記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Journal of Foot and Ankle Research  

Background: Tumors and tumor-like lesions of the foot and ankle are relatively rare and their postoperative clinical outcome has not been well reported. Methods: This study retrospectively reviewed medical records of all patients who underwent excision of tumors and tumor-like lesions of the foot and ankle from 2008 to 2020. Preoperative and postoperative clinical outcomes were evaluated by the Japanese Society for Surgery of the Foot (JSSF) scales (pain, function, and alignment). Results: A total of 117 consecutive patients were analyzed in this study. Bone lesions accounted for 51 patients (benign: 45, intermediate malignancy: 1, malignant: 5), and soft tissue lesions accounted for 66 patients (benign: 57, intermediate malignancy: 2, malignant: 7). Four patients (8%) presenting with bone tumor and six (9%) soft tissue tumors resulted in recurrence. Eight (67%) patients with malignant lesions were alive continuously disease free and followed for a median of 50.5 (range: 18 to 82) months. Amputation at the first operation was done for five cases (33%) of malignant or intermediate malignancy (below-knee amputation: 1, Chopart disarticulation: 1, forefoot amputation: 3). Postoperative JSSF scores resulted in a significant 'positive' increase (bone lesion, 75.9 ± 13.7 to 91.4 ± 14.9, p < 0.001; soft tissue lesion, 84.7 ± 14.8 to 91.9 ± 12.5, p < 0.001). The score improvement in bone lesions was significantly higher than in soft tissue lesions (p = 0.003). Conclusion: The surgical management of tumors and tumor-like lesions of the foot and ankle showed good post-operative functional outcomes with bone lesions exhibiting better results when compared to soft-tissue lesions.

DOI： 10.1186/s13047-022-00582-z

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.7554/eLife.73539.

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Arthritis Research and Therapy  

Background: To further improve rheumatoid arthritis (RA) treatment, it is necessary to understand each RA patient’s satisfaction and to identify the factors affecting their satisfaction. Despite the rise in medical costs for RA, little is known about the factors that influence patient satisfaction with the cost of treatment in RA patients. Methods: This is a multicenter observational study of Japanese RA patients from the FRANK Registry with data analyzed from March 2017 to August 2020. We collected data on demographic characteristics, clinical data, quality of life which was evaluated using the EuroQol 5-dimensional questionnaire (EQ5D), and patient satisfaction. The four categories of patient satisfaction were evaluated individually (i.e., cost, treatment efficacy, activities of daily living [ADL], and global treatment satisfaction). We analyzed the factors that affected each patient’s satisfaction, such as age, sex, EQ5D, disease duration, disease activity, and treatment. Results: This study included 2235 RA outpatients (406 males, 1829 females). In RA patients, “very satisfied” and “satisfied” were given for nearly half of each satisfaction aspect (cost 49%; efficacy 72%; ADL 58%; global treatment 66%) at the time of the initial registration. To investigate the factors influencing each satisfaction, multivariate analysis has revealed that the use of b/tsDMARDs increased satisfaction of treatment effect (odds ratio [OR] 0.66) and ADL (OR 0.78) but decreased cost satisfaction (OR 2.21). Age (50–64 years; OR 0.91; 65–74 years, 0.55: ≥ 75 years, 0.35), female (OR 0.81), and history of musculoskeletal surgery (OR 0.60) all increased cost satisfaction. Patients with lower disease activity and higher EQ5D scores had higher levels of satisfaction in all areas. Conclusions: In this study, patient satisfaction in terms of cost, treatment effect, ADL, and overall treatment was generally higher, but some patients were dissatisfied. The cost of satisfaction increased with age and a history of musculoskeletal surgery, while it decreased with a lower EQ5D score and the use of b/tsDMARDs.

DOI： 10.1186/s13075-022-02746-5

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.injury.2021.07.039.

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1186/s41927-020-00164-1.

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Tumor prostheses for the lower limb following resection of musculoskeletal tumors is useful limb salvage management; however, as compared with routine total joint replacement, an increased incidence of deep periprosthetic infection of tumor prosthesis has been observed. The risk factors for periprosthetic infection of tumor prosthesis remain unclear. This study examines the risk factors and outcomes of periprosthetic infection. This was a retrospective observational study including 121 patients (67 males and 54 females) who underwent tumor prosthesis of the lower limb after resection of musculoskeletal tumors between 1 January 2000 and 30 November 2018. Among a total of 121 tumor prostheses, 7 were total femurs, 47 were proximal femurs, 47 were distal femurs, and 20 were proximal tibias. The incidence of postoperative infection and its risk factors were analyzed. Forty-five patients (37%) had osteosarcoma, 36 patients (30%) had bone metastasis, and 10 patients (8%) had soft-tissue tumors invading the bone. The mean operating time was 229 min, and the mean follow-up duration was 5.9 years. Deep periprosthetic infection was noted in 14 patients (12%). In the multivariate analysis, the risk factors for postoperative infection were identified as being male (hazard
ratio [HR], 11.2316; p = 0.0100), soft-tissue tumor (HR, 52.2443; p = 0.0003), long operation (HR, 1.0056; p = 0.0184), and radiotherapy (HR, 6.5683; p = 0.0476). The incidence of periprosthetic infection in our institution was similar to that of previous reports. Patients undergoing tumor prosthesis of the lower limb who were male, had a soft-tissue tumor, were predicted to have a long operation, and who underwent radiation, had an increased possibility of postoperative infection.

DOI： 10.3390/jcm9103133

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語  

DOI： 10.1093/mr/roaf037

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記述言語：英語   出版者・発行元：ESMO Open  

Background: The concept of ‘ultra-rare sarcoma’ was established to raise awareness of the clinical challenges resulting from its rarity. Given the novelty of this classification and the consequent paucity of data, this study aimed to investigate the epidemiology and prognosis of ultra-rare sarcomas. Design: We analyzed data from the Bone and Soft Tissue Tumor Registry in Japan from 2001 to 2019, comparing ultra-rare and non-ultra-rare sarcomas. To assess the prognostic impact of ultra-rare sarcomas, we used Kaplan–Meier survival analysis with propensity score matching, multivariate analysis, and a machine learning technique known as random survival forest. Results: Among the 22 821 patients analyzed, ultra-rare sarcomas accounted for 18.9% of the cases. Ultra-rare bone sarcomas were older than non-ultra-rare bone sarcomas (mean age: 57.6 versus 39.2 years, P < 0.001), while ultra-rare soft tissue sarcomas appeared in younger patients (mean age: 49.4 versus 62.2 years, P < 0.001). For patients >80 years old with bone sarcomas and those <20 years old with soft tissue sarcomas, ultra-rare sarcomas constituted approximately half of the cases. Survival analysis indicated that ultra-rare bone sarcomas were associated with longer survival (P = 0.022), whereas ultra-rare soft tissue sarcomas showed no significant difference in overall survival (P = 0.052). When stratified by age, however, patients <40 years old with ultra-rare soft tissue sarcomas had shorter survival (P < 0.001). Multivariate analysis indicated hazard ratios of 0.73 for ultra-rare bone and 1.25 for ultra-rare soft tissue sarcomas. Random survival forest showed that the importance of ultra-rare sarcomas was relatively low compared with other parameters. Conclusion: Ultra-rare sarcomas are more common among older bone sarcoma patients and younger soft tissue sarcoma patients. Young patients with ultra-rare soft tissue sarcomas have a significantly worse prognosis. Overall, while ultra-rare sarcomas have a generally minor impact on prognosis, their effects are more pronounced in specific age groups.

DOI： 10.1016/j.esmoop.2025.105097

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記述言語：英語   出版者・発行元：Clinical and Experimental Rheumatology  

Objective The purpose of the present study was to investigate the differential impact of disease activity and severity on functional status and patient satisfaction in rheumatoid arthritis (RA) using cluster analysis on data from the FRANK registry. Methods Data from 3,619 RA patients in the FRANK registry were analysed. Patients were grouped using hierarchical and k-means cluster analyses based on age, physician’s global assessment (PhGA), patient’s pain assessment (PtPA), and Steinbrocker stage. Clusters were evaluated for differences in functional status (mHAQ), quality of life (EQ5D), and patient satisfaction. Results Five distinct patient clusters were identified. In hierarchical cluster analysis, Cluster 1 (n=1195, 33.0%) and 2 (n=641, 17.7%) with lower disease activity and severity demonstrated better functional outcomes (mHAQ: 0.18±0.30 and 0.15±0.26, respectively) and higher satisfaction, with treatment efficacy scores of 1.9±0.7 and 2.0±0.7, respectively (1: very satisfied to 6: very unsatisfied). Cluster 3 (n=1117, 30.9%), characterised by less activity and more severity, showed significant joint damage (Steinbrocker stage III-IV: 95.4%) despite controlled inflammation. Cluster 4 (n=385, 10.6%), characterised by patient-physician discordance in disease activity (mean PhGA: 0.9±0.5; mean PtPA: 5.0±2.1), had a more pronounced negative effect on satisfaction. Cluster 5 (n=281, 7.8%), with more activity and moderate severity, had the poorest outcomes in functional status (mHAQ: 0.87±0.65), quality of life (EQ5D: 0.60±0.17), and satisfaction, with a treatment efficacy score of 2.9±0.9. k-Means clustering produced overall similar clusters to hierarchical clustering, allowing the same labels for Cluster 1 to Cluster 5. Conclusion The study highlights the importance of understanding the heterogeneous nature of RA and its impact on patient outcomes. Personalised treatment approaches that address both objective disease measures and subjective patient experiences are essential for optimising RA management. Identification of distinct patient phenotypes, particularly those in Clusters 3, 4, and 5, may guide tailored interventions to improve treatment satisfaction and long-term outcomes in RA.

