2024/12/05 更新

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セトヤマ ダイキ
瀬戸山 大樹
SETOYAMA DAIKI
所属
九州大学病院 検査部 助教
医学部 医学科(併任)
職名
助教
連絡先
メールアドレス
電話番号
0926425752
プロフィール
検査部に設置された複数種の質量分析装置を管理し適切に運営する。 病院検査部所属の検査技師に対して、質量分析による次世代の臨床検査に向けた技術開発のための基礎研究およびバイオマーカー探索について指導する。 医学研究院臨床検査医学分野の研究として、質量分析を駆使したオミクスアプローチによるミトコンドリア代謝の基礎研究に従事する。 また、学内向けの勉強会(Rプログラミング講習会、臨床検査の機械学習応用に関する勉強会、質量分析に関する洋書の輪読会)、学術セミナー(メタボロミクスセミナー)等を定期的に主催した。
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学位

  • 博士(理学)

経歴

  • なし

    なし

  • 福岡歯科大学 先端科学研究センター助教

研究テーマ・研究キーワード

  • 研究テーマ:老化と代謝とミトコンドリア機能 マルチオミクスアプローチによる異質代謝物の生理機能の解明

    研究キーワード:分子生物学、メタボロミクス、プロテオミクス、質量分析、 ミトコンドリア

    研究期間: 2014年4月 - 2014年12月

受賞

  • 日本医療検査科学会 令和元年度 優秀演題賞

    2019年10月   日本医療検査科学会   個々人のパーソナリティを加味したLCMSによる血液うつ病バイオマーカー研究

  • 平成26年度がん研究助成金優秀賞

    2014年11月   福岡県すこやか健康事業団  

論文

  • Metabolite Changes during the Transition from Hyperthyroidism to Euthyroidism in Patients with Graves’ Disease 招待 査読 国際誌

    Lee, HY; Sim, BC; Nga, H; Moon, JS; Tian, J; Linh, NT; Ju, SH; Choi, DW; Setoyama, D; Yi, HS

    ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM   37 ( 6 )   891 - 900   2022年12月   ISSN:2093-596X eISSN:2093-5978

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Endocrinology and Metabolism  

    Background: An excess of thyroid hormones in Graves’ disease (GD) has profound effects on systemic energy metabolism that are currently partially understood. In this study, we aimed to provide a comprehensive understanding of the metabolite changes that occur when patients with GD transition from hyperthyroidism to euthyroidism with methimazole treatment. Methods: Eighteen patients (mean age, 38.6±14.7 years; 66.7% female) with newly diagnosed or relapsed GD attending the endocrinology outpatient clinics in a single institution were recruited between January 2019 and July 2020. All subjects were treated with methimazole to achieve euthyroidism. We explored metabolomics by performing liquid chromatography-mass spectrometry analysis of plasma samples of these patients and then performed multivariate statistical analysis of the metabolomics data. Results: Two hundred metabolites were measured before and after 12 weeks of methimazole treatment in patients with GD. The levels of 61 metabolites, including palmitic acid (C16:0) and oleic acid (C18:1), were elevated in methimazole-naïve patients with GD, and these levels were decreased by methimazole treatment. The levels of another 15 metabolites, including glycine and creatinine, were increased after recovery of euthyroidism upon methimazole treatment in patients with GD. Pathway analysis of metabolomics data showed that hyperthyroidism was closely related to aminoacyl-transfer ribonucleic acid biosynthesis and branched-chain amino acid biosynthesis pathways. Conclusion: In this study, significant variations of plasma metabolomic patterns that occur during the transition from hyperthyroidism to euthyroidism were detected in patients with GD via untargeted metabolomics analysis.

    DOI: 10.3803/EnM.2022.1590

    Web of Science

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  • Blood metabolic signatures of hikikomori, pathological social withdrawal. 査読 国際誌

    Setoyama D, Matsushima T, Hayakawa K, Nakao T, Kanba S, Kang D, Kato TA

    Dialogues in clinical neuroscience   23 ( 1 )   14 - 28   2022年6月   ISSN:1294-8322

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1080/19585969.2022.2046978

    PubMed

  • Changes in the metabolites of cerebrospinal fluid induced by rTMS in treatment-resistant depression: A pilot study 招待 査読 国際誌

    Tateishi, H; Setoyama, D; Kato, TA; Kang, D; Matsushima, J; Nogami, K; Mawatari, S; Kojima, R; Fujii, Y; Sakemura, Y; Shiraishi, T; Imamura, Y; Maekawa, T; Asami, T; Mizoguchi, Y; Monji, A

    PSYCHIATRY RESEARCH   313 ( 114636 )   114636   2022年5月   ISSN:0165-1781 eISSN:1872-7123

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Psychiatry Research  

    Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) improves depressive symptoms in treatment-resistant depression (TRD). This study aimed to analyze changes in cerebrospinal fluid (CSF) metabolites in patients with TRD after rTMS. Five patients with TRD were enrolled in a high frequency (10-Hz) rTMS study. The concentration of 72 CSF metabolites were measured at baseline and at the end of the 6-week rTMS treatment. rTMS significantly increased CSF niacinamide, kynurenine, and creatinine levels and significantly decreased CSF cystine levels, but not the levels of the other 68 CSF metabolites. This is the first CSF metabolomics study on patients with TRD who underwent rTMS.

    DOI: 10.1016/j.psychres.2022.114636

    Web of Science

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  • Immunometabolic signatures predict recovery from thyrotoxic myopathy in patients with Graves' disease 招待 査読 国際誌

    Setoyama, D; Lee, HY; Moon, JS; Tian, JW; Kang, YE; Lee, JH; Shong, M; Kang, D; Yi, HS

    JOURNAL OF CACHEXIA SARCOPENIA AND MUSCLE   13 ( 1 )   355 - 367   2021年12月   ISSN:2190-5991 eISSN:2190-6009

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle  

    Background: Thyroid hormone excess induces protein energy wasting, which in turn promotes muscle weakness and bone loss in patients with Graves' disease. Although most studies have confirmed a relationship between thyrotoxicosis and muscle dysfunction, few have measured changes in plasma metabolites and immune cells during the development and recovery from thyrotoxic myopathy. The aim of this study was to identify specific plasma metabolites and T-cell subsets that predict thyrotoxic myopathy recovery in patients with Graves' disease. Methods: One hundred patients (mean age, 40.0 ± 14.2 years; 67.0% female), with newly diagnosed or relapsed Graves' disease were enrolled at the start of methimazole treatment. Handgrip strength and Five Times Sit to Stand Test performance time were measured at Weeks 0, 12, and 24. In an additional 35 patients (mean age, 38.9 ± 13.5 years; 65.7% female), plasma metabolites and immunophenotypes of peripheral blood were evaluated at Weeks 0 and 12, and the results of a short physical performance battery assessment were recorded at the same time. Results: In both patient groups, methimazole-induced euthyroidism was associated with improved handgrip strength and lower limb muscle function at 12 weeks. Elevated plasma metabolites including acylcarnitines were restored to normal levels at Week 12 regardless of gender, body mass index, or age (P trend <0.01). Senescent CD8+CD28−CD57+ T-cell levels in peripheral blood were positively correlated with acylcarnitine levels (P < 0.05) and decreased during thyrotoxicosis recovery (P < 0.05). High levels of senescent CD8+ T cells at Week 0 were significantly associated with small increases in handgrip strength after 12 weeks of methimazole treatment (P < 0.05), but not statistically associated with Five Times Sit to Stand Test performance. Conclusions: Restoring euthyroidism in Graves' disease patients was associated with improved skeletal muscle function and performance, while thyroid hormone-associated changes in plasma acylcarnitines levels correlated with muscle dysfunction recovery. T-cell senescence-related systemic inflammation correlated with plasma acylcarnitine levels and was also associated with small increases in handgrip strength.

    DOI: 10.1002/jcsm.12889

    Web of Science

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  • Fully Automated Quantitative Measurement of Serum Organic Acids via LC-MS/MS for the Diagnosis of Organic Acidemias: Establishment of an Automation System and a Proof-of-Concept Validation 招待 査読 国際誌

    Ueyanagi Y, @Setoyama D, Kawakami D, @Mushimoto Y, Matsumoto S, Hotta T, @Kang D.

    DIAGNOSTICS   11 ( 12 )   2021年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/diagnostics11122195

  • Mitochondria metabolomics reveals a role of β-nicotinamide mononucleotide metabolism in mitochondrial DNA replication 招待 査読 国際誌

    Nomiyama, T; Setoyama, D; Yasukawa, T; Kang, D

    JOURNAL OF BIOCHEMISTRY   171 ( 3 )   325 - 338   2021年12月   ISSN:0021-924X eISSN:1756-2651

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Biochemistry  

    Mitochondrial DNA (mtDNA) replication is tightly regulated and necessary for cellular homeostasis; however, its relationship with mitochondrial metabolism remains unclear. Advances in metabolomics integrated with the rapid isolation of mitochondria will allow for remarkable progress in analyzing mitochondrial metabolism. Here, we propose a novel methodology for mitochondria-targeted metabolomics, which employs a quick isolation procedure using a hemolytic toxin from Streptococcus pyogenes streptolysin O (SLO). SLO isolation of mitochondria from cultured HEK293 cells is time- and labor-saving for simultaneous multi-sample processing and has been applied to various other cell lines in this study. Furthermore, our method can detect the time-dependent reduction in mitochondrial ATP in response to a glycolytic inhibitor 2-deoxyglucose, indicating the suitability to prepare metabolite analysis-competent mitochondria. Using this methodology, we searched for specific mitochondrial metabolites associated with mtDNA replication activation, and nucleotides and NAD+ were identified to be prominently altered. Most notably, treatment of β-nicotinamide mononucleotide (β-NMN), a precursor of NAD+, to HEK293 cells activated and improved the rate of mtDNA replication by increasing nucleotides in mitochondria and decreasing their degradation products: nucleosides. Our results suggest that β-NMN metabolism plays a role in supporting mtDNA replication by maintaining the nucleotide pool balance in the mitochondria.

    DOI: 10.1093/jb/mvab136

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  • The changes in kynurenine metabolites induced by rTMS in treatment-resistant depression: A pilot study. 査読 国際誌

    Tateishi H, @Setoyama D, @Kang D, Matsushima J, Kojima R, Fujii Y, Mawatari S, Kikuchi J, Sakemura Y, Fukuchi J, Shiraishi T, Maekawa T, @Kato TA, Asami T, Mizoguchi Y, Monji A.

    Journal of Psychiatric Research   2021年4月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jpsychires.2021.04.009.

  • Personality classification enhances blood metabolome analysis and biotyping for major depressive disorders: two-species investigation. 査読 国際誌

    @Setoyama D, Yoshino A, Takamura M, Okada G, Iwata M, Tsunetomi K, Ohgidani M, Kuwano N, Yoshimoto J, Okamoto Y, Yamawaki S, Kanba S, @Kang D, @Kato TA.

    Journal of Affective Disorders   2021年1月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jad.2020.09.118.

  • Plasma acetylcholine and nicotinic acid are correlated with focused preference for photographed females in depressed males: an economic game study. 招待 査読 国際誌

    @Kubo H, @Setoyama D, Watabe M, Ohgidani M, Hayakawa K, Kuwano N, Sato-Kasai M, @Katsuki R, Kanba S, @Kang D, @Kato TA.

    Scientific Reports   2021年1月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41598-020-75115-4.

  • Brown fat-specific mitoribosomal function is crucial for preventing cold exposure-induced bone loss

    Tian, JW; Moon, JS; Nga, H; Lee, HY; Nguyen, TL; Jang, HJ; Setoyama, D; Shong, M; Lee, JH; Yi, HS

    CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES   81 ( 1 )   314   2024年12月   ISSN:1420-682X eISSN:1420-9071

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Cellular and Molecular Life Sciences  

    This study examines the interplay between ambient temperature, brown adipose tissue (BAT) function, and bone metabolism, emphasizing the effects of cold exposure and BAT mitochondrial activity on bone health. Utilizing ovariectomized (OVX) mice to model primary osteoporosis and BAT-specific mitochondrial dysfunction (BKO) mice, we evaluated the impact of housing temperature on bone density, immune modulation in bone marrow, and the protective role of BAT against bone loss. Cold exposure was found to universally reduce bone mass, enhance osteoclastogenesis, and alter bone marrow T-cell populations, implicating the immune system in bone remodeling under cold stress. The thermogenic function of BAT, driven by mitochondrial oxidative phosphorylation, was crucial in protecting against bone loss. Impaired BAT function, through surgical removal or mitochondrial dysfunction, exacerbated bone loss in cold environments, highlighting BAT’s metabolic role in maintaining bone health. Furthermore, cold-induced changes in BAT function led to systemic metabolic shifts, including elevated long-chain fatty acids, which influenced osteoclast differentiation and activity. These findings suggest a systemic mechanism connecting environmental temperature and BAT metabolism with bone physiology, providing new insights into the metabolic and environmental determinants of bone health. Future research could lead to novel bone disease therapies targeting these pathways.

