2024/10/10 更新

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シンドウ　ナオヤ
進藤 直哉
SHINDO NAOYA
所属
薬学研究院 創薬科学部門 講師
職名
講師
連絡先
メールアドレス
電話番号
0926426600
プロフィール
有機化学を基盤に、標的タンパク質と共有結合を作ってその機能を不可逆的に阻害するコバレントドラッグの創薬化学研究を進めています。コバレントドラッグが標的以外のオフターゲットタンパク質と結合すると毒性の発現につながる可能性があるため、標的選択性は非常に重要です。しかし、現在コバレントドラッグに用いられる求電子的反応基は本質的な反応性が比較的高く、選択性が必ずしも十分ではありません。そこで我々は、より安全に使用できるコバレントドラッグの開発を目指し、化合物を標的タンパク質と高選択的に反応させるための新たなケミストリーを開拓しています。
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学位

  • 博士(薬学)

研究テーマ・研究キーワード

  • 研究テーマ：コバレントドラッグの創薬有機化学

    研究キーワード：コバレントドラッグ, 創薬化学, TCI

    研究期間： 2013年6月

受賞

  • 2023年度日本薬学会メディシナルケミストリーシンポジウムBMC/BMCL賞

    2023年11月   日本薬学会医薬化学部会  

  • 2019年度有機合成化学協会九州山口支部優秀論文賞

    2019年10月   有機合成化学協会九州山口支部   Selective and reversible modification of kinase cysteines with chlorofluoroacetamides

  • EFMC-ASMC'19 Poster Prize

    2019年9月   The European Federation for Medicinal Chemistry  

  • 平成28年度日本薬学会メディシナルケミストリーシンポジウム優秀賞

    2018年12月   日本薬学会医薬化学部会  

論文

  • Expanding the Chemistry of Dihaloacetamides as Tunable Electrophiles for Reversible Covalent Targeting of Cysteines 査読 国際誌

    #Daiki Yamane, #Ryo Tetsukawa, Naoki Zenmyo, Kaori Tabata, Yuya Yoshida, Naoya Matsunaga, Naoya Shindo, Akio Ojida

    Journal of Medicinal Chemistry   66 ( 13 )   9130 - 9146   2023年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.3c00737

  • Selective covalent targeting of SARS-CoV-2 main protease by enantiopure chlorofluoroacetamide 査読 国際誌

    Yamane, D; Onitsuka, S; Re, S; Isogai, H; Hamada, R; Hiramoto, T; Kawanishi, E; Mizuguchi, K; Shindo, N; Ojida, A

    CHEMICAL SCIENCE   13 ( 10 )   3027 - 3034   2022年2月   （ ISSN:2041-6520 eISSN:2041-6539 ）

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Chemical Science  

    The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic has necessitated the development of antiviral agents against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). The main protease (Mpro) is a promising target for COVID-19 treatment. Here, we report an irreversible SARS-CoV-2 Mproinhibitor possessing chlorofluoroacetamide (CFA) as a warhead for the covalent modification of Mpro. Ugi multicomponent reaction using chlorofluoroacetic acid enabled the rapid synthesis of dipeptidic CFA derivatives that identified 18 as a potent inhibitor of SARS-CoV-2 Mpro. Among the four stereoisomers, (R,R)-18 exhibited a markedly higher inhibitory activity against Mprothan the other isomers. Reaction kinetics and computational docking studies suggest that the R configuration of the CFA warhead is crucial for the rapid covalent inhibition of Mpro. Our findings highlight the prominent influence of the CFA chirality on the covalent modification of proteinous cysteines and provide the basis for improving the potency and selectivity of CFA-based covalent inhibitors.

    DOI： 10.1039/D1SC06596C

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  • Bicyclobutane Carboxylic Amide as a Cysteine-Directed Strained Electrophile for Selective Targeting of Proteins 査読 国際誌

    #Keisuke Tokunaga, #Mami Sato, @Keiko Kuwata, #Chizuru Miura, #Hirokazu Fuchida, Naoya Matsunaga, Satoru Koyanagi, Shigehiro Ohdo, Naoya Shindo*, Akio Ojida*

    Journal of the American Chemical Society   142 ( 43 )   18522 - 18531   2020年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1021/jacs.0c07490

    その他リンク： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c07490

  • Selective and reversible modification of kinase cysteines with chlorofluoroacetamides 査読 国際誌

    Naoya Shindo, #Hirokazu Fuchida, #Mami Sato, Kosuke Watari, #Tomohiro Shibata, @Keiko Kuwata, #Chizuru Miura, #Kei Okamoto, #Yuji Hatsuyama, #Keisuke Tokunaga, Seiichi Sakamoto, Satoshi Morimoto, Yoshito Abe, Mitsunori Shiroishi, Jose M. M. Caaveiro, Tadashi Ueda, @Tomonori Tamura, Naoya Matsunaga, #Takaharu Nakao, Satoru Koyanagi, Shigehiro Ohdo, @Yasuchika Yamaguchi, @Itaru Hamachi, Mayumi Ono, Akio Ojida

