2024/10/24 更新

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ウルノ タケヒト
宇留野 武人
URUNO TAKEHITO
所属
生体防御医学研究所 個体機能制御学部門 准教授
医学系学府 医学専攻(併任)
医学系学府 医科学専攻(併任)
職名
准教授
連絡先
メールアドレス
電話番号
0926426830
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研究分野

  • ライフサイエンス / 機能生物化学

  • ライフサイエンス / 医化学

学位

  • 平成6年3月  東京大学大学院 薬学系研究科  薬学博士

経歴

  • 通産省工業技術院生命工学工業技術研究所(1994~1999)、アメリカ赤十字社ホランド研究所(1999~2004)、アメリカ国立衛生研究所/NIH(2004~2008)、理化学研究所CDB(2008~2009)、九州大学生体防御医学研究所免疫遺伝学分野(特任講師、2009~2013)、九州大学生体防御医学研究所免疫遺伝学分野(助教、2013~2014)、2014年2月〜現職 「細胞生理応答研究から、新しい創薬につながる研究を目指します」 「次世代の日本の若い研究者に、世界基準の研究価値観を期待します」

    通産省工業技術院生命工学工業技術研究所(1994~1999)、アメリカ赤十字社ホランド研究所(1999~2004)、アメリカ国立衛生研究所/NIH(2004~2008)、理化学研究所CDB(2008~2009)、九州大学生体防御医学研究所免疫遺伝学分野(特任講師、2009~2013)、九州大学生体防御医学研究所免疫遺伝学分野(助教、2013~2014)、2014年2月〜現職 「細胞生理応答研究から、新しい創薬につながる研究を目指しています」 「次世代の日本の若い研究者に、世界基準の研究価値観を期待しています」

  • なし

研究テーマ・研究キーワード

  • 研究テーマ:疾患免疫制御

    研究キーワード:疾患免疫制御

    研究期間: 2024年

  • 研究テーマ:生化学

    研究キーワード:生化学

    研究期間: 2024年

  • 研究テーマ:メタボライト、生理活性物質

    研究キーワード:メタボライト、生理活性物質

    研究期間: 2024年

  • 研究テーマ:疾患免疫代謝制御学: DOCKファミリー分子、SULTファミリーの構造と生体機能/がん・免疫・アレルギー疾患に関わる新規分子標的の同定とその創薬応用/メタボライト生物学

    研究キーワード:がん、免疫、シグナル伝達、細胞骨格制御、創薬研究

    研究期間: 2009年5月 - 2033年3月

受賞

  • 内藤記念科学奨励金・研究助成

    2017年9月   公益財団法人 内藤記念科学振興財団  

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    膵臓がんにおけるRac活性化因子DOCK1の機能解析とその選択的阻害による治療

論文

  • Cancer-derived cholesterol sulfate is a key mediator to prevent tumor infiltration by effector T cells 査読 国際誌

    Tatsuguchi, T; Uruno, T; Sugiura, Y; Sakata, D; Izumi, Y; Sakurai, T; Hattori, Y; Oki, E; Kubota, N; Nishimoto, K; Oyama, M; Kunimura, K; Ohki, T; Bamba, T; Tahara, H; Sakamoto, M; Nakamura, M; Suematsu, M; Fukui, Y

    INTERNATIONAL IMMUNOLOGY   34 ( 5 )   277 - 289   2022年4月   ISSN:0953-8178 eISSN:1460-2377

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:International Immunology  

    本研究は、大腸癌臨床検体及びマウスの移植がんモデルを用いて、がん細胞によって産生されるコレステロール硫酸がリンパ球の腫瘍内浸潤を抑制してがんの免疫回避に寄与していることを明らかにした。

    DOI: 10.1093/intimm/dxac002

    Web of Science

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  • A conserved PI(4,5)P2–binding domain is critical for immune regulatory function of DOCK8 査読 国際誌

    4 ( 4 )   e202000873 - e202000873   2021年2月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOCK8 is a Cdc42-specific guanine-nucleotide exchange factor that is essential for development and functions of various subsets of leukocytes in innate and acquired immune responses. Although DOCK8 plays a critical role in spatial control of Cdc42 activity during interstitial leukocyte migration, the mechanism remains unclear. We show that the DOCK homology region (DHR)-1 domain of DOCK8 binds specifically to phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PI(4,5)P2) and is required for its recruitment to the plasma membrane. Structural and biochemical analyses reveal that DOCK8 DHR-1 domain consists of a C2 domain-like core with loops creating the upper surface pocket, where three basic residues are located for stereospecific recognition of phosphoinositides. Substitution of the two basic residues, K576 and R581, with alanine abolished PI(4,5)P2 binding in vitro, ablated the ability of DOCK8 to activate Cdc42 and support leukocyte migration in three-dimensional collagen gels. Dendritic cells carrying the mutation exhibited defective interstitial migration in vivo. Thus, our study uncovers a critical role of DOCK8 in coupling PI(4,5)P2 signaling with Cdc42 activation for immune regulation.

