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上原 範久(うえはら のりひさ) データ更新日:2024.04.25

助教 /  歯学研究院 歯学部門 口腔常態制御学


主な研究テーマ
老化骨細胞の力学的刺激応答:特異的分泌因子を介した骨代謝細胞制御ネットワーク.
キーワード:細胞老化、骨細胞、機械的刺激応答, 臓器連関
2021.01.
細胞外小胞を介した癌細胞ー骨代謝細胞間コミュニケーション機序の解明。
キーワード:細胞外小胞、マイクロRNA、骨転移、破骨細胞
2015.04.
アセチル化修飾を介した癌抑制機序の解明と癌治療に向けた新規標的分子の探索
キーワード:HDAC阻害剤、癌、マイクロRNA
2007.04~2016.03.
研究業績
主要著書
1. 上原 範久, 病気の分子形態学, 学際企画, 290-292, 2011.09.
主要原著論文
1. Norihisa Uehara, Nobuhide Shibusawa, Yoshikazu Mikami, Yukari Kyumoto-Nakamura, Soichiro Sonoda, Hiroki Kato, Takayoshi Yamaza, Toshio Kukita, Bone metastatic mammary tumor cell-derived extracellular vesicles inhibit osteoblast maturation via JNK signaling, Archives of Biochemistry and Biophysics, 10.1016/j.abb.2023.109821, 750, 2023.12.
2. Norihisa Uehara, Yukari Kyumoto-Nakamura, Yoshikazu Mikami, Manabu Hayatsu, Soichiro Sonoda, Takayoshi Yamaza, Akiko Kukita, Toshio Kukita, miR-92a-3p encapsulated in bone metastatic mammary tumor cell-derived extracellular vesicles modulates mature osteoclast longevity, Cancer Science, 10.1111/cas.15557, 113, 12, 4219-4229, 2022.12.
3. Norihisa Uehara, Akiko Kukita, Yukari Kyumoto, Takayoshi Yamaza, Hisataka Yasuda, Toshio Kukita, Osteoblast-derived Laminin-332 is a novel negative regulator of osteoclastogenesis in bone microenvironments, Laboratory Investigation, 10.1038/labinvest.2017.55, 97, 10, 1235-1244, 2017.10, [URL].
4. Norihisa Uehara, Katsuhiko Yoshizawa, Airo Tsubura, Vorinostat enhances protein stability of p27 and p21 through negative regulation of Skp2 and Cks1 in human breast cancer cells, Oncology Reports, 10.3892/or.2012.1758, 28, 1, 105-110, 2012.07, [URL].
5. Hisanori Miki, Norihisa Uehara, Ayako Kimura, Tomo Sasaki, Takashi Yuri, Katsuhiko Yoshizawa, Airo Tsubura, Resveratrol induces apoptosis via ROS-triggered autophagy in human colon cancer cells, International Journal of Oncology, 10.3892/ijo.2012.1325, 40, 4, 1020-1028, 2012.04, [URL].
6. Norihisa Uehara, Sayaka Kanematsu, Hisanori Miki, Katsuhiko Yoshizawa, Airo Tsubura, Requirement of p38 MAPK for a cell-death pathway triggered by vorinostat in MDA-MB-231 human breast cancer cells, Cancer Letters, 10.1016/j.canlet.2011.07.032, 315, 2, 112-121, 2012.02, [URL].
7. 上原範久, 兼松清果, 三城弥範, 義澤克彦, 螺良愛郎, ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤vorinostatによるp38MAPキナーゼシグナルを介した乳癌細胞死誘導機序, 乳癌基礎研究, 20, 17-21, 2011.01.
8. Sayaka Kanematsu, Norihisa Uehara, Hisanori Miki, Katsuhiko Yoshizawa, Ayako Kawanaka, Takashi Yuri, Airo Tsubura, Autophagy inhibition enhances sulforaphane-induced apoptosis in human breast cancer cells, Anticancer Research, 30, 9, 3381-3390, 2010.09.