DOI： 10.55563/clinexprheumatol/7emd6z

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記述言語：英語   出版者・発行元：Foot  

Hallux valgus (HV) and flatfoot deformities are frequently seen in patients with rheumatoid arthritis (RA). This study aimed to determine whether flatfoot deformity contributes to the recurrence of HV in RA patients. This study examined 62 feet from 45 RA patients who were diagnosed with HV and underwent the first metatarsal joint-preserving surgery between November 2010 and October 2021. Recorded data included age at surgery, sex, disease duration, body mass index [BMI], RA disease duration, medical treatment of RA, Larsen grade, blood test, pre/postoperative Japanese Society for Surgery of the Foot, HV angle, M1M2 angle, M1M5 angle, calcal pitch angle, and Meary's angle. HV recurrence on radiography was defined as an HV angle exceeding 20°. HV recurrence was observed in 17 feet. Significant differences were observed due to risk factors such as BMI, disease duration, Larsen grade 4–5, and preoperative calcaneal pitch angle. Multivariate logistic regression analysis identified that lower BMI, a higher M1M2 angle, and a lower calcaneal pitch angle are preoperative risk factors for the recurrence of postoperative HV in RA patients. Level of evidence: 3

DOI： 10.1016/j.foot.2024.102155

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記述言語：英語  

DOI： 10.1038/s44276-024-00120-3

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記述言語：英語   出版者・発行元：Pediatric Rheumatology  

Background: Chronic nonbacterial osteomyelitis (CNO) is a rare autoinflammatory disease of unknown cause, predominantly affecting teens and young adults. The early diagnosis and management are challenging due to the lack of reliable diagnostic markers and the occasional intractable cases despite conventional anti-inflammatory treatments. Janus kinase (JAK) inhibitors have recently shown potential utility; however, reports on their use for pediatric patients with CNO remain limited, and no established biomarkers exist to monitor disease activity. We aimed to investigate the pathophysiology of CNO and explore the rapid testing methods for accurate diagnosis and also assessing the disease activity. Methods: We assessed intracellular phosphorylation of signal transducer and activator of transcription 1 (pSTAT1) in peripheral blood monocytes or T cells following interferon-gamma (IFNγ) stimulation, using flow cytometry in 9 patients under 15 years old with CNO. The pSTAT1 expression levels were compared with those in patients with STAT1-gain of function (STAT1-GOF) mutations (n = 5), other autoinflammatory diseases (n = 7), and healthy controls. Clinical and immunological data were monitored in 4 patients with intractable CNO treated with adjunctive JAK inhibitors, focusing on scoring scales, imaging data, lymphocyte subsets, cytokine profiles, and pSTAT1 levels. Results: Monocyte pSTAT1 expression after IFNγ stimulation was elevated at diagnosis or during active CNO, similar to levels observed in STAT1-GOF cases. The pSTAT1 levels in CNO patients were significantly higher than those in other autoinflammatory diseases (p = 0.024) or controls (p < 0.001). Notably, pSTAT1 levels in CNO monocytes fluctuated with disease activity, decreasing in 5 patients during clinical remission following conventional therapies (p = 0.016). In four intractable cases, pSTAT1 levels remained high despite conventional treatments but significantly decreased after initiating JAK inhibitors (p = 0.036). This reduction correlated with improved patient pain visual analog scale (p = 0.008), CNO clinical disease activity score (p = 0.029), and better bone and joint imaging, though cytokine levels remained unchanged. Conclusions: The monocyte pSTAT1 levels after IFNγ stimulation reflect the activity of CNO, indicating the diagnostic utility as well as the monitoring effect of disease control. Adjunctive JAK inhibitors successfully controlled inflammation in treatment-resistant cases. Rapid pSTAT1 testing may help reduce osteo-articular complications, although the long-term adverse effects and resistance should be further investigated.

DOI： 10.1186/s12969-025-01059-6

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記述言語：英語   出版者・発行元：Oxford University Press  

記述言語：英語   出版者・発行元：Foot and Ankle Orthopaedics  

Background: The study compares the clinical outcomes of first metatarsophalangeal (MTP) joint fusion vs joint-preserving surgery in rheumatoid arthritis (RA) patients with severe forefoot deformities. Methods: This single-center retrospective study at Kyushu University Hospital reviewed RA patients who underwent either first MTP joint arthrodesis or joint-preserving surgery for hallux valgus (HV) deformity between January 2008 and December 2022. A total of 103 feet (73 cases) were analyzed, with 75 feet (58 cases) showing radiographic bone destruction of Larsen grade 3 or higher. One foot underwent resection arthroplasty, so ultimately 74 feet in 57 cases were evaluated. Surgical procedures included joint-preserving biplane osteotomy or arthrodesis with crossed screws. Clinical outcomes were measured using the Japanese Society for Surgery of the Foot (JSSF) Hallux scale, whereas radiographic assessments included HV angle (HVA). Propensity score matching was used to minimize bias when comparing postoperative outcomes between the arthrodesis and joint-preserving surgery groups. Results: This study analyzed 74 feet undergoing either arthrodesis (27 feet) or joint-preserving surgery (47 feet) for HV. Patients in the 2 groups showed similar demographic and clinical characteristics except with respect to length of follow-up, which was greater in the arthrodesis group (5.1 ± 2.6 years vs 2.4 ± 2.0 years, P <.01) than the joint-preserving group. In the arthrodesis group, all patients underwent resection arthroplasty on the second to fifth toes. The joint-preserving group included first MTP joint surgery alone (n = 5) and first MTP joint and lesser MTP joint surgeries (resection arthroplasty, n = 29; joint-preserving surgery, n = 13). Functional scores significantly improved in both groups, with first metatarsophalangeal joint-preserving surgery yielding better postoperative outcomes. In cases of deformity recurrence, the recurrent cases exhibited greater immediate postsurgical HVA, but other foot function outcomes remained similar at the end of follow-up. Conclusion: Joint-preserving surgery for advanced rheumatoid forefoot deformity showed better functional improvement than arthrodesis using the propensity score matching and comparable clinical outcomes, highlighting it as a potential treatment option for severe joint destruction. Level of Evidence: Level Ⅳ, retrospective study.

DOI： 10.1177/24730114251322790

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記述言語：英語   出版者・発行元：Oxford University Press  

記述言語：英語   出版者・発行元：Skeletal Radiology  

Synovial chondrosarcoma (CHS) is a rare malignant tumor arising from the synovial tissue and is often associated with synovial chondromatosis. Herein, we present a unique case of primary synovial CHS in the shoulder joint without evidence of synovial chondromatosis. A 60-year-old man presented to our hospital with a complain of left shoulder pain that persisted for 6 years, which was initially misdiagnosed as synovitis. Radiography revealed an osteolytic lesion involving the humerus and the scapula. Histologically, the tumor exhibited features of grade 2 synovial CHS, infiltrating the trabecular bones and intra-articular space. Wide resection led to a 9-year recurrence-free survival. This case underscores the challenges in diagnosing and managing synovial CHS, particularly in cases with atypical presentations lacking synovial chondromatosis, necessitating careful follow-up and adequate surgical intervention.

DOI： 10.1007/s00256-024-04811-3

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記述言語：英語   出版者・発行元：ESMO Open  

Background: Limited epidemiological research has focused on translocations in soft tissue sarcomas, with no studies on bone sarcomas. This study aimed to clarify the epidemiology, prognosis, and genetic information of translocation-related sarcoma (TRS) and non-TRS patients. Materials and methods: This retrospective cohort study used data from the Bone and Soft Tissue Tumor Registry in Japan (BSTTRJ) (2001-2019), the Kyushu University Hospital (KUH) repository (2001-2021), and a publicly available online dataset (MSK). The patients were categorized into TRS and non-TRS groups, and epidemiological, prognostic, and mutational diversity were compared. Results: This study included 25 383 participants, of whom 4864 (19.2%) were TRS and 20 519 (80.8%) were non-TRS patients. TRS patients had significantly younger onset ages (median: 43 years, interquartile range: 29-59 years) than non-TRS patients (median: 63 years, interquartile range: 46-73 years). In the MSK cohort, microsatellite instability and tumor mutation burden scores in non-TRS were higher than in TRS, although they were rather low compared with the pan-cancer analysis. In the BSTTRJ cohort, survival analyses with the propensity score matching revealed that patients with TRS had better overall [hazard ratio (HR): 0.71, 95% confidence interval (CI) 0.63-0.81], metastasis-free (HR: 0.75, 95% CI 0.67-0.84), and recurrence-free (HR: 0.47, 95% CI 0.39-0.57) survival. Conclusions: This study highlights differences in the epidemiology and genetic rearrangements of sarcoma.

DOI： 10.1016/j.esmoop.2024.103726

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記述言語：日本語   出版者・発行元：西日本整形・災害外科学会  

<p>【背景】一般的に悪性腫瘍手術の術後創部感染は術後化学療法の実施を困難にし，生命予後を悪化させる因子の1つとされる．一方で骨肉腫では，基礎実験等で免疫の活性化による骨肉腫の進行抑制が報告されるなど，感染による免疫の活性化が生命予後を改善させる可能性が示唆されている．【対象と方法】2006年から2021年に当科で診療を行った78例のうち，手術を実施し，データ入手可能であった66例を対象とし，後方視的に臨床情報を収集した．【結果】対象群の診断時年齢中央値は17歳，部位は大腿骨が最多で29例，続いて脛骨が17例であった．66例中，11例（16.7％）に創部感染を発症した．5年及び10年生存率は，感染例100％/88.9％，非感染例78.6％/66.2％であった（p＝0.1342）．【結語】骨肉腫患者では術後創部感染は予後を悪化させず，むしろ感染例で予後良好である傾向を示した．しかし，最終的な結論を得るにはより多数例での解析が必要である．</p>

DOI： 10.5035/nishiseisai.73.847

CiNii Research

記述言語：英語   出版者・発行元：Scientific Reports  

The coronavirus disease (COVID-19) pandemic negatively affected the diagnosis and treatment of several cancer types. However, this pandemic’s exact impact and extent on bone and soft tissue sarcomas need to be clarified. We aimed to investigate the effect of the COVID-19 pandemic and emergency declaration by the local government on consultation behavior and clinical stage at diagnosis of bone and soft tissue sarcoma. A total of 403 patients diagnosed with bone and soft tissue sarcoma who initially visited three sarcoma treatment hospitals between January 2018 and December 2021 were included. The monthly number of newly diagnosed soft tissue sarcoma patients was reduced by 25%, and the proportion of soft tissue patients with stage IV disease at diagnosis significantly increased by 9% during the COVID-19 pandemic compared to before the COVID-19 pandemic. Furthermore, the monthly number of new primary bone and soft tissue sarcoma patients significantly decreased by 43% during the state of emergency declaration. The COVID-19 pandemic had a negative impact on soft tissue sarcoma patients’ consultation behavior and increased the proportion of advanced-stage patients at initial diagnosis. An emergency declaration by the local government also negatively affected primary bone and soft tissue sarcoma patients’ consultation behavior.