    DOI: 10.1007/s00018-024-05347-4

    Web of Science

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  • Glutaminolysis is associated with mitochondrial pathway activation and can be therapeutically targeted in glioblastoma

    Miki, K; Yagi, M; Hatae, R; Otsuji, R; Miyazaki, T; Goto, K; Setoyama, D; Fujioka, Y; Sangatsuda, Y; Kuga, D; Higa, N; Takajo, T; Hajime, Y; Akahane, T; Tanimoto, A; Hanaya, R; Kunisaki, Y; Uchiumi, T; Yoshimoto, K

    CANCER & METABOLISM   12 ( 1 )   35   2024年11月   ISSN:2049-3002 eISSN:2049-3002

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  • トピックス うつ病の客観的血液指標を求めて-メタボローム解析

    康 東天, 瀬戸山 大樹, 加藤 隆弘

    検査と技術   52 ( 11 )   1124 - 1126   2024年11月   ISSN:03012611 eISSN:18821375

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    出版者・発行元:株式会社医学書院  

    DOI: 10.11477/mf.1543209468

    CiNii Research

  • An N-terminal and ankyrin repeat domain interactome of Shank3 identifies the protein complex with the splicing regulator Nono in mice

    Okuzono, S; Fujii, F; Setoyama, D; Taira, R; Shinmyo, Y; Kato, H; Masuda, K; Yonemoto, K; Akamine, S; Matsushita, Y; Motomura, Y; Sakurai, T; Kawasaki, H; Han, K; Kato, TA; Torisu, H; Kang, D; Nakabeppu, Y; Ohga, S; Sakai, Y

    GENES TO CELLS   29 ( 9 )   746 - 756   2024年9月   ISSN:1356-9597 eISSN:1365-2443

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Genes to Cells  

    An autism-associated gene Shank3 encodes multiple splicing isoforms, Shank3a-f. We have recently reported that Shank3a/b-knockout mice were more susceptible to kainic acid-induced seizures than wild-type mice at 4 weeks of age. Little is known, however, about how the N-terminal and ankyrin repeat domains (NT-Ank) of Shank3a/b regulate multiple molecular signals in the developing brain. To explore the functional roles of Shank3a/b, we performed a mass spectrometry-based proteomic search for proteins interacting with GFP-tagged NT-Ank. In this study, NT-Ank was predicted to form a variety of complexes with a total of 348 proteins, in which RNA-binding (n = 102), spliceosome (n = 22), and ribosome-associated molecules (n = 9) were significantly enriched. Among them, an X-linked intellectual disability-associated protein, Nono, was identified as a NT-Ank-binding protein. Coimmunoprecipitation assays validated the interaction of Shank3 with Nono in the mouse brain. In agreement with these data, the thalamus of Shank3a/b-knockout mice aberrantly expressed splicing isoforms of autism-associated genes, Nrxn1 and Eif4G1, before and after seizures with kainic acid treatment. These data indicate that Shank3 interacts with multiple RNA-binding proteins in the postnatal brain, thereby regulating the homeostatic expression of splicing isoforms for autism-associated genes after birth.

    DOI: 10.1111/gtc.13142

    Web of Science

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  • ATP1A3 regulates protein synthesis for mitochondrial stability under heat stress

    Fujii, F; Kanemasa, H; Okuzono, S; Setoyama, D; Taira, R; Yonemoto, K; Motomura, Y; Kato, H; Masuda, K; Kato, TA; Ohga, S; Sakai, Y

    DISEASE MODELS & MECHANISMS   17 ( 6 )   2024年6月   ISSN:1754-8403 eISSN:1754-8411

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    記述言語:英語   出版者・発行元:DMM Disease Models and Mechanisms  

    Pathogenic variants in ATP1A3, the gene encoding the α3 subunit of the Na+/K+-ATPase, cause alternating hemiplegia of childhood (AHC) and related disorders. Impairments in Na+/K+-ATPase activity are associated with the clinical phenotype. However, it remains unclear whether additional mechanisms are involved in the exaggerated symptoms under stressed conditions in patients with AHC. We herein report that the intracellular loop (ICL) of ATP1A3 interacted with RNA-binding proteins, such as Eif4g (encoded by Eif4g1), Pabpc1 and Fmrp (encoded by Fmr1), in mouse Neuro2a cells. Both the siRNA-mediated depletion of Atp1a3 and ectopic expression of the p.R756C variant of human ATP1A3-ICL in Neuro2a cells resulted in excessive phosphorylation of ribosomal protein S6 (encoded by Rps6) and increased susceptibility to heat stress. In agreement with these findings, induced pluripotent stem cells (iPSCs) from a patient with the p.R756C variant were more vulnerable to heat stress than control iPSCs. Neurons established from the patient-derived iPSCs showed lower calcium influxes in responses to stimulation with ATP than those in control iPSCs. These data indicate that inefficient protein synthesis contributes to the progressive and deteriorating phenotypes in patients with the p.R756C variant among a variety of ATP1A3-related disorders.

    DOI: 10.1242/dmm.050574

    Web of Science

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  • Cardiomyocyte-specific deletion of the mitochondrial transporter Abcb10 causes cardiac dysfunction via lysosomal-mediated ferroptosis

    Do, Y; Yagi, M; Hirai, H; Miki, K; Fukahori, Y; Setoyama, D; Yamamoto, M; Furukawa, T; Kunisaki, Y; Kang, DC; Uchiumi, T

    BIOSCIENCE REPORTS   44 ( 5 )   2024年5月   ISSN:0144-8463 eISSN:1573-4935

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Bioscience reports  

    Heart function is highly dependent on mitochondria, which not only produce energy but also regulate many cellular functions. Therefore, mitochondria are important therapeutic targets in heart failure. Abcb10 is a member of the ABC transporter superfamily located in the inner mitochondrial membrane and plays an important role in haemoglobin synthesis, biliverdin transport, antioxidant stress, and stabilization of the iron transporter mitoferrin-1. However, the mechanisms underlying the impairment of mitochondrial transporters in the heart remain poorly understood. Here, we generated mice with cardiomyocyte-specific loss of Abcb10. The Abcb10 knockouts exhibited progressive worsening of cardiac fibrosis, increased cardiovascular risk markers and mitochondrial structural abnormalities, suggesting that the pathology of heart failure is related to mitochondrial dysfunction. As the mitochondrial dysfunction was observed early but mildly, other factors were considered. We then observed increased Hif1α expression, decreased NAD synthase expression, and reduced NAD+ levels, leading to lysosomal dysfunction. Analysis of ABCB10 knockdown HeLa cells revealed accumulation of Fe2+ and lipid peroxides in lysosomes, leading to ferroptosis. Lipid peroxidation was suppressed by treatment with iron chelators, suggesting that lysosomal iron accumulation is involved in ferroptosis. We also observed that Abcb10 knockout cardiomyocytes exhibited increased ROS production, iron accumulation, and lysosomal hypertrophy. Our findings suggest that Abcb10 is required for the maintenance of cardiac function and reveal a novel pathophysiology of chronic heart failure related to lysosomal function and ferroptosis.

    DOI: 10.1042/BSR20231992

    Web of Science

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  • Collagen Lattice Model, Populated with Heterogeneous Cancer-Associated Fibroblasts, Facilitates Advanced Reconstruction of Pancreatic Cancer Microenvironment

    Song, XY; Nihashi, Y; Imai, Y; Mori, N; Kagaya, N; Suenaga, H; Shin-ya, K; Yamamoto, M; Setoyama, D; Kunisaki, Y; Kida, YS

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES   25 ( 7 )   2024年4月   ISSN:1661-6596 eISSN:1422-0067

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    記述言語:英語   出版者・発行元:International Journal of Molecular Sciences  

    Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a solid-tumor malignancy. To enhance the treatment landscape of PDAC, a 3D model optimized for rigorous drug screening is essential. Within the PDAC tumor microenvironment, a dense stroma comprising a large extracellular matrix and cancer-associated fibroblasts (CAFs) is well-known for its vital role in modulating tumor growth, cellular heterogeneity, bidirectional paracrine signaling, and chemoresistance. In this study, we employed a fibroblast-populated collagen lattice (FPCL) modeling approach that has the ability to replicate fibroblast contractility in the collagenous matrix to build dense stroma. This FPCL model allows CAF differentiation by facilitating multifaceted cell–cell interactions between cancer cells and CAFs, with the differentiation further influenced by mechanical forces and hypoxia carried within the 3D structure. Our FPCL models displayed hallmark features, including ductal gland structures and differentiated CAFs with spindle shapes. Through morphological explorations alongside in-depth transcriptomic and metabolomic profiling, we identified substantial molecular shifts from the nascent to mature model stages and potential metabolic biomarkers, such as proline. The initial pharmacological assays highlighted the effectiveness of our FPCL model in screening for improved therapeutic strategies. In conclusion, our PDAC modeling platform mirrors complex tumor microenvironmental dynamics and offers an unparalleled perspective for therapeutic exploration.

    DOI: 10.3390/ijms25073740

    Web of Science

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  • 特集 うつ病のバイオマーカー開発の試み うつ病のメタボローム解析によるバイオマーカー開発の試み

    松島 敏夫, 瀬戸山 大樹, 加藤 隆弘

    精神医学   66 ( 2 )   130 - 136   2024年2月   ISSN:04881281 eISSN:1882126X

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    出版者・発行元:株式会社医学書院  

    DOI: 10.11477/mf.1405207185

    CiNii Research

  • Improving lysosomal ferroptosis with NMN administration protects against heart failure

    Yagi, M; Do, Y; Hirai, H; Miki, K; Toshima, T; Fukahori, Y; Setoyama, D; Abe, C; Nabeshima, YI; Kang, DC; Uchiumi, T

    LIFE SCIENCE ALLIANCE   6 ( 12 )   2023年12月   eISSN:2575-1077

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Life Science Alliance  

    Myocardial mitochondria are primary sites of myocardial energy metabolism. Mitochondrial disorders are associated with various cardiac diseases. We previously showed that mice with cardiomyocyte-specific knockout of the mitochondrial translation factor p32 developed heart failure from dilated cardiomyopathy. Mitochondrial translation defects cause not only mitochondrial dysfunction but also decreased nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) levels, leading to impaired lysosomal acidification and autophagy. In this study, we investigated whether nicotinamide mononucleotide (NMN) administration, which compensates for decreased NAD+ levels, improves heart failure because of mitochondrial dysfunction. NMN administration reduced damaged lysosomes and improved autophagy, thereby reducing heart failure and extending the lifespan in p32cKO mice. We found that lysosomal damage due to mitochondrial dysfunction induced ferroptosis, involving the accumulation of iron in lysosomes and lipid peroxide. The ameliorative effects of NMN supplementation were found to strongly affect lysosomal function rather than mitochondrial function, particularly lysosome-mediated ferroptosis. NMN supplementation can improve lysosomal, rather than mitochondrial, function and prevent chronic heart failure.

    DOI: 10.26508/lsa.202302116

    Web of Science

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  • Exploring the Role of Desmoplastic Physical Stroma in Pancreatic Cancer Progression Using a Three-Dimensional Collagen Matrix Model

    Song, XY; Nihashi, Y; Yamamoto, M; Setoyama, D; Kunisaki, Y; Kida, YS

    BIOENGINEERING-BASEL   10 ( 12 )   2023年12月   ISSN:2306-5354 eISSN:2306-5354

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Bioengineering  

    Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a refractory tumor with a poor prognosis, and its complex microenvironment is characterized by a fibrous interstitial matrix surrounding PDAC cells. Type I collagen is a major component of this interstitial matrix. Abundant type I collagen promotes its deposition and cross-linking to form a rigid and dense physical barrier, which limits drug penetration and immune cell infiltration and provides drug resistance and metabolic adaptations. In this study, to identify the physical effect of the stroma, type I collagen was used as a 3D matrix to culture Capan-1 cells and generate a 3D PDAC model. Using transcriptome analysis, a link between type I collagen-induced physical effects and the promotion of Capan-1 cell proliferation and migration was determined. Moreover, metabolomic analysis revealed that the physical effect caused a shift in metabolism toward a glycolytic phenotype. In particular, the high expression of proline in the metabolites suggests the ability to maintain Capan-1 cell proliferation under hypoxic and nutrient-depleted conditions. In conclusion, we identified type I collagen-induced physical effects in promoting Capan-1 cells, which cause PDAC progression, providing support for the role of dense stroma in the PDAC microenvironment and identifying a fundamental method for modeling the complex PDAC microenvironment.

