Updated on 2024/10/30

Information

 

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TSUBOUCHI KAZUYA
 
Organization
Kyushu University Hospital Respiratory medicine Assistant Professor
School of Medicine Department of Medicine（Concurrent）
Title
Assistant Professor
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メールアドレス
Tel
0926425378
Profile
Clinical practice of respiratory medicine (outpatient care, inpatient care, medical conferences). Elucidation of the pathogenesis of interstitial lung disease. Planning and conducting new clinical trials regarding interstitial pneumonia. Lectures, practical training, and research guidance for undergraduate and graduate students.
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Degree

  • Ph.D

Research Interests・Research Keywords

  • Research theme：Exploration of the Involvement of Endothelial cellular senescence in IPF and PH pathogenesis.

    Keyword：cellular senescence, idiopathic pulmonary fibrosis, pulmonary hypertension

    Research period： 2023.4 - 2026.4

  • Research theme：Exploration of the mechanism of development of osimertinib lung disorders using a naphthalene airway injury model

    Keyword：Osimertinib　Drug-induced interstitial pneumonia

    Research period： 2022.4 - 2024.4

  • Research theme：Exploring the crucial role of signal regulatory protein α in airway epithelial cells

    Keyword：Surfactant protein D signal regulatory protein alpha（SIRPα）

    Research period： 2022.4 - 2023.4

  • Research theme：Regulation of mucus hypersecretion in airway goblet cells by surfactant protein D (SP-D).

    Keyword：Surfactant protein D mucus hypersecretion

    Research period： 2022.4 - 2023.3

Papers

  • Survival and acute exacerbation for patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) or non-IPF idiopathic interstitial pneumonias: 5-year follow-up analysis of a prospective multi-institutional patient registry Reviewed International journal

    Kazuya Tsubouchi, Naoki Hamada, Shoji Tokunaga, Katsuyuki Ichiki, Shohei Takata, Hiroshi Ishii, Yasuhiko Kitasato, Masaki Okamoto, Satoru Kawakami, Kazuhiro Yatera, Masayuki Kawasaki, Masaki Fujita, Makoto Yoshida, Takashige Maeyama, Taishi Harada, Hiroshi Wataya, Ryo Torii, Masashi Komori, Yuichi Mizuta, Kazunori Tobino, Eiji Harada, Hidetake Yabuuchi, Yoichi Nakanishi, Isamu Okamoto

    BMJ Open Respir Res.   2023.10

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    Language：Japanese   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Vascular-Parenchymal Cross-Talk Promotes Lung Fibrosis through BMPR2 Signaling Invited Reviewed International journal

    Am J Respir Crit Care Med.   2023.6

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    Language：Japanese   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Comparing the safety and efficacy of nintedanib starting dose in patients with connective tissue disease-associated interstitial lung diseases

    Ayano, M; Tsubouchi, K; Suzuki, K; Kimoto, Y; Arinobu, Y; Akashi, K; Horiuchi, T; Okamoto, ; Niiro, H

    SCANDINAVIAN JOURNAL OF RHEUMATOLOGY   53 ( 4 )   255 - 262   2024.7   （ ISSN:0300-9742 eISSN:1502-7732 ）

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    Language：English   Publisher：Scandinavian Journal of Rheumatology  

    Objective: This study aimed to analyse whether initiating nintedanib treatment at a reduced dose could improve the treatment continuation rate while maintaining efficacy in patients with connective tissue disease (CTD)-associated interstitial lung disease. Method: In total, 51 patients (age 61.6 ± 13.2 years; 38 women, 13 men) were retrospectively analysed. The primary endpoint was the cumulative discontinuation rate due to adverse events. Secondary endpoints included changes in drug dosage, efficacy evaluated based on annual changes in forced vital capacity (FVC), and safety assessed based on the frequency of adverse events. Results: Eighteen patients who started treatment at the standard dose of 300 mg (standard dosage group) were compared with 33 patients who started treatment at a reduced dose (reduced dosage group). Systemic sclerosis was the most common CTD (n = 32), followed by idiopathic inflammatory myopathies and, rarely, rheumatoid arthritis. Both groups exhibited comparable cumulative discontinuation rates due to adverse events and similar frequencies of adverse events. No significant differences were observed in maintenance doses between the two groups; however, patients in the reduced dosage group had a lower cumulative dose for up to 52 weeks than those in the standard dosage group. No significant differences were observed in changes in FVC between the two groups. Conclusion: There was no evidence for a difference between the two groups in terms of discontinuation rates, efficacy, and safety. To provide further evidence, future studies using more precise dose-escalation protocols are warranted.

