記述言語：英語   出版者・発行元：International Journal of Hematology  

Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis (FHLH) is a fatal hyperinflammation syndrome arising from the genetic defect of perforin-mediated cytolysis. Curative hematopoietic cell transplantation (HCT) is needed before development of central nervous system (CNS) disease. We studied treatment outcomes of 13 patients (FHLH2 n = 11, FHLH3 n = 2) consecutively diagnosed from 2011 to 2022 by flow cytometric screening for non-myeloablative HCT in a regional treatment network in Kyushu, Japan. One patient with a novel PRF1 variant escaped screening, but all patients with FHLH2 reached diagnosis and 8 of them received HCT until 3 and 9 months of age, respectively. The earliest HCT was conducted 65 days after birth. Three pretransplant deaths occurred in newborns with liver failure at diagnosis. Ten posttransplant patients have remained disease-free, 7 of whom had no neurological involvement. Time from first etoposide infusion to HCT was shorter in patients without CNS disease or bleeding than in patients with those factors (median [range] days: 62 [50–81] vs. 122 [89–209], p = 0.016). Six of 9 unrelated patients had a PRF1 c.1090_1091delCT variant. These results suggest that the critical times to start etoposide and HCT are within 3 months after birth and during etoposide control, respectively. Newborn screening may increase the percentage of disease-free survivors without complications.

DOI： 10.1007/s12185-024-03721-3

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記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1097/INF.0000000000004230

記述言語：英語   出版者・発行元：Molecular Genetics and Genomic Medicine  

Gaucher disease (GD) is a lysosomal storage disorder caused by a deficiency in the GBA1-encoded enzyme, β-glucocerebrosidase. Enzyme replacement therapy is ineffective for neuronopathic Gaucher disease (nGD). High-dose ambroxol has been administered as an alternative treatment for a group of patients with nGD. However, little is known about the clinical indication and the long-term outcome of patients after ambroxol therapy. We herein report a case of a female patient who presented with a progressive disease of GD type 2 from 11 months of age and had the pathogenic variants of p.L483P (formerly defined as p.L444P) and p.R502H (p.R463H) in GBA1. A combined treatment of imiglucerase with ambroxol started improving the patient's motor activity in 1 week, while it kept the long-lasting effect of preventing the deteriorating phenotype for 30 months. A literature review identified 40 patients with nGD, who had received high-dose ambroxol therapy. More than 65% of these patients favorably responded to the molecular chaperone therapy, irrespective of p.L483P homozygous, heterozygous or the other genotypes. These results highlight the long-lasting effect of ambroxol-based chaperone therapy for patients with an expanding spectrum of mutations in GBA1.

DOI： 10.1002/mgg3.2427

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記述言語：英語   出版者・発行元：エルゼビア・ジャパン(株)  

記述言語：英語   出版者・発行元：Journal of Infection and Chemotherapy  

Severe combined immunodeficiency (SCID) is one of the most serious inborn errors of immunity leading to a fatal infection in early infancy. Allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) or elective gene therapy prior to infection or live-attenuated vaccination is the current standard of curative treatment. Even in the era of newborn screening for SCID, pretransplant control of severe infection is challenging for SCID. Multiple pathogens are often isolated from immunocompromised patients, and limited information is available regarding antiviral strategies to facilitate curative HCT. We herein present a case of successfully controlled pretransplant pneumonia after ribavirin and interferon-α therapy in an infant with RAG1-deficiency. A four-month-old infant presented with severe interstitial pneumonia due to a co-infection of rhinovirus and Pneumocystis jirovecii. The tentative diagnosis of SCID prompted to start antibiotics and trimethoprim-sulfamethoxazole on ventilatory support. Because of the progressive respiratory failure four days after treatment, ribavirin and then pegylated interferon-α were started. He showed a drastic response to the treatment that led to a curative HCT 32 days after admission. This patient received the genetic diagnosis of RAG1-deficiency. Currently, he is an active 3-year-old boy with normal growth and development. The review of literature indicated that rhinovirus had a comparable or rather greater impact on the mortality of pediatric patients than respiratory syncytial virus. Considered the turn-around time to the genetic diagnosis of SCID, prompt ribavirin plus interferon-α therapy may help to control severe rhinovirus pneumonia and led to the early curative HCT for the affected infants.

DOI： 10.1016/j.jiac.2023.11.003

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Pediatric Blood and Cancer  

Objective: CHARGE syndrome is a congenital malformation syndrome caused by heterozygous mutations in the CHD7 gene. Severe combined immunodeficiency (SCID) arises from congenital athymia called CHARGE/complete DiGeorge syndrome. While cultured thymus tissue implantation (CTTI) provides an immunological cure, hematopoietic cell transplantation (HCT) is an alternative option for immuno-reconstitution of affected infants. We aimed to clarify the clinical outcomes of patients with athymic CHARGE syndrome after HCT. Methods: We studied the immunological reconstitution and outcomes of four patients who received non-conditioned unrelated donor cord blood transplantation (CBT) at Kyushu University Hospital from 2007 to 2022. The posttransplant outcomes were compared with the outcomes of eight reported patients. Results: Four index cases received CBT 70–144 days after birth and had no higher than grade II acute graft-versus-host disease. One infant was the first newborn-screened athymic case in Japan. They achieved more than 500/μL naïve T cells with balanced repertoire 1 month post transplant, and survived more than 12 months with home care. Twelve patients including the index cases received HCT at a median 106 days after birth (range: 70–195 days). One-year overall survival rate was significantly higher in patients who underwent non-conditioned HCT than in those who received conditioned HCT (100% vs. 37.5%, p =.02). Nine patients died, and the major cause of death was cardiopulmonary failure. Conclusions: Athymic infants achieved a prompt reconstitution of non-skewing naïve T cells after non-conditioned CBT that led to home care in infancy without significant infections. Non-conditioned CBT is a useful bridging therapy for newborn-screened cases toward an immunological cure by CTTI.

