記述言語：英語   出版者・発行元：Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology  

Purpose: This study aimed to evaluate the factors associated with retinal pigment epithelium (RPE) tear development in the early phase after anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) drug initiation in eyes with neovascular age-related macular degeneration (nAMD) and retinal pigment epithelial detachment (PED). Methods: Treatment-naive eyes with nAMD and PED for which anti-VEGF drug injections had been initiated and followed up for at least 3 months after the 1st anti-VEGF drug injection, were retrospectively investigated. Baseline characteristics of the PEDs, including type, height, and area, were evaluated using fundus photographs, fluorescein angiography, and optical coherence tomography images. The association between patient age, sex, medical history, PED characteristics, and the development of RPE tears within 3 months of starting anti-VEGF therapy was examined. Results: This study included 244 eyes (230 patients; mean age 75.0 years, 159 males and 71 females). RPE tears occurred in 13 eyes (5.3%) within 3 months of the start of anti-VEGF therapy. Multivariate analysis showed an association of the development of RPE tears with PED height (every 100 µm, odds ratio [OR]: 1.50, 95% confidence interval [CI]: 1.07–2.12, p = 0.019), PED area (every 10 mm2, OR: 3.02, CI: 1.22–7.46, p = 0.016), and the presence of fibrovascular PED (OR: 59.22, CI: 4.12–850.59, p = 0.002). Eyes with cleft (the hypo-reflective space beneath the fibrovascular PED) were more likely to develop an RPE tear (p = 0.01, χ-square test). Conclusions: Fibrovascular PED, large PED area, high PED height, and the cleft finding are independent risk factors for the development of RPE tears early after the administration of anti-VEGF drugs.

DOI： 10.1007/s00417-024-06503-z

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記述言語：英語   出版者・発行元：シュプリンガー・ジャパン(株)  

記述言語：英語   出版者・発行元：Journal of Clinical Medicine  

Background: Pachychoroid neovasculopathy (PNV) is a pachychoroid-spectrum disease. As blood circulation throughout the choroid may be involved in PNV pathogenesis, analysis using ultra-wide-field (UWF) fundus imaging is crucial. We evaluated choroidal thickness after half-fluence photodynamic therapy (PDT) combined with intravitreal aflibercept injection for PNV using UWF swept-source optical coherence tomography. Methods: Seventeen eyes with PNV that underwent half-fluence PDT with an adjuvant single intravitreal aflibercept injection were analyzed. To compare choroidal thicknesses in the central and peripheral choroids, we set subfields <3, <9, and 9–18 mm from the fovea. The <9 and 9–18 mm subfields were divided into four quadrants. Results: Choroidal thickness in each subfield decreased significantly after half-fluence PDT (p < 0.001); this reduction was more pronounced in the central area. We also investigated the relationship between the dominant side of the deep choroidal veins that harbor choroidal vein efflux from the macula. When choroidal thickness in the supratemporal and infratemporal 9 mm subfields were evaluated, the ratio of choroidal thickness reduction was not significantly different between the dominant and non-dominant sides. The dominant side was not associated with the extent of choroidal thickness reduction in PNV. Conclusions: Half-fluence PDT caused thinning of the entire choroid, especially in the central area, in PNV.

DOI： 10.3390/jcm13061608

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公財)日本眼科学会  

分子生物学的手法や検査機器の開発といった技術革新により,ポリメラーゼ連鎖反応法を用いた眼内液中の網羅的病原体遺伝子解析,ゲノム解析による発症や進行予測など,診断・活動性評価法の発展が目覚ましい.また,抗tumor necrosis factor(TNF)α阻害薬や抗vascular endothelial growth factor(VEGF)薬療法に代表される生物学的製剤の登場により治療のパラダイムシフトが生じ,有効な治療法がなく,光覚を維持することすら難しかった難治性眼疾患患者に,文字どおり光を与えることが可能になってきている.しかし,これらの診断,治療法の進歩にもかかわらず依然として課題が残されている.近年,個人の臨床情報の蓄積と,ゲノム情報,遺伝子発現(トランスクリプトーム),蛋白質発現(プロテオーム)などの網羅的な解析技術の発展により,効果的な薬剤選択,再発・予後予測など,個別化医療あるいは精密医療の実現が近づきつつある.我々の研究グループでは,(1)ぶどう膜炎の視力障害の原因第1位である黄斑浮腫,(2)ウイルスが原因となるぶどう膜炎の代表的眼疾患である急性網膜壊死(ARN)とhuman T-cell lymphotropicvirus type 1(HTLV-1)関連ぶどう膜炎(HAU),(3)眼疾患のなかで最も生命予後不良な硝子体網膜リンパ腫(VRL)の3疾患を,眼炎症,感染症疾患における臨床的重要課題と位置づけている.本稿では,これら3疾患を中心に,基礎研究ではヒト眼内液を用いた遺伝子や蛋白質などの網羅的解析,臨床研究では臨床データを用いた統計学的解析による視力予後予測などを中心に,その研究成果について報告する.I.ぶどう膜炎黄斑浮腫(UME)に対する新規治療標的の探索についてUMEは,当初は副腎皮質ステロイド治療に反応していても長期的には副腎皮質ステロイド治療抵抗性や副作用により難治性となる.抗TNF阻害薬療法に対し治療効果のない症例もあり,新規治療法の開発が求められている.我々はぶどう膜炎患者由来眼内液中のサイトカイン・ケモカインなどの催炎症因子を網羅的に解析し,UMEの新規標的因子を探索した.サルコイドーシス・Behcet病に伴う黄斑浮腫では,B-cell activating factor belonging to the TNF family(BAFF)の硝子体液中の濃度が高値であることを見出した.分子生物学的手法を用いたBAFFの機能解析結果から,BAFFのUMEへの関連について報告する.II.ARNに対する視力予後とHAUの病態解明ARNはその激烈な転帰のため視力予後が不良となる代表的な眼疾患である.今回,九州大学病院眼科の臨床データを用いて,ARNの初診時臨床所見から視力予後予測を行った.さらに視力予後予測式の構築の試みについて報告する.また,HAUの病態はCD4陽性T細胞が主体であるとされているが,CD8陽性T細胞でもHAUと類似した病態が生じる可能性について報告する.III.VRLの病態制御機構の解明と遺伝子パネルによる診断について近年,罹患数が増加しているVRLは発症後高率に中枢神経系(CNS)へ浸潤し,生命予後が不良とされている.CNS浸潤予防目的のメトトレキサートを基盤とする化学療法は予後改善に有効との報告はあるが,我々の4年以上の長期経過観察が可能であった症例の全生存解析の結果から,化学療法を施行しても短期間でCNSに浸潤し予後不良な症例があることを見出した.また,我々はVRL由来硝子体液中の催炎症因子の網羅的解析により,早期死亡例で制御性T細胞(Treg)の分化・増殖に関連するサイトカインであるインターロイキン(IL)-35の濃度上昇を見出した.さらに眼内液の遺伝子パネルを用いたVRL診断,治療薬の候補の提示についての試みを報告する.(著者抄録)

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Japanese Journal of Ophthalmology  

PURPOSE: Removing transparent vitreous tissues, such as a residual vitreous cortex (VC) or proliferative membrane, without damaging the retina is often problematic in vitrectomy. We examined the feasibility of an injectable in situ cross-linking hyaluronan hydrogel (XL-HA) for vitrectomy. STUDY DESIGN: Experiments using ex vivo and in vivo animal models. METHODS: HA-dibenzocyclooctyne and HA-azidoethylamine solutions were mixed to form XL-HA, which then gradually formed a hydrogel. We tested the function of XL-HA in ex vivo porcine eyes. We then examined the performance of XL-HA in in vivo rabbit models of posterior vitreous detachment, posterior VC removal, and proliferative vitreoretinopathy. RESULTS: The ex vivo study showed that XL-HA rapidly embedded triamcinolone acetonide, mimicking VC attached to the retina, and became hard enough to be pinched with tweezers within 3 minutes, allowing us to remove only the triamcinolone acetonide without impairing the internal limiting membrane. In the in vivo rabbit models, XL-HA injection improved posterior vitreous detachment, and the thin and fragile posterior VC or fibrous proliferative membrane was readily peeled off without any damage to the underlying retina as compared with untreated controls. A short-term intraocular biocompatibility test demonstrated that the intraocular pressure remained normal with XL-HA injected into the eye. In addition, transmission electron microscopy showed no obvious abnormalities in the cornea or in the inner and outer retina. CONCLUSION: The results indicate that XL-HA is a potential adjunctive device to help make vitrectomy safe, effective, and successful.

DOI： 10.1007/s10384-023-01039-x

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Retina  

PURPOSE:To report the surgical outcome of fluid aspiration in intraretinal cysts as a novel treatment approach for the refractory cystoid macular edema (CME) associated with diabetic retinopathy.METHODS:This retrospective consecutive case series examined eight patients with refractory CME who underwent intraretinal cyst fluid aspiration using a 38-gauge subretinal infusion needle during pars plana vitrectomy. We reviewed changes in central retinal thickness (CRT), best-corrected visual acuity (BCVA), and central sensitivity among patients followed up for 12 months post-surgery.RESULTS:CRT on optical coherence tomography (m) significantly improved at 12 months post-surgery (308 ± 99) compared to before surgery (480 ± 141) (P < 0.005). During the follow-up period, CME relapsed in one eye. The BCVA (logarithm of the minimal angle of resolution) at 12 months post-surgery (0.23 ± 0.32, Snellen equivalent: 20/50) was significantly better than the preoperative BCVA (0.39 ± 0.29, Snellen equivalent: 20/63) (P < 0.01). The mean deviation value of central sensitivity did not significantly change between preoperative (-2.5 ± 2.1) and postoperative (-2.2 ± 2.2) assessments (P = 0.07).CONCLUSIONS:Fluid aspiration in intraretinal cysts may be a treatment option for refractory CME in eyes with diabetes.

DOI： 10.1097/IAE.0000000000004198

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Scientific Reports  

Anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) therapy is the first-line treatment for diabetic macular edema (DME), but is less effective in some patients. We conducted a prospective study to determine whether laser combination therapy with anti-VEGF was more effective than Ranibizumab monotherapy in anti-VEGF-resistant DME patients. There was no significant difference in the improvement of the best-corrected visual acuity (BCVA) between the laser combination therapy and Ranibizumab monotherapy groups (3.2 letters and -7.5 letters, p = 0.165). BCVA did not significantly change between visits 1 and 7 (the laser combination group, 64.3 letters 70.3 letters, respectively, p = 0.537; the Ranibizumab monotherapy group, 72.3 letters and 64.8 letters, respectively, p = 0.554), with no significant improvements in central foveal retinal thickness (the laser combination therapy group, 9.3%: the Ranibizumab monotherapy groups, - 7.3%; p = 0.926). There was no significant difference in the number of Ranibizumab intravitreal therapy (IVT) sessions between the groups (laser combination therapy, 5.2; ranibizumab monotherapy, 6.0; p = 0.237). This study did not show that laser combination therapy was significantly more effective for anti-VEGF-resistant DME than anti-VEGF monotherapy alone. Therefore, for anti-VEGF-resistant DME, alternative therapeutic approaches beyond combined laser therapy may be considered.

