2024/10/07 更新

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アライ　フミオ
新井 文用
ARAI FUMIO
所属
医学研究院 応用幹細胞医科学部門 教授
医学部 医学科（併任）
医学系学府 医学専攻（併任）
医学系学府 医療経営・管理学専攻（併任）
職名
教授
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研究分野

  • ライフサイエンス / 血液、腫瘍内科学

学位

  • D.D.S.

  • 歯学博士

経歴

  • なし

    なし

  • 慶應義塾大学 (専任講師)

研究テーマ・研究キーワード

  • 研究テーマ：造血ニッチの機能制御

    研究キーワード：間葉系幹細胞

    研究期間： 2023年4月

  • 研究テーマ：造血幹細胞の非対称分裂機構の解明

    研究キーワード：非対称分裂

    研究期間： 2014年4月

  • 研究テーマ：組織幹細胞の老化制御

    研究キーワード：シェルタリン

    研究期間： 2014年4月

  • 研究テーマ：造血幹細胞の自己複製機構の解明

    研究キーワード：造血幹細胞、ニッチ、細胞分裂制御

    研究期間： 2011年4月 - 2017年3月

論文

  • Loss of endothelial membrane KIT ligand affects systemic KIT ligand levels but not bone marrow hematopoietic stem cells 国際誌

    Matsuoka, S; Facchini, R; Luis, TC; Carrelha, J; Woll, PS; Mizukami, T; Wu, BS; Boukarabila, H; Buono, M; Norfo, R; Arai, F; Suda, T; Mead, AJ; Nerlov, C; Jacobsen, SEW

    BLOOD   142 ( 19 )   1622 - 1632   2023年11月   （ ISSN:0006-4971 eISSN:1528-0020 ）

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Blood  

    A critical regulatory role of hematopoietic stem cell (HSC) vascular niches in the bone marrow has been implicated to occur through endothelial niche cell expression of KIT ligand. However, endothelial-derived KIT ligand is expressed in both a soluble and membrane-bound form and not unique to bone marrow niches, and it is also systemically distributed through the circulatory system. Here, we confirm that upon deletion of both the soluble and membrane-bound forms of endothelial-derived KIT ligand, HSCs are reduced in mouse bone marrow. However, the deletion of endothelial-derived KIT ligand was also accompanied by reduced soluble KIT ligand levels in the blood, precluding any conclusion as to whether the reduction in HSC numbers reflects reduced endothelial expression of KIT ligand within HSC niches, elsewhere in the bone marrow, and/or systemic soluble KIT ligand produced by endothelial cells outside of the bone marrow. Notably, endothelial deletion, specifically of the membrane-bound form of KIT ligand, also reduced systemic levels of soluble KIT ligand, although with no effect on stem cell numbers, implicating an HSC regulatory role primarily of soluble rather than membrane KIT ligand expression in endothelial cells. In support of a role of systemic rather than local niche expression of soluble KIT ligand, HSCs were unaffected in KIT ligand deleted bones implanted into mice with normal systemic levels of soluble KIT ligand. Our findings highlight the need for more specific tools to unravel niche-specific roles of regulatory cues expressed in hematopoietic niche cells in the bone marrow.

    DOI： 10.1182/blood.2022019018

    Web of Science

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  • Modeling Stem Cell Fates using Non-Markov Processes. 査読 国際誌

    Patrick S Stumpf, Fumio Arai, Ben D MacArthur

    Cell stem cell   28 ( 2 )   187 - 190   2021年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.stem.2021.01.009

  • Transfer learning efficiently maps bone marrow cell types from mouse to human using single-cell RNA sequencing. 査読 国際誌

    Patrick S Stumpf, Xin Du, Haruka Imanishi, Yuya Kunisaki, Yuichiro Semba, Timothy Noble, Rosanna C G Smith, Matthew Rose-Zerili, Jonathan J West, Richard O C Oreffo, Katayoun Farrahi, Mahesan Niranjan, Koichi Akashi, Fumio Arai, Ben D MacArthur

    Communications biology   3 ( 1 )   736 - 736   2020年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/s42003-020-01463-6

  • Machine Learning of Hematopoietic Stem Cell Divisions from Paired Daughter Cell Expression Profiles Reveals Effects of Aging on Self-Renewal. 査読 国際誌

    Fumio Arai, Patrick S Stumpf, Yoshiko M Ikushima, Kentaro Hosokawa, Aline Roch, Matthias P Lutolf, Toshio Suda, Ben D MacArthur

    Cell systems   11 ( 6 )   640 - 652   2020年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.cels.2020.11.004

  • The telomere binding protein Pot1 maintains haematopoietic stem cell activity with age. 査読 国際誌

    Kentaro Hosokawa, Ben D. MacArthur, Yoshiko Matsumoto Ikushima, Hirofumi Toyama, Yoshikazu Masuhiro, Shigemasa Hanazawa, Toshio Suda, Fumio Arai

    Nature Communications   8 ( 1 )   2017年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/s41467-017-00935-4

  • Self-renewal of a purified Tie2+ hematopoietic stem cell population relies on mitochondrial clearance 査読

    Science   354 ( 6316 )   1156 - 1160   2016年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1126/science.aaf5530

  • Prostaglandin E2 regulates murine hematopoietic stem/progenitor cells directly via EP4 receptor and indirectly through mesenchymal progenitor cells 国際誌

    Yoshiko Matsumoto Ikushima, Fumio Arai, Kentaro Hosokawa, Hirofumi Toyama, Keiyo Takubo, Tomoyuki Furuyashiki, Shuh Narumiya, Toshio Suda

    Blood   121 ( 11 )   1995 - 2007   2013年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1182/blood-2012-06-437889

  • Isolation and characterization of endosteal niche cell populations that regulate hematopoietic stem cells 査読

    Yuka Nakamura, Fumio Arai, Hiroko Iwasaki, Kentaro Hosokawa, Isao Kobayashi, Yumiko Gomei, Yoshiko Matsumoto, Hiroki Yoshihara, Toshio Suda

    Blood   116 ( 9 )   1422 - 1432   2010年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1182/blood-2009-08-239194

  • Knockdown of N-cadherin suppresses the long-term engraftment of hematopoietic stem cells 査読

    Kentaro Hosokawa, Fumio Arai, Hiroki Yoshihara, Hiroko Iwasaki, Yuka Nakamura, Yumiko Gomei, Toshio Suda

    Blood   116 ( 4 )   554 - 563   2010年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1182/blood-2009-05-224857

  • Cadherin-Based Adhesion Is a Potential Target for Niche Manipulation to Protect Hematopoietic Stem Cells in Adult Bone Marrow 査読

    Kentaro Hosokawa, Fumio Arai, Hiroki Yoshihara, Hiroko Iwasaki, Mark Hembree, Tong Yin, Yuka Nakamura, Yumiko Gomei, Keiyo Takubo, Haruko Shiama, Sahoko Matsuoka, Linheng Li, Toshio Suda

    Cell stem cell   6 ( 3 )   194 - 198   2010年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.stem.2009.04.013

  • Thrombopoietin/MPL Signaling Regulates Hematopoietic Stem Cell Quiescence and Interaction with the Osteoblastic Niche 査読

    Hiroki Yoshihara, Fumio Arai, Kentaro Hosokawa, Tetsuya Hagiwara, Keiyo Takubo, Yuka Nakamura, Yumiko Gomei, Hiroko Iwasaki, Sahoko Matsuoka, Kana Miyamoto, Hiroshi Miyazaki, Takao Takahashi, Toshio Suda

    Cell stem cell   1 ( 6 )   685 - 697   2007年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.stem.2007.10.020

  • Tie2/angiopoietin-1 signaling regulates hematopoietic stem cell quiescence in the bone marrow niche 査読

    Fumio Arai, Atsushi Hirao, Masako Ohmura, Hidetaka Sato, Sahoko Matsuoka, Keiyo Takubo, Keisuke Ito, Gou Young Koh, Toshio Suda

    Cell   118 ( 2 )   149 - 161   2004年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.cell.2004.07.004

  • POT1a deficiency in mesenchymal niches perturbs B-lymphopoiesis 国際誌

    Nakashima, K; Kunisaki, Y; Hosokawa, K; Gotoh, K; Yao, H; Yuta, R; Semba, Y; Nogami, J; Kikushige, Y; Stumpf, PS; MacArthur, BD; Kang, D; Akashi, K; Ohga, S; Arai, F

    COMMUNICATIONS BIOLOGY   6 ( 1 )   996 - 996   2023年9月   （ eISSN:2399-3642 ）

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Communications Biology  

    Protection of telomeres 1a (POT1a) is a telomere binding protein. A decrease of POT1a is related to myeloid-skewed haematopoiesis with ageing, suggesting that protection of telomeres is essential to sustain multi-potency. Since mesenchymal stem cells (MSCs) are a constituent of the hematopoietic niche in bone marrow, their dysfunction is associated with haematopoietic failure. However, the importance of telomere protection in MSCs has yet to be elucidated. Here, we show that genetic deletion of POT1a in MSCs leads to intracellular accumulation of fatty acids and excessive ROS and DNA damage, resulting in impaired osteogenic-differentiation. Furthermore, MSC-specific POT1a deficient mice exhibited skeletal retardation due to reduction of IL-7 producing bone lining osteoblasts. Single-cell gene expression profiling of bone marrow from POT1a deficient mice revealed that B-lymphopoiesis was selectively impaired. These results demonstrate that bone marrow microenvironments composed of POT1a deficient MSCs fail to support B-lymphopoiesis, which may underpin age-related myeloid-bias in haematopoiesis.

    DOI： 10.1038/s42003-023-05374-0

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  • MBTD1 preserves adult hematopoietic stem cell pool size and function 国際誌

    Takubo, K; Htun, PW; Ueda, T; Sera, Y; Iwasaki, M; Koizumi, M; Shiroshita, K; Kobayashi, H; Haraguchi, M; Watanuki, S; Honda, Z; Yamasaki, N; Ishizu, AN; Arai, F; Motoyama, N; Hatta, T; Natsume, T; Suda, T; Honda, H

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   120 ( 32 )   e2206860120   2023年8月   （ ISSN:0027-8424 eISSN:1091-6490 ）

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1073/pnas.2206860120

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  • Polycomb repressive complex 1.1 coordinates homeostatic and emergency myelopoiesis 国際誌

    Nakajima-Takagi Y., Oshima M., Takano J., Koide S., Itokawa N., Uemura S., Yamashita M., Andoh S., Aoyama K., Isshiki Y., Shinoda D., Saraya A., Arai F., Yamaguchi K., Furukawa Y., Koseki H., Ikawa T., Iwama A.

    eLife   12   2023年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：eLife  

    Polycomb repressive complex (PRC) 1 regulates stem cell fate by mediating mono-ubiquitination of histone H2A at lysine 119. While canonical PRC1 is critical for hematopoietic stem and progenitor cell (HSPC) maintenance, the role of non-canonical PRC1 in hematopoiesis remains elusive. PRC1.1, a non-canonical PRC1, consists of PCGF1, RING1B, KDM2B, and BCOR. We recently showed that PRC1.1 insufficiency induced by the loss of PCGF1 or BCOR causes myeloid-biased hematopoiesis and promotes transformation of hematopoietic cells in mice. Here we show that PRC1.1 serves as an epigenetic switch that coordinates homeostatic and emergency hematopoiesis. PRC1.1 maintains balanced output of steady-state hematopoiesis by restricting C/ EBPα-dependent precocious myeloid differentiation of HSPCs and the HOXA9-and β-catenin-driven self-renewing network in myeloid progenitors. Upon regeneration, PRC1.1 is transiently inhibited to facilitate formation of granulocyte-macrophage progenitor (GMP) clusters, thereby promoting emergency myelopoiesis. Moreover, constitutive inactivation of PRC1.1 results in unchecked expansion of GMPs and eventual transformation. Collectively, our results define PRC1.1 as a novel critical regulator of emergency myelopoiesis, dysregulation of which leads to myeloid transformation.

