2024/10/01 更新

お知らせ

 

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ツジ ガク
辻 学
TSUJI GAKU
所属
九州大学病院 油症ダイオキシン研究診療センター 准教授
職名
准教授
連絡先
メールアドレス
電話番号
0926425585
プロフィール
臨床部門では、外来診療では、通院が可能な患者に対して皮膚疾患の治療を行っている。入院診療では、手術が必要な症例に対して、手術を行なっている、皮膚科での治療がより効果的に行えるように、診療業務に関する会議を通して検討を行っている。研究部門では、皮膚における免疫調節機構に関して基礎的研究を行っている。具体的には、皮膚における免疫調節機構に関して、表皮細胞におけるダイオキシンの受容体の働きに注目して研究活動を行っている。活動内容としては、皮膚科研究室・九州大学病院油症ダイオキシン研究診療センターにおける実験業務、実験補助員・大学院生への実験指導、国内外の学会での研究報告を行っている。
外部リンク

学位

  • 課程博士(甲)

研究テーマ・研究キーワード

  • 研究テーマ:皮膚におけるオートファジーの役割

    研究キーワード:オートファジー

    研究期間: 2018年1月 - 2020年3月

  • 研究テーマ:皮膚におけるAryl hydrocarbon Receptorの役割

    研究キーワード:Aryl Hydrocarbon Receptor

    研究期間: 2007年4月 - 2017年3月

受賞

  • 日本美容皮膚科学会 総会・学術大会 優秀演題賞

    2017年8月   日本美容皮膚科学会   毛髪に発現する新規転写因子OVOL1/2の調節機構

  • Outstanding contribution in Reviewing

    2017年7月  

  • 日本皮膚科学会基礎医学研究費(資生堂寄付)

    2017年4月   日本皮膚科学会   アトピー性皮膚炎の皮膚バリア機能障害における芳香族炭化水素受容体とOvo-like1遺伝子の役割

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    Ovo-like 1(OVOL1)遺伝子は、GWAS調査でアトピー性皮膚炎発症の責任遺伝子の1つと同定されたが、その機能は明らかではなかった。我々は、①芳香族炭化水素受容体(Aryl Hydrocarbon Receptor: AHR)がOVOL1遺伝子の発現を調節していること、②AHRはアトピー性皮膚炎発症の責任遺伝子であるフィラグリンの発現を調節していることに着目し、AHRはOVOL1を介してフィラグリン(Filaggrin:FLG)の発現を調節しているのではないかという仮説を立てて実験を行った。アトピー性皮膚炎においてOVOL1遺伝子はFLGの発現を調節しており、皮膚バリア機能に関与していることが新しくわかった。

  • 2016 ASDR/JSID Travel Fund

    2016年8月  

  • 2015年度 日本美容皮膚科学会雑誌 優秀論文賞

    2015年9月   日本美容皮膚科学会   Galactomyces Ferment Filtrate(SK-II<ピテラ®>)は表皮細胞の紫外線誘発酸化ストレスを抑制する-Aryl Hydrocarbon Receptorを介した抗酸化作用について-

  • 2015 ESDR/JSID Young Fellow Collegiality Awards

    2015年7月   Activation of aryl hydrocarbon receptor-nuclear factor erythroid 2-related factor 2 axis by epidermal growth factor receptor inhibitors: a possible mechanism for acneiform eruption

  • 留学助成金

    2012年1月   公益財団法人 中冨健康科学振興財団  

  • 留学助成金

    2011年10月   公益財団法人 持田記念医学薬学振興財団  

  • 第11回皮膚総合研究奨励賞(堀賞)

    2011年2月   九大皮膚科自遠会  

  • EADC Award

    2010年9月   The First Eastern Asia Dermatology Congress  

  • BD Japan Young Investigators’ Travel Award

    2010年8月  

  • 第10回皮膚総合研究奨励賞(堀賞)

    2010年2月   自遠会  

  • 第9回皮膚総合研究奨励賞(堀賞)

    2009年2月   自遠会  

  • Best poster presentation

    2008年12月   International Conference on Environmental Hormones and Health Effects  

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論文

  • Metformin inhibits IL-1β secretion via impairment of NLRP3 inflammasome in keratinocytes: implications for preventing the development of psoriasis. 査読 国際誌

    2020年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: doi: 10.1038/s41420-020-0245-8.

  • Aryl Hydrocarbon Receptor Activation Downregulates IL-33 Expression in Keratinocytes via Ovo-Like 1. 査読 国際誌

    Tsuji G, Hashimoto-Hachiya A, Yen VH, Miake S, Takemura M, Mitamura Y, Ito T, Murata M, Furue M, Nakahara T.

    J Clin Med.   2020年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: doi: 10.3390/jcm9030891

  • Antioxidants cinnamaldehyde and Galactomyces fermentation filtrate downregulate senescence marker CDKN2A/p16INK4A via NRF2 activation in keratinocytes 査読 国際誌

    Hashimoto-Hachiya, Akiko; Tsuji, Gaku; Furue, Masutaka

    JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE   96 ( 1 )   53 - 56   2019年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jdermsci.2019.09.002

  • Glyteer, Soybean Tar, Impairs IL-4/Stat6 Signaling in Murine Bone Marrow-Derived Dendritic Cells: The Basis of Its Therapeutic Effect on Atopic Dermatitis. 招待 査読 国際誌

    Takemura M, Nakahara T, Hashimoto-Hachiya A, Furue M, Tsuji G.

    Int J Mol Sci.   2018年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Palladium and Platinum Nanoparticles Activate AHR and NRF2 in Human Keratinocytes-Implications in Vitiligo Therapy 招待 査読 国際誌

    Tsuji, Gaku; Hashimoto-Hachiya, Akiko; Takemura, Masaki; Kanemaru, Takaaki; Ichihashi, Masamitsu; Furue, Masutaka

    JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY   137 ( 7 )   1582 - 1586   2017年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jid.2017.02.981

  • Aryl hydrocarbon receptor activation restores filaggrin expression via OVOL1 in atopic dermatitis 査読 国際誌

    Tsuji, Gaku; Hashimoto-Hachiya, Akiko; Kiyomatsu-Oda, Mari; Takemura, Masaki; Ohno, Fumitaka; Ito, Takamichi; Morino-Koga, Saori; Mitoma, Chikage; Nakahara, Takeshi; Uchi, Hiroshi; Furue, Masutaka

    CELL DEATH & DISEASE   8   2017年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/cddis.2017.322

  • Activation of the OVOL1-OVOL2 Axis in the Hair Bulb and in Pilomatricoma. 査読 国際誌

    Takamichi Ito, Gaku Tsuji, Fumitaka Ohno, Hiroshi Uchi, Takeshi Nakahara, Akiko Hachiya, Yuichi Yoshida, Osamu Yamamoto, Oda, Yoshinao, Masutaka Furue

    Am J Pathol   186 ( 4 )   1036 - 1043   2016年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Histone deacetylase 6 inhibition impairs effector CD8 T-cell functions during skin inflammation. 査読 国際誌

    Gaku Tsuji

    J Allergy Clin Immunol.   135(5):1228 - 1239   2015年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Identification of Ketoconazole as an AhR-Nrf2 Activator in Cultured Human Keratinocytes: The Basis of Its Anti-Inflammatory Effect. 査読 国際誌

    Tsuji G, Takahara M, Uchi H, Matsuda T, Chiba T, Takeuchi S, Yasukawa F, Moroi Y, Furue M.

    J Invest Dermatol.   2011年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/jid.

  • An environmental contaminant, benzo(a)pyrene, induces oxidative stress-mediated interleukin-8 production in human keratinocytes via the aryl hydrocarbon receptor signaling pathway. 査読 国際誌

    Tsuji G, Takahara M, Uchi H, Takeuchi S, Mitoma C, Moroi Y, Furue M.

    J Dermatol Sci.   62 ( 1 )   2011年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • 表皮嚢腫より生じた有棘細胞癌

    辻学, 安川晋輔, 増田禎一, 師井洋一, 占部和敬, 古江増隆

    皮膚病診療   28 ( 9 )   2006年9月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Degos病 (悪性萎縮性丘疹症) 査読

    辻学, 師井洋一, 占部和敬, 古江増隆

    4 ( 9 )   2005年8月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Biomarkers and patient-related factors associated with clinical outcomes in dupilumab-treated atopic dermatitis

    Kido-Nakahara M., Onozuka D., Izuhara K., Saeki H., Nunomura S., Takenaka M., Matsumoto M., Kataoka Y., Fujimoto R., Kaneko S., Morita E., Tanaka A., Hide M., Okano T., Miyagaki T., Aoki N., Nakajima K., Ichiyama S., Tonomura K., Nakagawa Y., Tamagawa-Mineoka R., Masuda K., Takeichi T., Akiyama M., Ishiuji Y., Katsuta M., Kinoshita Y., Tateishi C., Yamamoto A., Morita A., Matsuda-Hirose H., Hatano Y., Kawasaki H., Tanese K., Ohtsuki M., Kamiya K., Kabata Y., Abe R., Mitsui H., Kawamura T., Tsuji G., Furue M., Katoh N., Nakahara T.

    Journal of Allergy and Clinical Immunology: Global   3 ( 4 )   100317   2024年11月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Journal of Allergy and Clinical Immunology: Global  

    Background: Atopic dermatitis (AD) is a common chronic eczematous skin disease with severe pruritus. Several new therapeutic agents for AD such as dupilumab, an anti–IL-4Rα antibody, have been developed in recent years. We need to predict which agent is the best choice for each patient, but this remains difficult. Objective: Our aim was to examine clinical background factors and baseline biomarkers that could predict the achievement of improved clinical outcomes in patients with AD treated with dupilumab. Methods: A multicenter, prospective observational study was conducted on 110 patients with AD. The Eczema Area and Severity Index was used as an objective assessment, and the Patient-Oriented Eczema Measure and Numerical Rating Scale for Pruritus were used as patient-reported outcomes. In addition, some clinical background factors were evaluated. Results: The achievement of an absolute Eczema Area and Severity Index of 7 or less was negatively associated with current comorbidity of food allergy and baseline serum lactate dehydrogenase (LDH) levels. There were negative associations between achievement of a Patient-Oriented Eczema Measure score of 7 or less and duration of severe AD and between achievement of an itching Numerical Rating Scale for Pruritus score of 1 or less and current comorbidity of allergic conjunctivitis or baseline serum periostin level. Furthermore, signal detection analysis showed that a baseline serum LDH level less than 328 U/L could potentially be used as a cutoff value for predicting the efficacy of dupilumab. Conclusion: Baseline biomarkers such as LDH and periostin and clinical background factors such as current comorbidity of food allergy and a long period of severe disease may be useful indicators when choosing dupilumab for systemic treatment for AD, as they can predict the efficacy of dupilumab.

    DOI: 10.1016/j.jacig.2024.100317

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  • Cytokine profile of the stratum corneum in atopic dermatitis lesions differs between the face and the trunk.