    Nature Chemical Biology   15 ( 3 )   250 - 258   2019年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： https://doi.org/10.1038/s41589-018-0204-3

  • Inhibition of dynamin-related protein 1-filamin interaction improves systemic glucose metabolism

    Kato, Y; Ariyoshi, K; Nohara, Y; Matsunaga, N; Shimauchi, T; Shindo, N; Nishimura, A; Mi, XY; Kim, SG; Ide, T; Kawanishi, E; Ojida, A; Nakashima, N; Mori, Y; Nishida, M

    BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY   181 ( 21 )   4328 - 4347   2024年7月   （ ISSN:0007-1188 eISSN:1476-5381 ）

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1111/bph.16487

    Web of Science

    PubMed

  • コバレントドラッグを指向したリジン選択的反応化学の開発

    進藤 直哉, 田中 雄大, 谷川 敦哉, 王子田 彰夫

    MEDCHEM NEWS   34 ( 2 )   88 - 92   2024年5月   （ ISSN:24328618 eISSN:24328626 ）

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：公益社団法人 日本薬学会  

    コバレントドラッグは標的タンパク質と不可逆的に結合し、強く持続的な薬効を示す。近年、システイン残基を狙ったコバレントドラッグ創薬が隆盛だが、標的可能なタンパク質は限られている。コバレントドラッグ創薬における“Beyond cysteine”は重要な課題であり、特にプロテオーム中に豊富に存在するリジン残基を狙うことで、大幅な標的拡大が期待できる。しかし、生体内での高い安定性とアミン選択性を兼ね備えた求電子基の欠如が、リジン標的創薬の障壁となっている。筆者らは、新たなアミン反応性求電子基として、2-シアノアレーンスルホンアミド（CNS）を見出した。CNSは優れた水中安定性を示し、環鎖互変異性を伴う新規な機構で化学選択的にアミンをラベル化する。本稿では、CNSの反応性プロファイルや、熱ショックタンパク質90のLys58を狙ったコバレントドラッグへの応用について紹介する。

    DOI： 10.14894/medchem.34.2_88

    CiNii Research

  • コバレントドラッグのための細胞内反応化学

    進藤 直哉, 王子田 彰夫

    有機合成化学協会誌   82 ( 1 )   50 - 62   2024年1月   （ ISSN:00379980 eISSN:18836526 ）

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：公益社団法人 有機合成化学協会  

    Covalent drugs render potent and durable activity by chemical modification of the endogenous target protein under live cell conditions. To maximize the pharmacological efficay while alleviating the risk of toxicity arising from non-specific off-target reactions, current covalent drug discovery focuses on the development of targeted covalent inhibitors (TCIs). In the design of TCIs, an electrophilic reactive group (warhead) is strategically incorporated onto a reversible ligand of the target protein to facillitate specific covalent engagement. Various aspects of warheads, such as intrinsic reactivity, chemoselectivity, reaction mechanism, and reversibility of the covalent engagement, would affect the target selectivity of TCIs. While covalent targeting of cysteines by acrylamide-type Michael acceptors have been the most successful strategy in covalent drug discovery, a wide array of novel warheads have been devised and tested for designing TCIs in recent years. This review provides an overview of chemistry for selective covalent targeting of endogenous proteins under live cell conditions and its applications in TCI designs.

    DOI： 10.5059/yukigoseikyokaishi.82.50

    Web of Science

    Scopus

    CiNii Research

  • Beneficial effects of a new neuroprotective compound in neuronal cells and MPTP-administered mouse model of Parkinsons disease

    Kato, I; Ogawa, Y; Yakushiji, F; Ogura, J; Kobayashi, M; Shindo, N; Ichikawa, S; Maenaka, K; Sakaitani, M

    CHEMICAL COMMUNICATIONS   59 ( 82 )   12306 - 12309   2023年10月   （ ISSN:1359-7345 eISSN:1364-548X ）

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    記述言語：英語   出版者・発行元：Chemical Communications  

    A new compound, a derivative of 3,4,5-trimethoxy-N-phenyl benzamide bearing an 8′′-methylimidazopyridine moiety, is found to demonstrate neuroprotective effects by preventing cell death caused by oxidative stress. The compound possesses high solubility and metabolic stability, and inhibits MPTP-induced effects in vivo, indicating high potential as a therapeutic drug for Parkinson's disease.