    DOI： 10.7554/eLife.83004

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  • Generation of functional oocytes from male mice in vitro 国際誌

    Murakami, K; Hamazaki, N; Hamada, N; Nagamatsu, G; Okamoto, I; Ohta, H; Nosaka, Y; Ishikura, Y; Kitajima, TS; Semba, Y; Kunisaki, Y; Arai, F; Akashi, K; Saitou, M; Kato, K; Hayashi, K

    NATURE   615 ( 7954 )   900 - +   2023年3月   （ ISSN:0028-0836 eISSN:1476-4687 ）

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Nature  

    Sex chromosome disorders severely compromise gametogenesis in both males and females. In oogenesis, the presence of an additional Y chromosome or the loss of an X chromosome disturbs the robust production of oocytes1–5. Here we efficiently converted the XY chromosome set to XX without an additional Y chromosome in mouse pluripotent stem (PS) cells. In addition, this chromosomal alteration successfully eradicated trisomy 16, a model of Down’s syndrome, in PS cells. Artificially produced euploid XX PS cells differentiated into mature oocytes in culture with similar efficiency to native XX PS cells. Using this method, we differentiated induced pluripotent stem cells from the tail of a sexually mature male mouse into fully potent oocytes, which gave rise to offspring after fertilization. This study provides insights that could ameliorate infertility caused by sex chromosome or autosomal disorders, and opens the possibility of bipaternal reproduction.

    DOI： 10.1038/s41586-023-05834-x

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  • POT1a IS ESSENTIAL FOR MESENCHYMAL NICHES SUPPORTING B CELL DEVELOPMENT

    Nakashima, K; Kunisaki, Y; Hosokawa, K; Yao, H; Yuta, R; Akashi, K; Ohga, S; Arai, F

    PEDIATRIC BLOOD & CANCER   69   2022年11月   （ ISSN:1545-5009 eISSN:1545-5017 ）

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  • MDS cells impair osteolineage differentiation of MSCs via extracellular vesicles to suppress normal hematopoiesis 査読 国際誌

    Hayashi, Y; Kawabata, KC; Tanaka, Y; Uehara, Y; Mabuchi, Y; Murakami, K; Nishiyama, A; Kiryu, S; Yoshioka, Y; Ota, Y; Sugiyama, T; Mikami, K; Tamura, M; Fukushima, T; Asada, S; Takeda, R; Kunisaki, Y; Fukuyama, T; Yokoyama, K; Uchida, T; Hagihara, M; Ohno, N; Usuki, K; Tojo, A; Katayama, Y; Goyama, S; Arai, F; Tamura, T; Nagasawa, T; Ochiya, T; Inoue, D; Kitamura, T

    CELL REPORTS   39 ( 6 )   110805 - 110805   2022年5月   （ ISSN:2211-1247 ）

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Cell Reports  

    Myelodysplastic syndrome (MDS) is a clonal disorder of hematopoietic stem cells (HSCs), characterized by ineffective hematopoiesis and frequent progression to leukemia. It has long remained unresolved how MDS cells, which are less proliferative, inhibit normal hematopoiesis and eventually dominate the bone marrow space. Despite several studies implicating mesenchymal stromal or stem cells (MSCs), a principal component of the HSC niche, in the inhibition of normal hematopoiesis, the molecular mechanisms underlying this process remain unclear. Here, we demonstrate that both human and mouse MDS cells perturb bone metabolism by suppressing the osteolineage differentiation of MSCs, which impairs the ability of MSCs to support normal HSCs. Enforced MSC differentiation rescues the suppressed normal hematopoiesis in both in vivo and in vitro MDS models. Intriguingly, the suppression effect is reversible and mediated by extracellular vesicles (EVs) derived from MDS cells. These findings shed light on the novel MDS EV-MSC axis in ineffective hematopoiesis.

    DOI： 10.1016/j.celrep.2022.110805

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  • Hematopoietic Cell Isolation by Antibody-Free Flow Cytometry in the Zebrafish Embryo 査読

    Konno K., Kobayashi-Sun J., Arai F., Kobayashi I., Sugiyama D.

    Methods in Molecular Biology   2520   171 - 180   2022年5月   （ ISSN:1064-3745 ISBN:9781071624364, 9781071624371 eISSN:1940-6029 ）

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Methods in Molecular Biology  

    The zebrafish is a useful model to identify genes functioning in hematopoiesis, owing to high conservation of hematopoiesis. Flow cytometry is widely used to isolate and quantitatively characterize human and mouse hematopoietic cells, often using fluorescently labeled antibodies. However, such analysis is limited in zebrafish due to lack of antibodies that recognize zebrafish hematopoietic cells. We here describe methods for isolation of hematopoietic cells by antibody-free flow cytometry in the zebrafish embryo. Hematopoietic stem cells (HSCs) are specified from a specific subset of vascular endothelial cells, the hemogenic endothelial cell (HEC), by a high level of Notch signaling. In combination with a Notch reporter line (Tp1:GFP) and a vascular specific line (fli1a:dsRed), HECs can be isolated as Tp1:GFPhigh fli1a:dsRed+ cells at 20–22 hours post-fertilization (hpf). Zebrafish erythrocytes can be purified using 1,5-bis{[2-(dimethylamino)ethyl]amino}-4, 8-dihydroxyanthracene-9,10-dione (DRAQ5), a DNA-staining fluorescent dye, and gata1:dsRed (erythroid marker line). DRAQ5high dsRed+ cells are morphologically erythrocyte-like, hemoglobin-stained positive, and express erythropoiesis-related genes. Zebrafish neutrophils can be also isolated using the lectin Phaseolus vulgaris erythroagglutinin (PHA-E) and DRAQ5. PHA-Elow DRAQ5low cells have myeloperoxidase activity, are Sudan Black B-positive, and express neutrophil-related genes. These methods will help to perform genetical and functional assays for various types of hematopoietic cells in zebrafish embryos.

    DOI： 10.1007/7651_2021_459

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  • A novel method to purify neutrophils enables functional analysis of zebrafish hematopoiesis. 査読 国際誌

    Katsuhiro Konno, Kasem Kulkeaw, Manabu Sasada, Takenobu Nii, Ayako Kaneyuki, Tohru Ishitani, Fumio Arai, Daisuke Sugiyama

    Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms   25 ( 12 )   770 - 781   2020年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/gtc.12810

  • Heterogeneity and 'memory' in stem cell populations. 査読 国際誌

    Patrick S Stumpf, Fumio Arai, Ben D MacArthur

    Physical biology   17 ( 6 )   065013 - 065013   2020年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1088/1478-3975/abba85

  • Impaired Osteoblastic Differentiation of MSCs Suppresses Normal Hematopoiesis in MDS

    Yasutaka Hayashi, Kimihito Cojin Kawabata, Yosuke Tanaka, Yasufumi Uehara, Shigeru Kiryu, Yasunori Ota, Yusuke Yoshioka, Yo Mabuchi, Tatsuki Sugiyama, Keiko Mikami, Moe Tamura, Tsuyoshi Fukushima, Shuhei Asada, Reina Takeda, Yuya Kunisaki, Tomofusa Fukuyama, Susumu Goyama, Kazuaki Yokoyama, Arinobu Tojo, Yoshio Katayama, Fumio Arai, Takashi Nagasawa, Takahiro Ochiya, Daichi Inoue

    BLOOD   136   2020年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（その他学術会議資料等）  

    DOI： 10.1182/blood-2020-142284

  • Mitochondrial Protein Synthesis Is Essential for Terminal Differentiation of CD45- TER119-Erythroid and Lymphoid Progenitors. 査読 国際誌

    Kazuhito Gotoh, Yuya Kunisaki, Soichi Mizuguchi, Daiki Setoyama, Kentaro Hosokawa, Hisayuki Yao, Yuya Nakashima, Mikako Yagi, Takeshi Uchiumi, Yuichiro Semba, Jumpei Nogami, Koichi Akashi, Fumio Arai, Dongchon Kang

    iScience   23 ( 11 )   101654 - 101654   2020年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.isci.2020.101654

  • Regnase-1-mediated post-transcriptional regulation is essential for hematopoietic stem and progenitor cell homeostasis 査読

    Hiroyasu Kidoya, Fumitaka Muramatsu, Teppei Shimamura, Weizhen Jia, Takashi Satoh, Yumiko Hayashi, Hisamichi Naito, Yuya Kunisaki, Fumio Arai, Masahide Seki, Yutaka Suzuki, Tsuyoshi Osawa, Shizuo Akira, Nobuyuki Takakura

    Nature communications   10 ( 1 )   2019年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/s41467-019-09028-w

  • 概日リズム制御分子を標的とした新規白血病治療薬の開発

    國崎 祐哉, 後藤 和人, 廣田 毅, 康 東天, 新井 文用

    臨床病理   67 ( 補冊 )   149 - 149   2019年10月

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    記述言語：日本語  

  • Environmental Optimization Enables Maintenance of Quiescent Hematopoietic Stem Cells Ex Vivo 査読

    Hiroshi Kobayashi, Takayuki Morikawa, Ayumi Okinaga, Fumie Hamano, Tomomi Hashidate-Yoshida, Shintaro Watanuki, Daisuke Hishikawa, Hideo Shindou, Fumio Arai, Yasuaki Kabe, Makoto Suematsu, Takao Shimizu, Keiyo Takubo

    Cell Reports   28 ( 1 )   145 - 158.e9   2019年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.celrep.2019.06.008

  • Cell-based screen identifies a new potent and highly selective CK2 inhibitor for modulation of circadian rhythms and cancer cell growth 査読

    Tsuyoshi Oshima, Yoshimi Niwa, Keiko Kuwata, Ashutosh Srivastava, Tomoko Hyoda, Yoshiki Tsuchiya, Megumi Kumagai, Masato Tsuyuguchi, Teruya Tamaru, Akiko Sugiyama, Natsuko Ono, Norjin Zolboot, Yoshiki Aikawa, Shunsuke Oishi, Atsushi Nonami, Fumio Arai, Shinya Hagihara, Junichiro Yamaguchi, Florence Tama, Yuya Kunisaki, Kazuhiro Yagita, Masaaki Ikeda, Takayoshi Kinoshita, Steve A. Kay, Kenichiro Itami, Tsuyoshi Hirota

    Science Advances   5 ( 1 )   eaau9060 - eaau9060   2019年1月

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    記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1126/sciadv.aau9060

  • The role of telomere binding molecules for normal and abnormal hematopoiesis 査読

