ヒト白血病幹細胞
キーワード:造血器悪性腫瘍、白血病性幹細胞
2005.04~2024.12.
菊繁 吉謙(きくしげ よしかね) | データ更新日:2024.04.10 |
主な研究テーマ
研究業績
主要原著論文
1. | Harada, T.*, Kikushige, Y.*, Miyamoto, T., Uno, K., Niiro, H., Kawakami, A., Koga, T., Akashi, K. & Yoshizaki, K. , Peripheral helper-T-cell-derived CXCL13 is a crucial pathogenic factor in idiopathic multicentric Castleman disease, Nature Communications, 2023.12. |
2. | Kikushige, Y., Miyamoto, T., Kochi, Y., Semba, Y., Ohishi, M., Irifune, H., Hatakeyama, K., Kunisaki, Y., Sugio, T., Sakoda, T., Miyawaki, K., Kato, K., Soga, T. & Akashi, K., Human acute leukemia utilizes branched-chain amino acid catabolism to maintain stemness through regulating PRC2 function, Blood Advances, 10.1182/bloodadvances.2022008242, 2022.07. |
3. | Taro Tochigi, Toshihiro Miyamoto, Kiwamu Hatakeyama, Teppei Sakoda, Daisuke Ishihara, Hidetoshi Irifune, Takahiro Shima, Koji Kato, Takahiro Maeda, Takumi Ito, Hiroshi Handa, Koichi Akashi, and Yoshikane Kikushige, Aromatase is a novel neosubstrate of cereblon responsible for immunomodulatory drug–induced thrombocytopenia, Blood, 2020.06. |
4. | Yoshikane Kikushige, Toshihiro Miyamoto, Junichiro Yuda, Siamak Jabbarzadeh-Tabrizi, Takahiro Shima, Shin Ichiro Takayanagi, Hiroaki Niiro, Ayano Yurino, Kohta Miyawaki, Katsuto Takenaka, Hiromi Iwasaki, Koichi Akashi, A TIM-3/Gal-9 Autocrine Stimulatory Loop Drives Self-Renewal of Human Myeloid Leukemia Stem Cells and Leukemic Progression, Cell stem cell, 10.1016/j.stem.2015.07.011, 17, 3, 341-352, 2015.09, [URL], Signaling mechanisms underlying self-renewal of leukemic stem cells (LSCs) are poorly understood, and identifying pathways specifically active in LSCs could provide opportunities for therapeutic intervention. T-cell immunoglobin mucin-3 (TIM-3) is expressed on the surface of LSCs in many types of human acute myeloid leukemia (AML), but not on hematopoietic stem cells (HSCs). Here, we show that TIM-3 and its ligand, galectin-9 (Gal-9), constitute an autocrine loop critical for LSC self-renewal and development of human AML. Serum Gal-9 levels were significantly elevated in AML patients and in mice xenografted with primary human AML samples, and neutralization of Gal-9 inhibited xenogeneic reconstitution of human AML. Gal-9-mediated stimulation of TIM-3 co-activated NF-κB and β-catenin signaling, pathways known to promote LSC self-renewal. These changes were further associated with leukemic transformation of a variety of pre-leukemic disorders and together highlight that targeting the TIM-3/Gal-9 autocrine loop could be a useful strategy for treating myeloid leukemias.. |
5. | Yoshikane Kikushige, Fumihiko Ishikawa, Toshihiro Miyamoto, Takahiro Shima, Shingo Urata, Goichi Yoshimoto, Yasuo Mori, Tadafumi Iino, Takuji Yamauchi, Tetsuya Eto, Hiroaki Niiro, Hiromi Iwasaki, Katsuto Takenaka, Koichi Akashi, Self-Renewing Hematopoietic Stem Cell Is the Primary Target in Pathogenesis of Human Chronic Lymphocytic Leukemia, Cancer Cell, 10.1016/j.ccr.2011.06.029, 20, 2, 246-259, 2011.08, [URL], We report here that in chronic lymphocytic leukemia (CLL), the propensity to generate clonal B cells has been acquired already at the hematopoietic stem cell (HSC) stage. HSCs purified from patients with CLL displayed lymphoid-lineage gene priming and produced a high number of polyclonal B cell progenitors. Strikingly, their maturation into B cells was restricted always to mono- or oligo-clones with CLL-like phenotype in xenogeneic recipients. These B cell clones were independent of the original CLL clones because they had their own immunoglobulin VDJ genes. Furthermore, they used preferentially VH genes frequently used in human CLL, presumably reflecting the role of B cell receptor signaling in clonal selection. These data suggest that HSCs can be involved in leukemogenesis even in mature lymphoid tumors.. |
6. | Yoshikane Kikushige, Takahiro Shima, Shin-ichiro Takayanagi, Shingo Urata, Toshihiro Miyamoto, Hiromi Iwasaki, Katsuto Takenaka, Takanori Teshima, Toshiyuki Tanaka, Yoshimasa Inagaki, Koichi Akashi, TIM-3 is a promising target to selectively kill acute myeloid leukemia stem cells, Cell Stem Cell, 10.1016/j.stem.2010.11.014, 7, 708-717, 2010.12. |
学会活動
受賞
日本白血病研究基金 若手特別賞, 日本白血病研究基金, 2012.05.
