Language：English  

The interaction between the cancer cells and the peritoneal mesothelial cells (PMCs) plays an important role in the peritoneal dissemination in several types of cancer. However, the role of PMCs in the peritoneal dissemination of pancreatic cancer remains unclear. In the present study, we investigated the interaction between the pancreatic cancer cells (PCCs) and the PMCs in the formation of peritoneal dissemination in vitro and in vivo. The tumor-stromal interaction of PCCs and PMCs significantly enhanced their mobility and invasiveness and enhanced the proliferation and anoikis resistance of PCCs. In a 3D organotypic culture model of peritoneal dissemination, co-culture of PCCs and PMCs significantly increased the cells invading into the collagen gel layer compared with mono-culture of PCCs. PMCs pre-invaded into the collagen gel, remodeled collagen fibers, and increased parallel fiber orientation along the direction of cell invasion. In the tissues
of peritoneal dissemination of the KPC (LSL-KrasG12D/+; LSL-Trp53R172H/+;Pdx-1-Cre) transgenic mouse, the monolayer of PMCs was preserved in tumor-free areas, whereas PMCs around the invasive front of peritoneal dissemination proliferated and invaded into the muscle layer. In vivo, intraperitoneal injection of PCCs with PMCs significantly promoted peritoneal dissemination compared with PCCs alone. The present data suggest that the cancer-associated PMCs have important promoting roles in the peritoneal dissemination of PCCs. Therapy targeting cancer-associated PMCs may improve the prognosis of patients with pancreatic cancer.

Language：English  

BACKGROUND: Radical antegrade modular pancreatosplenectomy (RAMPS) is a modification of standard retrograde pancreatosplenectomy (SRPS) used to achieve the dissection of N1 lymph nodes, early vascular control, and negative posterior margins. However, there have been few comparative studies regarding the clinical outcomes of the RAMPS and SRPS procedures.METHODS: Ninety-three patients underwent distal pancreatectomy for the treatment of pancreas body and tail adenocarcinoma between 2000 and 2014. Clinicopathologic data were retrospectively analyzed in this study. We compared short- and long-term outcomes between RAMPS and SRPS. In addition, we investigated the significance of clinicopathologic factors in left-sided pancreatic cancers.RESULTS: Fifty-three patients underwent RAMPS and 40 patients underwent SRPS. RAMPS revealed a larger number of retrieved lymph nodes [28.4 ± 11.6 vs 20.7 ± 10.1; P = 0.0016], more frequent R0 resection [90.5 vs 67.5
%; P = 0.0053], less intraoperative bleeding than SRPS [485.4 ± 63.3 vs 682.3 ± 72.8 ml; P = 0.0444], and shorter operating time (267.3 ± 11.5 vs 339.4 ± 13.2 min; P < 0.0001) as compared with SRPS. In comparing RAMPS and SRPS, RAMPS showed a tendency for improvement of the median survival times than SRPS (47 vs 34 months) (P = 0.1920). In the multivariate analysis, R1 resection, histologic grade, and vascular invasion for overall survival (OS) were found to be independent factors.CONCLUSIONS: There were a decrease of intraoperative bleeding and an increase in the number of retrieved lymph nodes and the R0 resection rate using RAMPS as compared with SRPS.

DOI： 10.1007/s00268-016-3526-x

Language：English  

Background: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has a high mortality rate owing to its late diagnosis and aggression. In addition, there are relatively few minimally invasive screening methods for the early detection of PDAC, making the identification of biomarkers for this disease a critical priority. Recent studies have reported that microRNAs in extracellular vesicles (EV-miRs) from bodily fluids can be useful for the diagnosis of PDACs. Given this, we designed this study to evaluate the utility of cancer EVs extracted from duodenal fluid (DF) and their resident EV-miRs as potential biomarkers for the detection of PDAC.

Methods: EV-miRs were evaluated and identified in the supernatants of various pancreatic cancer cell lines (Panc-1, SUIT2, and MIAPaca2), human pancreatic duct epithelial cells, and the DF from patients with PDAC and healthy controls. EVs were extracted using ultracentrifugation and the relative expression of EV-miR-20a was quantified.

Results: We collected a total of 34 DF samples (27 PDAC patients and seven controls) for evaluation and our data suggest that the relative expression levels of EV-miR-20a were significantly higher in patients with PDAC than in controls (p = 0.0025). In addition, EV-miR-20a expression could discriminate PDAC from control patients regardless of the location of the tumor with an area under the curve values of 0.88 and 0.88, respectively.

Conclusions: We confirmed the presence of EVs in the DF and suggest that the expression of EV-miR-20a in these samples may act as a potential diagnostic biomarker for PDAC.

Keywords: duodenal fluid; early detection; extracellular vesicle; microRNA; pancreatic ductal adenocarcinoma.

DOI： 10.1002/deo2.333

Language：English   Publisher：John Wiley & Sons Australia, Ltd  

症例は45歳女性。2年前からの左股間痛を主訴に来院した。特記すべき既往や家族歴はなかった。腹部造影CTで、左外閉鎖筋に内部が不均一で、粗大石灰化像を伴う径70mmの腫瘍病変を認めた。また膵体部に径22mmの嚢胞性腫瘍を認めた。全身CTを施行したが、骨盤と膵臓以外に腫瘍は検出されなかった。CTガイド下生検で骨盤内腫瘍は軟骨性腫瘍と診断され、外科的切除術を施行した。切除標本の病理組織学的検査で濃染性の腫大した核を有する紡錘形細胞と腫瘍性軟骨細胞の増殖を認めた。免疫組織化学染色でCD99、BCOR、NKX2.2に陽性を呈し、間葉型軟骨肉腫と診断した。術後に超音波内視鏡下穿刺吸引法を施行し、膵癌は間葉型軟骨肉腫の膵転移と診断した。5ヵ月後にロボット支援下に膵頭十二指腸切除術を施行した。10ヵ月後のCTで膵尾部に石灰化を伴う低吸収腫瘤を認めた。間葉型軟骨肉腫の膵転移再発と診断し、ロボット支援下膵切除術を施行した。手術時間は315分、術中出血量は170mLであった。8ヵ月後に骨盤内腫瘍の再発を認め、切除術を施行した。初回のロボット支援下手術から28ヵ月後の現在も無再発生存中である。

Language：English   Publisher：John Wiley & Sons Australia, Ltd  

歯周病原菌であるFusobacterium nucleatumは膵癌組織内でも発見されており、予後不良と関連していることが知られている。同菌は膵癌進行に重要な役割を果たしているのでないかとの仮説を検証した。膵管腺癌患者の手術検体を調べた。その結果、84名中13名(15.5%)でF.nucleatumが検出された。同菌が陽性の群では陰性の群に比べ腫瘍サイズが有意に大きかった。ヒト膵癌細胞株の培養系では、同菌と共培養することで膵癌細胞からのC-X-Cモチーフケモカインリガンド1(CXCL1)の分泌が促進されることが示された。膵癌マウスモデルの皮下に同菌を注入すると、骨髄由来抑制細胞が腫瘍へ動員されることで腫瘍浸潤T細胞が抑制され、その結果、腫瘍は進行した。骨髄由来抑制細胞を枯渇させるかサイトカイン阻害剤を使用すると、同菌による腫瘍増殖加速作用は抑制された。本研究結果をまとめると、腫瘍内のF.nucleatumは、CXCL1とC-X-Cモチーフケモカイン受容体2(CXCR2)のシグナル伝達軸によるオートクリン・パラクリンの機序を通じて、膵癌の進行を促進していた。腫瘍内にF.nucleatumがみられる膵癌患者に対し、CXCL1-CXCR2軸を遮断する方法は新規な治療アプローチになると考えられた。

Language：Japanese   Publisher：Japan Pancreas Society  

<p>A 48-year-old woman with abdominal pain presented for a detailed examination because abdominal ultrasonography revealed a mass in the head of the pancreas. Contrast-enhanced CT scan showed a 15mm solid mass with delayed enhancement on the ventral side of the pancreatic head and T2-weighted MRI showed a high intensity mass. EUS showed a 15mm hypoechoic well-circumscribed mass in the pancreatic head. Based on these imaging findings, a pancreatic tumor was suspected, possibly a neuroendocrine tumor or solid pseudopapillary tumor, but further diagnosis was difficult. Therefore, EUS-FNB was performed and histopathology showed proliferated spindle cells arranged in fascicles with positive for protein S-100 on immunohistostaining, consistent with a pancreatic Schwannoma. With the history of abdominal pain, a decision was made to proceed with surgery and laparoscopic enucleation successfully performed. Final histopathological evaluation showed a pancreatic Schwannoma without malignancy. She was discharged on postoperative day 12 without complications and has no abdominal pain or recurrence 1 year postoperatively.</p>

DOI： 10.2958/suizo.38.279

CiNii Research

Language：Japanese   Publisher：(一社)日本膵臓学会  

症例は48歳,女性,腹痛を主訴に近医を受診し,腹部超音波検査で膵頭部腫瘤を指摘され,精査加療目的に当院を紹介され受診した.造影CTで膵頭部に15mm大の遅延性に増強される充実性腫瘤を認め,MRIのT2強調画像で高信号を示し,EUSでは膵頭部に境界明瞭な15mm大の低エコー腫瘤を認め,画像上は神経内分泌腫瘍や充実性偽乳頭状腫瘍が鑑別診断に挙げられた.EUS-FNBによる生検で束状に増殖した紡錘形細胞を認め,免疫染色でS-100蛋白陽性であることから膵神経鞘腫と診断した.経過観察も検討されたが,核出術での摘出が可能,かつ,症状消失が期待されたため,切除を選択し,腹腔鏡下膵腫瘍核出術を施行した.術後合併症を認めず第12病日に退院となった.最終病理診断も膵神経鞘腫の診断であった.術後に腹痛は消失し,術後1年経過し,再発を認めていない.(著者抄録)

Language：English   Publisher：シュプリンガー・ジャパン(株)  

切除した膵神経内分泌腫瘍(PanNEN)は再発率が高いので、その予測因子を検索した。22医療機関で1987年1月～2020年7月に切除したPanNEN573例のデータベースを作成した。局在性の非機能性膵神経内分泌腫瘍(G1/G2)の371名の患者の臨床的特徴を分析した。再発を決定付ける特徴を分析するため、機械学習予測モデルを構築した。経過観察中に患者52名に再発がみられ、再発までの中央値は33.7ヵ月であった。ランダムサバイバルフォレスト(RSF)モデルはCox比例ハザード回帰モデルよりもHarrell C指数が優れていた。Ki-67指数、残存腫瘍、WHOグレード、腫瘍サイズ、リンパ節転移がRSFモデルの上位5予測因子で、腫瘍サイズ20mm以上が再発の可能性の上昇する分岐点で、Ki-67指数の上昇とともに5年無増悪生存率が直線的に低下した。

Language：English  

Purpose: The frequency of pancreaticoduodenectomy is increasing in oldest old patients owing to population aging. We aimed to clarify the clinical significance of pancreaticoduodenectomy in patients aged ≥ 80 years with multiple underlying diseases.

Methods: A total of 649 consecutive patients who underwent pancreaticoduodenectomy from April 2010 to March 2021 in our institute were divided into two groups according to their age: ≥ 80 years (51) and ≤ 79 years (598). We compared mortality and morbidity between the groups. The age-related prognosis was analyzed in 302 patients who underwent pancreaticoduodenectomy for pancreatic ductal adenocarcinoma treatment.

Results: There were no significant differences in morbidity (Clavien-Dindo classification grade III or higher; P = 0.1300), mortality (P = 0.0786), or postoperative hospital stay (P = 0.5763) between the groups. Patients aged ≥ 80 years, who underwent pancreaticoduodenectomy for pancreatic ductal adenocarcinoma, had shorter overall survival than those aged ≤ 79 years (median survival time, 16.7 months vs. 32.7 months; P = 0.0206). However, the overall survival of patients aged ≥ 80 years who received perioperative chemotherapy was comparable to that of patients aged ≤ 79 years (P = 0.9795). In the multivariate analysis, the absence of perioperative chemotherapy was identified as an independent prognostic factor, while age ≥ 80 years was not. Perioperative chemotherapy was the sole independent prognostic factor in patients aged ≥ 80 years who underwent pancreaticoduodenectomy for pancreatic ductal adenocarcinoma.

Conclusions: Pancreaticoduodenectomy is safe for patients aged ≥ 80 years. The survival benefits of pancreaticoduodenectomy for patients with pancreatic ductal adenocarcinoma aged ≥ 80 years might be limited to those who can receive perioperative chemotherapy.

Keywords: Adenocarcinoma; Aged; Chemotherapy; Pancreaticoduodenectomy; Survival analysis.

DOI： 10.1007/s00423-023-02843-2.

Language：English  

urpose: To evaluate the clinical significance of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma who underwent neoadjuvant therapy.
Methods: Among 285 consecutive patients who underwent pancreatic resection for pancreatic ductal adenocarcinoma between 2015 and 2021, 86 who underwent preoperative 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography after completion of neoadjuvant treatment were reviewed. Among preoperative factors, including post-treatment maximum standardized uptake value, predictors of early recurrence and poor prognosis were identified using multivariate analysis for decision making in surgery.
Results: Nineteen (22%) patients with pancreatic ductal adenocarcinoma demonstrated high maximum standardized uptake (≥ 4.5). High post-treatment maximum standardized uptake (≥ 4.5) predicted early recurrence within 6 months after surgery and correlated with shorter recurrence-free survival. Elevated post-treatment CA19-9 level (> 37 U/ml) and maximum standardized uptake ≥ 4.5 were independent prognostic factors. Post-treatment, a high maximum standardized uptake value indicated a poorer prognosis than a low maximum standardized uptake value in both patients with elevated CA19-9 and normal CA19-9 levels. The median overall survival in patients with elevated post-treatment CA19-9 and high maximum standardized uptake was only 17 months; 67% experienced early recurrence. Dynamic changes in maximum standardized uptake during neoadjuvant therapy were correlated with pathological response to neoadjuvant therapy, but not with radiological response or change in CA19-9 level.
Conclusions: Post-treatment assessment using maximum standardized uptake value is useful for stratifying patients with pancreatic ductal adenocarcinoma who will benefit from surgery. Instead of subsequent curative resection, additional neoadjuvant therapy should be considered in patients with a persistently high maximum standardized uptake value.
Keywords: 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography; Neoadjuvant; Pancreatic ductal adenocarcinoma; Recurrence; Standardized uptake value.

DOI： 10.1007/s11605-023-05591-2

Language：English  

DOI： 10.1007/s00432-022-04554-5.

Language：English  

DOI： 10.1007/s00464-023-10065-2

Language：English  

urpose: To evaluate the clinical significance of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma who underwent neoadjuvant therapy.
Methods: Among 285 consecutive patients who underwent pancreatic resection for pancreatic ductal adenocarcinoma between 2015 and 2021, 86 who underwent preoperative 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography after completion of neoadjuvant treatment were reviewed. Among preoperative factors, including post-treatment maximum standardized uptake value, predictors of early recurrence and poor prognosis were identified using multivariate analysis for decision making in surgery.
Results: Nineteen (22%) patients with pancreatic ductal adenocarcinoma demonstrated high maximum standardized uptake (≥ 4.5). High post-treatment maximum standardized uptake (≥ 4.5) predicted early recurrence within 6 months after surgery and correlated with shorter recurrence-free survival. Elevated post-treatment CA19-9 level (> 37 U/ml) and maximum standardized uptake ≥ 4.5 were independent prognostic factors. Post-treatment, a high maximum standardized uptake value indicated a poorer prognosis than a low maximum standardized uptake value in both patients with elevated CA19-9 and normal CA19-9 levels. The median overall survival in patients with elevated post-treatment CA19-9 and high maximum standardized uptake was only 17 months; 67% experienced early recurrence. Dynamic changes in maximum standardized uptake during neoadjuvant therapy were correlated with pathological response to neoadjuvant therapy, but not with radiological response or change in CA19-9 level.
Conclusions: Post-treatment assessment using maximum standardized uptake value is useful for stratifying patients with pancreatic ductal adenocarcinoma who will benefit from surgery. Instead of subsequent curative resection, additional neoadjuvant therapy should be considered in patients with a persistently high maximum standardized uptake value.
Keywords: 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography; Neoadjuvant; Pancreatic ductal adenocarcinoma; Recurrence; Standardized uptake value.

DOI： 10.1007/s11605-023-05591-2

Language：English  

Intratumor bacteria modify the tumor immune microenvironment and influence outcomes of various tumors. Periodontal pathogen Fusobacterium nucleatum has been detected in pancreatic cancer tissues and is associated with poor prognosis. However, it remains unclear how F. nucleatum affects pancreatic cancer. Here, we compared clinical features with F. nucleatum colonization in pancreatic cancer tissues. F. nucleatum was detected in 15.5% (13/84) of pancreatic cancer patients. The tumor size was significantly larger in the F. nucleatum-positive group than in the negative group. To clarify the biological effect of intratumor F. nucleatum on pancreatic cancer progression, we performed migration/invasion assays and cytokine array analysis of cancer cells cocultured with F. nucleatum. F. nucleatum promoted CXCL1 secretion from pancreatic cancer cells, leading to cancer progression through autocrine signaling. Intratumor F. nucleatum suppressed tumor-infiltrating CD8+ T cells by recruiting myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) to the tumor in an F. nucleatum-injected subcutaneous pancreatic cancer mouse model, resulting in tumor progression. Furthermore, tumor growth accelerated by F. nucleatum was suppressed by MDSC depletion or cytokine inhibitors. Intratumor F. nucleatum promoted pancreatic cancer progression through autocrine and paracrine mechanisms of the CXCL1-CXCR2 axis. Blockade of the CXCL1-CXCR2 axis may be a novel therapeutic approach for patients with intratumor F. nucleatum-positive pancreatic cancer.
Keywords: Fusobacterium nucleatum; CXCL1; CXCR2; pancreatic cancer; tumor immune microenvironment.

DOI： 10.1111/cas.15901

Language：English  

Purpose: This study aimed to demonstrate the involvement of angiogenesis in cancer-associated acinar-to-ductal metaplasia (CA-ADM) lesion of invasive front pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) and investigate the possible mechanism.

Methods: Tissue samples from 128 patients with PDAC and 36 LSL-KrasG12D/+; LSL-Trp53R172H/+; Pdx-1-Cre mice were analyzed. Immunohistochemical assay was performed using HE, anti-CK19 and anti-amylase to confirm the presence of CA-ADM lesions, using anti-CD34 and anti-CD31 to measure microvessel density (MVD), and using anti-CD68, anti-CD163, anti-iNOS, or anti-MMP9 to evaluate the immune microenvironment. We performed multiplex immunohistochemical assay to detect the co-expression of MMP9 and CD68 on macrophage. We examined clinical outcomes and other clinicopathological factors to determine the significance of high-level MVD of CA-ADM on survival and liver metastasis. We performed tube formation assay to evaluate the effect of macrophage on angiogenic capacity in vitro.

Results: Angiogenesis was significantly abundant in CA-ADM lesions compared with that in PDAC lesions in human and mouse tissues. High-level MVD in CA-ADM lesions was an independent predictor of poor prognosis (P = 0.0047) and the recurrence of liver metastasis (P = 0.0027). More CD68-positive and CD163-positive macrophages were detected in CA-ADM lesions than in PDAC. The percentage of CD68-positive macrophages was positively correlated with MVD in CA-ADM lesions. Multiplex-immunostaining revealed that MMP9 was expressed in CD68-positive macrophages of CA-ADM lesions. In CA-ADM lesions, the percentage of macrophages was positively correlated with MMP9 expression, which positively correlated with microvessel density.

