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Information

 

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OIKE MASAHIRO
 
Organization
Faculty of Medical Sciences Department of Basic Medicine Associate Professor

School of Medicine Department of Medicine（Joint Appointment）
Graduate School of Medical Sciences Department of Medicine（Joint Appointment）
Graduate School of Medical Sciences Department of Medical Sciences（Joint Appointment）
Title
Associate Professor
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0926426076
Profile
Research: (1) Vascular endothelium: My main research interest is endothelial signal transduction. I have clarified mechanosensitive endothelial responses, focusing on ATP release mechanisms. Furthermore, I have examined the effects of various hazardous environments, such as hypoxia, glucose overload and hyperlipidemia, on endothelial functions. (2) I have developed an in vitro reconstruction system of smooth muscle contraction, using cultured smooth muscle cells, and examined the detailed contractile mechanisms of vascular and airway smooth muscle cells. Especially I have established the in vitro model system of airway hyperresponsiveness and revealed the possible involvement of RhoA and MMP-1 in hyperresponsiveness. (3) in silico drug discovery: I have been using in sillico screening for discovering anti-metastatic drugs. (4) I have developed in silico drug repositioning system and have been conducting experiments to prove the usefulness of this system. (5) I have developed a novel in silico method to design small proteins that can show therapeutic properties. Education: I give lectures of introduction to pharmacology, autonomic pharmacology, CNS pharmacology, endocrine pharmacology, pharmacology of blood coagulation, pulmonary pharmacology and gastrointestinal pharmacology to undergraduate medical students (3rd grade), and provide practices in pharmacodynamics using simulation programs, and in pharmacokinetics using model case.
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Degree

  • PhD

Research History

  • 1991年4月-1992年5月　稲築病院内科 1994年4月-11月　飯塚病院内科

    1991年4月-1992年5月　稲築病院内科 1994年4月-11月　飯塚病院内科

Research Interests・Research Keywords

  • Research theme：Designing of small molecule proteins that have therapeutic potentials.

    Keyword：small molecule proteins, in silico drug development, therapeutic activities

    Research period： 2021.3

  • Research theme：Development of medium molecular weight compounds targeting protein-protein interface.

    Keyword：protein-protein interaction, in silico drug development, medium molecular weight compounds

    Research period： 2018.4 - 2022.3

  • Research theme：Drug repositioning using in silico screening.

    Keyword：in silico screening, drug repositioning

    Research period： 2016.4

  • Research theme：Prediction of drug-target proteins using computational chemistry.

    Keyword：computational chemistry, drug target, protein, in silico screening

    Research period： 2015.10 - 2018.3

  • Research theme：Drug discovery using in silico screening.

    Keyword：in silico screening, cancer metastasis, TGFβ

    Research period： 2013.4

  • Research theme：Interaction between vascular endothelial cells and tumor cells.

    Keyword：endothelial cells, tumor cells, protein

    Research period： 2008.9 - 2014.12

  • Research theme：Exploration of endogenous anti-angiogenic substance.

    Keyword：angiogenesis, endothelial cells, anti-angiogenic factor, protein

    Research period： 2007.9 - 2019.3

  • Research theme：Identification of endogenous smooth muscle organization factor.

    Keyword：vascular smooth muscle cells, intercellular information

    Research period： 2005.4 - 2015.3

  • Research theme：Possible role of MMP-1 in the Th2 cytokines-induced development of airway hyperresponsiveness.

    Keyword：Th2 cytokines, MMP-1, airway hyperresponsiveness, collagen

    Research period： 2005.4 - 2012.12

  • Research theme：Molecular mechanisms of airway hyperresponsiveness and exploration of anti-hyperresponsive drugs.

    Keyword：airway smooth muscle cells, airway hyperresponsiveness, theophylline, cAMP, small G protein.

    Research period： 2000.4 - 2006.12

  • Research theme：Molecular mechanisms of endothelial mechanosensitivity.

    Keyword：vascular endothelial cells, small G protein, ATP, Dbl protein, integrin

    Research period： 1998.4 - 2014.4

  • Research theme：ATP release pathway in vascular endothleial cells.

    Keyword：vascular endothelial cells, ATP release, chloride channels

    Research period： 1996.4 - 2002.12

Papers

  • Endothelium-dependent epithelial-mesenchymal transition of tumor cells: Exclusive roles of transforming growth factor β1 and β2. Reviewed International journal

    1830 ( 10 )   4470 - 4481   2013.10

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Transforming growth factor β1 alters calcium mobilizing properties and endogenous ATP release in A549 cells: possible implications for cell migration. Reviewed International journal

    113 ( 4 )   2010.8

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Dual modulation of airway smooth muscle contraction by Th2 cytokines via matrix metalloproteinase-1 production. Reviewed International journal

    Ohta Y, Hayashi M, Kanemaru T, Abe K, Ito Y, Oike M.

    Journal of Immunology   2008.3

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Proapoptotic nitric oxide production in amyloid beta protein-treated cerebral microvascular endothelial cells Reviewed International journal

    Kimura C, Oike M, Watanabe M, and Ito Y

    Microcirculation   2007.2

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Pivotal role of integrin alpha5beta1 in hypotonic stress-induced responses of human endothelium. Reviewed International journal

    Hirakawa M, Oike M, Watanabe M, Karashima Y, Ito Y

    FASEB Journal   2006.12

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Sequential activation of RhoA and FAK/paxillin leads to ATP release and actin reorganization in human endothelium Reviewed International journal

    Hirakawa M, Oike M, Karashima Y, Ito Y

    Journal of Physiology   558 ( 2 )   479 - 488   2004.7

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    DOI： 10.1113/j.physiol.2004.065334

  • Constitutive nitric oxide production in bovine aortic and brain microvascular endothelial cells: a comparative study. Reviewed International journal

    Kimura C, Oike M, Ohnaka K, Nose Y, Ito Y.

    Journal of Physiology   554 ( 3 )   721 - 730   2004.2

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    DOI： 10.1113/jphysiol.2003.057059

  • Theophylline and cAMP inhibit lysophosphatidic acid-induced hyperresponsiveness of bovine tracheal smooth muscle cells. Reviewed International journal

    Sakai J, Oike M, Hirakawa M, Ito Y.

    Journal of Physiology   549 ( 1 )   171 - 180   2003.5

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    DOI： 10.1113/jphysiol.2003.039024

  • Volume-regulated anion channels serve as an auto/paracrine nucleotide release pathway in aortic endothelial cells. Reviewed International journal

    Hisadome K, Koyama T, Kimura C, Droogmans G, Ito Y, Oike M.

    Journal of General Physiology   119 ( 6 )   511 - 520   2002.7

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    DOI： 10.1085/jgp.20028540

  • Tumor cell apoptosis by irradiation-induced nitric oxide production in vascular endothelium. Reviewed International journal

    Hirakawa M, Oike M, Masuda K, Ito Y.

    Cancer Research   62 ( 5 )   1450 - 1457   2002.3

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Involvement of Rho-kinase and tyrosine kinase in hypotonic stress-induced ATP release in bovine aortic endothelial cells. Reviewed International journal

    Koyama T, Oike M, Ito Y.

    Journal of Physiology   532 ( 3 )   759 - 769   2001.5

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    DOI： 10.1111/j.1469-7793.2001.0759e.x

  • Impairment of endothelial nitric oxide production by acute glucose overload. Reviewed International journal

    Kimura C, Oike M, Koyama T, Ito Y.

    American Journal of Physiology   280 ( 1 )   E171 - E178   2001.1

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Hypotonic stress-induced dual Ca2+ responses in bovine aortic endothelial cells. Reviewed International journal

    Oike M, Kimura C, Koyama T, Yoshikawa M, Ito Y.

    American Journal of Physiology   279 ( 2 )   H630 - H638   2000.8

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Acute glucose overload abolishes Ca2+ oscillation in cultured endothelial cells from bovine aorta: a possible role of superoxide anion. Reviewed International journal

    Kimura C, Oike M, Ito Y.

