SHIRAISHI YOSHIMASA
Organization
Kyushu University Hospital Cancer Center Assistant Professor
Kyushu University Hospital Respiratory medicine（Joint Appointment）
School of Medicine Department of Medicine（Joint Appointment）
Title
Assistant Professor
Contact information
Tel
0926423578
Profile
I practice at the Cancer Center and the Department of Respiratory Medicine of Kyushu University Hospital. I am involved in the operation and management of outpatient chemotherapy rooms and the reiview of chemotherapy regimens at Kyushu University Hospital. I also give lectures for 3rd year undergraduates, lectures for 5th year undergraduate ward practice, lectures for cancer professional graduate students, and guidance for interns. As clinical researches, I serve as the research office for five investigator initiated clinical trials.
Homepage
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http://www.kokyu.med.kyushu-u.ac.jp/
Website of Department of Respiratory Medicine, Kyushu University Hospital
External link
Degree
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Bachelor of Medicine
Research Interests・Research Keywords
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Research theme：To develop new treatments for lung cancer and establish standard treatments through various clinical trials.
Keyword：lung cancer, clinical trial, immune checkpoint inhibitor, chemotherapy
Research period： 2022.3 - 2027.3
Papers
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Atezolizumab and Platinum Plus Pemetrexed With or Without Bevacizumab for Metastatic Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial Reviewed International journal
@Shiraishi Y, @Kishimoto J, Sugawara S, Mizutani H, Daga H, Azuma K, Matsumoto H, Hataji O, Nishino K, Mori M, Shukuya T, Saito H, Tachihara M, Hayashi H, Tsuya A, Wakuda K, Yanagitani N, Sakamoto T, Miura S, Hata A, Okada M, Kozuki T, Sato Y, Harada T, Takayama K, Yamamoto N, Nakagawa K, @Okamoto I.
JAMA oncology 10 ( 3 ) 315 - 324 2024.3
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Phase II Study of Nivolumab Plus Ipilimumab with Platinum-Based Chemotherapy for Treatment-Naive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with Untreated Brain Metastases: NIke Trial (LOGiK2004) Invited Reviewed International journal
Tsuchiya-Kawano Yuko, @Shiraishi Yoshimasa, Kiyomi Fumiaki, @Okamoto Isamu
CANCER MANAGEMENT AND RESEARCH 13 8489 - 8493 2021.11
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Treatment Rationale and Design for APPLE (WJOG11218L): A Multicenter, Open-Label, Randomized Phase 3 Study of Atezolizumab and Platinum/Pemetrexed With or Without Bevacizumab for Patients With Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer Invited Reviewed International journal
@Shiraishi Yoshimasa, @Kishimoto Junji, @Tanaka Kentaro, Sugawara Shunichi, Daga Haruko, Hirano Katsuya, Azuma Koichi, Hataji Osamu, Hayashi Hidetoshi, Tachihara Motoko, Mitsudomi Tetsuya, Seto Takashi, Nakagawa Kazuhiko, Yamamoto Nobuyuki, @Okamoto, Isamu
CLINICAL LUNG CANCER 21 ( 5 ) 472 - 476 2020.9
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Phase II Study of Durvalumab Immediately after Completion of Chemoradiotherapy in Unresectable Stage III Non-small Cell Lung Cancer: TORG1937 (DATE Study) Reviewed International journal
Nakamichi S, Kubota K, Misumi T, Kondo T, Murakami S, @Shiraishi Y, Imai H, Harada D, Isobe K, Itani H, Takata S, Wakui H, Misumi Y, Ikeda S, Asao T, Furuya N, Hosokawa S, Kobayashi Y, Takiguchi Y, Okamoto H.
Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research 30 ( 6 ) 1104 - 1110 2024.5
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Osimertinib readministration for central nervous system metastases in non-small cell lung cancer positive for EGFR activating mutations Invited Reviewed International journal
@Inutsuka Y, @Iwama E, @Shiraishi Y, @Yoneshima Y, @Shibahara D, @Tanaka K, @Okamoto I.