    DOI： 10.1080/03009742.2024.2327159

    Web of Science

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  • Lemborexant-induced interstitial lung disease: A case report

    Nakahara, S; Ishii, Y; Egashira, R; Tsubouchi, K; Kohno, M; Takenaka, T; Tanaka, K; Okamoto, I

    RESPIROLOGY CASE REPORTS   12 ( 5 )   e01334   2024.5   （ ISSN:2051-3380 ）

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    Language：English   Publisher：Respirology Case Reports  

    We report the first case of drug-induced interstitial lung disease attributed to lemborexant. A 66-year-old man reported to our hospital with the acute onset of cough and breathlessness with ground-glass opacity on radiological examination. Symptoms were identified after taking lemborexant for 2 consecutive days. The patient had undergone lemborexant treatment 2 years prior and had exhibited no symptoms at that time. The drug-induced lymphocyte stimulation test for lemborexant was positive. He showed rapid improvement upon treatment with steroid. With the rise in prescriptions of lemborexant for insomnia, lemborexant should be considered as a possible cause of drug-induced interstitial lung disease.

    DOI： 10.1002/rcr2.1334

    Web of Science

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  • Exploratory mass cytometry analysis reveals immunophenotypes of cancer treatment-related pneumonitis

    Yanagihara, T; Hata, K; Matsubara, K; Kunimura, K; Suzuki, K; Tsubouchi, K; Ikegame, S; Baba, Y; Fukui, Y; Okamoto, I

    ELIFE   12   2024.4   （ ISSN:2050-084X ）

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    Language：English   Publisher：eLife  

    Anticancer treatments can result in various adverse effects, including infections due to immune suppression/dysregulation and drug-induced toxicity in the lung. One of the major opportunistic infections is Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP), which can cause severe respiratory complications and high mortality rates. Cytotoxic drugs and immune-checkpoint inhibitors (ICIs) can induce interstitial lung diseases (ILDs). Nonetheless, the differentiation of these diseases can be difficult, and the pathogenic mechanisms of such diseases are not yet fully understood. To better comprehend the immunophenotypes, we conducted an exploratory mass cytometry analysis of immune cell subsets in bronchoalveolar lavage fluid from patients with PCP, cytotoxic drug-induced ILD (DI-ILD), and ICI-associated ILD (ICI-ILD) using two panels containing 64 markers. In PCP, we observed an expansion of the CD16+ T cell population, with the highest CD16+ T proportion in a fatal case. In ICI-ILD, we found an increase in CD57+ CD8+ T cells expressing immune checkpoints (TIGIT+ LAG3+ TIM-3+ PD-1+), FCRL5+ B cells, and CCR2+ CCR5+ CD14+ monocytes. These findings uncover the diverse immunophenotypes and possible pathomechanisms of cancer treatment-related pneumonitis.

    DOI： 10.7554/eLife.87288

    Web of Science

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  • Interstitial Pneumonia Associated with Nodal T-follicular Helper Cell Lymphoma: A Case Report Reviewed International journal

    Satoshi Nakamura, Tomotsugu Takano, Kousei Nakatsuru, Kazuya Tsubouchi, Takuji Yamauchi, Mikiko Hashisako, Takeshi Iwasaki, Isamu Okamoto

    Intern Med.   2024.3

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    Language：Japanese   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Surfactant protein D prevents mucin overproduction in airway goblet cells via SIRPα Reviewed International journal

    2024.1

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    Language：Japanese   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Therapeutic strategies to target connective tissue growth factor in fibrotic lung diseases Reviewed International journal

    Takuma Isshiki, Safaa Naiel, Megan Vierhout, Kohei Otsubo, Pareesa Ali, Kazuya Tsubouchi, Parichehr Yazdanshenas, Vaishnavi Kumaran, Anna Dvorkin-Gheva, Martin R J Kolb, Kjetil Ask