DOI： 10.1038/s41598-024-71830-4

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記述言語：日本語   出版者・発行元：西日本整形・災害外科学会  

【背景】一般的に悪性腫瘍手術の術後創部感染は術後化学療法の実施を困難にし,生命予後を悪化させる因子の1つとされる.一方で骨肉腫では,基礎実験等で免疫の活性化による骨肉腫の進行抑制が報告されるなど,感染による免疫の活性化が生命予後を改善させる可能性が示唆されている.【対象と方法】2006年から2021年に当科で診療を行った78例のうち,手術を実施し,データ入手可能であった66例を対象とし,後方視的に臨床情報を収集した.【結果】対象群の診断時年齢中央値は17歳,部位は大腿骨が最多で29例,続いて脛骨が17例であった.66例中,11例(16.7%)に創部感染を発症した.5年及び10年生存率は,感染例100%/88.9%,非感染例78.6%/66.2%であった(p=0.1342).【結語】骨肉腫患者では術後創部感染は予後を悪化させず,むしろ感染例で予後良好である傾向を示した.しかし,最終的な結論を得るにはより多数例での解析が必要である.(著者抄録)

記述言語：英語   出版者・発行元：Oxford University Press  

記述言語：英語   出版者・発行元：Japanese Journal of Clinical Oncology  

Background and objective: Surgical site infection (SSI) is common in surgery for malignant musculoskeletal tumours, specifically those arising from the trunk. In this study, we investigated the risk factors for SSI after resection of musculoskeletal tumours of the trunk. Methods: This retrospective observational study included 125 patients (72 males, 53 females) with musculoskeletal tumours of the trunk in our hospital from 1 April 2008 to 31 August 2023. The incidence of SSI and its risk factors were investigated. Results: SSI was observed in 26% (32/125), and the median time to SSI was 22 days. On multivariate analysis, the following were identified as risk factors for SSI: tumours arising caudal to Jacoby’s line (hazard ratio [HR] 4.04; P = .0107), soft tissue reconstruction (HR 3.43; P = .0131), and low Geriatric Nutritional Risk Index (GNRI) (HR 0.96; P = .0304). Patients were classified into two risk categories based on GNRI scores: the risk group (GNRI ≤98) and no risk group (>98). The risk group showed a significantly lower overall noninfection survival rate (P = .023). Conclusion: Tumours arising caudal to Jacoby line, soft tissue reconstruction, and lower GNRI were risk factors for SSI. Preoperative and postoperative nutritional interventions should be considered to improve GNRI.

DOI： 10.1093/jjco/hyae095

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記述言語：英語  

DOI： 10.7759/cureus.64458

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記述言語：英語   出版者・発行元：(公社)日本整形外科学会  

74歳男性。神経線維腫症1型の既往歴があった。数年前より左大腿に腫瘍を自覚しており、2013年に当院を受診した。初診時、体幹に多発するカフェオレ斑と神経線維腫、および左大腿後面に径14cm大の軟部腫瘤を認めた。画像評価より、左大腿の腫瘤は筋膜まで達し、肺に多発結節が生じていた。大腿の原発巣と肺腫瘍の双方に対し針生検を施行した結果、悪性グロームス腫瘍と診断した。ドキソルビシン投与および大腿腫瘍への放射線照射を行ったが、原発巣、転移巣ともに拡大した。そこで初診から4ヵ月後に、経口パゾパニブへ切り替えた。投与初期には高血圧が出現したが、カルシウム拮抗薬により良好なコントロールを得た。肺腫瘍の拡大は止まり、治療効果は安定と判定した。しかし、パゾパニブ開始2ヵ月後には新たな肺結節が数個出現し、既存の結節も拡大し、開始5ヵ月後に腫瘍死した。

記述言語：英語   出版者・発行元：Modern Rheumatology  

Objectives: This study aimed to determine the risk factors for vertebral fractures requiring surgery in patients with ankylosing spondylitis (AS). Methods: We included 60 patients with AS diagnosed by using the modified New York criteria and who were treated in our department from April 2004 to March 2019. We evaluated age, sex, disease duration, C-reactive protein, erythrocyte sedimentation rate, ankylosed sacroiliac joint, bamboo spine, number of ankylosed vertebrae, and treatment (nonsteroidal anti-inflammatory drugs, prednisolone, conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drugs, biological disease-modifying antirheumatic drugs, and spine surgery for vertebral fracture) at the final follow-up of the nonsurgical group and the preoperative follow-up of the surgical group. Results: At the final follow-up, the mean age was 49 years, 46 patients (75%) were male, and the mean disease duration was 27 years. Additionally, 8 (13.3%) and 43 patients (71%) underwent surgical and medical treatments, respectively. The group of surgery for vertebral fracture had significantly higher C-reactive protein levels, which was also significantly associated with vertebral fracture surgery by multivariate analysis. Conclusions: C-reactive protein was identified as a risk factor for vertebral fractures requiring surgery. Control of systemic inflammation in patients with AS may reduce the risk of vertebral fractures requiring surgery.

DOI： 10.1093/mr/roae048

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記述言語：英語   出版者・発行元：Taylor & Francis  

関節リウマチ(RA)関連刺激応答における滑膜組織常在マクロファージ(STRM)の表現型と機能について検討した。プレート結合IgGまたはRA関連炎症性メディエーターで刺激した結果、末梢血単球由来マクロファージ(PBMoM)では抗炎症マクロファージの表面マーカーと遺伝子の発現が低下し、RAにおける炎症促進性マクロファージのサイトカインとマーカー遺伝子の発現が上昇した。STRMは表面分子とマーカー遺伝子の発現はほとんど変化しなかったが、PBMoMと同様、刺激後にサイトカイン遺伝子の発現パターンが変化した。in vitroで刺激されたSTRMは同時培養した滑膜の線維芽細胞の炎症性促進機能を促進した。以上より、STRMはRA関節で炎症促進作用を示すと考えられた。

出版者・発行元：南江堂  

DOI： 10.15106/j_seikei75_487

CiNii Research

記述言語：英語   出版者・発行元：(公社)日本整形外科学会  

早期診断関節リウマチ(RA)患者の短期治療アウトカムについて検討し、寛解獲得の予測因子を評価した。多施設RA発端コホートに登録された早期診断RA患者210例のうち、6ヵ月以上の経過観察が可能であった172例(女性66.9%、平均62±14歳)を対象とし、ロジスティック回帰分析によって6ヵ月後におけるBoolean寛解達成にベースライン時の特性が及ぼす影響について検討した。メトトレキサート(MTX)の処方率はベースライン時が87.8%、3ヵ月後が89.0%、6ヵ月後が88.3%であり、MTXの平均用量はベースライン時から3ヵ月後まで有意に増加していたが、その後に有意な変化はなかった。生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬または分子標的型疾患修飾性抗リウマチ薬の処方患者数は3ヵ月後が7例(4.1%)、6ヵ月後が16例(9.3%)となっていた。平均DAS28-CRPスコアはベースライン時が4.13±1.21、3ヵ月後が2.58±1.23、6ヵ月後が2.37±1.15と有意に減少を示し、DAS28-CRP寛解率はベースライン時が6.8%、3ヵ月後が50.3%、6ヵ月後が58.5%、Boolean寛解率はベースライン時が1.8%、3ヵ月後が27.8%、6ヵ月後が34.5%であった。多変量解析では6ヵ月後のBoolean寛解達成の独立予測因子としてベースライン時の医師による総合評価とグルココルチコイド投与が抽出された。早期診断RA患者に対するMTXを中心とした治療導入により、6ヵ月後に良好な治療成績が得られることが示された。

出版者・発行元：金原出版  

DOI： 10.18888/se.0000002976

CiNii Research

記述言語：英語   出版者・発行元：British Journal of Cancer  

Background: Leiomyosarcomas are among the most common histological types of soft tissue sarcoma (STS), with no effective treatment available for advanced patients. Lung metastasis, the most common site of distant metastasis, is the primary prognostic factor. We analysed the immune environment targeting lung metastasis of STS to explore new targets for immunotherapy. Methods: We analysed the immune environment of primary and lung metastases in 38 patients with STS using immunohistochemistry. Next, we performed gene expression analyses on primary and lung metastatic tissues from six patients with leiomyosarcoma. Using human leiomyosarcoma cell lines, the effects of the identified genes on immune cells were assessed in vitro. Results: Immunohistochemistry showed a significant decrease in CD8+ cells in the lung metastases of leiomyosarcoma. Among the genes upregulated in lung metastases, epithelial cellular adhesion molecule (EPCAM) showed the strongest negative correlation with the number of CD8+ cells. Transwell assay results showed that the migration of CD8+ T cells was significantly increased in the conditioned media obtained after inhibition or knock down of EPCAM. Conclusions: EPCAM was upregulated in lung metastases of leiomyosarcoma, suggesting inhibition of CD8+ T cell migration. Our findings suggest that EPCAM could serve as a potential novel therapeutic target for leiomyosarcoma.

