研究者詳細 - 河添好孝

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カワソエ　ヨシタカ

河添好孝

KAWASOE YOSHITAKA

所属

理学研究院生物科学部門助教
理学部生物学科（併任）
システム生命科学府システム生命科学専攻（併任）

プロフィール

染色体DNA はすべての生物の設計図であり、その正確な複製や生じた損傷に対する適切な修復は生物において必須の反応である。ミスマッチ修復機構は、DNA複製やDNA二重鎖切断修復の正確性に大きく寄与する修復機構である。私は、ツメガエル卵抽出液を利用した生化学解析系と精製タンパク質を用いた試験管内再構成系の２つのアプローチ方法を用いて、ミスマッチ修復反応とその関連反応を研究している。教育面では、主に研究室での大学院生・学部学生の指導を行っている。また、基幹教育における自然科学総合実験を担当している。

ホームページ

http://www.biology.kyushu-u.ac.jp/~chromosome/
九州大学理学部　染色体機能学研究室ホームページ

外部リンク

学位

博士（理学）

経歴

2016年10月〜2017年3月　大阪大学大学院理学研究科特任研究員

研究テーマ・研究キーワード

研究テーマ：ミスマッチ修復機構によるPCNAダイナミクス制御機構

研究キーワード：PCNAアンローディング, ミスマッチ修復, DNA複製, ツメガエル卵抽出液, 試験管内再構成

研究期間： 2017年4月
研究テーマ：ミスマッチ修復機構によるDNA二重鎖切断修復の正確性を高める反応の生化学解析

研究キーワード：相同組換え, ミスマッチ修復, ツメガエル卵抽出液, 試験管内再構成

研究期間： 2017年4月
研究テーマ：DNA複製機構と協調したミスマッチ修復機構の分子機構解析

研究キーワード：DNA修復, ミスマッチ修復, PCNA, ツメガエル卵抽出液, 試験管内再構成

研究期間： 2010年4月

受賞

第23回 DNA複製・修復・組換えワークショップ優秀発表賞

2015年10月
第21回DNA複製・修復・ゲノム安定性ワークショップ優秀発表賞

2011年10月
大阪大学理学部賞

2011年3月大阪大学

論文

Resection of DNA double-strand breaks activates Mre11–Rad50–Nbs1- and Rad9–Hus1–Rad1-dependent mechanisms that redundantly promote ATR checkpoint activation and end processing in Xenopus egg extracts 査読国際誌

2024年2月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Sensing and processing of DNA double-strand breaks (DSBs) are vital to genome stability. DSBs are primarily detected by the ATM checkpoint pathway, where the Mre11-Rad50-Nbs1 (MRN) complex serves as the DSB sensor. Subsequent DSB end resection activates the ATR checkpoint pathway, where replication protein A, MRN, and the Rad9-Hus1-Rad1 (9-1-1) clamp serve as the DNA structure sensors. ATR activation depends also on Topbp1, which is loaded onto DNA through multiple mechanisms. While different DNA structures elicit specific ATR-activation subpathways, the regulation and mechanisms of the ATR-activation subpathways are not fully understood. Using DNA substrates that mimic extensively resected DSBs, we show here that MRN and 9-1-1 redundantly stimulate Dna2-dependent long-range end resection and ATR activation in Xenopus egg extracts. MRN serves as the loading platform for ATM, which, in turn, stimulates Dna2- and Topbp1-loading. Nevertheless, MRN promotes Dna2-mediated end processing largely independently of ATM. 9-1-1 is dispensable for bulk Dna2 loading, and Topbp1 loading is interdependent with 9-1-1. ATR facilitates Mre11 phosphorylation and ATM dissociation. These data uncover that long-range end resection activates two redundant pathways that facilitate ATR checkpoint signaling and DNA processing in a vertebrate system.

DOI： 10.1093/nar/gkae082

その他リンク： https://academic.oup.com/nar/article/52/6/3146/7606968?login=true
The Atad5 RFC-like complex is the major unloader of proliferating cell nuclear antigen in Xenopus egg extracts 査読国際誌

Yoshitaka Kawasoe, #Sakiko Shimokawa, @Peter J. Gillespie, @J. Julian Blow, Toshiki Tsurimoto, and Tatsuro S. Takahashi

Journal of Biological Chemistry 2024年1月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.jbc.2023.105588

その他リンク： https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021925823026169?via%3Dihub
The termination of UHRF1-dependent PAF15 ubiquitin signaling is regulated by USP7 and ATAD5 査読国際誌

