九州大学 研究者情報
発表一覧
花井 泰三(はない たいぞう) データ更新日:2023.11.27

教授 /  農学研究院 生命機能科学部門 合成生物学


学会発表等
1. #田村 葵, 梅津昴明 花井泰三, @濱田浩幸, 相馬悠希, NADPHセンサーを利用した高活性酵素のハイスループットスクリーニング, 第28回日本生物工学会九州支部佐賀大会(2022), 2022.12.
2. #吉村美智子, 花井泰三, 相馬悠希, @濱田浩幸, doc2vecを用いたアミノ酸配列からタンパク質の機能を推定するモデルの作成, 第28回日本生物工学会九州支部佐賀大会(2022), 2022.12.
3. #門脇 潤, 朝田捺暉, @濱田浩幸, 花井泰三, 相馬悠希, 代謝工学による人工クオラムセンシグのダイナミクス拡張, 第28回日本生物工学会九州支部佐賀大会(2022), 2022.12.
4. 田路泰典, 花井泰三, 濱田浩幸, @相馬悠希, リモネン生産大腸菌の構築と代謝工学による生産性向上, 第28回生物工学会九州支部佐賀大会(2022), 2022.12.
5. 濱田 浩幸, 弘胤 智美, 花井 泰三, AIによる抗ウイルス性ペプチドの設計, 第66回日本透析医学会学術集会・総会, 2021.06.
6. 兼廣 健吾, 濱田 浩幸, 花井 泰三, RBS改変による人工遺伝子回路トグルスイッチの遺伝子発現量制御, 日本農芸化学会2021年度仙台大会, 2021.03.
7. @花井 泰三, 人工遺伝子回路を用いた大腸菌による物質生産の向上, 知能分子ロボティクス研究会, 2020.12.
8. 花井 泰三, 合成生物学で必要とされるバイオ分析, 日本生物工学会, 2020.09.
9. ジョンアイン, 濱田 浩幸, 花井 泰三, 人工 lux システムの温度安定性の向上, 日本フードファクター学会・日本農芸化学会西日本支部合同大会, 2020.11.
10. 弘胤 智美, 濱田 浩幸, 花井 泰三, 機械学習による RBS 改変株の細胞増殖制御, 化学工学会九州支部第 25 回学生賞審査会, 2020.08.
11. 岩崎 建史朗、本庄 宏、相馬 悠希、鶴野 圭悟、盧 鎮栄、濱田 浩幸、花井 泰三, 異なる人工遺伝子回路持つ二つの大腸菌による共培養系の構築, 生物工学会, 2019.06.
12. 花井泰三、岩崎建史朗、本庄 宏、相馬 悠希、盧 鎮栄、鶴野 圭悟、濱田 浩幸 , 酵素の生産・放出を行う大腸菌と物質生産を行う大腸菌の共培養系の構築
, 環境バイオテクノロジー学会, 2019.06.
13. 梅津昂明、濱田浩幸、花井泰三, NADPH利用酵素の非破壊活性測定のためのハイスループットシステムの構築
, 生物工学会九州支部大会, 2019.12.
14. Tomoya Noma, Hiroyuki Hamada, Taizo Hanai, Analysis of cell density-dependent gene expression systems for microbial chemical production, 日台韓化学工学会議, 2019.11.
15. 盧 鎮栄、岩﨑 建史朗、濱田 浩幸、花井 泰三, 自律的に溶菌 する大腸自律的に溶菌 する大腸自律的に溶菌 する大腸の数理解析 の数理解析, 化学関連支部合同九州大会, 2019.07, 我々 は糖化酵素を生産しかつ 糖化酵素を生産しかつ 糖化酵素を生産しかつ 糖化酵素を生産しかつ 糖化酵素を生産しかつ 糖化酵素を生産しかつ 糖化酵素を生産しかつ 糖化酵素を生産しかつ クオラムセンシグ クオラムセンシグ クオラムセンシグ クオラムセンシグ クオラムセンシグ クオラムセンシグ クオラムセンシグ (QS)に 基づいて自律的に 基づいて自律的に 基づいて自律的に 基づいて自律的に 基づいて自律的に 基づいて自律的に 基づいて自律的溶菌 する 大腸菌 (糖化・溶菌株 糖化・溶菌株 )と単糖 を炭素源として を炭素源として 有用物質 有用物質 有用物質 を生産する大腸菌 を生産する大腸菌 (物質生産株 物質生産株 )の 共培養により実現された 共培養により実現された IPTG誘導型 協調的物 質生産プロセスを構築した。この系協調的物 質生産プロセスを構築した。この系協調的物 質生産プロセスを構築した。この系協調的物 質生産プロセスを構築した。この系協調的物 質生産プロセスを構築した。この系質生産 効率 は、物質生産株への 単糖 供給開始時機 に支配される と考えら れた 。そこで、 本研究では、数理解析技術を用いて 本研究では、数理解析技術を用いて 本研究では、数理解析技術を用いて 、糖化酵素が 糖化・溶菌株から 糖化・溶菌株から 糖化・溶菌株から 細胞外液へ放出され 細胞外液へ放出され 細胞外液へ放出され る溶菌タイミング (LT)の調節に有効な生化学反応過程 の調節に有効な生化学反応過程 の調節に有効な生化学反応過程 の調節に有効な生化学反応過程 の特定 を目指し を目指し た。.
16. 花井 泰三、久保 武史、広川 安孝, Pyruvate dehydrogenase複合体過剰発現による遺伝子組換えCyanobacteriaのisopropanol生産向上, 農芸化学会, 2019.03.
17. Taizo Hanai, Synthetic metabolic pathways in cyanobacteria for chemical production, 2018.11.
18. 岩﨑建史朗、本庄 宏、相馬 悠希、盧 鎮栄、鶴野 圭悟、濱田 浩幸、花井泰三 , 酵素の生産・放出を行う大腸菌と物質生産を行う大腸菌の共培養による有用物質生産, 生物工学会, 2018.09.
19. Yuki Soma, Yuri Fujiwara, Kohsuke Hata, Yoshihiro Izumi, Takeshi Bamba, Taizo Hanai, Dynamic metabolic engineering harnessing synthetic biological tools and metabolome analysis, Metabolic Engineering 12, 2019.06.
20. 花井 泰三, 合成生物学による大腸菌とシアノバクテリアを用いた物質生産
, SICE分子ロボティクス研究会・ JST第4回分子ロボット倫理研究会 合同研究会, 2018.01.
21. 花井 泰三, 広川 安孝, 合成代謝経路構築によるシアノバクテリアのバイオアルコール生産
, 農芸化学会シンポジウム, 2018.03.
22. 花井 泰三, 合成生物学を利用した微生物による物質生産, メタボロームシンポジウム, 2017.11.
23. 相馬 悠希, 藤原 由梨, 花井 泰三, 和泉 自泰, 馬場健史, 微生物表現型の制御と評価-人工遺伝子回路とメタボローム解析によるアプローチ-, 生物工学会, 2017.07.
24. 花井 泰三, 合成生物学と代謝工学に基づいた物質生産のための細胞設計, 化学工学会, 2017.09.
25. 浅村 健太, 成瀬 裕紀, 伊庭 斉志, 岡本 正宏, 花井 泰三, 濱田 浩幸, 数理解析に基づく3因子定常振動系人工遺伝子回路の設計, 生物工学会, 2017.09.
26. 藤原 由梨, 相馬 悠希, 和泉 自泰, 花井 泰三, 馬場 健史, γ-アミノ酪酸生産大腸菌における代謝動態制御のメタボローム解析, 生物工学会, 2017.09.
27. 相馬 悠希, 花井 泰三, 微生物表現型を制御する人工遺伝子回路設計, 生物工学会, 2017.09.
