Updated on 2024/09/10

Information

 

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YAO HISAYUKI
 
Organization
Faculty of Medical Sciences Department of Stem Cell Biology and Medicine Assistant Professor
School of Medicine Department of Medicine(Joint Appointment)
Title
Assistant Professor
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Tel
0926424836
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Degree

  • Ph.D

  • M.D.

Research Interests・Research Keywords

  • Research theme:Bone Marrow Microenvironment of Hematopoietic Malignancies

    Keyword:Leukemia, Multiple Myeloma

    Research period: 2019.9 - 2024.9

Papers

  • POT1a deficiency in mesenchymal niches perturbs B-lymphopoiesis. Invited Reviewed International journal

    Kentaro Nakashima, Yuya Kunisaki, Kentaro Hosokawa, Kazuhito Gotoh, Hisayuki Yao, Ryosuke Yuta, Yuichiro Semba, Jumpei Nogami, Yoshikane Kikushige, Patrick S Stumpf, Ben D MacArthur, Dongchon Kang, Koichi Akashi, Shouichi Ohga, Fumio Arai

    Communications Biology   6 ( 1 )   996 - 1009   2023.9   eISSN:2399-3642

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1038/s42003-023-05374-0

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  • POT1a IS ESSENTIAL FOR MESENCHYMAL NICHES SUPPORTING B CELL DEVELOPMENT

    Nakashima, K; Kunisaki, Y; Hosokawa, K; Yao, H; Yuta, R; Akashi, K; Ohga, S; Arai, F

    PEDIATRIC BLOOD & CANCER   69   2022.11   ISSN:1545-5009 eISSN:1545-5017

     More details

  • Mitochondrial Protein Synthesis Is Essential for Terminal Differentiation of CD45 - TER119 - Erythroid and Lymphoid Progenitors. Reviewed International journal

    Kazuhito Gotoh, Yuya Kunisaki, Soichi Mizuguchi, Daiki Setoyama, Kentaro Hosokawa, Hisayuki Yao, Yuya Nakashima, Mikako Yagi, Takeshi Uchiumi, Yuichiro Semba, Jumpei Nogami, Koichi Akashi, Fumio Arai, Dongchon Kang

    iScience   23 ( 22 )   101654   2021.11

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  • Pan-PI3Ki targets multiple B-ALL microenvironment interactions that fuel systemic and CNS relapse. Reviewed International journal

    Sarah M Ridge, Andrew E Whiteley, Hisayuki Yao, Trevor T Price, Maegan L Brockman, Andrew S Murray, Brennan G Simon, Prioty Islam, Dorothy A Sipkins

    Leukemia and Lymphoma   62 ( 11 )   2690 - 2702   2021.8

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  • Leukaemia hijacks a neural mechanism to invade the central nervous system Reviewed

    Hisayuki Yao, Trevor T. Price, Gaia Cantelli, Brandon Ngo, Matthew J. Warner, Lindsey Olivere, Sarah M. Ridge, Elizabeth M. Jablonski, Joseph Therrien, Stacey Tannheimer, Chad M. McCall, Anjen Chenn, Dorothy A. Sipkins

    Nature   560 ( 7716 )   55 - 60   2018.8

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1038/s41586-018-0342-5

  • Multiple myeloma cells adapted to long-exposure of hypoxia exhibit stem cell characters with TGF-β/Smad pathway activation Reviewed

    496 ( 2 )   490 - 496   2018.2

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    The emergence of new molecular targeting agents has improved the prognosis of patients with multiple myeloma (MM). However, MM remains incurable because MM stem cells are likely resistant to these agents. Thus, it is important to further investigate the biology of MM stem cells, which reside in the hypoxic bone marrow niche. In this study, we established and investigated the characteristics of hypoxia-adapted MM (HA-MM) cells, which could proliferate for more than six months under hypoxic conditions (1% O2). The G0 fraction of HA-MM cells was larger than that of parental MM cells under normoxic conditions (20% O2). HA-MM cells possess enhanced tumorigenicity in primary and secondary transplantation studies. HA-MM cells also exhibited increased mRNA levels of stem cell markers and an enhanced self-renewal ability, and thus demonstrated characteristics of MM stem cells. These cells overexpressed phosphorylated Smad2, and treatment with a transforming growth factor (TGF)-β/Smad signaling inhibitor decreased their clonogenicity in a replating assay. In conclusion, MM cells adapted to long-exposure of hypoxia exhibit stem cell characters with TGF-β/Smad pathway activation.

