2024/12/23 更新

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ヤマグチ トモカズ
山口 智和
YAMAGUCHI TOMOKAZU
所属
医学研究院 基礎医学部門 助教
医学部 医学科(併任)
職名
助教
連絡先
メールアドレス
電話番号
0926426082

学位

  • 博士(理学)

経歴

  • 平成26年4月1日 秋田大学大学院 医学系研究科 情報制御学・実験治療学講座 博士研究員 平成 26年10月1日 秋田大学大学院 医学系研究科 分子機能学・代謝機能学講座 助教   

研究テーマ・研究キーワード

  • 研究テーマ: CCR4-NOT複合体のRNA代謝制御が心機能恒常性維持に果たす生理的役割の解明

    研究キーワード: CNOT6L、CCR4-NOT複合体、心不全、心臓線維化

    研究期間: 2020年4月 - 2023年6月

論文

  • eIF4A1 enhances LARP1-mediated translational repression during mTORC1 inhibition

    Shichino, Y; Yamaguchi, T; Kashiwagi, K; Mito, M; Takahashi, M; Ito, T; Ingolia, NT; Kuba, K; Iwasaki, S

    NATURE STRUCTURAL & MOLECULAR BIOLOGY   31 ( 10 )   1557 - 1566   2024年10月   ISSN:1545-9993 eISSN:1545-9985

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Nature Structural and Molecular Biology  

    Eukaryotic translation initiation factor (eIF)4A—a DEAD-box RNA-binding protein—plays an essential role in translation initiation. Recent reports have suggested helicase-dependent and helicase-independent functions for eIF4A, but the multifaceted roles of eIF4A have not been fully explored. Here we show that eIF4A1 enhances translational repression during the inhibition of mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1), an essential kinase complex controlling cell proliferation. RNA pulldown followed by sequencing revealed that eIF4A1 preferentially binds to mRNAs containing terminal oligopyrimidine (TOP) motifs, whose translation is rapidly repressed upon mTORC1 inhibition. This selective interaction depends on a La-related RNA-binding protein, LARP1. Ribosome profiling revealed that deletion of EIF4A1 attenuated the translational repression of TOP mRNAs upon mTORC1 inactivation. Moreover, eIF4A1 increases the interaction between TOP mRNAs and LARP1 and, thus, ensures stronger translational repression upon mTORC1 inhibition. Our data show the multimodality of eIF4A1 in modulating protein synthesis through an inhibitory binding partner and provide a unique example of the repressive role of a universal translational activator.

    DOI: 10.1038/s41594-024-01321-7

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  • Pattern recognition receptors involved in the immune system of hagfish (<i>Eptatretus burgeri</i>) 招待 査読 国際誌

    Arata, K; Yamaguchi, T; Takamune, K; Yasumoto, S; Kondo, M; Kato, S; Yoshikuni, M; Ohno, K; Kato-Unoki, Y; Okada, G; Fujii, T

    DEVELOPMENTAL AND COMPARATIVE IMMUNOLOGY   151   105065   2024年2月   ISSN:0145-305X eISSN:1879-0089

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Developmental and Comparative Immunology  

    The initial defense against invading pathogenic microbes is the activation of innate immunity by binding of pattern recognition receptors (PRRs) to pathogen associated molecular patterns (PAMPs). To explain the action of PRRs from hagfish, one of the extant jawless vertebrates, we purified the GlcNAc recognition complex (GRC) from serum using GlcNAc-agarose. The GRC comprises four proteins of varying molecular masses: 19 kDa, 26 kDa, 27 kDa, and 31 kDa. Exposure of Escherichia coli to the GRC led to the phagocytic activation of macrophages, revealing the opsonic function of the GRC. The GRC in serum formed a large complex with a molecular mass of approximately 1200 kDa. The GRC bound to Escherichia coli but not to rabbit red blood cells, despite both having GlcNAc on their surface. These structural and binding properties are similar to those of mannose-binding lectin (MBL). The amino acid sequence of a portion of the 31 kDa protein in the GRC matched the amino acid sequence of variable lymphocyte receptor (VLR)-B in some place. According to the Western blot analysis, the 31 kDa protein was recognized by the anti-hagfish VLR-B antiserum. Based on the results, it appears that the GRC functions as a PRR like MBL and that its 31 kDa protein has a structure similar to that of VLR-B.