    DOI: 10.3390/bioengineering10121437

    Web of Science

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  • Mitochondrial haplotype mutation alleviates respiratory defect of MELAS by restoring taurine modification in tRNA with 3243A > G mutation

    Ueda, S; Yagi, M; Tomoda, E; Matsumoto, S; Ueyanagi, Y; Do, Y; Setoyama, D; Matsushima, Y; Nagao, A; Suzuki, T; Ide, T; Mori, Y; Oyama, N; Kang, D; Uchiumi, T

    NUCLEIC ACIDS RESEARCH   51 ( 14 )   7480 - 7495   2023年8月   ISSN:0305-1048 eISSN:1362-4962

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Nucleic Acids Research  

    The 3243A > G in mtDNA is a representative mutation in mitochondrial diseases. Mitochondrial protein synthesis is impaired due to decoding disorder caused by severe reduction of 5-taurinomethyluridine (τm5U) modification of the mutant mt-tRNALeu(UUR) bearing 3243A > G mutation. The 3243A > G heteroplasmy in peripheral blood reportedly decreases exponentially with age. Here, we found three cases with mild respiratory symptoms despite bearing high rate of 3243A > G mutation (>90%) in blood mtDNA. These patients had the 3290T > C haplotypic mutation in addition to 3243A > G pathogenic mutation in mt-tRNALeu(UUR) gene. We generated cybrid cells of these cases to examine the effects of the 3290T > C mutation on mitochondrial function and found that 3290T > C mutation improved mitochondrial translation, formation of respiratory chain complex, and oxygen consumption rate of pathogenic cells associated with 3243A > G mutation. We measured τm5U frequency of mt-tRNALeu(UUR) with 3243A > G mutation in the cybrids by a primer extension method assisted with chemical derivatization of τm5U, showing that hypomodification of τm5U was significantly restored by the 3290T > C haplotypic mutation. We concluded that the 3290T > C is a haplotypic mutation that suppresses respiratory deficiency of mitochondrial disease by restoring hypomodified τm5U in mt-tRNALeu(UUR) with 3243A > G mutation, implying a potential therapeutic measure for mitochondrial disease associated with pathogenic mutations in mt-tRNAs.

    DOI: 10.1093/nar/gkad591

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  • Shank3a/bアイソフォームはマウスの生後早期のてんかん発作感受性および視床皮質の発達を調節する(Shank3a/b isoforms regulate the susceptibility to seizures and thalamocortical development in the early postnatal period of mice)

    Okuzono Sayaka, Fujii Fumihiko, Matsushita Yuki, Setoyama Daiki, Shinmyo Yohei, Taira Ryoji, Yonemoto Kousuke, Akamine Satoshi, Motomura Yoshitomo, Sanefuji Masafumi, Sakurai Takeshi, Kawasaki Hiroshi, Han Kihoon, Kato Takahiro A., Torisu Hiroyuki, Kang Dongchon, Nakabeppu Yusaku, Sakai Yasunari, Ohga Shouichi

    Neuroscience Research   193   13 - 19   2023年8月   ISSN:0168-0102

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    記述言語:英語   出版者・発行元:エルゼビア・ジャパン(株)  

    マウスの生後早期の視床機能の発達におけるShank3a/bアイソフォームの役割について検討した。WTマウスとShank3a/bノックアウトを使用した。評価項目は脳の各領域における定量PCR、カイニン酸治療、免疫蛍光染色、ウェスタンブロット法などとした。その結果、マウスShank3スプライシングアイソフォームShank3a/bは視床核で特異的に発現し、生後2~4週間でピークに達することが示された。また、Shank3a/bノックアウトマウスでは視床核のパルブアルブミンが低かった。一貫して、Shank3a/bノックアウトマウスは、カイニン酸処理後、WTマウスと比較して全般発作を起こしやすいことが示された。以上から、Shank3a/bのNT-Ankドメインは、マウス生後早期において、視床皮質ニューロンを過剰興奮から守る分子経路を制御していることが示された。

  • IFN-g-STAT1-ERK Pathway Mediates Protective Effects of Invariant Natural Killer T Cells Against Doxorubicin-Induced Cardiomyocyte Death

    Sada, M; Matsushima, S; Ikeda, M; Ikeda, S; Okabe, K; Ishikita, A; Tadokoro, T; Enzan, N; Yamamoto, T; Miyamoto, HD; Tsutsui, Y; Miyake, R; Setoyama, D; Kang, D; Ide, T; Tsutsui, H

    JACC-BASIC TO TRANSLATIONAL SCIENCE   8 ( 8 )   992 - 1007   2023年8月   ISSN:2452-302X

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    記述言語:英語   出版者・発行元:JACC: Basic to Translational Science  

    Doxorubicin (DOX)-induced cardiomyopathy has poor prognosis, and myocardial inflammation is intimately involved in its pathophysiology. The role of invariant natural killer T (iNKT) cells has not been fully determined in this disease. We here demonstrated that activation of iNKT cells by α-galactosylceramide (GC) attenuated DOX-induced cardiomyocyte death and cardiac dysfunction. αGC increased interferon (IFN)-γ and phosphorylation of signal transducers and activators of transcription 1 (STAT1) and extracellular signal-regulated kinase (ERK). Administration of anti-IFN-γ neutralizing antibody abrogated the beneficial effects of αGC on DOX-induced cardiac dysfunction. These findings emphasize the protective role of iNKT cells in DOX-induced cardiomyopathy via the IFN-γ-STAT1-ERK pathway.

    DOI: 10.1016/j.jacbts.2023.02.014

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  • Decoding Metabolic Symbiosis between Pancreatic Cancer Cells and Cancer-Associated Fibroblasts Using Cultured Tumor Microenvironment

    Nihashi, Y; Song, XY; Yamamoto, M; Setoyama, D; Kida, YS

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES   24 ( 13 )   2023年7月   ISSN:1661-6596 eISSN:1422-0067

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    記述言語:英語   出版者・発行元:International Journal of Molecular Sciences  

    Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a highly aggressive cancer with a poor prognosis, largely due to its unique tumor microenvironment (TME) and dense fibrotic stroma. Cancer-associated fibroblasts (CAFs) play a crucial role in promoting tumor growth and metastasis, contributing to the metabolic adaptation of PDAC cells. However, the metabolic interactions between PDAC cells and CAFs are not well-understood. In this study, an in vitro co-culture model was used to investigate these metabolic interactions. Metabolomic analysis was performed under monoculture conditions of Capan−1 PDAC cells and CAF precursor cells, as well as co-culture conditions of PDAC cells and differentiated inflammatory CAF (iCAF). Co-cultured Capan−1 cells displayed significant metabolic changes, such as increased 2-oxoglutaric acid and lauric acid and decreased amino acids. The metabolic profiles of co-cultured Capan−1 and CAFs revealed differences in intracellular metabolites. Analysis of extracellular metabolites in the culture supernatant showed distinct differences between Capan−1 and CAF precursors, with the co-culture supernatant exhibiting the most significant changes. A comparison of the culture supernatants of Capan−1 and CAF precursors revealed different metabolic processes while co-culturing the two cell types demonstrated potential metabolic interactions. In conclusion, this study emphasizes the importance of metabolic interactions between cancer cells and CAFs in tumor progression and highlights the role of TME in metabolic reprogramming.

    DOI: 10.3390/ijms241311015

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  • Succinyl-CoA-based energy metabolism dysfunction in chronic heart failure 査読 国際誌

    Takada, S; Maekawa, S; Furihata, T; Kakutani, N; Setoyama, D; Ueda, K; Nambu, H; Hagiwara, H; Handa, H; Fumoto, Y; Hata, S; Masunaga, T; Fukushima, A; Yokota, T; Kang, D; Kinugawa, S; Sabe, H

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   119 ( 41 )   e2203628119   2023年6月   ISSN:0027-8424 eISSN:1091-6490

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  

    Heart failure (HF) is a leading cause of death and repeated hospitalizations and often involves cardiac mitochondrial dysfunction. However, the underlying mechanisms largely remain elusive. Here, using a mouse model in which myocardial infarction (MI) was induced by coronary artery ligation, we show the metabolic basis of mitochondrial dysfunction in chronic HF. Four weeks after ligation, MI mice showed a significant decrease in myocardial succinyl-CoA levels, and this decrease impaired the mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS) capacity. Heme synthesis and ketolysis, and protein levels of several enzymes consuming succinyl-CoA in these events, were increased in MI mice, while enzymes synthesizing succinyl-CoA from α-ketoglutarate and glutamate were also increased. Furthermore, the ADP-specific subunit of succinyl-CoA synthase was reduced, while its GDP-specific subunit was almost unchanged. Administration of 5-aminolevulinic acid, an intermediate in the pathway from succinyl-CoA to heme synthesis, appreciably restored succinyl-CoA levels and OXPHOS capacity and prevented HF progression in MI mice. Previous reports also suggested the presence of succinyl-CoA metabolism abnormalities in cardiac muscles of HF patients. Our results identified that changes in succinyl-CoA usage in different metabolisms of the mitochondrial energy production system is characteristic to chronic HF, and although similar alterations are known to occur in healthy conditions, such as during strenuous exercise, they may often occur irreversibly in chronic HF leading to a decrease in succinyl-CoA. Consequently, nutritional interventions compensating the succinyl-CoA consumption are expected to be promising strategies to treat HF.

    DOI: 10.1073/pnas.2203628119

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  • Shank3a/b isoforms regulate the susceptibility to seizures and thalamocortical development in the early postnatal period of mice 査読 国際誌

    Okuzono, S; Fujii, F; Matsushita, Y; Setoyama, D; Shinmyo, Y; Taira, R; Yonemoto, K; Akamine, S; Motomura, Y; Sanefuji, M; Sakurai, T; Kawasaki, H; Han, KH; Kato, TA; Torisu, H; Kang, DC; Nakabeppu, Y; Sakai, Y; Ohga, S

    NEUROSCIENCE RESEARCH   193   13 - 19   2023年3月   ISSN:0168-0102 eISSN:1872-8111

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Neuroscience Research  

    Epileptic seizures are distinct but frequent comorbidities in children with autism spectrum disorder (ASD). The hyperexcitability of cortical and subcortical neurons appears to be involved in both phenotypes. However, little information is available concerning which genes are involved and how they regulate the excitability of the thalamocortical network. In this study, we investigate whether an ASD-associated gene, SH3 and multiple ankyrin repeat domains 3 (Shank3), plays a unique role in the postnatal development of thalamocortical neurons. We herein report that Shank3a/b, the splicing isoforms of mouse Shank3, were uniquely expressed in the thalamic nuclei, peaking from two to four weeks after birth. Shank3a/b-knockout mice showed lower parvalbumin signals in the thalamic nuclei. Consistently, Shank3a/b-knockout mice were more susceptible to generalized seizures than wild-type mice after kainic acid treatments. Together, these data indicate that NT-Ank domain of Shank3a/b regulates molecular pathways that protect thalamocortical neurons from hyperexcitability during the early postnatal period of mice.

    DOI: 10.1016/j.neures.2023.03.001

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  • The SGLT2 inhibitor empagliflozin improves cardiac energy status via mitochondrial ATP production in diabetic mice 査読 国際誌

    Choi, J; Matoba, N; Setoyama, D; Watanabe, D; Ohnishi, Y; Yasui, R; Kitai, Y; Oomachi, A; Kotobuki, Y; Nishiya, Y; Pieper, MP; Imamura, H; Yanagita, M; Yamamoto, M

    COMMUNICATIONS BIOLOGY   6 ( 1 )   278   2023年3月   eISSN:2399-3642

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Communications Biology  

    Empagliflozin, a sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor developed, has been shown to reduce cardiovascular events in patients with type 2 diabetes and established cardiovascular disease. Several studies have suggested that empagliflozin improves the cardiac energy state which is a partial cause of its potency. However, the detailed mechanism remains unclear. To address this issue, we used a mouse model that enabled direct measurement of cytosolic and mitochondrial ATP levels. Empagliflozin treatment significantly increased cytosolic and mitochondrial ATP levels in the hearts of db/db mice. Empagliflozin also enhanced cardiac robustness by maintaining intracellular ATP levels and the recovery capacity in the infarcted area during ischemic-reperfusion. Our findings suggest that empagliflozin enters cardiac mitochondria and directly causes these effects by increasing mitochondrial ATP via inhibition of NHE1 and Nav1.5 or their common downstream sites. These cardioprotective effects may be involved in the beneficial effects on heart failure seen in clinical trials.