Respiratory investigation 62 ( 3 ) 334 - 338 2024.5
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Association of immune-related adverse events with durvalumab efficacy after chemoradiotherapy in patients with unresectable Stage III non-small cell lung cancer. Reviewed International journal
Haratani K, Nakamura A, Mamesaya N, Sawa K, @Shiraishi Y, Saito R, Tanizaki J, Tamura Y, Hata A, Tsuruno K, Sakamoto T, Teraoka S, Oki M, Watanabe H, Tokito T, Nagata K, Masuda T, Nakamura Y, Sakai K, Chiba Y, Ito A, Nishio K, Yamamoto N, Nakagawa K, Hayashi H.
British journal of cancer 2024.3
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Tracheomediastinal fistula induced by concurrent chemoradiotherapy in small cell lung cancer: A case report and literature review. Reviewed International journal
@Yamamoto Y, @Shibahara D, @Mori T, @Otsubo K, @Shiraishi Y, @Yoneshima Y, @Iwama E, @Tanaka K, @Oda Y, @Okamoto I.
Thorac Cancer 15 ( 13 ) 1106 - 1111 2024.3
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Five Cases of Cytokine Release Syndrome in Patients Receiving Cytotoxic Chemotherapy Together With Nivolumab Plus Ipilimumab: A Case Report Reviewed International journal
@Shiraishi Y, Tokito T, Toyozawa R, Inagaki C, Nokihara H, Kawashima Y, Ohe Y, @Okamoto I.
Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer 19 ( 2 ) 337 - 343 2024.2
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Durvalumab Plus Concurrent Radiotherapy for Treatment of Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: The DOLPHIN Phase 2 Nonrandomized Controlled Trial Reviewed International journal
Tachihara M, Tsujino K, Ishihara T, Hayashi H, Sato Y, Kurata T, Sugawara S, @Shiraishi Y, Teraoka S, Azuma K, Daga H, Yamaguchi M, Kodaira T, Satouchi M, Shimokawa M, Yamamoto N, Nakagawa K
JAMA oncology 9 ( 11 ) 1505 - 1513 2023.11
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Effectiveness and Safety of Immune Checkpoint Inhibitors Alone or in Combination With Chemotherapy in Pulmonary Sarcomatoid Carcinoma Reviewed International journal
Hazama D, Nakahama K, Kodama H, Miyazaki A, Azuma K, Kawashima Y, Sato Y, Ito K, @Shiraishi Y, Miura K, Takahama T, Oizumi S, Namba Y, Ikeda S, Yoshioka H, Tsuya A, Yasuda Y, Negi Y, Hara A, Toda M, Tachihara M.
JTO clinical and research reports 5 ( 1 ) 100613 2023.11
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Acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome associated with a combination of immune checkpoint inhibitor and platinum-based chemotherapy. Invited Reviewed International journal
#Nakatsuru K, @Tsubouchi K, Hirahata M, #Nakashima T, Takahata Y, Okamatsu Y, @Shiraishi Y, @Okamoto I, Harada T.
Thorac Cancer. 2023.7
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Impact of increased plasma levels of calreticulin on prognosis of patients with advanced lung cancer undergoing combination treatment of chemotherapy and immune checkpoint inhibitors. Invited Reviewed International journal
#Tsutsumi H, Inoue H, @Shiraishi Y, #Hirayama A, #Nakanishi T, #Ando H, #Nakajima M, #Shinozaki S, @Ogata H, #Okamura K, #Kimura S, #Ogawa T, @Ota K, @Yoneshima Y, @Tanaka K, @Hamada N, @Okamoto I, @Iwama E.
Lung Cancer. 2023.6
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Impact of the pretreatment prognostic nutritional index on the survival after first-line immunotherapy in non-small-cell lung cancer patients. Invited Reviewed International journal
#Oku Y, Toyokawa G, Wakasu S, Kinoshita F, Takamori S, Watanabe K, @Haratake N, Nagano T, @Kosai K, Takada K, Fujimoto A, Higashijima K, @Shiraishi Y, @Tanaka K, Takeoka H, Okamoto M, Yamashita T, Shimokawa M, Shoji F, Yamazaki K, Okamoto T, Seto T, Ueda H, Takeo S, Nakashima N, @Okamoto I, @Takenaka T, @Yoshizumi T.