DOI： 10.1038/s41598-023-48665-6

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Journal of Materials Science: Materials in Medicine  

Ophthalmologists have used hyaluronan (HA) products as adjuncts to ocular surgery since the 1970s. However, HA products are not always functional in surgeries of the posterior eye segment due to their lack of biomechanical strength. In this study, we developed an in situ crosslinked HA (XL-HA) and evaluated its potential as an adjunct to vitrectomy surgery in an in vitro model with a triamcinolone acetonide (TA) layer used as a pseudo residual vitreous cortex (RVC). Within a few minutes at concentrations over 0.9%, XL-HA, generated by the click chemistry of HA-dibenzocyclooctyne and HA-azidoethylamine, formed a hydrogel with the appropriate hardness for tweezers peeling. XL-HA (concentration, 0.76-1.73%) without dispersion successfully entered the TA layer and removed more than 45% of the total TA. Dynamic viscoelasticity helps to explain the rheological behavior of hydrogels, and the assessment results for XL-HA indicated that suitable concentrations were between 0.97% and 1.30%. For example, 1.30% XL-HA hydrogel reached sufficient hardness at 3 min for tweezers peeling, and the TA removal ability exceeded 70%. These results demonstrated that XL-HA was a potential adjunct to successful vitrectomy.

DOI： 10.1007/s10856-023-06757-9

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Journal of Clinical Medicine  

Age-related macular degeneration (AMD) causes visual impairment in individuals who are >50 years of age. However, no study has investigated AMD when using ultra-wide-field swept-source optical coherence tomography (UWF SS-OCT). We aimed to evaluate central and peripheral choroidal thicknesses using UWF SS-OCT, and to compare these across the AMD subtypes. We included 75 eyes of patients with typical AMD (tAMD), 56 with polypoidal choroidal vasculopathy (PCV), 29 with pachychoroid neovasculopathy (PNV), and 12 with retinal angiomatous proliferation (RAP). To compare choroidal thicknesses in the central and peripheral choroids, we established subfields of <3 mm, <9 mm, and 9-18 mm from the fovea. PNV patients were significantly younger than those with tAMD (p = 0.01). The choroidal thicknesses of PNV were significantly greater than that of tAMD in all subfields (p < 0.01), and choroidal thickness significantly correlated with age and axial length in all subfields (p < 0.05). Even after adjusting for age and axial length, the choroidal thickness in PNV was significantly greater than that in tAMD (p < 0.05). In addition, the ratio of the posterior <9 mm to a peripheral 9-18 mm choroidal thickness in PNV was significantly greater than that in tAMD (p < 0.01). A thickened choroid in PNV was more pronounced in the posterior choroid than in the periphery.

DOI： 10.3390/jcm12165364

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Journal of Clinical Medicine  

BACKGROUND: Although anti-vascular endothelial growth factor (anti-VEGF) therapy is the first choice of treatment for eyes with neovascular age-related macular degeneration (AMD), it sometimes results in retinal pigment epithelium (RPE) tears. This study presents the detailed clinical characteristics of RPE tears to help predict their occurrence before anti-VEGF therapy initiation. METHODS: This study retrospectively analyzed neovascular age-related macular degeneration (nAMD) patients who visited the Kyushu University Hospital and started anti-VEGF therapy between April 2013 and June 2020. Using medical records, we collected the clinical data of patients with RPE tears, including age, sex, best-corrected visual acuity (BCVA), number of anti-VEGF drug injections and the type and size of pigment epithelial detachment (PED). RESULTS: RPE tears occurred in 16 (1.50%) eyes of 16 patients in all 1068 nAMD eyes of 987 patients. The mean age of these patients with RPE tear was 81.7 ± 8.7 years. Fifteen eyes had typical AMD and one eye had polypoidal choroidal vasculopathy. The mean number of anti-VEGF drug injections before RPE tears was 5.0 ± 5.1. All patients experienced PED before the RPE tear (hemorrhagic, 4 eyes; serous vascular, 2 eyes; fibrovascular, 10 eyes). The average PED height and area were 615.7 ± 175.3 μm and 21.0 ± 7.2 mm2, respectively. The sub-RPE cleft was observed in 10 eyes. The logMAR BCVA immediately after the RPE tear (0.73 ± 0.40) at 6 months (0.86 ± 0.51) and 12 months (0.84 ± 0.43) after the RPE tear were significantly worse than that before the RPE tear (0.58 ± 0.31; p < 0.05). The BCVA of patients with RPE tears that spread to the fovea was poorer than that of patients without RPE tears. CONCLUSIONS: In patients with nAMD, RPE tears tended to occur in typical AMD eyes with high or large PEDs, and sub-RPE clefts. The visual prognosis depended on whether the RPE tear included the fovea.

DOI： 10.3390/jcm12175496

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記述言語：英語  

BACKGROUND: Retinal pigment epithelial cells (RPE) play vital role in the pathogenesis of age-related macular degeneration (AMD). Our laboratory has shown that RPE cellular senescence contributed to the pathophysiology of experimental AMD, and SASP members are involved in this process. Recently, we presented confirmatory evidence to earlier GWAS studies that dysregulation of tumor necrosis factor receptor superfamily 10A (TNFRSF10A) dysregulation leads to AMD development and is linked to RPE dysfunction. This study aims to investigate the contribution of RPE senescence to AMD pathophysiology using TNFRSF10A silenced human RPE (hRPE) cells and Tnfrsf10 KO mice. METHODS: Sub-confluent primary hRPE cells and TNFRSF10A silenced hRPE were exposed to stress-induced premature senescence with H2O2 (500 μM, 48h), and senescence-associated markers (βgal, p16, and p21) were analyzed by RT-PCR and WB analysis. The effect of H2O2-induced senescence in non-silenced and silenced hRPE on OXPHOS and glycolysis was determined using Seahorse XF96 analyzer. Male C57BL/6J Tnfrsf10 KO ( Tnfrsf10 -/- ) mice were used to study the regulation of senescence by TNFRSF10A in vivo . Expression of p16 and p21 in control and KO mice of varying ages were determined by RT-PCR, WB, and immunostaining analysis. RESULTS: The senescence-associated p16 and p21 showed a significant ( p < 0.01) upregulation with H2O2 induction at the gene (1.8- and 3-fold) and protein (3.2- and 4-fold) levels in hRPE cells. The protein expression of p16 and p21 was further significantly increased by co-treatment with siRNA ( p < 0.05 vs. H2O2). Mitochondrial oxygen consumption rate (OCR) and extracellular acidification rate (ECAR) (pmol/min/total DNA) increased with senescence induction by H2O2 for 48h in control RPE, and knockdown of TNFRSF10A caused a further increase in OCR and ECAR. In addition, co-treatment with PKC activator significantly improved all parameters. Similarly, in vivo studies showed upregulation of p16 and p21 by RT-PCR, WB, and immunostaining analysis in RPE/choroid of Tnfrsf10 KO mice. When subjected to examination across distinct age groups, namely young (1-3 months), middle (6-9 months), and old (12-15 months) mice, a discernible age-related elevation in the expression of p16 and p21 was observed. CONCLUSIONS: Our findings suggest that TNRSF10A is a regulator of regulates in RPE senescence. Further work on elucidating pathways of senescence will facilitate the development of new therapeutic targets for AMD.

DOI： 10.1101/2023.08.04.552052

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出版者・発行元：Japanese Journal of Ophthalmology  

Purpose: To investigate the effects of internal limiting membrane (ILM) peeling on retinal attachment after a single surgery, and on postoperative visual acuity (VA) at 6 months, in eyes with macula-off rhegmatogenous retinal detachment (RRD) complicated by proliferative vitreoretinopathy (PVR). Study design: Nationwide, multicenter retrospective cohort study. Methods: The Japan-RD Registry database was used for analysis of patients who had undergone vitrectomy for macula-off RRD complicated by PVR. Multivariate analysis was performed to detect prognostic factors for retinal attachment after a single surgery and for VA at 6 months postoperatively. Retinal attachment after a single surgery or VA at 6 months postoperatively was the objective variable; ILM peeling, preoperative VA, PVR grade, age, and intraocular pressure were explanatory variables. Results: Eighty-nine eyes met the inclusion criteria; ILM peeling was performed in 25 eyes (28%). Preoperative VA was significantly associated with retinal attachment, but ILM peeling did not (odds ratios = 2.1 and 1.3, respectively; p = 0.009 and 0.67, respectively). Poor preoperative VA and younger patient age were significantly associated with poor postoperative VA, but ILM peeling was not (β-values = 0.37, −0.008, and 0.15, respectively; p < 0.001, p = 0.02, and p = 0.15, respectively. Conclusions: Preoperative VA was a risk factor associated with retinal attachment. Preoperative VA and patient age were risk factors associated with postoperative poor VA. In eyes with macula-off RRD complicated by PVR, ILM peeling did not have a clear beneficial effect on anatomical and functional outcomes, suggesting that it may be unnecessary for eyes with this condition.

DOI： 10.1007/s10384-023-01000-y

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出版者・発行元：株式会社医学書院  

DOI： 10.11477/mf.1410214765

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Experimental Eye Research  

Subretinal fibrosis can occur during neovascular age-related macular degeneration (nAMD) and consequently provokes progressing deterioration of AMD patient's vision. Intravitreal anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) injections decrease choroidal neovascularization (CNV), however, subretinal fibrosis remains principally unaffected. So far, no successful treatment nor established animal model for subretinal fibrosis exists. In order to investigate the impact of anti-fibrotic compounds on solely fibrosis, we refined a time-dependent animal model of subretinal fibrosis without active choroidal neovascularization (CNV). To induce CNV-related fibrosis, wild-type (WT) mice underwent laser photocoagulation of the retina with rupture of Bruch's membrane. The lesions volume was assessed with optical coherence tomography (OCT). CNV (Isolectin B4) and fibrosis (type 1 collagen) were separately quantified with confocal microscopy of choroidal whole-mounts at every time point post laser induction (day 7-49). In addition, OCT, autofluorescence and fluorescence angiography were carried out at designated timepoints (day 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49) to monitor CNV and fibrosis transformation over time. From 21 to 49 days post laser lesion leakage in the fluorescence angiography decreased. Correspondingly, Isolectin B4 decreased in lesions of choroidal flat mounts and type 1 collagen increased. Fibrosis markers, namely vimentin, fibronectin, alpha-smooth muscle actin (α-SMA) and type 1 collagen were detected at different timepoints of tissue repair in choroids and retinas post laser. These results prove that the late phase of the CNV-related fibrosis model enables screening of anti-fibrotic compounds to accelerate the therapeutic advancement for the prevention, reduction, or inhibition of subretinal fibrosis.

