記述言語：英語  

DOI： 10.1007/s00464-023-10065-2

記述言語：日本語  

目的 肝外胆管癌と胆管内乳頭状腫瘍(高異型度)の細胞診断精度を評価すること,陰性・鑑別困難症例を再評価し偽陰性の原因を精査することを目的とする.方法 術前に胆汁細胞診,胆管擦過細胞診が実施され,術後の病理組織診断で診断確定された肝外胆管癌,肝管内乳頭状腫瘍(高異型度),合計178例を用いて検査感度を算出した.また,鑑別困難症例について細胞検査士8名が各人の任意の判定基準で細胞診判定後に,日本臨床細胞学会研究班の貯留胆汁細胞診の細胞判定基準に基づき再評価した.成績 術前細胞診の感度は,肝外胆管癌86.8%,胆管内乳頭状腫瘍88.5%であった.細胞診鑑別困難症例13例を細胞検査士8名が再判定すると,1名以上が陽性とした症例が3例あった.研究班判定基準を用いて評価すると,13例全例で基準上悪性とした検査士が1名以上いたが,各判定項目で所見ありとした検査士の割合は38-71%と低かった.結論 肝外胆管癌と胆管内乳頭状腫瘍の細胞診断は既報と比較し,高い感度であった.鑑別困難症例に対し研究班判定基準を用いると,偽陽性を誘発する危険性があり,判定は慎重になるべきである.診断精度向上には,適切な標本作製,判定トレーニングが重要である.

記述言語：英語  

Background: Malnutrition impacts the clinical course of Crohn's disease; however, there is little evidence of its influence on perioperative adverse events. We assessed whether nutritional indicators are associated with postoperative complications in surgical treatment of Crohn's disease.
Methods: 137 patients with Crohn's disease who underwent surgical treatment between January 2011 and December 2020 were included. Skeletal muscle index was calculated by a single CT slice. We analyzed the risk factors for adverse events.
Results: 37 % of patients had postoperative complications. Adverse events occurred more frequently in patients with high serum C-reactive protein, low serum albumin, prognostic nutritional index <38.3, skeletal muscle index <38.9 cm2/m2, abdominoperineal resection, long surgical duration, and mass hemorrhage. Among patients with skeletal muscle index <38.9 cm2/m2, patients who experienced adverse events had higher visceral fat index compared with those who did not (0.85 vs. 0.45, P = 0.04). Multivariate analysis revealed that skeletal muscle index <38.9 cm2/m2 and low serum albumin were the independent risk factors for postoperative complications (Odds ratio, 2.85; 95 % confidence interval, 1.13-7.16; P = 0.03, 2.62; 1.09-6.26; P = 0.03, respectively). Separated by sex, low serum albumin (<3.5 and <2.8 g/dL, male and female, respectively) and skeletal muscle index (<38.9 and <36.6 cm2/m2, male and female, respectively) were statistically related to postoperative complications.
Conclusions: Skeletal muscle index is the most useful nutritional predictor of postoperative complications in Crohn's disease patients among other nutritional indices. We believe that these patients are at high risk of postoperative complications and need appropriate nutritional support in the perioperative period.
Keywords: Crohn's disease; Nutritional status; Postoperative complications; Sarcopenia; Skeletal muscle mass index.

DOI： 10.1016/j.sopen.2023.07.022

記述言語：英語  

Background: Tumour immune microenvironment is related with carcinogenesis and efficacy of immunotherapy. B cells play major roles in humoral immunity, but detailed functions of tumour-infiltrating B lymphocytes (TIL-Bs) are unknown. Therefore, our aim was to investigate the functional heterogeneity of TIL-Bs in oesophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and lymph nodes (LNs) during chemotherapy.

Methods: Single-cell transcriptome analysis was performed on 23 specimens. We also performed immunohistochemical analysis of immunoglobulin κ C (IGKC), an antibody-secreting cell (ASC) marker, in 166 ESCC samples and evaluated the implication of IGKC in 2-year recurrence free survival (RFS) and 3-year overall survival (OS).

Results: A total of 81,246 cells were grouped into 24 clusters. We extracted B cell clusters based on canonical markers and identified 12 TIL-B subtypes in ESCC. We found that several functions, such as co-stimulation and CD40 signalling, were enhanced in TIL-Bs after chemotherapy. The proportion of naive B cells (NBCs) decreased and B cell activation genes were up-regulated in NBCs after chemotherapy. The proportion of ASCs in tumours increased with the loss of migratory abilities and antibody production in ASCs was promoted after chemotherapy. Differentially expressed genes up-regulated with chemotherapy in ASCs correlated with prolonged survival with oesophageal cancer (p = .028). In a metastatic LN, the ASC proportion increased and B cell differentiation was enhanced. In immunohistochemical analysis, RFS and OS of high IGKC expression cases were significantly better than those of low IGKC expression cases (RFS: p < .0001, OS: p < .0001). And in multivariable analysis, the expression of IGKC was an independent favourable prognostic factor for RFS (hazard ratio (HR): 0.23, 95% confidence interval (CI): 0.12-0.45, p < .0001) and OS (HR: 0.20, 95% CI: 0.086-0.47, p = .0002) in ESCC.

Conclusions: Our findings provide novel insights for the heterogeneity of TIL-Bs during chemotherapy and will be useful to understand the clinical importance of TIL-Bs.

Keywords: neoadjuvant chemotherapy; oesophageal squamous cell carcinoma; single-cell transcriptome; tumour immune microenvironment; tumour infiltrating B lymphocytes.

DOI： 10.1002/ctm2.1181.

記述言語：英語  

Purpose: The frequency of pancreaticoduodenectomy is increasing in oldest old patients owing to population aging. We aimed to clarify the clinical significance of pancreaticoduodenectomy in patients aged ≥ 80 years with multiple underlying diseases.

Methods: A total of 649 consecutive patients who underwent pancreaticoduodenectomy from April 2010 to March 2021 in our institute were divided into two groups according to their age: ≥ 80 years (51) and ≤ 79 years (598). We compared mortality and morbidity between the groups. The age-related prognosis was analyzed in 302 patients who underwent pancreaticoduodenectomy for pancreatic ductal adenocarcinoma treatment.

Results: There were no significant differences in morbidity (Clavien-Dindo classification grade III or higher; P = 0.1300), mortality (P = 0.0786), or postoperative hospital stay (P = 0.5763) between the groups. Patients aged ≥ 80 years, who underwent pancreaticoduodenectomy for pancreatic ductal adenocarcinoma, had shorter overall survival than those aged ≤ 79 years (median survival time, 16.7 months vs. 32.7 months; P = 0.0206). However, the overall survival of patients aged ≥ 80 years who received perioperative chemotherapy was comparable to that of patients aged ≤ 79 years (P = 0.9795). In the multivariate analysis, the absence of perioperative chemotherapy was identified as an independent prognostic factor, while age ≥ 80 years was not. Perioperative chemotherapy was the sole independent prognostic factor in patients aged ≥ 80 years who underwent pancreaticoduodenectomy for pancreatic ductal adenocarcinoma.

Conclusions: Pancreaticoduodenectomy is safe for patients aged ≥ 80 years. The survival benefits of pancreaticoduodenectomy for patients with pancreatic ductal adenocarcinoma aged ≥ 80 years might be limited to those who can receive perioperative chemotherapy.

Keywords: Adenocarcinoma; Aged; Chemotherapy; Pancreaticoduodenectomy; Survival analysis.

DOI： 10.1007/s00423-023-02843-2.

記述言語：英語  

Purpose: To determine whether N3 nodal involvement predicts outcomes and whether its prognostic implications vary with tumor location in patients with Stage III colon cancer (CC).

Methods: We defined N3 as lymph node metastases near the bases of the major feeding arteries. We retrospectively examined recurrence rates and patterns by tumor location and sites of lymph node metastases in 57 patients with N3 CC who had undergone curative resections between January 2000 and March 2019. Survival analysis was performed to compare the prognoses of patients with and without N3 lymph node metastasis.

Results: Most N3 patients had large tumors (T ? 3); five had T2 disease. Recurrence occurred quickly in one patient with T2N3M0 disease. Multivariate survival analysis demonstrated that N3 lymph node metastasis is an independent predictor of poor prognosis in Stage III CC patients (P < 0.001). Categorizing N3 patients according to UICC-TNM staging system does not stratify risk of recurrence (P = 0.970). To investigate the impact of tumor location on recurrence risk, we classified N3 CC into two subtypes according to tumor location: metastasis at the base of the superior mesenteric artery in right-sided CC and inferior mesenteric artery in left-sided CC. The former was found to have a statistically significant poorer prognosis than the latter (P = 0.091).

Conclusion: N3 is a robust prognostic marker in CC patients. Recurrence risk varies by tumor location. N3 right-sided CCs with lymph node metastasis at the base of the superior mesenteric artery have poorer prognoses than do N3 left-sided CCs.

Keywords: Feeding artery; Inferior mesenteric artery; N3 colon cancer; Superior mesenteric artery; Tumor sidedness.

DOI： 10.1007/s00423-023-02778-8

記述言語：英語  

Backgrounds: The clinical significance of preoperative osteosarcopenia in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has not been fully studied. The purpose of this study was to evaluate the role of preoperative osteosarcopenia in predicting the survival of patients with PDAC.
Methods: We retrospectively analyzed 265 patients who underwent curative surgical resection for PDAC between 2012 and 2018 in two Japanese institutes. The skeletal muscle index at the L3 vertebrae and the bone mineral density at the Th11 vertebra were calculated for the evaluation of osteosarcopenia before surgery. The relationship between perioperative osteosarcopenia and clinicopathological factors and prognosis was analyzed.
Results: The median overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) of patients with osteosarcopenia were significantly shorter than those of patients without osteosarcopenia (OS: 23 and 48 months, respectively, P < 0.001; DFS: 13.4 and 21.2 months, respectively, P = 0.004). On multivariate analysis, osteosarcopenia was found to be an independent factor associated with OS (hazard ratio [HR] 1.98; 95% confidence interval [CI] 1.40-2.80; P < 0.001) and DFS (HR 1.53; 95% CI 1.11-2.10; P = 0.009).
Conclusions: Preoperative osteosarcopenia may be a useful prognostic factor in patients with PDAC who undergo surgical resection. Further studies are needed to assess whether perioperative, nutritional interventions and rehabilitation contribute to improving the prognosis of these patients.

DOI： 10.1245/s10434-023-13936-z

記述言語：英語  

DOI： 10.1016/j.isci.2023.106480.

記述言語：英語  

Background: Although radical antegrade modular pancreatosplenectomy for pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has become the gold standard procedure in open distal pancreatectomy, there has been no gold standardized procedure for PDAC in minimally invasive distal pancreatectomy (MIDP). In this study, we analyzed our novel cranial-to-caudal approach (CC approach) for patients undergoing MIDP and provide a video clip illustrating the details of the CC approach.
Methods: Ninety-four patients who underwent MIDP with splenectomy between 2016 and 2021 were included in this study. The CC approach was performed in 23 (24.5%) of the 94 patients. The concept of the CC approach is easy identification of Gerota's fascia from the cranial side of the pancreas and secure tumor removal (R0 resection) wrapped by Gerota's fascia. The short- and long-term outcomes were compared between the CC and non-CC approaches.
Results: The median operation time and blood loss were similar between the two groups. The ratios of grade ≥ B postoperative pancreatic fistula and Clavien-Dindo grade ≥ III complications were also comparable. All patients in the CC approach group achieved R0 resection, and the R0 ratio was similar in the two groups (p = 0.345). The 2-year survival rate in CC and non-CC approach groups was 87.5% and 83.6%, respectively (p = 0.903).
Conclusions: The details of the CC approach for MIDP were demonstrated based on an anatomical point of view. This approach has the potential to become a standardized approach for left-sided PDAC.
Keywords: Approach; Distal pancreatectomy; Minimally invasive pancreatectomy.

DOI： 10.1007/s00464-023-10438-7

記述言語：英語  

Background: Pancreatic neuroendocrine neoplasms (PanNENs) are a heterogeneous group of tumors. Although the prognosis of resected PanNENs is generally considered to be good, a relatively high recurrence rate has been reported. Given the scarcity of large-scale reports about PanNEN recurrence due to their rarity, we aimed to identify the predictors for recurrence in patients with resected PanNENs to improve prognosis.
Methods: We established a multicenter database of 573 patients with PanNENs, who underwent resection between January 1987 and July 2020 at 22 Japanese centers, mainly in the Kyushu region. We evaluated the clinical characteristics of 371 patients with localized non-functioning pancreatic neuroendocrine tumors (G1/G2). We also constructed a machine learning-based prediction model to analyze the important features to determine recurrence.
Results: Fifty-two patients experienced recurrence (14.0%) during the follow-up period, with the median time of recurrence being 33.7 months. The random survival forest (RSF) model showed better predictive performance than the Cox proportional hazards regression model in terms of the Harrell's C-index (0.841 vs. 0.820). The Ki-67 index, residual tumor, WHO grade, tumor size, and lymph node metastasis were the top five predictors in the RSF model; tumor size above 20 mm was the watershed with increased recurrence probability, whereas the 5-year disease-free survival rate decreased linearly as the Ki-67 index increased.
Conclusions: Our study revealed the characteristics of resected PanNENs in real-world clinical practice. Machine learning techniques can be powerful analytical tools that provide new insights into the relationship between the Ki-67 index or tumor size and recurrence.
Keywords: Machine learning; Pancreatic neuroendocrine tumor; Prediction model; Random survival forest; Recurrence.

DOI： 10.1007/s00535-023-01987-8

記述言語：英語  

Purpose: This study aimed to demonstrate the involvement of angiogenesis in cancer-associated acinar-to-ductal metaplasia (CA-ADM) lesion of invasive front pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) and investigate the possible mechanism.

Methods: Tissue samples from 128 patients with PDAC and 36 LSL-KrasG12D/+; LSL-Trp53R172H/+; Pdx-1-Cre mice were analyzed. Immunohistochemical assay was performed using HE, anti-CK19 and anti-amylase to confirm the presence of CA-ADM lesions, using anti-CD34 and anti-CD31 to measure microvessel density (MVD), and using anti-CD68, anti-CD163, anti-iNOS, or anti-MMP9 to evaluate the immune microenvironment. We performed multiplex immunohistochemical assay to detect the co-expression of MMP9 and CD68 on macrophage. We examined clinical outcomes and other clinicopathological factors to determine the significance of high-level MVD of CA-ADM on survival and liver metastasis. We performed tube formation assay to evaluate the effect of macrophage on angiogenic capacity in vitro.

Results: Angiogenesis was significantly abundant in CA-ADM lesions compared with that in PDAC lesions in human and mouse tissues. High-level MVD in CA-ADM lesions was an independent predictor of poor prognosis (P = 0.0047) and the recurrence of liver metastasis (P = 0.0027). More CD68-positive and CD163-positive macrophages were detected in CA-ADM lesions than in PDAC. The percentage of CD68-positive macrophages was positively correlated with MVD in CA-ADM lesions. Multiplex-immunostaining revealed that MMP9 was expressed in CD68-positive macrophages of CA-ADM lesions. In CA-ADM lesions, the percentage of macrophages was positively correlated with MMP9 expression, which positively correlated with microvessel density.

Conclusion: CA-ADM related angiogenesis is a promising predictive marker for poor prognosis of PDAC and may provide an attractive therapeutic target for PDAC.

Keywords: Angiogenesis; Cancer-associated acinar-to-ductal metaplasia; Liver metastasis; Macrophages; Pancreatic cancer; Prognosis.

DOI： 10.1007/s00432-022-04554-5.

記述言語：英語  

Intratumor bacteria modify the tumor immune microenvironment and influence outcomes of various tumors. Periodontal pathogen Fusobacterium nucleatum has been detected in pancreatic cancer tissues and is associated with poor prognosis. However, it remains unclear how F. nucleatum affects pancreatic cancer. Here, we compared clinical features with F. nucleatum colonization in pancreatic cancer tissues. F. nucleatum was detected in 15.5% (13/84) of pancreatic cancer patients. The tumor size was significantly larger in the F. nucleatum-positive group than in the negative group. To clarify the biological effect of intratumor F. nucleatum on pancreatic cancer progression, we performed migration/invasion assays and cytokine array analysis of cancer cells cocultured with F. nucleatum. F. nucleatum promoted CXCL1 secretion from pancreatic cancer cells, leading to cancer progression through autocrine signaling. Intratumor F. nucleatum suppressed tumor-infiltrating CD8+ T cells by recruiting myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) to the tumor in an F. nucleatum-injected subcutaneous pancreatic cancer mouse model, resulting in tumor progression. Furthermore, tumor growth accelerated by F. nucleatum was suppressed by MDSC depletion or cytokine inhibitors. Intratumor F. nucleatum promoted pancreatic cancer progression through autocrine and paracrine mechanisms of the CXCL1-CXCR2 axis. Blockade of the CXCL1-CXCR2 axis may be a novel therapeutic approach for patients with intratumor F. nucleatum-positive pancreatic cancer.
Keywords: Fusobacterium nucleatum; CXCL1; CXCR2; pancreatic cancer; tumor immune microenvironment.

DOI： 10.1111/cas.15901

記述言語：英語  

Purpose: To clarify the relationship between extracellular volume (ECV) measured by dual-energy CT (DECT) and efficacy of preoperative neoadjuvant chemotherapy (NAC) in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), as compared with single-energy CT (SECT).
Methods: We enrolled 67 patients with PDAC who underwent dynamic contrast-enhanced CT with a dual-energy CT system prior to NAC. Attenuation values were measured on unenhanced and the equilibrium-phase 120-kVp equivalent CT images for PDAC and the aorta. ΔHU-tumor, ΔHU-tumor/ΔHU-aorta, and SECT-ECV were calculated. Iodine densities of the tumor and aorta were measured in the equilibrium phase, and DECT-ECV of the tumor was calculated. Response to NAC was evaluated and the correlation between imaging parameters and response to NAC was statistically assessed.
Results: Tumor DECT-ECVs were significantly lower in the response group (n = 7) than in the non-response group (n = 60), with most significant difference (p = 0.0104). DECT-ECV showed highest diagnostic value with an Az value of 0.798. When using the optimal cut off value of DECT-ECV (<26.0 %), sensitivity, specificity, accuracy, positive predictive value, and negative value for predicting response group were 71.4 %, 85.0 %, 83.6 %, 35.7 % and 96.2 %, respectively.
Conclusion: PDAC with lower DECT-ECV can potentially show better response to NAC. DECT-ECV might be a useful biomarker for predicting response to NAC in patients with PDAC.
Keywords: Dual-energy CT; Extracellular volume; Neoadjuvant chemotherapy; Pancreatic ductal adenocarcinoma.

DOI： 10.1016/j.ejrad.2023.110756

記述言語：英語  

Background
Previous studies reported contrasting results regarding the advantages of spleen preservation during laparoscopic distal pancreatectomy (LDP) for preventing infectious complications.
Methods
A total of 3,787 patients who underwent LDP for benign or low-grade malignant pancreatic disease in 92 centers across Korea and Japan were included in this retrospective study. Postoperative infectious complications and other complications were compared between LDP with splenectomy (LDPS) and LDP with spleen preservation (LSPDP) by propensity score matching (PSM) analysis.
Results
After PSM, the LSPDP group had a lower rate of overall infectious complications (P = 0.079) and a significantly lower rate of intraabdominal abscess (P = 0.014) compared with the LDPS group. Within the LSPDP group, the vessel preservation subgroup had a significantly higher rate of infectious complications (P = 0.002) compared with the vessel resection subgroup. Low-volume centers had a higher rate of intraabdominal abscess than did high-volume centers in the LSPDP group (P = 0.001) and the splenic vessel preservation subgroup (P = 0.043).
Conclusions
Spleen preservation in LDP for benign or borderline malignant pancreatic diseases was advantageous in lowering the risk of infectious complications, specifically intraabdominal abscess. However, the risk of intraabdominal abscess may differ according to the level of surgeon’s experience.

DOI： 10.1002/jhbp.1213

記述言語：英語  

DOI： 10.1111/codi.16765

記述言語：英語  

urpose: To evaluate the clinical significance of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma who underwent neoadjuvant therapy.
Methods: Among 285 consecutive patients who underwent pancreatic resection for pancreatic ductal adenocarcinoma between 2015 and 2021, 86 who underwent preoperative 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography after completion of neoadjuvant treatment were reviewed. Among preoperative factors, including post-treatment maximum standardized uptake value, predictors of early recurrence and poor prognosis were identified using multivariate analysis for decision making in surgery.
Results: Nineteen (22%) patients with pancreatic ductal adenocarcinoma demonstrated high maximum standardized uptake (≥ 4.5). High post-treatment maximum standardized uptake (≥ 4.5) predicted early recurrence within 6 months after surgery and correlated with shorter recurrence-free survival. Elevated post-treatment CA19-9 level (> 37 U/ml) and maximum standardized uptake ≥ 4.5 were independent prognostic factors. Post-treatment, a high maximum standardized uptake value indicated a poorer prognosis than a low maximum standardized uptake value in both patients with elevated CA19-9 and normal CA19-9 levels. The median overall survival in patients with elevated post-treatment CA19-9 and high maximum standardized uptake was only 17 months; 67% experienced early recurrence. Dynamic changes in maximum standardized uptake during neoadjuvant therapy were correlated with pathological response to neoadjuvant therapy, but not with radiological response or change in CA19-9 level.
Conclusions: Post-treatment assessment using maximum standardized uptake value is useful for stratifying patients with pancreatic ductal adenocarcinoma who will benefit from surgery. Instead of subsequent curative resection, additional neoadjuvant therapy should be considered in patients with a persistently high maximum standardized uptake value.
Keywords: 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography; Neoadjuvant; Pancreatic ductal adenocarcinoma; Recurrence; Standardized uptake value.

DOI： 10.1007/s11605-023-05591-2

記述言語：英語  

DOI： 10.1245/s10434-022-12611-z

記述言語：英語  

Background: Neuroendocrine neoplasms of the ampulla of Vater (ampullary NEN) have features of both gastrointestinal and pancreato-biliary (PB) NEN. However, the limited number of studies examining ampullary NEN makes it difficult to clarify their unique characteristics. This study aimed to elucidate the clinical characteristics of ampullary NEN.
Methods: We enrolled 162 patients with PB-NEN diagnosed at Kyushu University Hospital between 2011 and 2020. Clinical features, pathological diagnoses, treatments, and prognoses were retrospectively analyzed. We also compared ampullary NEN with pancreatic NEN (PanNEN).
Results: We analyzed 10 ampullary NEN cases and 149 PanNEN cases. The ampullary NEN cases consisted of 4 cases of neuroendocrine tumor Grade 1 (NET G1), 1 NET G2 (Grade 2), and 5 neuroendocrine carcinomas (NECs). The incidences of NEC and cholangitis were significantly higher in ampullary NEN than in PanNEN. All ampullary NETs had a submucosal tumor-like appearance, as identified by endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration. We treated small NET G1 (<10 mm) with endoscopic papillectomy and large NET G1 with pancreaticoduodenectomy. There were no cases of recurrence after resection. All ampullary NECs presented with the characteristic endoscopic finding of a "crater sign" similar to deep-mining ulcers seen in gastric malignant lymphoma. Four cases underwent surgical resection, and 1 case was unresectable. Two patients who underwent multidisciplinary treatment were maintained without recurrence for over 2 years.
Conclusions: Endoscopic findings showed identifiable distinctions between ampullary NETs and NECs.
Keywords: Crater sign; Endoscopic papillectomy; Neuroendocrine neoplasms of the ampulla of Vater; Pancreatic neuroendocrine neoplasms.

DOI： 10.1159/000525013

記述言語：英語  

Background: Only two clinical trials have shown the effects of neoadjuvant treatment for borderline resectable pancreatic cancer with arterial involvement (BRPC-A). Here, we aimed to analyze the efficacy and safety of neoadjuvant gemcitabine plus nab-paclitaxel (GnP) for BRPC-A.
Patients and methods: A prospective, single-arm, multicenter phase II trial was conducted. Patients who were radiologically and histologically diagnosed with BRPC-A were enrolled. A central review was conducted to confirm the presence of BRPC-A. Patients received two to four cycles of GnP before surgery. The primary endpoint of the study was the R0 resection rate. Overall survival (OS) was evaluated in an ancillary study.
Results: Thirty-five patients were enrolled, of whom 33 were subjected to central review and 28 were confirmed to have BRPC-A. All eligible patients with BRPC-A received neoadjuvant GnP. Nineteen patients underwent pancreatic resections. Postoperative complications of Clavien-Dindo IIIa or lower were observed in 11 patients. No treatment-related mortalities were observed. R0 resection was achieved in 17 patients (89%); the R0 resection rate was 61% in eligible patients. One patient underwent curative resection after termination of the treatment protocol, resulting in an overall R0 resection rate of 64%. The median overall survival (OS) and 2-year OS rate were 24.9 months [95% confidence interval (CI) 19.0 months to not estimatable] and 53.6%, respectively. OS in patients with BRPC-A who achieved overall R0 resection was significantly longer than that in the other patients (p = 0.0255).

DOI： 10.1245/s10434-022-12566-1 Abstract

記述言語：英語  

Abstract
Background: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is characterized by abundant stroma in which microenvironmental (niche) factors promote PDAC progression. In mouse models, reduction of the stroma increased the proportion of poorly differentiated PDAC with a worse prognosis. Here, we aimed to clarify the effects of stroma on PDAC that may define the PDAC phenotype and induce distinct therapeutic responses.
Methods: The molecular features of PDAC based on differentiation grade were clarified by genome and transcriptome analysis using PDAC organoids (PDOs). We identified the dependency on niche factors that might regulate the differentiation grade. A three-dimensional co-culture model with cancer-associated fibroblasts (CAFs) was generated to determine whether CAFs provide niche factors essential for differentiated PDAC. PDOs were subtyped based on niche factor dependency, and the therapeutic responses for each subtype were compared.
Results: The expression profiles of PDOs differed depending on the differentiation grade. Consistent with the distinct profiles, well differentiated types showed high niche dependency, while poorly differentiated types showed low niche dependency. The three-dimensional co-culture model revealed that well differentiated PDOs were strongly dependent on CAFs for growth, and moderately differentiated PDOs showed plasticity to change morphology depending on CAFs. Differentiated PDOs upregulated the expression of mevalonate pathway-related genes correlated with the niche dependency and were more sensitive to simvastatin than poorly differentiated PDOs.
Conclusions: Our findings suggest that CAFs maintain the differentiated PDAC phenotype through secreting niche factors and induce distinct drug responses. These results may lead to the development of novel subtype-based therapeutic strategies.
Keywords: Cancer-associated fibroblast; Organoid; Statin; Stroma-targeting therapy; Subtype-based therapy; Tumor differentiation; Tumor microenvironment.

DOI： 10.1186/s13046-022-02301-9

記述言語：英語  

Abstract
Background/aims: Recently neoadjuvant chemotherapy (NAC) for pancreatic cancer has been shown to be superior to upfront surgery, but it remains a matter of debate for resectable cases. In clinical practice, some resectable cases may become unresectable after NAC. This study aimed to reveal the outcomes after NAC and to clarify the characteristics of unresected cases.
Methods: The medical records of 142 patients who underwent NAC between 2016 and 2020 were retrospectively reviewed. Patient characteristics, effectiveness of NAC, and outcomes were compared between the surgical group and non-surgical group (NSG). Furthermore, the risk of recurrence limited to in the patients who received NAC with gemcitabine plus nab-paclitaxel, which were mostly administered in this cohort, following R0/R1 resection was assessed.
Results: The overall and R0 resection rates after NAC were 89.1% and 79.7%, respectively. The neutrophil to lymphocyte ratio (NLR) > 2.78 (p = 0.0120) and anatomical borderline resectable pancreatic cancer (p = 0.0044) revealed a statistically significantly correlation with the NSG. On the other hand, NAC week < 8 (p = 0.0285), radiological response, stable disease or progression disease (p = 0.0212), and pathological stage > IIA (P = 0.0003) were significantly associated with recurrence. The tumor response rate was approximately 26.1%, and three patients with ≥ 30% reduction of primary tumor lost excision opportunities because of metastasis, interstitial pneumonia, and vascular invasion.
Conclusions: This study shows incomplete tumor shrinkage benefits, but pre-NAC NLR is a predictive factor for predicting operability after NAC. The NLR can be easily calculated by normal blood test, and can be considered as a suitable marker of operability.
Keywords: Neoadjuvant chemotherapy; Operability; Pancreatic cancer; Pancreatic neoplasms; Recurrence.

DOI： 10.1007/s12672-021-00462-1

記述言語：英語  

Abstract
Background: The anatomical structure around the pancreatic head is very complex and it is important to understand its precise anatomy and corresponding anatomical approach to safely perform minimally invasive pancreatoduodenectomy (MIPD). This consensus statement aimed to develop recommendations for elucidating the anatomy and surgical approaches to MIPD.
Methods: Studies identified via a comprehensive literature search were classified using the Scottish Intercollegiate Guidelines Network method. Delphi voting was conducted after experts had drafted recommendations, with a goal of obtaining >75% consensus. Experts discussed the revised recommendations with the validation committee and an international audience of 384 attendees. Finalized recommendations were made after a second round of online Delphi voting.
Results: Three clinical questions were addressed, providing six recommendations. All recommendations reached at least a consensus of 75%. Preoperatively evaluating the presence of anatomical variations and superior mesenteric artery (SMA) and superior mesenteric vein (SMV) branching patterns was recommended. Moreover, it was recommended to fully understand the anatomical approach to SMA and intraoperatively confirm the SMA course based on each anatomical landmark before initiating dissection.
Conclusions: MIPD experts suggest that surgical trainees perform resection based on precise anatomical landmarks for safe and reliable MIPD.
Keywords: consensus; minimally invasive surgical procedures; pancreatoduodenectomy; robotic surgery; superior mesenteric artery.

DOI： 10.1002/jhbp.1081

記述言語：英語  

Background: Surgical views with high resolution and magnification have enabled us to recognize the precise anatomical structures that can be used as landmarks during minimally invasive distal pancreatectomy (MIDP). This study aimed to validate the usefulness of anatomy-based approaches for MIDP before and during the Expert Consensus Meeting: Precision Anatomy for Minimally Invasive HBP Surgery (February 24, 2021).
Methods: Twenty-five international MIDP experts developed clinical questions regarding surgical anatomy and approaches for MIDP. Studies identified via a comprehensive literature search were classified using Scottish Intercollegiate Guidelines Network methodology. Online Delphi voting was conducted after experts had drafted the recommendations, with the goal of obtaining >75% consensus. Experts discussed the revised recommendations in front of the validation committee and an international audience of 384 attendees. Finalized recommendations were made after a second round of online Delphi voting.
Results: Four clinical questions were addressed, resulting in 10 recommendations. All recommendations reached at least a 75% consensus among experts.

DOI： 10.1002/jhbp.1071

記述言語：英語  

Abstract
Purpose: Extensive distal pancreatectomy (ExDP) can transect the pancreatic parenchyma more from the right side than conventional distal pancreatectomy (CDP) can. This study aimed to evaluate the short- and long-term outcomes of ExDP for pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) of the pancreatic body, located adjacent to the portal vein (PV).
Methods: Medical records of 98 patients who underwent ExDP (n = 15) or CDP (n = 83) for PDAC were retrospectively reviewed. Short- and long-term outcomes of the two groups were compared. Propensity score matched analysis was additionally performed to minimize the impact of treatment allocation bias.
Results: In the total cohort, the CDP group had a significantly higher proportion of pancreatic tail lesions (P < 0.01), higher proportion of males, and larger tumor size. Of the 15 patients who underwent ExDP, 11 could be matched. These differences of patients' characteristics were not observed after matching. Before and after matching, the duration of surgery, blood loss, rate of morbidity including pancreatic fistula, and postoperative course were comparable between the groups. The rate of recurrence and recurrence pattern were also not significantly different between the groups. ExDP for PDAC of the pancreatic body near the PV did not increase local or lymph node recurrence. The disease-free and overall survival did not differ between the groups.
Conclusions: Surgical and oncological outcomes after ExDP for PDAC were acceptable and comparable to those after CDP. ExDP is a feasible procedure, and could be an option for the treatment of PDAC of the pancreatic body near PV.
Keywords: Distal pancreatectomy; Extensive distal pancreatectomy; Pancreatic cancer; Pancreatic ductal adenocarcinoma; Subtotal distal pancreatectomy.

DOI： 10.1007/s00423-022-02453-4

記述言語：英語  

Abstract
Background/objectives: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is characterized by excessive desmoplasia and autophagy-dependent tumorigenic growth. Pancreatic stellate cells (PSCs) as a predominant stromal cell type play a critical role in PDAC biology. We have previously reported that autophagy facilitates PSC activation, however, the mechanism remains unknown. We investigated the mechanism of autophagy in PSC activation.
Methods: We compared gene expression profiles between patient-derived PSCs from pancreatic cancer and chronic pancreatitis using a microarray. The stromal expression of target gene in specimen of PDAC patients (n = 63) was analyzed. The effect of target gene on autophagy and activation of PSCs was investigated by small interfering RNAs transfection, and the relationship between autophagy and ER stress was investigated. We analyzed the growth and fibrosis of xenografted tumor by orthotopic models.
Results: In analysis of gene expression microarray, endoplasmic reticulum aminopeptidase 2 (ERAP2) upregulated in cancer-associated PSCs was identified as the target gene. High stromal ERAP2 expression is associated with a poor prognosis of PDAC patients. Knockdown of ERAP2 inhibited unfolded protein response mediated autophagy, and led to inactivation of PSCs, thereby attenuating tumor-stromal interactions by inhibiting production of IL-6 and fibronectin. In vivo, the promoting effect of PSCs on xenografted tumor growth and fibrosis was inhibited by ERAP2 knockdown.
Conclusions: Our findings demonstrate a novel mechanism of PSCs activation regulated by autophagy. ERAP2 as a promising therapeutic target may provide a novel strategy for the treatment of PDAC.
Keywords: Endoplasmic reticulum stress; Stromal remodeling; Tumor-stromal interaction; Tunicamycin.

DOI： 10.1016/j.pan.2021.09.012

記述言語：英語  

Abstract
Background: The incidence of postoperative pancreatic fistula (POPF) after distal pancreatectomy (DP) remains high. The present study aimed to clarify the efficacy of our modified DuVal (mDuVal) pancreatojejunostomy following DP in patients with a high risk of POPF.
Methods: The medical records of 346 consecutive patients who underwent DP between 2006 and 2016 were retrospectively reviewed. Perioperative features were compared between 24 patients undergoing mDuVal (mDuVal group) and 322 patients undergoing standard DP (standard DP group).
Results: Preoperative American Society of Anesthesiologists physical status 1 was more frequent in the standard group than in the mDuVal group (P = .02). The start of a solid diet after operation was significantly earlier in the mDuVal group than in the standard DP group (P = .01), while there were no significant differences between the groups for clinically relevant POPF, amylase concentration in the drainage fluid on postoperative day 1 and days 3-5, time to drain removal, additional intervention for POPF, overall complications, or postoperative hospital stay.
Discussion: The mDuVal procedure could be an option for patients with a high risk of POPF to improve the outcomes after DP. Further investigation involving large study populations is necessary to clarify the efficacy of this procedure.
Keywords: pancreatectomy; pancreatic fistula; postoperative complications.

DOI： 10.1177/0003134821995088

記述言語：英語  

Purpose: Preoperative sarcopenia worsens postoperative outcomes in various cancer types including colorectal cancer. However, we often experienced postoperative anastomotic leakage in muscular male patients such as Judo players, especially in rectal cancer surgery with lower anastomosis. It is controversial whether the whole skeletal muscle mass impacts the potential for anastomotic failure in male rectal cancer patients. Thus, the purpose of this study was to clarify whether skeletal muscle mass impacts anastomotic leakage in rectal cancer in men.

Methods: We reviewed the medical charts of male patients suffering from rectal cancer who underwent colo-procto anastomosis below the peritoneal reflection without a protective diverting stoma. We measured the psoas muscle area and calculated the psoas muscle index.

Results: One hundred ninety-seven male rectal cancer patients were enrolled in this study. The psoas muscle index was significantly higher in patients with anastomotic leakage (P<0.001). Receiver operating characteristic curve determined the optimal cut-off value of the psoas muscle index for predicting anastomotic leakage as 812.67 cm2/m2 (sensitivity of 60% and specificity of 74.3%). Multivariate analysis revealed that high psoas muscle index (risk ratio [RR], 3.933; P<0.001; 95% confidence interval [CI], 1.917-8.070) and super low anastomosis (RR, 2.792; P=0.015; 95% CI, 1.221-6.384) were independent predictive factors of anastomotic leakage.

Conclusion: This study showed that male rectal cancer patients with a large psoas muscle mass who underwent lower anastomosis had a higher rate of postoperative anastomotic leakage.

Keywords: Anastomotic leak; Lower colo-anorectal anastomosis; Psoas muscle index; ROC curve; Rectal neoplasms.

DOI： 10.3393/ac.2022.00122.0017

記述言語：英語  

Abstract
Introduction: Laparoscopic pancreaticoduodenectomy has recently been covered under Japan's insurance system for patients not requiring lymph node dissection. Only high-volume hospitals that meet specific criteria are permitted to perform laparoscopic pancreaticoduodenectomy. Although open and laparoscopic pancreaticoduodenectomy outcomes with lymph node dissection have been described previously, procedures performed without lymph node dissection have not been compared using a nationwide database. This study aimed to review the results of laparoscopic pancreaticoduodenectomy and compare them to those of open pancreaticoduodenectomy (OPD) using records from a nationwide database.
Methods: We collected patient demographic and medical data of 2900 patients who underwent pancreaticoduodenectomy (laparoscopic, n = 162; open, n = 2738) without lymph node dissection between 2016 and 2018 from the National Clinical Database in Japan. Coarsened exact matching was used to match patients in the laparoscopic and open pancreaticoduodenectomy groups.
Results: In-hospital mortality was not observed in the laparoscopic pancreaticoduodenectomy group. The rate of conversion to an open procedure was 6.8% (11 cases). After 1:1 matching, we obtained 141 pairs of patients for comparison. The mortality rate was comparable in the laparoscopic and open pancreaticoduodenectomy groups (0.0% vs 0.7%, respectively; P = 1.00). The laparoscopic approach showed more favorable results in terms of median blood loss. Postoperative pancreatic fistula formation and complications were comparable between the two groups.
Conclusions: Our results indicate that laparoscopic pancreaticoduodenectomy could be introduced successfully, and the outcomes achieved by the institutions included in our study were comparable to those of open pancreaticoduodenectomy.
Keywords: laparoscopic pancreaticoduodenectomy; mortality; registries.

DOI： 10.1111/ases.12948

記述言語：英語  

DOI： 10.1002/ags3.12587

記述言語：英語  

For stage II and III esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), neoadjuvant chemotherapy (NAC) followed by esophagectomy is recommended in the Japanese guidelines for the diagnosis and treatment of esophageal cancer. However, recurrence of ESCC is common regardless of the NAC regimen and surgical method, and NAC demonstrates limited efficacy against recurrence. Therefore, the present study was conducted to identify risk factors of recurrence of ESCC with surgery after NAC. The outcomes of 51 patients who underwent esophagectomy for ESCC after NAC from 2010 to 2017 at Kyushu University Hospital were retrospectively analyzed. A total of 52 patients with ESCC without NAC followed by esophagectomy from 2001 to 2017 were selected for comparison. Among patients who underwent NAC followed by surgery, only lymphatic invasion (LY; hazard ratio, 2.761; 95% CI, 1.86-6.43, P=0.018) was an independent factor significantly associated with 3-year recurrence-free survival in the multivariate analysis. In patients with pathologic lymph node metastasis (pN) and no LY after NAC, there was significantly less recurrence compared with patients with pN and LY (P=0.0085), whereas in patients without LY after NAC, the presence of pN was not significantly associated with recurrence (P=0.2401). There were significantly fewer LY (+) patients in the NAC (+) group (P=0.0158) compared with those in the NAC (-) group. The presence of LY was an independent risk factor for recurrence of ESCC after esophagectomy following NAC. Overall, adjuvant treatment after surgery may be required in cases with remnant LY after NAC.
Keywords: esophageal squamous cell carcinoma; lymphatic invasion; neoadjuvant chemotherapy; recurrence factor.

DOI： 10.3892/ol.2022.13457

記述言語：英語  

Purpose: The distribution of tissue infiltrating lymphocytes has been shown to affect the prognosis of patients with pancreatic cancer in some previous studies. However, the role of peripheral lymphocytes in pancreatic cancer remains debated. The purpose of this study was to analyze the peripheral subtypes of T lymphocytes, and establish their association with the prognosis of patients with pancreatic cancer.
Methods: Blood and tissue samples were collected from patients with metastatic pancreatic cancer (n = 54), resectable pancreatic cancer (n = 12), and benign pancreatic cysts (n = 52) between April 2019 and January 2022 and analyzed.
Results: Patients with metastatic pancreatic cancer had a larger proportion of both tumor-suppressive and tumor-promoting cells than those with benign pancreatic cysts. In addition, the proportion of peripheral CD4+ T cells positively correlated with the survival of patients with metastatic pancreatic cancer, and the proportion of peripheral CD8+CD122+ T cells was associated with early mortality (< 90 days). After chemotherapy, CD8+CD122+ T cells decreased in patients who had a partial response or stable disease. Moreover, by analyzing resected specimens, we first proved that the existence of CD8+CD122+ T cells in a tumor microenvironment (TME) depends on their proportion in peripheral blood.
Conclusion: Circulating CD8+CD122+ T cells can be a prognostic indicator in patients with pancreatic cancer.
Keywords: Benign pancreatic cysts; CD4+ T cells; CD8+CD122+ T cells; Metastatic pancreatic cancer; Resectable pancreatic cancer.

DOI： 10.1186/s12885-022-10207-0

記述言語：日本語  

DOI： 10.5833/jjgs.2020.0130

記述言語：英語  

Objectives:
This study focused on identifying predictive factors for gemcitabine-induced vascular pain.
Methods:
We retrospectively analyzed risk factors for developing vascular pain in patients with pancreatic cancer receiving gemcitabine infusions at our institution. Infusions were divided into groups according to presence or absence of vascular pain symptoms, and variables were compared. Odds ratios for risk factors were calculated using logistic regression analyses.
Results:
Overall, 272 patients with pancreatic cancer were subjected to 725 gemcitabine infusions, and of these, 18.4% (n = 50) experienced vascular pain. There were significant differences in the gemcitabine dose (P = 0.025), dose of gemcitabine/body surface area (BSA; P = 0.004), concentration of gemcitabine (P = 0.025), and hot pack use (P = 0.011) between the vascular pain and no vascular pain groups. Multivariable analyses indicated that gemcitabine dose/BSA and lack of hot pack use were risk factors for developing vascular pain. Moreover, on administration of a higher dosage (>930 mg/m2), the incidence of vascular pain in patients using a hot pack (6.7%) was significantly lower than that in patients not provided a hot pack (16.2%).
Conclusions and Relevance:
High gemcitabine dosages and lack of hot pack use were predictive factors for gemcitabine-induced vascular pain in patients with pancreatic cancer. Patients receiving gemcitabine treatment should apply a hot pack to the injection site. Scrupulous clinical attention is required for patients presenting with these risk factors to improve pain management.

DOI： 10.1177/1060028020969354

記述言語：英語  

Abstract
Pancreatic cancer cells (PCCs) are surrounded by an abundant stroma, which is produced by pancreatic stellate cells (PSCs). PSCs promote tumor cell proliferation and invasion. The objective of the current study was to identify compounds that suppress PSC activation. Gene expression profiles of cancer-derived fibroblasts and normal fibroblasts were used, and the pathway analysis suggested altered pathways that were chosen for validation. It was found that the 'neuroactive ligand-receptor interaction' pathway from the Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes pathway analysis was one of the altered pathways. Several compounds related with this pathway were chosen, and changes in PSC activity were investigated using fluorescence staining of lipid droplets, reverse transcription-quantitative PCR, western blotting, and invasion and migration assays. Among these candidates, duloxetine, a serotonin-noradrenaline reuptake inhibitor, was found to suppress PSC activation and disrupt tumor-stromal interaction. Thus, duloxetine may be a potential drug for suppressing PSC activation and pancreatic cancer growth.
Keywords: drug repositioning; duloxetine; pancreatic cancer; pancreatic stellate cells; tumor microenvironment.

DOI： 10.3892/ol.2021.13005

記述言語：英語  

Abstract
Background/objectives: Pancreatic stellate cells (PSCs) are involved in abundant desmoplasia, which promotes cancer cell aggressiveness and resistance to anti-cancer drugs. Therefore, PSCs are suggested to be a promising therapeutic target by attenuating PSC activation to inhibit tumor-stromal interactions with pancreatic cancer cells. Here, we developed a screen to identify compounds that reduce the activity of PSCs and investigated the effect of candidates on pancreatic cancer.
Methods: Lipid droplet accumulation in PSCs was used to observe differences in PSC activity and a new high-throughput screening platform that quantified lipid droplets in PSCs was established. A library of 3398 Food and Drug Administration-approved drugs was screened by this platform. Validation assays were performed in vitro and in vivo.
Results: Thirty-two compounds were finally selected as candidate compounds by screening. These compounds decreased α-smooth muscle actin expression and inhibited autophagic flux in PSCs in vitro. Among the candidates, three drugs selected for validation assays inhibited the proliferation and migration of PSCs and invasion of cancer cells by disrupting tumor-stromal interactions. Production of extracellular matrix molecules was also decreased significantly by this treatment. In vivo testing in xenograft models showed that dopamine antagonist zuclopenthixol suppressed tumor growth; this suppression was significantly increased when combined with gemcitabine.
Conclusions: A new screening platform that focused on the morphological features of PSCs was developed. Candidate drugs from this screening suppressed PSC activation and tumor growth. This screening system may be useful to discover new compounds that attenuate PSC activation.
Keywords: Cell-based screen; Dopamine antagonist; Pancreatic cancer; Pancreatic stellate cell; Stromal targeting therapy.

DOI： 10.1016/j.pan.2021.04.002

記述言語：英語  

Background: Pancreatic stellate cells (PSCs) occupy the majority of the pancreatic cancer microenvironment, contributing to aggressive behavior of pancreatic cancer cells (PCCs). Recently, anti-fibrotic agents have proven to be an effective strategy against cancer, but clinical trials have shown little efficacy, and the driving mechanism remains unknown. N-acetyl-cysteine (NAC) is often used for pulmonary cystic fibrosis. Pioglitazone, an agonist of peroxisome proliferator-activated receptor gamma, was habitually used for type II diabetes, but recently reported to inhibit metastasis of PCCs. However, few studies have focused on the effects of these two agents on cancer-stromal interactions.
Method: We evaluated the expression of α-smooth muscle actin (α-SMA) and the number of lipid droplets in PSCs cultured with or without NAC. We also evaluated changes in invasiveness, viability, and oxidative level in PSCs and PCCs after NAC treatment. Using an indirect co-culture system, we investigated changes in viability, invasiveness, and migration of PSCs and PCCs. Combined treatment effects of NAC and Pioglitazone were evaluated in PSCs and PCCs. In vivo, we co-transplanted KPC-derived organoids and PSCs to evaluate the effects of NAC and Pioglitazone's combination therapy on subcutaneous tumor formation and splenic xenografted mouse models.
Results: In vitro, NAC inhibited the viability, invasiveness, and migration of PSCs at a low concentration, but not those of PCCs. NAC treatment significantly reduced oxidative stress level and expression of α-SMA, collagen type I in PSCs, which apparently present a quiescent-like state with a high number of lipid droplets. Co-cultured PSCs and PCCs mutually promoted the viability, invasiveness, and migration of each other. However, these promotion effects were attenuated by NAC treatment. Pioglitazone maintained the NAC-induced quiescent-like state of PSCs, which were reactivated by PCC-supernatant, and enhanced chemosensitivity of PCCs. In vivo, NAC and Pioglitazone's combination suppressed tumor growth and liver metastasis with fewer stromal components and oxidative stress level.
Conclusion: NAC suppressed activated PSCs and attenuated cancer-stromal interactions. NAC induces quiescent-like PSCs that were maintained in this state by pioglitazone treatment.

DOI： 10.1186/s13046-021-01939-1

記述言語：英語  

Abstract
Background: Although postoperative pancreatic fistula (POPF) is a common and critical complication of pancreatoduodenectomy (PD), effective strategies to prevent POPF have not yet been completely developed. Because appropriate management of POPF is important to reduce the mortality rate after PD, in this study we aimed to evaluate our approach for the management of POPF after PD, including the postoperative course.

Methods: This retrospective study included 605 consecutive patients who underwent PD at our hospital between 2010 and 2020. All patients who developed POPF were first managed conservatively, with drainage tubes placed during surgery retained to manage POPF. In cases wherein conservative treatment was unsuccessful, open drainage, followed by continuous negative pressure and continuous irrigation, was used. For open drainage, the surgical wound was opened bluntly (approximate length, 5 cm) under local anesthesia, and the fluid was directly and completely drained.

Results: The prevalence of POPF of grades B and C was 15.4% (n = 93) and 0.33% (n = 2), respectively. Of these patients, 1 required reoperation, 43 recovered with conservative management only, 47 required open drainage, and 4 required image-guided percutaneous drainage. Postoperative hemorrhage with a pseudoaneurysm was identified in 3 (0.66%) patients. The postoperative in-hospital mortality rate was low (n = 1, 0.16%). The rate of successful POPF management was 98.9%.

Conclusion: Based on our high success rate in POPF management, we consider open drainage to be a safe primary management method for POPF.

DOI： 10.1016/j.surg.2021.01.010

記述言語：英語  

Purpose: T1 gastric cancer (GC) with seven or more metastatic lymph nodes is extremely rare, and very few clinical studies have been conducted to evaluate the clinicopathological features of their recurrence.

Methods: We retrospectively analyzed the outcomes of T1 GC and T2-4 GC patients who had multiple nodal metastases after radical surgery from 2006 to 2020. Propensity score matching was performed to compare the two groups of patients.

Results: After propensity score matching, 18 of 22 patients in the T1 group and 36 of 144 patients in the T2-4 group were selected. Recurrence occurred in six patients (33.3%) in the T1 group. In the T1 group, the most common site of initial recurrence was bone (15.0%). The prevalence of bone recurrence was significantly higher in the T1 group than in the T2-4 group (P = 0.02). The median interval time between radical surgery and bone recurrence was 24 months, and the median survival time after bone recurrence was 14 months.

Conclusion: Bone recurrence was more frequently identified as an initial recurrence site in T1 GC cases with multiple metastases after radical surgery compared with that in T2-4 GC cases. Careful attention should be paid to postoperative bone recurrence in the long-term postoperative course of these patients.

DOI： 10.1007/s00423-021-02231-8

記述言語：英語  

Abstract
Purpose: The aim of this study was to investigate the genetic mutation profiles of Japanese pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) patients.
Methods: Next-generation sequencing was performed using FoundationOne® CDx on 17 PDAC patients who were treated by surgical resection at Kyushu University Hospital between February 2016 and January 2019. The tumor mutational burden and microsatellite instability status were also assessed.
Results: There were 16 patients (94%) with KRAS mutations, 13 (76%) with TP53 mutations, three (18%) with SMAD4 mutations, and one (6%) with a CDKN2A mutation. All patients had at least one pathogenic variant or a likely pathogenic variant. No patient had targeted therapies that matched with any clinical benefit according to FoundationOne® CDx. An unresectable PDAC patient with BRCA2-mutant disease was successfully treated by conversion surgery using platinum-based neoadjuvant chemotherapy.
Conclusions: Currently, FoundationOne® CDx might be difficult to use on PDAC patients, although further investigations with larger study populations are called for.
Keywords: FoundationOne; Gene profiling; Next-generation sequencing; Pancreatic cancer; Pancreatic ductal adenocarcinoma.

DOI： 10.1007/s00595-020-02123-2

記述言語：英語  

Abstract
Aim: Isolating the root of the splenic artery (SPA) is a challenging procedure in laparoscopic distal pancreatectomy (LDP). We investigated the usefulness of evaluation of the relationship between the SPA and pancreatic parenchyma using three-dimensional computed tomography (3D-CT).

Methods: In total, 104 patients were evaluated. The relationship between the SPA and pancreatic parenchyma was classified into two types: buried and non-buried. Video clips of 50 patients who underwent LDP requiring isolation of the SPA root were reviewed to determine whether the classification is related to difficulty of LDP.

Results: Of the 50 assessed patients who underwent LDP, the relationship between the SPA and pancreatic parenchyma was the buried type in 30 (60.0%) and non-buried type in 20 (40.0%). The buried type was associated with a significantly longer median operative time than the non-buried type (285.0 vs. 235.5 min, respectively; P < 0.01). The median time required to isolate the SPA in the buried type (25.8 min; range, 4.0-101 min) was significantly longer than that in the non-buried type (7.0 min; range, 1.0-27.0 min) (P < 0.001).

Conclusion: Preoperative 3D-CT around the pancreas is practical for predicting the difficulty of SPA isolation and determining the safety of the procedure.

DOI： 10.1007/s00423-021-02101-3

記述言語：英語  

Abstract
Pancreatic stellate cells (PSCs) play a key role in desmoplastic stroma, which is a characteristic of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), and they also enhance the malignancy of pancreatic cancer cells. Our previous study reported chloroquine's mitigating effects on PSC activation; however, the drug is known to induce adverse effects in clinical practice. The present study aimed to reduce chloroquine doses and develop a useful pre-treatment that targets PSCs using nanoparticles. Poly lactic-co-glycolic acid (PLGA) nanoparticles were used as carriers and loaded with indocyanine green (Nano-ICG) or chloroquine (Nano-CQ). Tumor accumulation of Nano-ICG was evaluated using an in vivo imaging system. The effects of chloroquine, Nano-CQ and/or chemotherapy drug gemcitabine were investigated in an orthotopic xenograft mouse model. Nano-ICG selectively accumulated in pancreatic tumors and persisted therein for over 7 days after administration. Additionally, Nano-ICG accumulated in the peritoneal metastasized regions, but not in the liver, kidney and normal pancreatic tissues. Nano-CQ reduced the density of activated PSCs at lower chloroquine doses and significantly restrained tumor progression in combination with gemcitabine. In conclusion, the PLGA nanosystem successfully delivered the drug to pancreatic tumors. Nano-CQ efficiently reduced PSC activation and may be a promising novel pre-treatment strategy for PDAC.
Keywords: chloroquine; combination therapy; desmoplasia; nanoparticles; orthotopic xenograft; pancreatic cancer; pancreatic ductal adenocarcinoma; pre-treatment; stroma.

DOI： 10.3892/ol.2021.12894

記述言語：英語  

Abstract
Background: The definition of postoperative acute pancreatitis as a specific complication of pancreatic surgery was proposed in 2016. Its presence and relevance have not been established, especially after a distal pancreatectomy.

Methods: Medical records of 319 patients who underwent pancreatoduodenectomy or distal pancreatectomy were analyzed. Postoperative acute pancreatitis was defined as an increase in serum amylase activity greater than the upper normal limit on postoperative day 1, according to Connor's definition of postoperative acute pancreatitis.

Results: Postoperative acute pancreatitis occurred in 63.4% of 153 of the patients undergoing pancreatoduodenectomy and 65.7% of the 166 undergoing distal pancreatectomies. Patients who developed postoperative acute pancreatitis after pancreatoduodenectomy experienced an increase in the rate of morbidity (22.7% vs 7.1%; P = .0137), including postoperative pancreatic fistula (18.6% vs 1.8%; P = .024), resulting in greater postoperative stays (21 days vs 17 days; P = .0008). Postoperative acute pancreatitis in association with an increased serum C-reactive protein ≥18.0 mg/dL (which we defined as a clinically relevant postoperative acute pancreatitis) more strongly indicated the occurrence of severe complications (P = .0032) and was an independent predictor of postoperative pancreatic fistula after pancreatoduodenectomy (odds ratio, 3.03; P = .0448). Patients who developed postoperative acute pancreatitis after distal pancreatectomy experienced similar postoperative courses regarding morbidity and the duration of postoperative stay.