    DOI： 10.1039/d3cc03069e

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  • Inhibition of Tumor-Derived C-C Motif Chemokine Ligand 2 Expression Attenuates Tactile Allodynia in NCTC 2472 Fibrosarcoma-Inoculated Mice

    Taniguchi, M; Yasukochi, S; Yamakawa, W; Tsurudome, Y; Tsuruta, A; Horiguchi, M; Ushijima, K; Yamashita, T; Shindo, N; Ojida, A; Matsunaga, N; Koyanagi, S; Ohdo, S

    MOLECULAR PHARMACOLOGY   104 ( 2 )   73 - 79   2023年8月   （ ISSN:0026-895X eISSN:1521-0111 ）

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    記述言語：英語   出版者・発行元：Molecular pharmacology  

    Neuropathic pain associated with cancers is caused by tumor growth compressing and damaging nerves, which would also be enhanced by inflammatory factors through sensitizing nociceptor neurons. A troublesome hallmark symptom of neuropathic pain is hypersensitivity to innocuous stimuli, a condition known as "tactile allodynia", which is often refractory to NSAIDs and opioids. The involvement of chemokine CCL2 (monocyte chemoattractant protein-1) in cancer-evoked neuropathic pain is well established, but opinions remain divided as to whether CCL2 is involved in the production of tactile allodynia with tumor growth. In this study, we constructed Ccl2 knockout NCTC 2472 (Ccl2-KO NCTC) fibrosarcoma cells and conducted pain behavioral test using Ccl2-KO NCTC-implanted mice. Implantation of naïve NCTC cells around the sciatic nerves of mice produced tactile allodynia in the inoculated paw. Although the growth of Ccl2 KO NCTC-formed tumors was comparable to that of naïve NCTC-formed tumors, Ccl2-KO NCTC-bearing mice failed to show tactile pain hypersensitivity, suggesting the involvement of CCL2 in cancer-induced allodynia. Subcutaneous administration of controlled-release nanoparticles containing the CCL2 expression inhibitor NS-3-008 (1-benzyl-3-hexylguanidine) significantly attenuated tactile allodynia in naïve NCTC-bearing mice accompanied by a reduction of CCL2 content in tumor masses. Our present findings suggest that inhibition of CCL2 expression in cancer cells is a useful strategy to attenuate tactile allodynia induced by tumor growth. Development of a controlled-release system of CCL2 expression inhibitor may be a preventative option for the treatment of cancer-evoked neuropathic pain. SIGNIFICANCE STATEMENT: The blockade of chemokine/receptor signaling, particularly for C-C motif chemokine ligand 2 (CCL2) and its high-affinity receptor C-C chemokine receptor type 2 (CCR2), has been implicated to attenuate cancer-induced inflammatory and nociceptive pain. This study demonstrated that continuous inhibition of CCL2 production from cancer cells also prevents the development of tactile allodynia associated with tumor growth. Development of a controlled-release system of CCL2 expression inhibitor may be a preventative option for management of cancer-evoked tactile allodynia.

    DOI： 10.1124/molpharm.123.000690

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  • Inhibition of Tumor-Derived C-C Motif Chemokine Ligand 2 Expression Attenuates Tactile Allodynia in NCTC 2472 Fibrosarcoma-Inoculated Mice 査読 国際誌

    #Marie Taniguchi, #Sai Yasukochi, #Wakaba Yamakawa, #Yuya Tsurudome, Akito Tsuruta, Michiko Horiguchi, Kentaro Ushijima, Tomohiro Yamashita, Naoya Shindo, Akio Ojida, Naoya Matsunaga, Satoru Koyanagi, Shigehiro Ohdo

    Molecular Pharmacology   104 ( 2 )   73 - 79   2023年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： https://doi.org/10.1124/molpharm.123.000690

  • Beneficial effects of a new neuroprotective compound in neuronal cells and MPTP-administered mouse model of Parkinson's disease 査読 国際誌

    Izumi Kato, Yudai Ogawa, Fumika Yakushiji, Jiro Ogura, Masaki Kobayashi, Naoya Shindo, Satoshi Ichikawa, Katsumi Maenaka, Masahiro Sakaitani

    Chemical Communications   59   12306 - 12309   2023年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： https://doi.org/10.1039/D3CC03069E

  • Expanding the Chemistry of Dihaloacetamides as Tunable Electrophiles for Reversible Covalent Targeting of Cysteines

    Yamane, D; Tetsukawa, R; Zenmyo, N; Tabata, K; Yoshida, Y; Matsunaga, N; Shindo, N; Ojida, A

    JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY   66 ( 13 )   9130 - 9146   2023年7月   （ ISSN:0022-2623 eISSN:1520-4804 ）

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    記述言語：英語   出版者・発行元：Journal of Medicinal Chemistry  

    The choice of an appropriate electrophile is crucial in the design of targeted covalent inhibitors (TCIs). In this report, we systematically investigated the glutathione (GSH) reactivity of various haloacetamides and the aqueous stability of their thiol adducts. Our findings revealed that dihaloacetamides cover a broad range of GSH reactivity depending on the combination of the halogen atoms and the structure of the amine scaffold. Among the dihaloacetamides, dichloroacetamide (DCA) exhibited slightly lower GSH reactivity than chlorofluoroacetamide (CFA). The DCA-thiol adduct is readily hydrolyzed under aqueous conditions, but it can stably exist in the solvent-sequestered binding pocket of the protein. These reactivity profiles of DCA were successfully exploited in the design of TCIs targeting noncatalytic cysteines of KRASG12C and EGFRL858R/T790M. These inhibitors exhibited strong antiproliferative activities against cancer cells. Our findings provide valuable insights for designing dihaloacetamide-based reversible covalent inhibitors.