Cancer Med 2023.6
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Pneumonitis associated with pembrolizumab plus chemotherapy for non-squamous non-small cell lung cancer. Invited Reviewed International journal
Fujimoto D, Miura S, Tomii K, Sumikawa H, Yoshimura K, Wakuda K, Oya Y, Yokoyama T, Kijima T, Asao T, Tamiya M, Nakamura A, Yoshioka H, Tokito T, Murakami S, Tamiya A, Yokouchi H, Watanabe S, Yamaguchi O, Morinaga R, Jodai T, Ito K, @Shiraishi Y, Kogure Y, Shibaki R, Yamamoto N.
Sci Rep. 2023.3
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Phase 1 study of DS-1205c combined with gefitinib for EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer. Invited Reviewed International journal
Goto K, @Shiraishi Y, Murakami H, Horinouchi H, Toyozawa R, Takeda M, Uno M, Crawford N, McGill J, Jimbo T, Ishigami M, Takayama G, Nakayama S, Ohwada S, Nishio M.
Cancer Med. 2023.1
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Association of thyroid transcription factor-1 (TTF-1) expression with efficacy of PD-1/PD-L1 inhibitors plus pemetrexed and platinum chemotherapy in advanced non-squamous non-small cell lung cancer. Invited Reviewed International journal
#Ibusuki R, @Yoneshima Y, @Hashisako M, Matsuo N, Harada T, Tsuchiya-Kawano Y, @Kishimoto J, Ota K, @Shiraishi Y, @Iwama E, @Tanaka K, @Oda Y, @Okamoto I.
Transl Lung Cancer Res. 2022.11
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Forthcoming Phase II Study of Durvalumab (MEDI4736) Plus Chemotherapy for Small Cell Lung Cancer with Brain Metastases. Invited Reviewed International journal
@Shiraishi Y, Shimose T, Tsuchiya-Kawano Y, Ishii H, Daga H, Ito K, Saruwatari K, @Okamoto I.
Cancer Manag Res. 2022.10
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A Randomized Comparison of Nivolumab versus Nivolumab + Docetaxel for Previously Treated Advanced or Recurrent ICI-Naïve Non-Small Cell Lung Cancer: TORG1630. Reviewed International journal
2022.10
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Phase II study of carboplatin/nab-paclitaxel/atezolizumab combination therapy for advanced nonsquamous non-small cell lung cancer patients with impaired renal function: RESTART trial. Invited Reviewed International journal
@Shiraishi Y, @Kishimoto J, Shimose T, Toi Y, Sugawara S, @Okamoto I.
2022.7
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Nivolumab retreatment in non-small cell lung cancer patients who responded to prior immune-checkpoint inhibitors and had ICI-free intervals (WJOG9616L). Invited Reviewed International journal
Akamatsu H, Teraoka S, Takamori S, Miura S, Hayashi H, Hata A, Toi Y, @Shiraishi Y, Mamesaya N, Sato Y, Furuya N, Oyanagi J, Koh Y, Misumi T, Yamamoto N, Nakagawa K.
Clinical cancer research 2022.6
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Osimertinib-induced Syndrome of Inappropriate Secretion of Antidiuretic Hormone Invited Reviewed International journal
@Takao Tomoaki, @Tanaka Kentaro, @Shiraishi Yoshimasa, @Ota Keiichi, @Yoneshima Yasuto, @Iwama Eiji, @Okamoto Isamu
CLINICAL LUNG CANCER 22 ( 5 ) E784 - E785 2021.9
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Erlotinib for Non-Small Cell Lung Cancer with Leptomeningeal Metastases: A Phase II Study (LOGIK1101) Invited Reviewed International journal
Kaname Nosaki, Takeharu Yamanaka, Akinobu Hamada, Yoshimasa Shiraishi, Taishi Harada, Daisuke Himeji, Takeshi Kitazaki, Noriyuki Ebi, Takayuki Shimose, Takashi Seto, Mitsuhiro Takenoyama, Kenji Sugio
Oncologist 12 1869 - 1878 2020.12
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Randomized Phase II Study of First-Line Biweekly Gemcitabine and Carboplatin Versus Biweekly Gemcitabine and Carboplatin plus Maintenance Gemcitabine in Elderly Patients with Untreated Non-Small Cell Lung Cancer: LOGIK0801 Reviewed International journal
