2025/06/09 更新

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ウエハラ ノリヒサ
上原 範久
UEHARA NORIHISA
所属
農学研究院 資源生物科学部門 准教授
生物資源環境科学府 生命機能科学専攻(併任)
農学部 生物資源環境学科(併任)
職名
准教授
連絡先
メールアドレス
プロフィール
1. 細胞外小胞を介した癌細胞ー骨代謝細胞間コミュニケーション機序の解明。 2. 老化骨細胞の力学的刺激応答:特異的分泌因子を介した骨・臓器ネットワークの解明。 3. 歯学部学生・大学院生対象の講義・実習。

研究分野

  • ライフサイエンス / 細胞生物学

学位

  • 博士(農学) ( 2001年3月 九州大学 )

経歴

  • 九州大学 農学研究院 農業生物科学講座 昆虫産業創生学分野 准教授 

    2025年4月 - 現在

  • 九州大学 歯学研究院 口腔常態制御学講座 分子口腔解剖学分野 助教 

    2013年1月 - 2025年3月

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    国名:日本国

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  • 関西医科大学 病理学第二講座 講師 

    2003年5月 - 2011年12月

  • Lawrence Berkeley National Laboratory Life Sciences Division (Dr. Shyamala Harris Lab) 学術研究員 

    2001年4月 - 2003年4月

研究テーマ・研究キーワード

  • 研究テーマ: 老化骨細胞の力学的刺激応答:特異的分泌因子を介した骨代謝細胞制御ネットワーク.

    研究キーワード: 細胞老化、骨細胞、機械的刺激応答, 臓器連関

    研究期間: 2021年1月

  • 研究テーマ: 細胞外小胞を介した癌細胞ー骨代謝細胞間コミュニケーション機序の解明。

    研究キーワード: 細胞外小胞、マイクロRNA、骨転移、破骨細胞

    研究期間: 2015年4月

  • 研究テーマ: アセチル化修飾を介した癌抑制機序の解明と癌治療に向けた新規標的分子の探索

    研究キーワード: HDAC阻害剤、癌、マイクロRNA

    研究期間: 2007年4月 - 2016年3月

受賞

  • 福井敏がん・医療研究

    2011年4月   大阪コミュニティ財団  

  • 平成20年度 大阪対ガン協会研究奨励賞

    2008年3月   大阪対ガン協会  

  • 平成19年度 大阪対ガン協会研究奨励賞

    2007年3月   大阪対ガン協会  

  • 平成18年度 大阪対ガン協会研究奨励賞

    2006年3月   大阪対ガン協会  

論文

  • Bone metastatic mammary tumor cell-derived extracellular vesicles inhibit osteoblast maturation via JNK signaling 査読 国際誌

    Uehara, N; Shibusawa, N; Mikami, Y; Kyumoto-Nakamura, Y; Sonoda, S; Kato, H; Yamaza, T; Kukita, T

    ARCHIVES OF BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS   750   109821   2023年12月   ISSN:0003-9861 eISSN:1096-0384

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Archives of Biochemistry and Biophysics  

    The metastases of breast cancer to bone often cause osteolytic lesions not only by stimulating osteoclasts to resorb the bone but also by inhibiting osteoblasts from bone formation. Although tumor cell-derived extracellular vesicles (EVs) promote osteoclast differentiation and bone resorption, their roles in osteoblast differentiation and functions have not been elucidated. In this study, we investigated the effects of breast cancer cell-derived EVs on osteoblast differentiation and functions in vitro. We found that upon osteogenic induction, 4T1 bone metastatic mouse mammary tumor cell-derived EVs (4T1-EVs) were inhibited matrix mineralization of ST2 mouse bone marrow stromal cells. Temporal expression analysis of osteoblast marker genes, including runt-related transcription factor 2 (Runx2), osterix (Osx), alkaline phosphatase (Alp), collagen type I (Col1a1), bone sialoprotein (Bsp), and osteocalcin (Bglap) revealed that 4T1-EVs decreased their expression during the late stage of osteoblast differentiation. Elevated levels of c-Jun N-terminal kinase (JNK) phosphorylation, upon osteogenic induction, were diminished by 4T1-EVs, significantly. In contrast, the nullification of reduced JNK phosphorylation by anisomycin, a potent JNK activator, increased the expression levels of osteoblast differentiation markers. Overall, our data indicated that 4T1-EVs affect osteoblast maturation, at least partially, through the regulation of JNK activity, which provides novel insights into the pathological impact of osteolytic bone metastasis and the role of EVs in osteoblast differentiation.