    DOI: 10.26508/lsa.202000873

  • Targeting Ras-Driven Cancer Cell Survival and Invasion through Selective Inhibition of DOCK1. 査読

    Takehito Uruno

    Cell reports   2017年5月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.celrep.2017.04.016

  • The transcription factor EPAS1 links DOCK8 deficiency to atopic skin inflammation via IL-31 induction. 査読

    Takehito Uruno

    Nature communications   2017年1月

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    記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/ncomms13946

  • Activation of Arp2/3 complex-mediated actin polymerization by cortactin 査読

    URUNO T

    Nat. Cell Biol.   3   259 - 266   2001年3月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Activation of Arp2/3 complex-mediated actin polymerization by cortactin.
    Cortactin, a filamentous actin (F-actin)-associated protein and prominent substrate of Src, is implicated in progression of breast tumours through gene amplification at chromosome 11q13. However, the function of cortactin remains obscure. Here we show that cortactin co-localizes with the Arp2/3 complex, a de novo actin nucleator, at dynamic particulate structures enriched with actin filaments. Cortactin binds directly to the Arp2/3 complex and activates it to promote nucleation of actin filaments. The interaction of cortactin with the Arp2/3 complex occurs at an amino-terminal domain that is rich in acidic amino acids. Mutations in a conserved amino-acid sequence of DDW abolish both the interaction with the Arp2/3 complex and complex activation. The N-terminal domain is not only essential but also sufficient to target cortactin to actin-enriched patches within cells. Interestingly, the ability of cortactin to activate the Arp2/3 complex depends on an activity for F-actin binding, which is almost 20-fold higher than that of the Arp2/3 complex. Our data indicate a new mechanism for activation of actin polymerization involving an enhanced interaction between the Arp2/3 complex and actin filaments.

    DOI: 10.1038/35060051

  • DOCK2 regulates MRGPRX2/B2-mediated mast cell degranulation and drug-induced anaphylaxis 査読

    Kunimura, K; Akiyoshi, S; Uruno, T; Matsubara, K; Sakata, D; Morino, K; Hirotani, K; Fukui, Y

    JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY   151 ( 6 )   1585 - 1594.e9   2023年6月   ISSN:0091-6749 eISSN:1097-6825

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    記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Allergy and Clinical Immunology  

    Background: Drug-induced anaphylaxis is triggered by the direct stimulation of mast cells (MCs) via Mas-related G protein–coupled receptor X2 (MRGPRX2; mouse ortholog MRGPRB2). However, the precise mechanism that links MRGPRX2/B2 to MC degranulation is poorly understood. Dedicator of cytokinesis 2 (DOCK2) is a Rac activator predominantly expressed in hematopoietic cells. Although DOCK2 regulates migration and activation of leukocytes, its role in MCs remains unknown. Objective: We aimed to elucidate whether—and if so, how—DOCK2 is involved in MRGPRX2/B2-mediated MC degranulation and anaphylaxis. Methods: Induction of drug-induced systemic and cutaneous anaphylaxis was compared between wild-type and DOCK2-deficient mice. In addition, genetic or pharmacologic inactivation of DOCK2 in human and murine MCs was used to reveal its role in MRGPRX2/B2-mediated signal transduction and degranulation. Results: Induction of MC degranulation and anaphylaxis by compound 48/80 and ciprofloxacin was severely attenuated in the absence of DOCK2. Although calcium influx and phosphorylation of several signaling molecules were unaffected, MRGPRB2-mediated Rac activation and phosphorylation of p21-activated kinase 1 (PAK1) were impaired in DOCK2-deficient MCs. Similar results were obtained when mice or MCs were treated with small-molecule inhibitors that bind to the catalytic domain of DOCK2 and inhibit Rac activation. Conclusion: DOCK2 regulates MRGPRX2/B2-mediated MC degranulation through Rac activation and PAK1 phosphorylation, thereby indicating that the DOCK2-Rac-PAK1 axis could be a target for preventing drug-induced anaphylaxis.

