Updated on 2025/05/07

Information

 

写真a

 
INOUE KEIICHI
 
Organization
Faculty of Medical Sciences Department of Basic Medicine Assistant Professor
School of Medicine Department of Medicine（Concurrent）
Title
Assistant Professor
Contact information
メールアドレス
Homepage
External link

Research Areas

  • Life Science / Laboratory animal science

  • Life Science / Medical biochemistry

  • Life Science / Physiology

Degree

  • Ph.D. （ 2003.3 The University of Tokyo ）

  • 修士（農学） （ 2000.3 The University of Tokyo ）

Research History

  • Kyushu University 大学院医学研究院 Assistant Professor 

    2025.1 - Present

    　 More details

    Country：Japan

  • Niigata University 大学院医歯学総合研究科 Specially Appointed Lecturer 医学部准教授

    2018.12 - 2024.12

    　 More details

    Country：Japan

  • 米Previal Therapeutics社  Senior Scientist 

    米Previal Therapeutics社

    2017.12 - 2018.12

    　 More details

    Country：United States

  • 米国コロンビア大学 医学部 Assistant Professor 

    2005.4 - 2017.12

    　 More details

    Country：United States

  • Tokyo Medical and Dental University 難治疾患研究所 Research Assistant 

    2003.4 - 2005.3

    　 More details

    Country：Japan

  • 理化学研究所 脳科学総合研究センター part-time researcher 

    1998.4 - 2005.3

    　 More details

    Country：Japan

▼display all

Education

  • The University of Tokyo   大学院農学生命科学研究科　博士課程   応用動物科学専攻

    2000.4 - 2003.3

    　 More details

    Country：Japan

  • The University of Tokyo   大学院農学生命科学研究科　修士課程   応用動物科学専攻

    1998.4 - 2000.3

    　 More details

    Country：Japan

  • Kyoto University   農学部   畜産学科

    1994.4 - 1998.3

    　 More details

    Country：Japan

Research Interests・Research Keywords

  • Research theme： Molecular Mechanisms and Physiological Functions of Mammalian Mitophagy

    Keyword： Mitophagy, Mitochondria, Mouse Genetics

    Research period： 2018.12 - 2024.5

Papers

  • Mitophagy mediated by BNIP3 and NIX protects against ferroptosis by downregulating mitochondrial reactive oxygen species. Reviewed International journal

    Yamashita SI, Sugiura Y, Matsuoka Y, Maeda R, Inoue K, Furukawa K, Fukuda T, Chan DC, Kanki T

    Cell Death and Differentiation   2024.3

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    DOI： https://doi.org/10.1038/s41418-024-01280-y

  • Hva22, a REEP family protein in fission yeast, promotes reticulophagy in collaboration with a receptor protein. Reviewed International journal

    Fukuda T, Saigusa T, Furukawa K, Inoue K, Yamashita SI, Kanki T

    Autophagy.   2023.5

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    DOI： https://doi.org/10.1080/15548627.2023.2214029

  • The mitochondrial intermembrane space protein mitofissin drives mitochondrial fission required for mitophagy. Reviewed International journal

    Fukuda T, Furukawa K, Maruyama T, Yamashita SI, Noshiro D, Song C, Ogasawara Y, Okuyama K, Alam JM, Hayatsu M, Saigusa T, Inoue K, Ikeda K, Takai A, Chen L, Lahiri V, Okada Y, Shibata S, Murata K, Klionsky DJ, Noda NN, Kanki T

    Molecular Cell.   2023.5

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    DOI： https://doi.org/10.1016/j.molcel.2023.04.022

  • Mitophagy reporter mouse analysis reveals increased mitophagy activity in disuse‐induced muscle atrophy. Reviewed International journal

    Yamashita SI Kyuuma M Inoue K (co-first, corresponding) Hata Y Kawada R Yamabi M Fujii Y Sakagami J Fukuda T Furukawa F Tsukamoto S Kanki T.

    Journal of Cellular Physiology.   2021.5

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Association and dissociation between the mitochondrial Far complex and Atg32 regulate mitophagy. Reviewed International journal

    Innokentev A, Furukawa K, Fukuda T, Saigusa T, Inoue K, Yamashita SI, Kanki T.

    eLife.   2020.12

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Atg43 tethers isolation membranes to mitochondria to promote starvation-induced mitophagy in fission yeast. Reviewed International journal

    Fukuda T, Ebi Y, Saigusa T, Furukawa K, Yamashita SI, Inoue K, Kobayashi D, Yoshida Y, Kanki T.

    eLife.   2020.11

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Gemcitabine induces Parkin-independent mitophagy through mitochondrial-resident E3 ligase MUL1-mediated stabilization of PINK1. Reviewed International journal

    Igarashi R, Yamashita SI, Yamashita T, Inoue K, Fukuda T, Fukuchi T, Kanki T.