Conclusion: The clinical relevance of postoperative acute pancreatitis differs after a pancreatoduodenectomy versus a distal pancreatectomy. The development of effective strategies for preventing postoperative acute pancreatitis might improve surgical outcomes after pancreatoduodenectomy.

DOI： 10.1016/j.surg.2020.06.040

記述言語：英語  

Abstract
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is characterized by a desmoplastic reaction caused by cancer-associated fibroblasts (CAFs), which provokes treatment resistance. CAFs are newly proposed to be heterogeneous populations with different functions within the PDAC microenvironment. The most direct sources of CAFs are resident tissue fibroblasts and mesenchymal stem cells, however, the origins and functions of CAF subtypes remain unclear. Here, we established allogeneic bone marrow (BM) transplantation models using spontaneous PDAC mice, and then investigated what subtype cells derived from BM modulate the tumor microenvironment and affect the behavior of pancreatic cancer cells (PCCs). BM-derived multilineage hematopoietic cells were engrafted in recipient pancreas, and accumulated at the invasive front and central lesion of PDAC. We identified BM macrophages-derived CAFs in tumors. BM-derived macrophages treated with PCC-conditioned media expressed CAF markers. BM-derived macrophages led the local invasion of PCCs in vitro and enhanced the tumor invasive growth in vivo. Our data suggest that BM-derived cells are recruited to the pancreas during carcinogenesis and that the specific subpopulation of BM-derived macrophages partially converted into CAF-like cells, acted as leading cells, and facilitated pancreatic cancer progression. The control of the conversion of BM-derived macrophages into CAF-like cells may be a novel therapeutic strategy to suppress tumor growth.

DOI： 10.1016/j.canlet.2021.04.013

記述言語：英語  

Abstract
Cancer‑associated fibroblasts (CAFs) promote the progression of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) via tumor‑stromal interactions. Neutrophil extracellular traps (NETs) are extracellular DNA meshworks released from neutrophils together with proteolytic enzymes against foreign pathogens. Emerging studies suggest their contribution to liver metastasis in several types of cancer. Herein, in order to investigate the role of NETs in liver metastasis in PDAC, the effects of NET inhibitors on spontaneous PDAC mouse models were evaluated. It was demonstrated that DNase I, a NET inhibitor, suppressed liver metastasis. For further investigation, further attention was paid to liver micrometastasis and an experimental liver metastasis mouse model was used that was generated by intrasplenic tumor injection. Furthermore, DNase I also suppressed liver micrometastasis and notably, CAFs accumulated in metastatic foci were significantly decreased in number. In vitro experiments revealed that pancreatic cancer cells induced NET formation and consequently NETs enhanced the migration of hepatic stellate cells, which was the possible origin of CAFs in liver metastasis. On the whole, these results suggest that NETs promote liver micrometastasis in PDAC via the activation of CAFs.

DOI： 10.3892/ijo.2019.4951

記述言語：英語  

Abstract
Background: Necroptosis is a form of programmed cell death that is accompanied by release of intracellular contents, and reportedly contributes to various diseases. Here, we investigate the significance of necroptosis in pancreatic cancer.

Methods: We used immunohistochemistry and western blot analysis to evaluate expression of the key mediators of necroptosis-receptor-interacting serine/threonine protein kinase 3 (RIP3) and mixed lineage kinase domain-like (MLKL)-in human pancreatic cancer. We also tested the effects of conditioned media (CM) from necroptotic cells on pancreatic cancer cells in Transwell migration and Matrigel invasion assays. Protein array analysis was used to investigate possible mediators derived from necroptotic cells.

Results: RIP3 and MLKL are highly expressed in human pancreatic cancer tissues compared with normal pancreas. MLKL expression was particularly intense at the tumor invasion front. CM derived from necroptotic cells promoted cancer cell migration and invasion, but not CM derived from apoptotic cells. C-X-C motif chemokine 5 (CXCL5) was upregulated in CM derived from necroptotic cells compared with CM derived from control or apoptotic cells. Moreover, expression of the receptor for CXCL5, C-X-C-motif chemokine receptor-2 (CXCR2), was upregulated in pancreatic cancer cells. Inhibition of CXCR2 suppressed cancer cell migratory and invasive behavior enhanced by necroptosis.

Conclusion: These findings indicate that necroptosis at the pancreatic cancer invasion front can promote cancer cell migration and invasion via the CXCL5-CXCR2 axis.

DOI： 10.1371/journal.pone.0228015

記述言語：英語  

Abstract
Aim: As the prognosis of patients who undergo resection for pancreatic cancer has improved, reports of remnant pancreatic cancer after pancreatic cancer resection have been increasing. Previous studies regarding early-stage pancreatic cancer showed a high incidence of remnant pancreatic cancer in these patients. The aim of this study was to investigate the incidence of remnant pancreatic cancer according to the degree of progression of the initial pancreatic cancer.
Methods: Patients who underwent partial pancreatic resection for primary pancreatic cancer were retrospectively reviewed and divided into an early-stage group and an advanced-stage group according to the stage of the initial cancer. Patient characteristics and long-term outcomes, including development of remnant pancreatic cancer, were compared between the two groups.
Results: This study included 321 patients who underwent partial pancreatectomy for pancreatic cancer; 32 patients in the early-stage group and 289 patients in the advanced-stage group. Remnant pancreatic cancer developed in 19 patients (5.9%); seven patients (21.9%) in the early-stage group and 12 patients (4.5%) in the advanced-stage group. The cumulative incidence of remnant pancreatic cancer according to the Kaplan-Meier method was comparable between the two groups (5-year cumulative incidence: 20.6% vs 9.9%, early-stage group vs advanced-stage group; P = .1827).
Conclusion: Our results suggested that the potential for developing remnant pancreatic cancer was comparable between the early-stage and the advanced-stage groups. Therefore, the incidence of remnant pancreatic cancer may increase along with improved pancreatic cancer treatment.
Keywords: neoplasm; neoplasm staging; pancreatectomy; pancreatic cancer; recurrence; second primary.

DOI： 10.1002/ags3.12340

記述言語：英語  

Abstract:Progress in diagnostic modalities, surgical procedures, and multidisciplinary treatment for pancreatic diseases has increased the number of long-term survivors after pancreatic resection. Several reports have focused on high-risk lesions (HRLs), including high-grade pancreatic intraepithelial neoplasia (PanIN), pancreatic ductal adenocarcinoma, high-grade intraductal papillary mucinous neoplasm (IPMN), and IPMN with an associated invasive carcinoma, in the remnant pancreas after partial pancreatic resection for pancreatic cancer or IPMN. The etiology of HRLs in the remnant pancreas is thought to be either isolated local recurrence of the initial lesion in the remnant pancreas or a newly developed primary lesion. Although it is difficult to distinguish between local recurrence and a new primary lesion, comparison of genetic alterations between two lesions may help with this distinction. Early detection of HRLs in the remnant pancreas may improve the prognosis of patients, and several investigators have proposed predictive factors for HRLs in the remnant pancreas after partial pancreatic resection for pancreatic cancer or IPMN. The reported short- and long-term outcomes of surgical resection of HRLs in the remnant pancreas are relatively favorable. Life-long surveillance of the remnant pancreas is recommended after partial pancreatic resection for pancreatic cancer or IPMN.

DOI： 10.1007/s00595-019-01852-3

記述言語：英語  

Abstract
Background: This study aimed to define an objective evidence-based threshold of high-volume hospitals (HVHs) for pancreatoduodenectomy (PD) using nationwide data systems.
Methods: A total of 36,453 patients underwent PD in 1,499 hospitals from 2012 to 2015 were collected from the National Clinical Database in Japan. Restricted cubic spline model with risk adjustment was used for definition of an objective evidence-based threshold of HVHs.
Results: The restricted cubic spline curve of 30-day and in-hospital mortality showed a continuous decrease with an increase in hospital volume and plateau phase of mortality was detected between approximately 30 and 50 PDs/year. On the basis of this curve, we defined hospitals ≥30 PDs/year as HVHs and ≤29 PDs/year as non-HVHs. We also sub-classified hospitals <5, 5-29, 30-49, and ≥50 PDs/year as low-volume, intermediate-volume, high-volume, and very high-volume hospitals using the spline curve. The odds ratio (OR) of risk-adjusted mortality decreased as hospital volume increased, with an OR of 0.34 for HVHs and 0.26 for very HVHs compared with low-volume hospitals.
Conclusions: We consider that this concept is applicable to other high-risk procedures for reducing mortality after these procedures, which could improve medical care and health services.

DOI： 10.1002/jhbp.704

記述言語：英語  

Abstract
Background: The present study aimed to evaluate anatomical variations of the right hepatic artery (RHA) in patients with congenital biliary dilatation (CBD) and the appropriate approach in laparoscopic surgery for CBD.
Methods: The medical records of 36 patients who underwent laparoscopic or open surgery for CBD from 1996 to 2018 were retrospectively reviewed. Radiological evaluation of the origin and course of the RHA in these 36 patients were compared with 195 control patients without CBD.
Results: The incidence of the RHA crossing anterior to the common hepatic duct (CHD) was significantly higher in patients with CBD than in those without CBD (33% versus 10%, P = .0001). There was no intraoperative injury of the RHA, irrespective of the course of the RHA. The CHD was divided at the caudal side of the RHA in 11 of 12 patients (92%) with the anterior type of RHA, and in 13 of 24 patients (54%) with the posterior type of RHA (P = .03).
Conclusions: Patients with CBD had a higher incidence of the RHA crossing anterior to the CHD than patients without CBD. Preservation of the RHA in each situation is necessary during surgery for CBD in the era of laparoscopic surgery.

DOI： 10.1002/JHBP.819

記述言語：英語  

Abstract
The pancreas is an organ prone to inflammation, fibrosis, and atrophy because of an abundance of acinar cells that produce digestive enzymes. A characteristic of pancreatic cancer is the presence of desmoplasia, inflammatory cell infiltration, and cancer-associated acinar atrophy (CAA) within the invasive front. CAA is characterized by a high frequency of small ducts and resembles acinar-to-ductal metaplasia (ADM). However, the clinical significance of changes in acinar morphology, such as ADM with acinar atrophy, within the tumor microenvironment remains unclear. Here, we find that ADM within the invasive front of tumors is associated with cell invasion and desmoplasia in an orthotopic mouse model of pancreatic cancer. An analysis of resected human tumors revealed that regions of cancer-associated ADM were positive for TGFα, and that this TGFα expression was associated with primary tumor size and shorter survival times. Gene expression analysis identified distinct phenotypic profiles for cancer-associated ADM, sporadic ADM and chronic pancreatitis ADM. These findings suggest that the mechanisms driving ADM differ according to the specific tissue microenvironment and that cancer-associated ADM and acinar atrophy contribute to tumor cell invasion of the local pancreatic parenchyma.

DOI： 10.1016/j.canlet.2018.12.005

記述言語：英語  

Abstract
Lymph node metastasis is an independent prognostic factor in pancreatic cancer. However, the mechanisms of lymph node colonization are unknown. As a mechanism of lymphatic metastasis, it has been reported for other types of cancer that spheroids from tumor cells cause circular chemorepellent‑induced defects (CCIDs) in lymphatic endothelial monolayers. In pancreatic cancer, such mechanisms of metastasis have not been elucidated. The present study evaluated the involvement of this new mechanism of metastasis in pancreatic cancer and investigated the associated factors. In human pancreatic cancer tissue, it was observed that clusters of cancer cells penetrated the wall of lymphatic ducts around the primary tumor. An in vitro co‑culture system was then used to analyze the mechanisms of tumor cell‑mediated disruption of lymphatic vessels. Time‑lapse microscopic imaging revealed that spheroids from pancreatic cancer cells caused circular defects in lymphatic endothelial monolayers. CCID formation ability differed depending on the cell line. Neither aggregation of spheroids nor adhesion to lymphatic endothelial cells (LECs) exhibited a significant correlation with this phenomenon. The addition of supernatant from cultured cancer cells enhanced CCID formation. Microarray analysis revealed that the expression of S100 calcium binding protein P (S100P) was significantly increased when LECs were treated with supernatant from cultured cancer cells. Addition of a S100P antagonist significantly suppressed the migration of LECs and CCID formation. The present findings demonstrated that spheroids from pancreatic cancer cells caused circular defects in lymphatic endothelial monolayers. These CCIDs in pancreatic cancer were partly regulated by S100P, suggesting that S100P may be a promising target to inhibit lymph node metastasis.

DOI： 10.3892/ijo.2019.4812

記述言語：英語  

Abstract
BACKGROUND:
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a lethal neoplasm because of difficulties in early detection. Several studies have recently suggested that exosomes may have potential as novel biomarkers. This study aimed to isolate exosomes from pancreatic juice and to investigate whether exosomal microRNAs (ex-miRs) could be used as biomarkers for PDAC.
METHODS:
Pancreatic juice was collected from patients with PDAC and chronic pancreatitis (CP) by endoscopic retrograde pancreatography. Exosomes were extracted by ultracentrifugation. The presence of exosomes was confirmed by electron microscopy and Western blotting using anti-CD63, -CD81, and -TSG101 antibodies. Relative levels of ex-miR-21 and ex-miR-155 were quantified and compared between PDAC and CP patients.
RESULTS:
A total of 35 pancreatic juice samples (27 PDAC and 8 CP) were collected. Relative levels of both ex-miR-21 and ex-miR-155 were significantly higher in PDAC patients compared with CP patients (p < 0.001 and p = 0.008, respectively). By contrast, no significant difference was apparent in relative levels of miR-21 and miR-155 in whole pancreatic juice from PDAC patients compared with CP patients (p = 0.08 and p = 0.61, respectively). Ex-miR-21 and ex-miR-155 levels discriminated PDAC patients from CP patients with area under the curve values of 0.90 and 0.89, respectively. The accuracies of ex-miR-21 levels, ex-miR-155 levels, and pancreatic juice cytology were 83%, 89%, and 74%, respectively. When combining the results of ex-miR profiling with pancreatic juice cytology, the accuracy was improved to 91%.
CONCLUSIONS:
We successfully extracted exosomes from pancreatic juice. Ex-miRs, including ex-miR-21 and ex-miR-155, in pancreatic juice may be developed as biomarkers for PDAC

DOI： 10.1245/s10434-019-07269-z

記述言語：英語  

DOI： 10.1245/s10434-019-07309-8

記述言語：英語  

Abstract
BACKGROUND:Extracellular signal-regulated kinases (ERKs) have been related to multiple cancers, including breast cancer, hepatocellular cancer, lung cancer and colorectal cancer. ERK1/2 inhibitor can suppress growth of KRAS-mutant pancreatic tumors by targeting cancer cell. However, no studies have shown the expression of ERK1/2 on pancreatic stromal and its effect on pancreatic cancer-stromal interaction.
METHODS:Immunohistochemistry and western blotting were performed to detect the expression of p-ERK1/2 in pancreatic tissues and cells. Cell viability assay was used to study IC50 of ERK inhibitor on pancreatic cancer cells (PCCs) and primary cancer-associated pancreatic stellate cells (PSCs). Transwell migration, invasion, cell viability assay, senescence β-galactosidase staining were performed to determine the effect of ERK inhibitor on PCCs and PSCs in vitro and in vivo. The expression of key factors involved in autophagy and epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) process were evaluated by western blotting. The expression of key factors related to cell invasiveness and malignancy were confirmed by qRT-PCR. Co-transplantation of PCC Organoid and PSC using a splenic xenograft mouse model was used to evaluated combined treatment of ERK inhibitor and autophagy inhibitor.
RESULTS:Immunohistochemical staining in pancreatic tumor samples and transgenetic mice detected p-ERK1/2 expression in both cancer cells and stromal cells. In pancreatic tissues, p-ERK1/2 was strongly expressed in cancer-associated PSCs compared with cancer cells and normal PSCs. PSCs were also significantly more sensitive to ERK1/2 inhibitor treatment. Inhibition of ERK1/2 suppressed EMT transition in HMPCCs, upregulated cellular senescence markers, activated autophagy in cancer-associated PSCs; and suppressed cancer-stromal interaction, which enhanced invasiveness and viability of cancer cells. We also found that chloroquine, an autophagy inhibitor, suppressed ERK inhibition-induced autophagy and promoted PSC cellular senescence, leading to significantly decreased cell proliferation. The combination of an ERK inhibitor and autophagy inhibitor suppressed liver metastasis in a splenic pancreatic cancer organoid xenograft mouse model.
CONCLUSIONS: These data indicate that inhibition of ERK1/2 in cancer-associated pancreatic stellate cells suppresses cancer-stromal interaction and metastasis.

DOI： 10.1186/s13046-019-1226-8

記述言語：英語  

Abstract
BACKGROUND/OBJECTIVES:
The biological features of cystic pancreatic neuroendocrine tumors (PNETs) remain unclear. The aim of this study was to clarify the clinicopathological characteristics of non-functioning PNETs (NF-PNETs) with a cystic component.
METHODS:
The medical records of 75 patients with NF-PNETs who had undergone resection in our institution were retrospectively reviewed. Clinicopathological factors were compared between PNETs with and without a cystic component. Expression of somatostatin 2 receptor (SSTR-2) was also analyzed.
RESULTS:
Cystic PNETs were diagnosed in 14 patients (19%). The proportion of men was significantly higher for cystic than solid PNETs (79% vs. 44%, P < 0.05) and cystic PNETs were significantly larger than solid PNETs (25 mm vs. 17 mm, P < 0.01). However, there were no significant differences in the prevalence of lymph node metastases (14% vs. 10%, P = 0.64), hepatic metastasis (7% vs. 3%, P = 0.54), or disease-free survival rate (both 86%, P = 0.29) between PNETs with and without a cystic component. SSTR-2 expression was more frequently observed in PNETs with a cystic component than in those without (100% vs. 70%, P < 0.01).
CONCLUSIONS:
Although cystic PNETs were larger upon diagnosis than solid PNETs in this study, prognosis after surgical resection did not differ significantly between these types of PNET. Somatostatin receptor scintigraphy and somatostatin analogues may be more useful for diagnosing and treating cystic PNETs, respectively.

DOI： 10.1016/j.pan.2018.11.010

記述言語：英語  

Abstract
PURPOSE:This study aimed at investigating the function and significance of CD110 expression in pancreatic cancer.
METHODS:We performed immunohistochemical staining for CD110 expression in tumor samples from 86 patients with pancreatic cancer. We evaluated clinical outcomes and other clinicopathological factors to determine the significance of CD110 on survival and liver metastasis. We examine thrombopoietin-CD110 signaling in cancer cell extravasation in vitro and in vivo. We investigated the effects of CD110 knockdown on liver metastasis in a splenic xenograft mouse model.
RESULTS:CD110 expression in cancer cells was associated with low-histological-grade invasive ductal carcinoma, and patients with high CD110 expression had poorer prognosis (P = 0.0003). High CD110 expression was an independent predictor of liver metastasis (P = 0.0422). Knockdown of CD110 expression significantly attenuated cell migration and invasion. Treatment with thrombopoietin promoted pancreatic cancer cell extravasation. In the presence of thrombopoietin, CD110 increased cell viability through the activation of the ERK-MYC signaling pathway. Knockdown of CD110 expression inhibited liver metastases in the mouse model.

DOI： 10.1007/s00432-019-02860-z

記述言語：英語  

Abstract
Although recent studies revealed that adipose tissue accelerates pancreatic tumor progression with excessive extracellular matrix, key players for desmoplasia in the adipose microenvironment remains unknown. Here, we investigated the roles of adipose tissue-derived stromal cells (ASCs) in desmoplastic lesions and tumor progression by in vitro and in vivo experiments. In a three-dimensional (3-D) organotypic fat invasion model using visceral fat from CAG-EGFP mice, GFP-positive fibroblastic cells infiltrated toward cancer cells. When tumor cells were inoculated into transplanted visceral fat pads in vivo, tumor weights and stromal components were enhanced compared to subcutaneous and orthotopic tumor cells inoculated without fat pads. Expression of αSMA in established human ASCs was lower compared to cancer associated fibroblasts, and the 3-D collagen matrices produced by ASCs cultured in cancer cell-conditioned medium changed from loose to dense structures that affected the motility of cancer cells. Microarray analyses revealed upregulation of S100A4 in ASCs, while S100A4-positive stromal cells were observed at extrapancreatic invasion sites of human pancreatic cancer. The present findings indicate that ASCs are recruited to extrapancreatic invasion sites and produce dense collagen matrices that lead to enhanced tumor progression. Both inhibition of ASCs recruitment and activation could lead to a novel antistromal therapy.

DOI： 10.1002/ijc.31775

記述言語：英語  

Abstract
BACKGROUND/OBJECTIVES:
It is often difficult to determine an adequate resection line during pancreatectomy for intraductal papillary mucinous neoplasm involving the main pancreatic duct during partial pancreatectomy. The aim of this study was to evaluate the usefulness of improved peroral pancreatoscopy using SpyGlass-DStm in the preoperative assessment of intraductal papillary mucinous neoplasm involving the main pancreatic duct.
METHODS:
We collected and retrospectively analyzed clinicopathological data from seven consecutive patients who underwent preoperative assessment of intraductal papillary mucinous neoplasm involving the main duct using SpyGlass-DStm.
RESULTS:
Good imaging quality of the intraductal protruding lesion was obtained in all seven patients, and only one adverse event was noted wherein a patient had mild pancreatitis. Six patients underwent pancreatectomy. In one patient, masked-type concomitant pancreatic ductal adenocarcinoma and low-length dysplastic lesion was found near the surgical margin, which was not detected by preoperative imaging modalities including SpyGlass-DStm. The sensitivity of targeting biopsy during SpyGlass-DStm to diagnose high-grade dysplasia was 0%.
CONCLUSIONS:
SpyGlass-DStm can be safely performed in patients with intraductal papillary mucinous neoplasm involving the main duct, and has excellent visualization of the target lesion. However, challenges include poor diagnostic ability of targeting biopsy, and, therefore, intraoperative frozen section is still needed to obtain negative surgical margins

DOI： 10.1016/j.pan.2018.04.012

記述言語：英語  

DOI： 10.1245/s10434-018-6761-6

記述言語：英語  

Specific cell populations leading the local invasion of cancer are called “leading cells”. However, the underlying mechanisms are unclear. Here, we identified leading cells in pancreatic cancer and deter- mined how these cells lead and promote cancer cell invasion in the extracellular matrix (ECM). Using three-dimensional matrix remodeling assay, we found that pancreatic stellate cells (PSCs) frequently invaded the collagen matrix with pancreatic cancer cells (PCCs), which invaded behind the invading PSCs. In addition, invading PSCs changed the alignment of collagen fibers, resulting in ECM remodeling and an increase in the parallel fibers along the direction of invading PSCs. Endo180 expression was higher in PSCs than in PCCs, Endo180 knockdown in PSCs attenuated the invasive abilities of PSCs and co- cultured PCCs, and decreased the expression level of phosphorylated myosin light chain 2 (MLC2). In mouse models, Endo180-knockdown PSCs
suppressed tumor growth and changes in collagen fiber orientation in co-transplantation with PCCs. Our findings suggest that PSCs lead the local invasion of PCCs by physically remodeling the ECM, possibly via the function of Endo180, which reconstructs the actin cell skeleton by phosphorylation of MLC2.

DOI： 10.1016/j.canlet.2017.10.010

記述言語：英語  

Abstract
BACKGROUND:
Minimally invasive distal pancreatectomy (MIDP) has gained in popularity recently. However, there is no consensus on whether to preserve the spleen or not. In this study, we compared MIDP outcomes between spleen-preserving distal pancreatectomy (SPDP) and distal pancreatectomy with splenectomy (DPS); as well as outcomes between splenic vessel preservation (SVP) and Warshaw's technique (WT).
METHODS:
A systematic search of PubMed (MEDLINE) and Cochrane Library was conducted and the reference lists of review articles were hand-searched.
RESULTS:
Fifteen relevant studies with 769 patients were selected for meta-analyses of DPS and SPDP, while another 15 studies with 841 patients were used for the analysis between SVP and WT. Compared with the DPS group, SPDP patients had significantly lower incidences of infectious complications (P = 0.006) and pancreatic fistula (P = 0.002), shorter operative time (P < 0.001), and less blood loss (P = 0.01). Compared with WT, SVP patients had significantly lower incidences of splenic infarction (P < 0.001) and secondary splenectomy (P = 0.003). Subanalysis for laparoscopic surgery alone had similar results.
CONCLUSIONS:
Based on this study, SPDP has significantly superior outcomes compared to DPS. When a spleen is preserved, SVP has better outcomes over WT for reducing splenic complications.

DOI： 10.1002/jhbp.569

記述言語：英語  

Abstract
BACKGROUND:
Laparoscopic pancreaticoduodenectomy (LPD) requires sufficient laparoscopic training for optimal outcomes. Our aim is to determine the learning curve and investigate the factors influencing surgical outcomes during the learning curve.
METHODS:
We analyzed surgical results of 150 consecutive cases of LPD performed by three hepatopancreatobiliary surgeons during their 50 first cases. Learning curves were constructed by cumulative sum (CUSUM) analysis. Preoperative factors influencing resection time and blood loss were investigated in the introductory and stable periods. RESULTS : The learning curve could be divided into three phases: initial (1-20 cases), plateau (21-30), and stable (31-50). Resection time with lymph node dissection was significantly longer during the introductory period (initial and plateau periods) (P < 0.01) but not the stable phase (P = 0.51). Multivariate analysis revealed that patients with pancreatitis had longer resection times and massive blood loss in both the introductory and stable periods (stable phase). High visceral fat area was also significantly related to massive blood loss in the introductory period (P = 0.04).
CONCLUSIONS:
Hepatopancreatobiliary surgeons need more than 30 cases until LPD becomes stable. Lymph node dissection and patients with high visceral fat area and concomitant pancreatitis should be avoided during the introductory period of the learning curve.

DOI： 10.1002/jhbp.586

記述言語：英語  

Abstract
PURPOSE:
Laparoscopic surgery as a treatment for congenital biliary dilatation is uncommon. We herein present a series of laparoscopic surgeries for congenital biliary dilatation performed in our institution and review our experience with this approach over a long period of time.

METHODS:
Medical records of 36 consecutive patients who underwent laparoscopic surgery for congenital biliary dilatation from 1996 to 2015 were retrospectively reviewed. Data on patient demographics, operative time, blood loss, hospital stay, and complications were evaluated. A comparison between the former period (Group A, 1996-2005) and the latter period (Group B, 2006-2015) was performed.

RESULTS:
The patients comprised 23 females and 13 males with a median age of 34 years. The median operative time, blood loss, and hospital stay was 493 min, 154 g, and 11 days, respectively. Total early and late complications occurred in 7 (19%) and 2 (5%) patients, respectively. A comparison between Groups A and B revealed no significant difference in operative time or complications, but operative blood loss, open conversion, and hospital stay were significantly lower in Group B than in Group A (P < 0.05).

CONCLUSION:
Laparoscopic surgery for congenital biliary dilatation is feasible and provides acceptable results. Further prospective studies of larger numbers of patients are needed.

DOI： 10.1007/s00595-017-1545-3

記述言語：英語  

Abstract
The aim of this study was to assess the feasibility of prophylactic pancreatojejunostomy after enucleation or limited pancreatic resection regarding the risk of postoperative pancreatic fistula (PF). We retrospectively reviewed the medical records of 32 patients who underwent enucleation or limited pancreatic resection and compared the clinical parameters between patients with (n = 10) and without (n = 22) prophylactic pancreatojejunostomy. Prophylactic pancreatojejunostomy was performed in patients with a possible high risk ofPF. No operation-related mortality occurred. Operation time was significantly longer (P < 0.01) and blood loss significantly greater (P < 0.01) in patients with pancreatojejunostomy. Overall complications were more frequent (P = 0.02) and postoperative hospital stay was significantly longer (P = 0.02) in patients with pancreatojejunostomy. However, other assessed factors including the prevalence of postoperative PF did not differ between groups. In conclusion, prophylactic pancreatojejunostomy is feasible, and its efficacy in preventing PF after enucleation or limited pancreatic resection in high-risk patients will require further study.

記述言語：英語  

Article Citation:
Takaaki Fujimoto, Yasuhisa Mori, Yohei Nakashima, Takao Ohtsuka, So Nakamura, Yoshitaka Gotoh, Kenjiro Date, Yoshihiko Sadakari, Kohei Nakata, Yoshihiro Miyasaka, Takashi Osoegawa, Akira Aso, Eikichi Ihara, Kazuhiko Nakamura, Yoshihiro Ogawa, Shuji Shimizu, and Masafumi Nakamura (2019) Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography in Patients With Surgically Altered Gastrointestinal Anatomy:

DOI： 10.9738/INTSURG-D-17-00137.1

記述言語：英語  

Abstract
BACKGROUND:
Several factors affect the level of difficulty of laparoscopic distal pancreatectomy (LDP). The purpose of this study was to develop a difficulty scoring (DS) system to quantify the degree of difficulty in LDP.
METHODS:
We collected clinical data for 80 patients who underwent LDP. A 10-level difficulty index was developed and subcategorized into a three-level difficulty index; 1-3 as low, 4-6 as intermediate, and 7-10 as high index. The automatic linear modeling (LINEAR) statistical tool was used to identify factors that significantly increase level of difficulty in LDP.
RESULTS:
The operator's 10-level DS concordance between the 10-level DS by the reviewers, LINEAR index DS, and clinical index DS systems were analyzed, and the weighted Cohen's kappa statistic were at 0.869, 0.729, and 0.648, respectively, showing good to excellent inter-rater agreement. We identified five factors significantly affecting level of difficulty in LDP; type of operation, resection line, proximity of tumor to major vessel, tumor extension to peripancreatic tissue, and left-sided portal hypertension/splenomegaly.

DOI： 10.1002/jhbp.578

記述言語：英語  

Stroma invasion is an important step in pancreatic cancer progression. However, how pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) with ductal structure invades the surrounding stroma has not been clear. Here, we elucidated the mechanism of stromal invasion of PDAC, using organoids. From resected PDAC specimens, we established human PDAC organoids, which developed ductal and basement membrane (BM) structures. When the organoids were co-cultured with pancreatic stellate cells (PSCs) in a collagen matrix, organoids lost their BM and ductal structures, and invaded collagen matrix more frequently than did mono-cultured organoids. Interestingly, direct contact by PSCs to PDAC organoids was observed before BM destruction. Matrix metalloproteinase (MMP) 2 or membrane type-1 MMP (MT1MMP) knockdown in PSCs significantly attenuated BM destruction by PSCs, and retained the ductal structures in organoids. Our results imply that direct contact by PSCs induces BM destruct
ion and stromal invasion of PDAC via MMP2 which binds to MT1MMP on PSCs.

DOI： 10.1016/j.canlet.2018.03.031

記述言語：英語  

Abstract
OBJECTIVES:
Hepatic steatosis, one of the most frequent long-term complications of pancreatectomy, influences not only hepatic function but also survival rate. However, its risk factors and pathogenesis have not been established. The purpose of this study was to clarify the risk factors for hepatic steatosis after pancreatectomy.
METHODS:
In this retrospective study of 21 patients who had undergone pancreatectomy (19 cases of pancreatoduodenectomy and 2 cases of total pancreatectomy), serum carnitine concentrations, fractions of carnitine, and hepatic attenuation on computed tomography images were analyzed with the aim of identifying risk factors for hepatic steatosis.
RESULTS:
Thirteen (61.9%) of the 21 patients were diagnosed as having hypocarnitinemia after pancreatectomy. Average hepatic attenuation was as low as 42.2HU (±21.3 SD). A high ratio of acyl/free carnitine was associated with less pronounced hepatic attenuation according to both univariate (P < 0.001) and multivariate (P = 0.020) regression analyses.
CONCLUSIONS:
The serum carnitine concentrations were low after pancreatectomy in some patients. The statistical analyses suggest that a high ratio of acyl/free carnitine is an independent risk factor for hepatic steatosis after pancreatectomy.

記述言語：日本語  

Abstract：＜ポイント＞腹腔鏡下膵手術を保険診療として実施する場合には,厚生労働省や学会が示す適応と指針を熟知する必要がある.腹腔鏡下膵頭十二指腸切除術の保険診療下での運用に際しては,施設認定,学会との連携,National Clinical Database(NCD)への登録を行うことが義務付けられており,学会連携申請制度と,NCD術前登録制度が整備されている.保険診療として定められていない腹腔鏡下膵手術を実施する場合には,当該厚生局と内議のうえ保険診療準用の是非を確認するか,公費負担もしくは自費診療としなければならない.いずれの場合も自施設倫理委員会の認可を受けることが必須である.(著者抄録)

記述言語：日本語  

膵癌間質に存在する膵星細胞(Pancreatic stellate cell;PSC)は、静止状態から活性化状態に移行している。活性化したPSCは細胞外マトリックス(extracellular matrix;ECM)やサイトカインを分泌することにより、膵癌細胞の悪性度を増強している。しかし、PSCの活性化および、ECM、サイトカイン産生メカニズムや、このメカニズムを阻害することの可否に関しては明らかでない。今回、我々は、PSCを膵癌患者由来および慢性膵炎患者由来組織から樹立しPSCにおけるオートファジーがPSCの活性化、癌間質成分の形成、さらにはマウスモデルでの膵癌の進展に関与しているかを検討し、PSCにおけるオートファジーの活性化はPSCによるECMとIL6の産生および膵癌患者の予後に関連していることを示した。PSCに対してオートファジーを阻害することにより、腫瘍間質環境を変化させ、膵癌の浸潤能を低下させる可能性がある。

記述言語：日本語  

Abstract：先天性胆道拡張症の疾患頻度は高くはないが、若年者や女性に多い良性疾患であるため、整容面からも腹腔鏡下手術の良い適応である。我が国でも2016年4月より腹腔鏡下胆道拡張症手術が保険収載され、今後より一層の手技の標準化と発展が望まれる。術式は発癌の可能性がある拡張胆管の切除と胆嚢摘出、および膵液と胆汁の分流のための胆道再建であり、膵内胆管の切離ならびに肝門部胆管レベルでの胆道再建を要するため腹腔鏡下手術手技のなかでは難易度が高い。当科では1998年に発表した世界初の成人例以降、37例の先天性胆道拡張症に対する腹腔鏡下手術を経験した。導入当初は小開腹下に胆道再建を行っていたが、最近では完全腹腔鏡下で安全に行えるようになってきた。本稿ではわれわれが行っている手術手技の要点とこれまでの手術成績を述べる。(著者抄録)

記述言語：日本語  

十二指腸乳頭部癌は胆道癌のなかでも比較的予後良好な疾患であるが、現行の画像診断modalityで深達度診断を術前に正確に行うことは困難な場合が多い。胆道癌診療ガイドライン(改訂第2版)では膵頭十二指腸切除術が標準術式とされているが、合併症の発症率はいまだに高率な術式である。したがって適応を慎重に判断したうえで行う局所的乳頭部切除術などの縮小手術は意義を有する可能性がある。根治性と侵襲のバランスを考慮した適切な治療を行うためには、膵胆道内視鏡検査を中心とした診断能のさらなる向上と縮小手術の長期成績の蓄積が待たれる。(著者抄録)

記述言語：日本語  

DOI： 10.11477/mf.1407211678

記述言語：英語  

記述言語：英語  

Abstract
Pancreatic cancer progression involves components of the tumor microenvironment, including stellate cells, immune cells, endothelial cells, and the extracellular matrix. Although peripancreatic fat is the main stromal component involved in extra-pancreatic invasion, its roles in local invasion and metastasis of pancreatic cancer remain unclear. This study investigated the role of adipose tissue in pancreatic cancer progression using genetically engineered mice (Pdx1-Cre; LSL-KrasG12D; Trp53R172H/+) and an in vitro model of organotypic fat invasion. Mice fed a high fat diet had significantly larger primary pancreatic tumors and a significantly higher rate of distant organ metastasis than mice fed a standard diet. In the organotypic fat invasion model, pancreatic cancer cell clusters were smaller and more elongated in shape and showed increased fibrosis. Adipose tissue-derived conditioned medium enhanced pancreatic cancer cell invasiveness and gemcitabine resistance, as well as inducing morphologic changes in cancer cells and increasing the numbers of lipid droplets in their cytoplasm. The concentrations of oleic, palmitoleic, and linoleic acids were higher in adipose tissue-derived conditioned medium than in normal medium, with these fatty acids significantly enhancing the migration of cancer cells. Mature adipocytes were smaller and the concentration of fatty acids in the medium higher when these cells were co-cultured with cancer cells. These findings indicate that lipolytic and fibrotic changes in peripancreatic adipose tissue enhance local invasiveness and metastasis via adipocyte-released fatty acids. Inhibition of fatty acid uptake by cancer cells may be a novel therapy targeting interactions between cancer and stromal cells.
KEYWORDS:
adipose microenvironment; extra-pancreatic invasion; fatty acids; lipolysis; pancreatic cancer

DOI： 10.18632/oncotarget.15430.

記述言語：英語  

Abstract
Pancreatic cancer is characterized by increased hyperplasia of fibrotic tissue, termed desmoplasia, and lymph node metastasis is an independent prognostic factor in this disease. However, there are no reports focused on desmoplasia in pancreatic cancer lymph node metastases. The present study evaluated a range of factors and investigated their association with poor prognosis in pancreatic cancer cases with lymph node metastasis, including the degree of desmoplasia in lesions. To identify the poor prognostic factors associated with lymph node metastasis, the present study retrospectively reviewed the clinical data of 65 patients with lymph node metastases that underwent surgical pancreatic cancer resection between 2007 and 2012 at a single institution. The investigation focused on the degree of fibrosis in metastatic lesions in 216 lymph nodes, and investigated associations with prognosis or clinicopathological findings. The ratios of the fibrotic area in metastatic lymph node lesions were evaluated and classified into three categories, high (≥70%), moderate (10-70%) and low (<10%). Desmoplasia was not observed in cancer-free lymph nodes. The size of metastatic lymph node lesions was additionally measured, and a significant association between metastatic lesion size and the degree of desmoplasia was observed (P<0.001). The degree of desmoplasia was additionally associated with local extranodal invasion. In the analysis of 65 pancreatic cancer patients with metastatic lymph nodes, the presence of multiple metastatic lymph nodes with moderate or high desmoplasia was significantly associated with poor survival (high, P=0.0048; moderate/high, P=0.0075). Of several clinicopathological factors, the presence of multiple metastatic lymph nodes with high or moderate desmoplasia was associated with overall survival in univariate (P=0.0098) and multivariate (P=0.0466) analyses. The degree of desmoplasia in metastatic lymph nodes is associated with lesion size, and the presence of multiple metastatic lymph nodes with desmoplasia is an independent poor prognostic factor, suggesting that the desmoplasia may have an important role in the malignant progression of lymph node metastases.
KEYWORDS:
desmoplasia; locally extranodal invasion; lymph node metastasis; pancreatic cancer; prognostic factor

DOI： 10.3892/ol.2017.6549

記述言語：英語  

Abstract
BACKGROUND:
Circumportal pancreas is a rare congenital pancreatic anomaly. The aim of this study was to clarify the clinical characteristics of patients with circumportal pancreases undergoing pancreatectomy.
METHODS:
The medical records of 508 patients who underwent pancreatectomy were retrospectively reviewed. The prevalence of circumportal pancreas and related anatomical variations were assessed. Surgical procedures and postoperative outcomes were compared in patients with and without circumportal pancreas.
RESULTS:
Circumportal pancreas was observed in 9 of the 508 patients (1.7%). In all nine patients, the portal vein was completely encircled by the pancreatic parenchyma above the level of the splenoportal junction, and the main pancreatic duct ran dorsal to the portal vein. The rate of variant hepatic artery did not differ significantly in patients with and without circumportal pancreas. Pancreatic fistula developed more frequently in patients with than without circumportal pancreas (44% vs. 14%, p = 0.03), but other clinical parameters did not differ significantly in these two groups.
CONCLUSIONS:
Despite being rare, circumportal pancreas may increase the risk of postoperative pancreatic fistula in patients undergoing pancreatectomy. However, a prospective, large-cohort study is necessary to determine the real incidence of relevant anatomical variations and the definitive clinical significance of this rare anomaly.

記述言語：英語  

BACKGROUND:The clinical importance of intraoperative peritoneal cytology in patients with pancreatic cancer remains incompletely understood.METHODS:Peritoneal washing samples were collected from 411 consecutive patients with pancreatic ductal adenocarcinoma from 1996 to 2014. Of the 411 patients, 335 underwent macroscopically curative resection and 76 with noncurative factors did not undergo resection. We compared long-term outcomes between patients with positive cytology (cytology+) and those with negative cytology (cytology-) and investigated the importance of clinicopathologic factors.RESULTS:Of 335 patients with curative resection, 300 (89.6%) were cytology- and 35 (10.4%) were cytology+. The median overall survival of cytology+ patients was less than that of cytology- patients (16 vs 31 months, respectively; P &LT; .0001). The median overall survival of cytology+ patients with noncurative factors was significantly worse than that of cytology+ pat
ients with curative resection (6.9 vs 16.0 months, respectively; P = .0023). The median disease-free survival of cytology+ patients was less than that of cytology- patients (6.5 vs 16 months, respectively; P &LT; .0001). In the multivariate analysis, cytology+ was an independent prognostic factor for overall survival and disease-free survival.CONCLUSION:Cytology+ without noncurative factors was a predictive factor for a poor prognosis. Therefore, it is important to regard patients with pancreatic cancer characterized by cytology+ as a special group that may warrant more aggressive adjuvant therapy.

記述言語：英語  

The interaction between the cancer cells and the peritoneal mesothelial cells (PMCs) plays an important role in the peritoneal dissemination in several types of cancer. However, the role of PMCs in the peritoneal dissemination of pancreatic cancer remains unclear. In the present study, we investigated the interaction between the pancreatic cancer cells (PCCs) and the PMCs in the formation of peritoneal dissemination in vitro and in vivo. The tumor-stromal interaction of PCCs and PMCs significantly enhanced their mobility and invasiveness and enhanced the proliferation and anoikis resistance of PCCs. In a 3D organotypic culture model of peritoneal dissemination, co-culture of PCCs and PMCs significantly increased the cells invading into the collagen gel layer compared with mono-culture of PCCs. PMCs pre-invaded into the collagen gel, remodeled collagen fibers, and increased parallel fiber orientation along the direction of cell invasion. In the tissues
of peritoneal dissemination of the KPC (LSL-KrasG12D/+; LSL-Trp53R172H/+;Pdx-1-Cre) transgenic mouse, the monolayer of PMCs was preserved in tumor-free areas, whereas PMCs around the invasive front of peritoneal dissemination proliferated and invaded into the muscle layer. In vivo, intraperitoneal injection of PCCs with PMCs significantly promoted peritoneal dissemination compared with PCCs alone. The present data suggest that the cancer-associated PMCs have important promoting roles in the peritoneal dissemination of PCCs. Therapy targeting cancer-associated PMCs may improve the prognosis of patients with pancreatic cancer.

記述言語：英語  

BACKGROUND & AIMS: Pancreatic stellate cells (PSCs) changefrom a quiescent to activated state in the tumor environmentand secrete extracellular matrix (ECM) molecules and cytokinesto increase the aggressiveness of tumors. However, it is notclear how PSCs are activated to produce these factors, orwhether this process can be inhibited. PSCs have morphologicand functional similarities to hepatic stellate cells, whichundergo autophagy to promote fibrosis and tumor growth. Weinvestigated whether autophagy activates PSCs, which promotesdevelopment of the tumor stroma and growth ofpancreatic tumors in mice. METHODS: We used immunofluorescencemicroscopy and immunohistochemistry to analyzepancreatic tumor specimens from 133 patients who underwentpancreatectomy in Japan from 2000 to 2009. PSCs werecultured from pancreatic tumor tissues or tissues of patientswith chronic pancreatitis; these were analyzed by immunofluorescencemicroscopy, immunoblots, quantitative
reversetranscription polymerase chain reaction, and in assays forinvasiveness, proliferation, and lipid droplets. Autophagy wasinhibited in PSCs by administration of chloroquine or transfectionwith small interfering RNAs. Proteins were knockeddown in immortalized PSCs by expression of small hairpinRNAs. Cells were transplanted into pancreatic tails of nudemice, and tumor growth and metastasis were quantified. RESULTS:Based on immunohistochemical analyses, autophagywas significantly associated with tumor T category (P シ .018),histologic grade (P シ .001), lymph node metastases (P &LT; .001),stage (P シ .009), perilymphatic invasion (P シ .001), and perivascularinvasion (P シ .003). Autophagy of PSCs was associatedwith shorter survival times of patients with pancreatic cancer.PSC expression of microtubule-associated protein 1 lightchain 3, a marker of autophagosomes, was associated with pooroutcomes (shorter survival time, disease recurrence) forpati
ents with pancreatic cancer (relative risk of shorter survivaltime, 1.56). Immunoblots showed that PSCs from pancreatictumor samples expressed higher levels of markers of autophagythan PSCs from chronic pancreatitis samples. Inhibitorsof autophagy increased the number of lipid droplets of PSCs,indicating a quiescent state of PSCs, and reduced their productionof ECM molecules and interleukin 6, as well as theirproliferation and invasiveness in culture. PSCs exposedto autophagy inhibitors formed smaller tumors in nude mice(P シ .001) and fewer liver metastases (P シ .018) with lessperitoneal dissemination (P シ .018) compared to PSCs notexposed to autophagy inhibitors. CONCLUSIONS: AutophagicPSCs produce ECM molecules and interleukin 6 and areassociated with shorter survival times and disease recurrencein patients with pancreatic cancer. Inhibitors of PSC autophagymight reduce pancreatic tumor invasiveness by altering thetumor stroma.

DOI： 10.1053/j.gastro.2017.01.010

記述言語：英語  

Background: Salinomycin has cytotoxic effects on various types of malignancy and induces autophagy.However, it has not been clarified whether autophagy induced by salinomycin treatment has a protectiveor cytotoxic role. We investigated whether salinomycin affects autophagy in pancreatic cancer cells andwhether autophagy induced by salinomycin treatment has a protective or cytotoxic role in these cells.Methods: We investigated the effect of salinomycin using three pancreatic cancer cell lines. We investigatedeffect on proliferation and the CD133 positive fraction using flow cytometry. In addition, wemonitored the change in autophagic activity after salinomycin treatment using fluorescent immunostaining,western blotting, and flow cytometry. Finally, knockdown of ATG5 or ATG7 by siRNA was usedto investigate the impact of autophagy inhibition on sensitivity to salinomycin.Results: Salinomycin suppressed the proliferation of pancreatic cancer cells in a co
ncentration dependentmanner, and reduced the CD133 positive fraction. Salinomycin enhanced autophagy activity in these cellsin a concentration dependent manner. Autophagy inhibition made pancreatic cancer cells more sensitiveto salinomycin.Conclusions: Our data provide the first evidence indicating that autophagy induced by salinomycin havea protective role in pancreatic cancer cells. A new therapeutic strategy of combining salinomycin,autophagy inhibitors, and anticancer drugs could hold promise for pancreatic cancer treatment.

DOI： 10.1016/j.pan.2017.08.009

記述言語：日本語  

Abstract：2012年改訂版IPMN/MCN国際診療ガイドラインでは、IPMNの手術適応の閾値が引き上げられ、経過観察が選択されることが多くなった。IPMNの認知度が高まり、画像診断技術も進歩し、IPMNは日常診療でも遭遇する頻度の高い疾患となったため、今後も経過観察されるIPMNが増加することが予想される。非切除IPMNの経過観察では、IPMN自体の悪性化だけでなく、IPMNとは別に発生する通常型膵癌にも注意が必要である。IPMNの進行は緩徐なため、短期間での経過観察を必要としない一方で、通常型膵癌の生物学的悪性度を考慮すると、短期間での経過観察を必要とする可能性もある。しかしいまだ至適経過観察方法は確立されていない。現在、日本膵臓学会主導で「分枝型IPMN前向き追跡調査」が進行中であり、この研究結果によりIPMNの自然史が明らかとなり、至適経過観察方法が確立されることが期待される。

記述言語：英語  

Abstract
BACKGROUND/AIMS:
To review our treatment experience of gastrointestinal stromal tumors (GISTs) of the upper gastrointestinal tract and identify the prognostic factors that influence tumor recurrence.
METHODOLOGY:
Data of 46 consecutive patients with upper GI GISTs who underwent surgery from 1988 to 2011 were reviewed. The overall and disease-free survival rates and influence of clinicopathologic variables on disease-free survival rate were evaluated.
RESULTS:
The median age was 64 years (range, 20-86 years). R0 resections were performed in 43 (93.5%) patients. With a median follow-up time of 33 months (1-275 months), there were 5 (10.9%) recurrences and 2 mortalities in the high-risk group. The overall survival and recurrence-free survival rates at 5 years were 92.1% and 84.6%, respectively. Male gender, tumor size of >10 cm, high numbers of mitotic figures, R1 resection, high risk according to the Joensuu criteria, and a Ki-67 index of >10% were associated with a poor prognosis.
CONCLUSIONS:
Surgical resection of low- and intermediate-risk GISTs has excellent results. High counts of mitotic figures, male gender, incomplete resection, large tumor size, and a high Ki-67 index are associated with a poor prognosis.

記述言語：英語  

BACKGROUND:

Esophagogastric anastomosis after esophagectomy has been performed with a variety of techniques during the past decade. However, anastomotic leakage and stricture are still important clinical problems after esophagogastric anastomosis, causing burdensome symptoms and poor quality of life. Herein, we describe a novel cervical end-to-side triangulating esophagogastric anastomoasis using linear stapler.

METHODS:

A total of 90 patients (85 % male; mean age 63 years) with thoracic esophageal cancer who underwent cervical end-to-side esophagogastric triangular anastomosis using a linear stapler after minimally invasive esophagectomy between November 2006 and April 2013 were retrospectively reviewed.

RESULTS:

The median operation time was 602 min (range 424-936 min). The volume of blood loss during the entire operative procedure was 127 ml (range 0-700 ml). There were no cases of anastomotic leakage in this study, although four patients (4.4 %) developed dysphagia associated with benign anastomotic stricture formation. All patients with a benign anastomotic stricture underwent balloon dilation, which resulted in improvement in their symptoms.

CONCLUSIONS:

Considering the absence of anastomotic leakage and low rate of anastomotic stricture formation in this study, our modified triangular esophagogastric anastomosis technique appears promising and may contribute to reduced morbidity and mortality rates following esophagectomy.

DOI： 10.1007/s00268-014-2925-0

記述言語：英語  

Abstract
PURPOSE:
To compare the outcomes of laparoscopic surgery and open surgery for gastric gastrointestinal stromal tumors (GISTs) by size-matched analysis and evaluate whether laparoscopic surgery for lesions of >5 cm is feasible.
PATIENTS AND METHODS:
Data of 44 consecutive patients with gastric GIST who underwent surgery from 1988 to 2011 were reviewed. Twenty-three patients who underwent successful laparoscopic surgery were compared with 10 patients with similar tumor sizes who underwent open surgery. Among the 23 patients in the laparoscopic group, we compared postoperative results between GISTs of ≤5 cm and >5 cm.
RESULTS:
There were no differences in clinicopathological characteristics between the laparoscopic surgery group (LG) and the open surgery group (OG). The operation time was not different, but the blood loss (5.5 mL [range, 0-425 mL] in LG and 125 mL [range, 0-676 mL] in OG) (P=.008) and postoperative hospital stay (21 days in OG and 8 days in LG) (P<.001) were significantly less in the LG. Postoperative complications and recurrence were not different. Comparison between patients with lesions of >5 cm and patients with smaller lesions in the LG found that smaller lesions were associated with a shorter postoperative hospital stay (7.5 days versus 11 days) (P=.037).
CONCLUSIONS:
Laparoscopic resection of primary gastric GISTs is feasible even for tumors of >5 cm.

記述言語：英語  

BACKGROUND:

The benefits and feasibility of laparoscopic surgery for remnant gastric cancer are still unclear. The purpose of this study was to describe the detailed procedure and to evaluate the clinical short-term outcomes of laparoscopic total gastrectomy (LTG) compared with open total gastrectomy (OTG) for remnant gastric cancer (RGC).

METHODS:

Of 1,247 consecutive patients who underwent gastrectomy for gastric cancer in our department at Kyushu University Hospital from January 1996 to May 2012, 22 patients who underwent successful curative resection of RGC with precise nodal dissection were enrolled in this study. Twelve patients underwent LTG and the remaining ten patients underwent OTG. We analyzed the clinical short-term outcomes of LTG and compared the results between LTG and OTG groups to evaluate the safety and feasibility of LTG.

RESULTS:

Twelve patients with RGC successfully underwent LTG without open conversion and morbidity. The mean operation time of LTG, 362.3 ± 68.4 min, was significantly longer than that of OTG (p = 0.0176), but the mean blood loss of LTG, 65.8 ± 62 g, was smaller than that of OTG (p < 0.01). The mean postoperative times to resumption of water and food intake were significantly shorter in the LTG group than in the OTG group (p < 0.01). The overall 3-year survival rate was comparable between the LTG and OTG groups (77.8 vs. 100 %; p = 0.9406).

CONCLUSIONS:

This study shows that LTG is a feasible and reliable procedure for the treatment of RGC in terms of short-term outcomes.

記述言語：英語  

BACKGROUND:

Since its widespread acceptance for the treatment of early gastric cancer, laparoscopic gastrectomy has been gaining popularity as a treatment option for advanced gastric cancer. However, laparoscopic total gastrectomy (LTG) with splenectomy is seldom performed, because of its difficulty of removal of station 10 lymph nodes; splenectomy is technically essential for complete removal of these lymph nodes. The purpose of this study was to describe the details of the LTG procedure and to evaluate the short- and long-term outcomes of LTG with splenectomy.

METHODS:

Of 725 consecutive patients with gastric cancer who underwent laparoscopic gastrectomy with lymph node dissection in our institution from January 1996 to December 2012, 18 consecutive patients who underwent LTG with splenectomy were enrolled in this study.

RESULTS:

No operative mortality occurred, and the pathological margins were free from cancer cells in all patients. The mean operation time was 388 min (range 324-566 min). The mean volume of blood loss was 45 ml (range 5-347 ml), and the mean number of dissected lymph nodes was 51 (range 40-105). Postoperative morbidity occurred in six patients (33.3 %) (each with grade B postoperative pancreatic fistula, postoperative bleeding, chylous ascites, atelectasis, ileus, and intra-abdominal infection). Five patients (27.8 %) developed recurrence (four in the peritoneum and one in the liver), and the overall 3- and 5-year survival rates were 83.0 and 72.6 %, respectively.

CONCLUSIONS:

Considering the 0 % mortality rate and low rates of postoperative morbidity and locoregional recurrence, LTG with splenectomy is technically and oncologically acceptable. This procedure can be expanded to include advanced gastric cancer, which generally requires splenectomy for lymph node dissection.

記述言語：英語  

BACKGROUND:

Micro RNAs (miRNAs) are small noncoding RNAs that have gained attention as key molecules in the malignant characteristics of cancers, and several recent investigations also have identified some miRNAs as potential key regulators to inhibit the malignant characteristics of tumors. MiRNA-373 (miR-373) has recently been reported to induce E-cadherin, which is a key regulator of epithelial-mesenchymal transition (EMT). However, the role of miR-373 in the characteristics of cancer cells is not still well known.

METHODS:

We investigated the expression levels of miR-373 in pancreatic cancer cell lines and its effect on the invasiveness of pancreatic cancer by using in vitro and in vivo models. We also analyzed the expression of miR-373 using formalin-fixed paraffin-embedded (n = 152) and microdissected frozen (n = 57) samples from pancreatic tissues.

RESULTS:

The levels of miR-373 expression were low in pancreatic cancer cell lines. In formalin-fixed paraffin-embedded and microdissected frozen samples, miR-373 expression was significantly down-regulated in pancreatic cancer compared with that in healthy pancreas (P < 0.001 and P = 0.005, respectively). We also found that reexpression of miR-373 repressed transforming growth factor-β-induced EMT, leading to inhibition of invasiveness of cancer cells. Furthermore, reexpression of miR-373 significantly inhibited peritoneal dissemination in vivo (P < 0.001).

CONCLUSIONS:

MiR-373 is down-regulated in pancreatic cancer, and its reexpression represses the invasiveness of pancreatic cancer cells.