    DOI： 10.1021/acs.jmedchem.3c00737

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  • Discovery of Chlorofluoroacetamide-Based Covalent Inhibitors for Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 3CL Protease 査読 国際誌

    Hirose, Y; Shindo, N; Mori, M; Onitsuka, S; Isogai, H; Hamada, R; Hiramoto, T; Ochi, J; Takahashi, D; Ueda, T; Caaveiro, JMM; Yoshida, Y; Ohdo, S; Matsunaga, N; Toba, S; Sasaki, M; Orba, Y; Sawa, H; Sato, A; Kawanishi, E; Ojida, A

    JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY   65 ( 20 )   13852 - 13865   2022年10月   （ ISSN:0022-2623 eISSN:1520-4804 ）

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Journal of Medicinal Chemistry  

    The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic has necessitated the development of antiviral agents against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). 3C-like protease (3CLpro) is a promising target for COVID-19 treatment. Here, we report a new class of covalent inhibitors of 3CLpro that possess chlorofluoroacetamide (CFA) as a cysteine-reactive warhead. Based on an aza-peptide scaffold, we synthesized a series of CFA derivatives in enantiopure form and evaluated their biochemical efficiency. The data revealed that 8a (YH-6) with the R configuration at the CFA unit strongly blocks SARS-CoV-2 replication in infected cells, and its potency is comparable to that of nirmatrelvir. X-ray structural analysis showed that YH-6 formed a covalent bond with Cys145 at the catalytic center of 3CLpro. The strong antiviral activity and favorable pharmacokinetic properties of YH-6 suggest its potential as a lead compound for the treatment of COVID-19.

    DOI： 10.1021/acs.jmedchem.2c01081

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  • Fragment-Based Discovery of Irreversible Covalent Inhibitors of Cysteine Proteases Using Chlorofluoroacetamide Library 査読 国際誌

    #Chizuru Miura, Naoya Shindo, #Kei Okamoto, @Keiko Kuwata, Akio Ojida

    Chemical and Pharmaceutical Bulletin   68 ( 11 )   1074 - 1081   2020年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1248/cpb.c20-00547

  • Selective Covalent Targeting of Mutated EGFR(T790M) with Chlorofluoroacetamide-Pyrimidines 査読 国際誌

    #Mami Sato, #Hirokazu Fuchida, @Naoya Shindo, @Keiko Kuwata, #Keisuke Tokunaga, #Guo Xiao-Lin, #Ryo Inamori, #Keitaro Hosokawa, @Kosuke Watari, @Tomohiro Shibata, @Naoya Matsunaga, @Satoru Koyanagi, @Shigehiro Ohdo, @Mayumi Ono, @Akio Ojida

    ACS Medicinal Chemistry Letters   11 ( 6 )   1137 - 1144   2020年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1021/acsmedchemlett.9b00574

  • Hypoxia-induced interaction of filamin with Drp1 causes mitochondrial hyperfission-associated myocardinal senescence 査読 国際誌

    Akiyuki Nishimura, Tsukasa Shimauchi, Tomohiro Tanaka, Kakeru Shimoda, Takashi Toyama, Naoyuki Kitajima, Tatsuya Ishikawa, Naoya Shindo, Takuro Numaga-Tomita, Satoshi Yasuda, Yoji Sato, Koichiro Kuwahara, Yoshito Kumagai, Takaaki Akaike, Tomomi Ide, Akio Ojida, Yasuo Mori, Motohiro Nishida

    Science Signaling   11 ( 556 )   eaat5185   2018年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1126/scisignal.aat5185

  • コバレント阻害剤の標的特異性向上を目指した新規反応基の探索とEGFR阻害剤への応用 招待

    進藤直哉、王子田彰夫

    27 ( 2 )   92 - 99   2017年2月

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Inhibition of G0/G1 Switch 2 Ameliorates Renal Inflammation in Chronic Kidney Disease 査読 国際誌

    Naoya Matsunaga, Eriko Ikeda, Keisuke Kakimoto, Miyako Watanabe, Naoya Shindo, Akito Tsuruta, Hisako Ikeyama, Kengo Hamamura, Kazuhiro Higashi, Tomohiro Yamashita, Hideaki Kondo, Yuya Yoshida, Masaki Matsuda, Takashi Ogino, Kazutaka Tokushige, Kazufumi Itcho, Yoko Furuichi, Takaharu Nakao, Kaori Yasuda, Atsushi Doi, Toshiaki Amamoto, Hironori Aramaki, Makoto Tsuda, Kazuhide Inoue, Akio Ojida, Satoru Koyanagi, Shigehiro Ohdo