    DOI: 10.1016/j.abb.2023.109821

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

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  • miR-92a-3p encapsulated in bone metastatic mammary tumor cell-derived extracellular vesicles modulates mature osteoclast longevity 査読 国際誌

    Uehara, N; Kyumoto-Nakamura, Y; Mikami, Y; Hayatsu, M; Sonoda, S; Yamaza, T; Kukita, A; Kukita, T

    CANCER SCIENCE   113 ( 12 )   4219 - 4229   2022年12月   ISSN:1347-9032 eISSN:1349-7006

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Cancer Science  

    Aberrant osteoclast formation and activation are the hallmarks of osteolytic metastasis. Extracellular vesicles (EVs), released from bone metastatic tumor cells, play a pivotal role in the progression of osteolytic lesions. However, the mechanisms through which tumor cell–derived EVs regulate osteoclast differentiation and function have not been fully elucidated. In this study, we found that 4T1 bone metastatic mouse mammary tumor cell–derived EVs (4T1-EVs) are taken up by mouse bone marrow macrophages to facilitate osteoclastogenesis. Furthermore, treatment of mature osteoclasts with 4T1-EVs promoted bone resorption, which was accompanied by enhanced survival of mature osteoclasts through the negative regulation of caspase-3. By comparing the miRNA content in 4T1-EVs with that in 67NR nonmetastatic mouse mammary tumor cell–derived EVs (67NR-EVs), miR-92a-3p was identified as one of the most enriched miRNAs in 4T1-EVs, and its transfer into mature osteoclasts significantly reduced apoptosis. Bioinformatic and Western blot analyses revealed that miR-92a-3p directly targeted phosphatase and tensin homolog (PTEN) in mature osteoclasts, resulting in increased levels of phospho-Akt. Our findings provide novel insights into the EV-mediated regulation of osteoclast survival through the transfer of miR-92a-3p, which enhances mature osteoclast survival via the Akt survival signaling pathway, thus promoting bone resorption.

    DOI: 10.1111/cas.15557

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

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  • Osteoblast-derived Laminin-332 is a novel negative regulator of osteoclastogenesis in bone microenvironments 査読

    Norihisa Uehara, Akiko Kukita, Yukari Kyumoto, Takayoshi Yamaza, Hisataka Yasuda, Toshio Kukita

    Laboratory Investigation   97 ( 10 )   1235 - 1244   2017年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/labinvest.2017.55

  • Vorinostat enhances protein stability of p27 and p21 through negative regulation of Skp2 and Cks1 in human breast cancer cells 査読

    Norihisa Uehara, Katsuhiko Yoshizawa, Airo Tsubura

    Oncology Reports   28 ( 1 )   105 - 110   2012年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3892/or.2012.1758

  • Resveratrol induces apoptosis via ROS-triggered autophagy in human colon cancer cells 査読

    Hisanori Miki, Norihisa Uehara, Ayako Kimura, Tomo Sasaki, Takashi Yuri, Katsuhiko Yoshizawa, Airo Tsubura

    International Journal of Oncology   40 ( 4 )   1020 - 1028   2012年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3892/ijo.2012.1325

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書籍等出版物

  • 病気の分子形態学

    上原 範久(担当:共著)

    学際企画  2011年9月 

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    担当ページ:290-292   記述言語:日本語   著書種別:学術書

講演・口頭発表等

  • 骨転移癌細胞—破骨細胞間コミニュケーションツールとしてのエクソソームの役割 招待

    上原 範久, 久本 由香里, 三上剛和, 山座 孝義

    第66回 歯科基礎医学会  2024年11月  歯科基礎医学会

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    開催年月日: 2024年11月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

