記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Inosine triphosphate pyrophosphatase (ITPA) hydrolyzes inosine triphosphate (ITP) and other deaminated purine nucleotides to the corresponding nucleoside monophosphates. In humans, ITPA deficiency causes severe encephalopathy with epileptic seizure, microcephaly, and developmental retardation. In this study, we established neural stem cell-specific conditional Itpa-KO mice (Itpa-cKO mice) to clarify the effects of ITPA deficiency on the neural system. The Itpa-cKO mice showed growth retardation and died within three weeks of birth. We did not observe any microcephaly in the Itpa-cKO mice although the female Itpa-cKO mice did show adrenal hypoplasia. The Itpa-cKO mice showed limb clasping upon tail suspension and spontaneous and/or audiogenic seizure. Whole-cell patch-clamp recordings from entorhinal cortex neurons in brain slices revealed a depolarized resting membrane potential, increased firing, and frequent spontaneous miniature excitatory postsynaptic current (mEPSC) and miniature inhibitory postsynaptic current (mIPSC) in the Itpa-cKO mice compared to ITPA-proficient controls. Accumulated ITP or its metabolites, such as cyclic inosine monophosphates, or RNA containing inosines may cause membrane depolarization and hyperexcitability in neurons, and induce the phenotype of ITPA-deficient mice, including seizure.

DOI： 10.1172/jci.insight.140229.

リポジトリ公開URL： https://hdl.handle.net/2324/7174338

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.pneurobio.2019.04.002

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Objective: To identify novel autoantibodies for neuropathic pain (NeP). Methods: We screened autoantibodies that selectively bind to mouse unmyelinated C-fiber type dorsal root ganglion (DRG) neurons using tissue-based indirect immunofluorescence assays (IFA) with sera from 110 NeP patients with various inflammatory and allergic neurologic diseases or other neuropathies, and 50 controls without NeP including 20 healthy subjects and 30 patients with neurodegenerative diseases or systemic inflammatory diseases. IgG purified from IFA-positive patients' sera was subjected to Western blotting (WB) and immunoprecipitation (IP) using mouse DRG lysates. Immunoprecipitates were analyzed by liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) to identify target autoantigens. Results: Antiunmyelinated C-fiber type DRG neuron antibodies were more frequent in patients with NeP than non-NeP subjects (10% vs 0%; p < 0.05). These autoantibodies were all from the IgG2 subclass and colocalized mostly with isolectin B4- and P2X3-positive pain-conducting small neurons but not with S100β-positive myelinated neurons. WB revealed a common immunoreactive band (approximately 220kDa). IP and LC-MS/MS studies identified plexin D1 as a target autoantigen. Immunoadsorption tests with recombinant human plexin D1 in IFA revealed that all 11 anti–small DRG neuron antibody-positive patients had anti–plexin D1 antibodies. Application of anti–plexin D1 antibody-positive patient sera to cultured DRG neurons increased membrane permeability, leading to cellular swelling. NeP patients with anti–plexin D1 antibodies commonly developed burning pain and current perception threshold abnormalities for C-fibers. Main comorbidities were atopy and collagen-vascular disease. Immunotherapies ameliorated NeP in 7 treated cases. Interpretation: Anti–plexin D1 antibodies are a novel biomarker for immunotherapy-responsive NeP.

DOI： 10.1002/ana.25279

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/s41598-017-06636-8

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Genome-wide association studies have shown that a non-synonymous single nucleotide polymorphism in PRKCH is associated with cerebral infarction and atherosclerosis-related complications. We examined the role of PKCη in lipid metabolism and atherosclerosis using apolipoprotein E-deficient (Apoe−/−) mice. PKCη expression was augmented in the aortas of mice with atherosclerosis and exclusively detected in MOMA2-positive macrophages within atherosclerotic lesions. Prkch+/+Apoe−/− and Prkch−/−Apoe−/− mice were fed a high-fat diet (HFD), and the dyslipidemia observed in Prkch+/+Apoe−/− mice was reduced in Prkch−/−Apoe−/− mice, with a particular reduction of serum LDL cholesterol and phospholipids. Liver steatosis, which developed in Prkch+/+Apoe−/− mice, was improved in Prkch−/−Apoe−/− mice, but glucose tolerance, adipose tissue and body weight, and blood pressure were unchanged. Consistent with improvements in LDL cholesterol, atherosclerotic lesions were decreased in HFD-fed Prkch−/−Apoe−/− mice. Immunoreactivity against 3-nitrotyrosine in atherosclerotic lesions was dramatically decreased in Prkch−/−Apoe−/− mice, accompanied by decreased necrosis and apoptosis in the lesions. ARG2 mRNA and protein levels were significantly increased in Prkch−/−Apoe−/− macrophages. These data demonstrate that PKCη deficiency improves dyslipidemia and reduces susceptibility to atherosclerosis in Apoe−/− mice, revealing that PKCη plays a role in atherosclerosis development.