DOI： 10.1016/j.exer.2023.109428

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)医学書院  

＜文献概要＞目的:ポリープ状脈絡膜血管症(PCV)に対する抗血管内皮増殖因子(VEGF)薬併用光線力学的療法(PDT)後2年における治療成績の検討。対象と方法:対象は2017年8月～2019年8月に九州大学病院眼科で未治療PCVに初回からPDTと抗VEGF薬導入期3回投与(1クール)を施行し,2年以上経過観察できた20例20眼。眼底写真での新たな出血,光干渉断層計で確認された滲出性変化,および蛍光眼底造影でのポリープを認めたものを再発と定義した。治療前患者背景,治療前病巣径(GLD),治療前,1,2年後の視力,中心窩網膜厚(CRT),中心窩脈絡膜厚(CCT),dry fovea率,2年間の治療回数,再発率について,診療録をもとに後ろ向きに検討した。結果:治療前平均logMAR視力(0.23)は,1年後0.12,2年後0.14と改善し,治療前CRT(333.3±21.2μm),CCT(264.6±17.8μm)は,1年後(CRT 231.9±10.7μm,CCT 220.3±17.0μm),2年後(CRT 237.7±9.56μm,CCT 234.9±18.4μm)に減少していた(p<0.05)。1年後80%,2年後70%でdry foveaが得られていた。1年目の抗VEGF薬投与回数は導入期の3回を含めて平均4.65回±0.47回/年,2年目1.9回±0.60回/年であった。2年後の視力不良との関連因子を検討したところ,治療前視力不良,治療前GLDが大きいこと,と有意に関連があった。15例(75%)が再発し,そのうち40%が1年未満に再発していた。それらの早期再発症例の治療前平均CCT(234.9μm)は,1年以上後で再発した症例の平均CCT(314.3μm)に比べ有意に薄くなっていた。結論:PCVに対するPDT併用抗VEGF薬治療は2年後の視力,網膜形態を改善したが,症例により再発し,追加治療が必要となることが示唆された。治療前CCTが薄いと再発までの期間が短い傾向があった。

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Clinical Ophthalmology  

PURPOSE: Intravitreal injection of anti-vascular endothelial growth factor (anti-VEGF) agents reduces microaneurysms in patients with diabetic macular edema (DME). However, residual anti-VEGF-resistant telangiectatic capillaries (TelCaps) have been reported. In this study, we investigated changes in the size of TelCaps after intravitreal injection of anti-VEGF agents in DME. PATIENTS AND METHODS: Indocyanine green angiography (IA) and optical coherence tomography were performed before and 3 months after the intravitreal injection of anti-VEGF agents (pro re nata regimen after three monthly loading doses) in 12 eyes of 12 patients (7 males and 5 females, mean age 65.2 ± 8.8 years) with DME. The number and size of TelCaps within a 6-mm diameter macular region of the edema were measured using optical coherence tomography B-scan images overlaid on IA images. RESULTS: There were significant reductions in the number and size of TelCaps between the baseline and 3 months after anti-VEGF agent administration (P < 0.05 and P < 0.0001, respectively). The maximum corrected visual acuity (logMAR visual acuity) and the central macular thickness after anti-VEGF therapy were significantly improved (P < 0.01 and P < 0.02, respectively). The TelCaps remaining after loading three consecutive anti-VEGF agents had a significantly larger mean size at baseline than the TelCaps that resolved after the treatment (P < 0.03). CONCLUSION: Our study demonstrated that intravitreal injection of anti-VEGF agents could reduce TelCap size in patients with DME. We propose that larger-sized TelCaps detected by IA might be useful predictors of refractory DME, which could thus be principal targets of laser photocoagulation.

DOI： 10.2147/OPTH.S393360

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出版者・発行元：Scientific Reports  

The purpose of this study was to investigate the effects of surgeon-related factors on the surgical outcome of pars plana vitrectomy (PPV) and scleral buckling (SB) surgery on eyes with a rhegmatogenous retinal detachment (RRD). This was a nationwide, multicenter, observational study of the data in the Japan-RD Registry. Registered cases that had undergone surgery for a RRD by 128 accredited surgeons in 26 institutions were studied. The surgeon-related factors that significantly affected surgical success and visual outcomes of simple RRD treated by PPV or SB at 6 months postoperatively were analyzed and compared. Among 3446 registered cases, 2533 cases met the inclusion criteria with 1896 in the PPV group and 637 cases in the SB group. The median total number of lifetime cases was 150 and the rate of surgeries/year was 22. Multivariate regression analyses showed that the number and rate of surgeries/year were not significantly associated with the surgical outcome in the PPV group. However, surgeons with a higher average annual number of surgeries had significantly better surgical outcomes in the SB group (P = 0.038). Analyses of a nationwide registry showed that SB but not PPV surgeries require sufficient experience and case numbers to acquire and maintain skills to treat RRDs successfully.

DOI： 10.1038/s41598-022-07838-5

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出版者・発行元：金原出版  

DOI： 10.18888/ga.0000002857

CiNii Research

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Retinal Cases and Brief Reports  

PURPOSE: To demonstrate the spatial pattern of retinal pigment epithelium (RPE) tear development and progression following anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) therapy for neovascular age-related macular degeneration (nAMD). METHODS: We retrospectively reviewed six eyes with nAMD that showed RPE tears after administration of intravitreal anti-VEGF agents and were followed up for 12 months. The patterns of RPE tear development and progression were evaluated by analyzing positional relationships among the locations of the choroidal neovascularization membrane (CNVM) and pigment epithelial detachment (PED) area at baseline and the tear area via spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT), color photography, fluorescein angiography, and fundus autofluorescence images. RESULTS: Pre-tear OCT images revealed fibrovascular PED in all eyes, one of which showed complications of hemorrhagic PED after treatment. In five eyes, RPE tears developed at the PED edge located on the opposite side of the CNVM. In the eye showing hemorrhagic PED, the RPE tear developed along the wide area of the PED edge. The torn RPE monolayer contracted toward the side of the CNVM in all eyes and RPE loss involved the fovea in five eyes that showed significantly worse visual acuity (VA) after 12 months in comparison with the baseline value before the tear (logMAR VA; 0.3 vs. 1.29; P < 0.02). CONCLUSION: The location of CNVM in PED determines the spatial pattern of RPE tear development and progression and helps to predict the visual outcome after RPE tears.

DOI： 10.1097/ICB.0000000000001386

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Diabetes  

Intraretinal hyperreflective foci (HRF) are significant biomarkers for diabetic macular edema. However, HRF at the vitreoretinal interface (VRI) have not been examined in diabetic retinopathy (DR). A prospective observational clinical study with 162 consecutive eyes using OCT imaging showed significantly increased HRF at the VRI during DR progression (P<0.01), which was reversed by anti-VEGF therapy. F4/80+ macrophages increased significantly at the VRI in Kimba (vegfa+/+) or Akimba (Akita × Kimba) mice (both P<0.01), but not in diabetic Akita (Ins2+/-) mice, indicating macrophage activation was modulated by elevated VEGF rather than the diabetic milieu. Macrophage depletion significantly reduced HRF at the VRI (P<0.01). Furthermore, BrdU administration in Ccr2rfp/+Cx3cr1gfp/+vegfa+/- mice identified a significant contribution of M2-like tissue-resident macrophages (TRMs) at the VRI. Ki-67- and CD11b-positive cells were observed in preretinal tissues of DR patients while exposure of vitreal macrophages to vitreous derived from PDR patients induced a significant proliferation response in vitro (P<0.01). Taken together, the evidence suggests that VEGF drives a local proliferation of vitreous resident macrophages (VRMs) at the VRI during DR. This phenomenon helps to explain the derivation and disease-relevance of the HRF lesions observed through OCT imaging in patients.

DOI： 10.2337/db21-0247

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Translational Vision Science and Technology  

Purpose: Detecting subtle vitreoretinal interface (VRI) findings, such as a posterior hyaloid membrane, is difficult with conventional retinal imaging. We compared ultra-high-resolution spectral domain optical coherence tomography (UHR-SD-OCT) with standard-resolution OCT (SD-OCT) for the imaging of VRI abnormalities in diabetic retinopathy (DR). Methods: This prospective cross-sectional study included 113 consecutive patients (91 patients with diabetes and 22 healthy controls). The VRI was evaluated, and the results were compared between the conventional SD-OCT and UHR-SD-OCT images. VRI findings were also investigated before and after internal limiting membrane peeling during vitrectomy for proliferative DR. Results: A total of 159 eyes (87.4&#37;) of 91 patients with diabetes were analyzed. UHR-SD-OCT could detect a hyperreflective layer at the VRI, in which en face OCT showed a membrane-like structure, termed the hyperreflective membrane (HRMe). The preoperative HRMe could not be detected in all patients with proliferative DR who underwent internal limiting membrane peeling during vitrectomy. Although the HRMe did not correlate with the DR stage, eyes with diabetic macular edema (DME) (64.5&#37;) showed a significant HRMe with UHR-SD-OCT more frequently than those without DME (35.8&#37;) (P = 0.005). Conclusions: UHR-SD-OCT can detect the HRMe at the VRI in DR eyes, particularly in eyes with DME. The HRMe may present a thickened posterior hyaloid membrane that contributes to DME development. Translational Relevance: UHR-SD-OCT detects slight changes in the VRI in DR eyes. In the future, it may help to elucidate the mechanism of DME formation.

DOI： 10.1167/tvst.11.9.21

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Ophthalmic Research  

INTRODUCTION: Drusen and pigmentary abnormality are found as the hallmark to predict progression of age-related macular degeneration (AMD). In Asian populations, exudative AMD often appears in the absence of drusen but are rather accompanied by pigmentary abnormality. Recently, shallow irregular retinal-pigment-epithelium (RPE) elevations (SIRE) has been shown as a sign of subclinical non-exudative macular neovascularization. In this study, we aimed to investigate the characteristics of optical coherence tomography (OCT) findings including SIRE before the appearance of exudative AMD. METHODS: We retrospective reviewed 32 cases of exudative AMD that occurred in the fellow eye within the 5-years-observation period. Color fundus photography, OCT, and fluorescein/indocyanine green angiography at the beginning of observation and at the time when exudative AMD appeared were examined to diagnose SIRE and the subtype of exudative AMD. RESULTS: Exudative AMD were found in 19 eyes with large drusen and 13 eyes without large drusen. Mean sub-foveal choroidal thickness without large drusen were significantly thicker than those with large drusen (336 ± 109 and 220 ± 96 μm, respectively; mean± SD). Six eyes with pachychoroid neovasculopathy, 4 eyes with Type 1 macular neovascularization, and 3 eyes with PCV had occurred in the fellow eye without large drusen. Among those, 6 eyes had been accompanied by SIRE with a greatest transverse linear dimension of 1 mm or more at the beginning of observation-period. Besides, small RPE elevations with a longest diameter of less than 1 mm had been observed in other 5 eyes. Three cases of polypoidal choroidal vasculopathy had originated from small RPE elevations. Moreover, pachyvessels, choriocapillaris thinning, or choroidal hyperpermeability were observed with SIRE or small RPE elevation. CONCLUSIONS: There is a non-drusen type of exudative AMD that originates from small RPE elevations as well as SIRE.

