedgehog signaling following thioacetamide-induced cirrhosis on rats

  • 門脈圧亢進症における肝リンパ管新生の新規制御因子としての交感神経系 国際会議

    田中 正剛, Teruo Utsumi, Junj Saruwatari, Pengpeng Zhang, Manuel Morales-Ruiz, Yasuko Iwakiri

    第69回アメリカ肝臓病学会  2018年11月 

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    記述言語:英語  

    国名:その他  

    The sympathetic nervous system is a novel regulator of hepatic lymphangiogenesis in portal hypertension

  • 進行肝細胞癌に対する集学的治療とその成績 進行肝細胞癌に対して全身薬物療法を施行した症例の長期生存に寄与する因子の検討

    千住 猛士, 田中 正剛, 田中 紘介, 荒武 良総, 杉本 理恵

    日本消化器病学会九州支部例会・日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム・抄録集  2023年11月  日本消化器病学会-九州支部

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    記述言語:日本語  

  • 薬物性肝障害のマネジメント(irAE含む) ステロイド抵抗性を示す免疫チェックポイント阻害剤による肝障害の臨床病理学的特徴

    日置 智惟, 井本 効志, 田中 正剛

    肝臓  2024年4月  (一社)日本肝臓学会

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    記述言語:日本語  

  • 肝胆膵疾患における画像診断の進歩(病理・AI含む) Fontan関連肝疾患における肝線維化の非侵襲的評価方法に関する検討

    田中 正剛, 井本 効志, 合谷 孟

    肝臓  2024年4月  (一社)日本肝臓学会

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    記述言語:日本語  

  • 肝疾患におけるバイオマーカー Extracellular Trapsの急性肝不全の病態における機能の解析および急性肝不全症例の予後予測マーカーとしての有用性に関する検討

    高橋 基, 田中 正剛, 小川 佳宏

    肝臓  2023年4月  (一社)日本肝臓学会

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    記述言語:日本語  

  • 循環器内科医の視点で考えるFALD診療

    坂本 一郎, 石北 綾子, 西崎 晶子, 柿野 貴盛, 永田 弾, 山村 健一郎, 井本 効志, 合谷 孟, 田中 正剛, 吉屋 匠平, 戸島 剛男, 伊藤 心二, 吉住 朋晴, 絹川 真太郎

    肝臓  2024年4月  (一社)日本肝臓学会

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    記述言語:日本語  

  • 免疫療法時代の肝癌診療 進行肝細胞癌に対する背景因子ごとの治療戦略と課題を探索する

    多田 靖哉, 杉本 理恵, 大穂 有恒, 中村 吏, 桑野 哲史, 荒武 良総, 佐藤 丈顕, 大江 真里, 正月 泰士, 東 夕喜, 大野 あかり, 樋口 野日斗, 田中 ゆき, 森田 祐輔, 高尾 信一郎, 上田 哲弘, 千住 猛士, 田中 正剛, 本村 健太, 国府島 庸之

    日本消化器病学会九州支部例会・日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム・抄録集  2022年12月  日本消化器病学会-九州支部

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    記述言語:日本語  

  • コンバージョン治療できた進行肝細胞癌の特徴を探る

    杉本 理恵, 荒武 良総, 桑野 哲史, 田中 正剛, 大穂 有恒, 上田 哲弘, 森田 祐輔, 田中 ゆき, 国府島 庸之, 合谷 孟, 鈴木 秀生, 吉本 剛志, 田代 茂樹, 中牟田 誠, 本村 健太

    日本癌治療学会学術集会抄録集  2023年10月  (一社)日本癌治療学会

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    記述言語:英語  

  • アルコール性肝がんに対する薬物療法・非アルコール性との比較において

    杉本 理恵, 上田 哲弘, 吉本 剛志, 佐藤 丈顕, 大穂 有恒, 森田 祐輔, 宮崎 将之, 宮崎 絵美里, 桑野 哲史, 荒武 良総, 大江 真里, 正月 泰士, 千住 猛士, 田中 ゆき, 樋口 野日斗, 山下 晋作, 合谷 孟, 田中 正剛, 本村 健太, 国府島 庸之