    EBioMedicine   13   262 - 273   2016年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.ebiom.2016.10.008

  • Design of Coordination Interaction of Zn(II) Complex with Oligo-Aspartate Peptide to Afford a High-Affinity Tag-Probe Pair 査読 国際誌

    Hirokazu Fuchida, Shigekazu Tabata, Naoya Shindo, Ippei Takashima, Qiao Leng, Yuji Hatsuyama, Itaru Hamachi, Akio Ojida

    Bulletin of the Chemical Society of Japan   88   784 - 791   2015年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1246/bcsj.20150037

  • Design of a binuclear Ni(II)-iminodiacetic acid (IDA) complex for selective recognition and covalent labeling of His-tag fused proteins 査読 国際誌

    Ikuko Takahira, Hirakazu Fuchida, Shigekazu Tabata, Naoya Shindo, Shohei Uchinomiya, Itaru Hamachi, Akio Ojida

    Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters   24   2855 - 2858   2014年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bmcl.2014.04.096

  • Selective Synthesis of Polysubstituted Dihydroquinolines and α,β-Unsaturated Amidines by a Catalytic Reaction of Ynamides with Ketimines 査読 国際誌

    45   2328 - 2336   2013年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1055/s-0033-1339191

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書籍等出版物

  • 生体分子環境の化学

    進藤 直哉, 王子田 彰夫（ 担当： 共著）

    化学同人  2023年2月 

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    記述言語：日本語   著書種別：学術書

  • Handbook of In Vivo Chemistry in Mice: From Lab to Living System

    Naoya Shindo, Akio Ojida（ 担当： 共著）

    Wiley-VHC  2020年1月 

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    記述言語：英語   著書種別：学術書

講演・口頭発表等

  • 標的タンパク質を狙い撃ちするコバレントドラッグの有機化学 招待

    進藤 直哉

    徳島大学研究クラスター「独自の解析技術と疾患科学の融合によるリボソーム創薬の創生」第3回セミナー  2023年2月 

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    開催年月日： 2023年2月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：徳島大学 (徳島市)   国名：日本国  

  • コバレントドラッグ創薬を志向したシステインの可逆的共有結合修飾化学 招待

    進藤 直哉

    第3回モダリティ創薬デザイン研究会シンポジウム  2022年2月 

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    開催年月日： 2022年2月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：オンライン   国名：日本国  

  • コバレントドラッグを志向したシステイン反応性求電子基の探索 招待

    進藤直哉

    第2回生体適合化学の進歩インタラクティブフォーラム  2021年3月 

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    開催年月日： 2021年3月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    国名：日本国  

  • Selective and reversible modification of kinase cysteines with chlorofluoroacetamides 招待

    2019年10月 

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    開催年月日： 2019年10月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    国名：日本国  

  • 狙ったタンパク質と選択的に共有結合を作るコバレントドラッグの有機化学 招待

    進藤直哉

    第6回BRIGHTシンポジウム  2019年7月 

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    開催年月日： 2019年7月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：徳島   国名：日本国  

  • コバレント阻害剤の標的選択性向上を指向した新規反応基の探索とキナーゼ阻害剤への応用 招待

    進藤直哉

    日本薬学会第139年会  2019年3月 

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    開催年月日： 2019年3月

    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

    開催地：千葉   国名：日本国  

  • Selective and Reversible Covalent Modification of Non-Catalytic Cysteines with Weakly Reactive α-Chlorofluoroacetamides 招待 国際会議

    2018年3月 

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    開催年月日： 2018年6月

    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

    国名：日本国  

  • コバレント阻害剤の標的特異性向上を目指した新規反応基の探索とEGFR阻害剤への応用 招待

    進藤直哉、渕田大和、初山勇次、渡　公佑、小野真弓、王子田彰夫

    第35回メディシナルケミストリーシンポジウム  2017年10月 

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    開催年月日： 2018年6月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：名古屋大学（名古屋）   国名：日本国  

  • システインの可逆的共有結合修飾を指向したジハロアセタミド化学の拡張

    進藤直哉, #山根太輝, #鉄川 涼, 善明直輝, 田畑香織, 吉田優哉, 松永直哉, 王子田彰夫

    日本薬学会第144年会  2024年3月 

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    開催年月日： 2024年3月

    記述言語：日本語  

    開催地：横浜市   国名：日本国  

  • コバレントドラッグを指向した細胞内反応化学の探索 招待

    進藤 直哉

    第24回 スクリプス・バイオメディカルフォーラム  2023年12月 

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    開催年月日： 2023年12月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：大阪市   国名：日本国  

  • コバレントドラッグを指向したリジン選択的反応化学の開発

    進藤直哉, #田中雄大, #谷川敦哉, 善明直輝, #鉄川涼, #林シン城, @喜多俊介, @前仲勝実, 王子田彰夫

    第40回メディシナルケミストリーシンポジウム  2023年11月 

    　詳細を見る

    開催年月日： 2023年11月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：名古屋市   国名：日本国  