    DOI: 10.1016/j.jaci.2023.01.029

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  • がん免疫療法に対する抵抗性を付与する腫瘍メタボライト 査読

    宇留野 武人, 竜口 崇明, 杉浦 悠毅, 福井 宣規

    日本がん免疫学会総会プログラム・抄録集   27回   173 - 173   2023年6月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:日本語   出版者・発行元:日本がん免疫学会  

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  • Cholesterol sulfate limits neutrophil recruitment and gut inflammation during mucosal injury 査読 国際誌

    Morino, K; Kunimura, K; Sugiura, Y; Izumi, Y; Matsubara, K; Akiyoshi, S; Maeda, R; Hirotani, K; Sakata, D; Mizuno, S; Takahashi, S; Bamba, T; Uruno, T; Fukui, Y

    FRONTIERS IN IMMUNOLOGY   14   1131146 - 1131146   2023年3月   ISSN:1664-3224

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Frontiers in Immunology  

    During mucosal injury, intestinal immune cells play a crucial role in eliminating invading bacteria. However, as the excessive accumulation of immune cells promotes inflammation and delays tissue repair, it is essential to identify the mechanism that limits the infiltration of immune cells to the mucosal-luminal interface. Cholesterol sulfate (CS) is the lipid product of the sulfotransferase SULT2B1 and suppresses immune reactions by inhibiting DOCK2-mediated Rac activation. In this study, we aimed to elucidate the physiological role of CS in the intestinal tract. We found that, in the small intestine and colon, CS is predominantly produced in the epithelial cells close to the lumen. While dextran sodium sulfate (DSS)-induced colitis was exacerbated in Sult2b1-deficient mice with increased prevalence of neutrophils, the elimination of either neutrophils or intestinal bacteria in Sult2b1-deficient mice attenuated disease development. Similar results were obtained when the Dock2 was genetically deleted in Sult2b1-deficient mice. In addition, we also show that indomethacin-induced ulcer formation in the small intestine was exacerbated in Sult2b1-deficient mice and was ameliorated by CS administration. Thus, our results uncover that CS acts on inflammatory neutrophils, and prevents excessive gut inflammation by inhibiting the Rac activator DOCK2. The administration of CS may be a novel therapeutic strategy for inflammatory bowel disease and non-steroidal anti-inflammatory drug-induced ulcers.

    DOI: 10.3389/fimmu.2023.1131146

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  • コレステロール関連代謝産物と疾患制御 コレステロール硫酸は白血球の遊走制御を介して眼の免疫特権環境の形成に寄与する 招待 査読

    國村 和史, 宇留野 武人, 杉浦 悠毅, 福井 宣規

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   95回   2S01e - 04   2022年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

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  • Identification of a functional <i>DOCK8</i> gene polymorphism associated with atopic dermatitis 査読 国際誌

    Kunimura, K; Yamamura, K; Nakahara, T; Kido-Nakahara, M; Uruno, T; Fukui, Y

    ALLERGY   77 ( 12 )   3670 - 3672   2022年7月   ISSN:0105-4538 eISSN:1398-9995

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology  

    DOI: 10.1111/all.15429

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  • 癌由来のコレステロール硫酸はエフェクターT細胞の腫瘍浸潤を防ぐ重要なメディエーターである(Cancer-derived cholesterol sulfate is a key mediator to prevent tumor infiltration by effector T cells) 査読

    Tatsuguchi Takaaki, Uruno Takehito, Sugiura Yuki, Sakata Daiji, Izumi Yoshihiro, Sakurai Tetsuya, Hattori Yuko, Oki Eiji, Kubota Naoto, Nishimoto Koshiro, Oyama Masafumi, Kunimura Kazufumi, Ohki Takuto, Bamba Takeshi, Tahara Hideaki, Sakamoto Michiie, Nakamura Masafumi, Suematsu Makoto, Fukui Yoshinori

    International Immunology   34 ( 5 )   277 - 289   2022年5月   ISSN:0953-8178

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   出版者・発行元:Oxford University Press  

    腫瘍微小環境へのエフェクターT細胞の浸潤を排除するメカニズムの解明を試みた。硫酸基転移酵素SULT2B1bによって生成される癌由来のコレステロール硫酸(CS)がRac活性化因子DOCK2を阻害し、エフェクターT細胞の腫瘍浸潤を阻害することが明らかになった。臨床サンプルを用いて、CSが大腸癌などの特定の種類のヒト癌で豊富に産生されていることを見出した。機能的には、CSを産生する癌細胞は、癌特異的T細胞移植や免疫チェックポイント阻害に対して抵抗性を示した。SULT2B1bはオキシステロールを硫酸化し、その腫瘍促進活性を不活性化することが知られているが、SULT2B1bを発現する癌ではオキシステロール産生を媒介するコレステロール水酸化酵素の発現量が低かった。したがって、SULT2B1bの阻害は、オキシステロール非産生癌の腫瘍免疫回避を妨害する治療戦略となる可能性があった。以上より、新たな腫瘍の免疫回避のメカニズムを明らかになり、効果的な免疫療法の開発に新たな知見が得られた。