    Circulation Research   82 ( 6 )   677 - 685   1998.4

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Development of vascular smooth muscle contractility by endothelium-derived transforming growth factor beta proteins Reviewed International journal

    Chiwaka Kimura, Syuhei Konishi, Maki Hasegawa, Masahiro Oike

    Pflugers Arch, European Journal of Physiology   466 ( 2 )   369 - 380   2014.2

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Leukotriene B4 receptor BLT2 negatively regulates allergic airway eosinophilia. Reviewed International journal

    Yuko Matsunaga, Satoru Fukuyama, Toshiaki Okuno, Fumiyuki Sasaki, Takehiko Matsunobu, Yukari Asai, Koichiro Matsumoto, Kazuko Saeki, Masahiro Oike, Yukari Sadamura, Kentaro Machida, Yoichi Nakanishi, Masato Kubo, Takehiko Yokomizo, Hiromasa Inoue

    FASEB Journal   27 ( 8 )   3306 - 3314   2013.8

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • The role of L- and T-type calcium channels in local and remote calcium responses in rat mesenteric terminal arterioles Reviewed International journal

    Braunstein TH, Inoue R, Cribbs L, Oike M, Ito Y, Holstein-Rathlou N-H, Jensen LJ.

    Journal of Vascular Research   2009.2

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Hypergravity induces ATP release and actin reorganization via tyrosine phosphorylation and RhoA activation in bovine endothelial cells. Reviewed International journal

    Koyama T, Kimura C, Hayashi M, Watanabe M, Karashima Y, Oike M

    Pflugers Archiv - European Journal of Physiology   2009.2

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Involvement of heparan sulfate proteoglycan in sensing hypotonic stress in bovine aortic endothelial cells. Reviewed International journal

    M Oike, Watanabe M, Kimura C

    Biochimica et Biophysica Acta   2008.10

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Heparan sulfate proteoglycan is essential to thrombin-induced calcium transients and NO production in aortic endothelial cells. Reviewed International journal

    Kimura C, M Oike

    Thrombosis and Haemostasis   2008.9

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Long-term treatment with TGFb1 impairs mechanotransduction in bovine aortic endothelial cells. Reviewed International journal

    Watanabe M, Oike M, Ohta Y, Ito Y

    British Journal of Pharmacology   2007.1

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Sustained contraction and loss of NO production in TGFb1-treated endothelial cells. Reviewed International journal

    Watanabe M, Oike M, Ohta Y, Nawata H, Ito Y

    British Journal of Pharmacology   2006.9

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Excess l-arginine restores endothelium-dependent relaxation impaired by monocrotaline pyrrole Reviewed International journal

    Cheng W, Oike M, Hirakawa M, Ohnaka K, Koyama T, Ito Y

    Toxicology and Applied Pharmacology   207 ( 3 )   187 - 194   2005.9

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    DOI： 10.1016/j.taap.2005.01.002

  • Role of PRIP-1, a novel Ins(1,4,5)P3 binding protein, in Ins(1,4,5)P3-mediated Ca2+ signaling Reviewed International journal

    Harada K, Takeuchi H, Oike M, Matsuda M, Kanematsu T, Yagisawa H, Nakayama K.-I., Maeda K, Erneux C, Hirata H

    Journal of Cellular Physiology   202 ( 2 )   422 - 433   2005.2

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    DOI： 10.1002/jcp.20136

  • Functional implications of Ca2+ mobilizing properties for nitric oxide production in aortic endothelium. Reviewed International journal

    Koyama T, Kimura C, Park SJ, Oike M, Ito Y.

    Life Sicences   72 ( 4-5 )   511 - 520   2002.12

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    DOI： 10.1016/S0024-3205(02)02246-4

  • Propofol prevents endothelial dysfunction induced by glucose overload. Reviewed International journal

    Karashima Y, Oike M, Takahashi S, Ito Y

    British Journal of Pharmacology   137 ( 5 )   683 - 691   2002.11

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    DOI： 10.1038/sj.bjp.0704912

  • Superoxide anion impairs contractility in cultured aortic smooth muscle cells. Reviewed International journal

    Kimura C, Cheng W, Hisadome K, Wang YP, Koyama T, Karashima Y, Oike M, Ito Y.

    American Journal of Physiology   283 ( 1 )   H382 - H390   2002.6

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    DOI： 10.1152/ajpheart.00574.2001

  • Alterations of Ca2+ mobilizing properties in migrating endothelial cells. Reviewed International journal

    Kimura C, Oike M, Koyama T, Ito Y.

    American Journal of Physiology   281 ( 2 )   H745 - H754   2001.8

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Hypoxia-induced alterations in Ca2+ mobilization in brain microvascular endothelial cells. Reviewed International journal

    Kimura C, Oike M, Ito Y.

    American Journal of Physiology   279 ( 5 )   H2310 - H2318   2000.11

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Hypotonic stress-induced NO production in endothelium depends on endogenous ATP. Reviewed International journal

    Kimura C, Koyama T, Oike M, Ito Y.

    Biochemical and Biophysical Research Communications   274 ( 3 )   736 - 740   2000.8

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    DOI： 10.1006/bbrc.2000.3205

  • Superoxide anion impairs Ca2+ mobilization in cultured human nasal epithelial cells. Reviewed International journal

    Koyama T, Oike M, Komiyama S, Ito Y.

    American Journal of Physiology   277 ( 6 )   L1089 - L1095   1999.12

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Effects of acute glucose overload on histamine H2 receptor-mediated Ca2+ mobilization in bovine cerebral endothelial cells. Reviewed International journal

    Kimura C, Oike M, Kashiwagi S, Ito Y.

    Diabetes   47 ( 1 )   104 - 112   1998.1

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    DOI： 10.2337/diabetes.47.1.104

  • Increase in calcium in smooth muscle cells of the rabbit bladder induced by acetylcholine and ATP. Reviewed International journal

    Oike M, Creed KE, Onoue H, Tanaka H, Ito Y.

    Journal of Autonomic Nervous System   69 ( 2-3 )   141 - 147   1988.4

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    DOI： 10.1016/S0165-1838(98)00023-X

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Books

  • Annual Review 2006 呼吸器　「気道平滑筋の生物学」

    伊東祐之、大池正宏、小西秀平（ Role： Joint author）

    中外医学社  2006.1 

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    Responsible for pages：7-16   Language：Japanese   Book type：Scholarly book

  • Histamine Research in the New Millenium. "Glucose overload attenuates histamine H2 receptor-mediated Ca2+ mobilization due to protein kinase C production in bovine cerebral endothelial cells."

    Oike M, Kimura C, Ito Y（ Role： Joint author）

    Elsevier  2001.1 

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    Responsible for pages：415-416   Language：English   Book type：Scholarly book

  • ベッドサイドの薬理学

    有岡将基、池松秀之、上野　晋、江頭伸昭、大池正宏、栗原　崇、笹栗俊之、高橋富美、樗木晶子、西　昭徳、宮田篤郎、吉原達也（ Role： Joint author）

    丸善出版  2018.4 

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    Language：Japanese   Book type：Scholarly book

Presentations

  • 国産無償創薬ソフトを使った臨床からの新薬再開発の提案 Invited

    大池正宏

    第55回日本生物物理学会  2017.9 

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    Event date： 2017.9

    Language：Japanese   Presentation type：Public lecture, seminar, tutorial, course, or other speech  

    Venue：熊本県熊本市　熊本大学 黒髪北地区   Country：Japan  

    既存の疾患治療薬に新しい適応疾患を見出す既存薬再開発は、薬物開発の新しい可能性として注目されています。医師など臨床に携わる者は自らの臨床知見や入手可能な臨床データをもとに既存薬再開発に貢献できる可能性がありますが、手がかりとなる情報がなければ偶然の機会を待つしかありません。
    九州大学医学部医学科では、希望する学生を対象に、国産の無償創薬ソフト群myPrestoを使用したインシリコ既存薬再開発の実習を行っています。学生は、主に製薬企業の創薬対象になりにくい希少疾患を対象に各自で標的蛋白を設定して13,000種の既存市販薬から候補化合物を検索し、その過程でプログラム操作法や背景理論を習得しています。確率上はそれらの候補化合物が実際に奏功する可能性は高いものではないと思われますが、多くの医学生が習得することで、将来、臨床の要請に沿った既存薬再開発が国産創薬ソフトによって臨床主導で行われることを期待しています。
    本セミナーでは、myPrestoの応用例としてのインシリコ既存薬スクリーニングと今後の展望についてご紹介いたします。

