2025/06/23 更新

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シバハラ　ダイスケ
柴原 大典
SHIBAHARA DAISUKE
所属
九州大学病院 呼吸器内科 助教
医学部 医学科（併任）
職名
助教
プロフィール
臨床：入院・外来診療 研究：肺癌基礎研究 教育：医学生への講義
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研究分野

  • ライフサイエンス / 呼吸器内科学

  • ライフサイエンス / 腫瘍生物学

学位

  • 医学博士 （ 2018年9月 琉球大学 ）

  • 医学士 （ 2007年3月 東北大学 ）

経歴

  • 九州大学 九州大学病院 呼吸器内科  助教 

    2025年4月 - 現在

  • 九州大学 呼吸器内科学分野 助教 

    2023年4月 - 2025年3月

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    国名：日本国

  • Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School Oncology  

    2020年8月 - 2023年3月

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    国名：アメリカ合衆国

  • 琉球大学 感染症・呼吸器・消化器内科学講座 病棟医員 

    2020年5月 - 2020年7月

  • 沖縄県立宮古病院  医師 

    2019年4月 - 2020年4月

  • 琉球大学 感染症・呼吸器・消化器内科学講座 病棟医員 

    2018年4月 - 2019年3月

  • 琉球大学 感染症・呼吸器・消化器内科学講座 非常勤研究員 

    2014年4月 - 2018年3月

  • 琉球大学 感染症・呼吸器・消化器内科学講座 病棟医員 

    2013年4月 - 2014年3月

  • 沖縄中部徳洲会病院 救急総合診療部 医師 

    2009年4月 - 2013年3月

  • 沖縄中部徳洲会病院  初期研修医 

    2007年4月 - 2009年3月

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学歴

  • 琉球大学   大学院医学研究科   医学専攻

    2014年4月 - 2018年9月

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    備考：大学院

  • 東北大学   医学部   医学科

    2000年4月 - 2007年3月

研究テーマ・研究キーワード

  • 研究テーマ： 肺癌治療における耐性メカニズム 腫瘍免疫微小環境

    研究キーワード： 肺癌、耐性、腫瘍免疫微小環境

    研究期間： 2023年4月 - 2024年4月

受賞

  • 第８１回日本呼吸器学会　九州支部　学術奨励賞

    2018年   日本呼吸器学会　九州支部  

論文

  • Bevacizumab for Brain Radiation Necrosis in Patients With Nonsquamous Nonsmall Cell Lung Cancer 査読 国際誌

    Shibahara D., Tanaka K., Togao O., Shiraishi Y., Yoneshima Y., Iwama E., Yoshitake T., Ishigami K., Okamoto I.

    Clinical Lung Cancer   25 ( 6 )   581 - 586.e3   2024年9月   （ ISSN:15257304 ）

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Clinical Lung Cancer  

    The incidence of brain radiation necrosis is increasing in NSCLC patients undergoing radiotherapy for brain metastases. • [11C] methionine–PET and MRS are valuable tools for diagnosing brain radiation necrosis. • Bevacizumab is an effective treatment for brain radiation necrosis in patients with nonsquamous NSCLC.

    DOI： 10.1016/j.cllc.2024.06.010

    Scopus

    PubMed

  • TIP60 is required for tumorigenesis in non-small cell lung cancer 査読 国際誌

    Daisuke Shibahara, Naoki Akanuma, Ikei S. Kobayashi, Eunyoung Heo, Mariko Ando, Masanori Fujii, Feng Jiang, P. Nicholas Prin, Gilbert Pan, Kwok-Kin Wong, Daniel B. Costa, Deepak Bararia, Daniel G. Tenen, Hideo Watanabe, Susumu S. Kobayashi

    Cancer Science   2023年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/cas.15785

  • Single-Cell Analyses Reveal Diverse Mechanisms of Resistance to EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors in Lung Cancer 招待 査読 国際誌

    Yukie Kashima, Daisuke Shibahara, Ayako Suzuki, Kyoko Muto, Ikei S. Kobayashi, David Plotnick, Hibiki Udagawa, Hiroki Izumi, Yuji Shibata, Kosuke Tanaka, Masanori Fujii, Akihiro Ohashi, Masahide Seki, Koichi Goto, Katsuya Tsuchihara, Yutaka Suzuki, Susumu S. Kobayashi

    Cancer Research   2021年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1158/0008-5472.CAN-20-2811

  • Intrinsic and Extrinsic Regulation of PD-L2 Expression in Oncogene-Driven Non-Small Cell Lung Cancer 招待 査読 国際誌