9. Norihisa Uehara, Yoichiro Matsuoka, Airo Tsubura, Mesothelin promotes anchorage-independent growth and prevents anoikis via extracellular signal-regulated kinase signaling pathway in human breast cancer cells, Molecular Cancer Research, 10.1158/1541-7786.MCR-07-0254, 6, 2, 186-193, 2008.02, [URL].
10. 上原範久、松岡洋一郎、螺良愛郎, Mesothelin過剰発現乳癌細胞株における足場非依存的増殖促進とERKシグナル経路を介したアノイキス抑制機序, 乳癌基礎研究, 17, 21-25, 2008.01.
11. Norihisa Uehara, Akira Unami, Yasuhiko Kiyozuka, Nobuaki Shikata, Yuji Oishi, Airo Tsubura, Parous mammary glands exhibit distinct alterations in gene expression and proliferation responsiveness to carcinogenic stimuli in Lewis rats, Oncology Reports, 15, 4, 903-911, 2006.04.
12. Norihisa Uehara, Katsuaki Miki, Reiko Tsukamoto, Yoichiro Matsuoka, Airo Tsubura, Nicotinamide blocks N-methyl-N-nitrosourea-induced photoreceptor cell apoptosis in rats through poly (ADP-ribose) polymerase activity and Jun N-terminal kinase/activator protein-1 pathway inhibition, Experimental Eye Research, 10.1016/j.exer.2005.08.006, 82, 3, 488-495, 2006.03, [URL].
13. Norihisa Uehara, Yu Chien Chou, Jose J. Galvez, Paola de-Candia, Robert D. Cardiff, Robert Benezra, Gopalan Shyamala, Id-1 is not expressed in the luminal epithelial cells of mammary glands, Breast Cancer Research, 10.1186/bcr560, 5, 2, 2003.04, [URL].
14. Yu Chien Chou, Norihisa Uehara, Jason R. Lowry, G. Shyamala, Mammary epithelial cells of PR-A transgenic mice exhibit distinct alterations in gene expression and growth potential associated with transformation, Carcinogenesis, 10.1093/carcin/24.3.403, 24, 3, 403-409, 2003.03, [URL].
15. Norihisa Uehara, Yoshinori Katakura, Takumi Miura, Sanetaka Shirahata, Subtractive screening of genes involved in cellular senescence, Cytotechnology, 10.1023/A:1008103230335, 35, 1, 35-42, 2001.01, [URL].
16. Uehara, N. Katakura, Y. Nishimoto, S. Teruya, K. Shirahata, S., Identification of specific genes involved in cellular senescence by using human lung adenocarcinoma derived cells, Animal Cell Technology: Basic & Applied Aspects, Vol 10, 375-379, 1999.01, [URL].
17. Uehara, N. Katakura, Y. Miura, T. Shirahata, S., Molecular cloning and characterization of specific genes involved in cellular senescence, Animal Cell Technology: Challenges for the 21st Century, 1999.01.
主要総説, 論評, 解説, 書評, 報告書等
主要学会発表等
1. 上原 範久,久本 由香里,三上 剛和, 園田 聡一朗, 山座 孝義, 久木田敏夫, 骨転移性乳癌細胞由来細胞外小胞に内包されるmiR-92a-3pは成熟破骨細胞の生存を促進する, 第82回日本癌学会学術総会, 2023.09.
2. Norihisa Uehara, Yukari Kyumoto, Akiko Kukita, Toshio Kukita, Breast cancer cell-derived extracellular vesicle-mediating transfer of miRNAs regulates osteoclast function, Cutting Edge of Bone and Mineral Research, 2019.12.
3. 上原 範久、久本 由香里、久木田 明子、久木田 敏夫, 骨転移性乳癌細胞由来細胞外小胞に内包されるmicroRNAと破骨細胞間コミュニケーション, 第37回骨代謝学会, 2019.10.