  • 血管及びリンパ管内皮からの恒常的なTGFβの分泌とその腫瘍細胞における上皮間葉移行への関与 Invited

    大池 正宏, 木村千稚

    第88回日本薬理学会年会  2015.3 

    　More details

    Event date： 2015.3

    Language：Japanese   Presentation type：Symposium, workshop panel (public)  

    Venue：名古屋   Country：Japan  

    We examined whether vascular and lymphatic endothelium-derived substances play a role in the growth and metastasis of tumor cells or not. Concentrated culture medium of bovine aortic endothelial cells (BAECs) altered tumor cell lines (A549 and PANC-1) from cobblestone-like epithelial morphology to fibroblast-like shape, whereas it suppressed cellular growth. Furthermore, BAECs conditioned medium induced hallmarks of epithelial-mesenchymal transition (EMT), which is essential for the metastasis of tumor cells and maintaining their stemness, such as cadherin conversion, actin fiber formation and migration. Conditioned medium of BAECs, porcine and human aortic endothelial cells, human microvascular endothelial cells and human lymphatic endothelial cell contained transforming growth factor (TGF) β1 and β2 but did not contain TGFβ3. Neutralizing antibodies against TGFβ1 and TGFβ2 suppressed endothelial medium-induced EMT only when both of them were applied simultaneously. These results indicate that vascular and lymphatic endothelial cells may play a role in the induction and maintenance of EMT in tumor cells by constitutively releasing TGFβ1 and TGFβ2.

  • myPrestoを用いた医学生へのインシリコ創薬教育とその意義

    大池 正宏, 木村千稚, @福西快文

    第90回日本薬理学会年会  2017.3 

    　More details

    Event date： 2015.3

    Language：Japanese  

    Venue：長崎   Country：Japan  

    Physicians can hardly contribute to drug development in spite of their clinical experiences and knowledge. We have used myPresto, a program suite developed by JBiC and AIST, for the education of drug development for medical students. We prepared the in silico drug repositioning system that uses approved drug database KEGG DRUG as the ligands for screening, and the operation manual optimized for students. The validity of the system was confirmed by searching anti-leukemic drugs targeting Bcr-Abl from the database, and imatinib, a Bcr-Abl inhibitor, was indeed selected as the second highest rank out of 13,000 ligands. Twelve medical students of Kyushu University have performed drug repositioning practice by using this in silico system in three years. Each student set a target protein that is reported to be involved in particular disease, but for which no drugs have been developed so far. Some of the drugs that they found from the database were supposed to be worth further investigations. Furthermore, this practice using myPresto is very useful for students to understand mechanism of drug action, and, more importantly, these students have acquired clues to conduct physician-led drug repositioning in the future.

  • インシリコ手法による新規機序の低分子TGFβ1阻害薬開発の試み

    大池 正宏, 木村千稚

    第89回日本薬理学会年会  2016.3 

    　More details

    Event date： 2015.3

    Language：Japanese  

    Venue：横浜   Country：Japan  

    This study indicates that effects of TGFβ1 can be suppressed by small molecular compounds that allosterically affect binding of TGFβ1 to TGFBR2.

  • SARS-CoV-2スパイク蛋白の受容体結合部位と結合する人工抗体の開発

    大池正宏、@高橋宏隆、@澤崎達也

    第95回日本薬理学会年会  2022.3 

    　More details

    Event date： 2015.3

    Language：Japanese  

    Venue：福岡   Country：Japan  

    Affibody is a class of smallest antibodies consisted of 58 amino acids, of which 13 amino acids are variable. Phage display is currently used for the production of affibody, but this method needs huge library construction for each antigen. In this study, we tried to develop the affibody against receptor binding domain (RBD) of SARS-CoV-2 spike protein in silico. SARS-CoV-2 virus binds to human ACE2 via spike protein, which is, therefore, a promising target for preventing SARS-CoV-2 infection. We analyzed three-dimensional coordinates of RBD structure and set antibody binding site on the interface surface between RBD and ACE2. We then designed 600,000 affibody structures based on the affinities of 13 variable amino acids to the binding site on RBD, and performed in silico docking prediction of constructed affibodies and RBD. Thereafter, two affibody molecules that showed the highest and second highest docking score as well as two molecules with much lower scores were expressed by wheat germ cell-free protein synthesis method. Binding affinity between expressed affibody molecules and RBD was examined with AlphaScreen assay, and two high score affibody molecules showed significantly higher luminescent signals due to binding than control low score molecules. In contrast, all four molecules showed no binding signals to negative control DHFR. The present study shows the successful non-animal-derived, cell-free and in silico generation of artificial antibody, targeting precise protein surface of SARS-CoV-2 RBD.

  • シンポジウム「新しい薬理学教育及び実習とその展望」 シミュレーションプログラムを用いた動物実習の代替 Invited

    大池 正宏

    第86回日本薬理学会年会  2013.3 

    　More details

    Event date： 2013.3

    Language：Japanese   Presentation type：Symposium, workshop panel (public)  

    Venue：福岡   Country：Japan  

    It is essential to undergraduate medical, dental and pharmaceutical students to observe drug actions in vivo. However, it has become difficult to obtain general understanding to sacrifice large-sized animals, such as dogs or cats, only to let students observe the established effects of drugs. As an alternative to animal experiments for education, I have used two computer simulation programs, Virtual Cat and Virtual Rat, in my class. Both programs were written by Dr. John Dempster of University of Strathclyde, UK, and are supplied free of charge to academic users at their website. These programs faithfully simulate the in vivo effects of various drugs in anesthetized cats and in normal or pithed rats. In the class, each student runs these programs in his/her computer to observe and/or measure the drug responses, and therefore cannot remain a bystander. Although students cannot acquire experimental skills to handle live animals in this practice, they can repeat the experiments until they understand the mechanism of drug actions. Most students were satisfied with this practice, and I have found that the use of computer simulation programs is a very useful alternative to animal experiments for the education of pharmacology.

    Other Link： http://www.jps86.org/jps86-web-eng/index.html

  • 内皮由来物質による血管平滑筋の組織様構築及び収縮能の形成

    大池 正宏, 木村千稚

    第67回日本薬理学会西南部会  2014.11 

    　More details

    Event date： 2014.11

    Language：Japanese  

    Venue：北九州   Country：Japan  

    【背景・目的】血管内皮細胞が血流や自律神経刺激等に反応して各種の血管収縮物質及び弛緩物質を分泌することは広く知られている。血管内皮細胞はまた増殖因子を分泌して血管平滑筋の増殖にも影響している。我々は、血管内皮細胞が恒常的に分泌する物質が血管の組織構築と収縮能の形成に影響する可能性について検討した。
    【方法】実験にはウシ大動脈内皮細胞(BAEC)とウシ大動脈平滑筋細胞(BASMC)を培養して使用した。BASMCの収縮能はI型コラーゲンに包埋培養してゲル収縮アッセイで検討した。BASMC包埋ゲルの収縮に及ぼす内皮由来物質の効果は、これにBAECを重層培養またはその培養上清存在下で培養して検討した。細胞内Ca2+濃度([Ca2+]i)の測定にはfura2を、蛋白発現の解析にはWestern blottingを使用し、アクチン細胞骨格はphalloidinで染色した。また、ゲル内の細胞形態観察にはcalcein蛍光を使用した。
    【結果】BASMC包埋ゲルはATP (10μM)及び59mM KCl溶液 によって収縮した。 BAECの重層またはその培養上清下で培養したBASMC包埋ゲルの収縮は、培養2日後には対照ゲルと差がなかったのに対し、培養5日後には有意に増大した。このとき、ゲル内のBASMCは著しく伸張して相互に結合し、血管組織様の構築を形成していた。このアゴニスト収縮の増大はindomethacin及びET受容体阻害薬(BQ123、BQ788)によって阻害されず、TGFβ受容体阻害薬(SB431542)によって抑制された。一方、BASMCの平滑筋マーカー(SM actin、myosin、calponin)の発現は内皮上清によって変化せず、また [Ca2+]i変化はATPへの反応は増大したが、59mM KClへの反応は影響されなかった。BAECの培養上清にはTGFβ1とTGFβ2が含まれており、上清によるBASMCゲルの収縮増大と細胞形態変化はTGFβ1中和抗体とTGFβ2中和抗体の共存下で完全に抑制された。
    【考察】血管内皮細胞はTGFβ1とTGFβ2を恒常的に分泌しており、これらが血管平滑筋の組織様構築の形成を促進維持することで血管収縮能に影響することが示唆された。