Conclusion: CA-ADM related angiogenesis is a promising predictive marker for poor prognosis of PDAC and may provide an attractive therapeutic target for PDAC.

Keywords: Angiogenesis; Cancer-associated acinar-to-ductal metaplasia; Liver metastasis; Macrophages; Pancreatic cancer; Prognosis.

DOI： 10.1007/s00432-022-04554-5.

Language：English  

Background: Pancreatic neuroendocrine neoplasms (PanNENs) are a heterogeneous group of tumors. Although the prognosis of resected PanNENs is generally considered to be good, a relatively high recurrence rate has been reported. Given the scarcity of large-scale reports about PanNEN recurrence due to their rarity, we aimed to identify the predictors for recurrence in patients with resected PanNENs to improve prognosis.
Methods: We established a multicenter database of 573 patients with PanNENs, who underwent resection between January 1987 and July 2020 at 22 Japanese centers, mainly in the Kyushu region. We evaluated the clinical characteristics of 371 patients with localized non-functioning pancreatic neuroendocrine tumors (G1/G2). We also constructed a machine learning-based prediction model to analyze the important features to determine recurrence.
Results: Fifty-two patients experienced recurrence (14.0%) during the follow-up period, with the median time of recurrence being 33.7 months. The random survival forest (RSF) model showed better predictive performance than the Cox proportional hazards regression model in terms of the Harrell's C-index (0.841 vs. 0.820). The Ki-67 index, residual tumor, WHO grade, tumor size, and lymph node metastasis were the top five predictors in the RSF model; tumor size above 20 mm was the watershed with increased recurrence probability, whereas the 5-year disease-free survival rate decreased linearly as the Ki-67 index increased.
Conclusions: Our study revealed the characteristics of resected PanNENs in real-world clinical practice. Machine learning techniques can be powerful analytical tools that provide new insights into the relationship between the Ki-67 index or tumor size and recurrence.
Keywords: Machine learning; Pancreatic neuroendocrine tumor; Prediction model; Random survival forest; Recurrence.

DOI： 10.1007/s00535-023-01987-8

Language：English  

Background: Although radical antegrade modular pancreatosplenectomy for pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has become the gold standard procedure in open distal pancreatectomy, there has been no gold standardized procedure for PDAC in minimally invasive distal pancreatectomy (MIDP). In this study, we analyzed our novel cranial-to-caudal approach (CC approach) for patients undergoing MIDP and provide a video clip illustrating the details of the CC approach.
Methods: Ninety-four patients who underwent MIDP with splenectomy between 2016 and 2021 were included in this study. The CC approach was performed in 23 (24.5%) of the 94 patients. The concept of the CC approach is easy identification of Gerota's fascia from the cranial side of the pancreas and secure tumor removal (R0 resection) wrapped by Gerota's fascia. The short- and long-term outcomes were compared between the CC and non-CC approaches.
Results: The median operation time and blood loss were similar between the two groups. The ratios of grade ≥ B postoperative pancreatic fistula and Clavien-Dindo grade ≥ III complications were also comparable. All patients in the CC approach group achieved R0 resection, and the R0 ratio was similar in the two groups (p = 0.345). The 2-year survival rate in CC and non-CC approach groups was 87.5% and 83.6%, respectively (p = 0.903).
Conclusions: The details of the CC approach for MIDP were demonstrated based on an anatomical point of view. This approach has the potential to become a standardized approach for left-sided PDAC.
Keywords: Approach; Distal pancreatectomy; Minimally invasive pancreatectomy.

DOI： 10.1007/s00464-023-10438-7

Language：English  

Backgrounds: The clinical significance of preoperative osteosarcopenia in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has not been fully studied. The purpose of this study was to evaluate the role of preoperative osteosarcopenia in predicting the survival of patients with PDAC.
Methods: We retrospectively analyzed 265 patients who underwent curative surgical resection for PDAC between 2012 and 2018 in two Japanese institutes. The skeletal muscle index at the L3 vertebrae and the bone mineral density at the Th11 vertebra were calculated for the evaluation of osteosarcopenia before surgery. The relationship between perioperative osteosarcopenia and clinicopathological factors and prognosis was analyzed.
Results: The median overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) of patients with osteosarcopenia were significantly shorter than those of patients without osteosarcopenia (OS: 23 and 48 months, respectively, P < 0.001; DFS: 13.4 and 21.2 months, respectively, P = 0.004). On multivariate analysis, osteosarcopenia was found to be an independent factor associated with OS (hazard ratio [HR] 1.98; 95% confidence interval [CI] 1.40-2.80; P < 0.001) and DFS (HR 1.53; 95% CI 1.11-2.10; P = 0.009).
Conclusions: Preoperative osteosarcopenia may be a useful prognostic factor in patients with PDAC who undergo surgical resection. Further studies are needed to assess whether perioperative, nutritional interventions and rehabilitation contribute to improving the prognosis of these patients.

DOI： 10.1245/s10434-023-13936-z

Language：Japanese   Publisher：The Japanese Society of Gastroenterological Surgery  

<p>We experienced a case of worsening of celiac artery (CA) stenosis after pancreaticoduodenectomy (PD) that was treated by urgent median arcuate ligament release (MALR), despite this procedure being judged unnecessary preoperatively and intraoperatively. A 64-year-old woman was found to have stenosis at the root of the CA, but no development of collateral circulation via the gastroduodenal artery (GDA) on a preoperative CT scan. An intraoperative GDA clamp test revealed no sign of decreased hepatic artery blood flow. Hence, we judged MALR not to be necessary at that time. However, on postoperative day 1, hepatopancreatic enzymes elevated markedly and a contrast CT scan revealed worsening of CA stenosis. This resulted in ischemia in the left lateral segment of the liver, stomach, remnant pancreas and spleen. Urgent MALR was performed, and immediate improvement of hepatic artery blood flow and alleviation of organ ischemia was confirmed. This case suggests that worsening of CA stenosis may occur due to postoperative changes in hemodynamics or respiratory condition, or edematous changes in retroperitoneal tissues, even if MALR is initially judged to be unnecessary in PD cases with CA stenosis.</p>

DOI： 10.5833/jjgs.2021.0132

Scopus

CiNii Research

Language：Japanese   Publisher：(一社)日本消化器外科学会  

腹腔動脈起始部狭窄を伴う膵頭十二指腸切除術症例で術前・術中診断で正中弓状靱帯切開術が不要と判断したものの,術後に上腹部臓器虚血が判明し緊急の正中弓状靱帯切開術により救命しえた1例を経験した.症例は64歳の女性で,術前CTで腹腔動脈起始部狭窄を認めたが胃十二指腸動脈などを介する側副血行路の発達は認めなかった.術中胃十二指腸動脈クランプテストでは肝動脈血流低下を認めず正中弓状靱帯切開術は不要と判断した.しかし,術翌日に肝膵逸脱酵素の著明な上昇,腹腔動脈起始部狭窄の増悪,肝外側区域と胃・残膵・脾臓に虚血を認め緊急で正中弓状靱帯切開術を施行した.術中に肝動脈血流再開が確認され,術後は臓器虚血の改善を認めた.腹腔動脈起始部狭窄を伴う膵頭十二指腸切除術症例では正中弓状靱帯切開が不要と判断した場合でも,術後の循環呼吸動態や後腹膜組織の浮腫性変化などにより腹腔動脈起始部狭窄が増悪する可能性が示唆された.(著者抄録)

Language：English   Publisher：John Wiley & Sons Australia, Ltd  

膵臓手術の国際研究グループ(International Study Group for Pancreatic Surgery、ISGPS)の定義による膵臓切除後急性膵炎(PPAP)の臨床的意義を評価した。膵頭十二指腸切除術を施行された247例の診療録および術後CT所見を評価した。術後高アミラーゼ血症(POH)は、術後1日目および3日目に血清アミラーゼ値が基準値上限を超えた場合(≧133U/L)と定義された。PPAPは、POH、臨床的に有意な悪化、急性膵炎として矛盾しない放射線学的所見の、三つの条件を満たした場合と定義された。POHおよびPPAPの頻度はそれぞれ9.7%(24/247)、3.6%(9/247)であった。グレードBのPPAPが8例に認められ、うち7例が術後膵瘻(POPF)を含むClavien-Dindo分類グレードIIIAの合併症および長期入院を経験した。グレードCのPPAPは1例に認められ、POPF発症後、基礎疾患である間質性肺炎の悪化により死亡した。CTにより急性膵炎と診断された症例は15.3%(38/247)で、重篤な合併症(P<0.0001)および長期入院(P<0.0001)と有意な関連がみられた。POHがCT上の急性膵炎所見よりも先に認められた症例は23.7%(9/38)のみで、結果的にPPAPの発生率は低かった。PPAPは膵臓切除後の重篤な術後合併症であるが、現在のISGPSの診断基準に従うと、その発生頻度は低い。PPAPの診断基準を定めることで、この新たな疾患概念の全般的評価と理解が進むと考えられた。

Language：English  

Abstract
Background: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is characterized by abundant stroma in which microenvironmental (niche) factors promote PDAC progression. In mouse models, reduction of the stroma increased the proportion of poorly differentiated PDAC with a worse prognosis. Here, we aimed to clarify the effects of stroma on PDAC that may define the PDAC phenotype and induce distinct therapeutic responses.
Methods: The molecular features of PDAC based on differentiation grade were clarified by genome and transcriptome analysis using PDAC organoids (PDOs). We identified the dependency on niche factors that might regulate the differentiation grade. A three-dimensional co-culture model with cancer-associated fibroblasts (CAFs) was generated to determine whether CAFs provide niche factors essential for differentiated PDAC. PDOs were subtyped based on niche factor dependency, and the therapeutic responses for each subtype were compared.
Results: The expression profiles of PDOs differed depending on the differentiation grade. Consistent with the distinct profiles, well differentiated types showed high niche dependency, while poorly differentiated types showed low niche dependency. The three-dimensional co-culture model revealed that well differentiated PDOs were strongly dependent on CAFs for growth, and moderately differentiated PDOs showed plasticity to change morphology depending on CAFs. Differentiated PDOs upregulated the expression of mevalonate pathway-related genes correlated with the niche dependency and were more sensitive to simvastatin than poorly differentiated PDOs.
Conclusions: Our findings suggest that CAFs maintain the differentiated PDAC phenotype through secreting niche factors and induce distinct drug responses. These results may lead to the development of novel subtype-based therapeutic strategies.
Keywords: Cancer-associated fibroblast; Organoid; Statin; Stroma-targeting therapy; Subtype-based therapy; Tumor differentiation; Tumor microenvironment.

DOI： 10.1186/s13046-022-02301-9

Language：English  

Abstract
Background/aims: Recently neoadjuvant chemotherapy (NAC) for pancreatic cancer has been shown to be superior to upfront surgery, but it remains a matter of debate for resectable cases. In clinical practice, some resectable cases may become unresectable after NAC. This study aimed to reveal the outcomes after NAC and to clarify the characteristics of unresected cases.
Methods: The medical records of 142 patients who underwent NAC between 2016 and 2020 were retrospectively reviewed. Patient characteristics, effectiveness of NAC, and outcomes were compared between the surgical group and non-surgical group (NSG). Furthermore, the risk of recurrence limited to in the patients who received NAC with gemcitabine plus nab-paclitaxel, which were mostly administered in this cohort, following R0/R1 resection was assessed.
Results: The overall and R0 resection rates after NAC were 89.1% and 79.7%, respectively. The neutrophil to lymphocyte ratio (NLR) > 2.78 (p = 0.0120) and anatomical borderline resectable pancreatic cancer (p = 0.0044) revealed a statistically significantly correlation with the NSG. On the other hand, NAC week < 8 (p = 0.0285), radiological response, stable disease or progression disease (p = 0.0212), and pathological stage > IIA (P = 0.0003) were significantly associated with recurrence. The tumor response rate was approximately 26.1%, and three patients with ≥ 30% reduction of primary tumor lost excision opportunities because of metastasis, interstitial pneumonia, and vascular invasion.
Conclusions: This study shows incomplete tumor shrinkage benefits, but pre-NAC NLR is a predictive factor for predicting operability after NAC. The NLR can be easily calculated by normal blood test, and can be considered as a suitable marker of operability.
Keywords: Neoadjuvant chemotherapy; Operability; Pancreatic cancer; Pancreatic neoplasms; Recurrence.

DOI： 10.1007/s12672-021-00462-1

Language：English  

Abstract
Background: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is characterized by abundant stroma in which microenvironmental (niche) factors promote PDAC progression. In mouse models, reduction of the stroma increased the proportion of poorly differentiated PDAC with a worse prognosis. Here, we aimed to clarify the effects of stroma on PDAC that may define the PDAC phenotype and induce distinct therapeutic responses.
Methods: The molecular features of PDAC based on differentiation grade were clarified by genome and transcriptome analysis using PDAC organoids (PDOs). We identified the dependency on niche factors that might regulate the differentiation grade. A three-dimensional co-culture model with cancer-associated fibroblasts (CAFs) was generated to determine whether CAFs provide niche factors essential for differentiated PDAC. PDOs were subtyped based on niche factor dependency, and the therapeutic responses for each subtype were compared.
Results: The expression profiles of PDOs differed depending on the differentiation grade. Consistent with the distinct profiles, well differentiated types showed high niche dependency, while poorly differentiated types showed low niche dependency. The three-dimensional co-culture model revealed that well differentiated PDOs were strongly dependent on CAFs for growth, and moderately differentiated PDOs showed plasticity to change morphology depending on CAFs. Differentiated PDOs upregulated the expression of mevalonate pathway-related genes correlated with the niche dependency and were more sensitive to simvastatin than poorly differentiated PDOs.
Conclusions: Our findings suggest that CAFs maintain the differentiated PDAC phenotype through secreting niche factors and induce distinct drug responses. These results may lead to the development of novel subtype-based therapeutic strategies.
Keywords: Cancer-associated fibroblast; Organoid; Statin; Stroma-targeting therapy; Subtype-based therapy; Tumor differentiation; Tumor microenvironment.

DOI： 10.1186/s13046-022-02301-9

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Abstract

Gene variants that encode pancreatic enzymes with impaired secretion can induce pancreatic acinar endoplasmic reticulum (ER) stress, cellular injury and pancreatitis. The role of such variants in pancreatic cancer risk has received little attention. We compared the prevalence of ER stress-inducing variants in CPA1 and CPB1 in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC cases), enrolled in the National Familial Pancreas Tumor Registry, to their prevalence in noncancer controls in the Genome Aggregation Database (gnomAD). Variants of unknown significance were expressed and variants with reduced secretion assessed for ER stress induction. In vitro assessments were compared with software predictions of variant function. Protein variant software was used to assess variants found in only one gnomAD control ("n-of-one" variants). A meta-analysis of prior PDAC case/control studies was also performed. Of the 1385 patients with PDAC, 0.65% were found to harbor an ER stress-inducing variant in CPA1 or CPB1, compared to 0.17% of the 64 026 controls (odds ratio [OR]: 3.80 [1.92-7.51], P = .0001). ER stress-inducing variants in the CPA1 gene were identified in 4 of 1385 PDAC cases vs 77 of 64 026 gnomAD controls (OR: 2.4 [0.88-6.58], P = .087), and variants in CPB1 were detected in 5 of 1385 cases vs 33 of 64 026 controls (OR: 7.02 [2.74-18.01], P = .0001). Meta-analysis demonstrated strong associations for pancreatic cancer and ER-stress inducing variants for both CPA1 (OR: 3.65 [1.58-8.39], P < .023) and CPB1 (OR: 9.51 [3.46-26.15], P < .001). Rare variants in CPB1 and CPA1 that induce ER stress are associated with increased odds of developing pancreatic cancer.

DOI： 10.1002/ijc.33883.

Language：English  

Abstract
Background/aims: Recently neoadjuvant chemotherapy (NAC) for pancreatic cancer has been shown to be superior to upfront surgery, but it remains a matter of debate for resectable cases. In clinical practice, some resectable cases may become unresectable after NAC. This study aimed to reveal the outcomes after NAC and to clarify the characteristics of unresected cases.
Methods: The medical records of 142 patients who underwent NAC between 2016 and 2020 were retrospectively reviewed. Patient characteristics, effectiveness of NAC, and outcomes were compared between the surgical group and non-surgical group (NSG). Furthermore, the risk of recurrence limited to in the patients who received NAC with gemcitabine plus nab-paclitaxel, which were mostly administered in this cohort, following R0/R1 resection was assessed.
Results: The overall and R0 resection rates after NAC were 89.1% and 79.7%, respectively. The neutrophil to lymphocyte ratio (NLR) > 2.78 (p = 0.0120) and anatomical borderline resectable pancreatic cancer (p = 0.0044) revealed a statistically significantly correlation with the NSG. On the other hand, NAC week < 8 (p = 0.0285), radiological response, stable disease or progression disease (p = 0.0212), and pathological stage > IIA (P = 0.0003) were significantly associated with recurrence. The tumor response rate was approximately 26.1%, and three patients with ≥ 30% reduction of primary tumor lost excision opportunities because of metastasis, interstitial pneumonia, and vascular invasion.
Conclusions: This study shows incomplete tumor shrinkage benefits, but pre-NAC NLR is a predictive factor for predicting operability after NAC. The NLR can be easily calculated by normal blood test, and can be considered as a suitable marker of operability.
Keywords: Neoadjuvant chemotherapy; Operability; Pancreatic cancer; Pancreatic neoplasms; Recurrence.

DOI： 10.1007/s12672-021-00462-1

Language：English  

Abstract
Background: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is characterized by abundant stroma in which microenvironmental (niche) factors promote PDAC progression. In mouse models, reduction of the stroma increased the proportion of poorly differentiated PDAC with a worse prognosis. Here, we aimed to clarify the effects of stroma on PDAC that may define the PDAC phenotype and induce distinct therapeutic responses.
Methods: The molecular features of PDAC based on differentiation grade were clarified by genome and transcriptome analysis using PDAC organoids (PDOs). We identified the dependency on niche factors that might regulate the differentiation grade. A three-dimensional co-culture model with cancer-associated fibroblasts (CAFs) was generated to determine whether CAFs provide niche factors essential for differentiated PDAC. PDOs were subtyped based on niche factor dependency, and the therapeutic responses for each subtype were compared.
Results: The expression profiles of PDOs differed depending on the differentiation grade. Consistent with the distinct profiles, well differentiated types showed high niche dependency, while poorly differentiated types showed low niche dependency. The three-dimensional co-culture model revealed that well differentiated PDOs were strongly dependent on CAFs for growth, and moderately differentiated PDOs showed plasticity to change morphology depending on CAFs. Differentiated PDOs upregulated the expression of mevalonate pathway-related genes correlated with the niche dependency and were more sensitive to simvastatin than poorly differentiated PDOs.
Conclusions: Our findings suggest that CAFs maintain the differentiated PDAC phenotype through secreting niche factors and induce distinct drug responses. These results may lead to the development of novel subtype-based therapeutic strategies.
Keywords: Cancer-associated fibroblast; Organoid; Statin; Stroma-targeting therapy; Subtype-based therapy; Tumor differentiation; Tumor microenvironment.