Koichi Takayama, Masafumi Takeshita, Koji Inoue, Masao Ichiki, Masaki Fujita, Taishi Harada, Yoshimasa Shiraishi, Hiroshi Wataya, Shoji Tokunaga, Tadaaki Yamada, Junji Uchino, Kenji Sugio
Oncologist 25 ( 8 ) 1146 - 1157 2020.8
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Impact of the epidermal growth factor receptor mutation status on the post-recurrence survival of patients with surgically resected non-small-cell lung cancer Invited Reviewed International journal
omoyoshi Takenaka, Mitsuhiro Takenoyama, Masafumi Yamaguchi, Ryo Toyozawa, Eiko Inamasu, Miyako Kojo, Gouji Toyokawa, Tsukihisa Yoshida, Yoshimasa Shiraishi, Yosuke Morodomi, Fumihiko Hirai, Kenichi Taguchi, Mototsugu Shimokawa, Takashi Seto, Yukito Ichinose
European Journal of Cardio-thoracic Surgery 47 ( 3 ) 550 - 555 2015.3
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Addition of bevacizumab enhances antitumor activity of erlotinib against non-small cell lung cancer xenografts depending on VEGF expression. Invited Reviewed International journal
Li H, Takayama K, Wang S., Shiraishi Y., Gotanda K., Harada T., Furuyama K., Iwama E., Okamoto I, Nakanishi Y
Cancer Chemother Pharmacol. 74 ( 6 ) 1297 - 1305 2014.12
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Gemcitabine and vinorelbine as second-line or beyond treatment in patients with malignant pleural mesothelioma pretreated with platinum plus pemetrexed chemotherapy. Reviewed International journal
Toyokawa G, Takenoyama M, Hirai F, Toyozawa R, Inamasu E, Kojo M, Morodomi Y, Shiraishi Y, Takenaka T, Yamaguchi M, Shimokawa M, Seto T, Ichinose Y.
International journal of clinical oncology 19 ( 4 ) 601 - 606 2014.8
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Split-dose cisplatin and vinorelbine as adjuvant chemotherapy for completely resected non-small cell lung cancer. Reviewed International journal
Hirai F, Seto T, Shimokawa M, Inamasu E, Toyozawa R, Toyokawa G, Yoshida T, Shiraishi Y, Takenaka T, Yamaguchi M, Takenoyama M, Ichinose Y.
Anticancer research 2014.2
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The first case of lung carcinosarcoma harboring in-frame deletions at exon19 in the EGFR gene. Reviewed International journal
Toyokawa G, Takenoyama M, Taguchi K, Arakaki K, Inamasu E, Toyozawa R, Kojo M, Shiraishi Y, Morodomi Y, Takenaka T, Hirai F, Yamaguchi M, Seto T, Leone A, Graziano P, Ichinose Y.
Lung cancer 81 ( 3 ) 491 - 494 2013.9
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An extremely rare case of small-cell lung cancer harboring variant 2 of the EML4-ALK fusion gene. Reviewed International journal
Toyokawa G, Takenoyama M, Taguchi K, Toyozawa R, Inamasu E, Kojo M, Shiraishi Y, Morodomi Y, Takenaka T, Hirai F, Yamaguchi M, Seto T, Shimokawa M, Ichinose Y.
Lung Cancer 81 ( 3 ) 487 - 490 2013.7
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Sensitivity and kinase activity of epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 19 and others to EGFR-tyrosine kinase inhibitors. Reviewed International journal
Furuyama K, Harada T, Iwama E, Shiraishi Y, Okamura K, Ijichi K, Fujii A, Ota K, Wang S, Li H, Takayama K, Giaccone G, Nakanishi Y.
Cancer science 104 ( 5 ) 584 - 589 2013.5
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Pleuropulmonary Paragonimiasis with Multiple Nodules in the Pleura Invited Reviewed International journal
Ogata H, Harada E, Moriya S, Fukuyama S, Suzuki K, Shiraishi Y, Ando H, Uryu K, Shinozaki S, Ide M, Sakamoto A, Nakanishi T, Hamada N, Yoneshima Y, Ota K, Kohashi K, Tateishi Y, Miyashita Y, Oda Y, Matsumoto K.