    DOI: 10.1038/s42003-023-04663-y

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  • Glycolytic System in Axons Supplement Decreased ATP Levels after Axotomy of the Peripheral Nerve 査読 国際誌

    Takenaka, T; Ohnishi, Y; Yamamoto, M; Setoyama, D; Kishima, H

    ENEURO   10 ( 3 )   21 - 21   2023年3月   eISSN:2373-2822

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:eNeuro  

    Wallerian degeneration (WD) occurs in the early stages of numerous neurologic disorders, and clarifying WD pathology is crucial for the advancement of neurologic therapies. ATP is acknowledged as one of the key pathologic substances in WD. The ATP-related pathologic pathways that regulate WD have been defined. The elevation of ATP levels in axon contributes to delay WD and protects axons. However, ATP is necessary for the active processes to proceed WD, given that WD is stringently managed by auto-destruction programs. But little is known about the bioenergetics during WD. In this study, we made sciatic nerve transection models for GO-ATeam2 knock-in rats and mice. We presented the spatiotemporal ATP distribution in the injured axons with in vivo ATP imaging systems, and investigated the metabolic source of ATP in the distal nerve stump. A gradual decrease in ATP levels was observed before the progression of WD. In addition, the glycolytic system and monocarboxylate transporters (MCTs) were activated in Schwann cells following axotomy. Interestingly, in axons, we found the activation of glycolytic system and the inactivation of the tricarboxylic acid (TCA) cycle. Glycolytic inhibitors, 2-deoxyglucose (2-DG) and MCT inhibitors, a-cyano-4-hydroxycinnamic acid (4-CIN) decreased ATP and enhanced WD progression, whereas mitochondrial pyruvate carrier (MPC) inhibitors (MSDC-0160) did not change. Finally, ethyl pyruvate (EP) increased ATP levels and delayed WD. Together, our findings suggest that glycolytic system, both in Schwann cells and axons, is the main source of maintaining ATP levels in the distal nerve stump.

    DOI: 10.1523/ENEURO.0353-22.2023

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  • 精神疾患の血液メタボローム解析研究:うつ病から社会的ひきこもりまで

    加藤 隆弘, 松島 敏夫, 瀬戸山 大樹

    日本生物学的精神医学会誌   34 ( 1 )   7 - 12   2023年   ISSN:21866619 eISSN:21866465

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本生物学的精神医学会  

    うつ病など精神疾患をもつ患者が発症初期から精神医療機関を受診することはまれであり,適切な精神医療の導入は遅れがちである。他方,こうした患者は身体症状のために身体科を受診していることがまれではない。しかるに,筆者らは精神科以外でも実施可能な採血による血液バイオマーカーの開発が,精神疾患の早期発見・早期介入につながることを期待して,血液を用いた精神疾患の客観的バイオマーカー開発を進めている。本稿では,血液メタボローム解析について概説し,うつ病やひきこもりに関連した研究の成果を紹介する。筆者らはこれまで抑うつ重症度と3ヒドロキシ酪酸,自殺とキヌレニン経路代謝物,ひきこもりとアシルカルニチン/アルギニンとの関連を萌芽的に見いだしてきた。こうした研究の発展により精神疾患を採血で客観的に生物学的に評価できるシステムが構築されることで,精神疾患の早期発見・早期介入の実現に加えて精神疾患への偏見解消が期待される。

    DOI: 10.11249/jsbpjjpp.34.1_7

    CiNii Research

  • TFAM expression in brown adipocytes confers obesity resistance by secreting extracellular vesicles that promote self-activation 査読 国際誌

    Fujii, M; Setoyama, D; Gotoh, K; Dozono, Y; Yagi, M; Ikeda, M; Ide, T; Uchiumi, T; Kang, DC

    ISCIENCE   25 ( 9 )   104889   2022年9月   eISSN:2589-0042

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:iScience  

    The occurrence of diet-induced obesity has been increasing worldwide and has become a major health concern. Mitochondria are densely distributed in brown adipose tissue and are involved in lipid consumption. Therefore, increasing energy expenditure through the activation of brown adipocytes may be a potential therapy for obesity. Our findings showed that mitochondrial transcription factor A (TFAM) homozygous transgenic (TgTg) mice had highly activated brown adipocytes and increased expression of oxidative phosphorylation, leading to resistance to obesity. Transplantation models of TFAM-expressing brown adipocytes could mimic the phenotype of TFAM TgTg mice, and proving their anti-obesity effect. We found that brown adipocytes secrete exosomes which enable self-activation in an autocrine and paracrine manner. The secretion was enhanced in TFAM TgTg brown adipocytes, resulting in a higher activation. These findings may lead to a promising treatment strategy for obesity through selective stimulation of exosome secretion.

    DOI: 10.1016/j.isci.2022.104889

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  • Excess intracellular ATP causes neuropathic pain following spinal cord injury 査読 国際誌

    Nakajima, N; Ohnishi, Y; Yamamoto, M; Setoyama, D; Imai, H; Takenaka, T; Matsumoto, M; Hosomi, K; Saitoh, Y; Furue, H; Kishima, H

    CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES   79 ( 9 )   483   2022年8月   ISSN:1420-682X eISSN:1420-9071

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Cellular and Molecular Life Sciences  

    Intractable neuropathic pain following spinal cord injury (NP-SCI) reduces a patient’s quality of life. Excessive release of ATP into the extracellular space evokes neuroinflammation via purinergic receptor. Neuroinflammation plays an important role in the initiation and maintenance of NP. However, little is known about whether or not extracellular ATP cause NP-SCI. We found in the present study that excess of intracellular ATP at the lesion site evokes at-level NP-SCI. No significant differences in the body weight, locomotor function, or motor behaviors were found in groups that were negative and positive for at-level allodynia. The intracellular ATP level at the lesion site was significantly higher in the allodynia-positive mice than in the allodynia-negative mice. A metabolome analysis revealed that there were no significant differences in the ATP production or degradation between allodynia-negative and allodynia-positive mice. Dorsal horn neurons in allodynia mice were found to be inactivated in the resting state, suggesting that decreased ATP consumption due to neural inactivity leads to a build-up of intracellular ATP. In contrast to the findings in the resting state, mechanical stimulation increased the neural activity of dorsal horn and extracellular ATP release at lesion site. The forced production of intracellular ATP at the lesion site in non-allodynia mice induced allodynia. The inhibition of P2X4 receptors in allodynia mice reduced allodynia. These results suggest that an excess buildup of intracellular ATP in the resting state causes at-level NP-SCI as a result of the extracellular release of ATP with mechanical stimulation.

    DOI: 10.1007/s00018-022-04510-z

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  • Cancer genomic profiling identified dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency in bladder cancer promotes sensitivity to gemcitabine

    Tsukahara, S; Shiota, M; Takamatsu, D; Nagakawa, S; Matsumoto, T; Kiyokoba, R; Yagi, M; Setoyama, D; Noda, N; Matsumoto, S; Hayashi, T; Contreras-Sanz, A; Black, PC; Inokuchi, J; Kohashi, K; Oda, Y; Uchiumi, T; Eto, M; Kang, D

    SCIENTIFIC REPORTS   12 ( 1 )   8535   2022年5月   ISSN:2045-2322

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Scientific Reports  

    Chemotherapy is a standard therapy for muscle-invasive bladder cancer (MIBC). However, genomic alterations associated with chemotherapy sensitivity in MIBC have not been fully explored. This study aimed to investigate the genomic landscape of MIBC in association with the response to chemotherapy and to explore the biological role of genomic alterations. Genomic alterations in MIBC were sequenced by targeted exome sequencing of 409 genes. Gene expression in MIBC tissues was analyzed by western blotting, immunohistochemistry, and RNA microarray. Cellular sensitivity to gemcitabine and gemcitabine metabolite was examined in bladder cancer cells after modulation of candidate gene. Targeted exome sequencing in 20 cases with MIBC revealed various genomic alterations including pathogenic missense mutation of DPYD gene encoding dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD). Conversely, high DPYD and DPD expression were associated with poor response to gemcitabine-containing chemotherapy among patients with MIBC, as well as gemcitabine resistance in bladder cancer cells. DPD suppression rendered cells sensitive to gemcitabine, while DPD overexpression made cells gemcitabine-resistant through reduced activity of the cytotoxic gemcitabine metabolite difluorodeoxycytidine diphosphate. This study revealed the novel role of DPD in gemcitabine metabolism. It has been suggested that DPYD genomic alterations and DPD expression are potential predictive biomarkers in gemcitabine treatment.

    DOI: 10.1038/s41598-022-12528-3

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  • ミトコンドリア代謝を知るためのメタボロミクス

    瀬戸山 大樹

    生化学   94 ( 2 )   159 - 169   2022年4月   ISSN:00371017

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:公益社団法人日本生化学会  

    細胞小器官の一つであるミトコンドリアは,「細胞のエネルギー発電所(powerhouse)」と呼ばれる.もちろん,エネルギーとはATPのことであり,「発電所」とは内膜に存在する酸化的リン酸化システム(OXPHOS)を指すことは常識であろう.ミトコンドリアの機能を一言でまとめると「ATPをよく産生する」ことになる.しかし当然ながら,これはミトコンドリア機能の一側面にすぎない.事実,ミトコンドリアはエネルギー産生以外にも数多くの代謝反応の場として,細胞機能を維持する上できわめて重要な役割を果たしている.本稿では,ミトコンドリアを場とする「代謝」の重要性を二つのファクトから浮き彫りにし,次にその代謝経路のいくつかを点描した後,最後にその活性を「代謝産物の変動」として正確に捉えるための方法論,すなわち,ミトコンドリア-メタボロミクスについて筆者らが開発した内容の一部を解説する.

    DOI: 10.14952/seikagaku.2022.940159

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  • 経口糖尿病薬SGLT-2阻害薬服用中の高齢女性患者で気尿を呈した尿内発酵症候群の1例

    土居 壽孝, 瀬戸山 大樹, 宮本 哲哉, 康 東天

    臨牀と研究   99 ( 4 )   501 - 505   2022年4月   ISSN:0021-4965

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:大道学館出版部  

    82歳女性。糖尿病に対する即効性インスリン、持効性インスリン、SGLT-2阻害薬服用中に気尿が出現した。精査結果から、本症例ではSGLT-2阻害薬による尿糖排泄量増加に伴う尿内発酵症候群が考えられ、膀胱内にはエタノール産生が確認された。SGLT-2阻害薬を一時中止したが、血糖コントロールが不安定となったため再開し、その後は慎重に経過観察しながら投与を継続している。

  • ミトコンドリアメタボロミクスから明らかになったミトコンドリアDNA複製におけるβ-ニコチンアミドモノヌクレオチド代謝の役割(Mitochondria metabolomics reveals a role of β-nicotinamide mononucleotide metabolism in mitochondrial DNA replication)

    Nomiyama Tomoko, Setoyama Daiki, Yasukawa Takehiro, Kang Dongchon

    The Journal of Biochemistry   171 ( 3 )   325 - 338   2022年3月   ISSN:0021-924X

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

    化膿レンサ球菌ストレプトリジンO(SLO)の溶血毒素を用いた迅速分離法によるミトコンドリア(MT)標的メタボロミクスの新手法を提案した。培養HEK293細胞からのMT-SLO分離は時間・労力を節約でき、他の細胞株にも適用しえた。更に、本手法は解糖阻止薬に応答してMT-ATPの時間依存性の低下を検出でき、代謝物分析能力保有MTの調製に適していた。本手法を用いて、MT-DNA複製活性化に関連する特異的MT代謝物を探索し、ヌクレオチドとNAD+が顕著に変化していた。HEK293細胞をNAD+前駆体のβ-ニコチンアミドモノヌクレオチド(β-NMN)で処理すると、MT内のヌクレオチドが増加し、分解生成物のヌクレオシドが減少して、MT-DNA複製の速度が活性化・改善された。

  • 気分障害をターゲットとしたメタボローム解析研究-九州大学病院でのトライアル

    瀬戸山 大樹, 加藤 隆弘

    臨床精神医学   51   1121 - 1129   2022年

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  • Attenuating Effect of Chlorella Extract on NLRP3 Inflammasome Activation by Mitochondrial Reactive Oxygen Species. 査読 国際誌

    Nakashima Y, @Gotoh K, #Mizuguchi S, @Setoyama D, #Takata Y, Kanno T, @Kang D.