DOI： 10.1186/s13046-022-02301-9

Language：English  

DOI： 10.1002/ags3.12587

Language：English  

Abstract
Background/aims: Recently neoadjuvant chemotherapy (NAC) for pancreatic cancer has been shown to be superior to upfront surgery, but it remains a matter of debate for resectable cases. In clinical practice, some resectable cases may become unresectable after NAC. This study aimed to reveal the outcomes after NAC and to clarify the characteristics of unresected cases.
Methods: The medical records of 142 patients who underwent NAC between 2016 and 2020 were retrospectively reviewed. Patient characteristics, effectiveness of NAC, and outcomes were compared between the surgical group and non-surgical group (NSG). Furthermore, the risk of recurrence limited to in the patients who received NAC with gemcitabine plus nab-paclitaxel, which were mostly administered in this cohort, following R0/R1 resection was assessed.
Results: The overall and R0 resection rates after NAC were 89.1% and 79.7%, respectively. The neutrophil to lymphocyte ratio (NLR) > 2.78 (p = 0.0120) and anatomical borderline resectable pancreatic cancer (p = 0.0044) revealed a statistically significantly correlation with the NSG. On the other hand, NAC week < 8 (p = 0.0285), radiological response, stable disease or progression disease (p = 0.0212), and pathological stage > IIA (P = 0.0003) were significantly associated with recurrence. The tumor response rate was approximately 26.1%, and three patients with ≥ 30% reduction of primary tumor lost excision opportunities because of metastasis, interstitial pneumonia, and vascular invasion.
Conclusions: This study shows incomplete tumor shrinkage benefits, but pre-NAC NLR is a predictive factor for predicting operability after NAC. The NLR can be easily calculated by normal blood test, and can be considered as a suitable marker of operability.
Keywords: Neoadjuvant chemotherapy; Operability; Pancreatic cancer; Pancreatic neoplasms; Recurrence.

DOI： 10.1007/s12672-021-00462-1

Language：English  

DOI： 10.1016/j.cgh.2021.10.008

Language：Japanese   Publisher：Japan Association of Endocrine Surgeons･Japanese Society of Thyroid Surgery  

<p>膵に発生する神経内分泌腫瘍（neuroendocrine neoplasms，NEN）は，2019年に発刊された膵・消化管神経内分泌腫瘍（NEN）診療ガイドラインによって，機能性・非機能性，限局性・非限局性，腫瘍径や解剖学的な位置関係などによって膵切除の術式が推奨されている。また，膵臓内視鏡外科研究会，日本肝胆膵外科学会，日本内視鏡外科学会主導で行われた「腹腔鏡下膵切除術の安全性に関する前向き観察多施設共同研究」において，腹腔鏡下膵頭十二指腸切除，尾側膵切除術の約20％が膵 NENに対して行われていた。したがって，今後，膵NENは2020年４月に保険収載となったロボット支援下膵切除術による治療対象となる症例が多いと予想される。徐々に導入が進んでいる本術式の安全性と長期予後の検証，定型的膵切除を必要としない膵NENに対するロボット支援下膵縮小手術の導入によって，低侵襲膵切除術のメリットを享受する患者が増えることが期待される。</p>

DOI： 10.11226/jaesjsts.39.1_35

CiNii Research

Language：English  

Abstract
Background: Necroptosis is a form of programmed cell death that is accompanied by release of intracellular contents, and reportedly contributes to various diseases. Here, we investigate the significance of necroptosis in pancreatic cancer.

Methods: We used immunohistochemistry and western blot analysis to evaluate expression of the key mediators of necroptosis-receptor-interacting serine/threonine protein kinase 3 (RIP3) and mixed lineage kinase domain-like (MLKL)-in human pancreatic cancer. We also tested the effects of conditioned media (CM) from necroptotic cells on pancreatic cancer cells in Transwell migration and Matrigel invasion assays. Protein array analysis was used to investigate possible mediators derived from necroptotic cells.

Results: RIP3 and MLKL are highly expressed in human pancreatic cancer tissues compared with normal pancreas. MLKL expression was particularly intense at the tumor invasion front. CM derived from necroptotic cells promoted cancer cell migration and invasion, but not CM derived from apoptotic cells. C-X-C motif chemokine 5 (CXCL5) was upregulated in CM derived from necroptotic cells compared with CM derived from control or apoptotic cells. Moreover, expression of the receptor for CXCL5, C-X-C-motif chemokine receptor-2 (CXCR2), was upregulated in pancreatic cancer cells. Inhibition of CXCR2 suppressed cancer cell migratory and invasive behavior enhanced by necroptosis.

Conclusion: These findings indicate that necroptosis at the pancreatic cancer invasion front can promote cancer cell migration and invasion via the CXCL5-CXCR2 axis.

DOI： 10.1371/journal.pone.0228015

Language：English  

DOI： 10.1016/j.jmoldx.2020.02.010.

Language：English  

Abstract
Background: Necroptosis is a form of programmed cell death that is accompanied by release of intracellular contents, and reportedly contributes to various diseases. Here, we investigate the significance of necroptosis in pancreatic cancer.

Methods: We used immunohistochemistry and western blot analysis to evaluate expression of the key mediators of necroptosis-receptor-interacting serine/threonine protein kinase 3 (RIP3) and mixed lineage kinase domain-like (MLKL)-in human pancreatic cancer. We also tested the effects of conditioned media (CM) from necroptotic cells on pancreatic cancer cells in Transwell migration and Matrigel invasion assays. Protein array analysis was used to investigate possible mediators derived from necroptotic cells.

Results: RIP3 and MLKL are highly expressed in human pancreatic cancer tissues compared with normal pancreas. MLKL expression was particularly intense at the tumor invasion front. CM derived from necroptotic cells promoted cancer cell migration and invasion, but not CM derived from apoptotic cells. C-X-C motif chemokine 5 (CXCL5) was upregulated in CM derived from necroptotic cells compared with CM derived from control or apoptotic cells. Moreover, expression of the receptor for CXCL5, C-X-C-motif chemokine receptor-2 (CXCR2), was upregulated in pancreatic cancer cells. Inhibition of CXCR2 suppressed cancer cell migratory and invasive behavior enhanced by necroptosis.

Conclusion: These findings indicate that necroptosis at the pancreatic cancer invasion front can promote cancer cell migration and invasion via the CXCL5-CXCR2 axis.

DOI： 10.1371/journal.pone.0228015

Language：English  

DOI： 10.1016/j.jmoldx.2020.02.010.

Language：English  

DOI： 10.1016/j.cgh.2019.10.036

Language：English  

Abstract
Background: Necroptosis is a form of programmed cell death that is accompanied by release of intracellular contents, and reportedly contributes to various diseases. Here, we investigate the significance of necroptosis in pancreatic cancer.

Methods: We used immunohistochemistry and western blot analysis to evaluate expression of the key mediators of necroptosis-receptor-interacting serine/threonine protein kinase 3 (RIP3) and mixed lineage kinase domain-like (MLKL)-in human pancreatic cancer. We also tested the effects of conditioned media (CM) from necroptotic cells on pancreatic cancer cells in Transwell migration and Matrigel invasion assays. Protein array analysis was used to investigate possible mediators derived from necroptotic cells.

Results: RIP3 and MLKL are highly expressed in human pancreatic cancer tissues compared with normal pancreas. MLKL expression was particularly intense at the tumor invasion front. CM derived from necroptotic cells promoted cancer cell migration and invasion, but not CM derived from apoptotic cells. C-X-C motif chemokine 5 (CXCL5) was upregulated in CM derived from necroptotic cells compared with CM derived from control or apoptotic cells. Moreover, expression of the receptor for CXCL5, C-X-C-motif chemokine receptor-2 (CXCR2), was upregulated in pancreatic cancer cells. Inhibition of CXCR2 suppressed cancer cell migratory and invasive behavior enhanced by necroptosis.

Conclusion: These findings indicate that necroptosis at the pancreatic cancer invasion front can promote cancer cell migration and invasion via the CXCL5-CXCR2 axis.

DOI： 10.1371/journal.pone.0228015

Language：English  

DOI： 10.1016/j.jmoldx.2020.02.010.

Language：English  

DOI： 10.1016/j.cgh.2019.10.036

Language：English  

Abstract
Lymph node metastasis is an independent prognostic factor in pancreatic cancer. However, the mechanisms of lymph node colonization are unknown. As a mechanism of lymphatic metastasis, it has been reported for other types of cancer that spheroids from tumor cells cause circular chemorepellent‑induced defects (CCIDs) in lymphatic endothelial monolayers. In pancreatic cancer, such mechanisms of metastasis have not been elucidated. The present study evaluated the involvement of this new mechanism of metastasis in pancreatic cancer and investigated the associated factors. In human pancreatic cancer tissue, it was observed that clusters of cancer cells penetrated the wall of lymphatic ducts around the primary tumor. An in vitro co‑culture system was then used to analyze the mechanisms of tumor cell‑mediated disruption of lymphatic vessels. Time‑lapse microscopic imaging revealed that spheroids from pancreatic cancer cells caused circular defects in lymphatic endothelial monolayers. CCID formation ability differed depending on the cell line. Neither aggregation of spheroids nor adhesion to lymphatic endothelial cells (LECs) exhibited a significant correlation with this phenomenon. The addition of supernatant from cultured cancer cells enhanced CCID formation. Microarray analysis revealed that the expression of S100 calcium binding protein P (S100P) was significantly increased when LECs were treated with supernatant from cultured cancer cells. Addition of a S100P antagonist significantly suppressed the migration of LECs and CCID formation. The present findings demonstrated that spheroids from pancreatic cancer cells caused circular defects in lymphatic endothelial monolayers. These CCIDs in pancreatic cancer were partly regulated by S100P, suggesting that S100P may be a promising target to inhibit lymph node metastasis.

DOI： 10.3892/ijo.2019.4812

Language：English  

DOI： doi: 10.1016/j.jmoldx.2019.03.006.

Language：English  

Abstract
BACKGROUND:Extracellular signal-regulated kinases (ERKs) have been related to multiple cancers, including breast cancer, hepatocellular cancer, lung cancer and colorectal cancer. ERK1/2 inhibitor can suppress growth of KRAS-mutant pancreatic tumors by targeting cancer cell. However, no studies have shown the expression of ERK1/2 on pancreatic stromal and its effect on pancreatic cancer-stromal interaction.
METHODS:Immunohistochemistry and western blotting were performed to detect the expression of p-ERK1/2 in pancreatic tissues and cells. Cell viability assay was used to study IC50 of ERK inhibitor on pancreatic cancer cells (PCCs) and primary cancer-associated pancreatic stellate cells (PSCs). Transwell migration, invasion, cell viability assay, senescence β-galactosidase staining were performed to determine the effect of ERK inhibitor on PCCs and PSCs in vitro and in vivo. The expression of key factors involved in autophagy and epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) process were evaluated by western blotting. The expression of key factors related to cell invasiveness and malignancy were confirmed by qRT-PCR. Co-transplantation of PCC Organoid and PSC using a splenic xenograft mouse model was used to evaluated combined treatment of ERK inhibitor and autophagy inhibitor.
RESULTS:Immunohistochemical staining in pancreatic tumor samples and transgenetic mice detected p-ERK1/2 expression in both cancer cells and stromal cells. In pancreatic tissues, p-ERK1/2 was strongly expressed in cancer-associated PSCs compared with cancer cells and normal PSCs. PSCs were also significantly more sensitive to ERK1/2 inhibitor treatment. Inhibition of ERK1/2 suppressed EMT transition in HMPCCs, upregulated cellular senescence markers, activated autophagy in cancer-associated PSCs; and suppressed cancer-stromal interaction, which enhanced invasiveness and viability of cancer cells. We also found that chloroquine, an autophagy inhibitor, suppressed ERK inhibition-induced autophagy and promoted PSC cellular senescence, leading to significantly decreased cell proliferation. The combination of an ERK inhibitor and autophagy inhibitor suppressed liver metastasis in a splenic pancreatic cancer organoid xenograft mouse model.
CONCLUSIONS: These data indicate that inhibition of ERK1/2 in cancer-associated pancreatic stellate cells suppresses cancer-stromal interaction and metastasis.

DOI： 10.1186/s13046-019-1226-8

Language：English  

Abstract
The pancreas is an organ prone to inflammation, fibrosis, and atrophy because of an abundance of acinar cells that produce digestive enzymes. A characteristic of pancreatic cancer is the presence of desmoplasia, inflammatory cell infiltration, and cancer-associated acinar atrophy (CAA) within the invasive front. CAA is characterized by a high frequency of small ducts and resembles acinar-to-ductal metaplasia (ADM). However, the clinical significance of changes in acinar morphology, such as ADM with acinar atrophy, within the tumor microenvironment remains unclear. Here, we find that ADM within the invasive front of tumors is associated with cell invasion and desmoplasia in an orthotopic mouse model of pancreatic cancer. An analysis of resected human tumors revealed that regions of cancer-associated ADM were positive for TGFα, and that this TGFα expression was associated with primary tumor size and shorter survival times. Gene expression analysis identified distinct phenotypic profiles for cancer-associated ADM, sporadic ADM and chronic pancreatitis ADM. These findings suggest that the mechanisms driving ADM differ according to the specific tissue microenvironment and that cancer-associated ADM and acinar atrophy contribute to tumor cell invasion of the local pancreatic parenchyma.

DOI： 10.1016/j.canlet.2018.12.005

Language：English  

Abstract
Lymph node metastasis is an independent prognostic factor in pancreatic cancer. However, the mechanisms of lymph node colonization are unknown. As a mechanism of lymphatic metastasis, it has been reported for other types of cancer that spheroids from tumor cells cause circular chemorepellent‑induced defects (CCIDs) in lymphatic endothelial monolayers. In pancreatic cancer, such mechanisms of metastasis have not been elucidated. The present study evaluated the involvement of this new mechanism of metastasis in pancreatic cancer and investigated the associated factors. In human pancreatic cancer tissue, it was observed that clusters of cancer cells penetrated the wall of lymphatic ducts around the primary tumor. An in vitro co‑culture system was then used to analyze the mechanisms of tumor cell‑mediated disruption of lymphatic vessels. Time‑lapse microscopic imaging revealed that spheroids from pancreatic cancer cells caused circular defects in lymphatic endothelial monolayers. CCID formation ability differed depending on the cell line. Neither aggregation of spheroids nor adhesion to lymphatic endothelial cells (LECs) exhibited a significant correlation with this phenomenon. The addition of supernatant from cultured cancer cells enhanced CCID formation. Microarray analysis revealed that the expression of S100 calcium binding protein P (S100P) was significantly increased when LECs were treated with supernatant from cultured cancer cells. Addition of a S100P antagonist significantly suppressed the migration of LECs and CCID formation. The present findings demonstrated that spheroids from pancreatic cancer cells caused circular defects in lymphatic endothelial monolayers. These CCIDs in pancreatic cancer were partly regulated by S100P, suggesting that S100P may be a promising target to inhibit lymph node metastasis.

DOI： 10.3892/ijo.2019.4812

Language：English  

Abstract
The pancreas is an organ prone to inflammation, fibrosis, and atrophy because of an abundance of acinar cells that produce digestive enzymes. A characteristic of pancreatic cancer is the presence of desmoplasia, inflammatory cell infiltration, and cancer-associated acinar atrophy (CAA) within the invasive front. CAA is characterized by a high frequency of small ducts and resembles acinar-to-ductal metaplasia (ADM). However, the clinical significance of changes in acinar morphology, such as ADM with acinar atrophy, within the tumor microenvironment remains unclear. Here, we find that ADM within the invasive front of tumors is associated with cell invasion and desmoplasia in an orthotopic mouse model of pancreatic cancer. An analysis of resected human tumors revealed that regions of cancer-associated ADM were positive for TGFα, and that this TGFα expression was associated with primary tumor size and shorter survival times. Gene expression analysis identified distinct phenotypic profiles for cancer-associated ADM, sporadic ADM and chronic pancreatitis ADM. These findings suggest that the mechanisms driving ADM differ according to the specific tissue microenvironment and that cancer-associated ADM and acinar atrophy contribute to tumor cell invasion of the local pancreatic parenchyma.

DOI： 10.1016/j.canlet.2018.12.005

Language：English  

DOI： 10.1200/JCO.18.01512. Epub 2019 Mar 18.

Language：English  

Abstract
BACKGROUND:Extracellular signal-regulated kinases (ERKs) have been related to multiple cancers, including breast cancer, hepatocellular cancer, lung cancer and colorectal cancer. ERK1/2 inhibitor can suppress growth of KRAS-mutant pancreatic tumors by targeting cancer cell. However, no studies have shown the expression of ERK1/2 on pancreatic stromal and its effect on pancreatic cancer-stromal interaction.
METHODS:Immunohistochemistry and western blotting were performed to detect the expression of p-ERK1/2 in pancreatic tissues and cells. Cell viability assay was used to study IC50 of ERK inhibitor on pancreatic cancer cells (PCCs) and primary cancer-associated pancreatic stellate cells (PSCs). Transwell migration, invasion, cell viability assay, senescence β-galactosidase staining were performed to determine the effect of ERK inhibitor on PCCs and PSCs in vitro and in vivo. The expression of key factors involved in autophagy and epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) process were evaluated by western blotting. The expression of key factors related to cell invasiveness and malignancy were confirmed by qRT-PCR. Co-transplantation of PCC Organoid and PSC using a splenic xenograft mouse model was used to evaluated combined treatment of ERK inhibitor and autophagy inhibitor.
RESULTS:Immunohistochemical staining in pancreatic tumor samples and transgenetic mice detected p-ERK1/2 expression in both cancer cells and stromal cells. In pancreatic tissues, p-ERK1/2 was strongly expressed in cancer-associated PSCs compared with cancer cells and normal PSCs. PSCs were also significantly more sensitive to ERK1/2 inhibitor treatment. Inhibition of ERK1/2 suppressed EMT transition in HMPCCs, upregulated cellular senescence markers, activated autophagy in cancer-associated PSCs; and suppressed cancer-stromal interaction, which enhanced invasiveness and viability of cancer cells. We also found that chloroquine, an autophagy inhibitor, suppressed ERK inhibition-induced autophagy and promoted PSC cellular senescence, leading to significantly decreased cell proliferation. The combination of an ERK inhibitor and autophagy inhibitor suppressed liver metastasis in a splenic pancreatic cancer organoid xenograft mouse model.
CONCLUSIONS: These data indicate that inhibition of ERK1/2 in cancer-associated pancreatic stellate cells suppresses cancer-stromal interaction and metastasis.

DOI： 10.1186/s13046-019-1226-8

Language：English  

DOI： doi: 10.1016/j.jmoldx.2019.03.006.