INTERNAL MEDICINE 59 ( 15 ) 1879 - 1881 1900
Books
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免疫チェックポイント阻害薬によるサイトカイン放出症候群
@白石祥理（ Role： Sole author）
科学評論社 2024.5
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『呼吸器ジャーナル』71巻1号 II. 治療―E. 患者背景から考察する肺がん治療戦略 13. 腎機能障害のある患者
白石 祥理（ Role： Joint author）
2023.1
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腫瘍内科第27巻 第3号 JCOG2007
＠白石祥理、@岡本 勇
2021.6
Presentations
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Multicenter, double-blind, randomized phase 3 study of fosnetupitant compared with fosaprepitant for the prevention of chemotherapy induced nausea and vomiting in patients receiving cisplatin based highly emetogenic chemotherapy: CONSOLE. International conference
@Yoshimasa Shiraishi, Akito Hata, Naoki Inui, Morihito Okada, Masahiro Morise, Kohei Akiyoshi, Masayuki Takeda, Yasutaka Watanabe, Shunichi Sugawara, Naofumi Shinagawa, Kaoru Kubota, Toshiaki Saeki, Tomohide Tamura
American Society of Clinical Oncology 2021.6
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A multicenter, open label, randomized phase III study of atezolizumab with platinum-pemetrexed and with or without bevacizumab for patients with advanced nonsquamous non-small cell lung cancer (WJOG11218L APPLE Study). International conference
@Yoshimasa Shiraishi, Haruko Daga, Satoshi Ikeda, Akito Hata, Hideaki Mizutani, Tomohiro Sakamoto, Haruhiro Saito, Osamu Hataji, Hiroshi Tanaka, Atsushi Horiike, Hideo Saka, Tsuneo Shimokawa, Masahide Mori, Katsuya Hirano, Koichi Azuma, Tetsuya Mitsudomi, Takashi Seto, Nobuyuki Yamamoto, Kazuhiko Nakagawa, @Isamu Okamoto
American Society of Clinical Oncology 2019.6
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希だけれども死亡率の高い免疫関連有害事象 Invited
@白石 祥理
第64回日本肺癌学会学術集会 2023.11
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未治療非小細胞肺癌に対する化学療法＋ペムブロリズマブと化学療法＋ニボルマブ＋イピリムマブの第3相試験
@白石 祥理, 野村 尚吾, 菅原 俊一, 堀之内秀仁, 林 秀敏, 東 公一, 原 聡志, 仁保 誠治, 守田 亮, 山口 正史, 横山 俊秀, 葉 清隆, 倉田 宝保, 安藤 昌彦, 関野 雄太, 福田 治彦, 大江裕一郎, @岡本 勇
第64回日本肺癌学会学術集会 2023.11
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A phase III study of atezolizumab with chemotherapy and with or without bevacizumab for NSCLC (APPLE study , WJOG11218L)
2022.12
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既治療の進行・再発非小細胞肺癌(NSCLC)に対するニボルマブ(NIV)対NIV+ドセタキセル(DTX)のランダム化比較第II/III相試験：TORG1630
@白石祥理, 谷口友理, 下川恒生, 滝口裕一, 三角俊裕, @岡本勇, 川嶋庸介, 古屋直樹, 原田敏之, 田中寿志, 小山建一, 髙﨑俊和, 中原善朗, 時任高章, 寺西周平, 横山俊彦, 佐藤悠城, 本田健, 岡本浩明
第63回日本肺癌学会学術集会 2022.12
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III期非小細胞肺癌に対する化学放射線療法完遂直後のデュルバルマブ療法の第II相試験（TORG1937: DATE試験）