DOI： 10.1038/s41416-024-02576-z

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記述言語：英語   出版者・発行元：Immunological Medicine  

Synovial tissue-resident macrophages (STRMs) maintain normal joint homeostasis in a steady state. However, it is unclear whether STRMs still play homeostatic roles or change the functions in the joint of rheumatoid arthritis (RA), where infiltrating peripheral blood monocyte-derived macrophages (PBMoMs) play proinflammatory roles. In the present study, we examined changes in the phenotypes and functions of STRMs in response to RA-related stimuli in vitro. STRMs were prepared from non-inflammatory osteoarthritis (OA) joint synovium, which is histologically indistinguishable from normal joint synovium. PBMoMs were prepared and used for comparison. After stimulation with plate-bound IgG, which mimics anti-citrullinated protein antibody immunocomplex formed in RA joints, or with combinations of RA-related inflammatory mediators, namely tumor necrosis factor-α (TNF-α) and prostaglandin E2 or interferon-γ, PBMoMs downregulated surface markers and genes associated with anti-inflammatory macrophages, and upregulated cytokine and marker genes of proinflammatory macrophages in RA. On the other hand, STRMs hardly changed the expression of surface molecules and marker genes but altered the pattern of cytokine gene expression after stimulation like PBMoMs. Furthermore, in vitro stimulated STRMs promote proinflammatory functions of cocultured synovial fibroblasts. Thus, STRMs might play proinflammatory roles in RA joints, while maintaining their phenotypes in the steady state.

DOI： 10.1080/25785826.2023.2300853

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記述言語：日本語   出版者・発行元：西日本整形・災害外科学会  

<p>2020年の関節リウマチ診療ガイドラインでは，人工足関節全置換術（total ankle arthroplasty，TAA）は足関節固定と同等レベルの推奨とされているが，実臨床においては足関節固定術が第一選択とされることが多い．当院ではRA足関節障害に対し外側侵入型TAA（TM ankle）を用いた治療を行なっており，今回この使用経験について報告する．2019～2022年に関連施設でTAAを行ったRA患者6例6足を対象に，足関節可動域，術後合併症，JSSFスコアについて検討した．術後最終経過観察時のJSSFは術前より有意に改善していた．可動域の合計は平均29.2°であった．合併症は2名で外果プレートに感染を生じたが，人工関節そのものに感染は至らず，またインプラントのゆるみは発生していない．RA足関節障害に対し外側進入型TAAを施行し，短期ではあるが良好な成績を得ており，今後足関節固定術に変わる手術法として期待できると考える．</p>

DOI： 10.5035/nishiseisai.73.170

CiNii Research

記述言語：英語   出版者・発行元：Modern Rheumatology  

Objective: To compare the effectiveness of methotrexate (MTX) as initial therapy in patients with late-onset and younger-onset rheumatoid arthritis (LORA and YORA). Methods: Of 114 patients with YORA and 96 patients with LORA, defined as RA occurring at ≥65 years of age, enrolled in a multicentre RA inception cohort study, 71 and 66 patients who had been followed up to 6 months after starting MTX treatment were included in this study. Results: Proportions of patients on MTX treatment at 6 months were 96% and 92% in the YORA and LORA groups, respectively. Despite lower doses of MTX in the LORA group compared with the YORA group, no significant difference was observed in clinical disease activity index scores between the two groups throughout the follow-up period. The proportion of patients in clinical disease activity index remission at 6 months was 35% in both groups. Logistic regression analysis revealed that knee joint involvement and high Health Assessment Questionnaire-Disability Index were significant negative predictors of achieving clinical disease activity index remission at 6 months in the LORA group. Conclusion: Observations up to 6 months revealed that the effectiveness of MTX administered based on rheumatologist discretion in patients with LORA is comparable to that in patients with YORA in clinical settings.

DOI： 10.1093/mr/roae027

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記述言語：日本語   出版者・発行元：西日本整形・災害外科学会  

2020年の関節リウマチ診療ガイドラインでは,人工足関節全置換術(total ankle arthroplasty,TAA)は足関節固定と同等レベルの推奨とされているが,実臨床においては足関節固定術が第一選択とされることが多い.当院ではRA足関節障害に対し外側侵入型TAA(TM ankle)を用いた治療を行なっており,今回この使用経験について報告する.2019～2022年に関連施設でTAAを行ったRA患者6例6足を対象に,足関節可動域,術後合併症,JSSFスコアについて検討した.術後最終経過観察時のJSSFは術前より有意に改善していた.可動域の合計は平均29.2°であった.合併症は2名で外果プレートに感染を生じたが,人工関節そのものに感染は至らず,またインプラントのゆるみは発生していない.RA足関節障害に対し外側進入型TAAを施行し,短期ではあるが良好な成績を得ており,今後足関節固定術に変わる手術法として期待できると考える.(著者抄録)

記述言語：英語   出版者・発行元：Oxford University Press  

関節リウマチ(RA)患者に対するtreat-to-target(T2T)戦略の実施に伴う股関節破壊の変化を調べた。人工股関節全置換術を施行されたRA患者を対象として、後ろ向き観察研究を行った。日本では2003年に生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬が承認され、2010年にT2T戦略が実施されたことから、前期群(1998年1月1日～2003年12月31日)と後期群(2013年1月1日～2019年12月31日)の2つの期間を設定し、初期群103例(女性87.8%、年齢中央値59歳)と後期群87例(女性90%、年齢中央値68歳)を対象とした。股関節のX線画像を定量的に評価したところ、内方への移動と上方への移動は後期群で有意に減少していた。大腿骨頭崩壊は前期群と後期群で有意差はなかった。大腿骨頭落下の発生率は後期群で有意に高かった。

出版者・発行元：協和企画  

DOI： 10.24733/pd.0000003734

CiNii Research

記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)協和企画  

＜文献概要＞症例のポイント　・体幹に発生し巨大化した皮下腫瘍であり,類表皮嚢腫や粘液癌,脂肪肉腫との鑑別を要した.・全切除標本の病理組織学的診断で診断確定に至った.

記述言語：英語   出版者・発行元：npj Precision Oncology  

Prognosis after neoadjuvant chemotherapy (NAC) for osteosarcoma is generally predicted using manual necrosis-rate assessments; however, necrosis rates obtained in these assessments are not reproducible and do not adequately reflect individual cell responses. We aimed to investigate whether viable tumor cell density assessed using a deep-learning model (DLM) reflects the prognosis of osteosarcoma. Seventy-one patients were included in this study. Initially, the DLM was trained to detect viable tumor cells, following which it calculated their density. Patients were stratified into high and low-viable tumor cell density groups based on DLM measurements, and survival analysis was performed to evaluate disease-specific survival and metastasis-free survival (DSS and MFS). The high viable tumor cell density group exhibited worse DSS (p = 0.023) and MFS (p = 0.033). DLM-evaluated viable density showed correct stratification of prognosis groups. Therefore, this evaluation method may enable precise stratification of the prognosis in osteosarcoma patients treated with NAC.

DOI： 10.1038/s41698-024-00515-y

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DOI： 10.35848/1347-4065/acfd35

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.18494/SAM4767

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記述言語：英語   出版者・発行元：Cell Death Discovery  

In osteoclastogenesis, the metabolism of metal ions plays an essential role in controlling reactive oxygen species (ROS) production, mitochondrial biogenesis, and survival, and differentiation. However, the mechanism regulating metal ions during osteoclast differentiation remains unclear. The metal-binding protein metallothionein (MT) detoxifies heavy metals, maintains metal ion homeostasis, especially zinc, and manages cellular redox levels. We carried out tests using murine osteoclast precursors to examine the function of MT in osteoclastogenesis and evaluated their potential as targets for future osteoporosis treatments. MT genes were significantly upregulated upon differentiation from osteoclast precursors to mature osteoclasts in response to receptor activators of nuclear factor-κB (NF-κB) ligand (RANKL) stimulation, and MT3 expression was particularly pronounced in mature osteoclasts among MT genes. The knockdown of MT3 in osteoclast precursors demonstrated a remarkable inhibition of differentiation into mature osteoclasts. In preosteoclasts, MT3 knockdown suppressed the activity of mitogen-activated protein kinase (MAPK) and NF-κB signaling pathways upon RANKL stimulation, leading to affect cell survival through elevated cleaved Caspase 3 and poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) levels. Additionally, ROS levels were decreased, and nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2) (a suppressor of ROS) and the downstream antioxidant proteins, such as catalase (CAT) and heme oxygenase 1 (HO-1), were more highly expressed in the MT3 preosteoclast knockdowns. mitochondrial ROS, which is involved in mitochondrial biogenesis and the production of reactive oxygen species, were similarly decreased because cAMP response element-binding (CREB) and peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1β (PGC-1β) were less activated due to MT3 depletion. Thus, by modulating ROS through the NRF2 pathway, MT3 plays a crucial role in regulating osteoclast differentiation and survival, acting as a metabolic modulator of intracellular zinc ions. [Figure not available: see fulltext.]

DOI： 10.1038/s41420-023-01729-y

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記述言語：英語   出版者・発行元：Bone and Joint Open  

Aims To evaluate mid-to long-term patient-reported outcome measures (PROMs) of endoprosthetic reconstruction after resection of malignant tumours arising around the knee, and to investigate the risk factors for unfavourable PROMs. Methods The medical records of 75 patients who underwent surgery between 2000 and 2020 were retrospectively reviewed, and 44 patients who were alive and available for follow-up (at a mean of 9.7 years postoperatively) were included in the study. Leg length discrepancy was measured on whole-leg radiographs, and functional assessment was performed with PROMs (Toronto Extremity Salvage Score (TESS) and Comprehensive Outcome Measure for Musculoskeletal Oncology Lower Extremity (COMMON-LE)) with two different aspects. The thresholds for unfavourable PROMs were determined using anchor questions regarding satisfaction, and the risk factors for unfavourable PROMs were investigated. Results The thresholds for favourable TESS and COMMON were 64.8 and 70.4 points, respectively. Multivariate analysis showed that age at surgery (p = 0.004) and postoperative leg length discrepancy (p = 0.043) were significant risk factors for unfavourable TESS results, while age at surgery (p < 0.001) was a significant risk factor for unfavourable COMMON-LE results. Following receiver operating characteristic analysis, the threshold for both TESS and COMMON-LE was 29 years of age at surgery. Additionally, a leg length discrepancy of 8.2 mm was the threshold for unfavourable TESS. Conclusion Patients aged > 29 years at the time of surgery require appropriate preoperative counselling and adequate postoperative physical and socioemotional support. Reconstruction equivalent to the length of the resected bone can reduce the risk of functional disabilities in daily living.