    Kido-Nakahara M, Chiba T, Mizusawa Y, Higashi Y, Ibusuki A, Igawa S, Murakami Y, Matsunaka H, Kuba-Fuyuno Y, Tsuji G, Nakahara T

    Allergology international : official journal of the Japanese Society of Allergology   2024年9月   ISSN:1323-8930

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1016/j.alit.2024.08.010

    PubMed

  • Tapinarof cream for the treatment of atopic dermatitis: Efficacy and safety results from two Japanese phase 3 trials

    Igarashi, A; Tsuji, G; Fukasawa, S; Murata, R; Yamane, S

    JOURNAL OF DERMATOLOGY   2024年9月   ISSN:0385-2407 eISSN:1346-8138

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Journal of Dermatology  

    Tapinarof is a nonsteroidal, topical, aryl hydrocarbon receptor agonist. We evaluated the efficacy and safety of tapinarof cream 1% in Japanese patients aged ≥12 years with atopic dermatitis (AD) in two phase 3 trials, ZBB4-1 and ZBB4-2. ZBB4-1 (N = 216) consisted of an 8-week, double-blind, vehicle-controlled treatment period (period 1) and a 16-week extension treatment period (period 2). Patients were randomized 2:1 to tapinarof or vehicle in period 1; subsequently, all patients who enrolled in period 2 received tapinarof. ZBB4-2 (N = 291) was a 52-week, open-label, uncontrolled trial in which all patients received tapinarof. In period 1 of ZBB4-1, the proportion of patients who achieved an Investigator's Global Assessment (IGA) score of 0 (clear) or 1 (almost clear) with ≥2-grade improvement from baseline at week 8 (IGA treatment success, the primary end point) was 20.24% in the tapinarof group and 2.24% in the vehicle group (p = 0.0007). The proportion of patients with ≥75% improvement from baseline in Eczema Area and Severity Index (EASI) score at week 8 (EASI-75 response, the key secondary end point) was 40.3% in the tapinarof group and 4.3% in the vehicle group (p < 0.0001). In ZBB4-2, IGA treatment success rate was 28.1% at week 16, 32.3% at week 24, and 41.3% at week 52, and EASI-75 response rate was 53.3% at week 16, 63.7% at week 24, and 76.6% at week 52, indicating that efficacy responses improved over time and were maintained over 52 weeks. Across the two trials, most adverse events (AEs) were mild or moderate; common AEs included folliculitis, acne, and headache. In summary, tapinarof cream 1% was effective and generally safe for up to 52 weeks of treatment in Japanese patients with AD.

    DOI: 10.1111/1346-8138.17451

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  • Tapinarof cream for the treatment of plaque psoriasis: Efficacy and safety results from 2 Japanese phase 3 trials

    Igarashi, A; Tsuji, G; Fukasawa, S; Murata, R; Yamane, S

    JOURNAL OF DERMATOLOGY   2024年8月   ISSN:0385-2407 eISSN:1346-8138

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Journal of Dermatology  

    Tapinarof is a non-steroidal, topical, aryl hydrocarbon receptor agonist. We evaluated the efficacy and safety of tapinarof cream (1%) in Japanese patients aged ≥18 years with plaque psoriasis in two phase 3 trials, ZBA4-1 and ZBA4-2. ZBA4-1 (N = 158) consisted of a 12-week, double-blind, vehicle-controlled treatment period (period 1) and a 12-week extension treatment period (period 2). Patients were randomized 2:1 to tapinarof or vehicle in period 1; subsequently, all patients who were enrolled in period 2 received tapinarof. ZBA4-2 (N = 305) was a 52-week, open-label, uncontrolled trial in which all patients received tapinarof. In period 1 of ZBA4-1, the proportion of patients who achieved a Physician Global Assessment (PGA) score of 0 (clear) or 1 (almost clear) with ≥2-grade improvement from baseline at week 12 (PGA treatment success, the primary endpoint) was 20.06% in the tapinarof group and 2.50% in the vehicle group (p = 0.0035). The proportion of patients with ≥75% improvement from baseline in the Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score at week 12 (PASI75 response, a key secondary endpoint) was 37.7% in the tapinarof group and 3.8% in the vehicle group (p < 0.0001). In ZBA4-2, PGA treatment success rate was 30.0% at week 12, 51.3% at week 24, and 56.3% at week 52, and PASI75 response rate was 50.4% at week 12, 77.5% at week 24, and 79.9% at week 52, indicating that efficacy responses improved over time and were maintained over 52 weeks. Across the two trials, most adverse events (AEs) were mild or moderate; common AEs included folliculitis and contact dermatitis. In summary, tapinarof cream (1%) was efficacious and generally safe for up to 52 weeks of treatment in Japanese patients with plaque psoriasis.

    DOI: 10.1111/1346-8138.17423

    Web of Science

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  • Improvement effects of tapinarof on the skin barrier function in Japanese patients with atopic dermatitis

    Igarashi, A; Tsuji, G; Murata, R; Fukasawa, S; Yamane, S

    JOURNAL OF CUTANEOUS IMMUNOLOGY AND ALLERGY   7   2024年8月   eISSN:2574-4593

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    出版者・発行元:Journal of Cutaneous Immunology and Allergy  

    Background: Tapinarof is a nonsteroidal, topical, aryl hydrocarbon receptor agonist. Tapinarof has been shown to be efficacious and have acceptable safety profile in the treatment of atopic dermatitis (AD). Objective: We sought to evaluate the improvement effect of tapinarof on skin barrier function in patients with AD. Methods: This was an open-label, uncontrolled, single-center study. Japanese patients aged ≥20 years with AD (N = 30) were included in this study. Patients applied tapinarof cream 1% once daily to the target areas on the volar forearm for 8 weeks. The primary endpoints were changes from baseline in stratum corneum hydration (SCH) and transepidermal water loss (TEWL) at the target affected area at week 8. Results: The mean SCH value at the target affected area was 13.656 AU at baseline, 16.904 AU at week 4, and 16.423 AU at week 8. The SCH at the target affected area significantly increased from baseline to week 8, with a mean change of 2.826 AU (p = 0.0433). The mean TEWL value at the target affected area was 17.35 g/m2/hr at baseline, 10.01 g/m2/hr at week 4, and 9.52 g/m2/hr at week 8. The TEWL at the target affected area significantly decreased from baseline to week 8, with a mean change of −8.03 g/m2/hr (p < 0.0001). Clinical signs of AD at the target affected area were improved over time. No serious, severe, or treatment-related AEs were reported. Conclusion: Treatment with tapinarof led to an increase in SCH and a decrease in TEWL in patients with AD, indicating the potential improvement effect of tapinarof on skin barrier function.

    DOI: 10.3389/jcia.2024.13418

    Web of Science

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  • Proposal of a cutaneous lupus erythematosus-like keratinocyte model in vitro under local conditions using interferon-alpha and Poly I:C and its use in examining the therapeutic effects of tyrosine kinase 2 inhibitor

    Kuba-Fuyuno, Y; Kido-Nakahara, M; Tsuji, G; Sakai, S; Nakahara, T

    JOURNAL OF DERMATOLOGY   51 ( 7 )   1031 - 1033   2024年7月   ISSN:0385-2407 eISSN:1346-8138

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Journal of Dermatology  

    DOI: 10.1111/1346-8138.17318

    Web of Science

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  • Difamilast, a Topical Phosphodiesterase 4 Inhibitor, Produces Soluble ST2 via the AHR-NRF2 Axis in Human Keratinocytes

    Tsuji, G; Yumine, A; Kawamura, K; Takemura, M; Kido-Nakahara, M; Yamamura, K; Nakahara, T

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES   25 ( 14 )   2024年7月   ISSN:1661-6596 eISSN:1422-0067

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    記述言語:英語   出版者・発行元:International Journal of Molecular Sciences  

    Difamilast, a phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, has been shown to be effective in the treatment of atopic dermatitis (AD), although the mechanism involved remains unclear. Since IL-33 plays an important role in the pathogenesis of AD, we investigated the effect of difamilast on IL-33 activity. Since an in vitro model of cultured normal human epidermal keratinocytes (NHEKs) has been utilized to evaluate the pharmacological potential of adjunctive treatment of AD, we treated NHEKs with difamilast and analyzed the expression of the suppression of tumorigenicity 2 protein (ST2), an IL-33 receptor with transmembrane (ST2L) and soluble (sST2) isoforms. Difamilast treatment increased mRNA and protein levels of sST2, a decoy receptor suppressing IL-33 signal transduction, without affecting ST2L expression. Furthermore, supernatants from difamilast-treated NHEKs inhibited IL-33-induced upregulation of TNF-α, IL-5, and IL-13 in KU812 cells, a basophil cell line sensitive to IL-33. We also found that difamilast activated the aryl hydrocarbon receptor (AHR)–nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2) axis. Additionally, the knockdown of AHR or NRF2 abolished the difamilast-induced sST2 production. These results indicate that difamilast treatment produces sST2 via the AHR–NRF2 axis, contributing to improving AD symptoms by inhibiting IL-33 activity.

    DOI: 10.3390/ijms25147910

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  • Induction of Semaphorin 3A by Resveratrol and Pinostilbene via Activation of the AHR-NRF2 Axis in Human Keratinocytes

    Tsuji, G; Yumine, A; Kawamura, K; Takemura, M; Nakahara, T

    ANTIOXIDANTS   13 ( 6 )   2024年6月   ISSN:2076-3921 eISSN:2076-3921

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Antioxidants  

    Semaphorin 3A (SEMA3A), a nerve-repellent factor produced by keratinocytes, has an inhibitory effect on nerve extension to the epidermis. Epidermal innervation is involved in pruritus in inflammatory skin diseases such as atopic dermatitis (AD) and dry skin. We previously reported that tapinarof, a stilbene molecule, upregulates SEMA3A in human keratinocytes. We also showed that this mechanism is mediated via the aryl hydrocarbon receptor (AHR), a ligand-activated transcription factor, and the nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2) axis. Since some stilbenes activate AHR and NRF2, we attempted to identify other stilbenes that upregulate SEMA3A. We analyzed normal human epidermal keratinocytes (NHEKs) treated with 11 types of stilbenes and examined SEMA3A expression. We found that resveratrol and pinostilbene, antioxidant polyphenols, upregulated SEMA3A and increased nuclear AHR and NRF2 expression. In addition, AHR knockdown by small interfering RNA (siRNA) transfection abolished the NRF2 nuclear expression. Furthermore, AHR and NRF2 knockdown by siRNA transfection abrogated resveratrol- and pinostilbene-induced SEMA3A upregulation. Finally, we confirmed that resveratrol and pinostilbene increased SEMA3A promoter activity through NRF2 binding using ChIP-qPCR analysis. These results suggest that resveratrol and pinostilbene upregulate SEMA3A via the AHR–NRF2 axis in human keratinocytes.