    Pharmacol Ther.   2024.1

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    Language：Japanese   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Tacrolimus and the Treatment of Pulmonary Fibrosis Reply

    Yanagihara, T; Tsubouchi, K; Kolb, MRJ

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE   208 ( 11 )   1242 - 1243   2023.12   （ ISSN:1073-449X eISSN:1535-4970 ）

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    Language：English   Publisher：American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine  

    DOI： 10.1164/rccm.202309-1562LE

    Web of Science

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  • Unraveling the immunophenotypes of pneumonitis in cancer treatment through mass cytometry exploration

    Yanagihara, T; Hata, K; Matsubara, K; Kunimura, K; Suzuki, K; Tsubouchi, K; Ikegame, S; Baba, Y; Fukui, Y; Okamoto, I

    RESPIROLOGY   28   94 - 95   2023.11   （ ISSN:1323-7799 eISSN:1440-1843 ）

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  • Exploring the crucial role of signal regulatory protein in airway epithelial cells

    Hata, K; Tsubouchi, K; Yanagihara, T; Eto, D; Nakatsuru, K; Suzuki, K; Kan-o, K; Okamoto, I

    RESPIROLOGY   28   39 - 40   2023.11   （ ISSN:1323-7799 eISSN:1440-1843 ）

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  • Mass cytometry analysis of B-cell populations in extranodal marginal-zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue of the lung Reviewed International journal

    Toyoshi Yanagihara, Kentaro Hata, Keisuke Matsubara, Kazufumi Kunimura, Kunihiro Suzuki, Kazuya Tsubouchi, Satoshi Ikegame, Yoshihiro Baba, Yoshinori Fukui, Isamu Okamoto

    Ann Hematol.   2023.10

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    Language：Japanese   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Altered macrophage phenotypes in a case of autoimmune pulmonary alveolar proteinosis Reviewed International journal

    Kentaro Hata, Toyoshi Yanagihara, Keisuke Matsubara, Kazufumi Kunimura, Daisuke Eto, Kunihiro Suzuki, Kazuya Tsubouchi, Satoshi Ikegame, Yoshinori Fukui, Isamu Okamoto

    ERJ Open Res.   2023.10

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    Language：Japanese   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Endothelial cellular senescence contributes to the pathogenesis of IPF with pulmonary hypertension

    Otsubo, K; Tsubouchi, K; Zhou, Q; Noble, A; Ask, K; Kolb, M

    EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL   62   2023.9   （ ISSN:0903-1936 eISSN:1399-3003 ）

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  • Five-year follow up analysis of Japanese ILD registry

    Tsubouchi, K; Hamada, N; Tokunaga, S; Tsuda, T; Takata, S; Ishii, H; Kitasato, Y; Hoshino, T; Sasahara, Y; Yatera, K; Kawasaki, M; Fujita, M; Yoshida, M; Maeyama, T; Harada, T; Wataya, H; Yoshii, C; Komori, M; Mizuta, Y; Tobino, K; Harada, E; Nakanishi, Y; Okamoto, I

    EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL   62   2023.9   （ ISSN:0903-1936 eISSN:1399-3003 ）

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  • Real-world treatment outcomes of patients with penile cancer in the Kyushu-Okinawa area of Japan in the pre-guideline era

    Yamaguchi, T; Goya, M; Higashijima, K; Tobu, S; Sato, R; Tatarano, S; Mukai, S; Uemura, K; Tatsugami, K; Tsubouchi, K; Shida, Y; Ishii, T; Sakai, H; Matsuoka, H; Haga, N; Eto, M; Igawa, T; Kamoto, T; Enokida, H; Shin, T; Noguchi, M; Fujimoto, N; Saito, S; Kamba, T

    JAPANESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY   53 ( 9 )   837 - 844   2023.8   （ ISSN:0368-2811 eISSN:1465-3621 ）

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  • Acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome associated with a combination of immune checkpoint inhibitor and platinum-based chemotherapy Reviewed International journal

    Kousei Nakatsuru, Kazuya Tsubouchi, Minori Hirahata, Tadayuki Nakashima, Yuriko Takahata, Yuki Okamatsu, Yoshimasa Shiraishi, Isamu Okamoto, Taishi Harada

    Thorac Cancer.   2023.8

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    Language：Japanese   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    DOI： 10.1111/1759-7714.15005.