  • 血管内皮によるA549細胞へのEMT誘導とその抑制の試み

    大池 正宏, 木村千稚

    第66回日本薬理学会西南部会  2013.11 

    　More details

    Event date： 2013.11

    Language：Japanese  

    Venue：福岡   Country：Japan  

    上皮組織に由来する癌細胞は進展の過程で間葉系の形質を獲得して相互の結合が疎となり、遊走転移すると考えられている。この現象、上皮間葉移行（以下EMT）は癌転移抑制の有望な標的であるが、その効果的な治療薬はいまだ開発に至っていない。我々は、癌の増殖転移の全過程で常に癌細胞に最も近接する正常細胞である血管内皮細胞が癌細胞にEMTをもたらすことを見出した。血管内皮細胞との共培養及び内皮培養上清により肺癌細胞株A549をはじめ各種の癌細胞にEMTが誘導され、これは内皮が分泌するTGFβ1とTGFβ2を各々の中和抗体によって同時に抑制した場合にのみ完全に阻害された。TGFβファミリー蛋白は多くの生理機能を担っており、受容体のリガンド選択性も高くないため、受容体阻害薬ではTGFβ1とTGFβ2の作用のみを抑制することは困難で、また様々な副作用が懸念される。そこで我々はTGFβ1とTGFβ2の受容体結合部位と結合して中和抗体様に作用を阻害する低分子化合物の創出を目指し、はじめに本研究ではTGFβ1を阻害対象とした。TGFβ1の受容体結合ポケットへの化合物の親和性を九州大学情報基盤研究開発センターの高性能演算サーバシステムCX400を用いて計算し、20万個の化合物のうち結合スコアの高い192個の化合物について、実際に入手して阻害効果を検討した。検討にはA549細胞を用い、TGFβ1によるEMT誘導を、細胞形態変化、E-cadherinの発現減少、Smad2リン酸化の測定によって評価した。検討したもののうち2個の化合物によって、TGFβ1の作用が有意に阻害された。一方、これらのヒット化合物はTGFβ2とTGFβ3の作用も阻害し、またその阻害効果にはμMオーダーの高い濃度が必要であったため、今後、類縁化合物の作成と検討によって作用の特異性と強度を改善する必要があると思われた。

  • 血管内皮細胞由来蛋白による血管平滑筋収縮の維持機構

    大池正宏、長谷川真紀、木村千稚

    第85回日本薬理学会年会  2012.3 

    　More details

    Event date： 2012.3 - 2012.6

    Venue：京都   Country：Japan  

    We examined the possible role of vascular endothelium in the constructive contractility of vascular smooth muscle cells. Three dimensional collagen gel lattice embedded with vascular smooth muscle cells showed contraction in response to exogenous ATP. Gel contraction was significantly increased when the gels were prepared with overlaid vascular endothelial cells or in the presence of endothelial conditioned medium. Percent reduction of gel area was 3.9 +/- 0.6 % in control gels, whereas 9.8 +/- 0.8 % in the gels treated with endothelial conditioned medium. Embedded smooth muscle cells showed spindle shape and were isolated each other in control gels, and the cells were markedly elongated and connected each other in both ends in the presence of endothelial conditioned medium. Blockade of type I transforming growth factor β receptors with SB531542 significantly suppressed the endothelium-dependent augmentation of gel contraction. Furthermore, neutralizing antibodies against TGFβ proteins also reversed the augmentation of gel contraction. From these observations, we conclude that basic contractility of vascular smooth muscle tissue is maintained by endothelium-derived TGFβ proteins.

    Other Link： http://www.jps85.umin.jp/index_en.html

  • 血管内皮細胞由来蛋白による血管平滑筋細胞の組織化

    大池正宏、木村千稚

    第84回日本薬理学会年会  2011.3 

    　More details

    Event date： 2011.3

    Venue：東京   Country：Japan  

    Other Link： http://www.secretariat.ne.jp/jps2011/en/index.html

  • A549細胞におけるTGFβ1 で惹起された上皮間葉移行によるカルシウム動態と内因性ATP放出の変化

    大池正宏、木村千稚

    第83回日本薬理学会年会  2010.3 

    　More details

    Event date： 2010.3

    Venue：大阪   Country：Japan  

  • 集密培養内皮細胞における細胞間情報による内因性TGFβ1の活性化と分泌

    林優之、大池正宏

    第81回日本薬理学会年会  2009.3 

    　More details

    Event date： 2009.3

    Venue：横浜   Country：Japan  

    Other Link： http://www.congre.co.jp/jps2008/eng/index.html

  • 培養気道平滑筋細胞の収縮能解析 Invited

    大池 正宏

    第58回日本アレルギー学会秋季学術大会  2008.11 

    　More details

    Event date： 2008.11

    Presentation type：Symposium, workshop panel (public)  

    Venue：東京国際フォーラム   Country：Japan  

  • ウシ大動脈内皮細胞のATP分泌における容積感受性クロライドチャネルの役割について

    大池正宏、木村千稚、小山徹也、伊東祐之

    第71回日本薬理学会年会  1998.3 

    　More details

    Presentation type：Oral presentation (general)  

    Venue：京都   Country：Japan  

  • 高グルコース負荷によるウシ大動脈内皮細胞の機械刺激感受性機構の障害

    木村千稚、大池正宏、伊東祐之

    第71回日本薬理学会年会  1998.3 

    　More details

    Presentation type：Oral presentation (general)  

    Venue：京都   Country：Japan  

  • 活性酸素による鼻腔上皮細胞のカルシウム動態の障害作用

    小山徹也、大池正宏、伊東祐之

    第71回日本薬理学会年会  1998.3 

    　More details

    Presentation type：Oral presentation (general)  

    Venue：京都   Country：Japan  

  • ウシ大動脈内皮細胞における機械刺激依存性ATP放出へのROCKの関与

    小山徹也、大池正宏、木村千稚、伊東祐之

    第72回日本薬理学会年会  1999.3 

    　More details

    Presentation type：Oral presentation (general)  

    Venue：札幌   Country：Japan  

  • ウシ大動脈内皮細胞における細胞内Ca2+濃度の動的調節とその機能的意義

    大池正宏、木村千稚、小山徹也、伊東祐之

    第72回日本薬理学会年会  1999.3 

    　More details

    Presentation type：Symposium, workshop panel (public)  

    Venue：札幌   Country：Japan  

  • ウシ大動脈内皮細胞におけるリゾフォスファチジルコリンによるATP放出

    木村千稚、大池正宏、小山徹也、伊東祐之

    第72回日本薬理学会年会  1999.3 

    　More details

    Presentation type：Oral presentation (general)  

    Venue：札幌   Country：Japan  

  • 血管内皮細胞における機械的刺激によるATP放出

    大池正宏、木村千稚、小山徹也、久留和成、伊東祐之

    第73回日本薬理学会年会  2000.3 

    　More details

    Presentation type：Symposium, workshop panel (public)  

    Venue：横浜   Country：Japan  

  • 脳微小血管内皮におけるβアミロイドによる一酸化窒素産生機構

    木村千稚、大池正宏、伊東祐之

    第73回日本薬理学会年会  2000.3 

    　More details

    Presentation type：Oral presentation (general)  

    Venue：横浜   Country：Japan  

  • 血管新生におよぼす低浸透圧刺激の効果

    小山徹也、大池正宏、伊東祐之

    第73回日本薬理学会年会  2000.3 

    　More details

    Presentation type：Oral presentation (general)  

    Venue：横浜   Country：Japan  

  • 血管内皮における容積感受性陰イオンチャネルのヌクレオチド透過性に関する検討

    久留和成、大池正宏、伊東祐之

    第73回日本薬理学会年会  2000.3 

    　More details

    Venue：横浜   Country：Japan  

  • Hypotonic stress-induced Ca2+ responses in bovine aortic endothelial cells. International conference

    Masahiro Oike, Kazunari Hisadome, Tetsuya Koyama, Chiwaka Kimura and Yushi Ito

    2000.6 

    　More details

    Presentation type：Symposium, workshop panel (public)  

    Country：Korea, Republic of  

    Hypotonic stress-induced Ca2+ responses in bovine aortic endothelial cells

  • Imparing actions of glucose overload on nitric oxide production in aortic endothelium. International conference

    Masahiro Oike, Chiwaka Kimura, Tetsuya Koyama, Yushi Ito

    2000.7 

    　More details

    Presentation type：Symposium, workshop panel (public)  

    Country：Korea, Republic of  

    Imparing actions of glucose overload on nitric oxide production in aortic endothelium.