    Scientific Reports.   2020.1

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    DOI： https://doi.org/10.1038/s41598-020-58315-w

  • Glaucoma-associated mutations in the optineurin gene have limited impact on Parkin-dependent mitophagy. Reviewed International journal

    Chernyshova K, Inoue K (co-first), Yamashita SI, Fukuchi T, Kanki T.

    Investigative Ophthalmology & Visual Science.   2019.8

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • CRISPR transcriptional activation analysis unmasks an occult γ-secretase processivity defect in familial Alzheimer's disease skin fibroblasts. Reviewed International journal

    Inoue K (corresponding), Oliveira LMA, Abeliovich A.

    Cell Reports.   2017.11

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    DOI： https://doi.org/10.1016/j.celrep.2017.10.075

  • Coordinate regulation of mature dopaminergic axon morphology by macroautophagy and the PTEN signaling pathway. Reviewed International journal

    Inoue K, Rispoli J, Yang L, MacLeod D, Beal MF, Klann E, Abeliovich A.

    PLOS Genetics.   2013.10

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

  • Macroautophagy deficiency mediates age-dependent neurodegeneration through a phospho-tau pathway. Reviewed International journal

    Inoue K, Rispoli J, Kaphzan H, Klann E, Chen EI, Kim J, Komatsu M, Abeliovich A.

    Molecular Neurodegeneration.   2012.9

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    DOI： https://doi.org/10.1186/1750-1326-7-48

  • Early-stage epigenetic modification during somatic cell reprogramming by Parp1 and Tet2. Reviewed International journal

    Doege CA, Inoue K, Yamashita T, Rhee DB, Travis S, Fujita R, Guarnieri P, Bhagat G, Vanti WB, Shih A, Levine RL, Nik S, Chen EI, Abeliovich A.

    Nature.   2012.8

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    DOI： https://doi.org/10.1038/nature11333

  • A microRNA feedback circuit in midbrain dopamine neurons. Reviewed International journal

    Kim J, Inoue K, Ishii J, Vanti WB, Voronov SV, Murchison E, Hannon G, Abeliovich A.

    Science.   2007.8

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    DOI： https://doi.org/10.1126/science.1140481

  • A crucial role for matrix metalloproteinase 2 in osteocytic canalicular formation and bone metabolism. Reviewed International journal

    Inoue K, Mikuni-Takagaki Y, Oikawa K, Itoh T, Inada M, Noguchi T, Park JS, Onodera T, Krane SM, Noda M, Itohara S.

    Journal of Biological Chemistry.   2006.11

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    DOI： https://doi.org/10.1074/jbc.M607290200

  • Atg44/Mdi1/mitofissin facilitates Dnm1-mediated mitochondrial fission

    Furukawa, K; Hayatsu, M; Okuyama, K; Fukuda, T; Yamashita, SI; Inoue, K; Shibata, S; Kanki, T

    AUTOPHAGY   20 ( 10 )   2314 - 2322   2024.10   （ ISSN:1554-8627 eISSN:1554-8635 ）

    　More details

    Language：English   Publisher：Autophagy  

    Mitochondria undergo fission and fusion, and their coordinated balance is crucial for maintaining mitochondrial homeostasis. In yeast, the dynamin-related protein Dnm1 is a mitochondrial fission factor acting from outside the mitochondria. We recently reported the mitochondrial intermembrane space protein Atg44/mitofissin/Mdi1/Mco8 as a novel fission factor, but the relationship between Atg44 and Dnm1 remains elusive. Here, we show that Atg44 is required to complete Dnm1-mediated mitochondrial fission under homeostatic conditions. Atg44-deficient cells often exhibit enlarged mitochondria with accumulated Dnm1 and rosary-like mitochondria with Dnm1 foci at constriction sites. These mitochondrial constriction sites retain the continuity of both the outer and inner membranes within an extremely confined space, indicating that Dnm1 is unable to complete mitochondrial fission without Atg44. Moreover, accumulated Atg44 proteins are observed at mitochondrial constriction sites. These findings suggest that Atg44 and Dnm1 cooperatively execute mitochondrial fission from inside and outside the mitochondria, respectively. Abbreviation: ATG: autophagy related; CLEM: correlative light and electron microscopy; EM: electron microscopy; ER: endoplasmic reticulum; ERMES: endoplasmic reticulum-mitochondria encounter structure; GA: glutaraldehyde; GFP: green fluorescent protein; GTP: guanosine triphosphate: IMM: inner mitochondrial membrane; IMS: intermembrane space; OMM: outer mitochondrial membrane; PB: phosphate buffer; PBS: phosphate-buffered saline; PFA: paraformaldehyde; RFP: red fluorescent protein; WT: wild type.