DOI： 10.1302/2633-1462.412.BJO-2023-0125.R1

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記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本足の外科学会  

リウマチ患者の前足部手術における創傷治癒遅延の現状を把握し,予測因手を明らかにするため,2010年5月から2021年12月の間に当院で前足部に対して手術を施行された79患者103足について後ろ向きに比較検討した.創傷治癒遅延の発生率は29.2%であった.DWHあり群では有意に高年齢,ESR1hr亢進,低Alb,低T-cholを認めた.DWHあり群ではMTXの利用割合が有意に低く,Larsen分類3以上の比率が高かった.手術因子に群間差を認めなかった.DWHあり群において,mGPS,CONUT scoreで有意に低い栄養状態を示した.多変量解析では,高齢,ESR1hr高値,CONUT score低値がDWH発生の危険因子であった.疾患活動性のコントロールおよび術前栄養状態の改善によって,RA前足部手術の創傷治癒遅延発生を減少させる可能性がある.(著者抄録)

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：BMC Cancer  

Background: Soft tissue sarcomas (STS) are a rare type of malignancy comprising a variety of histological diagnoses. Chemotherapy constitutes the standard treatment for advanced STS. Doxorubicin-based regimens, which include the administration of doxorubicin alone or in combination with ifosfamide or dacarbazine, are widely accepted as first-line chemotherapy for advanced STS. Trabectedin, eribulin, pazopanib, and gemcitabine plus docetaxel (GD), which is the empirical standard therapy in Japan, are major candidates for second-line chemotherapy for advanced STS, although clear evidence of the superiority of any one regimen is lacking. The Bone and Soft Tissue Tumor Study Group of the Japan Clinical Oncology Group (JCOG) conducts this trial to select the most promising regimen among trabectedin, eribulin, and pazopanib for comparison with GD as the test arm regimen in a future phase III trial of second-line treatment for patients with advanced STS. Methods: The JCOG1802 study is a multicenter, selection design, randomized phase II trial comparing trabectedin (1.2 mg/m2 intravenously, every 3 weeks), eribulin (1.4 mg/m2 intravenously, days 1 and 8, every 3 weeks), and pazopanib (800 mg orally, every day) in patients with unresectable or metastatic STS refractory to doxorubicin-based first-line chemotherapy. The principal eligibility criteria are patients aged 16 years or above; unresectable and/or metastatic STS; exacerbation within 6 months prior to registration; histopathological diagnosis of STS other than Ewing sarcoma, embryonal/alveolar rhabdomyosarcoma, well-differentiated liposarcoma and myxoid liposarcoma; prior doxorubicin-based chemotherapy for STS, and Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0 to 2. The primary endpoint is progression-free survival, and the secondary endpoints include overall survival, disease-control rate, response rate, and adverse events. The total planned sample size to correctly select the most promising regimen with a probability of > 80% is 120. Thirty-seven institutions in Japan will participate at the start of this trial. Discussion: This is the first randomized trial to evaluate trabectedin, eribulin, and pazopanib as second-line therapies for advanced STS. We endeavor to perform a subsequent phase III trial comparing the best regimen selected by this study (JCOG1802) with GD. Trial registration: This study was registered with the Japan Registry of Clinical Trials (jRCTs031190152) on December 5, 2019.

DOI： 10.1186/s12885-023-10693-w

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Journal of Orthopaedic Science  

Objective: Various guidelines recommend that patients with early rheumatoid arthritis (RA) try to achieve clinical remission within 6 months, and early therapeutic intervention is important to this end. This study aimed to investigate short-term treatment outcomes of patients with early-diagnosed RA in clinical practice and to examine predictive factors for achieving remission. Methods: Of the 210 patients enrolled in the multicenter RA inception cohort, 172 patients who were followed up to 6 months after treatment initiation (baseline) were included. Logistic regression analysis was used to examine the impact of baseline characteristics on achievement of Boolean remission at 6 months. Results: Participants (mean age, 62 years) initiated treatment after a mean of 19 days from RA diagnosis. At baseline and 3 and 6 months after treatment initiation, proportions of patients using methotrexate (MTX) were 87.8%, 89.0%, and 88.3%, respectively, and rates of Boolean remission were 1.8%, 27.8%, and 34.5%, respectively. Multivariate analysis revealed that physician global assessment (PhGA) (Odds ratio (OR): 0.84, 95% confidence interval (CI): 0.71–0.99) and glucocorticoid use (OR: 0.26, 95% CI: 0.10–0.65) at baseline were independent factors that predicted Boolean remission at 6 months. Conclusion: After a diagnosis of RA, satisfactory therapeutic effects were achieved at 6 months after the initiation of treatment centered on MTX according to the treat to target strategy. PhGA and glucocorticoid use at treatment initiation are useful for predicting the achievement of treatment goals.

DOI： 10.1016/j.jos.2023.03.020

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記述言語：日本語   出版者・発行元：西日本整形・災害外科学会  

<p>【目的】当院における関節リウマチ（RA）に対する人工膝関節全置換術（TKA）の患者背景の変遷を調査し，長期患者立脚評価を行った．【対象と方法】2001年～2015年に当院で施行されたTKA数の推移を調査した．同期間に施行されたRAに対するTKA（RA-TKA）158例で術前の患者背景を解析した．同158例から現在の年齢が80歳以下である52例72膝を抽出し，Knee Society Score（KSS）を送付した．返答のあった28例38膝でKSSの各項目（膝の症状，満足度，手術に関する期待度）における点数，各項目に影響を与えうる因子に関して統計解析を行った．【結果】RA-TKAの症例数は減少し，TKA患者の術前の血液検査で炎症所見は有意に低下傾向であった．術後平均14年のRA-TKAのKSSのスコアは，当院にて施行された変形性膝関節症に対するTKAの術後平均4年成績と同等であった．【考察】薬物療法の変遷の影響と思われるRA-TKA数の減少傾向を認めた．術後長期のKSSは比較的良好であったが，その影響因子の解明が今後の課題である．</p>

DOI： 10.5035/nishiseisai.72.212

CiNii Research

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Microsurgery  

Background: Concomitant resection of the sciatic nerve along with a malignant tumor is no longer a contraindication for limb-sparing surgery, as most of these patients remain ambulatory. However, sciatic nerve reconstruction after sarcoma resection is not commonly performed. Restoration of nerve function can improve patient quality of life. We describe our experience with four patients who underwent sciatic nerve reconstruction using an ipsilateral common peroneal nerve graft at the time of sarcoma resection. Methods: Because of the low chance of peroneal nerve recovery, the ipsilateral peroneal trunk was used as a graft to reconstruct the tibial trunk of the sciatic nerve. Two patients were men and two were women. Mean age was 45.3 years (range, 15–62). Mean sciatic nerve defect length was 9.4 cm (range, 8.5–12.0). Proximal thigh defects (three patients) were reconstructed with a double cable; the one patient with a distal thigh defect underwent single cable reconstruction. Mean operation time was 492 min (range, 428–682). Results: Mean length of the harvested peroneal trunks was 21 cm (range, 11–26). Mean graft length was 11.9 cm (range, 11–13). Postoperative course was uneventful in all four patients. One patient died of sarcoma lung metastasis and could not be evaluated. Three patients were followed for more than 2 years. Two patients achieved British Medical Research Council grade 4 plantar flexion; the remaining patient achieved grade 5 plantar flexion and grade 4 toe flexion. Semmes–Weinstein monofilament sensory testing showed loss of protective sensation on the plantar surface in all three. Musculoskeletal Tumor Society scores at last follow-up were 60.0%, 70.0%, and 43.3%, respectively. Conclusions: Immediate sciatic nerve reconstruction using an ipsilateral common peroneal nerve graft avoids reconstruction delay and scar tissue formation, which is advantageous for nerve recovery. This technique may be considered when sciatic nerve resection is anticipated during sarcoma resection.