DOI： 10.1159/000526445

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Case Reports in Ophthalmology  

Bullous retinal detachment is a rare complication in the chronic phase of central serous chorioretinopathy (CSC). Only a small subset of eyes with chronic CSC develops into the bullous variant of CSC (bCSC). In patients with bCSC, the elevated concentration of fibrin in the subretinal space leads to persistent retinal detachment and eventually, severe vision loss. We experienced a case of unilateral bCSC with a massive accumulation of subretinal fibrin. Multiple leakage points and dilated choroidal veins were also observed. The patient underwent surgical removal of subretinal fibrin and silicone oil injection followed by photodynamic therapy (PDT). After this treatment, the retina was successfully reattached, and the affected eye was free from recurrent exudative changes for more than 18 months. Massive subretinal fibrin could be surgically removed to prevent the formation of subretinal fibrosis and retinal fold, and PDT under silicone oil can control the underlying exudative changes in bCSC.

DOI： 10.1159/000524515

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Japanese Journal of Ophthalmology  

PURPOSE: To investigate the utility of Optos ultrawide-field fundus autofluorescence (UWF-FAF) imaging for postoperative follow-up of gas-filled eyes after vitrectomy with subretinal tissue-plasminogen activator (t-PA) injection for subretinal hemorrhage (SRH) displacement. STUDY DESIGN: Retrospective consecutive case series. METHODS: This study included 24 eyes with SRH. Vitrectomy with subretinal t-PA injection was performed, followed by postoperative prone positioning. FAF images acquired using Optos California were examined and the SRH occupancy in the macula was calculated. The main outcome measures were displacement rate and direction of SRH for 3 days postoperatively, and postoperative best-corrected visual acuity (BCVA). RESULTS: The postoperative BCVA ranged from improvement (23 eyes; 95.8&#37;) to no change (one eye; 4.2&#37;). Analysis was done using postoperative Optos FAF images for 20 eyes (83.3&#37;). Postoperative SRH occupancy was significantly reduced, by 27.4&#37;, compared with the preoperative occupancy (P = 0.03). A statistically significant reduction was found between the preoperative and postoperative day (POD)1 (P = 0.04), but not between POD1 and POD2 (P = 0.7), or between POD2 and POD3 (P = 1.0). CONCLUSION: UWF-FAF imaging is useful for postoperative follow-up of gas-filled eyes after vitrectomy with subretinal t-PA injection for SRH displacement.

DOI： 10.1007/s10384-022-00910-7

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

PURPOSE: To investigate the characteristics of retinal detachment (RD) and compare the outcomes of surgical interventions, such as scleral buckling (SB), pars plana vitrectomy (PPV), or PPV combined with SB, conducted on holidays and on workdays to determine the optimal surgical timing for primary RD treatment in clinical practice. STUDY DESIGN: Retrospective cohort study. METHODS: The cohort included 3178 patients with primary RD registered in the Japan Retinal Detachment Registry between February 2016 and March 2017. Surgery data were divided into holiday and workday groups. A descriptive analysis of primary RD characteristics was performed, and the outcomes for each surgical intervention were assessed. The primary outcome was anatomical failure at 6 months post-surgery classified as follows: level 1, inoperable state; level 2, anatomical recovery with silicone-oil use; and level 3, additional surgery required for RD repair. RESULTS: The holiday group comprised 108 and the workday, 3070 cases of primary RD. Compared with those in the workday group, surgery in the holiday group took longer (PPV, P < 0.0001; SB, P = 0.047) and was performed by less experienced surgeons (P = 0.014). However, there were no statistically significant differences in surgical failure 6 months post-surgery between the workday and holiday groups. CONCLUSION: Although surgery conducted on holidays and workdays was not significantly different in terms of outcome, some surgery should be postponed with proper preoperative interim measures to limit RD progress until it can be conducted on workdays by a well-prepared team.

DOI： 10.1007/s10384-022-00911-6

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記述言語：英語   出版者・発行元：シュプリンガー・ジャパン(株)  

網膜下血腫(SRH)移動目的に施行された硝子体切除術と網膜下組織プラスミノーゲンアクチベータ(t-PA)注入後のガス充填眼のフォローアップに用いられる超広角視野眼底自発蛍光イメージングの有用性について検討した。SRHを呈する24眼(男性12眼、女性12眼、平均76.8±9.8歳)に対して硝子体切除術と網膜下t-PA注入を行い、眼底自発蛍光像を評価してSRHの占拠率を算出した。主要評価項目は術後3日間におけるSRHの移動率、SRHの方向、術後の最良矯正視力(BCVA)とした。発症から手術施行までは平均11.5±6.6日で、13眼に対して白内障硝子体同時手術、11眼に硝子体切除を行い、術中のガス交換はSF6ガスが22眼、空気が2眼、平均観察期間は13.0±10.3ヵ月であった。網膜下黄斑血腫は24眼のうち20眼(83.3%)で下部外縁に移動しており、BCVAは術前の1.16±0.52から最終観察時に0.52±0.39と有意な改善が認められた。術後の黄斑下血腫領域は術前と比較して27.4%縮小しており、血腫占拠率は術翌日が63.5±39.7%、2日後が52.6±31.6%、3日後が61.2±40.3%となっていた。術後のガス充填眼の評価に超広角視野眼底自発蛍光イメージングは有用であることが示された。

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology  

PURPOSE: Uveitis accounts for 10-15&#37; of all cases of blindness in the developed world. Uveitic macular edema (UME) is a primary cause of permanent visual impairment in patients with uveitis. Because proinflammatory mediators elicit inflammation and lead to UME, we determined the profiles of proinflammatory mediators associated with complications, such as ME, in the vitreous humor of patients with panuveitis related to Behçet's disease (BD) and sarcoidosis. METHODS: In this retrospective study, we enrolled 21 patients with uveitis, including 6 with BD and 15 with sarcoidosis, and 15 patients with idiopathic epiretinal membrane (iERM) at the Department of Ophthalmology, Kyushu University Hospital, between January 2008 and April 2016. Vitreous concentrations of 32 proinflammatory mediators, including cytokines and soluble receptors of tumor necrosis factor (TNF) and interleukin (IL)-6 families, were assessed using a bead-based multiplex assay and their association with clinical data was examined. RESULTS: The levels of proinflammatory mediators, including a proliferation-inducing ligand (APRIL), B cell activating factor belonging to the TNF family (BAFF), soluble cluster of differentiation 30 (sCD30), soluble TNF receptor-1 (sTNFR1), sTNFR2, TNF-α, IL-6, and soluble IL-6 receptor-α (sIL-6Rα), were significantly higher in patients with uveitis. With regard to clinical parameters in patients with uveitis, vitreous levels of BAFF and sIL-6Rα were prominently elevated in patients with UME compared to in those without UME (P < 0.01, respectively). CONCLUSIONS: Our results suggest that elevated vitreous levels of BAFF and sIL-6Rα are associated with the pathogenesis of UME in patients with panuveitis related to BD and sarcoidosis.

DOI： 10.1007/s00417-022-05600-1

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記述言語：日本語  

記述言語：日本語   出版者・発行元：(公財)日本眼科学会  

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：American Journal of Ophthalmology  

PURPOSE: To describe the factors associated with epiretinal membrane (ERM) formation in eyes treated with pars plana vitrectomy (PPV) for rhegmatogenous retinal detachment (RRD). DESIGN: Nation-wide, multi-center, clinical cohort study based on registry data. METHODS: Subjects: The 2239 cases treated with PPV for RRD repair registered in the Japan-Retinal Detachment Registry between February 2016 and March 2017. PROCEDURES: Associations of 13 baseline characteristics and eight surgical procedures with ERM formation were evaluated using univariate analysis. We conducted a propensity score-matched analysis for the significantly associated clinical factor(s). MAIN OUTCOME MEASURES: ERM formation after six months of vitrectomy. RESULTS: ERM had developed in 104 cases (4.6&#37;) by six months. We found that a drainage retinotomy was significantly associated with ERM after multiple testing correction (odds ratio [OR] = 2.22, 95&#37; confidence interval [CI] = 1.50-3.31, P < 0.001). In the propensity score-matched analysis (N = 492 in each group), we confirmed a significant difference in the incidence of ERM after six months of vitrectomy (8.3&#37; and 2.6&#37; in cases with and without drainage retinotomy, respectively; OR = 3.35, 95&#37; CI 1.77-6.33; P < 0.001). CONCLUSIONS: Eyes treated with PPV combined with drainage retinotomy are more likely to develop ERM postoperatively.

DOI： 10.1016/j.ajo.2021.07.028

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Human Molecular Genetics  

Age-related macular degeneration (AMD) and central serous chorioretinopathy (CSC) are common diseases that can cause vision loss in older and younger populations. These diseases share pathophysiological conditions derived from retinal pigment epithelium (RPE) dysfunction. Tumor necrosis factor receptor superfamily 10A (TNFRSF10A)-LOC389641 with the same lead single-nucleotide polymorphism (SNP) (rs13278062) is the only overlapped susceptibility locus found in both AMD and CSC through genome-wide association studies. This lead SNP has been reported to alter the transcriptional activity of TNFRSF10A. This study aimed to elucidate the function of TNFRSF10A in RPE degeneration using human primary RPE cells and Tnfrsf10 knockout (Tnfrsf10-/-) mice. TNFRSF10A was found to be localized in human RPE. In vitro assays revealed that a T allele of rs13278062, the risk allele for AMD and CSC, downregulated TNFRSF10A transcription in RPE, leading to decreased cell viability and increased apoptosis through protein kinase C-α (PKCA) downregulation. Treatment with phorbol 12-myristate 13-acetate, a PKC activator, rescued the cell viability. Morphological RPE abnormality were found in the retina of Tnfrsf10-/- mice. Our data suggest that downregulation of TNFRSF10A expression inactivates PKCA signaling and causes cellular vulnerability of the RPE, which may contribute to the pathogenesis of AMD and CSC.

DOI： 10.1093/hmg/ddac020

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology  

PURPOSE: This study aimed to evaluate the one-year outcomes of photodynamic therapy (PDT) as a rescue treatment for age-related macular degeneration (AMD) refractory to anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) therapy. METHODS: Patients with AMD refractory to anti-VEGF therapy, treated with "rescue-PDT" were retrospectively investigated. The time of PDT was defined as the baseline value. Baseline characteristics including sex, age, best-corrected visual acuity (BCVA), central macular thickness (CMT), and foveal choroidal thickness (FCT) were examined. The changes in BCVA, CMT, and recurrence were also assessed at the 1-year follow-up. The logMAR VA change of 0.3 or more was defined as "improved" or "declined." RESULTS: Twenty-three consecutive eyes (typical AMD: 10 eyes, polypoidal choroidal vasculopathy: 10 eyes, and pachychoroid neovasculopathy: 3 eyes), which underwent "rescue-PDT," were analyzed in this study. The BCVA was improved in three patients and maintained in 20 patients at 12 months after PDT (mean BCVA change: 0.11 ± 0.19). The CMT improved in 19 patients (82.6&#37;), and the mean CMT changed from 318.5 ± 93.7 μm to 225.9 ± 51.6 μm (p < 0.01) 12 months after PDT. "Retreatment" of anti-VEGF drug injections was considered if the retinal fluid or retinal hemorrhage recurred after PDT. The baseline FCT of the "retreatment group (15 eyes)" was significantly lower than that of the "no retreatment group (8 eyes)" (206.3 ± 50.7 μm vs 293.9 ± 85.7 μm: p = 0.033). CONCLUSIONS: PDT could be an effective treatment option for anti-VEGF refractory AMD to maintain visual acuity and control retinal fluid for up to 12 months.