28. 岡本 諒太, 広川 安孝, 花井 泰三, ATP消費系の導入によるSynechococcus elongatus PCC 7942の代謝改変, 生物工学会, 2017.09.
29. 出口 真里, 岡本 正宏, 花井 泰三, 濱田 浩幸, 数理モデルを用いた人工遺伝子回路トグルスイッチの解析, 生物工学会, 2017.09.
30. 広川 安孝, Taizo Hanai, Engineering synthetic pathways in cyanobacteria for chemical production directly from carbon dioxide and light, iBioP2016, 2016.12.
31. 相馬 悠希, 花井 泰三, 菌体密度をセンシングし自律的に細胞内代謝状態を切り換える大腸菌によるイソプロパノール生産, 細胞を創る会, 2016.11.
32. 広川 安孝, Taizo Hanai, Photosynthetic chemical production by engineered cyanobacteria, YABEC2016, 2016.10.
33. 相馬 悠希, 花井 泰三, 合成クオラムセンシングによる自律的・局所的代謝流束制御による大腸菌表現型の可塑的制御, メタボロームシンポジウム, 2016.10.
34. 広川 安孝, 牧 佑紀, 花井 泰三, プロモーター変更による合成代謝経路導入シアノバクテリアの1,3-propanediol生産性向上, 生物工学会, 2016.09.
35. 藤田純孝, 濱田 浩幸, 岡本 正宏, 花井 泰三, イソプロパノール生産向上のための代謝システムの数理解析, 生物工学会, 2016.09.
36. 山下 泰一, 広川 安孝, 花井 泰三, 合成代謝経路を導入したSynechocystis sp. PCC 6803によるisopropanol生産, 生物工学会, 2016.09.
37. 相馬 悠希, 花井 泰三, 物質生産効率化に向けた合成クオラムセンシングと代謝トグルスイッチによる大腸菌表現型の可塑的制御, 生物工学会, 2016.09.
38. 藤原 由梨, 中川 拓弥, 鶴野 圭悟, 相馬 悠希, 花井 泰三, メタボリックトグルスイッチを用いたγ-アミノ酪酸生産, 生物工学会, 2016.09.
39. 広川 安孝, Taizo Hanai, Iso-propanol production by engineered cyanobacteria, Synechococcus elongatus PCC 7942, Metabolic Engineering XI, 2016.06.
40. Yuki Soma, Taizo Hanai, Synthetic quorum sensing as a tunable cell density sensor-regulator for dynamic metabolic engineering, Metabolic Engineering XI, 2016.06.
41. 沢 稔彦, 広川 安孝, 小山内 崇, 小川 敦司, 花井 泰三, Riboswitch制御でのシアノファージ由来Sigma factorによるシアノバクテリアへの糖代謝改変, 日本生物工学会九州支部宮崎大会, 2015.12.
42. 後藤 僚太, 広川 安孝, 梅谷 剛崇, 田附 常幸, 花井 泰三, Synechococcus elongatus PCC 7942におけるカルビンサイクルからの乳酸生産, 日本生物工学会九州支部宮崎大会, 2015.12.
43. 松尾 真吾, 広川 安孝, 吉川 勝徳, 松田 史生, 戸谷 吉博, 清水 浩, 花井 泰三, Synechococcus elongatus PCC 7942による1,3-propanediol生産性向上のための代謝フラックスバランス解析, 日本生物工学会九州支部宮崎大会, 2015.12.
44. 広川 安孝, 牧 佑紀, 久保 武史, 後藤 僚太, 花井 泰三, 合成代謝経路導入シアノバクテリアによる有用物質生産, 藍藻の分子生物学, 2015.11.
45. Yuki Soma, Taizo Hanai, Autonomous gene expression by a tunable cell density sensor-regulator system for microbial isopropanol production, 「細胞を創る」研究会 「Japan - Korea Synthetic Biology Symposium」, 2015.11.
46. 広川 安孝, 花井 泰三, 合成代謝経路導入シアノバクテリアによる光合成条件下でのiso-propanol生産, 日本生物工学会, 2015.10.
47. 久保 武史, 広川 安孝, 花井 泰三, 合成代謝写調節因子crr37導入によるSynechococcus elongatus PCC 7942の代謝流束改変, 日本生物工学会, 2015.10.
48. 堺 優花, 相馬 悠希, 鶴野 圭悟, 花井 泰三, 様々な菌体密度で遺伝子発現誘導可能な菌体密度センサーの構築, 日本生物工学会, 2015.10.
49. Yuki Soma, Taizo Hanai, A Tunable Cell Density Sensor for Bioproduction, 日本生物工学会 国際シンポジウム「アジアにおける最新バイオリファイナリー研究」 "Recent advances in biorefinery research in Asian countries", 2015.10.
50. Taizo Hanai, Application of Synthetic Biology to Bioproduction, Symposium of Biochemical Systems Theory, 2015.09.
51. Yuki Soma, Keigo Tsuruno, Taizo Hanai, Synthetic Genetic Circuit for Improvement of iso-Propanol Production, KMB, 2015.06.
52. Taizo Hanai, Synthetic Biology for application to bioproduction, SBJシンポジウム, 2015.05.
53. 相馬 悠希, 鶴野 圭悟, 花井 泰三, 人工遺伝子回路による代謝流束制御を用いた大腸菌でのイソプロパノール生産, 日本生物工学会九州支部熊本大会, 2014.12.
54. 花井 泰三, 合成代謝経路と人工遺伝子回路による物質生産, 合成生物シンポジウム, 2014.11.
55. Yuki Soma, Keigo Tsuruno, Taizo Hanai, Metabolic toggle switch for improvement of productivity in synthetic pathway, AOAIS (Asia-Oceania Algae Innovation Summit), 2014.11.
56. 相馬 悠希, 鶴野 圭悟, 花井 泰三, バイオプロセス効率化に向けた細胞内代謝制御のための人工遺伝子回路, 「細胞を創る」研究会, 2014.11.
57. Yuki Soma, Keigo Tsuruno, Taizo Hanai, Metabolic flux redirection for productivity improvement by metabolic toggle switch, iBio-T (Asian Symposium On Innovative BIO-Production and Biorefinery), 2014.11.
58. 山路 大樹, 相馬 悠希, 花井 泰三, ピルビン酸と酢酸を効率的に利用するために改良した代謝トグルスイッチによるIPA生産性の向上, 日本生物工学会, 2014.09.
59. 相馬 悠希, 鶴野 圭悟, 和田 大, 横田 篤, 花井 泰三, 代謝トグルスイッチを用いた細胞内代謝流束制御によるIPA生産効率の向上, 日本生物工学会, 2014.09.
60. 広川 安孝, 花井 泰三, 合成代謝経路導入シアノバクテリアによるisopropanol生産の最適化, 日本生物工学会, 2014.09.
61. 牧 佑紀, 広川 安孝, 田附 常幸, 花井 泰三, 合成代謝経路を用いたSynechococcus elongatus PCC 7942による1, 3-propanediol生産, 日本生物工学会, 2014.09.
62. 花井 泰三, 代謝トグルスイッチによる物質生産向上の試み, 日本生物工学会, 2014.09.
63. 本庄 宏, 鶴野 圭悟, 花井 泰三, 遺伝子群を用いた新規3-ヒドロキシプロピオン酸生産合成代謝経路, 日本生物工学会, 2014.09.
64. Yuki Soma, Keigo Tsuruno, Masaru Wada, Atsushi Yokota, Taizo Hanai, Metabolic flux redirection from a central metabolic pathway toward a synthetic pathway using a metabolic toggle switch, Annual Meeting & Exhibition Society for Industrial Microbiology and Biotechnology, 2014.07.