    DOI: 10.3390/antiox13060732

    Web of Science

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  • Exploring patient background and biomarkers associated with the development of dupilumab-associated conjunctivitis and blepharitis 国際誌

    Kido-Nakahara, M; Onozuka, D; Izuhara, K; Saeki, H; Nunomura, S; Takenaka, M; Matsumoto, M; Kataoka, Y; Fujimoto, R; Kaneko, S; Morita, E; Tanaka, A; Saito, R; Okano, T; Miyagaki, T; Aoki, N; Nakajima, K; Ichiyama, S; Tonomura, K; Nakagawa, Y; Tamagawa-Mineoka, R; Masuda, K; Takeichi, T; Akiyama, M; Ishiuji, Y; Katsuta, M; Kinoshita, Y; Tateishi, C; Yamamoto, A; Morita, A; Matsuda-Hirose, H; Hatano, Y; Kawasaki, H; Fukushima-Nomura, A; Ohtsuki, M; Kamiya, K; Kabata, Y; Abe, R; Mitsui, H; Kawamura, T; Tsuji, G; Furue, M; Katoh, N; Nakahara, T

    ALLERGOLOGY INTERNATIONAL   73 ( 2 )   332 - 334   2024年4月   ISSN:13238930 eISSN:14401592

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    記述言語:英語   出版者・発行元:一般社団法人日本アレルギー学会  

    DOI: 10.1016/j.alit.2023.12.001

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    CiNii Research

    researchmap

  • Responder analysis of keishibukuryogan for the symptoms of Yusho certified patients(タイトル和訳中)

    Kainuma Mosaburo, Nakahara Takeshi, Tsuji Gaku

    Traditional & Kampo Medicine   11 ( 1 )   40 - 45   2024年4月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:John Wiley & Sons Australia, Ltd  

  • Responder analysis of <i>keishibukuryogan</i> for the symptoms of <i>Yusho</i> certified patients

    Kainuma, M; Nakahara, T; Tsuji, G

    TRADITIONAL & KAMPO MEDICINE   11 ( 1 )   40 - 45   2024年4月   eISSN:2053-4515

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    出版者・発行元:Traditional and Kampo Medicine  

    Background: Yusho is a 1968 mass food poisoning that was caused by the ingestion of rice oil contaminated with dioxins and related organochlorines. We previously reported that keishibukuryogan (KBG) administration was effective for improvement of the symptoms of Yusho patients. This study used responder analysis to more deeply elucidate the effectiveness of KBG. Method: The data analyzed in the study were collected from our previous clinical study done to predict response to KBG treatment. The patients were divided into responders and non-responders based on whether their symptoms improved after taking KBG. We assessed baseline patient characteristics and the intensity of general fatigue and dermatological, neurological, and respiratory symptoms. Further, we used SF-36 to evaluate Quality of Life (QOL). Results: Of the 42 patients who completed the previous study, 27 were responders and 15 non-responders, with no significant differences in the patient characteristics. The general fatigue, dermatological symptoms, and respiratory symptoms of responders were significantly improved at month 3 of treatment. Analysis of the eight QOL domain profiles of SF-36 showed that the general health of responders was significantly improved from baseline to month 3 compared with non-responders, as was vitality from baseline to month 1. Moreover, the mental health of responders significantly improved from baseline to months 1 and 3. Conclusions: Keishibukuryogan was not only effective for symptoms such as general fatigue, dermatological symptoms, and respiratory symptoms, but also for the mental health of Yusho patients, which indicates that it would be a good first-choice Kampo medicine for the treatment of these patients.

    DOI: 10.1002/tkm2.1400

    Web of Science

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  • The Therapeutic Aryl Hydrocarbon Receptor-Modulating Agent Tapinarof Regulates SEMA3A Expression in Human Keratinocytes through NRF2. 国際誌

    Tsuji, G; Yumine, A; Yamamura, K; Takemura, M; Nakahara, MK; Ito, T; Nakahara, T

    JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY   144 ( 3 )   710 - 713   2024年3月   ISSN:0022-202X eISSN:1523-1747

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Investigative Dermatology  

    DOI: 10.1016/j.jid.2023.10.002

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  • 特集 毛包系腫瘍 臨床例 悪性増殖性外毛根鞘性囊腫

    隈 有希, 辻 学, 藤原 稔史, 中原 剛士

    皮膚病診療   46 ( 2 )   172 - 176   2024年2月   ISSN:03877531

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    出版者・発行元:協和企画  

    DOI: 10.24733/pd.0000003734

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  • The ability of biomarkers to assess the severity of atopic dermatitis 国際誌

    Nakahara T., Onozuka D., Nunomura S., Saeki H., Takenaka M., Matsumoto M., Kataoka Y., Fujimoto R., Kaneko S., Morita E., Tanaka A., Saito R., Okano T., Miyagaki T., Aoki N., Nakajima K., Ichiyama S., Kido-Nakahara M., Tonomura K., Nakagawa Y., Tamagawa-Mineoka R., Masuda K., Takeichi T., Akiyama M., Ishiuji Y., Katsuta M., Kinoshita Y., Tateishi C., Yamamoto A., Morita A., Matsuda-Hirose H., Hatano Y., Kawasaki H., Fukushima-Nomura A., Ohtsuki M., Kamiya K., Kabata Y., Abe R., Mitsui H., Kawamura T., Tsuji G., Katoh N., Furue M., Izuhara K.

    Journal of Allergy and Clinical Immunology: Global   3 ( 1 )   100175 - 100175   2024年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Allergy and Clinical Immunology: Global  

    BACKGROUND: To develop precision medicine for atopic dermatitis (AD), it is critical to establish relevant biomarkers. However, the characteristics of various biomarkers have not been fully understood. We previously carried out the Biomarkers to Predict Clinical Improvement of AD in Patients Treated with Dupilumab (B-PAD) study, a comprehensive nationwide study in Japan, to explore biomarkers for AD. OBJECTIVE: The aim of this study is to find biomarkers associated with objective and subjective clinical findings in patients with moderate-to-severe AD based on the B-PAD study and to identify biomarkers sensitive enough to assess the severity of AD. METHODS: We performed the B-PAD study as a consortium composed of 19 medical facilities in Japan, enrolling 110 patients with moderate-to-severe AD. We evaluated the Eczema Area and Severity Index (EASI) for objective assessment as well as the Patient-Oriented Eczema Measure (POEM) and a numeric rating scale for pruritus (pruritis-NRS) for subjective assessment, measuring 19 biomarkers at baseline. RESULTS: We found that 12, 6, and 7 biomarkers showed significant and positive associations with the EASI, POEM, and pruritis-NRS, respectively. Most of the biomarkers associated with either the POEM or the pruritis-NRS were included among the biomarkers associated with EASI. Of the biomarkers examined, CCL26/eotaxin-3 and SCCA2 were the most capable of assessing severity for EASI, as shown by the 2 kinds of receiver operating characteristic analyses, respectively, whereas lactate dehydrogenase was the best for both the POEM and pruritis-NRS, again using the 2 analyses. CONCLUSION: We found biomarkers associated with the EASI, POEM, and pruritis-NRS, respectively, based on the B-PAD study. Moreover, we identified CCL26/eotaxin-3 and/or SCCA2 as the biomarkers having the greatest ability to assess severity in the EASI; lactate dehydrogenase did the same for the POEM and pruritis-NRS. These findings will be useful in treating patients with moderate-to-severe AD.

    DOI: 10.1016/j.jacig.2023.100175

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  • 【毛包系腫瘍】悪性増殖性外毛根鞘性嚢腫

    隈 有希, 辻 学, 藤原 稔史, 中原 剛士

    皮膚病診療   46 ( 2 )   172 - 176   2024年2月   ISSN:0387-7531

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)協和企画  

    <文献概要>症例のポイント ・体幹に発生し巨大化した皮下腫瘍であり,類表皮嚢腫や粘液癌,脂肪肉腫との鑑別を要した.・全切除標本の病理組織学的診断で診断確定に至った.

  • Burn Injury in Children: A Single-center Analysis of 100 Patients in Japan

    Takei, I; Ito, T; Murata, M; Ide, T; Tsuji, G; Kido-Nakahara, M; Nakahara, T

    Journal of Plastic and Reconstructive Surgery   3 ( 1 )   26 - 28   2024年1月   eISSN:2436259X

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    記述言語:英語   出版者・発行元:一般社団法人 日本形成外科学会  

    DOI: 10.53045/jprs.2023-0005

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  • Burn Injury in Children: A Single-center Analysis of 100 Patients in Japan(タイトル和訳中)

    Takei Itsuki, Ito Takamichi, Murata Maho, Ide Taketoshi, Tsuji Gaku, Kido-Nakahara Makiko, Nakahara Takeshi

    Journal of Plastic and Reconstructive Surgery   3 ( 1 )   26 - 28   2024年1月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本形成外科学会  

  • Regulatory Mechanism of the IL-33-IL-37 Axis via Aryl Hydrocarbon Receptor in Atopic Dermatitis and Psoriasis 国際誌

    Tsuji, G; Yamamura, K; Kawamura, K; Kido-Nakahara, M; Ito, T; Nakahara, T

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES   24 ( 19 )   2023年9月   ISSN:1661-6596 eISSN:1422-0067

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:International Journal of Molecular Sciences  

    Interleukin (IL)-33 and IL-37 have been identified as novel cytokines involved in various inflammatory diseases. However, their specific roles remain largely unknown. Recent studies have shown that IL-33, which triggers inflammation, and IL-37, which suppresses it, cooperatively regulate the balance between inflammation and anti-inflammation. IL-33 and IL-37 are also deeply involved in the pathogenesis of inflammatory skin diseases such as atopic dermatitis (AD) and psoriasis. Furthermore, a signaling pathway by which aryl hydrocarbon receptor (AHR), a receptor for dioxins, regulates the expression of IL-33 and IL-37 has been revealed. Here, we outline recent findings on the mechanisms regulating IL-33 and IL-37 expression in AD and psoriasis. IL-33 expression is partially dependent on mitogen-activated protein kinase (MAPK) activation, and IL-37 has a role in suppressing MAPK in human keratinocytes. Furthermore, IL-33 downregulates skin barrier function proteins including filaggrin and loricrin, thereby downregulating the expression of IL-37, which colocalizes with these proteins. This leads to an imbalance of the IL-33-IL-37 axis, involving increased IL-33 and decreased IL-37, which may be associated with the pathogenesis of AD and psoriasis. Therefore, AHR-mediated regulation of the IL-33-IL-37 axis may lead to new therapeutic strategies for the treatment of AD and psoriasis.

    DOI: 10.3390/ijms241914633

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  • PDE4 inhibition by difamilast regulates filaggrin and loricrin expression via keratinocyte proline-rich protein in human keratinocytes 国際誌

    Tsuji, G; Hashimoto-Hachiya, A; Yumine, A; Takemura, M; Kido-Nakahara, M; Ito, T; Yamamura, K; Nakahara, T

    JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE   110 ( 2 )   61 - 68   2023年5月   ISSN:0923-1811 eISSN:1873-569X

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Dermatological Science  

    BACKGROUND: Difamilast, a topical phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, has been shown to be effective for treating atopic dermatitis (AD), but the molecular mechanism involved is unclear. Since skin barrier dysfunction including reduced expression of filaggrin (FLG) and loricrin (LOR) contributes to AD development, difamilast treatment may be able to improve this dysfunction. PDE4 inhibition increases transcriptional activity of cAMP-responsive element binding protein (CREB). Therefore, we hypothesized that difamilast may affect FLG and LOR expression via CREB in human keratinocytes. OBJECTIVE: To elucidate the mechanism by which difamilast regulates FLG and LOR expression via CREB in human keratinocytes. METHODS: We analyzed normal human epidermal keratinocytes (NHEKs) treated with difamilast. RESULTS: We observed increases of intracellular cAMP levels and CREB phosphorylation in difamilast (5 μM)-treated NHEKs. Next, we found that difamilast treatment increased mRNA and protein levels of FLG and LOR in NHEKs. Since reduced expression of keratinocyte proline-rich protein (KPRP) is reported to be involved in skin barrier dysfunction in AD, we examined KPRP expression in difamilast-treated NHEKs. We found that difamilast treatment increased mRNA and protein levels of KPRP in NHEKs. Furthermore, KPRP knockdown using siRNA transfection abolished the upregulation of FLG and LOR in difamilast-treated NHEKs. Finally, CREB knockdown canceled the upregulation of FLG, LOR, and KPRP in difamilast-treated NHEKs, indicating that PDE4 inhibition by difamilast treatment positively regulates FLG and LOR expression via the CREB-KPRP axis in NHEKs. CONCLUSION: These findings may provide further guidance for therapeutic strategies in the treatment of AD using difamilast.