DOI： 10.1002/pbc.30809

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記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1002/cti2.1482

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：BMJ Case Reports  

Vici syndrome is a genetic disorder involving autophagy dysfunction caused by biallelic pathogenic variants in ectopic P-granules 5 autophagy tethering factor (EPG5). We report the perinatal clinical course of a neonate with Vici syndrome with a unique cardiac presentation. Foetal ultrasonography (US) detected right ventricular hypertrophy, hypoplastic left ventricle and narrowing of the foramen ovale, which were alleviated after birth. Agenesis of the corpus callosum and cerebellar hypoplasia were missed antenatally. After delivery, the patient was clinically diagnosed with Vici syndrome and two novel pathogenic mutations were detected in EPG5. The T-cell receptor repertoire was selectively skewed in the Vβ2 family. Immunological prophylaxis and tube feeding were introduced. Early diagnosis helps parents accept their child's prognosis and decide on a care plan. However, US has limited potential to detect clinical phenotypes associated with Vici syndrome. Foetal MRI may detect the characteristic abnormalities and contribute to antenatal diagnosis.

DOI： 10.1136/bcr-2023-255847

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記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1099/acmi.0.000679.v3

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本小児科学会  

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DOI： 10.1099/acmi.0.000679.v2

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DOI： 10.1099/acmi.0.000679.v2

DOI： 10.1099/acmi.0.000679.v1

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

PURPOSE: This study aimed to assess the clinical features of pediatric uveitis at a tertiary referral center in Western Japan. METHODS: One hundred forty eyes of 80 patients aged <20 years at the time of uveitis onset, who visited Kyushu University Hospital between January 2010 and December 2019 were included in this study. Clinical records were retrospectively reviewed. Demographics, clinical findings, treatments, and visual prognoses were compared between the disease groups. RESULTS: Of 80 patients, 32 were males and 48 were females. The average age of onset was 12.5 ± 4.8 (0-19) years. Tubulointerstitial nephritis and uveitis (TINU) and juvenile idiopathic arthritis (JIA) were the most frequent causes, accounting for 11.3&#37; and 10&#37; of cases, respectively, followed by sarcoidosis (5&#37;), Behçet's disease, acute anterior uveitis, Vogt-Koyanagi-Harada disease, and juvenile chronic iridocyclitis (3.8&#37; each). Infectious uveitis accounted for 7.6&#37; of the cases: cytomegalovirus was the most frequent agent. Of these cases, 43.8&#37; were unclassified. Systemic therapies were administered to 87.5&#37; of the patients with JIA, 33.3&#37; of those with TINU, and 28.6&#37; of the other diagnostic groups. In the unclassified group, 80&#37; of the patients were followed up with only topical corticosteroids. LogMAR visual acuity of 0 or less accounted for more than 80&#37; in the final examination. CONCLUSION: TINU and JIA were the most common causes of pediatric uveitis. Although each required systemic therapy, most unclassified cases of pediatric uveitis were managed by topical corticosteroids alone with good visual prognosis. Accurate diagnosis is important for pediatric uveitis management.

DOI： 10.1080/09273948.2023.2273363

記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本臨床免疫学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本臨床免疫学会  

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Inborn errors of the NF-κB pathways underlie various clinical phenotypes in humans. Heterozygous germline loss-of-expression and loss-of-function mutations in RELA underlie RELA haploinsufficiency, which results in TNF-dependent chronic mucocutaneous ulceration and autoimmune hematological disorders. We here report six patients from five families with additional autoinflammatory and autoimmune manifestations. These patients are heterozygous for RELA mutations, all of which are in the 3' segment of the gene and create a premature stop codon. Truncated and loss-of-function RelA proteins are expressed in the patients' cells and exert a dominant-negative effect. Enhanced expression of TLR7 and MYD88 mRNA in plasmacytoid dendritic cells (pDCs) and non-pDC myeloid cells results in enhanced TLR7-driven secretion of type I/III interferons (IFNs) and interferon-stimulated gene expression in patient-derived leukocytes. Dominant-negative mutations in RELA thus underlie a novel form of type I interferonopathy with systemic autoinflammatory and autoimmune manifestations due to excessive IFN production, probably triggered by otherwise non-pathogenic TLR ligands.

DOI： 10.1084/jem.20212276

DOI： 10.1099/acmi.0.000679.v1

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記述言語：英語   出版者・発行元：Journal of Clinical Immunology  

DOI： 10.1007/s10875-023-01543-2

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記述言語：英語   出版者・発行元：Pediatric Blood and Cancer  

DOI： 10.1002/pbc.30047

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出版者・発行元：金原出版  

DOI： 10.18888/sh.0000002477

CiNii Research

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Pediatrics International  

DOI： 10.1111/ped.15500

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記述言語：英語   出版者・発行元：John Wiley & Sons Australia, Ltd  

症例は13歳男児。夜間に強い胸痛が出現し、当院へ緊急入院となった。心電図ではST上昇が、血液検査では血清心筋トロポニンI濃度の高値が示された。血管造影中のアセチルコリン誘発試験では冠動脈攣縮の証拠が確かめられた。経皮的酸素飽和度は93%と軽症の低酸素血症が示された。造影CTでは両肺野に多発する肺動静脈奇形が描出された。履歴を聴取したところ、患児は幼い頃から鼻出血を繰り返しており、また父には皮膚動静脈奇形の家族歴があることが判明した。低酸素血症を改善させるため、全ての肺動静脈奇形に対し、Amplatzerバスキュラープラグとマイクロコイルを用いた経皮的塞栓術を施行した。塞栓術後、安静にしている状態で狭心症の症状が再発した。しかしその後はカルシウム遮断薬のベラパミル50mg/日を予防的に投与することで狭心症の症状は完全に制御された。遺伝性出血性毛細血管拡張症の4大基準のうち2つ(肺動静脈奇形と再発性鼻出血)がみられたことから分子遺伝学的検査を実施した。その結果、ENG遺伝子と他7つの遺伝子を含む、200000塩基を超えるヘテロ接合型大規模欠失が認められた。

出版者・発行元：Journal of Pharmaceutical Health Services Research  

Objectives: This study aimed to identify drug-related problems (DRPs) using data regarding the communication of pharmacists with prescribers over the phone at a community pharmacy. Furthermore, we elucidated the frequency of the sources of information for detecting each DRP and evaluated the decisions made by the prescribers for each DRP. Methods: This cross-sectional study was conducted at a community pharmacy in Fukuoka Prefecture, Japan. We anonymously collected data obtained by pharmacists through contacting prescribers over the phone relating to any problems or doubts found in prescriptions between April 2016 and March 2019. We classified the data and identified DRPs. We elucidated the frequency of sources of information for detecting each DRP using descriptive analyses and evaluated prescribers' decisions regarding each DRP via multivariate Poisson regression analyses. Key findings: Of the 95 023 prescriptions, 5073 DRPs were identified (5073/95 023 = 5.34%). The most frequent DRP was inappropriate dosage and administration (1349/5073 = 26.59%), followed by non-adherence (1272/5073 = 25.07%) and incorrect prescription periods (889/5073 = 17.52%). Patient interviews were the most frequent sources of information for detecting following DRPs: non-adherence (1057/1272 = 83.10%), untreated indication (590/631 = 93.50%) and adverse drug reactions (80/107 = 74.77%). Most of the DRPs were resolved by making changes to the prescriptions (4571/5073 = 90.10%). Conclusions: Inappropriate dosage and administration and non-adherence issues were the most frequent DRPs in a Japanese community pharmacy. Patient interviews were an important source of information for detecting DRPs. Further research is warranted to address the impact of DRPs on patient safety.

