記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Investigative Ophthalmology and Visual Science  

PURPOSE. To investigate the cellular origin and molecular mechanisms underlying subretinal fibrosis (SRF) in neovascular AMD (nAMD), with a focus on the role of RPE and Rho-associated coiled-coil-containing protein kinase (ROCK)–mediated epithelial-mesenchymal transition (EMT). METHODS. Fate-mapping with lineage tracing, laser capture microdissection, microarray and RT-PCR analyses, immunohistochemistry, and functional assays with ROCK inhibitors (Ripasudil, Belumosudil) were used to assess EMT/endothelial-to-mesenchymal transition contributions to SRF and ROCK pathway involvement. RESULTS. Fate mapping identified RPE and endothelial cells as sources of myofibroblasts. EMT-related gene upregulation and ROCK1/2 expression were observed in SRF lesions. RPE-specific ROCK2 knockout significantly reduced fibrosis and EMT markers. Ripasudil suppressed SRF development and reversed EMT both in vivo and in vitro. ROCK expression was confirmed in human choroidal neovascularization membranes. CONCLUSIONS. RPE-derived myofibroblasts via ROCK2-mediated EMT play a dominant role in SRF formation. ROCK inhibitors, particularly Ripasudil, may serve as effective therapeutic agents against fibrosis in nAMD.

DOI： 10.1167/iovs.67.5.33

Web of Science

Scopus

PubMed

researchmap

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Investigative Ophthalmology and Visual Science  

PURPOSE. We previously demonstrated that intravenous pitavastatin Poly (lactic-co-glycolic acid) nanoparticles (PVS-NPs) reduced monocyte/macrophage activation and mitigated cone-cell death in a mouse model of RP. Here, we sought to optimize the PVS-NP administration regimen and investigated underlying molecular mechanisms by single-cell analyses. METHODS. In our previous study, twice-weekly administration of 0.3 mg/kg PVS-NPs reduced cone-cell degeneration in rd10 mice with Pde6b mutations. Here, we conducted a dose escalation study with weekly injections of 0.1, 0.3, and 1.0 mg/kg PVS-NPs in rd10 mice, followed by interval optimization with monthly and twice-monthly regimens from postnatal day 21 (P21) to P49. The cone-cell density (primary outcome) and photopic b-wave amplitude (secondary outcome) were assessed at P50. Finally, PVS-NP efficacy was validated in Rho^P23H mice with Rhodopsin mutations. RESULTS. Cone densities and photopic b-wave amplitudes were approximately doubled in rd10 mice treated weekly with 0.3 or 1.0 mg/kg PVS-NPs compared with PBS-treated controls. Based on the efficacy of a 1.5 mg/kg cumulative dose in the weekly 0.3 mg/kg group, we evaluated lower dose, reduced frequency regimens: twice monthly 0.5 mg/kg (1.0 mg total) and monthly 0.75 mg/kg (0.75 mg total). The monthly 0.75 mg/kg regimen significantly preserved cone-cell density and function in rd10 mice and Rho^P23H mice. Single-cell analyses of rd10 retinas and peripheral blood revealed that PVS-NPs shifted monocytes from a proinflammatory to an anti-inflammatory state and reduced their infiltration into the retina. CONCLUSIONS. Monthly intravenous administration of PVS-NPs may be an effective treatment regimen to delay cone-cell degeneration in RP. The therapeutic effect of PVS-NPs likely involves the modulation of circulating inflammatory monocytes and their engraftment.

DOI： 10.1167/iovs.66.13.15

Web of Science

Scopus

PubMed

researchmap

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Investigative Ophthalmology and Visual Science  