  • タンパク質の共有結合阻害を指向した細胞内反応化学 招待

    進藤 直哉

    第96回日本生化学会大会  2023年10月 

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    開催年月日： 2023年10月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：福岡市   国名：日本国  

  • 不可逆阻害剤への応用を目指したひずみ解消型反応基の開発

    #徳永啓佑、進藤直哉、#佐藤磨美、@桑田啓子、王子田彰夫

    ケミカルバイオロジー学会第14回年会  2019年6月 

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    開催年月日： 2021年6月

    記述言語：日本語  

    開催地：名古屋   国名：日本国  

  • ひずみ解消型反応基の開拓と不可逆阻害剤開発への応用

    #徳永啓佑、進藤直哉、#佐藤磨美、@桑田啓子、王子田彰夫

    第14回バイオ関連化学シンポジウム  2020年9月 

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    開催年月日： 2020年9月

    記述言語：日本語  

    開催地：オンライン   国名：日本国  

  • ひずみ解消型反応基の開拓と不可逆阻害剤開発への応用

    徳永啓佑、進藤直哉、佐藤磨美、桑田啓子、王子田彰夫

    日本薬学会第140年会  2020年3月 

    　詳細を見る

    開催年月日： 2020年3月

    記述言語：日本語  

    国名：日本国  

  • Bicyclobutane carboxylic amides as a strain-release type electrophile for selective targeting of proteins in live cells

    Naoya Shindo, #Keisuke Tokunaga, #Mami Sato, @Keiko Kuwata, Akio Ojida

    2020年3月 

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    開催年月日： 2020年3月

    記述言語：英語  

    国名：日本国  

  • ビシクロブタンのひずみ解消反応を利用したタンパク質の標的選択的不可逆阻害

    進藤直哉、#徳永啓佑、#佐藤磨美、@桑田啓子、#渕田大和、王子田彰夫

    第37回メディシナルケミストリーシンポジウム  2019年11月 

    　詳細を見る

    開催年月日： 2019年11月

    記述言語：日本語  

    開催地：八王子   国名：日本国  

  • ひずみ解消型反応のタンパク質不可逆阻害への応用

    #徳永啓佑、進藤直哉、#佐藤磨美、@桑田啓子、王子田彰夫

    第13回バイオ関連化学シンポジウム  2019年9月 

    　詳細を見る

    開催年月日： 2019年9月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：仙台   国名：日本国  

  • Selective and reversible modification of kinase cysteines with chlorofluoroacetamides 国際会議

    Naoya Shindo, #Hirokazu Fuchida, #Mami Sato, Kosuke Watari, @Keiko Kuwata, Mayumi Ono, Akio Ojida

    VIII EFMC International Symposium on Advances in Synthetic and Medicinal Chemistry  2019年9月 

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    開催年月日： 2019年9月

    記述言語：英語  

    国名：ギリシャ共和国  

  • クロロフルオロアセタミドを利用した不可逆的キナーゼ阻害剤の開発

    進藤直哉、#渕田大和、#佐藤磨美、渡公佑、@桑田啓子、小野眞弓、王子田彰夫

    日本ケミカルバイオロジー学会  2019年6月 

    　詳細を見る

    開催年月日： 2019年6月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    国名：日本国  

  • 標的選択的コバレント阻害剤への応用を志向したひずみ解消型反応基の開発

    進藤直哉、#徳永啓佑、#佐藤磨美、#渕田大和、王子田彰夫

    第44回反応と合成の進歩シンポジウム  2018年11月 

    　詳細を見る

    開催年月日： 2018年11月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：熊本   国名：日本国  

  • コバレントドラッグへの応用を目指したひずみ解消型反応基の開発

    #徳永啓佑、進藤直哉、王子田彰夫

    創薬懇話会in志賀島  2018年6月 

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    開催年月日： 2018年6月 - 2019年6月

    記述言語：日本語  

    開催地：福岡   国名：日本国  

  • CFA基の反応特性を利用したキナーゼ阻害剤の開発

    #佐藤磨美、進藤直哉、#渕田大和、#三浦千鶴、#岡本恵、#初山勇次、小野眞弓、渡公佑、王子田彰夫

    創薬懇話会in志賀島  2018年6月 

    　詳細を見る

    開催年月日： 2018年6月

    記述言語：日本語  

    開催地：福岡   国名：日本国  

  • CFA基を利用したコバレントドラッグ創薬

    進藤直哉, 渕田大和, 佐藤磨美, 大澤智代, 徳永啓佑, 小野眞弓, 渡　公佑, 王子田彰夫

    日本薬学会第138年会  2018年3月 

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    開催年月日： 2018年6月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    国名：日本国  