DOI： 10.1093/jphsr/rmac035

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記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1111/cen3.12672

記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本神経免疫学会  

CTLA4ハプロ不全により中枢神経系病変が出現した、成人例を報告した。症例は23歳時に眩暈と頭部MRIの異常所見により来院した男性で、既往歴には、8歳時に免疫性血小板減少症と低ガンマグロブリン血症の診断歴を有していた。また、軽度の上気道感染は反復して認められ、10年間の間に神経学的事象が4回出現していた。頭部MRI画像では3脊椎分節にまで及ぶ長い脊髄病変も認められたため、高用量のメチルプレドニゾロン静注を行ったところ、急性発作に有効性が得られ、低用量のプレドニゾロン投与で、7年間にわたり再発が抑制された。だが、37歳時に重度の下痢と免疫性血球減少症を発症したため、原発性免疫不全を疑い、ゲノムシークエンシングで解析した。その結果、CTLA4遺伝子のエクソン領域にヘテロ接合性変異が検出されたため、プレドニゾロンとシクロスポリン併用によるアバタセプト療法を施行したところ、下痢と自己免疫性血球減少症が改善された。本例から、CTLA4遺伝子変異を有する患者は中枢神経系病変を発症するリスクがあるため、低ガンマグロブリン血症と自己免疫疾患に加え、中枢神経系病変が認められた患者の早期診断には、免疫学的な精密検査が必要と考えられた。

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.pedneo.2022.01.006

記述言語：日本語  

新生児単純ヘルペスウイルス(HSV)感染症は、主に垂直感染によって発症する重要な周産期感染症の一つである。臨床病型は表在型(SEM;skin, eye, and mouth)、中枢神経型(CNS;central nervous system)および全身型(Disseminated)の3つに分類され、それぞれ異なる症状と臨床経過を示す。1970年代以降、抗ウイルス薬の登場、またHSV-DNAを検出するPCR法の開発により、早期診断・治療が可能となり飛躍的に治療成績は改善した。しかし新生児医療が高度化した現代においても、全身型の新生児死亡率は29&#37;、中枢神経型は65&#37;以上に神経学的後遺症を残し、依然として予後不良の疾患である。本稿では新生児HSV感染症に対する治療指針と現在の課題について提示する。また新生児ヘルペス脳炎や新生児HSV関連血球貪食性リンパ組織球症といった重症例のリスク因子や治療戦略についても概説する。(著者抄録)

記述言語：日本語   出版者・発行元：日本産婦人科・新生児血液学会  

新生児単純ヘルペスウイルス(HSV)感染症は、主に垂直感染によって発症する重要な周産期感染症の一つである。臨床病型は表在型(SEM;skin, eye, and mouth)、中枢神経型(CNS;central nervous system)および全身型(Disseminated)の3つに分類され、それぞれ異なる症状と臨床経過を示す。1970年代以降、抗ウイルス薬の登場、またHSV-DNAを検出するPCR法の開発により、早期診断・治療が可能となり飛躍的に治療成績は改善した。しかし新生児医療が高度化した現代においても、全身型の新生児死亡率は29%、中枢神経型は65%以上に神経学的後遺症を残し、依然として予後不良の疾患である。本稿では新生児HSV感染症に対する治療指針と現在の課題について提示する。また新生児ヘルペス脳炎や新生児HSV関連血球貪食性リンパ組織球症といった重症例のリスク因子や治療戦略についても概説する。(著者抄録)

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

RATIONALE: Hepatitis-associated aplastic anemia (HAAA) is a rare illness that results in bone marrow failure following hepatitis development. The etiological agent remains unknown in most HAAA cases. However, clinical features of the disease and immunotherapy response indicate that immune-mediated factors play a central role in the pathogenesis of HAAA. Activation of cytotoxic T cells and increase in CD8 cells could exert cytotoxic effects on the myelopoietic cells in the bone marrow. PATIENT CONCERNS: A 15-month-old boy was brought to our hospital with complaints of generalized petechiae and purpura observed a week prior to hospitalization. His liver was palpated 3 cm below the costal margin, platelet count was 0 × 104/μL, and alanine aminotransferase level was 1346 IU/L. A blood test indicated cytomegalovirus infection, and 3 bone marrow examinations revealed progressive HAAA. As the disease progressed to the 3rd, 6th, and 9th week after onset, CD4+ T cells were markedly decreased, CD8+ T cells were markedly increased, and the CD4/CD8 ratio was significantly decreased. The number of B cells and natural killer cells decreased with time, eventually reaching 0.0&#37;. DIAGNOSIS: HAAA. INTERVENTIONS: Rabbit antithymocyte globulin and eltrombopag olamine (a thrombopoietin receptor agonist) were administered. OUTCOMES: The patient's platelet count returned to normal, and bone marrow transplantation was avoided. The peripheral blood lymphocytes (PBLs) improved as the patient's general condition recovered. LESSONS: This case demonstrates that HAAA induced by cytomegalovirus infection features decreasing CD4+ and increasing CD8+ PBLs as the bone marrow hypoplasia progresses. The PBLs return to their normal levels with the recovery from the disease. Our case findings thus support the involvement of immunological abnormality in HAAA.