PURPOSE. Although sodium-iodate (SI)–induced retinal degeneration has been extensively studied in rodent models, its macular pathology and cone/rod vulnerability difference remains elusive. This study aims to characterize SI-induced macular pathology in cynomolgus monkeys. METHODS. Intravenous injections of SI were performed on four male cynomolgus monkeys including three young adults (Animal No. 1–3; five to six years old) and one juvenile (Animal No. 4; two years old) from a breeding colony. To optimize dosing, Animal No. 1 received 25 and 37.5 mg/kg SI; Animal No. 2 received a single SI dose (30 mg/kg) to confirm reproducibility. Animal No. 3 was used to examine subclinical effects at a lower dose (25 mg/kg). Animal No. 4 received increasing doses (30, 35, and 40 mg/kg). Retinal changes were evaluated using fundus photography, fluorescein angiography (FA), and optical coherence tomography (OCT). Histological analysis and transmission electron microscopy (TEM) were also performed. RESULTS. In Animal No. 1, prominent fluorescein leakage by FA and RPE elevation on OCT was observed in the macula after 37.5 mg/kg SI. Histology and TEM revealed that elevated RPE lesion was accompanied by significant RPE migration. Animal No. 2 exhibited similar retinal degeneration. Animal No. 3 exhibited no RPE barrier disruption but showed outer segment damage and RPE melanolipofuscin accumulation. Animal No. 4 showed minimal macular degeneration despite escalating doses. In the peripheral retina, rod apoptosis was evident, whereas macular cone cell death was limited even at high doses. CONCLUSION. Systemic SI administration can induce macular degeneration with RPE barrier disruption in young-adult monkeys, supporting a macula- and cell-type–specific vulnerability.

DOI： 10.1167/iovs.66.9.18

Web of Science

Scopus

PubMed

researchmap

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：シュプリンガー・ジャパン(株)  

網膜色素変性症(RP)患者にみられる炎症性マーカーと疾患増悪との関係を評価する前向き自然歴レジストリ(RP-PRIMARY)の研究プロトコルを紹介した。本レジストリは何らかの遺伝子変異を有する定型RP患者100例を対象とする前向き多施設研究であり、20～70歳、Humphrey 10-2視野検査において中心点12ヶ所の平均網膜感度が10dB以上、OCT所見における中心窩網膜厚250μm以下、眼合併症や全身性合併症を有さないことをレジストリ登録の選定基準とし、除外基準はヘモグロビン値8g/dL以下の貧血、全身状態不良、緑内障または眼圧亢進、ブドウ膜炎または視神経炎とする。RPの疾患増悪の評価として視力検査、Humphrey 10-2視野検査、OCT検査、眼底自己蛍光画像検査を3ヵ月ごとに行い、炎症性パラメータとして房水フレア値、高感度CRP、血清中IL-8、CD14/16炎症性単球比率を測定する。主要評価項目はHumphrey 10-2視野検査における網膜感受性欠失の増悪率、副次評価項目は視力検査、OCT検査および眼底自己蛍光画像検査の各所見の増悪率と炎症性パラメータとの関連とする。本レジストリがRPに対する抗炎症治療のプロトコル作成の一助となることが期待される。

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Japanese Journal of Ophthalmology  

Purpose: The Retinitis Pigmentosa Progression and Inflammatory Marker Registry (RP-PRIMARY) is intended as a prospective observational study aimed at establishing sensitive outcome measures to detect the efficacy of anti-inflammatory agents in future clinical trials. The following is the RP-PRIMARY study protocol. Study Design: Prospective, multicenter study. Methods: We will recruit 100 patients with typical RP (any genetic mutation) and the following characteristics: age 20–70 years; mean retinal sensitivity ≥ 10 dB at 12 central points on Humphrey 10-2 visual field tests; central foveal thickness ≤ 250 μm on optical coherence tomography (OCT); and no ocular complications unrelated to RP or serious systemic complications. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). visual acuity, Humphrey 10-2 visual field tests, OCT, and fundus autofluorescence imaging will be performed every 3 months for 2 years. Inflammatory indices such as aqueous flare values, high-sensitivity C-reactive protein (CRP), serum IL-8, and CD14/16 inflammatory monocyte proportion will be measured every year. The primary endpoint will be the progression rate of retinal sensitivity loss on the Humphrey 10-2 visual field tests. The secondary endpoints will be the rate of decline of each parameter and its association with inflammatory indices. Standard-operation-procedure documents were prepared for all study procedures, and consultations with the regulatory agency were conducted to ensure the data reliability for future use in clinical trials. Conclusions: Detailed registry data on the natural history and inflammatory profile of RP will be useful in designing study protocols for anti-inflammatory therapy for RP and as natural history data for drug applications.