DOI： 10.1111/gtc.12402.

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Deoxyinosine (dI) occurs in DNA either by oxidative deamination of a previously incorporated deoxyadenosine residue or by misincorporation of deoxyinosine triphosphate (dITP) from the nucleotide pool during replication. To exclude dITP from the pool, mammals possess specific hydrolysing enzymes, such as inosine triphosphatase (ITPA). Previous studies have shown that deficiency in ITPA results in cell growth suppression and DNA instability. To explore the mechanisms of these phenotypes, we analysed ITPA-deficient human and mouse cells. We found that both growth suppression and accumulation of single-strand breaks in nuclear DNA of ITPA-deficient cells depended on MLH1/PMS2. The cell growth suppression of ITPA-deficient cells also depended on p53, but not on MPG, ENDOV or MSH2. ITPA deficiency significantly increased the levels of p53 protein and p21 mRNA/ protein, a well-known target of p53, in an MLH1-dependent manner. Furthermore, MLH1 may also contribute to cell growth arrest by increasing the basal level of p53 activity.

DOI： 10.1038/srep32849

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

The Fosb gene encodes subunits of the activator protein-1 transcription factor complex. Two mature mRNAs, Fosb and ΔFosb, encoding full-length FOSB and ΔFOSB proteins respectively, are formed by alternative splicing of Fosb mRNA. Fosb products are expressed in several brain regions. Moreover, Fosb-null mice exhibit depressive-like behaviors and adult-onset spontaneous epilepsy, demonstrating important roles in neurological and psychiatric disorders. Study of Fosb products has focused almost exclusively on neurons; their function in glial cells remains to be explored. In this study, we found that microglia express equivalent levels of Fosb and ΔFosb mRNAs to hippocampal neurons and, using microarray analysis, we identified six microglial genes whose expression is dependent on Fosb products. Of these genes, we focused on C5ar1 and C5ar2, which encode receptors for complement C5a. In isolated Fosb-null microglia, chemotactic responsiveness toward the truncated form of C5a was significantly lower than that in wild-type cells. Fosb-null mice were significantly resistant to kainate-induced seizures compared with wild-type mice. C5ar1 mRNA levels and C5aR1 immunoreactivity were increased in wild-type hippocampus 24 hours after kainate administration; however, such induction was significantly reduced in Fosb-null hippocampus. Furthermore, microglial activation after kainate administration was significantly diminished in Fosb-null hippocampus, as shown by significant reductions in CD68 immunoreactivity, morphological change and reduced levels of Il6 and Tnf mRNAs, although no change in the number of Iba-1-positive cells was observed. These findings demonstrate that, under excitotoxicity, Fosb products contribute to a neuroinflammatory response in the hippocampus through regulation of microglial C5ar1 and C5ar2 expression.

DOI： 10.1002/glia.22680.

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Activation-induced cytidine deaminase (AID) initiates a process generating DNA mutations and breaks in germinal center (GC) B cells that are necessary for somatic hypermutation and class-switch recombination. GC B cells can "tolerate" DNA damage while rapidly proliferating because of partial suppression of the DNA damage response by BCL6. In this study, we develop a model to study the response of mouse GC B cells to endogenous DNA damage. We show that the base excision repair protein apurinic/apyrimidinic endonuclease (APE) 2 protects activated B cells from oxidative damage in vitro. APE2-deficient mice have smaller GCs and reduced Ab responses compared with wild-type mice. DNA double-strand breaks are increased in the rapidly dividing GC centroblasts of APE2-deficient mice, which activate a p53-independent cell cycle checkpoint and a p53-dependent apoptotic response. Proliferative and/or oxidative damage and AID-dependent damage are additive stresses that correlate inversely with GC size in wild-type, AID-, and APE2-deficient mice. Excessive double-strand breaks lead to decreased expression of BCL6, which would enable DNA repair pathways but limit GC cell numbers. These results describe a nonredundant role for APE2 in the protection of GC cells from AID-independent damage, and although GC cells uniquely tolerate DNA damage, we find that the DNA damage response can still regulate GC size through pathways that involve p53 and BCL6.