  • Pharmacological intervention of cholesterol sulfate-mediated T cell exclusion promotes antitumor immunity 査読 国際誌

    Tatsuguchi, T; Uruno, T; Sugiura, Y; Oisaki, K; Takaya, D; Sakata, D; Izumi, Y; Togo, T; Hattori, Y; Kunimura, K; Sakurai, T; Honma, T; Bamba, T; Nakamura, M; Kanai, M; Suematsu, M; Fukui, Y

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   609   183 - 188   2022年4月   ISSN:0006-291X eISSN:1090-2104

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Biochemical and Biophysical Research Communications  

    Effective cancer immunotherapy requires physical contact of T cells with cancer cells. However, tumors often constitute special microenvironments that exclude T cells and resist immunotherapy. Cholesterol sulfate (CS) is a product of sulfotransferase SULT2B1b and acts as an endogenous inhibitor of DOCK2, a Rac activator essential for migration and activation of lymphocytes. We have recently shown that cancer-derived CS prevents tumor infiltration by effector T cells. Therefore, SULT2B1b may be a therapeutic target to dampen CS-mediated immune evasion. Here, we identified 3β-hydroxy-5-cholenoic acid (3β-OH-5-Chln) as a cell-active inhibitor of SULT2B1b. 3β-OH-5-Chln inhibited the cholesterol sulfotransferase activity of SULT2B1b in vitro and suppressed CS production from cancer cells expressing SULT2B1b. In vivo administration of 3β-OH-5-Chln locally reduced CS level in murine CS-producing tumors and increased infiltration of CD8+ T cells. When combined with immune checkpoint blockade or antigen-specific T cell transfer, 3β-OH-5-Chln suppressed the growth of CS-producing tumors. These results demonstrate that pharmacological inhibition of SULT2B1b can promote antitumor immunity through suppressing CS-mediated T cell exclusion.

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.04.035

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  • DOCK8 deficiency causes a skewing to type 2 immunity in the gut with expansion of group 2 innate lymphoid cells 査読 国際誌

    Matsubara K, Kunimura K, Yamane N, Aihara R, Sakurai T, Sakata D, Uruno T, Fukui Y.

    Biochem Biophys Res Commun.   559   135 - 140   2021年6月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.04.094.

  • Targeted inhibition of EPAS1–driven IL-31 production by a small-molecule compound 査読

    2021年4月

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    記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jaci.2021.03.029

  • DOCK8 controls survival of group 3 innate lymphoid cells in the gut through Cdc42 activation 査読 国際誌

    Ryosuke Aihara, Kazufumi Kunimura, Mayuki Watanabe, Takehito Uruno, Nana Yamane, Tetsuya Sakurai, Daiji Sakata, Fusanori Nishimura, Yoshinori Fukui

    International Immunology   2020年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/intimm/dxaa066

  • S100A4 Protein Is Essential for the Development of Mature Microfold Cells in Peyer’s Patches 査読 国際誌

    29 ( 9 )   2823 - 2834   2019年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Intestinal microfold cells (M cells) in Peyer's patches are a special subset of epithelial cells that initiate mucosal immune responses through uptake of luminal antigens. Although the cytokine receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL) expressed on mesenchymal cells triggers differentiation into M cells, other environmental cues remain unknown. Here, we show that the metastasis-promoting protein S100A4 is required for development of mature M cells. S100A4-producing cells are a heterogenous cell population including lysozyme-expressing dendritic cells and group 3 innate lymphoid cells. We found that in the absence of DOCK8, a Cdc42 activator critical for interstitial leukocyte migration, S100A4-producing cells are reduced in the subepithelial dome, resulting in a maturation defect of M cells. While S100A4 promotes differentiation into mature M cells in organoid culture, genetic inactivation of S100a4 prevents the development of mature M cells in mice. Thus, S100A4 is a key environmental cue that regulates M cell differentiation in collaboration with RANKL.

    DOI: 10.1016/j.celrep.2019.10.091

  • Selective role of neurokinin B in IL-31-induced itch response in mice. 査読

    Takehito Uruno

    The Journal of allergy and clinical immunology   144 ( 4 )   1130 - 1133.e8   2019年8月

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    記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jaci.2019.06.031

  • Cholesterol sulfate is a DOCK2 inhibitor that mediates tissue-specific immune evasion in the eye 査読 国際誌

    Tetsuya Sakurai, Takehito Uruno, Yuki Sugiura, Takaaki Tatsuguchi, Kazuhiko Yamamura, Miho Ushijima, Yuko Hattori, Mutsuko Kukimoto-Niino, Chiemi Mishima-Tsumagari, Mayuki Watanabe, Makoto Suematsu, Yoshinori Fukui

    Science Signaling   11 ( 541 )   2018年7月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1126/scisignal.aao4874