DOI： 10.1007/s10384-025-01179-2

Web of Science

Scopus

PubMed

researchmap

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Diabetologia  

Aims/hypothesis: Diabetic retinopathy is characterised by neuroinflammation that drives neuronal and vascular degenerative pathology, which in many individuals can lead to retinal ischaemia and neovascularisation. Infiltrating macrophages and activated retina-resident microglia have been implicated in the progression of diabetic retinopathy, although the distinct roles of these immune cells remain ill-defined. Our aim was to clarify the distinct roles of macrophages/microglia in the pathogenesis of proliferative ischaemic retinopathies. Methods: Murine oxygen-induced retinopathy is commonly used as a model of ischaemia-induced proliferative diabetic retinopathy (PDR). We evaluated the phenotype macrophages/microglia by immunostaining, quantitative real-time RT-PCR (qRT-PCR), flow cytometry and scRNA-seq analysis. In clinical imaging studies of diabetic retinopathy, we used optical coherence tomography (OCT) and OCT angiography. Results: Immunostaining, qRT-PCR and flow cytometry showed expression levels of M1-like macrophages/microglia markers (CD80, CD68 and nitric oxide synthase 2) and M2-like macrophages/microglia markers (CD206, CD163 and macrophage scavenger receptor 1) were upregulated in areas of retinal ischaemia and around neo-vessels, respectively. scRNA-seq analysis of the ischaemic retina revealed distinct ischaemia-related clusters of macrophages/microglia that express M1 markers as well as C-C chemokine receptor 2. Inhibition of Rho-kinase (ROCK) suppressed CCL2 expression and reduced CCR2-positive M1-like macrophages/microglia in areas of ischaemia. Furthermore, the area of retinal ischaemia was reduced by suppressing blood macrophage infiltration not only by ROCK inhibitor and monocyte chemoattractant protein-1 antibody but also by GdCl<inf>3</inf>. Clinical imaging studies of diabetic retinopathy using OCT indicated potential involvement of macrophages/microglia represented by hyperreflective foci in areas of reduced perfusion. Conclusions/interpretation: These results collectively indicated that heterotypic macrophages/microglia differentially contribute to retinal ischaemia and neovascularisation in retinal vascular diseases including diabetic retinopathy. This adds important new information that could provide a basis for a more targeted, cell-specific therapeutic approach to prevent progression to sight-threatening PDR. Graphical Abstract: (Figure presented.).

DOI： 10.1007/s00125-024-06215-3

Web of Science

Scopus

PubMed

researchmap

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：シュプリンガー・ジャパン(株)  

未熟児網膜症(ROP)に対するリパスジル点眼剤の安全性と有効性を検討した。Zone I・IIにステージ1以上のROPを呈する在胎32週以下または体重1500g未満の早産児24例(男児14例、女児10例、平均在胎週数25.2±1.6)を対象に、第I/II相多施設オープン単群12週試験を行った。第I相試験ではリパスジル点眼剤の用量漸増試験を実施し、1週目は1日1回投与、2週目は1日投与とし、安全性に問題がみられなければ最長9週まで継続した。第II相試験では最長12週、1日2回投与とし、安全性を評価するとともに、1型ROPへの増悪率、無増悪期間、ROPの進行度を検討した。第I相試験の完遂例は15例、リパスジルの投与中止は9例[1型ROPへの増悪7例、投与不同意1例、侵襲性後部(AP)-ROPへの増悪1例]であった。全身性有害事象(AEs)の発現を19例(79.2%)に53件認め、このうち重篤例は5例(20.8%)7件であったが、AEsとリパスジルとの明確な因果関係はないと判定された。有効性に関して、1型ROPへの増悪率にリパスジル投与群と既存対照群84例(男児48例、女児36例、平均在胎週数26.9±2.3)との間に有意差はみられなったが、在胎27週以下の患児に限定すると増悪率はリパスジル群の方が有意に低値を示していた。特に在胎週数が短いROPに対してリパスジルは有効であることが示された。

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Web of Science

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Retinal Cases and Brief Reports  

Purpose:To evaluate structural and angiographic neovascularization in patients with proliferative diabetic retinopathy using volumetric three-dimensional optical coherence tomography angiography (OCTA).Methods:This prospective, observational cross-sectional study included 29 eyes of 27 patients with proliferative diabetic retinopathy. The angiogenic structure, feeding vessel (epicenter), flow volume, and flow volume density of the neovasculatures were evaluated using three-dimensional OCTA imaging. The flow area and the flow area density were also measured using en face OCTA imaging.Results:Sites of neovascularization were imaged successfully in 17 of the 29 eyes (58.6%). Three proposed types of neovascularization were identified on the basis of structural features seen on the three-dimensional OCTA images. Neovascularization of the adhesion type (9 of 17, 52.9%) adhered to the retinal vasculature. Those of the traction type (5 of 17, 29.4%) were partially separated from the retinal vascular plexus. Those of the mushroom type (3 of 17, 17.6%) were connected to the retinal vasculature by several epicenters. There was a significant difference between highly leaky (active) and faintly leaky (inactive) neovascularization for flow volume density, but not for flow area, flow volume, or flow area density (P = 0.01, 0.9, 0.6, and 0.1, respectively).Conclusion:Volumetric three-dimensional OCTA revealed three types of neovascularization in proliferative diabetic retinopathy and may be useful for assessing neovascular activity and planning vitrectomies.

