記述言語：英語   出版者・発行元：Surgery Today  

Background and purpose: In recent years, new systemic therapies have been developed for hepatocellular carcinoma (HCC). The aim of this study was to evaluate the prognosis of patients with unresectable HCC treated with R0 hepatectomy after systemic therapy. Methods: Data from 27 patients who underwent hepatectomy for HCC after systemic therapy at six facilities were analyzed retrospectively. Cancer-specific survival (CSS) and recurrence-free survival (RFS) after hepatectomy were investigated using Kaplan–Meier curves. We examined the prognostic value of the oncological criteria of resectability for HCC reported by the Japanese Expert Consensus 2023. Results: R0 resection was performed in 24 of the 27 patients. Using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, 0 patient had a complete response, 16 had a partial response, 6 had stable disease, and 2 had progressive disease. Median CSS was not evaluated, but the median RFS was 17.8 months. Patients with resectable and borderline resectable (BR) 1 cancers had a better prognosis than those with BR2 cancers. The group whose oncological criteria were improved by systemic therapy had a lower recurrence rate than the group whose oncological criteria were maintained, but no difference was observed in CSS. Conclusions: The findings of this study suggest that hepatectomy after systemic therapy may improve the prognosis of HCC patients.

DOI： 10.1007/s00595-024-02930-x

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記述言語：英語   出版者・発行元：Cancer Medicine  

Aim: With advances in systemic therapy, the number of patients with hepatocellular carcinoma (HCC) who can undergo hepatic resection has increased in recent years, but there are no reports evaluating the immune status in the peritumoral area. Methods: We enrolled 14 patients who underwent hepatic resection after lenvatinib (LEN, n = 7) or atezolizumab plus bevacizumab (ATZ/BEV, n = 5) therapy. Tumor-infiltrating lymphocytes (TILs), including CD3+ and CD8+ TILs, in the peritumoral area were evaluated by hematoxylin and eosin staining and immunohistochemistry. Results: The median TIL counts after LEN and ATZ/BEV therapy were 32 and 92 cells/0.237 mm², respectively (p = 0.0044). The median CD3+ TIL counts after LEN and ATZ/BEV therapy were 26 and 71 cells/0.237 mm², respectively (p = 0.0057). The median CD8+ TIL counts after LEN and ATZ/BEV therapy were 14 and 42 cells/0.237 mm², respectively (p = 0.0044). Conclusion: TIL counts, including those of CD3+ and CD8+ TILs, in the peritumoral area were significantly higher after ATZ/BEV than after LEN therapy.

DOI： 10.1002/cam4.70445

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出版者・発行元：南江堂  

DOI： 10.15106/j_geka87_182

CiNii Research

記述言語：英語   出版者・発行元：John Wiley & Sons Australia, Ltd  

記述言語：英語   出版者・発行元：Hepatology Research  

Aim: Reactivation of hepatitis B virus (HBV) after liver transplantation (LT) remains a problem; thus, development of more effective HBV reactivation prophylaxis is desirable. We evaluated the efficacy of a combination of a long-term nucleotide analog (NA), such as entecavir (ETV) or tenofovir alafenamide (TAF), and short-term hepatitis B immunoglobulin (HBIG) in preventing HBV reactivation and compared it with conventional HBV prophylaxis. Methods: Between February 1999 and August 2023, 135 patients underwent living-donor liver transplantation for liver cirrhosis or acute liver failure caused by HBV infection or received an LT from a hepatitis B core antibody-positive donor. Recipients who had undergone LT were classified as being in the first or second era (namely until September 2017 and from October 2017), respectively, and outcomes of prophylaxis against HBV reactivation were compared between the two eras. Results: In the second era, recipients with HBV-related disease or who had received hepatitis B core antibody-positive liver received combination therapy with short-term HBIG and an NA such as TAF and ETV long-term. The duration of HBIG treatment was markedly shorter than in the first era in both categories of patients and HBIG could be discontinued in all cases. Surprisingly, we observed HBV reactivation in the first era, but not in the second era, in both groups. Conclusions: We have established a protocol for prophylaxis against HBV reactivation using a combination of short-term HBIG and long-term NA. This protocol was found to be sufficient to prevent HBV reactivation after LT.

DOI： 10.1111/hepr.14110

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記述言語：英語  

DOI： 10.1186/s40792-024-02058-7

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記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本外科学会  

症例は82歳女性で、特に病歴はなかったが、外陰部に黒色の結節があった。臨床検査により、人差し指の先端ほどの大きさの腫瘤が陰核に認められ、悪性黒色腫が示唆された。結節を切除し、最終診断は陰核悪性黒色腫(pT4bN0M0、pStage IIC)であった。4年後のCTで右肺下葉に5mm大の腫瘤が認められため、右肺の部分切除を行った。切除標本の病理学的検査で悪性黒色腫の肺転移が明らかになったため、術後補助化学療法としてペムブロリズマブ単剤療法を1年間行った。原発巣の外科的切除から9年後の経過観察時に行ったCTで、肝臓のS2領域に18mm大の腫瘤が認められため、ロボット支援腹腔鏡下肝切除術を行った。病理学的検査では、メラニン色素沈着と楕円形から紡錘形の核を有する腫瘍細胞が、シート状および巣状に増殖しているのが認められた。免疫組織化学検査では、melanoma-associated antigen 45およびmelanin-A陽性であり、悪性黒色腫肝転移と診断した。ペムブロリズマブ単剤療法を術後補助化学療法として1年間行った。1年半後の経過観察では再発の徴候は認められなかった。

記述言語：英語  

DOI： 10.1186/s40792-024-02014-5

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記述言語：英語   出版者・発行元：Hepatology Research  

Aim: Sarcopenia is reportedly associated with a poor prognosis in patients who undergo living-donor liver transplantation (LDLT), most of whom are not able to tolerate muscle strengthening exercise training. Myostatin is one of the myokines and a negative regulator of skeletal muscle growth. The clinical feasibility of an electrical muscle stimulation (EMS) system, which exercises muscle automatically by direct electrical stimulation, has been reported. In this study, we aimed to determine the effect of perioperative application of SIXPAD, which is a type of EMS system, with reference to the serum myostatin and sarcopenia in LDLT patients. Method: Thirty patients scheduled for LDLT were divided into a SIXPAD group (n = 16) and a control group (n = 14). In the SIXPAD group, EMS was applied to the thighs twice daily. The serum myostatin was measured in samples obtained before use of SIXPAD and immediately before LDLT. The psoas muscle index (PMI) at the level of the third lumbar vertebra and the quadriceps muscle area were compared on computed tomography images before use of SIXPAD and 1 month after LDLT. Results: The preoperative serum myostatin was found to be higher in LDLT patients than in healthy volunteers and EMS significantly reduced the serum myostatin. Electrical muscle stimulation prevented a postoperative reduction not only in the area of the quadriceps muscles but also in the PMI despite direct stimulation of the thigh muscles. Conclusion: Stimulation of muscles by EMS decreases the serum myostatin and helps to maintain skeletal muscle in patients who have undergone LDLT.