DOI： 10.1007/s00417-022-05553-5

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記述言語：日本語  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1371/journal.pone.0255213

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Retinal Cases and Brief Reports  

PURPOSE: To evaluate structural and angiographic neovascularization in patients with proliferative diabetic retinopathy (PDR) using volumetric three-dimensional optical coherence tomography angiography (OCTA). METHODS: This prospective, observational cross-sectional study included 29 eyes of 27 patients with PDR. The angiogenic structure, feeding vessel (epicenter), flow volume, and flow volume density (FVD) of the neovasculatures were evaluated using three-dimensional OCTA imaging. The flow area and the flow area density (FAD) were also measured using en face OCTA imaging. RESULTS: Sites of neovascularization were imaged successfully in 17 of the 29 eyes (58.6&#37;). Three proposed types of neovascularization were identified on the basis of structural features seen on the three-dimensional OCTA images. Neovascularization of the adhesion type (9 of 17, 52.9&#37;) adhered to the retinal vasculature. Those of the traction type (5 of 17, 29.4&#37;) were partially separated from the retinal vascular plexus. Those of the mushroom type (3 of 17, 17.6&#37;) were connected to the retinal vasculature via several epicenters. There was a significant difference between highly leaky (active) and faintly leaky (inactive) neovascularization for FVD, but not for flow area, flow volume, or FAD (P=0.01, 0.9, 0.6, and 0.1, respectively). CONCLUSIONS: Volumetric three-dimensional OCTA revealed three types of neovascularization in PDR, and may be useful for assessing neovascular activity and planning vitrectomies.

DOI： 10.1097/ICB.0000000000001183

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.2147/opth.s314173

記述言語：日本語  

バイオマーカーとはさまざまな生理的な状態,疾患の病態の変動や,治療に対する反応などと相関する,生体試料から得られる客観的指標とされる.我々は疾患病態理解のためのバイオマーカーという観点から研究を行った.疾患病態理解のためのバイオマーカーとして,次の3つに着目した.(1)分子生物学的マーカーとしては網膜神経細胞死のバイオマーカー,加齢黄斑変性におけるオートファジー,(2)病理学的マーカーとして緑内障眼の線維柱帯と細胞外マトリックス,(3)手術所見マーカーとしてBrilliant Blue Gによる眼内膜の可視化,新規硝子体手術用補助剤の開発に着目して紹介する.I.網膜神経細胞死のバイオマーカー 網膜神経細胞死を示すバイオマーカーは少なく,研究戦略を考えるうえで,対象疾患は慢性疾患ではなく発症時期が分かりやすく手術で検体採取可能な疾患として,裂孔原性網膜剥離を選定した.障害関連分子群(DAMPs)と呼ばれる分子群の中で,アデノシン三リン酸(ATP)に着目した.眼内の細胞外ATPは累積細胞死量ではなく,リアルタイムの細胞死のバイオマーカーとなり得た.また分解酵素ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase-1(ENTPD1)は過剰なATPを分解する神経保護作用のマーカーとなり得ることが分かった.今後の網膜神経細胞死・神経保護療法研究の重要なバイオマーカーと考えられた.II.加齢黄斑変性とオートファジー ドルーゼン形成は加齢黄斑変性の発症と密接な関係があり,前駆病変として知られている.加齢黄斑変性のバイオマーカーであるドルーゼン形成の分子機序を解析し,加齢によるオートファジー機能不全がドルーゼン形成に重要であった.この過程に網膜色素上皮細胞のオートファジーが深く関与しており,リソソームの生合成とオートファゴソームの成熟に必要な糖蛋白質であるリソソーム関連膜蛋白質-2(LAMP2)が重要な役割を果たしていることを明らかにした.オートファジーの分子機序に着目した戦略を立てることで,加齢黄斑変性の治療戦略や予防法開発に役立つと考えられた.III.緑内障眼の線維柱帯と細胞外マトリックス 病理学的解析とは疾患病態のありのままの状態や原因を直接に観察するものであり,病理学的バイオマーカーは疾患病態理解のためには最も適していると考えられる.本稿では緑内障眼の線維柱帯と細胞外マトリックスに焦点を当てた.切除された線維柱帯を立体的に観察し,前房側とSchlemm管側の両側からの観察を可能とした.前房側の線維柱帯の肥厚,間隙の狭小化や閉塞も著明であった.落屑様物質の線維柱帯,角膜裏面への沈着が立体的に観察できた.病理学的バイオマーカーの可視化が緑内障疾患病態解明に有効であった.IV.Brilliant Blue Gによる眼内膜の可視化 水晶体嚢や内境界膜などの透明な膜組織を捉える視覚的バイオマーカーは手術の成否を決める重要な情報である.我々は認識困難な手術所見を視覚化することを目指して,手術用補助剤Brilliant Blue G250の臨床応用を行ってきた.2014年には内境界膜染色を対象とした医師主導治験を終了し,今回水晶体前嚢染色への適応拡大を目指して水晶体前嚢可視化検討(多施設共同第III相医師主導治験)を施行した.視覚化された手術所見バイオマーカーは大変有効で,治療の安全性や効率を改善すると考えられた.V.新規硝子体手術用補助剤の開発 多くの網膜硝子体疾患は網膜と硝子体の境界,網膜硝子体界面で起きる.後部硝子体剥離後であっても,網膜面上には残存硝子体皮質が存在する.内境界膜剥離は有効な一方で網膜の病理学的変化を来し,依然術者の技量に依存する手技で,安全性や再現性の問題からさらなる手術術式の改良が必要である.この網膜の障害を最小限に抑えかつ網膜面上の膜組織を効率的に除去するために,手術所見バイオマーカーに新たな機能を加える,新しいコンセプトに基づいた新規硝子体手術用補助剤の創出を行った.新規硝子体手術用補助剤は高い生体適合性と術中操作性を併せ持ち,今後さらに臨床応用に向けた取り組みを進めたい.本稿では認識困難なバイオマーカーを分かりやすく視覚化することで疾患病態理解や治療法開発へ挑戦した成果を紹介する.(著者抄録)

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1371/journal.pone.0241343

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/s41598-020-72962-z

記述言語：英語  

DOI： 10.1016/j.ajoc.2020.100663

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/s41598-020-66278-1

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1007/s00417-020-04608-9

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1007/s00417-019-04574-x

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.oret.2019.09.010

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.preteyeres.2019.100778

記述言語：英語  

DOI： 10.1111/aos.14041

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/s41598-019-45194-z

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1371/journal.pone.0212284

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1172/jci.insight.96902

記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1159/000481711

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1007/s00018-017-2651-5

記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.2147/opth.s144981

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/s41598-017-12084-1

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.3892/mmr.2017.6491

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.omtn.2017.01.004

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.exer.2016.10.012

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Tenascin-C is expressed in choroidal neovascular (CNV) membranes in eyes with age-related macular degeneration (AMD). However, its role in the pathogenesis of CNV remains to be elucidated. Here we investigated the role of tenascin-C in CNV formation. In immunofluorescence analyses, tenascin-C co-stained with α-SMA, pan-cytokeratin, CD31, CD34, and integrin αV in the CNV membranes of patients with AMD and a mouse model of laser-induced CNV. A marked increase in the expression of tenascin-C mRNA and protein was observed 3 days after laser photocoagulation in the mouse CNV model. Tenascin-C was also shown to promote proliferation and inhibit adhesion of human retinal pigment epithelial (hRPE) cells in vitro. Moreover, tenascin-C promoted proliferation, adhesion, migration, and tube formation in human microvascular endothelial cells (HMVECs); these functions were, however, blocked by cilengitide, an integrin αV inhibitor. Exposure to TGF-β2 increased tenascin-C expression in hRPE cells. Conditioned media harvested from TGF-β2-treated hRPE cell cultures enhanced HMVEC proliferation and tube formation, which were inhibited by pretreatment with tenascin-C siRNA. The CNV volume was significantly reduced in tenascin-C knockout mice and tenascin-C siRNA-injected mice. These findings suggest that tenascin-C is secreted by transdifferentiated RPE cells and promotes the development of CNV via integrin αV in a paracrine manner. Therefore, tenascin-C could be a potential therapeutic target for the inhibition of CNV development associated with AMD.

DOI： 10.1038/labinvest.2016.99

記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1371/journal.pone.0165150

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/srep28140

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Subretinal fibrosis is an end stage of neovascular age-related macular degeneration, characterized by fibrous membrane formation after choroidal neovascularization. An initial step of the pathogenesis is an epithelial-mesenchymal transition (EMT) of retinal pigment epithelium cells. αB-crystallin plays multiple roles in age-related macular degeneration, including cytoprotection and angiogenesis. However, the role of αB-crystallin in subretinal EMT and fibrosis is unknown. Herein, we showed attenuation of subretinal fibrosis after regression of laser-induced choroidal neovascularization and a decrease in mesenchymal retinal pigment epithelium cells in αB-crystallin knockout mice compared with wild-type mice. αB-crystallin was prominently expressed in subretinal fibrotic lesions in mice. In vitro, overexpression of αB-crystallin induced EMT, whereas suppression of αB-crystallin induced a mesenchymal-epithelial transition. Transforming growth factor-β2-induced EMT was further enhanced by overexpression of αB-crystallin but was inhibited by suppression of αB-crystallin. Silencing of αB-crystallin inhibited multiple fibrotic processes, including cell proliferation, migration, and fibronectin production. Bone morphogenetic protein 4 up-regulated αB-crystallin, and its EMT induction was inhibited by knockdown of αB-crystallin. Furthermore, inhibition of αB-crystallin enhanced monotetraubiquitination of SMAD4, which can impair its nuclear localization. Overexpression of αB-crystallin enhanced nuclear translocation and accumulation of SMAD4 and SMAD5. Thus, αB-crystallin is an important regulator of EMT, acting as a molecular chaperone for SMAD4 and as its potential therapeutic target for preventing subretinal fibrosis development in neovascular age-related macular degeneration.