    DOI: 10.1016/j.jdermsci.2023.04.007

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  • Tapinarof, a therapeutic AHR-modulating agent, induces semaphorin 3A production via NRF2 in human keratinocytes: Implications for atopic dermatitis

    Tsuji, G; Takai-Yumine, A; Takemura, M; Yamamura, K; Ito, T; Kido-Nakahara, M; Nakahara, T

    JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY   143 ( 5 )   S189 - S189   2023年5月   ISSN:0022-202X eISSN:1523-1747

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  • PDE4 inhibition by difamilast regulates filaggrin and loricrin expression via keratinocyte proline-rich protein in human keratinocytes(タイトル和訳中)

    Tsuji Gaku, Hashimoto-Hachiya Akiko, Yumine Ayako, Takemura Masaki, Kido-Nakahara Makiko, Ito Takamichi, Yamamura Kazuhiko, Nakahara Takeshi

    Journal of Dermatological Science   110 ( 2 )   61 - 68   2023年5月   ISSN:0923-1811

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    記述言語:英語   出版者・発行元:エルゼビア・ジャパン(株)  

  • Human epidermal growth factor receptor 3 regulates anchorage-independent growth of acral melanoma cells and serves as a novel therapeutic target

    Tanaka, Y; Ito, T; Kaku-Ito, Y; Tanegashima, K; Tsuji, G; Kido-Nakahara, M; Nakahara, T

    JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY   143 ( 5 )   S42 - S42   2023年5月   ISSN:0022-202X eISSN:1523-1747

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  • Novel Therapeutic Targets for the Treatment of Atopic Dermatitis 国際誌

    Tsuji, G; Yamamura, K; Kawamura, K; Kido-Nakahara, M; Ito, T; Nakahara, T

    BIOMEDICINES   11 ( 5 )   2023年4月   ISSN:2227-9059 eISSN:2227-9059

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Biomedicines  

    Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammatory skin disease that significantly impacts quality of life. The pathogenesis of AD is a complex combination of skin barrier dysfunction, type II immune response, and pruritus. Progress in the understanding of the immunological mechanisms of AD has led to the recognition of multiple novel therapeutic targets. For systemic therapy, new biologic agents that target IL-13, IL-22, IL-33, the IL-23/IL-17 axis, and OX40-OX40L are being developed. Binding of type II cytokines to their receptors activates Janus kinase (JAK) and its downstream signal, namely signal transduction and activator of transcription (STAT). JAK inhibitors block the activation of the JAK-STAT pathway, thereby blocking the signaling pathways mediated by type II cytokines. In addition to oral JAK inhibitors, histamine H4 receptor antagonists are under investigation as small-molecule compounds. For topical therapy, JAK inhibitors, aryl hydrocarbon receptor modulators, and phosphodiesterase-4 inhibitors are being approved. Microbiome modulation is also being examined for the treatment of AD. This review outlines current and future directions for novel therapies of AD that are currently being investigated in clinical trials, focusing on their mechanisms of action and efficacy. This supports the accumulation of data on advanced treatments for AD in the new era of precision medicine.

    DOI: 10.3390/biomedicines11051303

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  • 同居家族条件によって認定された油症患者の血液中ダイオキシン類濃度と傾向

    堀 就英, 飛石 和大, 安武 大輔, 新谷 依子, 古谷 貴志, 髙尾 佳子, 戸髙 尊, 広瀬 勇気, 香月 進, 辻 学

    福岡醫學雜誌   114 ( 1 )   10 - 16   2023年3月   ISSN:0016254X

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:福岡医学会  

    DOI: 10.15017/6790822

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  • 炎症性皮膚疾患におけるIL-37の役割と芳香族炭化水素受容体による制御機構

    辻 学

    福岡醫學雜誌   114 ( 1 )   3 - 9   2023年3月   ISSN:0016254X

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:福岡医学会  

    DOI: 10.15017/6790818

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  • 序言

    辻 学

    福岡醫學雜誌   114 ( 1 )   1 - 2   2023年3月   ISSN:0016254X

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:福岡医学会  

    特集号 : 油症とPCB及びダイオキシン関連化合物 / 研究報告第29集 / 責任編集者 辻学

    DOI: 10.15017/6790817

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  • 【油症とPCB及びダイオキシン関連化合物に関する研究】同居家族条件によって認定された油症患者の血液中ダイオキシン類濃度と傾向

    堀 就英, 飛石 和大, 安武 大輔, 新谷 依子, 古谷 貴志, 高尾 佳子, 戸高 尊, 広瀬 勇気, 香月 進, 辻 学

    福岡医学雑誌   114 ( 1 )   10 - 16   2023年3月   ISSN:0016-254X

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:福岡医学会  

    2013~2021年度に全国油症検診で採取した1224名の血液試料の血中ダイオキシン類を分析し、同居家族認定者175名と従来の油症診断基準で認定された検診認定者640名および未認定者409名の血中濃度を比較した。その結果、同居家族の血中ダイオキシン類濃度は経年推移に明らかな変化は認めず、通常の濃度区分に属し一般人と同等の健康リスクであった。しかし、同居家族において少数ではあるが油症診断基準で典型的な患者と同等の濃度事例を認めた。

  • 多発性石灰化上皮腫の 1 例

    仲本 すみれ, 隈 有希, 辻 学, 中原 真希子, 中原 剛士

    西日本皮膚科   85 ( 1 )   46 - 51   2023年2月   ISSN:03869784 eISSN:18804047

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本皮膚科学会西部支部  

    <p>基礎疾患や家族歴のない 9 歳男児。3 歳時に頭頚部の石灰化上皮腫を5 カ所切除した。数年前から頭頚部,腰部,四肢に皮下結節が出現し,合計 8 カ所の皮下結節を認めた。6 カ所切除し,病理組織学的検査でいずれも石灰化上皮腫の診断となった。過去の報告では,石灰化上皮腫が 6 個以上多発した症例の多くで筋緊張性ジストロフィー,家族性腺腫性ポリポーシス,Turner 症候群,Rubinstein-Taybi 症候群など何らかの症候群を合併している。自験例は遺伝子検査を行っていないが,臨床上これらの症候群を疑う所見はなかった。明らかな症候群や家族歴を伴わない場合でも,β-カテニン遺伝子の変異により多発性石灰化上皮腫を来す可能性がある。β- カテニン遺伝子の変異は悪性腫瘍を生じる可能性がある。自験例は遺伝子変異に関しては明らかではないが,今後の悪性腫瘍の発現に注意して経過をみていく必要がある。</p>

    DOI: 10.2336/nishinihonhifu.85.46

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  • アトピー性皮膚炎における IL-4/IL-13 の最新知見とこれからの治療戦略

    中原 剛士, 辻 学, 栗本 沙里奈, 出原 賢治

    西日本皮膚科   85 ( 1 )   5 - 15   2023年2月   ISSN:03869784 eISSN:18804047

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本皮膚科学会西部支部  

    <p>アトピー性皮膚炎(atopic dermatitis:AD)は臨床現場においてよくみられる慢性皮膚疾患である。その発症や病態形成には,遺伝的,免疫学的,環境的な要因が複雑に絡み合うとされ,近年のさまざまな基礎・臨床研究により,数多くの知見が報告されている。ここでは特に,AD の病態に深く関与する 2 型サイトカインの IL-4 および IL-13 について,その機能や役割,これらを標的にした治療薬の最新知見を概説するとともに,今後望まれる AD 治療戦略について考察した。</p>

    DOI: 10.2336/nishinihonhifu.85.5

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  • Human epidermal growth factor receptor 3 serves as a novel therapeutic target for acral melanoma 国際誌

    Tanaka, Y; Ito, T; Kaku-Ito, Y; Tanegashima, K; Tsuji, G; Kido-Nakahara, M; Oda, Y; Nakahara, T

    CELL DEATH DISCOVERY   9 ( 1 )   54 - 54   2023年2月   ISSN:2058-7716 eISSN:2058-7716

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Cell Death Discovery  

    Acral melanoma (AM) is a rare, life-threatening skin cancer. Since AM bears unique features, existing therapies for other types of malignant melanomas have limited effects and the establishment of effective treatments for AM is strongly desired. Human epidermal growth factor receptor 3 (HER3) is a receptor tyrosine kinase that is frequently elevated in tumors and contributes to tumor progression, so it is considered a promising therapeutic target for tumors. This study was established to evaluate the potential of HER3-targeted therapy to treat AM by investigating the expression and function of HER3. HER3 expression was immunohistochemically analyzed in AM lesions of 72 patients and in AM cell lines. To investigate function of HER3, effects of HER3 inhibition on cell proliferation, apoptosis/survival, anchorage-independent growth, and underlying signals were assessed. HER3 was expressed in patients' AM tissues with various intensities and HER3 expression was significantly correlated with patient's disease-free survival. In vitro analyses revealed that HER3 is more highly expressed in AM cells than in normal epidermal melanocytes. AM cells were also shown to be sensitive to the cytotoxic part of a HER3-targeted antibody-drug conjugate. Inhibition of HER3 did not affect cell proliferation, whereas it decreased the anchorage-independent growth of AM cells likely through affecting the nuclear translocation of Yes-associated protein. It is implied that HER3 may serve as a novel therapeutic target for AM.

    DOI: 10.1038/s41420-023-01358-5

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  • Exploring biomarkers to predict clinical improvement of atopic dermatitis in patients treated with dupilumab (B-PAD study) 国際誌

    Nakahara, T; Izuhara, K; Onozuka, D; Saeki, H; Nunomura, S; Takenaka, M; Matsumoto, M; Kataoka, Y; Fujimoto, R; Kaneko, S; Morita, E; Tanaka, A; Hide, M; Okano, T; Miyagaki, T; Aoki, N; Nakajima, K; Ichiyama, S; Kido-Nakahara, M; Tonomura, K; Nakagawa, Y; Tamagawa-Mineoka, R; Masuda, K; Takeichi, T; Akiyama, M; Ishiuji, Y; Katsuta, M; Kinoshita, Y; Tateishi, C; Yamamoto, A; Morita, A; Matsuda-Hirose, H; Hatano, Y; Kawasaki, H; Tanese, K; Ohtsuki, M; Kamiya, K; Kabata, Y; Abe, R; Mitsui, H; Kawamura, T; Tsuji, G; Katoh, N; Furue, M

    CLINICAL AND EXPERIMENTAL ALLERGY   53 ( 2 )   233 - 238   2023年2月   ISSN:0954-7894 eISSN:1365-2222

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Clinical and Experimental Allergy  

    DOI: 10.1111/cea.14267

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  • 多発性石灰化上皮腫の1例

    仲本 すみれ, 隈 有希, 辻 学, 中原 真希子, 中原 剛士

    西日本皮膚科   85 ( 1 )   46 - 51   2023年1月   ISSN:0386-9784

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本皮膚科学会-西部支部  

    基礎疾患や家族歴のない9歳男児。3歳時に頭頸部の石灰化上皮腫を5ヶ所切除した。数年前から頭頸部,腰部,四肢に皮下結節が出現し,合計8ヶ所の皮下結節を認めた。6ヶ所切除し,病理組織学的検査でいずれも石灰化上皮腫の診断となった。過去の報告では,石灰化上皮腫が6個以上多発した症例の多くで筋緊張性ジストロフィー,家族性腺腫性ポリポーシス,Turner症候群,Rubinstein-Taybi症候群など何らかの症候群を合併している。自験例は遺伝子検査を行っていないが,臨床上これらの症候群を疑う所見はなかった。明らかな症候群や家族歴を伴わない場合でも,β-カテニン遺伝子の変異により多発性石灰化上皮腫を来す可能性がある。β-カテニン遺伝子の変異は悪性腫瘍を生じる可能性がある。自験例は遺伝子変異に関しては明らかではないが,今後の悪性腫瘍の発現に注意して経過をみていく必要がある。(著者抄録)