    開催地:長崎   国名:日本国  

  • 骨転移性乳癌細胞由来細胞外小胞に内包されるmiR-92a-3pは成熟破骨細胞の生存を促進する

    上原 範久,久本 由香里,三上 剛和, 園田 聡一朗, 山座 孝義, 久木田敏夫

    第82回日本癌学会学術総会  2023年9月 

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    開催年月日: 2023年9月

    記述言語:日本語  

    開催地:横浜   国名:日本国  

  • Breast cancer cell-derived extracellular vesicle-mediating transfer of miRNAs regulates osteoclast function 招待

    Norihisa Uehara, Yukari Kyumoto, Akiko Kukita, Toshio Kukita

    Cutting Edge of Bone and Mineral Research  2019年12月 

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    開催年月日: 2019年12月

    記述言語:英語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(公募)  

    開催地:Fukuoka   国名:日本国  

  • 骨転移性乳癌細胞由来細胞外小胞に内包されるmicroRNAと破骨細胞間コミュニケーション

    上原 範久、久本 由香里、久木田 明子、久木田 敏夫

    第37回骨代謝学会  2019年10月 

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    開催年月日: 2019年10月

    記述言語:日本語  

    開催地:神戸   国名:日本国  

  • 骨転移性乳癌細胞由来細胞外小胞を介した破骨細胞制御

    上原 範久、久本由香里、久木田明子、山座孝義、久木田敏夫

    日本解剖学会第74回九州支部学術集会  2018年10月 

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    開催年月日: 2018年10月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:佐賀大学   国名:日本国  

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MISC

  • Anticancer effects of garlic and garlic-derived compounds for breast cancer control.

    A. Tsubura, Y.C. Lai, M. Kuwata, N. Uehara, K. Yoshizawa

    Anticancer Agents Med Chem   2011年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Animal Models of N-Methyl-N-nitrosourea-induced Mammary Cancer and Retinal Degeneration with Special Emphasis on Therapeutic Trials.

    A. Tsubura, Y.C. Lai, H. Miki, T. Sasaki, N. Uehara, T. Yuri, K. Yoshizawa

    In Vivo   2011年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Animal models for retinitis pigmentosa induced by MNU; disease progression, mechanisms and therapeutic trials.

    A. Tsubura, K. Yoshizawa, M. Kuwata, N. Uehara

    Histol Histopathol   2010年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Role of fatty acids in malignancy and visual impairment: epidemiological evidence and experimental studies.

    A. Tsubura, T. Yuri, K. Yoshizawa, N. Uehara, H. Takada

    Histol Histopathol   2009年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Estrogen and progesterone treatment mimicking pregnancy for protection from breast cancer.

    A. Tsubura, N. Uehara, Y. Matsuoka, K. Yoshizawa, T. Yuri

    In Vivo   2008年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

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所属学協会

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委員歴

  • 西日本骨・関節関連疾患懇話会   幹事   国内

    2013年7月 - 2015年7月   

  • 老化研究会   幹事   国内

    2011年7月 - 2016年7月   

  • 第41回日本臨床分子形態学会総会・学術集会   実行委員   国内

    2009年9月   

学術貢献活動

  • シンポジスト

    第66回 歯科基礎医学会シンポジウム  ( Fukuoka Japan ) 2024年11月

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    種別:大会・シンポジウム等 

  • シンポジスト 国際学術貢献

    Cutting Edge of Bone and Mineral Research  ( Fukuoka Japan ) 2019年12月

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    種別:大会・シンポジウム等 

  • シンポジウムオーガナイザー

    日本解剖学会  ( 東京 ) 2018年3月

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    種別:大会・シンポジウム等 

  • シンポジスト

    日本解剖学会  ( 福島 ) 2016年3月

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    種別:大会・シンポジウム等 

  • シンポジスト

    日本臨床分子形態学会  ( 神戸国際会議場 ) 2009年9月

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    種別:大会・シンポジウム等 

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共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 老化骨細胞の力学的刺激応答:特異的分泌因子を介した骨代謝細胞制御ネットワーク

    研究課題/領域番号:22K09403  2022年 - 2024年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    上原 範久