DOI： 10.1111/hepr.14027

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記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本外科学会  

記述言語：英語   出版者・発行元：John Wiley & Sons Australia, Ltd  

単一施設の生体肝移植(LDLT)患者30例(男性11例、女性19例、中央値60歳)を対象に、血清ミオスタチン値およびサルコペニアに対する周術期筋電気刺激(EMS)の効果を評価した。16例をEMSシステムSIXPAD群、14例を対照群に無作為に割り付けた。SIXPAD群では、割付け時から術後の退院時まで大腿筋に20分のEMSを1日2回行った。SIXPAD使用前とLDLT直前の血清を用いて、ミオスタチンを評価した。SIXPAD使用前とLDLT後1ヵ月時にCT検査を行い、第3腰椎レベルの腸腰筋指数(PMI)および大腿四頭筋面積を評価した。LDLT患者におけるLDLT直前の血清ミオスタチンは、健常者に比べて有意に高値であった。SIXPAD群では血清ミオスタチンが有意に低下したが、対照群では有意な低下を認めなかった。SIXPAD群では対照群に比べてLDLT後の大腿四頭筋面積の減少が有意に小さく、LDLT後のPMI低下も抑制された。LDLTを行う患者において、EMSプロトコルは実行可能であることが示された。

記述言語：英語   出版者・発行元：Annals of Gastroenterological Surgery  

Aim: There is limited evidence regarding the feasibility of living-donor liver transplantation (LDLT) for patients aged over 70. The aims of this study were to assess postoperative outcomes in elderly recipients and to ascertain the potential feasibility and acceptability of LDLT. Methods: Data were collected from 762 recipients, including 26 in the elderly group (aged ≥70) and 736 in the younger group (aged <70), and reviewed even by propensity score matching (PSM). Results: No significant differences were observed in the frequency of postoperative complications between the two groups. Additionally, both groups exhibited a comparable 30-day mortality rate after LDLT (3.9% in both) and similar hospital stays (36 days vs. 40 days). The 1-, 3-, and 5-year graft survival rates in the elderly group were 92.0%, which was comparable to those in the younger group (p = 0.517), as confirmed by PSM. Notably, all donors for elderly patients were the children of the recipients, with an average age of 41.6 years, and grafts from donors aged ≥50 years were not utilized, signifying the use of high-quality grafts. Our inclusion criterion for elderly recipients was strictly defined as an ECOG-PS score of 0–2, which played a pivotal role in achieving favorable postoperative outcomes. Conclusion: LDLT can be performed safely for elderly patients aged 70 years or older, provided they have a preserved PS and receive high-quality grafts from younger donors, inevitably all children of elderly recipients. This approach yields acceptable long-term outcomes. Consequently, age alone should not serve as an absolute contraindication for LDLT.

DOI： 10.1002/ags3.12769

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記述言語：英語   出版者・発行元：Journal of Gastrointestinal Surgery  

Purpose: Although the incidence of recipients and donors with overweight and obesity is increasing worldwide, few reports have focused on outcomes of preoperative weight reduction (WR) in living-donor liver transplantation (LDLT). Therefore, we examined the outcomes and the impact of WR on the postoperative course. Methods: We analyzed 217 consecutive LDLT procedures performed from 2017 to 2022. We divided the recipients and donors into a WR group and non-WR group. Results: Twenty-two recipients (10.1%) achieved WR (preoperative recipient WR [RWR] group), reducing their weight by 6.8% ± 6.0% within 2.2 ± 1.4 months with a significant decrease in body mass index (BMI) (P < .0001). The RWR group showed no significant differences in short-term postoperative outcomes (operative factors, postoperative liver function tests, amount of ascites, and morbidity) or in the graft survival rate as a long-term outcome (P = .24) compared with the non-RWR group. Forty-one donors (18.9%) achieved WR (preoperative donor WR [DWR] group), reducing their weight by 9.7% ± 6.3% within 3.2 ± 5.8 months with a significant decrease in BMI (P < .0001). Compared with the non-DWR group, the DWR group showed no significant differences in short-term postoperative outcomes between themselves and recipients or in the graft survival rate (P = .49). Furthermore, WR resulted in an increase to 32 donor-eligible and 6 recipient-eligible patients. Conclusion: WR in LDLT recipients and donors had no harmful effect on postoperative outcomes and should lead to increase recipients’ chance of undergoing LDLT and to expand the donor pool.

DOI： 10.1016/j.gassur.2024.04.010

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記述言語：英語   出版者・発行元：John Wiley & Sons Australia, Ltd  

70歳以上のレシピエントにおける生体肝移植(LDLT)の成績を調べるとともに、LDLTの実施可能性を評価した。1997年5月～2022年4月に当院でLDLTを施行された762例を対象とした。LDLTの適応疾患は、C型肝炎による肝硬変が240例、胆汁うっ滞性肝硬変が152例、急性肝不全が86例、アルコール中毒が81例、B型肝炎が63例、非アルコール性脂肪肝炎が53例、自己免疫性肝炎が21例、その他が66例であった。患者を70歳以上の高齢群26例(男性30.8%、平均71.2±1.6歳)と70歳未満の736例(男性45.8%、平均53.2±11.3歳)に分けて比較した。その結果、両群ともLDLT後の30日死亡率および入院期間は同程度であった。高齢群の1年、3年、5年目の移植肝生着率は92.0%であり、これは若年者群の生着率と同程度であった。高齢群のドナーはいずれもレシピエントの子供(平均41.6歳)であり、50歳以上のドナーからの移植例はなかった。