  • Eccrine Angiomatous Hamartoma の 3 例

    水野 亜美, 隈 有希, 冬野 洋子, 中原 真希子, 辻 学, 中原 剛士, 桐生 美麿

    西日本皮膚科   84 ( 6 )   547 - 551   2022年12月   ISSN:03869784 eISSN:18804047

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本皮膚科学会西部支部  

    <p>我々は,異なる臨床像を呈した 3 例の Eccrine Angiomatous Hamartoma(EAH)を経験した。症例 1: 78 歳,男性。幼少期から右肘窩部に暗赤色腫瘤を自覚し,緩徐に増大傾向であった。症例 2:41 歳,男性。10 年前から左頰部に淡青灰色局面を自覚していた。局面の大きさは 10 年でほぼ変わりなかった。症例 3:41 歳,女性。8 年前から上腹部に皮下腫瘤を自覚し,2 カ月前から疼痛を伴うようになった。症例 1 と 3 は全切除生検,症例 2 は部分生検を行った。3 症例とも病理組織学的に腫瘍の境界は不明瞭で,真皮にエクリン汗腺や小血管の増生を認め,EAH と診断した。 EAH は比較的まれな腫瘍であり,多彩な臨床像をとる。自験例は初診時に鑑別疾患として EAH は挙がらず,病理組織学的検査で診断がついた。疾患に特徴的な画像所見もこれまで報告されておらず,診断には発症時期や局所多汗などの特徴的な所見を問診することと,皮膚生検が有用と考える。</p>

    DOI: 10.2336/nishinihonhifu.84.547

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  • 術後 30 年以上経過し遠隔転移で再発した悪性黒色腫の 2 例

    松永 拓磨, 村田 真帆, 伊東 孝通, 加登本 晶子, 隈 有希, 井手 豪俊, 辻 学, 中原 真希子, 中原 剛士

    西日本皮膚科   84 ( 6 )   556 - 559   2022年12月   ISSN:03869784 eISSN:18804047

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本皮膚科学会西部支部  

    <p>原発巣切除後 30 年以上経過して転移した悪性黒色腫の症例を 2 例経験した。症例 1 は 72 歳の女性。40 歳で左下腿後面の黒色斑を切除され,悪性黒色腫と診断された。術後にダカルバジンを投与され再発無く経過していたが,32 年後に左鼠径部の腫脹が出現し,生検により悪性黒色腫のリンパ節転移と診断された。症例 2 は 69 歳の男性。38 歳で頸部左側の悪性黒色腫を拡大切除され,術後問題なく経過していた。 31 年後に胃前庭部と両肺野に小結節が出現し,いずれも切除され悪性黒色腫の遠隔転移の診断となった。 悪性黒色腫は稀ではあるが術後長期間経過しての再発もあり,皮膚とリンパ節のセルフチェックに関する教育や長期のフォローが重要である。</p>

    DOI: 10.2336/nishinihonhifu.84.556

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  • 術後30年以上経過し遠隔転移で再発した悪性黒色腫の2例

    松永 拓磨, 村田 真帆, 伊東 孝通, 加登本 晶子, 隈 有希, 井手 豪俊, 辻 学, 中原 真希子, 中原 剛士

    西日本皮膚科   84 ( 6 )   556 - 559   2022年12月   ISSN:0386-9784

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本皮膚科学会-西部支部  

    原発巣切除後30年以上経過して転移した悪性黒色腫の症例を2例経験した。症例1は72歳の女性。40歳で左下腿後面の黒色斑を切除され,悪性黒色腫と診断された。術後にダカルバジンを投与され再発無く経過していたが,32年後に左鼠径部の腫脹が出現し,生検により悪性黒色腫のリンパ節転移と診断された。症例2は69歳の男性。38歳で頸部左側の悪性黒色腫を拡大切除され,術後問題なく経過していた。31年後に胃前庭部と両肺野に小結節が出現し,いずれも切除され悪性黒色腫の遠隔転移の診断となった。悪性黒色腫は稀ではあるが術後長期間経過しての再発もあり,皮膚とリンパ節のセルフチェックに関する教育や長期のフォローが重要である。(著者抄録)

  • Eccrine Angiomatous Hamartomaの3例

    水野 亜美, 隈 有希, 冬野 洋子, 中原 真希子, 辻 学, 中原 剛士, 桐生 美麿

    西日本皮膚科   84 ( 6 )   547 - 551   2022年12月   ISSN:0386-9784

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本皮膚科学会-西部支部  

    我々は,異なる臨床像を呈した3例のEccrine Angiomatous Hamartoma(EAH)を経験した。症例1:78歳,男性。幼少期から右肘窩部に暗赤色腫瘤を自覚し,緩徐に増大傾向であった。症例2:41歳,男性。10年前から左頬部に淡青灰色局面を自覚していた。局面の大きさは10年でほぼ変わりなかった。症例3:41歳,女性。8年前から上腹部に皮下腫瘤を自覚し,2ヵ月前から疼痛を伴うようになった。症例1と3は全切除生検,症例2は部分生検を行った。3症例とも病理組織学的に腫瘍の境界は不明瞭で,真皮にエクリン汗腺や小血管の増生を認め,EAHと診断した。EAHは比較的まれな腫瘍であり,多彩な臨床像をとる。自験例は初診時に鑑別疾患としてEAHは挙がらず,病理組織学的検査で診断がついた。疾患に特徴的な画像所見もこれまで報告されておらず,診断には発症時期や局所多汗などの特徴的な所見を問診することと,皮膚生検が有用と考える。(著者抄録)

  • Circumscribed Palmar Hypokeratosis の 1 例

    仲本 すみれ, 辻 学, 中原 真希子, 中原 剛士

    西日本皮膚科   84 ( 5 )   422 - 424   2022年10月   ISSN:03869784 eISSN:18804047

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本皮膚科学会西部支部  

    <p>53 歳,女性。当科初診の20 年前に右拇指球部に自覚症状の伴わない陥凹性紅色局面が出現し,その後拡大した。皮疹部に外傷歴や刺激行為はなかった。ダーモスコピーでは紅色無構造であった。皮膚生検では健常部から病変部にかけて角層が階段状に菲薄化し,それに伴い顆粒層も菲薄化していた。Circumscribed palmar hypokeratosis の診断となった。活性型ビタミン D3 製剤を外用し,治療開始後 2 カ月の時点で辺縁の陥凹がわずかに平坦化した。本疾患は表皮の角化異常,ヒトパピローマウイルス感染,外傷などが原因として考えられているが,確立した見解はない。治療法は活性型ビタミン D3 製剤の外用,液体窒素凍結療法,外科的切除などの報告があるが,保存的治療では奏効しないことも多く確立した見解はない。本疾患は認知度が低く,誤診されることも多いため,中高年女性の掌蹠に生じた陥凹性紅斑を認めた場合,本疾患に留意する必要がある。本疾患の病態の解明や治療の確立のために,今後さらなる症例の蓄積が望まれる。</p>

    DOI: 10.2336/nishinihonhifu.84.422

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  • 後天性反応性穿孔性膠原線維症

    仲本 すみれ, 辻 学, 中原 真希子, 中原 剛士

    西日本皮膚科   84 ( 5 )   391 - 392   2022年10月   ISSN:03869784 eISSN:18804047

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本皮膚科学会西部支部  

    <p><b>患者</b>:49 歳,男性</p><p><b>主訴</b>:体幹,四肢の紅斑,紅色丘疹</p><p><b>既往歴</b>:糖尿病,糖尿病性網膜症,網膜剥離,糖尿病性腎症,糖尿病性神経障害</p><p><b>現病歴</b>:全身に瘙痒を伴う紅斑が多発しており,長年未治療であった。糖尿病性網膜症に伴う網膜剥離に対して当院眼科入院中に全身の皮疹に対して精査目的に当科紹介となった。 </p><p><b>現症</b>:頭皮,体幹,四肢に痂皮や鱗屑を伴う小紅斑,紅色丘疹が散在していた。痂皮が付着する中央が軽度陥凹した小結節もみられ,同部位より皮膚生検を施行した(<b>図 1 </b>)。</p><p><b>血液検査</b>:BUN 19 mg/dL,Cr 1.14 mg/dL,HbA1c 10.8%</p><p><b>病理組織学的所見</b>:表皮のカップ状の表皮陥凹(<b>図 2 </b>)の中に膠原線維の経表皮排泄像を認めた(<b>図 3 </b>)。陥凹部直上の角層は角栓形成がみられた。真皮は浮腫状であり,真皮上層の血管周囲にリンパ球と少数の好酸球の浸潤を認め,毛細血管の増加と赤血球の血管外漏出を認めた。</p><p><b>診断</b>:後天性反応性穿孔性膠原線維症</p><p><b>治療および経過</b>:当院糖尿病内科でインスリンによる治療が開始され HbA1c は改善傾向となった。当科でヘパリン類似物質クリームによる保湿とベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル軟膏の外用を行い,瘙痒と皮膚症状は改善した。</p>

    DOI: 10.2336/nishinihonhifu.84.391

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  • <i>Galactomyces</i> Ferment Filtrate Potentiates an Anti-Inflammaging System in Keratinocytes 国際誌

    Yan, XH; Tsuji, G; Hashimoto-Hachiya, A; Furue, M

    JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE   11 ( 21 )   2022年10月   ISSN:2077-0383 eISSN:2077-0383

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Clinical Medicine  

    Skincare products play a crucial role in preventing the dry skin induced by various causes. Certain ingredients can help to improve the efficacy of skincare products. Galactomyces ferment filtrate (GFF) is such a functional ingredient. Its use originated from the empirical observation that the hands of sake brewers who deal with yeast fermentation retain a beautiful and youthful appearance. Consequently, skincare products based on GFF are widely used throughout the world. Recent studies have demonstrated that GFF activates an aryl hydrocarbon receptor (AHR) and upregulates the expression of filaggrin, a pivotal endogenous source of natural moisturizing factors, in epidermal keratinocytes. It also activates nuclear factor erythroid-2-related factor 2 (NRF2), the antioxidative master transcription factor, and exhibits potent antioxidative activity against oxidative stress induced by ultraviolet irradiation and proinflammatory cytokines, which also accelerate inflammaging. GFF-mediated NRF2 activation downregulates the expression of CDKN2A, which is known to be overexpressed in senescent keratinocytes. Moreover, GFF enhances epidermal terminal differentiation by upregulating the expression of caspase-14, claudin-1, and claudin-4. It also promotes the synthesis of the antiinflammatory cytokine IL-37 and downregulates the expression of proallergic cytokine IL-33 in keratinocytes. In addition, GFF downregulates the expression of the CXCL14 and IL6R genes, which are involved in inflammaging. These beneficial properties might underpin the potent barrier-protecting and anti-inflammaging effects of GFF-containing skin formulae.