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.01.034

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Presentations

  • 急性リンパ性白血病の中枢神経浸潤 Invited

    八尾尚幸

    第81回日本血液学会学術集会  2019.10 

     More details

    Event date: 2019.10

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Venue:東京国際フォーラム   Country:Japan  

  • Acute lymphoblastic leukemia cells invade the central nervous system by secret paths to avoid blood brain barrier

    Hisayuki Yao, Trevor T. Price, Matthew J. Warner, Gaia Cantelli, Lindsey Olivere, Brandon Ngo, Sarah Ridge, Joe Therrien, Stacey Tannheimer, Chad McCall, Anjen Chenn & Dorothy A. Sipkins

    2018.10 

     More details

    Event date: 2018.10 - 2018.9

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Japan  

  • 急性リンパ性白血病の中枢神経浸潤経路 Invited

    八尾尚幸

    第41回日本炎症・再生医学会  2020.7 

     More details

    Event date: 2020.7

    Language:Japanese   Presentation type:Symposium, workshop panel (public)  

    Venue:京王プラザホテル(東京)   Country:Japan  

    急性リンパ性白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia: ALL)は中枢神経に浸潤しやすく、さらに中枢神経浸潤を起こした場合には予後不良であることから、抗癌剤の髄腔内投与や中枢神経移行性の高い抗癌剤による化学療法が予防的に行われている。これらの予防療法にも拘わらず、一部の症例では中枢神経浸潤が認められ、ALLの中枢神経浸潤は今なお解決すべき課題の一つであり、メカニズムの解明とメカニズムに基づいた新たな予防療法の確立が必要である。
    今回我々は、ALLモデルマウスにおいてALL細胞が頭蓋骨または脊椎骨の骨髄内とクモ膜下腔を直接結ぶ血管が通過する骨内連絡孔を通って中枢神経に浸潤することを見出した。連絡孔を通る血管の基底膜はラミニンに富んでおり、ALL細胞はインテグリンα6によりラミニンを認識し、血管外壁に沿って連絡孔を通過していることも明らかとなった。
    また、ALL細胞のインテグリンα6の発現はPI3Kδシグナルにより制御されており、ALLモデルマウスにPI3Kδ阻害薬を投与すると、ALL 細胞上のインテグリンα6の発現が低下し、連絡孔を通るALL 細胞の遊走、脳脊髄液中の芽球数および中枢神経浸潤による症状はいずれも有意に減少した。
    上記結果から、ALL細胞は正常リンパ球とは大きく異なるメカニズムで中枢神経に浸潤することが明らかとなり、また、PI3Kδ阻害剤がALLの中枢神経浸潤の新たな予防薬となりえる可能性が示唆された。

  • 急性リンパ性白血病の中枢神経浸潤経路の解明と中枢神経浸潤の新規予防療法の可能性 Invited

    八尾尚幸

    第61回日本小児血液・がん学会学術集会  2019.11 

     More details

    Event date: 2019.11

    Language:English   Presentation type:Symposium, workshop panel (public)  

    Venue:広島コンベンションホール   Country:Japan  

    急性リンパ性白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia: ALL)は中枢神経に浸潤する傾向が強いため、現在では抗癌剤の髄腔内投与や中枢神経への移行性の高い抗癌剤の全身強化化学療法が予防的に行われている。これらの予防療法が行われていたにも拘わらず、一部の症例では中枢神経浸潤が認められ、さらに中枢神経浸潤を起こした場合には予後不良である。これらのことから、中枢神経浸潤は今なおALLの治療において解決すべき課題の一つであり、中枢神経浸潤のメカニズムを解明し、メカニズムに基づいた新たな予防療法の確立が必要である。
    今回我々は、ALLモデルマウスにおいてALL細胞が血液脳関門を超えて中枢神経に浸潤しているのではなく、頭蓋骨または脊椎骨の骨髄内とクモ膜下腔を直接結ぶ血管が通過する骨内連絡孔を通って中枢神経に浸潤することを見出した。連絡孔を通る血管の基底膜はラミニンに富んでおり、ALL細胞はインテグリンα6によりラミニンを認識し、血管外壁に沿って連絡孔を通過していることも明らかとなった。
    また、ALL細胞のインテグリンα6の発現はPI3Kδシグナルにより制御されており、ALLモデルマウスにPI3Kδ阻害薬を投与すると、ALL 細胞上のインテグリンα6の発現が低下し、連絡孔を通るALL 細胞の遊走、脳脊髄液中の芽球数および中枢神経浸潤による症状はいずれも有意に減少した。さらに、ALL患者検体を用いた研究で、中枢神経再発を起こしたALL患者では、ALL細胞のインテグリンα6の発現が高い傾向にあることが判明した。
    上記結果から、ALL細胞は自ら作ったバイパス経路を通り、骨髄からクモ膜下腔に浸潤することが明らかとなり、また、PI3Kδ阻害剤がALLの中枢神経浸潤の新たな予防薬となりえることが示唆された。

  • 間葉系幹細胞におけるテロメア保護因子Pot1aは、B細胞分化に重要である(POT1a is essential for mesenchymal niches supporting B cell development)

    Nakashima Kentaro, Kunisaki Yuya, Hosokawa Kentaro, Yao Hisayuki, Yuta Ryosuke, Akashi Koichi, Ohga Shouichi, Arai Fumio