    Kentaro Hosokawa, Fumio Arai

    International Journal of Hematology   107 ( 6 )   646 - 655   2018年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s12185-018-2432-4

  • Guest editorial Regulatory signaling in normal and abnormal hematopoiesis 査読

    Fumio Arai

    International Journal of Hematology   1 - 3   2018年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s12185-018-2460-0

  • Spred1 Safeguards Hematopoietic Homeostasis against Diet-Induced Systemic Stress 査読

    Yuko Tadokoro, Takayuki Hoshii, Satoshi Yamazaki, Koji Eto, Hideo Ema, Masahiko Kobayashi, Masaya Ueno, Kumiko Ohta, Yuriko Arai, Eiji Hara, Kenichi Harada, Masanobu Oshima, Hiroko Oshima, Fumio Arai, Akihiko Yoshimura, Hiromitsu Nakauchi, Atsushi Hirao

    Cell Stem Cell   22 ( 5 )   713 - 725.e8   2018年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.stem.2018.04.002

  • Genome-wide CRISPR-Cas9 Screen Identifies Leukemia-Specific Dependence on a Pre-mRNA Metabolic Pathway Regulated by DCPS 査読 国際誌

    Takuji Yamauchi, Takeshi Masuda, Matthew C. Canver, Michael Seiler, Yuichiro Semba, Mohammad Shboul, Mohammed Al-Raqad, Manami Maeda, Vivien A.C. Schoonenberg, Mitchel A. Cole, Claudio Macias-Trevino, Yuichi Ishikawa, Qiuming Yao, Michitaka Nakano, Fumio Arai, Stuart H. Orkin, Bruno Reversade, Silvia Buonamici, Luca Pinello, Koichi Akashi, Daniel E. Bauer, Takahiro Maeda

    Cancer Cell   33 ( 3 )   386 - 400.e5   2018年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.ccell.2018.01.012

  • Functional dissection of hematopoietic stem cell populations with a stemness-monitoring system based on NS-GFP transgene expression 査読

    Mohamed A.E. Ali, Kyoko Fuse, Yuko Tadokoro, Takayuki Hoshii, Masaya Ueno, Masahiko Kobayashi, Naho Nomura, Ha Thi Vu, Hui Peng, Ahmed M. Hegazy, Masayoshi Masuko, Hirohito Sone, Fumio Arai, Atsushi Tajima, Atsushi Hirao

    Scientific Reports   7 ( 1 )   2017年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/s41598-017-11909-3

  • Stem Cell Differentiation as a Non-Markov Stochastic Process 査読

    Cell Systems   5 ( 3 )   268 - 282.e7   2017年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.cels.2017.08.009

  • 造血幹細胞の自己複製・分化制御 査読

    新井文用

    臨床血液   57 ( 10 )   2016年10月

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    記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Setdb1 maintains hematopoietic stem and progenitor cells by restricting the ectopic activation of nonhematopoietic genes 査読

    Shuhei Koide, Motohiko Oshima, Keiyo Takubo, Satoshi Yamazaki, Eriko Nitta, Atsunori Saraya, Kazumasa Aoyama, Yuko Kato, Satoru Miyagi, Yaeko Nakajima-Takagi, Tetsuhiro Chiba, Hirotaka Matsui, Fumio Arai, Yutaka Suzuki, Hiroshi Kimura, Hiromitsu Nakauchi, Toshio Suda, Yoichi Shinkai, Atsushi Iwama

    Blood   128 ( 5 )   638 - 649   2016年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1182/blood-2016-01-694810

  • Determining c-Myb protein levels can isolate functional hematopoietic stem cell subtypes 査読

    Hiroshi Sakamoto, Naoki Takeda, Fumio Arai, Kentaro Hosokawa, Paloma Garcia, Toshio Suda, Jon Frampton, Minetaro Ogawa

    Stem Cells   33 ( 2 )   479 - 490   2015年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/stem.1855

  • Nucleostemin is indispensable for the maintenance and genetic stability of hematopoietic stem cells 査読

    Masayuki Yamashita, Eriko Nitta, Go Nagamatsu, Yoshiko Matsumoto Ikushima, Kentaro Hosokawa, Fumio Arai, Toshio Suda

    Biochemical and Biophysical Research Communications   441 ( 1 )   196 - 201   2013年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2013.10.032

  • OP9 Bone Marrow Stroma Cells Differentiate into Megakaryocytes and Platelets 査読

    Yumiko Matsubara, Yukako Ono, Hidenori Suzuki, Fumio Arai, Toshio Suda, Mitsuru Murata, Yasuo Ikeda

    PLoS One   8 ( 3 )   2013年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0058123

  • Enhanced Angpt1/Tie2 signaling affects the differentiation and long-term repopulation ability of hematopoietic stem cells 査読

    Yoshiko Matsumoto Ikushima, Fumio Arai, Yuka Nakamura, Kentaro Hosokawa, Yoshiaki Kubota, Masanori Hirashima, Hirofumi Toyama, Toshio Suda

    Biochemical and Biophysical Research Communications   430 ( 1 )   20 - 25   2013年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2012.11.002

  • N-cadherin+ HSCs in fetal liver exhibit higher long-term bone marrow reconstitution activity than N-cadherin- HSCs 査読

    Hirofumi Toyama, Fumio Arai, Kentaro Hosokawa, Yoshiko Matsumoto Ikushima, Toshio Suda

    Biochemical and Biophysical Research Communications   428 ( 3 )   354 - 359   2012年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2012.10.058

  • A PML-PPAR-δ pathway for fatty acid oxidation regulates hematopoietic stem cell maintenance 査読

    18 ( 9 )   1350 - 1358   2012年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Stem-cell function is an exquisitely regulated process. Thus far, the contribution of metabolic cues to stem-cell function has not been well understood. Here we identify a previously unknown promyelocytic leukemia (PML)-peroxisome proliferator-activated receptor δ (PPAR-δ)-fatty- acid oxidation (FAO) pathway for the maintenance of hematopoietic stem cells (HSCs). We have found that loss of PPAR-δ or inhibition of mitochondrial FAO induces loss of HSC maintenance, whereas treatment with PPAR-δ agonists improved HSC maintenance. PML exerts its essential role in HSC maintenance through regulation of PPAR signaling and FAO. Mechanistically, the PML-PPAR-δ-FAO pathway controls the asymmetric division of HSCs. Deletion of Ppard or Pml as well as inhibition of FAO results in the symmetric commitment of HSC daughter cells, whereas PPAR-δ activation increased asymmetric cell division. Thus, our findings identify a metabolic switch for the control of HSC cell fate with potential therapeutic implications.

    DOI： 10.1038/nm.2882

  • Role of N-cadherin in the regulation of hematopoietic stem cells in the bone marrow niche

    Fumio Arai, Kentaro Hosokawa, Hirofumi Toyama, Yoshiko Matsumoto, Toshio Suda

    Annals of the New York Academy of Sciences   1266 ( 1 )   72 - 77   2012年8月

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    記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1749-6632.2012.06576.x

  • Noncanonical Wnt signaling maintains hematopoietic stem cells in the niche 査読

    Ryohichi Sugimura, Xi C. He, Aparna Venkatraman, Fumio Arai, Andrew Box, Craig Semerad, Jeffrey S. Haug, Lai Peng, Xiao Bo Zhong, Toshio Suda, Linheng Li

    Cell   150 ( 2 )   351 - 365   2012年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.cell.2012.05.041

  • Gene expression profiling and regulatory networks in single cells

    Fumio Arai, Kentaro Hosokawa, Yoshiko Matsumoto, Hirofumi Toyama, Toshio Suda

    New Frontiers of Network Analysis in Systems Biology   1 - 13   2012年2月

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1007/978-94-007-4330-4_1

  • Impact of gene dosage, loss of wild-type allele, and FLT3 ligand on Flt3-ITD-induced myeloproliferation 査読

    Blood   118 ( 13 )   3613 - 3621   2011年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1182/blood-2010-06-289207

  • Telomerase reverse transcriptase protectsATM-deficient hematopoietic stem cells from ROS-induced apoptosis through a telomere-independent mechanism 査読

    Eriko Nitta, Masayuki Yamashita, Kentaro Hosokawa, Ming Ji Xian, Keiyo Takubo, Fumio Arai, Shinichiro Nakada, Toshio Suda

    Blood   117 ( 16 )   4169 - 4180   2011年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1182/blood-2010-08-297390

  • Acquisition of G0 state by CD34-positive cord blood cells after bone marrow transplantation 査読

    Haruko Shima, Keiyo Takubo, Naoko Tago, Hiroko Iwasaki, Fumio Arai, Takao Takahashi, Toshio Suda

    Experimental Hematology   38 ( 12 )   1231 - 1240   2010年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.exphem.2010.08.004

  • TIMP-3 recruits quiescent hematopoietic stem cells into active cell cycle and expands multipotent progenitor pool 査読

    Hideaki Nakajima, Miyuki Ito, David S. Smookler, Fumi Shibata, Yumi Fukuchi, Yoshihiro Morikawa, Yuichi Ikeda, Fumio Arai, Toshio Suda, Rama Khokha, Toshio Kitamura

    Blood   116 ( 22 )   4474 - 4482   2010年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1182/blood-2010-01-266528

  • Endothelial protein C receptor-expressing hematopoietic stem cells reside in the perisinusoidal niche in fetal liver 査読

    Hiroko Iwasaki, Fumio Arai, Yoshiaki Kubota, Maria Dahl, Toshio Suda

    Blood   116 ( 4 )   544 - 553   2010年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1182/blood-2009-08-240903

  • Erratum Reactive oxygen species act through p38 MAPK to limit the lifespan of hematopoietic stem cells (Nature Medicine (2006)12 (446-451)) 査読

    Keisuke Ito, Atsushi Hirao, Fumio Arai, Keiyo Takubo, Sahoko Matsuoka, Kana Miyamoto, Masako Ohmura, Kazuhito Naka, Kentaro Hosokawa, Yasuo Ikeda, Toshio Suda

    Nature medicine   16 ( 1 )   2010年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/nm0110-129a

  • Functional differences between two Tie2 ligands, angiopoietin-1 and -2, in regulation of adult bone marrow hematopoietic stem cells 査読

    Yumiko Gomei, Yuka Nakamura, Hiroki Yoshihara, Kentaro Hosokawa, Hiroko Iwasaki, Toshio Suda, Fumio Arai

    Experimental Hematology   38 ( 2 )   2010年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.exphem.2009.11.007

  • Niche Regulation of Hematopoietic Stem Cells in the Endosteum

    Fumio Arai, Hiroki Yoshihara, Kentaro Hosokawa, Yuka Nakamura, Yumiko Gomei, Hiroko Iwasaki, Toshio Suda

    Annals of the New York Academy of Sciences   1176 ( 1 )   36 - 46   2009年9月

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    記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1749-6632.2009.04561.x

  • Interferon regulatory factor-2 protects quiescent hematopoietic stem cells from type I interferon–dependent exhaustion

    15 ( 6 )   696 - 700   2009年6月

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    記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/nm.1973

  • Angiopoietins contribute to lung development by regulating pulmonary vascular network formation 査読