記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本移植学会  

2001年8月～2022年1月に生体肝移植(LDLT)を受け生存期間が30日以上の成人レシピエント261人を対象に、遷延性難治性腹水の危険因子として術前三尖弁圧較差(TRPG)の価値を評価した。LDLT前のTRPG値25mmHgをカットオフ値とすると、低TRPG群163人・高TRPG群98人となり、難治性腹水の発生率は高TRPG群10.2%・低TRPG群3.1%と高TRPG群で有意に高かった。多変量解析ではTRPG群高値と開腹時腹水5000mL以上がいずれも難治性腹水の独立した危険因子として抽出された。術前心エコーによって測定されたTRPGはLDLT後に遷延する腹水のリスク因子のひとつとなる可能性がある。

記述言語：英語  

DOI： 10.1186/s40792-024-01807-y

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記述言語：英語   出版者・発行元：Hepatology Research  

Aim: To investigate the prognostic value of the preoperative albumin–lymphocyte–platelet–C-reactive protein (ALPC) index in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) undergoing curative hepatectomy. We also evaluated the relationship between the ALPC index and the phosphorylated nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (p-Nrf2) levels. Methods: Data were analyzed retrospectively from 256 patients who underwent resection for HCC. For cross-validation, patients were divided into the training and testing cohort. We assessed eight combinations of inflammatory markers for predictive value for recurrence. We examined the associations of the ALPC index with recurrence-free survival and overall survival in univariate and multivariate analyses (Cox proportional hazards model). Immunohistochemical staining of p-Nrf2 was performed on tumor samples of 317 patients who underwent hepatic resection for HCC. Results: A high preoperative ALPC index correlated with a high serum albumin concentration, small tumor size, low rate of poor differentiation, solitary tumor, early Barcelona Clinic Liver Cancer stage, and low rate of microscopic intrahepatic metastasis in the training dataset. A high preoperative ALPC index correlated with a high serum albumin concentration, high serum alpha-fetoprotein concentration, small tumor size, a low rate of poor differentiation and a low rate of microscopic intrahepatic metastasis in the testing dataset. A higher preoperative ALPC index was an independent predictor of longer recurrence-free survival and overall survival in the training and testing datasets. A high ALPC index was associated with negative p-Nrf2 expression in HCC tumor cells. Conclusions: We showed that a high ALPC index was an independent prognostic factor for patients with HCC undergoing curative hepatic resection.

DOI： 10.1111/hepr.13958

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記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本外科学会  

症例は50歳代男性。非代償性アルコール性肝硬変のため肝移植を希望していた。ドナーはマルファン症候群(MS)に罹患していた50歳代男性で、脳動脈瘤による脳出血のため脳死と判定されていた。本ドナーにはMSに関連した大動脈解離の既往があり、過去に上行弓部大動脈全置換術、大動脈基部置換術、胸部下行大動脈置換術、腹部大動脈置換術、大動脈瘤切除術+人工血管置換術を受けていた。そのため、肝臓を切除する際、人工血管でない正常動脈まで肝臓を切除し、総肝動脈を再建に用いた。術中に肝動脈の生検を行ったところ正常であった。脳死肝移植は問題なく進行し、動脈吻合が完了した。手術時間は621分、出血量は804mlであった。術後経過は良好で、2週間毎日超音波ドップラー検査を行い、吻合血管の血流が正常であることを確認した。重大な術後合併症はみられず、術後18日目に退院した。術後1年経過時点でも全身状態に問題はなかった。

記述言語：英語   出版者・発行元：John Wiley & Sons Australia, Ltd  

肝細胞癌(HCC)肝切除患者における術前アルブミン-リンパ球-血小板-C反応性蛋白質(ALPC)指数の予後予測能について検討した。2001年1月～2019年11月に根治的切除を受けたHCC患者のデータを後ろ向きに調べた。患者を訓練コホートと検証コホートに分け、再発に対する炎症マーカーの予測能を評価した。Cox比例ハザードモデルを用いてALPC指数と生存との関連を調べた。腫瘍標本を用いてリン酸化Nuclear factor-erythroid 2-related factor 2(p-Nrf2)の免疫組織化学的染色を行い、ALPC指数との関連を調べた。患者512例を解析した。訓練コホートで、術前ALPC指数の高さは血清アルブミン値の高さ、腫瘍サイズの小ささ、低分化率の低さ、孤立性腫瘍、Barcelona Clinic Liver Cancerステージの低さ、および顕微鏡的肝内転移率の低さと相関した。検証コホートでは、術前ALPC指数の高さは血清アルブミン値の高さ、血清α-フェトプロテイン値の高さ、腫瘍サイズの小ささ、低分化の割合の低さ、および顕微鏡的肝内転移率の低さと相関した。両コホートで術前ALPC指数の高さは無再発生存期間および全生存期間の独立予測因子であった。ALPC指数はp-Nrf2の発現と関連した。以上より、HCC肝切除患者において術前ALPC指数が独立予後因子であることが示唆された。

記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人 日本移植学会  

<p>【目的】 High MELD患者に対する生体肝移植の適応限界に関しては議論の余地がある。今回High MELD患者に対する生体肝移植の妥当性について検討することを目的とした。</p><p>【方法】 1997年5月から2022年12月までの成人生体肝移植783症例を対象。レシピエントはL群(MELD＜25, n=685)、M群(25＜=MELD＜30, n=51)、H群(MELD＞=30, n=47)の3群に分類、移植時期を前期(-2009年)、後期(2010年-)に分類し比較検討。</p><p>【結果】グラフトタイプ(左葉/右葉/それ以外,%)は3群間で有意差は認めず、GV/SLV(%)や手術時間、出血量についても各群で有意差を認めなかった。GradeB以上の過小グラフト症候群(19.3%/36.2%/45.1%，p＜0.01)はH群で有意に高頻度に認めたが、敗血症の頻度や1年/5年グラフト生存率はL群(88.9/80.1%)、M群(90.2/86.0%)、H群(76.6/73.9%)と有意差を認めなかった。グラフトタイプによる1年生存率は、L群とM群で有意差は認めなかったが、H群において左葉グラフトは右葉に比べて有意に低値であった(61.9% vs. 94.1%，P＜0.05)。また全群において時代後期に1年グラフト生存率の改善を認めたが、特にH群(66.7% vs. 82.8%, P＜0.05)で顕著であった。</p><p>【まとめ】High MELD患者に対する生体肝移植の術後成績は、時代変遷とともに著明に改善しており正当化されうるが、十分なグラフト重量が確保可能な右葉グラフトを選択すべきと考えられた。</p>