    DOI: 10.1016/j.dci.2023.105065

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  • Haploinsufficiency of Cnot3 Aggravates Acid-Induced Acute Lung Injury Likely Through Transcriptional and Post-Transcriptional Upregulation of Pro-Inflammatory Genes

    Yamaguchi, T; Ozawa, R; Minato, T; Hoshizaki, M; Kammura, Y; Okawara, K; Khalil, YA; Nakamura, M; Yamaura, K; Fukuda, M; Imai, Y; Kuba, K

    JOURNAL OF INFLAMMATION RESEARCH   17   5415 - 5425   2024年   ISSN:1178-7031 eISSN:1178-7031

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Journal of Inflammation Research  

    Background: Acute lung injury (ALI) is caused by a variety of illnesses, including aspiration pneumonia and sepsis. The CCR4-NOT complex is a large multimeric protein complex that degrades mRNA through poly(A) tail shortening, whereas it also contributes to regulation of transcription and translation. Cnot3 is a scaffold component of the CCR4-NOT complex and is essential for the integrity of the complex; loss of Cnot3 leads to depletion of whole complex. While the significance of cytokine mRNA degradation in limiting inflammation has been established, the roles of CCR4-NOT complex-mediated in ALI remain elusive. Methods: The effects of Cnot3 haploinsufficiency in the pathology and cytokine expression were analyzed in the mouse lungs of acid aspiration-induced acute lung injury. The decay rate and transcription activity of cytokine mRNAs under Cnot3 heterozygous deletion were analyzed in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated mouse embryonic fibroblasts (MEFs). Results: Tamoxifen-induced heterozygous deletion of Cnot3 in adult mice (Cnot3 Hetz) did not show body weight loss or any apparent abnormality. Under acid aspiration-induced acute lung injury, Cnot3 Hetz mice exhibited increased pulmonary edema, worse lung pathologies and more severe inflammation compared with wild type mice. mRNA expression of pro-inflammatory genes Il1b and Nos2 were significantly upregulated in the lungs of Cnot3 Hetz mice. Consistently, mRNA expression of Il1b and Nos2 was upregulated in LPS-stimulated Cnot3 Hetz MEFs. Mechanistically, while heterozygous depletion of Cnot3 stabilized both Il1b and Nos2 mRNAs, the nascent pre-mRNA level of Il1b was upregulated in Cnot3 Hetz MEFs, implicating Cnot3-mediated transcriptional repression of Il1b expression in addition to destabilization of Il1b and Nos2 mRNAs. PU.1 (Spi1) was identified as a causative transcription factor to promote Il1b expression under Cnot3 haploinsufficient conditions. Conclusion: CNOT3 plays a protective role in ALI by suppressing expression of pro-inflammatory genes Il1b and Nos2 through both post-transcriptional and transcriptional mechanisms, including mRNA stability control of Spi1.

    DOI: 10.2147/JIR.S468612

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  • Squamous cell carcinoma-derived G-CSF promotes tumor growth and metastasis in mice through neutrophil recruitment and tumor cell proliferation, associated with poor prognosis of the patients 査読 国際誌

    Kemuriyama, K; An, JB; Motoyama, S; Nagaki, Y; Yamaguchi, T; Sato, Y; Wakita, A; Minamiya, Y; Kuba, K

    GENES TO CELLS   28 ( 8 )   573 - 584   2023年8月   ISSN:1356-9597 eISSN:1365-2443

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Genes to Cells  

    Tumor-derived G-CSF is a well-known factor to aggravate disease progression in various types of cancers. In this study, we investigated a role of G-CSF in squamous cell carcinoma (SCC). High expression of G-CSF in the tumor tissues of esophageal SCC (ESCC) patients correlated with poor prognosis. Murine SCC NR-S1M cells produce considerable amount of G-CSF, which expression is correlated with its metastatic potentials. Deletion of G-CSF in NR-S1M cells mitigated tumor growth and metastasis to lymph node and lung of subcutaneous NR-S1M tumors in the mice. Mechanistically, G-CSF enhanced cell proliferation in autocrine manner in vitro, whereas in NR-S1M tumor-bearing mice, accumulation of plasma G-CSF was associated with expansion of peripheral neutrophils, which led to a decreased proportion of CD8+ T cells. Antibody depletion of neutrophils restored the number of CD8+ T cells and modestly suppressed tumor outgrowth, albeit no changes in distant metastasis. We propose that G-CSF produced by NR-S1M cells facilitates tumor progression in mice through bi-functional effects to promote neutrophil recruitment and tumor cell proliferation, which may render poor prognosis to the ESCC patients with high G-CSF expression.