DOI： 10.1097/ICB.0000000000001183

Scopus

PubMed

researchmap

担当区分：責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Plos One  

We aimed to verify whether the intravitreal injection of small molecule compounds alone can create photoreceptor cells in mouse models of retinal degeneration. Primary cultured mouse Müller cells were stimulated in vitro with combinations of candidate compounds and the rhodopsin expression was measured on day 7 using polymerase chain reaction and immunostaining. We used 6-week-old N-methyl-N-nitrosourea-treated and 4-week-old rd10 mice as representative in vivo models of retinal degeneration. The optimal combination of compounds selected via in vitro screening was injected into the vitreous and the changes in rhodopsin expression were investigated on day 7 using polymerase chain reaction and immunostaining. The origin of rhodopsin-positive cells was also analyzed via lineage tracing and the recovery of retinal function was assessed using electroretinography. The in vitro mRNA expression of rhodopsin in Müller cells increased 30-fold, and 25% of the Müller cells expressed rhodopsin protein 7 days after stimulation with a combination of 4 compounds: transforming growth factor-β inhibitor, bone morphogenetic protein inhibitor, glycogen synthase kinase 3 inhibitor, and γ-secretase inhibitor. The in vivo rhodopsin mRNA expression and the number of rhodopsin-positive cells in the outer retina were significantly increased on day 7 after the intravitreal injection of these 4 compounds in both N-methyl-N-nitrosourea-treated and rd10 mice. Lineage tracing in td-Tomato mice treated with N-methyl-N-nitrosourea suggested that the rhodopsin-positive cells originated from endogenous Müller cells, accompanied with the recovery of the rhodopsin-derived scotopic function. It was suggested that rhodopsin-positive cells generated by compound stimulation contributes to the recovery of retinal function impaired by degeneration.

DOI： 10.1371/journal.pone.0282174

Web of Science

Scopus

PubMed

researchmap

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Diabetes  

Intraretinal hyperreflective foci (HRF) are significant biomarkers for diabetic macular edema. However, HRF at the vitreoretinal interface (VRI) have not been exam-ined in diabetic retinopathy (DR). A prospective observational clinical study with 162 consecutive eyes using OCT imaging showed significantly increased HRF at the VRI during DR progression (P < 0.01), which was reversed by anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) therapy. F4/80⁺ macrophages increased significantly at the VRI in Kimba (vegfa^+/+) or Akimba (Akita × Kimba) mice (both P < 0.01), but not in diabetic Akita (Ins2^+/2) mice, indicat-ing macrophage activation was modulated by elevated VEGF rather than the diabetic milieu. Macrophage depletion significantly reduced HRF at the VRI (P < 0.01). Fur-thermore, BrdU administration in Ccr2^rfp/+Cx3cr1^gfp/+ vegfa^+/2 mice identified a significant contribution of M2-like tissue-resident macrophages (TRMs) at the VRI. Ki-67⁺ and CD11b⁺ cells were observed in preretinal tissues of DR patients, while exposure of vitreal macrophages to vitreous derived from PDR patients induced a significant proliferation response in vitro (P < 0.01). Taken to-gether, the evidence suggests that VEGF drives a local proliferation of vitreous resident macrophages (VRMs) at the VRI during DR. This phenomenon helps to explain the derivation and disease-relevance of the HRF lesions observed through OCT imaging in patients.

DOI： 10.2337/db21-0247

Web of Science

Scopus

PubMed

researchmap

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Graefe S Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology  