    Tai Hato, Yoshishige Kimura, Tohru Morisada, Gou Young Koh, Keishi Miyata, Mitsuhisa Tabata, Tsuyoshi Kadomatsu, Motoyoshi Endo, Takashi Urano, Fumio Arai, Kimi Araki, Toshio Suda, Koichi Kobayashi, Yuichi Oike

    Biochemical and Biophysical Research Communications   381 ( 2 )   218 - 223   2009年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2009.02.030

  • Niche regulation of hematopoietic stem cells in the endosteum The role of thrombopoietinmpl signaling in the maintenance of quiescent Hematopoietic Stem Cells

    Fumio Arai, Hiroki Yoshihara, Kentaro Hosokawa, Yuka Nakamura, Yumiko Gomei, Hiroko Iwasaki, Toshio Suda

    Hematopoietic Stem Cells VII   36 - 46   2009年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（その他学術会議資料等）  

    DOI： 10.1111/j.1749-6632.2009.04561.x

  • Reconstitution activity of hypoxic cultured human cord blood CD34-positive cells in NOG mice 査読

    Haruko Shima, Keiyo Takubo, Hiroko Iwasaki, Hiroki Yoshihara, Yumiko Gomei, Kentaro Hosokawa, Fumio Arai, Takao Takahashi, Toshio Suda

    Biochemical and Biophysical Research Communications   378 ( 3 )   467 - 472   2009年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2008.11.056

  • Identification of stem cells during prepubertal spermatogenesis via monitoring of nucleostemin promoter activity 査読

    Masako Ohmura, Kazuhito Naka, Takayuki Hoshii, Teruyuki Muraguchi, Haruhiko Shugo, Akira Tamase, Noriyuki Uema, Takako Ooshio, Fumio Arai, Keiyo Takubo, Go Nagamatsu, Isao Hamaguchi, Minoru Takagi, Masahiko Ishihara, Kazuhiro Sakurada, Hiromasa Miyaji, Toshio Suda, Atsushi Hirao

    STEM CELLS   26 ( 12 )   3237 - 3246   2008年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1634/stemcells.2008-0506

  • Fbxw7 acts as a critical fail-safe against premature loss of hematopoietic stem cells and development of T-ALL 査読

    Sahoko Matsuoka, Yuichi Oike, Ichiro Onoyama, Atsushi Iwama, Fumio Arai, Keiyo Takubo, Yoichi Mashimo, Hideyuki Oguro, Eriko Nitta, Keisuke Ito, Kana Miyamoto, Hiroki Yoshiwara, Kentaro Hosokawa, Yuka Nakamura, Yumiko Gomei, Hiroko Iwasaki, Yasuhide Hayashi, Yumi Matsuzaki, Keiko Nakayama, Yasuo Ikeda, Akira Hata, Shigeru Chiba, Keiichi I. Nakayama, Toshio Suda

    Genes and Development   22 ( 8 )   986 - 991   2008年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1101/gad.1621808

  • Wnt Signaling in the Niche 査読

    Toshio Suda, Fumio Arai

    Cell   132 ( 5 )   729 - 730   2008年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.cell.2008.02.017

  • Stem Cell Defects in ATM-Deficient Undifferentiated Spermatogonia through DNA Damage-Induced Cell-Cycle Arrest 査読

    Keiyo Takubo, Masako Ohmura, Masaki Azuma, Go Nagamatsu, Wakako Yamada, Fumio Arai, Atsushi Hirao, Toshio Suda

    Cell stem cell   2 ( 2 )   170 - 182   2008年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.stem.2007.10.023

  • Function of oxidative stress in the regulation of hematopoietic stem cell-niche interaction 査読

    Kentaro Hosokawa, Fumio Arai, Hiroki Yoshihara, Yuka Nakamura, Yumiko Gomei, Hiroko Iwasaki, Kana Miyamoto, Haruko Shima, Keisuke Ito, Toshio Suda

    Biochemical and Biophysical Research Communications   363 ( 3 )   578 - 583   2007年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2007.09.014

  • Foxo3a Is Essential for Maintenance of the Hematopoietic Stem Cell Pool 査読

    Kana Miyamoto, Kiyomi Y. Araki, Kazuhito Naka, Fumio Arai, Keiyo Takubo, Satoshi Yamazaki, Sahoko Matsuoka, Takeshi Miyamoto, Keisuke Ito, Masako Ohmura, Chen Chen, Kentaro Hosokawa, Hiromitsu Nakauchi, Keiko Nakayama, Keiichi I. Nakayama, Mine Harada, Noboru Motoyama, Toshio Suda, Atsushi Hirao

    Cell stem cell   1 ( 1 )   101 - 112   2007年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.stem.2007.02.001

  • Maintenance of quiescent hematopoietic stem cells in the osteoblastic niche

    Fumio Arai, Toshio Suda

    Hematopoietic Stem Cells VI   41 - 53   2007年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（その他学術会議資料等）  

    DOI： 10.1196/annals.1392.005

  • Homing, proliferation and survival sites of human leukemia cells in vivo in immunodeficient mice 査読

    M. Ninomiya, A. Abe, A. Katsumi, J. Xu, M. Ito, F. Arai, T. Suda, M. Ito, H. Kiyoi, T. Kinoshita, T. Naoe

    Leukemia   21 ( 1 )   136 - 142   2007年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/sj.leu.2404432

  • 精子形成におけるNucleosteminの役割

    大村 昌子, 仲 一仁, 吉田 松生, 新井 文用, 木下 雅史, 玉瀬 玲, 田久保 圭誉, 澤田 元, 須田 年生, 平尾 敦

    解剖学雑誌   82 ( Suppl. )   249 - 249   2007年3月

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    記述言語：日本語  

  • Role of Stem Cell Niche in the Maintenance of Hematopoietic Stem Cells

    Arai Fumio, Suda Toshio

    27 ( 2 )   117 - 123   2007年3月

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    記述言語：英語  

    Role of Stem Cell Niche in the Maintenance of Hematopoietic Stem Cells
    The quiescent state in the cell cycle is thought to be indispensable for the maintenance of hematopoietic stem cells (HSCs). The interaction between HSCs and their niche is critical for maintaining the stem cell properties of HSCs, including self-renewal capacity and the ability of differentiation into single or multiple lineages. The niche cells produce signaling molecules, extracellular matrix, and cell adhesion molecules, and regulate stem cell fates. HSCs balance quiescence and cell division in the stem cell niche for long-term sustaining of hematopoiesis in the niche. Recently, long-term repopulating (LT)-HSCs exist frequently in endosteal surface of trabecular bone area in bone marrow (BM), and it was clarified that an osteoblastic cells function as a niche cells for HSCs. The specific properties of HSC are dynamically controlled by the signalings of receptor/ligand and cell adhesion molecules produced by osteoblastic cells. We have recently reported that side-population (SP) cells in HSCs are in the quiescent state of cell cycle. Cell adhesion of HSCs to the osteoblastic niche enhanced the ability of HSCs to become quiescent, resulting in protection of the HSC compartment from stresses suppressing hematopoiesis.

    DOI： 10.2492/inflammregen.27.117

  • Regulation of reactive oxygen species by Atm is essential for proper response to DNA double-strand breaks in lymphocytes 査読

    Keisuke Ito, Keiyo Takubo, Fumio Arai, Hitoshi Satoh, Sahoko Matsuoka, Masako Ohmura, Kazuhito Naka, Masaki Azuma, Kana Miyamoto, Kentaro Hosokawa, Yasuo Ikeda, Tak W. Mak, Toshio Suda, Atsushi Hirao

    Journal of Immunology   178 ( 1 )   103 - 110   2007年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.4049/jimmunol.178.1.103

  • Premeiotic germ cell defect in seminiferous tubules of Atm-null testis 査読

    Keiyo Takubo, Atsushi Hirao, Masako Ohmura, Masaki Azuma, Fumio Arai, Go Nagamatsu, Toshio Suda

    Biochemical and Biophysical Research Communications   351 ( 4 )   993 - 998   2006年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2006.10.145

  • 組織幹細胞マーキング法の開発

    大村 昌子, 仲 一仁, 新井 文用, 木下 雅史, 玉瀬 玲, 松岡 佐保子, 伊藤 圭介, 宮本 佳奈, 田久保 圭誉, 須田 年生, 平尾 敦

    臨床血液   47 ( 9 )   1036 - 1036   2006年9月

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    記述言語：日本語  

  • 造血ニッチによる幹細胞制御 査読

    新井文用

    臨床血液   47 ( 5 )   2006年5月

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    記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Reactive oxygen species act through p38 MAPK to limit the lifespan of hematopoietic stem cells 査読

    Keisuke Ito, Atsushi Hirao, Fumio Arai, Keiyo Takubo, Sahoko Matsuoka, Kana Miyamoto, Masako Ohmura, Kazuhito Naka, Kentaro Hosokawa, Yasuo Ikeda, Toshio Suda

    Nature medicine   12 ( 4 )   446 - 451   2006年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/nm1388

  • Regulation of Hematopoietic Stem Cells and Interactions with Stem Cell Niche

    ARAI Fumio

    Journal of oral biosciences   48 ( 1 )   22 - 29   2006年2月

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    記述言語：英語  

    Regulation of Hematopoietic Stem Cells and Interactions with Stem Cell Niche
    Long-term bone marrow (BM) repopulating (LTR)-hematopoietic stem cells (HSCs) exist frequently in BM trabecular bone surfaces, and it was clarified that osteoblasts (OBs) are critical for sustaining HSCs. The interaction of HSCs with their particular microenvironments, known as stem cell niches, is critical for maintaining their stem cell properties, including self-renewal capacity and the ability to differentiate into single or multiple lineages. In the niche, the fates of HSCs are regulated by the signaling molecules, extracellular matrix, and cell adhesion molecules produced by osteoblasts. Interaction of HSCs with their stem cell niches is critical for cell cycle regulation of HSCs. Especially, the quiescence of the cell cycle is thought to be an indispensable property for the maintenance of HSCs. We demonstrate that HSCs expressing the receptor tyrosine kinase Tie2 are quiescent and anti-apoptotic, transplantable and comprise a side-population (SP) of HSCs, which contact closely with angiopoietin-1 (Ang-1), a ligand for Tie2, expressing osteoblasts in the BM niche. The interaction of Tie2 and Ang-1 regulates the functional criteria of HSCs in the BM niche, including quiescence, anti-apoptosis and cell adhesion.

    DOI： 10.2330/joralbiosci.48.22

  • Regulation of Hematopoiesis and Its Interaction with Stem Cell Niches

    Fumio Arai, Atsushi Hirao, Toshio Suda

    International Journal of Hematology   82 ( 5 )   371 - 376   2005年12月

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    記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1532/ijh97.05100

  • Regulation of stem cells in the niche 査読

    Toshio Suda, Fumio Arai, Shigeto Shimmura

    Cornea   24 ( 8 SUPPL. )   S12 - S17   2005年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Hematopoietic stem cells and their niche 査読

    Toshio Suda, Fumio Arai, Atsushi Hirao

    Trends in Immunology   26 ( 8 )   426 - 433   2005年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.it.2005.06.006

  • Regulation of hematopoiesis by the osteoblastic niche 査読

    Arai, F.