@白石祥理、久保田馨、中道真仁、三角俊裕、近藤哲郎、@岡本勇、湊浩一、原田大二郎、磯部和順、井谷英敏、高田佐織、和久井大、三角祐生、池田慧、朝尾哲彦、井上健男、細川忍、小林由美子、滝口裕一、岡本浩明
第63回日本肺癌学会学術集会 2022.12
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複合免疫療法の今後の展開
＠白石祥理
2022.12
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Toxicity management and treatment selection of combined immunotherapy
2022.12
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アナモレリンの非小細胞肺癌及び消化器癌の低BMIがん悪液質を対象とした第Ⅲ相試験
内野 順治，内藤 立暁，小嶋 徹，又野 豊，湊 浩一，@白石 祥理，水上 拓郎，安宅 信二，東口 髙志，室 圭，髙山 浩一，古瀨 純司，森嶋 瑛一郎，瀧口 徹，田村 和夫
2022.6
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ニボルマブ＋イピリムマブ±プラチナ製剤併用療法を我々はどのように使用していくべきなのか Invited
白石 祥理
第62回日本肺癌学会九州支部学術集会第45回日本呼吸器内視鏡学会九州支部総会 2022.2
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非小細胞肺がんにおける複合免疫療法 Invited
白石 祥理
第19 回日本臨床腫瘍学会学術集会 2022.2
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医師主導治験の実際 APPLE試験から Invited
白石 祥理
第61回日本呼吸器学会学術講演会 2021.4
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非小細胞肺癌に対する複合免疫療法の実際と問題点 Invited
白石 祥理
第61回日本肺癌学会九州支部学術集会第44回日本呼吸器内視鏡学会九州支部総会 2021.2
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ICIとBEV併用の有用性 Invited
白石 祥理
第61回日本肺癌学会学術集会 2020.11
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進行肺癌治療における複合免疫療法の躍進 Invited
白石 祥理
第85回日本呼吸器学会・日本結核 非結核性抗酸菌症学会日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会 九州支部秋季学術講演会 2020.10
MISC
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JCOG2007
2021.3
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免疫チェックポイント阻害薬併用療法の現状と将来
＠白石 祥理、＠岡本 勇
呼吸器内科 2019.5
Professional Memberships
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日本内科学会
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日本肺癌学会
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日本臨床腫瘍学会
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日本呼吸器学会
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日本結核非結核性抗酸菌症学会
Research Projects
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進行非扁平上皮非小細胞肺癌に対するカルボプラチン+ペメトレキセド+アテゾリズマブ療法とカルボプラチン+ペメトレキセド+アテゾリズマブ+ベバシズマブ療法の多施設共同オープンラベル無作為化第III相比較試験（医師主導治験）
2024.5
九州大学（日本）
Authorship：Coinvestigator(s)
進行非小細胞肺がん（NSCLC）の標準治療は、プラチナ併用化学療法+免疫チェックポイント阻害薬である。ベバシズマブによる血管内皮増殖因子（VEGF）阻害は、殺細胞性抗がん剤の効果を高めるが、それだけでなく、腫瘍血管系の正常化、T細胞浸潤の増加、樹状細胞の成熟促進などを介して免疫チェックポイント阻害薬の効果を高めることが期待されている。そのため、我々は、進行非扁平上皮NSCLCの治療において、PD-1/PD-L1抗体とプラチナ製剤併用化学療法にベバシズマブを追加する効果を検討する多施設共同無作為化第3相試験の主要解析結果を計画し、実施した。
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TTF-1陰性の進行非扁平上皮非小細胞肺癌に対するカルボプラチン+nab-パクリタキセル+アテゾリズマブ併用療法の第II相試験
2022.4 - 2026.3
九州大学（日本）
Authorship：Coinvestigator(s)