DOI： 10.1002/micr.31034

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記述言語：日本語   出版者・発行元：西日本整形・災害外科学会  

【目的】当院における関節リウマチ(RA)に対する人工膝関節全置換術(TKA)の患者背景の変遷を調査し,長期患者立脚評価を行った.【対象と方法】2001年～2015年に当院で施行されたTKA数の推移を調査した.同期間に施行されたRAに対するTKA(RA-TKA)158例で術前の患者背景を解析した.同158例から現在の年齢が80歳以下である52例72膝を抽出し,Knee Society Score(KSS)を送付した.返答のあった28例38膝でKSSの各項目(膝の症状,満足度,手術に関する期待度)における点数,各項目に影響を与えうる因子に関して統計解析を行った.【結果】RA-TKAの症例数は減少し,TKA患者の術前の血液検査で炎症所見は有意に低下傾向であった.術後平均14年のRA-TKAのKSSのスコアは,当院にて施行された変形性膝関節症に対するTKAの術後平均4年成績と同等であった.【考察】薬物療法の変遷の影響と思われるRA-TKA数の減少傾向を認めた.術後長期のKSSは比較的良好であったが,その影響因子の解明が今後の課題である.(著者抄録)

記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人 日本脊椎脊髄病学会  

<p><b>はじめに：</b>Spinal Instability Neoplastic Score（SINS）は転移性脊椎腫瘍の不安定性評価法であるが，骨有害事象リスク患者を検出する際のスクリーニング手段としても使用が報告されている．転移性脊椎腫瘍による脊髄症状発症例から，脊髄症状発症前のSINSを測定することにより，SINSによるリスク患者検出の有効性について検証した．</p><p><b>対象と方法：</b>2004年から2019年，頚胸椎部の転移性脊椎腫瘍に対する手術例81例から，脊髄症状発症前の画像評価が可能であった29例について調査した．脊髄症状発症半年以内に撮影されたCTからSINSを測定し，SINS7以上をリスク患者とした．</p><p><b>結果：</b>CT撮影時期は脊髄症状発症の平均72日前であった．SINSは転移なし2例，7未満（stability）4例，7以上～13未満（indeterminate instability）15例，13以上（instability）8例であり，21%（6/29）はリスク患者とならなかった．</p><p><b>結語：</b>脊髄症状発症前のSINSによる評価では約20%で脊髄症状発症の危険性を検出できない可能性が示唆された．</p>

DOI： 10.34371/jspineres.2022-0021

CiNii Research

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Modern Rheumatology  

Objectives: The treatments for rheumatoid arthritis (RA) have been greatly improved, and the tight control of disease activity yields superior clinical outcomes. This study aimed to elucidate the accompanying changes in hip destruction following the implementation of a treat-to-target strategy for patients with RA. Methods: We extracted 190 hips over two periods, i.e. the early period (1998–2003) and the late period (2013–19), with 103 and 87 hips, respectively. The observed rheumatic changes, such as inward migration, upward migration, and femoral head collapse, were quantitatively evaluated, while osteoarthritic changes, such as the formation of a capital drop, were investigated from radiographs before primary total hip arthroplasty. Results: A comparison of the two periods’ data showed that the degree of inward migration (−3.44 vs. −7.45 mm; P < .001) and upward migration (+4.3 vs. +0.95 mm; P < .001) significantly decreased in the late-period group. The collapse of the femoral head was not significantly different. The incidence of capital drops was significantly higher in the late-period group (7.8% vs. 27.5%; P < .001). Conclusions:The degree of inward and upward migration representative of rheumatic changes reduced, whereas the frequency of capital drops as osteoarthritic changes increased during the late period.

DOI： 10.1093/mr/road021

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記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本脊椎脊髄病学会  

はじめに:Spinal Instability Neoplastic Score(SINS)は転移性脊椎腫瘍の不安定性評価法であるが,骨有害事象リスク患者を検出する際のスクリーニング手段としても使用が報告されている.転移性脊椎腫瘍による脊髄症状発症例から,脊髄症状発症前のSINSを測定することにより,SINSによるリスク患者検出の有効性について検証した.対象と方法:2004年から2019年,頸胸椎部の転移性脊椎腫瘍に対する手術例81例から,脊髄症状発症前の画像評価が可能であった29例について調査した.脊髄症状発症半年以内に撮影されたCTからSINSを測定し,SINS7以上をリスク患者とした.結果:CT撮影時期は脊髄症状発症の平均72日前であった.SINSは転移なし2例,7未満(stability)4例,7以上～13未満(indeterminate instability)15例,13以上(instability)8例であり,21%(6/29)はリスク患者とならなかった.結語:脊髄症状発症前のSINSによる評価では約20%で脊髄症状発症の危険性を検出できない可能性が示唆された.(著者抄録)

記述言語：英語   出版者・発行元：Pathology Research and Practice  

Chondroblastoma (CB) is histologically characterized by oval to polygonal-shaped mononuclear neoplastic cells, multinucleated osteoclastic giant cells, and eosinophilic matrix with occasional calcification. Genetically, the majority of CBs harbor H3F3B p.K36M mutation. Despite the historical nomenclature, it has been reported that the matrix of CB is similar to osteoid rather than true cartilage; however, it remains unclear whether neoplastic cells in CB have the potential for osteoblastic differentiation. To clarify this issue, we immunohistochemically examined the expression of osteogenic and chondrogenic markers (SATB2, RUNX2, p63, and SOX9) as well as H3K36M mutant protein in 33 cases of CB. All 33 cases of CB were positive for H3K36M, while SATB2, RUNX2, p63, and SOX9 were expressed in 30/33 (91%), 33/33 (100%), 29/33 (88%), and 31/32 (97%) CB cases, respectively. Our immunohistochemical results suggest that neoplastic cells in CB frequently express both osteogenic and chondrogenic markers and may have an intermediate feature of osteoblastic and chondroblastic nature.

DOI： 10.1016/j.prp.2022.154239

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   出版者・発行元：Oxford University Press  

骨軟部腫瘍の手術を受ける患者を対象に、止血作用や抗炎症作用などを有するトラネキサム酸(TXA)投与の有効性と安全性を検討するため、後方視的な傾向スコアマッチング解析を行った。2017年1月から2018年12月までに切開生検、辺縁切除、掻爬、広範切除を受けた骨軟部腫瘍の患者連続454例を対象とした。TXA投与の有無によってTXA投与群211例(平均47.6±20.7歳)とTXA非投与群243例(平均45.1±22.1歳)に分けた。患者454例のうち、切開生検は102例、辺縁切除は175例、掻爬は54例、広範切除は123例で行われた。術中出血量は、辺縁切除、広範切除ともにTXA投与群がTXA非投与群に比べて有意に少なかった(辺縁切除:17.3g vs.70.3g、P=0.045;広範切除:128.8g vs.273.1g、P=0.023)。周術期出血量および推定出血量も、広範切除ではTXA投与群でTXA非投与群に比べて有意に少なかった(周術期出血量:341.5g vs.686.5g、P=0.0039;推定出血量:320.7mL vs.550.6mL、P=0.030)。静脈血栓塞栓症は両群とも発生しなかった。以上より、TXA投与は、有害事象の発生率を上昇させずに、特に広範な切除術において安全かつ効果的に出血量を減少させることが示唆された。

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Scientific Reports  

Denosumab is a game-changing drug for giant cell tumor of bone (GCTB); however, its clinical biomarker regarding tumor ossification of GCTB has not been elucidated. In this study, we investigated the relationship between Wnt/β-catenin signaling and the ossification of GCTB and evaluated whether endogenous nuclear β-catenin expression predicted denosumab-induced bone formation in GCTB. Genuine patient-derived primary GCTB tumor stromal cells exhibited osteoblastic characteristics. Identified osteoblastic markers and nuclear β-catenin translocation were significantly upregulated via differentiation induction and were inhibited by treating with Wnt signaling inhibitor, GGTI-286, or selective Rac1-LEF inhibitor, NSC23766. Furthermore, we reviewed the endogenous ossification and nuclear β-catenin translocation of 86 GCTB clinical samples and elucidated that intra-tumoral ossification was significantly associated with the nuclear translocation. Three-dimensional quantitative analyses (n = 13) of tumoral CT images have revealed that the nuclear β-catenin translocation of naïve GCTB samples was significantly involved with the denosumab-induced tumor ossification. Our findings suggest a close relationship between the nuclear β-catenin translocation and the osteoblastic differentiation of GCTB. Investigations of the nuclear β-catenin in naïve GCTB samples may provide a promising biomarker for predicting the ossification of GCTB following denosumab treatment.

DOI： 10.1038/s41598-022-17728-5

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記述言語：英語   出版者・発行元：久留米大学医学部 The Kurume Medical Journal 編集部  

Summary: Background: Small-sized tumors tend to be resected without thorough assessment and are often managed in a sarcoma center after a malignancy is diagnosed. The lack of knowledge about the features of small-sized sarcomas may lead to unplanned resection. The features of small-sized soft tissue sarcomas were investigated by comparing them with those of small benign soft tissue tumors. Methods: We included 17 soft tissue sarcoma cases (7 on the hands and feet and 10 on the limbs and trunk) with a diameter of under 2 cm. The features of small-sized sarcomas were compared to those of 39 benign soft tissue tumors with a diameter of under 2 cm and non-specific imaging findings (30 on the hands and feet and 9 on the limbs and trunk). The investigated features were age, sex, presence of pain, subjective increasing tumor size, and duration of observation. Results: When we compared the tumors in the hands and feet, those <40 years of age (5/7 [71%] vs. 8/30 [27%], p=0.03) experiencing pain (7/7 [100%] vs. 13/30 [43%], p=0.007) were more common in patients with sarcomas than in patients with benign tumors. When we compared the tumors in the limbs and trunk, there was no significant difference in all investigated features. Conclusion: Although clinical features were ineffective in distinguishing malignancy in most small-sized soft tissue tumors, we should pay attention to painful tumors of the hands and feet in younger patients.

DOI： 10.2739/kurumemedj.ms69120015

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記述言語：英語   出版者・発行元：eLife  

Increased intracellular iron spurs mitochondrial biogenesis and respiration to satisfy high-energy demand during osteoclast differentiation and bone-resorbing activities. Transferrin receptor 1 (Tfr1) mediates cellular iron uptake through endocytosis of iron-loaded transferrin and its expression increases during osteoclast differentiation. Nonetheless, the precise functions of Tfr1 and Tfr1-mediated iron uptake in osteoclast biology and skeletal homeostasis remain incompletely understood. To investigate the role of Tfr1 in osteoclast lineage cells in vivo and in vitro, we crossed Tfrc (encoding Tfr1)-floxed mice with Lyz2 (LysM)-Cre and Cathepsin K (Ctsk)-Cre mice to generate Tfrc conditional knockout mice in myeloid osteoclast precursors (Tfr1ΔLysM) or differentiated osteoclasts (Tfr1ΔCtsk), respectively. Skeletal phenotyping by μCT and histology unveiled a significant increase in trabecular bone mass with normal osteoclast number in long bones of 10-week-old young and 6-month-old adult female but not male Tfr1ΔLysM mice. Although high trabecular bone volume in long bones was observed in both male and female Tfr1ΔCtsk mice, this phenotype was more pronounced in female knockout mice. Consistent with this gender-dependent phenomena, estrogen-deficiency induced by ovariectomy decreased trabecular bone mass in Tfr1ΔLysM mice. Mechanistically, disruption of Tfr1 expression attenuated mitochondrial metabolism and cytoskeletal organization in mature osteoclasts in vitro by attenuating mitochondrial respiration and activation of the Src-Rac1-WAVE regulatory complex (WRC) axis, respectively, leading to decreased bone resorption with little impact on osteoclast differentiation. These results indicate that Tfr1-mediated iron uptake is specifically required for osteoclast function and is indispensable for bone remodeling in a gender-dependent manner.