DOI： 10.11386/jst.59.supplement_s199_2

CiNii Research

記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人 日本移植学会  

<p><b>【Objective】</b> Postoperative prolonged ascites is a common complication after living-donor liver transplantation (LDLT). However, there is little evidence regarding the circulatory indicators as risk factors for ascites after LDLT. The aim was to evaluate the impact of trans tricuspid pressure gradient (TRPG) on postoperative prolonged ascites.</p><p><b>【Design】</b> Case-series.</p><p><b>【Method】</b> We collected data from 268 recipients who underwent LDLT for liver failure between 2008 and 2022. We excluded 7 recipients who died within 30 days after LDLT and divided the remainer into two groups by TRPG value.</p><p><b>【Results】</b> Of the 261 patients with liver failure, 98 (37.7%) were classified as the high TRPG group and 163 (62.3%) comprised the low TRPG group. There was a significant difference in the rate of intractable ascites between the two groups, but no significant difference in overall survival (OS). After PSM, univariate analysis detected two risk factors, high TRPG value and ascites at laparotomy ≥5000 mL. In the multivariate analysis, high TRPG value (<i>P</i>=0.0345, OR=11.4, 95% CI 1.19-108) and ascites at laparotomy ≥5000 (mL) (<i>P</i>=0.0067, OR=10.2, 95% CI 1.91-54.8) were identified as independent risk factors.</p><p><b>【Conclusion】</b> Preoperative TRPG elevation is a risk for prolonged ascites after LDLT, and it can be valuable to measure TRPG in the preoperative condition assessment.</p>

DOI： 10.11386/jst.59.1_37

CiNii Research

記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人 日本移植学会  

<p>【目的】成人生体肝移植(LDLT)において、グラフト選択は重要である。当科では、拡大左葉＋尾状葉(Lt)や右葉(Rt)がグラフト不適格と判断した症例においてのみ後区域グラフト(Post)の適応を検討している。本研究では、各グラフトにおける成績を比較し、Postの有用性について検討することを目的とする。【方法】2013年12月から2022年3月に当院で施行したLDLT325例(Rt 197例、Lt 121例、Post 7例)を対象とした。また同時期に当院受診するも、移植を施行しなかった64例の予後を検討した。【結果】Postのグラフト容積はLtより有意に大きく(500mL vs 382 ml、p＜0.05)、PostのRemnant liver donor weight rate (RLDWR)はRtより有意に高値で(10.7 vs 8.3、p＜0.05)、Ltと同程度であった。ドナー術後のT-BilとPT-INRの最高値はRLDWRと負の相関関係にあり(p＜0.05)、Postによる術後の良好な肝機能が示唆された。ドナーのGrade3以上の合併症はRt 5%、Lt 2.5%、Postでは1例も認めなかった。レシピエントの術後14日目のT-Bil及びPT-INRに有意差はなく、胆管合併症発生率も3群間で同等であった。レシピエントの生存率に関して、Rt及びLtを断念した非移植症例との比較では、Postで有意に生存率が良好であった(1年生存率 71.4% vs 29.7%)。【まとめ】後区域グラフトは、生体ドナーに対して安全に施行することができ、左右グラフトが不適合の症例に対するグラフト選択の一つとして有用であると考えられた。</p>

DOI： 10.11386/jst.59.supplement_s318_3

CiNii Research

記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人 日本移植学会  

<p>【背景】 生体肝移植(LDLT)においてMELD高値は予後不良とされるが、MELD低値症例においてもグラフトロスをきたすことがあり注意を要する。低MELD症例におけるグラフトロスリスク因子に関する報告は少ない。【目的】 低MELD症例における術後成績及びグラフトロスのリスク因子を同定すること。【対象と方法】 1998年から2024年までに当院でLDLTを施行した低MELD(MELDスコア≦15)症例の術後成績を検討し、LDLT術後3ヶ月以内グラフトロスの予後不良因子を評価した。【結果】 低MELD症例は838症例中408例(48.7%)に認めた。低MELD群、高MELD群の1年/5年生存率はそれぞれ91.5/84.1%と86.5/77.9%であり、低MELD群は予後良好であった(p＜0.05)。3ヶ月以内グラフトロスに関して、多変量解析で手術関連合併症(p＜0.01, HR 7.46, 95% CI 2.35-23.7)、ドナーBMI≧25(p＜0.01, HR 4.97, 95% CI 1.53-16.2)、脾臓摘出なし(p＜0.05, HR 3.48, 95% CI 1.14-10.6)が独立予後不良因子であった。手術関連合併症では、肝動脈血栓症(44.4%)、術後出血(33.3%)、腸管穿孔(11.1%)などによりグラフトロスをきたしていた。上記3因子の該当数によって予後は層別化され、3ヶ月以内グラフトロスは1因子では7.3%、2因子以上では17.5%であった(p＜0.01)。【結語】 低MELD症例における予後不良因子を同定した。手術関連合併症の減少が予後改善に重要と考えられ、現在当科でも安全性に留意する手術に取り組んでいる。</p>

DOI： 10.11386/jst.59.supplement_s319_2

CiNii Research

記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人 日本移植学会  

<p>【はじめに】肝移植後には種々の合併症が生じうるが、感染性合併症、特に敗血症は予後に関わる重篤な合併症である。当科での感染性合併症軽減の取り組みと周術期シンバイオティクス投与による敗血症予防効果について報告する。【方法】対象は2018年1月から2023年10月までの生体肝移植210例。周術期シンバイオティクス投与群34例と非投与群176例を後方視的解析した。シンバイオティクス投与方法：スーパーシンバイオティクスLBG-Pもしくはシンプロテック（ヤクルト本社）を術前後1日3回5日間ずつ投与した。【結果】シンバイオティクス群は男性ドナーが低頻度（p=0.011）、血液型不適合率が有意に高率であった（p=0.021）。他の術前、手術因子に有意差は認めなかった。シンバイオティクス群は敗血症と術後肺炎発症率が有意に低率であり（0% vs. 7.4%, p=0.029, 0% vs. 6.8%, p=0.036）、バクテリアルトランスロケーション由来敗血症、尿路感染症、腹腔内感染症の発症率が低い傾向であった。術後肝機能、急性拒絶や過小グラフト症候群等術後経過に影響なく、グラフト予後は同等であった（6ヶ月100% vs. 95.9%, p=0.24）。多変量解析において、術後敗血症発症の独立危険因子は65歳以上レシピエント及び周術期シンバイオティクス非投与（p=0.012, p=0.037）であった。【まとめ】周術期シンバイオティクス投与は生体肝移植術後敗血症発症を予防しうる。今後更なる検討を進める。</p>