    Clinical calcium   15 ( 7 )   2005年8月

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    記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Regulation of self-renewal of hematopoietic stem cells in the niche 査読

    Hirao, A., Arai, F., Ito, K., Suda, T.

    Tanpakushitsu kakusan koso. Protein, nucleic acid, enzyme   50 ( 7 )   2005年6月

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    記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Regulation of hematopoietic stem cells by the niche 査読

    Fumio Arai, Atsushi Hirao, Toshio Suda

    Trends in Cardiovascular Medicine   15 ( 2 )   75 - 79   2005年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.tcm.2005.03.002

  • Regulation of cell cycle in hematopoietic stem cells by the niche 査読

    Atsushi Hirao, Fumio Arai, Toshio Suda

    Cell Cycle   3 ( 12 )   1481 - 1483   2004年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.4161/cc.3.12.1281

  • Regulation of oxidative stress by ATM is required for self-renewal of haematopoietic stem cells 査読

    Keisuke Ito, Atsushi Hirao, Fumio Arai, Sahoko Matsuoka, Keiyo Takubo, Isao Hamaguchi, Kana Nomiyama, Kentaro Hosokawa, Kazuhiro Sakurada, Naomi Nakagata, Yasuo Ikeda, Tak W. Mak, Toshio Suda

    Nature   431 ( 7011 )   997 - 1002   2004年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/nature02989

  • Angiopoietin-related growth factor (AGF) promotes epidermal proliferation, remodeling, and regeneration

    Y. Oike, K. Yasunaga, Y. Ito, S.-i. Matsumoto, H. Maekawa, T. Morisada, F. Arai, N. Nakagata, M. Takeya, Y. Masuho, T. Suda

    Proceedings of the National Academy of Sciences   100 ( 16 )   9494 - 9499   2003年8月

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    記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1073/pnas.1531901100

  • Mast cell-released novel angiopoietin-related growth factor (AGF) promotes angiogenesis and epidermal proliferation 査読

    Y Oike, Y Ito, K Yasunaga, S Matsumoto, H Maekawa, F Arai, K Hamada, K Miyata, Y Masuho, T Suda

    CIRCULATION   106 ( 19 )   276 - 277   2002年11月

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    記述言語：英語  

  • Regulation of vasculogenesis and angiogenesis by EphB/ephrin-B2 signaling between endothelial cells and surrounding mesenchymal cells 査読

    Yuichi Oike, Yasuhiro Ito, Koichi Hamada, Xiu Qin Zhang, Keishi Miyata, Fumio Arai, Tomohisa Inada, Kimi Araki, Naomi Nakagata, Motohiro Takeya, Yaz Y. Kisanuki, Masashi Yanagisawa, Nicholas W. Gale, Toshio Suda

    Blood   100 ( 4 )   1326 - 1333   2002年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1182/blood.v100.4.1326.h81602001326_1326_1333

  • Mesenchymal stem cells in perichondrium express activated leukocyte cell adhesion molecule and participate in bone marrow formation 査読

    Fumio Arai, Osamu Ohneda, Takeshi Miyamoto, Xiu Qin Zhang, Toshio Suda

    Journal of Experimental Medicine   195 ( 12 )   1549 - 1563   2002年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1084/jem.20011700

  • Bifurcation of osteoclasts and dendritic cells from common progenitors 査読

    Takeshi Miyamoto, Osamu Ohneda, Fumio Arai, Katsuya Iwamoto, Seiji Okada, Katsumasa Takagi, Dirk M. Anderson, Toshio Suda

    Blood   98 ( 8 )   2544 - 2554   2001年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1182/blood.V98.8.2544

  • ALCAM (CD166) Its role in hematopoietic and endothelial development 査読

    Osamu Ohneda, Kinuko Ohneda, Fumio Arai, James Lee, Takeshi Miyamoto, Yoshimi Fukushima, Donald Dowbenko, Laurence A. Lasky, Toshio Suda

    Blood   98 ( 7 )   2134 - 2142   2001年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1182/blood.V98.7.2134

  • An adherent condition is required for formation of multinuclear osteoclasts in the presence of macrophage colony-stimulating factor and receptor activator of nuclear factor KB ligand 査読

    Takeshi Miyamoto, Fumio Arai, Osamu Ohneda, Katsumasa Takagi, Dirk M. Anderson, Toshio Suda

    Blood   96 ( 13 )   4335 - 4343   2000年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1182/blood.v96.13.4335.h8004335_4335_4343

  • WECHE: A novel hematopoietic regulatory factor 査読

    Osamu Ohneda, Kinuko Ohneda, Hisayuki Nomiyama, Zhong Zheng, Steven A. Gold, Fumio Arai, Takeshi Miyamoto, Bruce E. Taillon, Richard A. McIndoe, Richard A. Shimkets, David A. Lewin, Toshio Suda, Laurence A. Lasky

    Immunity   12 ( 2 )   141 - 150   2000年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/s1074-7613(00)80167-3

  • WECHE A novel hematopoietic regulatory factor 査読

    Osamu Ohneda, Kinuko Ohneda, Hisayuki Nomiyama, Zhong Zheng, Steven A. Gold, Fumio Arai, Takeshi Miyamoto, Bruce E. Taillon, Richard A. McIndoe, Richard A. Shimkets, David A. Lewin, Toshio Suda, Laurence A. Lasky

    Journal of Cultural Heritage   1 ( 2 )   141 - 150   2000年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Commitment and differentiation of osteoclast precursor cells by the sequential expression of c-Fms and receptor activator of nuclear factor κB (RANK) receptors 査読

    190 ( 12 )   1741 - 1754   1999年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Osteoclasts are terminally differentiated cells derived from hematopoietic stem cells. However, how their precursor cells diverge from macrophagic lineages is not known. We have identified early and late stages of osteoclastogenesis, in which precursor cells sequentially express c-Fms followed by receptor activator of nuclear factor κB (RANK), and have demonstrated that BANK expression in early-stage of precursor cells (c- Fms+RANK-) was stimulated by macrophage colony-stimulating factor (M-CSF). Although M-CSF and RANKL (ligand) induced commitment of late-stage precursor cells (c-Fms+RANK+) into osteoclasts, even late-stage precursors have the potential to differentiate into macrophages without RANKL. Pretreatment of precursors with M-CSF and delayed addition of RANKL showed that timing of RANK expression and subsequent binding of RANKL are critical for osteoclastogenesis. Thus, the RANK-RANKL system determines the osteoclast differentiation of bipotential precursors in the default pathway of macrophagic differentiation.

    DOI： 10.1084/jem.190.12.1741

  • Macrophage-stimulating protein (MSP) and its receptor, RON, stimulate human osteoclast activity but not proliferation: Effect of MSP distinct from that of hepatocyte growth factor 査読

    N. Kurihara, J. Tatsumi, F. Arai, A. Iwama, T. Suda

    Experimental Hematology   26 ( 11 )   1080 - 1085   1998年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • 23(S)25(R)-1,25-Dihydroxyvitamin D_3-lactone, a naturally occurring metabolite of1,25-dihydroxyvitamin D_3, inhibits osteoclast-like cell formation in human bone marrow cultures 査読

    KURIHARA Noriyoshi, ISHIZUKA Seiichi, TATSUMI Junichi, ARAI Fumio, IKEDA Katsumi, ROODMAN G. David

    Journal of bone and mineral metabolism   16 ( 1 )   5 - 10   1998年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    23(S)25(R)-1,25-dihydroxyvitamin D-3-lactone, a naturally occurring metabolite of 1,25-dihydroxyvitamin D-3, inhibits osteoclast-like cell formation in human bone marrow cultures

    DOI： 10.1007/s007740050021

  • The N-terminal fragment of osteocalcin is released during osteoclastic bone resorption in vitro 査読

    KURIHARA Noriyoshi, HOSODA Kenji, TATSUMI Junichi, YAMAJI Teizo, HOSHIHARA Eiyoshi, ARAI Fumio, IKEDA Katsumi

    Journal of bone and mineral metabolism   16 ( 1 )   11 - 16   1998年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    The N-terminal fragment of osteocalcin is released during osteoclastic bone resorption in vitro

    DOI： 10.1007/s007740050022

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講演・口頭発表等

  • Function of Pot1 in the maintenance of hematopoietic stem cell activity under stress 招待 国際会議

    Fumio Arai

    5th International Conference on Tissue Engineering & Regenerative Medicine  2016年9月 

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    開催年月日： 2016年9月

    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

    国名：ドイツ連邦共和国  

  • Pot1 maintains hematopoietic stem cell activity under stress 招待 国際会議

    Fumio Arai

    Japan Society for the Promotion of Science and National University of Singapore joint symposium  2016年1月 

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    開催年月日： 2016年1月

    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

    国名：シンガポール共和国  

  • Introduction of hematopoietic stem cell niche 招待 国際会議

    Fumio Arai

    ISEH 44th Annual Scientific Meeting  2015年9月 

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    開催年月日： 2015年9月

    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

    国名：日本国  

  • Pot1a regulates self-renewal activity of hematopoietic stem cells 招待 国際会議

    Fumio Arai

    4th International Conference on Tissue Engineering & Regenerative Medicine  2015年7月 

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    開催年月日： 2015年7月

    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

    国名：イタリア共和国  

  • Role of Pot1 in the regulation of hematopoietic stem cell activity 招待 国際会議

    Fumio Arai

    2015 US-Japan Meeting on Malignant Hematopoiesis and Stem Cells  2015年3月 

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    開催年月日： 2015年3月

    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

    国名：アメリカ合衆国  

  • Regulation of hematopoietic stem cells in the niche 招待 国際会議

    Arai, Fumio

    Hematopoietic Stem Cells VII.  2011年9月 

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    開催年月日： 2011年9月

    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

    国名：ドイツ連邦共和国  

  • Maintenance of stem cells in the niche 招待 国際会議

    Arai, Fumio

    International Conference and Workshop. Hematopoietic Stem Cells VI.  2006年9月 

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    開催年月日： 2006年9月

    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

    国名：ドイツ連邦共和国  

  • Regulation of hematopoietic stem cell and its interaction with stem cell niche. 招待 国際会議

    Arai, Fumio

    Hiroshima conference on education and science in dentistry  2006年1月 

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    開催年月日： 2006年1月

    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

    国名：日本国  

  • 幹細胞のニッチ制御 招待

    新井文用

    第7回日本再生医療学会総会 

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    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

    開催地：名古屋   国名：日本国  

  • Hematopoietic stem cells and their niche. 招待 国際会議

    Arai, Fumio, Ito, Keisuke, Suda, Toshio

    The International Society on Thrombosis & Haemostasis 20th Congress. 

    　詳細を見る

    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

    国名：オーストラリア連邦  

  • Regulation of hematopoietic stem cells in the osteoblastic niche 招待 国際会議

    Arai, Fumio

    1st International Conference on Osteoimmunology: Interaction of the Immune and Skeletal Systems. 

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    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

    国名：ギリシャ共和国  

  • Regulation of the hematopoietic stem cell and its interaction with the osteoblastic niche 招待 国際会議

    Arai, Fumio

    Gordon Research Conference, Bone & Teeth 

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    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

    国名：アメリカ合衆国  

  • Niche regulation of hematopoietic stem cells in the endosteum 招待 国際会議

    Arai, Fumio

    International Conference and Workshop. Hematopoietic Stem Cells VII. 