    DOI： 10.1080/15548627.2024.2360345

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  • Comprehensive analysis of non-selective and selective autophagy in yeast atg mutants and characterization of autophagic activity in the absence of the Atg8 conjugation system(タイトル和訳中)

    Ginevskaia Tamara, Innokentev Aleksei, Furukawa Kentaro, Fukuda Tomoyuki, Hayatsu Manabu, Yamashita Shun-ichi, Inoue Keiichi, Shibata Shinsuke, Kanki Tomotake

    The Journal of Biochemistry   176 ( 3 )   217 - 227   2024.9   （ ISSN:0021-924X ）

    　More details

    Language：English   Publisher：(公社)日本生化学会  

  • 温熱刺激はマイトファジーを誘導するのか?

    井上 敬一

    日本健康開発雑誌   ( 44 )   63 - 68   2023.6   （ ISSN:2432-602X ）

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(一財)日本健康開発財団  

    背景・目的 マイトファジーは古くなったミトコンドリアを新陳代謝することで、心身を健康に保つと考えられている。古来健康に良いとされる温泉入浴もマイトファジーを誘導するのではないかと考え、本研究では温熱刺激によるマイトファジー誘導の可能性を検証した。方法 マイトファジー活性モニターマウスに、3週間にわたり毎日温熱刺激を与えた(1日30分40℃)。3週間後安楽死させ、心臓、骨格筋、白色脂肪、褐色脂肪を摘出し、マイトファジー活性、マイトファジー誘導遺伝子発現、ミトコンドリア量を定量した。結果 温熱刺激を与えたマウスの各臓器において、マイトファジー活性レベル、マイトファジー誘導遺伝子発現量、ミトコンドリアDNA量、ミトコンドリアタンパク質量に有意な差は見られなかった。考察 習慣的な温熱刺激はマイトファジーを誘導しないことが明らかとなった。(著者抄録)

  • マイトファジー不全仮説にもとづいたパーキンソン病モデル動物の作製

    井上 敬一

    医科学応用研究財団研究報告   39   279 - 283   2022.2   （ ISSN:0914-5117 ）

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(公財)鈴木謙三記念医科学応用研究財団  

  • マイトファジーとミトコンドリア病

    Inoue Keiichi

    週間医学のあゆみ   281   1145 - 1150   2022

    　More details

▼display all

MISC

  • CRISPR-activated patient fibroblasts for modeling of familial Alzheimer's disease. Reviewed

    Inoue K.

    Neuroscience Research.   2021.11

    　More details

    Language：English   Publishing type：Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal)  

  • Instant Neurons: Directed Somatic Cell Reprogramming Models of Central Nervous System Disorders. Reviewed

    Qiang L, Inoue K, Abeliovich A.

    Biological Psychiatry.   2014.6

    　More details

    Language：English   Publishing type：Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal)  

    DOI： https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2013.10.027

  • 【ミトコンドリア病-病態解明を基盤とした治療薬開発】マイトファジーとミトコンドリア病

    井上 敬一, 神吉 智丈

    医学のあゆみ   281 ( 12 )   1145 - 1150   2022.6   （ ISSN:0039-2359 ）

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：医歯薬出版(株)  

    マイトファジーは、オートファジー・リソソームシステムを利用してミトコンドリアを選択的に分解することで、ミトコンドリアの品質の維持と量の調節を担うと考えられている。ミトコンドリアの機能不全が原因で起こるミトコンドリア病では、その発症過程においてマイトファジーの関与が想定される。本稿では、マイトファジーの生理機能とその分子メカニズムについて、筆者らの成果も踏まえて概説した後、後半ではマイトファジーとミトコンドリア病の関わりについて、これまでに報告された論文を中心に論じる。(著者抄録)

Professional Memberships

  • 日本生化学会

  • 日本神経科学学会

Academic Activities

  • Screening of academic papers

    Role(s)： Peer review

    2023

    　More details

    Type：Peer review 

    Number of peer-reviewed articles in foreign language journals：1

  • Screening of academic papers

    Role(s)： Peer review

    2021

    　More details

    Type：Peer review 

    Number of peer-reviewed articles in foreign language journals：1

Research Projects

  • マイトファジーによる骨格筋ミトコンドリアネットワークの再構成とその治療応用

    Grant number：24K02793  2024 - 2027

    Japan Society for the Promotion of Science  Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    井上 敬一