記述言語：英語  

BACKGROUND:

Although laparoscopic distal gastrectomy has been widely accepted in clinical practice, laparoscopic total gastrectomy (LTG) is not yet familiar because of the difficulty in esophagojejunostomy. The purpose of this study was to evaluate perioperative and short-term outcomes of our procedure of intracorporeal gastrojejunostomy using linear staplers after LTG.

METHODS:

Of 98 consecutive patients who underwent LTG for gastric cancer in our department between August 2002 and December 2010, 94 patients underwent esophagojejunostomy with a linear stapling device. After October 2007, we modified the esophagojejunostomy; ie, the most recent 57 patients underwent transection of the esophagus in the ventrodorsal direction and insertion of a linear stapler from the anterior wall of the Roux limb to the posterior wall so as to make an inverted T-shaped anastomosis. We evaluated the results in these 57 patients (recent group) and compared them with the results in the earlier 37 patients (early group).

RESULTS:

The mean operative time in the recent group was 368 to 94.6 min, and the mean estimated blood loss was 57 to 33 g; both were comparable with those in the early group. Neither open conversion nor intraoperative complications were encountered. Two patients experienced anastomotic leakage in the earlier group, but anastomotic leakage did not occur in the recent group. No mortality was encountered.

CONCLUSION:

We herein report our procedure of intracorporeal gastrojejunostomy using linear staplers after LTG. Our procedure of esophagojejunostomy using linear staplers is safe and feasible and has acceptable morbidity.

Copyright © 2013 Mosby, Inc. All rights reserved.

記述言語：英語  

Recently, various studies have shown that insulin-like growth factor II messenger RNA-binding protein-3 (IMP3) is a useful diagnostic marker for malignant lesions and a prognostic marker for poor survival in several kinds of tumors. However, the value of IMP3 as a diagnostic and prognostic marker in intraductal papillary mucinous neoplasm (IPMN) of pancreas has been unclear until now. In this study, we examined IMP3 immunohistochemical expression in 190 resection samples and 15 biopsy samples of IPMN and analyzed the value of IMP3 as a diagnostic and prognostic marker. IMP3 expression was recognized in 71.8% (28/39) of IPMNs with high-grade dysplasia and in 81.3% (26/32) of IPMNs with an associated invasive carcinoma (IPMN-IC), but it was not found in any IPMNs with low-grade dysplasia or in IPMNs with intermediate dysplasia. IMP3 expression was significantly higher in cancerous lesions (IPMN with high-grade dysplasia and IPMN-IC) than in noncancerous lesions (IPMN with low-grade dysplasia and IPMN with intermediate-grade dysplasia), with a sensitivity of 76.1% and a specificity of 100% (P < .001). We also identified a significant difference in IMP3 expression between cancerous lesions and noncancerous lesions in biopsy specimens (P = .027). In IPMN-IC, disease-specific survival was significantly shorter in the high-expression group (>50% tumor staining) than in the low-expression group (≤50% tumor staining; P = .0069). In conclusion, our findings show that IMP3 is a useful diagnostic marker for distinguishing between noncancerous and cancerous lesions and is a valuable prognostic biomarker in IPMN.

記述言語：英語  

Abstract
Objectives: Intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMN) are classified into four phenotypes according to the WHO classification. Recently, intestinal-type IPMN has been suggested to grow with a distinct carcinogenetic pathway. Like mucin 2, oligomeric mucus/gel forming (MUC2) and caudal-related homeobox 2 (CDX2), liver-intestine cadherin (LI cadherin) is an intestine-specific marker. We aimed to investigate the roles of LI cadherin expression in IPMN. Methods: We examined LI cadherin expression in 135 cases of IPMN by immunohistochemical staining and the quantitative real-time reverse-transcription polymerase chain reaction. Results: LI cadherin protein and mRNA levels were significantly higher in intestinal-type IPMN than in nonintestinal-type IPMN (protein level, p < 0.001; mRNA level, p = 0.0312). A positive correlation was found between protein and mRNA of LI cadherin (p = 0.0037). The positivity rates of LI cadherin expression were significantly higher in CDX2-positive cases than in CDX2-negative cases (p < 0.001). In 41 intestinal-type IPMNs, LI cadherin-positive rates tended to increase gradually, from IPMN with low-grade dysplasia (IPMN-L) to IPMN with an associated invasive carcinoma (IPMN-IC) [IPMN-L vs. IPMN with high-grade dysplasia (IPMN-H); p = 0.0357, IPMN-L vs. IPMN-IC; p = 0.0230] and positively correlated with the Ki-67 labeling index (p = 0.0408), whereas this tendency was not recognized in nonintestinal-type IPMNs. Conclusions: LI cadherin is associated with an intestinal phenotype and an 'intestinal pathway' of carcinogenesis in IPMN.

記述言語：英語  

BACKGROUND/AIMS:

Endoscopic submucosal dissection (ESD) is gaining wider acceptance for the treatment of early gastric carcinoma (EGC) and its indication has been extended to mucosal gastric carcinoma with undifferentiated component in some institutes. Our aims were to confirm the frequency of lymph node metastasis in such cases and clarify the demarcation in indications for ESD.

METHODOLOGY:

We evaluated medical data of 287 patients with mucosal gastric carcinoma who underwent surgical resection between 1996 and 2008. The tumours were histologically classified into purely differentiated (PD), differentiated-predominant mixed (DPM), undifferentiated-predominant mixed (UPM) and purely undifferentiated (PU) types.

RESULTS:

Lymph node metastasis was identified in seven (2.4%) of the 287 patients and was detected more frequently in UPM (10%, two of 20) and PU (4%, four of 98), compared with PD (none of 148) (p=0.01 and 0.02, respectively). In mixed-type carcinoma, size was a significant risk factor for lymph node metastasis (p=0.04).

CONCLUSIONS:

It might be better to select gastrectomy rather than ESD for the treatment of mucosal gastric carcinoma with an undifferentiated component.

記述言語：英語  

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) still presents a major therapeutic challenge and a phase III clinical trial has revealed that the combination of gemcitabine and a human epidermal growth factor receptor type I (HER1/EGFR) targeting agent presented a significant benefit compared to treatment with gemcitabine alone. The aim of this study was to investigate EGFR mRNA expression in resected PDAC tissues and its correlation with patient prognosis. We obtained formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tissue samples from 88 patients with PDAC who underwent pancreatectomy, and measured EGFR mRNA levels by quantitative real-time reverse transcription-polymerase chain reaction. The high-level EGFR group had significantly shorter disease-free-survival (p=0.029) and overall-survival (p=0.014) as shown by univariate analyses, although these did not reach statistical significance, as shown by multivariate analyses. However, we found that high EGFR expression was an independent prognostic factor in patients receiving gemcitabine-based adjuvant chemotherapy (p=0.023). Furthermore, we measured EGFR mRNA levels in 20 endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration (EUS-FNA) cytological specimens. Altered EGFR levels were distinguishable in microdissected neoplastic cells from EUS-FNA cytological specimens compared to those in whole cell pellets. In conclusion, quantitative analysis of EGFR mRNA expression using FFPE tissue samples and microdissected neoplastic cells from EUS-FNA cytological specimens could be useful in predicting prognosis and sensitivity to gemcitabine in PDAC patients.

記述言語：英語  

Abstract
CD24 is a molecule involved in cell adhesion and tumor metastasis. The aims of this study were (1) to evaluate the association between CD24 expression and the progression of intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas and (2) to investigate the association between CD24 expression in pancreatic cancer and the prognosis of patients who underwent curative pancreatectomy. Immunohistochemical analysis of CD24 was performed for 95 intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas and 83 pancreatic cancers. We investigated the association between CD24 expression and the histologic grade of intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas, the clinicopathologic parameters of pancreatic cancers, and the survival time of pancreatic cancer patients who underwent pancreatectomy. The positive rates of CD24 expression in intraductal papillary mucinous adenoma, borderline intraductal papillary mucinous neoplasm, noninvasive intraductal papillary mucinous carcinoma, and invasive intraductal papillary mucinous carcinoma were 5 (20%) of 24, 12 (48%) of 25, 10 (43%) of 23, and 15 (65%) of 23, respectively. The CD24-positive rates were significantly higher in borderline intraductal papillary mucinous neoplasm and intraductal papillary mucinous carcinoma compared with intraductal papillary mucinous adenoma (P = .046 and P = .007, respectively). The staining scores, which were determined from the percentage of stained cells and the staining intensity, were significantly higher in invasive intraductal papillary mucinous carcinoma than in noninvasive intraductal papillary mucinous carcinoma (P = .043). In the pancreatic cancers, higher tumor stage (P = .007), nodal metastasis (P = .021), and higher-grade tumors (P < .001) were more frequent in the CD24-positive group compared with the CD24-negative group. CD24 expression was associated with shorter survival in univariate analysis (P = .028) However, based on the multivariate analysis, the CD24 expression was not associated with survival. In conclusion, CD24 is involved in the progression of intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas and in the malignant behavior of pancreatic cancers.

記述言語：英語  

Abstract
Although CD133 has been reported to be a promising colon cancer stem cell marker, the biological functions of CD133+ colon cancer cells remain controversial. In the present study, we investigated the biological differences between CD133+ and CD133- colon cancer cells, with a particular focus on their interactions with cancer-associated fibroblasts, especially CD10+ fibroblasts. We used 19 primary colon cancer tissues, 30 primary cultures of fibroblasts derived from colon cancer tissues and 6 colon cancer cell lines. We isolated CD133+ and CD133- subpopulations from the colon cancer tissues and cultured cells. In vitro analyses revealed that the two populations showed similar biological behaviors in their proliferation and chemosensitivity. In vivo analyses revealed that CD133+ cells showed significantly greater tumor growth than CD133- cells (P=0.007). Moreover, in cocultures with primary fibroblasts derived from colon cancer tissues, CD133+ cells exhibited significantly more invasive behaviors than CD133- cells (P<0.001), especially in cocultures with CD10+ fibroblasts (P<0.0001). Further in vivo analyses revealed that CD10+ fibroblasts enhanced the tumor growth of CD133+ cells significantly more than CD10- fibroblasts (P<0.05). These data demonstrate that the in vitro invasive properties and in vivo tumor growth of CD133+ colon cancer cells are enhanced in the presence of specific cancer-associated fibroblasts, CD10+ fibroblasts, suggesting that the interactions between these specific cell populations have important roles in cancer progression. Therefore, these specific interactions may be promising targets for new colon cancer therapies.

記述言語：英語  

BACKGROUND:

MicroRNAs (miRNAs) have been gaining attention as new, key molecules that contribute to carcinogenesis. In pancreatic cancer, previous profiling analyses of miRNA expression have shown that several miRNAs are differently expressed in normal and cancerous tissues. Several pancreatic cancer-specific miRNAs differed, however, in each analysis.

METHODS:

We investigated the miRNA expression profiles of the pancreatic cancer cell lines CAPAN-1 and CFPAC1 and an immortalized human normal pancreatic ductal epithelial cell line (HPDE) using a high-throughput, TaqMan, qRT-PCR array analysis. We also analyzed the expression levels of this miRNA in microdissected (n = 15) and formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) (n = 115) samples from pancreatic cancers by quantitative RT-PCR. Finally, we investigated the effects of this miRNA on the invasiveness of pancreatic cancer cells.

RESULTS:

Based on the microarray analysis, miR-372, miR-146a, miR-204, miR-10a, and miR-10b showed particularly large differences (>10-fold changes) between both pancreatic cell lines and HPDE cells. Thirteen of the 15 pancreatic cancer cell lines showed 2.1- to 36.4-fold (median, 15.3-fold) greater levels of miR-10b than HPDE cells. Microdissection analysis revealed that miR-10b exhibited greater expression levels in pancreatic cancer cells (n = 5) than in normal pancreatic ductal cells (n = 10) (P < .020). Analysis of FFPE samples showed that high miR-10b expression was associated with a lesser overall survival (P = .014). Furthermore, miR-10b correlated with the invasiveness of pancreatic cancer cells (P < .01).

CONCLUSION:

miR-10b is overexpressed in pancreatic cancer and may be involved in the invasiveness in pancreatic cancer cells, thereby leading to a poor prognosis.

記述言語：英語  

Abstract
OBJECTIVES: Although intestinal-type intraductal papillary mucinous carcinoma (IPMC) is reported to have a better prognosis, few studies have addressed its invasive pattern. The meaning of "minimal invasion" (MI) in IPMC also remains unclear. We investigated the prognosis of intraductal papillary mucinous neoplasm (IPMN) focusing on MI and subtypes.

METHODS: We evaluated 71 patients with IPMC among a total of 179 patients with resected IPMN.

RESULTS: Although 2 of 10 MI-IPMC patients had lymph node metastasis, there were no disease-specific deaths among the MI-IPMC patients. Minimally invasive IPMCs were more frequently observed in intestinal-type IPMC (23/33 cases) than in non-intestinal-type IPMCs (16/38 cases; P = 0.019). Among 32 patients with massively invasive IPMC, the prognosis was significantly better for patients with intestinal-type IPMC than for patients with non-intestinal-type IPMC (P = 0.013). When confined to massively invasive IPMC, tubular invasion (P < 0.001) and lymphatic (P = 0.001) or serosal (P = 0.021) invasion were less frequently observed in intestinal-type IPMC than in non-intestinal-type IPMC.

CONCLUSIONS: Invasive carcinoma derived from intestinal-type IPMN is associated with MI, colloid carcinoma, and less invasive behavior.

記述言語：英語  

Abstract
A hypoxic microenvironment is a characteristic feature of pancreatic cancer, and induces the expressions of various genes involved in malignant behaviors. Insulin-induced gene 2 (Insig2) has recently been shown to be correlated with cellular invasion in colon cancer. However, there have been no reports regarding its expression in pancreatic cancer. In this study, we evaluated Insig2 mRNA expression and the biological function of Insig2 in pancreatic cancer. We measured Insig2 mRNA expression in cultured pancreatic cancer cell lines and invasive ductal carcinoma (IDC) cells, normal pancreatic epithelial cells, and pancreatic intraepithelial neoplasia cells obtained by laser-capture microdissection. We also investigated the effects of Insig2-targeting siRNAs on the cell proliferation and cell invasion of pancreatic cancer cell lines. All pancreatic cancer cell lines expressed Insig2 mRNA. The PANC-1 and MIA PaCa-2 pancreatic cancer cell lines showed >2-fold higher Insig2 mRNA expression levels under hypoxic conditions (1% O2) than under normoxic conditions (21% O2 ). Cell proliferation was significantly decreased in SUIT-2 cells and cell invasion was significantly decreased in SUIT-2, Capan-2, and CFPAC-1 cells after transfection of the Insig2-targeting siRNAs. In analyses of microdissected cells, cells from IDC tissues expressed significantly higher levels of Insig2 mRNA than normal pancreatic cells (P < 0.001) and pancreatic intraepithelial neoplasia cells (P = 0.082). In analyses of IDC cells, the levels of Insig2 mRNA expression were significantly higher in late-stage patients than in early-stage patients. The present data suggest that Insig2 is associated with the malignant potential of pancreatic cancer under hypoxic conditions.

記述言語：英語  

Abstract
BACKGROUND: Advanced gastric cancers often metastasize to distant organs and the peritoneum, leading to a poor prognosis. Both invasiveness and resistance to anchorage-independent cell death (anoikis) are important factors in the process of metastasis. p600 (600-kDa protein), recently identified from a cervical cancer cell line, plays a role in both anoikis resistance and cell migration. In this study, we examined whether p600 is involved in the progression of gastric cancer.

METHODS: We used both normal gastric mucosal cells and cancer cells laser-microdissected from 42 gastric cancers and their normal counterparts, and compared their p600 mRNA expression levels with quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction. We inhibited p600 expression in two gastric cancer cell lines with siRNA and examined its effect on the invasiveness and anoikis resistance both in vitro and in vivo.

RESULTS: Expression of p600 mRNA was significantly higher in gastric cancer cells than in normal mucosal cells (P = 0.027). The invasion assay revealed that invasiveness was significantly reduced by inhibition of p600 (P < 0.01). In vitro experiments revealed that cell viability and colony-formation capacity under anchorage-independent conditions were significantly reduced by inhibition of p600 (P < 0.05). In vivo experiments also showed that the establishment of intraperitoneal disseminated tumors was significantly suppressed by transient inhibition of p600 (P < 0.001).

CONCLUSIONS: Our results strongly suggest that p600 is involved in gastric cancer progression, and has a potential to be a new molecular target for gastric cancer therapy.

記述言語：英語  

Abstract
BACKGROUND & AIMS: Pancreatic stellate cells (PSCs) promote the progression of pancreatic cancer by producing extracellular matrix and soluble factors. However, the functional heterogeneity of PSCs has not been identified until now. Detailed characterization of the PSCs in human pancreatic cancer would provide a set of potential targets for stroma-directed therapy.

METHODS: We isolated PSCs from fresh pancreatic ductal adenocarcinoma tissue and sorted them by flow cytometry according to cell surface expression of CD10, which is a stromal prognostic marker for various tumors. We analyzed the functional differences between CD10(+) PSCs and CD10(-) PSCs.

RESULTS: Immunohistochemical analysis showed that the frequency of CD10 expression by PSCs was markedly higher in tumor tissue than in normal tissue (33.7% vs 0%, respectively, P = .028). In pancreatic ductal adenocarcinoma, CD10 expression by PSCs was associated with positive nodal metastases (P = .011) and a shorter survival time (P < .001). In vitro coculture experiments showed that CD10(+) PSCs promoted the invasiveness of pancreatic cancer cell lines, SUIT-2 and Panc-1 cells more intensively than CD10(-) PSCs. CD10(+) PSCs significantly increased the tumor growth and invasiveness of SUIT-2 cells in a murine cotransplantation model. CD10(+) PSCs secreted higher levels of matrix metalloproteinase 3 than CD10(-) PSCs, and knockdown of matrix metalloproteinase 3 in cocultured PSCs reduced the invasion of SUIT-2 and Panc-1 cells.

CONCLUSIONS: CD10(+) PSCs enhance the progression of pancreatic cancer cells. CD10(+) PSCs may be a candidate for selective therapeutic targeting in the treatment of pancreatic cancer.

Copyright © 2010 AGA Institute. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

記述言語：英語  

OBJECTIVES:: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is often characterized by a prominent desmoplastic stroma that is induced partially by alpha-smooth muscle actin (SMA)-expressing activated pancreatic stellate cells (PSCs). This study aimed to investigate the significance of alpha-SMA expression in PDAC and the correlation between alpha-SMA mRNA levels and the patient prognosis. METHODS:: We obtained formalin-fixed, paraffin-embedded tissue samples from 109 patients with PDAC, who underwent pancreatectomy at our institution from 1992 to 2007. We measured alpha-SMA mRNA levels by quantitative real-time reverse transcription-polymerase chain reaction and investigated the association of alpha-SMA mRNA expression with clinicopathologic parameters and survival time. We also assessed the influence of activated PSCs on malignant behaviors of pancreatic cancer cells using in vitro experiments. RESULTS:: alpha-SMA immunoreactivity was detected exclusively in the stroma of PDAC. The group with high alpha-SMA expression showed a significantly shorter survival, as shown by univariate analysis (P = 0.005) and multivariate analysis (P < 0.0001). alpha-SMA-expressing activated PSCs enhanced the invasiveness, proliferation, and colony formation of pancreatic cancer cells. CONCLUSIONS:: Quantitative analysis of alpha-SMA mRNA expression using formalin-fixed, paraffin-embedded tissue samples was useful to predict the prognosis of patients with PDAC. Activated PSCs may regulate the malignant behavior of pancreatic cancer cells.

記述言語：英語  

Backgrounds: Intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas (IPMNs) are subclassified based on morphological features and different immunohistochemical profiles have been identified in association with the subtypes. We previously reported that S100P was an early developmental marker of pancreatic carcinogenesis, and that there was higher S100P expression in IPMNs than in normal pancreatic ductal epithelium. However, there have been no reports on novel diagnostic markers to distinguish IPMN from non-neoplastic lesions. Materials and Methods: Surgical specimens of IPMN obtained from 105 patients were investigated using immunohistochemistry. Results: S100P expression was not detected in normal pancreatic ductal epithelium, but was detected in all IPMN cells (100%) with diffuse nuclear or nuclear/cytoplasmic staining. MUC5AC was also expressed in most of the IPMNs (102 of 105, 97%). S100P was clearly detected in minimally invasive area
s!
of IPMNs. Furthermore, S100P was diffusely expressed in the invasive component of IPMNs (32 of 32, 100%), including perineural and lymphatic invasion. On the other hand, MUC5AC was expressed in only 23 cases of 32 invasive components (P &LT; 0.01). Conclusions: These data suggest that the S100P antibody may be a useful marker for detecting all types of IPMNs including invasive lesions.

記述言語：英語  

Intraductal papillary mucinous neoplasm is characterized by cystically dilated main and/or branch pancreatic duct with mucus. According to the degree of atypia, intraductal papillary mucinous neoplasm is classified into 3 groups: adenoma, borderline, and carcinoma. Furthermore, intraductal papillary mucinous neoplasm is considered to progress through an adenoma-carcinoma sequence like colorectal carcinoma. Programmed cell death 4 is a recently identified tumor suppressor that was found to inhibit translation. Programmed cell death 4 has been reported to inhibit tumorigenesis, tumor progression, proliferation, invasion, and metastasis in several human malignancies. We examined 108 cases of intraductal papillary mucinous neoplasm by immunohistochemistry and revealed that programmed cell death 4 expression was recognized in both the nucleus and cytoplasm in intraductal papillary mucinous neoplasm. The positive rate of programmed cell death 4 was 79%, 43%, and 10% in adenoma, borderline, and carcinoma, respectively. The positive rate of programmed cell death 4 decreased from adenoma to carcinoma (P < .0001, both adenoma versus borderline and borderline versus carcinoma), indicating that programmed cell death 4 might inhibit tumor progression in intraductal papillary mucinous neoplasm. Programmed cell death 4 expression had a strong relationship with p21 expression (P < .0001) and an inverse correlation with Ki-67 labeling index (r = -0.6255, P < .0001). Thus, programmed cell death 4 might inhibit the proliferation of intraductal papillary mucinous neoplasm; and its inhibition might partly result from cell cycle arrest caused by the up-regulation of p21. In conclusion, programmed cell death 4 may inhibit tumor progression in intraductal papillary mucinous neoplasm; and the loss of programmed cell death 4 expression is representative of the malignant potential of intraductal papillary mucinous neoplasm including the proliferative activity. Therefore, programmed cell death 4 can be an important biomarker for intraductal papillary mucinous neoplasm.

記述言語：英語  

BACKGROUND: Recently, the microRNA-200 family was reported to affect cancer biology by regulating epithelial to mesenchymal transition (EMT). Especially, the expression of miR-200c has been shown to be associated with upregulating the expression of E-cadherin, a gene known to be involved in pancreatic cancer behavior. However, the significance of miR-200c in pancreatic cancer is unknown. METHODS: In the present study, we investigated the relationship between E-cadherin and miR-200c expression in a panel of 14 pancreatic cancer cell lines and in macro-dissected formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tissue samples obtained from 99 patients who underwent pancreatectomy for pancreatic cancer. We also investigated the effects of miR-200c on the proliferation and invasion of pancreatic cancer cells. RESULTS: We found that patients with high levels of miR-200c expression had significantly better survival rates than those with low levels of miR-200c expression. We also found a remarkably strong correlation between the levels of miR-200c and E-cadherin expression. CONCLUSIONS: These data indicate that miR-200c may play a role in the pancreatic cancer biology and may be a novel marker for the prognosis of pancreatic cancer.

記述言語：英語  

BACKGROUND: Detection of aberrant microRNA (miR) expression may contribute to diagnosis and prognosis of various cancers. The aim of this study is to evaluate the correlation between miR-203 expression and prognosis of patients with pancreatic adenocarcinoma after curative resection.

METHODS: A total of 113 formalin-fixed paraffin-embedded tissue samples of pancreatic adenocarcinoma, 20 samples of chronic pancreatitis, and 8 samples of normal pancreas were obtained. We investigated the association of miR-203 expression measured by quantitative reverse-transcription polymerase chain reaction assays with clinicopathological parameters and survival times.

RESULTS: miR-203 was overexpressed in pancreatic adenocarcinoma samples compared with chronic pancreatitis (P < 0.001) and normal pancreas (P = 0.001) samples. An association between miR-203 expression and clinicopathological factors of pancreatic adenocarcinoma was not observed. On univariate analysis, the high-miR-203 group and the subgroup (20%) of cases with the highest miR-203 overexpression had significantly shorter survival time (P = 0.048 and P = 0.024, respectively). Multivariate analysis revealed that miR-203 expression was an independent predictor of poor prognosis in cases with no residual tumor (relative risk 2.298, P = 0.027).

CONCLUSIONS: miR-203 expression is a new prognostic marker in pancreatic adenocarcinoma patients.

記述言語：英語  

The microRNA-17-92 cluster is an oncogene in human B cell lymphomas and lung cancers. Previous microRNA microarray data revealed that miR-17-5p, a member of the miR-17-92 cluster, is upregulated in pancreatic cancer. However, the involvement of miR-17-5p expression in pancreatic carcinogenesis has not well been studied. In the present study, we measured the miR-17-5p expression levels in pancreatic cancer cell lines, primary cultures of normal human pancreatic ductal cells, formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tissue samples derived from 80 patients who underwent pancreatectomy for pancreatic cancer and microdissected cells (including normal ductal epithelial, pancreatic intraepithelial neoplasia-1B and invasive ductal carcinoma cells) by qRT-PCR. Furthermore, we investigated the effects of upregulation of miR-17-5p expression on the proliferation and invasion of pancreatic cancer cells. We found that pancreatic cancer cells expressed higher levels of miR-17-5p than primary cultured normal ductal cells. miR-17-5p was also overexpressed in pancreatic cancer in FFPE and microdissected samples. Furthermore, analysis of macrodissected FFPE samples revealed that high miR-17-5p expression was associated with a poor prognosis (p = 0.03). In addition, in vitro experiments revealed that SUIT-2 and KP-2 pancreatic cancer cells transfected with the miR-17-5p precursor showed significantly higher cell growth ratios than the corresponding control cells (p < 0.001 and p = 0.012, respectively), as well as significantly higher numbers of invading cells (p < 0.0001 for both). The present findings suggest that miR-17-5p plays important roles in pancreatic carcinogenesis and cancer progression, and is associated with a poor prognosis in pancreatic cancer.

記述言語：英語  

BACKGROUND: Intraductal papillary mucinous neoplasm (IPMN) of the pancreas is divided into 4 subtypes: an intestinal type, a gastric type, a pancreatobiliary type, and an oncocytic type. The purposes of this study were to clarify the outcomes and the characteristics of invasive carcinoma derived from IPMN (invasive IPMC) by focusing on these subtypes with a comparison to conventional invasive ductal carcinoma (IDC) of the pancreas. METHODS: A total of 30 patients with invasive IPMC were reviewed, and the tumors were divided into 2 pathologic subtypes, intestinal and nonintestinal type. The prognosis and characteristics of the 2 subtypes were evaluated. Furthermore, the prognosis of 119 patients with conventional IDC was compared with that of patients with invasive carcinoma derived from the intestinal or nonintestinal type IPMN. RESULTS: The 5-year survival rate of patients with the nonintestinal type (0.0%) was as poor as that of patients with conventional IDC (19.9%; P = .67). The patients with the intestinal type (66.7%) had a more favorable prognosis than patients with conventional IDC (P < .001). The nonintestinal type was characterized by positive lymphatic invasion and tubular invasive pattern. CONCLUSION: Invasive carcinoma derived from the nonintestinal type IPMN characterized by lymphatic invasion and tubular invasive pattern is associated with a poor prognosis. Copyright 2010 Mosby, Inc. All rights reserved.

記述言語：英語  

Abstract
BACKGROUND AND AIMS: The standard palliative chemotherapy for pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is gemcitabine-based chemotherapy; however, PDAC still presents a major therapeutic challenge. The aims of this study were to investigate the expression pattern of genes involved in gemcitabine sensitivity in resected PDAC tissues and to determine correlations of gene expression with treatment outcome.

MATERIALS AND METHODS: We obtained formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tissue samples from 70 patients with PDAC. Of the 70 patients, 40 received gemcitabine-based adjuvant chemotherapy (AC). We measured hENT1, dCK, CDA, RRM1, and RRM2 messenger RNA (mRNA) levels by quantitative real-time reverse transcription-polymerase chain reaction and determined the combined score (GEM score), based on the expression levels of hENT1, dCK, RRM1, and RRM2, to investigate the association with survival time. By determining the expression levels of these genes in endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration (EUS-FNA) cytologic specimens, we investigated the feasibility of individualized chemotherapy.

RESULTS: High dCK (P = .0067), low RRM2 (P = .003), and high GEM score (P = .0003) groups had a significantly longer disease-free survival in the gemcitabine-treated group. A low GEM score (<2) was an independent predictive marker for poor outcome to gemcitabine-based AC as shown by multivariate analysis (P = .0081). Altered expression levels of these genes were distinguishable in microdissected neoplastic cells from EUS-FNA cytologic specimens.

CONCLUSIONS: Quantitative analyses of hENT1, dCK, RRM1, and RRM2 mRNA levels using FFPE tissue samples and microdissected neoplastic cells from EUS-FNA cytologic specimens may be useful in predicting the gemcitabine sensitivity of patients with PDAC.

PMID: 20927319 [PubMed - in process]PMCID: PMC2950330Free PMC Article



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Figure 1
Quantitative analyses of mRNA associated with cellular uptake and metabolism of gemcitabine in gemcitabine-resistant cells. Quantitative analyses of hENT1 (A), dCK (B), RRM1 (C), RRM2 (D), and CDA (E) mRNA in gemcitabine-resistant cell lines (SUIT-2-GR and Capan-1-GR) and parental cells. SUIT-2-GR cells expressed sign...
Gene Expression Levels as Predictive Markers of Outcome in Pancreatic Cancer after Gemcitabine-Based Adjuvant Chemotherapy12
Neoplasia. 2010 October;12(10):807-817.Figure 2
Correlation between gemcitabine-based AC and survival time. The patients who received gemcitabine-based AC (GEMgroup) showed a significantly prolongedOStime compared with the non-AC group (P = .0017). *P < .05.
Gene Expression Levels as Predictive Markers of Outcome in Pancreatic Cancer after Gemcitabine-Based Adjuvant Chemotherapy12
Neoplasia. 2010 October;12(10):807-817.Figure 3
Correlation between the expression of each mRNA and DFS. Low dCK (P= .0067) and high RRM2 (P=.003) levels, normalized to β-actin, were associated with a shorter DFS in the GEM group (A, C, E, G). In contrast, there was no significant correlation between these gene expression levels and DFS in the non-AC group (B, D...
Gene Expression Levels as Predictive Markers of Outcome in Pancreatic Cancer after Gemcitabine-Based Adjuvant Chemotherapy12
Neoplasia. 2010 October;12(10):807-817.Figure 4
Correlation between the expression of each mRNA and OS. Low hENT1 (P = .011), low dCK (P = .0095), high RRM1 (P = .041), and high RRM2 (P = .030) levels, normalized to β-actin, were associated with a shorterOSin theGEMgroup (A, C, E, G). In contrast, there was no significant correlation between these gene expression levels an...
Gene Expression Levels as Predictive Markers of Outcome in Pancreatic Cancer after Gemcitabine-Based Adjuvant Chemotherapy12
Neoplasia. 2010 October;12(10):807-817.Figure 5
Correlation between GEM score and survival time. DFS time (A) and OS time (B) after resection of PDAC categorized by combined GEM score (hENT1 score x dCK score x RRM1 score x RRM2 score) in GEM group patients. High GEM scores were well correlated with prolonged DFS time (A) and OS time (B). *P < .05.
Gene Expression Levels as Predictive Markers of Outcome in Pancreatic Cancer after Gemcitabine-Based Adjuvant Chemotherapy12
Neoplasia. 2010 October;12(10):807-817.Figure 6
Quantitative analyses of mRNA associated with gemcitabine sensitivity in EUS-FNA cytologic specimens. Representative micrographs of cytologic specimens obtained from patients with PDAC who underwent EUS-FNA cytologic examination (A, B). Most samples consisted of a large amount of blood and inflammat...
Gene Expression Levels as Predictive Markers of Outcome in Pancreatic Cancer after Gemcitabine-Based Adjuvant Chemotherapy12
Neoplasia. 2010 October;12(10):807-817.LinkOut - more resourcesFull Text Sources:
Neoplasia Press
EBSCO
PubMed Central
PubMed Central Canada
UK PubMed Central

記述言語：英語  

Extrahepatic bile duct (EBD) carcinoma is a relatively rare neoplasm worldwide, and its prognostic outcome remains unfavorable. Therefore, it is necessary to investigate molecular biologic features of EBD carcinomas. Focal adhesion kinase (FAK) plays a pivotal role in cell adhesion, survival, migration, and signal transduction, but FAK expression in EBD carcinomas has not been evaluated. We measured FAK expression in 76 EBD carcinomas using immunohistochemistry and evaluated its correlation with tumor progression, clinicopathologic factors, and patient outcome. FAK was expressed specifically in the cytoplasm of all normal biliary epithelia (100%). Most dysplastic epithelia also showed positive FAK expression except for 2 cases (92%), whereas EBD carcinomas showed positive FAK expression in 53 (77%) of 76 cases (P < .001, versus normal epithelia). FAK expression tended to be gradually reduced along as dysplasia progressed to carcinoma. Although FAK expression had no association with clinicopathologic factors, the positive FAK expression group showed significantly better survival than the negative FAK expression group (P < .05). However, FAK expression was not an independent prognostic factor by multivariate analysis. In conclusion, FAK expression was significantly lower in EBD carcinomas than in normal biliary epithelia and decreased expression of FAK seemed to be indicative of a poor prognosis, suggesting that FAK might play an inhibitory role for tumor progression in EBD carcinomas. It is important to notice the role of FAK in tumor progression when treatments targeting FAK are performed. Copyright 2010 Elsevier Inc. All rights reserved.

記述言語：英語  

CD24 is a molecule involved in cell adhesion and tumor metastasis. The aims of this study were (1) to evaluate the association between CD24 expression and the progression of intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas and (2) to investigate the association between CD24 expression in pancreatic cancer and the prognosis of patients who underwent curative pancreatectomy. Immunohistochemical analysis of CD24 was performed for 95 intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas and 83 pancreatic cancers. We investigated the association between CD24 expression and the histologic grade of intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas, the clinicopathologic parameters of pancreatic cancers, and the survival time of pancreatic cancer patients who underwent pancreatectomy. The positive rates of CD24 expression in intraductal papillary mucinous adenoma, borderline intraductal papillary mucinous neoplasm, noninvasive intraductal papillary mucinous carcinoma, and invasive intraductal papillary mucinous carcinoma were 5 (20%) of 24, 12 (48%) of 25, 10 (43%) of 23, and 15 (65%) of 23, respectively. The CD24-positive rates were significantly higher in borderline intraductal papillary mucinous neoplasm and intraductal papillary mucinous carcinoma compared with intraductal papillary mucinous adenoma (P = .046 and P = .007, respectively). The staining scores, which were determined from the percentage of stained cells and the staining intensity, were significantly higher in invasive intraductal papillary mucinous carcinoma than in noninvasive intraductal papillary mucinous carcinoma (P = .043). In the pancreatic cancers, higher tumor stage (P = .007), nodal metastasis (P = .021), and higher-grade tumors (P < .001) were more frequent in the CD24-positive group compared with the CD24-negative group. CD24 expression was associated with shorter survival in univariate analysis (P = .028) However, based on the multivariate analysis, the CD24 expression was not associated with survival. In conclusion, CD24 is involved in the progression of intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas and in the malignant behavior of pancreatic cancers.

記述言語：英語  

OBJECTIVES: The purpose of this study was to examine
CD44v6 expression in intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMNs)
and clarify the role of CD44v6 in progression, invasion, metastasis, and
morphogenesis of IPMNs. METHODS: One hundred fifty-one samples of IPMNs
and 30 normal controls were subjected to immunohistochemical analysis
for CD44v6. The IPMNs were divided into 4 groups according to the grade
of atypia (adenoma, borderline IPMN, noninvasive carcinoma, and invasive
carcinoma) and 5 subtypes according to histological phenotype (gastric,
intestinal, pancreatobiliary, oncocytic, and unclassified). Correlations
were investigated between CD44v6 expression and clinicopathological
characteristics including grade of atypia, subtype, lymph node
metastasis, and invasion pattern. RESULTS: Whereas normal ductal
epithelium did not express CD44v6, CD44v6 expression was observed from
the early stage of IPMNs and up-regulated in the progression of IPMNs
to invasive carcinoma. CD44v6 expression in intestinal-type IPMNs was
significantly lower compared with that in other subtypes. Whereas no
correlation was observed between lymph node metastasis and CD44v6
expression in invasive IPM carcinomas, the invasion pattern was
significantly correlated to CD44v6 expression. CONCLUSIONS: The present
data indicate that CD44v6 expression determines the morphology and
aggressiveness of IPMNs and is involved in development and invasion of
IPMNs.

記述言語：英語  

PURPOSE: LIM domain only 2 (LMO2) has been identified as a novel oncogene associated with carcinogenesisand better prognosis in several malignant tumors. We investigate the involvement of LMO2 in pancreatic cancer.EXPERIMENTAL DESIGN: We evaluated LMO2 expression in cultured cells, bulk tissues, and microdissected cellsfrom pancreatic cancers by quantitative reverse transcription朴olymerase chain reaction and immunohistochemistry.RESULTS: Of 164 pancreatic cancers, 98 (60%) were positive for LMO2 expression. LMO2 was more frequently detectedin high-grade pancreatic intraepithelial neoplasia (PanIN) lesions (PanIN-2 and -3) than in low-grade PanIN lesions(PanIN-1A and -1B; P &LT; .001) and was not detected in normal pancreatic ductal epithelium. The LMO2messenger RNA levels were significantly higher in invasive ductal carcinoma cells than in normal pancreatic cellsas evaluated by quantitative reverse transcription朴olymerase chain reaction
a!
nalyses of microdissected cells (P =.036). We also found higher incidence of LMO2 expression in histologic grade G1/G2 cancers than in grade G3cancers (P &LT; .001). The median survival time of LMO2-positive patients was significantly longer than that ofLMO2-negative patients (P &LT; .001), and multivariate analyses revealed that high LMO2 expression was an independentpredictor of longer survival (risk ratio, 0.432, P &LT; .001). Even among patients with a positive operative margin,LMO2-positive patients had a significant survival benefit compared with LMO2-negative patients. We furtherperformed a large cohort study (n = 113) to examine the LMO2 messenger RNA levels in formalin-fixed paraffinembeddedsamples and found similar results. CONCLUSIONS: LMO2 is a promising marker for predicting a betterprognosis in pancreatic cancer.Neoplasia (2009) 11, 712・19IntroductionPancreatic cancer is the fourth leading cause of cancer-related deathin Western countries and has the lowest pat
i!
ent survival rate of anysolid cancer [1・]. Recently, although the cancer death rates of mostmalignancies have decreased owing to improvements in early detectionand treatment, the overall 5-year survival of patients with pancreaticcancer has only slightly increased from 3% to 5% [1] becauseof difficulties in the diagnosis of pancreatic cancer at early stages. Surgicalresection is the only curative treatment of pancreatic cancer, andthe survival rate for patients with a negative operative margin status(R0) is significantly higher than that for patients with positive operativemargin status (R1 and R2) [4]. However, some patients with apositive operative

記述言語：英語  

OBJECTIVE: The aim of this study is to evaluate the clinical significance of S100A4 mRNA expression in pancreatic cancer. MATERIALS AND METHODS: We obtained invasive ductal carcinoma (IDC) cells from ten lesions, intraductal papillary mucinous neoplasm (IPMN) cells from 20 lesions, and normal ductal cells from 20 normal pancreatic tissues by laser microdissection of frozen tissues. S100A4 expression was examined in the microdissected cells and in formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) samples of 87 pancreatic cancers by quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction. RESULTS: IDC cells expressed higher levels of S100A4 than IPMN cells (P = 0.002) and normal ductal cells (P < 0.001), although the difference between IPMN cells and normal ductal cells was not statistically significant (P = 0.070). Analysis of FFPE samples revealed that high S100A4 expression was significantly associated with a shorter overall survival (P = 0.023). In immunohistochemical analysis, the extent of S100A4 mRNA expression was significantly correlated with the expression of S100A4 protein (P = 0.028). CONCLUSION: S100A4 could be a marker for malignancy in pancreatic tumors and for poor prognosis in patients with pancreatic cancer.

記述言語：英語  

Subclassification of intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas (IPMNs), based on morphological features and immunohistochemical profiles, has been proposed. Intestinal-type IPMNs frequently show moderate to severe dysplasia. Regenerating islet-derived family, member 4 (REG4) is associated with the adenoma-carcinoma sequence in colon cancer and it is also associated with intestinal phenotype. Therefore, to identify REG4 expression in IPMNs may be helpful to detect high-grade IPMNs. We also investigated REG4 expression and CDX2 expression in IPMNs. To investigate the expressions of REG4 and CDX2 in IPMNs and in invasive ductal adenocarcinoma derived from IPMN, we used immunohistochemical staining and microdissection-based quantitative real-time reverse transcription-polymerase chain reaction. Among 125 IPMNs, 43 (34%) were positive for REG4 and most of the intestinal-type IPMNs showed its expression (35/38). The positive ratio of REG4 expression in colloid carcinoma (5/7) was significantly higher than that in tubular carcinoma (1/17; P=0.003). Most of CDX2-positive cases (31/33) expressed REG4 protein, whereas only 12 of 92 CDX2-negative cases did (P<0.001). The levels of REG4 mRNA in intestinal-type IPMN were significantly higher compared to those in gastric-type IPMN or to normal pancreatic ductal epithelium (P=0.005, P=0.004, respectively). REG4 expression was observed more frequently in borderline lesions (14/28) and carcinoma (21/45) compared to adenoma (8/52). Using the Ki-67 labeling index, REG4 expression was significantly correlated with proliferative activity in borderline lesions. We conclude that REG4 is involved in the 'intestinal' pathway of carcinogenesis in IPMN.Modern Pathology advance online publication, 9 January 2009; doi:10.1038/modpathol.2008.205.

記述言語：英語  

BACKGROUND: LIM-only 4 (LMO4), a member of the LIM-only (LMO) subfamily of LIM domain-containing transcription factors, was initially reported to have an oncogenic role in breast cancer. We hypothesized that LMO4 may be related to pancreatic carcinogenesis as it is in breast carcinogenesis. If so, this could result in a better understanding of tumorigenesis in pancreatic cancer. METHODS: We measured LMO4 mRNA levels in cultured cells, pancreatic bulk tissues and microdissected target cells (normal ductal cells; pancreatic intraepithelial neoplasia-1B [PanIN-1B] cells; PanIN-2 cells; invasive ductal carcinoma [IDC] cells; intraductal papillary-mucinous adenoma [IPMA] cells; IPM borderline [IPMB] cells; and invasive and non-invasive IPM carcinoma [IPMC]) by quantitative real-time reverse transcription-polymerase chain reaction (qRT-PCR). RESULTS: 9 of 14 pancreatic cancer cell lines expressed higher levels of LMO4 mRNA than did the human pancreatic ductal epithelial cell line (HPDE). In bulk tissue samples, expression of LMO4 was higher in pancreatic carcinoma than in intraductal papillary-mucinous neoplasm (IPMN) or non-neoplastic pancreas (p < 0.0001 for both). We carried out microdissection-based analyses. IDC cells expressed significantly higher levels of LMO4 than did normal ductal epithelia or PanIN-1B cells (p < 0.001 for both) or PanIN-2 cells (p = 0.014). IPMC cells expressed significantly higher levels of LMO4 than did normal ductal epithelia (p < 0.001), IPMA (p < 0.001) and IPMB cells (p = 0.003). CONCLUSION: Pancreatic carcinomas (both IDC and IPMC) expressed significantly higher levels of LMO4 mRNA than did normal ductal epithelia, PanIN-1B, PanIN-2, IPMA and IPMB. These results suggested that LMO4 is overexpressed at late stages in carcinogenesis of pancreatic cancer.

担当ページ：消化器ダヴィンチ手術のすべて　改訂第2版,393-402   記述言語：日本語  

担当ページ：消化管吻合法バイブル,213-216   記述言語：日本語  

担当ページ：新膵臓病学,389-396   記述言語：日本語  

担当ページ：完全腹腔鏡下胃切除術 エキスパートに学ぶ 体腔内再建法,153-161   記述言語：日本語  

担当ページ：完全腹腔鏡下胃切除術 エキスパートに学ぶ 体腔内再建法,44-51   記述言語：日本語  

開催年月日： 2024年4月

開催地：常滑市   国名：日本国  

【背景】 食道癌を含む固形癌では腫瘍浸潤リンパ球（TIL）が良好な予後や免疫療法の効果と相関していることが多く報告されている。さらに、腫瘍微小環境（TME）におけるTILの局在と密度によっていくつかの分類法が存在し、より正確な予後因子、治療効果予測マーカーとなっている。しかし、これらのTMEによる分類の分子生物学的な意義は十分には理解されておらず、その臨床的な意義につながるメカニズムに関しては不明である。 【目的】 食道癌のTMEサブタイプにおける腫瘍免疫を中心とした機能的な不均一性を解明する 【対象と方法】 2019年5月～2023年5月までにsingle-cell RNA sequencing を行った切除食道扁平上皮癌27例に対して免疫組織化学染色を行った。腫瘍部におけるCD8陽性細胞の局在と密度を定量的に評価し、”hot”, “excluded”, “cold”の3つに分類した。それぞれ3例ずつ、計9例を対象としてsingle-cell RNA解析を行った。 【結果】 全9例の統合解析を行い、Quality Checkおよびdoublet cellの除去後、39790細胞が得られた（hot:13840 cells, excluded:11168 cells, cold:14782cells）。8つのクラスター（T cell, Myeloid cell, B cell, Plasma cell, Fibroblast, Endothelial cell, Epithelial cell, MAST cell）に分類され、”excluded”ではFibroblastの割合が多く、T cellの割合が少なかった。続いてCD8陽性T細胞を抽出し、4155細胞が得られた。全細胞に占めるCD8陽性T細胞の割合は”hot”, “cold”, “excluded”の順に多かった。TME分類ごとに遺伝子発現解析を行った。”hot”ではIFNGが最も高発現であり、細胞障害性を示す”cytotoxic score”は最も低く、疲弊化を示す”exhaustion score”は最も高かった。 【結語】 hot tumorのCD8陽性T 細胞はIFNGが高発現であることに伴い、疲弊化が進んでおり、細胞障害性が低下していることが示唆される。

開催年月日： 2024年4月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2024年4月

開催地：常滑市   国名：日本国  

【背景】シングルセル解析は腫瘍微小環境 (TME)に存在する全ての細胞種を1細胞毎に網羅的遺伝子発現解析を行うことが可能であり、同時にそれらの細胞間相互作用を評価できる画期的な手法である。近年、この手法により複雑なTMEの解明が急速に進んでおり、シングルセル解析を用いた新規治療標的分子の同定が期待されている。 【方法】当科で胃切除術を施行した12例の胃癌患者から採取した胃癌組織のシングルセル解析を行い、各種免疫細胞に注目し個々の症例のTMEを評価した。また、術後再発症例のTMEに着目し、細胞間相互作用の解析から新規治療標的分子候補を探索した。 【結果】細胞障害性CD8陽性T細胞・免疫抑制細胞の割合に基づきTMEを評価したところ、TME内の各種免疫細胞の存在率は症例毎に不均一であった。術後再発症例は2例で、術後再発した1例 (G42T)は骨髄由来抑制細胞(MDSC)が多く、もう1例 (G41T)は樹状細胞が少ない症例であった。一方、他施設における27症例の胃癌シングルセル解析データを用いた検討では細胞障害性CD8陽性T細胞が少ない症例で免疫抑制細胞が多い傾向を認めた。免疫抑制細胞間で免疫抑制機能関連遺伝子の発現を評価したところ、単球系MDSCで最もその発現が高かったことから、単球系MDSCと他の免疫細胞との細胞間相互作用に着目して治療標的分子を探索した。その結果、単球系MDSCにおけるIER3と制御性マクロファージのTNFの細胞間相互作用が予測され、IER3陽性単球系MDSCがM2-likeマクロファージの誘導に関わる可能性が示唆された。さらに胃癌におけるIER3は独立した予後不良因子であり、IER3発現が高い症例は低い症例と比較して有意に予後不良であった (P = 0 .0003, P = 0.0290)。単球系MDSC・IER3陽性単球系MDSCは正常部よりも胃癌部で有意に多かった (P = 0.0177, P = 0.0006)。 【結論】シングルセル解析による免疫細胞プロファイリングは胃癌新規治療標的分子候補の探索に有用である可能性が示された。

開催年月日： 2024年4月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2024年4月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2024年4月

開催地：横浜市   国名：日本国  

近年、膵癌は切除可能膵癌、切除可能境界膵癌、切除不能膵癌に区別され、それぞれ治療法が異なり正確な進展度範囲は重要である。当科で放射線科、内科と共に週１回のカンファレンスを行い各症例に対して以下の項目を中心に詳細な検討を行って頂いている。 術前進展度診断；門脈、上腸間膜動脈、肝動脈、脾動脈への浸潤の程度、有無を、また術前補助療法症例に関しては、効果判定に関してそれぞれ検討を行い、最適なタイミングでの切除を心がけている。手術手技に視点をおくと、動脈系の破格、Celiac Stenosis、Circumportal pancreasの有無などの評価を行っている。術後に関しても合併症の早期発見は非常に重要であり、膵液瘻、それに伴う動脈瘤の有無の評価を行って頂いている。 2010年から2023年に行った当科の膵頭十二指腸切除術の死亡率は0.12%(1/831)と良好な結果をもたらしているが、これは術前診断から術後の合併症診断、治療までが外科、放射線科、内科により適切に行なわれる総合力の高さによるものと考えている。

開催年月日： 2024年3月

開催地：北九州市   国名：日本国  

開催年月日： 2024年3月

開催地：大分市   国名：日本国  

開催年月日： 2024年3月

開催地：大分市   国名：日本国  

開催年月日： 2024年3月

開催地：大分市   国名：日本国  

開催年月日： 2024年2月 - 2024年3月

開催地：京都市   国名：日本国  

開催年月日： 2024年2月 - 2024年3月

開催地：京都市   国名：日本国  

開催年月日： 2024年2月 - 2024年3月

開催地：京都市   国名：日本国  

開催年月日： 2024年2月 - 2024年3月

開催地：京都市   国名：日本国  

【背景・目的】近年、免疫療法は胃癌治療に革新をもたらしたが、Nivolumabの奏効率は約40%であり、半数以上で奏功しない症例が存在する。Nivolumab不応症例における腫瘍微小環境については未だ不明な点が多く、本研究では、Nivolumab不応症例の腫瘍微小環境内に存在するCD8陽性T細胞と骨髄由来抑制細胞(MDSC)の機能関連遺伝子の発現を明らかにすることを目的とした。 【方法】当科で胃切除術を施行した胃癌患者から正常粘膜部3サンプル、未治療腫瘍部3サンプル、化学療法後腫瘍部(PR) 2サンプル、化学療法+Nivolumab治療後(PD)腫瘍部2サンプルを採取し、single-cell RNA sequencingを行い、各群で機能関連遺伝子の発現を比較検討した。 【結果】CD8陽性T細胞は遺伝子発現の特徴から7つのクラスターに分類された。腫瘍抗原特異的細胞障害性機能が高いと報告されている、Progenitor exhausted CD8陽性T細胞のクラスターでは化学療法+Nivolumab治療後(PD)腫瘍部の細胞障害性機能関連遺伝子発現が他の群と比較して有意に高値であった。さらにProgenitor exhausted CD8陽性T細胞のクラスターの割合は未治療腫瘍部・化学療法後腫瘍部よりも多く、正常粘膜部とほぼ同じであった。次に免疫抑制細胞であるMDSCに着目して検討したところ、単球系MDSCで化学療法+Nivolumab治療後(PD)腫瘍部の免疫抑制性機能関連遺伝子発現が他の群と比較して有意に高値であった。一方、多形核系MDSCでは化学療法+Nivolumab治療後(PD)腫瘍部の免疫抑制性機能関連遺伝子発現は未治療腫瘍部・化学療法後腫瘍部と比較して有意な差は認めなかった。 【結論】単球系MDSCにおける免疫抑制機能の上昇がNivolumab不応の一因である可能性が示唆された。

開催年月日： 2024年2月

開催地：東京都   国名：日本国  

<背景> 本邦ではロボット支援下総胆管拡張症手術は2022年4月に保険収載されたばかりであり、本邦の施設の多くは導入前、もしくは導入初期であると思われる。当科では1996年に成人初の先天性胆道拡張症手術を開始、2020年までに45例行っている。また、2020年からは当院倫理委員会承認下にロボット支援下総胆管拡張症手術を開始、現在までに10例の症例を経験している。今回ロボット支援下手術の成績を検討、また、その手技を共覧する。 <方法> 2020年12月から2023年11月の間に行なった10例のロボット支援下総胆管拡張症手術の成績を検討した。 <結果> 10例の年齢の中央値は28歳であった。10例中３例はHybrid手術（腹腔鏡下に切除）、7例は完全ロボット支援下に行われた。手術時間、出血量、入院期間中央値はそれぞれ422分(252 to 600 分), 48g (1 to 107 g) and 8 日(7 to 19 日)であった。10名中１名に胆汁漏を認め、別の１名は術後10ヶ月目に胆管空腸吻合部の狭窄を認めたためバルーン拡張術を行なった。 <結論> ロボット支援下総胆管拡張症手術は安全に導入ができていると考えられるが、今後合併症をいかにして減らすかを工夫しながら進めていきたい。

開催年月日： 2023年12月

開催地：北九州市   国名：日本国  

大腸手術におけるSSIはその他の消化管手術に比較してリスクが高く、SSIの発生が癌の予後に影響するという報告もあり、SSIの予防は大腸外科医にとって非常に重要な命題である。特に直腸手術では縫合不全などの臓器/体腔SSIも含めてリスクが高い。ロボット支援下手術は多関節機能・手振れ防止機能のロボットアームと安定した視野を生む3Dカメラにより、特に骨盤のような狭い空間での操作性・安定性が可能でより精緻な手術が可能になる。ロボット支援下手術における当科でのSSI予防のためのケアバンドルについて概説する。周術期支援センターにて術前禁煙指導、栄養指導や運動指導、糖尿病患者には血糖コントロール、歯科と連携した口腔ケアを行う。低侵襲手術を励行し、腸管前処置及び術前化学的腸管処置、などを術前に施行する。手術室では直前に最低限の除毛を行い、予防的抗菌薬を執刀前に投与し、皮膚消毒を施行する。術中は手袋交換(３時間ごと、閉創前)、ウォーマーを使用して十分な保温を行い、ダブルリング創縁保護、モノフィラメント抗菌縫合糸を使用する。キ)タタ旅估睚Ⅴ膸楾垰・砲歪牡紐・鋠・屬浪椎修文造蠱擦・靴謄・璽爾箋朧悊覆匹魘郢箸靴督夏睛栃・任留・・鮑把禪造砲垢襦２椎修文造螢疋譟璽鵑倭淨・擦此∧珍倭阿砲牢鏗８魎垢掘∧珍六・砲倭論・・擇喊身號ス腓鮖楾圓垢襦・儻紊魯疋譟璽鵑篩鷲瑤亙頂織疋譽奪轡鵐阿鮖楾圈▲疋譟璽鵑浪椎修文造蠢甦釮鉾患遒垢襦SSIのサーベイランスを行って当科におけるSSI発生状況を監視する、などのSSI対策をバンドルとして施行している。当科にて2018年10月から2023年8月に施行したロボット支援下大腸手術症例135例におけるSSIリスク因子の検討を行い、SSI予防に有効な対策を明らかにする。