    　詳細を見る

    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

    国名：ドイツ連邦共和国  

  • Hematopoietic Stem Cell Niche in Bone Marrow 招待

    Arai, Fumio

    2nd Annual Congress of Regenerative Medicine & Stem Cell at CMBF 2009 

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    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

    国名：中華人民共和国  

  • Hematopoietic Stem Cells in the Niche 招待 国際会議

    Arai, Fumio

    2009 World Stem Cell Summit 

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    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

    国名：アメリカ合衆国  

  • Regulation of Hematopoietic Stem Cells in the Niche 招待 国際会議

    Arai, Fumio

    International Society of Inflammation and Regeneration  2011年6月 

    　詳細を見る

    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

    国名：日本国  

  • Hematopoietic stem cells and their niche. 招待 国際会議

    Arai, Fumio, Ito, Keisuke, Suda, Toshio

    The International Society on Thrombosis & Haemostasis 20th Congress. 

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    記述言語：英語  

    開催地：Sydney   国名：オーストラリア連邦  

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  • 幹細胞のニッチ制御 招待

    新井文用

    第7回日本再生医療学会総会 

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    記述言語：日本語  

    開催地：名古屋   国名：日本国  

    researchmap

  • Regulation of the hematopoietic stem cell and its interaction with the osteoblastic niche 招待 国際会議

    Arai, Fumio

    Gordon Research Conference, Bone & Teeth 

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    記述言語：英語  

    開催地：University of New England, Biddeford, ME   国名：アメリカ合衆国  

    researchmap

  • Regulation of hematopoietic stem cells in the osteoblastic niche 招待 国際会議

    Arai, Fumio

    1st International Conference on Osteoimmunology: Interaction of the Immune and Skeletal Systems. 

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    記述言語：英語  

    開催地：Crete   国名：ギリシャ共和国  

    researchmap

  • Niche regulation of hematopoietic stem cells in the endosteum 招待 国際会議

    Arai, Fumio

    International Conference and Workshop. Hematopoietic Stem Cells VII. 

    　詳細を見る

    記述言語：英語  

    開催地：Meersburg   国名：ドイツ連邦共和国  

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  • Hematopoietic Stem Cells in the Niche 招待 国際会議

    Arai, Fumio

    2009 World Stem Cell Summit 

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    記述言語：英語  

    開催地：Baltimore, MD   国名：アメリカ合衆国  

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  • 間葉系幹細胞におけるテロメア保護因子Pot1aは、B細胞分化に重要である(POT1a is essential for mesenchymal niches supporting B cell development)

    Nakashima Kentaro, Kunisaki Yuya, Hosokawa Kentaro, Yao Hisayuki, Yuta Ryosuke, Akashi Koichi, Ohga Shouichi, Arai Fumio

    日本小児血液・がん学会雑誌  2022年10月  (一社)日本小児血液・がん学会

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    記述言語：英語  

  • 白血病幹細胞の維持と白血病細胞の増殖における骨髄ニッチの役割(The role of the bone marrow niche in leukemic stem cell maintenance and leukemic cell progression)

    Nguyen Ngan, Yao Hisayuki, Hosokawa Kentaro, Yuta Ryosuke, Esaki Yuki, Arai Fumio

    日本血液学会学術集会  2023年10月  (一社)日本血液学会

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    記述言語：英語  

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MISC

  • Niche regulation of hematopoietic stem cells in the endosteum 招待 査読

    Fumio Arai, Hiroki Yoshihara, Hosokawa Kentaro, Yuka Nakamura, Yumiko Gomei, Hiroko Iwasaki, Toshio Suda

    Ann N Y Acad Sci   1176   36 - 46   2009年10月   （ ISSN:1749-6632 ）

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

    During postnatal life, the bone marrow (BM) supports both the self-renewal and differentiation of hematopoietic stem cells (HSCs) in specialized niches. The interaction of HSCs with their niches also regulates the quiescence of HSCs. HSC quiescence is critical to ensure lifelong hematopoiesis and to protect the HSC pool from myelotoxic insult and premature exhaustion under conditions of hematopoietic stress. Here we identified long-term (LT)-HSCs expressing the thrombopoietin (THPO) receptor, Mp1, as a quiescent population in adult BM. THPO was produced by bone-lining cells in the endosteum. Inhibition and stimulation of the THPO/Mp1 pathway produced opposite effects on the quiescence of LT-HSC. Exogenous THPO transiently increased the quiescent LT-HSC population, such as side-population and pyronin Y-negative cells. In contrast, administration of an anti-Mp1 neutralizing antibody, AMM2, suppressed the quiescence of LT-HSCs and enabled HSC engraftment without irradiation, indicating that inhibition of THPO/Mp1 signaling reduces HSC-niche interactions. Moreover, it suggests that inhibiting the HSC-niche interaction could represent a novel technique for bone marrow transplantation without irradiation. Altogether, these data suggest that the THPO/Mp1 signaling pathway is a novel niche component in the endosteum, and in the steady-state condition, this signaling pathway plays a critical role in the regulation of LT-HSCs in the osteoblastic niche.

    DOI： 10.1111/j.1749-6632.2009.04561.x

  • 【老化と血液細胞】Pot1a導入による造血幹細胞の老化制御と機能回復

    新井 文用

    血液内科   87 ( 3 )   290 - 295   2023年9月   （ ISSN:2185-582X ）

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(有)科学評論社  

  • 造血幹細胞の老化制御に対するテロメア結合因子Pot1aの機能解析

    細川 健太郎, Ben D MACARTHUR, 生島 芳子, 外山 弘文, 舛廣 善和, 花澤 重正, 須田 年生, 新井 文用

    臨床血液   2017年9月

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    記述言語：日本語  

    <p>繰り返し起こる細胞分裂や老化に伴ってDNA損傷が蓄積し幹細胞機能が低下するが，その分子機構には不明な点が多い。今回我々はshelterin複合体の構成因子の一つ，Pot1aの造血幹細胞における発現は，テロメアDNAの損傷応答の抑制や，老化に伴って低下する幹細胞活性を維持するのに重要であることを明らかにした。まず我々は，Pot1aは造血幹細胞において高発現し，老化と共に低下することを見出した。またPot1aを発現抑制すると，テロメアDNAの損傷応答が増加し，造血幹細胞が老化の表現型を呈し，長期骨髄再構成能も著しく低下することが分かった。一方で，外因性Pot1aタンパク質処理を行うことによって，テロメアDNAの損傷応答を抑制し，造血幹細胞活性の低下を抑えることができた。また，老化した造血幹細胞においても幹細胞活性を一部回復させる効果があった。今回の知見は，老化による幹細胞の活性低下を抑制する技術の開発，および医療応用の基盤となることが期待される。</p>

    DOI： 10.11406/rinketsu.58.942

  • 白血病幹細胞とニッチ (特集 白血病発症の分子生物学)

    新井 文用

    血液内科 = Hematology   2016年12月

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    記述言語：日本語  

  • 幹細胞研究における一細胞解析 (AYUMI 一細胞遺伝子解析)

    新井 文用

    医学のあゆみ   2016年7月

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    記述言語：日本語  

  • PROTECTION OF TELOMERES 1 (POT1) REGULATES HEMATOPOIETIC STEM CELL ACTIVITY DURING AGEING

    Kentaro Hosokawa, Ben D. MacArthur, Shigemasa Hanazawa, Toshio Suda, Fumio Arai

    EXPERIMENTAL HEMATOLOGY   2015年9月

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    記述言語：英語  

  • 造血ニッチ分子研究の現状と展望

    新井 文用

    血液内科   2015年2月

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    記述言語：日本語  

  • POT1 REGULATES SELF-RENEWAL ACTIVITY OF CORD BLOOD HEMATOPOIETIC STEM CELLS

    Kentaro Hosokawa, Yoshiko Ikushima, Benjamin MacArthur, Toshio Suda, Fumio Arai

    EXPERIMENTAL HEMATOLOGY   2014年8月

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    記述言語：英語  

  • 造血幹細胞・白血病幹細胞とニッチ制御 (第1土曜特集 癌幹細胞) -- (造血系癌幹細胞)

    新井 文用

    医学のあゆみ   2014年7月

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    記述言語：日本語  

  • トップランナーに聞く : 最先端の医療に挑む若手研究者への直撃インタビュー(40)細胞の対称・非対称分裂制御による造血幹細胞の増幅

    新井 文用

    最新医学   2014年4月

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    記述言語：日本語  

  • SHELTERIN COMPONENT PROTECTION OF TELOMERES 1 (POT1) PLAYS A CRITICAL ROLE IN THE SELF-RENEWAL OF HSCS

    Kentaro Hosokawa, Toshio Suda, Fumio Arai

    EXPERIMENTAL HEMATOLOGY   2013年8月

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    記述言語：英語  

  • A PML-PPAR-delta Pathway for Fatty Acid Oxidation Regulates Hematopoietic Stem Cell Maintenance Through the Control of Asymmetric Division.

    Keisuke Ito, Arkaitz Carracedo, Fumio Arai, Ugo Ala, David Avigan, Zachary Schafer, Ron M. Evans, Toshio Suda, Chih-Hao Lee, Pier Paolo Pandolfi

    BLOOD   2012年11月

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    記述言語：英語  

  • FUNCTIONAL ANALYSIS OF POT1 IN THE MAINTENANCE OF HEMATOPOIETIC STEM CELLS

    Kentaro Hosokawa, Fumio Arai, Yumiko Nojima, Toshio Suda

    EXPERIMENTAL HEMATOLOGY   2012年8月

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    記述言語：英語  

  • Prostaglandin E2 Signaling Through the EP4 Receptor Regulates the Proliferation of Hematopoietic Stem/Progenitor Cells Under Stress Conditions

    Fumio Arai, Yoshiko Matsumoto, Toshio Suda

    BLOOD   2011年11月

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    記述言語：英語  

  • Role of Protection of Telomeres 1A (Pot1a) In the Regulation of Hematopoietic Stem Cells

    Fumio Arai, Kentaro Hosokawa, Yumiko Nojima, Toshio Suda

    BLOOD   2010年11月

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    記述言語：英語  

  • 境界領域 知っておきたい 造血幹細胞ニッチと骨芽細胞

    新井 文用

    臨床整形外科   2010年5月

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    記述言語：日本語  

  • 造血幹細胞とニッチ制御 : 最近の展開

    新井 文用

    血液・腫瘍科   2010年3月

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    記述言語：日本語  

  • Reactive oxygen species act through p38 MAPK to limit the lifespan of hematopoietic stem cells (vol 12, pg 446, 2006)

    Keisuke Ito, Atsushi Hirao, Fumio Arai, Keiyo Takubo, Sahoko Matsuoka, Kana Miyamoto, Masako Ohmura, Kazuhito Naka, Kentaro Hosokawa, Yasuo Ikeda, Toshio Suda

    NATURE MEDICINE   2010年1月

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1038/nm0110-129a

  • Fractionated Osteoblastic Niche Cells Enhances the Homing Activity of Hematopoietic Stem Cells

    Fumio Arai, Yuka Nakamura, Kentaro Hosokawa, Isao Kobayashi, Hiroko Iwasaki, Yumiko Gomei, Hiroki Yoshihara, Toshio Suda

    BLOOD   2009年11月

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    記述言語：英語  

  • トロンボポエチントランスジェニックマウスモデルを用いた骨髄線維症の発症機構の解析

    咸 明姫, 久保田 義顕, 田久保 圭誉, 鄒 鵬, 中村 由香, 吉原 宏樹, 細川 健太郎, 五明 由美子, 新井 文用, 須田 年生

    臨床血液   2009年9月

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    記述言語：日本語  

  • 幹細胞ニッチ (第5土曜特集 細胞医療Update) -- (幹細胞の基礎研究)

    新井 文用

    医学のあゆみ   2009年5月

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    記述言語：日本語  

  • 幹細胞ニッチにおけるWntシグナルの意義

    新井 文用

    血液・腫瘍科   2008年12月

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    記述言語：日本語  

  • Functional Difference of Two Tie2 Ligands, Angiopoietin-1 and-2, in the Regulation of the Adult Bone Marrow Hematopoietic Stem Cells

    Yumiko Gomei, Fumio Arai, Hiroki Yoshihara, Hiroko Iwasaki, Kentaro Hosokawa, Yuka Nakamura, Toshio Suda

    BLOOD   2008年11月

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    記述言語：英語  

  • Control of the HSC Niche Signaling for the Efficient Long-Term Engraftment of Hematopoietic Stem Cells without Irradiation or High-Dose Chemotherapy.