    日本消化器病学会雑誌  2023年3月  (一財)日本消化器病学会

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    記述言語:日本語  

  • アセトアミノフェン急性肝障害の増悪機構

    田代 茂樹, 高橋 基, 黒川 美穂, 井本 効志, 鈴木 秀生, 合谷 孟, 田中 正剛, 國府島 庸之, 小川 佳宏

    肝臓  2024年5月  (一社)日本肝臓学会

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    記述言語:日本語  

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MISC

  • Hepatic lymphatic vascular system in health and disease 査読

    Jain Jeong, Masatake Tanaka, Yasuko Iwakiri

    Journal of Hepatology   2022年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    In recent years, significant advances have been made in the study of lymphatic vessels with the identification of their specific markers and the development of research tools that have accelerated our understanding of their role in tissue homeostasis and disease pathogenesis in many organs. Compared to other organs, the lymphatic system in the liver is understudied despite its obvious importance for hepatic physiology and pathophysiology. In this review, we describe fundamental aspects of the hepatic lymphatic system and its role in a range of liver-related pathological conditions such as portal hypertension, ascites formation, malignant tumours, liver transplantation, congenital liver diseases, non-alcoholic fatty liver disease, and hepatic encephalopathy. The article concludes with a discussion regarding the modulation of lymphangiogenesis as a potential therapeutic strategy for liver diseases.

    DOI: DOI: 10.1016/j.jhep.2022.01.025

  • Lymphatics in the liver

    Masatake Tanaka, Yasuko Iwakiri

    Current Opinion in Immunology   2018年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    The liver is the largest lymph producing organ. A significant increase in the number of hepatic lymphatic vessels, or lymphangiogenesis, has been reported in various liver diseases, including, but not limited to, cirrhosis, viral hepatitis and hepatocellular carcinoma. Despite its apparent relevance in healthy and diseased livers as these and other observations indicate, the hepatic lymphatic system has been poorly studied. With knowledge of the lymphatic system in other organs and tissues incorporated, this review article addresses the current knowledge of the hepatic lymphatic system and the potential role of lymphatic endothelial cells in the health and the disease of the liver and concludes with a brief description on future directions of the study of the hepatic lymphatic system.

    DOI: 10.1016/j.coi.2018.04.028

  • The Hepatic Lymphatic Vascular System Structure, Function, Markers, and Lymphangiogenesis

    Masatake Tanaka, Yasuko Iwakiri

    CMGH   2016年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    The lymphatic vascular system has been minimally explored in the liver despite its essential functions including maintenance of tissue fluid homeostasis. The discovery of specific markers for lymphatic endothelial cells has advanced the study of lymphatics by methods including imaging, cell isolation, and transgenic animal models and has resulted in rapid progress in lymphatic vascular research during the last decade. These studies have yielded concrete evidence that lymphatic vessel dysfunction plays an important role in the pathogenesis of many diseases. This article reviews the current knowledge of the structure, function, and markers of the hepatic lymphatic vascular system as well as factors associated with hepatic lymphangiogenesis and compares liver lymphatics with those in other tissues.

    DOI: 10.1016/j.jcmgh.2016.09.002

  • 【微小環境から読み解く肝癌】MASLD関連肝細胞癌の微小環境

    田中 正剛, 井本 効志, 合谷 孟, 小川 佳宏

    肝胆膵   88 ( 4 )   467 - 471   2024年4月   ISSN:0389-4991

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)アークメディア  

  • 肝がん診療のupdate:標準化と個別化 実臨床における進行肝細胞がんに対するアテゾリズマブ+ベバシズマブ治療の有効性と安全性

    上田 哲弘, 杉本 理恵, 荒武 良総, 佐藤 丈顕, 原田 林, 田中 正剛, 大穂 有恒, 國吉 政美, 多田 靖哉, 千住 猛士, 田中 ゆき, 合谷 孟, 東 夕喜, 山下 晋作, 吉本 剛志, 山下 尚毅, 樋口 野日斗, 中村 吏, 本村 健太, 国府島 庸之

    日本消化器病学会九州支部例会・日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム・抄録集   2021年12月

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    記述言語:日本語  

  • 肝細胞癌に対する最新の治療戦略~内科・外科の立場から~ 実臨床におけるラムシルマブの使用成績(多施設共同研究)

    大江 真里, 杉本 理恵, 正月 泰士, 大穂 有恒, 森田 祐輔, 田中 紘介, 宮崎 将之, 田中 正剛, 田中 ゆき, 千住 猛士, 荒武 良総, 上田 哲弘, 山下 尚毅, 山下 晋作, 矢田 雅佳, 多田 靖哉, 本村 健太, 佐藤 丈顕, 中牟田 誠, 国府島 庸之

    日本消化器病学会九州支部例会・日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム・抄録集   2020年12月