  • Intrinsic BMP inhibitor Gremlin regulates alveolar epithelial type II cell proliferation and differentiation Reviewed International journal

    Toyoshi Yanagihara, Quan Zhou, Kazuya Tsubouchi, Spencer Revill, Anmar Ayoub, Mahsa Gholiof, Sy Giin Chong, Anna Dvorkin-Gheva, Kjetil Ask, Wei Shi, Martin Rj Kolb

    Biochem Biophys Res Commun.   2023.5

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    Language：Japanese   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Expansion of ST2-expressing macrophages in a patient with bronchiolitis obliterans syndrome Reviewed International journal

    Toyoshi Yanagihara, Kentaro Hata, Kunihiro Suzuki, Keisuke Matsubara, Kazufumi Kunimura, Kazuya Tsubouchi, Daisuke Eto, Hiroyuki Ando, Maki Uehara, Satoshi Ikegame, Yoshinori Fukui, Isamu Okamoto

    ERJ Open Res.   2023.5

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    Language：Japanese   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Mass cytometry identifies characteristic immune cell subsets in bronchoalveolar lavage fluid from interstitial lung diseases Invited Reviewed International journal

    Kentaro Hata, Toyoshi Yanagihara, Keisuke Matsubara, Kazufumi Kunimura, Kunihiro Suzuki, Kazuya Tsubouchi, Daisuke Eto, Hiroyuki Ando, Maki Uehara, Satoshi Ikegame, Yoshihiro Baba, Yoshinori Fukui, Isamu Okamoto

    Front Immunol.   2023.3

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    Language：Japanese   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Pleuroparenchymal fibroelastosis secondary to autologous peripheral blood stem cell transplantation: A case report

    Egashira A., Yoneshima Y., Mizusaki S., Tsuneoka Y., Tsubouchi K., Okamoto I.

    Respiratory Medicine Case Reports   43   101845   2023.1   （ ISSN:2213-0071 ）

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    Language：English   Publisher：Respiratory Medicine Case Reports  

    Pleuroparenchymal fibroelastosis (PPFE) is a rare form of interstitial pneumonitis. Although most cases of PPFE are idiopathic, some cases of PPFE occur secondary to stem cell transplantation. We report a 41-year-old woman developed pneumonia after autologous peripheral blood system cell transplantation (PBSCT). Eleven years after PBSCT, she presented with dyspnea. A computed tomographic scan showed pleuroparenchymal thickening and predominantly in the upper lobes. She was diagnosed with PPFE secondary to PBSCT. She was started nintedanib and administered oxygen therapy. Most cases of PPFE secondary to stem cell transplantation have been reported. However, we experienced the case of PPFE post-autologous PBSCT.

    DOI： 10.1016/j.rmcr.2023.101845

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  • Connective-Tissue Growth Factor Contributes to TGF-β1-induced Lung Fibrosis Invited Reviewed International journal

    2022.3

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    Language：Japanese   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Recurrent Massive Hemothorax of Unknown Etiology in an 85-Year-Old Man

    Okamatsu, Y; Tsubouchi, K; Iwasaki, T; Nakamura, T; Nakashima, T; Nakatsuru, K; Takahata, Y; Harada, T

    CHEST   161 ( 2 )   E103 - E110   2022.2   （ ISSN:0012-3692 eISSN:1931-3543 ）

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    Language：English   Publisher：Chest  

    Case Presentation: An 85-year-old Japanese man, who was taking aspirin and edoxaban for previous myocardial infarction and atrial fibrillation, came to our hospital with a chief complaint of dyspnea for 3 weeks. Chest radiography showed a massive left pleural effusion (Fig 1A). Analysis of pleural fluid showed an elevated hematocrit level at 32.8% (blood hematocrit level, 32.0%), and he was diagnosed with hemothorax. However, he had neither coagulation disorder nor thrombocytopenia, and the pleural effusion was negative for atypical cells. These findings suggested that the antithrombotic and anticoagulant medications might have induced the hemothorax.