65. Yasutaka Hirokawa, Tamami Kusakabe, Tsuneyuki Tatsuke, Keigo Tsuruno, Shota Atsumi, James C. Liao, Taizo Hanai, Engineering a synthetic pathway in cyanobacteria for isopropanol production, International Conference on Algal Biomass, Biofuels and Bioproducts, 2014.06.
66. Yuki Soma, Keigo Tsuruno, Taizo Hanai, Productivity Improvement in Synthetic Pathway by Metabolic Toggle Switch, UCLA workshop on metabolomics and metabolic engineering, 2014.06.
67. 花井 泰三, 合成生物学の物質生産への利用, 農芸化学会, 2014.03.
68. 広川 安孝, 田附 常幸, 鶴野 圭悟, Shota Atsumi, James C. Liao, 花井 泰三, 合成代謝経路を導入したシアノバクテリアによるイソプロパノール生産
, らん藻の分子生物学, 2013.11.
69. 花井 泰三, イソプロパノール生産合成代謝経路による物質生産, 細胞を創る会, 2013.11.
70. Yuki Soma, Yohei Motomura, Mai Murakami, Shunsuke Yasutake, Keigo Tsuruno, Masahiro Okamoto, Taizo Hanai, Mathematical modeling and theoretical analysis for the quantitative control of the target gene expression of synthetic genetic circuit, CBI学会, 2013.10.
71. 田附 常幸, 鶴野 圭悟, 花井 泰三, 遺伝子組換え微生物を用いたイソプロパノール生産, 化学工学会, 2013.09, イソプロパノールは、炭素3分子からなる2級アルコールであり、触媒で容易にプロピレンに変換できることから、バイオプラスチック材料として期待されている。イソプロパノールを生産する微生物としては、Clostridium 属細菌が知られているが、この中で最もイソプロパノールを生産するClostridium beijerinckii NRRL B593でも、30mMしかイソプロパノールを生産することができない。我々は、イソプロパノール生産合成代謝経路を、大腸菌に導入することで、グルコースからイソプロパノールの大量生産を試みた。.
72. Yuki Soma, Kentaro Inokuma, Tsutomu Tanaka, Akihiko Kondo, Chiaki Ogino, Taizo Hanai, Isopropanol production from cellobiose by E. coli, SIMB Annual Meeting, 2013.08.
73. 花井 泰三, Synthetic pathway for C3 or C4 alcohol production, Japan-UK meeting systems microbiology symposium, 2013.04.
74. ファム フィ ホアン, レオン パラフォックス, ダヌシカ ボレガラ, 伊庭 斉, 花井 泰三, 進化計算手法による発振特性を示す遺伝子回路の係数の探索, 進化計算シンポジウム, 2012.12.
75. 岡田元弘, 金田祥平, 本村洋平, 岡本 正宏, 藤井輝男, 花井 泰三, 大腸菌を用いた人工遺伝子回路による生体オシレーターの設計と開発, 分子生物学会, 2012.12, 生体分子ネットワークを「眺めて解析する生物学」から、「創って解析する・利用する生物学」を目指し、2000 年頃から米国で合成生物学という研究が行われている。現在では同定済みの相互作用する生体分子を組み合わせることで振動やスイッチなどの特定の細胞内現象を再現した人工遺伝子回路の設計および構築といった試みや、様々な生物由来の酵素遺伝子を複数組み合わせた人工代謝経路を設計し、その生物が本来生産できない物質を大量生産させる試みが世界各国にて行われている。本研究では2008年にHastyらによって発表されたSmolen Oscillatorの再構築とその構造改良を行い、培養条件の変化による周期や振幅の変化といった挙動変化の観測と解析を行った。また構築された遺伝子回路自体を正常に作動させるためには、回路を導入した細胞に対して培養条件や温度を精密にコントロールする必要がある。そのため大腸菌の培養はマイクロ流体リアクターを用いて行った。
その結果、再構築されたSmolen Oscillatorは一定の周期を持ち、安定した振動現象を示したが、構造改良した回路の振幅は発散の挙動を示した。
また再構築した遺伝子回路に基づいた微分方程式モデルを構築し、培養条件による周期変動の影響を検討した。その結果、回路内に存在するネガティブフィードバックを弱めることによって、周期の延長がみられるとの予測を得た。実験系にて確認を行ったところ、4分弱の周期延長を観測することができたが、振動の振れ幅は徐々に大きくなり、発散した。このことから、Smolen Oscillatorはある一定条件になるように、細胞外環境を精密にコントロールすれば、安定して振動現象を引き起こすことが確認された。今後は細胞外の環境変化に対して、この回路による振動現象がどの程度の許容度があるのかを明らかにし、許容度が低い場合には新しい回路設計とin vivoでの構築を行いたいと考えている。
.
76. Taizo Hanai, Metabolic Engineering for isopropanol Production, IEcA(The International E. Coli Alliance), 2012.12, fficient bio-production from lignocellulosic biomass is required for the purpose of developing an inexpensive, practical bio-refinery process. As one approach to address this problem, we genetically engineered E. coli to produce isopropanol directly from cellobiose via the cellobiose degradation by Beta-Glucosidase (BGL) on the cell surface. We introduced the synthetic pathway for isopropanol production and the BGL protein from Thermobifida fusca YX (Tfu0937) fused to the anchor protein Blc (Tfu-Blc) into E. coli and compared their isopropanol production in the presence of cellobiose. This strain consumed cellobiose and produced 69.0±11.6 mM isopropanol at 21 h of fermentation. To our knowledge, this is the first report of the production of a bioproduct from cellobiose using E. coli..
77. 相馬悠希, 村上舞, 安武俊介, 鶴野 圭悟, 岡本 正宏, 花井 泰三, 新規遺伝子トグルスイッチの構築とその動特性解析, 細胞を創る会, 2012.11, 人工遺伝子回路を用いた標的遺伝子の発現制御は、バイオリファイナリーにおけるホスト微生物の生産性向上やiPS細胞の分化制御など、様々な分野においてその応用が期待されている。2000年に大腸菌において遺伝子トグルスイッチ [1] が構築され、その後さらに複雑な遺伝子スイッチボード [2] や理論回路 [3] が報告されている。しかし、人工遺伝子回路が大規模化・複雑化する一方で、個々の回路を構成する各要素の特性、各パラメータの変化が回路全体に与える影響を実験的に検証した報告はあまりみられない。標的遺伝子の発現量を定量的かつ望みの時間変化で制御したり、細胞や微生物内に構築した回路をホスト自身の増殖や外部環境の変化に依存せず安定に機能させたりするためには、回路を構成する各要素の詳細な特性を十分に解析し、理解する必要がある。我々は大腸菌において新たな遺伝子トグルスイッチを構築し、構築した回路を用いて標的遺伝子の発現量を制御させるために構成要素の量や誘導剤濃度を変化させ、回路全体の動特性に与える影響について観測した。また、実験結果から数理モデルを構築し、パラメータ変化させシミュレーションを行った。その結果、構成要素の量を最適な範囲内で調節することで2つの標的遺伝子の発現量比を制御できることを明らかにした。.
78. 相馬悠希 猪熊健太郎 田中勉 荻野千秋  近藤昭彦  花井泰三 , BGL表層提示大腸菌を用いたセロビオースを基質とするイソプロパノール生産, 生物工学会, 2012.09.
79. 花井 泰三, 合成生物学の有用物質生産への応用, 化学工学会秋季大会, 2012.09.