    日本小児血液・がん学会雑誌  2022.10  (一社)日本小児血液・がん学会

     More details

    Language:English  

  • 白血病幹細胞の維持と白血病細胞の増殖における骨髄ニッチの役割(The role of the bone marrow niche in leukemic stem cell maintenance and leukemic cell progression)

    Nguyen Ngan, Yao Hisayuki, Hosokawa Kentaro, Yuta Ryosuke, Esaki Yuki, Arai Fumio

    日本血液学会学術集会  2023.10  (一社)日本血液学会

     More details

    Language:English  

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MISC

  • 急性リンパ性白血病の中枢神経浸潤経路

    八尾尚幸

    血液内科   2021.12

     More details

    Language:Japanese   Publishing type:Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal)  

  • 間葉系幹細胞の基礎研究と臨床応用

    八尾尚幸

    生体の科学   2021.4

     More details

    Language:Japanese   Publishing type:Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal)  

Professional Memberships

  • The Japanese Society of Internal Medicine

  • The Japanese Society of Hematology

Academic Activities

  • Screening of academic papers

    Role(s): Peer review

    2022

     More details

    Type:Peer review 

    Number of peer-reviewed articles in foreign language journals:1

Research Projects

  • UBE学術振興財団 第64回学術奨励賞

    2024

      More details

    Grant type:Donation

  • Elucidation of the mechanism of hematopoietic stem cell maintenance by newly identified bone marrow mesenchymal stem cells.

    Grant number:23K27626  2023.4 - 2026.3

    Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

      More details

    Grant type:Scientific research funding

    CiNii Research

  • 化学療法後の白血病再発における骨髄微小環境の解析

    Grant number:22K08478  2022 - 2024

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

      More details

    Authorship:Principal investigator  Grant type:Scientific research funding

  • 令和3年度 新日本先進医療研究財団 助成金

    2021

      More details

    Grant type:Donation

  • Elucidating the functional regulation mechanism of the hematopoietic microenvironment (niche) by the shelterin factor

    Grant number:20H03711  2020.4 - 2023.3

    Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    Arai Fumio

      More details

    Grant type:Scientific research funding

    This study investigated the function and aging regulation of mesenchymal stem cells (MSCs), the primary niche cells of hematopoietic stem cells (HSCs). We focused on the functional role of the shelterin factor POT1a in regulating MSC. MSC function, which declines with aging, is postulated to be involved in the functional decline of HSCs. This study found that POT1a maintains the stem cell activity of MSCs and their capacity to differentiate into osteoblasts and suppresses their functional decline with aging. In addition, the study showed that loss of POT1a reduced the hematopoietic supportive capacity of MSCs and impaired HSC function. These findings suggest that POT1a is essential in maintaining MSCs and their function as niche cells. The results of this study may be a crucial step toward establishing methods for the prevention and treatment of aging-related hematologic diseases.

    CiNii Research

  • 2020年度日本血液学会研究助成事業

    2020

      More details

    Grant type:Donation

  • 多発性骨髄腫の骨髄微小環境と新規治療法の開発

    2019.6 - 2022.9

      More details

    Authorship:Principal investigator 

  • 多発性骨髄腫の微小環境の病態解明と治療法の開発

    Grant number:19158012  2019 - 2021

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

      More details

    Authorship:Principal investigator  Grant type:Scientific research funding

  • 2019年度持田記念研究助成金 加齢に伴う多発性骨髄腫発症メカニズムの解明

    2019

      More details

    Grant type:Donation

  • 2019年金原一郎記念医学医療振興財団基礎医学医療研究助成金

    2019

      More details

    Grant type:Donation

  • 2019年度武田科学振興財団医学系研究助成

    2019

      More details

    Grant type:Donation

  • 令和元年度新日本先進医療研究財団助成金 骨髄微小環境の加齢性変化と多発性骨髄腫発症の関連性についての基礎的研究

    2019

      More details

    Grant type:Donation

  • 多発性骨髄腫の微小環境の病態解明と治療法の開発

    Grant number:19K08841 

    八尾 尚幸

      More details

    Grant type:Scientific research funding

    多発性骨髄腫は近年相次ぐ分子標的治療薬の登場により、治療成績が大幅に向上したが、未だ再発難治性の疾患である。骨髄腫の進展は、骨髄腫とそれを取り巻く骨髄微小環境との相互作用が大きく関与しており、これまで骨芽細胞や破骨細胞の役割については知られているが、間葉系幹細胞については不明な点が多い。本研究では骨髄腫を支持する間葉系幹細胞をはじめとした骨髄微小環境を構成する細胞を同定し、それらの骨髄腫細胞の進展や再発に対する役割を解明する。さらに化学療法による骨髄微小環境の変化についても解析を行い、骨髄腫と間葉系幹細胞の相互作用を治療標的とした新たな骨髄腫治療法開発を目指す。

    CiNii Research

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