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Somatic hypermutation (SHM) of antibody variable region genes is
initiated in germinal center B cells during an immune response by
activation-induced cytidine deaminase (AID), which converts cytosines
to uracils. During accurate repair in nonmutating cells, uracil
is excised by uracil DNA glycosylase (UNG), leaving abasic sites
that are incised by AP endonuclease (APE) to create single-strand
breaks, and the correct nucleotide is reinserted by DNA polymerase
β. During SHM, for unknown reasons, repair is error prone. There
are two APE homologs in mammals and, surprisingly, APE1, in contrast
to its high expression in both resting and in vitro-activated
splenic B cells, is expressed at very low levels in mouse germinal
center B cells where SHM occurs, and APE1 haploinsufficiency has
very little effect on SHM. In contrast, the less efficient homolog,
APE2, is highly expressed and contributes not only to the frequency
of mutations, but also to the generation of mutations at A:T base
pair (bp), insertions, and deletions. In the absence of both UNG and
APE2, mutations at A:T bp are dramatically reduced. Single-strand
breaks generated by APE2 could provide entry points for exonuclease
recruited by the mismatch repair proteins Msh2–Msh6, and the
known association of APE2 with proliferating cell nuclear antigen
could recruit translesion polymerases to create mutations at AIDinduced
lesions and also at A:T bp. Our data provide new insight
into error-prone repair of AID-induced lesions, which we propose is
facilitated by down-regulation of APE1 and up-regulation of APE2
expression in germinal center B cells.

記述言語：英語  

DOI： 10.1172/JCI65053

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： doi:10.1093/nar/gkq249

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1093/jb/mvi168

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1093/dnares/12.1.39

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1093/nar/gki214

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1182/blood-2004-04-1476

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1081/IMM-200038662

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/sj.cdd.4401462

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1093/nar/gkh642

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

DOI： 10.1196/annals.1293.011

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1093/nar/gkh214

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1074/jbc.C300316200

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/sj.cdd.4401173

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/S0888-7543(02)00009-5

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1093/nar/29.11.2349

開催年月日： 2018年11月

記述言語：日本語  

開催地：パシフィコ横浜（神奈川県横浜市西区みなとみらい１−１−１）   国名：日本国  

開催年月日： 2018年10月

記述言語：英語  

開催地：福岡県福岡市東区馬出九州大学百年記念講堂   国名：日本国  

開催年月日： 2018年7月 - 2018年8月

記述言語：英語  

開催地：兵庫県神戸市神戸コンベンションセンター   国名：日本国  

Inosine triphosphate pyrophosphatase (ITPA), which is encoded by ITPA gene, hydrolyzes ITP and other deaminated purine nucleoside triphosphates to the corresponding nucleoside monophosphates and pyrophosphates, thus sanitizing intracellular nucleotide pools. In human, it was recently reported that patients with ITPA homozygous mutations show severe encephalopathy with epileptic seizure and microcephaly. All patients show developmental retardation and most of them die before 3 years old. We previously reported that ITPA deficiency in mice causes partial embryonic lethality and survived litters also die within 2 weeks after birth with features of growth retardation. Echocardiography and ultrastructural analysis of hearts of Itpa knockout mice revealed unsynchronized movement and disorganized sarcomere structure. In the present study, we established and analyzed neural stem cell-specific Itpa knockout mice (Itpaflox/flox/Nestin-Cre+/Tg). Knockout in the neural stem cells results in ITPA deficiency in neurons and glial cells except microglia. Itpaflox/flox/Nestin-Cre+/Tg mice did not exhibit embryonic lethality, but showed growth retardation and died within 3 weeks after birth. Some of them showed spontaneous and generalized seizure. Artificial audiogenic stress induced similar seizure in all analyzed knockout mice but not in ITPA-proficient control mice. In contrast to human patients, the ITPA deficient mice did not show microcephaly. To analyze molecular mechanism of the seizure caused by ITPA deficiency in brain, we performed electrophysiological analysis of brain slices. Whole-cell patch-clamp recordings from entorhinal cortex neurons in Itpaflox/flox/Nestin-Cre+/Tg brain slices showed depolarized resting membrane potential and more frequent firing rates both under spontaneous and stimulated conditions, in comparison to those in wild-type brain slices. The membrane potential in neuron is generated by ion channels and sodium/potassium-transporting ATPase (Na+/K+-ATPase), which contains ATP1A1 or ATP1A3 as its  subunit ATPase. Biochemical analysis of recombinant ATP1A1 or ATP1A3 showed that ITP is not good substrate for them and does not inhibit their ATPase activities, suggesting that ITPA deficiency may cause depolarization of resting membrane potential via other mechanisms such as alteration of ion channel function.