    Daisuke Shibahara, Kentaro Tanaka, Eiji Iwama, Naoki Kubo, Keiichi Ota, Koichi Azuma, Taishi Harada, Jiro Fujita, Yoichi Nakanishi, Isamu Okamoto

    Journal of Thoracic Oncology   2018年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.jtho.2018.03.012

  • NECTIN4 regulates the cell surface expression of CD155 in non-small cell lung cancer cells and induces tumor resistance to PD-1 inhibitors

    Mizusaki, S; Yoneshima, Y; Iwama, E; Nakashima, T; Ibusuki, R; Shibahara, D; Otsubo, K; Tanaka, K; Okamoto, I

    CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY   74 ( 7 )   211   2025年5月   （ ISSN:0340-7004 eISSN:1432-0851 ）

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    記述言語：英語   出版者・発行元：Cancer Immunology Immunotherapy  

    The development of immune checkpoint inhibitors has changed treatment strategies for some patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). However, resistance remains a major problem, requiring the elucidation of resistance mechanisms, which might aid the development of novel therapeutic strategies. The upregulation of CD155, a primary ligand of the immune checkpoint receptor TIGIT, has been implicated in a mechanism of resistance to PD-1/PD-L1 inhibitors, and it is therefore important to characterize the mechanisms underlying the regulation of CD155 expression in tumor cells. The aim of this study was to identify a Nectin that might regulate CD155 expression in NSCLC and affect anti-tumor immune activity. In this study, we demonstrated that NECTIN4 regulated the cell surface expression and stabilization of CD155 by interacting and co-localizing with CD155 on the cell surface. In a syngeneic mouse model, NECTIN4-overexpressing cells exhibited increased cell surface CD155 and resistance to anti-PD-1 antibodies. Of note, combination therapy with anti-PD-1 and anti-TIGIT antibodies significantly suppressed tumor growth. These findings provide new insights into the mechanisms of resistance to anti-PD-1 antibodies and suggest that NECTIN4 could serve as a valuable marker in therapeutic strategies targeting TIGIT.

    DOI： 10.1007/s00262-025-04079-z

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  • Renal dysfunction during osimertinib treatment in patients with non-small cell lung cancer positive for EGFR mutations

    Miyazaki, Y; Iwama, E; Ogata, H; Ibusuki, R; Shibahara, D; Otsubo, K; Shiaraishi, Y; Yoneshima, Y; Torisu, K; Okamoto, I

    RESPIRATORY INVESTIGATION   63 ( 3 )   438 - 443   2025年5月   （ ISSN:2212-5345 eISSN:2212-5353 ）

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    記述言語：英語   出版者・発行元：Respiratory Investigation  

    Background: Osimertinib is a standard treatment for non–small cell lung cancer (NSCLC) positive for EGFR activating mutations. Although renal dysfunction associated with osimertinib treatment is reported to be rare, detailed information on this adverse effect is needed because cytotoxic drugs such as pemetrexed are also widely administered for NSCLC but cannot be used in individuals with renal dysfunction. Methods: We retrospectively collected clinical data including the serum creatinine concentration and estimated glomerular filtration rate (eGFR) during osimertinib treatment for 130 NSCLC patients. Results: Serum creatinine and eGFR worsened gradually during osimertinib treatment, with the median value of creatinine at the point of greatest deterioration differing significantly from that at baseline (0.93 versus 0.72 mg/dL, P < 0.01). Seventy patients (54 %) experienced worsening of the CTCAE grade for creatinine increased, with the frequency of patients with grade 1 or 2 being increased significantly (P < 0.01) at the point of greatest deterioration relative to baseline (grade 1, 46.9 % versus 14.6 %; grade 2, 14.6 % versus 0.8 %, respectively). A higher serum creatinine level at baseline was a significant risk factor for worsening of the CTCAE grade (odds ratio of 1.66, P < 0.001). The median serum creatinine and eGFR at 4 weeks after osimertinib discontinuation had improved to levels similar to those for baseline. Conclusions: Renal dysfunction occurred frequently during osimertinib treatment but was ameliorated after drug discontinuation, suggesting that, although renal function should be carefully monitored, its impairment is not likely to affect subsequent chemotherapy in most patients.