DOI： 10.1097/MD.0000000000028953

出版者・発行元：Circulation Journal  

Background: The usefulness of electrocardiographic (ECG) voltage criteria for diagnosing hypertrophic cardiomyopathy (HCM) in pediatric patients is poorly defined. Methods and Results: ECGs at the 1st grade (mean [±SD] age 6.6±0.3 years) were available for 11 patients diagnosed with HCM at around the 7th grade (13.2±0.3 years). ECGs were available for another 64 patients diagnosed with HCM in the 1st (n=15), 7th (n=32), and 10th (n=17) grades. Fifty-one voltage criteria were developed by grade and sex using 62,841 ECGs from the general population. Voltage criteria were set at the 99.95th percentile (1/2,000) point based on the estimated prevalence of childhood HCM (2.9 per 100,000 [1/34,483]) to decrease false negatives. Conventional criteria were from guidelines for school-aged children in Japan. Of 11 patients before diagnosis, 2 satisfied conventional criteria in 1st grade; 5 (56%) of the remaining 9 patients fulfilled 2 voltage criteria (R wave in limb-lead I [RI]+S wave in lead V3 [SV3] and R wave in lead V3 [RV3]+SV3). Robustness analysis for sensitivity showed RV3+SV3 was superior to RI+SV3. For all patients after diagnosis, RI+SV4 was the main candidate. However, conventional criteria were more useful than voltage criteria. Conclusions: Early HCM prediction was possible using RV3+SV3 in >50% of patients in 1st grade. Voltage criteria may help diagnose prediagnostic or early HCM, and prevent tragic accidents, although further prospective studies are required.

DOI： 10.1253/circj.CJ-21-0376

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記述言語：英語  

DOI： 10.1016/j.jpeds.2021.07.052

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1111/pai.13686

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Subacute sclerosing panencephalitis (SSPE) is a slow virus infection associated with mutant measles virus (MeV). The long-term outcome of antiviral treatments remains to be determined. We herein present a Japanese boy who was diagnosed with SSPE at 10 years of age. Intraventricular infusions of interferon-α effectively prevented the progress of symptoms during 14 years of follow-up period. Flow-cytometric analysis demonstrated higher proportion of T helper 17 cells (Th17, 18.2&#37;) than healthy controls (4.8-14.5&#37;) despite the normal subpopulation of peripheral lymphocytes. These data suggest that a group of patients with SSPE may show favorable responses to intraventricular infusions of interferon-α.

DOI： 10.1016/j.jneuroim.2021.577656

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma-translocation gene 1 (MALT1)-deficiency is a rare combined immunodeficiency characterized by recurrent infections, dermatitis and enteropathy. We herein investigate the immunological profiles of our patient and previously reported children with MALT1-deficiency. A mutation analysis was performed by targeted panel sequencing for primary immunodeficiency. Lymphocyte subset, activation and B cell differentiation were analyzed by flow cytometry and t-distributed stochastic neighbor embedding. Pneumocystis pneumonia developed in a 6-month-old Japanese infant with atopic dermatitis, enteritis and growth restriction. This infant showed agammaglobulinemia without lymphopenia. At 8 years of age, the genetic diagnosis of MALT1-deficiency was confirmed on a novel homozygous mutation of c.1102G>T, p.E368X. T cell stimulation tests showed impairments in the production of interleukin-2, phosphorylation of nuclear factor kappa B (NF-κB) p65 and differentiation of B cells. In combination with the literature data, we found that the number of circulatory B cells, but not T cells, were inversely correlated with the age of patients. The hematopoietic cell transplantation (HCT) successfully reconstituted the differentiation of mature B cells and T cells. These data conceptualize that patients with complete MALT1-deficiency show aberrant differentiation and depletion of B cells. The early diagnosis and HCT lead to a cure of the disease phenotype associated with the loss-of-function mutations in human CARD11.

DOI： 10.1111/cei.13662

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Inherited bone marrow failure syndromes (IBMFS) are caused by genetic mutations at loci associated with DNA repair, telomere maintenance, and ribosome function. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) can result in a permanent cure in transfusion-dependent patients if reduced-intensity conditioning and long-term screening for relapse can be successfully implemented. Primary immunodeficiency diseases (PIDs) arise from inborn errors of the host immune system and affected patients must protect themselves against intractable infections and immune system dysregulation. HSCT is curative in many pediatric patients; however, specific immunomodulatory therapies are now available for controlling autoimmune and/or autoinflammatory diseases. Advanced clinical sequencing technologies have continued to identify novel monogenic diseases that share the phenotype of hematological and immunological abnormalities, along with adult cases of IBMFS and/or PIDs. Importantly, genetic counseling is required for carrier detection while selecting sibling donors for HSCT. Here, we describe treatment strategies for IBMFS and/or PIDs and associated pitfalls.

DOI： 10.11406/rinketsu.62.1327

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.jpeds.2021.08.015

記述言語：日本語  

遺伝性骨髄不全症候群は,DNA損傷修復やテロメア維持,リボソームに関連する遺伝子異常によって発症する。輸血依存例に対して血液学的根治を目的に造血細胞移植を選択する場合には,抗がん剤と放射線による影響を考慮した前処置強度の減弱と移植後の長期観察が必要である。原発性免疫不全症は免疫担当細胞および蛋白の異常から易感染性と免疫異常を示す疾患群で,治療の基本は感染予防である。根治を目的に造血細胞移植が選択される小児は少なくないが,自己免疫・自己炎症に対する病態に応じた特異的免疫制御療法(標的治療)も可能となってきた。診断技術の進歩から,造血障害と免疫異常の両方を呈する単一遺伝子病も同定されるようになり,成人例の報告も増えてきた。造血細胞移植の血縁ドナー選択では保因者診断に配慮し,遺伝カウンセリングを必要とする。本稿では遺伝性骨髄不全症と原発性免疫不全症に対する治療戦略と注意点について概説する。(著者抄録)