  • コバレント阻害剤の標的特異性向上を目指した新規反応性基の探索とEGFR阻害剤への応用

    進藤直哉、渕田大和、初山勇次、渡　公佑、小野真弓、王子田彰夫

    日本薬学会第137年会  2017年3月 

    　詳細を見る

    開催年月日： 2018年6月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：東北大学（仙台）   国名：日本国  

  • CFAケミストリーによる高選択的不可逆阻害剤の開発

    渕田大和、進藤直哉、佐藤磨美、初山勇次、三浦千鶴、岡本　恵、渡　公佑、小野真弓、王子田彰夫

    日本化学会第97春季年会  2017年3月 

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    開催年月日： 2018年6月

    記述言語：日本語  

    開催地：東京   国名：日本国  

  • CFAケミストリーによるタンパク質の不可逆阻害

    進藤直哉、渕田大和、佐藤磨美、渡　公佑、小野真弓、王子田彰夫

    日本ケミカルバイオロジー学会第12回年会  2017年6月 

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    開催年月日： 2018年6月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：北海道大学（札幌）   国名：日本国  

  • CFAケミストリーを利用した標的タンパク質特異的な不可逆阻害

    渕田大和、進藤直哉、佐藤磨美、初山勇次、三浦千鶴、岡本　恵、渡　公佑、小野真弓、王子田彰夫

    第11回バイオ関連化学シンポジウム  2017年9月 

    　詳細を見る

    開催年月日： 2018年6月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：東京大学(東京)   国名：日本国  

  • コバレントドラッグの化学(1) : CFA基の反応特性を利用したキナーゼ阻害剤の開発

    佐藤磨美, 進藤直哉, 渕田大和, 初山勇次, 三浦千鶴, 岡本　恵, 渡　公佑, 小野眞弓, 王子田彰夫

    日本化学会第98春季年会  2018年3月 

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    開催年月日： 2018年6月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：日本大学（船橋）   国名：日本国  

  • コバレントドラッグの化学(2) : ひずみ解消型反応基の開拓と阻害剤開発への応用

    徳永啓佑, 進藤直哉, 王子田彰夫

    日本化学会第98春季年会  2018年3月 

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    開催年月日： 2018年6月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    国名：日本国  

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MISC

  • コバレントドラッグ　共有結合でundruggableな標的も狙える低分子医薬　がんや感染症分野で上市が続く注目のモダリティ

    進藤 直哉, 王子田 彰夫

    実験医学   42 ( 11 )   1720 - 1730   2024年7月   （ ISSN:0288-5514 ）

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)羊土社  

    コバレントドラッグ(共有結合性医薬)は,標的タンパク質と共有結合を形成する低分子医薬である.標的と強く持続的に結合するため,従来の可逆的な薬剤と比べ,薬効の増強や作用時間の延長といった利点が期待できる.かつては安全性の懸念から開発が避けられる傾向にあったが,近年では利点が見直され,標的選択的に共有結合するよう合理的にデザインされたコバレントドラッグの創薬研究が隆盛となっている.本稿では,低分子創薬において最近存在感を増すコバレントドラッグについて,研究開発の歴史と現状,今後の展望について紹介したい.(著者抄録)

  • コバレントドラッグのための細胞内反応化学 査読

    進藤 直哉, 王子田 彰夫

    有機合成化学協会誌   2024年1月

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    記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

    DOI： https://doi.org/10.5059/yukigoseikyokaishi.82.50

  • コバレントドラッグに使える新たな有機化学を目指して 査読

    進藤直哉

    ファルマシア   2021年3月

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    記述言語：日本語  

    DOI： 10.14894/faruawpsj.57.3_224_1

  • In vivo targeting endogenous proteins with reactive small molecules

    Naoya Shindo, Akio Ojida

    Wiley-VCH   2019年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

    DOI： doi.org/10.1002/9783527344406.ch10

  • コバレントドラッグ創薬のための創薬有機化学 査読

    進藤直哉、王子田彰夫

    ファルマシア   2019年10月

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    記述言語：日本語  

    DOI： 10.14894/faruawpsj.55.10_939

  • SYNTHESIS OF AZAHETEROCYCLES AND RELATED MOLECULES BY Tf2NH-CATALYZED CYCLOADDITIONS

    Naoya Shindo, Kiyosei Takasu

    HETEROCYCLES   2018年1月

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    記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

    DOI： 10.3987/REV-17-875

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産業財産権

特許権   出願件数: 2件   登録件数: 2件
実用新案権   出願件数: 0件   登録件数: 0件
意匠権   出願件数: 0件   登録件数: 0件
商標権   出願件数: 0件   登録件数: 0件