Language：English  

Abstract
Lymph node metastasis is an independent prognostic factor in pancreatic cancer. However, the mechanisms of lymph node colonization are unknown. As a mechanism of lymphatic metastasis, it has been reported for other types of cancer that spheroids from tumor cells cause circular chemorepellent‑induced defects (CCIDs) in lymphatic endothelial monolayers. In pancreatic cancer, such mechanisms of metastasis have not been elucidated. The present study evaluated the involvement of this new mechanism of metastasis in pancreatic cancer and investigated the associated factors. In human pancreatic cancer tissue, it was observed that clusters of cancer cells penetrated the wall of lymphatic ducts around the primary tumor. An in vitro co‑culture system was then used to analyze the mechanisms of tumor cell‑mediated disruption of lymphatic vessels. Time‑lapse microscopic imaging revealed that spheroids from pancreatic cancer cells caused circular defects in lymphatic endothelial monolayers. CCID formation ability differed depending on the cell line. Neither aggregation of spheroids nor adhesion to lymphatic endothelial cells (LECs) exhibited a significant correlation with this phenomenon. The addition of supernatant from cultured cancer cells enhanced CCID formation. Microarray analysis revealed that the expression of S100 calcium binding protein P (S100P) was significantly increased when LECs were treated with supernatant from cultured cancer cells. Addition of a S100P antagonist significantly suppressed the migration of LECs and CCID formation. The present findings demonstrated that spheroids from pancreatic cancer cells caused circular defects in lymphatic endothelial monolayers. These CCIDs in pancreatic cancer were partly regulated by S100P, suggesting that S100P may be a promising target to inhibit lymph node metastasis.

DOI： 10.3892/ijo.2019.4812

Language：English  

Abstract
The pancreas is an organ prone to inflammation, fibrosis, and atrophy because of an abundance of acinar cells that produce digestive enzymes. A characteristic of pancreatic cancer is the presence of desmoplasia, inflammatory cell infiltration, and cancer-associated acinar atrophy (CAA) within the invasive front. CAA is characterized by a high frequency of small ducts and resembles acinar-to-ductal metaplasia (ADM). However, the clinical significance of changes in acinar morphology, such as ADM with acinar atrophy, within the tumor microenvironment remains unclear. Here, we find that ADM within the invasive front of tumors is associated with cell invasion and desmoplasia in an orthotopic mouse model of pancreatic cancer. An analysis of resected human tumors revealed that regions of cancer-associated ADM were positive for TGFα, and that this TGFα expression was associated with primary tumor size and shorter survival times. Gene expression analysis identified distinct phenotypic profiles for cancer-associated ADM, sporadic ADM and chronic pancreatitis ADM. These findings suggest that the mechanisms driving ADM differ according to the specific tissue microenvironment and that cancer-associated ADM and acinar atrophy contribute to tumor cell invasion of the local pancreatic parenchyma.

DOI： 10.1016/j.canlet.2018.12.005

Language：English  

DOI： 10.1200/JCO.18.01512. Epub 2019 Mar 18.

Language：English  

Abstract
BACKGROUND:Extracellular signal-regulated kinases (ERKs) have been related to multiple cancers, including breast cancer, hepatocellular cancer, lung cancer and colorectal cancer. ERK1/2 inhibitor can suppress growth of KRAS-mutant pancreatic tumors by targeting cancer cell. However, no studies have shown the expression of ERK1/2 on pancreatic stromal and its effect on pancreatic cancer-stromal interaction.
METHODS:Immunohistochemistry and western blotting were performed to detect the expression of p-ERK1/2 in pancreatic tissues and cells. Cell viability assay was used to study IC50 of ERK inhibitor on pancreatic cancer cells (PCCs) and primary cancer-associated pancreatic stellate cells (PSCs). Transwell migration, invasion, cell viability assay, senescence β-galactosidase staining were performed to determine the effect of ERK inhibitor on PCCs and PSCs in vitro and in vivo. The expression of key factors involved in autophagy and epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) process were evaluated by western blotting. The expression of key factors related to cell invasiveness and malignancy were confirmed by qRT-PCR. Co-transplantation of PCC Organoid and PSC using a splenic xenograft mouse model was used to evaluated combined treatment of ERK inhibitor and autophagy inhibitor.
RESULTS:Immunohistochemical staining in pancreatic tumor samples and transgenetic mice detected p-ERK1/2 expression in both cancer cells and stromal cells. In pancreatic tissues, p-ERK1/2 was strongly expressed in cancer-associated PSCs compared with cancer cells and normal PSCs. PSCs were also significantly more sensitive to ERK1/2 inhibitor treatment. Inhibition of ERK1/2 suppressed EMT transition in HMPCCs, upregulated cellular senescence markers, activated autophagy in cancer-associated PSCs; and suppressed cancer-stromal interaction, which enhanced invasiveness and viability of cancer cells. We also found that chloroquine, an autophagy inhibitor, suppressed ERK inhibition-induced autophagy and promoted PSC cellular senescence, leading to significantly decreased cell proliferation. The combination of an ERK inhibitor and autophagy inhibitor suppressed liver metastasis in a splenic pancreatic cancer organoid xenograft mouse model.
CONCLUSIONS: These data indicate that inhibition of ERK1/2 in cancer-associated pancreatic stellate cells suppresses cancer-stromal interaction and metastasis.

DOI： 10.1186/s13046-019-1226-8

Language：English  

DOI： doi: 10.1016/j.jmoldx.2019.03.006.

Language：English  

To evaluate whether germline variants in genes encoding pancreatic secretory enzymes contribute to pancreatic cancer susceptibility, we sequenced the coding regions of CPB1 and other genes encoding pancreatic secretory enzymes and known pancreatitis susceptibility genes (PRSS1, CPA1, CTRC, and SPINK1) in a hospital series of pancreatic cancer cases and controls. Variants in CPB1, CPA1 (encoding carboxypeptidase B1 and A1), and CTRC were evaluated in a second set of cases with familial pancreatic cancer and controls. More deleterious CPB1 variants, defined as having impaired protein secretion and induction of endoplasmic reticulum (ER) stress in transfected HEK 293T cells, were found in the hospital series of pancreatic cancer cases (5/986, 0.5%) than in controls (0/1,045, P = 0.027). Among familial pancreatic cancer cases, ER stress-inducing CPB1 variants were found in 4 of 593 (0.67%) vs. 0 of 967 additional controls (P = 0.020), with a combined prev
alence in pancreatic cancer cases of 9/1,579 vs. 0/2,012 controls (P &LT; 0.01). More ER stress-inducing CPA1 variants were also found in the combined set of hospital and familial cases with pancreatic cancer than in controls [7/1,546 vs. 1/2,012; P = 0.025; odds ratio, 9.36 (95% CI, 1.15-76.02)]. Overall, 16 (1%) of 1,579 pancreatic cancer cases had an ER stress-inducing CPA1 or CPB1 variant, compared with 1 of 2,068 controls (P &LT; 0.00001). No other candidate genes had statistically significant differences in variant prevalence between cases and controls. Our study indicates ER stress-inducing variants in CPB1 and CPA1 are associated with pancreatic cancer susceptibility and implicate ER stress in pancreatic acinar cells in pancreatic cancer development.

DOI： 10.1073/pnas.1720588115

Language：English  

Specific cell populations leading the local invasion of cancer are called “leading cells”. However, the underlying mechanisms are unclear. Here, we identified leading cells in pancreatic cancer and deter- mined how these cells lead and promote cancer cell invasion in the extracellular matrix (ECM). Using three-dimensional matrix remodeling assay, we found that pancreatic stellate cells (PSCs) frequently invaded the collagen matrix with pancreatic cancer cells (PCCs), which invaded behind the invading PSCs. In addition, invading PSCs changed the alignment of collagen fibers, resulting in ECM remodeling and an increase in the parallel fibers along the direction of invading PSCs. Endo180 expression was higher in PSCs than in PCCs, Endo180 knockdown in PSCs attenuated the invasive abilities of PSCs and co- cultured PCCs, and decreased the expression level of phosphorylated myosin light chain 2 (MLC2). In mouse models, Endo180-knockdown PSCs
suppressed tumor growth and changes in collagen fiber orientation in co-transplantation with PCCs. Our findings suggest that PSCs lead the local invasion of PCCs by physically remodeling the ECM, possibly via the function of Endo180, which reconstructs the actin cell skeleton by phosphorylation of MLC2.

DOI： 10.1016/j.canlet.2017.10.010

Language：English  

DOI： 10.1245/s10434-018-6761-6

Language：English  

Stroma invasion is an important step in pancreatic cancer progression. However, how pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) with ductal structure invades the surrounding stroma has not been clear. Here, we elucidated the mechanism of stromal invasion of PDAC, using organoids. From resected PDAC specimens, we established human PDAC organoids, which developed ductal and basement membrane (BM) structures. When the organoids were co-cultured with pancreatic stellate cells (PSCs) in a collagen matrix, organoids lost their BM and ductal structures, and invaded collagen matrix more frequently than did mono-cultured organoids. Interestingly, direct contact by PSCs to PDAC organoids was observed before BM destruction. Matrix metalloproteinase (MMP) 2 or membrane type-1 MMP (MT1MMP) knockdown in PSCs significantly attenuated BM destruction by PSCs, and retained the ductal structures in organoids. Our results imply that direct contact by PSCs induces BM destruct
ion and stromal invasion of PDAC via MMP2 which binds to MT1MMP on PSCs.

DOI： 10.1016/j.canlet.2018.03.031

Language：English  

Abstract
Although recent studies revealed that adipose tissue accelerates pancreatic tumor progression with excessive extracellular matrix, key players for desmoplasia in the adipose microenvironment remains unknown. Here, we investigated the roles of adipose tissue-derived stromal cells (ASCs) in desmoplastic lesions and tumor progression by in vitro and in vivo experiments. In a three-dimensional (3-D) organotypic fat invasion model using visceral fat from CAG-EGFP mice, GFP-positive fibroblastic cells infiltrated toward cancer cells. When tumor cells were inoculated into transplanted visceral fat pads in vivo, tumor weights and stromal components were enhanced compared to subcutaneous and orthotopic tumor cells inoculated without fat pads. Expression of αSMA in established human ASCs was lower compared to cancer associated fibroblasts, and the 3-D collagen matrices produced by ASCs cultured in cancer cell-conditioned medium changed from loose to dense structures that affected the motility of cancer cells. Microarray analyses revealed upregulation of S100A4 in ASCs, while S100A4-positive stromal cells were observed at extrapancreatic invasion sites of human pancreatic cancer. The present findings indicate that ASCs are recruited to extrapancreatic invasion sites and produce dense collagen matrices that lead to enhanced tumor progression. Both inhibition of ASCs recruitment and activation could lead to a novel antistromal therapy.

DOI： 10.1002/ijc.31775

Language：English  

Stroma invasion is an important step in pancreatic cancer progression. However, how pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) with ductal structure invades the surrounding stroma has not been clear. Here, we elucidated the mechanism of stromal invasion of PDAC, using organoids. From resected PDAC specimens, we established human PDAC organoids, which developed ductal and basement membrane (BM) structures. When the organoids were co-cultured with pancreatic stellate cells (PSCs) in a collagen matrix, organoids lost their BM and ductal structures, and invaded collagen matrix more frequently than did mono-cultured organoids. Interestingly, direct contact by PSCs to PDAC organoids was observed before BM destruction. Matrix metalloproteinase (MMP) 2 or membrane type-1 MMP (MT1MMP) knockdown in PSCs significantly attenuated BM destruction by PSCs, and retained the ductal structures in organoids. Our results imply that direct contact by PSCs induces BM destruct
ion and stromal invasion of PDAC via MMP2 which binds to MT1MMP on PSCs.

DOI： 10.1016/j.canlet.2018.03.031

Language：English  

To evaluate whether germline variants in genes encoding pancreatic secretory enzymes contribute to pancreatic cancer susceptibility, we sequenced the coding regions of CPB1 and other genes encoding pancreatic secretory enzymes and known pancreatitis susceptibility genes (PRSS1, CPA1, CTRC, and SPINK1) in a hospital series of pancreatic cancer cases and controls. Variants in CPB1, CPA1 (encoding carboxypeptidase B1 and A1), and CTRC were evaluated in a second set of cases with familial pancreatic cancer and controls. More deleterious CPB1 variants, defined as having impaired protein secretion and induction of endoplasmic reticulum (ER) stress in transfected HEK 293T cells, were found in the hospital series of pancreatic cancer cases (5/986, 0.5%) than in controls (0/1,045, P = 0.027). Among familial pancreatic cancer cases, ER stress-inducing CPB1 variants were found in 4 of 593 (0.67%) vs. 0 of 967 additional controls (P = 0.020), with a combined prev
alence in pancreatic cancer cases of 9/1,579 vs. 0/2,012 controls (P &LT; 0.01). More ER stress-inducing CPA1 variants were also found in the combined set of hospital and familial cases with pancreatic cancer than in controls [7/1,546 vs. 1/2,012; P = 0.025; odds ratio, 9.36 (95% CI, 1.15-76.02)]. Overall, 16 (1%) of 1,579 pancreatic cancer cases had an ER stress-inducing CPA1 or CPB1 variant, compared with 1 of 2,068 controls (P &LT; 0.00001). No other candidate genes had statistically significant differences in variant prevalence between cases and controls. Our study indicates ER stress-inducing variants in CPB1 and CPA1 are associated with pancreatic cancer susceptibility and implicate ER stress in pancreatic acinar cells in pancreatic cancer development.

DOI： 10.1073/pnas.1720588115

Language：English  

Specific cell populations leading the local invasion of cancer are called “leading cells”. However, the underlying mechanisms are unclear. Here, we identified leading cells in pancreatic cancer and deter- mined how these cells lead and promote cancer cell invasion in the extracellular matrix (ECM). Using three-dimensional matrix remodeling assay, we found that pancreatic stellate cells (PSCs) frequently invaded the collagen matrix with pancreatic cancer cells (PCCs), which invaded behind the invading PSCs. In addition, invading PSCs changed the alignment of collagen fibers, resulting in ECM remodeling and an increase in the parallel fibers along the direction of invading PSCs. Endo180 expression was higher in PSCs than in PCCs, Endo180 knockdown in PSCs attenuated the invasive abilities of PSCs and co- cultured PCCs, and decreased the expression level of phosphorylated myosin light chain 2 (MLC2). In mouse models, Endo180-knockdown PSCs
suppressed tumor growth and changes in collagen fiber orientation in co-transplantation with PCCs. Our findings suggest that PSCs lead the local invasion of PCCs by physically remodeling the ECM, possibly via the function of Endo180, which reconstructs the actin cell skeleton by phosphorylation of MLC2.

DOI： 10.1016/j.canlet.2017.10.010

Language：English  

Abstract
Although recent studies revealed that adipose tissue accelerates pancreatic tumor progression with excessive extracellular matrix, key players for desmoplasia in the adipose microenvironment remains unknown. Here, we investigated the roles of adipose tissue-derived stromal cells (ASCs) in desmoplastic lesions and tumor progression by in vitro and in vivo experiments. In a three-dimensional (3-D) organotypic fat invasion model using visceral fat from CAG-EGFP mice, GFP-positive fibroblastic cells infiltrated toward cancer cells. When tumor cells were inoculated into transplanted visceral fat pads in vivo, tumor weights and stromal components were enhanced compared to subcutaneous and orthotopic tumor cells inoculated without fat pads. Expression of αSMA in established human ASCs was lower compared to cancer associated fibroblasts, and the 3-D collagen matrices produced by ASCs cultured in cancer cell-conditioned medium changed from loose to dense structures that affected the motility of cancer cells. Microarray analyses revealed upregulation of S100A4 in ASCs, while S100A4-positive stromal cells were observed at extrapancreatic invasion sites of human pancreatic cancer. The present findings indicate that ASCs are recruited to extrapancreatic invasion sites and produce dense collagen matrices that lead to enhanced tumor progression. Both inhibition of ASCs recruitment and activation could lead to a novel antistromal therapy.

DOI： 10.1002/ijc.31775

Language：English  

Stroma invasion is an important step in pancreatic cancer progression. However, how pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) with ductal structure invades the surrounding stroma has not been clear. Here, we elucidated the mechanism of stromal invasion of PDAC, using organoids. From resected PDAC specimens, we established human PDAC organoids, which developed ductal and basement membrane (BM) structures. When the organoids were co-cultured with pancreatic stellate cells (PSCs) in a collagen matrix, organoids lost their BM and ductal structures, and invaded collagen matrix more frequently than did mono-cultured organoids. Interestingly, direct contact by PSCs to PDAC organoids was observed before BM destruction. Matrix metalloproteinase (MMP) 2 or membrane type-1 MMP (MT1MMP) knockdown in PSCs significantly attenuated BM destruction by PSCs, and retained the ductal structures in organoids. Our results imply that direct contact by PSCs induces BM destruct
ion and stromal invasion of PDAC via MMP2 which binds to MT1MMP on PSCs.

DOI： 10.1016/j.canlet.2018.03.031

Language：English  

To evaluate whether germline variants in genes encoding pancreatic secretory enzymes contribute to pancreatic cancer susceptibility, we sequenced the coding regions of CPB1 and other genes encoding pancreatic secretory enzymes and known pancreatitis susceptibility genes (PRSS1, CPA1, CTRC, and SPINK1) in a hospital series of pancreatic cancer cases and controls. Variants in CPB1, CPA1 (encoding carboxypeptidase B1 and A1), and CTRC were evaluated in a second set of cases with familial pancreatic cancer and controls. More deleterious CPB1 variants, defined as having impaired protein secretion and induction of endoplasmic reticulum (ER) stress in transfected HEK 293T cells, were found in the hospital series of pancreatic cancer cases (5/986, 0.5%) than in controls (0/1,045, P = 0.027). Among familial pancreatic cancer cases, ER stress-inducing CPB1 variants were found in 4 of 593 (0.67%) vs. 0 of 967 additional controls (P = 0.020), with a combined prev
alence in pancreatic cancer cases of 9/1,579 vs. 0/2,012 controls (P &LT; 0.01). More ER stress-inducing CPA1 variants were also found in the combined set of hospital and familial cases with pancreatic cancer than in controls [7/1,546 vs. 1/2,012; P = 0.025; odds ratio, 9.36 (95% CI, 1.15-76.02)]. Overall, 16 (1%) of 1,579 pancreatic cancer cases had an ER stress-inducing CPA1 or CPB1 variant, compared with 1 of 2,068 controls (P &LT; 0.00001). No other candidate genes had statistically significant differences in variant prevalence between cases and controls. Our study indicates ER stress-inducing variants in CPB1 and CPA1 are associated with pancreatic cancer susceptibility and implicate ER stress in pancreatic acinar cells in pancreatic cancer development.

DOI： 10.1073/pnas.1720588115

Language：English  

Specific cell populations leading the local invasion of cancer are called “leading cells”. However, the underlying mechanisms are unclear. Here, we identified leading cells in pancreatic cancer and deter- mined how these cells lead and promote cancer cell invasion in the extracellular matrix (ECM). Using three-dimensional matrix remodeling assay, we found that pancreatic stellate cells (PSCs) frequently invaded the collagen matrix with pancreatic cancer cells (PCCs), which invaded behind the invading PSCs. In addition, invading PSCs changed the alignment of collagen fibers, resulting in ECM remodeling and an increase in the parallel fibers along the direction of invading PSCs. Endo180 expression was higher in PSCs than in PCCs, Endo180 knockdown in PSCs attenuated the invasive abilities of PSCs and co- cultured PCCs, and decreased the expression level of phosphorylated myosin light chain 2 (MLC2). In mouse models, Endo180-knockdown PSCs
suppressed tumor growth and changes in collagen fiber orientation in co-transplantation with PCCs. Our findings suggest that PSCs lead the local invasion of PCCs by physically remodeling the ECM, possibly via the function of Endo180, which reconstructs the actin cell skeleton by phosphorylation of MLC2.