開催年月日： 2017年2月

記述言語：日本語  

開催地：大津市琵琶湖ホテル   国名：日本国  

（デオキシ）イノシン三リン酸（[d]ITP）は，(d)ATPの酸化的脱アミノ化やイノシン一リン酸（IMP）のリン酸化によって生じると考えられているが，正常な哺乳動物細胞においてはイノシン三リン酸分解酵素（ITPA）により(d)IMPへと分解されるため検出されない．最近ヒトのITPA欠損が，発育遅延や小頭症，てんかん様けいれん発作を伴い生後２，３年以内に死亡する幼児脳症の原因となる事が報告された（Kevelam SH et al., Ann Neurol. 2015 Oct;78(4):649-58）．またその後，ITPAの活性低下につながる遺伝子多型と若年発症型の結核症との相関が報告された（Nakauchi A et al., Hum Genome Var. 2016 Feb 4;3:15067）． 　我々は，ITPA欠損が哺乳動物中枢神経系に及ぼす影響を調べる目的で，神経幹細胞特異的にItpa遺伝子を破壊したItpa(flox/flox)/NestinCre(Tg/+)マウスを樹立した．このマウスは正常ITPAを発現する同腹仔コントロールマウスと比較して発育遅延を示し，ほぼ全てが生後約３週間で死亡した．短期間の観察中に一部のマウスで自発性てんかん様けいれん発作を認めたことから，１６日齢のマウスに対して音刺激によるけいれん発作誘発を試みたところ，音刺激を与えた８匹のITPA欠損マウスは全てにおいてけいれん発作が誘発されたが，正常ITPAを発現する同腹仔コントロールマウス１９匹では全く発作を認めなかった．これらのことから，ITPA欠損マウスはヒトITPA欠損脳症のよいモデルであると考えられる． 　現在，このモデルマウスを用いてITPA欠損が脳症を引き起こすメカニズムの解析を行っている．

開催年月日： 2016年11月 - 2016年12月

記述言語：日本語  

開催地：神奈川県横浜市パシフィコ横浜   国名：日本国  

（デオキシ）イノシン三リン酸（[d]ITP）は，(d)ATPの酸化的脱アミノ化やイノシン一リン酸（IMP）のリン酸化によって生じると考えられているが，正常な哺乳動物細胞においてはイノシン三リン酸分解酵素（ITPA）により(d)IMPへと分解されるため検出されない．昨年，ヒトのITPA欠損が発育遅延や，小頭症，けいれん,を伴う幼児脳症の原因となる事が報告された（doi: 10.1002/ana.24496）．またその後，ITPAの活性低下につながる遺伝子多型と若年発症型の結核症との相関が報告された（doi: 10.1038/hgv.2015.67）． 　我々は，ITPA欠損が哺乳動物細胞へ与える影響を調べる目的でItpaノックアウトマウス胎仔由来線維芽細胞やITPAノックダウンヒト培養細胞の解析を行った．その結果ITPA欠損はゲノムDNA中のデオキシイノシンの蓄積をもたらすと同時に，DNAミスマッチ修復関連タンパク質複合体MLH1/PMS2に依存したDNA一本鎖切断と細胞増殖抑制を引き起こした．この時ミスマッチ塩基対認識に必須のMSH2が関与しなかったことから，ミスマッチに依存しないMLH1/PMS2の機能であることが示された．更に細胞増殖抑制はp53依存性の細胞周期G1期停止を伴っていた． 　次に我々はITPA欠損がマウス中枢神経系へ与える影響を調べる目的で，神経幹細胞特異的にItpa遺伝子のエクソン５が切除されるItpa^(flox/flox) /NestinCre^(Tg/+)マウスを作成した．このマウスは同腹仔コントロールマウスと比較して発育遅延を示し，ほぼ全てが生後約３週間で死亡した．更に短時間の観察中に一部のマウスで自発性てんかん様けいれん発作を認めたことから，ヒトITPA欠損脳症のよいモデルであると考えられる． 　これらのITPA欠損細胞およびマウスの結果から，ヒトのITPA欠損が脳症や結核症を引き起こすメカニズムを考察したい．