80. Taizo Hanai, Metabolic Engineering for isopropanol Production, IBS, 2012.09, We investigated the production of the isopropanol in E. coli by heterologous expression of the Clostridial metabolic pathway which utilizes the metabolite acetyl-CoA. The synthetic pathway was constructed using combinations of genes from Clostridium acetobutylicum ATCC824, E. coli K-12 MG1655, Clostridium beijerinckii NRRL B593 and Thermoanaerobacter brockii HTD4. The acetone and isopropanol productions from glucose using these combinations of genes were compared. For acetone production, the best strain had the combination of genes thl (thiolase from C. acetobutylicum), atoAD (CoA transferase from E. coli) and adc (acetoacetate decarboxylase from C. acetobutylicum). Using this strain, the maximum production rate was 12.1 mM/h with 73.5 % maximum theoretical yield and the maximum concentration after exhausting the carbon source in a glucose fed batch shake flask experiment was 148.3 mM. For isopropanol production, the strain with the combination of genes thl, atoAD, adc and cbadh (secondary alcohol dehydrogenase from C. beijerinckii) achieved the highest titer. This strain produced 81.6 mM isopropanol in a glucose fed batch shake flask experiment. The maximum production rate of this strain was 6.9 mM/h with 43.5 % maximum theoretical yield. The strains presented in this study are the best acetone and isopropanol production strains yet reported, including Clostridia hosts containing the native production pathway. After the optimization of fermentation condition and using the gas stripping method, this strain produced 2,378 mM (143 g/L) of isopropanol after 240 h with a yield of 67.4% (mol/mol).
Efficient bio-production from lignocellulosic biomass is required for the purpose of developing an inexpensive, practical bio-refinery process. As one approach to address this problem, we genetically engineered E. coli to produce isopropanol directly from cellobiose via the cellobiose degradation by Beta-Glucosidase (BGL) on the cell surface. We introduced the synthetic pathway for isopropanol production and the BGL protein from Thermobifida fusca YX (Tfu0937) fused to the anchor protein Blc (Tfu-Blc) into E. coli and compared their isopropanol production in the presence of cellobiose. This strain consumed cellobiose and produced 69.0±11.6 mM isopropanol at 21 h of fermentation. To our knowledge, this is the first report of the production of a bioproduct from cellobiose using E. coli.
.
81. Taizo Hanai, Synthetic pathway for isopropanol production in E. coli, iBioP, 2011.12, We investigated the production of the isopropanol in E. coli by heterologous expression of the Clostridial metabolic pathway which utilizes the metabolite acetyl-CoA. The pathway was constructed using combinations of genes from Clostridium acetobutylicum ATCC824, E. coli K-12 MG1655, Clostridium beijerinckii NRRL B593 and Thermoanaerobacter brockii HTD4. The acetone and isopropanol productions from glucose using these combinations of genes were compared. For acetone production, the best strain had the combination of genes thl (thiolase from C. acetobutylicum), atoAD (CoA transferase from E. coli) and adc (acetoacetate decarboxylase from C. acetobutylicum). Using this strain, the maximum production rate was 12.1 mM/h with 73.5 % maximum theoretical yield and the maximum concentration after exhausting the carbon source in a glucose fed batch shake flask experiment was 148.3 mM. For isopropanol production, the strain with the combination of genes thl, atoAD, adc and cbadh (secondary alcohol dehydrogenase from C. beijerinckii) achieved the highest titer. This strain produced 81.6 mM isopropanol in a glucose fed batch shake flask experiment. The maximum production rate of this strain was 6.9 mM/h with 43.5 % maximum theoretical yield. The strains presented in this study are the best acetone and isopropanol production strains yet reported, including Clostridia hosts containing the native production pathway. After the optimization of fermentation condition and using the gas stripping method, this strain produced 2,378 mM (143 g/L) of isopropanol after 240 h with a yield of 67.4% (mol/mol)..
82. 合庭亮太、岡本正宏、花井泰三, グルコース・キシロース混合糖を基質とした組換え大腸菌によるイソプロパノール生産性の向上, 生物工学会九州支部大会, 2011.12, イソプロパノール(IPA)はバイオプラスチック原料として利用可能なアルコールである。我々はClostridium属細菌由来のIPA生産系遺伝子を大腸菌に導入することで、グルコースから140g/LのIPA生産に成功した。近年、食糧と競合しないバイオマスとして、草木などのセルロース系バイオマスが注目されている。このバイオマスを分解して得られるグルコース(C6)・キシロース(C5)混合糖を基質として、大腸菌を用いてIPA生産を行うと、先にグルコースが利用され、グルコース枯渇後、キシロースが利用される。そのため発酵時間の遅延、対糖収率の低下が問題となる。そこで本研究では、グルコース・キシロース同時資化を行うための組換え体作製を目指す。
グルコースを利用できない株とキシロースを利用できない株を作製した。グルコース・キシロース混合糖を基質として、これらの2株混合発酵を行ったところ、グルコース・キシロース両方の糖が同時に資化され、発酵時間の短縮とIPA生産速度および対糖収率の向上が見られた。
.
83. 花井 泰三, バイオアルコール生産の代謝工学, 代謝工学研究会, 2011.11.
84. 花井泰三, 代謝工学によるバイオアルコール生産, メタボロームシンポジウム, 2011.10, 低炭素・循環型社会実現の観点などから、バイオアルコールの生産に注目が集まっている。バイオアルコールとして、現在はエタノールが広く利用されているが、より長い鎖長を有するアルコール生産の研究が盛んに行われている。アルコールの中でもイソプロパノールは、エタノールより炭素原子が一つ多い2級アルコールであり、触媒により容易にプロピレンに変更できることから、バイオプラスチックスの材料として注目されている。また、ブタノールやイソブタノールは、エタノールより炭素原子が二つ多く、化学的性質がガソリンにより近いため、代替燃料として期待されている。本来、このようなアルコールはClostridium属細菌によって生産されているが、一般的なエタノール生産と比較し、生産量は低く、高生産菌の登場が望まれている。一方、モデル微生物として研究されている大腸菌はClostridium属細菌と比較し、増殖速度が速く、代謝反応がよく知られており、容易に遺伝子組み換えが可能であることが知られている。このため、もし、大腸菌でこれらのアルコールの生産が可能となれば、より有望なバイオアルコール生産微生物になると期待できる。このような考えに基づき、我々は大腸菌にClostridium属細菌が有するバイオアルコール生産関連遺伝子群を組み込むことで、大腸菌が本来生産できないイソプロパノール1)およびブタノール2)およびイソブタノール3)などのアルコールを生産させることに成功した。本発表では、これらの研究内容について、報告したい。.