DOI： 10.1016/j.ajpath.2015.11.014

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1167/iovs.15-17053

記述言語：英語  

DOI： 10.1111/aos.12752

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.exer.2015.03.009

記述言語：英語  

DOI： 10.1111/aos.12734

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.cyto.2015.06.019

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/srep16386

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語  

DOI： 10.1167/iovs.14-16012a

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1167/iovs.14-16258

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1136/bjophthalmol-2014-306366

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1167/iovs.14-16012

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1136/bjophthalmol-2014-305860

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1136/bjophthalmol-2014-305321

記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1371/journal.pone.0120587

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.celrep.2015.01.050

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/gt.2014.112

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1167/iovs.14-15589

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1096/fj.13-229740

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1167/iovs.12-10341

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1097/IAE.0b013e3182753b41

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.ophtha.2012.07.006

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Comparison of Gene Expression Profile of Epiretinal Membranes Obtained from Eyes with Proliferative Vitreoretinopathy to That of Secondary Epiretinal Membranes

DOI： 10.1371/journal.pone.0054191

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.ophtha.2012.07.008

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1167/iovs.12-9671

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1167/iovs.11-9119

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Recent clinical observations have indicated that vascular endothelial growth factor (VEGF) is a key factor that stimulates the development of preretinal pathological neovascularization (NV). However, it has not been established how intraretinal physiological revascularization of hypoxic avascular areas is regulated. Our earlier study on the gene expression profile of hypoxic retinas in a mouse model of oxygen-induced retinopathy (OIR) showed that macrophage inflammatory protein-1β (MIP-1β) was the most upregulated protein. The purpose of this study was to investigate the role played by MIP-1β in recruiting bone marrow-derived monocyte lineage cells (BM-MLCs) in a mouse model of OIR. Our results showed that MIP-1β was upregulated, and its receptor, CCR5, was expressed in BM-MLCs in the hypoxic inner retina. Neutralizing Ab against MIP-1β reduced the infiltration of BM-MLCs into the OIR retinas and increased the avascular area and preretinal neovascular tufts. A very strong significant correlation was found between the area of the preretinal neovascular tufts and the avascular area, regardless of the extent of BM-MLC infiltration into the OIR retinas. Additional treatment with VEGF-A-neutralizing Ab showed that the MIP-1β-regulated pathological NV strongly depended on VEGF-A, which was probably secreted by the hypoxic avascular retinas. These results indicate that MIP-1β is involved in the recruitment of BM-MLCs, which have a significant role in the physiological revascularization of hypoxic avascular retinas. Overall, these findings indicate that the MIP-1β induction of BM-MLCs might possibly be used to promote intraretinal revascularization and thus prevent the abnormal NV in ischemic vision-threatening retinal diseases.

DOI： 10.1038/labinvest.2011.141

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1167/iovs.10-6625

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1167/iovs.09-4605

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1136/bjo.2009.167072

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1007/s00417-010-1301-5

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.4103/0974-620X.60021

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.4103/0974-620X.57317

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1167/iovs.07-1249

記述言語：日本語   著書種別：一般書・啓蒙書

記述言語：日本語   著書種別：一般書・啓蒙書

記述言語：日本語   著書種別：一般書・啓蒙書

開催年月日： 2021年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年5月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年5月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年5月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年5月

記述言語：英語  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年5月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年5月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年5月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年5月

記述言語：英語  

国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2020年1月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年12月 - 2020年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

開催地：長崎市   国名：日本国  

開催年月日： 2018年10月 - 2020年1月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京   国名：日本国  

開催年月日： 2018年5月

記述言語：英語  

国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2018年2月

記述言語：英語  

開催年月日： 2017年12月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2017年9月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2017年4月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

国名：日本国  

記述言語：その他  

国名：その他  

記述言語：その他  

国名：その他  

Surgical Outcomes of Phaco-iStent and Phaco-iStent Inject W Implantation and Risk Factors for Failure in Japanese Patients with Primary Open Angle Glaucoma

記述言語：その他  

国名：その他  

記述言語：その他  

国名：その他  

記述言語：その他  

国名：その他  

記述言語：その他  

国名：その他  

記述言語：その他  

国名：その他  

記述言語：その他  

国名：その他  

記述言語：その他  

国名：その他  

記述言語：その他  

国名：その他  

記述言語：その他  

国名：その他  

記述言語：その他  

国名：その他  

記述言語：その他  

国名：その他  

記述言語：その他  

国名：その他  

記述言語：その他  

国名：その他  

記述言語：その他  

国名：その他  

記述言語：その他  

国名：その他  

記述言語：その他  

国名：その他  

記述言語：その他  

国名：その他  

記述言語：その他  

国名：その他  

記述言語：その他  

国名：その他  

記述言語：その他  

国名：その他  

記述言語：その他  

国名：その他  

記述言語：その他  

国名：その他  

記述言語：その他  

国名：その他  

記述言語：その他  

国名：その他  

記述言語：その他  

国名：その他  

記述言語：その他  

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記述言語：その他  

国名：その他  

記述言語：その他  

国名：その他  

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記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

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会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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記述言語：日本語  

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記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

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記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

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記述言語：日本語  

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記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

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記述言語：日本語  

会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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記述言語：日本語  

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会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

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記述言語：日本語  

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記述言語：日本語  

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記述言語：英語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語   出版者・発行元：眼科臨床紀要会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本臨床免疫学会  

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記述言語：日本語  

記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)メディカル葵出版  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)メディカル葵出版  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語   出版者・発行元：日本糖尿病眼学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本糖尿病眼学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本糖尿病眼学会  

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記述言語：日本語  

＜文献概要＞目的:ポリープ状脈絡膜血管症(PCV)に対する抗血管内皮増殖因子(VEGF)薬併用光線力学的療法(PDT)後2年における治療成績の検討。対象と方法:対象は2017年8月～2019年8月に九州大学病院眼科で未治療PCVに初回からPDTと抗VEGF薬導入期3回投与(1クール)を施行し,2年以上経過観察できた20例20眼。眼底写真での新たな出血,光干渉断層計で確認された滲出性変化,および蛍光眼底造影でのポリープを認めたものを再発と定義した。治療前患者背景,治療前病巣径(GLD),治療前,1,2年後の視力,中心窩網膜厚(CRT),中心窩脈絡膜厚(CCT),dry fovea率,2年間の治療回数,再発率について,診療録をもとに後ろ向きに検討した。結果:治療前平均logMAR視力(0.23)は,1年後0.12,2年後0.14と改善し,治療前CRT(333.3±21.2μm),CCT(264.6±17.8μm)は,1年後(CRT 231.9±10.7μm,CCT 220.3±17.0μm),2年後(CRT 237.7±9.56μm,CCT 234.9±18.4μm)に減少していた(p<0.05)。1年後80&#37;,2年後70&#37;でdry foveaが得られていた。1年目の抗VEGF薬投与回数は導入期の3回を含めて平均4.65回±0.47回/年,2年目1.9回±0.60回/年であった。2年後の視力不良との関連因子を検討したところ,治療前視力不良,治療前GLDが大きいこと,と有意に関連があった。15例(75&#37;)が再発し,そのうち40&#37;が1年未満に再発していた。それらの早期再発症例の治療前平均CCT(234.9μm)は,1年以上後で再発した症例の平均CCT(314.3μm)に比べ有意に薄くなっていた。結論:PCVに対するPDT併用抗VEGF薬治療は2年後の視力,網膜形態を改善したが,症例により再発し,追加治療が必要となることが示唆された。治療前CCTが薄いと再発までの期間が短い傾向があった。

記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)医学書院  

＜文献概要＞目的:ポリープ状脈絡膜血管症(PCV)に対する抗血管内皮増殖因子(VEGF)薬併用光線力学的療法(PDT)後2年における治療成績の検討。対象と方法:対象は2017年8月～2019年8月に九州大学病院眼科で未治療PCVに初回からPDTと抗VEGF薬導入期3回投与(1クール)を施行し,2年以上経過観察できた20例20眼。眼底写真での新たな出血,光干渉断層計で確認された滲出性変化,および蛍光眼底造影でのポリープを認めたものを再発と定義した。治療前患者背景,治療前病巣径(GLD),治療前,1,2年後の視力,中心窩網膜厚(CRT),中心窩脈絡膜厚(CCT),dry fovea率,2年間の治療回数,再発率について,診療録をもとに後ろ向きに検討した。結果:治療前平均logMAR視力(0.23)は,1年後0.12,2年後0.14と改善し,治療前CRT(333.3±21.2μm),CCT(264.6±17.8μm)は,1年後(CRT 231.9±10.7μm,CCT 220.3±17.0μm),2年後(CRT 237.7±9.56μm,CCT 234.9±18.4μm)に減少していた(p<0.05)。1年後80%,2年後70%でdry foveaが得られていた。1年目の抗VEGF薬投与回数は導入期の3回を含めて平均4.65回±0.47回/年,2年目1.9回±0.60回/年であった。2年後の視力不良との関連因子を検討したところ,治療前視力不良,治療前GLDが大きいこと,と有意に関連があった。15例(75%)が再発し,そのうち40%が1年未満に再発していた。それらの早期再発症例の治療前平均CCT(234.9μm)は,1年以上後で再発した症例の平均CCT(314.3μm)に比べ有意に薄くなっていた。結論:PCVに対するPDT併用抗VEGF薬治療は2年後の視力,網膜形態を改善したが,症例により再発し,追加治療が必要となることが示唆された。治療前CCTが薄いと再発までの期間が短い傾向があった。

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その他リンク： https://search.jamas.or.jp/default/link?pub_year=2023&ichushi_jid=J01537&link_issn=&doc_id=20230404110014&doc_link_id=10.11477%2Fmf.1410214765&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.11477%2Fmf.1410214765&type=%E5%8C%BB%E6%9B%B8.jp_%E3%82%AA%E3%83%BC%E3%83%AB%E3%82%A2%E3%82%AF%E3%82%BB%E3%82%B9&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00024_2.gif

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語   出版者・発行元：(公財)日本眼科学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公財)日本眼科学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公財)日本眼科学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公財)日本眼科学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公財)日本眼科学会  

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記述言語：日本語  

国内26施設参加の日本網膜硝子体学会による網膜剥離レジストリーにおいて、裂孔原性網膜剥離に対する手術症例3178眼の大規模データベースが作成された。本データベースを用いて、術後6ヵ月までの黄斑上膜(ERM)発生の有無を2239眼で評価した。ERM発生率は術中の内境界膜剥離と意図的裂孔作製の有無により有意に異なり、傾向スコア解析において意図的裂孔作製が術後ERMに関連する結果が得られた。術後ERM発生のメカニズムと予防法について述べた。

記述言語：日本語   出版者・発行元：金原出版(株)  

国内26施設参加の日本網膜硝子体学会による網膜剥離レジストリーにおいて、裂孔原性網膜剥離に対する手術症例3178眼の大規模データベースが作成された。本データベースを用いて、術後6ヵ月までの黄斑上膜(ERM)発生の有無を2239眼で評価した。ERM発生率は術中の内境界膜剥離と意図的裂孔作製の有無により有意に異なり、傾向スコア解析において意図的裂孔作製が術後ERMに関連する結果が得られた。術後ERM発生のメカニズムと予防法について述べた。

担当区分：筆頭著者   記述言語：日本語   出版者・発行元：金原出版(株)  

国内26施設参加の日本網膜硝子体学会による網膜剥離レジストリーにおいて、裂孔原性網膜剥離に対する手術症例3178眼の大規模データベースが作成された。本データベースを用いて、術後6ヵ月までの黄斑上膜(ERM)発生の有無を2239眼で評価した。ERM発生率は術中の内境界膜剥離と意図的裂孔作製の有無により有意に異なり、傾向スコア解析において意図的裂孔作製が術後ERMに関連する結果が得られた。術後ERM発生のメカニズムと予防法について述べた。