Ryota Miyashita, Atsuya Nishiyama, Weihua Qin, Yoshie Chiba, Satomi Kori, Norie Kato, Chieko Konishi, Soichiro Kumamoto, Hiroko Kozuka-Hata, Masaaki Oyama, Yoshitaka Kawasoe, @Toshiki Tsurimoto, @Tatsuro S Takahashi, Heinrich Leonhardt, Kyohei Arita, Makoto Nakanishi

eLife 12 ( e79013 ) 2023年2月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： https://doi.org/10.7554/eLife.79013

その他リンク： https://elifesciences.org/articles/79013
Human DDK rescues stalled forks and counteracts checkpoint inhibition at unfired origins to complete DNA replication. 査読国際誌

Mathew J K Jones, Camille Gelot, Stephanie Munk, Amnon Koren, Yoshitaka Kawasoe, Kelly A George, Ruth E Santos, Jesper V Olsen, Steven A McCarroll, Mark G Frattini, Tatsuro S Takahashi, Prasad V Jallepalli

Molecular cell 81 ( 3 ) 426 - 441 2021年2月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.molcel.2021.01.004

その他リンク： https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1097276521000046?via%3Dihub
Nucleosomes around a mismatched base pair are excluded via an Msh2-dependent reaction with the aid of SNF2 family ATPase Smarcad1 査読国際誌

Riki Terui, Koji Nagao, Yoshitaka Kawasoe, Kanae Taki, Torahiko L. Higashi, Seiji Tanaka, Takuro Nakagawa, Chikashi Obuse, Hisao Masukata, Tatsuro S. Takahashi

Genes and Development 32 ( 11-12 ) 806 - 821 2018年6月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1101/gad.310995.117

その他リンク： http://genesdev.cshlp.org/content/32/11-12/806.long
Sensing and Processing of DNA Interstrand Crosslinks by the Mismatch Repair Pathway 査読国際誌

Niyo Kato, Yoshitaka Kawasoe, Hannah Williams, Elena Coates, Upasana Roy, Yuqian Shi, Lorena S. Beese, Orlando D. Scharer, Hong Yan, Max E. Gottesman, Tatsuro S. Takahashi, Jean Gautier

CELL REPORTS 21 ( 5 ) 1375 - 1385 2017年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.celrep.2017.10.032

その他リンク： https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221112471731464X?via%3Dihub
MutSα maintains the mismatch repair capability by inhibiting PCNA unloading. 査読国際誌

5 ( 2016JULY ) 2016年7月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Eukaryotic mismatch repair (MMR) utilizes single-strand breaks as signals to target the strand to be repaired. DNA-bound PCNA is also presumed to direct MMR. The MMR capability must be limited to a post-replicative temporal window during which the signals are available. However, both identity of the signal(s) involved in the retention of this temporal window and the mechanism that maintains the MMR capability after DNA synthesis remain unclear. Using Xenopus egg extracts, we discovered a mechanism that ensures long-term retention of the MMR capability. We show that DNA-bound PCNA induces strand-specific MMR in the absence of strand discontinuities. Strikingly, MutS a inhibited PCNA unloading through its PCNA-interacting motif, thereby extending significantly the temporal window permissive to strand-specific MMR. Our data identify DNA-bound PCNA as the signal that enables strand discrimination after the disappearance of strand discontinuities, and uncover a novel role of MutS a in the retention of the post-replicative MMR capability.

DOI： 10.7554/eLife.15155

その他リンク： https://elifesciences.org/articles/15155
MutS stimulates the endonuclease activity of MutL in an ATP-hydrolysis-dependent manner 査読国際誌

Atsuhiro Shimada, Yoshitaka Kawasoe, Yoshito Hata, Tatsuro S. Takahashi, Ryoji Masui, Seiki Kuramitsu, Kenji Fukui

FEBS JOURNAL 280 ( 14 ) 3467 - 3479 2013年7月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/febs.12344

その他リンク： https://febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/febs.12344

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講演・口頭発表等

WernerヘリカーゼとMutLαエンドヌクレアーゼは⼀本鎖アニーリングの正確性を制御する

河添好孝、@織⽥⾥美、#坂詰彩、#久持涼⼦、#宮田太成、高橋達郎

第27回 DNA複製・組換え・修復ワークショップ 2023年6月

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開催年月日： 2023年6月

記述言語：日本語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：福岡県福岡市国名：日本国
試験管内再構成による抗組換え反応のメカニズムの解析

#久持涼⼦、#坂詰彩、河添好孝、高橋達郎

第45回日本分子生物学会年会 2022年11月

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開催年月日： 2022年11月 - 2022年12月

記述言語：日本語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：千葉県千葉市国名：日本国
WernerヘリカーゼとMutLαエンドヌクレアーゼは⼀本鎖アニーリングの正確性を制御する招待

河添好孝、@織⽥⾥美、#坂詰彩、高橋達郎

第95回日本生化学会大会 2022年11月

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開催年月日： 2022年11月

記述言語：日本語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：愛知県名古屋市国名：日本国
WernerヘリカーゼとMutLαエンドヌクレアーゼはDNA二重鎖切断修復の正確性を制御する