TTF-1陰性非扁平上皮非小細胞肺癌は、TTF-1陽性非扁平上皮非小細胞肺癌に比して予後が不良であり、非扁平上皮癌に対して有効性が高いペメトレキセドベースの薬物療法の効果が不良な傾向があることが報告されている。我々の後方視的研究においても、ペメトレキセドベースの化学療法+免疫チェックポイント阻害薬は、TTF-1陰性非扁平上皮非小細胞肺癌では有効性が低かった。そのため、我々は、TTF-1陰性非扁平上皮非小細胞肺癌に対して、ペメトレキセドベースレジメンの代替療法の候補となるカルボプラチン+nab-パクリタキセル+アテゾリズマブ併用療法の有効性を検討する第2相試験を計画し、開始した。
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未治療脳転移を有する進展型小細胞肺癌を対象としたプラチナ製剤+エトポシド+デュルバルマブ(MEDI4736)併用療法の第II相試験
2021.6 - 2026.3
九州大学（日本）
Authorship：Coinvestigator(s)
近年の免疫チェックポイント阻害薬の導入により、プラチナ併用療法と免疫チェックポイント阻害薬(PD-L1阻害薬)の併用が進展型小細胞肺癌の標準治療として確立した。進展型小細胞肺癌では初回診断時に約25%が脳転移を合併し、脳転移は患者のQOLに直結し、脳転移をコントロールすることは長年の臨床的に重要な課題である。しかし、プラチナ併用療法と免疫チェックポイント阻害薬(PD-L1阻害薬)の併用の脳転移への効果(腫瘍縮小効果(Intracranial tumor response)、脳転移制御期間など)は明らかになっていない。そこで、我々は、進展型小細胞肺癌の脳転移に対するプラチナ製剤+エトポシド+デュルバルマブ併用療法の有効性を評価することを目的とした単群の第2相試験を計画し、開始した。
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未治療脳転移を有する進行非小細胞肺癌を対象としたプラチナ製剤併用化学療法＋ニボルマブ＋イピリムマブの第II相試験
2021.5 - 2025.10
九州大学（日本）
Authorship：Coinvestigator(s)
進行非小細胞肺癌において、初診時の脳転移の合併割合は約20%である。これまでのプラチナ併用療法は脳転移巣への効果に乏しく、局所療法として放射線治療や手術が選択されることが多かった。しかしながら放射線治療は長期的には認知機能低下などの有害事象が知られ、手術はその侵襲のためにその後の全身薬物療法導入が遅れるデメリットがある。そのため、薬物療法により如何に患者のQOLに直結する脳転移をコントロール出来るのかは臨床的に極めて重要な課題である。免疫チェックポイント阻害薬の導入により薬物療法の脳転移への効果は上がってきており、特に化学療法+ニボルマブ+イピリムマブ併用は脳転移に対して有望との報告がある。そのため、我々は未治療脳転移を有する進行非小細胞肺癌に対するプラチナ製剤併用化学療法＋ニボルマブ＋イピリムマブの有効性と安全性を評価する第2相試験を計画し、実施した。
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進行非小細胞肺癌に対する複合免疫療法の標準治療確立のためのランダム化比較第III相試験
2021.4 - 2024.3
Authorship：Coinvestigator(s) Grant type：Other funds from industry-academia collaboration
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進行非小細胞肺癌に対する複合免疫療法の標準治療確立のためのランダム化比較第III相試験
2021.4 - 2024.3
九州大学（日本）
Authorship：Coinvestigator(s)
がん死亡原因のトップである肺癌の85%を占める非小細胞肺癌は、診断時に遠隔転移を有する進行例が半数以上を占めており、その治療成績向上にはより有効性の高い薬物療法の開発が急務となる。EGFR遺伝子変異などドライバー遺伝子異常を有する症例においては分子標的治療薬導入により治療成績は飛躍的に改善している。一方、ドライバー遺伝子異常陰性の未治療進行非小細胞肺癌に対しては、プラチナ併用化学療法＋ペムブロリズマブ（抗PD-1抗体）がこれまでの標準治療であったプラチナ併用療法に対して有意に生存期間を改善することが国際共同第3相試験にて示され、新たな標準治療として確立し、広く実臨床で用いられるようになった。2020年の米国臨床腫瘍学会において、プラチナ併用化学療法（2サイクル）＋ニボルマブ（抗PD-1抗体）＋イピリムマブ（抗CTLA-4抗体）の4剤を用いた複合免疫療法が、プラチナ併用療法に対して有意に生存期間を延長するとともに、免疫療法に期待される長期生存をもたらすことを期待させる結果が得られ、注目されている。
本研究ではドライバー遺伝子陰性・不明の未治療進行非小細胞肺癌患者を対象とし、標準治療であるプラチナ併用療法＋ペムブロリズマブに対して試験治療であるプラチナ併用療法（2サイクル）＋ニボルマブ＋イピリムマブが全生存期間で上回ることを検証するランダム化比較第III相試験を実施した。本研究（JCOG2007）は日本臨床腫瘍研究グループ（JCOG）にて、全国55施設の多施設共同試験として予定登録数422例、予定登録期間3年として令和3年4月より症例登録を開始した。