Purpose: To investigate the relevance of microaneurysm morphology in optical coherence tomography angiography (OCTA) image averaging and fluorescein leakage in diabetic retinopathy (DR). Methods: In 38 consecutive patients with DR, ten consecutive 3- × 3-mm fovea-centered OCTA (HS100, Canon Inc., Tokyo, Japan) and fluorescein angiography (FA) were performed, and averaged OCTA images were created based on the 10 images. After detecting all microaneurysms in FA images, the morphology was classified into four types (focal bulge, saccular/pedunculated, fusiform, and mixed) using averaged OCTA images. The correlation between microaneurysm leakage in FA, retinopathy stage, and microaneurysm morphology was estimated. Results: Thirty-eight eyes (50.0%) of the 33 patients were available for analysis, and 370 (63.5%) of the 583 FA-detected microaneurysms were morphologically classifiable (focal bulge, 46; saccular/pedunculated, 143; fusiform, 29; and mixed, 152) in OCTA. There was a significant correlation between stage and percentage of microaneurysm morphology and between morphology and the presence of leakage (P < 0.0001 and P < 0.01, respectively). The proportion of focal bulges decreased with stage progression, while the other three types increased with stage progression. The percentage of FA leakage for focal bulge, saccular/pedunculated, fusiform, and mixed was 41.3%, 66.4%, 82.8%, and 66.4%, respectively, and the fusiform type showed significant FA leakage. Conclusion: Microaneurysm morphology is correlated with the DR stage and FA leakage. Microaneurysm morphology recognition using OCTA image averaging may be useful for the clinical evaluation of DR. [Figure not available: see fulltext.]

DOI： 10.1007/s00417-022-05713-7

Web of Science

Scopus

PubMed

researchmap

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Translational Vision Science and Technology  

Purpose: Detecting subtle vitreoretinal interface (VRI) findings, such as a posterior hyaloid membrane, is difficult with conventional retinal imaging. We compared ultra-high-resolution spectral domain optical coherence tomography (UHR-SD-OCT) with standard-resolution OCT (SD-OCT) for the imaging of VRI abnormalities in diabetic retinopathy (DR). Methods: This prospective cross-sectional study included 113 consecutive patients (91 patients with diabetes and 22 healthy controls). The VRI was evaluated, and the results were compared between the conventional SD-OCT and UHR-SD-OCT images. VRI findings were also investigated before and after internal limiting membrane peeling during vitrectomy for proliferative DR. Results: A total of 159 eyes (87.4%) of 91 patients with diabetes were analyzed. UHR-SD-OCT could detect a hyperreflective layer at the VRI, in which en face OCT showed a membrane-like structure, termed the hyperreflective membrane (HRMe). The preop-erative HRMe could not be detected in all patients with proliferative DR who under-went internal limiting membrane peeling during vitrectomy. Although the HRMe did not correlate with the DR stage, eyes with diabetic macular edema (DME) (64.5%) showed a significant HRMe with UHR-SD-OCT more frequently than those without DME (35.8%) (P = 0.005). Conclusions: UHR-SD-OCT can detect the HRMe at the VRI in DR eyes, particularly in eyes with DME. The HRMe may present a thickened posterior hyaloid membrane that contributes to DME development. Translational Relevance: UHR-SD-OCT detects slight changes in the VRI in DR eyes. In the future, it may help to elucidate the mechanism of DME formation.

DOI： 10.1167/tvst.11.9.21

Web of Science

Scopus

PubMed

researchmap

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：シュプリンガー・ジャパン(株)  

膵尾部切除に際して膵断端閉塞中に膵実質を破断させないようなポリカプロラクトン製の新規生体吸収性膵臓クリップ(BioPaC)を作製し、その有効性を検討した。体重25～30kgの健常ブタを用いて実験を行い、手術では膵尾部を脾静脈と後腹膜から切離した後、脾膵葉の最も厚みのある部分を、BioPaCを用いて閉鎖した。対照にはReinforceを用いてBioPaCと同様の処理を施した。BioPaCは長さ59mm、高さ6mm、厚み5mm、クランプ時の幅16mm、クランプ時のギャップ4mmという構造であった。Reinforceを使用したブタ2匹のうち1匹は術後7日目に死亡し、グレードCの術後膵液漏(POPF)と診断された。もう1匹は術後30日まで生存したが、膵断端周囲に著明な腹腔内癒着が観察された。BioPaCを用いた3匹の術後経過は良好で、POPFの発症は認められなかった。病理学的所見ではBioPaCによって主膵管と膵実質の閉鎖が得られていた。ブタ膵尾部切除モデルにおいてBioPaCは有効であることが示された。