    DOI： 10.1016/j.chest.2021.09.012

    Web of Science

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Presentations

  • 特発性間質性肺炎における遺伝的変異と発症リスクおよび生存との関連：福岡肺の生活習慣病研究

    坪内和哉、柳原豊史、有村雅子、山本悠造、濵田直樹、一木克之、髙田昇平、北里裕彦、川上覚、石井寛、矢寺和博、岡元昌樹、藤田昌樹、清見文明、德永章二、清原千香子、中西洋一、岡本勇

    第64回日本呼吸器学会学術講演会  2024.4 

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    Event date： 2024.4

    Language：Japanese  

    Venue：横浜   Country：Japan  

  • Five-year follow up analysis of Japanese ILD registry:Survival and acute exacerbation for patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) or non-IPF idiopathic interstitial pneumonias International conference

    K. Tsubouchi, N. Hamada, S. Tokunaga, T. Tsuda, S. Takata, H. Ishii, Y. Kitasato, T. Hoshino, Y. Sasahara, K. Yatera, M. Kawasaki, M. Fujita, M. Yoshida, T. Maeyama, T. Harada, H. Wataya, C. Yoshii, M. Komori, Y. Mizuta, K. Tobino, E. Harada, Y. Nakanishi, I. Okamoto

    European Respiratory Society (ERS) International Congress 2023  2023.9 

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    Event date： 2023.9

    Language：Japanese  

    Country：Japan  

  • 未治療Progressive pulmonary fibrosisを対象としたニンテダニブ・抗炎症治療同時導入療法の多施設共同前向き介入研究 Invited

    坪内　和哉

    第63回日本呼吸器学会学術講演会  2023.4 

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    Event date： 2023.4

    Language：Japanese   Presentation type：Symposium, workshop panel (public)  

    Venue：東京   Country：Japan  

  • 喫煙関連呼吸器難病に対する前向きコホート研究における5年追跡結果：福岡肺の生活習慣病研究

    坪内 和哉、濱田 直樹、一木 克之、津田 徹、高田 昇平、北里 裕彦、笹原 陽介、石井 寛、矢寺 和博、吉井 千春、岡元 昌樹、星野 友昭、吉田 誠、川崎 雅之、藤田 昌樹、德永 章二、岡本 勇、中西 洋一

    第63回日本呼吸器学会学術講演会  2023.4 

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    Event date： 2023.4

    Language：Japanese   Presentation type：Oral presentation (general)  

    Venue：東京   Country：Japan  

  • 喫煙関連呼吸器難病に対する前向きコホート研究における5年追跡結果：福岡肺の生活習慣病研究

    坪内 和哉, 濱田 直樹, 一木 克之, 津田 徹, 高田 昇平, 北里 裕彦, 笹原 陽介, 石井 寛, 矢寺 和博, 吉井 千春, 岡元 昌樹, 星野 友昭, 吉田 誠, 川崎 雅之, 藤田 昌樹, 德永 章二, 岡本 勇, 中西 洋一

    第63回日本呼吸器学会学術講演会  2023.4 

    　More details

    Event date： 2023.4

    Language：Japanese  

    Venue：東京   Country：Japan  

    researchmap

  • 進行性肺線維化を伴う間質性肺疾患の概念、診断基準の変更と課題 Invited

    坪内和哉

    第89回日本呼吸器学会・日本結核 非結核性抗酸菌症学会・ 日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会　九州支部秋季学術講演会  2022.10 

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    Event date： 2022.10

    Language：Japanese   Presentation type：Symposium, workshop panel (public)  

    Venue：オンライン   Country：Japan  

  • 日本人における特発性肺線維症を含む間質性肺炎の遺伝的疾患感受性の検索 Invited

    坪内　和哉

    第2回びまん性肺疾患研究会  2022.10 

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    Event date： 2022.10

    Language：Japanese   Presentation type：Oral presentation (general)  

    Venue：東京   Country：Japan  

  • マスサイトメトリー調査によるがん治療における肺炎の免疫表現型の解明(Unveiling the Immunophenotypes of Pneumonitis in Cancer Treatment Through Mass Cytometry Exploration)

    Yanagihara Toyoshi, Hata Kentaro, Matsubara Keisuke, Kunimura Kazufumi, Suzuki Kunihiro, Tsubouchi Kazuya, Ikegame Satoshi, Baba Yoshihiro, Fukui Yoshinori, Okamoto Isamu