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    記述言語:日本語  

  • 進行肝細胞がんに対する分子標的薬治療における最適な薬剤選択順及び他治療との組み合わせ

    杉本 理恵, 佐藤 丈顕, 田中 紘介, 千住 猛士, 矢田 雅佳, 吉本 剛志, 山下 尚彦, 荒武 良総, 國吉 政美, 田中 正剛, 上田 哲弘, 多田 靖哉, 高尾 信一郎, 大穂 有恒, 内村 浩太郎, 中牟田 誠, 田中 ゆき, 大江 真里, 国府島 庸之, 加藤 正樹

    肝臓   2020年9月

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    記述言語:日本語  

  • Glecaprevir+Pibrentasvir併用療法の糖質・脂質代謝,体組成分布に対する影響

    田代 茂樹, 国府島 庸之, 本村 健太, 中牟田 誠, 佐藤 丈顕, 多田 靖哉, 杉本 理恵, 大穂 有恒, 古藤 和浩, 徳松 誠, 横田 昌樹, 小柳 年正, 鶴田 悟, 國吉 政美, 森園 周祐, 内村 浩太郎, 本多 正直, 田畑 伸司, 田中 正剛, 加藤 正樹, 北部九州肝臓研究会

    肝臓   2020年4月

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    記述言語:日本語  

  • 肝内リンパ管新生とその機序 査読

    田中正剛, 岩切泰子

    2020年4月

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    記述言語:日本語  

  • 高度進行肝癌(stage4)に対するレンバチニブの有効性と安全性の検討 多施設共同研究

    杉本 理恵, 上田 哲弘, 大穂 有恒, 国府島 庸之, 多田 靖哉, 佐藤 丈顕, 田中 ゆき, 田中 紘介, 宮崎 将之, 矢田 雅佳, 千住 猛士, 荒武 良総, 田中 正剛, 山下 晋作, 本村 健太, 加藤 正樹

    肝臓   2019年10月

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    記述言語:日本語  

  • NEW BIOCHEMICAL PARAMETER USING SERUM ALANINE AMINOTRANSFERASE AND LACTATE DEHYDROGENASE LEVEL OF HEPATIC HYPER-COAGULATION AND HYPOXIA IN ACUTE LIVER INJURY

    Akifumi Kuwano, Motoyuki Kohjima, Koji Imoto, Miho Kurokawa, Shigeki Tashiro, Hideo Suzuki, Masatake Tanaka, Masaki Kato, Yoshihiro Ogawa

    HEPATOLOGY   2019年10月

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    記述言語:英語  

  • THE EFFECTS OF MENOPAUSE AND FRUCTOSE INTAKE ON NAFLD/NASH DEVELOPMENT.

    Hideo Suzuki, Motoyuki Kohjima, Koji Imoto, Miho Kurokawa, Shigeki Tashiro, Akifumi Kuwano, Masatake Tanaka, Masaki Kato, Yoshihiro Ogawa

    HEPATOLOGY   2019年10月

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    記述言語:英語  

  • 肝癌に対するレンバチニブ治療における早期治療効果、奏効に寄与する因子の解析

    宮崎 将之, 杉本 理恵, 多田 靖哉, 山下 晋作, 上田 哲弘, 大穂 有恒, 国府島 庸之, 佐藤 丈顕, 田中 紘介, 矢田 雅佳, 荒武 良総, 千住 猛士, 田中 ゆき, 田中 正剛, 本村 健太, 加藤 正樹

    肝臓   2019年10月

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    記述言語:日本語  

  • 門脈圧亢進症モデルラットにおける交感神経誘導性リンパ管新生という新規機序の発見

    田中 正剛, 加藤 正樹, 岡田 誠司, 小川 佳宏, 国府島 庸之, 岩切 泰子

    肝臓   2019年4月

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    記述言語:日本語  

    門脈圧亢進症モデルラットにおける交感神経誘導性リンパ管新生という新規機序の発見

  • 進行肝癌に対するレンバチニブ治療における早期奏功と副作用の関係 多施設共同研究

    荒武 良総, 杉本 理恵, 宮崎 将之, 田中 紘介, 矢田 雅佳, 野口 達矢, 千住 猛士, 田中 正剛, 山下 晋作, 小柳 年正, 佐藤 丈顕, 国府島 庸之, 本村 健太, 加藤 正樹