開催年月日： 2015年12月

記述言語：日本語  

開催地：兵庫県神戸市ポートピアホテル   国名：日本国  

開催年月日： 2014年11月

記述言語：日本語  

開催地：神奈川県横浜市   国名：日本国  

DNA中に蓄積した損傷塩基は突然変異や細胞死を引き起こすため、様々な疾患の原因となる。我々は、DNA中の損傷塩基の起源としてヌクレオチドプール中に生じたの損傷ヌクレオチドに注目している。損傷ヌクレオチドはDNAに取り込まれることによりDNA損傷応答を引起こすと考えられる。このような損傷ヌクレオチドの多くは特異的加水分解酵素によって分解されることで、DNAへの取込みが抑制されている。 　デオキシイノシン三リン酸（dITP）はdATPの酸化的脱アミノ化によって生じる損傷ヌクレオチドである。これまでに我々は、ほ乳動物細胞にはdITPを加水分解するinosine triphosphatase（ITPA）や、nudix (nucleoside diphosphate linked moiety X)-type motif 16（NUDT16）が存在し、dITPの蓄積を抑えていることを明らかにしてきた。HeLa MR細胞ではNUDT16のノックダウンにより細胞増殖の抑制および核DNAに一本鎖切断の蓄積を認めたが、ミスマッチ修復（MMR）に必須の遺伝子MLH1の発現抑制によりこれらの現象は解除された。また、MLH1のナンセンス変異を両アリルに持つHCT116細胞はITPAノックダウンの影響を受けなかったが、この細胞に正常なMLH1配列をノックインしたH414細胞ではITPAノックダウンによる細胞増殖の抑制を認めた。 　今回、ITPAノックダウンにより細胞増殖が抑制されたH414細胞をフローサイトメトリーにより解析したところ、S期の細胞の減少と同時にG1期とG2期のそれぞれの細胞集団の増加を認めた。次に、ITPAをノックダウンしたH414細胞の培地にデオキシイノシンを添加したところさらなる細胞増殖の抑制を認めたが、イノシンでは何ら効果を認めなかった。この結果は、dITPの蓄積が細胞増殖抑制の原因になっていることを示している。現在、ミスマッチ修復において損傷部位の認識に関わるMSH2の欠損の影響や細胞周期チェックポイント機構に対する阻害剤の影響を解析しており、それらの結果も合わせて報告する。

開催年月日： 2013年12月

記述言語：日本語  

開催地：兵庫県神戸市神戸ポートアイランド（神戸国際会議場、神戸国際展示場、神戸ポートピアホテル）   国名：日本国  

DNAの損傷は遺伝子変異や細胞死を引き起こすとともに、様々な疾患の原因となる。また、細胞内の遊離ヌクレオチドの損傷体は、DNAに取り込まれることによりDNA損傷の一因となる。このような損傷ヌクレオチドの多くは特異的加水分解酵素によって分解除去される。 　デオキシイノシン三リン酸（dITP）はdATPの酸化的脱アミノ化によって生じる損傷ヌクレオチドである。これまでに我々は、哺乳動物細胞にはdITPを加水分解するinosine triphosphatase（ITPA）や、nudix (nucleoside diphosphate linked moiety X)-type motif 16（NUDT16）が存在し、dITPの蓄積を抑えていることを明らかにしてきた。 　今回我々は、dITP分解酵素欠損による細胞増殖抑制とDNA中のデオキシイノシン（dI）の認識排除機構との関連性を調べた。HeLa MR細胞において、NUDT16のノックダウンを行うと細胞増殖抑制および核DNA一本鎖切断の蓄積を認めたが、DNAミスマッチ修復（MMR）に必須の遺伝子MLH1の発現抑制によりこれらの現象は解除された。また、MLH1のナンセンス変異を両アリルに持つHCT116細胞、およびこの細胞に正常なMLH1配列をノックインしたH414細胞を用いて、ITPAノックダウンの影響を解析したところ、MLH1に依存した細胞増殖抑制の誘導を認めた。次に、dIを含むオリゴ二本鎖DNAとHeLa MR細胞の核抽出物を用いたゲルシフトアッセイを行ったところ、dI:デオキシグアノシン（dG）ペアを含むDNAとMMRタンパク質との特異的結合が確認された。さらに抗MSH6抗体を加えるとこの結合は消失した。 　以上の結果から、細胞中に蓄積した遊離dITPが複製時にDNAに取り込まれ、dIがdGと塩基対を形成した場合に、MMRによる認識とそれに続く修復機構に依存して細胞増殖抑制が誘導されると考えられた。

開催年月日： 2012年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡市九州大学医学部百年講堂・同窓会館   国名：日本国  