  • DOCK1 inhibition suppresses cancer cell invasion and macropinocytosis induced by self-activating Rac1P29S mutation. 査読

    Takehito Uruno

    Biochemical and biophysical research communications   2018年2月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.02.073

  • The Rac Activator DOCK2 Mediates Plasma Cell Differentiation and IgG Antibody Production. 査読 国際誌

    Takehito Uruno

    Frontiers in immunology   9   243 - 243   2018年2月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3389/fimmu.2018.00243

  • Thymic epithelial cell-specific deletion of Jmjd6 reduces Aire protein expression and exacerbates disease development in a mouse model of autoimmune diabetes. 査読

    Takehito Uruno

    Biochemical and biophysical research communications   2017年5月

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    記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.05.113

  • DOCK8 Protein Regulates Macrophage Migration through Cdc42 Protein Activation and LRAP35a Protein Interaction. 査読

    Takehito Uruno

    The Journal of biological chemistry   2016年12月

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    記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M116.736306

  • Intronic regulation of Aire expression by Jmjd6 for self-tolerance induction in the thymus. 査読

    Takehito Uruno

    Nature communications   2015年11月

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    記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/ncomms9820

  • DOCK2 and DOCK5 Act Additively in Neutrophils To Regulate Chemotaxis, Superoxide Production, and Extracellular Trap Formation 査読 国際誌

    Mayuki Watanabe, Masao Terasawa, Kei Miyano, Toyoshi Yanagihara, Takehito Uruno, Fumiyuki Sanematsu, Akihiko Nishikimi, Jean Francois Cote, Hideki Sumimoto, Yoshinori Fukui

    JOURNAL OF IMMUNOLOGY   193 ( 11 )   2014年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.4049/jimmunol.1400885

  • DOCK5 functions as a key signaling adaptor that links Fc epsilon RI signals to microtubule dynamics during mast cell degranulation 査読 国際誌

    Kana Ogawa, Yoshihiko Tanaka, Takehito Uruno, Duan Xuefeng, Yosuke Harada, Fumiki Sanematsu, Kazuhiko Yamamura, Masao Terasawa, Akihiko Nishikimi, Jena Francois Cote, Yoshinori Fukui

    JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE   211 ( 7 )   2014年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1084/jem.20131926

  • Dimerization of DOCK2 is essential for DOCK2-mediated Rac activation and lymphocyte migration. 査読

    Takehito Uruno

    PloS one   2012年9月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0046277

  • Blockade of inflammatory responses by a small-molecule inhibitor of the Rac activator DOCK2. 査読 国際誌

    Takehito Uruno

    Chemistry & biology   19 ( 4 )   488 - 97   2012年4月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.chembiol.2012.03.008

  • DOCK8は免疫反応時の間質樹状細胞遊走に重要なCdc42アクチベータである 査読

    日本免疫学会総会・学術集会記録   41   2012年3月

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    記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1182/blood-2012-01-407098

  • Racグアニンヌクレオチド交換因子DOCK2及びそのパートナーELMO1のそれらの自己阻害化形からの相互排除のための構造的基盤 査読

    109 ( 9 )   2012年2月

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    記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1073/pnas.1113512109

  • Molecular basis for barbed end uncapping by CARMIL homology domain 3 of mouse CARMIL-1. 査読

    Takehito Uruno

    The Journal of biological chemistry   2010年7月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M110.134221

  • Selective control of type I IFN induction by the Rac activator DOCK2 during TLR-mediated plasmacytoid dendritic cell activation. 査読 国際誌

    Takehito Uruno

    The Journal of experimental medicine   207 ( 4 )   721 - 30   2010年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1084/jem.20091776

  • Purification of capping protein using the capping protein binding site of CARMIL as an affinity matrix. 査読

    Takehito Uruno

    Protein expression and purification   2009年5月

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    記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.pep.2009.05.002

  • CARMIL is a potent capping protein antagonist: identification of a conserved CARMIL domain that inhibits the activity of capping protein and uncaps capped actin filaments. 査読

    Takehito Uruno

    The Journal of biological chemistry   2006年1月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.m513186200, 10.1074/jbc.M513186200

  • Interaction of cortactin and Arp2/3 complex is required for sphingosine-1-phosphate-induced endothelial cell remodeling. 査読

    Takehito Uruno

    Experimental cell research   2004年8月

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    記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.yexcr.2004.03.023

  • Sequential interaction of actin-related proteins 2 and 3 (Arp2/3) complex with neural Wiscott-Aldrich syndrome protein (N-WASP) and cortactin during branched actin filament network formation. 査読

    Takehito Uruno

    The Journal of biological chemistry   2003年5月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.m301997200, 10.1074/jbc.M301997200