    日本呼吸器学会誌  2024.3  (一社)日本呼吸器学会

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    Language：English  

  • ナフタレン気道傷害モデルを用いたオシメルチニブによる肺障害の発症メカニズムの探索

    安藤 裕之, 坪内 和哉, 柳原 豊史, 鈴木 邦裕, 衛藤 大祐, 秦 兼太朗, 岡本 勇

    日本呼吸器学会誌  2023.3  (一社)日本呼吸器学会

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    Language：Japanese  

  • クローン病に対するインフリキシマブ加療中に発症した肺炎の一例

    田中 健太郎, 鳥巣 剛弘, 松野 雄一, 梅野 淳嗣, 河野 拓, 坪内 和哉, 北園 孝成

    日本消化器病学会九州支部例会・日本消化器内視鏡学会九州支部例会プログラム・抄録集  2023.11  日本消化器病学会-九州支部

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    Language：Japanese  

  • クリゾチニブ投与後の脳転移増悪に対しエヌトレクチニブを使用したROS1融合遺伝子陽性肺腺癌の2例

    中島 紀将, 米嶋 康臣, 坪内 和哉, 神尾 敬子, 白石 祥理, 岩間 映二, 田中 謙太郎, 岡本 勇

    肺癌  2023.6  (NPO)日本肺癌学会

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    Language：Japanese  

  • びまん性肺疾患の臨床研究　未治療Progressive pulmonary fibrosisを対象としたニンテダニブ・抗炎症治療同時導入療法の多施設共同前向き介入研究

    坪内 和哉

    日本呼吸器学会誌  2023.3  (一社)日本呼吸器学会

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    Language：Japanese  

  • びまん性肺疾患　疫学・統計　特発性間質性肺炎における遺伝的変異と発症リスクおよび生存との関連　福岡肺の生活習慣病研究

    坪内 和哉, 柳原 豊史, 有村 雅子, 山本 悠造, 濱田 直樹, 一木 克之, 高田 昇平, 北里 裕彦, 川上 覚, 石井 寛, 矢寺 和博, 岡元 昌樹, 藤田 昌樹, 清見 文明, 徳永 章二, 清原 千香子, 中西 洋一, 岡本 勇

    日本呼吸器学会誌  2024.3  (一社)日本呼吸器学会

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    Language：Japanese  

  • びまん性肺疾患　疫学・統計　喫煙関連呼吸器難病に対する前向きコホート研究における5年追跡結果　福岡肺の生活習慣病研究

    坪内 和哉, 濱田 直樹, 一木 克之, 津田 徹, 高田 昇平, 北里 裕彦, 笹原 陽介, 石井 寛, 矢寺 和博, 吉井 千春, 岡元 昌樹, 星野 友昭, 吉田 誠, 川崎 雅之, 藤田 昌樹, 徳永 章二, 岡本 勇, 中西 洋一

    日本呼吸器学会誌  2023.3  (一社)日本呼吸器学会

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    Language：Japanese  

  • Surfactant protein D(SP-D)はSIRPαを介して多環芳香族炭化水素による気道上皮細胞の粘液分泌過多を抑制する

    秦 兼太朗, 坪内 和哉, 衛藤 大祐, 安藤 裕之, 柳原 豊史, 鈴木 邦裕, 神尾 敬子, 岡本 勇

    日本呼吸器学会誌  2023.3  (一社)日本呼吸器学会

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    Language：Japanese  

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Research Projects

  • Overcoming acute exacerbation of interstitial lung diseases and progression of lung cancer by M2 macrophage inhibition

    Grant number：24K12016  2024.4 - 2027.3

    Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

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    Grant type：Scientific research funding

    CiNii Research

  • 気道上皮細胞における signal regulatory protein α の役割の探索

    2023.9

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    Authorship：Principal investigator 

    我々は免疫細胞で強く発現することが知られているSignal Regulatory Protein α (SIRPα) が、気道の基底細胞に発現していることを見出した。しかし、これまでSIRPαが気道上皮細胞（基底細胞）において細胞内でどのようなシグナル伝達を行い、どのような機能を有しているかは明らかになっていない。本研究では、ヒト気道上皮由来基底細胞に対して遺伝子編集によりSIRPαの発現量を変化させ、細胞増殖能、細胞外マトリックス蛋白質産生能および分化能を評価し、基底細胞の細胞内機能におけるSIRPαの役割を評価する。さらに、通常気道上皮に存在するはずの基底細胞が肺胞領域に増加している特発性肺線維症におけるSIRPα陽性基底細胞の関与を明らかにし、新規治療ターゲットとなりうるかを検討する。