DOI： 10.11386/jst.59.supplement_s163_2

CiNii Research

記述言語：英語   出版者・発行元：Jgh Open  

Background and Aim: Many recent studies have shown a relationship between various systemic diseases and the gut microbiota (GM), with the gut–liver axis receiving particular attention. In contrast, no report has comprehensively shown the effects of GM on the pathophysiology of patients undergoing living donor liver transplantation (LDLT). Method: We enrolled 16 recipients who underwent LDLT for liver cirrhosis, and 17 donors constituted the reference group. We examined the differences in GM between recipients and donors. We also examined the relationships between GM, short-chain fatty acids, and portal vein pressure (PVP) in recipients. Results: There was no significant difference in alpha-diversity between the recipients and donors, but there was variation in beta-diversity among the recipients. The abundance of the phylum Bacteroidetes was significantly higher in recipients than in donors (P = 0.016), and it was positively correlated with PVP (r = 0.511, P = 0.043). Propionic acid, which is a component of short-chain fatty acids, was positively correlated with PVP (r = 0.544, P = 0.0295), the phylum Bacteroidetes (r = 0.677, P = 0.004), and total bilirubin concentration (r = 0.501, P = 0.048). Propionic acid was negatively correlated with serum albumin concentration (r = −0.482, P = 0.043). Conclusion: Our findings suggest relationships between fecal Bacteroidetes levels, propionic acid concentrations, and PVP in patients with liver cirrhosis undergoing LDLT.

DOI： 10.1002/jgh3.13018

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記述言語：英語   出版者・発行元：Hepatology Communications  

Background: NASH is an increasingly common cause of chronic liver disease and can progress to cirrhosis and HCC. Although exercise suppresses inflammation during acute hepatitis, its impact on the progression of chronic liver disease remains unclear. Here, we investigated the effects of exercise on disease progression and intrahepatic immune cell composition in a mouse model of NASH. Method: Mice were assigned to 4 groups: 2 control groups (normal diet) and 2 NASH groups (western diet and low-dose carbon tetrachloride injection). One of each group remained sedentary and one was exercised on a treadmill for 12 weeks (60 min/d, 5 times/wk). All mice were then analyzed for liver histomorphology, steatosis, inflammation, and fibrosis; liver, adipose tissue, and skeletal muscle expression of genes related to metabolism and inflammation; and intrahepatic immune cell composition. Result: Compared with the normal diet mice, NASH mice exhibited enhanced liver steatosis, inflammation, and fibrosis; upregulated expression of liver lipogenesis-related and inflammation-related genes; and increased frequencies of intrahepatic F4/80int CD11bhi bone marrow-derived macrophages and programmed death receptor-1 (PD-1)+ CD8+ T cells. Expression of inflammatory cytokines and the frequencies of bone marrow-derived macrophages and PD-1+ CD8+ T cells correlated positively with liver steatosis, inflammation, and fibrosis. Exercise was shown to reduce NASH-induced hepatic steatosis, liver inflammation, and fibrosis; induce alterations in metabolism-related genes and inflammatory cytokines in the liver; and suppress accumulation of liver bone marrow-derived macrophages and PD-1+ CD8+ T cells. In addition, we showed that exercise induced increased expression of IL-15 in muscle and its deficiency exacerbated the pathology of NASH. Conclusions: Exercise alters the intrahepatic immune cell profile and protects against disease progression in a mouse model of NASH.

DOI： 10.1097/HC9.0000000000000236

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記述言語：英語   出版者・発行元：International Journal of Clinical Oncology  

Background: The hemoglobin–albumin–lymphocyte–platelet (HALP) score is a combination index that assesses nutritional status and systemic inflammatory response and is reported to predict prognosis in several cancer types. However, researches about the usefulness of the HALP score in intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) are limited. Methods: This was a single-center, retrospective study of 95 patients who underwent surgical resection for ICC between 1998 and 2018. We divided patients into two groups by calculating the cutoff value of the HALP score and examined clinicopathological characteristics, prognosis, and sarcopenia. Tumor-infiltrating lymphocytes (TILs), CD8 + TILs, and FOXP3 + TILs were evaluated by immunohistochemical staining of resected tumors. Results: Of 95 patients, 22 were HALP-low. The HALP-low group had significantly lower hemoglobin (p = 0.0007), lower albumin (p = 0.0013), higher platelet counts (p < 0.0001), fewer lymphocytes (p < 0.0001), higher CA19-9 levels (p = 0.0431), and more lymph node metastasis (p = 0.0013). Multivariate analysis revealed that the independent prognostic factors for disease-free survival were maximum tumor size (≥ 5.0 cm) (p = 0.0033), microvascular invasion (p = 0.0108), and HALP score (≤ 25.2) (p = 0.0349), and that factors for overall survival were lymph node metastasis (p = 0.0020) and HALP score (≤ 25.2) (p = 0.0014). The HALP-low group contained significantly more patients with sarcopenia (p = 0.0015). Immunohistochemistry showed that counts of CD8 + TILs were significantly lower in the HALP-low group (p = 0.0075). Conclusions: We demonstrated that low HALP score is an independent prognostic factor for ICC patients undergoing curative hepatic resection and is associated with sarcopenia and the immune microenvironment.