4. 上原 範久、久本由香里、久木田明子、山座孝義、久木田敏夫, 骨転移性乳癌細胞由来細胞外小胞を介した破骨細胞制御, 日本解剖学会第74回九州支部学術集会, 2018.10.
5. 上原 範久, 久本 由香里, 久木田 明子, 久木田 敏夫, 骨転移癌細胞—破骨細胞間コミニュケーションツールとしてのエクソソームの役割, 日本解剖学会, 2018.03.
6. 上原 範久, 久木田 明子, 久本 由香里, 保田 尚孝, 久木田 敏夫, ラミニン-332は骨芽細胞で発現し、破骨細胞形成を負に制御する, 歯科基礎医学会, 2017.09.
7. 上原 範久, 久本 由香里, 久木田 明子, 久木田 敏夫, Extracellular vesicles from bone metastatic mammary tumor cells facilitate osteoclast formation and bone resorption in vitro., 日本骨代謝学会, 2017.07.
8. 上原 範久, 久木田 明子, 久本 由香里, 保田 尚孝, 久木田 敏夫, ラミニン-332の骨芽細胞での発現と破骨細胞分化制御, 日本解剖学会, 2017.03.
9. 上原 範久, 久本 由香里, 久木田 明子, 久木田 敏夫, 骨転移性乳癌細胞由来エクソソームを介した破骨細胞分化制御メカニズム, 日本分子生物学会, 2016.12.
10. 上原 範久, 久本 由香里, 久木田 明子, 久木田 敏夫, Metastatic mammary tumor-derived exosomes promote osteoclast differentiation, 日本骨代謝学会, 2016.07.
11. 上原 範久, 久本 由香里, 久木田 明子, 久木田 敏夫, 分泌型miRNAを介した骨転移性癌細胞-破骨細胞間コミュニケーション, 日本解剖学会, 2016.03.
12. 上原 範久, 久木田 明子, 久本 由香里, 保田 尚孝, 久木田 敏夫, 細胞外マトリックス分子ラミニン332の破骨細胞形成抑制作用, 西日本骨・関節関連疾患懇話会, 2015.07.
13. 上原 範久, 久木田明子, 久本 由香里, 保田尚孝, 久木田 敏夫, ラミニン-332によるRANK発現調節とマクロファージ-破骨細胞分化転換, 日本骨代謝学会学術集会, 2015.07.
14. 上原 範久, 義澤 克彦, ニコチンアミドはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤vorinostat誘導細胞死を増強する, 日本分子生物学会, 2014.11.
15. 上原 範久, 久木田 明子, 久本 由香里, 保田 尚孝, 久木田 敏夫, 細胞外マトリックス分子ラミニン332は破骨細胞形成を負に制御する, 歯科基礎医学会, 2014.09.
16. 上原 範久, 久木田 明子, 保田 尚孝, 久木田 敏夫, 細胞外マトリックス分子ラミニン332による破骨細胞分化制御とJNKシグナルの関与, 日本骨代謝学会, 2014.07.
17. 上原 範久, 義澤 克彦, Inhibition of in vitro cell motility and invasive potential by microRNA-148a in human breast cancer cells, 日本癌学会, 2013.10.
18. Norihisa Uehara*, Katsuhiko Yoshizawa, Ayako Kimura, Airo Tsubura, MicroRNA-148a suppresses cell migration and invasion in human breast cancer cells: possible involvement of epithelial-mesenchimal transition pathway, 日本分子生物学会, 2012.12.
19. 上原範久, Vorinostat誘導乳癌細胞増殖抑制におけるmiR-148a発現とその役割, 日本がん分子標的治療学会, 2012.06.
20. 上原範久, 義澤克彦, 螺良愛郎, Vorinostat誘導乳癌細胞増殖抑制におけるSkp2、Cks1発現抑制とp27、p21の安定化, 日本病理学会, 2012.04.