    Front Nutr.   2021年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Mitochondrial Reactive Oxygen Species Are Essential for the Development of Psoriatic Inflammation. 査読 国際誌

    #Mizuguchi S, @Gotoh K, Nakashima Y, @Setoyama #D, Takata Y, @Ohga S, @Kang D.

    Front Immunol.   2021年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3389/fimmu.2021.714897. eCollection 2021.

  • Mitochondrial Lon protease is a gatekeeper for proteins newly imported into the matrix. 査読 国際誌

    @Matsushima Y, Takahashi K, Yue S, Fujiyoshi Y, Yoshioka H, @Aihara M, @Setoyama D, @Uchiumi T, Fukuchi S, @Kang D.

    Commun Biol.   2021年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s42003-021-02498-z.

  • Mitochondrial translation deficiency impairs NAD+ -mediated lysosomal acidification. 招待 査読 国際誌

    2021年4月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.15252/embj.2020105268.

  • Rostro-caudal different energy metabolism leading to differences in degeneration in spinal cord injury. 招待 査読 国際誌

    Ohnishi Y, Yamamoto M, Sugiura Y, @Setoyama D, Kishima H.

    Brain Communication   2021年3月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/braincomms/fcab058

  • GNAO1 organizes the cytoskeletal remodeling and firing of developing neurons. 査読 国際誌

    Akamine S, @Okuzono S, Yamamoto H, @Setoyama D, @Sagata N, Ohgidani M, @Kato TA, Ishitani T, Kato H, Masuda K, Matsushita Y, Ono H, Ishizaki Y, Sanefuji M, Saitsu H, Matsumoto N, @Kang D, Kanba S, @Nakabeppu Y, @Sakai Y, @Ohga S.

    FASEB J.   2020年12月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1096/fj.202001113R.

  • Beta-hydroxybutyrate, an endogenous NLRP3 inflammasome inhibitor, attenuates anxiety-related behavior in a rodent post-traumatic stress disorder model. 招待 査読 国際誌

    Yamanashi T, Iwata M, Shibushita M, Tsunetomi K, Nagata M, Kajitani N, Miura A, Matsuo R, Nishiguchi T, @Kato TA, @Setoyama D, Shirayama Y, Watanabe K, Shinozaki G, Kaneko K.

    Scientific Reports   2020年12月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41598-020-78410-2.

  • Kynurenic acid is a potential overlapped biomarker between diagnosis and treatment response for depression from metabolome analysis. 査読 国際誌

    Erabi H, Okada G, Shibasaki C, @Setoyama D, @Kang D, Takamura M, Yoshino A, Fuchikami M, Kurata A, @Kato TA, Yamawaki S, Okamoto Y.

    Scientific Reports   2020年10月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41598-020-73918-z

  • Mitochondrial Protein Synthesis Is Essential for Terminal Differentiation of CD45- TER119-Erythroid and Lymphoid Progenitors. 査読 国際誌

    2020年10月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.isci.2020.101654.

  • Linoleic acid improves assembly of the CII subunit and CIII2/CIV complex of the mitochondrial oxidative phosphorylation system in heart failure 査読

    Satoshi Maekawa, Shingo Takada, Hideo Nambu, Takaaki Furihata, Naoya Kakutani, Daiki Setoyama, Yasushi Ueyanagi, Dongchon Kang, Hisataka Sabe, Shintaro Kinugawa

    Cell Communication and Signaling   17 ( 1 )   2019年10月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1186/s12964-019-0445-0

  • Impaired plasmalogen synthesis dysregulates liver X receptor-dependent transcription in cerebellum 査読 国際誌

    @Masanori Honsho, Fabian Dorninger, @Yuichi Abe, Daiki Setoyama, Ryohei Ohgi, @Takeshi Uchiumi, @Dongchon Kang, Johannes Berger, @Yukio Fujiki

    J Biochem   2019年5月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/jb/mvz043

  • Suicide and microglia Recent findings and future perspectives based on human studies 査読

    Frontiers in Cellular Neuroscience   13   1 - 10   2019年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3389/fncel.2019.00031

  • Development and validation of the 22-item Tarumi's Modern-Type Depression Trait Scale Avoidance of Social Roles, Complaint, and Low Self-Esteem (TACS-22) 査読

    Takahiro A. Kato, Ryoko Katsuki, Hiroaki Kubo, Norihiro Shimokawa, Mina Sato-Kasai, Kohei Hayakawa, Nobuki Kuwano, Wakako Umene-Nakano, Masaru Tateno, Daiki Setoyama, Dongchon Kang, Motoki Watabe, Shinji Sakamoto, Alan R. Teo, Shigenobu Kanba

    Psychiatry and clinical neurosciences   73 ( 8 )   448 - 457   2019年1月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/pcn.12842

  • Mitochondrial p32/C1qbp Is a Critical Regulator of Dendritic Cell Metabolism and Maturation 査読

    Kazuhito Gotoh, Takafumi Morisaki, Daiki Setoyama, Katsuhiko Sasaki, Mikako Yagi, Ko Igami, Soichi Mizuguchi, Takeshi Uchiumi, Yoshinori Fukui, Dongchon Kang

    Cell Reports   25 ( 7 )   1800 - 1815.e4   2018年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.celrep.2018.10.057

  • Tryptophan-kynurenine and lipid related metabolites as blood biomarkers for first-episode drug-naïve patients with major depressive disorder An exploratory pilot case-control study 査読

    231   74 - 82   2018年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Background: Early intervention in depression has been critical to prevent its negative impact including suicide. Recent blood biomarker studies for major depressive disorder (MDD) have suggested that tryptophan-kynurenine and lipid related metabolites are involved in the pathophysiology of MDD. However, there have been limited studies investigating these blood biomarkers in first-episode drug-naïve MDD, which are particularly important for early intervention in depression. Methods: As an exploratory pilot case-control study, we examined the above blood biomarkers, and analyzed how these biomarkers are associated with clinical variables in first-episode drug-naïve MDD patients, based on metabolome/lipidome analysis. Results: Plasma tryptophan and kynurenine levels were significantly lower in MDD group (N = 15) compared to healthy controls (HC) group (N = 19), and plasma tryptophan was the significant biomarker to identify MDD group (area under the curve = 0.740). Lower serum high density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) was the predictive biomarker for severity of depression in MDD group (R2 = 0.444). Interestingly, depressive symptoms were variously correlated with plasma tryptophan-kynurenine and lipid related metabolites. Moreover, plasma tryptophan-kynurenine metabolites and cholesteryl esters (CEs) were significantly correlated in MDD group, but not in HC group. Limitations: This study had small sample size, and we did not use the multiple test correction. Conclusions: This is the first study to suggest that not only tryptophan-kynurenine metabolites but also HDL-C and CEs are important blood biomarkers for first-episode drug-naïve MDD patients. The present study sheds new light on early intervention in clinical practice in depression, and further clinical studies especially large-scale prospective studies are warranted.

    DOI: 10.1016/j.jad.2018.01.014

  • Analysis of spatiotemporal metabolomic dynamics for sensitively monitoring biological alterations in cisplatin-induced acute kidney injury 査読

    Miho Irie, Eisuke Hayakawa, Yoshinori Fujimura, Youhei Honda, Daiki Setoyama, Hiroyuki Wariishi, Fuminori Hyodo, Daisuke Miura

    Biochemical and Biophysical Research Communications   496 ( 1 )   140 - 146   2018年1月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.01.012

  • Neural-specific deletion of mitochondrial p32/C1qbp leads to leukoencephalopathy due to undifferentiated oligodendrocyte and axon degeneration 査読

    Mikako Yagi, Takeshi Uchiumi, Noriaki Sagata, Daiki Setoyama, Rie Amamoto, Yuichi Matsushima, Dongchon Kang

    Scientific reports   7 ( 1 )   2017年12月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41598-017-15414-5

  • Dysregulated gene expressions of MEX3D, FOS and BCL2 in human induced-neuronal (iN) cells from NF1 patients A pilot study 査読

    Noriaki Sagata, Takahiro A. Kato, Shin Ichi Kano, Masahiro Ohgidani, Norihiro Shimokawa, Mina Sato-Kasai, Kohei Hayakawa, Nobuki Kuwano, Ashley M. Wilson, Koko Ishizuka, Shiori Kato, Takeshi Nakahara, Makiko Nakahara-Kido, Daiki Setoyama, Yasunari Sakai, Shouichi Ohga, Masutaka Furue, Akira Sawa, Shigenobu Kanba

    Scientific reports   7 ( 1 )   2017年12月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41598-017-14440-7

  • Doxycycline induces apoptosis via ER stress selectively to cells with a cancer stem cell-like properties Importance of stem cell plasticity 査読

    Takashi Matsumoto, Takeshi Uchiumi, Keisuke Monji, Mikako Yagi, Daiki Setoyama, Rie Amamoto, Yuichi Matsushima, Masaki Shiota, Masatoshi Eto, Dongchon Kang

    Oncogenesis   6 ( 11 )   2017年11月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41389-017-0009-3

  • Cardiomyocyte-specific loss of mitochondrial p32/C1qbp causes cardiomyopathy and activates stress responses 査読

    Toshiro Saito, Takeshi Uchiumi, Mikako Yagi, Rie Amamoto, Daiki Setoyama, Yuichi Matsushima, Dongchon Kang

    Cardiovascular research   113 ( 10 )   1173 - 1185   2017年8月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/cvr/cvx095

  • Plasma Metabolites Predict Severity of Depression and Suicidal Ideation in Psychiatric Patients-A Multicenter Pilot Analysis. 査読 国際誌

    Setoyama D

    PLoS One   2016年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0165267

  • 質量分析による代謝解析アプリケーション〜ミトコンドリア障害を捉えるバイオマーカー探索〜 招待 査読

    福岡医学雑誌   106 ( 10 )   267 - 272   2015年10月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(大学,研究機関等紀要)  

  • Direct induction of ramified microglia-like cells from human monocytes: dynamic microglial dysfunction in Nasu-Hakola disease. 査読 国際誌

    Setoyama D, Ohgidani M, Sagata N, Kato TA, Hashimoto R, Yoshida T, Hayakawa K, Shimokawa N, Shigenobu Kanba

    Scientific Reports   14 ( 4 )   4957   2014年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038

  • Metabolomics reveals that carnitine-palmitoyltransferase-1 is a novel target for oxidative inactivation in human cells 査読 国際誌

    Genes to Cells   18 ( 12 )   1107 - 1119   2013年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • High-throughput metabolic profiling of diverse green Coffea arabica beans identified tryptophan as a universal discrimination factor for immature beans 査読 国際誌

    PLoS ONE   8 ( 8 )   e70098   2013年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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書籍等出版物

  • 精神医学領域の論文を読みこなすキーワード100!

    @鬼塚 俊明、橋本 亮太 編集( 担当: 共著)

    新興医学出版社  2022年12月 

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    担当ページ:「オミクス解析」 p212   記述言語:日本語   著書種別:一般書・啓蒙書

  • 臨床化学 Vol.51 No.3

    瀬戸山 大樹

    日本臨床化学会  2022年 

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    総ページ数:7  

    CiNii Research

講演・口頭発表等

  • Mitochondrial metabolomics revealed the molecular mechanisms of b-NMN’s effect on mtDNA maintenance 国際会議

    2022年12月 

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    開催年月日: 2022年12月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:福岡市   国名:日本国  

  • b-NMNサプリメントの真贋調査〜どれが本物でどの表示が正しいのか?〜

    @瀬戸山大樹、ふぇちゅいん

    第45回日本分子生物学会年会  2022年11月 

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    開催年月日: 2022年11月 - 2022年12月

    記述言語:日本語  

    開催地:千葉市   国名:日本国  

  • ミトコンドリアDNA複製を活性化するb-NMNの代謝機序

    @瀬戸山大樹、@野見山倫子、山本正道、@康東天

    第45回日本分子生物学会年会  2022年11月 

     詳細を見る

    開催年月日: 2022年11月 - 2022年12月

    記述言語:日本語  

    開催地:千葉市   国名:日本国  

  • 臨床検査におけるLC-MSの未来図」有機酸代謝異常症の自動化分析法の確立とメンタルヘルスの臨床検査への挑戦 国際会議

    @瀬戸山大樹

    第61回日本臨床化学会年次学術集会  2021年11月 

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    開催年月日: 2021年11月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(公募)  

    開催地:福岡市   国名:日本国  

  • Compartmentalized Metabolomics Reveals a Substantial Role of NAD#U+#U in Mitochondrial DNA Maintenance 招待 国際会議

    @Daiki Setoyama

    The 11th International Congress of Diabetes and Metabolism and The 13th AASD Scientific Meeting  2021年10月 