  • Haematopoietic lineage cell-specific protein 1 (HS1) promotes actin-related protein (Arp) 2/3 complex-mediated actin polymerization. 査読

    Takehito Uruno

    The Biochemical journal   2003年4月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1042/BJ20021791

  • Osmotic stress-induced remodeling of the cortical cytoskeleton. 査読

    Takehito Uruno

    American journal of physiology. Cell physiology   2002年9月

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    記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1152/ajpcell.00018.2002

  • Fibroblast growth factor-1 interacts with the glucose-regulated protein GRP75/mortalin. 査読

    Takehito Uruno

    The Biochemical journal   1999年10月

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    記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1042/bj3430461

  • Distinct regulation of myoblast differentiation by intracellular and extracellular fibroblast growth factor-1. 査読

    Takehito Uruno

    Growth factors (Chur, Switzerland)   1999年1月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3109/08977199909103519

  • The C-terminal region of fibroblast growth factor-1 is crucial for its biological activity and high level protein expression in mammalian cells. 査読

    Takehito Uruno

    Growth factors (Chur, Switzerland)   1999年1月

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    記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3109/08977199909002129

  • Expression of the fibroblast growth factor family and their receptor family genes during mouse brain development. 査読

    Takehito Uruno

    Brain research. Molecular brain research   1996年9月

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    記述言語:その他   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/0169-328x(96)00108-8, 10.1016/0169-328X(96)00108-8

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講演・口頭発表等

  • A tumor metabolite impacting immunotherapy efficacy: Cholesterol sulfate regulates tumor-immune interactions 招待 国際会議

    Takehito Uruo, Takaaki Tatsuguchi, Yuki Sugiura, Yoshinori Fukui

    Keystone Symposia on "Cancer Immunotherapy: Mechanisms of Response versus Resistance"  2023年3月 

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    開催年月日: 2023年3月

    記述言語:英語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(公募)  

    国名:日本国  

  • コレステロール代謝と疾患制御の新たな展開

    宇留野武人(オーガナイザー)、大石由美子(オーガナイザー) 講演者リスト: 佐藤 隆一郎(東京大学大学院 農学生命科学研究科) Esperanza Perucha(Centre for Inflammation Biology and Cancer Immunology;Centre for Rheumatic Diseases, King’s College London) 高橋 勇人(慶應義塾大学医学部) 大石 由美子(日本医科大学 大学院医学研究科) 小黒 秀行(University of Connecticut Health Center) 國村 和史(九州大学 生体防御医学研究所) 宇留野 武人(九州大学 生体防御医学研究所)

    第95回日本生化学大会  2022年11月 

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    開催年月日: 2022年11月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(公募)  

    開催地:名古屋国際会議場   国名:日本国  

    コレステロールは、細胞膜の主要構成成分の一つであると共に、各種ステロイドホルモン生合成の起点となり、生命活動の維持に不可欠の役割を果たす。社会の長寿高齢化が進む中で、コレステロールと生活習慣病や慢性疾患の関係に大きな関心が寄せられているが、依然として不明な点が多く残されている。最近、その代謝過程で生じる様々なコレステロール代謝産物が、免疫応答やがん、炎症制御において重要な役割を担うことが次々と明らかにされ、トランスレーショナル・リサーチの観点からも大きな注目を集めている。そこで、本シンポジウムでは、これら最新の知見を紹介し、コレステロール代謝と生体機能・疾患制御の関係性を新たな視点から俯瞰することで、コレステロール・バイオロジーの更なる進化と発展を促す機会としたい。

  • ホスファチジン酸産生酵素PLD1は好中球細胞外トラップの形成に必須である

    @宇留野 武人、@相原 良亮

    第101回日本生理学会大会  2024年3月 

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    開催年月日: 2024年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:福岡県北九州市小倉   国名:日本国  

  • がん免疫療法に対する抵抗性を付与する腫瘍メタボライト

    @宇留野 武人、#竜口 崇明、@杉浦 悠毅、@福井 宣規

    第27回日本がん免疫学会総会  2023年7月 

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    開催年月日: 2023年7月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:三重県津市   国名:日本国  

  • マウスハーダー腺の加齢に伴うトランスクリプトーム・リピドーム変化

    宇留野武人、高橋政友

    日本生理学会 第100回記念大会  2023年3月 

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    開催年月日: 2023年3月

    記述言語:日本語  

    開催地:国立京都国際会館   国名:日本国  

  • A tumor metabolite impacting immunotherapy efficacy: Cholesterol sulfate regulates tumor-immune interactions 招待

    Takehito Uruno, Takaaki Tatsuguchi, Yuki Sugiura, Yoshinori Fukui

    Keystone Symposia "Cancer Immunotherapy: Mechanisms of Response versus Resistance"  2023年3月 