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

OBJECTIVE: To clarify the incidence and genetic risk of neonatal-thromboembolism, we conducted a nationwide study exploring the impact of thrombophilia on neonatal-thromboembolism in Japan. STUDY DESIGN: A questionnaire survey was conducted for perinatal centers in Japan, focusing on the clinical expression, genotype, treatment, and outcome of patients who developed thromboembolism within 28 days of birth from 2014 to 2018. RESULTS: The estimated incidence of neonatal-thromboembolism was 0.39 cases per 10 000 live births. Intracranial lesions and purpura fulminans occurred in 66 and 5 of 77 patients, respectively. Fifty-eight (75.3&#37;) infants presented within 3 days after birth. Four (5.2&#37;) died, and 14 (18.2&#37;) survived with disability. At the diagnosis, <20&#37; plasma activity of protein C was noted in 16 infants, protein S (in 2), and antithrombin (in 1). Thirteen genetic tests identified 4 biallelic and 5 monoallelic protein C-variants but no protein S- or antithrombin-variants. Protein C-variants had purpura fulminans (P < .01), ocular bleeding (P < .01), positive-family history (P = .01), and death or disability (P = .03) more frequently than others. Protein C-variants were independently associated with disability (OR 5.74, 95&#37; CI 1.16-28.4, P = .03) but not death. Four biallelic variants had serious thrombotic complications of neurologic disability, blindness, and/or amputation. Three monoallelic variants survived without complications. The only protein C-variant death was an extremely preterm heterozygote infant. CONCLUSIONS: Monoallelic protein C-variants had a higher incidence of neonatal-thromboembolism than biallelic variants. Thrombophilia genetic testing should be performed in the setting of neonatal-thromboembolism and low protein C to identify the underlying genetic defect.

DOI： 10.1016/j.jpeds.2021.07.001

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

BACKGROUND: The collagen type IV alpha 1 chain (COL4A1) is an essential component of the basement membrane in small vessels. Pathogenic variants in COL4A1 cause perinatal cerebral hemorrhages in an autosomal-dominant fashion. However, little is known about the long-term outcomes of patients with mildly affecting COL4A1 mutations. CASE REPORT: We report a 17-year-old boy, who presented with recurrent intracranial hemorrhages in the periventricular white matter. He had been followed-up as a child with cerebral palsy bearing intracranial calcifications, developmental delay and epilepsy. Screening tests in infancy provided negative results for intrauterine infections. Severe motor and cognitive deficits persisted after admission. Carbazochrome was introduced on day 19 of admission, which appeared to prevent extension and reactivation of cerebral hemorrhages for over 6 months after discharge. RESULTS: Targeted sequencing of NOTCH3 and TREX1 excluded causal mutations in these genes. The whole-exome sequencing revealed that he carried a de novo mutation in COL4A1 (p.Gly696Ser). An overview of the literature for 345 cases with COL4A1 mutations supported evidence that p.Gly696Ser is associated with the unique phenotype of late-onset hemorrhage among patients with COL4A1-associated cerebral angiopathy. CONCLUSIONS: This case first demonstrates that infants with COL4A1-associated leukoencephalopathy and calcifications have a risk for developing the rupture of small vessels in the cerebral white matter after 10 years of age.

DOI： 10.1016/j.ejmg.2019.103825

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) occurs in neonates with disseminated infection of herpes simplex virus (HSV). Little has been reported on the control of rapid HLH progression. We studied the cytokine profile and genetic basis of two index cases with divergent outcomes after early treatment of type 2 HSV infection. One survivor had fever and elevated serum levels of tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin-6 (IL-6), interferon (IFN)-β, and IFN-γ at diagnosis. The other neonate had no fever or TNF-α production, but significant IL-6 or IFN responses during the treatment course, and died 19 days after birth. Among 16 reported cases of neonatal HSV-HLH including index cases, eight deceased neonates experienced significantly less fever at presentation (p = 0.028), lower platelet counts (p = 0.019), and lower ratios of soluble IL-2 receptor (sIL-2R) to ferritin levels (p = 0.044) than eight survivors. The 100-day overall survival rates were significantly higher in patients with fever (p = 0.004), > 100 × 109/L of platelet counts (p = 0.035) or > 20 of sIL-2R/ferritin ratio at diagnosis (p = 0.004). The first febrile and cytokine responses to HSV infection predict the early outcome of neonatal HSV-HLH.

DOI： 10.1007/s12185-019-02738-3

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

X-linked lymphoproliferative disease (XLP) is one of the X-linked primary immunodeficiency diseases (PIDs) with defective immune response to Epstein-Barr virus (EBV) infection. Chronic active EBV infection (CAEBV) and EBV-hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) are recognized as systemic EBV-positive T-cell and natural killer (NK)-cell lymphoproliferative diseases (LPDs) arising from the clonal proliferations of EBV-infected T cells and NK cells. A high incidence of CAEBV in East Asia implies the unknown genetic predisposition. In patients with XLP, EBV-infected cells are generally B cells. No mutation of SH2D1A/XIAP genes has ever been identified in patients with systemic EBV-positive T-cell and NK-cell LPD. We report herewith a male case of NK-cell type CAEBV with SH2D1A hypomorphic mutation (c.7G > T, p.Ala3Ser), two male cases of CAEBV/EBV-HLH with XIAP hypomorphic variant (c.1045_1047delGAG, p.Glu349del), and another female case of CD4+CAEBV with the same XIAP variant. The female underwent bone marrow transplantation from an HLA-matched sister with the XIAP variant and obtained a complete donor chimerism and a cure of laryngeal LPD lesion, but then suffered from donor-derived CD4+ T cell EBV-LPD. These observations demonstrated that SH2D1A and XIAP genes are critical for the complete regulation of EBV-positive T/NK cell LPD. X-linked lymphoproliferative disease (XLP) is one of the X-linked primary immunodeficiency diseases (PIDs) reported to have a defective immune response to Epstein-Barr virus (EBV) infection. Mutations in SH2D1A and XIAP genes cause XLP. Systemic EBV-positive T-cell and natural killer (NK)-cell lymphoproliferative diseases (LPDs) consist of three major types: EBV-positive hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), chronic active EBV infection (CAEBV), and EBV-positive T-cell/NK-cell lymphoma. CAEBV is recognized as a poor prognostic disease of EBV-associated T-cell and NK-cell LPD arising from the clonal proliferation of EBV-infected T cells (CD4+, CD8+, and TCRγδ+) and/or NK cells. The majority of cases with CAEBV were reported from East Asia and South America. In Caucasian patients with CAEBV disease, the target of infection is exclusively B cells. These imply a genetic predisposition to EBV-positive T/NK cell LPD according to ethnicity. In reported cases with XLP, EBV-infected cells are B cells. On the other hand, no mutation of SH2D1A/XIAP genes have been determined in patients with T/NK-cell-type (Asian type) CAEBV. We here describe, for the first time, four case series of CAEBV/EBV-HLH patients who carried the hypomorphic variants of XLP-related genes. These cases included a male patient with CAEBV carrying SH2D1A hypomorphic mutation (c.7G > T, p.Ala3Ser) and two male patients with CAEBV/EBV-HLH carrying the XIAP hypomorphic variant (c.1045_1047delGAG, p.Glu349del), along with another female patient with CAEBV carrying the same XIAP variant. The female case underwent bone marrow transplantation from a healthy HLA-matched sister having the same XIAP variant. Although a complete donor chimerism was achieved with the resolution of laryngeal LPD lesions, systemic donor-derived CD4+ T-cell EBV-LPD developed during the control phase of intractable graft- vs. -host-disease. These observations demonstrated that SH2D1A and XIAP genes are critical for the complete regulation of systemic EBV-positive T/NK-cell LPD.