    DOI: 10.1111/gtc.13051

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講演・口頭発表等

  • 敗血症誘導性ARDS/急性肺障害に対する微生物由来ACE2様酵素B38-CAPの治療効果 招待

    @山口智和、@湊隆文、@星崎みどり、@韮澤悟、@高橋砂織、@今井由美子、@久場敬司

    第97回日本薬理学会年会  2023年12月 

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    開催年月日: 2023年12月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(公募)  

    開催地:神戸市 神戸国際会議場   国名:日本国  

    Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) is the carboxypeptidase that degrades angiotensin II (Ang II) and improves the pathologies of cardiovascular disease and acute respiratory distress syndrome (ARDS)/acute lung injury. B38-CAP, a carboxypeptidase derived from Paenibacillus sp. B38, is an ACE2-like enzyme to decrease angiotensin II levels in mice and ameliorates hypertension and heart failure (Nat Commun. 2020). Here we show the therapeutic effects of B38-CAP on acute lung injury induced by abdominal sepsis, acid aspiration, or SARS_CoV2 infection. ACE2 expression was downregulated in the lungs of hamsters with SARS-CoV2 infection, or the lungs of mice with cecal ligation puncture (CLP)-induced sepsis or acid-induced lung injury thereby leading to upregulation of Ang II levels. Intraperitoneal injection of B38-CAP decreased Ang II levels and suppressed the pathologies of lung inflammation, improved lung dysfunction, and downregulated elevated cytokine mRNA levels in acute lung injury in these animal models. Thus, systemic treatment with an ACE2-like enzyme might be a potential therapeutic strategy for patients with severe sepsis or ARDS (Nat Commun. 2021; PLoS One. 2022).

  • mRNA脱アデニル化因子CNOT6Lの抗線維化作用による心不全病態の改善 招待

    @山口智和、@佐藤輝紀、@湊隆文、@星崎みどり、@渡邊博之、@今井由美子、@山本雅、@久場敬司

    第97回日本薬理学会年会  2023年12月 

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    開催年月日: 2023年12月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(公募)  

    開催地:神戸市 神戸国際会議場   国名:日本国  

    Heart failure is a leading cause of death in developed countries. The role of mRNA regulation in the pathology of heart failure remains elusive. CCR4-NOT complex is a multi-subunit protein complex constituting exonuclease-mediated degradation of mRNA’s poly(A) tails, a process called deadenylation. Here we analyzed the roles of deadenylase subunit in heart failure. After 2 weeks of transverse aortic constriction (TAC)-induced pressure overload, expression of CNOT6L deadenylase subunit was markedly upregulated in the hearts. Loss of CNOT6L significantly decreased cardiac contractility and enhanced fibrosis at 2 weeks after TAC. Transcriptome analyses elucidated that CNOT6L targets mRNA of the GeneX, which stimulates tissue fibrosis. Furthermore, CNOT6L markedly suppressed geneX expression in cardiac fibroblasts. Poly(A) tail length and luciferase reporter analyses revealed that CNOT6L regulates deadenylation via the cis-element in the geneX 3'UTR. Double knockout of GeneX and CNOT6L improved cardiac fibrosis and dysfunction in single CNOT6 knockout mice. Thus, CNOT6L deadenylase prevents the progression of heart failure by suppressing the expression of fibrotic geneX in cardiac fibroblasts, implicating a potential therapeutic strategy of targeting mRNA deadenylation.

  • RNA-poly(A)鎖の代謝制御を介した細胞内エネルギー恒常性維持機構の解析

    山口智和, 星崎みどり、杉浦悠毅、今井由美子, 曽我朋義, 山本正道, 山本雅, 久場敬司

    第96回日本生化学会  2023年11月 

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    開催年月日: 2023年10月 - 2024年11月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:福岡市 福岡国際会議場   国名:日本国  