DOI： 10.7554/eLife.73539

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Journal of Cancer Research and Clinical Oncology  

Purpose: Undifferentiated pleomorphic sarcoma (UPS) is associated with poor prognosis. Recently, signal regulatory protein alpha (SIRPα), which is the immune checkpoint of macrophages, and T cell immunoreceptor with immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif domains (TIGIT), which is the immune checkpoint of T cells and natural killer cells, have been considered as potential targets for cancer immunotherapy. This study aimed to assess the value of SIRPα and TIGIT as prognostic factors of UPS. Materials and methods: The cBio Cancer Genomics Portal was used to analyze mRNA expression data of 50 UPS cases in the Cancer Genome Atlas. We retrieved 49 UPS cases and performed immunohistochemistry (IHC) to detect programmed death ligand 1 (PD-L1), SIRPα, CD68, CD163, TIGIT, CD155, and CD8. Results: SIRPα was positively associated with CD163 (Pearson’s r = 0.51, p = 0.0002) as per open access data and IHC of the cohort (p = 0.002), which revealed that SIRPα-positive macrophage infiltration was higher in UPS cells with ≥ 1% PD-L1 expression than that in UPS cells with < 1% PD-L1 expression (p = 0.047). TIGIT was positively correlated with PD-L1 (r = 0.54, p < 0.0001) and CD8A (r = 0.98, p < 0.0001). In 35 of 49 cases, IHC revealed high levels of TIGIT expression on tumor cells. Furthermore, TIGIT expression on tumor cells was negatively correlated with CD155-positive (p = 0.0144) and CD8-positive (p = 0.0487) cell infiltration. Survival analysis showed that the high degree of SIRPα-positive macrophage infiltration was associated with poor overall survival and metastasis (p < 0.0001, p = 0.0006, respectively). Conclusion: SIRPα-positive macrophages infiltrated UPS cells, which predicted poor prognosis. High TIGIT expression on tumor cells was associated with decreased levels of tumor-infiltrating macrophages in UPS.

DOI： 10.1007/s00432-022-04078-y

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記述言語：英語   出版者・発行元：久留米大学医学部  

小型軟部肉腫の臨床的特徴を小型良性軟部腫瘍と比較する後ろ向き研究を行った。2006～2019年に当院で手術が施行された直径2cm以下の軟部肉腫患者17例と、直径2cm以下で非特異的な画像所見を示す良性軟部組織腫瘍患者39例を対象とした。病変部位が手足の患者は軟部肉腫群7例(40歳未満71%、男性43%)、良性軟部組織腫瘍群30例(同27%、27%)、病変部位が四肢・体幹の患者はそれぞれ10例(同30%、30%)と9例(同44%、33%)であった。手足の腫瘍を比較した結果、40歳未満の患者と疼痛を経験した患者は軟部肉腫群が良性軟部組織腫瘍群よりも有意に多かった。四肢・体幹の腫瘍を比較した結果、調査したすべての特徴に有意差はみられなかった。以上から、大半の小型軟部腫瘍において臨床的特徴は悪性の鑑別に有効ではなかったが、若年患者における手足の有痛性腫瘍には注意を払う必要があることが示唆された。

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Japanese journal of clinical oncology  

OBJECTIVE: The aim of this study was to investigate the efficacy and safety of tranexamic acid in patients undergoing surgery for bone and soft tissue tumors. METHODS: Data were retrospectively collected from 454 consecutive patients with bone and soft tissue tumors who underwent open biopsy, marginal resection, curettage or wide resection between January 2017 and December 2018. We performed propensity score matching of patients who received tranexamic acid with those who did not. The primary outcome variables were intra-operative, peri-operative and estimated blood loss (IBL, PBL and EBL, respectively). RESULTS: Tranexamic acid (+) and tranexamic acid (-) groups were defined according to whether patients received tranexamic acid or not. Among the 454 patients, open biopsy was performed in 102, marginal resection in 175, curettage in 54 and wide resection in 123. Intra-operative blood loss was significantly lower in the tranexamic acid (+) group than in the tranexamic acid (-) group for both marginal and wide resection (marginal resection: 17.3 vs. 70.3 g, respectively, P = 0.045; wide resection: 128.8 vs. 273.1 g, respectively, P = 0.023). Peri-operative blood loss and estimated blood loss were also significantly lower in the tranexamic acid (+) group for wide resection (peri-operative blood loss: 341.5 vs. 686.5 g, respectively, P = 0.0039; estimated blood loss: 320.7 vs. 550.6 ml, respectively, P = 0.030). No venous thromboembolism occurred in either group. CONCLUSION: This study suggests that TXA administration safely and effectively reduces blood loss, in particular for wide resection, with no increase in the rate of adverse events.

DOI： 10.1093/jjco/hyac078

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記述言語：英語   出版者・発行元：Modern Pathology  

In rare cases, giant cell tumor of bone (GCTB) can undergo primary or secondary malignant transformation to malignant giant cell tumor of bone (MGCTB), but the details of the molecular alterations are still unclear. The present study aimed to elucidate the clinicopathologic and molecular features of MGCTBs based on immunohistochemistry, fluorescence in situ hybridization (FISH) and next generation sequencing (NGS) of nine MGCTBs (five primary and four secondary). Seven (78%) of 9 MGCTBs were immunohistochemically positive for H3.3 G34W. In two (22%) patients, although GCTB components were focally or diffusely positive for H3.3 G34W, their malignant components were entirely negative for H3.3 G34W, which was associated with heterozygous loss of H3F3A by FISH. NGS on four MGCTBs revealed pathogenic mutations in TP53 (n = 3), EZH2 (n = 1) and several other genes. Immunohistochemical analysis of the nine MGCTBs confirmed the p53 nuclear accumulation (n = 5) and loss of H3K27me3 expression (n = 3) and showed that they were mutually exclusive. In addition, four (80%) of five cases of pleomorphic or epithelioid cell-predominant MGCTBs were positive for p53, while three (75%) of four cases of spindle cell-predominant MGCTBs were negative for trimethylation at lysine 27 of histone 3 (H3K27me3). The results suggested that p53 alteration and dysfunction of histone methylation as evidenced by H3K27me3 loss may play an important role in the malignant progression of GCTB, and might contribute to the phenotype–genotype correlation in MGCTB. The combined histologic, immunohistochemical and molecular information may be helpful in part for the diagnosis of challenging cases.

DOI： 10.1038/s41379-021-00972-x

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   出版者・発行元：Journal of Clinical Medicine  

Periosteal chondrosarcoma is an extremely rare malignant cartilage-forming tumour that originates from the periosteum and occurs on the surface of bone. Often, it is difficult to distinguish periosteal chondrosarcoma from other tumours, and reports in the literature are scarce. This study aims to investigate the characteristics of periosteal chondrosarcoma, focusing particularly on medullary invasion. Among 33 periosteal cartilaginous tumours, seven patients with pathologically proven periosteal chondrosarcoma were identified retrospectively. The average tumour size was 5.4 cm in the long axis; two tumours were smaller than 3.0 cm. Six tumours were resected with a wide margin, and the remaining tumour had a marginal margin. Histology revealed that six tumours (85.7%) had invaded the medullary cavity; three of these did not show invasion into the medullary cavity on MRI evaluation. Neither local recurrence nor metastasis was observed among these patients. The frequency of invasion of the medullary cavity was higher than that reported previously. The recommended treatment for periosteal chondrosarcoma is resection with an adequate margin. Therefore, surgeons should consider the possibility of medullary invasion when attempting to achieve a histologically negative margin, even if the tumour does not show invasion into the medullary cavity on MRI.

DOI： 10.3390/jcm11072062

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記述言語：日本語   出版者・発行元：西日本整形・災害外科学会  

<p>【目的】関節リウマチ（以下RA）患者において，Sauvé-Kapandji法（以下，SK法）術後3年以上経過後のX線学的変化を検討すること．【対象と方法】2007年から2019年にSK法を施行したRA17例18手の内3年以上の経過観察をし得た6例6手である．全例女性，手術時平均年齢は60歳（45-70歳），平均経過観察期間は100か月（36-160か月）であった．術後1週，最終経過観察時の単純X線を用いてCarpal height ratio（CHR），Palmar carpal subluxation ratio（PCSR），Ulnar translation index（UTI）の各値について術後1週を1とし変化率を評価した．また，この6例を含む17例18手について，術前と術後1週にて術前を1とし変化率の評価を行った．統計学的検討にはWilcoxon検定を用いて5%未満を有意差ありとした．【結果】術後1週と最終経過ではCHRは－1%，PCSRは＋7%，UTIは＋23%であり，UTIにて有意差を認めた（p＝0.0028）．また術前と術後1週の比較ではCHRは－4%，PCSRは＋11%，UTIは±0%であり，PCSRのみ有意差を認めた．【考察】RAにおけるSK法では3年以上の経過例で，術直後に対して尺側偏位が進行することが示唆された．</p>

DOI： 10.5035/nishiseisai.71.29

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記述言語：英語   出版者・発行元：Oncology (Switzerland)  

Introduction: Radiation-associated sarcoma (RAS) is one of the most life-threatening complications associated with the treatment of malignant neoplasms. Because all RAS patients have a history of radiotherapy, there have been no effective treatment options when RAS is not completely resected. Methods: We retrospectively reviewed 20 RAS patients, including 4 unresectable cases treated by carbon ion radiotherapy (CIRT). Results: The primary diseases targeted by radiotherapy included malignant lymphoma (n = 4), cervical cancer (n = 3), pharyngeal cancer (n = 3), breast cancer (n = 2), lung cancer (n = 1), rectal cancer (n = 1), maxillary cancer (n = 1), synovial sarcoma (n = 1), and benign neoplasms (n = 4). The histological diagnoses of RAS included osteosarcoma (n = 8), leiomyosarcoma (n = 3), undifferentiated pleomorphic sarcoma (n = 3), rhabdomyosarcoma (n = 1), angiosarcoma (n = 1), malignant peripheral nerve sheath tumor (n = 1), spindle cell sarcoma NOS (n = 1), and sarcoma not further specified (n = 2). The median survival time from the diagnosis of RAS was 26 months. Eleven patients underwent surgery. Five of these patients achieved a continuous disease free (CDF) status or showed no evidence disease. Four patients underwent CIRT. One of these patients with leiomyosarcoma achieved a CDF status, and the other patient with osteosarcoma achieved a partial response. On the other hand, 2 patients experienced grade 3 toxicities that required surgical treatment. Conclusion: RAS originates from various types of diseases that are treated by radiotherapy and shows diverse pathological features. Complete resection achieves a good prognosis. CIRT can be an effective and feasible option for unresectable RAS.