開催年月日： 2023年12月

開催地：北九州市   国名：日本国  

大腸手術におけるSSIはその他の消化管手術に比較してリスクが高く、SSIの発生が癌の予後に影響するという報告もあり、SSIの予防は大腸外科医にとって非常に重要な命題である。特に直腸手術では縫合不全などの臓器/体腔SSIも含めてリスクが高い。ロボット支援下手術は多関節機能・手振れ防止機能のロボットアームと安定した視野を生む3Dカメラにより、特に骨盤のような狭い空間での操作性・安定性が可能でより精緻な手術が可能になる。ロボット支援下手術における当科でのSSI予防のためのケアバンドルについて概説する。周術期支援センターにて術前禁煙指導、栄養指導や運動指導、糖尿病患者には血糖コントロール、歯科と連携した口腔ケアを行う。低侵襲手術を励行し、腸管前処置及び術前化学的腸管処置、などを術前に施行する。手術室では直前に最低限の除毛を行い、予防的抗菌薬を執刀前に投与し、皮膚消毒を施行する。術中は手袋交換(３時間ごと、閉創前)、ウォーマーを使用して十分な保温を行い、ダブルリング創縁保護、モノフィラメント抗菌縫合糸を使用する。キ)タタ旅估睚Ⅴ膸楾垰・砲歪牡紐・鋠・屬浪椎修文造蠱擦・靴謄・璽爾箋朧悊覆匹魘郢箸靴督夏睛栃・任留・・鮑把禪造砲垢襦２椎修文造螢疋譟璽鵑倭淨・擦此∧珍倭阿砲牢鏗８魎垢掘∧珍六・砲倭論・・擇喊身號ス腓鮖楾圓垢襦・儻紊魯疋譟璽鵑篩鷲瑤亙頂織疋譽奪轡鵐阿鮖楾圈▲疋譟璽鵑浪椎修文造蠢甦釮鉾患遒垢襦SSIのサーベイランスを行って当科におけるSSI発生状況を監視する、などのSSI対策をバンドルとして施行している。当科にて2018年10月から2023年8月に施行したロボット支援下大腸手術症例135例におけるSSIリスク因子の検討を行い、SSI予防に有効な対策を明らかにする。

開催年月日： 2023年12月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2023年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

【背景・目的】 直腸癌手術後の縫合不全(AL)は頻度の高い合併症の一つである。当科におけるALを0にするための取り組みについて検討し、その有用性を明らかにすることを目的とした。 【当科の周術期管理】 前日より絶食にし、成分栄養剤を内服する。2020年4月より機械的腸管処置に化学的腸管処置を追加し、ICG 蛍光造影法により術中腸管血流評価を行っている。経肛門ドレーン留置や経肛門的に吻合部補強を行い、術前治療症例や吻合部が低い症例は一時的回腸人工肛門造設術を行う。近年はロボット支援下手術で全例行っている。 【対象・方法】 対象は、2016年1月から2023年3月にDST/SST吻合を施行した直腸癌115例。化学的腸管処置、ICG蛍光造影法を開始した2020年4月以降の52例(N群)と、以前の63例(O群) で比較検討した。 【結果】 年齢、性別、BMI、ASA-PS、腫瘍占拠部位、術前CAR、PNI、手術時間、出血量、腫瘍最大径、最終Stage、術後在院日数において両群間で差を認めなかった。ロボット支援下手術はN群45例、O群9例であった(p<0.0001)。ALはN群2例、O群9例で、Clavien-dindo分類Grade3a以上はN群では認めず、O群14%(9/63)より有意に低かった(p=0.0039)。 【結語】 現在当科で施行している直腸癌手術の縫合不全への対策は有用であると思われた。

開催年月日： 2023年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

＜背景＞ 当科では現在までに95例のMIPD＜LPD（28例）、RPD(67例)＞を行っている、MIPDに必要な解剖を紹介、当院で行っている膵癌に対する術式に関して紹介する。 ＜方法> 門脈に接する膵癌に対してはmesenteric approachを行うことがある。本操作では中結腸動脈をメルクマールとしてSMAを同定する。SMA周囲を根部に向かって剥離を行い、その後treitz靭帯を切離する。Treitz靭帯は半数以上が十二指腸背側にも付着しており前方のみならず、背側からも確実に切離する。可能であればSMA,SMVの間でIPDAもしくは1st JAを切離するがこの時注意すべきは1st JVである、1stJVは殆どがSMA背側を走行しているため、出血に注意する。膵を離断後は、Hanging maneuverを利用してSMV右側から腹側を展開して剥離を行う。 ＜結果＞ 95例のMIPD中、膵癌に対するRPD は現在までに27例 施行した（stage 0 10例、IA 6例、IIA 5例、IIB 6例）。手術時間中央値および出血量中央値はそれぞれ733分（437分－863分）、235g （0－1050g）であった。長期成績に関しては、観察期間中央値21ヶ月（1－59ヶ月）であり、1例に再発を認めたが、そのほかの症例に関しては無再発生存中である。

開催年月日： 2023年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

先天性胆道拡張症 (CBD)に対する手術は，膵内胆管の切離や肝門部での肝管空腸吻合など高度な技術を要するため，ロボットの多関節機能によって従来の腹腔鏡手術よりも更に安全・緻密な手術が期待される．当科ではCBDに対する鏡視下手術を1996年から56例（腹腔鏡45例，ロボット11例）経験し，合併する膵・胆管合流異常の合流形態を診断して剥離範囲を決め，拡張胆管壁内で剥離を行うことで膵管損傷と術後の膵液瘻を予防するように努めている．2006年4月から2022年11月までに当科で先天性胆道拡張症に対して鏡視下胆管切除を行った39例を対象とし，術前画像を元に膵・胆管合流異常を分類した．膵内胆管の完全切除が可能と考えられるType A 狭窄型における膵液瘻の頻度と遺残胆管の有無について術式（腹腔鏡 vs ロボット）による比較・検証をおこなった．Type A狭窄型の内，膵内に遺残胆管を認めなかったのは腹腔鏡切除で6例 (6/16, 38 %)，ロボット切除で1例 (1/5, 20 %)であった(P=0.62)．主膵管損傷はキ)タ「覆・そ儻繚恒宦颪亙・亢誓攴釮1例 (1/16, 6.3%)で認められた．ロボット手術による膵内胆管剥離・切離の安全な手術手技について述べる．

開催年月日： 2023年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

大腸全摘は潰瘍性大腸炎(UC)及び家族性大腸腺腫症(FAP)の標準術式である。手術行程が多く、手術時間も長時間となり低侵襲性から腹腔鏡手術が導入されつつある。経肛門的内視鏡手術は経肛門/会陰的に逆行性に直腸固有筋膜レベルでの剥離を行うアプローチ方法で、腹腔操作と同時に行うことにより手術時間短縮だけでなく、双方向からの確認が可能となり、安全な手術の一助となる。FAPでは炎症もなく授動操作は比較的容易だが、UCでは随伴する炎症により剥離に難渋することもある。なお当科ではUCとFAPで手術手順は変えていない。2020年より大腸全摘術に経肛門内視鏡手術併用を開始した。 現在までに当科では経肛門的内視鏡手術併用大腸全摘術をUC７症例及びFAP３症例に施行した。年齢はFAP23.7歳、UC55.9歳と明らかな差があった(P=0.012)。性別はFAP男性1、女性2、UC男性5、女性2とUCで男性が多い傾向にあった。FAPは全例IAAを施行、UCでは3例がIACA、1例がIAA、2例が全摘、回腸人工肛門造設であった。手術術式の違いは罹患範囲や患者年齢が関与していると考えられる。手術時間は中央値でFAP423分、UC410分であり、出血量はそれぞれ168g、170gであった(p=0.643、p=0.766)。1例UCで出血による開腹移行を経験した。術後Clavien-Dindo Grade 2の腸閉塞と会陰部SSI、腹腔内膿瘍をそれぞれ1例に認め、全てUC症例であった。UCとFAPでは切除範囲、再建の有無などに違いがあり、一概には言えないが、炎症の影響により、UCの方が術後合併症が多く、手術難易度は高い。

開催年月日： 2023年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

開催地：岡山市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

開催地：岡山市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

開催地：岡山市   国名：日本国  

大腸癌治療ガイドラインではStage IV大腸癌は遠隔転移/原発巣が切除可能な場合、原発巣の根治切除とともに遠隔転移の切除が強く推奨されている。しかし、Conversion surgeryについては、遠隔転移臓器の切除前後の化学療法施行の是非などに一定の見解はなく、再発巣切除のタイミングの判断や再発や予後の予測は難しい。 今回、Stage IV大腸癌に対してR0切除術を施行した85症例において、遠隔転移切除前後の化学療法施行の予後への影響を検討した。遠隔転移の同時切除が39症例、異時切除が46症例であった。初発時の遠隔転移臓器は肝47例、肺11例、播種20例、リンパ節14例、卵巣2例で同一臓器の多発症例は肝で22例、肺2例、2臓器以上にわたって転移巣が多発するものは10例であった。異時切除症例では肝34例、肺11例、播種4例、リンパ節1例であり、薬物治療施行のタイミングは原発巣切除前17例、転移巣切除前27例、R0達成後60例であった。異時性に転移巣を切除する症例では(1)転移巣切除前薬物療法を行わない16症例(肝7、肺8、播種1)、(2)原発巣切除を先行し、Conversionが出来るタイミングまで行う分子標的薬を併用した14症例(肝12、播種2)、(3)原発巣切除を先行し、切除可能な遠隔転移を切除する前に施行した16症例(肝15、肺3、播種1キ)タ氈」螢鵐兩1)、がある。(2)については今回解析した症例以外にConversionを目指していたが転移巣制御できず手術不能となった症例も10例認めた。2臓器以上にわたって転移巣が多発するものは(3)に多く、R0切除が達成できた2臓器以上の遠隔転移症例の遠隔転移は切除可能で微小転移制御のために遠隔転移切除前に化学療法を施行している症例が多かった。予後について解析を行ったところ、(1)と(3)では薬物療法を行わない方がCSS不良の傾向があり(P=0.109)、(2)と(3)ではConversion症例の方がわずかにCSS不良であったものの有意差は認めなかった(P=0.302)。Conversion症例でもR0切除が達成できれば切除可能症例と予後に明らかな差は認めず、Conversion surgeryについては積極的に検討すべきである。

開催年月日： 2023年11月

開催地：San Diego  

開催年月日： 2023年11月

開催地：San Diego  

Background: Pancreatic cancer is known to accumulate many mutations, such as KRAS and TP53, in carcinogenesis, but early detection using liquid biopsy is still difficult. We aimed to analyze genetic alternations that accumulate from the precursor lesion to tumorigenesis and cancer progression, including liquid biopsy, and to find key genetic mutations at each stage. We also attempted to investigate effect of those key mutations on tumor microenvironment. Methods: Peripheral blood (PB) was collected once a week from KPC mice older than 7-weeks of age until sacrifice and genomic DNA was extracted after hemolysis. For sorting of circulating tumor cells (CTCs) in PB and hemorrhagic ascites of sacrificed KPC mice, anti-mouse CD45 MicroBeads was used. Genomic DNA was extracted from CTCs, and FFPE samples of primary pancreas and liver metastases. We performed exome sequencing with NovaSeq. Results: KPC mice were divided into three groups (no primary, primary/no metastasis, and primary/metastasis), and histological images were observed at each stage of cancer progression. When genetic mutations were compared between chronological CTCs of PB and FFPE samples of primary pancreas, we found two mutations, one of which was related to MHC class I. On the other hand, no MHC I mutation were found in the no primary group. When the effect of MHC I mutation on immune cells was evaluated, primary pancreatic tissue showed CD8+ T cell cluster in the regional lymph node compared with no primary group. Two mutations, including MHC I mutation, that appeared at early tumorigenesis were dominant in PB and hemorrhagic ascites, while were not detected in liver metastasis. Conclusions: The present data suggest that MHC I mutation which circulate in blood from early carcinogenesis can be an indicator of early detection and that the immune response may eliminate cancer cells with MHC I mutation in liver metastases.

開催年月日： 2023年11月

開催地：San Diego  

開催年月日： 2023年11月

開催地：San Diego  

Background: The rates of postoperative recurrence in pancreatic cancer still remain high, and the effectiveness of treatment after recurrence is limited. We have started neoantigen peptide-pulsed dendritic cell (DC) vaccine therapy for pancreatic cancer since 2018 based on the neoantigen predictive pipeline using genetic analysis of surgical specimens, and here we report the retrospective analysis. Methods: The analysis included 18 pancreatic cancer patients who underwent radical resection, nine of whom were treated for recurrence after resection (Group A) and nine of whom were treated as an adjuvant (Group B). Individualized neoantigens with HLA-Class-I affinity (IC50?500nM) in each case were selected. The synthesized neoantigen peptides-pulsed monocyte-derived DCs were injected into inguinal lymph nodes as DC vaccine. The immune response of peripheral blood lymphocytes to each neoantigen peptide was measured by IFN-g ELISpot. Results: Th e numbers of neoantigens ranged 44 to 351 in group A, and ranged from 14 to 296 in group B. Three cases of each group were combined with peptides identified by HLA Class-II affinity neoantigen analysis, and one case of periaortic lymph node metastasis in group A (PR) showed a strong ELISpot against one of the Class-II neoantigen peptides. Immunohistochemical analysis of the primary tumor in this patient, revealed high infiltration of CD4+ T and B lymphocytes. Four patients in group A are alive for more than 18 months after recurrence, and two of whom are alive for more than three years. The patients in group B have remained recurrence-free except for one case with a single liver metastasis, which was treated with radiofrequency ablation therapy, and no recurrence was observed thereafter. Conclusion: Neoantigen peptide-pulsed DC vaccine therapy for pancreatic cancer may be beneficial in the treatment or prevention of postoperative recurrence. Future large-scale clinical trials are ne eded to determine the efficacy.

開催年月日： 2023年11月

開催地：San Diego  

開催年月日： 2023年11月

開催地：San Diego  

開催年月日： 2023年11月

開催地：岡山市   国名：日本国  

緒言：良性・良悪性境界膵病変に対する尾側膵切除術において脾臓温存の有用性が報告されている．脾動静脈温存法と合併切除法のどちらが最適な術式であるかは明確ではないが，脾動静脈温存法を第１選択とする施設が多い．当科における低侵襲脾動静脈温存尾側膵切除術の成績を検討した． 対象と方法：2012年から2022年に当科で低侵襲脾動静脈温存尾側膵切除術を施行した53例(ロボット支援下11例(R群)，腹腔鏡下42例(L群))の成績を後ろ向きに検討した． 結果：背景因子はL群と比較しR群でBMIが高い傾向(中央値: 25.1kg／m2 vs 21.4 kg／m2，P=0.07)を認めたが，その他の因子に差を認めなかった．手術時間はR群で有意に延長しており(中央値: 396分 vs 262.5分，P＜0.01)，C-D分類III以上の合併症(36% vs 10%, P=0.05)や膵液瘻(64% vs 31%，P=0.07)の頻度がR群で高い傾向を認めたが，出血量や術後在院日数に差を認めなかった．経過観察中21例（40%）に脾静脈狭窄閉塞を認めたがR群で有意に少なかった(9% vs 48%，P=0.03)．脾静脈狭窄閉塞例では開存例と比較し胃周囲静脈拡張例（95% vs13%，P＜0.01）や胃壁内静脈拡張例（52% vs 0%，P＜0.01）が有意に多く，脾臓容積（中央値：143cm3 vs 190cm3，P＜0.01）も有意に増加していた．脾静脈開存例では狭窄・閉塞例と比較して有意にBMIが低く，R手術の割合が多く，出血量が少なかった．多変量解析では性別(女性)とR手術が脾静幕オ梏ア・犬砲・韻詁販・靴人集緡氷グ・劼任△辰拭 結語：脾動静脈温存法術後の脾静脈閉塞の頻度は高い．脾静脈開存例の成績は極めて良好である一方で閉塞例では脾動脈血流が温存されるため，胃周囲静脈圧がWarshaw法と比較して高くなる可能性があり，長期的な問題となる可能性がある．低侵襲脾動静脈温存尾側膵切除術では脾静脈閉塞の少ない手術法の開発や患者選択基準の確立が必要であり，本検討では長期成績でロボット支援下手術の有用性が示唆された．

開催年月日： 2023年11月

開催地：岡山市   国名：日本国  

当科では2006年以降2022年までの間に300例の鏡視下尾側膵切除術（MIDP）を行っており、2020年からはRobot尾側膵切除術（RDP）も導入している。現在では症例、状況に応じてRDP、LDP共に行っている。DPに関してはロボットの必要性を疑問視する意見もあるが、今回は現在の状況を踏まえながらLDP,RDPの意義を考えつつ、当科における技術認定取得およびその後の方針に関して紹介する。 LDP,RDPいずれの術式でも最も大切な点は視野展開およびアプローチ法と考えている。LDPでは膵上縁から主に剥離を行うCranial to caudal approach を採用していたるが（Nakata et al. Surg Endosc, 2023）、RDPでも同様のアプローチを採用している。総肝動脈を確保後、左胃動脈の左側を剥離、左胃膵ヒダを切離する。左胃膵ヒダの背側を十分に剥離し、良性疾患では膵後筋膜の背側を、悪性疾患では副腎前面（Gerota筋膜背側）の層を剥離する。LDP,RDP共に上縁から可及的に剥離を行っており、膵上縁からのアプローチで膵下縁付近まで剥離を行うことが可能である。 アプローチ方法はこれまで様々な方法があるが一つの方法に固執するのではなく、症例に応じて柔軟にアプローチを使い分け、また、時に併用することで安全な尾側膵切除術を行うことができると考えている。

開催年月日： 2023年11月

開催地：岡山市   国名：日本国  

＜はじめに＞ 低侵襲膵切除術における最も重大なトラブルの一つに出血があげられる．当科では2023年6月までに低侵襲膵切除術を435例（膵頭十二指腸切除術99例：腹腔鏡下28例/ロボット支援下71例），（尾側膵切除術336例：腹腔鏡下291例/ロボット支援下45例)を施行しており，これらの経験に基づいて，低侵襲膵切除術時の出血トラブルに対する準備やマネジメントに関して動画を提示する． ＜ビデオ症例提示＞ (1)術前準備：3D-CT画像から得られた患者個別の脈管解剖や病変の進展をチームで共有し手術の手順や術中の注意点を確認している．正中弓状靭帯による腹腔動脈幹の高度狭窄のためSMAからSpAへの側副血行路の発達を伴う膵尾部IPMNに対し，術前3D画像評価と術中ICG蛍光法が有用であり，過大出血なく側副血流を温存し切除しえた例を提示する． (2)術中出血への対応：術中は出血を含めた様々なトラブルを招かぬように，ガーゼや吸引を用いて常に術野をdryに保つことが重要であり，特にロボット支援下手術では助手の役割が大きい．切除の手順としてはinflowを先行処理しoutflowを温存することを心掛けている．出血リスクの高い膵鈎部やSMA周囲の操作では，膵頭部背側にガーゼを挿入したり、綿テープを用いて膵頭部を挙上牽引して行い，PV/SMV周囲の炎症が強い例ではPV/SMV/SpVをまずテーピングするようにしている．また出血時に備えて，ロボット用の血管鉗子（複数）や止血縫合のためのラプラタイを装着したPROLENE(3-0, 5-0)を常備している．最も重要なことは，出血時に慌てず，二次災害を起こさないように術野を安定させ、判断や止血を行うことであり，低侵襲膵切除術時の出血症例を数例ビデオで提示する． ＜結語＞ 低侵襲膵切除術では常に出血を念頭に置いた準備と手順が重要であり，出血時には術者、助手をはじめチームで共通認識をもち、止血が困難な場合には緊急での開腹移行の判断を含めて適切に対応することが重要である．

開催年月日： 2023年11月

開催地：岡山市   国名：日本国  

＜目的＞ 2016年に腹腔鏡下膵頭十二指腸切除術（LPD）を開始、2018年からロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）を臨床試験下に開始、現在までに100例のMIPD＜LPD（28例）、RPD(72例)＞をおこなっている。当科での導入経験および現在に至るまでビデオで供覧し報告する。 ＜方法＞ ・心構え RPDは多くの工程が必要であり、トラブル遭遇を前提として行うべきである。特に、出血時の対処方法を決めておくべきである。当科では膵頭部背側にはガーゼを挿入し出血時には腹側に挙上することで出血をコントロールする。また止血縫合用にラプラタイを付けたプロリンを準備している。 ・術者および助手の準備 術者はdryラボで切離、剥離、縫合結紮のシミュレーションを行い、可能な限り操作に精通しておく。助手は腹腔鏡手術に精通している者が行う、良好な展開はもとより、必要時に切離、剥離を腹腔鏡用のデバイスで行うことで、安全な導入、時間短縮を心がける。 ・コツ エネルギーデバイスの使用方法は熟知しておくべきである。当科では左手をDavinci付属のErbe Vio dvでForced triad, 右手はFT10のマクロモードを使用している、腹腔鏡の様に左手牽引のみに使用するのではなく、ロボットの特性を十分に生かし、左右双方で剥離、焼灼をおこなっている。 ・アプローチ 導入当初は右側からのアプローチを行うが、Treitz靭帯の切離は左側から行う方がよい。その後、膵癌への適応拡大に伴い左側アプローチ、mesenteric approachを導入している ＜結果＞ 手術時間は1－20、21－40、41例目以降の手術時間および出血量中央値はそれぞれ、760分（665－881分）、717分（542－998分）、576分（437－855分）であり、出血量中央値は294g（80－1950g）、187g（17－1330g）、252g（0－1050g）であった。在院死亡は認めていない。 ＜結語＞ RPDを導入後、手術時間も短縮傾向であり安全に施行できているといえる。

開催年月日： 2023年11月

開催地：熊本市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

開催地：熊本市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

開催地：神戸市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

開催地：神戸市   国名：日本国  

【背景】近年、腫瘍免疫抑制性微小環境における多形核系骨髄由来抑制細胞 (PMN-MDSC)が着目されており、担癌患者の末梢血、リンパ組織、転移組織におけるPMN-MDSCの報告が増加している。しかし、胃癌浸潤PMN-MDSCの役割や機能については未だ不明な点が多い。 【目的】胃癌浸潤PMN-MDSCの機能や臨床的予後との相関を明らかにする。 【対象・方法】 (1) 当科で胃切除術を施行した症例から採取した胃癌組織12例と隣接正常組織10例のsingle-cell RNA sequencing (scRNA-seq)を行い、PMN-MDSCにおける免疫抑制機能関連遺伝子を比較検討した。 (2) 胃癌組織12例と隣接正常組織10例のPMN-MDSCを多重免疫染色で評価した。 (3) 既に報告されている胃癌27例のscRNA-seqで細胞障害性CD8陽性T細胞とPMN-MDSCを含めた複数の免疫抑制細胞との相関を検討した。 (4) 細胞間相互作用解析でPMN-MDSCと複数の免疫細胞との相互作用を評価した。 (5) 胃切除術を施行した胃癌患者52例における胃癌浸潤PMN-MDSCの細胞数と臨床的予後の相関を評価した。 【結果】 (1) PMN-MDSCにおける免疫抑制機能関連遺伝子の発現は正常隣接組織と比較して胃癌組織で有意に高値であった (P <0.0001)。 (2) 胃癌組織では隣接正常組織よりもPMN-MDSCが有意に多かった (P = 0.0169)。 (3) 細胞障害性CD8陽性T細胞数が少ない症例で最も多い免疫抑制細胞はPMN-MDSCであった。 (4) PMN-MDSCにおけるIL1Bと細胞障害性CD8陽性T細胞におけるIFNGは細胞間で相互作用がある可能性が示唆された。 (5) 胃癌浸潤PMN-MDSCが多い群26例と少ない群26例に分類した。PMN-MDSCが多い群はPMN-MDSCが少ない群と比較して無再発期間と術後生存期間が有意に短かった (P = 0.0003, P = 0.0132)。 【結論】胃癌浸潤PMN-MDSCは免疫抑制性微小環境の形成に重要である可能性が示された。

開催年月日： 2023年11月

開催地：神戸市   国名：日本国  

目的】 当科では臨床試験下に2018年にRPDを導入現在までに60例のRPDを試行している。当初は低悪性度腫瘍を適応とし、現在は門脈に接触のない浸潤性膵癌も適応としている。当科におけるRPDのアプローチの変遷を確認、さらに膵頭部癌に対するアプローチをビデオで供覧、その長期成績を検証する。 【方法】 SMAへのアプローチはRPD導入時、右側から全工程を行っていたが、現在は、左右からのアプローチを基本としている。とくに、膵頭部癌では膵炎を伴うことが多く、比較的炎症の少ない左側からSMAへアプローチを行い、1stJA根部を露出している。この時の体位は頭高位10度、必要に応じて右側に5度傾けている。始めに空腸を扇状に広く展開、1st JA露出は安全のために末梢で小腸間膜前を剥離しこれを露出、根部まで追求し、SMA左側を露出させる。1st JAの切離は必要に応じて行っている。 【成績】 RPD60例に対する症例の内訳は膵癌25例、十二指腸乳頭部癌11例、IPMA6例、神経内分泌腫瘍6例、胆管癌4例、その他8例であった。手術時間は1－20、21－40、41－60例目の手術時間および出血量中央値はそれぞれ、760分（665－881分）、717分（542－998分）、576分（437－855分）であり、出血量中央値は294g（80－1950g）、187g（17－1330g）、252g（0－1050g）であった。在院死亡は認めていない。 浸潤性膵癌に対してはRPD導入後19例目に開始、現在までに15例 施行した（stage IA 6例、IIA 4例、IIB 5例）。手術時間中央値および出血量中央値はそれぞれ731分（437分－863分）、191g （0－1050g）であった。長期成績に関しては、観察期間中央値16ヶ月（2－57ヶ月）であり、全例無再発生存中である。 【結論】 当科ではRPDを導入後、在院死を認めること無く、安全に施行できているといえる。膵頭部癌に対しては手術時間を要するものの、長期予後に関しても開腹手術と同等の結果で行われている。

開催年月日： 2023年11月

開催地：神戸市   国名：日本国  

【背景】 膵癌術後再発症例の治療において、集学的治療により長期の生存例も報告されており、特に肺転移再発に関してはその他の再発と比べて予後が良好であることが報告されているが、どのような症例において予後良好であるかなどまだ不明な点も多い。 【方法】 当科で2008年1月から2021年12月までに膵癌に対して治癒切除後に異時性に肺転移再発を認めた症例を対象とし、異時性肺転移に対して手術の施行の有無で2群に分類し、膵癌原発巣の手術時点での臨床病理学的因子や再発までの期間、予後に関して後方視的に解析を行った。肺転移以外の遠隔転移を同時に認めた症例は除外した。 【結果】 膵癌の治癒切除後に異時性肺転移に対して手術を施行した7例（切除群）、手術を施行しなかった21例（非切除群）を比較対象とした。膵癌原発巣の切除時点からの全生存期間の中央値は、切除群において非切除群と比較して有意に予後が良好であった（83.5ヶ月vs 43.1ヶ月、P ＝ 0.001）。また、初回手術から肺転移再発までの期間は切除群が非切除群と比較して有意に再発までの期間が長かった（43.0ヶ月 vs 13.6ヶ月、P ＜ 0.001）。また切除群では、非切除群と比べて、単発再発が有意に多く（7/7 vs 2/21、 P ＜ 0.001）、膵癌原発巣の切除組織の分化度は高分化型が有意に多かった（7/7 vs 15/21、 P ＝ 0.046）。両群において術前・術後化学療法の有無などに関して有意差は認めなかった。 【結語】 膵癌術後の肺転移再発症例に関して、再発までの期間が長く、単発再発であることが異時性肺転移切除の良い適応である可能性が示唆された。

開催年月日： 2023年11月

開催地：神戸市   国名：日本国  

背景と目的：嚢胞変性を伴う非機能性膵神経内分泌腫瘍 (cystic-PanNET)の生物学的な特徴は不明な点が多いが，われわれは嚢胞変性を伴わない非機能性神経内分泌腫瘍 (solid-PanNET)との比較で，cystic-PanNETの腫瘍径はより大きい傾向にあるものの，生物学的な悪性度はsolid-PanNETと変わらないことを報告した (Nakashima Y. et al, Pancreatology. 2018). 今回，多数例で再検証をおこなった． 患者と方法：2010年から2020年の間に当科で切除を行った単発，非機能性神経内分泌腫瘍95例を対象とした．Cystic-PanNETは術前造影CTで造影効果のない境界明瞭な領域を持ち，MRIで嚢胞内容がT2延長を示す腫瘍と定義し，嚢胞変性の有無で臨床病理学的な比較を行った．またLog-rank testで無再発生存率は比較した． 結果：95例中，29例 (31%)に嚢胞変性を認め，年齢，性別に有意差はなく，腫瘍径 はcystic-PanNETで有意に大きかった (cystic-PanNET; 中央値 2.2cm vs solid-PanNET; 1.5cm, p=0.026)．WHO分類ではsolid-PanNETでみられたG3/NEC例はcystic-PanNETに認めなかった．一方，Cystic-PanNETは G2例が38%，リンパ節転移例が21%で，いずれもsolid-PanNETより10%高かった．再発率 (13% vs 16%, p=1)，5年無再発生存率 (90% vs 85%, p=0.56)ともに有意差はなかった． 結論：Cystic-PanNETはsolid-PanNETよりも腫瘍径は大きく，G2症例，リンパ節転移例が多い傾向にあるものの，生物学的悪性度は同等である．

開催年月日： 2023年11月

開催地：神戸市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

開催地：神戸市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

開催地：神戸市   国名：日本国  

【緒言】潰瘍性大腸炎(UC)は大腸粘膜にびらんや潰瘍ができる原因不明の大腸炎症性疾患である。発症は20代に多く、発症後10年以上の持続する炎症によりDysplasiaから腺癌の発生を見ることがあるが稀に神経内分泌腫瘍の発生を認める。 【方法】当科において2001年から2016年に手術を施行した潰瘍性大腸炎患者136例のうち神経内分泌腫瘍成分を伴う6例についてその臨床病理学的因子を検討した。 【結果】性別は男性2名、女性4名、平均年齢は47.1歳であった。罹患期間は全例10年を超えており、全例全大腸炎型であった。緊急手術をステロイド抵抗性の穿孔性腹膜炎、中毒性巨大結腸症のそれぞれ1例ずつに施行した。術前の薬物療法としてはステロイドは3例に使用されており、3例に免疫抑制剤使用歴があった。手術適応としては2例が緊急手術、2例が難治性もしくはステロイド依存性、残り2例は併存するUC関連大腸癌によるものであった。手術は全例大腸全摘で緊急手術の一例の開腹手術以外は腹腔鏡手術であった。術後病理組織診断では全例に活動性炎症を伴う活動期UCであり、2例はNET G1、2例は微小な内分泌細胞胞巣、1例は神経内分泌癌、1例は神経内分泌分化を伴う腺癌であった。全例背景粘膜にDysplasiaを認め、神経内分泌分化を伴う腫瘍の発生に潰瘍性大腸炎が関与している可能性が示唆された。 【結語】潰瘍性大腸炎において神経内分泌分化を伴う腫瘍の発生がまれにあり、それらを念頭においた診療が必要である。

開催年月日： 2023年11月

開催地：神戸市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

開催地：神戸市   国名：日本国  

【目的】近年、食道癌において免疫チェックポイント阻害薬(ICB)と化学療法の併用療法の有効性が示され化学療法に伴う腫瘍免疫微小環境の変化が注目されている。また腫瘍局所に存在する腫瘍浸潤Bリンパ球(TIL-B)は複数の癌腫の予後良好因子であることが報告されているが、腫瘍局所での機能的な役割に関しては不明である。今回TIL-Bの化学療法に伴う機能変動を評価するため食道癌検体を用いたシングルセル解析を行った。 【方法】食道扁平上皮癌10検体（化学療法施行群５検体、未施行群５検体）、正常粘膜部7検体の計17検体を用いてシングルセル解析を行った。また、食道扁平上皮癌166検体を対象に抗体産生細胞マーカーの抗IGKC抗体を用いた免疫組織化学染色(IHC)を行い、その臨床的意義を検討した。 【成績】17検体を対象にシングルセル解析を行い、81,246細胞を同定し24のクラスターに分類した。次にTIL-Bクラスターのみを抜き出し、12の詳細な分化サブタイプを同定した。さらに化学療法施行の有無に着目した検討ではTIL-B全体におけるCD40シグナル関連遺伝子の発現が化学療法施行群で増強していた(P＜0.0001)。ナイーブBリンパ球は化学療法施行群でBリンパ球活性化関連遺伝子の発現が増強し細胞数が減少していた(P=0.0064)。一方で抗体産生細胞は化学療法施行群において遊走能が低下しており(P＜0.0001)、腫瘍局所の細胞数が増加し(P=0.0134)、さらに抗体産生能も増強していた。IHCにてIGKC陽性細胞の出現頻度はRFS・OSの延長と有意に相関しており、多変量解析においても独立した予後良好因子であることが示された(RFS: HR: 0.23, P＜0.0001; OS: HR: 0.20, P=0.0002)。 【結論】本検討により化学療法に伴うTIL-Bの機能的不均一性の変動が明らかになり、消化器癌の腫瘍免疫微小環境のより詳細な理解につながるものと期待される。

開催年月日： 2023年11月

開催地：神戸市   国名：日本国  

[Background] Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a highly aggressive tumor with a complex microenvironment. Within this microenvironment, cancer-associated fibroblasts (CAFs) directly and indirectly interact with various immune cells, stromal cells, and cancer cells. CAFs can be classified into different subtypes, including myofibroblastic CAFs (myCAFs) and inflammatory CAFs (iCAFs). Transformed growth factor-beta 1 activated kinase-1 (TAK1) serves as a critical cellular hub for several cytokine-mediated signaling pathways that regulate inflammatory responses, such as NF-κB. However, the precise role of TAK1 in CAFs remains unclear. [Purpose]To explore TAK1 functions in CAFs in the PDAC microenvironment.[Materials and Methods] CAFs were primarily cultured from fresh resected pancreatic cancer specimens. Three-dimensional directly/indirectly co-culture models of PDAC tumors and CAFs were made to explore how tumor growth and mi gration are influenced by TAK1+ CAFs. Then we checked the functions of the TAK1 in CAFs by cytokine array and western blotting (WB) using TAK1 inhibitor and siRNA of TAK1. Next, C57BL/6 mice were subcutaneously injected with organoids mixed with CAFs from KPC mice. [Results]Interference with TAK1 in CAFs inhibited tumor cell EMT and outgrowth in vitro. As well, TAK1 inhibitors decreased tumor growth and increased immune cell infiltration in the stroma in vivo.[Conclusions]TAK1 has a possibility to be a therapeutic target focusing on the CAFs which is a new direction for combined immunotherapy in PDAC.

開催年月日： 2023年11月

開催地：Kobe   国名：日本国  

Serous cystic neoplasms (SCNs) are pancreatic tumors characterized by clusters of small cysts filled with serous fluid. The majority of them are benign, however, surgical resection of them may be considered in cases where the tumors are increasing in size, causes any symptoms, or where malignancy is suspected. SCNs are highly vascular tumors due to numerous blood vessels around the cystic legions. In addition, larger tumors cause obstructive pancreatitis and vascular adhesion with inflammation, therefore surgery is often difficult. Here we report a case of pancreatic resection for a giant hypervascular pancreatic serous cystic tumor in which the tumor feeding vessels were embolized preoperatively. The patient is a 60-year-old male. An 8-cm tumor was found in the body of the pancreatic head on CT and was diagnosed as a SCN by endoscopic ultrasound guided tissue acquisition. The tumor was a microcystic type, exhibiting extremely abundant vascular development within the tumor, and vein expansion around the tumor was observed. We decided to perform surgical resection due to its enlargement by 16mm over the course of 7 years. To control intraoperative bleeding, the distal end of the gastroduodenal artery (anterior and posterior supra pancreaticoduodenal artery) and the dorsal pancreatic artery branching from the superior mesenteric artery, which are tumor feeding vessels, were embolized using Interventional Radiology on the day before surgery. The pancreatoduodenectomy was completed with an operating time of 5 hours and 15 minutes and a blood loss of 763 ml, with no uncontrolled bleeding. The postoperative course was uneventful and the patient was discharged without complications. Although reports of preoperative vascular embolization for pancreatic tumors are extremely rare, this strategy was considered to be extremely useful for safe surgery.

開催年月日： 2023年11月

開催地：神戸市   国名：日本国  

A 57-years-old female underwent operation for ovarian cancer seven years ago, and chemotherapy and radiation therapy were performed for the liver metastasis and recurrence around the round ligament. She was undergoing additional chemotherapy for the increasing dissemination in the splenic hilum, but she had epigastralgia and melena just before the chemotherapy. An upper gastrointestinal endoscopy showed duodenal ulcer scar without bleeding, then chemotherapy was started. However, she had abdominal pain three days after chemotherapy and enhanced CT scan revealed copious ascites with free air around the duodenum. We performed operation for this patient on emergency. A hole of duodenal located in the bulbus, and it was a half circumferential, but the edge of duodenal wall had enough thickness to close, then simple closure using Gambee method with pedicled fat covering was performed. Naso-gastric tube was placed in the duodenum for decompression, and air leak test was negative. Moreover, we added Billroth-II type gastrojejunostomy in the case of duodenal stenosis after suturing. She was in good course, but a large amount of melena was occurred on POD6. Laboratory data showed elevated hepatobiliary pancreatic enzymes (AMY: 870 U/L AST: 90 U/L ALT: 49 U /L LDH: 253 U /L γ-GTP: 1656 U /L, Total Bilirubin 7.7U/L ), and decreased Hb (7.8 g /dl). CT revealed huge hematoma in the second portion of duodenum with dilated bile duct. An emergency endoscopy showed huge hematoma but the sutured site was intact, and there was no active bleeding at this point. Hematoma was removed endoscopically, and i t took approximately 5 hours. Thereafter, hepatobiliary pancreatic enzymes improved. Oral intake was started on POD13, but the next day, she had melena again with a decrease in Hb. An endoscopy was performed again. There was an exposed vessel within a duodenal ulcer near the third portion of duodenum, and hemostasis was achieved by ablation. The endoscope could not pass through the sutured bulbus due to stenosis, but the bypass route was very supportive for this procedure. After that, the patient&#039;s course was generally stable, and she was discharged on POD25. [Discussion] This is a rare case of papillary obstruction due to hematoma in duodenum. The performed operation was on emergency to save the life, but we added the bypass of gastrojejunostomy just in case. Eventually, this bypass route was very effective for endoscopic hematoma removal with hemostasis and oral intake after surgery. [Conclusion] We report a case of duodenal perforation and postoperative papillary obstruction due to hematoma that was saved by emergency surgery and endoscopy.

開催年月日： 2023年11月

開催地：Kobe   国名：日本国  

Pancreatoduodenectomy (PD) is the one of the high difficulty surgical procedures, therefore, the experience of surgical procedure itself and management of postoperative complication is important to reduce the postoperative mortality. For the management of postoperative complication, especially postoperative pancreatic fistula (POPF), we have introduced open drainage with local anesthesia in bed side and performed complete drainage of intraabdominal fluid collection. With the successful management of POPF, the mortality after PD in our institution is 0.14% (1/700) between 2009 to 2021. With the experience of the procedure and management of POPF, we have introduced robotic pancreatoduodenectomy (RPD). Robotic pancreatectomy has been accepted in health insurance two years before in Japan and the indication has gradually expanded from benign tumor to malignant tumor. Nowadays, it was applied to invasive pancreatic ductal adenocarcinoma (inv-PDAC) with concomitant pancreatitis, which makes the procedure more difficult. On the other side, robotic pancreatectomy is still introductory period in most of the institutions in Japan. Therefore, the standardization of the procedure is essential. In our institution, RPD has introduced since 2018 as a clinical trial with acceptance of ethical committee of the Kyushu University Hospital. Thereafter, the number of cases with RPD has been gradually increased after acceptance of health insurance in Japan. We have now had 75 cases of RPD including 35 cases of inv-PDAC. With the expansion of the indication, the approach as well as devises we use has changed. During the introductory period, RPD was mainly applied for benign to low malignant tumor and the right-sided approach to SMA was used and successfully in traduced. However, with the increase of the experience, the indication was expanded to the inv-PDAC, in which only right-sided approach was difficult. Thereafter, we introduced left-sided approach and mesenteric approach with hanging maneuver for inv-PDAC. In this session, we will introduce the experience of robotic pancreatectomy, as well as our experience of management for complication after PD.

開催年月日： 2023年10月

開催地：横浜市   国名：日本国  

Due to its high effectiveness, heavy ion radiotherapy in particular has been applied to advanced medical treatment since 2003, covered by insurance for some cancers since 2016, and has expanded further since 2022, becoming one of the pillars of cancer treatment. Due to its high dose distribution during heavy ion radiotherapy, a distance is required between adjacent organs, and a spacer may be required. We investigated the spacer surgery performed in our department. From 2013 to 2023, we investigated 40 patients who underwent spacer placement for the indication of heavy ion radiotherapy. Fourteen males and 26 females. Their average age is 58.3 (22-85). Two cases were resectable based on intraoperative findings. Thirteen patients of recurrence of rectal and uterine cancer, 17 patients of sarcoma, and eight patients of sarcoma recurrence underwent spacer placement. The procedure was Gore-Tex sheet placement in 23 patients, absorbable pacer placement in 9 patients, omental filling in 3 patients, and pelvic floor reconstruction in 3 patients, and spacer placement was possible in all patients. As a short-term complication, one patient had an intractable pelvic abscess with a Gore-Tex sheet, and one patient had a duodenal perforation due to the Gore-Tex sheet. No such postoperative complications were observed with resorbable spacers. We experienced a case in which an absorbable spacer was placed at the same time as ileocecal resection because of obvious and inseparable adhesion between tumor and ileocecum. Although no infection was observed in this case, there are reports of cases in which an absorbable spacer has become infected, so placement of a spacer should be avoided in contaminated surgery. Number of the patients of spacer placement will increase further with insurance coverage for x-ray radiation therapy using absorbable spacers. It is very important to determine whether the spacer can be placed safely and the tumor can be resected.

開催年月日： 2023年10月

開催地：Yokohama   国名：日本国  

Background: Gastrointestinal neuroendocrine carcinoma (NEC) is a rare tumor originated from neuroendocrine cells. Multidisciplinary treatment centered on chemotherapy is performed, but NEC is highly malignant and the prognosis is extremely poor. Treatment strategies of gastric MALT lymphoma differ depending on the positivity of Helicobacter pylori. If eradication is unsuccessful, the treatment shifts to chemotherapy and radiation, but if the patient is asymptomatic, keeping observation is also considered. Herein, we report a case of gastric NEC combined with MALT lymphoma who underwent preoperative chemotherapy and was successfully resected. Clinical course: A 69-year-old woman who had a chief complaint of epigastralgia visited our hospital. Endoscopy showed an ulcerative lesion in the lesser curvature of the lower gastric body, and a biopsy revealed NEC. On the other hand, she had an edematous mucosa from the upper to the lower gastric body, and biopsy revealed MALT lymphoma. As for tumor markers, NSE and ProGRP levels were elevated, and CT showed enlarged perigastric lymph nodes, suggesting lymph node metastasis. Eradication therapy was unsuccessful. The primary tumor and metastatic lymph nodes were shrunk by 3 courses of chemotherapy of etoposide and cisplatin (EP therapy). Then, we performed laparoscopic distal gastrectomy with D2 lymph nodes dissection as radical resection for the gastric NEC. On pathological examination, there was no tumor cells in either the primary tumor or lymph nodes, and was diagnosed with complete remission (CR). Moreover, no MALT component was observed in the specimen. Two courses of EP ther apy were added as adjuvant chemotherapy, and no recurrence has been observed. Conclusion: In this case, chemotherapy for NEC was highly effective, and a radical resection and CR were obtained. It is necessary to accumulate more cases to provide the evidence of adequate treatment for NEC.

開催年月日： 2023年10月

開催地：横浜市   国名：日本国  

Introduction: Ureteral injury in colorectal surgery is sometimes diagnosed postoperatively and could be fatal, which may cause a decreased quality of life. Although anatomical recognition during surgery is important, it is difficult to identify the accurate anatomy on intraabdominal severe adhesions. Fluorescent ureteral catheter (NIRC) could make the ureteral recognition easy during laparoscopic surgery with its fluorescent dye like indocyanine green (ICG). We herein report a case with laparoscopic surgery for metachronous residual sigmoid colon cancer in which NIRC was useful to identify the ureter. Case report: A 74-year-old man underwent laparoscopic sigmoidectomy with D2 lymph node dissection by medial approach for sigmoid colon cancer (pStage I) 3 years ago. The colonoscopy for postoperative surveillance revealed advanced cancer in the residual sigmoid colon. We planned to perform a laparoscopic high-anterior resection including previous anastomotic site. There was concern about left ureteral injury because of the previous left-side colon mobilization, thus we inserted a NIRC to left ureter just before the operation. Intraoperative findings showed adhesion between the left-side mesocolon and retroperitoneum as expected, while visualization of the ureter by NIRC lead us to recognize the ureter and dissection layer as appropriate, and NIRC made possible to mobilized the colorectum from splenic flexure to peritoneal reflection by medial approach again. The operation time was 211 minutes and blood loss was minimal. There was no adverse event associated with ureteral catheter insertion. The patient was discharged on the 15th hospital day without any complication. Summary: Recently, ICG-based navigation techniques have been shown to be effective in endoscopic surgery. Although there are some issues to solve such as postoperative hematuria, prolonged operation time, and higher cost, NIRC was considered useful for intraoperative identification of the ureter during endoscopic surgery.

開催年月日： 2023年10月

開催地：富山市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年9月

開催地：Bengaluru   国名：インド  

Purposes: Recently, osteosarcopenia was reported to be associated with prognostic factor in various malignancies. However, the clinical impact of osteosarcopenia in pancreatic cancer has not been studied. The aim of this study was to evaluate the role of osteosarcopenia in predicting the survival of patients with pancreatic cancer. Methods: We retrospectively analyzed 265 patients who underwent curative resection for pancreatic cancer between 2012 and 2018.Patients with neoadjuvant chemotherapy or who were not available for preoperative CT were excluded. Skeletal muscle index at the L3 vertebrae and bone mineral density at the Th11 vertebra before surgery was calculated for the evaluation of osteosarcopenia. The relationship between the osteosarcopenia and prognosis was analyzed. Results: The median overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) of patients with osteosarcopenia were significantly shorter than those of patients with non-osteosarcopena (OS: 23 and 48 months, respectively; P < 0.001, DFS: 13.4 and 21.2 months, respectively; P = 0.004). On multivariate analysis, osteosarcopenia was found to be an independent factor associated with OS (hazard ratio [HR], 1.71; 95% confidence interval [CI], 1.20?2.43; P = 0.003) and DFS (HR, 1.43; 95% CI, 1.03?1.97; P = 0.03). On univariate analysis of clinicopathological, the frequency of vascular invasion was significantly higher (P = 0.028) in the ossteosarcopenia than in non-osteosarcopenia. Conclusions: Preoperative osteosarcopenia in patients with pancreatic cancer who undergo resection might be a useful prognostic factor. Perioperative nutritional interventions might contribute to improving the prognosis of patients with osteosarcopenia.

開催年月日： 2023年9月

開催地：Bengaluru   国名：インド  

開催年月日： 2023年9月

開催地：札幌市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年9月

開催地：札幌市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年9月

開催地：札幌市   国名：日本国  

Background Congenital biliary dilation (CBD) is frequently applied to younger ages, therefore, minimally invasive surgery is frequently required due to its small operation scar. We have performed 45 cases of laparoscopic surgery for CBD since 1998 and also robotic surgery was applied since 2020 with the approval of ethical committee of Kyushu University. We will show the technique and postoperative outcomes. Methods In addition to trocar for robotic arm, one to two additional trocars were applied. During the procedure, gallbladder was removed from liver bed thereafter dilated lateral side of the common bile duct (CBD) was dissected from liver side to duodenal side. Dissection was continued until narrow segment of the bile duct was identified, and the narrow segment was ligated and dissected. Thereafter posterior side of the CBD was dissected toward liver side. Results Ten patients underwent robotic surgery, respectively. The median operation time and blood loss were 422 min (252 to 600 min) and 48 g (1 to 107 min) , respectively. One patient showed bile leakage and another patient in robotic surgery showed biliary stenosis. There was no mortality. Conclusion Robotic surgery for CBD was safely introduced after enough experience of laparoscopic surgery.