DOI： 10.1007/s10147-023-02358-2

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記述言語：英語   出版者・発行元：Hepatology Research  

Aim: We aimed to evaluate the association between the intraoperative indocyanine green (ICG) fluorescence imaging (FI) pattern, preoperative magnetic resonance imaging (MRI) findings using gadolinium ethoxybenzyl diethylenetriaminepentaacetic acid (Gd-EOB-DTPA), preoperative diffusion-weighted imaging (DWI) of MRI, and histological differentiation of hepatocellular carcinoma (HCC). Methods: We retrospectively reviewed the data for 80 tumors of 64 patients. Intraoperative ICG FI patterns were classified into cancerous or rim-positive type. We evaluated the signal intensity ratio of the tumor and the surrounding liver tissue in the portal phase (SIRPP) and intensity in the hepatobiliary phase (HBP) of Gd-EOB-DTPA-enhanced MRI, the apparent diffusion coefficient (ADC) in the DWI of MRI, and clinicopathologic factors. Results: In the rim-positive group, the rate of poorly differentiated HCC and hypointensity type in HBP were significantly higher, and SIRPP and ADC were significantly lower than the rim-negative group. In the cancerous group, the rate of well or moderately differentiated HCC and hyperintensity type in HBP, SIRPP, and ADC were significantly higher than the noncancerous group. Multivariate analysis identified low SIRPP, low ADC, and hypointensity type in HBP as the significant predictive factors for rim-positive HCC and high SIRPP, high ADC, and hyperintensity type in HBP as the significant predictive factors for cancerous HCC. The positive rate of programmed cell death 1-ligand 1 and vessels that encapsulate tumor clusters status of the rim-positive HCC and HCC with low SIRPP were significantly higher than the control group. Conclusions: The intraoperative ICG FI pattern of HCC closely correlated with histological differentiation, preoperative SIRPP and intensity type in the Gd-EOB-DTPA MRI, and preoperative ADC in the DWI of MRI.

DOI： 10.1111/hepr.13902

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記述言語：英語   出版者・発行元：John Wiley & Sons Australia, Ltd  

日本の単一施設の肝細胞癌(HCC)患者64例の腫瘍データ80件を後ろ向きに評価し、術中インドシアニングリーン(ICG)蛍光画像(FI)パターン、術前Gd-EOB-DTPA造影MRI所見、術前MRI拡散強調画像(DWI)、組織学的分化の臨床的関連性を評価した。ICG FIでrim陽性であった患者では、rim陰性患者に比べて低分化HCC率とGd-EOB-DTPA造影MRI肝胆道相(HBP)の低信号率が有意に高く、Gd-EOB-DTPA造影MRI門脈相の周囲肝組織に対する腫瘍のシグナル強度比(SIRPP)とMRI DWI見かけの拡散係数(ADC)が有意に低値であった。ICG FIで癌性に分類された患者は、非癌性患者に比べて中分化HCC率、Gd-EOB-DTPA造影MRI HBPの高信号率とSIRPP、MRI DWI ADCが有意に高値であった。多変量解析において、SIRPP低値、ADC低値、HBPの低信号率はrim陽性HCCの有意な予測因子であり、SIRPP高値、ADC高値、HBPの高信号率は癌性HCCの有意な予測因子であった。

記述言語：英語   出版者・発行元：シュプリンガー・ジャパン(株)  

治癒的肝切除を受けた肝内胆管癌(ICC)患者におけるヘモグロビン、アルブミン、リンパ球、血小板(HALP)スコアのバイオマーカーとしての予後予測能およびサルコペニアや免疫微小環境との関連を後ろ向きに検討した。1998～2018年に当院でICCに対して外科的切除を受けた患者95例(年齢33～87歳)を対象とした。HALPスコアのカットオフ値25.2に基づきICC患者をHALP高値と低値の2群に分けた。その結果、患者95例中22例がHALP低値であった。HALP低値群では、有意にアルブミン値が低く、ヘモグロビン値が低く、血小板数が多く、リンパ球数が少なく、CA19-9値が高く、リンパ節転移が多かった。多変量解析の結果、無病生存率の独立した予後因子は、最大腫瘍径(5.0cm以上)、微小血管浸潤、HALPスコア(25.2以下)であり、全生存率の予後因子は、リンパ節転移、HALPスコア(25.2以下)であった。HALP低値群にはサルコペニアを有する患者が有意に多かった。さらに免疫組織化学的には、CD陽性腫瘍浸潤リンパ球数はHALP低値群で有意に少なかった。以上より、HALPスコアの低さは、治癒的肝切除を受けるICC患者の独立した予後因子であり、サルコペニアおよび免疫微小環境と関連していた。

記述言語：英語   出版者・発行元：Hepatology Research  

Aim: The hemoglobin, albumin, lymphocyte, and platelet (HALP) score reflects the immune system and the nutritional status of patients, and prognosis in various cancers. However, the HALP score in hepatocellular carcinoma has not been reported. Methods: Data were analyzed retrospectively from Child–Pugh A patients undergoing hepatic resection for single hepatocellular carcinoma ≤5 cm. For cross-validation, patients were divided into the training (332 patients) and validation cohort (210 patients). In the training cohort, we divided patients into two groups by appropriate cut-off value of the HALP score, and univariable and multivariable analyses were conducted for disease-free and overall survival (OS) between two groups. In the validation cohort, we examined OS by Kaplan–Meier analysis in the same cut-off value of the HALP score in the training cohort. Results: The HALP-low group was significantly older (p = 0.0003), had fewer hepatitis B surface antigen-positive patients (p = 0.0369), higher prothrombin time (p = 0.0141), lower fibrosis-4 index (p = 0.0206), bigger maximum tumor size (p = 0.0196), and less histological liver fibrosis (p = 0.0077). Multivariate analysis showed that the independent prognostic factors for disease-free survival were fibrosis-4 index ≥2.67 (p = 0.0008), simple nodular type with extranodular growth or confluent multinodular type (p = 0.0221), and intrahepatic metastasis (p = 0.0233), and that for OS were fibrosis-4 index ≥2.67 (p = 0.0020), HALP ≤45.6 (p = 0.0228), and poor differentiation (p = 0.0305). In the validation cohort, Kaplan–Meier analysis revealed the trend toward significantly impaired OS (p = 0.0220) in the HALP-low group. Conclusion: We showed that a low HALP score is the independent prognostic factor for Child–Pugh A patients undergoing curative hepatic resection for single and small hepatocellular carcinoma.