    DOI: 10.3390/jcm11216338

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  • Circumscribed Palmar Hypokeratosisの1例

    仲本 すみれ, 辻 学, 中原 真希子, 中原 剛士

    西日本皮膚科   84 ( 5 )   422 - 424   2022年10月   ISSN:0386-9784

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本皮膚科学会-西部支部  

    53歳,女性。当科初診の20年前に右拇指球部に自覚症状の伴わない陥凹性紅色局面が出現し,その後拡大した。皮疹部に外傷歴や刺激行為はなかった。ダーモスコピーでは紅色無構造であった。皮膚生検では健常部から病変部にかけて角層が階段状に菲薄化し,それに伴い顆粒層も菲薄化していた。Circumscribed palmar hypokeratosisの診断となった。活性型ビタミンD3製剤を外用し,治療開始後2ヵ月の時点で辺縁の陥凹がわずかに平坦化した。本疾患は表皮の角化異常,ヒトパピローマウイルス感染,外傷などが原因として考えられているが,確立した見解はない。治療法は活性型ビタミンD3製剤の外用,液体窒素凍結療法,外科的切除などの報告があるが,保存的治療では奏効しないことも多く確立した見解はない。本疾患は認知度が低く,誤診されることも多いため,中高年女性の掌蹠に生じた陥凹性紅斑を認めた場合,本疾患に留意する必要がある。本疾患の病態の解明や治療の確立のために,今後さらなる症例の蓄積が望まれる。(著者抄録)

  • 多発性皮膚潰瘍を呈したメトトレキサート関連リンパ増殖性疾患の 1 例

    塩道 泰子, 種子島 佳子, 廣瀬 朋子, 西坂 浩明, 上原 康史, 太田 貴徳, 辻 学

    西日本皮膚科   84 ( 3 )   218 - 224   2022年6月   ISSN:03869784 eISSN:18804047

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本皮膚科学会西部支部  

    <p>66 歳,女性。17 年前に発症した関節リウマチに対し 11 年前よりメトトレキサート(methotrexate:MTX)を内服していた。8 カ月前に右下腿を打撲し同部位に潰瘍を生じたという。改善しないため当科紹介となった。右下腿,右大腿,背部に多発する皮膚潰瘍が認められ,周囲に色素沈着と皮下硬結を伴っていた。また CT では右肺下葉に結節影を認めた。右下腿と背部の皮膚生検で真皮から皮下脂肪織に CD20 陽性の大型異型リンパ球が多数浸潤しており,腫瘍細胞は LMP-1,EBER 陽性で組織学的に EBV 感染を確認した。MTX 中止により皮下硬結の範囲は速やかに縮小し,右大腿と背部の潰瘍は約 1 カ月で上皮化した。肺の結節影も縮小傾向で,病理組織像と臨床経過から MTX 関連リンパ増殖性疾患(methotrexate-associated lymphoproliferative disorders:MTX-LPD)と診断した。右下腿の潰瘍は難治だったため,組織学的にリンパ増殖性疾患の所見のないことを確認し植皮術を行った。その後は寛解を維持し,リンパ増殖性疾患の再発および関節リウマチの増悪はない。MTX-LPD の皮膚潰瘍は多発例が多く,紅斑,結節,腫瘤といった原発疹が存在することを特徴とするが,単発例も存在し下腿は好発部位の一つである。MTX を内服中の患者に下腿潰瘍を生じた場合,MTX-LPD を鑑別に挙げる必要がある。</p>

    DOI: 10.2336/nishinihonhifu.84.218

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  • 多発性皮膚潰瘍を呈したメトトレキサート関連リンパ増殖性疾患の1例

    塩道 泰子, 種子島 佳子, 廣瀬 朋子, 西坂 浩明, 上原 康史, 太田 貴徳, 辻 学

    西日本皮膚科   84 ( 3 )   218 - 224   2022年6月   ISSN:0386-9784

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本皮膚科学会-西部支部  

    66歳,女性。17年前に発症した関節リウマチに対し11年前よりメトトレキサート(methotrexate:MTX)を内服していた。8ヵ月前に右下腿を打撲し同部位に潰瘍を生じたという。改善しないため当科紹介となった。右下腿,右大腿,背部に多発する皮膚潰瘍が認められ,周囲に色素沈着と皮下硬結を伴っていた。またCTでは右肺下葉に結節影を認めた。右下腿と背部の皮膚生検で真皮から皮下脂肪織にCD20陽性の大型異型リンパ球が多数浸潤しており,腫瘍細胞はLMP-1,EBER陽性で組織学的にEBV感染を確認した。MTX中止により皮下硬結の範囲は速やかに縮小し,右大腿と背部の潰瘍は約1ヵ月で上皮化した。肺の結節影も縮小傾向で,病理組織像と臨床経過からMTX関連リンパ増殖性疾患(methotrexate-associated lymphoproliferative disorders:MTX-LPD)と診断した。右下腿の潰瘍は難治だったため,組織学的にリンパ増殖性疾患の所見のないことを確認し植皮術を行った。その後は寛解を維持し,リンパ増殖性疾患の再発および関節リウマチの増悪はない。MTX-LPDの皮膚潰瘍は多発例が多く,紅斑,結節,腫瘤といった原発疹が存在することを特徴とするが,単発例も存在し下腿は好発部位の一つである。MTXを内服中の患者に下腿潰瘍を生じた場合,MTX-LPDを鑑別に挙げる必要がある。(著者抄録)

  • Natural Compounds Tapinarof and <i>Galactomyces</i> Ferment Filtrate Downregulate IL-33 Expression <i>via</i> the AHR/IL-37 Axis in Human Keratinocytes 国際誌

    Tsuji, G; Hashimoto-Hachiya, A; Matsuda-Taniguchi, T; Takai-Yumine, A; Takemura, M; Yan, XH; Furue, M; Nakahara, T

    FRONTIERS IN IMMUNOLOGY   13   745997 - 745997   2022年5月   ISSN:1664-3224

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Frontiers in Immunology  

    Interleukin (IL)-37 suppresses systemic and local inflammation. It is expressed in the epidermis, the external layer of the skin, and is decreased in inflammatory skin diseases including atopic dermatitis (AD) and psoriasis. Therefore, an agent applied topically on the skin that can increase IL-37 could be promising for treating AD and psoriasis; however, the mechanism regulating IL-37 remains largely unknown. Given that IL-37 expression is induced in differentiated keratinocytes, a major component of the epidermis, and that activation of aryl hydrocarbon receptor (AHR), a ligand-activated transcription factor, promotes keratinocyte differentiation, we hypothesized that AHR might be involved in the IL-37 expression in human keratinocytes. We analyzed normal epidermal human keratinocytes (NHEKs) treated with tapinarof and Galactomyces ferment filtrate (GFF), which are potent AHR modulators. We found that tapinarof and GFF upregulated IL-37 in NHEKs, which was canceled by the knockdown of AHR using siRNA transfection, indicating that AHR mediates IL-37 expression in NHEKs. Furthermore, we found that the knockdown of IL-37 resulted in the upregulation of IL-33, an alarmin cytokine with crucial roles in the pathogenesis of AD and psoriasis. These findings suggest that IL-37 negatively regulates IL-33 expression in NHEKs. Finally, we examined whether tapinarof and GFF treatment modulates IL-33 expression in NHEKs. Such treatment inhibited IL-33 expression, which was partially reversed by the knockdown of either AHR or IL-37. Taken together, our findings provide the first evidence that tapinarof and GFF could have potential to prevent IL-33-overexpressing disorders such as AD and psoriasis via the AHR/IL-37 axis.

    DOI: 10.3389/fimmu.2022.745997

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  • Enhanced Fluctuations in Facial Pore Size, Redness, and TEWL Caused by Mask Usage Are Normalized by the Application of a Moisturizer 国際誌

    Miyamoto, K; Munakata, Y; Yan, XH; Tsuji, G; Furue, M

    JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE   11 ( 8 )   2022年4月   ISSN:2077-0383 eISSN:2077-0383

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Clinical Medicine  

    Mask wearing is described as one of the main public health measures against COVID-19. Mask wearing induces various types of subjective and objective facial skin damage, such as hair pore dilatation and redness. Facial pore size and redness show morning-to-evening intra-day fluctuations. It remains unknown whether mask usage affects fluctuations in pore size and redness. We measured facial skin hydration, transepidermal water loss (TEWL), pore size, and redness four times a day for 6 weeks in 20 healthy young women. After a 2-week no-mask-usage period (baseline period), all subjects wore unwoven masks for 2 weeks; then, for the following 2 weeks, they applied masks after the topical application of a moisturizer containing a Galactomyces ferment filtrate (GFF) skin care formula (Pitera™). We demonstrated that mask wearing significantly increased the intra-day fluctuations of pore size, redness, and TEWL. In addition, significant correlations were evident among these three parameters. Notably, these mask-induced skin changes were significantly improved, achieving a return to baseline levels, by the application of a GFF-containing moisturizer. In conclusion, mask wearing aggravates intra-day fluctuations in pore size and redness. Appropriate moisturization can minimize this mask-related skin damage, most likely by normalizing the elevated TEWL.

    DOI: 10.3390/jcm11082121

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  • Role of ERK Pathway in the Pathogenesis of Atopic Dermatitis and Its Potential as a Therapeutic Target 国際誌

    Zeze, N; Kido-Nakahara, M; Tsuji, G; Maehara, E; Sato, Y; Sakai, S; Fujishima, K; Hashimoto-Hachiya, A; Furue, M; Nakahara, T

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES   23 ( 7 )   2022年3月   ISSN:16616596 eISSN:1422-0067

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:International Journal of Molecular Sciences  

    Atopic dermatitis (AD) is an eczematous skin disorder characterized by type 2 inflammation, barrier disruption, and intense itch. In addition to type 2 cytokines, many other cytokines, such as interferon gamma (IFN-γ), interleukin 17 (IL-17), and interleukin 22 (IL-22), play roles in the pathogenesis of AD. It has been reported that the extracellular signal-regulated kinase (ERK) is downstream of such cytokines. However, the involvement of the ERK pathway in the pathogenesis of AD has not yet been investigated. We examined the expression of p-ERK in mouse and human AD skin. We also investigated the effects of the topical application of an ERK inhibitor on the dermatitis score, transepidermal water loss (TEWL), histological change, and expression of filaggrin, using an AD-like NC/Nga murine model. The effects of an ERK inhibitor on filaggrin expression in normal human epidermal keratinocytes (NHEKs) and on chemokine production from bone marrow-derived dendritic cells (BMDCs) were also evaluated. p-ERK was highly expressed in mouse and human AD skin. Topical application of an ERK inhibitor alleviated the clinical symptoms, histological changes, TEWL, and decrease in expression of filaggrin in the AD-like NC/Nga murine model. The ERK inhibitor also restored the IL-4 induced reduction in the expression of filaggrin in NHEK, and inhibited chemokine production from BMDC induced by IL-4. These results indicate that the ERK pathway is involved in the pathogenesis of AD, and suggest that the ERK pathway has potential as a therapeutic target for AD in the future.