  • 血管内皮細胞における容積感受性陰イオン電流に及ぼすヌクレオチドの効果

    久留和成、大池正宏、伊東祐之

    第73回日本薬理学会年会  2001.3 

    　More details

    Venue：横浜   Country：Japan  

  • 静脈麻酔薬Propofolによる血管内皮保護作用

    辛島裕士、大池正宏、伊東祐之

    第73回日本薬理学会年会  2001.3 

    　More details

    Venue：横浜   Country：Japan  

  • 血管内皮細胞における放射線照射による誘導型NO産生酵素の誘導

    平川雅和、大池正宏、伊東祐之

    第73回日本薬理学会年会  2001.3 

    　More details

    Venue：横浜   Country：Japan  

  • 血管内皮細胞における機械的刺激によるATP放出 International conference

    大池正宏、木村千稚、小山徹也、久留和成、伊東祐之

    第73回日本薬理学会年会  2001.3 

    　More details

    Presentation type：Symposium, workshop panel (public)  

    Venue：横浜   Country：Japan  

  • 遊走血管内皮細胞に認められるカルシウム動態変化

    木村千稚、大池正宏、伊東祐之

    第73回日本薬理学会年会  2001.3 

    　More details

    Presentation type：Oral presentation (general)  

    Venue：横浜   Country：Japan  

  • 重力負荷による血管内皮機能の変化

    小山徹也、大池正宏、伊東祐之

    第73回日本薬理学会年会  2001.3 

    　More details

    Presentation type：Oral presentation (general)  

    Venue：横浜   Country：Japan  

  • 容積感受性陰イオンチャネルを介する血管内皮よりのATP放出

    久留和成、木村千稚、大池正宏、伊東祐之

    第73回日本薬理学会年会  2002.3 

    　More details

    Venue：熊本   Country：Japan  

  • ヒト臍帯静脈内皮の低浸透圧刺激感知機構におけるインテグリンの役割

    平川雅和、大池正宏、伊東祐之

    第73回日本薬理学会年会  2002.3 

    　More details

    Venue：熊本   Country：Japan  

  • 血管内皮細胞における機械感受性カルシウム応答とその細胞内分子機構

    大池正宏、木村千稚、久留和成、平川雅和、辛島裕士、伊東祐之

    第74回日本薬理学会年会  2002.3 

    　More details

    Presentation type：Symposium, workshop panel (public)  

    Venue：熊本   Country：Japan  

  • 静脈麻酔薬propofolは高血糖環境での血管内皮細胞における活性酸素産生を抑制する

    辛島裕士、大池正宏、伊東祐之

    第74回日本薬理学会年会  2002.3 

    　More details

    Venue：熊本   Country：Japan  

  • Inhibition of lysophosphatidic acid-induced tracheal hyperresponsiveness by theophylline and cyclic AMP. International conference

    Masahiro Oike, Masakazu Hirakawa, Yushi Ito

    2002.10 

    　More details

    Presentation type：Oral presentation (general)  

    Country：Japan  

    Inhibition of lysophosphatidic acid-induced tracheal hyperresponsiveness by theophylline and cyclic AMP.

  • Cellular mechanisms of hypotonic stress-induced ATP release in human umbilical vein endothelial cells. International conference

    Masahiro Oike, Chiwaka Kimura, Masakazu Hirakawa, Yushi Ito.

    75th Annual Meeting of the American Heart Association  2002.11 

    　More details

    Presentation type：Oral presentation (general)  

    Country：United States  

    Cellular mechanisms of hypotonic stress-induced ATP release in human umbilical vein endothelial cells.

  • リゾフォスファチジン酸によって誘発される気管平滑筋過敏性のテオフィリンによる阻害効果

    平川雅和、大池正宏、伊東祐之

    第76回日本薬理学会年会  2003.3 

    　More details

    Venue：福岡   Country：Japan  

  • in vitro 収縮モデルを用いた気道過敏性の解析

    大池 正宏、伊東 祐之

    第31回薬物活性シンポジウム  2003.11 

    　More details

    Presentation type：Symposium, workshop panel (public)  

    Venue：東京   Country：Japan  

  • 血管内皮細胞における機械刺激感知に関わるDblファミリー蛋白の同定

    辛島裕士、大池正宏、伊東祐之

    第77回日本薬理学会年会  2004.3 

    　More details

    Venue：大阪   Country：Japan  

  • RhoAの活性化による気道平滑筋細胞の遊走とそのAキナーゼによる抑制

    平川雅和、大池正宏、伊東祐之

    第77回日本薬理学会年会  2004.3 

    　More details

    Venue：大阪   Country：Japan  

  • 血管平滑筋収縮能の内皮による増強作用

    木村千稚、大池正宏、伊東祐之

    第77回日本薬理学会年会  2004.3 

    　More details

    Venue：大阪   Country：Japan  

  • ウシ大動脈内皮細胞におけるTGFb1 によるRhoA発現の抑制

    渡邉未知、大池正宏、伊東祐之

    第78回日本薬理学会年会  2005.3 

    　More details

    Venue：横浜   Country：Japan  

  • 気道平滑筋収縮能に及ぼすTh1/2サイトカインの効果

    太田良紀、大池正宏、伊東祐之

    第78回日本薬理学会年会  2005.3 

    　More details

    Venue：横浜   Country：Japan  

  • テオフィリンと気管支拡張作用 Invited

    大池正宏、伊東祐之

    第47回日本平滑筋学会総会  2005.7 

    　More details

    Presentation type：Symposium, workshop panel (public)  

    Venue：仙台   Country：Japan  

  • Th1/2サイトカインによる気道平滑筋の収縮能の変化

    太田良紀、大池正宏、伊東祐之

    第47回日本平滑筋学会総会  2005.7 

    　More details

    Presentation type：Oral presentation (general)  

    Venue：仙台   Country：Japan  

  • 薬理学実習におけるWebCTの導入について

    大池正宏、井上仁、伊東祐之、吉田素文

    第37回 日本医学教育学会大会  2005.7 

    　More details

    Presentation type：Oral presentation (general)  

    Venue：東京   Country：Japan  

  • 血管内皮由来物質による血管平滑筋細胞の組織化

    大池正宏、小西秀平、伊東祐之

    第79回日本薬理学会年会  2006.3 

    　More details

    Venue：横浜   Country：Japan  

  • 気道平滑筋におけるTh2サイトカインによるMMP-1の発現とその収縮能への影響

    大池正宏、太田良紀、伊東祐之

    第48回日本平滑筋学会総会  2006.7 

    　More details

    Venue：岡山   Country：Japan  

  • 血管内皮上清による血管平滑筋細胞のカルシウム動態の変化

    小西秀平、渡辺未知、木村千稚、大池正宏、伊東祐之

    第80回日本薬理学会年会  2007.3 

    　More details

    Venue：名古屋   Country：Japan  

  • マトリックスメタロプロテアーゼ1による気道平滑筋の収縮能の変化

    太田良紀、大池正宏、伊東祐之

    第80回日本薬理学会年会  2007.3 

    　More details

    Venue：名古屋   Country：Japan  

  • ヘパリナーゼIIIは血管内皮細胞の機械刺激応答を阻害する

    渡辺未知、大池正宏、伊東祐之

    第80回日本薬理学会年会  2007.3 

    　More details

    Venue：名古屋   Country：Japan  

  • 気道平滑筋細胞における内因性MMP-1による細胞周囲コラーゲン線維の分解とその収縮能調節作用

    大池正宏、太田良紀、木村千稚

    第49回日本平滑筋学会総会  2007.7 

    　More details

    Venue：奈良   Country：Japan  

  • 大動脈内皮におけるトロンビンによるNO産生へのヘパラン硫酸プロテオグリカンの関与

    木村千稚、大池正宏

    第81回日本薬理学会年会  2008.3 

    　More details

    Venue：横浜   Country：Japan  

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MISC

  • コンピューターシミュレーションによる動物実習の代替

    大池 正宏

    日本薬理学会雑誌   2014.1

    　More details

    Language：Japanese   Publishing type：Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal)  