DOI： 10.1111/hepr.13885

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記述言語：英語   出版者・発行元：John Wiley & Sons Australia, Ltd  

単発小型肝細胞癌に対する根治的肝切除を受ける患者におけるヘモグロビン・アルブミン・リンパ球・血小板(HALP)スコアの予後予測能を評価した。5cm以下の単発肝細胞癌に対し肝切除を受け、Child-Pugh分類がAの患者を後ろ向きに調べた。患者を訓練コホート(332例)と検証コホート(210例)に分け、訓練コホートでは全生存期間(OS)からHALPスコアの適切なカットオフ値を求めて患者を低群、高群に分け、無病生存期間(DFS)と全生存期間(OS)について単変量解析と多変量解析を実施した。検証コホートでは、訓練コホートで求めたカットオフ値を用いて、カプラン・マイヤー解析でOSを調べた。訓練コホートの多変量解析で、DFSの独立予後因子は、Fibrosis-4 index 2.67以上(p=0.0008)、単純結節周囲増殖型または多結節癒合型(p=0.0221)、肝内転移(p=0.0233)、OSの独立予後因子はFibrosis-4 index 2.67以上(p=0.0020)、HALP 45.6以下(p=0.0228)、低分化型(p=0.0305)であった。検証コホートでは、HALP低群でOSが有意に短い傾向が認められた(p=0.0220)。以上より、単発小型肝細胞癌に対する根治的肝切除を受けるChild-Pugh分類Aの患者において、HALPスコアはOSの予測因子であることが示された。

記述言語：英語   出版者・発行元：John Wiley & Sons Australia, Ltd  

肝上下大静脈の部分結紮により誘発した慢性肝うっ血マウスモデルにおける肝線維化と腫瘍の空間分布について、組織学的所見、レーザーマイクロダイセクション(LMD)ベースのqPCR、および強化CTにより評価した。その結果、肝線維化は主に肝臓周辺部に誘導され、肝うっ血の分布と共局在していた。肝腫瘍も、肝うっ血と線維化が生じた肝周縁部で誘導された。LMDに基づくRNAシーケンシングにより、肝周縁部では肝中心部と比較して、細胞外マトリックス/コラーゲン線維、創傷治癒、血管新生、形態形成、細胞運動に関連するシグナル伝達経路の発現が亢進していた。以上より、うっ血性肝疾患における肝臓のうっ血、線維化、腫瘍の発生が関連していると考えられた。

記述言語：英語   出版者・発行元：John Wiley & Sons Australia, Ltd  

生体肝移植(LDLT)患者の血清脳由来神経栄養因子(BDNF)を評価し、LDLT後の敗血症や生存率を予測するバイオマーカーになり得るかについて検討した。LDLTを受けた末期肝疾患患者を後ろ向きに調べ、健常者を対照群とした。BDNFと敗血症発生率との関連を調べた。患者124例(男性53例、女性71例、年齢17～76歳)と健常者9例を解析した。11例(8.9%)で敗血症が発症し、敗血症患者では短期生存率が非敗血症患者より不良であった。術前血清BDNFは対照群より患者群で低く、Child-Pugh分類AまたはBの患者よりCの患者で低かった。血清BDNFは、末期肝疾患モデル(MELD)スコアおよびControlling Nutritional Status(CONUT)スコアと逆相関を示したが、骨格筋量指数(SMI)と弱い正の相関を示した。多変量解析では、血清BDNFが敗血症と独立に関連した。LDLT患者の敗血症について、術前血清BDNFの予測能はCONUTスコアやSMIより高かった。以上より、術前の血清BDNFは、LDLT後の敗血症の予測バイオマーカーとなり得ることが示唆された。

記述言語：英語   出版者・発行元：Hepatology Research  

Aim: Although the survival rate after living-donor liver transplantation (LDLT) is improving, sepsis still limits the prognosis. Immune dysfunction and sarcopenia are often observed in LDLT patients, and increase susceptibility to infection. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is a myokine produced by immune cells and skeletal muscle. We aimed to determine whether serum BDNF could be a feasible biomarker for sepsis of LDLT patients. Methods: We measured serum samples from 124 patients who underwent LDLT and 9 healthy volunteers for BDNF. We examined its correlation with incidence rate of sepsis. To clarify the source of BDNF, we examined its expression in lymphocytes, skeletal muscle cells, and hepatocytes. Results: Patients who experienced sepsis showed worse short-term survival. Preoperative serum BDNF was lower in LDLT patients compared with healthy volunteers, and was also lower in Child–Pugh C compared with Child–Pugh A or B. Serum BDNF was inversely correlated with Model for End-Stage Liver Disease and controlling nutritional status (CONUT) scores, but had a weak positive correlation with skeletal muscle mass index (SMI). Multivariate analysis revealed that serum BDNF was independently associated with sepsis. Preoperative serum BDNF was a better predictor of sepsis in LDLT patients than CONUT score or SMI. Serum BDNF was positively correlated with lymphocyte counts, especially T cells. In vitro, T cells and skeletal muscle cells produced BDNF. Conclusions: Preoperative serum BDNF could be a predictive biomarker for sepsis after LDLT, by reflecting the systemic condition including hepatic function, nutritional status, and immune status.

DOI： 10.1111/hepr.13834

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記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人 日本移植学会  

<p>【はじめに】肝移植では多様な重篤である術後合併症により非常に難渋する症例を経験する。</p><p>【症例】57歳男性、11年前にC型非代償性肝硬変、肝細胞癌に対し生体肝移植術施行。術後吻合部胆管狭窄から二次性非代償性胆汁うっ滞性肝硬変、肝腎症候群に伴う維持透析導入となり4ヶ月前に脳死登録。脳死肝腎移植術施行、著明な凝固機能障害、肝周囲中心の腹腔内癒着のため、手術時間1100分、出血量約27L。術後7日目に横行結腸穿孔に対し腹腔内洗浄ドレナージ、人工肛門造設術施行、以後ドレーン管理継続。術後23日目に肝酵素上昇、US・CTにて肝動脈閉塞症が疑われた。血管造影にて、固有肝動脈遠位での血流途絶を認めた(肝内動脈本幹は著明な血流低下認めるが遅延性に描出)。肝動脈再建施行も肝内動脈血流改善認めず、肝内動脈血確保目的に総肝動脈-肝円索吻合を行った。術後門脈圧亢進に伴う大量水様便等を認め水分・電解質補正、ドレーン管理継続。術後54日目にドレーン排液血性変化、CTで吻合部肝円索側の仮性瘤形成を認めた。緊急血管造影で仮性瘤より末梢血流は途絶、また以前の側副血行路の発達を認め良好な肝内動脈血流を認めたため仮性瘤はコイル塞栓施行。翌日より水様便減少し良好に経過した。リハビリを継続し、最終的に自宅退院となった。</p><p>【まとめ】綿密な術後管理と肝内動脈血確保の姑息的手段として総肝動脈-肝円索吻合により救命し得た症例を経験した。</p>