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Mucosal Immunology  

Autoimmune uveitis is a sight-threatening disease induced by pathogenic T cells that recognize retinal antigens; it is observed in disorders including Vogt–Koyanagi–Harada disease (VKH). The roles of specific T cell subsets and their therapeutic potential against autoimmune uveitis are not fully understood. Here we conducted multi-parametric single-cell protein quantification which shows that the frequency of CD161^highTRAV1-2⁺ mucosal-associated invariant T (MAIT) cells that recognize vitamin B2 metabolite-based antigens is decreased in relapsing VKH patients compared to individuals without active ocular inflammation. An experimental autoimmune uveitis (EAU) mouse model revealed that genetic depletion of MAIT cells reduced the expression of interleukin (Il) 22 and exacerbated retinal pathology. Reduced IL-22 levels were commonly observed in patients with relapsing VKH compared to individuals without active ocular inflammation. Both mouse and human MAIT cells produced IL-22 upon stimulation with their antigenic metabolite in vitro. An intravitreal administration of the antigenic metabolite into EAU mice induced retinal MAIT cell expansion and enhanced the expressions of Il22, as well as its downstream genes related to anti-inflammatory and neuroprotective effects, leading to an improvement in both retinal pathology and visual function. Taken together, we demonstrate that a metabolite-driven approach targeting MAIT cells has therapeutic potential against autoimmune uveitis.

DOI： 10.1038/s41385-021-00469-5

Web of Science

Scopus

PubMed

researchmap

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

開催年月日： 2020年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2020年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2020年6月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2020年6月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：中華人民共和国  

開催年月日： 2020年6月

記述言語：英語  

国名：グレートブリテン・北アイルランド連合王国(英国)  

開催年月日： 2020年6月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2020年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2020年6月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2020年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年4月 - 2019年5月

記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：Vancouver   国名：カナダ  

開催年月日： 2019年4月 - 2019年5月

記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：Vancouver   国名：カナダ  

開催年月日： 2019年4月 - 2019年5月

記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：Vancouver   国名：カナダ  

開催年月日： 2019年4月 - 2019年5月

記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：Vancouver   国名：カナダ  

開催年月日： 2019年4月 - 2019年5月

記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：Vancouver   国名：カナダ  

開催年月日： 2019年4月 - 2019年5月

記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：Vancouver   国名：カナダ  

開催年月日： 2019年4月

記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2019年4月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2019年4月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2019年4月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2019年3月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：神戸市   国名：日本国  

開催年月日： 2019年3月

記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：Bangkok   国名：タイ王国  

開催年月日： 2018年12月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：Roma   国名：イタリア共和国  

開催年月日： 2018年12月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：Fukuoka   国名：日本国  

開催年月日： 2018年12月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：Fukuoka   国名：日本国  

開催年月日： 2018年12月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：Fukuoka   国名：日本国  

開催年月日： 2018年12月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：Fukuoka   国名：日本国  

開催年月日： 2018年10月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2018年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：新潟市   国名：日本国  

開催年月日： 2018年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：松本市   国名：日本国  

開催年月日： 2018年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：松本市   国名：日本国  

開催年月日： 2018年5月

記述言語：英語  

国名：日本国  

開催年月日： 2018年5月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2018年5月

記述言語：英語  

国名：日本国  

開催年月日： 2018年5月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2018年5月

記述言語：英語  

国名：日本国  

開催年月日： 2018年5月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2018年5月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2018年5月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2018年5月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2018年5月

記述言語：日本語  

国名：日本国  

開催年月日： 2018年5月

記述言語：英語  

国名：中華人民共和国  

開催地：Denver   国名：アメリカ合衆国  

開催地：San Francisco   国名：アメリカ合衆国  

記述言語：英語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語   出版者・発行元：日本糖尿病眼学会  

researchmap

記述言語：日本語   出版者・発行元：眼科臨床紀要会  

未熟児網膜症(ROP)は早産児網膜に生じる血管増殖性疾患である。ROPは代表的小児失明原因疾患であるが、既存治療の適応は侵襲性や合併症のリスクから重症ROPに限定され、重症化するまで経過観察するしかない。我々は過去に、ROCK(Rho-kinase associated protein kinase)阻害薬であるリパスジルの点眼投与により、ROP動物モデルにおける網膜異常血管新生が抑制されることを示した。点眼は侵襲性が低く、リパスジルには成人緑内障・高眼圧症治療薬としての実績があり、これまで全身性の重篤な有害事象の報告もない。点眼による早期治療介入によりROPを重症化させずに治癒できれば視力予後改善につながると考え、リパスジルの安全性・有効性を検証すべく、令和2年11月より九州大学、産業医科大学、山口大学の3施設で第I/II相医師主導治験を開始した。本稿では治験の概要について説明する。(著者抄録)

担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）   出版者・発行元：眼科臨床紀要会  

researchmap