河添好孝、#坂詰彩、@織田里美、高橋達郎

第44回日本分子生物学会年会 2021年12月

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開催年月日： 2021年12月

記述言語：日本語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：神奈川県横浜市国名：日本国
クロマチンを基質としたミスマッチ修復反応の試験管内再構成に向けた解析

#福田翔太、河添好孝、高橋達郎

第44回日本分子生物学会年会 2021年12月

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開催年月日： 2021年12月

記述言語：日本語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：神奈川県横浜市国名：日本国
WernerヘリカーゼとMutLαエンドヌクレアーゼは⼀本鎖アニーリングの正確性を制御する

河添好孝、@織⽥⾥美、#坂詰彩、#久持涼⼦、高橋達郎

第45回日本分子生物学会年会 2022年11月

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開催年月日： 2021年11月 - 2021年12月

記述言語：日本語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：千葉県千葉市国名：日本国
WernerヘリカーゼとMutLαエンドヌクレアーゼは⼀本鎖アニーリングの正確性を制御する

河添好孝、@織⽥⾥美、#坂詰彩、#久持涼⼦、高橋達郎

第26回 DNA複製・組換え・修復ワークショップ 2021年10月

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開催年月日： 2021年10月

記述言語：日本語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：オンライン開催国名：日本国
WRNヘリカーゼはDNA二重鎖切断修復の正確性維持に重要である

河添好孝,#坂詰彩, @織田里美、高橋達郎

第38回染色体ワークショップ・第19回核ダイナミクス研究会 2021年1月

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開催年月日： 2021年1月

記述言語：日本語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：オンライン国名：その他
ツメガエル卵抽出液におけるPCNAアンローディングは主にElg1-RFCが担う

河添好孝, #下川紗貴子 , 釣本敏樹 , 高橋達郎

第42回日本分子生物学会年会 2019年12月

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開催年月日： 2019年12月

記述言語：日本語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：福岡県福岡市国名：その他
The Elg1-Rfc2–5 complex (Elg1-RFC) is the major PCNA-unloading complex in Xenopus egg extracts 国際会議

岡崎フラグメント—不連続DNA 複製モデル５０周年記念国際シンポジウム 2018年12月

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開催年月日： 2018年12月

記述言語：英語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：愛知県名古屋市国名：日本国
Elg1‒Rfc2‒5複合体（Elg1‒RFC）はツメガエル卵抽出液における主たるPCNAアンローディング複合体である

河添好孝、#下川紗貴子、釣本敏樹、高橋達郎

第41回日本分子生物学会年会 2018年11月

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開催年月日： 2018年11月

記述言語：日本語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：神奈川県横浜市国名：その他
MutSα prevents dissociation of PCNA from DNA to keep strand information for eukaryotic mismatch repair 国際会議

2014年11月

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開催年月日： 2014年11月

記述言語：英語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：静岡県御殿場市国名：その他
PCNA plays a key role in identification of the newly synthesized DNA strand in eukaryotic mismatch repair

2011年10月

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記述言語：日本語会議種別：口頭発表（一般）

国名：その他

PCNA plays a key role in identification of the newly synthesized DNA strand in eukaryotic mismatch repair
PCNAはミスマッチ修復反応のDNA鎖特異性を決定する

河添　好孝、釣本　敏樹、@中川　拓郎、@升方　久夫、高橋達郎

第35回日本分子生物学会年会 2012年12月

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記述言語：日本語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：福岡県福岡市国名：その他
Orientation of PCNA loading determines the strand specificity of the eukaryotic mismatch repair reaction 国際会議

2013年5月

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記述言語：英語会議種別：口頭発表（一般）

国名：その他

Orientation of PCNA loading determines the strand specificity of the eukaryotic mismatch repair reaction
Evidence that DNA-loaded PCNA acts as the strand marker for eukaryotic mismatch repair 国際会議

Yoshitaka Kawasoe, Toshiki Tsurimoto, @Takuro Nakagawa, @Hisao Masukata and Tatsuro Takahashi

Cold Spring Harbor Laboratory Meeting 2013, EUKARYOTIC DNA REPLICATION & GENOME MAINTENANCE 2013年9月

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記述言語：英語会議種別：口頭発表（一般）

国名：その他

Evidence that DNA-loaded PCNA acts as the strand marker for eukaryotic mismatch repair
ミスマッチ修復因子MutSαはPCNAのDNAからの解離を阻害することで新生鎖の記憶を保持する