研究資金
科学研究費補助金の採択状況(文部科学省、日本学術振興会)
2022年度~2025年度, 基盤研究(B), 代表, 白血病幹細胞特異的ミトコンドリア活性化機構の解明および新規治療モデルの確立.
2020年度~2021年度, 挑戦的研究(萌芽), 代表, IMiDsにおける新規基質同定による新規がん治療戦略の構築.
2016年度~2018年度, 若手研究(A), 代表, Exhaustion関連分子による白血病幹細胞制御機構の解明.
2019年度~2021年度, 基盤研究(B), 代表, ヒト急性白血病に共通する悪性幹細胞特異的な代謝経路の同定.
競争的資金(受託研究を含む)の採択状況
2023年度~2024年度, 高松宮妃癌研究基金, 代表, ヒト白血病幹細胞特異的窒素代謝制御メカニズムの解明と治療モデルの確立.
2023年度~2024年度, ノバルティス科学振興財団研究奨励金, 代表, 白血病幹細胞特異的窒素代謝機構の解明と治療応用.
2023年度~2024年度, 上原記念生命科学財団 研究助成金, 代表, 白血病幹細胞特異的窒素代謝機構の解明と治療応用.
2023年度~2024年度, 先進医薬研究振興財団 先進研究助成, 代表, 同種造血幹細胞移植後に残存するヒト白血病幹細胞が依存する分子メカニズムの同定と治療モデルの確立.
2023年度~2024年度, 日本血液学会研究助成, 代表, 治療抵抗性白血病幹細胞が依存する潜伏期特異的分子メカニズムの解明と治療モデルの確立.
2023年度~2024年度, 中外創薬科学財団 研究助成, 代表, スフィンゴシン1リン酸シグナル経路を標的としたヒト白血病幹細胞の治療抵抗性克服戦略の構築.
2022年度~2022年度, 日本血液学会研究助成, 代表, TIM-3シグナルが制御する白血病幹細胞特異的ミトコンドリア代謝制御メカニズムの解明と治療応用.
2022年度~2022年度, 日本先進医療財団研究助成, 代表, スフィンゴシン1リン酸シグナル経路を標的としたヒト白血病幹細胞の治療抵抗性克服戦略の構築.
2021年度~2021年度, 武田科学振興財団 研究助成, 代表, フォスファチジン酸合成経路を標的としたヒト白血病幹細胞根絶のための新規治療.
2020年度~2021年度, 化血研若手研究奨励助成, 代表, ヒト白血病幹細胞特異的代謝特性を標的とした治療法の確立.
2020年度~2021年度, 新日本先進医療研究財団助成金, 代表, ヒト白血病幹細胞特異的代謝特性としてのフォスファチジン酸代謝経路の解明と標的治療法の確立.
2019年度~2019年度, 高松宮妃癌研究基金, 代表, アミノ酸代謝経路によるがん幹細胞制御機構の解明と治療応用.
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