    肝臓   2019年4月

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    記述言語:日本語  

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所属学協会

  • 日本成人先天性心疾患学会

    2022年9月

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  • アメリカ肝臓病学会

  • 日本成人先天性心疾患学会

  • 日本臨床腫瘍学会

  • 日本門脈圧亢進症学会

  • 日本肝臓学会

  • 日本消化器病学会

  • 日本内科学会

  • 日本内科学会

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  • アメリカ肝臓病学会

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  • 日本消化器病学会

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  • 日本門脈圧亢進症学会

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  • 日本臨床腫瘍学会

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  • 日本肝臓学会

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委員歴

  • 九州大学病院 がん治療専門部会 肝臓部会   副部会長  

    2023年4月 - 現在   

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  • 九州大学病院 再活性化B型肝炎発生予防ワーキンググループ   副ワーキンググループ長  

    2023年4月 - 現在   

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  • 九州大学病院 肝移植小委員会   委員  

    2023年4月 - 現在   

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  • 九州大学病院   リスクマネージャ―  

    2022年4月 - 2022年9月   

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  • 九州大学病院 再活性化B型肝炎発生予防ワーキンググループ   委員  

    2021年4月 - 2023年3月   

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  • 九州大学病院 腎移植小委員会   委員  

    2020年4月 - 2023年3月   

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学術貢献活動

  • ディスカッサント

    第20回日本臨床腫瘍学会学術集会  ( 福岡 ) 2023年3月

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    種別:大会・シンポジウム等 

  • 座長

    第120回日本消化器病学会九州支部例会  ( 熊本 ) 2022年12月

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    種別:大会・シンポジウム等 

  • 座長

    第115回日本消化器病学会九州支部例会  ( 福岡 ) 2020年6月

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    種別:大会・シンポジウム等 

共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 急性肝障害における肝再生機構の多様性の解明

    2024年4月 - 2027年3月

    日本 

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    担当区分:連携研究者 

  • マルチモダリティを用いた右心不全によるうっ血性肝線維化のメカニズムと可逆性の解明

    研究課題/領域番号:24K11193  2024年4月 - 2027年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    山村 健一郎, 田中 正剛, 岩崎 健, 坂本 一郎

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    資金種別:科研費

    肝硬変・肝臓がんの原因としてのうっ血性肝線維化の重要性が増しているが、その可逆性についてはデータがない。申請者らは、Fallot四徴症術後遠隔期に右心不全による肝線維化マーカーの上昇や肝臓がんがみられることを報告した。本研究では、うっ血性肝線維化の肺動脈弁置換術の前後での変化を、MRI T1 mappingや超音波elastogpraphyといった画像診断を用いて評価する。また、同時に肝線維化マーカー計測、肝生検による病理学的評価、心カテやMRIによる血行動態の評価を行うことにより、右心不全改善によるうっ血性肝線維化の可逆性を明らかにし、その予測指標を確立する。

    CiNii Research

  • フォンタン関連肝疾患における肝線維化の病態解明

    2023年8月 - 2025年3月

    日本 

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    担当区分:研究分担者 

  • Extracellular Trapsに着目した肝障害の炎症プロセスの解明

    2022年4月 - 2026年3月

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    担当区分:研究分担者 

  • NASH病態進展における肝臓非実質細胞の関与

    2022年4月 - 2025年3月

    日本 

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    担当区分:研究分担者 

  • 一細胞遺伝子発現解析を用いた閉経後NASH発症機序の解明

    2022年4月 - 2024年3月

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    担当区分:研究代表者 

  • 一細胞遺伝子発現解析を用いた閉経後NASH発症機序の解明

    研究課題/領域番号:22K07963  2022年 - 2024年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    田中 正剛, 合谷 孟

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    担当区分:研究代表者  資金種別:科研費

    非アルコール性脂肪肝炎 (NASH) は肝脂肪化を基盤として、炎症・線維化が起きる病態であり、その発症機序に肝非実質細胞が重要な役割を果たしていると考えられている。一方、女性においては閉経後にNASHの有病率が男性と同程度に上昇することが知られており、内因性エストロゲンの減少がNASH発症を促進すると考えられる。そこで本研究においては、雌性NASHモデルマウスに両側卵巣摘出術を行うことにより閉経後NASHモデルを作成し、フローサイトメトリーや一細胞遺伝子発現解析 (single cell RNA-seq) により網羅的遺伝子発現解析を行い、エストロゲンが肝非実質細胞に及ぼす影響を明らかにする。