これまでに我々は、ATPの酸化体である2-OH-ATPおよびその脱リン酸化体である2-OH-adenosineが酸化プリンヌクレオチド分解酵素MTH1の欠損マウス細胞においてp38 MAPK経路を介した細胞増殖抑制と細胞死を誘導し, ヒトMTH1の発現がこれを抑制することを見出してきた。今回これらの細胞障害に関わる因子を明らかにするためMth1-/-マウス細胞およびヒトMTH1発現マウス細胞を用いて，2-OH-adenosine処理による転写プロファイルの変化をGeneChip Arrayを用いて解析した。変化を認めた遺伝子のうち，細胞増殖抑制や細胞死に関わる遺伝子に関してReal-time PCRで発現の確認を行った。

開催年月日： 2012年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡   国名：日本国  

イノシンヌクレオチドは、一部はプリンヌクレオチド合成経路の前駆体として生合成されている一方で、アデノシンヌクレオチドのC6位の脱アミノ化反応によっても生じる。（デオキシ）イノシン三リン酸（(d)ITP）はゲノムDNA不安定化やATP依存性タンパク質の機能阻害など、さまざまな生体障害を引き起こすと考えられる。我々は哺乳動物細胞の(d)ITPおよび（デオキシ）イノシン二リン酸の分解酵素としてITPAとNUDT16をそれぞれ同定して来た。今回、ITPA欠損マウス由来初代線維芽細胞を用いて(d)ITPによるゲノムDNA不安定化分子機構と細胞内(d)ITP生成経路の検討を行った。

開催年月日： 2011年12月

記述言語：日本語  

開催地：神奈川県横浜市、パシフィコ横浜   国名：日本国  

Mechanism of genome instability triggered by deoxyinosine nucleotides and defense systems in mammalian cells

開催年月日： 2011年9月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：京都府京都市、京都大学農学部   国名：日本国  

Genome instability triggered by deoxyinosine nucleotides and defense mechanisms in mammalian cells

開催年月日： 2011年2月

開催地：Angsana Resort & Spa Bintan, Bintan Island, Indonesia   国名：インドネシア共和国  

開催年月日： 2011年2月

開催地：Keystone Resort, Keystone, CO, USA   国名：アメリカ合衆国  

開催年月日： 2010年12月

開催地：神戸ポートアイランド   国名：日本国  

開催年月日： 2009年12月

開催地：神奈川県横浜市パシフィコ横浜   国名：日本国  

開催年月日： 2009年12月

記述言語：英語  

開催地：神奈川県横浜市パシフィコ横浜   国名：日本国  

開催年月日： 2009年12月

開催地：San Diego Convention Center, San Diego, CA, USA   国名：日本国  

開催年月日： 2009年11月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：滋賀県彦根市琵琶湖コンファレンスセンター   国名：日本国  

開催年月日： 2009年9月

記述言語：日本語  

開催地：名古屋国際会議場   国名：日本国  

開催年月日： 2008年12月

開催地：神戸ポートアイランド   国名：日本国  

開催年月日： 2008年12月

記述言語：日本語  

開催地：神戸ポートアイランド   国名：日本国  

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡市   国名：日本国  

Decrease of peripheral white blood cells in Neil3 KO mice

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：名古屋   国名：日本国  

Biochemical charateristics of ITP binding protein, ITPBP1

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：名古屋   国名：日本国  

Screening of damaged nucleotide binding proteins by using ATP immobilized resin

開催地：パシフィコ横浜   国名：日本国  

記述言語：英語  

開催地：富山   国名：日本国  

開催年月日： 2016年11月 - 2016年12月

記述言語：日本語  

開催地：神奈川県横浜市パシフィコ横浜   国名：日本国  

開催年月日： 2015年12月

記述言語：日本語  

開催地：兵庫県神戸市ポートピアホテル   国名：日本国  

開催年月日： 2015年12月

記述言語：日本語  

開催地：兵庫県神戸市ポートピアホテル   国名：日本国  

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：横浜   国名：日本国  

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：神戸   国名：日本国  

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：横浜   国名：日本国  

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：横浜   国名：日本国  

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：横浜   国名：日本国  

会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：横浜   国名：日本国  

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：Awaji Yumebutai, Hyogo   国名：日本国  

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：神戸   国名：日本国  

開催地：神戸   国名：日本国  

Retardation of production of anti-ovalubmin antibody in APEX2-null mice

記述言語：英語  

開催地：Toyama   国名：日本国  

記述言語：英語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）