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    開催年月日: 2023年3月

    記述言語:その他  

    国名:その他  

  • A tumor metabolite impacting immunotherapy efficacy: Cholesterol sulfate regulates tumor-immune interactions 招待

    Takehito Uruno, Takaaki Tatsuguchi, Yuki Sugiura, Yoshinori Fukui

    Keystone Symposia "Cancer Immunotherapy: Mechanisms of Response versus Resistance"  2023年3月 

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    開催年月日: 2023年3月

    会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    researchmap

  • RAS変異を有する難治性がんの新規分子標的治療薬の開発

    宇留野武人、坂田大治、福井宣規、生長幸之助

    第94回日本生化学会大会  2021年11月 

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    開催年月日: 2021年11月 - 2022年6月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:京都   国名:日本国  

  • DOCK1 as a novel molecular target for controlling cancer cell survival and invasion 国際会議

    Tatsuguchi T, Uruno T, Fukui Y

    25th Biennial Congress on the European Association for Cancer Research  2018年7月 

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    開催年月日: 2018年7月

    記述言語:英語  

    国名:オランダ王国  

  • 細胞骨格制御とシグナル伝達におけるDOCKファミリー分子の多彩な機能と構造基盤~DOCK GEF発見から20年を経て~ DOCK2/DOCK8分子を介した多彩な免疫制御メカニズム

    國村 和史, 宇留野 武人, 福井 宣規

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集  2023年10月  (公社)日本生化学会

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    記述言語:日本語  

  • マウスハーダー腺の加齢に伴うトランスクリプトーム・リピドーム変化(Transcriptome and lipidome analyses of mouse Harderian glands in aging)

    Uruno Takehito, Takahashi Masatomo

    The Journal of Physiological Sciences  2023年5月  (一社)日本生理学会

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    記述言語:英語  

  • コレステロール関連代謝産物と疾患制御 コレステロール硫酸を介した腫瘍の免疫回避と創薬応用

    宇留野 武人

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集  2022年11月  (公社)日本生化学会

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    記述言語:日本語  

  • コレステロール関連代謝産物と疾患制御 コレステロール硫酸は白血球の遊走制御を介して眼の免疫特権環境の形成に寄与する

    國村 和史, 宇留野 武人, 杉浦 悠毅, 福井 宣規

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集  2022年11月  (公社)日本生化学会

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    記述言語:日本語  

  • がん免疫療法に対する抵抗性を付与する腫瘍メタボライト

    宇留野 武人, 竜口 崇明, 杉浦 悠毅, 福井 宣規

    日本がん免疫学会総会プログラム・抄録集  2023年6月  日本がん免疫学会

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    記述言語:日本語  

  • PLD1欠損がNeutrophil extracellular traps(NETs)産生に及ぼす影響

    相原 良亮, 宇留野 武人, 北村 知昭

    特定非営利活動法人日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集  2024年4月  (NPO)日本歯科保存学会

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    記述言語:日本語  

  • Phospholipase D1は好中球細胞外トラップの形成に必須である(Phospholipase D1 is essential for neutrophil extracellular trap formation)

    Uruno Takehito, Aihara Ryosuke

    The Journal of Physiological Sciences  2024年5月  (一社)日本生理学会

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    記述言語:英語  

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MISC

  • DOCK-family proteins: key players in immune surveillance mechanisms 査読

    Takehito Uruno

    International Immunology   2019年10月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1093/intimm/dxz067

所属学協会

  • 日本がん免疫学会

    2023年4月 - 現在

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  • 日本生理学会

    2020年2月 - 現在

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  • 日本生化学会

    - 現在

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  • 日本生化学会

  • 日本生理学会

  • 日本がん免疫学会

  • 日本がん免疫学会

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学術貢献活動

  • 学術論文等の審査

    役割:査読

    2023年

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    種別:査読等 

    外国語雑誌 査読論文数:2

  • 事前準備、運営全般 国際学術貢献

    ( 九州大学病院キャンパス ) 2014年11月

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    種別:大会・シンポジウム等 

    参加者数:300

共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 令和5年度 鈴木謙三記念医科学応用研究財団 研究助成

    2024年

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    資金種別:寄附金

  • 基盤研究(B) 腫瘍の免疫特権環境形成における硫酸化コレステロールの役割と創薬応用

    2021年4月 - 2024年3月

    九州大学(日本) 