    CCR4-NOT複合体は酵母からヒトに至るまで高度に保存されたタンパク質複合体であり、mRNAのpoly(A)鎖分解(脱アデニル化)を介したRNA分解の実行因子である。脱アデニル化はRNA分解過程の第一段階である一方で、同時に分解産物としてのAMPを産生することが知られてた。しかし、その代謝経路や細胞内における生理作用は不明であった。そこで、本研究では、脱アデニル化により生成されるAMPが細胞の生理機能にどのような役割を果たすのかを解析した。まず、poly(A)鎖を32Pラベルした人工合成mRNAを細胞内に導入すると、mRNA由来のAMP, ADP, 及びATPが産生されることがわかり、複合体中心タンパク質であるCNOT1の遺伝子欠損細胞ではこれらの産生が低下することがわかった。また、CNOT1を欠損した心臓ではAMP及びATP量の有意な減少を認めたことから、CCR4-NOT複合体の脱アデニル化代謝はAMP産生を介して細胞内ATPの維持に寄与することが示唆された。一方で、CNOT1の遺伝子欠損は重篤な細胞死を誘発してしまうことから、CNOT1ヘテロ遺伝子欠損細胞を用いてさらに詳細を解析した。CNOT1ヘテロ遺伝子欠損細胞の増殖能や生存は野生型細胞と変わらないものの、2-Deoxy-D-glucose (10uM)とAntimycin (36uM)の添加によりミトコンドリア呼吸鎖並びに解糖系抑制下のATP量を測定した結果、野生型細胞よりも早いATP量の減少を認めた。この理由として、脱アデニル化の低下に連動するATP産生の減少がこの一因ではないかと考え現在解析を進めている。一方で、ミトコンドリア呼吸鎖並びに解糖系についても細胞外フラックスアナライザーで解析した結果、CNOT1ヘテロ欠損細胞ではミトコンドリアにおけるATP産生能も減少していることがわかった。心臓におけるCCR4-NOT複合体の機能不全はAMPによって活性化されるAMPK活性の低下を生じることを見出しており、AMPKが制御するミトコンドリア生合成の低下がこの原因ではないかと考えられる。以上の結果から、CCR4-NOT複合体による脱アデニル化は単に不要なmRNAの分解作用のみならず、AMPの産生を介した多面的な作用により細胞内ATPの恒常的維持に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

  • RNA-poly(A)鎖の代謝制御を介した細胞内エネルギー調節機構の解析

    山口智和, 星崎みどり, 杉浦悠毅, 今井由美子, 曽我朋義, 山本正道, 山本雅, 久場敬司

    生理研・心血管研究会2023  2023年10月 

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    開催年月日: 2023年10月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:岡崎市 生理学研究所   国名:日本国  

    CCR4-NOT複合体は酵母からヒトに至るまで高度に保存されたタンパク質複合体であり、mRNAのpoly(A)鎖分解(脱アデニル化)を介したRNA分解の実行因子である。脱アデニル化は分解産物としてのAMPを産生することが知られていたが、その代謝経路や細胞内における生理作用は不明であった。そこで、本研究では、脱アデニル化により生成されるAMPが細胞の生理機能にどのような役割を果たすのかを解析した。poly(A)鎖を32Pラベルした人工合成mRNAを細胞内に導入すると、mRNA由来のAMP, ADP, 及びATPが産生されることがわかり、複合体中心タンパク質であるCNOT1の遺伝子欠損細胞ではこれらの産生が低下することがわかった。また、CNOT1を欠損した心臓ではAMP及びATP量の有意な減少を認めたことから、CCR4-NOT複合体の脱アデニル化代謝はAMP産生を介して細胞内ATPの維持に寄与することが示唆された。心臓におけるCCR4-NOT複合体の機能不全はAMPによって活性化されるAMPK活性の低下を生じることを見出しており、以上の結果から、CCR4-NOT複合体による脱アデニル化は単に不要なmRNAの分解作用のみならず、AMPの産生を介した多面的な作用に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

  • RNA-poly(A)鎖の代謝制御を介した細胞内エネルギー恒常性維持機構の解析

    山口智和, 星崎みどり、杉浦悠毅、今井由美子, 曽我朋義, 山本正道, 山本雅, 久場敬司

    第74回日本薬理学会北部会  2023年9月 

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    開催年月日: 2023年9月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:秋田市 カレッジプラザ   国名:日本国  