河添　好孝、釣本　敏樹、@中川　拓郎、@升方　久夫、高橋達郎

第37回日本分子生物学会年会 2014年11月

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記述言語：日本語

開催地：神奈川県横浜市国名：その他
ミスマッチ修復因子MutSαはPCNAのDNAからの解離を阻害して修復の鎖特異性を保持する

河添　好孝、釣本　敏樹、@中川　拓郎、@升方　久夫、高橋達郎

第23回DNA複製・組換え・修復ワークショップ 2015年10月

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記述言語：日本語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：静岡県焼津市国名：その他

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MISC

放射標識ヌクレオチドを用いた染色体複製・維持研究

河添好孝, 高橋達郎

九州大学アイソトープ統合安全管理センター 2018年10月

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記述言語：日本語掲載種別：機関テクニカルレポート，技術報告書，プレプリント等

所属学協会

日本分子生物学会
日本生化学会

学術貢献活動

学術論文等の審査

役割：査読

2023年

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種別：査読等

外国語雑誌　査読論文数：1

日本語雑誌　査読論文数：0

国際会議録　査読論文数：0

国内会議録　査読論文数：0
オーガナイザー

第95回日本生化学会大会（愛知県名古屋市） 2022年11月

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種別：大会・シンポジウム等
座長

第38回染色体ワークショップ・第19回核ダイナミクス研究会（オンライン） 2021年1月

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種別：大会・シンポジウム等

共同研究・競争的資金等の研究課題

試験管内再構成による相同組換えの正確性制御機構の理解

研究課題/領域番号：24K09328 2024年 - 2026年

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(C)

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担当区分：研究代表者資金種別：科研費
光照射による特定反応誘導可能な新規試験管内生命現象解析ツールの構築とその評価

2023年

2023年度スカラー共同研究Phase1

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担当区分：研究代表者資金種別：受託研究
相同組換えの正確性制御メカニズムの試験管内再構成による解明

研究課題/領域番号：22K15036 2022年 - 2023年

日本学術振興会科学研究費助成事業若手研究

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担当区分：研究代表者資金種別：科研費
試験管内再構成による相同組換え反応正確性制御メカニズムの解明

2022年

2022年度豊田理研スカラー

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担当区分：研究代表者資金種別：受託研究
試験管内再構成によるDNA二重鎖切断修復の正確性を高める反応の制御メカニズムの解明

2021年 - 2022年

令和3（2021）年度理学研究院若手支援プロジェクト・プロジェクト支援

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担当区分：研究代表者資金種別：学内資金・基金等
ミスマッチ修復機構によるPCNAダイナミクス制御メカニズムの解明

研究課題/領域番号：19K16042 2019年 - 2021年

日本学術振興会科学研究費助成事業若手研究

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担当区分：研究代表者資金種別：科研費
合成エラー修復／抗組換え反応の分岐機構の生化学解析

2019年

2019年度上原記念生命科学財団研究奨励金

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担当区分：研究代表者資金種別：受託研究
PCNAアンローディングをミスマッチ修復機構が制御するメカニズムの解明

研究課題/領域番号：17H06935 2017年 - 2018年

日本学術振興会科学研究費助成事業研究活動スタート支援

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担当区分：研究代表者資金種別：科研費
ミスマッチ修復機構がＤＮＡ複製と協調して働くメカニズムの解明

2013年 - 2015年

日本学術振興会特別研究員

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担当区分：研究代表者資金種別：共同研究

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教育活動概要

研究室での学部・大学院学生の実験指導を主に行っている。基幹教育における自然科学総合実験を担当している。

担当授業科目

基礎科学実習

2023年12月 - 2024年2月冬学期
基礎遺伝学実験

2023年10月 - 2024年3月後期
生物学演習I

2023年10月 - 2024年3月後期
自然科学総合実験

2023年10月 - 2023年12月秋学期
自然科学総合実験

2022年12月 - 2023年2月冬学期
生物学演習I

2022年10月 - 2023年3月後期
応用生物化学実験

2022年4月 - 2022年9月前期
生物学演習I

2021年10月 - 2022年3月後期
自然科学総合実験

2021年6月 - 2021年8月夏学期

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FD参加状況

2023年3月役割：参加名称：【生物学科】大学発明の出願・権利化に関するFD

主催組織：学科
2022年4月役割：参加名称：令和４年度第１回全学ＦＤ（新任教員の研修）The 1st All-University FD (training for new faculty members) in FY2022

主催組織：全学
2022年3月役割：参加名称：【生物学科】入学者選抜試験に関するFD

主催組織：学科

社会貢献活動

エクセレント・スチューデント・イン・サイエンス育成プロジェクト −ESSP ver.2− 高校生を対象とし、1週間の実験指導ならびに、その実験に関する講義を行った。

九州大学 2018年8月

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対象：幼稚園以下,　小学生,　中学生,　高校生

種別：セミナー・ワークショップ