85. 花井泰三, 細胞応答制御のための人工遺伝子回路の開発, 生物工学会, 2011.09, 細胞を、多数の相互作用する生体分子ネットワークからなるシステムとして捉える「システム生物学」と呼ばれる研究が行われている。しかし、すべての生体分子ネットワークが十分には理解されてはいないため、真の意味での「システム生物学」は完成しておらず、現状では、遺伝子、mRNA、代謝物などの大量のデータを「眺めて解析する生物学」にとどまっている。一方、このような生体分子ネットワークを「眺めて解析する生物学」から、「創って解析する・利用する生物学」を目指し、2000年頃から米国で合成生物学(synthetic biology)という研究が行われている。「創って」と言っても「無から生物を創る」ことを指しているのではない。サイエンスの面では、同定済みの相互作用する生体分子を組み合わせた人工遺伝子回路(Genetic circuit)を設計して、発振回路1,2)などの特定の生体内現象を再現させようとする試みがなされている。また、エンジニアリングの面では、別の生物由来の酵素遺伝子を複数組み合わせた人工代謝経路を設計し、その生物が本来生産できない物質を大量生産させる試み3)が行われている。今回は、前者の人工遺伝子回路について報告したい。2000年以降、トグルスイッチ4)、発振回路などの人工遺伝子回路が開発され、より確実動作するよう改良されてきた。いずれの回路も、プロモータ、リプレッサーとリプレッサーの阻害剤を、リプレッサーの阻害剤を添加すれば遺伝子発現がおこるスイッチとして考えて、人工遺伝子回路に利用している。これらのスイッチを組み合わせて構成することで、複雑な現象をおこす人工遺伝子回路を構築することが可能となる。トグルスイッチは、もともと電気回路のスイッチの名前である。この電気回路のスイッチでは、A、B二つの電球があるとした場合、スイッチが一方に動くとAがONでBがOFF、もう一方にスイッチが入るとAがOFFでBがONになる。これは、λファージのPRおよびPRMプロモータの働きとよく似ており、このような現象を起こす人工遺伝子回路をトグルスイッチと呼ぶようになった。二つの異なるプロモータとそれぞれのリプレッサーを用いて、トグルスイッチの作成が行われている。発振回路では、レポータとして導入したGFPなどの蛍光物質が、周期的に光る大腸菌が顕微鏡で観察2)でき、動画も公開されている。著者は小さい頃に電気回路で、周期的にLEDが光る電気蛍を作成したことがあるが、まさにそれの大腸菌版であり、初めて動画を見たときは、意図したように大腸菌が点滅することにとても感動した。生物の持つ複雑な現象は様々存在する。それらの現象を解析するために、遺伝子の大量発現、遺伝子破壊をおこなうことがあるが、その遺伝子や現象が生命維持に重要なものであればあるほど、観察したい現象のみに影響がとどまらないことが多い。このような場合、その現象のエッセンスの生体分子ネットワークを、上述のスイッチなどを組み合わせることで再現し、そのスイッチのプロモータ強度、翻訳効率、タンパク質分解速度を変えることで、様々な影響を観測することが可能となる。この際には、理論解析も強力なツールとして、利用できることになる。今後このような解析方法は、生物科学の分野で重要な方法論になると考えられる。.
86. 花井泰三, バイオアルコール生産のための人工代謝経路の設計, 生化学会, 2011.09, 低炭素・循環型社会実現の観点などから、バイオアルコールの生産に注目が集まっている。バイオアルコールとして、現在はエタノールが広く利用されているが、より長い鎖長を有するアルコール生産の研究が、近年盛んに行われている1-3)。アルコールの中でもイソプロパノールは、エタノールより炭素原子が一つ多い2級アルコールであり、触媒により容易にプロピレンに変更できることから、バイオプラスチックスの材料として注目されている。また、ブタノールやイソブタノールは、炭素原子が二つ多く、化学的性質がガソリンに近いため、代替燃料として期待されている。本来、このようなアルコールはClostridium属細菌によって生産されているが、一般的なエタノール生産と比較し、生産量が低く、高生産菌の登場が望まれている。一方、モデル微生物として研究されている大腸菌はClostridium属細菌と比較し、増殖速度が速く、代謝反応がよく知られており、容易に遺伝子組み換えが可能であることが知られている。このため、もし、大腸菌でこれらのアルコールの生産が可能となれば、より有望なバイオアルコール生産微生物になると期待できる。このような考えに基づき、我々は大腸菌にClostridium属細菌が有するバイオアルコール生産関連遺伝子群を組み込むことで、大腸菌が本来生産できないイソプロパノール1)
およびブタノール2)およびイソブタノール3)などのアルコールを生産させることに成功した。 グルコースからイソプロパノールを生産するために必要な4種類の酵素の遺伝子を、大腸菌で大量発現させた。培養条件の最適化と培養液中からイソプロパノールを分離回収するためにガスストリッピング法を組み合わせたところ、最終的に140g/Lのイソプロパノールの生産に成功した。.
87. 花井泰三, 合成生物学によるバイオアルコール生産, 生命科学夏の学校, 2011.09.
88. 花井泰三、安武 俊輔、岡本 正宏, 遺伝子トグルスイッチの試作とその特性, 化学工学会年会, 2011.03, 【目的】
近年注目されている合成生物学分野1)では、すでに明らかにされている相互作用を有する生体分子を利用し、新しい機能を持つ素子をつり出す研究が行われている。
我々は、二つの遺伝子の一方の発現がオン、一方がオフの状態から、誘導剤を加えることで、オンだったものはオフに、オフだったものはオンになるトグルスイッチの作成とその特性調査を行ったので報告する。

【実験方法】
遺伝子トグルスイッチ2)とは二つの遺伝子(例えば遺伝子AとB)のうち、初期状態ではAの発現がONでBの発現がOFF、誘導添加などでスイッチを切り替えるように、逆にAがOFFでBがONというように二つの遺伝子の発現を同時に制御できるものを指している(Fig.1および2)。
遺伝子トグルスイッチを実現するために、PLtetO-1およびPLlacO-1プロモーターの支配下にtetR遺伝子を導入したプラスミドを作成し、PlacIqプロモーターからlacI遺伝子を恒常的に発現させるプラスミドを設計・試作した。遺伝子トグルスイッチの動作確認は、PLlacO-1またはPLtetO-1プロモーター下流にgfp遺伝子を導入し、蛍光を測定することで行った。

【結果および考察】
試作した遺伝子トグルスイッチの動作確認を行ったところ、初期状態においては、PLtetO-1プロモーターからの遺伝子発現がONになり、PLlacO-1プロモーターがOFFとなっているのを確認できた。続いて、PLlacO-1プロモーターの誘導剤IPTGを投入すると、逆にPLtetO-1プロモーターがOFFになり、PLlacO-1プロモーターがONになる様子を観察することができ、設計通りの遺伝子トグルスイッチが実現できることが確認できた。
今後は、数理解析モデルを作成し、より応答時間が短く、ダイナミックレンジの大きい遺伝子トグルスイッチ設計のための指針を明らかにし、このスイッチを利用した応用研究を進めていきたいと考えている。
.
89. Taizo Hanai, Metabolic engineering for C3, C4 bioalcohol production by E.coli, iBioK (innovateve bioproduction KOBE) Asian Symposium, 2010.12.
90. 花井泰三, 人工代謝経路導入によるバイオアルコール生産, 細胞を創る研究会, 2010.11.
91. 猪熊 健太郎、岡本 正宏、花井泰三, ガスストリッピングを用いた組み替え大腸菌によるイソプロパノール生産, 日本生物工学会大会, 2010.10.
92. 安武 俊輔、花井泰三, 遺伝子トグルスイッチの構築と解析, 日本生物工学会大会, 2010.10.
93. 花井泰三, 人工代謝経路によるバイオアルコール生産大腸菌, 農芸化学会九州支部若手シンポジウム, 2010.10.
94. Kentaro Inokuma, Masahiro Okamoto, Taizo Hanai, Metabolic Eingineering for isopropanol production by E. coli, Asia Pacific Confederation of Chemical Engineering Congress, 2010.10.
95. 猪熊 健太郎、岡本 正宏、花井泰三, 代謝工学を用いたバイオアルコール生産大腸菌の生産向上, 化学工学会秋期大会, 2010.09.
96. 花井泰三, 代謝工学によるバイオアルコール生産, INCHEM東京, 2009.11.
97. 花井泰三, 合成生物学によるバイオアルコール生産, 細胞を創る研究会, 2009.10.
98. Taizo Hanai, Metabolic engineering for bioalcohol production in E. coli, 2009.09.
99. 花井泰三, バイオアルコール生産大腸菌の代謝工学, 日本生物工学会, 2009.09.
100. 猪熊 健太郎、勝木 裕一朗、花井 泰三, 組換え大腸菌によるイソプロパノール生産の培養条件検討, 日本生物工学会, 2009.09.
101. 花井泰三, 代謝工学によるバイオアルコール生産の向上, 化学工学会, 2009.09.
102. 花井泰三・渥美正太・James C. Liao, 代謝工学によるバイオ燃料生産の向上, 化学工学会秋季大会, 2008.09.