    Repository Public URL： https://hdl.handle.net/2324/7172599

  • 血管内皮細胞におけるATP放出経路

    大池正宏、Droogmans G、伊東祐之

    日本薬理学会雑誌   2004.6

    　More details

    Language：Japanese   Publishing type：Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal)  

  • 血管内皮細胞における一酸化窒素の産生機構および治療ターゲットとしての意義

    大池正宏

    福岡医学雑誌   2000.10

    　More details

    Language：Japanese   Publishing type：Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal)  

  • 血管平滑筋収縮の概観

    伊東祐之、井上隆司、大池正宏、森田浩光

    生体の科学   2006.11

    　More details

    Language：Japanese   Publishing type：Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal)  

  • 気道平滑筋と気管支収縮

    大池正宏、伊東祐之

    呼吸   2004.3

    　More details

    Language：Japanese   Publishing type：Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal)  

  • メカニカルストレス応答による細胞機能制御−創薬と再生臓器開発への応用−

    百瀬和享、松田武久、大池正宏、小原一男、Ismail Laher、杉浦清了、大幡久之、中山貢一

    日本薬理学会雑誌   2003.2

    　More details

    Language：Japanese   Publishing type：Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal)  

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Professional Memberships

  • The Chem-Bio Informatics Society

  • The Japanese Pharmacological Society

Committee Memberships

  • Councilor   Domestic

    2006.7 - Present   

  • Councilor   Domestic

    1996.3 - Present   

Academic Activities

  • Screening of academic papers

    Role(s)： Peer review

    2021

    　More details

    Type：Peer review 

    Number of peer-reviewed articles in foreign language journals：5

    Number of peer-reviewed articles in Japanese journals：0

    Proceedings of International Conference Number of peer-reviewed papers：0

    Proceedings of domestic conference Number of peer-reviewed papers：0

  • Screening of academic papers

    Role(s)： Peer review

    2020

    　More details

    Type：Peer review 

    Number of peer-reviewed articles in foreign language journals：5

    Number of peer-reviewed articles in Japanese journals：0

    Proceedings of International Conference Number of peer-reviewed papers：0

    Proceedings of domestic conference Number of peer-reviewed papers：0

  • Screening of academic papers

    Role(s)： Peer review

    2019

    　More details

    Type：Peer review 

    Number of peer-reviewed articles in foreign language journals：5

    Number of peer-reviewed articles in Japanese journals：0

    Proceedings of International Conference Number of peer-reviewed papers：0

    Proceedings of domestic conference Number of peer-reviewed papers：0

  • 「イノベーション創出強化研究推進事業」（旧 農食事業）課題１次(書面)審査等に係る評議委員

    Role(s)： Review, evaluation

    公益社団法人 農林水産・食品産業技術振興協会  2018.12 - 2019.3

    　More details

    Type：Scientific advice/Review 

  • 座長（Chairmanship）

    第71回日本薬理学会西南部会  （ 福岡市 ） 2018.11

    　More details

    Type：Competition, symposium, etc. 

  • Screening of academic papers

    Role(s)： Peer review

    2018

    　More details

    Type：Peer review 

    Number of peer-reviewed articles in foreign language journals：6

    Number of peer-reviewed articles in Japanese journals：0

    Proceedings of International Conference Number of peer-reviewed papers：0

    Proceedings of domestic conference Number of peer-reviewed papers：0

  • 農林水産省競争資金「農林水産業・食品産業科学研究推進事業」／審査専門評価委員

    Role(s)： Review, evaluation

    公益社団法人 農林水産・食品産業技術振興協会  2017.2 - 2018.3

    　More details

    Type：Scientific advice/Review 

  • Screening of academic papers

    Role(s)： Peer review

    2017

    　More details

    Type：Peer review 

    Number of peer-reviewed articles in foreign language journals：5

    Number of peer-reviewed articles in Japanese journals：0

    Proceedings of International Conference Number of peer-reviewed papers：0

    Proceedings of domestic conference Number of peer-reviewed papers：0

  • Screening of academic papers

    Role(s)： Peer review

    2016

    　More details

    Type：Peer review 

    Number of peer-reviewed articles in foreign language journals：8

    Number of peer-reviewed articles in Japanese journals：0

    Proceedings of International Conference Number of peer-reviewed papers：0

    Proceedings of domestic conference Number of peer-reviewed papers：0

  • 座長（Chairmanship）

    第67回日本薬理学会西南部会  （ 北九州市 ） 2014.11

    　More details

    Type：Competition, symposium, etc. 

  • 優秀発表審査員

    第86回日本薬理学会年会  （ 福岡 ） 2013.3

    　More details

    Type：Competition, symposium, etc. 

  • 座長（Chairmanship）

    第83回日本薬理学会年会  （ 大阪 ） 2010.3

    　More details

    Type：Competition, symposium, etc. 

  • Advances in Pharmacological Sciences (Hindawi Publishing) International contribution

    2008.11 - 2019.12

    　More details

    Type：Academic society, research group, etc. 

  • 座長（Chairmanship）

    第59回日本薬理学会西南部会  （ 那覇市、メルパルク沖縄 ） 2006.11

    　More details

    Type：Competition, symposium, etc. 

  • 座長（Chairmanship）

    第58回日本薬理学会西南部会  （ 長崎市、ウェルシティ長崎 ） 2005.11

    　More details

    Type：Competition, symposium, etc. 

  • 運営委員

    第76回　日本薬理学会年会  （ 福岡 ） 2003.3

    　More details

    Type：Competition, symposium, etc. 

    Number of participants：2,000

  • 運営委員

    第43回　日本平滑筋学会総会  （ 福岡 ） 2002.7 - 2010.7

    　More details

    Type：Competition, symposium, etc. 

    Number of participants：300

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Research Projects

  • 中和抗体様作用をもつ低分子化合物創出の試み

    Grant number：25670129  2013 - 2014

    科学研究費助成事業  萌芽研究

    　 More details

    Authorship：Principal investigator  Grant type：Scientific research funding

  • 抗体を用いた癌転移再発抑制療法の開発

    2011

    研究成果最適展開支援プログラム A-STEP フィージビリティスタディ　ステージ 探索タイプ

    　 More details

    Authorship：Principal investigator  Grant type：Contract research

  • 宇宙環境利用に関する地上研究－三次元スフェロイド培養による微小重力環境での細胞機能解析法の開発

    2007.2 - 2009.3

    日本宇宙フォーラム（日本） 

    　 More details

    Authorship：Principal investigator 

    宇宙空間に浮かぶ宇宙ステーション内で培養実験を行うことは、重力が人体組織に与える影響を考える上で重要なデータをもたらすと期待される。しかし、微小重力の下で細胞培養を行うには解決すべき問題が多く、また培養した細胞の機能を検討する方法が限られる。本研究は、細胞集塊をコラーゲンに包埋して培養する方法によってこの解決を図ろうとするものである。

  • Th2サイトカインによる全く新しい気道過敏性発生機序の分子薬理学的研究

    Grant number：19390065  2007 - 2008

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    　 More details

    Authorship：Coinvestigator(s)  Grant type：Scientific research funding

  • 三次元スフェロイド培養による微小重力環境での細胞機能解析法の開発

    2006 - 2008

    日本宇宙フォーラム　第9回　宇宙環境利用に関する地上研究　宇宙利用先駆研究

    　 More details

    Authorship：Principal investigator  Grant type：Contract research

  • 内皮由来血管組織化因子の同定

    Grant number：18659069  2006 - 2007

    科学研究費助成事業  萌芽研究

    　 More details

    Authorship：Principal investigator  Grant type：Scientific research funding

  • 血管内皮細胞における機械刺激受容の分子構築とその活性化による一次応答の解明

    Grant number：18390075  2006 - 2007

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    　 More details

    Authorship：Principal investigator  Grant type：Scientific research funding

  • Ｔｈ２サイトカイン等による気道過敏性形成における上皮−平滑筋機能連関の関与

    Grant number：16590197  2004 - 2005

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    　 More details

    Authorship：Principal investigator  Grant type：Scientific research funding

  • 血管内皮細胞の機械刺激感知に関わる分子機構の解明

    Grant number：14570081  2002 - 2003

    科学研究費助成事業  一般研究(C)