     詳細を見る

    開催年月日: 2021年10月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:大韓民国  

  • 最近の研究事例から学ぶ、臨床検査の機械学習法〜COVID-19診断・重症化/死亡率予測アルゴリズム作成に関する文献を題材に〜

    @瀬戸山大樹

    日本医療検査科学会第53回大会  2021年10月 

     詳細を見る

    開催年月日: 2021年10月

    記述言語:日本語   会議種別:公開講演,セミナー,チュートリアル,講習,講義等  

    開催地:横浜市   国名:日本国  

  • 自動前処理LC/MS/MSシステムを用いた血中有機酸分析自動化の確立

    @植柳 泰、@松本 信也、@瀬戸山 大樹、川上 大輔、@堀田 多恵子、@康 東天

    第52回日本臨床検査自動化学会  2020年10月 

     詳細を見る

    開催年月日: 2021年5月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:パシフィコ横浜   国名:日本国  

  • 臨床検査データ解析の実際-Rを用いた解析の基本・応用・発展-

    瀬戸山 大樹

    第52回日本臨床検査自動化学会  2020年10月 

     詳細を見る

    開催年月日: 2020年10月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(公募)  

    開催地:パシフィコ横浜   国名:日本国  

  • 個々人のパーソナリティを加味したLCMSによる血液うつ病バイオマーカー研究

    @瀬戸山大樹, @康東天

    第51回日本臨床検査自動化学会  2019年10月 

     詳細を見る

    開催年月日: 2019年10月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:パシフィコ横浜   国名:日本国  

  • 臨床検査データ解析の実際 招待

    瀬戸山大樹

    第51回日本臨床検査自動化学会  2019年10月 

     詳細を見る

    開催年月日: 2019年10月

    記述言語:日本語   会議種別:公開講演,セミナー,チュートリアル,講習,講義等  

    開催地:パシフィコ横浜   国名:日本国  

  • 生理活性を担う血中の遊離型ステロイドホルモンの一斉分析法の開発

    @瀬戸山大樹,@康東天

    第59回日本臨床化学会年次学術集会  2019年9月 

     詳細を見る

    開催年月日: 2019年9月

    記述言語:日本語  

    開催地:仙台国際センター   国名:日本国  

  • 臨床検査のデータサイエンス 招待

    瀬戸山大樹

    職能拡大推進事業「診療情報、医療情報の知識・技術によるデータの活用・医療への貢献」  2019年9月 

     詳細を見る

    開催年月日: 2019年9月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:日本臨床衛生検査技師会館   国名:日本国  

  • LCMS-Based Plasma Metabolite Biomarker Analysis of Major Depressive Disorders: A Novel Approach 招待 国際会議

    Daiki Setoyama

    Shimadzu Global Innovation Summit2019  2019年7月 

     詳細を見る

    開催年月日: 2019年7月

    記述言語:日本語  

    国名:日本国  

  • Rで広がるデータ解析の地平 招待

    瀬戸山大樹

    福岡県保健環境研究所集談会  2019年2月 

     詳細を見る

    開催年月日: 2019年2月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:福岡県保健環境研究所   国名:日本国  

  • ミトコンドリアTCA回路中間体による間葉系細胞分化制御

    @瀬戸山大樹、@康東天

    第42回分子生物学会年会  2018年11月 

     詳細を見る

    開催年月日: 2018年11月

    記述言語:日本語  

    開催地:横浜   国名:日本国  

  • 「強く自殺したい」と思うひとを検査で見つけたい-自殺念慮に相関する血液LC-MS解析

    瀬戸山大樹

    第50回日本臨床検査自動化学会  2018年10月 

     詳細を見る

    開催年月日: 2018年10月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:神戸   国名:日本国  

  • 臨床検査値の機械学習応用〜病院データベース利用に関するプラクティカルな課題〜 招待

    瀬戸山大樹

    第50回日本臨床検査自動化学会  2018年10月 

     詳細を見る

    開催年月日: 2018年10月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:神戸   国名:日本国  

  • Mass Spectrometry-Based Omics Approach Reveals Multifaceted Roles of Mitochondrial Metabolism in the Drug Target and Maintaining its Own DNA 招待 国際会議

    Daiki Setoyama

    2018年9月 

     詳細を見る

    開催年月日: 2018年9月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  • うつ病バイオマーカー探索のための血しょう代謝物の層別化解析法の提案

    @瀬戸山大樹、@堀田多恵子、@康東天

    第58回臨床化学会年次学術集会  2018年8月 

     詳細を見る

    開催年月日: 2018年8月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:名古屋国際会議場   国名:日本国  

  • メンタルヘルスの臨床検査に向けた質量分析の役割

    瀬戸山大樹

    第58回臨床化学会年次学術集会  2018年8月 

     詳細を見る

    開催年月日: 2018年8月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:名古屋国際会議場   国名:日本国  

  • 医療情報の利活用で見えてくる次世代の臨床検査システムのかたち〜機械学習による臨床検査診断支援システムの実現〜 招待

    瀬戸山大樹

    先進医療技術科学会(AMeTS)  2018年7月 

     詳細を見る

    開催年月日: 2018年7月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:九州大学医学部保健学科   国名:日本国  

  • Highly Effective Preprocessing for LCMS-Based Plasma Metabolite Biomarker Analysis of Depression 国際会議

    @Daiki Setoyama, @Dongchon Kang

    Metabolomics 2018  2018年6月 

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    開催年月日: 2018年6月

    記述言語:英語  

    国名:アメリカ合衆国  

  • 病院検査部における医療情報リテラシー教育〜機械学習・AI技術による臨床検査診断支援システムの実現を目指して〜

    瀬戸山大樹

    平成29年度 九州大学 数理・データサイエンスに関する教育・研究支援プログラム研究成果発表会  2018年3月 

     詳細を見る

    開催年月日: 2018年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:九州大学稲盛財団記念館 A会議室   国名:日本国  

  • 質量分析-代謝物解析によるうつ病に関連する血液成分の同定

    瀬戸山大樹、康東天

    第57回臨床化学会年次学術集会  2017年10月 

     詳細を見る

    開催年月日: 2017年10月

    記述言語:日本語  

    開催地:札幌   国名:日本国  

  • トリオミクスアプローチによるミトコンドリア表現型解析

    瀬戸山大樹、堀田多恵子、康東天

    日本臨床検査自動化学会第49回大会  2017年9月 

     詳細を見る

    開催年月日: 2017年9月

    記述言語:日本語  

    開催地:横浜   国名:日本国  

  • High-precision mitochondrial metabolomics reveals metabolic signatures linked to mitochondrial DNA replication deficiency 国際会議

    Daiki Setoyama, Dongchon Kang

    Euromit2017  2017年6月 

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    開催年月日: 2017年6月

    記述言語:英語  

    国名:ドイツ連邦共和国  

  • 臓器別ミトコンドリア機能障害を捉える血漿診断法の開発

    瀬戸山大樹, 後藤 和人, 八木 美佳子, 内海 健, KANG DONGCHON

    第九回メタボロームシンポジウム  2015年10月 

     詳細を見る

    開催年月日: 2015年9月 - 2015年10月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:静岡県三島市三島文化会館   国名:日本国  

  • 質量分析法による糖尿病マウス血中に存在する糖化代謝物の同定

    瀬戸山 大樹, 後藤 和人, 堀田 多恵子, 内海 健, KANG DONGCHON

    第60回日本臨床検査医学会九州地方会/ 第26回日本臨床化学会九州支部総会  2015年3月 

     詳細を見る

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:鹿児島   国名:日本国  

  • 糖尿病診断マーカーとしての糖化代謝物の有用性検討~病態モデルマウス血しょうのパイロット研究~

    瀬戸山 大樹, 後藤 和人, 内海 健, KANG DONGCHON

    第61回日本臨床検査医学会学術集会  2014年11月 

     詳細を見る

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:福岡   国名:日本国  

  • ミトコンドリア病様表現型を示すホモ型hTFAM-Tgマウスの代謝適応戦略

    瀬戸山大樹

    第39回日本分子生物学会年会  2016年11月 

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    開催年月日: 2016年11月 - 2016年12月

    記述言語:日本語  

    開催地:パシフィコ横浜   国名:日本国  

  • オミクスアプローチによるミトコンドリア代謝を標的とするメトホルミン抗腫瘍活性の作用機序解明

    瀬戸山大樹

    第63回臨床検査医学会学術集会  2016年9月 

     詳細を見る

    開催年月日: 2016年9月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:神戸国際展示場   国名:日本国  

  • ミトコンドリア異常を反映する新たな血しょうバイオマーカーの探索

    瀬戸山大樹, 後藤和人, 内海 健, Dongchon Kang

    第62回日本臨床検査医学会学術集会  2015年11月 

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    開催年月日: 2015年11月 - 2016年5月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:岐阜   国名:日本国  

  • 血中カルジオリピンの分子種組成に着目した臓器別ミトコンドリア障害の診断法の開発

    植柳泰, 瀬戸山大樹, KANG DONGCHON

    第九回メタボロームシンポジウム  2015年10月 

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    開催年月日: 2015年9月 - 2015年10月

    記述言語:日本語  

    開催地:静岡県三島市三島文化会館   国名:日本国  

  • ミトコンドリアDNA修復障害を感知するマトリクス内代謝応答

    野見山倫子, 瀬戸山大樹, 安川 武宏, KANG DONGCHON

    第九回メタボロームシンポジウム  2015年10月 

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    開催年月日: 2015年9月 - 2015年10月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:静岡県三島市三島文化会館   国名:日本国  

  • 核膜構造の不安定化が細胞代謝に与える影響

    瀬戸山 大樹

    第36回日本分子生物学会年会  2013年12月 

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    記述言語:日本語  

    開催地:神戸   国名:日本国  

  • メタボローム解析による新規酸化ストレス脆弱性酵素群CPT1の発見

    瀬戸山 大樹

    第八回メタボロームシンポジウム  2013年10月 

     詳細を見る

    記述言語:日本語  

    開催地:福岡   国名:日本国  

  • 糖尿病マウス血しょうにおける糖化代謝物の同定

    瀬戸山 大樹

    第八回メタボロームシンポジウム  2013年10月 

     詳細を見る

    記述言語:日本語  

    開催地:福岡   国名:日本国  

  • Metabolomic screening for identifying the oxidative stress vulnerable enzymes that involve in cellular metabolism 国際会議

    9th Annual Conference of The Metabolomics Society  2013年7月 

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    記述言語:英語  

    国名:グレートブリテン・北アイルランド連合王国(英国)  

  • 院内におけるLC-MS検査の内部精度管理

    瀬戸山 大樹, 植柳 泰, 柳内 千尋, 堀田 多恵子, 國崎 祐哉, 赤司 浩一

    医療検査と自動化  2023年8月  (一社)日本医療検査科学会

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    記述言語:日本語  

  • 質量分析を備えた大学病院検査部の使命 検査実装とバイオマーカー探索

    瀬戸山 大樹

    JSBMS Letters  2024年8月  (一社)日本医用マススペクトル学会

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    記述言語:日本語  

  • 質量分析による臨床化学研究の最前線 質量分析によるメンタルヘルスの血液検査の社会実装に向けて

    瀬戸山 大樹

    臨床化学  2024年7月  (一社)日本臨床化学会

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    記述言語:日本語  

  • 血液メタボローム解析を用いたメンタルストレスを評価するための新たなバイオマーカーの探索

    福應 温, 瀬戸山 大樹, 松田 洋和, 加藤 隆弘, 康 東天, 國崎 祐哉

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集  2023年10月  (公社)日本生化学会

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    記述言語:日本語  

  • 臨床症状と乖離する高アンモニア血症の原因究明を試みた一症例

    野見山 倫子, 瀬戸山 大樹, 丸山 奏恵, 酒本 美由紀, 堀田 多恵子, 國崎 祐哉

    臨床化学  2024年7月  (一社)日本臨床化学会

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    記述言語:日本語  

  • 慢性心不全モデルマウスの病態解析と治療戦略

    平井 遥, 八木 美佳子, 都 由羅, 瀬戸山 大樹, 堀田 多恵子, 内海 健

    臨床化学  2022年9月  (一社)日本臨床化学会

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    記述言語:日本語  

  • 急増する「ひきこもり者」の血液バイオマーカー

    瀬戸山 大樹

    医療検査と自動化  2022年8月  (一社)日本医療検査科学会

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    記述言語:日本語  

  • プロテオームが解き明かすFSGSにおける補体の関わり

    山口 佐歩美, 中野 敏昭, 瀬戸山 大樹, Sasha Singh, Abhijeet Sonawane, 相川 眞範, 國崎 祐哉, 北園 孝成

    日本腎臓学会誌  2024年6月  (一社)日本腎臓学会

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    記述言語:日本語  

  • うつ病の客観的血液指標を求めて

    康 東天, 加藤 隆弘, 瀬戸山 大樹

    日本臨床検査医学会誌  2024年6月  (一社)日本臨床検査医学会

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    記述言語:日本語  

  • うつ病の客観的血液指標を求めて

    康 東天, 加藤 隆弘, 瀬戸山 大樹

    日本臨床検査医学会誌  2023年10月  (一社)日本臨床検査医学会

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    記述言語:日本語  

  • Shank3aは生後早期マウスのけいれん感受性を制御する

    奥園 清香, 藤井 史彦, 松下 悠紀, 瀬戸山 大樹, 新明 洋平, 平良 遼志, 米元 耕輔, 赤峰 哲, 本村 良知, 實藤 雅文, 櫻井 武, 河崎 洋志, Han Kihoon, 加藤 隆弘, 鳥巣 浩幸, 康 東天, 中別府 雄作, 酒井 康成, 大賀 正一