    CCR4-NOT複合体は酵母からヒトに至るまで高度に保存されたタンパク質複合体であり、mRNAのpoly(A)鎖分解(脱アデニル化)を介したRNA分解の実行因子である。脱アデニル化はRNA分解過程の第一段階である一方で、同時に分解産物としてのAMPを産生することが知られてた。しかし、その代謝経路や細胞内における生理作用は不明であった。そこで、本研究では、脱アデニル化により生成されるAMPが細胞の生理機能にどのような役割を果たすのかを解析した。まず、poly(A)鎖を32Pラベルした人工合成mRNAを細胞内に導入すると、mRNA由来のAMP, ADP, 及びATPが産生されることがわかり、複合体中心タンパク質であるCNOT1の遺伝子欠損細胞ではこれらの産生が低下することがわかった。また、CNOT1を欠損した心臓ではAMP及びATP量の有意な減少を認めたことから、CCR4-NOT複合体の脱アデニル化代謝はAMP産生を介して細胞内ATPの維持に寄与することが示唆された。一方で、CNOT1の遺伝子欠損は重篤な細胞死を誘発してしまうことから、CNOT1ヘテロ遺伝子欠損細胞を用いてさらに詳細を解析した。CNOT1ヘテロ遺伝子欠損細胞の増殖能や生存は野生型細胞と変わらないものの、2-Deoxy-D-glucose (10uM)とAntimycin (36uM)の添加によりミトコンドリア呼吸鎖並びに解糖系抑制下のATP量を測定した結果、野生型細胞よりも早いATP量の減少を認めた。この理由として、脱アデニル化の低下に連動するATP産生の減少がこの一因ではないかと考え現在解析を進めている。一方で、ミトコンドリア呼吸鎖並びに解糖系についても細胞外フラックスアナライザーで解析した結果、CNOT1ヘテロ欠損細胞ではミトコンドリアにおけるATP産生能も減少していることがわかった。心臓におけるCCR4-NOT複合体の機能不全はAMPによって活性化されるAMPK活性の低下を生じることを見出しており、AMPKが制御するミトコンドリア生合成の低下がこの原因ではないかと考えられる。以上の結果から、CCR4-NOT複合体による脱アデニル化は単に不要なmRNAの分解作用のみならず、AMPの産生を介した多面的な作用により細胞内ATPの恒常的維持に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

  • 食道疾患に対するTR/R-TRの最前線 Galectin-7は免疫抑制に関連した扁平上皮癌転移促進因子である

    長岐 雄志, 安 健博, 本山 悟, 山口 智和, 煙山 紘平, 鈴木 穣, 南谷 佳弘, 久場 敬司

    日本食道学会学術集会プログラム・抄録集  2024年7月  (NPO)日本食道学会

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    記述言語:日本語  

  • 腫瘍微小環境、代謝 免疫抑制に伴うガレクチン-7は扁平上皮癌の重要な転移促進因子である(Tumor Microenvironment, Metabolism Immunosuppression-elicited Galectin-7 is a crucial metastatic enhancer of squamous cell carcinoma)

    An Jianbo, Nagaki Yushi, Hoshizaki Midori, Yamaguchi Tomokazu, Kuze Yuta, Imai Yumiko, Motoyama Satoru, Suzuki Yutaka, Kuba Keiji