開催年月日： 2023年9月

開催地：福岡市   国名：日本国  

なし

開催年月日： 2023年9月

開催地：福岡市   国名：日本国  

食道平滑筋腫は良性腫瘍のため経過観察されることが多いが、サイズが大きくなるとつかえ感などの症状が出現し、手術適応となる。標準術式は腫瘍核出術であり、低侵襲である鏡視下手術が考慮される。さらなる低侵襲手術として経口内視鏡的腫瘍核出術(POET)が開発されたが、腫瘍径による制限がある。我々は食道平滑筋腫に対するPOET併用による胸腔鏡下手術（TECS）を3例経験した。年齢は32歳から48歳であり、男性1名、女性2名であった。１例目は胸部下部食道に亜全周性の60mm大。２例目は胸部中部食道に70mm大。３例目は門歯27cmから34cmまでの胸部食道に最大径40mmの平滑筋腫を３個認めた。いずれの症例も、全身麻酔下仰臥位にてまず経口内視鏡を用いて腫瘍に至る粘膜下トンネルを作成し、腫瘍周囲の剥離を完了させた。続いて腹臥位にて腫瘍周囲の食道を剥離受動し、外膜筋層を切離して腫瘍を核出した。筋層の欠損部を縫合閉鎖し、内視鏡にてentry holeをクリップ縫合し手術を終了した。手術時間は273分から392分で、出・オ樊フ未1gから25gであった。いずれの症例も術中・術後合併症なく経過良好であった。また狭窄や機能障害もなく外来経過観察中である。本手術は、内視鏡的に腫瘍周囲剥離を先行することで、サイズが大きく不整形な食道粘膜下腫瘍や多発例に対しても、安全かつ確実な手技であると考え、発表する。

開催年月日： 2023年9月

開催地：岡山市   国名：日本国  

先天性胆道拡張症は成人期に高率に胆道癌を発生するため，診断確定後早期に手術を施行することが望ましい．手術は，胆管切除術・肝管空腸吻合術が推奨されている．肝管空腸吻合術後の晩期合併症として吻合部狭窄や肝内結石を認め，治療を要することがある．当科では，先天性胆道拡張症に対しての手術及び術後の合併症に対しても治療を行っている． 2006年1月から2022年9月の期間に当科で手術を行った成人先天性胆道拡張症48例を対象として，術後の晩期合併症(吻合部狭窄・肝内結石・胆管炎)について調査した．手術時年齢中央値35歳(16-79歳)，男性17例・女性31例，先天性胆道拡張症の戸谷分類は?a型24例，?b型1例，?c型8例，IV-A型14例，IV-B型1例であった．手術は開腹手術6例，腹腔鏡手術30例，腹腔鏡＋ロボット手術3例，ロボット手術7例，その他の手術2例であった．術後の晩期合併症は，吻合部狭窄5例(10.4%)，肝内結石5例(10.4%)，胆管炎19例(39.6%)であった．そのうち，内視鏡的治療が奏功した2例について症例提示する． 症例(1) 31歳女性．17歳時に当院で腹腔鏡下肝外胆管切除術＋肝管空腸吻合術を施行された．術後10年頃から月1回程度の発熱・腹痛を自覚し，当院でダブルバルーン内視鏡を施行したが，結石ははっきりしなかった．その後，一旦症状は落ち着いたが術後13年後より再度数ヶ月に1回の発熱を認め，徐々に頻度が高くなってきた．MRCPにて肝内結石を指摘され，当院で内視鏡的治療を施行した．シングルバルーン内視鏡にて，18×40mmの結石を認めた．吻合部をバルーン拡張後，2回に分けて切石を行い，完全切石となった．以降，発熱は見られなくなった． 症例(2) 27歳女性．26歳時に当院でロボット支援下肝外胆管切除術＋肝管空腸吻合術を施行された．術後6ヶ月頃から胆管炎を繰り返すようになった．CTにて手術時に留置したロストステントの迷入を認め，内視鏡的治療の方針となった．シングルバルーン内視鏡にて吻合部狭窄を認めたため，バルーン拡張後にロストステントを抜去し，胆管ステントを留置した．半年間ステントを留置した後，再度バルーン拡張を行なって治療を終了した．以降，胆管炎症状は見られなくなった． 先天性胆道拡張症は悪性腫瘍の合併がなければ比較的予後良好であるため，晩期合併症の治療が問題となる．現在では内視鏡やそのデバイスが発達しており，吻合部狭窄や肝内結石に対しては，内視鏡的治療が有効であると考えられる．

開催年月日： 2023年8月

開催地：東京都   国名：日本国  

緒言：尾側膵切除術において脾温存の有用性が報告されているが，木村法（K法）とWarshaw法（W法）のどちらが最適な術式であるかは明確ではない．当科における両術式の長期成績を比較した． 対象と方法：2012年から2022年に当科で腹腔鏡下脾温存尾側膵切除術を施行した114例（K法群53例，W法群61例）の成績を後ろ向きに検討した． 結果：2群間で，手術時間や出血量，膵液瘻を含めた臨床的に有意な合併症の頻度，術後在院日数に差を認めなかった．W法はK法と比較し，症候性脾梗塞（8% vs. 0%, P=0.06）が多い傾向にあり，画像的脾梗塞（44% vs. 6%, P<0.01）が有意に多かったが，脾摘を要する例は認めなかった．長期成績では，W法はK法と比較し，胃周囲静脈拡張（84% vs. 45%, P<0.01）や胃壁内静脈拡張（41% vs. 21%, P=0.01）が有意に多かった．K法術後21例（40%）に脾静脈狭窄・閉塞を認めた．脾静脈狭窄・閉塞例では開存例と比較し胃周囲静脈拡張（95% vs.13%, P<0.01）や胃壁内静脈拡張（52% vs. 0%, P<0.01）が有意に多く，脾臓容積（中央値：143cm3 vs. 190cm3, P<0.01）も有意に増加していた． 結語：K法術後の脾静脈閉塞の頻度は高く，脾静脈閉塞例では脾動脈血流が温存されるため，有意ではないものの胃周囲の静脈圧がW法と比較して高い可能性があるが，開存例の成績は極めて良好である．両術式とも確立された術式であり，W法を選択せざるを得ない場合も多いが，K法では脾静脈閉塞の少ない手術法の開発や患者選択基準の確立が必要である．

開催年月日： 2023年8月

開催地：東京都   国名：日本国  

＜背景＞ 米国ではロボット支援下PD(RPD)の症例は年々増加し、周術期成績も開腹移行率や完全鏡視下率を中心にRPDの習熟とともにRPDが腹腔鏡下PD（LPD）に比べて良好だと報告されている。今回当科におけるLPD,RPDの手術成績を検討し、当科でのRPDの手技を供覧する。 ＜方法＞ 2016年7月から2022年12月までに当科で行われたMIS症例88例＜LPD（28例）、RPD(60例)＞における完全鏡視下率、手術時間、出血量を比較検討する。また、導入期を超えたLPD後期症例15例、RPD後期症例20例を同様に検討した。 ＜結果＞ LPD、RPDの完全鏡視下率はRPD群で有意に高く(10.7% vs 89.3%；p<0.001)、開腹移行率はRPD群で低い傾向であった (7.1% vs 1.7%；p=0.208)。出血量、手術時間中央値はそれぞれ(415g vs 252g; p=0.166)、(527分 vs 728分; p < 0.001)でありRPD群で有意に手術時間が延長していた。一方、LPD後期群（15例）とRPD後期群（20例）の検討では完全鏡視下率はRPD群で有意に高く(6.7% vs 95.0%；p<0.001)、開腹移行率はRPD群で低い傾向であった(6.8% vs 0.0%；p=0.19)。出血量、手術時間中央値はそれぞれ(253g vs 252g; p=0.91)、(529分 vs 576分; p=0.134)であり両群に有意差は認めなかった。 ＜結語＞ RPDはLPDに比べ完全鏡視下率は高く、導入期を越えれば手術時間もLPDと有意差はない。そのためこれまで行われてきたLPDは習熟度が上がるにつれRPDに移行するのではないかと考える。

開催年月日： 2023年8月

開催地：東京都   国名：日本国  

【背景】 膵体部に位置する良悪性境界病変に対する術式として膵内外分泌機能温存のために膵中央切除が選択されることがある一方で、術後膵液瘻などの合併症のリスクが問題とされている。 【方法】 2012年から2017年までに対して膵癌などの悪性疾患を除いて当科で膵中央切除術（CP）を施行した14症例と膵体尾部切除（DP）を施行した40症例（門脈直上での膵切除症例のみ）において、後方視的に短期・長期成績に関して比較検討を行った。 【結果】 両群で年齢、性別に有意差はなく、CP群がDP群と比べて膵液瘻（≧Grade B）の発生率は高い傾向にあり（57% vs 30%、P = 0.070）、手術時間は有意に長かった（380分 vs 309分、P = 0.013）が、出血量（171ml vs 216ml、P = 0.593）や術後合併症（CD≧?a）発症率（21% vs 13%、P = 0.418）、術後在院期間（24日 vs 21日、P = 0.545）に有意差は認めず、両群で術後出血症例や術後在院死亡例は認めなかった。 長期成績に関して、CP群はDP群と比べて経過観察期間で有意差は認めず（73.7ヶ月 vs 79.3ヶ月、P = 0.530）、有意に糖尿病の発症・悪化率は低かった（7% vs 68%、P < 0.001）。一方でCP群において、膵尾部の膵空腸吻合部狭窄に伴う残膵膵炎を３/14例で認めた。 【結語】 CP群はDP群と比較して術後膵液瘻など短期合併症や長期的な残膵膵炎などのリスクが増加する可能性がある一方で、膵内分泌機能の温存に寄与する可能性がある。

開催年月日： 2023年8月

開催地：東京都   国名：日本国  

【目的】膵癌はKRASやTP53など多くの変異が蓄積していることが知られているが、リキッドバイオプシーを用いた早期発見は未だ困難である。発癌から癌進展に至るまでの遺伝子変異をリキッドバイオプシーを含め解析し、各段階での重要な遺伝子変異を見つけようと考えた。また、これらの重要な変異が腫瘍微小環境に与える影響についても検討する。 【方法】KPCマウスの末梢血を毎週採取しゲノムDNAを抽出した。Sacrifice時には末梢血と血性腹水からCTCsを分離しゲノムDNAを抽出した。膵原発および肝転移のFFPEからも同様にゲノムDNAを抽出した。各ゲノムDNAを用い、NovaSeqでエクソームシークエンスを行った。 【結果】解析に用いたKPCマウスを、原発なし、原発あり/転移なし、原発あり/転移ありの3群に分けた。経時的な末梢血中のCTCsと膵原発のFFPEとで遺伝子変異を比較したところ、2つの変異が検出され、そのうち1つはMHCクラスIに関連していた。一方、原発なし群ではMHC I変異は認められなかった。原発あり群の膵原発組織では原発なし群と比較してCD8+T cellsクラスターが領域リンパ節に見られた。発癌初期から現れたMHC Iを含む2つの変異は末梢血と血性腹水において優位であったが、肝転移では検出されなかった。 【結論】MHC I変異は発癌初期から血中を循環しており、早期発見の指標となる可能性がある。免疫応答によりMHC I変異を持つ癌細胞が肝転移において除去される可能性が示唆された。

開催年月日： 2023年8月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2023年8月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2023年8月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2023年8月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2023年8月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2023年7月

開催地：鹿児島市   国名：日本国  

憩室炎は良性疾患であり低侵襲手術が望ましいが腹腔内の炎症や癒着などを伴う複雑性憩室炎に対する鏡視下手術の安全性及び妥当性はいまだ明らかでない。膀胱との瘻孔を伴う憩室炎に対する腹腔鏡手術の短期成績を検討し、安全性及び妥当性を検証する。2012年~2022年に手術施行した膀胱瘻を伴う憩室炎15症例を対象とした。男性7例女性8例、年齢60.5(35-74)歳、罹患範囲はS状結腸8例、下行~S状結腸6例、全結腸1例であった。術前検査の瘻孔診断能はそれぞれCT 8/15 (53.3%)、消化管造影3/11 (27.3%)、MRI 7/7 (100%)とMRIが瘻孔診断能に優れていた。全身状態から人工肛門造設のみ行った1例を除いた全例において腹腔鏡で手術を開始したが2症例において腹腔内の著明な炎症癒着により開腹に移行した。人工肛門は回腸3例、Hartmann２例造設したが全例で閉鎖可能であった。鏡視下手術における術中の工夫としては腹腔鏡の下からのぞき込むように見ることができる視野を利用して瘻孔部の周囲、特に背側や奥の剥雷オ档C鮴莵圓靴峠侏茲襪世閏・阿鮃圓辰晋紊磨餽ι瑤鮴擲・垢襪海箸煤餽Δ魴狙・靴紳ヾ錣梁蚕・鮑脳・造砲任④襪隼廚錣譴襦

開催年月日： 2023年7月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年7月

開催地：福岡市   国名：日本国  

＜目的＞ 当科では2016年に腹腔鏡下膵頭十二指腸切除術（LPD）を開始、2018年からロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）を臨床試験下に開始、現在までに96例のMIPD＜LPD（28例）、RPD(68例)＞を行っている。アプローチに関しては右側からのアプローチのみならず、左側、hanging maneuver、さらにはmesenteric approachなど、さまざまな手技を用いている。今回、当科におけるMIPDの手術手技をビデオで供覧し、また、その安全性を検証する。 ＜方法＞ 膵癌に対しては左側アプローチ、また、必要に応じてMesenteric approachを併用している。体位は頭高位10度、必要に応じて右側に5度傾ける。空腸を足側、右側に展開しTreitz靭帯、切離、このとき十二指腸水平脚に付着するTreitz靭帯は背側から切離を行うことで完全に切離を行うことが可能となる。腫瘍が門脈に接している場合はmesenteric approachを併用することもある。 ＜結果＞ LPD、RPDの完全鏡視下率はRPD群で有意に高く(10.7% vs 97.6%；p<0.001)、開腹移行率はRPD群で低い傾向であった (7.1% vs 1.5%；p=0.146)。出血量、手術時間中央値はそれぞれ(415g vs 244g; p=0.106)、(527分 vs 696分; p < 0.001)でありRPD群で有意に手術時間が延長していた。一方、LPD後期群（15例）とRPD後期群（20例）の検討では出血量、手術時間中央値はそれぞれ(253g vs 240g; p=0.764)、(529分 vs 558分; p=0.279)であり両群に有意差は認めなかった。 ＜結語＞ 当科では症例の拡大に伴い手技の変遷を行い、現在までにRPDを安全に導入できていると考える。

開催年月日： 2023年7月

開催地：福岡市   国名：日本国  

【背景と目的】 血液中の腫瘍マーカーは癌患者の治療効果判定を評価するためのマーカーとして使用されているが、膵癌患者の早期診断においては有用とはされていない。今回SNP解析によるgenotypingを用いて患者を分類し、グループごとの新たなカットオフ値を設定することにより、膵癌の診断精度を改善することを目的とした。 【方法】 2002年から2018年に膵癌ハイリスク患者の前向きスクリーニングにおいて、膵癌を発症しなかった504人の患者（コントロール群）の血液サンプルをELISAを用いて腫瘍マーカー(CA19-9，CEA，CA-125)値を測定した。またコントロール群において腫瘍マーカーに影響する遺伝子（FUT3、FUT2、ABO、GAL3ST2）のSNP解析を行い、SNPによるグループごとの腫瘍マーカーのカットオフ値（特異度を99%に設定）を決定した。さらにコントロール群において新たに設定したグループ毎のカットオフ値を用いて、膵癌に対して治癒切除を施行した245人を対象として、SNP解析を用いたgenotypingによる新たなカットオフ値の診断精度の評価を行った。 【結果】 CA19-9に関して、SNP解析を用いてコントロール群を新たに４つのグループ分類できることを新たに発見し、それぞれのグループのカットオフ値を特異度99%と設定することにより以下のように決定した。（A群：9.5U/mL, B群：23.5U/mL, C群：38.1U/mL, D群：66.6U/mL） 上記カットオフ値を用いて膵癌切除症例を評価したところ、SNP解析によりグループ分けをすることにより診断精度は特異度:99%にて感度は60.8%と改善した。（非分類群の感度；52.7%）CA19-9を発現しないLewis抗原陰性患者（FUT3 homozygous mutation)を除いた場合、SNP解析を用いることにより特異度:99.3%、感度は66.4%と診断精度は良好であった。SNP解析を用いたCA19-9/CEA/CA125の併用により、感度:66.1%、特異度:95.4%と膵癌切除症例における診断精度の改善を認めた。 【結論】 腫瘍マーカー（CA19-9、CEA、CA125）の発現に関わるSNP解析を用いて新たなカットオフ値を設定し、患者ごとの個別化診断を行うことにより膵癌の診断精度を改善することができる。

開催年月日： 2023年7月

開催地：福岡市   国名：日本国  

米国ジョンズホプキンス大学では膵癌発症の高リスク患者の同定や早期診断・治療を目的として、1994年に家族性膵腫瘍レジストリ(National Familial Pancreatic Tumor Registry)を設置し、2019年までに7224家族が登録されている。この研究により膵癌に罹患した2人以上の第１度近親者がいる家系において膵癌発症のリスクが高いことが報告され、さらに家族性膵癌家系の網羅的なゲノム解析を行うことにより、BRCA2、PALB2、ATMといった膵癌感受性遺伝子が同定された。また、膵癌の家族歴をもたない散発性膵癌患者においても、約3.9%の割合で膵癌に関連する病的な生殖細胞系バリアントを持っていることが判明した。また付随研究として、1999年にジョンズホプキンス大学において、膵癌発症リスクの高い遺伝性膵癌症候群や家族性膵癌家系を対象にして、膵癌早期診断を目的とした前向きスクリーニング検診（Cancer of the Pancreas Screening：CAPS）が開始された。早期発見にはEUSやMRCPが有用であることや、16年間の前向き調査においキ)タ「9/10例で切除可能な状態での膵癌の同定が可能であり、膵癌高リスク群におけるサーベイランスの有用性が示された。 2017年4月から2019年3月までの2年間、ジョンズホプキンス大学病理部に留学し家族性膵癌やCAPSに関する研究を行い、膵癌高リスク患者間における膵悪性新生物の累積発生率は、膵癌家族歴のみの群と比較して、病的な生殖細胞系バリアントを有する群が有意に高いことを報告した。さらに膵炎感受性遺伝子（PRSS1, CPA1, SPINK1ほか）を含めた膵分泌酵素関連遺伝子が膵発癌に寄与するかどうかの検討を行い、小胞体ストレスを誘導しうるCPB1バリアントおよびCPA1バリアントが膵癌発症リスクに関与していることを報告した。 本邦においても2013年に家族性膵癌登録制度が、2020年6月より多施設前向き研究として、家族性膵癌家系または遺伝性膵癌症候群を有する個人に対するサーベイランス研究（Diamond study）が開始されており、本邦との相違点を含めてジョンズホプキンスでの体制に関して報告する。

開催年月日： 2023年7月

開催地：福岡市   国名：日本国  

【背景・目的】膵癌は非常に予後不良な癌の一つであり、過剰な間質増生とオートファジー依存的な腫瘍増殖が特徴である。膵癌ではオートファジーの亢進が化学療法抵抗性や予後の悪化と相関していると報告されているが、膵癌のオートファジーを制御する有効な治療法は見つかっていない。我々は膵癌微小環境を構成する膵星細胞のオートファジーが膵癌の浸潤・増殖に与える影響について報告してきた。本研究では膵星細胞の研究で得られた知見をもとに、膵癌細胞のオートファジーを制御する遺伝子を明らかにし、膵癌の浸潤、増殖に与える影響について検討する。 【方法】膵臓癌、慢性膵炎患者より得られる手術切除標本からそれぞれ膵星細胞を樹立した。これらをマイクロアレイに提出し両者の遺伝子発現を比較した。膵臓癌患者の膵星細胞に高発現する標的遺伝子の中から膵癌細胞にも発現する遺伝子を同定し、膵癌細胞におけるオートファジーや浸潤・増殖に与える影響について検討した。 【結果】遺伝子発現解析の結果、膵癌患者から樹立した膵星細胞にはendoplasmic reticulum aminopeptidase 2(ERAP2)が高発現しており、オートファジーを制御する遺伝子と考えられた。ERAP2はSUIT-2やBxPC-3などの膵癌細胞株にも発現していた。ERAP2をノックダウンするとこれらの膵癌細胞株のオートファジーが阻害され、増殖能が抑制された。ヒト膵癌手術検体FFPEの免疫染色では、腫瘍内ERAP2の高発現は予後不良と関連していた。 【考察】膵癌細胞内に発現するERAP2はオートファジーを制御しており、膵癌の浸潤・増殖に関与していることが示唆された。これらの結果よりERAP２は膵癌における新たな治療標的となり得ると考えられた。

開催年月日： 2023年7月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年7月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年7月

開催地：福岡市   国名：日本国  

背景と目的：嚢胞変性を伴う膵神経内分泌腫瘍(cystic-PanNEN)は比較的稀であり，CT/MRIなどの術前画像診断でIPMN, MCN, SPNなどと鑑別が困難であることも少なくない．われわれはNENの分化度の評価やソマトスタチンアナログ治療効果の推定に有用とされるSSTR2の発現解析を行い，cystic-PanNENにおける臨床的な意義を明らかにし，また，この知見をもとにしたソマトスタチン受容体シンチグラフィー (SRS)の診断有用性の検証を行う． 方法：1999年から2017年までに当科で切除を行った単発の分化型非機能性PanNEN，75例を対象とし，臨床病理学的な因子，SSTR-2発現についてcystic-PanNENと嚢胞変性を伴わない非機能性PanNEN (solid-PanNEN)との比較解析を行った．また，2018年から2022年のPanNEN切除例に対して行ったSRS所見を検証した． 結果：Cystic-PanNENは14例 (19%)であり，腫瘍径は有意に大きいものの(中央値25mm vs 16mm, p<0.001)，WHO Grade分類を含む臨床病理学的因子に差は認められず，再発は局所再発が1例 (7%)で，5年無再発生存率はcystic-/solid-PanNENいずれも86%で有意差はなかった．免疫染色によるSSTR-2発現はcystic-PanNENで有意に高かった (14/14 vs 39/56, p<0.01)．2018年以降の切除例ではcystic-PanNEN 13例，solid-PanNEN 34例でSRSを施行し，Grade分類の差は認めなかったが，cystic Pan-NENで陽性率が高い傾向が認められた (11/13 vs 23/34, p=0.3) 結論：Cystic-PanNENではSSTR-2とSRSの陽性率が高く，他の嚢胞性膵腫瘍との鑑別に有用であることが示唆される．

開催年月日： 2023年7月

開催地：福岡市   国名：日本国  

【背景と目的】 難治性腫瘍の代表である膵癌において抗腫瘍免疫療法の有効性は示されていない。近年、膵癌の免疫抑制性微小環境を形成する重要なファクターとしてDC (Dendritic cell) の機能低下が報告されている。我々は、細胞内小器官を分解する代謝機構であるAutophagyに着目し、Autophagy活性が持続的に高い膵癌細胞では、抗原となり得るタンパクが分解されることがDCの機能低下につながっているのではないかと考えた。DCの活性化に着目したAutophagy抑制による新たな腫瘍免疫増強のメカニズムを解明し、Autophagyを標的とした新規複合免疫療法の可能性を追求することが本研究の目的である。 【方法】 1. 膵癌自然発癌マウスモデル(KPCマウス)より樹立した膵癌細胞株を用いてAutophagy関連遺伝子であるATG7をノックダウンした細胞株、KPC shATG7(Autophagy抑制細胞株)を作成した。KPC shNC(コントロール)とKPC shATG7をそれぞれC57BL/6マウスに皮下移植し、腫瘍形成の比較と腫瘍内免疫細胞の解析を行った。同様の実験をBALB/c-nuマウス(T細胞欠損免疫不全マウス)でも行った。 2. KPCshNC、KPCshATG7の膵同所移植腫瘍における免疫微小環境をSingle-cell RNA-seqにより解析した。 3. KPC由来膵癌細胞とマウス骨髄由来DCを共培養し、癌細胞のAutophagyを抑制した際のDCの活性化と抗原提示能の変化をFACSで検証した。 【結果】 1. KPC shATG7群で有意に腫瘍縮小を認め、腫瘍内CD8+Tcellの増加とDCの活性化マーカーの発現上昇を認めた。さらに、BALB/c-nuマウスでも、活性化したDCが増加しており、Tcellによる細胞障害性とは独立して、癌細胞のAutophagyとDC活性化の直接的な関係が示唆された。 2. scRNAseq解析の結果、shATG7群ではDC2, migratoryDCのクラスターにおいて抗原提示能、DC成熟化、遊走能に関連する遺伝子群の発現が上昇していた。 3. Autophagy を抑制した癌細胞と共培養したDCはCD80, CD86, MHC class ?/?の発現が上昇した。さらにAutophagy抑制癌細胞と共培養したDCは、CD8+T細胞との共培養で、T細胞の増殖を促進させた。 【考察】 膵癌細胞のAutophagyを抑制することでDCの機能が増強され、T細胞primingが促進されることがin vitro, in vivoの実験から示唆された。

開催年月日： 2023年7月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年7月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年7月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年7月

開催地：福岡市   国名：日本国  

【背景・目的】術後膵液瘻（CR-POPF）は、ときに重篤な経過をたどるため、適切にマネージメントすることが重要である。CR-POPFに対するマネージメント法には、抗生剤やドレーン管理、新規ドレナージ、再手術などがある。今回、膵体尾部切除術（DP）後のCR-POPFに対するマネージメント法について評価した。 【方法】2015年1月から2022年12月までに当院でDPを施行した275例を対象とした。DP後のCR-POPFに対する各マネージメント法を抗生剤群とドレナージ群（ドレーン管理、新規ドレナージ）に分けて臨床的特徴について後方視的に検討した。 【結果】 開腹DP（ODP）は98例、低侵襲DP（MIDP）は177例であった。DP後に106例（38.5%）がCR-POPFを発症したが、全例においてInternational Study Group for Pancreatic Surgery (ISGPS) - Grade Bであった。ODP群（35.7%）とMIDP群（40.1%）の間でCR-POPFの発生頻度に有意差は認めなかった（P=0.47）。マネージメント法の内訳は抗生剤群51例、ドレナージ群55例（ドレーン管理：27例、新規ドレナージ：28例）であった。再手術を必要とした症例は認めなかった。抗生剤群（中央値：22.4（15.4-36.2））はドレナージ群（中央値：24.5（18.3-35.9））と比較して、術前のbody mass indexが有意に低かった（P=0.03）。CT画像において治療対象となったfluidの長径は、抗生剤群で有意に小さく（P=0.03、中央値：抗生剤群29（0-93）mm、ドレナージ群46（0-120）mm）、そのカットオフ値は45mmであった。 【結語】 DP後のCR-POPFに対して適切にマネージメントすることで重症化を減らすことができると考えられた。

開催年月日： 2023年7月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年7月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年7月

開催地：函館市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年7月

開催地：函館市   国名：日本国  

【背景】胃癌・食道胃接合部癌において、非充実型低分化型腺癌 (por2)は予後不良であり、一般的に豊富な繊維化組織を伴うことが多い。近年、膵癌や乳癌でcancer-associated fibroblast (CAF)のheterogeneityがシングルセルRNAシーケシング (scRNA-seq)によって解明されているが、por2胃癌・食道胃接合部癌微小環境におけるCAFとCD8陽性T細胞の相互作用をscRNA-seqを用いて解明した報告はない。 【対象】当科で根治切除術を施行した全21例から採取した胃癌19例 (por2: 9例)と食道胃接合部癌2例 (por2: 1例)を対象とした。 【結論】全21症例の統合解析を行った結果、quality check後の癌関連線維芽細胞 (CAF)の細胞数は3338であり、遺伝子発現が異なる5つの集団に分類された。Por2以外の胃癌・食道胃接合部癌と比較してpor2胃癌・食道胃接合部癌で多いCAFの細胞集団はACTA2・TAGLN・MMP11の発現が高値であること、Gene Ontology解析で「actin filament-based process」「Smooth Muscle Contraction」のアップレギュレートを認めたことから、Myofibroblastic CAFと判断した。また、CD8陽性T細胞はPor2以外の胃癌・食道胃接合部癌と比較してpor2胃癌・食道胃接合部癌で有意に少なく(P = 0.03)、細胞障害機能関連遺伝子の発現も有意に低値であった (P < 0.001)。 【結論】 por2胃癌・食道胃接合部癌のCAFにはheterogeneityがあり、Myofibroblastic CAFが腫瘍内へのCD8陽性T細胞浸潤を抑制している可能性が示唆された。

開催年月日： 2023年7月

開催地：函館市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年7月

開催地：函館市   国名：日本国  

＜目的＞ 2020年に保険収載されたロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）は多くの施設が未だ、導入期であると思われる。2020年に開催されたコンセンサスミーティング（PAM meeting）では右側からのアプローチが基本的手技として知っておくべきであるというコンセンサスが得られた一方、様々な症例に対応するためにもアプローチ方法に関してはvariationを持っておくべきであるとの意見もあった。右側からのアプローチでは空腸も右側から引き抜く事は可能であるが、Treitz靭帯がその妨げとなることが多く、当科では左側からのアプローチも行なっている。今回、当科におけるRPDの視野展開、手術手技をビデオで供覧し、また、RPDの安全性と有用性を検証する。 ＜方法＞ 当科では2018年に臨床試験下にRPDを開始、当科では以前より開腹手術同様、左側からのアプローチも併用している。手術開始後体位は頭高位10度、必要に応じて右側に5度傾ける。空腸を足側、右側に展開しTreitz靭帯、切離、このとき十二指腸水平脚に付着するTreitz靭帯は背側から切離を行うことで完全に切離を行うことが可能となる。必要に応じて左側から膵頭部背側の剥離も行う。本操作によりRPDでも右側から空腸を抵抗無く容易に引き抜くことが可能となる。その後右側からのアプローチを行い、膵頭部をSMA、SMVから切離し標本を摘出する。 ＜結果＞ 2022年11月までに行った54例のRPDを解析対象とした。手術時間は1-10、11-20、21-30、31-40例目の手術時間および出血量中央値はそれぞれ、776分（689-846分）、746分（665-881分）、784分（542-998分）、679分（581-830分）であり、出血量中央値は354g（80-1550g）、294g（124-1950g）、290g（17-1330g）、175g（50-612g）であった。一方-41例目以降の手術時間中央値、出血量中央値は581分（437-855分）であり、201g（0-1050g）であった。また、膵液瘻発生率に関しては10例（21.3%；全例soft pancreas）であり、周術期死亡は認めていない。 ＜結語＞ 当科では症例の拡大に伴い手技の変遷を行い、現在までにRPDを安全に導入できていると考える。

開催年月日： 2023年7月

開催地：函館市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年7月

開催地：函館市   国名：日本国  

【背景と目的】 切除可能膵癌(R膵癌)に対して術前治療（NAT）を行うことが提案されている一方で、R膵癌患者全てにおいてNATが有効であるかなど不明な点も多く、今回R膵癌に対するNATの意義や適応に関して検討することを目的とした。 【方法】 2012年から2021年に術前にR膵癌と診断、手術を施行し最終病理で浸潤性膵管癌と診断された、切除先行群（UF群）：195例、NAT群:83例を対象として臨床病理学的因子や長期予後に関して後方視的に検討を行った。さらに術前に得られる因子から予後予測因子を検討し、NATがより有効と思われる患者の検討を行った。 【結果】 R膵癌全体において、2年生存率（UF群 vs NAT群: 65.4% vs 74.6%, p=0.137）や2年無再発生存率 (UF群 vs NAT群: 48.7vs 61.5%, p=0.119）には両群で有意差は認めなかった。術後病理学的因子に関してR0切除率はNAT群で高い傾向（UF群 vs NAT群: 89 vs 95%, p=0.094）にあった。術後合併症率（CD≧3）（UF群 vs NAT群: 11 vs 13%, p=0.557）は有意差を認めず、術後補助化学療法の施行率（UF群 vs NAT群: 81 vs 88%, p=0.173）に関しても両群において有意差は認めなかった。 R膵癌切除症例における術前に同定可能な因子における多変量解析では、腫瘍径≧2cm、CA19-9>100、アルブミン/グロブリン比<1.38が独立した予後不良因子であり、これらの３項目からlowリスク(0/1点)(n=156)、highリスク(２/3点)(n=122)に分類を行い、予後を比較検討したところ、highリスク症例においては2年生存率（UF群 vs NAT群: 45.1% vs 70.6%, p=0.048）はNAT群がUF群と比べて有意に良好な結果であった。lowリスク症例においては2年生存率（UF群 vs NAT群: 79.3% vs 77.0%, p=0.965）では両群で有意差は認めなかった。 【結論】 R膵癌に対するNATの意義に関して、highリスク症例においてはNATが有効である可能性が示唆されるが、lowリスク症例におけるNATの意義を含めて今後のさらなる検討が必要である。

開催年月日： 2023年7月

開催地：函館市   国名：日本国  

背景：膵・胆管合流異常を伴う先天性胆道拡張症に対する手術は，発癌母地である拡張胆管を切除して膵液逆流を防止し，症状と発癌を予防することが目的である．遺残した膵内胆管は膵石や癌が発生することがあるものの，膵管損傷などの重大な合併症を生じることがあるため，術前に合流形態を診断し剥離範囲を決めておく必要がある．また，局所解剖がわかりにくい場合にはLillyら (Surg Gynecol Obstet. 1978; 146: 254-6)が推奨した拡張胆管壁内での剥離が安全であり，ロボット胆管切除術でも有用か検証した． 患者と方法：2006年4月から2022年11月までに当科で先天性胆道拡張症に対して鏡視下胆管切除を行った39例を対象とした．膵内胆管では胆管壁内で剥離を行うことを基本とし，ERCP/MRCP画像を元に，膵・胆管合流異常を分類し（Type A 狭窄型，Type B 非狭窄型，Type C 共通管拡張型，Type D 複雑型，膵・胆管合流異常研究会診断基準検討委員会による分類)，膵内胆管の完全切除が可能と考えられるType A 狭窄型における遺残胆管の有無を術中所見・術後フォローアップCT, MRIで確認し，術式（腹腔鏡 vs ロボット）ごとの結果を検証した． 結果：鏡視下胆管切除術の術式は腹腔鏡28例，切除腹腔鏡/再建ロボットが4例，完全ロボットが7例であった．Type A 狭窄型は腹腔鏡で胆管切除を行った32例中，16例 (50%)，完全ロボット胆管切除では5例中7例 (70%)であった．Type A狭窄型の内，膵内に遺残胆管を認めなかったのは腹腔鏡切除で6例 (6/16, 38 %)，ロボット切除で1例 (1/5, 20 %)であった(P=0.62)．主膵管損傷はなく，術後膵液瘻は腹腔鏡切除の1例 (1/16, 6.3%)で認められた． 結論：Type A 狭窄型の膵・胆管合流異常における膵内胆管の遺残は腹腔鏡，ロボット切除で有意差を認めなかったものの，ロボットの多関節機能は胆管壁内での剥離を容易にし，安全な膵内胆管切除に有用であると考えている．腹腔鏡・ロボットでのそれぞれの手技をビデオで供覧する．

開催年月日： 2023年7月

開催地：函館市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年7月

開催地：函館市   国名：日本国  

食生活の変化などによって本邦では大腸憩室疾患が増加している．憩室の原因として腸管や膀胱は比較的多く経験する が，憩室炎が原因の子宮や膣などの婦人科臓器への瘻孔は比較的少なく，その臨床病理学的特徴及び腹腔鏡手術に対す る安全性については明らかでない．今回我々は2007年から2021年に手術を施行した瘻孔を伴う憩室炎症例22例のうち婦 人科臓器への瘻孔を認める5例について検討した．同時期の瘻孔を伴う憩室炎では13例の膀胱瘻，4例の小腸瘻を認め た．5例全例でS状結腸の憩室が瘻孔の原因となっており，瘻孔の形成先は4例が膣，1例が子宮であった．膣への瘻孔を 認めた4例は全例で子宮全摘後の膣断端に瘻孔部を認め，子宮全摘後のS状結腸憩室は同部への瘻孔のリスクが高いこと が示唆された．画像による診断では結腸膣瘻の正診率はCT2/5 (40.0%), 注腸 1/4 (25.0%)であった．以前の我々の検討で は結腸膀胱瘻の瘻孔同定にはMRIが最も鋭敏な検査であることが示されているが今回の結腸膣瘻症例に対してはMRIは 1例も施行されていなかった．術式はS状結腸切除1例，前方切除2例，Hartmann手術1例，ストーマ造設1例でそのうち2 例に対して腹腔鏡手術を施行した．手術時間は365分，出血量は55mlであった．CD2以上の術後合併症は脳梗塞1例，腹 腔内膿瘍1例であった．全例に術中内診を施行して瘻孔部を確認した．消化管再建はDST2例，手縫い1例で施行した． 膣の欠損部は全例単純閉鎖を行った．切除標本は組織学的には全例活動性炎症を認め，1例に膿瘍を認めた．2例 (50.0%)で組織学的に結腸膣瘻が証明された．今回の結果で憩室炎による結腸膣瘻などの婦人科臓器への瘻孔に対する 腹腔鏡手術は腹腔鏡手術に習熟したチームでは安全に施行できることが示唆された．

開催年月日： 2023年7月

開催地：函館市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年7月

開催地：函館市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年7月

開催地：函館市   国名：日本国  

【背景】食道扁平上皮癌 (ESCC)は予後不良な消化器癌の一種であるが、免疫チェックポイント阻害薬 (ICB)の有効性が報告され腫瘍免疫微小環境の理解が急務となっている。近年、TIME内の3次リンパ組織様構造 (TLS)と呼ばれる構造物が注目されている。TLSは腫瘍局所などに後天性に形成される二次リンパ組織と類似した構造物でありTリンパ球、Bリンパ球、樹状細胞、マクロファージなどの免疫細胞や、細網線維芽細胞などの間質細胞から構成される。またTLSの内部には胚中心が形成され活発な免疫応答が行われていると考えられている。腫瘍内のTLSの存在はICBの奏効率を予測し、乳癌・肝細胞癌など多くの固形癌の良好な予後と相関していることが報告されているがESCCにおける報告は少なくその臨床的意義は不明な点が多い。 【目的】ESCCにおけるTLSの臨床病理学的意義を明らかにする。 【対象】2008年4月～2020年11月の期間に当科で切除術を行った食道扁平上皮癌180例を対象にTLSと臨床病理学的因子や予後との関連を評価した。TLSはH&amp;E染色と抗CD20抗体を用いた免疫組織化学染色で評価した。統計解析はLog-rank test、生存時間分析はKaplan-Meier法を用いた。 【結果】年齢中央値は63歳(41-83歳)、男性は153例 (85%)、女性は27例 (15%)であった。TLS+群は144例 (80%)、TLS-群は36例 (20%)であった。臨床病理学的因子に関して、TLSの存在とT1/2 (p = 0.0196)、所属リンパ節への転移がないこと(p = 0.0294)、pStageI/II (p = 0.0029)は有意に相関していた。一方で年齢や性別には有意な相関は認められなかった (p = 0.795、p = 0.877)。またTLS+群はTLS-群と比較して、recurrence free survival/overall survivalの延長に有意に相関していた(p < 0.0001, p = 0.0016)。 【結語】ESCCにおけるTLSの存在は良好な予後予測因子と考えられた。TLSは抗腫瘍免疫を増強している可能性が示唆され今後ICBをはじめとした個別化治療を発展させるための重要な知見となりうると考えられる。

開催年月日： 2023年7月

開催地：函館市   国名：日本国  

＜はじめに＞ 膵癌に対する治療は膵癌診療ガイドラインが2019年に改訂されて以降、術前・術後補助化学療法が標準治療となった。膵癌患者の予後改善には、集学的治療が不可欠であり、できるだけ少ない侵襲で手術を行い、速やかに術後補助化学療法につなげることが重要である。そのため、膵癌に対する低侵襲手術（MIS）が期待されており、腹腔鏡下膵体尾部切除術（LDP）は保険収載されて以降、広く普及しつつある。それに伴い、肥満や進行癌など、困難症例に出会うこともある。そのような場合、一つではなく様々なアプローチに精通することで対応が可能となる。当科では、LDPを施行する際、膵後方の剥離を頭側からアプローチすることが多い。当科におけるLDPの手術手技を供覧しながら概説する。 ＜手術手技＞ 総肝動脈を確保後、左胃動脈左側から胃膵ヒダ背側を剥離する。Gerota筋膜前面の疎な層は容易に剥離可能である。胃膵ヒダを脾上極に向けて切離する。助手の左右の鉗子で切離した胃膵ヒダを足側に牽引すると安定した視野でGerota筋膜および同膜に覆われた左副腎を透見できる。Gerota筋膜を切開し、膵尾側へ向けて膜を意識しながら剥離を続ける。腹腔鏡の鉗子の軸がGerota筋膜切開の方向に一致するため、展開を変えずに膵尾部まで進むことができる。剥離が進むと脾動脈根部を切離し、助手がGerota筋膜を把持して足側へ牽引することで、さらに膵の授動を行うことが可能となり、視野を変えることなく左副腎静脈、左腎静脈前面を露出、さらには膵下縁付近まで剥離可能である。 ＜結果＞ 2016年から2022年の間に浸潤性膵管癌に対して施行したLDPは36例であった。手術時間中央値、出血量中央値はそれぞれ303分（180 - 535分）、200ml（0 - 1900ml）であった。R0切除率は97%であった。膵液瘻（Grade B/C）、胃内容排出遅延（Grade B/C）、Clavien-Dindo III以上の合併症頻度は、それぞれ19%、6%、16%であり、術後在院日数中央値は16日（10 ? 120日）であった。 ＜結語＞ 頭側からのアプローチは膵癌に対するLDPにおけるアプローチの一つとして有用であると思われる。

開催年月日： 2023年7月

開催地：尼崎市   国名：日本国  

大腸癌治療ガイドラインではStage IV大腸癌は遠隔転移巣ならびに原発巣がともに切除可能な場合、原発巣の根治切除を行うとともに遠隔転移巣の切除を考慮することを強く推奨すると記載されている。しかし、遠隔転移臓器の切除前後の化学療法施行の是非などに一定の見解はなく、再発巣切除のタイミングの判断や再発や予後の予測は難しい。今回、Stage IV大腸癌に対して原発巣切除術を施行した症例において、癌特異的な予後に関与する因子について検討した。2010年8月より2020年12月までに原発性大腸癌に対して手術を施行した1622例のうち、原発巣切除を施行したStage IV大腸癌は178例であった。そのうちConversionを含めたR0切除症例は85例であり、これらを用いて検討を行った。年齢の中央値は63.5歳（18-86歳）、男女比は31:54、原発巣局在部位は右側25左側37直腸23例であり、大腸癌全体と比較して年齢はほぼ同等、女性が多いという結果であった。イレウスでの発症を7例に認め、原発巣切除前治療を 17例に、腹腔鏡/ロボット手術を63例に、CDグレード2以上の合併症を35例に認めた。転移巣を先行して切除した症例はなく、原発巣と遠隔転移巣の同時切除を39例に施行した。術後病理診断では低分化/粘液癌成分を20例に認め、pT4を21例、pN≧2を21例、脈管侵襲陽性を59例に認めた。初発時の遠隔転移臓器は肝47例、肺11例、播種20例、リンパ節14例、卵巣2例で同一臓器の多発症例は肝で22例、肺2例、2臓器以上にわたって転移巣が多発するものは10例であった。R0切除症例における癌特異的生存について単変量解析を行ったところ、術後合併症(p=0.033)、同時切除(p=0.005)、pT4(p=0.002)、低分化癌(p=0.009)、脈管侵襲(p=0.041)、腹膜播種(p=0.013)が予後不良因子であり、多変量解析では同時切除(p=0.048, RR 1.05-5.37)のみが独立した予後不良因子であった。同時切除による積極的切除よりも異時切除による全身化学療法を優先させることも重要である可能性がある。

開催年月日： 2023年6月 - 2023年7月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2023年6月 - 2023年7月

開催地：東京都   国名：日本国  

Background The procedure of robotic surgery for congenital biliary dilatation (CBD) has been just covered by public health insurance since April, 2022. Therefore, the procedure has not yet been applied to most of the Japanese institution or it would be still in the introductory period. We have performed 55 cases of minimally invasive surgery for CBD between 1996 and 2022. Since 2020, robotic surgery for CBD has been applied with the approval of ethical committee of Kyushu University. We reviewed our experience of robotic surgery for CBD and introduce our procedure with video clips. Methods Ten patients underwent robotic surgery for CBD during December 2020 and March 2022 in Kyushu university hospital. We analyzed the short and long-term outcomes of these patients. Results The patients comprised 8 females and 2 males with a median age of 34 years old. Of these 10 patients, 4 patients underwent hybrid procedure (resection was laparoscopically performed) and 6 patients underwent pure robotic procedure. The median operation time, blood loss and hospital stay was 422 min (252 to 600 min), 48g (1 to 107 g) and 9 days (7 to 19 days), respectively. One patient showed bile leakage after operation and another patient showed stenosis of hepaticojejunal anastomosis 10 months after operation and the stenosis was improved after dilation. There was no postoperative mortality. Conclusion Robotic surgery for CBD was safely introduced in our institution. However, the procedure should be improved with the increase of the experience to reduce the complication, especially postoperative stenosis.

開催年月日： 2023年6月 - 2023年7月

開催地：東京都   国名：日本国  

Management decision for IPMN, such as partial/total pancreatectomy, is complicated by the presence of multifocal disease and risk for progression to cancer. In addition, the difficulty of preoperative pathological diagnosis makes it complicated to decide to perform lymph node dissection and splenectomy. Most of the experts will agree that the only way to definitively eliminate all IPMN-associated risk for pancreatic cancer is through prophylactic resection of the entire pancreas. However, the relatively low overall risk of IPMN recurrence does not justify routine use of the total pancreatectomy due to its potential significant long-term exocrine and endocrine defect, although the recent management of complete endocrine and exocrine pancreatic insufficiency was improved. Miyasaka et al. previously reviewed high-risk lesions (HRL) after pancreatic resection for IPMN and noted that development of HRL in the remnant pancreas is 1.5% to 6.7% of patients who underwent pancreatic resection for IPMN and median resection rate of HRLs in the remnant pancreas was 60.8%. In addition, several studied have analyzed the predictive factors for recurrence in the remnant pancreas after surgery for IPMN, such as dysplasia at the surgical margin and initial lesions located in the body of the pancreas, family history, and high-grade dysplasia or invasive carcinoma. Considering these findings, routine total pancreatectomy should be prevented as much as possible with the close, long-term careful surveillance after initial resection. Regarding the splenectomy, we have compared minimally invasive distal pancreatectomy outcomes by conducting a meta-analysis between distal pancreatectomy with spleen preservation (SPDP) and distal pancreatectomy with splenectomy (DPS) and fount that SPDP has significantly superior outcomes compared with DPS. We usually preserve spleen for benign to low-malignant tumors although splenectomy was performed for cases with invasive pancreatic cancer. However, for cases with IPMN, it is also complicated clinical question if we cannot identify the tumor is invasive or not. We will discuss these controversial topics of the pancreatic field based on previous evidence and our own experience.

開催年月日： 2023年6月 - 2023年7月

開催地：東京都   国名：日本国  

<Introduction> Since robotic pancreatectomy has been applied for two years in Japan, the procedure has been applied to cases with invasive pancreatic ductal adenocarcinoma (inv-PDAC) in some institution. However, the difficulty of robotic pancreatectomy for cases with inv-PDAC, especially in robotic pancreatoduodenectomy (RPD), is high due to the invasion and concomitant pancreatitis and the procedure has not yet been standardized. We reviewed our experience of robotic pancreatectomy (RPD and robotic distal pancreatectomy; RDP) and introduce the technique of left-sided approach and hanging maneuver during RPD for inv-PDAC. <Method> As for left-sided approach during RPD for inv-PDAC, the jejunum and mesojejunum are widely retracted and the anterior side of the mesojejunum is excised to expose the jejunal arteries (1st JA and 2nd JA) and 1st JV. The anterior side of these vessels are dissected from the distal side to its origin and the root of these vessels are dissected and ligated at the left side of the SMA. Thereafter, right approach with hanging maneuver is performed to reduce the blood flow to the pancreas head and to create good operation view of the right side of the SMA. <Results> Since 2018, 100 cases of robotic pancreatectomy (59 cases of RPD and 41 cases of RDP) were performed. Of these cases, robotic pancreatectomy for PDAC was performed for 32 cases (RPD for 22 cases and RDP for 11 cases) including 22 cases of inv-PDAC. RPD for cases with inv-PDAC was first introduced after 2.8 years of experience with RPD. RDP for cases with inv-PDAC was first introduced after 6 months of experience with RDP. The median operation time and estimated blood loss in RPD for inv-PDAC were 717 min (437 to 863 min) and 185 g (0 to 1050 g), and those in RDP were 423 min (213 to 577 min) and 118 g (0 to 440 g), respectively. R0 resection was performed for all cases and there was no mortality. <Conclusion> Robotic pancreatectomy including RPD for cases with inv-PDAC was safely performed, however, with the increase of the experience, the details of the procedure could be improved furthermore in the future for standardization of the robotic pancreatectomy for inv-PDAC.

開催年月日： 2023年6月 - 2023年7月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2023年6月 - 2023年7月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2023年6月 - 2023年7月

開催地：東京都   国名：日本国  

Background and Aim:Despite our understanding of molecular pathogenesis in intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMNs) of the pancreas, the morphological classification predicting types of involved duct is still important to determine surgical indications. Some IPMNs found in the peripheral pancreatic tail are difficult to determine the morphological type because both types of duct are apparently involved even when the cyst is small. The aim of this study was to clarify whether the undermined type IPMNs in the pancreatic tail (undetermined Pt IPMNs) had distinct characteristics. Patients and Methods: Clinicopathologic data of 183 consecutive patients with IPMN who underwent pancreatectomy including 57 branch duct-IPMN (BD-IPMN), 29 main duct-IPMN (MD-IPMN), 78 mixed type IPMN (mixed IPMN), and 19 undetermined Pt IPMN between June 2010 to November 2020 were retrospectively reviewed. Clinicopathologic variables of undetermined Pt IPMNs were analyzed in comparison to the other morphological type of IPMN. Results:Median age of patients with undermined Pt IPMNs at pancreatectomy was 74 years old, which was significantly higher than that of BD-IPMN (69, p=0.0087), MD-IPMN (69, p=0.0086), and mixed type IPMN (68, p=0.0047), respectively. Histologic grade was low-grade in 10 (53 %), high-grade in 7 (37 %), and invasive carcinoma in 2 (10 %) of 19 undermined Pt IPMNs. Therefore, 47% of this type of IPMN were malignant. Frequency of intestinal type IPMN was significantly higher in this type of IPMN (4/19, 21 %) than in BD-IPMN (2/57, 4 %, p=0.03), but the difference was not significant in comparison to MD-IPMN (8/29, 28 %, p=0.74), and mixed IPMN (33/78, 43 %, p=0.11). Conclusions:IPMN found in the pancreatic tail with undetermined morphological type need to be considered to have distinct characteristic from BD-IPMN and seems to have high malignancy rate.

開催年月日： 2023年6月 - 2023年7月

開催地：東京都   国名：日本国  

＜Background＞ Postoperative pancreatic fistula (POPF), one of the most serious postoperative complications after pancreatectomy, should be treated appropriately. We aimed to elucidate the efficacy of endoscopic retrograde pancreatography (ERP) with subsequent transpapillary drainage and endoscopic ultrasound (EUS) guided transluminal drainage for POPF after distal pancreatectomy (DP). ＜Method＞ This retrospective study included 36 consecutive patients with POPF after DP who underwent endoscopic drainage, including ERP and EUS, in the Kyushu University Hospital between 2010 and 2022. Clinical features were comparatively analyzed between the two groups. ＜Results＞ Ten patients underwent ERP (7 endoscopic retrograde pancreatic drainage (ERPD) and 3 endoscopic naso-pancreatic drainage (ENPD)) and 26 patients underwent EUS (3 EUS-Aspiration (EUS-A) and 23 EUS-Drainage (EUS-D)). There was no significant difference in the rates of technical success and clinical success of ERP (100% and 70%, respectively) compared with those of EUS (96.2% and 69.2%, respectively) (P=0.53 and P=0.96, respectively). Of the patients who underwent ERPD, 2 required additional ENPD later because of no adequate clinical success. Similarly, 2 out of 3 patients who underwent EUS-A needed additional EUS-D later. Median number of treatment sessions was comparable between ERP group (1, range:1-3) and EUS group (1, range:1-4) (P=0.86). Median size of POPF was significantly larger in EUS group (63 mm, range:41-125 mm) than ERP group (19 mm, range:0-53 mm) (P<0.0001). ＜Conclusions＞ Endoscopic drainage was effective for POPF after DP. The optimal procedure and device should be selected for performing endoscopic drainage depending on the POPF states.

開催年月日： 2023年6月 - 2023年7月

開催地：東京都   国名：日本国  

Purposes: Recently, osteosarcopenia was reported to be associated with prognostic factor in various malignancies. However, the clinical impact of osteosarcopenia in pancreatic cancer has not been studied. The aim of this study was to evaluate the role of osteosarcopenia in predicting the survival of patients with pancreatic cancer. Methods: We retrospectively analyzed 265 patients who underwent curative resection for pancreatic cancer between 2012 and 2018.Patients with neoadjuvant chemotherapy or who were not available for preoperative CT were excluded. Skeletal muscle index at the L3 vertebrae and bone mineral density at the Th11 vertebra before surgery was calculated for the evaluation of osteosarcopenia. The relationship between the osteosarcopenia and prognosis was analyzed. Results: The median overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) of patients with osteosarcopenia were significantly shorter than those of patients with non-osteosarcopena (OS: 23 and 48 months, respectively; P < 0.001, DFS: 13.4 and 21.2 months, respectively; P = 0.004). On multivariate analysis, osteosarcopenia was found to be an independent factor associated with OS (hazard ratio [HR], 1.71; 95% confidence interval [CI], 1.20?2.43; P = 0.003) and DFS (HR, 1.43; 95% CI, 1.03?1.97; P = 0.03). On univariate analysis of clinicopathological, the frequency of vascular invasion was significantly higher (P = 0.028) in the ossteosarcopenia than in non-osteosarcopenia. Conclusions: Preoperative osteosarcopenia in patients with pancreatic cancer who undergo resection might be a useful prognostic factor. Perioperative nutritional interventions might contribute to improving the prognosis of patients with osteosarcopenia.

開催年月日： 2023年6月

開催地：大阪市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年6月

開催地：千葉市   国名：日本国  

【背景】近年、腫瘍免疫微小環境内に3次リンパ組織様構造 (TLS)と呼ばれる免疫細胞の凝集体が存在することが明らかになっている。TLSは腫瘍局所に後天性に形成され、二次リンパ組織と似た構造を有しており、Tリンパ球、Bリンパ球、樹状細胞、濾胞性樹状細胞、マクロファージなどの免疫細胞や、細網線維芽細胞などの間質細胞から構成される。またTLSの内部には胚中心が形成され活発な免疫応答が行われていると考えられている。さらに腫瘍内のTLSの存在はICBの奏効率を予測し、胃癌や肝細胞癌など多くの消化器癌の良好な予後と相関していることが報告されている。しかし消化器癌において、TLSが抗腫瘍免疫へ実際にどのような影響をもたらしているかは未だ不明である。 【目的】TLSの存在の有無に着目してCD8陽性Tリンパ球の機能を詳細に評価する。 【方法】食道扁平上皮癌におけるTLSの有無について、H&amp;E染色や抗CD20抗体を用いたIHCで評価した。またCD8陽性Tリンパ球のTLSにおける局在についてIFで評価した。さらに、食道正常粘膜部４例、TLSを認める腫瘍部 (TLS+群)５例、TLSを認めない腫瘍部(TLS-群)５例の計14例を用いてscRNA-seq解析をおこなった。 【結果】食道扁平上皮癌においてTLSは腫瘍辺縁部に多く認められた。またCD8陽性Tリンパ球はTLSの外縁に沿って多く存在していた。scRNA-seq解析では9,124個のCD8陽性Tリンパ球が同定され4つのサブタイプへと分類できた。さらに細胞障害性機能を示す遺伝子に着目したところ、TLS+群でGZMK、PRF1の発現が有意に上昇しており(どちらもp<0.0001)、TLS存在下では細胞障害性機能が亢進していることが示唆された。 【結語】食道扁平上皮癌においてTLSを有する症例では抗腫瘍免疫が亢進している可能性が示唆された。今後は樹状細胞やCD4陽性Tリンパ球などの細かな細胞種に着目し機能評価を行う予定としている。

開催年月日： 2023年6月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年6月

開催地：京都市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年6月

開催地：京都市   国名：日本国  

[背景と目的] 膵管内乳頭粘液性腫瘍は高度異型 (IPMN-high-grade, IPMN-HG)の段階で治癒切除を行っても再発や新規病変を認めることがある. IPMN-HG切除症例の中で術後再発例の再発形式および臨床病理学的特徴を検討した． [対象と方法] 1987年3月から2023年2月の間に当科で切除を行ったIPMN 414例中, IPMN-HG 85例を対象とし, 臨床病理学的特徴と再発形式を後方視的に解析した. [結果] IPMN-HG85例 (胃型20例, 腸型32例, 膵胆道型26例, 好酸性顆粒細胞型6例)の疾患特異的5年生存率は92.0%であった. 13例 (腸型9例, 膵胆道型4例) (13/85, 15.3%)に再発を認め, 再発部位は残膵11例 (11/13, 84.6%), 腹膜播種1例, 肝転移1例, リンパ節転移1例であった. 残膵再発症例8例で追加切除を行い, IPMN-HG2例 (初回切除：腸型→追加切除：腸型), 由来浸潤癌5例 (腸型→腸型4例, 膵胆道型→膵胆道型), 通常型膵癌1例であった. 残膵再発症例において, 初回切除時の病変部位は体尾部5例, 頭部6例で (p=0.46), 主膵管型 (混合型)8例, 分枝型3例と主膵管型に多く認められたが有意差はなかった (p=0.16). [結語] IPMN-HG切除症例において, 主膵管が主な発生部位と考えられる腸型・膵胆道型では，特に残膵での同形質の再発を念頭に入れた経過観察が重要である．

開催年月日： 2023年6月

開催地：Seattle  

Purpose Familial colorectal cancer (CRC) is a risk factor for CRC in certain families. However, its prognostic impact in CRC patients remains controversial.The study aimed to clarify the prognostic impact of CRC family history. Methods We retrospectively reviewed the database from 1978 until 2018 and enrolled 3,655 consecutive CRC patients in this study. We investigated the clinicopathological factors of CRC patients with and without family history. After propensity score matching, we performed a survival analysis of CRC patients with and without a family history. Results CRC patients with a CRC family history had a young onset (63.2 and 65.9; P<0.001), were more likely to be female (54.3% and 49.7%; P=0.042), had less symptomatic disease (76.9% and 80.8%; P=0.008), were more likely to have right-sided colon (27.5% and 26.1%), and had less distant metastasis (11.3% and 14.9%; P=0.023) and more multiple CRCs (10.2% and 7.8%) compared with those without a CRC family history. Prior to propensity score matching, colorectal cancer-specific survival analysis showed that CRC family history was a good prognostic factor (P=0.022). After propensity score matching, survival curves were overlapping between the two groups. Conclusion CRC patients with a CRC family history had specific clinicopathological features including younger onset, female sex, proximal colon location, fewer symptoms, smaller number of distant metastases, likely to be a multiple disease and earlier cancer stage. Family history of CRC in CRC patients was not prognostic factor itself.