    Hiroki Yoshihara, Fumio Arai, Kentaro Hosokawa, Takao Takahashi, Hiroshi Miyazaki, Toshio Suda

    BLOOD   2008年11月

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    記述言語：英語  

  • 造血幹細胞の内骨膜ニッチ (特集 ベールを脱ぐニッチ--見えてきた幹細胞の居場所)

    新井 文用

    細胞工学   2008年7月

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    記述言語：日本語  

  • Role of cyclin-dependent kinase inhibitor p57(kip2) in the regulation of hematopoietic stem cell quiescence

    Hiroki Yoshihara, Peng Zou, Fumio Arai, Kentaro Hosokawa, Keiyo Takubo, Takao Takahashi, Toshio Suda

    EXPERIMENTAL HEMATOLOGY   2008年7月

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    記述言語：英語  

  • 幹細胞のニッチ制御とがん幹細胞 (特集 がん幹細胞研究の進展)

    新井 文用

    血液・腫瘍科   2008年6月

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    記述言語：日本語  

  • 造血幹細胞のニッチ制御 (特集 造血細胞におけるシグナル伝達)

    新井 文用

    細胞   2007年11月

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    記述言語：日本語  

  • Expression of endothelial protein C receptor confines hematopoietic stem cell in murine fetal liver

    Hiroko Iwasaki, Fumio Arai, Yoshiaki Kubota, Toshio Suda

    BLOOD   2007年11月

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    記述言語：英語  

  • HIF-1αを介した骨髄低酸素環境における造血幹細胞の静止期維持

    田久保 圭誉, 平尾 敦, 合田 亘人, 新井 文用, 細川 健太郎, 吉原 宏樹, Johnson Randall, 末松 誠, 須田 年生

    臨床血液   2007年9月

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    記述言語：日本語  

  • 造血幹細胞と骨芽細胞ニッチ (あゆみ 幹細胞とニッチ)

    新井 文用, 須田 年生

    医学のあゆみ   2007年5月

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    記述言語：日本語  

  • 造血幹細胞とニッチ

    新井 文用, 須田 年生

    生体の科学   2007年5月

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    記述言語：日本語  

  • Maintenance of quiescent hematopoietic stem cells in the osteoblastic niche 査読

    Fumio Arai, Toshio Suda

    Annals of the New York Academy of Sciences   2007年4月

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1196/annals.1392.005

  • Ubiquitin ligase component fbw7 regulates the quiescence of hematopoietic stem cells.

    Sahoko Matsuoka, Yuichi Oike, Ichiro Onoyama, Keiyo Takubo, Keisuke Ito, Fumio Arai, Yasuo Ikeda, Keiko Nakayama, Keiichi Nakayama, Toshio Suda

    BLOOD   2006年11月

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    記述言語：英語  

  • Anti-oxidant NAC prevents hypersensitivity, immunodeficiency and lymphomagenesis in Atm(-/-) mice.

    Keisuke Ito, Fumio Arai, Sahoko Matsuoka, Yasuo Ikeda, Toshio Suda, Atsushi Hirao

    BLOOD   2006年11月

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    記述言語：英語  

  • Foxo3a is essential for the quiescence and self-renewal of hematopoietic stem cells.

    Kana Miyamoto, Atsushi Hirao, Kiyomi Y. Araki, Fumio Arai, Kazuhito Naka, Keiyo Takubo, Sahoko Matsuoka, Satoshi Yamazaki, Keisuke Ito, Masako Ohmura, Kentaro Hosokawa, Mine Harada, Noboru Motoyama, Toshio Suda

    BLOOD   2006年11月

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    記述言語：英語  

  • Reactive oxygen species control hematopoietic stem cell-niche interaction through the regulation of N-cadherin.

    Kentaro Hosokawa, Fumio Arai, Hiroki Yoshihara, Keiyo Takubo, Keisuke Ito, Sahoko Matsuoka, Toshio Suda

    BLOOD   2006年11月

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    記述言語：英語  

  • Thrombopoietin-MpI signal induces hematopoietic stem cells into quiescent state in the bone marrow niche.

    Hiroki Yoshihara, Fumio Arai, Kentaro Hosokawa, Takao Takahashi, Hiroshi Miyazaki, Toshio Suda

    BLOOD   2006年11月

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    記述言語：英語  

  • 骨髄低酸素ニッチにおけるHIF-1αを介した静止期造血幹細胞の制御機構

    田久保 圭誉, 平尾 敦, 合田 亘人, 新井 文用, Randall Johnson, 末松 誠, 須田 年生

    臨床血液   2006年9月

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    記述言語：日本語  

  • ユビキチンリガーゼコンポーネントFbw7は造血幹細胞の静止状態を制御する

    松岡 佐保子, 尾池 雄一, 小野山 一郎, 田久保 圭誉, 伊藤 圭介, 新井 文用, 岩間 厚志, 池田 康夫, 中山 啓子, 中山 敬一, 須田 年生

    臨床血液   2006年9月

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    記述言語：日本語  

  • 活性酸素種(ROS)の接着制御による造血幹細胞のニッチからの離脱機構の解析

    細川 健太郎, 新井 文用, 伊藤 圭介, 田久保 圭誉, 吉原 宏樹, 松岡 佐保子, 須田 年生

    臨床血液   2006年9月

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    記述言語：日本語  

  • 転写因子FOXO3a欠損による造血幹細胞の自己複製能の低下

    宮本 佳奈, 平尾 敦, 新井 文用, 松岡 佐保子, 伊藤 圭介, 田久保 圭誉, 仲 一仁, 大村 昌子, 細川 健太郎, 原田 実根, 本山 昇, 須田 年生

    臨床血液   2006年9月

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    記述言語：日本語  

  • Rb plays an essential role in erythroid differentiation through inhibition of apoptosis mediated by NFKB.

    S Matsuoka, A Hirao, F Arai, K Takubo, K Miyamoto, K Hosokawa, T Suda

    BLOOD   2005年11月

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    記述言語：英語  

  • Inactivation of p38 MAPK extends self-renewal capacity of haematopoietic stem

    K Ito, A Hirao, F Arai, S Matsuoka, K Takubo, Y Ikeda, T Suda

    BLOOD   2005年11月

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    記述言語：英語  

  • Special Review ニッチにある造血幹細胞とその細胞周期制御

    須田 年生, 新井 文用

    細胞工学   2005年10月

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    記述言語：日本語  

  • 酸化ストレスによるp38MAPKを介した造血幹細胞枯渇誘導

    伊藤 圭介, 田久保 圭誉, 新井 文用, 松岡 佐保子, 須田 年生, 平尾 敦

    日本血液学会・日本臨床血液学会総会プログラム・抄録集   2005年9月

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    記述言語：日本語  

  • 造血幹細胞のニッチと自己複製制御機構

    平尾 敦, 新井 文用, 伊藤 圭介

    蛋白質核酸酵素   2005年6月

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    記述言語：日本語  

  • 2等賞 ニッチにおける静止期造血幹細胞の制御 (ベルツ賞 2004年度受賞論文抄録紹介)

    須田 年生, 新井 文用, 平尾 敦

    日本医師会雑誌   2005年3月

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    記述言語：日本語  

  • 特報 第41回ベルツ賞受賞論文:ニッチにおける静止期造血幹細胞の制御

    須田 年生, 新井 文用, 平尾 敦

    最新医学   2005年2月

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    記述言語：日本語  

  • 造血幹細胞の微小環境｢ニッチ｣

    新井 文用, 平尾 敦, 須田 年生

    生物物理化学 = Journal of Electrophoresis   2004年12月

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    記述言語：日本語  

  • Role of cell adhesion in the maintenance of hematopoietic stem cells in the bone marrow niche.

    F Arai, A Hirao, K Hosokawa, T Suda

    BLOOD   2004年11月

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    記述言語：英語  

  • Identification of non-hematopoietic stem cells in mouse bone marrow osteoblastic zone.

    H Sato, F Arai, M Shibata, A Hirao, T Suda, K Sakurada

    BLOOD   2004年11月

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    記述言語：英語  

  • Rb regulates erythroid differentiation through Bcl-XL-dependent anti-apoptotic effect.

    S Matsuoka, A Hirao, F Arai, K Ito, K Takubo, K Nomiyama, Hamaguchi, I, Y Ikeda, T Suda

    BLOOD   2004年11月

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    記述言語：英語  

  • Regulation of oxidative stress by ATM is required for the self-renewal of haematopoietic stem cells

    K Ito, A Hirao, F Arai, S Matsuoka, TW Mak, T Suda

    BLOOD   2004年11月

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    記述言語：英語  

  • 幹細胞とそのニッチ(微小環境)について

    須田 年生, 宮本 健史, 新井 文用, 平尾 敦

    日本整形外科學會雜誌 = The Journal of the Japanese Orthopaedic Association   2004年9月

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    記述言語：日本語  

  • ATM(Ataxia telangiectasia mutated)の造血幹細胞の再構築能における役割 レドックスと自己複製

    伊藤 圭介, 平尾 敦, 新井 文用, 松岡 佐保子, 田久保 圭誉, 須田 年生

    日本血液学会・日本臨床血液学会総会プログラム・抄録集   2004年9月

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    記述言語：日本語  

  • Rb欠損にみられる赤血球分化異常は,Bcl-XLによって回復する

    松岡 佐保子, 平尾 敦, 新井 文用, 濱口 功, 伊藤 圭介, 田久保 圭誉, 野見山 佳奈, 池田 康夫, 須田 年生

    日本血液学会・日本臨床血液学会総会プログラム・抄録集   2004年9月

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    記述言語：日本語  

  • Tie2/angiopoietin-1 regulates quiescence of hematopoietic stem cells in a niche.