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    担当区分:研究代表者  資金種別:科研費

    本研究の概要は、力学的刺激に対して老化骨細胞が分泌する液性因子の、骨リモデリングにおける生理的・病理的意義を明らかにすることであり、老化骨細胞メカノトランスダクションの網羅的遺伝子発現解析に基づき特異的分泌因子を同定し、骨代謝細胞間クロストーク機序の解明を行う。本研究成果により、加齢に伴う骨脆弱化予防法および骨老化マーカー創出へ向けた研究基盤の確立を目指す。

    CiNii Research

  • タンパク質分解酵素阻害因子(SLPI)によるがん病態の悪性化誘導機構の検討

    研究課題/領域番号:18K07226  2018年 - 2021年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

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    担当区分:研究分担者  資金種別:科研費

  • 骨細胞を基軸とした骨吸収トリガーエクソソームの探索と骨破壊制御への展開

    研究課題/領域番号:18K09522  2018年 - 2020年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

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    担当区分:研究代表者  資金種別:科研費

  • 分泌型miRNAを介した骨転移癌細胞-骨代謝細胞間コミュニケーションと骨破壊制御

    研究課題/領域番号:15K11014  2015年 - 2017年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

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    担当区分:研究代表者  資金種別:科研費

  • アラキドン酸によるMNU誘発網膜色素変性症動物モデルの病態制御とその分子機構

    研究課題/領域番号:24592661  2012年 - 2014年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

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    担当区分:研究分担者  資金種別:科研費

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教育活動概要

  • 口腔組織学1、口腔組織学2、口腔組織学3、発生学。
    口腔細胞生物学、硬組織研究法、分子口腔解剖学、分子口腔解剖学演習、解剖学実習補助。
    大学院生への研究指導。

担当授業科目

  • 口腔組織学3

    2024年12月 - 2025年2月   冬学期

  • 口腔組織学2

    2024年10月 - 2024年12月   秋学期

  • 口腔組織学1

    2024年6月 - 2024年8月   夏学期

  • 分子口腔解剖学

    2024年4月 - 2025年3月   通年

  • 口腔解剖学

    2024年4月 - 2025年3月   通年

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FD参加状況

  • 2024年3月   役割:参加   名称:有体物管理センターの業務および成果有体物収入の配分率の変更について

    主催組織:全学

  • 2022年12月   役割:参加   名称:〈オンライン〉リベラルサイエンス教育開発FD 「環境省『ぐぐるプロジェクト』とのコラボレーションでつくる学際的な授業」

    主催組織:部局

  • 2022年7月   役割:参加   名称:廃棄物の分別と正しい廃棄の仕方について

    主催組織:部局

  • 2021年3月   役割:参加   名称:学習支援システム(M2B)講習会(オンライン開催)◇初級編・中・上級編◇13:00~15:00

    主催組織:全学

  • 2021年3月   役割:参加   名称:M2B(みつば)講習会

    主催組織:全学

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社会貢献活動

  • サマースクール2024/高校生、受験生を対象とした九州大学歯学部の公開講座

    役割:講師

    九州大学歯学部  九州大学  2024年8月

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    対象:社会人・一般, 学術団体, 企業, 市民団体, 行政機関

    種別:セミナー・ワークショップ

  • 九州大学テクノロジーフォーラム 2014/産学官連携を目的とした研究シーズ発表

    九州大学  東京国際フォーラム  2014年12月

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    対象:社会人・一般, 学術団体, 企業, 市民団体, 行政機関

    種別:講演会

  • サマースクール2014/高校生、受験生を対象とした九州大学歯学部の公開講座

    九州大学歯学部  九州大学  2014年8月

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    対象:社会人・一般, 学術団体, 企業, 市民団体, 行政機関

    種別:講演会

海外渡航歴

  • 2001年4月 - 2003年4月

    滞在国名1:アメリカ合衆国   滞在機関名1:Lawrence Berkeley National Laboratory, Life Sciences Division

学内運営に関わる各種委員・役職等

  • 2018年4月 - 2019年5月   学府 PBLチューター

  • 2017年4月 - 2019年3月   研究院 OSCE実行委員

  • 2014年4月 - 2016年3月   研究院 OSCE実行委員