21. N. Uehara, Yoshizawa, A. Tsubura, Identification of tumor suppressive miRNAs induced by histone deacetlase inhibitor vorinostat in human breast cancver cells., 日本分子生物学会, 2011.12.
22. N. Uehara, Yoshizawa, A. Tsubura, Vorinostat enhances protein stability of p27 through negative regulatin of Skp2 and Cks1 in human breast cancer cells, 日本癌学会, 2011.10.
23. 上原範久, 三城弥範, 義澤克彦, 螺良愛郎, HDAC阻害剤vorinostatのヒト乳癌細胞株に対するDNA損傷応答シグナルへの影響, 日本病理学会, 2011.04.
24. N. Uehara, Y. Matsuoka, A. Tsubura, Vorinostat induces H2AX phosphorylation through p38 MAPK pathway in human breast cancer cells, 日本癌学会, 2010.09.
25. N. Uehara, S. Kanematsu, H. Miki, K. Yoshizawa, A. Tsubura, Role of p38MAPK in a cell-death pathway triggered by vorinostat in human breast cancer MDA-MB-231 cells, 乳癌基礎研究会, 2010.07.
26. 上原範久、兼松清果、三城弥範、義澤克彦、螺良愛郎, ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤による乳癌細胞アポトーシス誘導 〜p38活性化シグナル経路の解析〜, 日本病理学会, 2010.04.
27. N. Uehara, Y. Matsuoka, A. Tsubura, Role of p38MAPK in a cell-death pathway triggered by suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) in human breast cancer cells, 日本癌学会, 2009.10.
28. 上原範久、螺良愛郎, 妊娠を契機とした乳腺発癌耐性獲得の分子基盤, 日本臨床分子形態学会, 2009.09.
29. 上原範久、兼松清果、松岡洋一郎、螺良愛郎, ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤によるMAPキナーセシグナルを介した乳癌細胞死誘導機序, 日本病理学会, 2009.05.
30. 上原範久、兼松清果、松岡洋一郎、螺良愛郎, ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤によるSkp2, Cks1発現制御とp27の安定化, 日本分子生物学会, 2008.12.
31. 上原範久、兼松清果、松岡洋一郎、螺良愛郎, Molecular mechanisms of suberoylanilide hydroxamic acid-induced G2/M arrest in human breast cancer (MDA-MB-231) cells, 日本癌学会, 2008.10.
32. 上原範久、兼松清果、松岡洋一郎、螺良愛郎, ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の乳癌細胞増殖抑制機序とp38MAPK活性化の関与, 日本病理学会, 2008.05.
33. 上原範久、兼松清果、松岡洋一郎、螺良愛郎, ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の乳癌細胞増殖抑制におけるp38MAPK活性化の関与, 日本分子生物学会, 2007.12.
34. N. Uehara, Y. Matsuoka, A. Tsubura, Mesothelin promotes anchorage independent growth and prevents anoikis via ERK signaling pathway in human breast cancer cells, 日本癌学会, 2007.10.
35. 上原範久、松岡洋一郎、螺良愛郎, Mesothelin過剰発現乳癌細胞株における足場非依存的増殖促進とERKシグナル経路を介したanoikis抑制機序, 乳癌基礎研究会, 2007.07.
36. 上原範久、松岡洋一郎、螺良愛郎, Mesothelin過剰発現乳癌細胞株における足場非依存的増殖促進とanoikis抑制機構の解明, 日本病理学会, 2007.03.
37. A. Tsubura, N. Uehara, Y. Kiyozuka, T. Yuri, Y. Matsuoka, Alterations in gene expression before and after carcinogenic stimuli on parous mammary glands in Lewis rats, International association of breast cancer research annual meeting, 2006.09.
38. 上原範久, 清塚康彦, 松岡洋一郎, 螺良愛郎, 経産乳腺特異的遺伝子の単離とヒト乳癌細胞株増殖に及ぼす影響, 日本癌学会, 2006.09.