    DOI: 10.3390/ijms23073467

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  • Ovo-like 1遺伝子

    辻 学

    アレルギー   71 ( 9 )   1143 - 1144   2022年   ISSN:00214884 eISSN:13477935

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:一般社団法人 日本アレルギー学会  

    DOI: 10.15036/arerugi.71.1143

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  • The Antidiabetic Agent Metformin Inhibits IL-23 Production in Murine Bone-Marrow-Derived Dendritic Cells. 国際誌

    Tomoyo Matsuda-Taniguchi, Masaki Takemura, Takeshi Nakahara, Akiko Hashimoto-Hachiya, Ayako Takai-Yumine, Masutaka Furue, Gaku Tsuji

    Journal of clinical medicine   10 ( 23 )   2021年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/jcm10235610

  • Efficacy of Dupilumab for Atopic Dermatitis According to Clinical Course and Clinical Findings: A Multicentre Retrospective Study. 国際誌

    Takeshi Nakahara, Makiko Kido-Nakahara, Daisuke Onozuka, Sawako Sakai, Tomoko Hirose, Nobutoshi Take, Akiko Sugiyama, Kayo Harada, Gaku Tsuji, Satoko Kikuchi, Futoshi Kohda

    Acta dermato-venereologica   101 ( 11 )   adv00586   2021年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.2340/actadv.v101.369

  • Hydroxychloroquine induces matrix metalloproteinase 1 expression and apoptosis in neurofibromatosis type 1 Schwann cells. 国際誌

    Ayako Yumine, Gaku Tsuji

    Journal of dermatological science   104 ( 2 )   142 - 145   2021年11月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1016/j.jdermsci.2021.09.009

  • A ubiquitin-like protein encoded by the "noncoding" RNA TINCR promotes keratinocyte proliferation and wound healing. 国際誌

    Akihiro Nita, Akinobu Matsumoto, Ronghao Tang, Chisa Shiraishi, Kazuya Ichihara, Daisuke Saito, Mikita Suyama, Tomoharu Yasuda, Gaku Tsuji, Masutaka Furue, Bumpei Katayama, Toshiyuki Ozawa, Teruasa Murata, Teruki Dainichi, Kenji Kabashima, Atsushi Hatano, Masaki Matsumoto, Keiichi I Nakayama

    PLoS genetics   17 ( 8 )   e1009686   2021年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1371/journal.pgen.1009686

  • Daily Fluctuation of Facial Pore Area, Roughness and Redness among Young Japanese Women; Beneficial Effects of Galactomyces Ferment Filtrate Containing Antioxidative Skin Care Formula. 国際誌

    Kukizo Miyamoto, Bandara Dissanayake, Tatsuya Omotezako, Masaki Takemura, Gaku Tsuji, Masutaka Furue

    Journal of clinical medicine   10 ( 11 )   2021年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/jcm10112502

  • Metalloproteinase 1 downregulation in neurofibromatosis 1: Therapeutic potential of antimalarial hydroxychloroquine and chloroquine. 国際誌

    Gaku Tsuji, Ayako Takai-Yumine, Takahiro Kato, Masutaka Furue

    Cell death & disease   12 ( 6 )   513 - 513   2021年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41419-021-03802-9

  • Basics and recent advances in the pathophysiology of atopic dermatitis. 国際誌

    Takeshi Nakahara, Makiko Kido-Nakahara, Gaku Tsuji, Masutaka Furue

    The Journal of dermatology   48 ( 2 )   130 - 139   2021年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/1346-8138.15664

  • Cancer- and noncancer-specific cumulative incidence of death after exposure to polychlorinated biphenyls and dioxins: A competing risk analysis among Yusho patients. 国際誌

    Daisuke Onozuka, Yuko Nakamura, Gaku Tsuji, Masutaka Furue

    Environment international   147   106320 - 106320   2021年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.envint.2020.106320

  • Aryl Hydrocarbon Receptor and Dioxin-Related Health Hazards-Lessons from Yusho. 国際誌

    Masutaka Furue, Yuji Ishii, Kiyomi Tsukimori, Gaku Tsuji

    International journal of molecular sciences   22 ( 2 )   2021年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/ijms22020708

  • IL-24 Negatively Regulates Keratinocyte Differentiation Induced by Tapinarof, an Aryl Hydrocarbon Receptor Modulator: Implication in the Treatment of Atopic Dermatitis. 国際誌

    Yen Hai Vu, Akiko Hashimoto-Hachiya, Masaki Takemura, Ayako Yumine, Yasutaka Mitamura, Takeshi Nakahara, Masutaka Furue, Gaku Tsuji

    International journal of molecular sciences   21 ( 24 )   2020年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/ijms21249412

  • Guidelines for the management of dermatomycosis (2019). 国際誌

    Takashi Mochizuki, Ryoji Tsuboi, Ken Iozumi, Sumiko Ishizaki, Tsuyoshi Ushigami, Yumi Ogawa, Takehiko Kaneko, Masaaki Kawai, Yuki Kitami, Masahiro Kusuhara, Takeshi Kono, Toshiki Sato, Tomotaka Sato, Harunari Shimoyama, Motoi Takenaka, Hiroshi Tanabe, Gaku Tsuji, Yuichiro Tsunemi, Yasuki Hata, Kazutoshi Harada, Tomoo Fukuda, Tetsuo Matsuda, Ryuji Maruyama

    The Journal of dermatology   47 ( 12 )   1343 - 1373   2020年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/1346-8138.15618

  • Mortality in Yusho patients exposed to polychlorinated biphenyls and polychlorinated dibenzofurans: a 50-year retrospective cohort study. 国際誌

    Daisuke Onozuka, Yuko Nakamura, Gaku Tsuji, Masutaka Furue

    Environmental health : a global access science source   19 ( 1 )   119 - 119   2020年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1186/s12940-020-00680-0

  • IL-4 Augments IL-31/IL-31 Receptor Alpha Interaction Leading to Enhanced Ccl 17 and Ccl 22 Production in Dendritic Cells: Implications for Atopic Dermatitis 招待 査読 国際誌

    Miake, Sho; Tsuji, Gaku; Takemura, Masaki; Hashimoto-Hachiya, Akiko; Vu, Yen Hai; Furue, Masutaka; Nakahara, Takeshi

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES   20 ( 16 )   2019年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/ijms20164053

  • Upregulation of FLG, LOR, and IVL Expression by Rhodiola crenulata Root Extract via Aryl Hydrocarbon Receptor: Differential Involvement of OVOL1. 招待 査読 国際誌

    Hashimoto-Hachiya A, Tsuji G, Murai M, Yan X, Furue M.

    Int J Mol Sci.   2018年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • The pruritogenic mediator endothelin-1 shifts the dendritic cell-T-cell response toward Th17/Th1 polarization 招待 査読 国際誌

    Nakahara, T.; Kido-Nakahara, M.; Ohno, F.; Ulzii, D.; Chiba, T.; Tsuji, G.; Furue, M.

    ALLERGY   73 ( 2 )   511 - 515   2018年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/all.13322

  • Evaluation of mapping biopsies for extramammary Paget disease A retrospective study 査読 国際誌

    Yumiko Kaku-Ito, Takamichi Ito, Gaku Tsuji, Takeshi Nakahara, Akihito Hagihara, Masutaka Furue, Uchi Hiroshi

    Journal of the American Academy of Dermatology   2018年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jaad.2017.12.040

  • An endogenous tryptophan photo-product, FICZ, is potentially involved in photo-aging by reducing TGF-beta-regulated collagen homeostasis 招待 査読 国際誌

    Murai, Mika; Tsuji, Gaku; Hashimoto-Hachiya, Akiko; Kawakami, Yoshihito; Furue, Masutaka; Mitoma, Chikage

    JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE   89 ( 1 )   19 - 26   2018年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.10.002

  • Antioxidant Artemisia princeps Extract Enhances the Expression of Filaggrin and Loricrin via the AHR/OVOL1 Pathway 招待 査読 国際誌

    Hirano, Akiko; Goto, Masashi; Mitsui, Tsukasa; Hashimoto-Hachiya, Akiko; Tsuji, Gaku; Furue, Masutaka

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES   18 ( 9 )   2017年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/ijms18091948

  • Acral lentiginous melanoma versus other melanoma: A single-center analysis in Japan 招待 査読 国際誌

    Wada, Maiko; Ito, Takamichi; Tsuji, Gaku; Nakahara, Takeshi; Hagihara, Akihito; Furue, Masutaka; Uchi, Hiroshi

    JOURNAL OF DERMATOLOGY   44 ( 8 )   932 - 938   2017年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/1346-8138.13834

  • Potential role of the OVOL1-OVOL2 axis and c-Myc in the progression of cutaneous squamous cell carcinoma 招待 査読 国際誌

    Ito, Takamichi; Tsuji, Gaku; Ohno, Fumitaka; Nakahara, Takeshi; Uchi, Hiroshi; Furue, Masutaka

    MODERN PATHOLOGY   30 ( 7 )   919 - 927   2017年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/modpathol.2016.169

  • Simultaneous onset of sporotrichosis in mother and daughter. 招待 査読 国際誌

    Gaku Tsuji

    J Dermatol.   2016年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Cutaneous Pseudallescheria boydii/Scedosporium apiospermum complex infection in immunocompromised patients: A report of two cases. 招待 査読 国際誌

    Gaku Tsuji

    J Dermatol.   2016年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Mucous membrane pemphigoid with antibodies to the beta(3) subunit of Laminin 332 in a patient with acute myeloblastic leukemia and graft-versus-host disease. 査読 国際誌

    Takahara M, Tsuji G, Ishii N, Dainichi T, Hashimoto T, Kohno K, Kamezaki K, Nagafuji K, Takeuchi S, Moroi Y, Furue M.

    Dermatology   219 ( 4 )   2009年10月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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書籍等出版物

  • 牧会書簡

    辻 学

    新教出版社  2023年    ISBN:9784400111719

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    記述言語:日本語  

    CiNii Books

  • 福音書の様式史

    Dibelius Martin, 辻 学 , 加山 宏路 , 加山 久夫 , 吉田 忍

    日本キリスト教団出版局  2022年    ISBN:9784818409064

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    記述言語:日本語  

    CiNii Books

  • JMEDJ 治療法便覧〜私の治療法〜 14「皮膚疾患領域」 51「スポロトリコーシス」

    辻 学( 担当: 共著)

    日本医事新報社  2016年6月 

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    記述言語:日本語   著書種別:学術書

  • 皮膚科臨床アセット4 皮膚真菌症を究める スポロトリコーシスの治療

    辻 学( 担当: 共著)

    中山書店  2011年6月 

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    記述言語:日本語   著書種別:学術書

  • 皮膚科サブスペシャリティーシリーズ, 1冊でわかる皮膚病理

    辻学

    2010年4月 

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    担当ページ:3. 皮膚転移性悪性腫瘍」Page496-501, 辻学   記述言語:日本語   著書種別:学術書

  • 疥癬パーフェクトガイド

    辻学、上ノ土武、高原正和、古江増隆

    2008年3月 

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    担当ページ:「クロラゾールブラックE染色」Page 160-161   記述言語:日本語   著書種別:学術書

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講演・口頭発表等

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MISC

  • The role of the OVOL1-OVOL2 axis in normal and diseased human skin.

    Tsuji G, Ito T, Chiba T, Mitoma C, Nakahara T, Uchi H, Furue M.

    J Dermatol Sci.   2018年6月

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    記述言語:英語  

  • 皮膚疾患における転写因子OVOL1-OVOL2の働き

    辻学

    西日本皮膚科   2017年7月

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    記述言語:日本語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【達人が教える!"あと一歩"をスッキリ治す皮膚科診療テクニック】爪白癬 完全治癒への"あと一歩"

    辻 学

    Derma.   ( 348 )   108 - 114   2024年6月   ISSN:1343-0831

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)全日本病院出版会  

    爪白癬の治療は,抗真菌薬の内服が最も推奨される.内服を希望されない場合など,爪外用薬による治療を開始する場合は,効果不十分と判断された時点で,もう一度内服による治療を検討する必要があることをあらかじめ説明する.爪白癬の完全治癒には,併存疾患の考慮,適切な爪処置,アドヒアランスの維持が重要である.爪白癬の完全治癒に影響を与える要因としては,爪の変形,慢性静脈不全などが挙げられる.各領域の専門部門と連携しながら治療を進め,爪白癬だけの治療に捉われないように注意する.また,治療に対する反応性が乏しい爪混濁が残存する場合には,同部位に対して物理的な処置(爪処置:爪切り)を行う.爪白癬の完全治癒には,長期の時間を要することから,2~3ヵ月ごとの定期的な診察予約を設定することで治療の効果判定を行い,さらにアドヒアランスの低下を防ぐ.(著者抄録)

  • Exploring patient background and biomarkers associated with the development of dupilumab-associated conjunctivitis and blepharitis(タイトル和訳中)

    Kido-Nakahara Makiko, Onozuka Daisuke, Izuhara Kenji, Saeki Hidehisa, Nunomura Satoshi, Takenaka Motoi, Matsumoto Mai, Kataoka Yoko, Fujimoto Rai, Kaneko Sakae, Morita Eishin, Tanaka Akio, Saito Ryo, Okano Tatsuro, Miyagaki Tomomitsu, Aoki Natsuko, Nakajima Kimiko, Ichiyama Susumu, Tonomura Kyoko, Nakagawa Yukinobu, Tamagawa-Mineoka Risa, Masuda Koji, Takeichi Takuya, Akiyama Masashi, Ishiuji Yozo, Katsuta Michie, Kinoshita Yuki, Tateishi Chiharu, Yamamoto Aya, Morita Akimichi, Matsuda-Hirose Haruna, Hatano Yutaka, Kawasaki Hiroshi, Fukushima-Nomura Ayano, Ohtsuki Mamitaro, Kamiya Koji, Kabata Yudai, Abe Riichiro, Mitsui Hiroshi, Kawamura Tatsuyoshi, Tsuji Gaku, Furue Masutaka, Katoh Norito, Nakahara Takeshi

    Allergology International   73 ( 2 )   332 - 334   2024年4月   ISSN:1323-8930

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本アレルギー学会  

  • A case of xeroderma pigmentosum group C with rare compound heterozygous mutations

    Kawaguchi K., Kido-Nakahara M., Kuba-Fuyuno Y., Tsuji G., Ono R., Nishigori C., Nakahara T.