DOI： 10.3389/fped.2019.00183

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1007/s10875-019-00626-3

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1002/pbc.27529

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/s41409-018-0180-y

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Diamond-Blackfan anemia (DBA) is a congenital red cell aplasia arising from ribosomal protein (RP) defects. Affected patients present with neonatal anemia, occasional dysmorphism, and cancer predisposition. An anemic newborn was diagnosed with DBA due to RPL5 mutation (c.473_474del, p.K158SfsX26). Refractory anemia required regular transfusions and iron chelation therapy. Pancytopenia occurred at age 16 years. Bone-marrow studies showed myelodysplasia, erythroblastosis, and clonal evolution of del(20)(q11.2q13.3). Severe anemia required transfusions. Del(20q), including the L3MBTL1 gene, is reported to be relevant to the hematological phenotype of Shwachman-Diamond syndrome. A combined defect of RPL5 and L3MBTL1 may contribute to the aberrant erythropoiesis in the present case.

DOI： 10.1007/s12185-018-2424-4

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

The corresponding author should be ''Masataka Ishimura'', and not ''Motoshi Sonoda'' as given in the original publication of the article.

DOI： 10.1007/s12185-018-2493-4

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1002/pbc.27017

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

BACKGROUND: Streptococcus pyogenes is an uncommon pathogen of purpura fulminans, and the pathogenesis of S. pyogenes-purpura fulminans remains unclear because of paucity of cases. We reported a pediatric case of S. pyogenes-purpura fulminans with literature review of the disease. CASE PRESENTATION: A 3-year-old boy showed limping, lethargy and acral gangrene within 24 h. A diagnosis of S. pyogenes-purpura fulminans was made for bacterial isolation from throat and peripheral blood. Intensive therapy led to a survival with amputation of the left distal metatarsal bone, and normal development. The isolated M12 carried no mutation of csrS/R or rgg. Thrombophilia or immunodeficiency was excluded. DISCUSSION: Twelve-reported cases (9 pediatric and 3 elderly) of S. pyogenes-purpura fulminans started with shock and coagulopathy. Five patients age < 8 years had no underlying disease and survived. One youngest and two immunocompromised patients died. CONCLUSION: Streptococcus pyogenes-acute infectious purpura fulminans is a distinctive rare form of aggressive GAS infections.

DOI： 10.1186/s12941-018-0282-9

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Langerhans cell histiocytosis (LCH) occurs as a clonal disease with enigmatic immune responses. LCH patients occasionally present with fever, although the significance remains elusive. We investigated the predicting factors for developing intractable disease of refractory and/or reactivated LCH. In total, 40 pediatric LCH patients managed in Kyushu University from 1998 to 2014 were enrolled. The medical records were analyzed retrospectively. Sixteen patients suffered from multisystem (MS) LCH involving risk organs (ROs) (n=4) or not (n=12). In total, 24 patients had single-system LCH affecting bone (multi n=8, single n=13), skin (n=2), or lymph node lesions (n=1). Eight patients had the intractable disease of 7 MS or 1 multibone LCH. Two patients died from MS LCH with or without RO involvement. Ten patients showed persistent fever (>38°C) at onset. Intractable cases had fever, RO and skin involvement, leukocytosis, coagulopathy, microcytic anemia, higher levels of soluble interleukin-2 receptor and C-reactive protein, more frequently at diagnosis. Multivariate analysis indicated that fever and skin lesions at diagnosis were independently associated with the intractability (odds ratio: fever, 35.5; 95&#37; confidence interval, 3.0-1229.1; skin lesions, 24.6; 95&#37; confidence interval, 1.9-868.7). Initial fever and skin involvement might predict the development of intractable and fatal-risk LCH even without the RO involvement.

DOI： 10.1097/MPH.0000000000001080

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Severe hemolytic anemia (HA) is an uncommon adverse reaction of intravenous immunoglobulin (IVIg) administration. Previous reports assume that antibodies contained in IVIg preparations are the cause of hemolysis. We report a 10-month-old infant with Kawasaki disease who was treated with high-dose IVIg and developed severe HA. The patient's Rh blood type was D+C+c+E-e+. He developed anti-C and anti-e antibodies following treatment with IVIg, and, after considering all possible causes of hemolysis, we concluded that this was a case of autoimmune HA induced by immunoglobulin treatment. The hyperinflammatory condition associated with Kawasaki disease may have contributed to the severity of anemia.

DOI： 10.1097/MPH.0000000000000704

記述言語：日本語  

症例は13歳,男。幼少時より気道感染症を繰り返し10回以上の入院歴があった。12歳より腹痛,下痢を認め,血便を伴うようになり,下部消化管内視鏡で大腸全層性に多発するリンパ濾胞様隆起性病変を指摘された。粘膜生検でMALTリンパ腫が疑われ当院を紹介受診した。当院の病理検査所見ではclonalityのないT細胞優位のリンパ増殖でありT細胞性リンパ増殖症(T-cell LPD)と診断した。Tリンパ球減少(492/μl)と特異抗体産生不全を伴う高IgG血症から複合型免疫不全症と診断した。T-cell LPDを合併しており,活性化PI3Kδ症候群(APDS)を疑いPIK3CD遺伝子を解析し,c.1573 G to A p.Glu525Lysの既知ヘテロ変異を認め確定診断した。APDSは細胞内増殖シグナルであるPI3K-Akt-mTOR経路の活性化を背景としてリンパ球の異常増殖,細胞の早期老化,細胞死に伴う易感染性を呈する新しく見出された原発性免疫不全症であり,悪性B細胞性リンパ腫を合併しやすい。本児ではPSL,CyAの投与でT-cell LPDを制御し得たが,根治のため造血細胞移植を予定している。(著者抄録)