DOI： 10.1016/j.canlet.2017.10.010

Language：English  

DOI： 10.1245/s10434-018-6761-6

Language：English  

Abstract
Although recent studies revealed that adipose tissue accelerates pancreatic tumor progression with excessive extracellular matrix, key players for desmoplasia in the adipose microenvironment remains unknown. Here, we investigated the roles of adipose tissue-derived stromal cells (ASCs) in desmoplastic lesions and tumor progression by in vitro and in vivo experiments. In a three-dimensional (3-D) organotypic fat invasion model using visceral fat from CAG-EGFP mice, GFP-positive fibroblastic cells infiltrated toward cancer cells. When tumor cells were inoculated into transplanted visceral fat pads in vivo, tumor weights and stromal components were enhanced compared to subcutaneous and orthotopic tumor cells inoculated without fat pads. Expression of αSMA in established human ASCs was lower compared to cancer associated fibroblasts, and the 3-D collagen matrices produced by ASCs cultured in cancer cell-conditioned medium changed from loose to dense structures that affected the motility of cancer cells. Microarray analyses revealed upregulation of S100A4 in ASCs, while S100A4-positive stromal cells were observed at extrapancreatic invasion sites of human pancreatic cancer. The present findings indicate that ASCs are recruited to extrapancreatic invasion sites and produce dense collagen matrices that lead to enhanced tumor progression. Both inhibition of ASCs recruitment and activation could lead to a novel antistromal therapy.

DOI： 10.1002/ijc.31775

Language：English  

Background: Salinomycin has cytotoxic effects on various types of malignancy and induces autophagy.However, it has not been clarified whether autophagy induced by salinomycin treatment has a protectiveor cytotoxic role. We investigated whether salinomycin affects autophagy in pancreatic cancer cells andwhether autophagy induced by salinomycin treatment has a protective or cytotoxic role in these cells.Methods: We investigated the effect of salinomycin using three pancreatic cancer cell lines. We investigatedeffect on proliferation and the CD133 positive fraction using flow cytometry. In addition, wemonitored the change in autophagic activity after salinomycin treatment using fluorescent immunostaining,western blotting, and flow cytometry. Finally, knockdown of ATG5 or ATG7 by siRNA was usedto investigate the impact of autophagy inhibition on sensitivity to salinomycin.Results: Salinomycin suppressed the proliferation of pancreatic cancer cells in a co
ncentration dependentmanner, and reduced the CD133 positive fraction. Salinomycin enhanced autophagy activity in these cellsin a concentration dependent manner. Autophagy inhibition made pancreatic cancer cells more sensitiveto salinomycin.Conclusions: Our data provide the first evidence indicating that autophagy induced by salinomycin havea protective role in pancreatic cancer cells. A new therapeutic strategy of combining salinomycin,autophagy inhibitors, and anticancer drugs could hold promise for pancreatic cancer treatment.

DOI： 10.1016/j.pan.2017.08.009

Language：English  

BACKGROUND & AIMS: Pancreatic stellate cells (PSCs) changefrom a quiescent to activated state in the tumor environmentand secrete extracellular matrix (ECM) molecules and cytokinesto increase the aggressiveness of tumors. However, it is notclear how PSCs are activated to produce these factors, orwhether this process can be inhibited. PSCs have morphologicand functional similarities to hepatic stellate cells, whichundergo autophagy to promote fibrosis and tumor growth. Weinvestigated whether autophagy activates PSCs, which promotesdevelopment of the tumor stroma and growth ofpancreatic tumors in mice. METHODS: We used immunofluorescencemicroscopy and immunohistochemistry to analyzepancreatic tumor specimens from 133 patients who underwentpancreatectomy in Japan from 2000 to 2009. PSCs werecultured from pancreatic tumor tissues or tissues of patientswith chronic pancreatitis; these were analyzed by immunofluorescencemicroscopy, immunoblots, quantitative
reversetranscription polymerase chain reaction, and in assays forinvasiveness, proliferation, and lipid droplets. Autophagy wasinhibited in PSCs by administration of chloroquine or transfectionwith small interfering RNAs. Proteins were knockeddown in immortalized PSCs by expression of small hairpinRNAs. Cells were transplanted into pancreatic tails of nudemice, and tumor growth and metastasis were quantified. RESULTS:Based on immunohistochemical analyses, autophagywas significantly associated with tumor T category (P シ .018),histologic grade (P シ .001), lymph node metastases (P &LT; .001),stage (P シ .009), perilymphatic invasion (P シ .001), and perivascularinvasion (P シ .003). Autophagy of PSCs was associatedwith shorter survival times of patients with pancreatic cancer.PSC expression of microtubule-associated protein 1 lightchain 3, a marker of autophagosomes, was associated with pooroutcomes (shorter survival time, disease recurrence) forpati
ents with pancreatic cancer (relative risk of shorter survivaltime, 1.56). Immunoblots showed that PSCs from pancreatictumor samples expressed higher levels of markers of autophagythan PSCs from chronic pancreatitis samples. Inhibitorsof autophagy increased the number of lipid droplets of PSCs,indicating a quiescent state of PSCs, and reduced their productionof ECM molecules and interleukin 6, as well as theirproliferation and invasiveness in culture. PSCs exposedto autophagy inhibitors formed smaller tumors in nude mice(P シ .001) and fewer liver metastases (P シ .018) with lessperitoneal dissemination (P シ .018) compared to PSCs notexposed to autophagy inhibitors. CONCLUSIONS: AutophagicPSCs produce ECM molecules and interleukin 6 and areassociated with shorter survival times and disease recurrencein patients with pancreatic cancer. Inhibitors of PSC autophagymight reduce pancreatic tumor invasiveness by altering thetumor stroma.

DOI： 10.1053/j.gastro.2017.01.010

Language：English  

The interaction between the cancer cells and the peritoneal mesothelial cells (PMCs) plays an important role in the peritoneal dissemination in several types of cancer. However, the role of PMCs in the peritoneal dissemination of pancreatic cancer remains unclear. In the present study, we investigated the interaction between the pancreatic cancer cells (PCCs) and the PMCs in the formation of peritoneal dissemination in vitro and in vivo. The tumor-stromal interaction of PCCs and PMCs significantly enhanced their mobility and invasiveness and enhanced the proliferation and anoikis resistance of PCCs. In a 3D organotypic culture model of peritoneal dissemination, co-culture of PCCs and PMCs significantly increased the cells invading into the collagen gel layer compared with mono-culture of PCCs. PMCs pre-invaded into the collagen gel, remodeled collagen fibers, and increased parallel fiber orientation along the direction of cell invasion. In the tissues
of peritoneal dissemination of the KPC (LSL-KrasG12D/+; LSL-Trp53R172H/+;Pdx-1-Cre) transgenic mouse, the monolayer of PMCs was preserved in tumor-free areas, whereas PMCs around the invasive front of peritoneal dissemination proliferated and invaded into the muscle layer. In vivo, intraperitoneal injection of PCCs with PMCs significantly promoted peritoneal dissemination compared with PCCs alone. The present data suggest that the cancer-associated PMCs have important promoting roles in the peritoneal dissemination of PCCs. Therapy targeting cancer-associated PMCs may improve the prognosis of patients with pancreatic cancer.

Language：English  

BACKGROUND:The clinical importance of intraoperative peritoneal cytology in patients with pancreatic cancer remains incompletely understood.METHODS:Peritoneal washing samples were collected from 411 consecutive patients with pancreatic ductal adenocarcinoma from 1996 to 2014. Of the 411 patients, 335 underwent macroscopically curative resection and 76 with noncurative factors did not undergo resection. We compared long-term outcomes between patients with positive cytology (cytology+) and those with negative cytology (cytology-) and investigated the importance of clinicopathologic factors.RESULTS:Of 335 patients with curative resection, 300 (89.6%) were cytology- and 35 (10.4%) were cytology+. The median overall survival of cytology+ patients was less than that of cytology- patients (16 vs 31 months, respectively; P &LT; .0001). The median overall survival of cytology+ patients with noncurative factors was significantly worse than that of cytology+ pat
ients with curative resection (6.9 vs 16.0 months, respectively; P = .0023). The median disease-free survival of cytology+ patients was less than that of cytology- patients (6.5 vs 16 months, respectively; P &LT; .0001). In the multivariate analysis, cytology+ was an independent prognostic factor for overall survival and disease-free survival.CONCLUSION:Cytology+ without noncurative factors was a predictive factor for a poor prognosis. Therefore, it is important to regard patients with pancreatic cancer characterized by cytology+ as a special group that may warrant more aggressive adjuvant therapy.

Language：English  

Abstract
Pancreatic cancer is characterized by increased hyperplasia of fibrotic tissue, termed desmoplasia, and lymph node metastasis is an independent prognostic factor in this disease. However, there are no reports focused on desmoplasia in pancreatic cancer lymph node metastases. The present study evaluated a range of factors and investigated their association with poor prognosis in pancreatic cancer cases with lymph node metastasis, including the degree of desmoplasia in lesions. To identify the poor prognostic factors associated with lymph node metastasis, the present study retrospectively reviewed the clinical data of 65 patients with lymph node metastases that underwent surgical pancreatic cancer resection between 2007 and 2012 at a single institution. The investigation focused on the degree of fibrosis in metastatic lesions in 216 lymph nodes, and investigated associations with prognosis or clinicopathological findings. The ratios of the fibrotic area in metastatic lymph node lesions were evaluated and classified into three categories, high (≥70%), moderate (10-70%) and low (<10%). Desmoplasia was not observed in cancer-free lymph nodes. The size of metastatic lymph node lesions was additionally measured, and a significant association between metastatic lesion size and the degree of desmoplasia was observed (P<0.001). The degree of desmoplasia was additionally associated with local extranodal invasion. In the analysis of 65 pancreatic cancer patients with metastatic lymph nodes, the presence of multiple metastatic lymph nodes with moderate or high desmoplasia was significantly associated with poor survival (high, P=0.0048; moderate/high, P=0.0075). Of several clinicopathological factors, the presence of multiple metastatic lymph nodes with high or moderate desmoplasia was associated with overall survival in univariate (P=0.0098) and multivariate (P=0.0466) analyses. The degree of desmoplasia in metastatic lymph nodes is associated with lesion size, and the presence of multiple metastatic lymph nodes with desmoplasia is an independent poor prognostic factor, suggesting that the desmoplasia may have an important role in the malignant progression of lymph node metastases.
KEYWORDS:
desmoplasia; locally extranodal invasion; lymph node metastasis; pancreatic cancer; prognostic factor

DOI： 10.3892/ol.2017.6549

Language：English  

Abstract
Pancreatic cancer progression involves components of the tumor microenvironment, including stellate cells, immune cells, endothelial cells, and the extracellular matrix. Although peripancreatic fat is the main stromal component involved in extra-pancreatic invasion, its roles in local invasion and metastasis of pancreatic cancer remain unclear. This study investigated the role of adipose tissue in pancreatic cancer progression using genetically engineered mice (Pdx1-Cre; LSL-KrasG12D; Trp53R172H/+) and an in vitro model of organotypic fat invasion. Mice fed a high fat diet had significantly larger primary pancreatic tumors and a significantly higher rate of distant organ metastasis than mice fed a standard diet. In the organotypic fat invasion model, pancreatic cancer cell clusters were smaller and more elongated in shape and showed increased fibrosis. Adipose tissue-derived conditioned medium enhanced pancreatic cancer cell invasiveness and gemcitabine resistance, as well as inducing morphologic changes in cancer cells and increasing the numbers of lipid droplets in their cytoplasm. The concentrations of oleic, palmitoleic, and linoleic acids were higher in adipose tissue-derived conditioned medium than in normal medium, with these fatty acids significantly enhancing the migration of cancer cells. Mature adipocytes were smaller and the concentration of fatty acids in the medium higher when these cells were co-cultured with cancer cells. These findings indicate that lipolytic and fibrotic changes in peripancreatic adipose tissue enhance local invasiveness and metastasis via adipocyte-released fatty acids. Inhibition of fatty acid uptake by cancer cells may be a novel therapy targeting interactions between cancer and stromal cells.
KEYWORDS:
adipose microenvironment; extra-pancreatic invasion; fatty acids; lipolysis; pancreatic cancer

DOI： 10.18632/oncotarget.15430.

Language：English  

Abstract
Pancreatic cancer progression involves components of the tumor microenvironment, including stellate cells, immune cells, endothelial cells, and the extracellular matrix. Although peripancreatic fat is the main stromal component involved in extra-pancreatic invasion, its roles in local invasion and metastasis of pancreatic cancer remain unclear. This study investigated the role of adipose tissue in pancreatic cancer progression using genetically engineered mice (Pdx1-Cre; LSL-KrasG12D; Trp53R172H/+) and an in vitro model of organotypic fat invasion. Mice fed a high fat diet had significantly larger primary pancreatic tumors and a significantly higher rate of distant organ metastasis than mice fed a standard diet. In the organotypic fat invasion model, pancreatic cancer cell clusters were smaller and more elongated in shape and showed increased fibrosis. Adipose tissue-derived conditioned medium enhanced pancreatic cancer cell invasiveness and gemcitabine resistance, as well as inducing morphologic changes in cancer cells and increasing the numbers of lipid droplets in their cytoplasm. The concentrations of oleic, palmitoleic, and linoleic acids were higher in adipose tissue-derived conditioned medium than in normal medium, with these fatty acids significantly enhancing the migration of cancer cells. Mature adipocytes were smaller and the concentration of fatty acids in the medium higher when these cells were co-cultured with cancer cells. These findings indicate that lipolytic and fibrotic changes in peripancreatic adipose tissue enhance local invasiveness and metastasis via adipocyte-released fatty acids. Inhibition of fatty acid uptake by cancer cells may be a novel therapy targeting interactions between cancer and stromal cells.
KEYWORDS:
adipose microenvironment; extra-pancreatic invasion; fatty acids; lipolysis; pancreatic cancer

DOI： 10.18632/oncotarget.15430.

Language：English  

Background: Salinomycin has cytotoxic effects on various types of malignancy and induces autophagy.However, it has not been clarified whether autophagy induced by salinomycin treatment has a protectiveor cytotoxic role. We investigated whether salinomycin affects autophagy in pancreatic cancer cells andwhether autophagy induced by salinomycin treatment has a protective or cytotoxic role in these cells.Methods: We investigated the effect of salinomycin using three pancreatic cancer cell lines. We investigatedeffect on proliferation and the CD133 positive fraction using flow cytometry. In addition, wemonitored the change in autophagic activity after salinomycin treatment using fluorescent immunostaining,western blotting, and flow cytometry. Finally, knockdown of ATG5 or ATG7 by siRNA was usedto investigate the impact of autophagy inhibition on sensitivity to salinomycin.Results: Salinomycin suppressed the proliferation of pancreatic cancer cells in a co
ncentration dependentmanner, and reduced the CD133 positive fraction. Salinomycin enhanced autophagy activity in these cellsin a concentration dependent manner. Autophagy inhibition made pancreatic cancer cells more sensitiveto salinomycin.Conclusions: Our data provide the first evidence indicating that autophagy induced by salinomycin havea protective role in pancreatic cancer cells. A new therapeutic strategy of combining salinomycin,autophagy inhibitors, and anticancer drugs could hold promise for pancreatic cancer treatment.

DOI： 10.1016/j.pan.2017.08.009

Language：English  

BACKGROUND & AIMS: Pancreatic stellate cells (PSCs) changefrom a quiescent to activated state in the tumor environmentand secrete extracellular matrix (ECM) molecules and cytokinesto increase the aggressiveness of tumors. However, it is notclear how PSCs are activated to produce these factors, orwhether this process can be inhibited. PSCs have morphologicand functional similarities to hepatic stellate cells, whichundergo autophagy to promote fibrosis and tumor growth. Weinvestigated whether autophagy activates PSCs, which promotesdevelopment of the tumor stroma and growth ofpancreatic tumors in mice. METHODS: We used immunofluorescencemicroscopy and immunohistochemistry to analyzepancreatic tumor specimens from 133 patients who underwentpancreatectomy in Japan from 2000 to 2009. PSCs werecultured from pancreatic tumor tissues or tissues of patientswith chronic pancreatitis; these were analyzed by immunofluorescencemicroscopy, immunoblots, quantitative
reversetranscription polymerase chain reaction, and in assays forinvasiveness, proliferation, and lipid droplets. Autophagy wasinhibited in PSCs by administration of chloroquine or transfectionwith small interfering RNAs. Proteins were knockeddown in immortalized PSCs by expression of small hairpinRNAs. Cells were transplanted into pancreatic tails of nudemice, and tumor growth and metastasis were quantified. RESULTS:Based on immunohistochemical analyses, autophagywas significantly associated with tumor T category (P シ .018),histologic grade (P シ .001), lymph node metastases (P &LT; .001),stage (P シ .009), perilymphatic invasion (P シ .001), and perivascularinvasion (P シ .003). Autophagy of PSCs was associatedwith shorter survival times of patients with pancreatic cancer.PSC expression of microtubule-associated protein 1 lightchain 3, a marker of autophagosomes, was associated with pooroutcomes (shorter survival time, disease recurrence) forpati
ents with pancreatic cancer (relative risk of shorter survivaltime, 1.56). Immunoblots showed that PSCs from pancreatictumor samples expressed higher levels of markers of autophagythan PSCs from chronic pancreatitis samples. Inhibitorsof autophagy increased the number of lipid droplets of PSCs,indicating a quiescent state of PSCs, and reduced their productionof ECM molecules and interleukin 6, as well as theirproliferation and invasiveness in culture. PSCs exposedto autophagy inhibitors formed smaller tumors in nude mice(P シ .001) and fewer liver metastases (P シ .018) with lessperitoneal dissemination (P シ .018) compared to PSCs notexposed to autophagy inhibitors. CONCLUSIONS: AutophagicPSCs produce ECM molecules and interleukin 6 and areassociated with shorter survival times and disease recurrencein patients with pancreatic cancer. Inhibitors of PSC autophagymight reduce pancreatic tumor invasiveness by altering thetumor stroma.