    European Journal of Dermatology   34 ( 2 )   226 - 228   2024年3月   ISSN:11671122

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    記述言語:英語   出版者・発行元:European Journal of Dermatology  

    DOI: 10.1684/ejd.2024.4660

    Scopus

    PubMed

  • アトピー性皮膚炎の新規治療ターゲット

    辻 学

    皮膚科   3 ( 6 )   727 - 734   2023年6月   ISSN:2436-570X

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(有)科学評論社  

  • 【油症とPCB及びダイオキシン関連化合物に関する研究】炎症性皮膚疾患におけるIL-37の役割と芳香族炭化水素受容体による制御機構

    辻 学

    福岡医学雑誌   114 ( 1 )   3 - 9   2023年3月   ISSN:0016-254X

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:福岡医学会  

    IL-37は抗炎症サイトカインとして同定され、最近の研究では炎症性皮膚疾患(ID)において新たな治療標的となる可能性が示唆されている。ダイオキシンの受容体である芳香族炭化水素受容体(AHR)はIDの病態形成に関与することから、IDにおけるIL-37とAHRとの関係性に関する下記の最新の研究について述べた。1)IL-37の構造とシグナル伝達機構、2)皮膚におけるIL-37の発現とAHRによる制御機構、3)IDにおけるIL-37の役割(アトピー性皮膚炎、乾癬、化膿性汗腺炎)、について述べた。

  • アトピー性皮膚炎におけるIL-4/IL-13の最新知見とこれからの治療戦略

    中原 剛士, 辻 学, 栗本 沙里奈, 出原 賢治

    西日本皮膚科   85 ( 1 )   5 - 15   2023年1月   ISSN:0386-9784

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本皮膚科学会-西部支部  

    アトピー性皮膚炎(atopic dermatitis:AD)は臨床現場においてよくみられる慢性皮膚疾患である。その発症や病態形成には,遺伝的,免疫学的,環境的な要因が複雑に絡み合うとされ,近年のさまざまな基礎・臨床研究により,数多くの知見が報告されている。ここでは特に,ADの病態に深く関与する2型サイトカインのIL-4およびIL-13について,その機能や役割,これらを標的にした治療薬の最新知見を概説するとともに,今後望まれるAD治療戦略について考察した。(著者抄録)

  • アレルギー用語解説シリーズ Ovo-like 1遺伝子

    辻 学

    アレルギー   71 ( 9 )   1143 - 1144   2022年11月   ISSN:0021-4884

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本アレルギー学会  

  • 後天性反応性穿孔性膠原線維症

    仲本 すみれ, 辻 学, 中原 真希子, 中原 剛士

    西日本皮膚科   84 ( 5 )   391 - 392   2022年10月   ISSN:0386-9784

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本皮膚科学会-西部支部  

  • Autoimmunity and autoimmune co-morbidities in psoriasis.

    Furue K, Ito T, Tsuji G, Kadono T, Nakahara T, Furue M.

    Immunology   2017年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

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産業財産権

特許権   出願件数: 1件   登録件数: 0件
実用新案権   出願件数: 0件   登録件数: 0件
意匠権   出願件数: 0件   登録件数: 0件
商標権   出願件数: 0件   登録件数: 0件

所属学協会

  • 日本乾癬学会

  • 日本医真菌学会

  • 日本研究皮膚科学会

  • 日本皮膚科学会

委員歴

  • 日本研究皮膚科学会   評議員   国内

    2020年4月 - 2021年3月   

  • 日本皮膚科学会   評議員   国内

    2020年4月 - 2021年3月   

  • 皮膚真菌症診断・治療ガイドライン - 日本皮膚科学会   運営委員   国内

    2018年4月 - 2020年3月   

  • 皮膚真菌症診断・治療ガイドライン - 日本皮膚科学会   ガイドライン委員   国内

    2018年4月 - 2020年3月   

  • 福岡STD研究会   運営委員   国内

    2017年4月 - 2020年3月   

  • 九州真菌懇話会   運営委員   国内

    2017年4月 - 2020年3月   

  • 九州真菌懇話会   世話人(九州大学)   国内

    2017年4月 - 2020年3月   

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学術貢献活動

  • 座長

    第71回日本皮膚科学会西部支部学術大会  2019年9月

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    種別:大会・シンポジウム等 

  • International Journal of Molecular Scienses 国際学術貢献

    2019年9月 - 2020年8月

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    種別:学会・研究会等 

  • 学術論文等の審査

    役割:査読

    2019年

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    種別:査読等 

    外国語雑誌 査読論文数:5

  • 学術論文等の審査

    役割:査読

    2018年

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    種別:査読等 

    外国語雑誌 査読論文数:5

    日本語雑誌 査読論文数:1

  • 座長

    第69回日本皮膚科学会西部支部学術大会  2017年10月 - 2018年10月

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    種別:大会・シンポジウム等 

  • 学術論文等の審査

    役割:査読

    2017年

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    種別:査読等 

    外国語雑誌 査読論文数:5

    日本語雑誌 査読論文数:1

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共同研究・競争的資金等の研究課題

  • アトピー性皮膚炎における痒みに関連するサイトカインIL-33の産生調節機構の解明

    研究課題/領域番号:20K08653  2020年 - 2022年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    辻 学

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    担当区分:研究代表者  資金種別:科研費

    アトピー性皮膚炎の発症と痒みにおいて重要な働きをする表皮細胞におけるIL-33の産生機構について研究します。さらに、芳香族炭化水素受容体を活性化する物質によって、IL-33の産生が抑制されることを証明したいと考えています。その際に、OVOL1というアトピー性皮膚炎の疾患感受性遺伝子が重要な働きをするのではないか、と考えています。この研究結果をアトピー性皮膚炎の新しい治療法の開発に繋げていきたいと考えています。

    CiNii Research

  • 食品を介したダイオキシン類等の人体への影響の把握とその治療法の開発等に関する研究

    研究課題/領域番号:201924029A  2020年

    科学研究費助成事業  厚生労働科学研究費補助金 (厚生労働省)

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    担当区分:研究分担者  資金種別:科研費以外の競争的資金

  • 皮膚科領域の医薬品開発に関する共同研究

    2019年4月 - 2021年9月

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    担当区分:研究分担者  資金種別:その他産学連携による資金

  • アトピー性皮膚炎のバリア機能障害における芳香族炭化水素受容体とOVOL1の役割

    研究課題/領域番号:17K10213  2017年 - 2019年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

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    担当区分:研究代表者  資金種別:科研費

  • K-877の皮膚をターゲットとした薬理プロファイル探索に関する共同研究

    2015年7月 - 2016年6月

    共同研究

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    担当区分:研究分担者  資金種別:その他産学連携による資金

  • 皮膚老化の新しいメカニズムに関する研究

    2015年4月 - 2021年3月

    共同研究

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    担当区分:研究分担者  資金種別:その他産学連携による資金

  • 上皮成長因子受容体阻害薬によるざ瘡様発疹における芳香族炭化水素受容体の活性化

    2015年 - 2017年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  研究活動スタート支援

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    担当区分:研究代表者  資金種別:科研費

  • レドックスナビ研究拠点若手育成事業

    2011年4月 - 2012年4月

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    担当区分:研究代表者 

  • 表皮細胞バイオマーカーのクロストークと老化に関する研究

    2011年1月 - 2011年12月

    共同研究

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    担当区分:研究分担者  資金種別:その他産学連携による資金

  • AhRを介したNrf2・SIRT1活性化の機序の解析

    2011年

    レドックスナビ研究拠点若手育成事業

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    担当区分:研究代表者  資金種別:学内資金・基金等

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教育活動概要

  • 皮膚科外来にて医学生に対して臨床実習の監督・指導を行っている、具体的には、皮膚疾患についての興味・理解を深めるように、医学生に臨床の場に立ち会わせ、必要であれば説明などを行っている。また臨床医学基本実習では手術前に習得が必要な手技(手洗い、ガウンテクニック、手袋の着用など)の指導・実践を行っている。皮膚科外来で紹介初診症例を一緒に診察し、皮膚科学の指導を行なっている。

担当授業科目

  • 症候診断学講座

    2020年10月 - 2021年3月   後期

  • 感覚器・皮膚概論

    2020年4月 - 2020年9月   前期

  • 臨床医学論 II

    2017年10月 - 2018年3月   後期

  • 臨床医学論 II

    2016年10月 - 2017年3月   後期

社会貢献・国際連携活動概要

  • 臨床あるいは研究で得られた知見がすぐに社会で役に立つように、国内外の学会で発表を行い、成果を公開している。また病原真菌の同定に関しては、九州大学病院以外の医療機関からの検体に関しても行っており、より効果的な真菌症の治療に対して貢献を行っている。

社会貢献活動

  • カネミ油症に関する検診事業を行った。

    2019年

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    カネミ油症に関する検診事業を行った。

  • KBCテレビ とっても健康ランド「紫外線と皮膚がん」に出演し、皮膚がんに関する啓蒙活動を行った。

    2019年

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    KBCテレビ とっても健康ランド「紫外線と皮膚がん」に出演し、皮膚がんに関する啓蒙活動を行った。

  • KBC テレビ とっても健康ランド「に出演し、秋冬の水虫対策」 という内容で、水虫の治療に対する啓蒙活動を行なった。

    2017年

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    KBC テレビ とっても健康ランド「に出演し、秋冬の水虫対策」 という内容で、水虫の治療に対する啓蒙活動を行なった。

海外渡航歴

  • 2012年4月 - 2014年10月

    滞在国名1:アメリカ合衆国   滞在機関名1:National Institute of Health, National Cancer Institute, Clinical Cancer Research, Dermatology Branch

専門診療領域

  • 生物系/医歯薬学/内科系臨床医学/皮膚科学

臨床医資格

  • 専門医

    日本皮膚科学会

医師免許取得年

  • 2002年

特筆しておきたい臨床活動

  • カネミ油症の患者さんに関する専門外来として油症外来を毎週行い、診療を行なっている。また、各市で行われる油症検診にも参加している。 年に1回開催される全国油症班会議では、座長・研究成果報告をしている。 炎症性皮膚疾患に対する生物学的製剤の導入・変更に関する専門外来として、バイオ外来を毎週行い、生物学的製剤による治療が円滑にされるようにしている。