    日本免疫学会総会・学術集会記録  2022年11月  (NPO)日本免疫学会

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    記述言語:英語  

  • 胚発生及び細胞増殖におけるCNOT4ユビキチンリガーゼの生理的役割の解析

    山口 智和, 星崎 みどり, 安 健博, 河原 行郎, 鈴木 穣, 稲田 利文, 今井 由美子, 山本 雅, 久場 敬司

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集  2022年11月  (公社)日本生化学会

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    記述言語:日本語  

  • 癌細胞由来G-CSFによる好中球の動員と腫瘍細胞の増殖促進を介した扁平上皮癌の悪性化機構

    煙山 絋平, 安 健博, 山口 智和, 本山 悟, 長岐 雄志, 佐藤 雄亮, 南谷 佳弘, 久場 敬司

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集  2023年10月  (公社)日本生化学会

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    記述言語:英語  

  • 扁平上皮癌に由来する新たな転移誘導因子Galectin-7の同定

    安 健博, 長岐 雄志, 星崎 みどり, 山口 智和, 久世 裕太, 今井 由美子, 本山 悟, 鈴木 穣, 久場 敬司

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集  2022年11月  (公社)日本生化学会

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    記述言語:日本語  

  • RNA-poly(A)鎖の代謝制御を介した細胞内エネルギー恒常性維持機構の解析

    山口 智和, 星崎 みどり, 杉浦 悠毅, 今井 由美子, 山本 正道, 曽我 朋義, 山本 雅, 久場 敬司

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集  2023年10月  (公社)日本生化学会

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    記述言語:日本語  

  • CCR4-NOT複合体による炎症関連遺伝子の転写制御を介したARDS/急性肺傷害の病態制御の解析

    上村 裕太郎, 小澤 諒, 山口 智和, 湊 隆文, 星崎 みどり, 久場 敬司

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集  2023年10月  (公社)日本生化学会

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    記述言語:英語  

  • CAG-hACE2 Tgマウスを用いたSARS-CoV-2経気道感染モデルの樹立

    内海 大知, 浅賀 正充, 鎌田 春彦, 永田 諭志, 仲地 ゆたか, 山口 智和, 河岡 義裕, 久場 敬司, 保富 康宏

    日本薬学会年会要旨集  2022年3月  (公社)日本薬学会

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    記述言語:日本語  

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学術貢献活動

  • 事務局長

    第10回 CCR4-NOT研究会  ( 福岡市 ルイガンズホテル ) 2023年11月

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    種別:大会・シンポジウム等 

  • 事務局長

    230923 第74回日本薬理学会北部会  ( 秋田市 カレッジプラザ ) 2023年9月

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    種別:大会・シンポジウム等 

その他

  • 持田記念財団研究助成金 獲得

    2023年9月

共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 心臓老化におけるユビキチン転移酵素CNOT4の翻訳制御を介した抗老化作用の解析

    研究課題/領域番号:23K06146  2023年 - 2025年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    山口 智和

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    担当区分:研究代表者  資金種別:科研費

    動脈硬化、心臓弁膜症といった循環器疾患の多くが加齢に伴い発症リスクが高まる老化関連疾患であり、経年による心臓への負荷の蓄積が心臓リモデリングを経て心不全を導く。心臓を構成する心筋細胞、線維芽細胞、および血管内皮細胞の細胞老化は心不全の病態基盤形成に関与すると考えられているが、心不全発症に至る分子機序は不明な点が多い。申請者は、予備的な解析からユビキチン転移酵素CNOT4が心臓老化を抑制する可能性を見出しており、本研究は哺乳類組織や細胞におけるCNOT4の翻訳制御を介した分子機序を明らかにすることで、心臓老化に起因する疾患予防・治療法を開発するための重要な基礎研究になると期待している。

    CiNii Research

  • CNOT10による微小管mRNAの発現制御を介した心不全抑制機構の解析

    2023年

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    資金種別:寄附金

  • 心不全病態におけるmRNA脱アデニル化因子CNOT6Lの抗線維化作用の解明

    2020年4月 - 2023年6月

    九州大学 

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    担当区分:研究代表者 

    CCR4-NOT複合体はmRNAのpoly(A)鎖の分解消化(脱アデニル化)を介してmRNAの代謝調節を行うタンパク質複合体であり、CNOT6Lは脱アデニル化を行う酵素の一つである。本研究において、圧負荷刺激下の心臓線維芽細胞においてCNOT6Lが線維化遺伝子であるGeneXの脱アデニル化調節を行い、遺伝子発現を負に調節することが、心臓の線維化及びリモデリングの悪化の抑制に重要な役割を果たすことがわかった。

  • 心不全病態におけるmRNA脱アデニル化因子CNOT6Lの抗線維化作用の解明

    研究課題/領域番号:20K07285  2020年 - 2023年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    山口 智和

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    担当区分:研究代表者  資金種別:科研費

    CCR4-NOT複合体はmRNAの合成、翻訳、及び分解に至る広範な分子制御に寄与する重要な遺伝子発現調節因子である。同複合体のCNOT6LはmRNAポリ(A)鎖分解、すなわち脱アデニル化を介し細胞内mRNAの発現量を調節することで知られるが、マウスにおける心臓圧負荷ストレスに対しCNOT6Lタンパク質の発現量が増加することが分かった。このことからCNOT6Lによる遺伝子発現制御が心不全病態の進行の抑止に働くことが予想されるため、本研究ではCNOT6Lの標的遺伝子やその作用機序を明らかにすることで、心不全病態の進行に関与する分子メカニズムの解明を目指す。

    CiNii Research

担当授業科目

  • 国際医学Ⅱ

    2023年4月 - 2023年9月   前期

  • 薬理学(各論)

    2023年4月 - 2023年9月   前期

FD参加状況

  • 2024年11月   役割:参加   名称:GakuNin RDMデータ活用セミナー : これからの研究データ管理を探る

    主催組織:全学

  • 2024年4月   役割:参加   名称:令和5年度 第1回全学FD(新任教員の研修)The 1st All-University FD (training for new faculty members) in FY2023

    主催組織:全学

他大学・他機関等の客員・兼任・非常勤講師等

  • 2023年  秋田大学医学部 分子機能学・代謝機能学講座  区分:非常勤講師  国内外の区分:国外 

    学期、曜日時限または期間:前期