103. 花井泰三, システム生物学の現状と展望, 日本生物工学会, 2008.08.
104. 濱田浩幸・花井泰三・江口至洋・岡本正宏, 細胞周期制御機構の数理モデルの構築とシステム論的解析, 九州大学産業技術数理研究センターワークショップ   , 2007.09.
105. 加藤麻紀子・有馬千夏・岡本正宏・花井泰三, Gath-Gevaクラスタリングを用いた遺伝子発現データのクラスタリング, 化学工学会第72年会, 2007.03.
106. 有馬千夏・岡本正宏・花井泰三, 遺伝子発現データ解析でのfuzzy k-meansクラスタリングのクラスタ数推定, 化学工学会第72年会, 2007.03.
107. Yoshihiko Tashima, Yu Kisaka, Hiroyuki Hamada, Taizo Hanai, Yukihiro Eguchi, Masahiro Okamoto, Analysis for the Conflict between G2/M Phase Arrest in the Cell Cycle and Apoptosis Induction, GIW 06, 2006.12.
108. 柴田隆央・花井泰三・岡本正宏, 混合微生物系のケモスタットモデルのコンピュータシミュレーション, 日本微生物生態学会第22回大会, 2006.10.
109. Nahoko Shikata, Yukihiro Maki, Yasushi Noguchi, Masato Mori, Taizo Hanai, Michio Takahashi, Masahiro Okamoto, Multi-layered network structure of amino acid (AA) metabolism characterized by each essential AA-deficient condition, ISMB2006, 2006.08.
110. Yoshihiko Tashima, Yu Kisaka, Taizo Hanai, Hiroyuki Hamada, Yukihiro Eguchi, Masahiro Okamoto, Mathematical modeloing of G2/M phase in cell cycle with involving the p53/Mdm2 oscillation system, World Congress on Medical Physics and Biomedical Engineering 2006, 2006.08.
111. 田島慶彦・濱田浩幸・岡本正宏・花井泰三, 細胞周期G1-to-S phaseの制御機構の網羅的システム解析, 分子生物学会, 2005.12.
112. 木坂裕・田島慶彦・濱田浩幸・花井泰三・岡本正宏, 細胞周期G2/M phaseの数理モデルの構築およびシステム解析, 分子生物学会, 2005.12.
113. Akitsugu Suga, Kazumi Hakamada, Chinatsu Arima, Masahiro Okamoto, Hitoshi Ichikawa, Taizo Hanai, Cluster Analysis of Neutrophilic Differentiation by using Fuzzy k-means, GIW 05, 2005.12.
114. Chinatsu Arima, Kazumi Hakamada, Masahiro Okamoto, Taizo Hanai, Validity Index for Fuzzy K-means Clustering using The Gap Statistic Method, GIW 05, 2005.12.
115. Kazumi Hakamada, Masahiro Okamoto, Taizo Hanai, Validation of Mathematical Model Based Clustering by using Time-course data, GIW 05, 2005.12.
116. 柴田隆央・境雅夫・岡本正宏・花井泰三, 数理モデルとシステム解析による微生物間相互作用の推定, 生物工学会, 2005.11.
117. 柴田隆央・境雅夫・岡本正宏・花井泰三, 数理モデルを用いた長鎖n-アルカン分解細菌間相互作用の推定, 微生物生態学会, 2005.10.
118. 花井泰三, バイオインフォマティクスの生物化学工学・医学・生物科学への応用, 化学工学会秋季大会, 2005.09.
119. 花井泰三, DNAマイクロアレイデータに対するバイオインフォマティクス, 農芸化学会合同支部シンポジウム, 2005.09.
120. Chihoko Yoshimura, Taizo Hanai, Masahiro Okamoto, Comparison of the validation methods with linear and non‐linear classifier, CBI, 2005.08.
121. 善藤威史・岩谷駿・胡智柏・中山二郎・花井泰三・岡本正宏・園本謙二, 乳酸菌バクテリオシンの迅速同定法の構築, 乳酸菌学会, 2005.07.
122. Tatsuya Sekiguchi, Hideaki Shinto, Yukihiro Tashiro, Genta Kobayashi, Taizo Hanai, Kenji Sonomoto, Masahiro Okamoto, WinBEST-KIT(Biochemical Reaction Simulator for Analyzing Metabolic Pathways):Application to the System Analysis of Acetone-Butanol-Ethanol Fermentation in Clostridium saccharoperbutylacetonicum, APBiochEC‘05, 2005.05.
123. Kazumi Hakamada, Taizo Hanai, Clustering of the time course data of gene expression using the mathematical model, Sysbio05, 2005.05.
124. 岡本正宏・園本謙二・関口達也・進藤秀彰・田代幸寛・小林元太・花井泰三, 代謝物質生産効率向上のためのシステム論的設計:アセトン・ブタノール発酵を例にして, 酵素工学研究会, 2005.04.
125. 田島慶彦・花井泰三・濱田浩幸・岡本正宏, 細胞周期G1-to-S transitionモデルのシステム解析, 化学工学会70年会, 2005.03.
126. 有馬千夏・花井泰三・岡本正宏, Fuzzy k平均クラスタリングによるマイクロアレイデータの分類, 化学工学会70年会, 2005.03.
127. 善藤威史・岩谷駿・胡智柏・中山二郎・花井泰三・岡本正宏・園本謙二, 乳酸菌バクテリオシンの迅速同定法の構築, 日本農芸化学会2005年度大会, 2005.03.
128. Yoshihiko Tashima, Taizo Hanai, Hiroyuki Hamada, Masahiro Okamoto, System analysis for G1-to-S cell cycle transition model, National Institute for Basic Biology Conference, 2005.02.
129. 袴田和巳・花井泰三・岡本正宏, 新しいクラスタリング手法を用いたマイクロアレイデータの解析, 分子生物学会, 2004.12.
130. 花井泰三・有馬千夏・岡本正宏, ファジィクラスタリングによるマイクロデータの解析, 分子生物学会, 2004.12.
131. Kazumi Hakamada, Taizo Hanai, Masahiro Okamoto, Mathematical Model Based Clustering of Gene Expression, GIW’04, 2004.12.
132. Yoshihiko Tashima, Taizo Hanai, Hiroyuki Hamada, Masahiro Okamoto, Simulation for detailed mathematical model of G1-toS cell cycle phase transitio, GIW’04, 2004.12.
133. 花井泰三・岡本正宏, バイオインフォマティクスの生物工学・医学への応用, 化学工学会沖縄大会, 2004.11.
134. 濱田浩幸・花井泰三・岡本正宏, 腹膜透析療法プランニングソフトウェアの設計・開発, 化学工学会沖縄大会, 2004.11.
135. Hideaki Shinto, Yukihiro Tashiro, Mayu Yamashita, Genta Kobayashi, Tatsuya Sekiguchi, Taizo Hanai, Masahiro Okamoto, Kenji Sonomoto, Modeling of metabolic pathway in acetone-butanol-ethanol fermentation by BEST-KIT, Industrial applications of renewable resources, 2004.10.
136. Kazumi Hakamada, Taizo Hanai, Masahiro Okamoto, Novel clustering method for time course data of DNA microarray using onset and cessation of gene expression, 10th Asian Pacific Confederation of Chemical Engineering, 2004.10.
137. Yoshihiko Tashima, Hiroyuki Hamada, Taizo Hanai, Masahiro Okamoto, System analysis for mathematical model of G1-to-S cell cycle phase transition, 10th Asian Pacific Confederation of Chemical Engineering, 2004.10.
138. 進藤秀彰・田代幸寛・小林元太・関口達也・花井泰三・岡本正宏・園元謙二, 情報工学的手法を用いたアセトン・ブタノール(ABE)発酵の代謝解析, 生物工学会, 2004.09.