39. 上原範久, 清塚康彦, 松岡洋一郎, 螺良愛郎, 経産乳腺における発癌抑制機序解明に向けた特異的制御遺伝子の単離とその機能解析, 日本病理学会, 2006.04.
40. 上原範久、清塚康彦、四方伸明、螺良愛郎, 経産後乳腺における発癌剤刺激応答と発癌抑制機構解明に向けた網羅的遺伝子発現解析, 日本分子生物学会, 2005.12.
41. 上原範久,清塚康彦,松岡洋一郎,四方伸明,螺良愛郎, 経産後乳腺における発癌剤刺激応答と発癌抑制機構の解析, 日本病理学会, 2005.04.
42. 上原範久,清塚康彦,四方伸明,螺良愛郎, Nicotinamideによるpoly(ADP-ribose)polymerase-1を介したラット視細胞アポトーシスの抑制, 日本組織細胞化学会, 2004.10.
43. 上原範久,清塚康彦,四方伸明,螺良愛郎, ニコチンアミドによるpoly (ADP-ribose) polymerase (PARP)-1を介したラット視細胞アポトーシスの抑制機序, 日本病理学会, 2004.04.
44. 上原範久,清塚康彦,四方伸明,螺良愛郎, 経産後乳腺における発癌抑制能の獲得とその機構解明に向けた網羅的遺伝子発現解析, 日本癌学会, 2004.09.
45. N. Uehara, YC. Chou, J. Galvez, R. Cardiff, G. Shyamala, Involvement of Id genes in mammary development and its implications to carcinogenesis., American association of cancer research annual meeting, 2002.04.
46. N. Uehara, Y. Katakura, T. Miura, S. Shirahata, Involvement of mitochondrial DNA in cellular senescence, Annual and International Meeting of the Japanese Association for Animal Cell Technology, 2001.11.
47. N. Uehara, Y. Katakura, T. Miura, S. Shirahata, Subtractive screening of genes involved in cellular senescence, World Congress on In Vitro Biology, 2000.06.
48. N. Uehara, Y. Katakura, K. Teruya, S. Shirahata, Molecular cloning and characterization of specific genes possibly involved in cellular senescence, The Joint Meeting of the Japanese Association for Animal Cell Technology and the Europian Society for Animal Cell Technology, 1998.11.
学会活動
所属学会名
日本抗加齢医学会
日本癌学会
日本骨代謝学会
日本解剖学会
歯科基礎医学会
学協会役員等への就任
2013.07~2015.07, 西日本骨・関節関連疾患懇話会, 幹事.
2011.07~2016.07, 老化研究会, 幹事.
2009.09~2009.09, 第41回日本臨床分子形態学会総会・学術集会, 実行委員.
学会大会・会議・シンポジウム等における役割
2019.12.05~2019.12.05, Cutting Edge of Bone and Mineral Research, シンポジスト.
2018.03.28~2018.03.30, 日本解剖学会, シンポジウムオーガナイザー.
2016.03.28~2016.03.30, 日本解剖学会, シンポジスト.
2013.12.06~2013.12.06, 老化研究会, 幹事.
2012.12.14~2012.12.14, 老化研究会, 幹事.
2011.09.24~2011.09.24, 老化研究会, 幹事.
2009.09~2009.09, 日本臨床分子形態学会, シンポジスト.
学術論文等の審査
年度 外国語雑誌査読論文数 日本語雑誌査読論文数 国際会議録査読論文数 国内会議録査読論文数 合計
2022年度 12        12 
2021年度 20        20 
2020年度 14        14 
2019年度 11        11 
2018年度 13        13 
2017年度 11        11 
2016年度 15        15 
2015年度 12        12 
2014年度      
2012年度      
2011年度      
2010年度      
2009年度      
2008年度      
2007年度      
2006年度      
その他の研究活動
海外渡航状況, 海外での教育研究歴
Lawrence Berkeley National Laboratory, Life Sciences Division, UnitedStatesofAmerica, 2001.04~2003.04.