DOI： 10.1053/j.gastro.2017.01.010

Language：English  

Abstract
Pancreatic cancer is characterized by increased hyperplasia of fibrotic tissue, termed desmoplasia, and lymph node metastasis is an independent prognostic factor in this disease. However, there are no reports focused on desmoplasia in pancreatic cancer lymph node metastases. The present study evaluated a range of factors and investigated their association with poor prognosis in pancreatic cancer cases with lymph node metastasis, including the degree of desmoplasia in lesions. To identify the poor prognostic factors associated with lymph node metastasis, the present study retrospectively reviewed the clinical data of 65 patients with lymph node metastases that underwent surgical pancreatic cancer resection between 2007 and 2012 at a single institution. The investigation focused on the degree of fibrosis in metastatic lesions in 216 lymph nodes, and investigated associations with prognosis or clinicopathological findings. The ratios of the fibrotic area in metastatic lymph node lesions were evaluated and classified into three categories, high (≥70%), moderate (10-70%) and low (<10%). Desmoplasia was not observed in cancer-free lymph nodes. The size of metastatic lymph node lesions was additionally measured, and a significant association between metastatic lesion size and the degree of desmoplasia was observed (P<0.001). The degree of desmoplasia was additionally associated with local extranodal invasion. In the analysis of 65 pancreatic cancer patients with metastatic lymph nodes, the presence of multiple metastatic lymph nodes with moderate or high desmoplasia was significantly associated with poor survival (high, P=0.0048; moderate/high, P=0.0075). Of several clinicopathological factors, the presence of multiple metastatic lymph nodes with high or moderate desmoplasia was associated with overall survival in univariate (P=0.0098) and multivariate (P=0.0466) analyses. The degree of desmoplasia in metastatic lymph nodes is associated with lesion size, and the presence of multiple metastatic lymph nodes with desmoplasia is an independent poor prognostic factor, suggesting that the desmoplasia may have an important role in the malignant progression of lymph node metastases.
KEYWORDS:
desmoplasia; locally extranodal invasion; lymph node metastasis; pancreatic cancer; prognostic factor

DOI： 10.3892/ol.2017.6549

Language：English  

Abstract
Pancreatic cancer progression involves components of the tumor microenvironment, including stellate cells, immune cells, endothelial cells, and the extracellular matrix. Although peripancreatic fat is the main stromal component involved in extra-pancreatic invasion, its roles in local invasion and metastasis of pancreatic cancer remain unclear. This study investigated the role of adipose tissue in pancreatic cancer progression using genetically engineered mice (Pdx1-Cre; LSL-KrasG12D; Trp53R172H/+) and an in vitro model of organotypic fat invasion. Mice fed a high fat diet had significantly larger primary pancreatic tumors and a significantly higher rate of distant organ metastasis than mice fed a standard diet. In the organotypic fat invasion model, pancreatic cancer cell clusters were smaller and more elongated in shape and showed increased fibrosis. Adipose tissue-derived conditioned medium enhanced pancreatic cancer cell invasiveness and gemcitabine resistance, as well as inducing morphologic changes in cancer cells and increasing the numbers of lipid droplets in their cytoplasm. The concentrations of oleic, palmitoleic, and linoleic acids were higher in adipose tissue-derived conditioned medium than in normal medium, with these fatty acids significantly enhancing the migration of cancer cells. Mature adipocytes were smaller and the concentration of fatty acids in the medium higher when these cells were co-cultured with cancer cells. These findings indicate that lipolytic and fibrotic changes in peripancreatic adipose tissue enhance local invasiveness and metastasis via adipocyte-released fatty acids. Inhibition of fatty acid uptake by cancer cells may be a novel therapy targeting interactions between cancer and stromal cells.
KEYWORDS:
adipose microenvironment; extra-pancreatic invasion; fatty acids; lipolysis; pancreatic cancer

DOI： 10.18632/oncotarget.15430.

Language：English  

Background: Salinomycin has cytotoxic effects on various types of malignancy and induces autophagy.However, it has not been clarified whether autophagy induced by salinomycin treatment has a protectiveor cytotoxic role. We investigated whether salinomycin affects autophagy in pancreatic cancer cells andwhether autophagy induced by salinomycin treatment has a protective or cytotoxic role in these cells.Methods: We investigated the effect of salinomycin using three pancreatic cancer cell lines. We investigatedeffect on proliferation and the CD133 positive fraction using flow cytometry. In addition, wemonitored the change in autophagic activity after salinomycin treatment using fluorescent immunostaining,western blotting, and flow cytometry. Finally, knockdown of ATG5 or ATG7 by siRNA was usedto investigate the impact of autophagy inhibition on sensitivity to salinomycin.Results: Salinomycin suppressed the proliferation of pancreatic cancer cells in a co
ncentration dependentmanner, and reduced the CD133 positive fraction. Salinomycin enhanced autophagy activity in these cellsin a concentration dependent manner. Autophagy inhibition made pancreatic cancer cells more sensitiveto salinomycin.Conclusions: Our data provide the first evidence indicating that autophagy induced by salinomycin havea protective role in pancreatic cancer cells. A new therapeutic strategy of combining salinomycin,autophagy inhibitors, and anticancer drugs could hold promise for pancreatic cancer treatment.

DOI： 10.1016/j.pan.2017.08.009

Language：English  

BACKGROUND & AIMS: Pancreatic stellate cells (PSCs) changefrom a quiescent to activated state in the tumor environmentand secrete extracellular matrix (ECM) molecules and cytokinesto increase the aggressiveness of tumors. However, it is notclear how PSCs are activated to produce these factors, orwhether this process can be inhibited. PSCs have morphologicand functional similarities to hepatic stellate cells, whichundergo autophagy to promote fibrosis and tumor growth. Weinvestigated whether autophagy activates PSCs, which promotesdevelopment of the tumor stroma and growth ofpancreatic tumors in mice. METHODS: We used immunofluorescencemicroscopy and immunohistochemistry to analyzepancreatic tumor specimens from 133 patients who underwentpancreatectomy in Japan from 2000 to 2009. PSCs werecultured from pancreatic tumor tissues or tissues of patientswith chronic pancreatitis; these were analyzed by immunofluorescencemicroscopy, immunoblots, quantitative
reversetranscription polymerase chain reaction, and in assays forinvasiveness, proliferation, and lipid droplets. Autophagy wasinhibited in PSCs by administration of chloroquine or transfectionwith small interfering RNAs. Proteins were knockeddown in immortalized PSCs by expression of small hairpinRNAs. Cells were transplanted into pancreatic tails of nudemice, and tumor growth and metastasis were quantified. RESULTS:Based on immunohistochemical analyses, autophagywas significantly associated with tumor T category (P シ .018),histologic grade (P シ .001), lymph node metastases (P &LT; .001),stage (P シ .009), perilymphatic invasion (P シ .001), and perivascularinvasion (P シ .003). Autophagy of PSCs was associatedwith shorter survival times of patients with pancreatic cancer.PSC expression of microtubule-associated protein 1 lightchain 3, a marker of autophagosomes, was associated with pooroutcomes (shorter survival time, disease recurrence) forpati
ents with pancreatic cancer (relative risk of shorter survivaltime, 1.56). Immunoblots showed that PSCs from pancreatictumor samples expressed higher levels of markers of autophagythan PSCs from chronic pancreatitis samples. Inhibitorsof autophagy increased the number of lipid droplets of PSCs,indicating a quiescent state of PSCs, and reduced their productionof ECM molecules and interleukin 6, as well as theirproliferation and invasiveness in culture. PSCs exposedto autophagy inhibitors formed smaller tumors in nude mice(P シ .001) and fewer liver metastases (P シ .018) with lessperitoneal dissemination (P シ .018) compared to PSCs notexposed to autophagy inhibitors. CONCLUSIONS: AutophagicPSCs produce ECM molecules and interleukin 6 and areassociated with shorter survival times and disease recurrencein patients with pancreatic cancer. Inhibitors of PSC autophagymight reduce pancreatic tumor invasiveness by altering thetumor stroma.

DOI： 10.1053/j.gastro.2017.01.010

Language：English  

The interaction between the cancer cells and the peritoneal mesothelial cells (PMCs) plays an important role in the peritoneal dissemination in several types of cancer. However, the role of PMCs in the peritoneal dissemination of pancreatic cancer remains unclear. In the present study, we investigated the interaction between the pancreatic cancer cells (PCCs) and the PMCs in the formation of peritoneal dissemination in vitro and in vivo. The tumor-stromal interaction of PCCs and PMCs significantly enhanced their mobility and invasiveness and enhanced the proliferation and anoikis resistance of PCCs. In a 3D organotypic culture model of peritoneal dissemination, co-culture of PCCs and PMCs significantly increased the cells invading into the collagen gel layer compared with mono-culture of PCCs. PMCs pre-invaded into the collagen gel, remodeled collagen fibers, and increased parallel fiber orientation along the direction of cell invasion. In the tissues
of peritoneal dissemination of the KPC (LSL-KrasG12D/+; LSL-Trp53R172H/+;Pdx-1-Cre) transgenic mouse, the monolayer of PMCs was preserved in tumor-free areas, whereas PMCs around the invasive front of peritoneal dissemination proliferated and invaded into the muscle layer. In vivo, intraperitoneal injection of PCCs with PMCs significantly promoted peritoneal dissemination compared with PCCs alone. The present data suggest that the cancer-associated PMCs have important promoting roles in the peritoneal dissemination of PCCs. Therapy targeting cancer-associated PMCs may improve the prognosis of patients with pancreatic cancer.

Language：English  

BACKGROUND:The clinical importance of intraoperative peritoneal cytology in patients with pancreatic cancer remains incompletely understood.METHODS:Peritoneal washing samples were collected from 411 consecutive patients with pancreatic ductal adenocarcinoma from 1996 to 2014. Of the 411 patients, 335 underwent macroscopically curative resection and 76 with noncurative factors did not undergo resection. We compared long-term outcomes between patients with positive cytology (cytology+) and those with negative cytology (cytology-) and investigated the importance of clinicopathologic factors.RESULTS:Of 335 patients with curative resection, 300 (89.6%) were cytology- and 35 (10.4%) were cytology+. The median overall survival of cytology+ patients was less than that of cytology- patients (16 vs 31 months, respectively; P &LT; .0001). The median overall survival of cytology+ patients with noncurative factors was significantly worse than that of cytology+ pat
ients with curative resection (6.9 vs 16.0 months, respectively; P = .0023). The median disease-free survival of cytology+ patients was less than that of cytology- patients (6.5 vs 16 months, respectively; P &LT; .0001). In the multivariate analysis, cytology+ was an independent prognostic factor for overall survival and disease-free survival.CONCLUSION:Cytology+ without noncurative factors was a predictive factor for a poor prognosis. Therefore, it is important to regard patients with pancreatic cancer characterized by cytology+ as a special group that may warrant more aggressive adjuvant therapy.

Language：English  

Abstract
Pancreatic cancer is characterized by increased hyperplasia of fibrotic tissue, termed desmoplasia, and lymph node metastasis is an independent prognostic factor in this disease. However, there are no reports focused on desmoplasia in pancreatic cancer lymph node metastases. The present study evaluated a range of factors and investigated their association with poor prognosis in pancreatic cancer cases with lymph node metastasis, including the degree of desmoplasia in lesions. To identify the poor prognostic factors associated with lymph node metastasis, the present study retrospectively reviewed the clinical data of 65 patients with lymph node metastases that underwent surgical pancreatic cancer resection between 2007 and 2012 at a single institution. The investigation focused on the degree of fibrosis in metastatic lesions in 216 lymph nodes, and investigated associations with prognosis or clinicopathological findings. The ratios of the fibrotic area in metastatic lymph node lesions were evaluated and classified into three categories, high (≥70%), moderate (10-70%) and low (<10%). Desmoplasia was not observed in cancer-free lymph nodes. The size of metastatic lymph node lesions was additionally measured, and a significant association between metastatic lesion size and the degree of desmoplasia was observed (P<0.001). The degree of desmoplasia was additionally associated with local extranodal invasion. In the analysis of 65 pancreatic cancer patients with metastatic lymph nodes, the presence of multiple metastatic lymph nodes with moderate or high desmoplasia was significantly associated with poor survival (high, P=0.0048; moderate/high, P=0.0075). Of several clinicopathological factors, the presence of multiple metastatic lymph nodes with high or moderate desmoplasia was associated with overall survival in univariate (P=0.0098) and multivariate (P=0.0466) analyses. The degree of desmoplasia in metastatic lymph nodes is associated with lesion size, and the presence of multiple metastatic lymph nodes with desmoplasia is an independent poor prognostic factor, suggesting that the desmoplasia may have an important role in the malignant progression of lymph node metastases.
KEYWORDS:
desmoplasia; locally extranodal invasion; lymph node metastasis; pancreatic cancer; prognostic factor

DOI： 10.3892/ol.2017.6549

Language：English  

BACKGROUND: Radical antegrade modular pancreatosplenectomy (RAMPS) is a modification of standard retrograde pancreatosplenectomy (SRPS) used to achieve the dissection of N1 lymph nodes, early vascular control, and negative posterior margins. However, there have been few comparative studies regarding the clinical outcomes of the RAMPS and SRPS procedures.METHODS: Ninety-three patients underwent distal pancreatectomy for the treatment of pancreas body and tail adenocarcinoma between 2000 and 2014. Clinicopathologic data were retrospectively analyzed in this study. We compared short- and long-term outcomes between RAMPS and SRPS. In addition, we investigated the significance of clinicopathologic factors in left-sided pancreatic cancers.RESULTS: Fifty-three patients underwent RAMPS and 40 patients underwent SRPS. RAMPS revealed a larger number of retrieved lymph nodes [28.4 ± 11.6 vs 20.7 ± 10.1; P = 0.0016], more frequent R0 resection [90.5 vs 67.5
%; P = 0.0053], less intraoperative bleeding than SRPS [485.4 ± 63.3 vs 682.3 ± 72.8 ml; P = 0.0444], and shorter operating time (267.3 ± 11.5 vs 339.4 ± 13.2 min; P &LT; 0.0001) as compared with SRPS. In comparing RAMPS and SRPS, RAMPS showed a tendency for improvement of the median survival times than SRPS (47 vs 34 months) (P = 0.1920). In the multivariate analysis, R1 resection, histologic grade, and vascular invasion for overall survival (OS) were found to be independent factors.CONCLUSIONS: There were a decrease of intraoperative bleeding and an increase in the number of retrieved lymph nodes and the R0 resection rate using RAMPS as compared with SRPS.

DOI： 10.1007/s00268-016-3526-x

Language：English  

BACKGROUND: Radical antegrade modular pancreatosplenectomy (RAMPS) is a modification of standard retrograde pancreatosplenectomy (SRPS) used to achieve the dissection of N1 lymph nodes, early vascular control, and negative posterior margins. However, there have been few comparative studies regarding the clinical outcomes of the RAMPS and SRPS procedures.METHODS: Ninety-three patients underwent distal pancreatectomy for the treatment of pancreas body and tail adenocarcinoma between 2000 and 2014. Clinicopathologic data were retrospectively analyzed in this study. We compared short- and long-term outcomes between RAMPS and SRPS. In addition, we investigated the significance of clinicopathologic factors in left-sided pancreatic cancers.RESULTS: Fifty-three patients underwent RAMPS and 40 patients underwent SRPS. RAMPS revealed a larger number of retrieved lymph nodes [28.4 ± 11.6 vs 20.7 ± 10.1; P = 0.0016], more frequent R0 resection [90.5 vs 67.5
%; P = 0.0053], less intraoperative bleeding than SRPS [485.4 ± 63.3 vs 682.3 ± 72.8 ml; P = 0.0444], and shorter operating time (267.3 ± 11.5 vs 339.4 ± 13.2 min; P &LT; 0.0001) as compared with SRPS. In comparing RAMPS and SRPS, RAMPS showed a tendency for improvement of the median survival times than SRPS (47 vs 34 months) (P = 0.1920). In the multivariate analysis, R1 resection, histologic grade, and vascular invasion for overall survival (OS) were found to be independent factors.CONCLUSIONS: There were a decrease of intraoperative bleeding and an increase in the number of retrieved lymph nodes and the R0 resection rate using RAMPS as compared with SRPS.

DOI： 10.1007/s00268-016-3526-x

Language：English  

AAbstract
AIM:
We investigated effects of gemcitabine-based adjuvant chemotherapy (GEM) on prognosis of patients with gallbladder cancer.
PATIENTS AND METHODS:
We retrospectively analyzed outcomes of 36 patients who underwent radical resection for gallbladder cancer from 2001 through to 2012, using χ(2) for prognostic factors and Kaplan-Meier estimator and log-rank tests for survival data.
RESULTS:
The GEM group had higher rates of lymph node positivity and distant metastasis, higher UICC stage and fewer R0 resections; their 5-year survival rate (60%) did not significantly differ from that of the controls (70.0%), nor was GEM a significant prognostic factor in univariate analysis. However, among patients who underwent R1 and R2 resections, GEM significantly improved prognosis in both univariate and multivariate analyses. Median survival of the R1/2 GEM group (66.4 months) was significantly better than that of controls (5.4 months) (p=0.002).
CONCLUSION:
GEM improved prognosis of patients with gallbladder cancer after R1/R2 resections.
Copyright© 2014 International Institute of Anticancer Research (Dr. John G. Delinassios), All rights reserved.
KEYWORDS:
Gallbladder cancer; adjuvant chemotherapy; curability; gemcitabine (GEM)

Language：English  

AAbstract
AIM:
We investigated effects of gemcitabine-based adjuvant chemotherapy (GEM) on prognosis of patients with gallbladder cancer.
PATIENTS AND METHODS:
We retrospectively analyzed outcomes of 36 patients who underwent radical resection for gallbladder cancer from 2001 through to 2012, using χ(2) for prognostic factors and Kaplan-Meier estimator and log-rank tests for survival data.
RESULTS:
The GEM group had higher rates of lymph node positivity and distant metastasis, higher UICC stage and fewer R0 resections; their 5-year survival rate (60%) did not significantly differ from that of the controls (70.0%), nor was GEM a significant prognostic factor in univariate analysis. However, among patients who underwent R1 and R2 resections, GEM significantly improved prognosis in both univariate and multivariate analyses. Median survival of the R1/2 GEM group (66.4 months) was significantly better than that of controls (5.4 months) (p=0.002).
CONCLUSION:
GEM improved prognosis of patients with gallbladder cancer after R1/R2 resections.
Copyright© 2014 International Institute of Anticancer Research (Dr. John G. Delinassios), All rights reserved.
KEYWORDS:
Gallbladder cancer; adjuvant chemotherapy; curability; gemcitabine (GEM)

Language：English  

AAbstract
AIM:
We investigated effects of gemcitabine-based adjuvant chemotherapy (GEM) on prognosis of patients with gallbladder cancer.
PATIENTS AND METHODS:
We retrospectively analyzed outcomes of 36 patients who underwent radical resection for gallbladder cancer from 2001 through to 2012, using χ(2) for prognostic factors and Kaplan-Meier estimator and log-rank tests for survival data.
RESULTS:
The GEM group had higher rates of lymph node positivity and distant metastasis, higher UICC stage and fewer R0 resections; their 5-year survival rate (60%) did not significantly differ from that of the controls (70.0%), nor was GEM a significant prognostic factor in univariate analysis. However, among patients who underwent R1 and R2 resections, GEM significantly improved prognosis in both univariate and multivariate analyses. Median survival of the R1/2 GEM group (66.4 months) was significantly better than that of controls (5.4 months) (p=0.002).
CONCLUSION:
GEM improved prognosis of patients with gallbladder cancer after R1/R2 resections.
Copyright© 2014 International Institute of Anticancer Research (Dr. John G. Delinassios), All rights reserved.
KEYWORDS:
Gallbladder cancer; adjuvant chemotherapy; curability; gemcitabine (GEM)

Event date： 2023.12

Venue：横浜市   Country：Japan  

Event date： 2023.12

Venue：横浜市   Country：Japan  

先天性胆道拡張症 (CBD)に対する手術は，膵内胆管の切離や肝門部での肝管空腸吻合など高度な技術を要するため，ロボットの多関節機能によって従来の腹腔鏡手術よりも更に安全・緻密な手術が期待される．当科ではCBDに対する鏡視下手術を1996年から56例（腹腔鏡45例，ロボット11例）経験し，合併する膵・胆管合流異常の合流形態を診断して剥離範囲を決め，拡張胆管壁内で剥離を行うことで膵管損傷と術後の膵液瘻を予防するように努めている．2006年4月から2022年11月までに当科で先天性胆道拡張症に対して鏡視下胆管切除を行った39例を対象とし，術前画像を元に膵・胆管合流異常を分類した．膵内胆管の完全切除が可能と考えられるType A 狭窄型における膵液瘻の頻度と遺残胆管の有無について術式（腹腔鏡 vs ロボット）による比較・検証をおこなった．Type A狭窄型の内，膵内に遺残胆管を認めなかったのは腹腔鏡切除で6例 (6/16, 38 %)，ロボット切除で1例 (1/5, 20 %)であった(P=0.62)．主膵管損傷はキ)タ「覆・そ儻繚恒宦颪亙・亢誓攴釮1例 (1/16, 6.3%)で認められた．ロボット手術による膵内胆管剥離・切離の安全な手術手技について述べる．

Event date： 2023.12

Venue：横浜市   Country：Japan  

Event date： 2023.12

Venue：横浜市   Country：Japan  

Event date： 2023.11

Venue：San Diego  

Event date： 2023.11

Venue：San Diego  

Background: Pancreatic cancer is known to accumulate many mutations, such as KRAS and TP53, in carcinogenesis, but early detection using liquid biopsy is still difficult. We aimed to analyze genetic alternations that accumulate from the precursor lesion to tumorigenesis and cancer progression, including liquid biopsy, and to find key genetic mutations at each stage. We also attempted to investigate effect of those key mutations on tumor microenvironment.
Methods: Peripheral blood (PB) was collected once a week from KPC mice older than 7-weeks of age until sacrifice and genomic DNA was extracted after hemolysis. For sorting of circulating tumor cells (CTCs) in PB and hemorrhagic ascites of sacrificed KPC mice, anti-mouse CD45 MicroBeads was used. Genomic DNA was extracted from CTCs, and FFPE samples of primary pancreas and liver metastases. We performed exome sequencing with NovaSeq.
Results: KPC mice were divided into three groups (no primary, primary/no metastasis, and primary/metastasis), and histological images were observed at each stage of cancer progression. When genetic mutations were compared between chronological CTCs of PB and FFPE samples of primary pancreas, we found two mutations, one of which was related to MHC class I. On the other hand, no MHC I mutation were found in the no primary group. When the effect of MHC I mutation on immune cells was evaluated, primary pancreatic tissue showed CD8+ T cell cluster in the regional lymph node compared with no primary group. Two mutations, including MHC I mutation, that appeared at early tumorigenesis were dominant in PB and hemorrhagic ascites, while were not detected in liver metastasis.
Conclusions: The present data suggest that MHC I mutation which circulate in blood from early carcinogenesis can be an indicator of early detection and that the immune response may eliminate cancer cells with MHC I mutation in liver metastases.