    日本小児科学会雑誌  2023年2月  (公社)日本小児科学会

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    記述言語:日本語  

  • SGLT2阻害薬は糖尿病モデルマウスの心臓においてミトコンドリアATP産生を介して心臓のエネルギー状態を改善する

    山本 正道, 崔 廷米, 瀬戸山 大樹, 大西 諭一郎, 的場 直輝

    糖尿病  2024年4月  (一社)日本糖尿病学会

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    記述言語:日本語  

  • SGLT2阻害薬は糖尿病モデルマウスの心臓においてミトコンドリアATP産生を介して心臓のエネルギー状態を改善する

    山本 正道, 崔 廷米, 瀬戸山 大樹, 大西 諭一郎, 的場 直輝

    糖尿病  2024年4月  (一社)日本糖尿病学会

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    記述言語:日本語  

  • Shank3aは生後早期マウスのけいれん感受性を制御する

    奥園 清香, 藤井 史彦, 松下 悠紀, 瀬戸山 大樹, 新明 洋平, 平良 遼志, 米元 耕輔, 赤峰 哲, 本村 良知, 實藤 雅文, 櫻井 武, 河崎 洋志, Han Kihoon, 加藤 隆弘, 鳥巣 浩幸, 康 東天, 中別府 雄作, 酒井 康成, 大賀 正一

    日本小児科学会雑誌  2023年2月  (公社)日本小児科学会

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    記述言語:日本語  

  • うつ病の客観的血液指標を求めて

    康 東天, 加藤 隆弘, 瀬戸山 大樹

    日本臨床検査医学会誌  2024年6月  (一社)日本臨床検査医学会

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    記述言語:日本語  

  • うつ病の客観的血液指標を求めて

    康 東天, 加藤 隆弘, 瀬戸山 大樹

    日本臨床検査医学会誌  2023年10月  (一社)日本臨床検査医学会

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    記述言語:日本語  

  • プロテオームが解き明かすFSGSにおける補体の関わり

    山口 佐歩美, 中野 敏昭, 瀬戸山 大樹, Sasha Singh, Abhijeet Sonawane, 相川 眞範, 國崎 祐哉, 北園 孝成

    日本腎臓学会誌  2024年6月  (一社)日本腎臓学会

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    記述言語:日本語  

  • 急増する「ひきこもり者」の血液バイオマーカー

    瀬戸山 大樹

    医療検査と自動化  2022年8月  (一社)日本医療検査科学会

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    記述言語:日本語  

  • 慢性心不全モデルマウスの病態解析と治療戦略

    平井 遥, 八木 美佳子, 都 由羅, 瀬戸山 大樹, 堀田 多恵子, 内海 健

    臨床化学  2022年9月  (一社)日本臨床化学会

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    記述言語:日本語  

  • 臨床プロテオミクスによる脳脊髄液の循環遊離型ミトコンドリアDNA関連因子の探索

    野見山 倫子, 瀬戸山 大樹, 山中 基子, 堀田 多恵子, 國崎 祐哉

    臨床化学  2023年10月  (一社)日本臨床化学会

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    記述言語:日本語  

  • 血液メタボローム解析を用いたメンタルストレスを評価するための新たなバイオマーカーの探索

    福應 温, 瀬戸山 大樹, 松田 洋和, 加藤 隆弘, 康 東天, 國崎 祐哉

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集  2023年10月  (公社)日本生化学会

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    記述言語:日本語  

  • 質量分析を備えた大学病院検査部の使命 検査実装とバイオマーカー探索

    瀬戸山 大樹

    JSBMS Letters  2024年8月  (一社)日本医用マススペクトル学会

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    記述言語:日本語  

  • 院内におけるLC-MS検査の内部精度管理

    瀬戸山 大樹, 植柳 泰, 柳内 千尋, 堀田 多恵子, 國崎 祐哉, 赤司 浩一

    医療検査と自動化  2023年8月  (一社)日本医療検査科学会

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    記述言語:日本語  

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MISC

  • 「メンタルヘルスの臨床検査」に向けた血液バイオマーカー探索 査読

    @瀬戸山大樹

    臨床化学   2022年7月

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    記述言語:日本語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • ミトコンドリア代謝を知るためのメタボロミクス 査読

    @瀬戸山大樹

    生化学 Vol.94 No.2   2022年4月

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    記述言語:日本語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    DOI: 10.14952/SEIKAGAKU.2022.940159

  • 経口糖尿病薬SGLT-2阻害薬服用中の高齢女性患者で気尿を呈した尿内発酵症候群の1例 査読

    土居壽孝、@瀬戸山大樹、宮本哲哉、@康東天

    臨床と研究 Vol.99 No.4 pp97-100   2022年4月

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    記述言語:日本語   掲載種別:機関テクニカルレポート,技術報告書,プレプリント等  

  • 診断バイオマーカー うつ病の血液バイオマーカー開発の試み 査読

    @瀬戸山 大樹

    精神科(神経科)37(6): 592-598   2020年12月

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    記述言語:日本語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【うつ病のバイオマーカー開発の試み】うつ病のメタボローム解析によるバイオマーカー開発の試み

    松島 敏夫, 瀬戸山 大樹, 加藤 隆弘

    精神医学   66 ( 2 )   130 - 136   2024年2月   ISSN:0488-1281

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)医学書院  

    <文献概要>メタボローム解析は質量分析を用いて代謝物を網羅的に測定するオミクス解析の一種である。生体内の代謝物は,複雑な細胞環境の最終表現型としてさまざまな生理機能を反映しており,その経時的変化を捉えることができると考えられる。九州大学病院「気分障害ひきこもり外来」では血液メタボローム解析を用いたうつ病をはじめとする気分障害の病態解明,客観的バイオマーカー開発,治療法開発を進めている。本稿では,血液メタボローム解析について概説し,筆者らが推進している抑うつ症状・自殺などに関連した血液メタボローム解析研究とその成果を紹介する。筆者らはこれまでに抑うつ重症度に関連する3-ヒドロキシ酪酸,自殺念慮に相関するキヌレニン系代謝物,さらには性格傾向に関連するいくつかの代謝物を予備的に同定してきた。こうした研究を基にした社会実装により,うつ病を客観的に評価できるシステムが導入されることで,うつ病への早期発見・早期介入の実現が期待される。

  • 【精神疾患とオミックス研究最前線】精神疾患の血液メタボローム解析研究 うつ病から社会的ひきこもりまで

    加藤 隆弘, 松島 敏夫, 瀬戸山 大樹

    日本生物学的精神医学会誌   34 ( 1 )   7 - 12   2023年3月   ISSN:2186-6619

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本生物学的精神医学会  

    うつ病など精神疾患をもつ患者が発症初期から精神医療機関を受診することはまれであり,適切な精神医療の導入は遅れがちである。他方,こうした患者は身体症状のために身体科を受診していることがまれではない。しかるに,筆者らは精神科以外でも実施可能な採血による血液バイオマーカーの開発が,精神疾患の早期発見・早期介入につながることを期待して,血液を用いた精神疾患の客観的バイオマーカー開発を進めている。本稿では,血液メタボローム解析について概説し,うつ病やひきこもりに関連した研究の成果を紹介する。筆者らはこれまで抑うつ重症度と3ヒドロキシ酪酸,自殺とキヌレニン経路代謝物,ひきこもりとアシルカルニチン/アルギニンとの関連を萌芽的に見いだしてきた。こうした研究の発展により精神疾患を採血で客観的に生物学的に評価できるシステムが構築されることで,精神疾患の早期発見・早期介入の実現に加えて精神疾患への偏見解消が期待される。(著者抄録)

  • 慢性心不全モデルマウスの病態解析と治療戦略

    平井 遥, 八木 美佳子, 都 由羅, 瀬戸山 大樹, 堀田 多恵子, 内海 健

    臨床化学   52 ( 1 )   47 - 50   2023年1月   ISSN:0370-5633

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本臨床化学会  

  • 【臨床につながる気分障害研究最前線】気分障害をターゲットとしたメタボローム解析研究 九州大学病院でのトライアル

    松島 敏夫, 瀬戸山 大樹, 加藤 隆弘

    臨床精神医学   51 ( 10 )   1121 - 1129   2022年10月   ISSN:0300-032X

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)アークメディア  

  • 【質量分析法を活用したバイオマーカー分析研究】「メンタルヘルスの臨床検査」に向けた血液バイオマーカー探索

    瀬戸山 大樹

    臨床化学   51 ( 3 )   161 - 168   2022年7月   ISSN:0370-5633

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本臨床化学会  

  • 【ミトコンドリア研究の最前線と新潮流】ミトコンドリア代謝を知るためのメタボロミクス

    瀬戸山 大樹

    生化学   94 ( 2 )   159 - 169   2022年4月   ISSN:0037-1017

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

    細胞小器官の一つであるミトコンドリアは,「細胞のエネルギー発電所(powerhouse)」と呼ばれる.もちろん,エネルギーとはATPのことであり,「発電所」とは内膜に存在する酸化的リン酸化システム(OXPHOS)を指すことは常識であろう.ミトコンドリアの機能を一言でまとめると「ATPをよく産生する」ことになる.しかし当然ながら,これはミトコンドリア機能の一側面にすぎない.事実,ミトコンドリアはエネルギー産生以外にも数多くの代謝反応の場として,細胞機能を維持する上できわめて重要な役割を果たしている.本稿では,ミトコンドリアを場とする「代謝」の重要性を二つのファクトから浮き彫りにし,次にその代謝経路のいくつかを点描した後,最後にその活性を「代謝産物の変動」として正確に捉えるための方法論,すなわち,ミトコンドリア-メタボロミクスについて筆者らが開発した内容の一部を解説する.(著者抄録)

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産業財産権

特許権   出願件数: 5件   登録件数: 1件
実用新案権   出願件数: 0件   登録件数: 0件
意匠権   出願件数: 0件   登録件数: 0件
商標権   出願件数: 0件   登録件数: 0件

所属学協会

  • 日本細胞外小胞学会

  • 日本分子生物学会

  • 日本医療検査科学会

委員歴

  • 日本医療検査科学会   医療情報委員会 ワーキング・グループ長   国内

    2018年4月 - 2020年10月   

学術貢献活動

  • オーガナイザー 国際学術貢献

    九州大学-忠南大学合同研究会「ミトコンドリアと代謝」  ( 福岡市 ) 2022年12月

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    種別:大会・シンポジウム等 

    参加者数:11

  • 座長

    第70回質量分析総合討論会  ( 福岡市 ) 2022年6月

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    種別:大会・シンポジウム等 

  • 第3回医療情報技術セミナーの講師

    日本医療検査科学会(旧日本臨床検査自動化学会)第53回大会  ( 横浜 ) 2021年10月 - 2022年10月

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    種別:大会・シンポジウム等 

  • 第2回医療情報技術セミナーの講師

    日本医療検査科学会(旧日本臨床検査自動化学会)第52回大会  ( ウェブ ) 2020年10月

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    種別:大会・シンポジウム等 

    参加者数:3,000

  • 日本医療検査科学会誌 医療検査と自動化

    2020年8月

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    種別:学会・研究会等 

  • 第1回医療情報技術セミナーの講師

    日本臨床検査自動化学会第51回大会  ( 横浜 ) 2019年10月

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    種別:大会・シンポジウム等 

    参加者数:3,000

  • 座長

    ミトコンドリアサイエンスワークショップ2016  ( 福岡リーセントホテル ) 2017年7月

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    種別:大会・シンポジウム等 

    参加者数:70

  • 座長

    第61回日本臨床検査医学会  ( 福岡 ) 2014年11月

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    種別:大会・シンポジウム等 

    参加者数:3,000

  • 運営委員会

    第八回メタボロームシンポジウム  ( 九州大学医学部百年講堂 ) 2013年10月

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    種別:大会・シンポジウム等 

    参加者数:300

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共同研究・競争的資金等の研究課題

  • ヒトおよび疾患マウスモデルの内分泌異常のバイオマーカー探索 国際共著

    2024年5月

    韓国国立忠南大学 韓国科学技術院(KAIST) 

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    担当区分:研究代表者 

  • 心不全における細胞質内ミトコンドリアDNA蓄積と炎症惹起の新規分子機序の解明

    研究課題/領域番号:24K11218  2024年4月 - 2027年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    松島 将士, 瀬戸山 大樹, 絹川 真太郎

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    資金種別:科研費

    本研究は、心筋リモデリング・心不全の病態形成・進展における細胞質内ミトコンドリアDNA蓄積の機序を明らかにするとともに、その制御による心筋炎症抑制という独自のパラダイムに基づく新たな心筋リモデリング・心不全の予防・治療法の開発を目指すものである。 具体的には以下の点を明らかにすることを目的とする。
    1)心不全に陥った心筋において細胞質内ミトコンドリアDNA蓄積はどのように制御されているのか?
    2)細胞質内ミトコンドリアDNAによる炎症シグナルはどのように活性化されるのか?
    3)新規細胞質内ミトコンドリアDNA制御因子への介入で心筋炎症、心不全は改善するか?