DOI： 10.1159/000521504

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出版者・発行元：金原出版  

DOI： 10.18888/se.0000002057

CiNii Research

出版者・発行元：Gan to kagaku ryoho. Cancer &amp; chemotherapy  

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記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：日本語   出版者・発行元：西日本整形・災害外科学会  

【目的】関節リウマチ(以下RA)患者において,Sauve-Kapandji法(以下,SK法)術後3年以上経過後のX線学的変化を検討すること.【対象と方法】2007年から2019年にSK法を施行したRA17例18手の内3年以上の経過観察をし得た6例6手である.全例女性,手術時平均年齢は60歳(45-70歳),平均経過観察期間は100ヵ月(36-160ヵ月)であった.術後1週,最終経過観察時の単純X線を用いてCarpal height ratio(CHR),Palmar carpal subluxation ratio(PCSR),Ulnar translation index(UTI)の各値について術後1週を1とし変化率を評価した.また,この6例を含む17例18手について,術前と術後1週にて術前を1とし変化率の評価を行った.統計学的検討にはWilcoxon検定を用いて5%未満を有意差ありとした.【結果】術後1週と最終経過ではCHRは-1%,PCSRは+7%,UTIは+23%であり,UTIにて有意差を認めた(p=0.0028).また術前と術後1週の比較ではCHRは-4%,PCSRは+11%,UTIは±0%であり,PCSRのみ有意差を認めた.【考察】RAにおけるSK法では3年以上の経過例で,術直後に対して尺側偏位が進行することが示唆された.(著者抄録)

記述言語：日本語  

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：British Journal of Cancer  

Background: Dedifferentiated chondrosarcoma (DDCS) is an aggressive bone tumour with a poor prognosis and no effective treatment. Because changes in DNA methylation play critical roles in DDCS, we explored the roles that DNA methylation plays in oncogenesis to potentially identify an effective epigenetic treatment. Methods: We identified genes downregulated in DDCS vs. conventional chondrosarcoma (CCS) due to DNA methylation using in silico analysis. The results were validated in DDCS clinical samples, and the molecular functions of the genes of interest were investigated in multiple chondrosarcoma cell lines (NDCS-1, SW1353, and OUMS-27). The therapeutic effect of decitabine, a DNA methyltransferase inhibitor, was evaluated in vitro and in vivo. Results: PRKCZ was specifically downregulated by DNA methylation in DDCS. Overexpression of PRKCZ decreased the proliferation of NDCS-1 and SW1353 cells. PRKCZ directly bound to and activated ATM, which was followed by phosphorylation of CHK2 and subsequent apoptosis. Decitabine increased PRKCZ expression through de-methylating the promoter region of PRKCZ, which activated the ATM/CHK2 pathway and inhibited cell proliferation by inducing apoptosis. Conclusions: Increased DNA methylation and reduced expression of PRKCZ prevents apoptosis via inactivation of the ATM/CHK2 pathway in DDCS. Decitabine-induced expression of PRKCZ represents a promising therapy for DDCS.

DOI： 10.1038/s41416-021-01695-1

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.3390/jcm10214972

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： https://doi.org/10.1093/jjco/hyab083

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.4049/jimmunol.2000783

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1007/s00432-021-03616-4

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Global Spine Journal  

Study Design: Retrospective diagnostic analysis. Objectives: To establish a new predictor of surgical outcome after surgery for intradural extramedullary spinal tumor (IDEMT) in the thoracic spine, we introduced shape factor (SF), a mathematical description of the morphology of the spinal cord. SF was calculated by dividing object area by the square of perimeter. Materials and Methods: Forty-three consecutive patients with IDEMT, detected by magnetic resonance imaging at the thoracic level with myelopathic signs, were included. Preoperative transverse cross-sectional area (CSA) and perimeter of the spinal cord (perimeter) at the level of maximal compression were measured. SF was calculated as 4π × CSA/(perimeter)2. The association between clinicoradiological factors and surgical outcome of IDEMT was statistically analyzed. Results: Mean CSA, perimeter, and SF were 27.8 ± 15.8 mm2, 28.8 ± 6.1 mm, and 0.385 ± 0.14, respectively. A histogram distribution revealed that perimeter and SF, but not CSA, fit the normal distribution. The patients were subdivided into 2 groups according to postoperative modified Japanese Orthopedic Association Score (mJOA). [group F (favorable): n = 32, mJOA ≥ 9; group UF (unfavorable): n = 11, mJOA < 9). Group UF had significantly lower mean CSA and SF. In univariate analysis of possible predictive factors for IDEMT surgery, greater age, lower preoperative mJOA, and lower SF were significantly associated with unfavorable outcome. In multivariate analysis, lower SF was the only significant predictor of postoperative outcome (odds ratio = 2.66, 95% CI 1.10–6.39, p = 0.0115). Conclusion: Measurements of CSA and perimeter, followed by calculation of SF, may provide valuable quantitative information for the outcome of surgery for IDEMT.

DOI： 10.1177/2192568220982571

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/s41598-020-77898-y

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1007/s00223-015-9967-7

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1007/s00223-014-9883-2

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1074/jbc.M113.478750

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1186/1475-2867-13-21

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/bjc.2012.579

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

開催年月日： 2022年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年9月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：新潟   国名：日本国  

開催年月日： 2022年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年5月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：鹿児島   国名：日本国  

開催年月日： 2022年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：鹿児島   国名：日本国  

開催年月日： 2021年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：熊本   国名：日本国  

開催年月日： 2021年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年10月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年10月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年8月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：広島   国名：日本国  

開催年月日： 2021年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：広島   国名：日本国  

開催年月日： 2021年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：小倉   国名：日本国  

開催年月日： 2021年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年5月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：久留米   国名：日本国  

開催年月日： 2021年5月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：久留米   国名：日本国  

開催年月日： 2021年4月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年4月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：別府   国名：日本国  

開催年月日： 2021年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2020年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：ホテルニューオータニ福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2020年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：ホテルニューオータニ福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2019年11月 - 2019年12月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年11月

記述言語：日本語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

開催地：ホテルオークラ福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2019年10月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年6月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年4月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：Kuala Lumpur   国名：マレーシア  

開催年月日： 2019年4月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：京都   国名：日本国  

開催年月日： 2023年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：名古屋   国名：日本国  

開催年月日： 2022年12月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年10月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年10月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年9月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年6月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年6月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年6月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年6月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年5月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年5月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年5月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年4月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年4月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年4月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年4月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年4月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年4月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年4月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年3月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年3月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年3月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：広島   国名：日本国  

開催年月日： 2021年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：広島   国名：日本国  

開催年月日： 2021年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：広島   国名：日本国  

開催年月日： 2021年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：広島   国名：日本国  

開催年月日： 2021年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：広島   国名：日本国  

開催年月日： 2021年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：広島   国名：日本国  

開催年月日： 2021年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：広島   国名：日本国  

開催年月日： 2021年5月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年5月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年5月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年5月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年4月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年4月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年4月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年4月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年3月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年3月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年3月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年3月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年3月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年3月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年3月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年3月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年3月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年3月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年3月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年11月 - 2019年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年11月 - 2019年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年11月 - 2019年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年11月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年10月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年10月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年6月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年3月

記述言語：日本語  

開催地：アクロス福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2019年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：アクロス福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2018年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2018年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2018年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：岡山市   国名：日本国  

開催年月日： 2018年9月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

国名：日本国  

開催年月日： 2018年8月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2018年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：長崎市   国名：日本国  

LIS1の破骨細胞分化制御機構をin vitroとin vivoで解明した。

開催年月日： 2018年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2018年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

破骨細胞においてPLEKHM１ーDEF８ーRAB7複合体が骨吸収におけるライソゾーム分泌と骨代謝機構をin vivoとin vitroを用いて解明した。

開催年月日： 2018年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2018年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2018年5月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2018年4月

記述言語：英語  

国名：日本国  

開催年月日： 2018年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2017年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：米子市   国名：日本国  

開催年月日： 2017年9月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：Denver, CO, USA   国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2017年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2017年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2017年4月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2016年10月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2015年10月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：Seattle, WA, USA   国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2015年10月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：Seattle, WA, USA   国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2014年9月

記述言語：英語  

開催地：Houston, TX, USA   国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2014年9月

記述言語：英語  

開催地：Houston, TX, USA   国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2014年9月

記述言語：英語  

開催地：Houston, TX, USA   国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2014年9月

記述言語：英語  

開催地：Houston, TX, USA   国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2013年10月

記述言語：英語  

開催地：Baltimore, MD, USA   国名：アメリカ合衆国  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：英語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：英語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語