担当区分：責任著者   記述言語：英語   出版者・発行元：Pediatric Blood and Cancer  

Neonatal protein C (PC) deficiency, which presents with purpura fulminans or hemorrhagic infarction, has a poor prognosis. In a sporadic case of prenatal-onset purpura fulminans, preemptive intervention saved the patient but not her vision. Among 38 survivors from 47 cases with ocular lesions and biallelic PROC variants, 23 had total blindness and eight had unilateral blindness. Only one had intact vision. Prenatal-onset ocular lesions occurred in 11 cases (29% [corneal opacities, n = 7; bilateral persistent hyperplastic primary vitreous, n = 1; both, n = 3]). The eyes are the first organ affected by heritable severe PC deficiency. Prenatal intervention is needed to improve visual outcomes.

DOI： 10.1002/pbc.31518

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担当区分：責任著者   記述言語：英語   出版者・発行元：Pediatrics International  

DOI： 10.1111/ped.15885

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出版者・発行元：東京医学社  

DOI： 10.24479/pm.0000001894

CiNii Research

記述言語：英語   出版者・発行元：Journal of Perinatology  

Objective: This prospective study compared PIVKA-II and PT-INR levels in infants who received two vitamin K (VK) prophylactic regimens. Methods: A single institution administered 119 healthy newborns 2 mg of VK syrup. Infants were assigned to a 3-time regimen (n = 56) with VK at birth, five days (5D), and 1-month-old (1 M), or a 13-time regimen (n = 63) with VK at birth, 5D, and then weekly for 11 weeks. Results: The 13-time regimen significantly lowered PIVKA-II and reduced PT-INR at 1 M in both breastfed (PIVKA-II: 18–16 mAU/mL, p = 0.02; PT-INR: 1.37–1.13, p < 0.01) and formula-fed infants (PIVKA-II: 18–15 mAU/mL, p = 0.01; PT-INR: 1.54–1.24, p < 0.01), compared to baseline measurements taken at 5D. The 3-time regimen did not significantly alter PIVKA-II levels and only improved PT-INR (2.00–1.50, p < 0.01) in formula-fed infants. Conclusion: The 13-time VK regimen significantly enhanced coagulation profiles more effectively than the 3-time regimen.

DOI： 10.1038/s41372-024-01981-9

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担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   出版者・発行元：Pediatric Blood and Cancer  

Objectives: To determine the optimal management for early-onset thrombophilia (EOT), the genetic and clinical features of protein C (PC)-, protein S (PS)-, or antithrombin (AT)-deficient patients of ≤20 years of age were studied in Japan. Methods/results: Clinical and genetic information of all genetically diagnosed cases was collected through the prospective, retrospective study, and literature review. One-hundred-one patients had PC (n = 55), PS (n = 29), or AT deficiency (n = 18). One overlapping case had PC- and PS-monoallelic variant. Fifty-five PC-deficient patients (54%) had 26 monoallelic or 29 biallelic variant(s), and 29 (29%) PS-deficient patients had 20 monoallelic or nine biallelic variant(s). None of the patients had AT-biallelic variants. The frequent low-risk allele p.K193del (PC-Tottori) was found in five patients with monoallelic (19%) but not 29 with biallelic variant(s). The most common low-risk allele p.K196E (PS-Tokushima) was found in five with monoallelic (25%) and six with biallelic variant(s) (67%). One exceptional de novo PC variant was found in 32 families with EOT. Only five parents had a history of thromboembolism. Thrombosis concurrently developed in three mother–newborn pairs (two PC deficiency and one AT deficiency). The prospective cohort revealed the outcomes of 35 patients: three deaths with PC deficiency and 20 complication-free survivors. Neurological complications were more frequently found in patients with PC-biallelic variants than those with PC-, PS-, or AT-monoallelic variants (73% vs. 24%, p =.019). Conclusions: We demonstrate the need for elective screening for EOT targeting PC deficiency in Japan. Early prenatal diagnosis of PC deficiency in mother–infant pairs may prevent perinatal thrombosis in them.

DOI： 10.1002/pbc.30824

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記述言語：日本語  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本小児血液・がん学会  

小児血栓症における遺伝性素因の重要性に関する報告が増えているが,その詳細は未だ明らかでない.20歳以下で発症する遺伝性素因の影響の強い血栓症を「早発型遺伝性血栓症(early-onset thrombophilia,EOT)」と捉え,遺伝子検査と患者情報の集積を行った.追加で文献検索を行い,プロテインC(PC)欠乏症55名,プロテインS(PS)欠乏症29名,アンチトロンビン(AT)欠乏症18名の計101名(1名はPC/PS欠乏症を共に持つ)から成る日本人EOTレジストリを作成,解析した.抗凝固活性値は,年齢に応じた基準値を用いることでEOTを高感度に検出するが,特異度は低くEOTの診断には遺伝子検査が必要であった.新生児期から乳児期は電撃性紫斑や頭蓋内出血/梗塞で発症するPC欠乏症が多く,年齢と共にPS/AT欠乏症が増加した.年代と遺伝性血栓性素因に応じた血栓症予防と治療が必要である.PROC両アレル変異を持つ新生児PC欠乏症患者は視力障害など重篤な神経学的後遺症を来した.早期診断,胎児治療から出生後治療に至る新たな管理戦略の構築が必要である.EOT患者の両親の遺伝子検査(32家系)を行い,de novo変異はPC欠乏症の1家系のみだった.3家系(PC欠乏症2家系,AT欠乏症1家系)で周産期に母児が同時に血栓症を発症しており,母児を血栓症から守るための遺伝性血栓性素因スクリーニングの可能性が示された.(著者抄録)

記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)東京医学社  

＜文献概要＞検査の意義と適応　アンチトロンビン凝固制御系　アンチトロンビン(antithrombin:AT)は肝臓で合成される血液凝固抑制因子の一つである。AT凝固制御系(図1)とよばれ,トロンビン(IIa因子)やXa因子,血漿カリクレインなど多くの凝固因子を抑制することで凝固反応を阻害する。トロンビンがATと結合すると不活化され,トロンビン-アンチトロンビン複合体(thrombin-antithrombin complex:TAT)を形成し,播種性血管内凝固症候群(disseminated intravascular coagulation:DIC)の診断の指標の一つとなる。抗凝固療法で用いられるヘパリンは,ATに結合すること抗凝固活性を数千倍に高め,抗凝固作用を示す。DICなどの際にヘパリンで抗凝固治療を行う場合は,ATを測定し必要に応じて補充を行わなければいけない。ATはかつてAT-IIIという名称が使用されていたが,これはもともとトロンビンを抑制する因子が6種類(I～VI)考えられていたことに由来している。このなかでAT-IIIのみがトロンビンを抑制する働きがあることが確認され,現在ではAT-IIIを単にATとよぶと定められている。製剤名は「アンチトロンビンIII製剤」と表記されている点に注意が必要である。

記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)日本臨床社  

記述言語：日本語   出版者・発行元：金原出版(株)  

＜文献概要＞KEY POINTS　・小児の血液凝固・線溶系検査は,まれな重症疾患の治療開始時期を逸せぬよう,最小の検査項目数と検体量で迅速に施行し,結果を正しく判断する.・適切な検査項目を選択するために,凝固系,凝固制御系,線溶系の年齢に応じた成熟過程を理解し,検査項目ごとに特徴を把握する.・凝固と線溶は生体防御のため相反する機能の複雑な制御系である.成人患者よりも検体採取手技の影響も受けやすいため,1つの検査結果だけでなく複数の結果から複合的に凝固・線溶系の状態を把握することが重要である.

記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)医学書院