開催年月日： 2023年5月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

本邦ではロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）、尾側膵切除術（RDP）が2020年に保険収載され、全国的にも症例数徐々に増加傾向である。当科では2018年に倫理委員会承認のもとRPDを開始、2021年1月までに102例のロボット支援下膵切除術を行ってきた（RPD;60例、RDP;42例）。適応に関しても当初は良性～低悪性腫瘍に対して行なってきたが、徐々に適応を拡大し、現在ではRDP,RPD共に浸潤性膵癌に対してもおこなっている。今回膵癌に対するRPDの手技をビデオで供覧し、手術成績を報告する。膵癌に対するRPDでは随伴性膵炎および上腸間膜動脈や門脈周囲への癌の進展により手技的に難易度が高いと考えられている。我々は安全に行うために徐々に手技を変遷させてきた。SMA左側はSMA右側に比べて炎症の程度は低いと考えている、そのため、膵癌に対してはSMA左側からのアプローチを先行して行なっている。左側からのアプローチでは始めに横行結腸間膜を頭側に翻転、空腸を扇状に展開、空腸起始部でTreitz靭帯を完全に遂オ椌フイ靴討・・△修慮紂・・牡嵋譴鮴擲1st JA、2nd JAさらには1st JVを確認する。その後これらの血管をSMA左側で切離したのちに小腸間膜を切開する。その後、膵上縁、肝十二指腸間膜の処理をおこなったのちに、右側からのアプローチによりSMA右側の処理を行う、この時膵頭背側にテープをかけ、hanging maneuverの要領で膵頭部の血流をコントロールしながらSMA右側を切離する。なお、膵実質はScissorsを用い、少しずつ膵実質を離断し、膵管はクリップを行い膵液の漏出を防止している。再建は胃膵吻合で行なっている。RPDに関しては適応の拡大に伴い手術手技を変化させ安全に遂行できていると考える。今後もさらに改変を加え、安全にRPDを遂行できるよう定型化を進めていく

開催年月日： 2023年5月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

背景：膵頭体部移行部に位置する通常型膵癌に対して，脾動脈周囲の神経叢浸潤やリンパ節をen-blockに切除するという意味で胃十二指腸動脈 (GDA)または上膵十二指腸動脈 (SPDA)の切離を伴うExtensive distal pancreatectomy (Ex-DP)が選択されることがある．脾静脈 (SpV)流入部の門脈 (PV)・上腸間膜静脈 (SMV)への腫瘍浸潤のため，PV/SMV合併切除を要したEx-DPの手術手技を供覧する． 症例：70歳，女性，PV/SMV/SpVへの明らかな浸潤に加えて総肝動脈 (CHA)への浸潤が疑われる径22mmの頭体部移行部の通常型膵癌に対しGnP療法を行った．腫瘍縮小に伴いCHAへの軟部濃度陰影が軽減したため，Ex-DPによる根治術を予定した． 手術手技： CHAは神経叢を切除側につけることで温存可能であった．SPDAを結紮切離し，腫瘍の右縁から2cmのマージンを確保したEx-DPで切除が可能と判断した．PV/SMVの右縁でトンネリングを行い，中結腸動静脈を結紮切離し横行結腸間膜は合併切除してSpVとともに膵脾を右側頭側に牽引した．胃結腸静脈幹と後上膵十二指腸静脈は温存して膵からPV/SMVへ流入する細いdrainage veinを処理してSMV/PVを十分に膵頭部・鉤部から授動した．膵実質を予定の切離線で離断するとPV/SMV前面のみが腫瘍浸潤で標本とつながった状態となり，約2cmのPV/SMVを合併切除して標本を摘出し，PV/SMVはintraluminal methodで端々吻合した．手術時間320分，出血量620g． 結語：Ex-DPにおいて，PV/SMVを膵頭部，膵鉤部から十分に授動すれば膵頭部切除と同様にPV/SMVに十分な可動性が得られ，Intraluminal methodを用いることで安全に再建を行うことができる．

開催年月日： 2023年5月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年5月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

【背景】胃癌治療において抗PD-1抗体といった免疫チェックポイント阻害薬の導入は，これまでの治療に画期的な変化をもたらした．作用機序としてPD-1はCD28とCD226の両方を阻害し，TIGITはCD226を介して腫瘍免疫を阻害する．また，抗PD-1抗体による治療において，免疫染色で評価されるCPSは薬剤投与の指標として期待されている． 【目的】胃癌症例において，T細胞のサブタイプ分類を行い，CPSと相関のある腫瘍免疫関連分子を明らかにする． 【方法】当科で胃切除手術を施行した11症例の胃癌患者から腫瘍部11サンプルを採取し，single cell RNA-sequence解析を行った．その後，T細胞を遺伝子発現の特徴から再分類し，それぞれの遺伝子発現について解析を行った．また，各症例の切除組織を対象に抗PD-L1抗体を用いて免疫染色を行い，CPS分類を行った．CPSは低中高値の３分類に分け，T細胞サブタイプを特徴づける遺伝子発現との関連性を評価した． 【結果】胃癌全11症例の統合解析を行い，CD8陽性T細胞を抽出した．対象細胞数は，10610細胞で，8つのサブクラスターに分類できた．サブグループ別にDEGを評価したところ，CD8陽性T細胞の中でCD226が発現が高いサブグループは，レジデントメモリーT細胞に特徴的であるCD103の発現が高かった．また，CPS高低値でのCD8陽性T細胞におけるPDCD1発現の差は認めなかったが，CPSが50以上の症例はCD8A，CD28，CD226，CD103の遺伝子発現が他の症例と比較して高かった． 【結語】腫瘍免疫におけるCD8陽性T細胞のサブタイプについて特徴的な遺伝子によって分類した．PD-L1が免疫染色上高い発現を認める場合，CD8陽性T細胞にCD28，CD226，CD103発現が高いサブグループを認めていることから，過去の報告から細胞障害性の高いTeffやTem，Trmが関わるHot Tumorであり，抗腫瘍免疫活性が高い可能性がある．

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

【背景】HER2陽性胃癌は胃癌全体の約20%を占め、HER2過剰発現は予後不良因子とされている。近年、HER2陽性胃癌に対する免疫チェックポイント阻害薬の有効性が示されており、HER2陽性胃癌における免疫細胞の疲弊化分子はHER2陰性胃癌よりも発現が低いことが示された。しかし、HER2陽性胃癌の腫瘍微小環境に存在する免疫細胞の疲弊化分子の局在については不明な点は未だに多い。 【目的】抗原特異的な細胞障害性機能をもつProgenitor exhausted CD8陽性T細胞 (PE-CD8+T細胞)に着目し、HER2陽性胃癌の治療標的となる疲弊化分子を明らかにする。 【方法】当科で胃切除術を施行した13例の胃癌患者から腫瘍部12サンプルと正常粘膜10サンプルを採取し、single-cell RNA sequencing (scRNA-seq)を行った。その後、免疫染色によりHER2陽性胃癌を同定し、PE-CD8+T細胞における疲弊化分子の発現を比較検討した。 【結果】 胃癌症例12例中、HER2陽性胃癌は2例であった。全22症例の統合解析を行った結果、quality check後のCD8陽性T細胞数は11615であり、6つのクラスターに分類された (Fig. 1)。遺伝子発現の特徴からPE-CD8+T細胞のクラスターを同定し、疲弊化分子の発現を評価したところ、HER2陽性胃癌とHER2陰性胃癌の疲弊化シグネーチャースコア(CTLA4・LAG3・TIGIT・HAVCR2より算出)に有意差を認めなかった (Fig. 2)。さらに、それぞれの疲弊化分子の発現を比較したところ、LAG3はHER2陽性胃癌でHER2陽性胃癌よりも発現が低く、TIGITはHER2陽性胃癌でHER2陰性胃癌よりも発現が高かった (Fig. 3)。 【結論】 HER2陽性胃癌では抗原特異的CD8陽性T細胞におけるTIGITが治療標的となる可能性が示唆された。

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

＜目的＞ ロボット支援下膵切除術(RP)は保険収載後いまだ2年が経過しておらず、多くの施設が導入初期の段階であり浸潤性膵管癌（inv-PDAC）に対しては少ない未だ症例は少ないと思われる。当科では2018年7月よりロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）を臨床試験下に開始し、2020年8月からロボット支援下尾側膵切除（RDP）を導入、inv-PDACに対しては2021年からRDP,RPD共に開始している。今回当科での膵癌に対するロボット支援下手術の手術手技の提示および長期成績に関して報告を行う ＜方法＞ 2018年7月から2022年6月の間に当科で行ったロボット支援下手術78例（RPD47例 、RDP 31例）を対象とした。inv-PDACに対するロボット支援下手術の適応は術前画像で門脈へ直接接していない症例や他臓器浸潤を認めないものを基本としている RPD.RDP共にR0切除を重要視した手術を行なっている ＜結果＞ 51例中膵癌症例はRPD 19例（inv-PDAC ；12例）、RDP 9例（同；9例）であった。術前診断がinv-PDACである症例に対してはRPD導入後2年8ヶ月後（20例目）に、RDPは導入後5ヶ月後（6例目）に開始された。 手術時間および、出血量をinv-PDAC 群とその他の症例群で比較したところRPDでは（756min; 667min-863min）vs (735min;492min-998min)、（175g;37-476g）vs (300g;17g-1950g)であり、RDPでは（410min; 213min-577min）vs (398min;232min-683min)、（85g;0-440g）vs (258g;0g-1070g)であり手術時間、出血量ともに両群間で有意差は認めなかった。全例R0切除術を達成しており、長期成績に関しては観察期間範囲（3-51ヶ月）において全例無再発生存中である。 ＜結語＞ 今後の長期観察が必要であるが、inv-PDACに対するロボット支援下手術は安全に導入されていると考えられる。

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

【背景と目的】ロボット支援下手術，膵癌に対する低侵襲膵切除術の保険収載に伴い，IPMNを対象とした低侵襲膵切除術の数は増加している．一方，全国調査で膵管内乳頭粘液性腫瘍 (IPMN) 切除後再発例 (14.4%)の内，34%は5年以上の経過観察後に再発を認めたことから (Hirono S. et al, J Gastroenterol. 2020)，IPMNに対する腹腔鏡下膵切除の長期予後の検証が必要である．本研究では当院で行ったIPMNに対する開腹手術 (OP)とロボット手術を含む低侵襲膵切除術 (MIP)の長期予後と再発形式を比較検討した． 【患者と方法】2010年1月から2020年11月までに当院でIPMNに対して膵切除術を行った182例 (OP 78例，MIP 104例)を対象とし，臨床病理学的因子，手術成績，再発と全生存期間を２群間で比較した．病変部位 (Ph vs Pbt), 悪性度 (IPMN-LG vs IPMN-HG/invasive IPMN), 主膵管径 (10mm<=)，術式 (OP vs MIP)を変数としてMIPの再発，長期予後への影響を多変量解析で検証した． 【結果】MIPにおいて膵炎の既往が少なく (OP: 28/108, 27%, MIP: 9/78, 11%, P=0.015)，尾側膵切除が多く (OP: 26/104, 25%, MIP: 54/78, 74%, P<0.0001)，出血量は少なかった (OP: 中央値495g, MIP: 136g, P=0.009)．追加切除を要した術中迅速断端陽性例に有意差はなかった (OP: 5/104, 5%, MIP: 1/78, 1.3%, P=0.24)．病理学的にはMIPでIPMN-LGが多かった (OP: 51/78, 65%, MIP: 45/108, 43%, P=0.0021)．予後に関しては，両群間で残膵再発率/局所再発率/遠隔転移・腹膜播種再発率にいずれも有意差はなく，5年再発率/生存率もOP: 17/83%，MIP: 10/95%で有意差はなかった (P=0.1/0.061)．比例ハザードモデルによる予後因子の解析では再発/全生存期間ともに悪性度(HR=31.5/10.7, P=0.0009/0.0024)が有意な因子であり，MIPによる有意な影響は認めなかった (HR=0.84/0.45, P=0.78/0.26)． 【結論】IPMNに対する低侵襲膵切除術は開腹手術との比較では，腫瘍学的に負の影響は認められない．

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

腎移植は末期腎不全に対する血液・腹膜透析の代替手段であり、本邦でも生体腎移植が増加している。移植により透析離脱が可能なだけでなく、移植により長期予後の改善も期待できる。腎移植増加による末期腎不全患者の予後改善により腎移植後で免疫抑制剤内服状態の大腸癌患者は今後も増えてくると考えられる。長期間使用する免疫抑制剤による大腸癌の発生・進展に与える影響が懸念される。今回我々は2008年～2022年に当院で大腸癌に対する外科手術を施行した腎移植後大腸癌9例について治療成績と臨床病理学的因子を検討した。男女比は4：5で年齢は60.7 (42-75)歳、腎移植から大腸癌手術までの期間は95.5 (24-180)ヶ月、移植までの透析期間は17.2 (0-36)ヵ月であった。免疫抑制剤は ミコフェノール酸モフェチルを8例、タクロリムス5例、メトロプレドニゾロン9例、シクロスポリン2例、アザチオプリン1例を使用していた。癌の局在は右側結腸4例、横行結腸3例、直腸2例と右側結腸に多い傾向であった。クローン病に合併する痔瘻癌と高度の腹膜播種を認めた2例は人工肛門造設施行してそれぞれ放射線化学療法、化学療法を施行したが早期にBSCに移行した。残り7例は腹腔鏡で根治手術が可能であった。術後合併症は1例に縫合不全、脳梗塞を発症した。病理組織診断では分化型腺癌が7例、印環細胞を伴う低分化腺癌が1例、扁平上皮癌が1例であった。切除可能であった7例ではT3例、T4例であり、リンパ節転移陽性を1例に認めた。長期予後としては切除不能な2例については非常に予後不良であり、切除可能な症例では4例中1例で早期の肺転移再発を来していた。小数例の検討であり十分な検討ができているとは言い難いが移植後大腸癌は非常にAggressiveなものが多くことが示唆された。

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

【背景】腫瘍の縮小・進展において多種多様な免疫細胞から構成される腫瘍免疫微小環境の不均一性が大きく関与していることが知られている。B細胞は液性免疫の中心的な役割を担っているが、近年、「制御性B細胞 (regulatory B cell: Breg)」と呼ばれる免疫抑制的な機能を持つ特殊な細胞集団が存在することが報告されており、抗腫瘍免疫においても重要な働きをもつと考えられている。今回シングルセル解析を用いて食道癌における制御性B細胞に関する解析を行った。 【対象】食道正常粘膜部・扁平上皮癌部の計17検体を対象にシングルセル解析を実行した。シングルセル解析はDrop-seq技術を用いた。 【結果】計17検体から得られたシークエンスデータに対しUMAPを用いた次元圧縮を行った後にクラスター分類を実行しB細胞集団を同定した。B細胞は5,338個検出され、詳細な12のB細胞クラスターへ分類された。各クラスターの発現変動遺伝子解析を行ったがBregクラスターは明確には同定されなかった。BregはIL-10, IL-35などを産生し免疫抑制性の働きを持つことが知られているが、それらを基にgene signatureを作成し各B細胞クラスター間で評価すると各クラスターで発現を認め、特にナイーブB細胞クラスターでの発現が他のクラスターと比較し有意に高値であった。Bregと食道癌の予後との関連を評価するため、食道癌のTCGAデータセットを用いて生存分析を行うと、signature低発現群で有意に無再発生存率が延長していた (p = 0.039)。以上により、Bregは明確な分化サブタイプではなく非常に不均一な細胞集団を表現していることが示唆され、食道癌においてBreg signatureは予後不良因子であり抗腫瘍免疫においては負の働きをしている可能性が考えられた。( B 【結語】シングルセル解析を用いて微細なBreg関連遺伝子の発現をとらえることができた。今後は術前化学療法の関連に着目しつつ詳細な解析を行う。

開催年月日： 2023年4月

開催地：東京都   国名：日本国  

【背景・目的】高齢化社会において偶発的に膵管内乳頭粘液性腫瘍（IPMN）が診断される機会が多くなっている。IPMNは国際診療ガイドラインに沿って手術適応を検討されるが、膵切除術は高侵襲であるため、高齢者に対しては特に慎重な判断が求められる。今回、高齢者におけるIPMN切除例の特徴と膵切除術の安全性について評価した。 【方法】2017年1月から2021年12月までに当科でIPMNに対して膵切除術を施行した75例を対象とし、高齢者群と若年者群で患者背景および周術期短期成績を後方視的に比較検討した。今回の検討では75歳以上を高齢者と定義し、併存膵癌症例は除外した。 【結果】高齢者群は22例、若年者群は53例であった。年齢の中央値は79（75 - 90）歳と68（52 - 74）歳であった。High-risk stigmataを認めた症例はそれぞれ17例（77%）と39例（74%）、術前膵液細胞診で悪性の確定診断を得た症例は8例（36%）と20例（38%）で有意差は認めなかった（P=0.69、P=0.91）。最終病理診断はlow-grade dysplasia: 7例（32%）と16例（30%）、high-grade dysplasia: 8例（36%）と16例（30%）、IPMN with an associated invasive carcinoma: 7例（32%）と21例（40%）であった（P=0.80）。術式は若年者群（26%）よりも高齢者群（45%）で尾側膵切除（DP）が有意に多く（P=0.03）、高齢者群に対して膵全摘は施行されなかった。周術期については、膵頭十二指腸切除術（PD）とDPともに2群間でCD分類IIIa以上の合併症頻度に有意差は認めず（P=0.27、P=0.22）、術後在院日数も同等であった（ P=0.23、P=0.37）。 【結語】高齢者IPMNに対して安全に膵切除術が施行できることが示唆される一方で、高齢者には低侵襲な術式が選択される傾向があった。

開催年月日： 2023年4月

開催地：Florida  

開催年月日： 2023年4月

開催地：長崎市   国名：日本国  

＜目的＞ 2016年に保険収載された腹腔鏡下膵頭十二指腸切除術（LPD）に関して、本邦からもその安全性ついて報告がなされたが、LPDでは32％のみが完全鏡視下で行われ、68%は腹腔鏡補助下に行われていた。このことは、LPDの再建は技術的に難易度が高いことを示しており、LPDの限界ともいえる。2020年に保険収載されたロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）は、拡大立体視効果に加えて多関節機能を有するため、腹腔鏡手術の鉗子の制限から解放され、特に再建の際の有用性が注目されている。海外からはRPDとLPDの比較検討で、RPDにおいて有意に開腹移行率が低いという結果であったが本邦からの報告はまだない。今回、当科におけるRPDの導入および手技の変遷をビデオで供覧し、また、RPDの安全性と有用性を検証する。 ＜方法＞ 当科では2018年から臨床試験下にRPDを開始、2022年11月までに54例のRPDを行っておりこれらの症例を解析対象とした。導入初期は切除を腹腔鏡、再建のみロボット支援下で行うHybrid方式を行うこともあったが、現在では切除、再建とも、完全ロボット支援下に行っている。 ＜結果＞ 54例中Hybrid、完全Robot下で行った症例数はそれぞれ4例、50例であった。手術時間に関しては1-10、11-20、21-30、31-40例目の手術時間および出血量中央値はそれぞれ、776分（689-846分）、746分（665-881分）、784分（542-998分）、679分（581-830分）であり、出血量中央値は354g（80-1550g）、294g（124-1950g）、290g（17-1330g）、175g（50-612g）であった。一方-41例目以降の手術時間中央値、出血量中央値は581分（437-855分）であり、201g（0-1050g）であった。この間、開腹移行は認めておらず、また、周術期死亡も認めていない。 ＜結語＞ 当科ではRPDを安全に導入できていると考える、また、RPDは開腹移行を認めておらず、本邦におけるLPDの結果を鑑みても開腹移行が少ないという利点があると考えられる。

開催年月日： 2023年3月

開催地：Busan   国名：大韓民国  

開催年月日： 2023年3月

開催地：Busan   国名：大韓民国  

開催年月日： 2023年3月

開催地：宮崎市   国名：日本国  

（はじめに）直腸脱の治療法は多岐にわたるが、まれに直腸腫瘍を合併し治療法に迷うことがある。今回、進行直腸癌を先進部とした直腸脱に対し、Altemeier法に準じた経肛門的手術を施行した１例を経験した。（症例）86歳女性、下血および肛門部腫瘤を主訴に当院を紹介受診した。完全直腸脱および脱出腸管に手拳大の腫瘤を認め、生検で腺癌の診断となった。高齢でPSは3-4、認知症も認めたため侵襲の少ない経会陰的なアプローチを選択し、Altemeier法に準じた切除術およびThiersh法を施行した。切除腸管は14cm、腫瘍径は80×50mmで、病理組織診断はmucin成分を伴う腺癌でpT3(SS)であった。術後経過は良好で合併症や直腸脱の再燃なく経過した。（まとめ）直腸癌を合併した直腸脱に対する経会陰的手術の報告は、本邦において数例のみである。Altermire法に準じた経肛門手術は低侵襲に腫瘍切除を行うことができるため、耐術能に懸念がある高齢者には有用と考える。

開催年月日： 2023年3月

開催地：宮崎市   国名：日本国  

症例は78歳男性。4年前に肝門部領域胆管癌（pT1bN0M0 pStage IA）に対して、重複癌として右尿管癌を認め、右腎尿管全摘＋膀胱部分切除術が予定されていたため全身状態を考慮して、縮小手術として肝外胆管切除術、胆管空腸吻合を施行された。 経過観察中のMRIで遺残膵内胆管の拡張と、内部に乳頭状腫瘤を指摘された。ERCPで十二指腸乳頭部から胆管内に連続する腫瘤性病変を認め、生検でadenocarcinomaの診断となった。 胆管癌再発や新規発症の十二指腸乳頭部癌を疑い、亜全胃温存膵頭十二指腸切除術を施行した。最終病理診断は十二指腸乳頭部癌であった。腫瘍は乳頭状構造を呈しており、前回の肝門部領域胆管癌の組織像と酷似していた。 胆管断端との連続性を認めないことから管内転移が疑われた。今回、肝門部領域胆管癌術後に十二指腸乳頭部への管内転移が疑われた稀な症例を経験したため、文献的考察を含めて報告する。

開催年月日： 2023年3月

開催地：宮崎市   国名：日本国  

75歳男性. X-2年に進行胃癌に対して腹腔鏡下胃全摘術[D2/下縦隔郭清, Roux-en Y再建]を施行した[Type3, pT4a, N3a, M0, pStage?B]. HER2（3＋）であり, 術後補助化学療法としてHerceptin＋Capecitabine＋Cisplatin療法（有害事象のため2コース目以降cisplatin中止）8コースとCapecitabine16コース施行した. X年のCapecitabine16コース目後より左下肢の脱力感が生じ, 転倒したため近医へ搬送された. CTで転移性脳腫瘍を指摘され加療目的に当院へ転院. その他の遠隔転移の所見はなく, 当院脳神経外科により開頭腫瘍摘出術を施行した. 術後病理結果ではHER2 equivocal[2＋]と原発巣と比較して発現は低かったが, 原発巣の病理像に類似しており胃癌の転移性腫瘍と判断した. 今後は頭蓋内奏効率など考慮しニボルマブ単独投与で再発治療を行う方針となり, 現在無再発経過中である. 今回我々はHER2陽性胃癌術後に単独脳転移を呈した1例を経験しキ)タ「燭燭疂鷙陲垢

開催年月日： 2023年2月

開催地：札幌市   国名：日本国  

【背景】HER2陽性胃癌は胃癌全体の約20%を占め、HER2過剰発現は予後不良因子とされている。近年、HER2陽性胃癌に対する免疫チェックポイント阻害薬の有効性が示されているが、HER2陽性胃癌の腫瘍微小環境に存在する免疫細胞について不明な点は未だに多い。 【目的】抗原特異的な細胞障害性機能をもつ疲弊化CD8陽性T細胞に着目し、HER2陽性胃癌の細胞障害性分子の発現を明らかにする。 【方法】当科で胃切除術を施行した13例の胃癌患者から腫瘍部12サンプルと正常粘膜10サンプルを採取し、single-cell RNA sequencing (scRNA-seq)を行った。その後、免疫染色によりHER2陽性胃癌を同定し、疲弊化T細胞における細胞障害性分子の発現を比較検討した。 【結果】 胃癌症例12例中、HER2陽性胃癌は2例であった。全22症例の統合解析を行った結果、quality check後のCD8陽性T細胞数は11615であり、6つのクラスターに分類された。遺伝子発現の特徴からProgenitor exhausted CD8陽性T細胞とTerminal exhausted CD8陽性T細胞のクラスターを同定し、細胞障害性分子の発現を評価したところ、HER2陽性胃癌とHER2陰性胃癌の細胞障害性シグネーチャースコア(GZMB・PRF1・IFNG・TNFより算出)に有意差を認めなかった。さらに、それぞれの細胞障害性分子の発現を比較したところ、IFNGはHER2陽性胃癌でHER2陽性胃癌よりも発現が有意に低く、GZMBとPRF1はHER2陽性胃癌でHER2陰性胃癌よりも発現が有意に高かった。 【結論】 HER2陽性胃癌では抗原特異的CD8陽性T細胞におけるGZMBとPRF1が細胞障害性機能に重要である可能性が示唆された。

開催年月日： 2023年2月

開催地：札幌市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年2月

開催地：札幌市   国名：日本国  

開催年月日： 2023年1月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2022年12月

開催地：横浜市   国名：日本国  

大部分の大腸癌は環境因子、生活習慣、加齢などにより大腸粘膜に遺伝子変異が蓄積することで発生すると考えられているが全大腸癌の20－30％は血縁者に多発することから家族性大腸癌とも呼ばれている。その中の一部(5％)についてはその原因遺伝子が同定されており遺伝性大腸癌と呼称されている。最近、PD-1阻害薬であるペンブロリズマブがMSI-H進行再発固形癌に保険収載され、今後大腸癌の約2－4％を占めるリンチ症候群が期せずして発見される可能性が高まっている。そこで我々は大腸癌における家族歴の臨床的意義を再検討することとした。1971年3月から2018年12月に当院で手術を施行した初発大腸癌4445例を対象として家族歴の臨床的意義について検討した。家族歴を持つ大腸癌は662例に認め、Propensity score matchingを用いて年齢、性別、腫瘍局在、進行度、腫瘍マーカー、原発巣切除の有無でマッチングして、家族歴を持たない3783例との比較検討を行った。マッチング前の状態で家族歴あり群はなし群と比較すると、若・オ・P<0.001)で、女性が多く(P=0.041)、自覚症状ありが少なく(P<0.001)、局在は直腸に少なく右側結腸に多く(P=0.242)、多発大腸癌は多く(P=0.049、腫瘍マーカーは低く(P=0.266)、遠隔転移はいずれも少なく(P=0.025)、進行度は低い(P=0.143)傾向にあった。そのためそのまま予後を比較すると家族歴なしで有意に予後が悪かった(P=0.025)。両群のマッチングはJMP ver.16を用いてCaliper係数0.01で行った。マッチング後には両群に588名が残り、予後解析を行ったところ予後曲線は完全に重なり予後に差を認めなかった(P=0.943)。家族歴のある大腸癌には様々な臨床病理学的な特徴があるが、家族歴の有無のみで癌の生物学的悪性度に影響を与えるわけではない。

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

転移性膵腫瘍は膵悪性腫瘍の約2%を占め、切除例の原発巣は腎癌、大腸癌、悪性黒色腫、次いで約4%が肉腫と報告されている。間葉性軟骨肉腫は軟骨肉腫の3～10％ を占める稀な腫瘍であり、間葉性軟骨肉腫の膵転移を切除した報告は本邦で2例しかない。今回我々は、間葉性軟骨肉腫の異時性膵転移に対し2度のロボット支援下膵切除術を施行した症例を経験した。 症例は45歳女性。左鼠径部の違和感を主訴に前医を受診した。CTで左股関節部に7cm大の軟部腫瘍と、膵頭部に2cm大の腫瘍を認め精査加療目的で当院紹介となった。CTガイド下針生検で左股関節部の腫瘍は軟骨肉腫が疑われ、切除により間葉性軟骨肉腫と診断された。膵頭部の腫瘍は、超音波内視鏡下穿刺吸引細胞診で軟骨肉腫の転移と診断され、原発巣切除から5か月後にロボット支援下膵頭十二指腸切除術を施行した。その後外来で定期検査を行っていたが、膵切除から7か月後にCTで膵尾部に軟骨肉腫の転移を疑う15mm大の円形腫瘤を認めた。他の部位に転移は認めず、初回膵切除から9か月後にロボット支援下脾合併尾側膵切除を施行した。 間葉性軟骨肉腫の異時性膵転移に対し2度の膵切除術を施行した報告はこれまでなく、文献的考察を踏まえ報告する。

開催年月日： 2022年12月

開催地：Nagoya   国名：日本国  

[Background] In recent years, per oral endoscopic tumorectomy (POET) has been devised as an operation for benign submucosal tumors of the esophagus. However, large tumor more than 50mm in size is out of the indication. Laparoscopy endoscopy cooperative surgery (LECS) has also been established and well-accepted as an operation for tumors in stomach or duodenum. Herein, we report the case series of thoracoscopy endoscopy cooperative surgery (TECS) and junctional LECS (J-LECS) with POET technique for tumors located in the esophagus or esophago-gastric junction. [Cases] 1. A case of leiomyoma with a maximum diameter of 60mm in the lower thoracic esophagus which caused epigastralgia. 2. A case of leiomyoma with a maximum diameter of 70mm on the right wall of the middle thoracic esophagus. The tumor strongly compressed the trachea, right bronchial artery and azygos vein with a complaint of difficulty of swallowing. 3. A case of 40 mm-sized leiomyoma that was located at the gastric side of esophago-gastric junction compressing the esophagus with a complaint of difficulty of swallowing. [Surgical procedure] Surgery was started endoscopically. An entry hole was made about 3cm above the tumor, and a submucosal tunnel was created to remove the tumor as much as possible. The tumor was dissected almost all around endoscopically. Then, thoracoscopically or laparoscopically, the tumor was resected through a small hole made on adventitial muscularis of esophagus or serosal muscularis of stomach. The defect due to excision was closed with suturing by surgeon, and entry hole was closed with clips by endoscopist. Especially in third case, the defect was very small, and the esophageal mucosa was definitely intact promising the preserved junctional function. [Postoperative course] There were no stenosis or leakage in all cases. [Conclusion] TECS or J-LECS with POET technique is a very useful minimal invasive procedure.

開催年月日： 2022年12月

開催地：Nagoya   国名：日本国  

Purpose/Background: In Japan, robotic surgery for rectal cancer was covered by health insurance from April 2018. An increasing number of hospitals offer robotic colorectal procedures to the patients. In our institute, we also started robotic surgery for rectal disease from October 2018, since then 55 patients underwent robotic surgery. Patients and Methods: In this study, we reviewed the medical charts of 55 RSS patients. Results: Thirteen patients at the start underwent robotic surgery using da Vinci Si system and 42 patients at the end were undergone by da Vinci Xi system. Thirty three patients were male and 22 patients were female, and median age was 63 years old. Tumor location was as above; 11 was in rectosigmoid, 12 was in upper rectum (Ra), 30 was in lower rectum (Rb), 2 was in anal canal (P). Surgical procedure was as above; high anterior resection (n=12), low anterior resection (n=14), super low anterior resection (n=16), intersphincteric resection (n=4) and abdominoperineal resection (n=9). Median surgical time was 401 min. Median blood loss volume was 42.5 ml. No open or laparoscopic conversion was observed. Postoperative complication (Clavien-Dindo?3) was observed in 4 patients. Conclusion: At the beginning of the introduction, it took a lot of time to set up outside the body and eliminate the arm interference, and the surgery time tended to be long. By changing the model to da Vinci Xi, arm interference outside the body has been resolved. A stable surgical field could be secured in the pelvis, suggesting the feasibility of the robotic surgery. In the future, it is thought that the operation time will be shortened as the robot cases increase. Long-term prognosis is a topic for future study.

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

【背景】 先天性胆道拡張症に対する低侵襲手術は、本邦では2016年に腹腔鏡手術が、2022年4月からはロボット支援下手術においても保険収載となったが、両者における術後成績に関しては不明な点が多い。 【方法】 当科では1996年より腹腔鏡手術、2020年よりロボット支援下手術を導入しこれまで52例施行している。今回2010年1月から2022年5月までに当科で先天性胆道拡張症に対して低侵襲手術を施行した26症例を対象とし、術後成績などに関して後方視的に解析を行った。 【結果】 腹腔鏡群は19例、ロボット支援下群は7例で、手術時間（392 vs 413分, p=0.672）、出血量（85 vs 51g, p=0.311）、後在院日数（8.7 vs 9.9 日, p=0.600）は両群で有意差は認めなかった。術中開腹移行に関しては腹腔鏡群で1例認め（p=0.423）、術後早期合併症（CD≧?A）は腹腔鏡群で2例認めた。経過観察期間は腹腔鏡群で有意に長かった（62.5 vs 8.7ヶ月, p=0.002）。晩期合併症（内視鏡的治療を要した肝管空腸吻合部狭窄、肝内結石症）に関しては、両群で有意差は認めなかった(21.1% vs 14.3%, p=0.691)。 【結語】 先天性胆道拡張症に対するロボット支援下手術は安全に導入が可能であり、再建に関して腹腔鏡手術と比べて有用である可能性があり、今後の症例の蓄積と長期成績の評価を行う予定である。

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

【緒言】一般的に、移植腎は右腸骨窩に移植されることが多く、腹腔鏡による右側結腸切除の場合には、術野の展開への影響や移植腎損傷の可能性が考えられる。今回、我々は十二指腸前面先行の後腹膜アプローチにて腹腔鏡下右結腸切除術を施行したため、手術手技を含めて報告する。【症例】75歳男性、3年前にABO血液型適合生体腎移植術を施行、術後定期スクリーニングの下部消化管内視鏡検査にて上行結腸に2型腫瘍を認めた。精査にて上行結腸癌、cT2N0M0, cStage?の診断で手術の方針とした。腹腔鏡にて十二指腸全面からの後腹膜アプローチにて右結腸切除を施行、移植腎の影響を受けることなく、また移植腎の損傷もなく、通常通りの右結腸切除を施行できた。術後経過問題なく、腎機能の異常も認めなかった。【結語】腎移植後の腹腔鏡下右側結腸切除は、十二指腸全面からの後腹膜アプローチを行うことで腹腔鏡下でも安全に通常通りに施行することができる

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

我々は、上腸間膜動脈(SMA)からIMAが起始する分岐異常を有したS状結腸癌に対して腹腔鏡で根治手術を行った症例を経験した。症例は59歳男性。下痢と腹部膨満を主訴に前医を受診しS状結腸癌の診断となった。腹部造影CT検査よりIMAがSMAから分岐することが判明した。切除可能な孤発性の肝転移を有しており、S状結腸癌cT4a(SE)N2M1 cStage?aと診断した。原発巣・転移巣ともに完全切除可能と判断し、まずは原発巣に対して腹腔鏡補助下S状結腸切除術、3群リンパ節郭清を施行した。術中所見ではSMAから分岐したIMAが空腸起始部の背側を通り左側結腸の腸間膜へ流入していた。術前検査では中枢リンパ節に転移は認めなかったため、空腸起始部の腸間膜流入部でIMAを切離し郭清の上限とした。術後は大きな合併症なく経過し自宅退院となった。術後２ヶ月目に肝転移切除術を施行し、術後補助化学療法を行った。現在再発なく術後10ヶ月経過している。IMAの分岐異常は報告が少なく、その大腸癌の至適リンパ節郭清範囲に対して定まキ)タ「辰晋・鬚呂覆ぁIMA分岐異常があった場合には、癌の壁深達度やリンパ節転移の有無に加え左側結腸や直腸の栄養血管を把握し郭清範囲を決定する必要がある。

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

【背景・目的】胃切除術後には胆石の発生リスクが上がることがよく知られている。しかし、その対象手術の多くは胃全摘術や幽門側胃切除術であり、噴門側胃切除術について論じられた報告は少ない。今回、腹腔鏡下噴門側胃切除(LPG)術後における胆石発生リスクについて、後ろ向きに検討した。 【対象】2000年から2017年に当科で施行した胃癌に対するLPG 58例について検討した。 【結果】LPG施行例 58例のうち5例(8.6％)に術後胆石を認めた。また、同時期に手術を施行した他術式の術後胆石発生率は、胃全摘術10.7%、幽門側胃切除術6.7％であった。LPG術後胆石症５例全てが無症候性であり、いずれも無治療経過観察中である。なお、総胆管結石は１例も認めなかった。 【考察・結論】胃切除術後の胆石発生の原因としては、迷走神経切離による胆嚢収縮機能低下、食物通過経路変更によるコレシストキニン分泌低下の可能性などが考えられている。噴門側胃切除術においては、近年の鏡視下手術でも十二指腸に食物が通過する再建形式が多く、胆石発生頻度と内視鏡的胆道アプローチの容易さ、さらには初回胃切除術時に胆嚢付近に手術操作が及ばない点を踏まえると、特に噴門側胃切除術における予防的胆嚢摘出術は不要と考えられた。

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

近年、胃全摘Roux-en Y再建後に食道空腸吻合部が胸腔内に滑脱し、通過障害を誘発するとする報告が散見される。我々は基本方針として、食道空腸吻合は、リニアステープラーを用いたoverlap法でInverted-T型に吻合している。その際、吻合部が腹腔内に引き出せるように食道を十分に剥離しているが、この食道剥離は長期的に見て、胸腔内陰圧による吻合部の胸腔内への滑脱を助長すると考えている。また同様に、挙上空腸間膜の緊張が緩すぎることも滑脱の一因となり得る。これを回避するために、マージナルや空腸動脈を処理せずに犠牲腸管を作成することで挙上空腸に適切な腹腔側への緊張がかかるように配慮している。近年では、犠牲腸管は吻合後に作成しており、これは実際の緊張を見て最適な場所を自在に選ぶことができ、緊張制御に非常に有効である。一方、吻合に際し、食道切離が高位になった場合は積極的に腹臥位による胸腔内再建を選択しているが、その際は空腸動脈を数本切離して長い挙上空腸を作成し、吻合後に仰臥位にて腹側から十分に引き下げて挙上空腸を横隔膜脚に固定している。本工夫をおこなっキ)タ「唇濮甘ΩRY再建210症例中、吻合部の滑脱に関してはこれまで経験していない。同吻合時の工夫に関するビデオと詳細データを供覧して報告する。

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

癌や腺腫、粘膜下腫瘍などの十二指腸腫瘍は、切除が第一候補となるが、膵頭十二指腸切除は過侵襲となる場合がある。　しかし、EMR, ESDなどの内視鏡的治療は、十二指腸は壁が薄いため遅発性穿孔率が10%弱と非常に高率である。近年、腹腔鏡内視鏡合同手術 (LECS)の低侵襲性と安全性が評価され、十二指腸腫瘍に対する治療として保険収載された。 　当科では、現在まで十二指腸病変17症例（男9：女8、年齢40-79歳）に対してLECSを行った。腺腫8例、上皮内癌3例、NET6例であり、乳頭を基準として口側10例、肛門側7例であった。開腹移行は2例であり、乳頭近傍腫瘍であったため、安全のため開腹移行した症例である。術後合併症としては3例(18%)に発生したが、2例は内視鏡的切除で穿孔がなかったため腹腔鏡での壁補強などの処置を併置せずに終了した症例である。十二指腸縫合補強を行ってLECSを完遂した症例では、全例で合併症はなく術後経過は良好で、術後13日(中央値)で退院していた。17例中10例でESD中穿孔があり、特に乳頭近傍腫瘍であった場合は、十二指腸閉鎖時の乳頭の縫込みに特に注意が必要である。当科におけるデータを供覧するとともに、当科での方針と今後の課題について文献的考察を含めて発表する。

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

潰瘍性大腸炎(UC)の標準術式は大腸全摘である。大腸全摘は剥離範囲が非常に広く、腸間膜の処理、再建など長時間手術が必要になる。低侵襲性からUCに対する大腸全摘にも腹腔鏡手術が導入されつつあるが、さらなる長時間手術が必要となる。経肛門的内視鏡手術は直腸癌手術で確立しつつある方法で、経肛門もしくは会陰的に逆行性に直腸固有筋膜レベルでの剥離を行う。腹腔操作と同時に行うことによって手術時間の短縮が可能になるだけでなく、双方向からの確認の上での剥離が可能となり、安全な手術の一助となる。当科では2020年よりUCに対する大腸全摘術に経肛門内視鏡手術併用を開始した。当科で施行したUCに対する経肛門的内視鏡手術併用大腸全摘術は4症例で男性2例、女性2例で年齢は59.5歳であった。施行術式は全例大腸全摘であり、2例がStapled IAA、1例がHand-sewn IAA、1例が全摘、回腸人工肛門造設であった。手術時間は397.5分であり、出血量は82.5gであった。術後Clavien-Dindo Grade 2の腸閉塞と会陰部 SSIをそれぞれ1例に認めた。2015年からTaTME導入前までのUC大腸全摘症例の手術時間の中央値は546分、出血量は155gであり、経肛門内視鏡手術併用の方が有意に手術時間は短く出血量は少なかった(p?0.05)。本セッションでは当科で施行しているtaTME併用大腸全摘術の手術術式を供覧いただく。

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

＜はじめに＞ 膵癌に対するロボット支援下尾側膵切除術（RDP）は保険収載されて以降、広く普及しつつある。それに伴い、肥満や進行癌など、困難症例を行うことがある。そのような場合、一つではなく様々なアプローチに精通することで対応が可能となる。RDPでは鉗子軸に制限がなく、頭側からのアプローチが有効であることが多い。当科におけるRDPの手術手技を供覧しながら概説する。 ＜手術手技＞ 総肝動脈を確保後、左胃動脈左側から胃膵ヒダ背側を剥離する。胃膵ヒダを脾上極に向けて切離する。4番アームで切離した胃膵ヒダを足側に牽引すると安定した視野でGerota筋膜および同膜に覆われた左副腎を透見できる。Gerota筋膜を切開し、膵尾側へ向けて膜を意識しながら剥離を続ける。剥離が進むと脾動脈根部を切離することでさらに授動を行うことが可能となり、視野を変えることなく左副腎静脈、左腎静脈前面を露出、さらには膵下縁付近まで剥離可能である。 ＜結果＞ 2020年8月から2022年4月の間に施行したRDPは27例であった。手術時間中央値、出血量中央値はそれぞれ403分（232-683分）、200ml（0-1070ml）であった。 ＜結語＞ 頭側からのアプローチは膵癌に対するRDPにおけるアプローチの一つとして有用であると思われる。

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

2022年内視鏡外科ガイドラインの発刊にむけて膵、脾部門の草案を報告する 今回膵部門は２つのCQ案、脾部門は１つのCQ案を作成した -膵部門- CQ1 膵頭部腫瘍に対して低侵襲膵頭十二指腸切除術(MIPD)は推奨できるか? MIPDは開腹PDに比べて、輸血率が低下し、術後在院日数を改善させる可能性があるなどの報告があり浸潤性膵管癌を含めた膵頭部腫瘍に対してMIDPを弱く推奨する。 CQ 尾側膵腫瘍に対して低侵襲尾側膵切除術（MIDP)は推奨できるか? MIDPは開腹DPに比べて脾温存率が上昇、輸血率が低下し、術後在院日数を短縮させる可能性がある。また術後合併症も低下する可能性があるとかんがえられる。以上より浸潤性膵管癌を含めた尾側膵腫瘍に対してMIDPを弱く推奨する。 ―脾部門― CQ1 脾疾患に対して低侵襲脾臓摘出術(MISp)は推奨できるか? MISpは開腹Splenectomyに比べて手術時間が長くなる一方で、出血量が少なく、術後在院日数は短く、術後疼痛および合併症が少ないと考えられる。巨脾症例に関しては、HALS-LSを選択することで低侵襲手術が施行可能と考えられる。手技として腹腔鏡下脾臓摘出術は確立された術式であり、推奨される。 現在上記案での発刊を目指しているが今後、公聴会、パブリックコメントなどの経過を踏まえて最終案の作成を行う予定である。

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

＜背景＞ ロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）は腹腔鏡に比べて再建で有用でないかと考えられていたが尾側膵切除術（RDP）は腹腔鏡と比べて、その有用性に関して懐疑的な意見も聞かれていた。当科では2016年よりRPDを臨床試験下に導入を開始し、2020年4月の保険収載後にRDPの導入を開始した。今回当科におけるRDPの導入とともに腹腔鏡との違い、その有用性に関してビデオを供覧する。 ＜方法と症例＞ 当科ではこれまでに38例のロボット支援下膵切除術（膵頭十二指腸切除術；26例、尾側膵切除術;12例）行っている。 RPD導入後の鏡視下膵切除術の内訳は2020年がLDP X例、RDP Y例、2021年がLDPX例、RDP Y例であった。 アプローチ方法に関しては膵上縁から主に剥離を行うSuperior approachを腹腔鏡尾側膵切除術で採用していたが、Robot支援下尾側膵切除術(RDP)の導入に伴い、RDPでも同様のアプローチを採用している。大網を十分に開放後膵上縁操作に移る。総肝動脈(CHA)を確保、taping、そのまま左胃動脈の左側を剥離、左胃膵ヒダを切離する。左胃膵ヒダの背側を十分に剥離、良性疾患では膵後筋膜の背側を、悪性疾患では副腎前面（Gerota筋膜背側）の層を十分に剥離、ガーゼを挿入する。腹腔鏡では可及的に剥離を行っていたが、腹腔鏡よりも可動域制限のないrobotでは、ほぼ膵下縁付近まで剥離を行うことが可能である。その後、膵下縁に沿って切開を行い、標本を摘出する。 ＜結語＞ これまでに12例のRDPを施行した。平均手術時間はX分、出血量中央値はYmlであった。RDP導入後のRDPとLDPの比率を鑑みると今後RDPが主体となる可能性が高い。 RDPは比較的導入も平易でありRPDへ向けた準備段階となり、またLDPなしでも行っていく時代が来る可能性があると考える。

開催年月日： 2022年12月

開催地：名古屋市   国名：日本国  

Persistent descending mesocolon (PDM)は胎生期における固定異常の一種である．S状結腸が内側・右側に変位し，小腸間膜や盲腸周囲に広範囲に癒着していることが多く，広範な癒着剥離が必要となることが多い．今回，当科におけるPDM併存症例を検討し，その特徴と手術成績を解析し，腹腔鏡手術の安全性と対策を検証した． 2010年以降に腹腔鏡下左側結腸・直腸切除術を施行した481例を後方視的に検討した．ロボット支援下手術，側方リンパ節郭清例, 開腹手術既往，他臓器合併切除症例などは除外した．PDMを27例に認めた．PDM併存例は非併存例と比較して出血量が多く(p＜0.01)，手術時間(p=0.01)が延長した．術後在院日数やClavien-Dindo分類III以上の合併症率に差はなかった．結腸間膜短縮により辺縁動脈が下腸間膜動脈に近接する傾向にあり，術中解剖の理解に細心の注意を要した．最近では，可能な血管処理は体腔外で行うようにしている．また直腸後腔の剥離層は通常通り同定が容易で，ここから頭側に剥離層をつなげることも有用である． PDM併存例に対する腹腔鏡手術は，癒着剥離操作や内側アプローチ剥離層の同定困難などのため出血量が多く手術時間が延長した．しかし術後合併症の発生率は通常と変わらず在院日数の延長もないため，腹腔鏡手術は施行可能と考える．

開催年月日： 2022年12月 - 2022年10月

開催地：Nagoya   国名：日本国  

＜Background＞ Robotic surgery has emerged as an alternative to laparoscopic surgery, and it has also been applied to pancreatectomy. Recently robotic pancreatoduodenectomy (RPD) has been covered by health insurance and the number of institution where RPD was introduced would be increased in the near future. However, the institutions that perform RPD are strictly limited to high-volume PD hospitals to meet institutional criteria to safely introduce RPD. We summarized the tips and falls of introduction of RPD in our institution. ＜Method＞ We have introduced RPD from 2018 and a total of 19 cases (robotic procedure in 16 cases and hybrid procedure <resection by laparoscopic and reconstruction by robotic> in 3 cases) were performed. 1. The indication of RPD is pancreatic head tumor with benign to low malignant tumor and 　　pancreatic cancer inside of the pancreas. 2. At the beginning of introduction, hybrid procedure was also applied. 3. Standardization of the technique is important and we applied “right approach” for dissecting around SMA. Proximal dorsal jejunal vein (PDJV) is the good anatomical landmark for safe dissection around superior mesenteric artery. 4. Although pancreatojejunostomy (PJ stomy) with external tube drainage was applied at the beginning of introduction, pancreatogastrostomy with lost tube stent was introduced as the alternative to PJ stomy. ＜Results＞ The median operation time was 785 min and the median blood loss was 315ml, respectively for median blood loss. The console time for resection was 404 min. There was no mortality in any procedure. ＜Conclusion＞ As the report from overseas, although operation time in introductory period in our institution is long, we could introduce RPD safely. Standardization in surgical team based of the appropriate landmark is important for secure introduction of RPD.

開催年月日： 2022年11月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年11月

開催地：福岡市   国名：日本国  

直腸癌において局所再発は比較的頻度の高い再発形式である。第一選択は遺残の無い外科的切除だが、局所再発部位により外科的切除はしばしば困難である。また切除可能であっても他臓器合併切除を要する手術は非常に効率の周術期合併症があり、患者に大きな機能障害が残るだけでなく、周術期死亡についても問題となる。本年4月から大腸癌の骨盤内再発に対する重粒子線治療が保険適応となり、その治療成績と比較的低い有害事象に期待が持たれている。しかし重粒子線照射の際はその高い線量分布から隣接臓器との間に距離が必要となり、スペーサー留置が必要になることが多い。今回当科で施行した直腸癌局所再発に対するスペーサー手術について検討した。2013年10月から2022年4月に直腸癌局所再発に対する重粒子線治療の適応でスペーサー手術を施行した10例を対象に検討を行った。正中切開で開腹し腫瘍周囲を剥離、人工スペーサーにより腫瘍表面を被覆・固定した。大網による被覆や骨盤底形成が可能な症例では人工スペーサーは留置しなかった。（結果）男性 6 例、女性 4 例。キ)タネ振冉・陲 63.7 歳（43-72 歳）。 術式はゴアテックスシート留置５例、吸収性組織スペーサー留置1例、大網充填２例、骨盤底形成２例であった。平均手術時間は 249.8分、平均出血量は 278.5g であった。術後在院日数は平均 11.8 日。短期合併症としては、 腸閉塞が１例、水腎症が１例認められた。全症例において重粒子線照射が可能であった。（考察）保険適応に伴い、重粒子線治療症例は増加してくると考えられる。直腸癌局所再発に対する重粒子線治療のためのスペーサー手術は安全で有効であると考えられた。

開催年月日： 2022年11月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年11月

開催地：福岡市   国名：日本国  

超高齢者大腸癌に対する腹腔鏡下手術の安全性は明らかでない.今回,80歳以上の高齢者に対する腹腔鏡手術の成績を後方視的に検証した. 2011年から2021年までに手術を行った80歳以上の166例のうち,開腹手術12例を除いた154例を対象とした.Prognostic Nutritional Index, Modified Glasgow Prognostic Score, Controlling Nutritional Statusなどの栄養指標を含めた臨床病理学的因子と合併症率について検討した. 　年齢中央値は84歳(80-95)で男性68例,女性86例.ASA-PSはI:6例,II:119例,III:19例.BMIは21.8(14.8-34),PNIは46.5(24-61.8).腫瘍局在は,右側結腸が79例,左側結腸40例,直腸35例であった. pStage0が3例,I:47例,II:62例,III:33例,IV:9例.手術時間は291.5分(130-725),出血量は35mL(0-2100)であった.開腹移行は他臓器浸潤と腹腔内癒着の2例のみであった．Clavien-Dindo分類(CD)2の合併症を27例(17.5%),CD3以上を16例(10.4%)に認めた.CD4aを1例認めたが手術関連死はなかった.単変量解析で,CD2以上の合併症は手術時間(p<0.01)/出血量(p=0.02)と有意に関連し,栄養指標とは有意な関連はなかった.多変量解析でも手術時間が有意な因子であった(p=0.04). 後方視的検討であり術式選択含めて多くのバイアスは否めないが,高齢者に対する腹腔鏡手術の短期成績は許容できる.しかし手術時間延長や出血量増加は明らかに合併症と関連しており,特に超高齢者では短時間で出血のない手術を心掛けるべきである.

開催年月日： 2022年11月

開催地：福岡市   国名：日本国  

＜背景＞ 当科では2018年に倫理委員会承認のもとロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）を開始、手技を変遷させてきた。現在は導入初期と比べ切除、再建ともに大きく手技が変化してきた。当科におけるRPDの手技に関してビデオを供覧しながら報告する。 ＜方法と症例＞ 導入初期は膵頭部授動に関してはKocherの授動を、また、再建は膵空腸吻合を行ってきたが、現在は膵頭部授動は左側からの授動、また、再建は胃膵吻合を行っている。 はじめに横行結腸間膜を頭側に翻転、空腸を扇側に展開、1st JAを確認する。1st JAの背側にあるTreitz靭帯を前方から可能な限り切離する。Treitz靭帯は十二指腸から空腸起始部かけて広範に付着しているため、前方からのみ切離することは難しい。空腸起始部を右側に展開、十二指腸に付着しているTreitz靭帯を背側から確認、これを切離する。Treitz靭帯の完全切離により十二指腸の可動性が向上、これを腹側に挙上させる。下大静脈を確認、下大静脈前面に沿って剥離を行うと容易に左側から膵頭部の授動を完遂することができる。 ＜結果＞ これまでに47例のRPDを試行した（pure 43例、Hybrid 4例）。Pure robot症例に関して1-30例目を前期、31例目移行の症例を後期と定義したところ、出血量に関しては後期で有意に短縮していた (771 min vs 587 min, p = 0.004)。出血量に関しては前期、後期とも有意差は認めなかった (252g vs 200g, p = 0.3973)。 ＜結語＞ 症例の蓄積に伴い手技を変化させ現在の手技で定型化としている。しかし、今後さらに経験を蓄積するに伴い、さらに手技を改善させ、安全なRPDが一般化される様に検討を行っていきたい。

開催年月日： 2022年11月

開催地：倉敷市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年11月

開催地：倉敷市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

背景: 膵癌は予後不良な腫瘍であり、5年生存率が11％未満で致命的な癌の1つである。Acinar-to-ductal metaplasia (ADM)は、膵癌の前癌病変の一時的な状態であり、さらに低悪性度の前癌病変になり、膵癌に進展すると言われている。一方で、血管新生は腫瘍進展における重要なイベントであることが知られている。ただし、CA-ADMにおける血管新生機序に関わっているかは不明である。 目的: 膵癌進展過程におけるCA-ADMや同部の血管新生の意義について、その癌微小環境に着目し検討する。 方法: ヒト膵癌切除組織128例を用いて、CD31、Amylase、CK19、CD68、CD163の免疫組織染色を行なった。KPCマウス膵癌切除36例をCD34、AmylaseとCK19の免疫組織染色を行なった。ヒト膵癌切除組織5例の多重免疫組織染色を行い、CD68、CD163とMMP9の発現と分布を検討し、CA-ADMにおける微小血管密度とtumor-associated macrophage(TAM)の関連を評価した。単球細胞株THP-1をM0とM1、M2型の三種のマクロファージに分化誘導し、in vitroでそれぞれのマクロファージの上清添加条件でのtube formation assayを行った。 結果: ヒトCA-ADMの微小血管密度は膵癌に比べ顕著に高かった。また、CA-ADMについて微小血管密度が高いほど予後不良であった。CA-ADMのCD68、CD163とiNOSの発現量は膵癌に比べ顕著に高かった。TAMのM0型はMMP9を分泌することが明らかになった。M0型上清は、最も血管新生を促進した。一方、KPCマウスCA-ADMの微小血管密度はPDACに比べて高かった。ただし、微小血管密度と生存率が関係なかった。 考察: ヒトCA-ADMの微小血管密度は豊富である。TAMはCA-ADMの血管新生に関与している可能性がある。

開催年月日： 2022年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

[Background] Pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC) is one of the most highly malignant tumors which has complex microenvironment. Cancer-associated fibroblasts(CAF) interact directly and indirectly with various immune cells, stromal cells and cancer cells in the tumor microenvironment, which has heterogeneous populations such as myofibroblastic CAF(myCAF), and inflammatory CAF(iCAF). Transformed growth factor-beta 1 activated kinase-1(TAK1) constitutes the cellular hub for several cytokine-mediated signaling, which regulates inflammatory responses such as NF-κB. While, the role of TAK1 in CAFs is not clear. [Purpose]To explore TAK1 functions in CAFs in PDAC microenvironment.[Materials and Methods] CAFs were primary cultured from fresh resected pancreatic cancer specimens. Three-dimensional co-culture models of PDAC tumors and CAFs were made to explore whether iCAFs or myCAFs functions influenced by TAK1. Then we checked the functions of TAK1 positive CAFs using immunofluoresence assay, western blotting (WB) and so on. Next, C57BL/6 mice were subcutaneous injected with organoid mixed with CAFs from KPC mice. [Results]Interference with TAK1 in CAF inhibited tumor cell metastasis and induced myCAF markers increased but iCAF markers decreased, indicating TAK1 inhibitor transform partial iCAF to myCAF. Also TAK1 inhibitors decreased tumor growth and increased immune cell infiltration in the stroma in Vivo.[Conclusions]TAK1 has a possibility to be a therapeutic target focusing on the iCAF which is a conductor of immune system in PDAC.