DOI： 10.11386/jst.58.supplement_s140_2

CiNii Research

記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人 日本移植学会  

<p>【背景・目的】肝移植後のsmall-for-size syndrome (SFSS)は予後不良の病態であり、周術期のportal modulation介入が必須である。2023年1月、ILTS consensus conference (India)においてSFSSの新基準及び重症度分類が提唱された。重症度分類(Grade A/B/C)では、特にportal hypertensive phaseであるSFSS Grade Bにおいてportal modulationを含めた周術期管理が重要とされている。当院におけるSFSS Grade B[(T-Bil＞10mg/dL or INR＞1.6(POD7)、もしくはT-Bil＞10mg/dL and腹水1L/日(POD14)]の成績につき考察する。</p><p>【対象・方法】当科施行の成人間生体肝移植(LDLT)783例を対象(2022年12月まで)。SFSSの重症度分類で特にGrade Bにおける臨床因子及び予後因子について検討を行った。</p><p>【結果】SFSS新基準においてSFSSを442例(56.4%)認めた。Grade A/B/Cの割合は60.0%/26.0%/14.0%であり、術後グラフト生存率(Grade A/B/C )は1年生存率90.2%/88.7%/46.2%であり、Grade Cが有意に予後不良であった(P＜0.05)。また、前期・後期に分類した場合、Grade A/Bのグラフト1年生存率は、前期 89.2%/80.3%(P＜0.05)、後期91.0%/91.3%(P=NS)と前期のみGrade Bのグラフト生存率が有意に低値であった。</p><p>【まとめ】SFSS新基準による重症度分類によって予後の層別化可能であった。Grade Bに関して、high volume centerにおける周術期管理の習熟、portal modulation介入による時代後期の予後改善が示唆された。</p>

DOI： 10.11386/jst.58.supplement_s207_2

CiNii Research

記述言語：英語   出版者・発行元：一般社団法人 日本移植学会  

<p>The aim of this study was to examine the influence of machine perfusion (MP) and normothermic regional perfusion (NRP) on the utilization and outcomes of liver transplantation (LT). Using US national data, 4642 donation after circulatory death (DCD) donors between 2016 and 2021 were analyzed. 4542 were with static cold storage(SCS), 79 were with MP(1.7%), and 21 were with NRP(0.5%).The utilization rates of liver in DCD with MP or NRP were significantly higher (P=0.001; 92.4% or 95.2% vs 70.4%). There were no graft failure with primary nonfunction or ischemic cholangiopathy after LT with MP or NRP. MP or NRP significantly increased the utilization rate of livers with favorable outcomes after LT. Increasing use of MP or NRP should be considered in low utilization donors to expand donor pool.</p>

DOI： 10.11386/jst.58.supplement_s127_1

CiNii Research

記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人 日本移植学会  

<p>【背景】三尖弁逆流圧較差(TRPG)は肺動脈圧をある程度反映するとされ、肺高血圧症のスクリーニングとして使用される。これまでに、TRPGと生体肝移植術後腹水量との関係を示した報告はない。【目的】TRPG値と術後遷延する腹水量との関係を評価する。【対象と方法】当院で2001年8月から2022年1月までに生体肝移植術を施行した症例の内、TRPG値を取得可能な268症例を対象とした。術後30日目腹水量500ml以上を術後遷延腹水と定義した。傾向スコアマッチングを用い、TRPG高値群(n=50)とTRPG低値群(n=50)について多変量解析を行った。 【結果】多変量解析では、TRPG高値(p=0.0307)、術中大量出血(p=0.0237)が独立に相関する因子であり、TRPG高値群において術中の出血量を抑えると術後遷延腹水の割合が減少することが示された(p＜0.01)。【考察】肝硬変患者では、末梢血管抵抗の減少、心拍出量の増大をきたす、Hyperdynamic circulation の状態にある。TRPG高値群で術後遷延腹水が多い理由として、TRPG高値が循環血漿量過多を示しており、これが術後遷延する腹水量に関与している可能性が考えられた。【結語】TRPG高値は生体肝移植術後の遷延腹水のリスク因子であった。術中の出血量を抑えることで、術後腹水の遷延を回避できる可能性が示唆された。</p>

DOI： 10.11386/jst.58.supplement_s275_2

CiNii Research

記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人 日本移植学会  

<p>将来は専門に偏らず、様々な急患手術にも対応ができるような外科医になりたい、そんな夢を胸に医学部に入学した私が、肝移植の分野に興味を持ったのはベッドサイド実習で見学した生体肝移植の手術がきっかけだった。しかし、実際に肝移植を志すきっかけとなったのは、医師4年目に担当した2人の肝移植を受けた患者さんとの出会いであった。生体肝移植はドナーとなる家族が、そして脳死肝移植も提供を決意してくれたドナーやその家族がいてこそ成り立つ医療である。そのため、患者本人だけでなく、その家族とも深く関わる機会も多く、患者の回復には家族の支えが不可欠であることを痛感する。だからこそ、死を目前にしていた患者が、笑顔で家族と退院した時の感動が、肝移植の一番の魅力ではないかと思う。ただ、医師の働き方改革が進められる中、肝移植の分野では医師の負担もまだ大きく、家庭を有する女性医師が両立できるような体制が整っているとは言えない。だが、女性医師の割合が増加している現在、女性医師を敬遠してしまう環境では、肝移植分野の継続した発展は難しいのではないかとも考えられる。移植医療は、移植コーディネーターを始めとした多数の職種が協力することが不可欠な分野でもあることから、多職種のチーム体制を確立させ、より分業化することが、将来的に医師の多様な働き方に対応できるような環境づくりの一歩となるのではないかと考える。</p>

DOI： 10.11386/jst.58.supplement_s218_1

CiNii Research

記述言語：英語  

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