    CiNii Research

  • スクシニルCoAによる心筋代謝機構の解明

    研究課題/領域番号:23K28026  2023年4月 - 2026年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    高田 真吾, 植田 幸嗣, 瀬戸山 大樹, 佐邊 壽孝, 絹川 真太郎

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    資金種別:科研費

    我々は不全心筋のTCAサイクル代謝産物解析により、スクシニルCoAが唯一低下することを見出した。このスクシニルCoAは酸化的リン酸化の基質の前駆体、ヘム合成、ケトン体代謝、タンパク翻訳後修飾スクシニル化を介してミトコンドリア機能によるエネルギー産生に強く寄与することが推測できる。本研究の目的は、慢性期の不全心筋におけるスクシニルCoA低下の要因の解明すること、スクシニルCoAとミトコンドリア機能との直接的な関連の解明すること、スクシニルCoA低下の抑制による世界初のミトコンドリアATP産生を標的とした治療法の基礎を構築することである。

    CiNii Research

  • 不均一かつ多様なミクログリア構成にもとづく脱髄性疾患の新規治療点の解明

    研究課題/領域番号:23K07334  2023年4月 - 2026年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    酒井 康成, 瀬戸山 大樹, 加藤 隆弘

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    資金種別:科研費

    小児の後天性脱髄性症候群(Acquired Demyelinating Syndrome: ADS)は、急性散在性脳脊髄炎、多発性硬化症、MOG抗体関連疾患など、多彩な臨床病型を含む疾患群の総称である。ADSの5-10%は15歳未満の小児に発症するが、若年発症に寄与する生物学的メカニズムは不明である。本研究では、ADS患児由来誘導脳オルガノイドおよびミクログリア(induced microglia-like cells: iMG)を用いた、新しいヒト脳疾患モデルを構築する。iMG内の遺伝子発現・代謝プロファイルを網羅的に解析し、臨床上有用な活動性指標および治療標的を抽出する。本研究を通して、小児ADSを克服するための分子医学的エビデンスを創出する。

    CiNii Research

  • うつ病バイオマーカー(マルチマーカー)を評価指標とした休職・復職支援システムの開発

    2022年6月 - 2023年6月

    共同研究

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    担当区分:研究分担者  資金種別:その他産学連携による資金

  • ひきこもりの生物心理社会的病態理解に基づく多元的な支援法開発

    研究課題/領域番号:22H00494  2022年4月 - 2026年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(A)

    加藤 隆弘, 瀬戸山 大樹, 征矢 英昭, 吉川 雄一郎, 疋田 貴俊, 熊崎 博一, 境 泉洋, 林 裕子

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    資金種別:科研費

    本研究では、世界初のひきこもり研究外来を拠点として、地域のひきこもり支援機関ネットワークを最大限活用し、分担研究者との連携により、1.ひきこもりの生物学的因子(モデルマウス解析含む)、2.心理学的因子、3.社会的因子を同定し、それらの相互関係も明らかにし、見出された複合的な因子を手がかりにして、心理社会的介入に加えて栄養療法・運動療法なども組み合わせた抜本的なひきこもり治療法を開発する。直接会うことが困難なひきこもり者のデータ取得をスムーズにするために遠隔操作ロボットやアバターなどのICT技術を最大限活用する。

    CiNii Research

  • 心筋リモデリングにおけるゴルジ体を中心としたオルガネラネットワークの解明

    研究課題/領域番号:23K24331  2022年4月 - 2025年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    筒井 裕之, 瀬戸山 大樹, 絹川 真太郎, 松島 将士

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    資金種別:科研費

    継続課題のため、記入しない。

    CiNii Research

  • LC-MS/MS を用いた有機酸およびアシルカルニチンの全自動LCMS 分析システムの評価

    2022年4月 - 2023年3月

    共同研究

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    担当区分:研究代表者  資金種別:その他産学連携による資金

  • 早期うつ病リスクのスクリーニングシステム開発

    2022年1月 - 2023年5月

    共同研究

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    担当区分:研究分担者  資金種別:その他産学連携による資金

  • うつ病態と関連する血中トリプトファン・キヌレニンの新規運搬因子の同定と役割解明

    研究課題/領域番号:21K07369  2021年 - 2023年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    瀬戸山 大樹

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    担当区分:研究代表者  資金種別:科研費

    大うつ病と血中トリプトファン代謝産物との関連が注目されている。本研究では、質量分析によって血中のトリプトファンとキヌレニン(およびキヌレン酸)が結合する運搬タンパク質を同定後、ELISA等による定量法を確立し、我々が有するうつ病患者の検体バンクを利用した関連解析を行うことを目的とし、臨床検査として精神科領域へ有用な情報が提供できる実用的な「メンタルヘルスの臨床検査システム」の構築を目指す。

    CiNii Research

  • うつ病重症度や自殺願望を予測する新たな臨床検査法の確立

    研究課題/領域番号:18K07417  2018年 - 2020年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

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    担当区分:研究代表者  資金種別:科研費

  • AMED うつ病の病態に基づく層別化と神経回路調整による革新的診断・治療法開発

    2016年6月 - 2021年6月

    共同研究

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    担当区分:研究分担者  資金種別:その他産学連携による資金

  • オミクスアプローチによるミトコンドリア機能を標的としたメトホルミン抗腫瘍活性の作用機序解明

    2015年

    福岡すこやか癌研究助成

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    担当区分:研究代表者  資金種別:受託研究

  • 老化機序の鍵を握る、核構造と代謝ネットワーク相互作用の解明

    研究課題/領域番号:26840070  2014年 - 2015年

    科学研究費助成事業  若手研究(B)

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    担当区分:研究代表者  資金種別:科研費

  • 老化・疾病をもたらすミトコンドリア機能障害を鋭敏に捕らえる手法の開発

    研究課題/領域番号:18H03180 

    松島 雄一, 瀬戸山 大樹, 相原 正宗, 内海 健

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    資金種別:科研費

    ミトコンドリア機能異常が老化や生活習慣病発症の引き金となることが示唆されている。しかしATP合成低下などのミトコンドリア機能異常を簡便に再現性良く評価する手法は見つかっていない。本研究ではミトコンドリアマトリクスに局在するプロテアーゼLONP1に着目し、LONP1は ATP加水分解に依存して機能していること、その機能低下はミトコンドリアマトリクスでのタンパク質凝集体の蓄積を引き起こすことを明らかにした。このことから、タンパク質凝集体の蓄積がミトコンドリアマトリクス内のATP量の低下を伴うミトコンドリア機能異常の指標となる可能性を示した。

    CiNii Research

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教育活動概要

  • 医学部生の研究指導
    修士、博士大学院学生の研究指導
    病院臨床検査技師に対する質量分析機器の講習
    九州大学医学部キャンパスにおいて、これまで2回の学術セミナーを主催した(メタボロミクスセミナー:全2回)
    学内学生向けの勉強会を定期的に主催(質量分析に関する洋書の輪読会:全6回、Rプログラミング講習会:全2回、機械学習による臨床検査応用勉強会:全16回)
    日本医療検査科学会大会における医療情報技術セミナー講師を担当した(2019年、2020年)

他大学・他機関等の客員・兼任・非常勤講師等

  • 2022年  純真学園大学  区分:非常勤講師  国内外の区分:国内 

    学期、曜日時限または期間:前期・生化学

  • 2021年  純真学園大学  区分:非常勤講師  国内外の区分:国内 

    学期、曜日時限または期間:前期・生化学

  • 2020年  純真学園大学  区分:非常勤講師  国内外の区分:国内 

    学期、曜日時限または期間:前期 生化学

その他教育活動及び特記事項

  • 2024年  教育方法・実践に関する発表、講演  学術研究講演会〜メンタルヘルスの不調を測る新しい検査法〜

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    純真学園大学の学園祭日に一般向けのトークショーを開催した

  • 2020年  その他特記事項  日本医療検査科学会(旧日本臨床検査自動化学会)第52回大会において、第2回医療情報技術セミナーの講師を務めた 「知っておきたい臨床検査データ解析のテクニック:臨床検査データ解析の実際〜Rを用いた解析の基本・応用・発展〜」

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    日本医療検査科学会(旧日本臨床検査自動化学会)第52回大会において、第2回医療情報技術セミナーの講師を務めた
    「知っておきたい臨床検査データ解析のテクニック:臨床検査データ解析の実際〜Rを用いた解析の基本・応用・発展〜」

  • 2019年  その他特記事項  日本臨床衛生検査技師会主催のセミナー講師を務めた 「臨床検査のデータサイエンス~臨床検査データを利用する上での現状・課題とその克服に向けて~

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    日本臨床衛生検査技師会主催のセミナー講師を務めた
    「臨床検査のデータサイエンス~臨床検査データを利用する上での現状・課題とその克服に向けて~

  • 2019年  その他特記事項  九州大学病院メディカルインフォメーションセンター(MIC)が主催する〜観察研究のススメ〜第9回シンポジウムの講師を務めた 「臨床検査のデータサイエンス〜現状と課題〜」

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    九州大学病院メディカルインフォメーションセンター(MIC)が主催する〜観察研究のススメ〜第9回シンポジウムの講師を務めた
    「臨床検査のデータサイエンス〜現状と課題〜」

  • 2019年  その他特記事項  日本臨床検査自動化学会第51回大会において、第1回医療情報技術セミナーの講師を務めた 「知っておきたい臨床検査データ解析のテクニック:臨床検査データ解析の実際〜Rを用いた解析の環境づくりと基本操作〜」

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    日本臨床検査自動化学会第51回大会において、第1回医療情報技術セミナーの講師を務めた
    「知っておきたい臨床検査データ解析のテクニック:臨床検査データ解析の実際〜Rを用いた解析の環境づくりと基本操作〜」

  • 2018年  その他特記事項  福岡県保健環境研究所主催の研究セミナーの講師を務めた 「Rで広がるデータ解析の地平」

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    福岡県保健環境研究所主催の研究セミナーの講師を務めた
    「Rで広がるデータ解析の地平」

  • 2017年  その他特記事項  機械学習の臨床検査応用に関する自主勉強会を主催している

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    機械学習の臨床検査応用に関する自主勉強会を主催している

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社会貢献・国際連携活動概要

  • 韓国忠南大学の研究者らと国際共同研究を進めている

メディア報道

  • 日本におけるひきこもり研究の現状を取材 ひきこもり者の血液バイオマーカーの発見に関する取材

    CNA(シンガポール公共放送)  2022年2月

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    日本におけるひきこもり研究の現状を取材
    ひきこもり者の血液バイオマーカーの発見に関する取材

  • うつの重症度を血中の代謝物マーカーで測定できる可能性を示した研究成果について テレビ・ラジオ番組

    NHKのニュース  2016年12月

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    うつの重症度を血中の代謝物マーカーで測定できる可能性を示した研究成果について

  • うつの重症度を血中の代謝物マーカーで測定できる可能性を示した研究成果について 新聞・雑誌

    読売新聞(朝刊)、毎日新聞(朝刊)、朝日新聞(夕刊)  2016年12月

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    うつの重症度を血中の代謝物マーカーで測定できる可能性を示した研究成果について

学内運営に関わる各種委員・役職等

  • 2022年4月 - 2023年3月   地区 令和4年度 ARO専門委員会委員