139. 袴田和巳・花井泰三・岡本正宏, 遺伝子発現の開始と終了をもとにしたクラスタリング手法の提案, 生物工学会, 2004.09.
140. 有馬千夏・花井泰三・岡本正宏, Fuzzy k平均クラスタリングによる遺伝子発現データの解析, 生物工学会, 2004.09.
141. Kazumi Hakamada, Taizo Hanai, Masahiro Okamoto, Novel clustering method for time course data of DNA microarray using onset and cessation of gene expression, International conference on molecular system biology 04, 2004.08.
142. Hiroyuki Hamada, Taizo Hanai, Masahiro Okamoto, Development of computer aided diagnosis system for the peritoneal dialysis : mathematical modeling of peritoneal mass transfer, International conference on molecular system biology 04, 2004.08.
143. 袴田和巳・花井泰三・岡本正宏, Feature extraction of gene expression onset time for clustering analysis, CBI, 2004.07.
144. 田後千穂子・花井泰三・岡本正宏, Support vector machineに基づく遺伝子発現からの予後予測, CBI, 2004.07.
145. 有馬千夏・花井泰三・岡本正宏, Fuzzy k-meansクラスタリングによるマイクロアレイデータ解析, CBI, 2004.07.
146. 進藤秀彰・田代幸寛・小林元太・関口達也・花井泰三・岡本正宏・園元謙二, アセトン・ブタノール発酵の代謝経路のモデル化, 化学工学会関東・東北支部大会, 2004.07.
147. Chihoko Tago, Taizo Hanai, Masahiro Okamoto, Prognosis prediction by microarray gene expression using support vector machine, GIW'03, 2003.12.
148. Chinatsu Arima, Taizo Hanai, Masahiro Okamoto, Gene Expression Analysis Using Fuzzy K-means Clustering, GIW'03, 2003.12.
149. Yoshihiko Tashima, Taizo Hanai, Hiroyuki Hamada, Masahiro Okamoto, Kinetics behavior of G1-to-S cell cycle phase transition model, GIW'03, 2003.12.
150. Kazumi Hakamada, Taizo Hanai, Masahiro Okamoto, Clustering method based on onset and cessation of gene expression, GIW'03, 2003.12.
151. 田後千穂子・花井泰三・岡本正宏, Support vector machineによる医療データの分類, 生物工学会, 2003.09.
152. 林修平・青野力三・花井泰三・森浩禎・小林猛・本多裕之, 大腸菌の有機溶媒耐性能向上とその新規評価法, 生物工学会, 2002.10.
153. 加藤竜司・野口英樹・花井泰三・松原由香里・本多裕之・Brusic Vladimir・小林猛, 隠れマルコフモデルを用いたMHC Class II分子に対するペプチドの結合予測, 生物工学会, 2002.10.
154. 安藤達哉・花井泰三・片山幸・瀬戸加大・小林猛, DNAチップデータのFNNモデル解析によるリンパ腫患者の予後診断, 生物工学会, 2002.10.
155. 袴田和己・花井泰三・小林 猛・本多裕之, ブーリアンアルゴリズムによる遺伝子相互作用の解析, 化学工学会, 2002.09.
156. 本多裕之・長谷川優子・冨田秀太・花井泰三・小林 猛・鈴木洋一・白川太郎, SNPsデータを用いたANNモデリングによるアレルギー疾患解析, 化学工学会, 2002.09.
157. 本多裕之・花井泰三・小林 猛, ニューラルネットワークモデリングのSNPs解析用ソフトウェアとしての活用, 化学工学会, 2002.09.
158. 加藤竜司・野口英樹・花井泰三・松原由香里・Vladimir Brusic・小林 猛・本多裕之, 隠れマルコフモデルを用いたMHC classII分子と相互作用するペプチドの予測, 情報計算化学生物学会, 2002.09.
159. 安藤達哉・花井泰三・片山 幸・瀬戸加大・小林 猛・本多裕之, FNNを用いたマイクロアレイデータからのリンパ腫患者の予後予測, 情報計算化学生物学会, 2002.09.
160. Taizo Hanai, Shuta Tomida, Hiroyuki Honda and Takeshi Kobayashi, Analysis of expression profile using Fuzzy adaptive resonance theory, VIIth International Symposium for biochemical system theory, 2002.06.
161. 花井泰三・冨田秀太・安藤達哉・本多裕之・小林 猛, DNAマイクロアレイデータに対する知識情報処理, 人工知能学会 分子生物情報研究会 情報計算化学生物学会 合同発表会, 2002.05.
162. 安藤達哉・花井泰三・本多裕之・小林 猛, FNNを用いたマイクロアレイデータからのリンパ腫患者の予後診断, 化学工学会, 2002.03.
163. 加藤竜司・松原由香里・野口英樹・花井泰三・本多裕之・小林 猛, 知識情報処理を用いたMHCクラスII分子におけるペプチド結合強度の予測, 化学工学会, 2002.03.
164. 林 修平・本多裕之・花井泰三・青野力三・小林 猛, DNAマイクロアレイを用いた大腸菌の有機溶媒耐性機構の解析, 化学工学会, 2002.03.
165. 花井泰三, 知識情報処理手法のバイオプロセスへの応用, 化学工学会, 2002.03.
166. Kazumi Hakamada, Taizo Hanai, Hiroyuki Honda, Takeshi Kobayashi, Identifying Genetic Network Using Experimental Time Series Data by Boolean Algorithm, GIW'01, 2001.12.
167. Tetsuya Ando, Taizo Hanai, Hiroyuki Honda, Takeshi Kobayashi, Prognostic Prediction of Lymphoma by Gene Expression Profiling Using FNN, GIW'01, 2001.12.
168. Shuta Tomida, Taizo Hanai, Hiroyuki Honda, Takeshi Kobayashi, Gene Expression Analysis Using Fuzzy ART, GIW'01, 2001.12.
169. 中山裕介・花井泰三・本多裕之・小林 猛・谷田部恭・光冨徹哉・高橋 隆, 人工ニューラルネットワークを利用した非小細胞肺癌患者の術後予後の推定, 化学工学会, 2001.09.
170. 冨永 修・伊藤文雄・花井泰三・本多裕之・小林 猛, 遺伝的アルゴリズムによる目標官能評価値を持つコーヒーのブレンド比探索, 化学工学会, 2001.09.
171. 花井泰三・野口秀樹・松原由香里・武田一哉・本多裕之・小林 猛・Vladimir Brusic, 隠れマルコフモデルによるMHCクラスII結合ペプチドの解析, 化学工学会, 2001.09.
172. 冨田秀太・花井泰三・本多裕之・鈴木洋一・小林 猛, ANNを用いたSNPsとアレルギー性疾患の発症に関する解析, 生物工学会, 2001.09.
173. 冨田秀太・花井泰三・本多裕之・小林 猛, Fuzzy ARTによるマイクロアレイデータの解析, 生物工学会, 2001.09.
174. 冨田秀太・花井泰三・本多裕之・小林猛, Fuzzy ARTによる遺伝子発現プロファイルの解析, 日本生化学会 中部支部例会, 2001.05.
175. 花井泰三・野口英樹・本多裕之・Leonard Harrison・小林 猛, ファジィニューラルネットワークによるMHCクラスII結合ペプチドの解析, 日本生化学会 中部支部例会, 2001.05.
176. 冨田秀太・花井泰三・本多裕之・小林猛, Fuzzy ARTによる遺伝子発現プロファイルのクラスタリング, 化学工学会, 2001.04.
177. 花井泰三・吉川博樹・冨田秀太・本多裕之・小林猛, FNNとGAを用いた活性汚泥プロセスの運転条件の決定, 化学工学会, 2001.04.