開催年月日： 2022年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

【背景】 膵solid-pseudopapillary neoplasm（以下SPN）は若年女性に好発する比較的まれな低悪性度腫瘍であり、完全切除により予後良好とされている一方で、再発症例も報告されており適切な術式に関してはいまだ議論の余地がある。 【方法】2008年1月～2022年1月までに当院で手術を施行したSPN40例に関して臨床病理学的評価を行った。 【結果】 全症例の年齢中央値は28歳(15-65歳)で、女性31例、男性9例であった。発見契機としては、腹痛・背部痛17例、他疾患での画像診断検査9例、検診発見14例であった。部位は 膵頭部13例，膵体尾部26例、膵体尾部の多発例が 1 例あった。術式に関しては、膵頭十二指腸切除7例（開腹5例、腹腔鏡1例、ロボット支援下1例）、膵体尾部切除9例（開腹1例、腹腔鏡8例）、脾動脈静脈温存膵体尾部切除1４例（腹腔鏡11例、ロボット支援下3例）、腹腔鏡下Warshaw手術3例、開腹膵分節切除1例、腹腔鏡補助下膵腫瘍核出術6例、を施行した。病理学的所見として、腫瘍径は平均3.2cm(1.0-11.0cm)であり、全例でリンパ節転移や遠隔転移は認めなかった。1 例で術中にrelaced右肝動脈、門脈浸潤が疑われ、肝動脈門脈合併切除・再建を行い、最終病理で門脈浸潤を認めた。1例で術後80.9ヶ月後に他病死(Ｅｗｉｎｇ肉腫の増悪)を認めたが、それ以外の39例においては平均45.2ヶ月キ)(1.3-150.5ヶ月)無再発生存中である。 【結語】 膵SPNは完全切除にて予後は良好である。一方で膵機能温存のために、症例に応じた縮小手術や低侵襲手術の選択が重要である。

開催年月日： 2022年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

【目的】本邦における食道癌の85%以上が食道扁平上皮癌(ESCC)で，その中でもStage II, IIIについては術前化学療法(NAC)後の切除が標準治療とされている．近年，固形癌に対する免疫チェックポイント阻害薬(ICB)の効果が次々と実証され，ESCCについても二次治療としてICBが適応となったが，その奏効率は20%程度に留まる．そこで今回，NACがESCCの腫瘍微小環境(TME)における免疫状態にもたらす影響を解明し，ICBと併せた有効な化学療法を見出すこと，およびICBの更なる治療効果を引き出すことを目的に解析を行った． 【方法】当科でESCCに対し術前精査目的の胃カメラを行った症例の生検検体，および手術加療を行った摘出標本より腫瘍部を採取し，single-cell RNA-sequenceを行い，その中でも今回はCD4+ regulatory T cell(Treg)に着目し評価した． 【成績】NAC症例9症例，非NAC症例9症例について統合解析を行ったところ，非NAC症例と比較しNAC症例でTregの殺細胞性，抑制能はそれぞれ有意に低かった(p<0.001)．さらに他の免疫細胞との相互作用を評価したところ，NAC症例におけるtype1 helper CD4+ T cellやEffector CD8+ T cellのIFNγの有意な発現上昇(p<0.05, p<0.01)がTregの機能低下に寄与している可能性が示唆された． 【結論】ESCCでは，非NAC症例と比較しNAC症例においてTMEのTregの殺細胞性と抑制能がそれぞれ有意に低下しており，NACの施行がESCCのTMEに対し免疫学的な抗腫瘍効果を促進している可能性が示唆された．

開催年月日： 2022年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

【目的】家族性大腸腺腫症(FAP)患者にはAPC遺伝子の生殖細胞系列遺伝子変異の影響で大腸がんが高頻度に生じ，様々な段階の前がん病変も存在する．また, 近年，腫瘍内の不均一性 (heterogeneity)を解析する手法として，Single cell RNA sequence(scRNA-seq)が有用と考えられている．FAPに関連したscRNA-seqの報告は上皮細胞に着目したものが1件のみであり, 免疫細胞に関する報告はない. 本検討ではscRNA-seqによりFAP患者の大腸がん発生の様々な段階におけるCD4+ Tcellを比較することを目的とした． 【方法】当科にてFAPに対し手術を行った4人の患者から，正常部，腺腫部, 癌部の組織を採取し，10X chromium systemを用いてscRNA-seqを施行した． 【成績】56225個の細胞の遺伝子発現データが得られた．Seurat上で解析を行い，UMAPを作成した。既知のマーカー遺伝子発現から、9個の細胞種のクラスターを同定した．CD4+ Tcellのみを抽出して再クラスタリングを行ったところ，7個のクラスターが得られた． 検体採取部位別にCD4+ Tcellの各サブセットの割合を比較したところ, 癌部ではTh1の割合が低いこと, Tregの割合が発がんに伴い上昇すること, Th17の割合が腺腫部で低いこと, Na$(D+Aveの割合が発がんに伴い低下すること, Tfhの割合が発がんに伴い上昇することが明らかになった。また、CD4+ Tcellのexhausted scoreをつけて部位別に比較したところ、exhausted scoreは癌部でのみ上昇していた。 【結論】FAPの各発がん段階における、CD4+ Tcellの違いが明らかになった。

開催年月日： 2022年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

【はじめに】 新型コロナウイルス感染症(COVID-19)が蔓延している現在、悪性疾患の手術を延期せざるを得ない場合があり、癌患者の診療に少なからず影響を及ぼしている。今回、われわれはCOVID-19療養後に術前検査のSARS-CoV-2 PCRが陽性となり、CTで多発するすりガラス影を認めた進行直腸癌の一例を経験した。【症例】 46歳の女性。便潜血陽性の精査で下部消化管内視鏡検査を施行され、直腸S状部に2型進行癌を認め、手術目的に当科紹介となった。COVID-19罹患後に、保健所の指示で初診日7日前まで隔離されていた。初診時にはCOVID-19関連症状は認めなかった。腫瘍による閉塞症状を認め早期の手術を計画したが、初診日に施行した術前スクリーニングPCRの陽性が判明した。また、CTで左肺上葉に多発するすりガラス影を認めた。予定していた術前精査・手術を一旦延期し、当院の感染対策チーム(ICT)や呼吸器内科に相談した結果、PCRは弱陽性であり発症時期を考えても感染性はないと判断された。2週間後のCTでは左肺上葉のすりガラス影は消失しており、COVID-19関連の陰影と考えられた。初診日から25日後(感染から約6週間)に腹腔鏡下直腸高位前方切除術を施行し、術後合併症なく退院した。関わった医療関係者にCOVID-19の発症を認めなかった。 【まとめ】 COVID-19罹患後の予定手術時期については、手術の緊急性、感染性に加えて術後合併症リスクの観点から判断される。日本麻酔科学会は、待機可能な手術は感染診断から7週間以降に予定することを推奨している。本症例は腫瘍による閉塞症状を認めており、できるだけ早期の手術が必要であった。進行癌患者では手術まで7週間の猶予がない場合もあり、院内ICTや麻酔科医との連携・相談は重要である。さらには胸部陰影を認めた場合は短期間でのCT再検も考慮すべきである

開催年月日： 2022年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

[背景] 頸部食道癌は隣接臓器浸潤やリンパ節浸潤の頻度が高く、進行した状態で発見されることが多い。また、頸部食道癌手術は喉頭合併切除を伴う場合が多いため、根治性だけでなく術後QOLを考慮した治療方針の決定が必要になる。そのため、根治手術か化学放射線療法(CRT)か、また、術前治療は化学療法(NAC)か化学放射線療法(NACRT)か、など検討すべき課題も多い。 [目的] 当科における頸部食道癌症例を後ろ向きに検討し、適切な治療方針を考察する。 [方法] 2014年から2021年までに当科で頸部食道癌と診断された20例について、臨床病理学的因子、治療方針、転帰などについて検討した。 [成績] 頸部食道癌20例のうち、男性13例、女性7例、年齢中央値67歳(48-84歳)であった。表在癌は1例(cStage I)のみで、残りは全て進行癌であった(cStage?:5例、cStage?:8例、cStage ?a:6例)。根治手術を11例(55%)、根治的CRTを8例(40%)に施行し、手術11例のうち8例(73%)で喉頭合併切除を施行し、そのうち2例で長期生存を得た。一方、進行癌に対する放射線治療は10例(根治的CRT：7例、術前CRT：3例)に行い、6例(60%)でCRが得られたが、そのうち根治的CRTを施行した1例で再発（肺転移）を認めた。なお、無再発生存例9例の全例において、初回治療のNACやCRT（根治的CRTも含む）で腫瘍の著明な縮小が得られた(CRまたはPR)。 [結論] 頸部進行食道癌の治療は手術と放射線治療が軸となるが、長期予後を得るためには、初回治療としての術前化学療法あるいは放射線療法が著効することが必要と考えられる。

開催年月日： 2022年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

大腸癌はその多くが管状腺癌であり、分化度によって高分化、中分化、低分化に分類されている。浸潤性微小乳頭癌(IMPC)は比較的新しい概念であり、乳癌においては通常型乳癌と比較して悪性度が高く，予後不良と報告されている。大腸においてもリンパ節転移リスクの上昇、幹細胞マーカーの発現上昇や予後不良の報告がある。今回当科において2012年から2016年に切除した原発性大腸癌症例のうち、微小乳頭癌成分をもつ13症例を対象に臨床病理学的因子を解析した。性別は男性6例、女性７例、平均年齢は58.7 (30-69)歳、家族性大腸腺腫症に発生したS状結腸癌の症例を1例に認め、それ以外は通常型の大腸癌であった。腫瘍の局在は盲腸1例、横行結腸3例、下行結腸1例、S状結腸4例、直腸RS2例、直腸2例であり左側結腸・直腸に多い傾向があった。診断時遠隔転移を４例に認め(肝４例、腹膜播種１例)、手術のアプローチは12例(92.3%)に腹腔鏡手術を施行した。リンパ節郭清はD2 4例、D3 13例であった。キ)タッ鶻崚尚椶鯣爾Γ肝磴任錬確磴倭甦釮亡療尚楞・腓砲茲蠎鞜膸爐箸覆辰拭・盈磴聾業・秬攴鋐紊鵬蹴慘屠　・寮攴鋠楾圓靴凸戯独・魄飮・靴討い襦・巴濃・鶻崚尚椶鯒Г瓩覆ぃ肯磴任倭肝禺Ｌ・攴釮・椎修任△辰拭pT分類はT1b 2例、T2 2例、T3 3例、T4a 1例、T4b 1例(膀胱)であった。リンパ節転移は９例中８例に認め、特にT1b 2症例においては３個、４個と比較的高度のリンパ節転移を認め、リンパ節転移をきたしやすい組織型であることが示唆された。８例(88.9％)にL-OHPを含む術後補助化学療法を施行し、3例に再発を認め、5年無再発生存率は66.7％であった。以上よりIMPCを伴う大腸癌ではリンパ節転移が高頻度であり遠隔転移を伴う症例が多かった。今後は遺伝子プロファイルの特徴などについても検討する予定である。

開催年月日： 2022年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

【目的】 癌の進展・縮小に関して腫瘍浸潤リンパ球が重要な役割を担っており、近年では液性免疫の主体であるBリンパ球が固形癌の予後改善に寄与しているという報告が散見される。Ｂリンパ球は抗原刺激に伴って様々な分化サブタイプを示すことが知られているが、腫瘍局所での分化サブタイプのheterogeneityや機能は未だ不明である。本研究では食道癌切除検体を用いたシングルセル解析を行い腫瘍局所でのＢリンパ球サブタイプの詳細な解析を目的とした。 【方法】当科で外科的切除を行った食道正常粘膜部、食道扁平上皮癌部の計17検体を対象に解析を行った。シングルセル解析はDrop-seq systemを使用した。 【成績】計17検体から得られたシークエンスデータをmergeしQuality Checkを施行すると全細胞数：88,954個、総遺伝子数：29,936が同定された。さらにUMAPで次元圧縮を行い、Ｂリンパ球のみを分離し発現遺伝子でクラスター化すると5つのＢリンパ球分化サブタイプ（ナイーブ、活性化、胚中心、メモリー、形質細胞）に分類できた。そのうち形質細胞が最も多く同定され、全Bリンパ球中の53.2％を占めていた。Bリンパ球は様々なタイプの抗体を産生することが知られているが、それぞれの抗体産生Bリンパ球 (IgA, IgD, IgE, IgG, IgM)が腫瘍局所でも明確に分離できた。また、Bリンパ球は抗原提示細胞としての側面も持つが、形質細胞へと分化するとともにMHC class IIの発現が完全に消失しており、分化に伴って抗原提示能を失っていることが分かった。 【結論】Bリンパ球サブタイプの解析を行った。今後、その他の免疫細胞との細胞間相互作用にも注目し、Bリンパ球を中心とした抗腫瘍免疫機能を解明する。

開催年月日： 2022年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

＜はじめに＞ ロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）は保険収載後2年が経過したばかりであり、各施設導入期の最中と思われる。今回、当科におけるRPD導入後の手技の変遷および手術成績の推移を報告する。 ＜方法＞ 2018年から2022年3月までに施行したRPD43例を4期に分け、手術時間、出血量の推移を検討した。手術手技に関しては導入当初は全て患者右側からのアプローチを行なっていたが現在は左右双方から行っている。 ・膵頭部背側授動；いわゆる患者右側からの＜kocher＞の授動は用いていない。空腸とIMV間の腹膜を剥離、空腸左側の剥離により下大静脈を同定、下大静脈前面を露出させる。その後頭側に向かって剥離、左腎静脈を確認、十二指腸右側まで膵頭部背側を剥離する。 ・SMAアプローチ；空腸を扇型に展開、空腸間膜を切開し、1stJAを同定する。1stJA前面に沿って小腸間膜を中枢側に向かって剥離、共通幹から分岐するIPDAを同定、これをクリップし、膵頭部の血流遮断を行っておく。症例が膵癌の場合には1stJAも切離しておく。その後は右側からのアプローチで右側からのアプローチでIPDV、IPDAの処理を行う。膵を切離後、SMV右側を剥離、膵上縁でPSPDVを確認、標本を摘出する。 ＜結果＞ 1-10例目、11-20例目、21-30例目までの手術時間および出血量中央値はそれぞれ、776分（689-846分）、746分（665-881分）、784分（542-998分）であり、出血量中央値は354g（80-1550g）、294g（124-1950g）、290g（17-1330g）であった。一方31-43例目の手術時間中央値、出血量中央値は667分（570-855分）、169g（50-612g）であった。これまでに周術期死亡は認めていない ＜結語＞ 適応拡大にともない一時期手術時間の延長をみとめたが、症例経験の蓄積、手技の定型化に伴い手術時間の短縮、出血量の減少を認めていた。今後もRPDが広く安全に普及するためにも手技を改善しながらさらなる定型化を進めていきたい。

開催年月日： 2022年10月

開催地：福岡市   国名：日本国  

【背景】近年、免疫チェックポイント阻害剤であるNivolumabは切除不能進行・再発胃癌に対して標準治療になったが、その奏効率は限定的であり、胃癌免疫微小環境 (TME)の解明は早急に解決すべき課題である。 【対象】当科で胃切除術を施行した胃癌患者13例から採取した腫瘍部12例と正常部10例を対象とし、シングルセルRNAシーケシング (scRNA-seq)を用いて、cancer-associated fibroblast (CAF)のheterogeneityを評価した。 【結論】全22症例の統合解析を行った結果、quality check後のCAF細胞数は2383であり、4の集団に分類された (Fig.1)。4つの細胞集団を遺伝子発現の特徴からinflammatory CAF (iCAF)とmyoblastic CAF (myCAF)の2群に分類した。antigen-presenting CAFはクラスターを形成せず、iCAFとmyCAFクラスターの中に存在していた。機能関連遺伝子の発現を評価したところ、iCAFであるF0クラスターで免疫抑制機能関連遺伝子の発現が最も高値であった。Gene Set Enrichment AnalysisではiCAFはmyCAFと比較して、ケモカイン産生 (FDRq<0.01)や血管新生 (FDRq=0.02)の遺伝子セット発現が有意に高値であった (Fig.2)。 【結論】胃癌CAFにおけるheterogeneityを明らかにし、iCAFは胃癌TMEにおいて免疫抑制環境の形成に関与している可能性が示唆された。

開催年月日： 2022年10月

開催地：Fukuoka   国名：日本国  

＜Background＞ Postoperative pancreatic fistula (POPF), one of the most serious postoperative complications after pancreatectomy, should be treated appropriately. We aimed to elucidate the efficacy of endoscopic retrograde pancreatography (ERP) with subsequent transpapillary drainage and endoscopic ultrasound (EUS) guided transluminal drainage for POPF after distal pancreatectomy (DP). ＜Method＞ This retrospective study included 28 consecutive patients with POPF after DP who underwent ERP or EUS in the Kyushu University Hospital between 2010 and 2020. Clinical features were comparatively analyzed between the two groups. ＜Results＞ Eight patients underwent ERP (6 endoscopic retrograde pancreatic drainage (ERPD) and 2 endoscopic naso-pancreatic drainage (ENPD)) and 20 patients underwent EUS (3 EUS-Aspiration (EUS-A) and 17 EUS-Drainage (EUS-D)). There was no significant difference in the rates of technical success and clinical success of ERP (100% and 62.5%, respectively) compared with those of EUS (95% and 70%, respectively). Of the patients who underwent ERPD, 2 required additional ENPD later because of no adequate clinical success. Similarly, 2 out of 3 patients who underwent EUS-A needed additional EUS-D later. Median number of treatment sessions was comparable between ERP group (1, range:1-2) and EUS group (1, range:1-4). Median size of POPF was significantly larger in EUS group (63 mm, range:41-125 mm) than ERP group (19 mm, range:0-53 mm) (P<0.01). ＜Conclusions＞ Endoscopic drainage was effective for POPF after DP. The optimal procedure and device should be selected for performing endoscopic drainage depending on the POPF states.

開催年月日： 2022年10月

開催地：Fukuoka   国名：日本国  

開催年月日： 2022年10月

開催地：Fukuoka   国名：日本国  

The placement of endoscopic gastrointestinal stent is used to treat the patients who has obstruction mainly due to malignant tumor. It has the advantage of less invasiveness comparing to bypass surgery. However, it is known that some troubles such as perforation, restenosis by ingrowth, and stent migration may occur. For soft-stenotic lesions that can be passed through the endoscope, stent is not applicable because of the possibility of stent migration. However, stent insertion is still worthwhile for the patient who are not candidates for bypass surgery. We have two cases who underwent successful laparoscopic suture fixation of stent for soft-stenotic lesions to avoid the stent migration. Case 1 was a 74-year-old man who underwent gastro-jejunal bypass using Billroth-II method for renal pelvic cancer invading to the duodenum with obstruction. In spite of chemotherapy, the cancer progressed and he started vomiting six months later. Careful examination revealed that he had a soft-stenotic lesion of the efferent loop near the anastomotic site of the bypass. Conservative treatment such as decompression of stomach and medication of peristaltic stimulant did not work, then we considered the stent insertion for this soft-stenotic lesion. Under the general anesthesia, a stent was placed into the soft-stenotic site endoscopically, and we performed three full-thickness sutures holding the stent with 3-0 Prolyne laparoscopically. We added the percutaneous endoscopic gastrostomy for decompression just in case. The postoperative course was uneventful and he was started chemotherapy again. Case 2 was a 78-year-old woman who underwent video-assisted thoracoscopic esophagectomy for esophageal cancer with gastric tube reconstruction of posterior mediastinal route. She started vomiting six years after surgery. CT and endoscopy revealed soft-stenotic lesion at the antrum of reconstructed gastric tube, compressed by the body of vertebra. After unsuccessful conservative treatment, we tried stent insertion twice which were in failure due to migration. We eventually performed a laparoscopic stent fixation that was placed a day before surgery. Two full-thickness sutures holding the stent with 3-0 Prolyne were performed on the gastric wall which was in the abdominal cavity. Her oral intake recovered well, but two years after the stent insertion, restenosis occurred at the same site due to stent collapse. We performed stent insertion into the previous stent endoscopically with OTSC fixation. Her oral intake and body weight are improving again.

開催年月日： 2022年10月

開催地：神戸市   国名：日本国  

Purpose: Tumor infiltrating lymphocytes play an important role in the tumor progression. Recently, several reports showed that B lymphocytes, the main components of humoral immunity, contribute to improve prognosis in tumors. B lymphocytes are known to differentiate into various subtypes with antigen stimulation. However, the heterogeneity of tumor infiltrating B lymphocyte subtypes is not clear. Here we examined the heterogeneity of functions and subtypes of TIL-Bs in esophageal squamous cell carcinoma using single-cell transcriptome analysis. Experimental Design: We examined 17 specimens including 7 normal tissues and 10 tumor tissues which were resected surgically at our department using single-cell transcriptome with Drop-seq system. Results: We identified 88,954 cells and 29,936 genes with analysis of the sequence data. Furthermore, B lymphocytes were extracted and there were 5,338 cells of B lymphocytes, including 1,982 cells of normal tissues and 3,376 cells of tumor tissues. We classified 5 subtypes of B lymphocytes according to the canonical marker genes. Of these subtypes, antibody-secreting cells (ASCs) were most frequently and accounted for 53.2% of all B lymphocytes. Evaluating the functional genes, the functions of antigen-presentation and co-stimulation were completely lost during differentiating into ASCs. Focusing on germinal-center B cells (GCB, n=114), which are known to play a central role in germinal center reactions, we evaluated the gene set consisted with co-stimulation factors and the expression of the gene set in GCBs of tumor were elevated significantly (p=0.028). It suggested that GCBs in tumor may induce the germinal center reaction actively at the tumor site. Conclusion: We analyzed the heterogeneity of TIL-Bs. We will focus on cell-interactions with other immune cells in anti-tumor immunity.

開催年月日： 2022年10月

開催地：神戸市   国名：日本国  

BACKGROUND &amp; AIMS: As it remains unclear how to treat with metachronous pulmonary metastasis of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), it is important to assess the long-term outcome following pulmonary resection in patients with metachronous pulmonary metastasis of PDAC. METHODS: We retrospectively analyzed the data of patients with pulmonary metachronous metastasis after curative resection for PDAC between 2008 and 2019. Clinical and pathological factors of primary PDAC as well as the perioperative and long-term outcome following pulmonary resection was evaluated. Patients with other sites of metastasis were excluded. RESULTS: We identified 6 patients with pulmonary metachronous metastasis who underwent pulmonary resection and 17 patients with only pulmonary metachronous metastasis who did not undergo pulmonary resection after curative resection of PDAC. In pulmonary resection group, all patients had solitary pulmonary metastasis. The median overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) after curative resection of PDAC for patients who underwent pulmonary resection was significantly longer than those of patients without pulmonary resection. (OS: 83.8 and 31.8 months, respectively; P < 0.001, DFS: 40.2 and 25.1 months, respectively; P = 0.002). The median time from pulmonary recurrence to death for patients who underwent pulmonary resection was significantly longer than those of patients without pulmonary resection. (41.3 and 21.1 months, respectively; P < 0.001) CONCLUSIONS: Metachronous pulmonary resection for selected patients with a solitary pulmonary metastasis in patients with curative resection for PDAC might be effective.

開催年月日： 2022年10月

開催地：神戸市   国名：日本国  

There is little evidence of adjuvant chemotherapy for elderly patients since they often exclude from the clinical study of chemotherapy. We examined the clinicopathological factors for elderly patients with Stage III colorectal cancer over 70 years old. Ninety-seven patients were enrolled in this study between 2007 and 2016. The study included 45 male and 53 female with a median age of 77.1 years (range=70-92 years). Tumor was located in right side colon (n=45), left side colon (n=34) and rectum (n=18). Fraility was found in 14 patients (ASA 3). Morbidity (Clavien -Dindo ?2) were observed in 20 patients. Pathologically, high histological grade (mucinous or poorly differentiated adenocarcinoma) was observed in 10 patients. In addition, T4 and N2 were observed in 14 and 16 patients, respectively. Adjuvant chemotherapy was performed in 62 patients including 15 L-OHP-contained regimens. In the patients with PS 3 or more, there is no indication for adjuvant chemotherapy regardless patients’ age in our department. In the patients with PS 2, we determined the indication for chemotherapy based on cancer stage and general condition. In 35 patients without adjuvant chemotherapy, the cause of omitting chemotherapy was poor PS (n=18), patients preference (n=14). Subgroup survival analysis showed that omitting adjuvant chemotherapy was significant risk factor for cancer recurrence in T4 and N2 group (p=0.0293) though there was no statistical difference whether omitting adjuvant chemotherapy or not in non T4 and N2 group. Although this study is retrospective setting and there are many biases, adjuvant chemotherapy should be performed for the good PS elderly patients with locally advanced or many lymph nodes metastasis.

開催年月日： 2022年10月

開催地：千葉市   国名：日本国  

【はじめに】 多発大腸癌に対しては，各々の腫瘍部位に応じてCMEを意識したリンパ節郭清を行う必要がある．右・左側結腸に離れて存在する場合や異時性大腸癌の場合は，温存結腸の血行を考慮して郭清しなければならない．今回当科における多発大腸癌に対するCMEを意識した手術戦略を提示し，手術成績を後方視的に検討する． 【対象と方法】 2012年から2021年に手術を施行した大腸癌症例の中で，同時性・異時性多発癌を対象とした．根治的内視鏡切除を施行した腫瘍は除外した．患者背景，腫瘍局在と術式，術後合併症などを後方視的に検討した．異時癌では初回手術記録を入手し，可能な限り造影CTで血管解剖を把握した．2018年以降はICG蛍光法による腸管血流評価を導入している． 【結果】 58例に異時性・同時性大腸癌に対して手術を施行した．3例のみ開腹手術が行われ，その他は全例腹腔鏡手術で開腹移行例はなかった．同時性多発症例は45例で，13例は吻合部が2か所，30例は1か所，2例は永久人工肛門造設術であった．吻合部が2か所の群はそれ以外と比べて手術時間が長くなる傾向にあった（446.4 vs 355.2分, p=0.11）．異時癌13例のうち2例は開腹術後の開腹術，4例は開腹術後の腹腔鏡手術，7例は初回・再手術ともに腹腔鏡手術を施行された．Clavien-Dindo分類III以上の合併症を同時性6例（IIIbイレウス1；IIIa［骨盤死腔炎2；縫合不全2；イレウス1］)・異時性2例（IIIb胆嚢穿孔；IIIaイレウス）に認めた．縫合不全症例は共に直腸癌で，ICG血流評価未施行症例であった．4例に再発を認め，肺転移2例，肝転移1例，1例は異時癌症例の播種再発であったが，初回の進行癌の再発と考えられた．不十分な郭清によると思われる局所再発症例はなかった． 【まとめ】 再発例や縫合不全率からみて，当院における多発癌に対する術式選択は妥当と考えられた．縫合不全2例のうち1例は右結腸切除+ISRの症例で血流障害が疑われた．ICG血流評価導入後は縫合不全の発生はなく，異時癌や2か所吻合が必要な手術では必須と考える．腹腔鏡下手術は開腹術後の異時癌に対しても可能と考えるが，1例に術後胆嚢穿孔症例を認めており，適応は慎重に行うべきである．

開催年月日： 2022年10月

開催地：千葉市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年10月

開催地：千葉市   国名：日本国  

憩室炎は時に増悪により膀胱をはじめとする他臓器への瘻孔を合併することがあり、 狭窄待機的とともに外科手術の適応となる。腹腔内の炎症や癒着などを伴う複雑性憩 室炎に対する鏡視下手術の安全性及び妥当性はいまだ明らかでない。本研究の目的は 他臓器との瘻孔を伴う憩室炎に対する腹腔鏡手術安全性及び妥当性を検証することと 術中の工夫について供覧することである。当科にて2012年から2019年に鏡視下手術を 施行した他臓器に瘻孔を伴う憩室炎17症例を対象とした。男性9例女性8例、年齢61.6 (44-78)歳、症状は便性帯下2例、腹痛6例、糞尿/気尿8例、排尿時痛4例、発熱5例(重 複含む)、罹患範囲はS状結腸10例、下行~S状結腸6例、全結腸1例、瘻孔形成臓器は膀 胱12例、膀胱及び小腸1例、小腸2例、膣断端2例であった。膀胱瘻のみでの検討では 術前検査の検査精度はそれぞれ瘻孔診断能CT 8/13 (61.5%)、消化管造影3/10 (30.0% )、MRI 6/6 (100%)とMRIが瘻孔診断能に優れていた。瘻孔の開口部が尿管に近接して いる症例には全身麻酔導入後に尿管ステントを挿入した(10/13例)。16症例中結腸膀 胱瘻の2症例において腹腔内の著明な炎症癒着により開腹に移行した。人工肛門は回 腸3例、Hartmann２例造設したが全例で閉鎖可能であった。結腸膀胱瘻に対する瘻孔 部処置は多くがトリミング後に2層に縫合閉鎖を行っていたが、リークテストでも瘻 孔からの色素流出を認めない2例では1層の補強縫合にとどめた。結腸膣瘻の手術症例 は2症例みとめたがどちらも婦人科で子宮全摘出後であり、膣断端との瘻孔であった 。術後合併症としては2症例腹腔内膿瘍を認めたが、縫合不全は認めず、両者ともに 保存的に軽快した。当科における瘻孔を有する結腸憩室炎に対する鏡視下手術は短期 成績からは安全で妥当なものと思われた。鏡視下手術における術中の工夫としては腹 腔鏡の下からのぞき込むように見ることができる視野を利用して瘻孔部の周囲、特に 背側や奥の剥離を先行して出来るだけ授動を行った後に瘻孔部を切開することで瘻孔 を形成した臓器の損傷を最小限にできると思われる。当科における術中の工夫につい て手術ビデオを供覧しながら概説する。

開催年月日： 2022年10月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年10月

開催地：横浜市   国名：日本国  

Background The procedure of robotic surgery for congenital biliary dilatation (CBD) has been just covered by public health insurance since April, 2022. Therefore, the procedure has not yet been applied to most of the Japanese institution or it would be still in the introductory period. We have performed 45 cases of laparoscopic surgery for CBD between 1996 and 2020. Since 2020, robotic surgery for CBD has been applied with the approval of ethics committee of Kyushu University. We reviewed the experience of this approach and show our procedure with video clips. Methods Six patients underwent robotic surgery for CBD during December 2020 and March 2022 in Kyushu university hospital. We analyzed the short and long-term outcomes of these patients. Results The patients comprised 3 females and 3 males with a median age of 28 years old. Of six patients, 3 patients underwent hybrid procedure (resection was laparoscopically performed) and 3 patients underwent pure robotic procedure. The median operation time, blood loss and hospital stay was 416 min (252 to 600 min), 50g (25 to 107 g) and 8 days (7 to 19 days), respectively. One patient showed bile leakage after operation and another patient showed stenosis of hepaticojejunal anastomosis 10 months after operation and the stenosis was improved after dilation. There was no postoperative mortality. Conclusion Robotic surgery for CBD was safely introduced in our institution. However, the procedure should be improved with the increase of the experience to reduce the complication, especially postoperative stenosis.

開催年月日： 2022年10月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年10月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年10月

開催地：長崎市   国名：日本国  

潰瘍性大腸炎(UC)においては近年薬物療法の劇的な進歩によりUCの炎症がコントロー ルされた結果,Colitic cancerなどの腫瘍性病変の手術割合が増加している.腫瘍性病 変を伴うUC症例について検討し,臨床病理学的所見を比較検討した.2002年1月~2021年 6月のUC121例のうち腫瘍性病変を伴う49例を対象に検討を行った。平均年齢は55.9(2 5-81)歳でUCと診断されてからの罹患期間は16.5(0-47)年とUC全体より明らかに高齢 で罹患期間が長かった(P＞0.01).組織学的にはHigh grade dysplasiaのみを11例,管 状腺腫を3例に認め,35例が癌と診断されていた.癌周囲にDysplasiaを伴う症例を23例 ,癌が低分化または粘液癌を呈する症例を4例に認め,Dysplasiaを伴わない症例を8例 に認めた.癌合併症例のうちDysplasia/低分化/粘液癌合併大腸癌症例(A群)とそれ以 外の大腸癌症例(B群)を検討するとA群の方が若年(55.9 vs 62.1才),罹患期間が長く( 19.4 vs12.8年),進行症例が多い傾向があり,B群は通常型大腸癌の特徴と類似した結 果であった,またB群では背景腸管の炎症が軽度な傾向があり、粘膜の組織学的治癒の 症例も散見された.結語：UC合併大腸癌にはColitic cancerの特徴を持たない病変が あり,これらは通常型大腸癌に類似した所見を持っていた.

開催年月日： 2022年10月

開催地：長崎市   国名：日本国  

腸回転異常症は,胎生期に腸管の回転・固定異常を生じる稀な疾患で,多くは乳幼児期に診断される.今回,腸回転異常を伴う上行結腸癌に対し腹腔鏡下切除術を施行した1例を経験した. 68歳男性.貧血の精査で上行結腸に全周性2型進行癌を認め,手術目的に紹介となった.造影CTで単発肝転移と多発肺転移を認めた.全小腸は右側に位置し,Treitz靭帯の形成不全が疑われた.上腸間膜動脈は同静脈(SMV)の背側に位置していたが,SMV rotation signはなくnonrotation typeの腸回転異常と診断した.腹腔鏡下右結腸切除術を施行.右側結腸は内側の固定をほとんど認めず,空腸は十二指腸下行脚からそのまま右側に位置した.回盲部からの後腹膜アプローチで授動を開始し,横行結腸頭側から肝弯曲部授動を完了.最後に回結腸動脈(ICA)および右結腸動脈を同定して根部で処理,D3郭清を行った.手術時間は185分,出血は少量.その他腸管同士の癒着などはなかった.術前のCT通りICAは通常より末梢で分岐しており,解剖の把握に造影CTが非常に有用であった. 腸回転異常症は時に腹腔内の高度癒着を伴い,特にmalrotation typeでは血管走行変化も生じやすい.術前CTで十分なシミュレーションを行い正確な解剖を把握することで,安全に腹腔鏡下手術を施行できる

開催年月日： 2022年10月

開催地：大阪市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年9月

開催地：東京   国名：日本国  

開催年月日： 2022年9月

開催地：東京都   国名：日本国  

本邦における食道癌のうち85%以上が食道扁平上皮癌(ESCC)である。Stage II, IIIに対しては術前化学療法(NAC)後の外科的切除が標準治療とされているが、その5年生存率はそれぞれ56%, 29%と満足のいくものではない。近年、免疫チェックポイント阻害薬の開発、適応が目覚ましく、その普及に伴い免疫学的側面から腫瘍微小環境を解明する試みも全世界的に加速しており、その手段として単一細胞レベルのmRNAを網羅的に解析するsingle cell RNA-sequence(scRNA-seq)の技術が盛んに用いられるようになってきている。本研究では、腫瘍微小環境の一端を担う腫瘍浸潤T細胞(TIL)をscRNA-seqを用いて解析し、NACの有無で比較検討することで、NACがTILにもたらす影響を解明することを目的とした。 当科においてESCCに対し手術、生検を行った症例より正常食道粘膜および癌部を採取しscRNA-seqを行い、同定されたT細胞集団を細分化して、それぞれの機能に着目して解析を行った。 正常部12症例、癌部18症例の統合解析を?ってCD45+細胞を抽出したところ、quality check後の細胞数は83,151で、11のクラスターに分割された。既知の特徴的な遺伝子の発現パターンからそれぞれのクラスターが対応するcell typeを同定し、その中からT細胞を抽出した。CD4+ T細胞(CD4T, n=6,453)は6つにクラスタリングされ、差次的発現遺伝子から既知のsubtypeへ分類することが可能であった。正常部に比べ癌部でregulatory T cellの割合が多く、いずれのクラスターにおいても疲弊化に関する遺伝子発現は癌部において有意に高値であった。癌部においてgene setを用いてNACの有無で比較したところ、NAC施行群では非施行群と比較しtype1 helper CD4Tのmemory化が促進され、exhaust CD4Tの疲弊化が妨げられていることが示唆された。 また、CD8+ T細胞(n=8,005)も6つにクラスタリングされ、こちらも差次的発現遺伝子から既知のsubtypeを同定した。いずれのクラスターにおいても疲弊化遺伝子は癌部で有意に高発現しており、gene setを用いた癌部の評価では、NAC非施行群と比較し施行群でapoptosisが回避され、memory化が促進され、疲弊化が妨げられていることが示唆された。 以上から、NACがESCCのTILの機能的なheterogeneityに変化をもたらしている可能性が示唆された。

開催年月日： 2022年9月

開催地：東京都   国名：日本国  

[背景] 頸部食道癌は食道癌全体の約4-5％と比較的発生頻度が少ない疾患である。また、進行癌で発見されることが多いうえ、隣接臓器に浸潤しやすく、手術においては喉頭合併切除を伴う場合が多い。また、頸胸境界部領域に癌が及ぶ場合、頸部食道切除のみで良いか、胸部食道まで切除すべきか（食道全摘・亜全摘）、同様にリンパ節郭清も含めた切除範囲についても議論がなされている。さらに、喉頭合併切除が避けられない場合においても術前治療（化学療法(NAC)や化学放射線療法(CRT)）を行うべきか、など検討すべき課題も多い。 [目的] 当科における頸部食道癌手術症例を後ろ向きに検討し、適切な治療方針を考察する。 [方法] 2014年から2021年までに頸部食道癌手術を行った14例について、臨床病理学的因子、治療方針、転帰などについて検討した。 [成績] 頸部食道癌手術14例の内訳は、男性10例、女性4例、年齢中央値68歳(56-71歳)であった。全て進行癌であり、cStage II: 5例、cStage III: 4例、cStage IVa: 5例であった。手術は根治手術12例、根治的CRT後の救済手術1例、CRT後の瘢痕狭窄解除目的での手術１例であった。根治手術12例の術式は、喉頭温存手術4例（33%：頸部食道切除２例、食道亜全摘2例）、喉頭合併切除8例（67%：頸部食道切除４例、食道全摘4例）であった。また、術前治療は12例中10例に行われた（NAC：7例、CRT：３例）。そのうち、喉頭温存手術例では4例全てに術前治療を施行し（NAC：２例、CRT：2例）、術前CRTを施行した２例はいずれも完全寛解(CR、Grade 3、pStage 0)であった。また、再発は12例中5例にみられたが、このうち頸部リンパ節のみに再発した１例は、その後の治療に奏効して長期生存が得られた。なお、食道切除範囲・郭清範囲の違いによる再発率の差は・オ桷C瓩蕕譴覆・辰拭俸・・・酸攴釗6例中3例再発、食道全摘：4例中2例再発）。 [結論] 頸部食道進行癌に対しては病変の広がりに応じた術式・切除範囲を選択すればよいが、特に喉頭温存をめざす場合には、術前化学放射線療法が有効である可能性がある。

開催年月日： 2022年9月

開催地：東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2022年9月

開催地：枚方市   国名：日本国  

＜背景＞切除可能境界(BR)膵癌では術前治療が予後向上に寄与するが、術前治療が予後向上に寄与するが、至適な治療レジメンや投与期間は確立されていない。当科では2015年からBR膵癌に対しGEM+nab-PTX(GnP)療法を行っておりその現状を報告する。 ＜方法＞2015年から2021年までに当科でBR膵癌に対しGnP療法を施行した66例の治療成績を術前の投与期間や有害事象を含めて、予後との関連に関して検討した。 ＜結果＞当科では通常GnP療法を2～3サイクル施行した後に造影CTで再評価し、化学療法を継続するか外科的切除を施行するかを判断している。有害事象のため2サイクル完遂前にGnP療法を中止し根治切除を選択した症例が7例(未完遂群)であった。完遂後、再評価後に根治切除を選択した症例が32例(完遂群)、GnP療法の継続が選択され、その後再評価ののちに根治切除を選択した症例が18例(追加投与群)であった。腫瘍の進行などにより切除に至らなかった症例は9例(切除不能群)であった。各群のGnPの投与回数、治療期間の中央値は未完遂群3回/0.5か月、完遂群7回/2.4か月、追加投与群12回/4.6か月、切除不能群6回/1.9か月であった。切除可能であった57例の中央生存期間は49.3か月で切除不能群は11.8か月であった(P=0.002)。切除症例の2年生存率は未完遂群80%、完遂群62%、追加投与群82%で有意差を認めなかった(P=0.274)。 ＜結論＞BR膵癌に対する術前GnP療法は、GnPの術前の投与回数によらず術前評価で手術可能であれば、術後の予後改善が期待できる。また完遂後の評価で切除不能と判断しても、GnPを継続し根治切除の機会を伺うなど柔軟に対応することが重要である。

開催年月日： 2022年9月

開催地：徳島市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年8月

開催地：大津市   国名：日本国  

【背景・目的】膵体尾部切除術後の膵液瘻は、ときに重篤な経過をたどるため、適切にドレナージを行うことが重要である。内視鏡的ドレナージには内視鏡的逆行性膵管造影（ERP）下ドレナージと超音波内視鏡（EUS）下ドレナージがあり、それぞれの有用性について評価した。 【方法】2010年1月から2020年12月までに当院で膵体尾部切除術後膵液瘻に対して内視鏡的ドレナージを行った28例を対象とし、ERP群とEUS群に分けて後方視的に検討した。 【結果】 ERP群は8例（内瘻6例、外瘻2例）、EUS群は20例（穿刺吸引（EUS-A）3例、ステント留置（EUS-D）17例）であった。ERP群とEUS群で手技成功率は100%と95%、臨床改善率は62.5%と70%であった（P=0.41、P=0.70）。ERP群で改善しなかった3例はすべて内瘻で、うち2例は外瘻にすることで改善した。EUS-Aは3例中2例が改善せず、EUS-Dを追加することで改善した。最終的な処置回数の中央値はERP群が1（1-2）回、EUS群が1（1-4）回であった（P=0.67）。ドレナージ対象とした貯留液の長径はERP群で有意に小さかった（P<0.01、中央値：ERP群19（0-53）mm、EUS群63（41-125）mm）。 【結語】 内視鏡的ドレナージは膵液瘻の状況に応じて適切に手技を選択することで有用性が高くなると考えられた。

開催年月日： 2022年8月

開催地：大津市   国名：日本国  

【背景】 膵癌のオリゴ転移症例の治療に関しては、外科的切除や化学療法、放射線療法などの集学的治療により再々発がなく，長期の無再発生存例も報告されてきているが、どのような集団において予後良好で手術適応があるかなどまだ不明な点も多い。 【方法】 当科において2008年から2019年までに膵癌に対して治癒切除後に異時性に肺転移を認めた症例を対象とし、膵癌初回手術時点、また異時性転移巣の切除時点における臨床病理学的因子や長期予後に関して解析を行った。肺転移以外の遠隔転移を認めた症例は除外した。 【結果】 膵癌に対して治癒切除後に異時性肺転移に対して手術を施行した症例を６例認め、手術を施行しなかった１７症例を比較対象とした。肺転移切除群では、すべての患者が孤立性単発肺転移であった。膵癌原発巣の切除組織の分化度に関して、切除群が非切除群と比較して高分化型が多い傾向にあった。（6/6 vs 12/17, P = 0.062）膵癌の治癒的切除時点からの全生存期間（OS）および無病生存期間（DFS）の中央値は、肺切除群において非切除群と比較して有意に予後が良好であった。（OS： 83.8ヶ月vs 31.8ヶ月、P <0.001、DFS：40.2ヶ月 vs 25.1ヶ月、P = 0.002）。 【結語】 膵癌治癒切除症例において異時性の孤立性肺転移に対して切除することにより長期生存が期待できる可能性がある。

開催年月日： 2022年8月

開催地：大津市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

【はじめに】近年,腹腔鏡下結腸切除術における体腔内吻合(IA)の有用性が報告されるようになり,導入する施設も増えている.当院でも2020年9月にIAを導入し,慎重な症例選択のもと行っている.今回,当院における体腔内吻合手術手技を供覧し,その短期成績を報告する. 【対象と方法】2020年9月にIAを導入し,計18例にIAを施行した.患者背景,腫瘍局在と術式,在院日数,合併症率などを後方視的に検討した.対象群は2016年4月以降の体腔外吻合(EA)例(n=143)とし(除外:DST例,非吻合例,他臓器合併切除例),その短期成績を比較した.IA例では,基本的に機械的と化学的前処置(カナマイシン,メトロニダゾール)を施行.結腸小腸吻合は機能的端々吻合法(FEE)で,結腸結腸はFEEまたはOverlap法で行っている.基本的にPfannenstiel切開創から標本を摘出する. 【結果】IA群18例のうちFEEを12例(右側結腸切除[RC]8例,横行結腸[TC]2例,左側結腸[LC]2例),Overlap法5例(TC3例,LC2例),Delta法を1例(TC)に施行した.IAとEA群で年齢,性別に差はなかった.BMIはIA/EA群24.1/22.2とIA群でやや高く(p=0.06),ASA-PSはIA群でPS1患者が多かった(p<0.01).腫瘍径やpStageに差はなかったが,T因子はIA群でTis/1/2症例が多い傾向にあった(p=0.08).手術時間はIA群で有意に長かった(289.5vs263分,p=0.02)が,出血量,術後在院日数,合併症率には有意差を認めなかった.IA群の2例にSSIを認めたが(11.1%,,縫合不全と蜂窩織炎),EA群(9.8%)と有意差は認めなかった(p=0.69).体腔内吻合時間(追加補強の縫合時間含む)の中央値は43.5(26-60)分であった.間膜処理時間は35.5(14-71)分で,間膜処理からの合計時間がEA群に比べキ)タ「深蟒兒・屬留篦垢陵廾・塙佑┐.一方,RCにおける器械吻合例のみに絞って解析すると(IA群8例,EA群96例),手術時間にも有意差を認めなかった. 【まとめ】IAは導入から間もなく手技がやや煩雑で手術時間が延長するが,その他の短期成績は許容しうる.特に結腸結腸吻合手技の定型化や術者の経験の積み重ねにより,時間短縮は可能と考える.2例にSSIを認めており,さらなる汚染対策が必要である.現時点で,腹腔内脂肪の少ない痩せ型患者におけるIAの利点については議論の余地がある.今後は播種再発のリスクやPfannenstiel切開の恩恵の評価など長期成績・予後を含めた検討が必要である.

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

【背景と目的】 血液中の腫瘍マーカー（CEA、CA19-9、CA-125）は癌患者の治療効果判定を評価するためのマーカーとして使用されているが，膵癌患者の早期診断においては有用とはされていない。今回SNP解析によるgenotypingを用いて患者をグループ化し、グループごとに新たなカットオフ値を設定することにより、切除可能膵癌の早期診断精度を改善することを目的とした。 【方法】 2002年から2018年に膵癌ハイリスク患者の前向きスクリーニングにおいて、膵癌を発症しなかった504人の患者（コントロール群）の血液サンプルをELISAを用いて腫瘍マーカー(CA19-9，CEA，CA-125)値を測定した。またコントロール群において腫瘍マーカーに影響する遺伝子（FUT3、FUT2、ABO、GAL3ST2）のSNP解析を行い、SNPによるグループごとの腫瘍マーカーのカットオフ値（特異度を99%に設定）を決定した。これらは診断精度の検証のためTrainingセット、Validationセットにて検証を行なった。さらにコントロール群のグループ毎のカットオフ値を2010年から2017年に膵癌治癒切除を受けた245人の膵癌患者に当てはめることにより、SNP解析を用いたgenotypingによる切除可能膵癌の診断精度の評価を行った。 【結果】 CA19-9に関して、SNP解析を用いてコントロール群を新たに４つのグループ分類できることを発見し、それぞれのグループのカットオフ値を特異度を99%と設定することにより以下のように決定した。（A群：9.5U/mL, B群：23.5U/mL, C群：38.1U/mL, D群：66.6U/mL） 上記カットオフ値を用いて膵癌切除症例を評価したところ、SNP解析によりグループ分けをすることにより診断精度は特異度:99%にて感度は60.8%と改善した（非分類群の感度；52.7%） CA19-9を発現しないLewis抗原陰性患者（FUT3 homozygous mutation)を除いた場合、SNP解析を用いることにより特異度:99.3%にて感度は66.4%と診断精度は良好であった。 SNP解析を用いたCA19-9、CEA、CA125のコンビネーションにより、感度:66.1%、特異度:95.4%と切除可能膵癌における診断精度の改善を認めた。 【結論】 腫瘍マーカー（CA19-9、CEA、CA125）の発現に関わるSNP解析を用いて新たなカットオフ値を設定し、患者ごとの個別化診断を行うことにより切除可能膵癌の診断精度を改善することができる。

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

本邦における食道癌のうち85%以上が食道扁平上皮癌(ESCC)である。Stage II, IIIに対しては術前化学療法(NAC)後の外科的切除が標準治療とされているが、その5年生存率はそれぞれ56%, 29%と満足のいくものではない。一方近年、免疫チェックポイント阻害薬(ICB)の開発、適応が目覚ましく、ESCCに対してもICBの有効性が示されているが、その奏効率は20%ほどにとどまる。ICBの普及に伴い免疫学的側面から腫瘍微小環境を解明する試みも全世界的に加速しており、その手段として単一細胞レベルのmRNAを網羅的に解析するsingle cell RNA-sequence(scRNA-seq)の技術が盛んに用いられるようになってきている。本研究では、腫瘍微小環境における免疫環境の一端を担っている腫瘍浸潤マクロファージ(TAM)をscRNA-seqを用いて解析し、NACの有無で比較検討することで、NACがTAMにもたらす影響を解明することを目的とした。 当科においてESCCに対し手術を行った症例の摘出標本より正常食道粘膜および腫瘍部を採取しscRNA-seqを用いて細胞構成を同定し、その中で同定されたマクロファージ(Mp)集団を細分化して、それぞれの機能に着目して解析を行った。 正常部12症例、腫瘍部18症例の統合解析を?いCD45陽性細胞を抽出したところ、quality check後の細胞数は83,151で、11のクラスターに分割された。既知のcell typeに特徴的な遺伝子の発現パターンからそれぞれのクラスターが対応する既知のcell typeを同定し、その中からMpを抽出した。Mp (n=3,582)は4つに再クラスタリングされたが、既知のM1、M2マーカーでそのクラスターを特徴づけることは困難であり、差次的発現遺伝子からそれぞれが食作用、遊走、そしてサイトカイン分泌に特化したクラスターと、成熟したクラスターであることが示された。正常粘膜と腫瘍部を比較すると、腫瘍部では食作用の高い集団が著明に少なく、成熟した集団が極めて多い割合を占めていた。腫瘍部における成熟したTAMをNACの有無で比較したところ、活性化の程度には差がなかったが、走化性は有意に高く(p<0.001)、抑制性遺伝子の発現はNAC施行群で有意に低かった(p<0.001)。 以上から、NACがESCCのTAMの機能的なheterogeneityに変化をもたらしている可能性が示唆された。

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

潰瘍性大腸炎(UC)患者には慢性炎症の影響により、発病後7-8年で大腸がんが高頻度に生じる。遺伝的要因や腸内細菌叢の異常、自己免疫異常など様々な因子の関連が報告されているが、その病態はまだ明らかになっていない。腫瘍微小環境のうち、cancer associated fibroblasts(CAFs)は過去にmyofibroblast(myCAF)、inflammatory CAF(iCAF)、antigen-presenting CAF(apCAF)など、機能の異なる亜集団が存在しており、がんの浸潤や転移などの生物像に影響を及ぼすと報告されている。近年、大腸癌を含む様々ながん種でsingle cell RNA sequence (scRNA-seq)によるがん組織のheterogeneity解明が盛んに行われるようになったが、Colitis associated cancer(CAC)における腫瘍微小環境のheterogeneityはまだ解明されていない。scRNA-seqにより、同一UC患者内における大腸がん発生の様々な段階を単一細胞ごとに観察できると考えられる。今回我々は、当科にてUC由来大腸癌に対し大腸全摘術を行った1人の患者の正常部、炎症部、高度異形成部、癌部ｋオ・箇所より検体採取し、scRNA-seqを施行した。14936個の細胞の遺伝子発現データが得られ、クラスタリングにより19個の細胞集団が同定された。既知のマーカー遺伝子を用いてcell typeを同定した。腫瘍微小環境のうち特にfibroblastに着目し、fibroblast408細胞を抽出した。過去に報告のあるmyCAF、iCAF、apCAF関連遺伝子をスコア化し、検体採取部位別に比較した。また、それらをpublic dataを用いて通常型大腸癌と比較した。myCAFスコアは正常部・炎症部・高度異形成部には差がなかったが、癌部で上昇していた。iCAFスコアは癌部だけでなく高度異形成部でも低下していた。apCAFスコアは高度異形成部や癌部で低下しており、炎症部でも低下傾向が認められた。正常部と癌部の比較では、UC患者の各CAFスコアは通常型大腸癌と同じ傾向を示した。今回の検討で示された結果に基づき、UC由来癌の各発がん段階におけるfibroblastの変化について考察を加えて報告する。

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

【はじめに】 膵臓癌は予後不良な疾患であり、その原因の一つとして標準治療である化学療法に対しても抵抗性があることが挙げられる。化学療法抵抗性の機序に関して、膵癌においては高度な不均一性があり、さらに周囲の間質との相互作用も考慮に入れる必要もあることから、まだ十分に解明されていない。 近年シングルセルRNA解析技術の出現により、膵癌の不均一性の解明が徐々に可能となってきた。本研究ではこれを用いて、膵癌と癌間質を構成する主要な細胞である癌関連線維芽細胞(CAF)の相互作用により化学療法に耐性を生じる機序を明らかにする。 【方法】 膵癌細胞株SUIT-2単培養もしくはSUIT-2+CAF共培養に対してGEM投与群、非投与群を作成（計4群)。これを72時間培養し、単一細胞懸濁液Chromiumでバーコーディングし、シングルセルRNA解析を行った。 【結果】 SUIT-2単培養非投与群で9272細胞、SUIT-2単培養GEM投与群で6890細胞、SUIT-2+CAF共培養非投与群で6665細胞、SUIT-2+CAF共培養GEM投与群で6237細胞が得られた。これらをmergeし、検出された全細胞に対しUMAPで次元圧縮を行い、CAFのクラスターを同定した。CAFを除去し癌細胞のみで再度UMAPを施行した結果、20425細胞において、10のクラスターに分けることができた。これらのクラスター間ではGEM投与により細胞分裂期の違いを認めた。また、GEMを投与することで出現したクラスターでは細胞障害の関連遺伝子が上昇する一方、代謝や免疫反応に関するクラスターや、分裂期のクラスターはGEM投与により減少していた。 【結語】シングルセル解析を用いて、癌細胞のGEM投与による変化について検討をおこなった。今後、CAFとの細胞間相互作用にも注目し、より詳細に治療抵抗性のメカニズムの解析を行う予定である。

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

＜背景と目的＞ 我が国の食道癌根治手術後再発は28-47%と高率に認められる。また、再発診断時からの生存期間中央値は5-10か月であり、再発後の転帰は不良である。しかし、中には再発後の治療により長期間病勢を制御できたものや、完全奏功して長期生存できた例もみられる。そこで、食道癌再発後に長期生存できた症例の臨床病理学的特徴について検討した。 ＜対象と方法＞ 2000年から2016年までに当科で施行した食道癌根治手術288例のうち、術後再発を認めた81例(28.1%)について検討した。術後再発までの期間(中央値)は11.1か月、再発からの生存期間中央値は12.1か月であった。 ＜結果＞ 再発例81例のうち、再発後5年以上の長期生存例は3例(3.7%)であった。 再発後の生存期間が長い群(2年以上：L群）は、生存期間が短い群（6か月以内：S群）よりも、手術から再発までの期間が長かった（L群15.2か月、S群9.8か月、p=0.022）。また、手術時の進行度や再発形式による差はみられなかった。なお、5年以上長期生存例3例の再発後の治療内訳は、2例に化学放射線治療を施行、1例に化学療法を施行した。また、1例はニボルマブが有効であった。 ＜結論＞ 食道癌術後再発までの期間が長いほど、再発後の生存期間も長くなる傾向がある。

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

【背景】腫瘍局所の微小環境には、T細胞、B細胞、樹状細胞など多種多様な免疫細胞が存在し腫瘍の進展・縮小に大きく関与している。また近年、切除不能食道癌に対し抗PD-1抗体が保険適応になるなど、消化器癌における免疫微小環境の理解は急務である。Ｂ細胞は液性免疫における中心的役割を担っているが、腫瘍局所で実際にどのような機能を発揮しているのかは未だ不明である。今回、食道扁平上皮癌の切除検体を用いてシングルセル解析を行い、腫瘍内B細胞の詳細な機能解析を行った。 【対象】食道正常粘膜部・食道扁平上皮癌部の計17検体を対象にシングル解析を行った。シングルセル解析はDrop-seq技術を基盤とした10x genomics社のChromiumコントローラーを用いた。 【結果】計17検体から得られたシークエンスデータを一旦すべてmergeした上で、Rソフト上のSeuratパッケージを用いてQuality Checkを施行すると、全細胞数：88,954個、総遺伝子数：29,936が検出された。それらの検出細胞に対してUMAPを用いて次元圧縮を行いクラスター化を実行したところ、25のクラスターに分けられた。各クラスターの発現遺伝子からB細胞を分離し再クラスター化を実行すると、新たに5つのクラスターに分けられた。B細胞全体で5,338個検出され、正常部：1,982個、腫瘍部：3,376個が同定された。それぞれのクラスターに対し、代表的な機能遺伝子発現の解析を行った。B細胞の活性化を示すNF-κB経路関連遺伝子は活性化B細胞クラスターで強く発現していた。一方、細胞増殖シグナルであるMYC経路関連遺伝子は活性化B細胞・メモリーB細胞クラスターで発現していた。また、PD-1, PD-L1/2の発現にもクラスター間で不均一性がみられた。以上の結果より、B細胞クラスター間で活性や細胞増殖シグナルの不均一性ｋオ梟タ減澆垢襪海箸・・・辰拭 【結語】B細胞の各サブタイプにおける細胞活性の評価を行うことができた。今後は術前化学療法の有無や正常部・腫瘍部での比較を行い、より詳細な免疫微小環境の解析を行っていく。

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

＜目的＞ ロボット支援下膵切除術(RP)は保険収載後いまだ2年が経過しておらず、多くの施設が導入初期の段階であり良性～低悪性度腫瘍が適応とされるべきである。膵癌に関してはIPMC,non invasive症例は導入初期から適応とされている施設もあるが、浸潤性膵管癌（IDC）は随伴性膵炎を伴い、難易度が高く、その適用は慎重に開始すべきである。当科では2018年7月よりロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）を臨床試験下に開始し、2020年8月からロボット支援下尾側膵切除（RDP）を導入、膵癌に対しては2021年からRDP,RPD共に開始している。今回当科での膵癌に対するRPD,RDP導入までの道のりおよびその成績を報告する。 ＜方法＞ 2018年7月から2021年11月の間に当科で行ったロボット支援下手術51例（RPD33例、RDP 19例）を対象とした。膵癌に関しては術前画像で門脈へ直接接していない症例や多臓器浸潤を認めないものはRDP,RPDが可能かを症例個々で検討している。 ＜結果＞ 51例中膵癌症例はRPD15例（inv-PDAC；4例）、RDP4例（同；4例）であった。術前診断がIDCである症例に対してはRPDが導入後2年8ヶ月後（20例目）に、RDPは導入後5ヶ月後（6例目）に開始された。なお、いずれも術前診断がT3N0M0 stage IIAの症例であった。膵癌症例は全例R0切除であり、周術期死亡は認めていない。 手術時間および、出血量をIDC群とその他の症例群で比較したところRPDでは（820min; 683min-863min）vs (739min;522min-996min)、（185g;37-450g）vs (265g;17g-1950g)であり、RDPでは（444min; 338min-467min）vs (413min;232min-683min)、（112g;0-344g）vs (258g;0g-1070g)であり手術時間、出血量ともに両群間で有意差は認めなかった。長期成績に関しては観察期間範囲（2-24ヶ月）において全例無再発生存中である。 ＜結語＞ 膵癌へのロボット支援下手術はチームとして2年以上が経過したのちに導入を行っている。短期的、長期的経過からみても安全に導入ができていると考えられる。

開催年月日： 2022年7月

開催地：横浜市   国名：日本国  

【背景】胃癌は世界で減少傾向であるものの本邦における罹患率・死亡数は依然として高い。近年、免疫チェックポイント阻害剤であるNivolumabは切除不能進行・再発胃癌の3次治療として推奨されており、胃癌における腫瘍免疫微小環境 (TIME) についての報告は増加している。しかし、免疫チェックポイント阻害薬の奏効率は限定的であり、胃癌TIMEに存在する免疫細胞については不明な点が未だに多い。 【対象】当科で胃切除術を施行した13例から採取した腫瘍部12例と正常部10例を対象とした。 【結論】全22症例の統合解析を行った結果、quality check後のCD8陽性T細胞数は11615であり、6の集団に分類された。細胞障害性機能が高い3つの細胞集団を遺伝子発現の特徴からterminal exhausted CD8陽性T細胞、progenitor exhausted CD8陽性T細胞、acute activated CD8陽性T細胞と判断した。これらの3つの細胞集団はすべて、正常部と比較して胃癌で有意に殺細胞性の上昇 (p<0.001)と疲弊化 (p<0.001)の上昇を認めた。また、これらの細胞集団は正常部と比較してG2M期に存在する細胞の割合が増加していた。さらに、疑似時間軸でterminal exhausted CD8陽性T細胞とprogenitor exhausted CD8陽性T細胞はacute activated CD8陽性T細胞とは異なる分化の軌跡をたどる可能性が示唆された。 【結論】胃癌ではterminal exhausted CD8陽性T細胞とprogenitor exhausted CD8陽性T細胞が抗腫瘍免疫において重要な役割を果たしており、CD8陽性T細胞の中でもこの2つの細胞集団を標的とした免疫療法が有用である可能性が示唆された。

開催年月日： 2022年7月

開催地：Kyoto   国名：日本国  

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a deadly disease, partly due to its resistance to chemotherapy. The mechanism of chemoresistance in PDAC involves the interaction between the high level of heterogeneity and abundant stroma cells, especially cancer-associated fibroblasts (CAFs), which is characteristic of PDAC and needs to be elucidated. To clarify it, we performed single-cell RNA sequence (scRNA-seq) analysis of PDAC cell-line that were cultured mono or co-culture with CAFs with Gemcitabine treatment. As a result, there were 5496 viable cells of mono-culture group and 5251 cells of co-culture group. To analyze the PDAC cells only, we merged these cells into one data set and excluded CAFs. Using UMAP, a total of 10420 viable cells were identified with 7 distinct clusters. The proportion of specific three clusters was higher in co-culture group than that in mono-culture group. The ratio of G2M/S phase was higher in these clusters than that in other clusters, suggesting that cell division and DNA replication were active. In addition, these three clusters had unique pathways respectively: (1) pathways related to epithelial-mesenchymal transition, angiogenesis, and activin receptors, (2) pathways related to Rho GTP, and (3) HNF3B pathway and pathways that respond to drugs. Here, we performed scRNA-seq analyses and investigated the effect of CAFs on PDAC cells under gemcitabine treatment, and present data suggest that CAFs may contribute to the more malignant behavior of PDAC cells even under chemotherapy, although further examination will be needed to elucidate the detailed mechanism of CAF-related chemo-resistance.