  • 未治療Progressive pulmonary fibrosisを対象としたニンテダニブ・抗炎症治療同時導入療法の第Ⅱ相試験

    2023.4

    　 More details

    Authorship：Coinvestigator(s) 

    進行性線維化間質性肺炎(progressive pulmonary fibrosis: PPF)は、慢性かつ進行性に肺実質の線維化をきたし、さらに進行すると呼吸不全に至る予後不良な呼吸器疾患群である。PPFの背景疾患として非特異性間質性肺炎、強皮症や関節リウマチなどの自己免疫性間質性肺炎、線維性過敏性肺炎、そしてサルコイドーシスや吸入曝露による間質性肺疾患などがあり、ステロイドや免疫抑制剤といった抗炎症治療がガイドラインで推奨され広く実施されている。抗炎症治療を行っても肺の線維化の進行を抑制できない症例には抗線維化薬であるニンテダニブはが使用されているが、ニンテダニブを含む治療薬をより効果的に使用する使用方法や安全性については十分に検証されていない。ニンテダニブが肺機能が保たれた症例で肺機能低下の抑制効果が大きいというこれまでの報告を基に、今回我々は未治療のPPF症例に対して治療導入時から抗炎症治療に加えて抗線維化薬を併用することで、努力肺活量（FVC）の年間低下率をより効果的に抑制するかどうか、免疫抑制剤とニンテダニブの併用の安全性かどうかについて、検討する多施設共同前向き介入試験を行っている。全国18施設に協力いただき、実臨床で抱えるクリニカルクエスチョンを解決するため、医師主導臨床研究でのエビデンスの構築が目的としている。

  • 特発性肺線維症および合併肺高血圧症における血管内皮細胞の細胞老化の役割の解明

    2023.4

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    Authorship：Principal investigator 

    特発性肺線維症において、細胞老化した上皮細胞や線維芽細胞は肺線維化の発症および進展に関与しているが、細胞老化した血管内皮細胞の存在や役割については不明である。我々はこれまでの先行研究において、特発性肺線維症の肺組織を用いて細胞老化した血管内皮細胞を見出した。この知見をもとに、極めて予後の悪い特発性肺線維症および合併肺高血圧症病態における血管内皮細胞の細胞老化誘導のメカニズムや、細胞老化した血管内皮細胞による肺高血圧症の発症および肺線維化の進展への影響を明らかにすることを目的に本研究を計画した。本研究では、以下の3つを明らかにする。①線維化した肺で豊富なTransforming Growth Factor-β：TGF-βによる細胞老化誘導に着目し、老化した血管内皮細胞と血管平滑筋細胞・線維芽細胞を共培養し、肺高血圧症発症・肺線維化進展への影響を検討する。②血管形成に必要なSOX17に着目し、特発性肺線維症患者肺におけるSOX17の発現量を測定し、血管内皮細胞の細胞老化誘導および肺高血圧発症におけるSOX17の役割を明らかにする。③肺高血圧合併肺線維症動物モデルを用いて、細胞老化した血管内皮細胞の肺高血圧合併肺線維症病態への関与を明らかにし、また抗老化薬による肺高血圧症および肺線維化進展への抑制効果を検討する。

  • 特発性肺線維症および合併肺高血圧症における血管内皮細胞の細胞老化の役割の解明

    Grant number：23K15189  2023 - 2025

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  若手研究

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    Authorship：Principal investigator  Grant type：Scientific research funding

  • 進行性線維化を伴う間質性肺疾患に対するニンテダニブと抗炎症治療との併用療法の早期導入の有効性および安全性を評価するランダム化比較第3相試験

    2022.4 - 2025.4

    共同研究

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    Authorship：Coinvestigator(s)  Grant type：Other funds from industry-academia collaboration

  • Surfactant protein D (SP-D)による気道杯細胞の​粘液分泌過多の制御

    2022.4 - 2024.3

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    Authorship：Principal investigator 