    　 More details

    Authorship：Principal investigator  Grant type：Scientific research funding

    マイトファジーは、不要なミトコンドリアの分解機構である。本研究では、マイトファジー阻害による筋萎縮の治療法の開発を行う。骨格筋を構成する筋線維内では、ミトコンドリアがネットワーク構造を形成し、筋収縮に必要なATPを供給している。申請者は、筋萎縮時にこのネットワーク上に多くのマイトファジーが起こること、そして、マイトファジー不全マウスではこのネットワークが乱れること、を発見した。ここから、「マイトファジーは、ミトコンドリアネットワーク構造を改変することで、ATP供給を低下させ、筋萎縮を促進する」というモデルを建てた。本研究では、このモデルを実験的に検証し、さらに筋萎縮の治療法の開発を目指す。

    CiNii Research

  • マイトファジーによる臨界期の調節とその再開

    Grant number：23H04221  2023 - 2025

    Japan Society for the Promotion of Science・Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology  Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)

    井上 敬一

    　 More details

    Authorship：Principal investigator  Grant type：Scientific research funding

    本研究では、ミトコンドリア分解機構であるマイトファジーに着目し、マイトファジーが神経可塑性の臨界期をどのように調節するのかを解明する。さらに、マイトファジーを活性化することで、臨界期の再開をめざす。具体的は、①申請者が開発したマイトファジー欠損マウスを用いて、マイトファジーによる眼優位可塑性の臨界期の調節について解明する。さらに、②成体野生型マウスの脳のマイトファジーを再活性化し、ミトコンドリアをリプログラミングすることで、臨界期の再開に挑戦する。

    CiNii Research

  • レセプター依存的マイトファジーの誘導制御と生理機能の解明

    Grant number：23K23878  2022.4 - 2025.3

    Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    神吉 智丈, 井上 敬一, 山下 俊一, 福田 智行

    　 More details

    Grant type：Scientific research funding

    ミトコンドリアは、細胞が必要とするエネルギーを作る非常に重要な場所である。従来の研究は、ミトコンドリアがどのようにして作られてくるかに着目していたが、本研究は、機能が悪くなったミトコンドリアを取り除く（分解する）現象であるマイトファジーに着目し、その生理機能を明らかにしようとするものである。具体的には、マイトファジーの誘導が抑制された培養細胞やマウスを用いて、どのような異常が生じるのかを観察する。

    CiNii Research

  • レセプター依存的マイトファジーの誘導制御と生理機能の解明

    Grant number：22H02615  2022 - 2025

    Japan Society for the Promotion of Science  Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    　 More details

    Authorship：Coinvestigator(s)  Grant type：Scientific research funding

  • Mitophagy-mediated gene therapy for muscle atrophy

    Grant number：20H04035  2020 - 2024

    Japan Society for the Promotion of Science  Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    Inoue Keiichi

    　 More details

    Authorship：Principal investigator  Grant type：Scientific research funding

    This study aimed to develop a technique to prevent the progression of muscle atrophy by artificially manipulating mitophagy activity through gene therapy. As a result, it was revealed that in mouse skeletal muscle, the mitochondrial outer membrane proteins BNIP3 and NIX cooperate to induce mitophagy. However, it was found that the induction of mitophagy by the overexpression of BNIP3/NIX also induces cell death, making it unsuitable for use in gene therapy. On the other hand, in the skeletal muscle of BNIP3/NIX double knockout mice, a disruption of the mitochondrial network structure was observed, suggesting the presence of a novel skeletal muscle regulatory mechanism involving mitophagy.

    CiNii Research

  • RNA fociをターゲットにした人工的オートファジー誘導システムの構築

    Grant number：20K21521  2020 - 2022

    Japan Society for the Promotion of Science  Grants-in-Aid for Scientific Research  Challenging Research(Exploratory)

    　 More details

    Authorship：Principal investigator  Grant type：Scientific research funding

  • ミトコンドリアオートファジーは老化を制御するのか？

    Grant number：19K23822  2019 - 2021

    Japan Society for the Promotion of Science  Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Research Activity start-up

    　 More details

    Authorship：Principal investigator  Grant type：Scientific research funding

  • 骨細胞ネットワークによる新規の骨石灰化メカニズムの解明

    Grant number：17790138  2005

    Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    　 More details

    Authorship：Principal investigator  Grant type：Scientific research funding

  • 骨の再生医学的治療戦略の分子生物学的基盤の研究

    Grant number：14207056  2002 - 2005

    Japan Society for the Promotion of Science  Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

    　 More details

    Authorship：Coinvestigator(s)  Grant type：Scientific research funding

▼display all

Class subject

  • 生理学実習

    2024.9 - 2024.10  

  • 生理学

    2024.4 - 2024.9   First semester

FD Participation

  • 2024.4   Role：Participation   Title：令和６年度第１回全学FD（新任教員研修）

    Organizer：University-wide