開催年月日： 2022年7月

開催地：Kyoto   国名：日本国  

Background The goal of pancreatic cancer surgery is to obtain tumor-free margins (R0) and to perform a sufficient regional lymphadenectomy. To achieve these goals, radical antegrade modular pancreatosplenectomy (RAMPS) for pancreatic cancer has been widely accepted for cases with cancer at body and tail of the pancreas. However, some reports identified that medial approach of RAMPS in minimally invasive procedure is more difficult than that in open procedure due to the limitation of the operation view. We have developed an Gerota’s fascia identified “superior approach” to secure and identify the retroperitoneal borderline of the pancreas. Method Between April 2016 to December 2021, MIDP for PDAC was performed for 55 cases and the approach was performed from September 2019. We identify Gerota’s fascia as a landmark, because splenic artery (SPA), lymph node to be dissected, pancreas and tumor are all laid on the “cradle” of the Gerota’s fascia if there is no invasion of the tumor to the kidney. Therefore, if dissection was performed under Gerota’s fascia, the tissues to be dissected are all removed clearly. Approach from superior side is a useful way for detecting Gerota’s fascia and it is a “good entry” to the posterior plane of the fascia. Therefore, we start the dissection from superior side of the pancreas and widely pull the Gerota’s fascia off and remove all tissue to be dissected such as SPA, pancreas and lymph nodes and tumor Results Between 2019 November to 2021 September, Superior approach was performed in 16 cases (Robotic 4 cases and laparoscopic 12 cases). The median operation time was 276 min (154min to 467 min) and the median blood loss was 42.5g (0g to 619 g). All the cases were performed with pathological R0 resection. Conclusion The approach has been applied safely and will be a reasonable procedure for pancreatic cancer

開催年月日： 2022年7月

開催地：Kyoto   国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

開催地：Kyoto   国名：日本国  

The number of minimally invasive pancreatoduodenectomy (MIPD) is increasing in the world. However, the procedure is still introductory period in most of the institution and the approach and technical procedure has not yet been standardized in each institution. We have introduced MIPD in 2016 and the procedure has been modified with the increase of surgeon’s experience and knowledge of the advantage in the robotic procedures. From April 2016 to April 2022, 73 cases of MIPD were performed (robotic in 44cases and laparoscopic in 29 cases). During the period, the procedure, especially approach to the SMA and mobilization of the head of the pancreas has been modified. Regarding the approach, right-sided approach would be majority in RPD and little has been reported regarding approach from left side in RPD. Although we have preferred right approach, complete RPD only with right approach with the expansion on the indication for RPD, such a s cases with pancreatic cancer or obesity. Therefore, we have introduced left approach in addition to right approach. ・Treitz ligament was confirmed from left side and completely divided Because the ligament most commonly attaches to the third and fourth parts of the duodenum and duodenojejunal flexure, for complete resection from the duodenum, it should be divided not only from anterior side but also from posterior side. ・Mobilization of the duodenum was approached from left side with flipping the mesocolon After complete resection of the Treitz ligament, the duodenum was retracted to the left side and retroperitoneum was dissected to expose the anterior wall of the inferior vena cava (IVC). Thereafter, posterior side of the duodenum and pancreas head was completely mobilized with the dissecting along the anterior side of the IVC. We will introduce our standardized procedure of RPD with advantage of left-sided approach with video clips.

開催年月日： 2022年7月

開催地：Kyoto   国名：日本国  

Pancreatic stellate cells (PSCs) are the primary stromal cells that interact with pancreatic tumour cells. PSCs transform from a quiescent state to activated myofibroblast-like cells with various stimuli including tumour-stromal interactions, such as direct contact with pancreatic cancer cells (PCCs) and growth factors secreted from PCCs. In turn, activated PSCs have reduced levels of lipid droplets containing vitamin A, increased α-smooth muscle actin (αSMA) expression, and secrete cytokines that promote proliferation and invasiveness of PCCs. Activated PSCs also produce extracellular matrix (ECM), which contributes to chemoresistance in cancer cells. Also, it has been reported that interactions with PSCs increase the malignancy of pancreatic cancer; therefore, attenuating the activation of PSCs may be a promising therapy for pancreatic cancer. However, little is known about the mechanisms of PSCs activation. We have been investigated the mechanisms of PSC activation and also developed a new therapy for pancreatic cancer. We have found, autophagy is related with activation of PSCs, and autophagy activation in PSCs is related with poor survival of patients with pancreatic cancer. Autophagy inhibition led PSCs to the quiescent state, which reduced the production of extracellular matrix and interleukin-6 in PSCs, followed by attenuated aggressiveness of pancreatic cancer in vitro. Autophagy inhibition in PSCs also reduced tumor enlargement, liver metastasis, and peritoneal dissemination in vivo. We found repressing autophagy in PSCs can be a promising therapy to inhibit the invasiveness of pancreatic cancer by decreasing tumor stromal interaction with PSCs. We also have recently established a new high-throughput screening platform focusing on the morphologic feature of quiescent PSC. And the platform was able to visualize and quantify the activation of PSCs. This screening system is useful for discovering the compounds to attenuate PSCs activation and inhibit the progression of pancreatic cancer. We performed drug screening of the libraries of 3398 FDA-approved drugs with this platform and found that the accuracy of the screening system and also found that several compound could be promising candidate for new therapy for pancreatic cancer. Based on these findings, we hope the prognosis of pancreatic cancer would be improved in near future.

開催年月日： 2022年7月

開催地：Kyoto   国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

開催地：Kyoto   国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

開催地：Kyoto   国名：日本国  

Purposes: Recently, preoperative low bone mineral density, known as osteopenia, was significantly associated with the poor prognosis in patients with various cancer. However, the relationship between preoperative osteopenia in patients with PDAC and prognosis has not been fully studied. The aim of this study was to evaluate the role of postoperative osteopenia in predicting the survival of patients with PDAC. Methods: We retrospectively analyzed 226 patients who underwent curative resection for PDAC between 2012 and 2018 at two hospitals. Patients who underwent neoadjuvant chemotherapy were excluded. Osteopenia was defined as actual bone mineral density (BMD) below the calculated standard BMD and evaluated by determining the BMD at the level of the Th11 vertebra using preoperative plain CT. Skeletal muscle index (SMI) was also calculated at the L3 vertebrae. The relationship between osteopenia and clinicopathological factors and prognosis was analyzed. Results: The median overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) of patients with osteopenia were significantly shorter than those of patients with non-osteopenia (OS: 28.3 and 54.1 months, respectively; P = 0.008, DFS: 12.8 and 19.9 months, respectively; P = 0.028). There was no significant difference between preoperative osteopenia and clinicopathological factors including SMI. Conclusions: Preoperative osteopenia in patients with PDAC who undergo surgical resection may be a useful prognostic factor. Perioperative nutritional interventions and rehabilitation might contribute to improving the prognosis of these patients.

開催年月日： 2022年6月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年6月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

症例は55歳、女性。胃前庭部後壁の粘膜下腫瘍に対する術前の生検で胃NET,G3の診断であり、ロボット支援下幽門側胃切除及びD2リンパ節郭清術を施行したが、術後の病理診断では胃NEC、pT3(SS)pN3aM0;pStage3Bであった。WHO2010で消化管の神経内分泌腫瘍は、組織像によらずに増殖能(Ki-67指数)により、低値の場合は高分化腫瘍NET,G1(＜3%)、G2(3-20%)と称され、高値(＞20%)の場合は低分化癌NEC,G3に大別された。その後、形態学的に神経内分泌パターンを呈する高分化腫瘍NETでもKi-67が高値(>20%)の症例も多く報告され、低分化でKi-67指数が>20%のNECとは、予後、治療、バイオマーカーも異なることが判明し、WHO2019では、組織学的に神経内分泌パターンを示す腫瘍を高分化と称し、Ki-67指数が<3%、3-20%、>20%の判定により各々NET,G1、G2、G3と分類し、形態学的に低分化な神経内分泌腫瘍でKi-67指数が20%を超える腫瘍を・オ梵オ估睚・NECと分類することになった。本症例では術前の生検検体でKi-67指数が70%で比較的高分化な腫瘍部分が目立ち胃NET,G3と診断したが、外科切除検体では小細胞癌やLCNECと判断可能な組織像を認め、Rb及びp53の発現が消失していることから胃NECの最終病理診断に至った。胃NECは根治的切除が可能な局所領域病変であっても、手術単独での治療成績は極めて不良であり、手術単独療法は推奨されず、薬物療法や放射線療法を含めた集学的治療の一環として行うことが推奨されている。胃NECの抗腫瘍薬の選択には肺小細胞癌の治療に準じプラチナ系薬剤を含む併用療法が推奨されており、CDDP＋ETPやCDDP＋CPT-11を用いることが多い。今回、術前の生検検体で胃NET,G3であったが、外科切除検体の病理診断で胃NECと診断され、術後補助化学療法としてCDDP＋ETPの投与を行った1例を経験した。NET,G3およびNECに対する診断と治療方針に関して、若干の文献的考察を含めて報告する。

開催年月日： 2022年6月

開催地：鳴門市   国名：日本国  

【背景】胃癌において、非充実型低分化型腺癌 (por2)は他のサブタイプより予後不良であり、一般的に豊富な繊維化組織を伴うことが多い。近年、膵癌や大腸癌でcancer-associated fibroblast (CAF)のheterogeneityがシングルセルRNAシーケシング (scRNA-seq)によって解明されているが、por2胃癌微小環境におけるCAFをscRNA-seqを用いて解明した報告はない。 【対象・方法】当科で胃切除術を施行した胃癌患者13例から採取した腫瘍部12例と正常部10例を対象とし、scRNA-seqを用いてpor2胃癌CAFが形成する免疫抑制環境について評価した。 【結論】全22症例の統合解析を行った結果、quality check後のCAF細胞数は2383であり、遺伝子発現の特徴からinflammatory CAF (iCAF)とmyoblastic CAF (myCAF)の2群に分類した。iCAFはmyCAFと比較して、免疫抑制機能関連遺伝子の発現が高値であり、Gene Set Enrichment Analysisではケモカイン産生や血管新生の遺伝子セット発現が有意に高値であった。por2胃癌のiCAFは、non-por2胃癌iCAFと比較して腫瘍促進やEMTに関連する遺伝子発現が有意に高値であった。一方、por2胃癌におけるTregの免疫抑制関連遺伝子の発現はnon-por2胃癌Tregと比較して有意に低かった。また、por2胃癌では細胞障害性T細胞の細胞障害性機能関連遺伝子の発現がnon-por2胃癌と比較して有意に低く、細胞障害性T細胞の割合もpor2胃癌で低かった (28.6 % vs. 35.6 %)。 【結論】por2胃癌の免疫抑制環境の形成にiCAFが重要な役割を果たしている可能性が示唆された。

開催年月日： 2022年6月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年6月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年6月

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年6月

開催地：松山市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年6月

開催地：松山市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年6月

開催地：松山市   国名：日本国  

＜Background＞ Laparoscopic pancreatectomy has been widely accepted in Japan and robotic pancreatectomy has recently approved public health insurance and the number of minimally invasive pancreatic surgery would be increased. IPMN was reported to be one of the most common indication of MIP in Japan. However, the feasibility and safety for MIP for IPMN has yet well known. In this study we have investigated the long-term outcomes of MIP for IPMN. <Patients and Method> From 2010 to 2020, 183 patients underwent standard pancreatectomy (distal pancreatectomy or pancreatoduodenectomy) for IPMN. These groups are divided into open pancreatectomy (OP) group (n=105) and minimally invasive pancreatectomy (MIP) group (n=78). The results of intraoperative frozen diagnosis of the cut end and long-term results were analyzed between the two group. The indication of operation for cases of IPMN was those with high-risk stigmata in guidelines. Minimally invasive surgery was only performed for patients without invasion to other organs. The cases with mortality with other disease were excluded for long-term period analysis. <Results> There was no postoperative hospital mortality in both group. The ratio of cases of frozen diagnosis of cut end was same between the two groups (OP; n=2, 1.9% vs MIP; n=1, 1.3%; p = 0.89). There were 14 cases of higher-grade stage (? stage IIb) and the ratio was higher in OP group (n=11, 10.6 %) than MIP group (n=3, 3.9%) (P = 0.080) although there was no statistical difference. The median follow-up period was 55.4 months in OP group and 37.8 months in MIP group. Considering cases within stage IIa, long-term survival was similar for 2- and 5- year survival for OPD (98.7% and 94.1%) and for (100% and 95.0%) (p = 0.66). There were two cases of disease-related deaths in MIP group and the reason was recurrence of IPMN (peritoneal dissemination, 37 months) and recurrence of metachronous PDAC (61 months). <Conclusion> Although the background of the two groups were different and further analysis would be needed, MIP for IPMN is feasible considering the long-term results.

開催年月日： 2022年6月

開催地：松山市   国名：日本国  

Robotic distal pancreatectomy has recently been covered by public health insurance and the procedure was still introductory period in Japan and the approach and technical procedure has not yet standardized. In our institution. We have developed “superior approach” in which retroperitoneum including Gerota’s fascia was landmark for approaching to the bottom of the pancreas, and reported its usefulness in laparoscopic distal pancreatectomy (LDP) for left-sided pancreatic cancer. We also applied the procedure for RDP. For superior approach in RDP, left side of the left gastric artery (LGA) was dissected and gastropancreatic folds was cut to the pancreatic tail. Retroperitoneum including Gerota’s fascia would be widely exposed. Thereafter, the posterior layer of the Gerota’s fascia was widely dissected from the superior side of the pancreas. Dissection from superior side of the pancreas was applied as much as possible. After cutting the root of the splenic artery (SPA), the dissection was more widely performed due to the increase of the mobility. As the dissection was proceeded, left adrenal gland, left adrenal vein would be identified from the superior side of the pancreas. Left renal vein is also identified in some cases. After the dissection from the superior side, gauze was placed at the dissected space. After identification of LRV, the anterior side of the LRV and identify the left adrenal vein. The gauze would be identified and dissection was continued toward the gauze and finally dissection the dorsal side of the pancreas was safely completed. We consider the procedure was suitable for RDP and will introduce the advantage of the approach with video clips.

開催年月日： 2022年6月

開催地：松山市   国名：日本国  

＜Background＞ Robotic pancreatoduodenectomy (RPD) has recently been covered by public health insurance and the procedure was still introductory period in Japan. Therefore, the approach and technical procedure has not yet standardized in each institution and it would be modified with the increase of surgeon’s experience and knowledge of the advantage of the robotic systems. In our institution, 30 cases of RPD has been performed since 2016. During the period, the procedure, especially approach to the SMA and mobilization of the head of the pancreas has been modified. Regarding approach to SMA, although left-sided approach to superior mesenteric artery (SMA) was popular procedure in open PD, right-sided approach would be majority in RPD and little has been reported regarding left-sided approach in RPD. In addition, mobilization of duodenum from left side was also performed from left side to prevent the injury of duodenum, which has not been reported. After gastrocolic ligament was dissected, transverse mesocolon was flipped upward and root of the jejunum was widely retracted and mesojejunum was excised along the first jejunal artery (FJA) and IPDA was also exposed from left side. IPDA was ligated from left side to reduce the blood supply to the head of pancreas. Thereafter, small intestine was pulled toward right side and retroperitoneum between the root of jejunum and IMV was dissected to expose the anterior wall of the inferior vena cava (IVC). After identification of IVC, dissection was performed toward the right side of the duodenum along the anterior wall of IVC. In this procedure mobilization of the pancreas head was almost completed. We will introduce the advantage of left-sided approach to SMA and duodenal mobilization with video clips.

開催年月日： 2022年6月

開催地：松山市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年6月

開催地：松山市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年6月

開催地：松山市   国名：日本国  

The author is PGY-13 and became the board-certified expert HBP surgeon in 2021. During clinical training period including PhD course and studying abroad, I experienced highly advanced HBP surgery as the chief surgeon at the time of application is 53 cases including 41 pancreatectomy cases (pancreaticoduodenectomy:29, distal pancreatectomy:12, total pancreatectomy:1) and 10 hepatectomy cases (Lobectomy:2, Segmentectomy:6, Subsegmentectomy:2), 1 resection of extrahepatic bile duct, bilio-enteric anastomosis case. In this presentation, I show my experience and video presentation (subtotal stomach preserving pancreaticoduodenectomy) at the time of application with reviewer’s comments and my reflection points.

開催年月日： 2022年6月

開催地：松山市   国名：日本国  

Purposes: Preoperative loss of skeletal muscle mass was significantly associated with the poor prognosis in patients with PDAC. However, the relationship between postoperative changes in skeletal muscle mass in patients with PDAC and prognosis has not been fully studied. The aim of this study was to evaluate the role of postoperative skeletal muscle changes in predicting the survival of patients with PDAC. Methods: We retrospectively analyzed 226 patients who underwent curative resection for PDAC between 2012 and 2018 at two high-volume centers. Patients who underwent neoadjuvant chemotherapy or who were not available for perioperative computed tomography CT were excluded. Skeletal muscle index (SMI) was calculated at the L3 vertebrae before and approximately 4 months after surgery. Results: The median overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) of patients with severe SMI loss (≧ -15%) were significantly shorter than those of patients with mild SMI loss (< -15%; OS: 19.7 and 54.9 months, respectively; P < 0.001, DFS: 13.0 and 25.1 months, respectively; P < 0.001). On multivariate analysis, severe SMI loss ≧ -15% was found to be an independent factor associated with overall survival (hazard ratio [HR], 0.52; 95% confidence interval [CI], 0.35?0.79; P = 0.002). Conclusions: Postoperative SMI reduction in patients with PDAC who undergo surgical resection may be a useful prognostic factor. Perioperative nutritional interventions and rehabilitation might contribute to improving the prognosis of these patients.

開催年月日： 2022年6月

開催地：千葉市   国名：日本国  

【Introduction】 The tumor microenvironment (TME) comprises a heterogeneous population of cancer-associated fibroblasts (CAF) with different functions: myofibroblastic CAF (myCAF), inflammatory CAF (iCAF), and antigen-presenting CAF (apCAF) in pancreatic and breast cancers. However, no study has investigated whether these CAF exist in gastric cancer (GC). 【Method】 We performed single-cell RNA sequencing analysis on 125898 cells from 12 tumors and 10 non-tumor samples from patients who underwent gastrectomy. 【Result】 We isolated the fibroblast cluster (n=2383) and identified four fibroblast clusters. The CAF marker genes in each cluster were cross-referenced with known markers of cell clusters to identify the different clusters such as my CAF, iCAF, and apCAF. We determined F0 and F2 clusters as iCAF, while F1 and F3 clusters as myCAF. The apCAF did not form a cluster but existed within the iCAF and myCAF clusters. To investigate the immune function of iCAF (F0 and F2) in GC, we used gene set enrichment analysis and found that four gene sets related to immunity, angiogenesis, and cytokine production are more enriched in iCAF cluster than in myCAF cluster. Furthermore, expression levels of immunosuppressive genes were highest in the F0 CAF cluster among all CAF clusters. 【Conclusion】 In the present study, we demonstrated that GC TME was composed of a heterogeneous population of CAF with different functions, as well as pancreatic and breast cancers.

開催年月日： 2022年5月

開催地：San Diego  

【Introduction】 Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) suppress the immune response of cytotoxic T cells by inducing T cells to exhaust or fail to function. According to a previous report, there are two differentiation pathways from common myeloid progenitor to neutrophils and polymorphonuclear-MDSC (PMN-MDSC). However, a better understanding of PMN-MDSC differentiation remains to be established. 【Method】 We performed single-cell RNA sequencing analysis on 125898 cells from 12 tumors and 10 non-tumor samples from patients who underwent gastrectomy. We excluded the other cell types using canonical gene expression and doublet finder and isolated neutrophils and PMN-MDSC. 【Result】 We identified two neutrophil and three PMN-MDSC clusters, visualized with the UMAP algorithm. The analyses of neutrophil clusters revealed that P0, P1, and P4 expressed high immunosuppressive gene expression levels. These genes related to immunosuppressive function have been reported to be expressed in MDSC. Based on these findings, we defined P0, P1, and P4 clusters as PMN-MDSC. The percentage of PMN-MDSC was higher in the GC samples compared to the non-malignant samples (58.6 % vs. 46.9 %). We next used the Monocle analysis toolkit to perform cell trajectory analysis to investigate the potential transition between neutrophils and PMN-MDSC. The pseudotime trajectory axis indicated that neutrophils could transdifferentiate into PMN-MDSC. Furthermore, the cell cycle of PMN-MDSC had a lower percentage of G2M phase than that of neutrophils. 【Conclusion】 The present results suggest that local neutrophils can give rise to PMN-MDSC in gastric cancer.

開催年月日： 2022年5月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年5月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

膵頭十二指腸切除（PD）において一般的に膵頭部の授動は右側から十二指腸を授動するKocherの授動が用いられることが多い。 最近当科ではロボット支援下PDおよび腹腔鏡下PDにおいて安定した視野展開を行うために、膵頭部の授動を左側からのアプローチにより行っており、その手技を供覧する。 まず、横行血腸間膜を頭側に挙上し、空腸起始部の左側で下腸間膜静脈と空腸の間の腹膜を切開する。そのまま足側に向かって空腸左側を剥離すると容易に下大静脈を確認できる。下大静脈前面を右側に剥離を進め、背側では下大静脈を、頭側では左腎静脈の露出を行い、さらに十二指腸背側、膵鉤部を右側腹側に展開しながら腹腔鏡のCaudal viewの特徴を活かして後腹膜から授動を十二指腸下行脚付近まで行い、下大静脈前面にガーゼを挿入しておくと後に右側から膜一枚切開することで膵頭部授動は終了する。その後空腸を左側に展開し、Treitz靭帯を確認、これを切開する。前面で空腸間膜を切開し、第一空腸動脈を同定、根部まで追求し下膵十二指腸動脈の分岐を確認、結紮し血流を遮断、左側からのアプローチを終了する。 当科でのPDにおける下大静脈を指標とした左側アプローチによる膵頭部授動の手術手技をビデオで供覧する。

開催年月日： 2022年5月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

症例は71歳、男性。9年前に喉頭癌に対して化学放射線療法を施行されたが、その2年後に再発を来したために、喉頭全摘・永久気管孔造設術を施行された。今回、吻合部を含む頚部～胸部食道に認められる多発食道癌に対して、当科紹介となり手術の方針とした。本症例は喉頭全摘術後であり、咽頭付近まで食道切除が必要であったが、可及的に長い胃管を作成することで咽頭胃管吻合が可能となり遊離空腸は不要であった。　胃管の作成時、右側の大網処理に際し、大網組織の血管系を損傷しないように慎重に処理して横行結腸をtake downし、胃及び十二指腸の受動を十分に行った。胃管の血行再建には短胃静脈を使用するため、腹部操作時には可能な限り長く損傷なく残すことに留意し、ヘモロックとハーモニックを使用して長い短胃静脈を3本温存した。胃管の作成は右胃動脈の分枝を確認し、2本残す部位で小弯の切離ラインを決定した。近年のICGによる血流評価の独自のデータの蓄積から、細径胃管としても血流に問題ないことが明らかになっており、本症例では幅３ｃｍの細径となるようにlin ear staplerを用いて胃管を延長した。また、最初のstaplerは小弯から垂直に切り込むようにcurved cutterを使用し、これも胃管延長に有用であった。ICGを静脈投与し、胃管の先端まで血流がしっかりと存在していることを確認した。後縦隔経路で胃管を頚部まで挙上し、咽頭までの距離は十分であったため、咽頭胃管吻合を手縫いで行った。永久気管孔造設後の症例であったため後縦隔経路でも椎体と気管による胃管の圧排所見はなかったが、念の為、形成外科によるsuper chargeを頚横動脈-短胃動脈、super drainageを内頚静脈-短胃静脈で行った。当科における胃管再建の工夫について考察し、報告する。

開催年月日： 2022年5月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

症例は７８歳女性。胸部中部進行食道癌に対して鏡視下食道亜全摘、後縦隔胃管再建を施行した。術後経過は順調で退院後は外来で定期的な画像検査を行っていた。術後7年経過した際に、嘔吐と食事摂取不良、体重減少が出現し、精査を行った。内視鏡検査で胃内に悪性腫瘍をふくむ局所病変は認めなかったが、残渣が多量に貯留していた。造影CTでは胸腔内の胃管は多量の内容物で拡張しており横隔膜脚付近で管腔の狭小化を認め通過障害と考えられた。通過障害部位には硬い狭窄は認めず、食道裂孔レベルでの周囲組織からの圧迫に加え、加齢や胃壁の過度な膨張に伴う胃管の蠕動能の低下が原因と考えられた。絶食管理と経鼻胃管による減圧、蠕動促進薬の投与による保存的加療を行ったが、胃管の拡張は改善したものの通過障害の改善には至らなかった。そこで、通過障害部位に内視鏡的にカバードステントを留置することとし、ステント逸脱予防のためクリップで粘膜面より固定した。留置後しばらくは胃管拡張せず食事も再開できていたが、留置後1週間弱でクリップが外れステントは胸腔内へ逸脱した。ステントの固定がキ)タヌ・廚塙佑─▲好謄鵐販叡崕僂吠四僂靴栃・亢晴室蟒僂妊好謄鵐噺把蠅垢詈・砲箸靴拭・泙此・盪覿静・剖杭・・未縫・弌璽疋好謄鵐箸鯲叡屬靴人眛釗・盪覿世妊好謄鵐汎盥个魍稜Г靴疹・屬如∧・亢請犧遒砲曇勀賁未・薜瀛描漢悗鬚・韻織好謄鵐噺把蠅2針行い、同時に予防的に腸瘻造設を行った。術後、通過障害は認めず、栄養障害は改善し2週間程度で退院となった。現在術後2年経過しているが、ステントの逸脱は認めず有害事象なく経過している。近年では高齢化に伴い、術後通過障害の一因として加齢に伴う蠕動力低下が予想される。今回、ステント留置術に加え、より確実なステント固定として、腹腔鏡下にステントを全層固定したことが非常に有用であったと考えられた。若干の文献的考察をふまえて報告する。

開催年月日： 2022年5月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

ロボット支援下胃切除術は、郭清手技の自由度の高さやスムーズさに比べると、消化管再建手技はやや難しく感じる。その理由としては、ポート配置が腹腔鏡手術とは異なる点と、術者と助手の協働作業が必要になる点にあると考えられる。当科ではロボット支援下胃切除術におけるデルタ吻合を、腹腔鏡手術での手技と同じ手技で行えるように工夫している。 具体的には、術者が患者右側２本のアームを両手で操作できるように紐付けを変更し、助手が患者左側のアシストポートから自動縫合器を挿入し、胃壁を術者3rd arm（患者左側）で把持する。まず胃の小孔に助手が自動縫合機を挿入し、3rd armとともに十二指腸側にゆっくり移動した後は、そのまま静止する。そして、術者が２本のアームを用いて、自動縫合器に十二指腸をかぶせるように（靴下を履かせるように）しながら小孔に挿入する。 この手技は腹腔鏡手術と同じ感覚で行うことができ、かつロボット鉗子の自由度の高さや緻密さを生かせる点で有用だと考えられる。

開催年月日： 2022年5月

開催地：佐賀市   国名：日本国  

家族性大腸腺腫症(FAP)はAPC遺伝子の生殖細胞系列遺伝子変異の影響で大腸癌が高頻度に生じる疾患で、標準術式は大腸全摘である。大腸全摘は剥離範囲が非常に広く、腸間膜の処理、再建など長時間手術が必要になる。低侵襲性からFAPに対する大腸全摘を腹腔鏡手術で行う施設が増えているが、さらなる長時間手術が問題になっている。経肛門的内視鏡手術は直腸癌手術で確立しつつある方法であり、経肛門もしくは会陰的に逆行性に直腸固有筋膜レベルでの剥離を行う手技である。腹腔操作と同時に行うことによって手術時間の短縮が可能になるだけでなく、2方向から確認を行いながらの剥離が可能であり、正確で安全な手術が可能になる。当科で施行したFAPに対する経肛門的内視鏡手術併用大腸全摘術は3症例で男性1例、女性2例で年齢は23.8 (18-29)歳であった。施行術式は全例大腸全摘であり、3例ともにHand-sewn IAAで、全例に回腸人工肛門を造設した。手術時間は590 (423-641)分であり、出血量は100 (0-200)gであった。Outlet obstructionが結オ梛ョ・隼廚錣譴Clavien-Dindo Grade 2の腸閉塞を1例に認めた。手術時間についてはやや長時間となっているが500分を超えた2例はともに腹部手術歴があり腹腔内癒着の剥離に時間を要したが安全に手術可能であった。本セッションでは2020年から当科で施行している経肛門アプローチ併用大腸全摘術の手術術式を供覧いただく。

開催年月日： 2022年4月 - 2022年5月

開催地：Tampa  

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

【背景】膵癌(PDAC)は予後不良な腫瘍であり、5年生存率が8％未満で致命的な癌の1つである。Acinar-to-ductal metaplasia (ADM)は、膵癌の前癌病変の一時的な状態であり、さらに低悪性度の前癌病変になり、膵癌に進展すると言われている。我々は以前に、cancer-associated ADM(CA-ADM)が線維形成性変化と局所膵実質への癌細胞の浸潤を促進することを明らかにした、さらに、IL12Aが正常な腺房細胞と比較してCA-ADMでより高く発現することも報告している(Kibe et al、Cancer Letter、2019)。一方で、IL12Aは、膵癌の血管新生につながる単球系統細胞を動員することが報告されており、血管新生は腫瘍進展における重要なイベントであることが知られている。ただし、IL12AがCA-ADMにおける血管新生機序に関わっているかは不明である。 【目的】PDAC進展過程におけるCA-ADMや同部の血管新生の意義について、その癌微小環境に着目し検討する。 【方法】ヒト膵癌切除組織131例を用いて、CD31、Amylase、CK19、CD68、CD163、IL12Aの免疫組織染色を行なった。KPC (KrasLSL-G12D/+;Trp53LSL-R172H/+;Cre)マウス膵癌切除36例をCD34、AmylaseとCK19の免疫組織染色を行なった。さらに、ヒト膵癌切除組織5例の多重免疫組織染色を行い、CD68、CD163とMMP9の発現と分布を検討し、CA-ADMにおける微小血管密度とtumor-associated macrophage(TAM)の関連を評価した。また、単球細胞株THP-1をマクロファージ細胞に分化誘導し、Western BlotとRT-PCRでMMP9の発現量を測定した。 【結果】ヒトCA-ADMの微小血管密度はPDACに比べ顕著に高かった。また、CA-ADMについて微小血管密度が高いほど予後不良であった。さらに、CD68とCD163、IL12Aを染色し、M2型を含むTAMとIL12Aの発現を検討した結果、CA-ADMのCD68、CD163とIL12AはPDACに比べ顕著に高かった。多重染色によって、TAMのM2型はMMP9を分泌することが明らかになった。一方、KPCマウスCA-ADMの微小血管密度はPDACに比べて高かった。ただし、微小血管密度と生存率が関係なかった。 【考察】ヒトCA-ADMの微小血管密度は豊富である。TAMはCA-ADMの血管新生に関与している可能性がある。一方、マウスではヒトの結果とは一致しておらず、その原因を明らかにするためには検討が必要である

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

私は２年間の臨床研修終了後、九州大学臨床・腫瘍外科に入局し、関連病院で４年間研修を行った後に、2014年より九州大学大学院に入学して３年間基礎研究を行い、在学中に日本学術振興会特別研究員(DC2)を経て、膵癌間質相互作用に関する研究(Abe, Int J Oncol, 2017)で、医学博士を取得しました。臨床面では、膵癌における免疫栄養因子 (Abe, Ann Surg Oncol, 2018)や腹腔洗浄細胞診 (Abe, Surgery, 2017)、手術術式（RAMPS）の検討(Abe, World J Surg.2016)に関して報告してきました。2017年4月より米国Johns Hopkins大学Pathology department(PI;Dr.Goggins)に留学し2年間リサーチフェローとして膵癌早期発見に関する研究を行い、膵癌ハイリスク症例をprospectiveにフォローアップしているプロジェクトに従事し、病的な膵癌関連生殖細胞変異をもつ患者が濃厚な膵癌家族歴のみの患者より膵癌発生リスクが高いことを発見、濃厚な膵癌家族歴を持つ患者に対する遺伝子パネル検査の重要性について報告しました(Abe, J Clin Oncol, 2019)$ B!#5"9q8e!"2019年4月から関連市中病院において肝胆膵外科を専門として臨床に従事し、2019年度に日本消化器外科学会専門医を取得、2021年度に肝胆膵高度技能専門医を取得しました。2021年4月からは九州大学大学院臨床・腫瘍外科に帰学し、肝胆膵グループにて内視鏡外科学会技術認定医の取得を目指すとともに、ロボット支援下膵切除術を学んでいます。また留学経験を生かして膵癌に関する基礎研究を行い、今後も臨床・研究の両面から少しでも膵癌の予後改善のために貢献できればと考えており、臨床・研究における取り組みに関して発表させていただきます。

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

本邦における食道癌のうち85%以上が食道扁平上皮癌(ESCC)である．その中でもStage II, IIIについては術前化学療法(NAC)後の切除が標準治療である．近年，固形癌に対する免疫チェックポイント阻害薬(ICB)の効果が次々と実証され，ESCCについても二次治療としてICBが適応となったが，その奏効率は20%程度に留まる．腫瘍が発生し制御できなくなってしまうことや腫瘍が治療抵抗性を持ってしまうことには多くの原因が存在しうるが，腫瘍微小環境(TME)における免疫状態の変化もその一因として極めて重要と考えられる．そこで今回，術前化学療法(NAC)が，ESCCのTMEの中でも樹状細胞(DC)にもたらす変化を解明することを目的として解析を行った． 当科にてESCCに対し手術加療を行った症例の摘出標本よりその腫瘍部を採取し，single-cell RNA-sequenceを用いて腫瘍組織の細胞構成，およびその同定された細胞集団ごとの機能に関して解析し，NACの有無で比較検討を行った．DCは，NAC施行9症例より718細胞，非NAC施行9症例で394細胞得られ，5つのクラスターに大別された．それぞれのクラスターの機能を解析したところ，NAC施行群では，cDC1クラスターは活性化シグネチャが有意に高いこと(p<0.01)，cDC2クラスター，moDCクラスターは有意に機能不全シグネチャが低いこと(p<0.01)がそれぞれ示された． 以上より、NACがESCCのTMEにおけるDCに機能的な変化をもたらしている可能性が示唆された。

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

腫瘍微小環境において、CD8+Tcellは樹状細胞などの抗原提示細胞からの刺激を受けて活性化し、がん細胞を直接攻撃、殺傷するなどして、腫瘍免疫の中心を担っている。家族性大腸腺腫症(FAP)患者にはAPC遺伝子の生殖細胞系列遺伝子変異の影響で大腸癌が高頻度に生じ、様々な段階の前癌病変も存在する。近年、single cell RNA sequence (scRNA-seq)によるがん組織のheterogeneity解明が盛んに行われるようになったが、FAPにおける腫瘍微小環境のheterogeneityはまだ解明されていない。 今回我々は、当科にてFAPに対し手術を行った1人の患者から、正常部、腺腫非密生部、腺腫密生部、癌部の4検体を採取し、10X chromium systemを用いてscRNA-seqを施行した。33266個の細胞の遺伝子発現データが得られた。Seurat上で解析を行い、UMAPを作成したところ，22個のクラスターが得られた。既知のマーカー遺伝子を用いてcell typeを同定し、CD8+Tcellのみを抽出して再クラスタリングを行ったところ、8個のクラスターが得られた。Na$(D+Ave、Cytotoxicity、Exhaustionに関連した遺伝子発現から、サブクラスタリングを行い、検体採取部位間でCD8+Tcellの構成を比較した。腺腫密生部、癌部ではCytotoxic effector CD8+ Tcellの割合が高いという結果が得られた。また、Exhaustionに関連した遺伝子の発現は、癌部だけでなく腺腫部でも上昇していた。 今回の検討で示された結果に基づきFAPの各発癌段階におけるCD8+Tcellのはたらきについて考察を加えて報告する。

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

[背景] 膵癌は、膵癌は豊富な間質を特徴とし、その癌間質から誘導される微小環境因子が癌の増殖や転移に寄与するとされる一方で、癌間質を減少させると低分化型膵癌が増え予後が悪化したとの報告も認める。予後や治療反応性を左右するphenotypeを規定し得る膵癌間質の癌細胞への影響を明らかにすることは、膵癌における新たな治療戦略を構築する上で重要であると考えられるが、依然として不明な点は多い。 [目的] 微小環境因子依存性に基づいた膵癌サブタイプ分類を行い、発現プロファイルに応じた薬剤反応性の差違を明らかにする。 [方法] ヒト膵癌組織より膵癌オルガノイドを樹立し、網羅的遺伝子発現解析を行った。各膵癌オルガノイドの微小環境因子への依存性を評価し、微小環境因子依存性に基づいて<high>、<low>の2群に分けた。微小環境因子依存性と相関する遺伝子発現を評価し、各群において有効と考えられる薬剤を選出した。これら薬剤を用いたviability assayを行い、微小環境因子依存性と薬物反応性の相関を評価した。 [結果] 8例の膵癌オルガノイドを樹立した。これらオルガノイドは網羅的発現データを基に二つのクラスターに分類され、各クラスターは微小環境因子依存性に基づいた<high>、<low>の2群にそれぞれ対応していた。微小環境因子依存性と相関して変動する遺伝子をGene Ontology解析によって検索し、<high>群ではメバロン酸代謝関連遺伝子の発現が増加しており、一方で<low>群では細胞周期関連遺伝子の発現が増加していた。SimvastatinとGemcitabineを用いてviability assayを行ったところ、＜high＞群ではSimvastatinに対する感受性が有意に高く、＜low＞群ではGemcitabineに対する感受性が有意に高かった。 [結語] 膵癌オルガノイドは、微小環境因子依存性によってそれぞれ異なる発現プロファイルと薬剤反応性を示した。これらの結果は、今後の個別化治療や新たな標的治療を開発する上で重要な知見となり得ると考えられた。

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

【背景】進行胃癌の再発率を改善するため、従来の術後化学療法に加えて、術前化学療法(NAC)について議論されている。本邦においてはbulky Nに対するNACの有用性が報告されたが、まだ確立された治療戦略とは言えない。 【目的】当科における切除可能進行胃癌に対するNAC施行例を後ろ向きに検討し、特に再発例の臨床病理学的特徴について考察した。 【対象】2010年以降、進行胃癌・食道胃接合部癌に対してNACを1コース以上施行後に根治手術を行った24例について検討した。ただし、Conversion手術例は含まず、手術時にCY1などの非治癒因子を認めた症例(Stage IV)は除外した。 【結果】24例中11例(46%)に再発を認めた。治療前の病態により以下の3群に分けて、その特徴を検討した。(1) bulky Nまたは多発リンパ節転移(cN2-3)では14例中6例(43%)に再発を認めた(リンパ節再発2例、肝転移2例、後腹膜再発2例）。再発は全て2年以内に認められ、うち4例は術後6か月以内の再発であった。(2) 腫瘍径8cm以上の巨大3型進行癌では7例中2例（29%)に再発を認め、1例は術後3か月（肝転移）、もう1例は術後1年半（後腹膜）での再発であった。(3) 4型進行癌では4例中3例(75%)に再発を認め（腹膜転移2例、局所再発1例）、1例は他病死であった(術後2か月)。再発は術後1年-3年半までに認められた。ただし、これ以外にConversion手術後(CY1→CY0)に術後6年無再発生存例がある。なお、食道胃接合部癌では10例中5例に再発を認めた(術前bulky N 4例、巨大腫瘍1例)$ B!# 【考察】bulky N・多発リンパ節転移群では予後良好な症例がある一方で、再発までの期間が短く、術後早期の化学療法が必要と考えられた。4型進行癌はNACが無効であることが多く、現時点では早期の手術を考慮すべきであると考えられた。 【結論】進行胃癌に対しては、治療前の病態によって術後再発率や再発までの期間が異なることに留意した治療戦略が求められる。

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

末期腎不全に対する血液・腹膜透析の代替手段として腎移植は海外で広く行われており、国内でも生体腎移植が増加傾向にある。移植によって透析から離脱できるだけでなく、移植により長期予後の改善も期待できる。腎移植の増加による末期腎不全患者の予後改善により大腸癌に罹患する腎移植患者は今後も増えてくると考えられる。長期間使用する必要のある免疫抑制剤が大腸癌に与える影響も懸念される。今回我々は2008年～2021年に当院で大腸癌に対する外科手術を施行した腎移植後大腸癌6例について臨床病理学的因子を検討した。男女比は3：3で年齢は56.8 (42-70)歳、腎移植から大腸癌手術までの期間は95.5 (24-180)ヶ月、移植までの透析期間は17.2 (0-36)ヵ月であった。免疫抑制剤は ミコフェノール酸モフェチルを5例、タクロリムス5例、メトロプレドニゾロン6例、シクロスポリン1例、アザチオプリン1例を使用していた。癌の局在は右側結腸3例、横行結腸1例、直腸2例であった。クローン病に合併する痔瘻癌と高度の腹膜播種を認めた2例は人工肛門造設のみであったが、残り4例は腹腔鏡で根治手術が可能であった。術後合併症は1例に縫合不全、脳梗塞を発症した。病理組織診断では分化型腺癌が4例、印環細胞を伴う低分化腺癌が1例、扁平上皮癌が1例であった。切除可能であった4例ではT2 1例、T3 3例であり、リンパ節転移陽性を1例に認めた。長期予後としては切除可能な症例では4例中1例で早期の肺転移再発を来していた。小数例の検討であり十分な検討ができているとは言い難いが移植後大腸癌では扁平上皮癌や印鑑細胞癌などの特殊型が多い可能性が示唆された。

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

【背景】 癌の進展において、癌細胞とその周囲組織から構成される腫瘍微小環境が重要な役割を果たしているが、特に近年、免疫チェックポイント阻害薬の出現によって腫瘍内の多様な免疫細胞で構成される免疫微小環境の不均一性が注目されている。一方、cisplatinやgemcitabineなどの化学療法により免疫微小環境が大きく変動することが明らかになっている。今回、食道癌の手術切除サンプルを使用したscRNA-seqにより腫瘍浸潤B細胞の遺伝子発現解析を行うことで、術前化学療法(NAC)によるB細胞の不均一性の変動解析を行った。 【対象】 当科で外科的切除を行った食道扁平上皮癌において、NAC施行例 (4例)、NAC未施行例(5例)、正常食道粘膜部(7例)の計16検体を対象とした。検体は単一細胞化したのちにchromiumを使用しscRNA-seqを行い腫瘍浸潤B細胞の発現遺伝子の変化を評価した。 【結果】 計16検体のシークエンスデータに対しSeuratパッケージを使用しQuality Checkを施行すると全細胞数：89269、総遺伝子数：29331が検出された。UMAPで次元圧縮を行い有意発現遺伝子でクラスター化すると19のクラスターに分けられた。さらに各クラスターの発現遺伝子からＢ細胞を分離し、再クラスター化を行うと9のクラスターに分類でき、NAC施行群のB細胞総数は1981個、NAC未施行群は2200個であった。Ｂ細胞の各サブタイプの代表遺伝子の発現で評価すると、Naive B細胞、メモリーB細胞などのクラスターが同定できた。Naive B細胞に注目して、代表的な活性化受容体であるIgDを評価したところ、NAC施行群で著明に発現が低下していることがわかった。 【結語】Naive B細胞がNAC施行に伴って機能低下している可能性が示唆された。今後T細胞や樹状細胞などの多様な免疫細胞との関係を考慮しながら解析をすすめていく予定である。

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

＜はじめに＞ 鏡視下膵頭十二指腸切除術（MIPD）においてSMAへのアプローチに関して複数の報告がある。昨年本邦で行われた”安全な肝胆膵MISのためのPrecision Anatomyに関するコンセンサスミーティング”でも右側からのアプローチは知っておくべきであるが、様々なアプローチを取り入れるべきであるというコンセンサスであった。当科では膵頭部左側から膵頭部背側を授動、SMAへのアプローチを行う独自のアプローチを用いており、ビデオを供覧しながらその手技を紹介する。 ＜手術手技＞ ・膵頭部背側授動；いわゆる患者右側からの＜kocher＞の授動は用いていない。横行結腸間膜を頭側に翻転し空腸起始部を確認する。空腸とIMV間の腹膜を剥離、空腸左側の剥離により下大静脈を同定、下大静脈前面を露出させる。その後頭側に向かって剥離、左腎静脈を確認、十二指腸右側まで膵頭部背側を剥離する。 ・SMAアプローチ；空腸を扇型に展開、空腸間膜を切開し、1stJAを同定する。1stJA前面に沿って小腸間膜を中枢側に向かって剥離、共通幹から分岐するIPDAを同定、これをクリップし、膵頭部の血流遮断を行っておく。症例が膵癌の場合には1stJAも切離しておく。その後は右側からのアプローチで右側からのアプローチでIPDV、IPDAの処理を行う。膵を切離後、SMV右側を剥離、膵上縁でPSPDVを確認、標本を摘出する。 ＜結果＞ 2016年7月から2021年8月までの間にMIPD 58例（腹腔鏡下34例、ロボット支援下24例）施行した。手術時間中央値、出血量中央値はそれぞれ690分 (p10-p90,445-838分)、347ml(p10-p90,81-976ml)であった。術後在院死亡は認めてない。 ＜結語＞ ロボット支援下PDの保険収載に伴い、腹腔鏡、ロボット支援下手術いずれでも利用できる手技での定型化をおこなった。今後さらに定型化を進め、安全なMIPDの普及に勤めたい。

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

日本における膵癌の約95％が腺がんである。その5年生存率は男性8.9%、女性8.1%、従来療法の治療効果は十分ではない。近年、免疫チェックポイントインヒビターは様々な癌種に対して治療効果を示しているが、膵癌に対しては効果的ではない。膵癌は免疫学的に「コールド」腫瘍微小環境(TME)を示し、CD8+ T細胞の低浸潤とGranzyme-BやIFN-γなどの低発現、骨髄由来細胞の高浸潤を特徴とする。 栄養競争は「コールド」TMEの原因の一つとして考えられている。グルコース代謝は免疫細胞において重要で、その生存と機能を制御している。KRAS変異（膵癌は95％以上）によって癌細胞は解糖系を亢進させ、TME中のグルコースを消耗する。同時に、微小環境中のPD-L1とPD-1の結合で癌細胞の解糖系を亢進し、結果として、TME中の乳酸濃度が上昇し、免疫抑制性のTMEの原因になる可能性が示唆されている。樹状細胞(DC)は抗原提示細胞として、T細胞の活性化に重要な役割を果たしているが、その成熟には急速な解糖系の亢進が必要でさらにその機能維持にもその解糖状態を保つ必要がある。T細胞はその活性化と抗腫瘍作用において糖代謝に依存している。 膵癌におけるコールド微小環境の形成に、微小環境中のグルコース代謝の異常がどのように影響するかは明らかになっていない。 【目的】腫瘍微小環境におけるグルコース代謝が抗腫瘍免疫に与える影響を検討する。 【方法】KPC(KrasLSL-G12D/+;Trp53LSL-R172H/+;Cre)マウス由来の癌細胞から各グルコース消耗率(高グルコース代謝、Control、低グルコース代謝)の細胞株を樹立し、B6マウス(C57BL/6)に同所と皮下に移植しすることで低グルコースTMEモデル、Control TMEモデル、高グルコースTMEモデルを樹立して、Flow cytometryとIHCにて免疫微小環境の変動を検討した。また、オルガノイドを用いた癌細胞とDCの 3D共培養実験でCD80、CD86、MHC I、MHC IIの発現及び細胞数を検討した。 【結果】低グルコースTMEの移植モデルはControlより低CD4＋T細胞、低CD8＋T細胞、低DCの浸潤が減少していた。3D共培養実験では低グルコースTMEのモデルはControlよりDCの細胞数が減少し、低グルコースTMEの中ではDCの生存が抑制されることが示唆された。また、CD86、MHC I、MHC II発現が低下していた。 【考察と結論】今後、さらなる検討が必要であるが、膵癌微小環境中のグルコース代謝を選択的に制御することで抗腫瘍免疫を増強できる可能性があると考えられる。

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

【背景・目的】Epstein?Barr virus(EBV)関連胃癌は胃癌全体の10%を占め、通常型胃癌よりも比較的予後は良好である。また、通常型胃癌と比較して、腫瘍浸潤リンパ球が多く、その中でもCD8陽性細胞の割合が高いことが報告されている。しかし、EBV関連胃癌の腫瘍微小環境(TME)に存在する免疫細胞については不明な点が未だに多い。近年、1細胞ごとの網羅的遺伝子発現解析を行うシングルセルRNAシーケシング(scRNA-seq)によるTME 内の解明が進んできており、今回我々はEBV関連胃癌におけるTME内のCD8陽性T細胞に着目し、その機能や細胞構成についてscRNA-seqを用いた検討を行った。 【対象】当科で胃切除術を施行したEBV関連胃癌2例と通常型胃癌4例から採取した腫瘍部6例と正常部3例を対象とした。 【結論】全9症例の統合解析を行った結果、quality check後の細胞数は58234であり、10の集団に分類された。さらに、CD8陽性T細胞の集団(n=6375)を抽出し、再解析すると、7の集団に再分類された。細胞集団の機能(未熟性、殺細胞性、疲弊化)をEBV関連胃癌と通常型胃癌で比較検討すると、EBV関連胃癌におけるエフェクターCD8陽性T細胞で有意な殺細胞性(p<0.001)と疲弊化(p<0.001)の上昇を認めた。また、EBV関連胃癌における疲弊化CD8陽性細胞で有意な未熟性の上昇(p=0.022)と疲弊化の低下(p=0.003)を認めた。 【結論】EBV関連胃癌におけるCD8陽性T細胞で、殺細胞性が上昇する集団や疲弊化の低下と未熟性の上昇を認める集団が存在し、これが予後に関わる一つの要因である可能性が示唆された。

開催年月日： 2022年4月

開催地：熊本市   国名：日本国  

【はじめに】横行結腸癌に対する腹腔鏡下手術は,郭清手技を含めて難易度が高いとされている.郭清範囲やアプローチ方法も腫瘍局在や施設間で異なり,特に横行結腸中央部癌に対して,結腸半側切除(HC)か結腸部分切除(PC)かの選択について明確な基準がない.今回当科で施行した腹腔鏡下手術について,腫瘍局在や術式選択による術後成績への影響を検証した. 【方法】2010年1月から2020年12月まで,当科で腹腔鏡下手術を施行した84例(Stage?-?,他臓器合併/同時切除症例除く)を対象とした.患者背景,腫瘍局在と術式,術後合併症率等を後方視的に検討した.局在は右側(R)/中央(M)/左側(L)群に,術式はHC群(右:RHC/左:LHC),PC群に分類した． 【結果】腫瘍局在はR群40例(48%)/M群17例(20%)/L群27例(32%)で，術式はR群でRHC29例/PC11例,M群でRHC4例/PC12例,L群でRHC1例/PC21例/LHC5例が行われた.HC群とPC群で年齢,性別,BMIに差はなかった.リンパ節転移はR群で13例(33%)に認め2例は回結腸(ICR)と中結腸動脈(MCA)領域に,残り11例はMCA領域のみに,M群では8例(47%)で全てMCA領域に,L群は9例(33%)で7例はMCA領域のみ,2例は左結腸動脈領域のみの転移であった.手術成績をHC(40例)とPC(44例)群で比較すると,手術時間(318vs298分),出血量(69vs54ml)に差はなかった．術後在院日数(12.3vs16.4日,p=0.11)はPC群でやや長い傾向にあった.Clavien-Dindo分類Grade3以上の合併症率には差を認めなかったが，Grade2以上はPC群(18例)で有意に多く(p&lt ;0.01),そのうち7例がイレウスであった.R群で5例,M群1例,L群4例に再発を認め,L群の1例のみSMA腹側の局所リンパ節再発であったが,高齢のためPC+D2郭清に止めた症例(pT3N2a)であった. 【まとめ】局在別の術式・リンパ節郭清範囲は許容できると考えられた.PC群はやや合併症が多く在院日数が長くなる傾向にあり,高齢者などハイリスク患者への適応は慎重に行う必要がある.今後は長期成績・予後についての検討必要である.