登録は予定ペースを上回っていたが、ニボルマブ＋イピリムマブ群で治療関連死亡(TRD)が予想よりも多く発生した。登録患者の安全性を担保するために、適格規準の改訂(「白血球数＞8,600/mm3かつNLR（好中球数リンパ球数比）＞5の患者を除外する」など)の対策を実施した。しかし、ニボルマブ＋イピリムマブ群でTRDが続き、最終的に11例/148例(7.5%)のTRD割合となり、TRDの主な原因はサイトカイン放出症候群や心筋炎、肺臓炎であった。ニボルマブ＋イピリムマブ群におけるTRDを予見し防止する確実な方策が見いだせず、被験者の安全性を担保しつつ本試験を継続することは困難と考え、295例が登録されていた令和5年3月30日の時点で本試験は早期中止となった。
ニボルマブ＋イピリムマブ群で起こったTRDについては、令和5年4月28日に国立がん研究センターより、プレスリリース（報道発表）を公表した。さらに、本研究で起こったTRDや特徴的な有害事象であるサイトカイン放出症候群については、下記のように国際誌にそれぞれletter、case reportとして報告した。本試験の結果は安全性だけでなく、有効性についても早急に公表する方針とし、主解析を実施した。その結果、化学療法＋ニボルマブ＋イピリムマブの全生存期間中央値は23.7ヶ月(95%信頼区間 17.6ヶ月～未到達)、化学療法＋ペムブロリズマブの全生存期間中央値は20.5ヶ月(95%信頼区間 17.6ヶ月～未到達)であり、ハザード比は0.98(90%信頼区間 0.72～1.34)、片側P値0.46(>0.05)であり、両群に全生存期間の差は認めなかった。毒性に関しては、TRDだけでなく、Grade3以上の非血液毒性もニボルマブ＋イピリムマブ群で多く発生していた。リスク・ベネフィットを考慮し、現時点では、ドライバー遺伝子陰性・不明の未治療進行非小細胞肺癌において、標準治療はプラチナ併用療法＋ペムブロリズマブであり続けると結論した。主解析結果は、論文投稿中である。また、令和8年4月にupdate解析を行う予定である。 -
腎機能低下進行非扁平上皮非小細胞肺癌を対象としたカルボプラチン+nab-パクリタキセル+アテゾリズマブ併用療法の第II相試験
2021.3 - 2025.2
九州大学
Authorship：Coinvestigator(s)
非扁平上皮非小細胞肺癌（NSCLC）の第一選択治療は、免疫チェックポイント阻害薬（ICI）とプラチナ併用療法の併用療法である。しかし、プラチナ併用療法とICIの併用療法の第III相試験は、臓器機能が維持されている患者のみを対象としており、腎機能低下例の有効性・安全性の情報は皆無である。そのため、私たちは、腎機能低下例においても使用しやすいと思われるプラチナ併用療法とICIの併用である、カルボプラチン+nab-パクリタキセル+アテゾリズマブ併用療法の有効性・安全性を評価する第2相試験を計画し、開始した。
Educational Activities
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I teach young doctors and nurses at the Cancer Center and the Department of Respiratory Medicine of Kyushu University Hospital, lectures on ward training for fifth-year undergraduate students, and guidance for residents. I provide guidance to physicians in various departments through cancer drug therapy regimen review and outpatient chemotherapy room management.
Class subject
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小児・AYA世代を含むライフステージに応じたがん医療
2023.4 - 2023.9 First semester
Specialized clinical area
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Biology / Medicine, Dentistry and Pharmacy / Internal Medicine / Respiratory Medicine
Clinician qualification
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Preceptor
The Japanese Respiratory Society
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Specialist
The Japanese Society of Internal Medicine（JSIM）
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Certifying physician
The Japanese Society of Internal Medicine（JSIM）
Year of medical license acquisition
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2005
Notable Clinical Activities
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2018年より呼吸器科若手医師の指導を中心的に担ってきた。外来診療においても、呼吸器科で進行期肺がんの患者を中心に最多数の外来患者の主治医を勤めてきた。また、呼吸器科カンファレンスにおいても主導的な立場で積極的に発言・議論に参加している。2022年からは外来化学療法室の管理運営、院内のレジメンの審査・管理などのがんセンターの業務を並行して行っている。