受賞
福井敏がん・医療研究, 大阪コミュニティ財団, 2011.04.
平成20年度 大阪対ガン協会研究奨励賞, 大阪対ガン協会, 2008.03.
平成19年度 大阪対ガン協会研究奨励賞, 大阪対ガン協会, 2007.03.
平成18年度 大阪対ガン協会研究奨励賞, 大阪対ガン協会, 2006.03.
研究資金
科学研究費補助金の採択状況(文部科学省、日本学術振興会)
2022年度~2024年度, 基盤研究(C), 代表, 老化骨細胞の力学的刺激応答:特異的分泌因子を介した骨代謝細胞制御ネットワーク.
2018年度~2020年度, 基盤研究(C), 代表, 骨細胞を基軸とした骨吸収トリガーエクソソームの探索と骨破壊制御への展開.
2018年度~2021年度, 基盤研究(C), 分担, タンパク質分解酵素阻害因子(SLPI)によるがん病態の悪性化誘導機構の検討.
2015年度~2017年度, 基盤研究(C), 代表, 分泌型miRNAを介した骨転移癌細胞-骨代謝細胞間コミュニケーションと骨破壊制御.
2012年度~2014年度, 基盤研究(C), 分担, アラキドン酸によるMNU誘発網膜色素変性症動物モデルの病態制御とその分子機構.
2012年度~2014年度, 基盤研究(C), 代表, HDAC・PARP制御を介した合成致死誘導の分子基盤と乳癌治療へのアプローチ.
2010年度~2012年度, 基盤研究(C), 分担, MNU誘発網膜色素変性症動物モデルにおけるオートファジーの関与とその分子制御.
2010年度~2011年度, 若手研究(B), 代表, HDAC制御を介した癌抑制における新規標的マイクロRNAの探索と治療への展開.
2009年度~2010年度, 基盤研究(C), 分担, スルフォラファンのオートファジーを介する乳癌細胞死滅機構の同定と癌治療への応用.
2008年度~2009年度, 若手研究(B), 代表, アセチル化修飾による細胞周期制御の分子機構と乳癌抑制に向けた新規標的分子の探索.
2007年度~2008年度, 基盤研究(C), 分担, 未産・経産ラット乳腺のDNAメチル化状態の網羅的比較による乳癌予防.
2006年度~2007年度, 若手研究(B), 代表, 経産乳腺の発癌抵抗性獲得におけるエピジェネティクスと遺伝子発現制御機構の解明.
2005年度~2006年度, 基盤研究(C), 分担, 妊娠期ホルモン環境を模倣した乳癌予防プロトコールの確立とその分子基盤の解明.
2004年度~2005年度, 基盤研究(C), 分担, 周生期Zeranol摂取による発育・発癌への影響.
2004年度~2005年度, 若手研究(B), 代表, 経産後乳腺における発癌抑制能の獲得とその機構解明に向けた分子生物学的アプローチ.
競争的資金(受託研究を含む)の採択状況
2011年度~2011年度, 大阪コミュニティ財団 がん研究助成, 代表, HDAC制御を介した癌抑制における新規標的マイクロRNAの探索と治療への展開.
2008年度~2008年度, 大阪対ガン協会, 代表, HDAC阻害剤によるSCFユビキチンリガーゼ複合体制御の分子基盤と乳癌治療への応用.
2007年度~2007年度, 大阪対ガン協会, 代表, アセチル化修飾を介したヒト乳癌細胞増殖抑制における細胞質分裂制御の役割.
2006年度~2006年度, 藤田記念医学研究研究振興基金, 代表, 経産後乳腺における発癌刺激応答と癌抑制機構の分子生物学的解明.
2006年度~2006年度, 大阪対ガン協会, 代表, Mesothelinによる足場非依存的増殖促進とanoikis耐性獲得機構の解明.

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