DOI： 10.11406/rinketsu.58.20

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Blue rubber bleb nevus syndrome (BRBNS) involves cutaneous vascular malformation characterized by multiple venous malformations. This commonly affects the skin and gastrointestinal tract. BRBNS is associated with anemia and occasionally involves orthopedic manifestations. A 6-year-old boy was referred to hospital for evaluation of anemia. He presented with a rubber-like soft-tissue mass in the left knee and the right side of the neck, recurrent pain, and fixed flexion contracture of the knee. Blood examination indicated consumption coagulopathy and anemia caused by not only iron-deficiency anemia but also microangiopathy. Endoscopy of the gastrointestinal tract indicated multiple bluish-black sessile venous malformations. Ultrasonography and magnetic resonance imaging of the knee showed intra-articular and intramuscular involvement. Based on these findings, BRBNS with knee joint disorder was diagnosed. With regard to vascular malformations, like other diseases such as inflammatory arthropathy, ultrasonography of the joint may become a new diagnostic approach for evaluating orthopedic manifestations.

DOI： 10.1111/ped.12929

記述言語：日本語  

国名：日本国  

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記述言語：英語  

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記述言語：英語  

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新生児期の血栓症は希少な事例と考えられてきたが、医療の高度化と疾患認識の広がりにより報告数が増加している。さらに、日本人小児の血栓性素因における遺伝性プロテインC欠乏症の重要性が示されてきた。今回私たちは新生児血栓症の全国調査を行い、遺伝性プロテインC欠乏症の遺伝学的効果と、遺伝学的検査の悉皆性を示すことができた。今後は調査対象を小児から成人に達するまでに拡大し、小児患者とその家族を血栓症から守る個別化医療の確立を目指す。(著者抄録)

記述言語：日本語  

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記述言語：英語  

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記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本臨床免疫学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本小児リウマチ学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本小児科学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本血液学会-東京事務局  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本産婦人科・新生児血液学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本小児腎臓病学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本小児科学会  

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記述言語：日本語  

新生児期の血栓症は希少な事例と考えられてきたが、医療の高度化と疾患認識の広がりにより報告数が増加している。さらに、日本人小児の血栓性素因における遺伝性プロテインC欠乏症の重要性が示されてきた。今回私たちは新生児血栓症の全国調査を行い、遺伝性プロテインC欠乏症の遺伝学的効果と、遺伝学的検査の悉皆性を示すことができた。今後は調査対象を小児から成人に達するまでに拡大し、小児患者とその家族を血栓症から守る個別化医療の確立を目指す。(著者抄録)

記述言語：日本語   出版者・発行元：日本産婦人科・新生児血液学会  

新生児期の血栓症は希少な事例と考えられてきたが、医療の高度化と疾患認識の広がりにより報告数が増加している。さらに、日本人小児の血栓性素因における遺伝性プロテインC欠乏症の重要性が示されてきた。今回私たちは新生児血栓症の全国調査を行い、遺伝性プロテインC欠乏症の遺伝学的効果と、遺伝学的検査の悉皆性を示すことができた。今後は調査対象を小児から成人に達するまでに拡大し、小児患者とその家族を血栓症から守る個別化医療の確立を目指す。(著者抄録)

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本産婦人科・新生児血液学会  

新生児期の血栓症は希少な事例と考えられてきたが、医療の高度化と疾患認識の広がりにより報告数が増加している。さらに、日本人小児の血栓性素因における遺伝性プロテインC欠乏症の重要性が示されてきた。今回私たちは新生児血栓症の全国調査を行い、遺伝性プロテインC欠乏症の遺伝学的効果と、遺伝学的検査の悉皆性を示すことができた。今後は調査対象を小児から成人に達するまでに拡大し、小児患者とその家族を血栓症から守る個別化医療の確立を目指す。(著者抄録)

記述言語：日本語   出版者・発行元：日本産婦人科・新生児血液学会  

新生児期の血栓症は希少な事例と考えられてきたが、医療の高度化と疾患認識の広がりにより報告数が増加している。さらに、日本人小児の血栓性素因における遺伝性プロテインC欠乏症の重要性が示されてきた。今回私たちは新生児血栓症の全国調査を行い、遺伝性プロテインC欠乏症の遺伝学的効果と、遺伝学的検査の悉皆性を示すことができた。今後は調査対象を小児から成人に達するまでに拡大し、小児患者とその家族を血栓症から守る個別化医療の確立を目指す。(著者抄録)

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記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

＜文献概要＞小児の血液疾患・悪性腫瘍は,日常診療においてありふれた症状や所見で発症し,感染症として治療を開始されることが多い.通常と異なる経過や長引く場合には,必ずこれらを鑑別に挙げて速やかに診療を進める.確定診断には専門施設での特殊検査が必要な場合もある.とくにOncologic/Hematologic emergencyの場合は,専門施設での治療開始までにかかる時間が予後を大きく左右する.非典型的な症状や経過を呈する例もあるが,他科との連携や遺伝子解析の進歩から,迅速で正確な診断を行う環境も整ってきた.近年のゲノム医療の実装を最大限に活用しながら,病態を正しく理解して,患者それぞれに最適な治療を選択していく必要がある.

記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本小児科学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：金原出版(株)  

＜文献概要＞小児の血液疾患・悪性腫瘍は,日常診療においてありふれた症状や所見で発症し,感染症として治療を開始されることが多い.通常と異なる経過や長引く場合には,必ずこれらを鑑別に挙げて速やかに診療を進める.確定診断には専門施設での特殊検査が必要な場合もある.とくにOncologic/Hematologic emergencyの場合は,専門施設での治療開始までにかかる時間が予後を大きく左右する.非典型的な症状や経過を呈する例もあるが,他科との連携や遺伝子解析の進歩から,迅速で正確な診断を行う環境も整ってきた.近年のゲノム医療の実装を最大限に活用しながら,病態を正しく理解して,患者それぞれに最適な治療を選択していく必要がある.