    DOI： 10.1016/j.resinv.2025.03.015

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  • Osimertinib readministration for central nervous system metastases in non-small cell lung cancer positive for EGFR activating mutations 招待 査読 国際誌

    Yu Inutsuka, Eiji Iwama, Yoshimasa Shiraishi, Yasuto Yoneshima, Daisuke Shibahara, Kentaro Tanaka, Isamu Okamoto

    Respiratory Investigation   2024年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.resinv.2024.02.001

  • Tracheomediastinal fistula induced by concurrent chemoradiotherapy in small cell lung cancer: A case report and literature review 査読 国際誌

    Yamamoto, Y; Shibahara, D; Mori, T; Otsubo, K; Shiraishi, Y; Yoneshima, Y; Iwama, E; Tanaka, K; Oda, Y; Okamoto, I

    THORACIC CANCER   15 ( 13 )   1106 - 1111   2024年5月   （ ISSN:1759-7706 eISSN:1759-7714 ）

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    担当区分：責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Thoracic Cancer  

    Tracheomediastinal fistula is a rare but life-threatening complication of cancer. We report a case of tracheomediastinal fistula induced by concurrent chemoradiotherapy in limited stage small cell lung cancer. Despite the treatment response, the metastatic paratracheal lymph node increased gradually during concurrent chemoradiotherapy, resulting in the occurrence of tracheomediastinal fistula and mediastinitis. Without any surgical intervention, the patient achieved successful recovery from mediastinitis through antibiotic treatment, although the tracheomediastinal fistula remained open. In this report, we also review previous studies of tracheomediastinal and bronchomediastinal fistulas and summarize the clinical features.

    DOI： 10.1111/1759-7714.15270

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  • YAP mediates resistance to EGF-induced apoptosis in EGFR-mutated non-small cell lung cancer cells 招待 査読 国際誌

    Maako Nakajima, Kentaro Tanaka, Yasuto Yoneshima, Sho Yamashita, Daisuke Shibahara, Eiji Iwama, Isamu Okamoto

    Biochemical and Biophysical Research Communications   2023年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2023.09.067

  • Radiation-induced sarcoma in a 10-year survivor with stage IV EGFR-mutated lung adenocarcinoma

    Daisuke Shibahara, Makoto Furugen, Takuro Ariga, Eriko Atsumi, Hajime Aoyama, Hiroki Maehara, Sadayuki Murayama, Naoki Yoshimi, Fuminori Kanaya, Jiro Fujita

    Respiratory Medicine Case Reports   28   2019年6月

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    担当区分：筆頭著者  

    DOI： 10.1016/j.rmcr.2019.100889

  • Expression of brain-derived neurotrophic factor and its receptor TrkB is associated with poor prognosis and a malignant phenotype in small cell lung cancer 招待 査読 国際誌

    Shinichi Kimura, Taishi Harada, Kayo Ijichi, Kentaro Tanaka, Renpeng Liu, Daisuke Shibahara, Yuko Kawano, Kohei Otsubo, Yasuto Yoneshima, Eiji Iwama, Yoichi Nakanishi, Isamu Okamoto

    Lung Cancer   2018年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.lungcan.2018.04.005

  • CD44 variant-dependent regulation of redox balance in EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer: A target for treatment 招待 査読 国際誌

    Yuko Kawano, Eiji Iwama, Kenji Tsuchihashi, Daisuke Shibahara, Taishi Harada, Kentaro Tanaka, Osamu Nagano, Hideyuki Saya, Yoichi Nakanishi, Isamu Okamoto

    Lung Cancer   2017年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.lungcan.2017.09.008

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書籍等出版物

  • EGFR-Directed Therapy in Lung Cancer

    So Yeon Kim, Daniel B. Costa, Daisuke Shibahara, Susumu Kobayashi and Balazs Halmos（担当：共著）

    Cambridge University Press  2023年1月 

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    記述言語：日本語   著書種別：学術書

講演・口頭発表等

  • Impact of targeted therapy on the tumor immune microenvironment in EGFR-mutated NSCLC 国際会議

    Daisuke Shibahara

    AACR annual meeting 2025  2025年4月  American Association for Cancer Research

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    開催年月日： 2025年4月

    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：アメリカ、シカゴ   国名：アメリカ合衆国  

  • 空間トランスクリプトーム解析から見るEGFR遺伝子変異陽性肺癌の薬剤感受性及び腫瘍微小環境の変化

    中村聡、柴原大典、岸川泰之、中富啓太、中垣憲明、大坪孝平、白石祥理、米嶋康臣 、岩間映二 、田中謙太郎、岡本勇

    日本呼吸器学会学術講演会  2025年4月 

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    開催年月日： 2025年4月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：横浜  

  • がんゲノムプロファイル検査で同定したEGFR-RAD51融合遺伝子陽性肺癌の一例

    石野太雅、柴原大典、大坪孝平、白石祥理、米嶋康臣、岩間映二、田中謙太郎、岡本勇

    日本呼吸器学会九州支部秋季学術講演会  2024年10月 

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    開催年月日： 2024年10月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