    　 More details

    Authorship：Principal investigator  Grant type：Scientific research funding

  • 宇宙環境利用に関する地上研究

    2000.6 - 2003.3

    日本宇宙フォーラム（日本） 

    　 More details

    Authorship：Principal investigator 

    重力の変化によって血管内皮細胞に生じる変化を明らかにし、その分子メカニズムについて明らかにする。その成果をもとに宇宙軌道上での実験につなげる。

  • 血管内皮機能に及ぼす重力の役割とその感知機構に関する研究

    2000 - 2002

    宇宙環境利用に関する公募地上研究

    　 More details

    Authorship：Principal investigator  Grant type：Contract research

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Educational Activities

  • Postgraduates (graduate school of medical sciences): I have supervised nine postgraduate students, one research students and three researchers from China and Korea. Eight students have been awarded Ph.D. or M.Sc. degree already.
    Undergraduate class (faculty of medicine, department of medicine): I give lectures of pharmacology to undergraduate medical students (21hours), and conduct practice of pharmacology (8hours).
    (faculty of medicine, department of biomedical science): I give lecture of biological response and regulation (5hours).

Class subject

  • 系統生命科学II：生体応答制御学

    2023.10 - 2024.3   Second semester

  • 系統生命科学II：薬理学 (総論)

    2023.4 - 2023.9   First semester

  • 系統医学II：薬理学（総論）

    2023.4 - 2023.9   First semester

  • 系統医学II：薬理学（各論）

    2023.4 - 2023.9   First semester

  • 生体応答制御学

    2022.10 - 2023.3   Second semester

  • 生命医科学研究入門

    2022.10 - 2023.3   Second semester

  • 薬理学・臨床薬理学（総論）

    2022.4 - 2022.9   First semester

  • 系統生命科学II：薬理学・臨床薬理学 (総論)

    2022.4 - 2022.9   First semester

  • 薬理学・臨床薬理学（各論）

    2022.4 - 2022.9   First semester

  • 生体応答制御学I

    2021.10 - 2022.3   Second semester

  • 生命医科学研究入門

    2021.10 - 2022.3   Second semester

  • 国際医学II

    2021.4 - 2021.9   First semester

  • 微生物・薬物と生体反応IV

    2021.4 - 2021.9   First semester

  • 系統生命科学：薬理学・臨床薬理学 (総論)

    2021.4 - 2021.9   First semester

  • 薬理学・臨床薬理学（総論）

    2021.4 - 2021.9   First semester

  • 薬理学・臨床薬理学（各論）

    2021.4 - 2021.9   First semester

  • 生体応答制御学I

    2020.10 - 2021.3   Second semester

  • 生命医科学研究入門

    2020.10 - 2021.3   Second semester

  • 国際医学II

    2020.4 - 2020.9   First semester

  • 微生物・薬物と生体反応IV

    2020.4 - 2020.9   First semester

  • 系統生命科学：薬理学・臨床薬理学 (総論)

    2020.4 - 2020.9   First semester

  • 薬理学・臨床薬理学（総論）

    2020.4 - 2020.9   First semester

  • 薬理学・臨床薬理学（各論）

    2020.4 - 2020.9   First semester

  • 生体応答制御学I

    2019.10 - 2020.3   Second semester

  • 生命医科学研究入門

    2019.10 - 2020.3   Second semester

  • 国際医学II

    2019.4 - 2019.9   First semester

  • 微生物・薬物と生体反応IV

    2019.4 - 2019.9   First semester

  • 系統生命科学：薬理学・臨床薬理学 (総論)

    2019.4 - 2019.9   First semester

  • 薬理学・臨床薬理学（各論）

    2019.4 - 2019.9   First semester

  • 薬理学・臨床薬理学（総論）

    2019.4 - 2019.9   First semester

  • 生体応答制御学I

    2018.10 - 2019.3   Second semester

  • 生命医科学研究入門

    2018.10 - 2019.3   Second semester

  • 国際生命科学II

    2018.4 - 2019.3   Full year

  • 国際医学II

    2018.4 - 2018.9   First semester

  • 微生物・薬物と生体反応IV

    2018.4 - 2018.9   First semester

  • 系統生命科学：薬理学・臨床薬理学 (総論)

    2018.4 - 2018.9   First semester

  • 薬理学・臨床薬理学（各論）

    2018.4 - 2018.9   First semester

  • 薬理学・臨床薬理学（総論）

    2018.4 - 2018.9   First semester

  • 生体応答制御学I

    2017.10 - 2018.3   Second semester

  • 生命医科学研究入門

    2017.10 - 2018.3   Second semester

  • 国際医学II

    2017.4 - 2017.9   First semester

  • 微生物・薬物と生体反応IV

    2017.4 - 2017.9   First semester

  • 薬理学

    2017.4 - 2017.9   First semester

  • 系統生命科学：薬理学・臨床薬理学 (総論)