    A Hirao, F Arai, T Suda

    BLOOD   2003年11月

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    記述言語：英語  

  • Identification of quiescent hematopoietic stem cells in side population

    A Hirao, F Arai, T Suda

    EXPERIMENTAL HEMATOLOGY   2003年7月

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    記述言語：英語  

  • Ang1/Tie2 signaling regulates quiescence of hematopoietic stem cell in niche

    F Arai, A Hirao, T Suda

    EXPERIMENTAL HEMATOLOGY   2003年7月

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    記述言語：英語  

  • Role of EphB4 in the vasculogenesis in bone development

    XQ Zhang, N Takakura, F Arai, T Miyamoto, H Sokamoto, T Suda

    BLOOD   2001年11月

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    記述言語：英語  

  • Ephrin-Eph signaling between endothelial cells and surrounding mesenchymal cells plays an essential role in vasculo-angiogenesis

    Y Oike, XQ Zhang, Y Ito, K Hamada, K Miyata, F Arai, S Suenobu, N Takakura, T Suda

    CIRCULATION   2000年10月

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    記述言語：英語  

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所属学協会

  • 日本血液学会

  • アメリカ血液学会

  • 国際幹細胞研究学会

  • 国際実験血液学会

  • 幹細胞シンポジウム

  • ヨーロッパ血液学会

  • 日本血液学会

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  • 幹細胞シンポジウム

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  • 国際幹細胞研究学会

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  • 国際実験血液学会

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  • アメリカ血液学会

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委員歴

  • 評議員   評議員   国内

    2019年10月 - 2021年9月   

  • 幹事   幹事   国内

    2017年5月 - 現在   

  • 幹細胞シンポジウム   幹事  

    2017年5月   

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学術貢献活動

  • 学術論文等の審査

    役割：査読

    2024年

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    種別：査読等 

    外国語雑誌　査読論文数：1

  • 学術論文等の審査

    役割：査読

    2021年

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    種別：査読等 

    外国語雑誌　査読論文数：1

  • その他

    第16回幹細胞シンポジウム  （ 九州大学医学部百年講堂 Japan ） 2018年6月

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    種別：大会・シンポジウム等 

    参加者数：130

  • その他

    第76回日本血液学会学術集会  （ 大阪国際会議場 Japan ） 2014年10月 - 2014年11月

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    種別：大会・シンポジウム等 

  • その他

    第12回幹細胞シンポジウム  （ 福岡県福岡市、九州大学医学部百年講堂 Japan ） 2014年5月

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    種別：大会・シンポジウム等 

    参加者数：500

共同研究・競争的資金等の研究課題

  • シェルタリン因子を用いたT細胞の機能低下の克服

    研究課題/領域番号：23K18301  2023年6月 - 2025年3月

    科学研究費助成事業  挑戦的研究(萌芽)

    新井 文用

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    資金種別：科研費

    Tリンパ球はがん免疫療法（遺伝子改変T細胞療法など）の主要な細胞ソースであるが、遺伝子導入操作や老化によって生じる機能低下を克服することが、高い治療効果を得る上での重要な課題となっている。我々は、シェルタリン因子POT1aを導入することで老化造血幹細胞からのリンパ球産生が回復することを見出した。そこで本研究では、POT1をはじめとしたシェルタリン因子の機能を応用することで、Tリンパ球の機能低下抑制および機能回復に挑戦する。本研究の成果は、CAR-T治療におけるTリンパ球の機能低下の阻止や疲弊Tリンパ球の機能回復による抗腫瘍効果の増強を可能にし、これにより新たながん免疫療法の開発につながると期待できる。

    CiNii Research

  • 正常および腫瘍造血微小環境におけるテロメア結合因子の機能解明

    研究課題/領域番号：23K07861  2023年4月 - 2026年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    細川 健太郎, 新井 文用

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    資金種別：科研費

    本研究では、正常造血や白血病病態におけるニッチ機構の解明を目的とし、テロメア結合因子Pot1の機能を明らかにすることで、AML支持因子の同定を行う。Pot1が転写因子として機能することに着目し、AML支持因子の標的候補を特定することを目的とする。同定された標的に対する阻害剤探索や開発を通じ、AML支持機構の破壊を主軸とした新規治療法の確立に繋がることが期待される。

    CiNii Research

  • 新たに同定した骨髄間葉系幹細胞による造血幹細胞の維持機構の解明

    研究課題/領域番号：23K27626  2023年4月 - 2026年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    新井 文用, 細川 健太郎, 八尾 尚幸

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    資金種別：科研費

    骨内膜領域に存在するALCAM+Itga8+ 細胞が多能性と造血支持能を持つMSCであることを見出した。本研究では、新たに同定されたMSCと他のMSC分画との関係性を理解することで、MSCの機能的階層性を明らかにする。また、ALCAM+Itga8+ MSCによるHSCの維持機構を解明する。さらに、転移学習を駆使して、ALCAM+Itga8+ MSCに相当するヒトMSCの同定に挑戦する。本研究の成果は、造血制御機構の解明だけでなく、HSCの機能低下の防止、さらには機能回復にも応用できると考える。また、治療に効果的なMSCを同定することで、移植治療や再生医療の発展に貢献することが期待される。

    CiNii Research

  • 新たに同定した骨髄間葉系幹細胞による造血幹細胞の維持機構の解明

    研究課題/領域番号：23H02935  2023年 - 2025年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

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    担当区分：研究代表者  資金種別：科研費

  • 骨髄造血微小環境の質と量を制御する転写シグナルネットワークの解明

    研究課題/領域番号：20K08733  2020年4月 - 2023年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    細川 健太郎, 新井 文用

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    資金種別：科研費

    本研究では、LepR+間葉系細胞において転写因子Foxp2が造血幹細胞の支持能やニッチ細胞自身の自己複製能および骨髄回復に対しどのような役割を持つのかを明らかにすることで、in vivoにおいて外因性にニッチ因子を操作する技術の開発を目指す。将来的には移植医療において、現在行われているドナーとしての造血幹細胞数や質の向上を目指す研究だけでなく、支持環境を改善させる技術を組み合わせることで相乗的な効果が期待できると考えられる。

    CiNii Research

  • シェルタリン因子による造血微小環境（ニッチ）の機能制御メカニズムの解明

    研究課題/領域番号：20H03711  2020年 - 2023年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

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    担当区分：研究代表者  資金種別：科研費

  • シェルタリン因子による造血微小環境（ニッチ）の機能制御メカニズムの解明

    研究課題/領域番号：20H03711  2020年 - 2022年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

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    資金種別：科研費

  • 老化ニッチによる造血幹細胞の分裂制御異常の分子機構

    2020年

    上原記念生命科学財団研究助成金

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    担当区分：研究代表者  資金種別：受託研究

  • シェルタリン因子を用いた造血幹細胞の機能再生と増幅系の確立

    2019年 - 2021年

    再生医療実現拠点ネットワークプログラム技術開発個別課題

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    担当区分：研究代表者  資金種別：受託研究

  • 白血病幹細胞におけるシェルタリン因子TIN2の機能解明と新規治療法開発への応用

    研究課題/領域番号：19K22638  2019年 - 2020年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  挑戦的研究（萌芽）

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    資金種別：科研費

  • 次世代型人工ニッチを用いた造血幹細胞の非対称分裂制御機構の解明と体外増幅

    研究課題/領域番号：17H04208  2017年 - 2019年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

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    資金種別：科研費

  • 造血幹細胞の未分化性維持に対する転写因子Foxp2の機能解析

    研究課題/領域番号：17K09907  2017年 - 2019年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

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    資金種別：科研費

  • 幹細胞の非対称分裂を規定する微小環境(ニッチ)シグナル経路の解明

    2017年 - 2018年

    武田科学振興財団生命科学研究助成

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    担当区分：研究代表者  資金種別：受託研究

  • 造血幹細胞の非対称分裂機構の解明 国際共著

    2014年4月

    九州大学大学院医学研究院(日本) 

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    担当区分：研究代表者 

  • テロメアDNA損傷回避による造血幹細胞の老化抑制と体外増幅

    研究課題/領域番号：26293228  2014年 - 2016年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

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    資金種別：科研費

  • 造血幹細胞の対称性分裂制御子の機能解析と細胞分裂操作への応用

    研究課題/領域番号：26670471  2014年 - 2015年

    科学研究費助成事業  挑戦的萌芽研究

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    資金種別：科研費

  • 細胞分裂制御(対称・非対称分裂)の操作による造血幹細胞増幅

    2010年 - 2013年

    最先端・次世代研究開発支援プログラム

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    担当区分：研究代表者  資金種別：受託研究

  • 人工幹細胞ニッチ:造血ニッチ複合体の再構成による幹細胞増幅

    研究課題/領域番号：21679004  2009年 - 2010年

    科学研究費助成事業  若手研究(S)

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    資金種別：科研費

  • 造血幹細胞-骨芽細胞ニッチ相互作用の成立・維持の分子機構

    研究課題/領域番号：18689024  2006年 - 2008年

    科学研究費助成事業  若手研究(A)

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    資金種別：科研費

  • 造血幹細胞ニッチと細胞分裂制御

    研究課題/領域番号：16002011  2004年 - 2008年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特別推進研究

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    資金種別：科研費

  • 造血幹細胞の支持細胞「ニッチ細胞」としての骨芽細胞の機能解析

    研究課題/領域番号：16790542  2004年 - 2005年

    科学研究費助成事業  若手研究(B)

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    資金種別：科研費

  • M-CSF,RANKLによる破骨細胞の分化誘導と機能発現に関する研究

    研究課題/領域番号：00J04597  2000年 - 2002年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特別研究員奨励費

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    資金種別：科研費

  • M-CSF,RANKLによる破骨細胞の分化誘導と機能発現に関する研究

    2000年 - 2002年

    日本学術振興会  特別研究員

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    資金種別：共同研究

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担当授業科目

  • 生命の科学A

    2021年4月 - 2021年9月   前期

  • 基礎生物学講義

    2020年4月 - 2020年9月   前期

  • 応用幹細胞学講義

    2020年4月 - 2020年9月   前期

  • 応用幹細胞学

    2019年10月 - 2020年3月   後期

  • 生命の科学Ａ

    2019年6月 - 2019年8月   夏学期

  • 分子生物学概論

    2019年4月 - 2019年9月   前期

  • 生命の科学Ａ

    2019年4月 - 2019年6月   春学期

  • 生命の科学Ａ

    2018年4月 - 2018年6月   春学期

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FD参加状況

  • 2024年3月   役割：パネリスト   名称：九州大学医学部・医学系学府合同教育FD

    主催組織：部局

  • 2017年12月   名称：大学院FD

  • 2017年6月   名称：医学科・生命科学科FD

  • 2016年12月   名称：大学院FD

  • 2016年10月   名称：馬出地区キャンパスFD

  • 2015年12月   役割：参加   名称：大学院FD

    主催組織：部局

  • 2015年8月   役割：参加   名称：医学科・生命科学科FD

    主催組織：学科

  • 2014年8月   役割：参加   名称：医学科・生命科学科FD

    主催組織：部局

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外国人研究者等の受け入れ状況

  • 受入れ期間： 2020年6月 - 2021年3月  

    国籍：ベトナム社会主義共和国