  • EGFR遺伝子変異陽性肺癌におけるDrug tolerant persister細胞による耐性獲得のメカニズム

    柴原大典

    第92回日本呼吸器学会・日本結核 非結核性抗酸菌症学会 九州支部 春季学術講演会  2024年3月 

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    開催年月日： 2024年4月

    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

    国名：日本国  

  • 非小細胞肺癌におけるTIP60の役割

    Daisuke Shibahara, Naoki Akanuma, Ikei S. Kobayashi, Eunyoung Heo, Mariko Ando, Masanori Fujii, Feng Jiang, P. Nicholas Prin, Gilbert Pan, Kwok-Kin Wong, Daniel B. Costa, Deepak Bararia, Daniel G. Tenen, Hideo Watanabe, and Susumu S. Kobayashi

    第64回日本肺癌学会学術集会  2023年11月 

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    開催年月日： 2024年4月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    国名：日本国  

  • TIP60 is required for tumorigenesis in non-small cell lung cancer

    Daisuke Shibahara, Naoki Akanuma, Ikei S. Kobayashi, Eunyoung Heo, Mariko Ando, Masanori Fujii, Feng Jiang, P. Nicholas Prin, Gilbert Pan, Kwok-Kin Wong, Daniel B. Costa, Deepak Bararia, Daniel G. Tenen, Hideo Watanabe, and Susumu S. Kobayashi

    第82回日本癌学会学術総会  2023年9月 

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    開催年月日： 2024年4月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    国名：日本国  

  • 非扁平上皮非小細胞肺癌における放射線脳壊死に対するベバシズマブの有効性及び安全性

    柴原 大典, 田中 謙太郎, 米嶋 康臣, 白石 祥理, 大坪 孝平, 岩間 映二, 岡本 勇

    肺癌  2024年10月  (NPO)日本肺癌学会

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    記述言語：日本語  

  • 化学放射線治療中に気管内穿破をおこした小細胞肺癌の1例

    山本 凱大, 柴原 大典, 白石 祥理, 米嶋 康臣, 池亀 聡, 岩間 映二, 田中 謙太郎, 岡本 勇

    肺癌  2024年6月  (NPO)日本肺癌学会

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    記述言語：日本語  

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所属学協会

  • 日本内科学会

  • 日本臨床腫瘍学会

  • 日本肺癌学会

  • 日本救急医学会

  • 日本呼吸器学会

共同研究・競争的資金等の研究課題

  • EGFR遺伝子変異陽性肺癌における分子標的薬による腫瘍免疫微小環境の変化

    研究課題/領域番号：25K18857  2025年4月 - 2027年3月

    科学研究費助成事業  若手研究

    柴原 大典

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    資金種別：科研費

    CiNii Research

  • 日本化薬株式会社　医学・薬学に関する研究活動への助成

    2024年4月 - 2025年3月

    日本化薬株式会社 

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    担当区分：研究分担者 

  • EGFR遺伝子変異陽性肺癌におけるDrug tolerant persister細胞の新規遺伝子の同定

    研究課題/領域番号：23K19544  2023年 - 2024年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  研究活動スタート支援

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    担当区分：研究代表者  資金種別：科研費

  • 新日本先進医療研究財団助成

    2023年

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    資金種別：寄附金

  • ２０２３年度　日本イーライリリーイノベーション研究助成

    2023年

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    資金種別：寄附金

教育活動概要

  • 医学生への講義
    大学院生の指導

担当授業科目

  • 保健学科　医学総論Ⅰ・Ⅱ

    2025年4月  

  • 人工呼吸器管理

    2023年10月   後期

国際教育イベント等への参加状況等

  • 2025年4月

    American Association for Cancer Research

    AACR annual meeting 2025

大学全体における各種委員・役職等

  • 2025年4月 - 現在   MEセンター運営委員会

  • 2025年4月 - 現在   保険診療適正化推進委員会

その他部局等における各種委員・役職等

  • 2024年4月 - 2025年3月   その他 リスクマネージャー会議

  • 2024年4月 - 2025年3月   その他 入院診療部門運営委員会

  • 2023年4月 - 2025年3月   その他 がん薬物療法部会

  • 2023年4月 - 2024年3月   その他 MEセンター運営委員会

海外渡航歴

  • 2020年8月 - 2023年3月

    滞在国名1：アメリカ合衆国   滞在機関名1：Beth Israel Deaconess Medical Center/Harvard Medical School

専門診療領域

  • 生物系／医歯薬学／内科系臨床医学／呼吸器内科学

臨床医資格

  • 専門医

    日本呼吸器学会

  • 専門医

    日本救急医学会

  • 専門医

    日本内科学会

医師免許取得年

  • 2007年