Event date： 2023.11

Venue：San Diego  

Background: The rates of postoperative recurrence in pancreatic cancer still remain high, and the effectiveness of treatment after recurrence is limited. We have started neoantigen peptide-pulsed dendritic cell (DC) vaccine therapy for pancreatic cancer since 2018 based on the neoantigen predictive pipeline using genetic analysis of surgical specimens, and here we report the retrospective analysis. Methods: The analysis included 18 pancreatic cancer patients who underwent radical resection, nine of whom were treated for recurrence after resection (Group A) and nine of whom were treated as an adjuvant (Group B). Individualized neoantigens with HLA-Class-I affinity (IC50?500nM) in each case were selected. The synthesized neoantigen peptides-pulsed monocyte-derived DCs were injected into inguinal lymph nodes as DC vaccine. The immune response of peripheral blood lymphocytes to each neoantigen peptide was measured by IFN-g ELISpot. Results: Th
e numbers of neoantigens ranged 44 to 351 in group A, and ranged from 14 to 296 in group B. Three cases of each group were combined with peptides identified by HLA Class-II affinity neoantigen analysis, and one case of periaortic lymph node metastasis in group A (PR) showed a strong ELISpot against one of the Class-II neoantigen peptides. Immunohistochemical analysis of the primary tumor in this patient, revealed high infiltration of CD4+ T and B lymphocytes. Four patients in group A are alive for more than 18 months after recurrence, and two of whom are alive for more than three years. The patients in group B have remained recurrence-free except for one case with a single liver metastasis, which was treated with radiofrequency ablation therapy, and no recurrence was observed thereafter. Conclusion: Neoantigen peptide-pulsed DC vaccine therapy for pancreatic cancer may be beneficial in the treatment or prevention of postoperative recurrence. Future large-scale clinical trials are ne
eded to determine the efficacy.

Event date： 2023.11

Venue：岡山市   Country：Japan  

当科では2006年以降2022年までの間に300例の鏡視下尾側膵切除術（MIDP）を行っており、2020年からはRobot尾側膵切除術（RDP）も導入している。現在では症例、状況に応じてRDP、LDP共に行っている。DPに関してはロボットの必要性を疑問視する意見もあるが、今回は現在の状況を踏まえながらLDP,RDPの意義を考えつつ、当科における技術認定取得およびその後の方針に関して紹介する。
LDP,RDPいずれの術式でも最も大切な点は視野展開およびアプローチ法と考えている。LDPでは膵上縁から主に剥離を行うCranial to caudal approach を採用していたるが（Nakata et al. Surg Endosc, 2023）、RDPでも同様のアプローチを採用している。総肝動脈を確保後、左胃動脈の左側を剥離、左胃膵ヒダを切離する。左胃膵ヒダの背側を十分に剥離し、良性疾患では膵後筋膜の背側を、悪性疾患では副腎前面（Gerota筋膜背側）の層を剥離する。LDP,RDP共に上縁から可及的に剥離を行っており、膵上縁からのアプローチで膵下縁付近まで剥離を行うことが可能である。
アプローチ方法はこれまで様々な方法があるが一つの方法に固執するのではなく、症例に応じて柔軟にアプローチを使い分け、また、時に併用することで安全な尾側膵切除術を行うことができると考えている。

Event date： 2023.11

Venue：岡山市   Country：Japan  

＜はじめに＞
低侵襲膵切除術における最も重大なトラブルの一つに出血があげられる．当科では2023年6月までに低侵襲膵切除術を435例（膵頭十二指腸切除術99例：腹腔鏡下28例/ロボット支援下71例），（尾側膵切除術336例：腹腔鏡下291例/ロボット支援下45例)を施行しており，これらの経験に基づいて，低侵襲膵切除術時の出血トラブルに対する準備やマネジメントに関して動画を提示する．
＜ビデオ症例提示＞
(1)術前準備：3D-CT画像から得られた患者個別の脈管解剖や病変の進展をチームで共有し手術の手順や術中の注意点を確認している．正中弓状靭帯による腹腔動脈幹の高度狭窄のためSMAからSpAへの側副血行路の発達を伴う膵尾部IPMNに対し，術前3D画像評価と術中ICG蛍光法が有用であり，過大出血なく側副血流を温存し切除しえた例を提示する．
(2)術中出血への対応：術中は出血を含めた様々なトラブルを招かぬように，ガーゼや吸引を用いて常に術野をdryに保つことが重要であり，特にロボット支援下手術では助手の役割が大きい．切除の手順としてはinflowを先行処理しoutflowを温存することを心掛けている．出血リスクの高い膵鈎部やSMA周囲の操作では，膵頭部背側にガーゼを挿入したり、綿テープを用いて膵頭部を挙上牽引して行い，PV/SMV周囲の炎症が強い例ではPV/SMV/SpVをまずテーピングするようにしている．また出血時に備えて，ロボット用の血管鉗子（複数）や止血縫合のためのラプラタイを装着したPROLENE(3-0, 5-0)を常備している．最も重要なことは，出血時に慌てず，二次災害を起こさないように術野を安定させ、判断や止血を行うことであり，低侵襲膵切除術時の出血症例を数例ビデオで提示する．
＜結語＞
低侵襲膵切除術では常に出血を念頭に置いた準備と手順が重要であり，出血時には術者、助手をはじめチームで共通認識をもち、止血が困難な場合には緊急での開腹移行の判断を含めて適切に対応することが重要である．

Event date： 2023.11

Venue：岡山市   Country：Japan  

＜目的＞
2016年に腹腔鏡下膵頭十二指腸切除術（LPD）を開始、2018年からロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）を臨床試験下に開始、現在までに100例のMIPD＜LPD（28例）、RPD(72例)＞をおこなっている。当科での導入経験および現在に至るまでビデオで供覧し報告する。
＜方法＞
・心構え
RPDは多くの工程が必要であり、トラブル遭遇を前提として行うべきである。特に、出血時の対処方法を決めておくべきである。当科では膵頭部背側にはガーゼを挿入し出血時には腹側に挙上することで出血をコントロールする。また止血縫合用にラプラタイを付けたプロリンを準備している。
・術者および助手の準備
術者はdryラボで切離、剥離、縫合結紮のシミュレーションを行い、可能な限り操作に精通しておく。助手は腹腔鏡手術に精通している者が行う、良好な展開はもとより、必要時に切離、剥離を腹腔鏡用のデバイスで行うことで、安全な導入、時間短縮を心がける。
・コツ
エネルギーデバイスの使用方法は熟知しておくべきである。当科では左手をDavinci付属のErbe Vio dvでForced triad, 右手はFT10のマクロモードを使用している、腹腔鏡の様に左手牽引のみに使用するのではなく、ロボットの特性を十分に生かし、左右双方で剥離、焼灼をおこなっている。
・アプローチ
導入当初は右側からのアプローチを行うが、Treitz靭帯の切離は左側から行う方がよい。その後、膵癌への適応拡大に伴い左側アプローチ、mesenteric approachを導入している
＜結果＞
手術時間は1－20、21－40、41例目以降の手術時間および出血量中央値はそれぞれ、760分（665－881分）、717分（542－998分）、576分（437－855分）であり、出血量中央値は294g（80－1950g）、187g（17－1330g）、252g（0－1050g）であった。在院死亡は認めていない。
＜結語＞
RPDを導入後、手術時間も短縮傾向であり安全に施行できているといえる。

Event date： 2023.11

Venue：神戸市   Country：Japan  

Event date： 2023.11

Venue：神戸市   Country：Japan  

【背景】
膵癌術後再発症例の治療において、集学的治療により長期の生存例も報告されており、特に肺転移再発に関してはその他の再発と比べて予後が良好であることが報告されているが、どのような症例において予後良好であるかなどまだ不明な点も多い。
【方法】
当科で2008年1月から2021年12月までに膵癌に対して治癒切除後に異時性に肺転移再発を認めた症例を対象とし、異時性肺転移に対して手術の施行の有無で2群に分類し、膵癌原発巣の手術時点での臨床病理学的因子や再発までの期間、予後に関して後方視的に解析を行った。肺転移以外の遠隔転移を同時に認めた症例は除外した。
【結果】
膵癌の治癒切除後に異時性肺転移に対して手術を施行した7例（切除群）、手術を施行しなかった21例（非切除群）を比較対象とした。膵癌原発巣の切除時点からの全生存期間の中央値は、切除群において非切除群と比較して有意に予後が良好であった（83.5ヶ月vs 43.1ヶ月、P ＝ 0.001）。また、初回手術から肺転移再発までの期間は切除群が非切除群と比較して有意に再発までの期間が長かった（43.0ヶ月 vs 13.6ヶ月、P ＜ 0.001）。また切除群では、非切除群と比べて、単発再発が有意に多く（7/7 vs 2/21、 P ＜ 0.001）、膵癌原発巣の切除組織の分化度は高分化型が有意に多かった（7/7 vs 15/21、 P ＝ 0.046）。両群において術前・術後化学療法の有無などに関して有意差は認めなかった。
【結語】
膵癌術後の肺転移再発症例に関して、再発までの期間が長く、単発再発であることが異時性肺転移切除の良い適応である可能性が示唆された。

Event date： 2023.11

Venue：神戸市   Country：Japan  

背景と目的：嚢胞変性を伴う非機能性膵神経内分泌腫瘍 (cystic-PanNET)の生物学的な特徴は不明な点が多いが，われわれは嚢胞変性を伴わない非機能性神経内分泌腫瘍 (solid-PanNET)との比較で，cystic-PanNETの腫瘍径はより大きい傾向にあるものの，生物学的な悪性度はsolid-PanNETと変わらないことを報告した (Nakashima Y. et al, Pancreatology. 2018). 今回，多数例で再検証をおこなった．
患者と方法：2010年から2020年の間に当科で切除を行った単発，非機能性神経内分泌腫瘍95例を対象とした．Cystic-PanNETは術前造影CTで造影効果のない境界明瞭な領域を持ち，MRIで嚢胞内容がT2延長を示す腫瘍と定義し，嚢胞変性の有無で臨床病理学的な比較を行った．またLog-rank testで無再発生存率は比較した．
結果：95例中，29例 (31%)に嚢胞変性を認め，年齢，性別に有意差はなく，腫瘍径 はcystic-PanNETで有意に大きかった (cystic-PanNET; 中央値 2.2cm vs solid-PanNET; 1.5cm, p=0.026)．WHO分類ではsolid-PanNETでみられたG3/NEC例はcystic-PanNETに認めなかった．一方，Cystic-PanNETは G2例が38%，リンパ節転移例が21%で，いずれもsolid-PanNETより10%高かった．再発率 (13% vs 16%, p=1)，5年無再発生存率 (90% vs 85%, p=0.56)ともに有意差はなかった．
結論：Cystic-PanNETはsolid-PanNETよりも腫瘍径は大きく，G2症例，リンパ節転移例が多い傾向にあるものの，生物学的悪性度は同等である．

Event date： 2023.11

Venue：Kobe   Country：Japan  

Serous cystic neoplasms (SCNs) are pancreatic tumors characterized by clusters of small cysts filled with serous fluid. The majority of them are benign, however, surgical resection of them may be considered in cases where the tumors are increasing in size, causes any symptoms, or where malignancy is suspected. SCNs are highly vascular tumors due to numerous blood vessels around the cystic legions. In addition, larger tumors cause obstructive pancreatitis and vascular adhesion with inflammation, therefore surgery is often difficult. Here we report a case of pancreatic resection for a giant hypervascular pancreatic serous cystic tumor in which the tumor feeding vessels were embolized preoperatively.
The patient is a 60-year-old male. An 8-cm tumor was found in the body of the pancreatic head on CT and was diagnosed as a SCN by endoscopic ultrasound guided tissue acquisition. The tumor was a microcystic type, exhibiting extremely abundant vascular development within the tumor, and vein expansion around the tumor was observed. We decided to perform surgical resection due to its enlargement by 16mm over the course of 7 years. To control intraoperative bleeding, the distal end of the gastroduodenal artery (anterior and posterior supra pancreaticoduodenal artery) and the dorsal pancreatic artery branching from the superior mesenteric artery, which are tumor feeding vessels, were embolized using Interventional Radiology on the day before surgery. The pancreatoduodenectomy was completed with an operating time of 5 hours and 15 minutes and a blood loss of 763 ml, with no uncontrolled bleeding. The postoperative course was uneventful and the patient was discharged without complications.
Although reports of preoperative vascular embolization for pancreatic tumors are extremely rare, this strategy was considered to be extremely useful for safe surgery.

Event date： 2023.9

Venue：Bengaluru   Country：India  

Purposes: Recently, osteosarcopenia was reported to be associated with prognostic factor in various malignancies. However, the clinical impact of osteosarcopenia in pancreatic cancer has not been studied. The aim of this study was to evaluate the role of osteosarcopenia in predicting the survival of patients with pancreatic cancer.
Methods: We retrospectively analyzed 265 patients who underwent curative resection for pancreatic cancer between 2012 and 2018.Patients with neoadjuvant chemotherapy or who were not available for preoperative CT were excluded. Skeletal muscle index at the L3 vertebrae and bone mineral density at the Th11 vertebra before surgery was calculated for the evaluation of osteosarcopenia. The relationship between the osteosarcopenia and prognosis was analyzed.
Results: The median overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) of patients with osteosarcopenia were significantly shorter than those of patients with non-osteosarcopena (OS: 23 and 48 months, respectively; P < 0.001, DFS: 13.4 and 21.2 months, respectively; P = 0.004). On multivariate analysis, osteosarcopenia was found to be an independent factor associated with OS (hazard ratio [HR], 1.71; 95% confidence interval [CI], 1.20?2.43; P = 0.003) and DFS (HR, 1.43; 95% CI, 1.03?1.97; P = 0.03). On univariate analysis of clinicopathological, the frequency of vascular invasion was significantly higher (P = 0.028) in the ossteosarcopenia than in non-osteosarcopenia.
Conclusions: Preoperative osteosarcopenia in patients with pancreatic cancer who undergo resection might be a useful prognostic factor. Perioperative nutritional interventions might contribute to improving the prognosis of patients with osteosarcopenia.

Event date： 2023.9

Venue：Bengaluru   Country：India  

Event date： 2023.9

Venue：札幌市   Country：Japan  

Event date： 2023.9

Venue：札幌市   Country：Japan  

Event date： 2023.9

Venue：岡山市   Country：Japan  

先天性胆道拡張症は成人期に高率に胆道癌を発生するため，診断確定後早期に手術を施行することが望ましい．手術は，胆管切除術・肝管空腸吻合術が推奨されている．肝管空腸吻合術後の晩期合併症として吻合部狭窄や肝内結石を認め，治療を要することがある．当科では，先天性胆道拡張症に対しての手術及び術後の合併症に対しても治療を行っている．
2006年1月から2022年9月の期間に当科で手術を行った成人先天性胆道拡張症48例を対象として，術後の晩期合併症(吻合部狭窄・肝内結石・胆管炎)について調査した．手術時年齢中央値35歳(16-79歳)，男性17例・女性31例，先天性胆道拡張症の戸谷分類は?a型24例，?b型1例，?c型8例，IV-A型14例，IV-B型1例であった．手術は開腹手術6例，腹腔鏡手術30例，腹腔鏡＋ロボット手術3例，ロボット手術7例，その他の手術2例であった．術後の晩期合併症は，吻合部狭窄5例(10.4%)，肝内結石5例(10.4%)，胆管炎19例(39.6%)であった．そのうち，内視鏡的治療が奏功した2例について症例提示する．
症例(1)
31歳女性．17歳時に当院で腹腔鏡下肝外胆管切除術＋肝管空腸吻合術を施行された．術後10年頃から月1回程度の発熱・腹痛を自覚し，当院でダブルバルーン内視鏡を施行したが，結石ははっきりしなかった．その後，一旦症状は落ち着いたが術後13年後より再度数ヶ月に1回の発熱を認め，徐々に頻度が高くなってきた．MRCPにて肝内結石を指摘され，当院で内視鏡的治療を施行した．シングルバルーン内視鏡にて，18×40mmの結石を認めた．吻合部をバルーン拡張後，2回に分けて切石を行い，完全切石となった．以降，発熱は見られなくなった．
症例(2)
27歳女性．26歳時に当院でロボット支援下肝外胆管切除術＋肝管空腸吻合術を施行された．術後6ヶ月頃から胆管炎を繰り返すようになった．CTにて手術時に留置したロストステントの迷入を認め，内視鏡的治療の方針となった．シングルバルーン内視鏡にて吻合部狭窄を認めたため，バルーン拡張後にロストステントを抜去し，胆管ステントを留置した．半年間ステントを留置した後，再度バルーン拡張を行なって治療を終了した．以降，胆管炎症状は見られなくなった．
先天性胆道拡張症は悪性腫瘍の合併がなければ比較的予後良好であるため，晩期合併症の治療が問題となる．現在では内視鏡やそのデバイスが発達しており，吻合部狭窄や肝内結石に対しては，内視鏡的治療が有効であると考えられる．