所属学協会

  • 日本薬学会

  • 日本薬学会　医薬化学部会

  • 日本化学会

  • 有機合成化学協会

  • 日本ケミカルバイオロジー学会

学術貢献活動

  • 学術論文等の審査

    役割：査読

    2023年

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    種別：査読等 

    外国語雑誌　査読論文数：2

  • 総務担当委員

    日本ケミカルバイオロジー学会第15回年会  （ オンライン ） 2021年6月

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    種別：大会・シンポジウム等 

  • 実行委員

    第14回バイオ関連化学シンポジウム  （ オンライン ） 2020年9月

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    種別：大会・シンポジウム等 

  • 学術論文等の審査

    役割：査読

    2020年

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    種別：査読等 

    外国語雑誌　査読論文数：2

共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 生体分子夾雑の有機化学の開拓

    研究課題/領域番号：23H05405  2023年 - 2028年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特別推進研究

    浜地 格, 野中 洋, 田村 朋則, 進藤 直哉

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    担当区分：研究分担者  資金種別：科研費

    生命現象の根幹を支える重要な生体分子であるタンパク質と細胞膜を形成する脂質を対象に、それらが機能する生体環境そのものでの分子情報解析や機能制御を可能とする「生体分子夾雑の有機化学」の学理構築を目的に研究を進める。特に、脳と癌組織の夾雑環境(多種多様な生体分子が細胞内小器官や領野といった多重の空間区画に不均一かつ混雑状態で分布した環境)において、標的とした生体分子を高い選択性と効率で化学変換可能な新しい有機化学反応を開拓する 。本研究では、生物個体での有機化学に必要な要素を発見・抽出し、生きた状態の分子情報の化学反応による固定化・読み出しを実現する新たな生体分子解析戦略を提案する。

    CiNii Research

  • 新規可逆的リジン修飾化学の開発とコバレントドラッグ創薬の標的拡張

    研究課題/領域番号：22H02222  2022年 - 2024年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

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    担当区分：研究代表者  資金種別：科研費

  • 住友財団・基礎科学研究助成/独自の反応基を利用した新規SARS-CoV-2メインプロテアーゼ阻害剤の開発

    2021年

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    資金種別：寄附金

  • 次世代のコバレントドラッグ創薬を志向した反応基の開発とプロテオミクス研究

    研究課題/領域番号：19H02854  2019年 - 2021年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    進藤 直哉

    　 詳細を見る

    担当区分：研究代表者  資金種別：科研費

    コバレントドラッグが標的タンパク質と不可逆的に結合する利点を安全に活かすには、高い標的選択性の実現が不可欠である。申請者は有機化学的観点から、標的選択性を高めるための新たな反応基を探索してきた。本研究ではシステイン残基に対する新たな反応基として、従来のマイケルアクセプターやα-ハロアセタミドとは構造が大きく異なる、ビシクロブタンを検討する。また、可逆的なリガンドだけでなく反応基自身もタンパク質選択性に影響するという独自の視点のもと、リガンドと反応基の組み合わせによる選択性変化を定量的に解析するプロテオミクス研究を展開し、次世代のコバレント阻害剤開発に資する有益な知見を提供する。

    CiNii Research

  • 独自の反応基を利用した高選択的コバレントドラッグ開発プラットフォーム

    2019年 - 2021年

    AMED

    　 詳細を見る

    担当区分：研究代表者  資金種別：受託研究

  • 高度な標的特異性を志向した新規コバレント阻害剤の創製

    研究課題/領域番号：17K15483  2017年 - 2018年

    科学研究費助成事業  若手研究(B)

    　 詳細を見る

    担当区分：研究代表者  資金種別：科研費

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担当授業科目

  • 物理化学的測定法

    2024年4月 - 2024年9月   前期

  • 創薬科学総論III

    2023年12月 - 2024年2月   冬学期

  • 薬学基礎実習II

    2023年10月 - 2024年3月   後期

  • 薬学基礎実習II

    2022年10月 - 2023年3月   後期

  • 基礎科学実習

    2021年12月 - 2022年2月   冬学期

  • 薬学基礎実習II

    2021年4月 - 2021年9月   前期

  • 薬学基礎実習II

    2020年4月 - 2020年9月   前期

  • 薬学基礎実習II

    2019年4月 - 2019年9月   前期

  • 薬学基礎実習II

    2018年4月 - 2018年9月   前期

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FD参加状況

  • 2023年11月   役割：参加   名称：第２回薬学部局FD講演会「機関間連携」

    主催組織：部局

メディア報道

  • 「全株対応コロナ治療薬に光」新型コロナウイルス感染症治療薬開発に関する記事が2022年11月8日付の西日本新聞一面に掲載 新聞・雑誌

    西日本新聞  2022年11月

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    「全株対応コロナ治療薬に光」新型コロナウイルス感染症治療薬開発に関する記事が2022年11月8日付の西日本新聞一面に掲載

学内運営に関わる各種委員・役職等

  • 2024年4月 - 2026年4月   研究院 薬学研究院 入試委員会

  • 2024年4月 - 2026年4月   研究院 薬学研究院 廃棄物・毒劇物管理委員会

  • 2024年4月 - 2026年4月   研究院 薬学研究院FD委員会