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その他リンク： https://search.jamas.or.jp/default/link?pub_year=2022&ichushi_jid=J00293&link_issn=&doc_id=20221122140010&doc_link_id=10.18888%2Fga.0000002857&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.18888%2Fga.0000002857&type=%E5%8C%BB%E6%9B%B8.jp_%E3%82%AA%E3%83%BC%E3%83%AB%E3%82%A2%E3%82%AF%E3%82%BB%E3%82%B9&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00024_2.gif

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語   出版者・発行元：眼科臨床紀要会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：眼科臨床紀要会  

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記述言語：日本語  

記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本糖尿病合併症学会  

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記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語   出版者・発行元：日本糖尿病眼学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本糖尿病眼学会  

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記述言語：日本語  

記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本糖尿病合併症学会  

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記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

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記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

＜文献概要＞目的:ポリープ状脈絡膜血管症(PCV)に対する光線力学的療法(PDT)併用抗血管内皮増殖因子(VEGF)治療後短期における治療成績と再発予測因子の検討。対象と方法:対象は2017年8月～2018年8月に九州大学病院眼科で未治療PCVに初回からPDTと抗VEGF薬導入期3回投与を施行し,12ヵ月以上経過観察できた14例14眼。新たな眼底出血,および光干渉断層計で確認された滲出性変化を再発と定義した。PDT併用治療開始から12ヵ月後の時点における治療効果を視力,中心窩網膜厚(CRT),中心窩脈絡膜厚(CCT)に基づいて評価し,再発予測因子を同定するため治療前因子[既往歴,喫煙歴,ポリープの種類,視力,CRT,CCT,病巣最大径,自発蛍光(FAF)における低蛍光領域]と再発との関連について検討した。結果:治療12ヵ月後すべての症例で視力の維持がみられ,CRT,CCTは減少していた。4眼(29&#37;)は治療後12ヵ月以内に再発した。既往歴,喫煙歴,ポリープの種類,視力,CRT,病巣最大径は再発と関連がなかったが,再発群では非再発群に比べて有意に治療前の平均CCTが薄く(非再発群で279±59μm,再発群で196±50μm,p<0.05),FAFにおける平均低蛍光領域は広かった(非再発群で3.2±1.9μm2,再発群で9.1±5.3μm2,p<0.05)結論:PCVに対して初回PDT併用抗VEGF治療を行い,治療開始12ヵ月後すべての症例で視力を維持し,滲出が改善していた。治療前のCCTとFAFでの蛍光領域の広さが,治療後早期の再発予測に有用である可能性が示唆された。

記述言語：日本語  

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記述言語：日本語  

＜文献概要＞目的:九州大学病院における過去10年間の強膜内陥術の成績,および網膜非復位に関する危険因子について検討する。対象と方法:2008年4月～2018年3月に,裂孔原性網膜剥離に対して初回手術として強膜内陥術を九州大学病院眼科(当科)で施行された264例288眼を対象とし,初回復位率,最終復位率,視力予後,術後合併症について調査した。また,非復位の危険因子についてロジスティック回帰分析を用い,裂孔位置や形態,網膜剥離範囲を含む17項目で検討した。結果:初回手術で復位が得られたものは265眼,初回復位率は92&#37;であり,最終復位率は98&#37;であった。裂孔位置の上下で復位率に差があったが,有意な危険因子ではなかった。結論:当科における強膜内陥術の初回復位率は92&#37;と既報と同様であり,裂孔位置や形態などは非復位の危険因子ではなかった。

記述言語：日本語  

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僚眼に視神経乳頭炎をきたした急性網膜壊死(acute retinal necrosis:ARN)の1例を報告する。症例は24歳、女性、左眼視力低下を自覚後、徐々に右眼視力低下も自覚し、九州大学病院眼科を紹介受診となった。初診時、右眼矯正視力0.1、左眼矯正視力0.3で、左眼には硝子体混濁、視神経乳頭の腫脹、網膜動脈閉塞、周辺部網膜壊死を認め、右眼には視神経乳頭炎、網膜血管炎を認めた。両眼の前房水から水痘帯状疱疹ウイルス(varicella zoster virus:VZV)DNAが検出されたため、左眼ARN、右眼視神経乳頭炎・網膜血管炎と診断し、アシクロビル点滴とステロイド内服を開始した。左眼はARNに対して速やかに硝子体手術を行った。右眼は視神経乳頭周囲の出血と網膜出血の増悪を認め、ステロイドパルス療法を行い徐々に消退したが、視神経乳頭の萎縮を残した。ARNの僚眼に認められた視神経乳頭炎は、視神経を介した患眼から僚眼へのウイルス浸潤が病因として考えられ、視機能障害の原因となるとともに、網膜壊死の前駆病変の可能性があり注意を要する。(著者抄録)

記述言語：日本語  

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目的:網膜剥離(RD)を伴ったサイトメガロウイルス(CMV)網膜炎の症例の臨床像を検討する。対象および方法:対象は過去4年間に九州大学医学部付属病院眼科にてCMV網膜炎と診断した10症例13眼のうち、経過中にRDを認めた6症例6眼で、診療録をもとに後ろ向きに検討した。結果:症例は男性5例5眼、女性1例1眼、平均年齢60.5歳。初診時の平均視力は0.15で、CMV網膜炎の診断からRD発症までの平均期間は4.3ヵ月であった。RDに対して、強膜内陥術を1例に、硝子体手術を5例に行った。最終的に4例がシリコーンオイルを留置された。最終観察時の平均視力は0.04であった。結論:CMV網膜炎に伴うRDは視力予後が不良であり、重篤な視機能障害の原因となる。CMV網膜炎はRDの発症に留意して治療を行うことが重要である。(著者抄録)

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近年、CMV網膜炎を発症する免疫不全者に対する全身管理方法の改善により、免疫が回復した後に生じる免疫回復ぶどう膜炎や、CMV網膜炎の急性期を過ぎて網膜の萎縮瘢痕に伴い併発する網膜剥離への対処の重要性が増している。また、眼内液を用いたPCR法の普及によりCMV網膜炎の診断率が向上し、免疫不全をきたす基礎疾患がない患者でのCMV網膜炎の報告も散見される。CMV網膜炎の診療において、その臨床的特徴を理解し、早期診断と病態に応じた適切な治療法選択を行う必要がある。(著者抄録)

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記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

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網膜色素変性(RP)は、未だ有効な治療法の確立されていない難治性疾患で、我が国の失明原因の上位を占める。近年の分子遺伝学的研究の進歩により、疾患の原因となる遺伝子異常が多岐にわたることは明らかとなったものの、それぞれの病因遺伝子によってどのように視細胞死が生じるかについては不明な点が多く、遺伝子診断システムも十分には整備されていない。我々は、RPの克服を目指して、「RPの病態解明と治療法開発」というテーマでトランスレーショナルリサーチ(TR)を実践してきた。本総説では、その中から得られた新しい知見を紹介しながら、将来的な治療法確立へ向けた可能性を述べる。1.RPに対する視細胞保護遺伝子治療 さまざまな遺伝子異常によって生じるRPに共通する最終的な病態の一つは、視細胞のアポトーシスである。このアポトーシスを制御する方法として、神経栄養因子である色素上皮由来因子を搭載した国産ウイルスベクターを用いた視細胞保護遺伝子治療の臨床応用を目指した研究を進めてきた。フェーズ1相当の臨床研究(UMIN000010260)はすでにスタートしており、現在は次世代の標準治療としての定着を目指した医師主導治験(フェーズ1/2a)の準備を進めている。2.RPの病態解明 一般にRPでは、遺伝子異常によって杆体細胞死が引き起こされ、その後に錐体細胞死が生じる。この過程に、遺伝子異常に関連しない何らかの共通した病態(環境因子)が関与していると考えた。RPモデル動物を用いた基礎研究と600名を超える患者数に裏打ちされたデータや臨床サンプルの解析により、環境因子として「(慢性)炎症」、「酸化ストレス」、「循環障害(虚血)」が重要であり、これらが相互に作用しながらRPの病勢が進んでいくことが明らかとなった。3.夜間視覚補助装置の開発 視力低下、視野狭窄と並んでRP患者のquality of life(QOL)を低下させる症状に夜盲がある。夜盲は病初期から認められるため、多くの患者が夜間の外出を制限されている。夜盲に対する視覚補助を目指した夜間視覚補助装置として、ウェアラブルシースルーディスプレイと高感度カメラを用いたデバイスを産学連携研究で開発し、早期の製品化を目指している。4.RPのTRを成功させるために RPのTRにおける問題点としては、1)大型の疾患モデル動物が存在しないこと、2)適切な治療評価基準がないこと、3)RPがヘテロな疾患群であること、などがある。これらの問題点について解決することがRPのTRを成功させるための鍵になるのではないかと考え、それぞれについて解決策を検討した。(著者抄録)

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目的:九州大学眼科外来を受診時に視神経症が疑われ,入院精査を行った症例について検討した。対象と方法:2013年1月～2015年12月の間に視神経症が疑われ,入院精査した61症例について,診療録をもとに後ろ向きに検討した。結果:原因としては炎症性が最も多く,16例(26&#37;)であった。次いで虚血性,圧迫性,遺伝性,感染性と多彩な原因を認めた。髄液検査を施行した症例は22例(36&#37;)であった。ステロイドパルスを施行した症例は27例(44&#37;)であった。結論:視神経症の原因に報告と比べて年代間での差はなかった。髄液検査やステロイドパルスを施行した症例も多く,入院での精査・管理は有用と思われた。(著者抄録)

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抗VEGF療法が奏効しない原因の一つが、脈絡膜血管新生後に生じる網膜下の線維性瘢痕形成である。そのため、網膜下の線維化を抑制する薬剤の開発が待たれる。現在、米国において臨床試験中の抗PDGF製剤は、抗VEGF製剤と併用することで、より強力な抗血管新生効果に加え、抗線維化効果も期待されている薬剤である。その他に、線維血管増殖特異的に機能発現するマトリセルラー蛋白質や、線維化の初期プロセスである上皮間葉転換を標的とした薬剤開発は、網膜下線維化に対する新規治療につながる可能性がある。(著者抄録)

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増殖硝子体網膜症(PVR)は,網膜剥離や硝子体手術後に生じる重篤な眼合併症の一つである.PVRの病態は,網膜前後面の線維増殖組織を特徴としており,その瘢痕収縮により牽引性網膜剥離を引き起こす.現在のPVR治療の第一選択は,硝子体手術により線維増殖組織を取り除き,網膜を解剖学的に復位させることである.近年の硝子体手術の進歩にもかかわらず,PVRは,その再発による網膜剥離が不可逆性の視力障害の原因となるため,依然として予後不良な疾患といえる.そのため,PVRの発症病態の理解に基づいた,新たな分子標的療法の開発が期待される.PVRの疾患責任遺伝子を同定する目的で,我々はPVR増殖組織と正常網膜由来のRNAを用いて,約4万遺伝子のマイクロアレイ解析を行ったところ,ペリオスチンの発現が,網膜に比べて増殖組織で特異的に亢進していた.また,ペリオスチンは,PVR患者硝子体で高値を示し,PVR増殖組織の網膜色素上皮細胞に特異的に発現していた.In vitroで,ペリオスチン蛋白質の投与により,増殖組織の構成細胞であるヒト網膜色素上皮細胞の増殖,接着,遊走,コラーゲン合成が亢進した.これらは,ペリオスチンの受容体であるインテグリンαVを介したfocal adhesion kinase(FAK)とAKTのリン酸化による作用であることを明らかにした.また,ペリオスチン阻害によりトランスフォーミング増殖因子(TGF)-β2あるいは患者硝子体依存性の細胞接着と遊走が抑制された.In vivo家兎PVRモデルにおいて,ペリオスチン阻害によりPVRの進行が有意に抑制された.以上より,ペリオスチンは,PVR増殖組織の発生進展に重要な因子であり,PVR治療の分子標的となる可能性が示唆された.(著者抄録)