178. 冨田秀太・花井泰三・本多裕之・小林猛, Gene expression analysis using fuzzy ART model, GIW'00, 2000.12.
179. 花井泰三・野口英樹・松原由香里・武田和哉・本多裕之・Vladimir Brusic・小林猛, Computational Design of Proteinous Drug Employing Hidden Markov Model, GIW'00, 2000.12.
180. 日比野新・永田映里佳・花井泰三・本多裕之・小林猛・松原充隆・深川和利・白滝龍昭, ファジーニューラルネットワークを用いた痴呆症患者のMMS得点の推定, 日本ME学会秋季大会, 2000.10.
181. 日比野新・永田映里佳・花井泰三・松原充隆・深川和利・白滝龍昭・本多裕之・小林猛, ファジーニューラルネットワークを用いた痴呆診断, 化学工学会, 2000.09.
182. 日比野新・西野麻子・花井泰三・河合憲一・本多裕之・小林猛, エキスパートシステムを用いた筋電図の診断支援システムの構築, 化学工学会, 2000.09.
183. 鈴木麻衣子・冨田秀太・花井泰三・本多裕之・小林猛, Rapid detection method of filamentous microbe Type021N using SPR sensor, 化学工学会, 2000.09.
184. 冨田秀太・花井泰三・本多裕之・小林猛, RFNNを用いた活性汚泥プロセスの長期シミュレーション, 生物工学会, 2000.08.
185. 花井泰三・野口英樹・本多裕之・小林猛, 知識情報処理によるMHCクラスII結合ペプチドの解析, 生物工学会, 2000.08.
186. 花井泰三・野口英樹・本多裕之・小林猛・Leonard Harrison, ファジィニューラルネットワークによるMHCクラスII結合ペプチドの解析, CBIミレニアムシンポジウム, 2000.07.
187. 花井泰三・冨田秀太・本多裕之・小林猛, A simulation model for activated sludge process using fuzzy neural network, ANNIMAB, 2000.05.
188. 日比野新・永田映里佳・花井泰三・松原充隆・深川和利・白滝龍昭・本多裕之・小林猛, An assessment system of dementia of Alzheimer type using artificial neural networks, ANNIMAB, 2000.05.
189. 野口英樹・花井泰三・本多裕之・小林猛, 知識情報処理によるMHCクラスII分子のモチーフ解析, 化学工学会年会, 2000.03.
190. 冨永 修・伊藤文雄・花井泰三・本多裕之・小林猛, 知識情報処理によるコーヒーのブレンド比から官能評価の推定, 化学工学会年会, 2000.03.
191. 野口英樹・花井泰三・本多裕之・小林猛, Prediction of MHC class II-peptide interaction using fuzzy neural network, GIW99, 1999.12.
192. 日比野新・永田映里佳・花井泰三・本多裕之・松原充隆・深川和利・白滝龍昭・小林猛, Diagnosis of senile dementia of Alzheimer type using artificial neural networks, APBiO99, 1999.11.
193. 冨田秀太・花井泰三・本多裕之・小林猛, FNNを用いた活性汚泥プロセスの長期シミュレーションの構築, 環境システム計測制御学会, 1999.10.
194. 花井泰三・日比野新・永田映里佳・本多裕之・小林猛, 脳波を用いた脳内疾患重症度の判定, SICE関西支部, 1999.10.
195. 花井泰三・本多裕之・小林猛, バイオ感性工学による味と匂いの定量化, SICE関西支部, 1999.10.
196. 日比野新・永田映里佳・花井泰三・本多裕之・松原充隆・深川和利・白滝龍昭・小林猛, ファジーニューラルネットワークによる脳波からの痴呆症診断, 日本ME学会東海支部大会, 1999.10.
197. 日比野新・永田映里佳・花井泰三・松原充隆・深川和利・白滝龍昭・本多裕之・小林猛, ニューラルネットワークを用いた痴呆症重症度の判定, 生物工学会, 1999.09.
198. 野口英樹・花井泰三・本多裕之・小林猛・増岡進, Quality control of beer brewing process using FNN, 化学工学会, 1999.09.
199. 花井泰三・岩田尚也・本多裕之・小林猛, 信頼度関数を用いたFNNの能動学習法の提案, 化学工学会, 1999.09.
200. 花井泰三, 電気刺激による交通事故麻痺肢の制御, 日本交通医学工学研究会, 1999.09.
201. 日比野新・花井泰三・本多裕之・河合憲一・小林猛, エキスパートシステムを用いた筋電図の診断支援システムの構築, 化学工学会, 1999.09.
202. 今西利明・劉喜橙・日比野新・花井泰三・本多裕之・白滝龍昭、小川鉄男・小林猛, 脳波を用いたコンピュータインターフェイスに関する研究, 化学工学会, 1999.09.
203. 野口英樹・花井泰三・高橋渉・櫟友彦・谷川満・増岡進・本多裕之・小林猛, FNNを用いたビール品質と醸造工程のモデル化, 化学工学会, 1999.09.
204. 吉川博樹・花井泰三・冨田秀太・本多裕之・小林猛, FNNとIAWQ ASM1による活性汚泥プロセスのシミュレーション, 生物工学会, 1999.09.
205. 花井泰三・本多裕之・小林猛, 人間感覚の定量化とその利用, 生物工学会, 1999.09.
206. 花井泰三・今西利明・劉喜橙・日比野新・白滝龍昭、小川鉄男・本多裕之・小林猛, Construction of brain computer interface for input device of functional electrical stimulation, IFESS99, 1999.08.
207. 冨田秀太・花井泰三・本多裕之・小林猛, FNNを用いた活性汚泥プロセスの長期シミュレーション, 化学工学会, 1999.03.
208. 花井泰三・西澤卓也・本多裕之・西田淑男・深谷伊和男・小林猛, 吟醸酒に対する個人官能評価の解析, 化学工学会, 1999.03.
209. 花井泰三・岩田尚也・本多裕之・古橋 猛・内川嘉樹・小林猛, FNN信頼度関数を用いた逆問題の解法, 第8回インテリジェントシステムシンポジウムFAN98, 1998.10.
210. 花井泰三・岩田尚也・本多裕之・古橋 武・内川嘉樹・小林 猛, Reverse problem by GA combined with confidence function of FNN for ptimization of koji making process, IASTED control and applications, 1998.08.
211. 本多裕之・日比野 新・花井泰三・松原充隆・白滝龍昭・小林 猛, Diagnosis of aphasia from electroencephalogram using neural network, CAB7, 1998.06.
212. 花井泰三・岩田尚也・本多裕之・古橋 武・内川嘉樹・小林 猛, Optimization of koji making process using FNN and GA, CAB7, 1998.06.
213. 花井泰三・岩田尚也・本多裕之・古橋 武・内川嘉樹・小林 猛, FNNの信頼度関数を導入したGAによる逆問題の解法, ファジィ学会, 1998.06.
214. 花井泰三・本多裕之・小林 猛, 感性情報処理による味と匂いの定量化, ファジィ学会, 1998.06.
215. 花井泰三・大木俊彦・本多裕之・小林 猛, FNNを用いたブタジエン重合プロセスの重合条件と品質のモデリング, 化学工学会, 1998.04.
216. 花井泰三・岩田尚也・本多裕之・古橋 武・内川嘉樹・小林 猛, FNNモデルの逆問題に対する信頼度関数導入GAの提案, 化学工学会, 1998.04.
217. 日比野 新・永田絵里佳・花井泰三・本多裕之・松原充隆・白滝龍昭・小林 猛, 脳波から痴呆症重症度を推定するニューラルネットワークモデル, 化学工学会, 1998.04.

九大関連コンテンツ

pure2017年10月2日から、「九州大学研究者情報」を補完するデータベースとして、Elsevier社の「Pure」による研究業績の公開を開始しました。