記述言語：日本語   出版者・発行元：金原出版(株)  

＜文献概要＞小児の血液疾患・悪性腫瘍は,日常診療においてありふれた症状や所見で発症し,感染症として治療を開始されることが多い.通常と異なる経過や長引く場合には,必ずこれらを鑑別に挙げて速やかに診療を進める.確定診断には専門施設での特殊検査が必要な場合もある.とくにOncologic/Hematologic emergencyの場合は,専門施設での治療開始までにかかる時間が予後を大きく左右する.非典型的な症状や経過を呈する例もあるが,他科との連携や遺伝子解析の進歩から,迅速で正確な診断を行う環境も整ってきた.近年のゲノム医療の実装を最大限に活用しながら,病態を正しく理解して,患者それぞれに最適な治療を選択していく必要がある.

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記述言語：日本語  

記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本小児感染症学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本小児感染症学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本小児血液・がん学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本小児血液・がん学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本小児リウマチ学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本小児リウマチ学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本小児科学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本血液学会-東京事務局  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本血液学会-東京事務局  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本小児科学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本小児科学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本産婦人科・新生児血液学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本産婦人科・新生児血液学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本産婦人科・新生児血液学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本小児神経学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本小児神経学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本産婦人科・新生児血液学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本小児腎臓病学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本産婦人科・新生児血液学会  

新生児単純ヘルペスウイルス(HSV)感染症は、主に垂直感染によって発症する重要な周産期感染症の一つである。臨床病型は表在型(SEM;skin, eye, and mouth)、中枢神経型(CNS;central nervous system)および全身型(Disseminated)の3つに分類され、それぞれ異なる症状と臨床経過を示す。1970年代以降、抗ウイルス薬の登場、またHSV-DNAを検出するPCR法の開発により、早期診断・治療が可能となり飛躍的に治療成績は改善した。しかし新生児医療が高度化した現代においても、全身型の新生児死亡率は29%、中枢神経型は65%以上に神経学的後遺症を残し、依然として予後不良の疾患である。本稿では新生児HSV感染症に対する治療指針と現在の課題について提示する。また新生児ヘルペス脳炎や新生児HSV関連血球貪食性リンパ組織球症といった重症例のリスク因子や治療戦略についても概説する。(著者抄録)

記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本小児科学会  

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遺伝性骨髄不全症候群は,DNA損傷修復やテロメア維持,リボソームに関連する遺伝子異常によって発症する。輸血依存例に対して血液学的根治を目的に造血細胞移植を選択する場合には,抗がん剤と放射線による影響を考慮した前処置強度の減弱と移植後の長期観察が必要である。原発性免疫不全症は免疫担当細胞および蛋白の異常から易感染性と免疫異常を示す疾患群で,治療の基本は感染予防である。根治を目的に造血細胞移植が選択される小児は少なくないが,自己免疫・自己炎症に対する病態に応じた特異的免疫制御療法(標的治療)も可能となってきた。診断技術の進歩から,造血障害と免疫異常の両方を呈する単一遺伝子病も同定されるようになり,成人例の報告も増えてきた。造血細胞移植の血縁ドナー選択では保因者診断に配慮し,遺伝カウンセリングを必要とする。本稿では遺伝性骨髄不全症と原発性免疫不全症に対する治療戦略と注意点について概説する。(著者抄録)

記述言語：日本語  

遺伝性骨髄不全症候群は,DNA損傷修復やテロメア維持,リボソームに関連する遺伝子異常によって発症する。輸血依存例に対して血液学的根治を目的に造血細胞移植を選択する場合には,抗がん剤と放射線による影響を考慮した前処置強度の減弱と移植後の長期観察が必要である。原発性免疫不全症は免疫担当細胞および蛋白の異常から易感染性と免疫異常を示す疾患群で,治療の基本は感染予防である。根治を目的に造血細胞移植が選択される小児は少なくないが,自己免疫・自己炎症に対する病態に応じた特異的免疫制御療法(標的治療)も可能となってきた。診断技術の進歩から,造血障害と免疫異常の両方を呈する単一遺伝子病も同定されるようになり,成人例の報告も増えてきた。造血細胞移植の血縁ドナー選択では保因者診断に配慮し,遺伝カウンセリングを必要とする。本稿では遺伝性骨髄不全症と原発性免疫不全症に対する治療戦略と注意点について概説する。(著者抄録)

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炎症性腸疾患(IBD)は成人だけでなく小児にも発症する疾患であり、成長に深くかかわるため、診断と治療を厳格におこなう必要がある。クローン病と潰瘍性大腸炎が主体であり、どちらかにも分類することがむずかしいものをindeterminate colitisという。IBDの病因・病態には免疫系のメカニズムや環境因子などが関与するといわれているが、詳しいことはわかっていない。基礎疾患として原発性免疫不全症(先天性免疫不全症)が隠れていることがある。そのなかには造血幹細胞移植による免疫再構築から腸炎が寛解する疾患があるため、見逃さないことが重要である。(著者抄録)

記述言語：日本語  

新生児単純ヘルペスウィルス(HSV)感染症は主に産道感染によって新生児に発症する周産期感染症の重要な疾患の一つである。全身型、中枢神経型、表在型の3つの病型に分けられるが、特に全身型は新生児早期に発症し、一部ではHSV関連血球貪食性リンパ組織球症(HSV-HLH)に進展して、急激に致死的な経過をたどる予後不良な疾患である。救命のためには新生児HSV感染症を疑った時点で抗ウイルス薬の投与を開始することが、重症化の予防および生命予後の改善のために重要である。また新生児HSV-HLHに関しては高サイトカイン血症に基づいた重篤なDICの病態を合併していることから、適切な抗サイトカイン治療の選択も重要であると考えられる。しかしながら未だ新生児HSV-HLHの病態や治療に関する情報は乏しく、より良い診療のためには早期診断・治療の指針の確立が急務と考えられる。(著者抄録)

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原発性免疫不全症と炎症性腸疾患(IBD)との関連について述べた。IBDの病因・病態には免疫学的な要因と環境因子が関与すると言われているが、明らかなメカニズムは不明である。免疫学的な機序として、腸管上皮細胞のtight junctionの減少がTumor Necrosis Factor(TNF)などのproinflammatory cytokineの放出を促すことや、腸管上皮のbarrierの変化は病原体の侵入を増やし、抗原提示細胞により多く取り込まれ免疫系を刺激することが知られている。このように、IBDと腸管の免疫機構に大きな関わりがあるのは間違いないが、IBD発症の詳細なメカニズムの原因特定にまでは至っていない。IBDを診療する時には基礎疾患を考慮するべきであり、特に早期発症のIBDでは基礎疾患を鑑別に挙げることが重要である。

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