    過剰なムチン分泌は喘息や慢性閉塞性肺疾患といった慢性気道疾患において共通の特徴であり、疾患増悪の要因となっている。また、サーファンクタントプロテインD（SP-D）は免疫細胞へ作用して気道疾患を予防するが、気道上皮細胞に対して直接的な作用を示すかどうかは不明であった。本研究では気道上皮細胞におけるムチン産生に対してSP-Dがどのような直接的な作用を示すか、またその作用機序は何かについて、ヒト初代気道上皮細胞（HBEC）を用いたin vitroの研究と動物マウスモデルを用いたin vivoの研究を行い検証した。タバコの煙に含まれる主要な毒性物質であるベンゾピレン（BaP）はヒト気道上皮モデル、気道分泌細胞株およびマウスの気道上皮においてムチン5AC（MUC5AC）産生を誘導し、BaPによるムチンの過剰産生に対してSP-Dは保護作用を示した。HBECにおいてSP-Dと結合するシグナル制御タンパク質α（SIRPα）が発現することを見出し、SP-Dが気道上皮細胞に直接作用しSIRPαへの結合を介してムチンの分泌を抑制することを示した。SIRPαを標的とすることは慢性閉塞性肺疾患や喘息などの慢性気道疾患におけるムチン分泌過多を抑制する新しい治療法となる可能性があると考えている。

  • オシメルチニブと免疫チェックポイント阻害薬による薬剤性間質性肺炎の病態解明

    2022.4

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    Authorship：Principal investigator 

    上皮成長因子受容体(epithelial growth factor receptor: EGFR)チロシンキナーゼ阻害薬と免疫チェックポイント阻害薬は、進行肺癌の生存期間を延長させたが、時に致死的な薬剤性間質性肺炎を引き起こすことが大きな問題となっている。本研究では、EGFRチロシンキナーゼ阻害薬：オシメルチニブと免疫チェックポイント阻害薬を用いて、薬剤性間質性肺炎モデルを作成する。薬剤性肺炎患者の気管支肺胞洗浄液で増加しているT細胞に注目して解析し、薬剤性肺炎病態におけるT細胞の役割を明らかにする。また、そのT細胞が肺の線維化形成に重要な上皮細胞・線維芽細胞や筋線維芽細胞へどのように影響するかを検討する。これらの知見を実際のヒト薬剤性間質性肺炎症例の気管支肺胞洗浄液や肺組織を用いて解析する。これらの本研究により、薬剤性間質性肺炎の病態解明やリスク予測、新規治療法の開発に繋がることが期待される。

  • オシメルチニブと免疫チェックポイント阻害薬による薬剤性間質性肺炎の病態解明

    Grant number：22K20889  2022 - 2023

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  研究活動スタート支援

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    Authorship：Principal investigator  Grant type：Scientific research funding

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Educational Activities

  • Clinical training and education for medical students.
    Clinical education and teaching for residents and medical staff.
    Research guidance for PhD students.

Class subject

  • ３学年系統医学Ⅱ

    2024.4 - 2024.9   First semester

  • 令和6年度　臨床医学Ⅲ-②（医歯薬合同講義

    2024.4 - 2024.9   First semester

  • 令和５年度　臨床医学Ⅲ-②（医歯薬合同講義

    2023.4 - 2023.9   First semester

  • ３学年系統医学Ⅱ

    2023.4 - 2023.9   First semester

Outline of Social Contribution and International Cooperation activities

  • 間質性肺疾患の早期発見を目指した開業医を対象とした疾患啓発活動

Specialized clinical area

  • Biology / Medicine, Dentistry and Pharmacy / Internal Medicine / Respiratory Medicine

Clinician qualification

  • Preceptor

    The Japanese Respiratory Society

  • Preceptor

    The Japan Society for Respiratory Endoscopy（JSRE）

  • Specialist

    The Japanese Society of Internal Medicine（JSIM）

  • Specialist

    The Japanese Association for Infectious Diseases

Year of medical license acquisition

  • 2007

Notable Clinical Activities

  • びまん性肺疾患の治療についてのセカンドオピニオンを行い、患者さんへの治療選択肢の提示等を行っている。 びまん性肺疾患・感染症カンファレンスでの詳細な症例検討を行い、実臨床に反映される体制づくりに貢献する。