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    担当区分:研究代表者 

    腫瘍の免疫特権環境形成における硫酸化コレステロールの役割と創薬応用、機能生物化学関連分野

  • AMED革新的がん医療実用化研究事業、「RAS変異を有する難治性がんの新規分子標的治療薬の非臨床評価」

    2019年7月 - 2022年3月

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    担当区分:研究代表者 

  • RAS変異を有する難治性がんの新規分子標的治療薬の非臨床評価

    2019年 - 2021年

    AMED 革新的がん医療実用化研究事業

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    担当区分:研究代表者  資金種別:受託研究

  • 基盤研究(B) 腫瘍の免疫回避機構におけるRac活性化因子DOCK1の機能

    2018年4月 - 2021年3月

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    担当区分:研究代表者 

  • リジン水酸化酵素Jmjd6を介したAire発現制御の分子基盤とその進化学的考察

    2016年4月 - 2019年3月

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    担当区分:研究分担者 

  • 革新的先端研究開発支援事業インキュベートタイプ(LEAP) DOCKファミリー分子の生体機能と動作原理の理解に基づく革新的医薬品の創出

    2015年11月 - 2020年3月

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    担当区分:研究分担者 

  • 基盤研究(C) ヒト変異型Racによる細胞癌化におけるDOCKファミリー分子の役割

    2014年4月 - 2017年3月

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    担当区分:研究代表者 

  • 創薬等支援技術基盤プラットフォーム事業「大型創薬研究基盤を活用した創薬オープンイノベーションの推進(九州大学拠点推進事業)」

    2014年4月 - 2016年3月

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    担当区分:研究分担者 

  • 次世代がん研究戦略推進プロジェクト

    2014年4月 - 2015年3月

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    担当区分:研究分担者 

  • 橋渡し研究・新規開発シーズA

    2014年4月 - 2015年3月

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    担当区分:連携研究者 

  • 基盤研究(A) DOCKファミリー分子の生体機能と動作原理の統合的理解

    2014年1月 - 2016年3月

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    担当区分:研究分担者 

  • 硫酸基転移酵素SULT2B1bの発現制御機構と生体機能の統合的理解

    研究課題/領域番号:19H00983 

    福井 宣規, 宇留野 武人

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    資金種別:科研費

    研究代表者は、SULT2B1bによって生成されるコレステロール硫酸(CS)が、免疫細胞の遊走や活性化に重要なRac活性化因子であるDOCK2の触媒ドメインに会合し、その機能を阻害することを見出した。本研究では、SULT2B1bの遺伝子発現制御機構を解明し、その発現を個体レベルでモニターできるレポーターマウスを開発すると共に、妊娠時の胎盤や子宮、がん組織等を対象に、SULT2B1bを介したCS産生の免疫回避における機能的重要性を実証する。

    CiNii Research

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教育活動概要

  • 研究室配属の大学院生(博士・修士課程)および卒研生の研究指導・学部生実習補助

担当授業科目

  • 免疫学

    2023年4月 - 2023年9月   前期

  • 医学研究特論 I

    2023年4月 - 2023年9月   前期

  • 医学研究特論 I

    2021年10月 - 2022年3月   後期

FD参加状況

  • 2019年10月   役割:パネリスト   名称:馬出地区4部局合同男女共同参画FD

    主催組織:部局

  • 2017年10月   役割:参加   名称:「無意識のバイアスからの開放:ダイバーシティのススメ」

    主催組織:全学

  • 2016年10月   役割:参加   名称:「なぜ今『女性活躍推進法』か?    —男女共同参画の必要性と九州大学における取組み—」

    主催組織:全学

その他教育活動及び特記事項

  • 2023年  クラス担任  学部

  • 2021年  その他特記事項  医学研究特論 I (免疫遺伝学分野担当)、90分1コマ、教育目標: 基礎医学研究の最新の実験手法を理解し知識を深める。

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    医学研究特論 I (免疫遺伝学分野担当)、90分1コマ、教育目標: 基礎医学研究の最新の実験手法を理解し知識を深める。

  • 2017年  その他特記事項  医学研究特論 I (免疫遺伝学分野担当)、90分1コマ

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    医学研究特論 I (免疫遺伝学分野担当)、90分1コマ

メディア報道

  • がん抑える新化合物 九大など、副作用少ない薬開発に期待 テレビ・ラジオ番組

    2017年5月

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    がん抑える新化合物 九大など、副作用少ない薬開発に期待

  • 九州大・研究グループ がん抑える新たな化合物を開発 新聞・雑誌

    2017年5月

     詳細を見る

    九州大・研究グループ がん抑える新たな化合物を開発

学内運営に関わる各種委員・役職等

  • 2024年3月 - 2025年3月   全学 男女共同参画推進委員会 委員 & 男女共同参画推進室 室員

  • 2016年12月 - 2019年12月   全学 ガンマ線照射施設運営委員会

  • 2014年4月 - 2028年3月   研究所 生体防御医学研究所 動物実験委員会委員