    CiNii Research

  • 門脈肺高血圧症 (PoPH) の性差に着目した背景肝の網羅的遺伝子発現解析

    2022年 - 2023年

    ヤンセン契約研究助成

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    担当区分:研究代表者  資金種別:受託研究

  • 免疫応答と細胞間相互作用に注目した急性肝不全の病態解明

    2021年4月 - 2024年3月

    日本 

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    担当区分:連携研究者 

  • 門脈肺高血圧症 (PoPH) マウスモデル確立のための基礎的検討

    2021年 - 2022年

    ヤンセン契約研究助成

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    担当区分:研究代表者  資金種別:受託研究

  • 成熟肝細胞の脱分化に着目した肝再生機構の解明

    2020年9月 - 2022年3月

    日本 

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    担当区分:連携研究者 

  • 肝臓における代謝機能のzonationに着目したNASH発症機序の解明

    2019年4月 - 2022年3月

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    担当区分:研究代表者 

  • 肝臓における代謝機能のzonationに着目したNASH発症機序の解明

    研究課題/領域番号:19K17496  2019年 - 2021年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  若手研究

    田中 正剛

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    担当区分:研究代表者  資金種別:科研費

    非アルコール性脂肪肝炎(NASH)は肝脂肪化を基盤として、炎症・線維化が起きる病態であるが、その発症機序は解明されていない。NASHの肝脂肪化は中心静脈周囲に起き、また特徴的な線維化の一つに中心静脈周囲線維化が挙げられることから、NASHにおける肝脂肪化から炎症・線維化へと進展する根源的な病理変化は中心静脈周囲(zone 3)の生物学的特性に強く関連していると考えられる。今回我々はマウス肝からzone毎に肝細胞を分離する実験系を確立し、zone 3肝細胞における低酸素/HIFシグナルと肝脂肪化、炎症および線維化との関連性を解析することにより、NASHの発症機序の解明を図る。

    CiNii Research

  • 急性肝不全における神経免疫相関に関する研究

    2018年

    緒方記念科学振興財団 研究助成

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    担当区分:研究代表者  資金種別:受託研究

  • Lymphangiogenesis in the liver

    2017年

    Yale University School of Medicine Liver Center, Pilot Feasibility Grant

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    担当区分:研究分担者  資金種別:受託研究

  • アルコール性脂肪肝におけるマクロファージ活性化に新規タンパクNogo-Bが果たす役割についての検討

    2015年

    九州大学医学部同窓会 国際研究助成基金 第26回研究助成

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    担当区分:研究代表者  資金種別:受託研究

  • 肝脂肪化におけるNFκB活性化促進機構の解明

    2015年

    上原生命科学財団 海外留学助成 ポストドクトラルフェローシップ

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    担当区分:研究代表者  資金種別:受託研究

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教育活動概要

  • 九州大学医学部および九州大学大学院で医学部生と大学院生の教育を行っている。
    九州大学医学部においては「臨床医学(医歯薬合同講義)Ⅱ-①」および「「系統医学Ⅱ 消化器(肝・胆・膵)」の肝疾患の講義を担当している。また、医学部生が臨床実習開始前に合格しておく必要のある客観的臨床能力試験であるpre OSCEの実技指導や試験監督を行っている。5年生や6年生のベッドサイド実習において、疾患についての解説やプレゼンテーションの指導を行っている。
    九州大学大学院医学研究院 病態制御内科学 肝臓グループにおいて、博士課程大学院生の研究指導を行っている。

担当授業科目

  • 臨床医学Ⅱ-①ー肝疾患

    2023年4月 - 2023年9月   前期

  • 系統医学Ⅱ消化器(肝胆膵)

    2023年4月 - 2023年9月   前期

  • 臨床医学基本実習

    2021年10月 - 2022年3月   後期

  • がん専門医師養成コース

    2021年4月 - 2022年3月   通年

  • 症候診断学

    2021年4月 - 2022年3月   通年

  • OSCE 全身の診察前半

    2021年4月 - 2021年9月   前期

  • 臨床医学基本実習

    2020年10月 - 2021年3月   後期

  • 症候診断学

    2020年4月 - 2021年3月   通年

  • がん専門医師養成コース

    2020年4月 - 2021年3月   通年

  • 臨床医学基本実習 シミュレーション実習

    2020年4月 - 2020年9月   前期

  • 系統医学Ⅲ「症候診断学」

    2020年4月 - 2020年9月   前期

  • 検査実習 腹部超音波検査

    2020年4月 - 2020年9月   前期

  • がん専門医師養成科目ー希少がんを含む各種がんの治療 肝胆膵がん (内科)