    2017.4 - 2017.9   First semester

  • 生体応答制御学I

    2016.10 - 2017.3   Second semester

  • 科学英語II

    2016.10 - 2017.3   Second semester

  • 生命医科学研究入門

    2016.10 - 2017.3   Second semester

  • 臨床実習Ⅰ

    2016.4 - 2017.3   Full year

  • 国際医学II

    2016.4 - 2016.9   First semester

  • 微生物・薬物と生体反応IV

    2016.4 - 2016.9   First semester

  • 薬理学

    2016.4 - 2016.9   First semester

  • 薬物と生体反応

    2016.4 - 2016.9   First semester

  • 生体応答制御学I

    2015.10 - 2016.3   Second semester

  • 臨床実習Ⅰ

    2015.4 - 2016.3   Full year

  • 国際医学II

    2015.4 - 2015.9   First semester

  • 微生物・薬物と生体反応IV

    2015.4 - 2015.9   First semester

  • 薬物と生体反応

    2015.4 - 2015.9   First semester

  • 薬理学

    2015.4 - 2015.9   First semester

  • 生体応答制御学I

    2014.10 - 2015.3   Second semester

  • 微生物・薬物と生体反応IV

    2014.4 - 2014.9   First semester

  • 総合医学IV（研究室配属I）

    2014.4 - 2014.9   First semester

  • 科学英語II

    2014.4 - 2014.9   First semester

  • 薬理学

    2014.4 - 2014.9   First semester

  • 薬物と生体反応

    2014.4 - 2014.9   First semester

  • 生体応答制御学I

    2013.10 - 2014.3   Second semester

  • 薬理学

    2013.4 - 2013.9   First semester

  • 微生物・薬物と生体反応IV

    2013.4 - 2013.9   First semester

  • 薬物と生体反応

    2013.4 - 2013.9   First semester

  • 生体応答制御学I

    2012.10 - 2013.3   Second semester

  • 微生物・薬物と生体反応IV

    2012.4 - 2012.9   First semester

  • 薬物と生体反応

    2012.4 - 2012.9   First semester

  • 薬理学

    2012.4 - 2012.9   First semester

  • 生物科学Ⅰ・人体の構造と機能

    2011.10 - 2012.3   Second semester

  • 生体応答制御学I

    2011.10 - 2012.3   Second semester

  • 薬理学

    2011.4 - 2011.9   First semester

  • 薬物と生体反応

    2011.4 - 2011.9   First semester

  • 微生物・薬物と生体反応IV

    2011.4 - 2011.9   First semester

  • 生体応答制御学I

    2010.10 - 2011.3   Second semester

  • 微生物・薬物と生体反応IV

    2010.4 - 2010.9   First semester

  • 薬物と生体反応

    2010.4 - 2010.9   First semester

  • 薬理学

    2010.4 - 2010.9   First semester

  • 生体応答制御学I

    2009.10 - 2010.3   Second semester

  • 薬理学

    2009.4 - 2009.9   First semester

  • 薬物と生体反応

    2009.4 - 2009.9   First semester

  • 研究室配属I

    2009.4 - 2009.9   First semester

  • 微生物・薬物と生体反応IV

    2009.4 - 2009.9   First semester

  • 基礎研究者養成科目（実習）

    2008.4 - 2008.9   First semester

  • 薬理学

    2008.4 - 2008.9   First semester

  • 微生物・薬物と生体反応IV

    2008.4 - 2008.9   First semester

  • 薬理学

    2007.4 - 2007.9   First semester

  • 微生物・薬物と生体反応IV

    2007.4 - 2007.9   First semester

  • 薬理学

    2006.4 - 2006.9   First semester

  • 微生物・薬物と生体反応IV

    2006.4 - 2006.9   First semester

  • 高年次履修全学教育・個別教養科目　「細胞シグナル伝達」

    2006.4 - 2006.9   First semester

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FD Participation

  • 2022.8   Role：Participation   Title：医学部医学科・生命科学科FD

    Organizer：Undergraduate school department

  • 2021.8   Role：Participation   Title：医学部医学科・生命科学科FD

    Organizer：Undergraduate school department

  • 2020.8   Role：Participation   Title：医学部医学科・生命科学科FD

    Organizer：Undergraduate school department

  • 2019.8   Role：Participation   Title：医学部医学科・生命科学科FD

    Organizer：Undergraduate school department

  • 2018.8   Role：Participation   Title：医学部医学科・生命科学科FD

    Organizer：Undergraduate school department

  • 2014.8   Role：Participation   Title：医学部医学科FD

    Organizer：Undergraduate school department

  • 2013.8   Role：Participation   Title：医学部医学科FD

    Organizer：Undergraduate school department

  • 2012.8   Role：Participation   Title：医学部医学科FD

    Organizer：Undergraduate school department

  • 2009.8   Role：Participation   Title：医学部医学科FD

    Organizer：Undergraduate school department

  • 2008.8   Role：Participation   Title：医学部医学科FD

    Organizer：Undergraduate school department

  • 2007.11   Role：Participation   Title：医学研究院大学院FD

    Organizer：Undergraduate school department

  • 2007.8   Role：Participation   Title：医学部医学科FD

    Organizer：Undergraduate school department

  • 2006.8   Role：Participation   Title：医学部医学科FD

    Organizer：Undergraduate school department

  • 2005.8   Role：Participation   Title：医学部医学科FD

    Organizer：Undergraduate school department

  • 2004.8   Role：Speech   Title：医学部医学科FD

    Organizer：Undergraduate school department

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Visiting, concurrent, or part-time lecturers at other universities, institutions, etc.

  • 2018  第一薬科大学　薬学部  Classification:Part-time lecturer  Domestic/International Classification:Japan 

    Semester, Day Time or Duration：後期後半　火曜1・2時限、金曜1・2眼

  • 2017  第一薬科大学　薬学部  Classification:Part-time lecturer  Domestic/International Classification:Japan 

    Semester, Day Time or Duration：後期後半　火曜1・2時限、金曜1・2眼

  • 2016  第一薬科大学　薬学部  Classification:Part-time lecturer  Domestic/International Classification:Japan 

    Semester, Day Time or Duration：後期後半　火曜1・2時限、金曜1・2眼

  • 2015  第一薬科大学　薬学部  Classification:Part-time lecturer  Domestic/International Classification:Japan 

    Semester, Day Time or Duration：後期　火曜1・2時限

  • 2014  第一薬科大学　薬学部  Classification:Part-time lecturer  Domestic/International Classification:Japan 

    Semester, Day Time or Duration：後期　火曜1・2時限

  • 2013  福岡女学院大学看護学部  Classification:Part-time lecturer  Domestic/International Classification:Japan 

    Semester, Day Time or Duration：後期　木曜3時限

  • 2013  熊本保健科学大学保健科学専攻修士課程　保健医療科学特論  Classification:Part-time lecturer  Domestic/International Classification:Japan 

    Semester, Day Time or Duration：前期　金曜

  • 2013  国際医療福祉大学　看護学部  Classification:Part-time lecturer  Domestic/International Classification:Japan 

    Semester, Day Time or Duration：前期　月曜2時限

  • 2013  第一薬科大学　薬学部  Classification:Part-time lecturer  Domestic/International Classification:Japan 

    Semester, Day Time or Duration：後期　火曜1・2時限

  • 2012  第一薬科大学　薬学部  Classification:Part-time lecturer  Domestic/International Classification:Japan 

    Semester, Day Time or Duration：後期　火曜1・2時限

  • 2012  国際医療福祉大学　看護学部  Classification:Part-time lecturer  Domestic/International Classification:Japan 

    Semester, Day Time or Duration：前期　月曜2時限

  • 2012  熊本保健科学大学保健科学専攻修士課程　保健医療科学特論  Classification:Part-time lecturer  Domestic/International Classification:Japan 

    Semester, Day Time or Duration：前期　金曜

  • 2011  第一薬科大学　薬学部  Classification:Part-time lecturer  Domestic/International Classification:Japan 

    Semester, Day Time or Duration：後期　火曜1・2時限

  • 2011  熊本保健科学大学保健科学専攻修士課程　保健医療科学特論  Classification:Part-time lecturer  Domestic/International Classification:Japan 

    Semester, Day Time or Duration：前期　金曜

  • 2011  国際医療福祉大学　看護学部  Classification:Part-time lecturer  Domestic/International Classification:Japan 

    Semester, Day Time or Duration：前期　月曜2時限

  • 2011  福岡女学院大学看護学部  Classification:Part-time lecturer  Domestic/International Classification:Japan 

    Semester, Day Time or Duration：後期　木曜3時限

  • 2010  第一薬科大学　薬学部  Classification:Part-time lecturer  Domestic/International Classification:Japan 

    Semester, Day Time or Duration：後期　月曜1・2時限

  • 2010  熊本保健科学大学保健科学専攻修士課程　保健医療科学特論  Classification:Part-time lecturer  Domestic/International Classification:Japan 

    Semester, Day Time or Duration：前期　水曜

  • 2010  福岡女学院大学看護学部  Classification:Part-time lecturer  Domestic/International Classification:Japan 

    Semester, Day Time or Duration：後期　木曜3時限

  • 2010  国際医療福祉大学　看護学部  Classification:Part-time lecturer  Domestic/International Classification:Japan 

    Semester, Day Time or Duration：前期　月曜2時限

  • 2009  熊本保健科学大学保健科学専攻修士課程　保健医療科学特論  Classification:Part-time lecturer  Domestic/International Classification:Japan 

    Semester, Day Time or Duration：前期　土曜

  • 2009  福岡女学院大学看護学部  Classification:Part-time lecturer  Domestic/International Classification:Japan 

    Semester, Day Time or Duration：後期　木曜3時限

  • 2008  福岡女学院大学看護学部  Classification:Part-time lecturer  Domestic/International Classification:Japan 

    Semester, Day Time or Duration：後期　木曜3時限

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Other educational activity and Special note

  • 2021  Class Teacher 

  • 2020  Class Teacher 

  • 2020  Special Affairs 

    　詳細を見る

    I introduced a use of computer simulation programs as an alternative to animal use in pharmacology education (Folia Pharmacologica Japonica. 144(2), 95-97, 2014).

  • 2019  Class Teacher 

  • 2019  Class Teacher 

  • 2018  Class Teacher 

  • 2018  Class Teacher 

  • 2018  Class Teacher 

  • 2017  Class Teacher 

  • 2016  Class Teacher 

  • 2015  Class Teacher 

  • 2014  Class Teacher 

  • 2011  Class Teacher 

  • 2011  Class Teacher 

  • 2009  Class Teacher 

  • 2009  Class Teacher 

  • 2008  Class Teacher 

  • 2007  Class Teacher 

  • 2006  Class Teacher 

  • 2005  Class Teacher 

  • 2004  Special Affairs 

  • 2004  Special Affairs 

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Outline of Social Contribution and International Cooperation activities

  • There would be various changes in vascular functions in microgravity, and therefore clinical courses of cardiovascular diseases and malignancy of astronauts may be different from those on earth, especially in a long term. I have examined the effects of gravity on endothelial functions especially mechanosensitivity as research commissions with Japan Aerospace Exploration Agency.

Year of medical license acquisition

  • 1985