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記述言語：英語  

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眼内細胞増殖は後天視覚障害の上位を占める糖尿病網膜症(diabetic retinopathy:DR),加齢黄斑変性(age-related macular degeneration:AMD)や増殖硝子体網膜症(proliferative vitreoretinopathy:PVR)などで観察される.これらの眼内増殖性疾患においては,網膜の上下に生じる線維(血管)増殖組織(以下,増殖組織)が主要病態である.これは一種の創傷治癒反応であるが,眼内で過剰に起こると難治となる.近年,AMDやDRの治療に抗血管内皮増殖因子(vascular endothelial growth factor:VEGF)療法が導入され,一定の成果をあげている.しかしその効果は限定的であり,増殖組織の病因に基づいた新しい分子標的薬の創製が期待される.一方,ゲノム医科学の進歩によりヒトゲノム配列や発現遺伝子の情報が飛躍的に蓄積され,眼疾患を新たな視点からとらえることが可能となった.我々は,ゲノムワイド遺伝子発現解析により眼内増殖性疾患の遺伝子レベルの知見を蓄え,これを基盤とした新しい分子標的療法の開発を試みた.I.PDR・PVR増殖組織のゲノムワイド遺伝子発現解析 眼内増殖性疾患の責任遺伝子を抽出する目的で,増殖糖尿病網膜症(proliferative diabetic retinopathy:PDR)とPVRに伴う増殖組織,続発黄斑上膜,正常網膜のゲノムワイド遺伝子発現解析を行った.PVRに伴う増殖組織と増殖のより緩やかな続発黄斑上膜の遺伝子発現プロファイルの比較により増殖組織活動性規定遺伝子群を,PDR・PVR増殖組織と正常網膜由来遺伝子発現プロファイルの比較により増殖組織特徴的遺伝子群を抽出した.増殖組織活動性規定遺伝子群は細胞接着,増殖などの機能単位に,特徴的遺伝子群は細胞外マトリックス,細胞接着,分化,増殖などに分類できた.組織修復に関与するマトリセルラー蛋白質であるペリオスチンは両群に含まれており,正常網膜に比べて増殖組織で特異的に発現が亢進し,その増殖活性を促進する重要分子であると考えられた.II.ペリオスチンの機能解析 ペリオスチンはPDR・PVRいずれにおいても患者硝子体で高値を示し,病期と正の相関を示した.また,正常網膜には発現せず,PDR・PVR増殖組織のα-smooth muscle actin(α-SMA)陽性細胞に特異的に発現していた.In vitroでペリオスチン蛋白質投与により,増殖組織の構成細胞であるヒト網膜色素上皮細胞の増殖,遊走,接着,コラーゲン合成が亢進した.また,ペリオスチン阻害によりtransforming growth factor-β2(TGF-β2)あるいは患者硝子体依存性の細胞接着と遊走が抑制された.In vivoでは,ペリオスチン阻害によりPVRの進行や網脈絡膜線維(血管)増殖が抑制された.以上よりペリオスチンは眼内増殖抑制治療の分子標的になると考えられた.III.虚血網膜のゲノムワイド遺伝子発現解析 眼内増殖の前駆病変として重要な虚血の分子病態を把握する目的で,酸素負荷虚血網膜血管新生モデルマウス網膜のゲノムワイド遺伝子発現解析を行った.虚血網膜で発現が変動した遺伝子群は,血管新生,神経形成関連因子,炎症,抗アポトーシス,解糖系などの機能単位に分類された.虚血網膜では,代表的な虚血関連因子であるvascular endothelial growth factorA(Vegfa)やhypoxia inducible factor1α(Hif1α)に加えて,macrophage inflammatory protein1β(Mip1β)の発現レベルが最も上昇していた.そこで同モデルを用いて,MIP-1βの骨髄由来単球系細胞誘導の役割について検討した.MIP-1βは,網膜の虚血部位に発現を認め,その受容体であるCCR5は,虚血網膜中の骨髄由来単球系細胞に発現していた.MIP-1β中和抗体の硝子体内投与により,骨髄由来単球系細胞の虚血網膜への浸潤が減少し,網膜内生理的血管新生は抑制され,網膜上病的新生血管面積は増加した.MIP-1β中和抗体投与網膜では,VEGF-Aの発現が亢進し,MIP-1βとVEGF中和抗体同時投与により網膜上病的血管新生は著明に抑制された.以上より,MIP-1βは虚血網膜に骨髄由来単球系細胞を誘導し,網膜内生理的血管新生を促進することが明らかとなった.IV.革新的ペリオスチン標的核酸医薬の創製 増殖性網膜硝子体疾患の硝子体においてペリオスチンとVEGF-Aの相関はなく,ペリオスチンを標的とした分子標的薬を創製できれば,抗VEGF薬と相加的効果をもたらすことが期待された.そこで,日本独自の技術である一本鎖RNA干渉をプラットフォームとしてペリオスチン標的一本鎖核酸配列を最適化した.最適化ペリオスチン標的一本鎖核酸は網脈絡膜線維血管増殖を抑制した.将来,オープンイノベーションによりこの画期的新薬が臨床応用され,DRやAMDなど眼内増殖性疾患の治療予後向上につながることが期待される.(著者抄録)

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網膜は視機能に重要な組織であり,網膜神経細胞死は視機能の低下,消失につながる.2006年の厚生労働省難治性疾患克服研究事業の統計による失明原因の上位疾患は,視細胞または網膜神経節細胞の神経細胞死が原因であるという共通点がみられる.したがって,神経細胞死を抑制する網膜神経保護は網膜疾患に対する究極の治療であるといえる.我々は網膜疾患に対する網膜神経保護として直接的神経保護,間接的神経保護,手術侵襲への神経保護,低侵襲検査機器の開発という4つの視点からの"網膜の包括的神経保護"を目指した研究を行った.I.直接的神経保護 近年の研究でアポトーシスが多くの眼科疾患の病態に重要であることが報告されている.アポトーシス制御機構の中で,我々はアポトーシス促進因子(apoptosis-inducing factor:AIF)に着目し,AIFの制御が網膜神経保護の治療標的になると考え研究を進めた.網膜剥離動物モデルにおける視細胞死にAIFの関与を確認し,AIF標的薬であるネルフィナヴィルが網膜剥離による視細胞死を抑制した.また網膜色素変性においてもAIFが関与し,その促進因子としてゲノム酸化損傷が重要であることを観察した.さらに,神経栄養因子である色素上皮由来因子(pigment epithelium-derived factor:PEDF)はAIFの放出を抑制することで視細胞保護効果を示した.PEDFを遺伝子導入する視細胞保護遺伝子治療の臨床応用に向けて,現在準備を進めている.II.間接的神経保護 増殖糖尿病網膜症に伴う線維血管増殖組織(以下,増殖組織)は,その収縮による牽引性網膜剥離など,視細胞死に直結し失明の原因となる病態である.増殖組織制御は間接的視細胞保護につながると考え,包括的遺伝子解析による標的因子検索を行った.その結果,我々は対照の黄斑上膜に比べ,増殖組織での遺伝子発現頻度が有意に高値を示したペリオスチンに着目した.ペリオスチンは正常網膜には発現せず,増殖組織のα-smooth muscle actin(α-SMA)陽性細胞に特異的に発現していた.またスプライスバリアントが存在し,ペリオスチンバリアント特異的な増殖組織制御が観察された.III.手術侵襲への神経保護 眼科手術における眼内組織染色法は硝子体手術において重要であり,ブリリアントブルーG(brilliant blue G:BBG)は我々が見出し,2010年からEU圏ではILM blueとして認可を受け使用されている安全性の高い色素である.BBGは色素としての染色作用を持つだけでなく,細胞膜に発現するP2X7受容体の選択的アンタゴニストである.さまざまな疾患へ関与するアデノシン三リン酸(adenosine triphosphate:ATP)がCa2+流入,カスパーゼ活性化を介し視細胞死を誘導し,その視細胞死がBBGにより抑制された.BBGは染色剤としての利点に加えて,神経保護効果を持つ薬剤としての臨床応用が期待される.IV.低侵襲検査機器の開発による網膜神経保護 網膜循環障害を来す疾患では酸素飽和度の低下により視細胞傷害が生じる.したがって,網膜の酸素飽和度計測は網膜神経保護の観点から重要である.今回,2波長同時計測,closing演算と線集中度フィルターによる画像解析法を利用した独自の網膜酸素飽和度計測装置を開発した.網膜疾患に対する治療アプローチの開発,臨床応用は目覚ましいものがあるが,依然として視機能の維持や回復が困難なものも多い.網膜は神経組織であり,神経保護療法は最も重要な治療アプローチといえ,今回示したような"包括的神経保護"という概念がさらに重要になると考えられる.(著者抄録)

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ヒトの全遺伝情報の解明に伴い、単因子性眼疾患の原因遺伝子は、ほぼ同定され、診断の確定に役立っている。現在、遺伝子解析法は、ゲノム全体を網羅的に調べ、疾患関連遺伝子を検出するゲノムワイド研究が主流となりつつあり、その対象疾患は、緑内障、加齢黄斑変性、高度近視など、加齢や生活習慣と関連した多因子性疾患へと移っている。今後、次世代シーケンサーなどの技術の進歩により、疾患罹患性や薬物反応性の個体差を規定する遺伝的多様性の解明が進むことで、遺伝子型を加味した個別化医療の実現が期待される。(著者抄録)

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背景:原発性眼内悪性リンパ腫primary intraocular lymphoma(PIOL)の治療としては、従来放射線治療が主流であったが、近年、メトトレキセートmethotrexate(MTX)による治療が注目を浴びている。症例:51歳女性、右眼霧視を主訴に近医受診した。視力は右(1.0)、左(1.5)、右眼前房混濁と両眼硝子体混濁を認め、ステロイド点眼処方されたが改善なく、当科紹介となった。硝子体手術による細胞診で両眼PIOLと診断し、硝子体混濁の再燃した左眼に対し、MTX硝子体注射を施行した。硝子体混濁は消失したが、眼内IL-10濃度は繰り返し投与にもかかわらず再上昇し、視機能障害と網膜下腫瘍が出現した。その後に行ったMTX大量療法では、反応はみられなかった。両眼部X線照射により、網膜下腫瘍は消失、IL-10値は正常化、視機能も改善した。結論:MTX硝子体注射および大量MTX療法に抵抗した原発性眼内悪性リンパ腫の1例を経験した。(著者抄録)

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