    2020年4月 - 2020年9月   前期

  • OSCE 全身の診察前半

    2020年4月 - 2020年9月   前期

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その他教育活動及び特記事項

  • 2024年  クラス担任  学部

  • 2024年  クラス担任  学部

  • 2023年  クラス担任  学部

  • 2023年  クラス担任  学部

  • 2022年  クラス担任  学部

  • 2022年  クラス担任  学部

  • 2021年  クラス担任  学部

  • 2021年  クラス担任  学部

  • 2020年  クラス担任  学部

  • 2020年  クラス担任  学部

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社会貢献・国際連携活動概要

  • 社会貢献:臨床研究・基礎研究で得られた成果を学会・研究会で発表し、英文誌に投稿することにより社会に発信し貢献している。
    国際連携活動:博士研究員として在籍していたYale大学消化器内科岩切泰子教授の研究室と連携し、肝臓におけるリンパ管機能について共著で総説論文を執筆し、研究計画について意見交換を行っている。

海外渡航歴

  • 2015年4月 - 2018年9月

    滞在国名1:アメリカ合衆国   滞在機関名1:Yale University School of Medicine

学内運営に関わる各種委員・役職等

  • 2023年4月 - 現在   その他 九州大学病院 がん治療専門部会 肝臓部会 副部会長

  • 2023年4月 - 現在   その他 肝臓移植小委員会 委員

  • 2022年4月 - 現在   その他 再活性化B型肝炎発生予防ワーキンググループ 副ワーキンググループ長

  • 2022年4月 - 2022年9月   その他 リスクマネージャ―

  • 2020年4月 - 2023年3月   その他 腎臓移植小委員会 委員

  • 2020年4月 - 2022年3月   その他 再活性化B型肝炎発生予防ワーキンググループ 委員

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専門診療領域

  • 生物系/医歯薬学/内科系臨床医学/消化器内科学

臨床医資格

  • 指導医

    日本肝臓学会

  • 専門医

    日本肝臓学会

  • 指導医

    日本消化器病学会

  • 専門医

    日本消化器病学会

  • 指導医

    日本内科学会

  • 専門医

    日本内科学会

  • 認定医

    日本内科学会

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医師免許取得年

  • 2003年

特筆しておきたい臨床活動

  • 急性肝不全 (劇症肝炎) はウイルス、薬物、自己免疫性疾患等により急速に肝不全に至る病態であり、肝性脳症と呼ばれる中枢神経障害を伴う急性肝不全昏睡型に対する内科的治療の救命率は約30%と非常に予後不良な疾患である。九州大学病院肝臓・膵臓・胆道内科には福岡県内のみならず、佐賀県、大分県等の北部九州と山口県から急性肝不全患者が紹介・搬送されるため、全国の急性肝不全年間発症数約400例の約5%を病態制御内科肝臓グループが治療している。急性肝不全の病因によっては大量のステロイドを3日間連続で末梢静脈から投与するステロイドパルス療法が行われるが、当グループでは肝内に炎症細胞が高度に浸潤していると推定できる症例に対し、当院放射線科の協力を得て肝動脈にカテーテルを留置し、肝動脈からステロイドパルス療法を行う独自の治療法を臨床研究として行っており、その有効性につき学会発表や英文誌に論文発表を行っている。 単心室症や左心低形成症候群等の先天性心疾患の生命予後は不良であったが、乳幼児期に多期的にNorwood手術、Glenn手術、Fontan手術等を行うことにより長期予後が改善した。他方、Fontan循環が長期化することにより、蛋白漏出性胃腸炎や肝線維化等の特有の合併症を発症することが明らかとなってきた。Fontan循環に伴う肝障害はフォンタン関連肝疾患 (Fontan-associated liver disease; FALD) と呼ばれており、Fontan術後20-30年で半数の症例が肝硬変に至り、更に肝細胞癌を発症した場合には心機能が不良のため治療選択肢が少なく生命予後が非常に悪いことが明らかとなっている。病態制御内科肝臓グループは九州大学病院成人先天性心疾患グループとFALD患者の予後を改善するために共同診療体制を整備し、FALD診療の新たなエビデンスの発見を目指しコホートの構築に着手している。 また、循環器内科肺高血圧グループと協力し、肝臓グループが診療している慢性肝疾患患者から門脈圧亢進症性肺高血圧症 (portopulmonary hypertension; PoPH) を早期発見する取り組みを行っている。