Event date： 2023.8

Venue：東京都   Country：Japan  

緒言：尾側膵切除術において脾温存の有用性が報告されているが，木村法（K法）とWarshaw法（W法）のどちらが最適な術式であるかは明確ではない．当科における両術式の長期成績を比較した．
対象と方法：2012年から2022年に当科で腹腔鏡下脾温存尾側膵切除術を施行した114例（K法群53例，W法群61例）の成績を後ろ向きに検討した．
結果：2群間で，手術時間や出血量，膵液瘻を含めた臨床的に有意な合併症の頻度，術後在院日数に差を認めなかった．W法はK法と比較し，症候性脾梗塞（8% vs. 0%, P=0.06）が多い傾向にあり，画像的脾梗塞（44% vs. 6%, P<0.01）が有意に多かったが，脾摘を要する例は認めなかった．長期成績では，W法はK法と比較し，胃周囲静脈拡張（84% vs. 45%, P<0.01）や胃壁内静脈拡張（41% vs. 21%, P=0.01）が有意に多かった．K法術後21例（40%）に脾静脈狭窄・閉塞を認めた．脾静脈狭窄・閉塞例では開存例と比較し胃周囲静脈拡張（95% vs.13%, P<0.01）や胃壁内静脈拡張（52% vs. 0%, P<0.01）が有意に多く，脾臓容積（中央値：143cm3 vs. 190cm3, P<0.01）も有意に増加していた．
結語：K法術後の脾静脈閉塞の頻度は高く，脾静脈閉塞例では脾動脈血流が温存されるため，有意ではないものの胃周囲の静脈圧がW法と比較して高い可能性があるが，開存例の成績は極めて良好である．両術式とも確立された術式であり，W法を選択せざるを得ない場合も多いが，K法では脾静脈閉塞の少ない手術法の開発や患者選択基準の確立が必要である．

Event date： 2023.8

Venue：東京都   Country：Japan  

【背景】
膵体部に位置する良悪性境界病変に対する術式として膵内外分泌機能温存のために膵中央切除が選択されることがある一方で、術後膵液瘻などの合併症のリスクが問題とされている。
【方法】
2012年から2017年までに対して膵癌などの悪性疾患を除いて当科で膵中央切除術（CP）を施行した14症例と膵体尾部切除（DP）を施行した40症例（門脈直上での膵切除症例のみ）において、後方視的に短期・長期成績に関して比較検討を行った。
【結果】
両群で年齢、性別に有意差はなく、CP群がDP群と比べて膵液瘻（≧Grade B）の発生率は高い傾向にあり（57% vs 30%、P = 0.070）、手術時間は有意に長かった（380分 vs 309分、P = 0.013）が、出血量（171ml vs 216ml、P = 0.593）や術後合併症（CD≧?a）発症率（21% vs 13%、P = 0.418）、術後在院期間（24日 vs 21日、P = 0.545）に有意差は認めず、両群で術後出血症例や術後在院死亡例は認めなかった。
長期成績に関して、CP群はDP群と比べて経過観察期間で有意差は認めず（73.7ヶ月 vs 79.3ヶ月、P = 0.530）、有意に糖尿病の発症・悪化率は低かった（7% vs 68%、P < 0.001）。一方でCP群において、膵尾部の膵空腸吻合部狭窄に伴う残膵膵炎を３/14例で認めた。
【結語】
CP群はDP群と比較して術後膵液瘻など短期合併症や長期的な残膵膵炎などのリスクが増加する可能性がある一方で、膵内分泌機能の温存に寄与する可能性がある。

Event date： 2023.8

Venue：東京都   Country：Japan  

【目的】膵癌はKRASやTP53など多くの変異が蓄積していることが知られているが、リキッドバイオプシーを用いた早期発見は未だ困難である。発癌から癌進展に至るまでの遺伝子変異をリキッドバイオプシーを含め解析し、各段階での重要な遺伝子変異を見つけようと考えた。また、これらの重要な変異が腫瘍微小環境に与える影響についても検討する。
【方法】KPCマウスの末梢血を毎週採取しゲノムDNAを抽出した。Sacrifice時には末梢血と血性腹水からCTCsを分離しゲノムDNAを抽出した。膵原発および肝転移のFFPEからも同様にゲノムDNAを抽出した。各ゲノムDNAを用い、NovaSeqでエクソームシークエンスを行った。
【結果】解析に用いたKPCマウスを、原発なし、原発あり/転移なし、原発あり/転移ありの3群に分けた。経時的な末梢血中のCTCsと膵原発のFFPEとで遺伝子変異を比較したところ、2つの変異が検出され、そのうち1つはMHCクラスIに関連していた。一方、原発なし群ではMHC I変異は認められなかった。原発あり群の膵原発組織では原発なし群と比較してCD8+T cellsクラスターが領域リンパ節に見られた。発癌初期から現れたMHC Iを含む2つの変異は末梢血と血性腹水において優位であったが、肝転移では検出されなかった。
【結論】MHC I変異は発癌初期から血中を循環しており、早期発見の指標となる可能性がある。免疫応答によりMHC I変異を持つ癌細胞が肝転移において除去される可能性が示唆された。

Event date： 2023.8

Venue：東京都   Country：Japan  

Event date： 2023.8

Venue：東京都   Country：Japan  

Event date： 2023.8

Venue：東京都   Country：Japan  

Event date： 2023.8

Venue：東京都   Country：Japan  

＜背景＞
米国ではロボット支援下PD(RPD)の症例は年々増加し、周術期成績も開腹移行率や完全鏡視下率を中心にRPDの習熟とともにRPDが腹腔鏡下PD（LPD）に比べて良好だと報告されている。今回当科におけるLPD,RPDの手術成績を検討し、当科でのRPDの手技を供覧する。
＜方法＞
2016年7月から2022年12月までに当科で行われたMIS症例88例＜LPD（28例）、RPD(60例)＞における完全鏡視下率、手術時間、出血量を比較検討する。また、導入期を超えたLPD後期症例15例、RPD後期症例20例を同様に検討した。
＜結果＞
LPD、RPDの完全鏡視下率はRPD群で有意に高く(10.7% vs 89.3%；p<0.001)、開腹移行率はRPD群で低い傾向であった (7.1% vs 1.7%；p=0.208)。出血量、手術時間中央値はそれぞれ(415g vs 252g; p=0.166)、(527分 vs 728分; p < 0.001)でありRPD群で有意に手術時間が延長していた。一方、LPD後期群（15例）とRPD後期群（20例）の検討では完全鏡視下率はRPD群で有意に高く(6.7% vs 95.0%；p<0.001)、開腹移行率はRPD群で低い傾向であった(6.8% vs 0.0%；p=0.19)。出血量、手術時間中央値はそれぞれ(253g vs 252g; p=0.91)、(529分 vs 576分; p=0.134)であり両群に有意差は認めなかった。
＜結語＞
RPDはLPDに比べ完全鏡視下率は高く、導入期を越えれば手術時間もLPDと有意差はない。そのためこれまで行われてきたLPDは習熟度が上がるにつれRPDに移行するのではないかと考える。

Event date： 2023.7

Venue：福岡市   Country：Japan  

＜目的＞
当科では2016年に腹腔鏡下膵頭十二指腸切除術（LPD）を開始、2018年からロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）を臨床試験下に開始、現在までに96例のMIPD＜LPD（28例）、RPD(68例)＞を行っている。アプローチに関しては右側からのアプローチのみならず、左側、hanging maneuver、さらにはmesenteric approachなど、さまざまな手技を用いている。今回、当科におけるMIPDの手術手技をビデオで供覧し、また、その安全性を検証する。
＜方法＞
膵癌に対しては左側アプローチ、また、必要に応じてMesenteric approachを併用している。体位は頭高位10度、必要に応じて右側に5度傾ける。空腸を足側、右側に展開しTreitz靭帯、切離、このとき十二指腸水平脚に付着するTreitz靭帯は背側から切離を行うことで完全に切離を行うことが可能となる。腫瘍が門脈に接している場合はmesenteric approachを併用することもある。
＜結果＞
LPD、RPDの完全鏡視下率はRPD群で有意に高く(10.7% vs 97.6%；p<0.001)、開腹移行率はRPD群で低い傾向であった (7.1% vs 1.5%；p=0.146)。出血量、手術時間中央値はそれぞれ(415g vs 244g; p=0.106)、(527分 vs 696分; p < 0.001)でありRPD群で有意に手術時間が延長していた。一方、LPD後期群（15例）とRPD後期群（20例）の検討では出血量、手術時間中央値はそれぞれ(253g vs 240g; p=0.764)、(529分 vs 558分; p=0.279)であり両群に有意差は認めなかった。
＜結語＞
当科では症例の拡大に伴い手技の変遷を行い、現在までにRPDを安全に導入できていると考える。

Event date： 2023.7

Venue：福岡市   Country：Japan  

【背景と目的】
血液中の腫瘍マーカーは癌患者の治療効果判定を評価するためのマーカーとして使用されているが、膵癌患者の早期診断においては有用とはされていない。今回SNP解析によるgenotypingを用いて患者を分類し、グループごとの新たなカットオフ値を設定することにより、膵癌の診断精度を改善することを目的とした。
【方法】
2002年から2018年に膵癌ハイリスク患者の前向きスクリーニングにおいて、膵癌を発症しなかった504人の患者（コントロール群）の血液サンプルをELISAを用いて腫瘍マーカー(CA19-9，CEA，CA-125)値を測定した。またコントロール群において腫瘍マーカーに影響する遺伝子（FUT3、FUT2、ABO、GAL3ST2）のSNP解析を行い、SNPによるグループごとの腫瘍マーカーのカットオフ値（特異度を99%に設定）を決定した。さらにコントロール群において新たに設定したグループ毎のカットオフ値を用いて、膵癌に対して治癒切除を施行した245人を対象として、SNP解析を用いたgenotypingによる新たなカットオフ値の診断精度の評価を行った。
【結果】
CA19-9に関して、SNP解析を用いてコントロール群を新たに４つのグループ分類できることを新たに発見し、それぞれのグループのカットオフ値を特異度99%と設定することにより以下のように決定した。（A群：9.5U/mL, B群：23.5U/mL, C群：38.1U/mL, D群：66.6U/mL）
上記カットオフ値を用いて膵癌切除症例を評価したところ、SNP解析によりグループ分けをすることにより診断精度は特異度:99%にて感度は60.8%と改善した。（非分類群の感度；52.7%）CA19-9を発現しないLewis抗原陰性患者（FUT3 homozygous mutation)を除いた場合、SNP解析を用いることにより特異度:99.3%、感度は66.4%と診断精度は良好であった。SNP解析を用いたCA19-9/CEA/CA125の併用により、感度:66.1%、特異度:95.4%と膵癌切除症例における診断精度の改善を認めた。
【結論】
腫瘍マーカー（CA19-9、CEA、CA125）の発現に関わるSNP解析を用いて新たなカットオフ値を設定し、患者ごとの個別化診断を行うことにより膵癌の診断精度を改善することができる。

Event date： 2023.7

Venue：福岡市   Country：Japan  

米国ジョンズホプキンス大学では膵癌発症の高リスク患者の同定や早期診断・治療を目的として、1994年に家族性膵腫瘍レジストリ(National Familial Pancreatic Tumor Registry)を設置し、2019年までに7224家族が登録されている。この研究により膵癌に罹患した2人以上の第１度近親者がいる家系において膵癌発症のリスクが高いことが報告され、さらに家族性膵癌家系の網羅的なゲノム解析を行うことにより、BRCA2、PALB2、ATMといった膵癌感受性遺伝子が同定された。また、膵癌の家族歴をもたない散発性膵癌患者においても、約3.9%の割合で膵癌に関連する病的な生殖細胞系バリアントを持っていることが判明した。また付随研究として、1999年にジョンズホプキンス大学において、膵癌発症リスクの高い遺伝性膵癌症候群や家族性膵癌家系を対象にして、膵癌早期診断を目的とした前向きスクリーニング検診（Cancer of the Pancreas Screening：CAPS）が開始された。早期発見にはEUSやMRCPが有用であることや、16年間の前向き調査においキ)タ「9/10例で切除可能な状態での膵癌の同定が可能であり、膵癌高リスク群におけるサーベイランスの有用性が示された。
2017年4月から2019年3月までの2年間、ジョンズホプキンス大学病理部に留学し家族性膵癌やCAPSに関する研究を行い、膵癌高リスク患者間における膵悪性新生物の累積発生率は、膵癌家族歴のみの群と比較して、病的な生殖細胞系バリアントを有する群が有意に高いことを報告した。さらに膵炎感受性遺伝子（PRSS1, CPA1, SPINK1ほか）を含めた膵分泌酵素関連遺伝子が膵発癌に寄与するかどうかの検討を行い、小胞体ストレスを誘導しうるCPB1バリアントおよびCPA1バリアントが膵癌発症リスクに関与していることを報告した。
本邦においても2013年に家族性膵癌登録制度が、2020年6月より多施設前向き研究として、家族性膵癌家系または遺伝性膵癌症候群を有する個人に対するサーベイランス研究（Diamond study）が開始されており、本邦との相違点を含めてジョンズホプキンスでの体制に関して報告する。

Event date： 2023.7

Venue：福岡市   Country：Japan  

Event date： 2023.7

Venue：福岡市   Country：Japan  

Event date： 2023.7

Venue：福岡市   Country：Japan  

背景と目的：嚢胞変性を伴う膵神経内分泌腫瘍(cystic-PanNEN)は比較的稀であり，CT/MRIなどの術前画像診断でIPMN, MCN, SPNなどと鑑別が困難であることも少なくない．われわれはNENの分化度の評価やソマトスタチンアナログ治療効果の推定に有用とされるSSTR2の発現解析を行い，cystic-PanNENにおける臨床的な意義を明らかにし，また，この知見をもとにしたソマトスタチン受容体シンチグラフィー (SRS)の診断有用性の検証を行う．
方法：1999年から2017年までに当科で切除を行った単発の分化型非機能性PanNEN，75例を対象とし，臨床病理学的な因子，SSTR-2発現についてcystic-PanNENと嚢胞変性を伴わない非機能性PanNEN (solid-PanNEN)との比較解析を行った．また，2018年から2022年のPanNEN切除例に対して行ったSRS所見を検証した．
結果：Cystic-PanNENは14例 (19%)であり，腫瘍径は有意に大きいものの(中央値25mm vs 16mm, p<0.001)，WHO Grade分類を含む臨床病理学的因子に差は認められず，再発は局所再発が1例 (7%)で，5年無再発生存率はcystic-/solid-PanNENいずれも86%で有意差はなかった．免疫染色によるSSTR-2発現はcystic-PanNENで有意に高かった (14/14 vs 39/56, p<0.01)．2018年以降の切除例ではcystic-PanNEN 13例，solid-PanNEN 34例でSRSを施行し，Grade分類の差は認めなかったが，cystic Pan-NENで陽性率が高い傾向が認められた (11/13 vs 23/34, p=0.3)
結論：Cystic-PanNENではSSTR-2とSRSの陽性率が高く，他の嚢胞性膵腫瘍との鑑別に有用であることが示唆される．

Event date： 2023.7

Venue：福岡市   Country：Japan  

Event date： 2023.7

Venue：福岡市   Country：Japan  

【背景・目的】術後膵液瘻（CR-POPF）は、ときに重篤な経過をたどるため、適切にマネージメントすることが重要である。CR-POPFに対するマネージメント法には、抗生剤やドレーン管理、新規ドレナージ、再手術などがある。今回、膵体尾部切除術（DP）後のCR-POPFに対するマネージメント法について評価した。
【方法】2015年1月から2022年12月までに当院でDPを施行した275例を対象とした。DP後のCR-POPFに対する各マネージメント法を抗生剤群とドレナージ群（ドレーン管理、新規ドレナージ）に分けて臨床的特徴について後方視的に検討した。
【結果】
開腹DP（ODP）は98例、低侵襲DP（MIDP）は177例であった。DP後に106例（38.5%）がCR-POPFを発症したが、全例においてInternational Study Group for Pancreatic Surgery (ISGPS) - Grade Bであった。ODP群（35.7%）とMIDP群（40.1%）の間でCR-POPFの発生頻度に有意差は認めなかった（P=0.47）。マネージメント法の内訳は抗生剤群51例、ドレナージ群55例（ドレーン管理：27例、新規ドレナージ：28例）であった。再手術を必要とした症例は認めなかった。抗生剤群（中央値：22.4（15.4-36.2））はドレナージ群（中央値：24.5（18.3-35.9））と比較して、術前のbody mass indexが有意に低かった（P=0.03）。CT画像において治療対象となったfluidの長径は、抗生剤群で有意に小さく（P=0.03、中央値：抗生剤群29（0-93）mm、ドレナージ群46（0-120）mm）、そのカットオフ値は45mmであった。
【結語】
DP後のCR-POPFに対して適切にマネージメントすることで重症化を減らすことができると考えられた。

Event date： 2023.7

Venue：福岡市   Country：Japan  

Event date： 2023.7

Venue：函館市   Country：Japan  

Event date： 2023.7

Venue：函館市   Country：Japan  

【背景と目的】
切除可能膵癌(R膵癌)に対して術前治療（NAT）を行うことが提案されている一方で、R膵癌患者全てにおいてNATが有効であるかなど不明な点も多く、今回R膵癌に対するNATの意義や適応に関して検討することを目的とした。
【方法】
2012年から2021年に術前にR膵癌と診断、手術を施行し最終病理で浸潤性膵管癌と診断された、切除先行群（UF群）：195例、NAT群:83例を対象として臨床病理学的因子や長期予後に関して後方視的に検討を行った。さらに術前に得られる因子から予後予測因子を検討し、NATがより有効と思われる患者の検討を行った。
【結果】
R膵癌全体において、2年生存率（UF群 vs NAT群: 65.4% vs 74.6%, p=0.137）や2年無再発生存率 (UF群 vs NAT群: 48.7vs 61.5%, p=0.119）には両群で有意差は認めなかった。術後病理学的因子に関してR0切除率はNAT群で高い傾向（UF群 vs NAT群: 89 vs 95%, p=0.094）にあった。術後合併症率（CD≧3）（UF群 vs NAT群: 11 vs 13%, p=0.557）は有意差を認めず、術後補助化学療法の施行率（UF群 vs NAT群: 81 vs 88%, p=0.173）に関しても両群において有意差は認めなかった。
R膵癌切除症例における術前に同定可能な因子における多変量解析では、腫瘍径≧2cm、CA19-9>100、アルブミン/グロブリン比<1.38が独立した予後不良因子であり、これらの３項目からlowリスク(0/1点)(n=156)、highリスク(２/3点)(n=122)に分類を行い、予後を比較検討したところ、highリスク症例においては2年生存率（UF群 vs NAT群: 45.1% vs 70.6%, p=0.048）はNAT群がUF群と比べて有意に良好な結果であった。lowリスク症例においては2年生存率（UF群 vs NAT群: 79.3% vs 77.0%, p=0.965）では両群で有意差は認めなかった。
【結論】
R膵癌に対するNATの意義に関して、highリスク症例においてはNATが有効である可能性が示唆されるが、lowリスク症例におけるNATの意義を含めて今後のさらなる検討が必要である。

Event date： 2023.7

Venue：函館市   Country：Japan  

背景：膵・胆管合流異常を伴う先天性胆道拡張症に対する手術は，発癌母地である拡張胆管を切除して膵液逆流を防止し，症状と発癌を予防することが目的である．遺残した膵内胆管は膵石や癌が発生することがあるものの，膵管損傷などの重大な合併症を生じることがあるため，術前に合流形態を診断し剥離範囲を決めておく必要がある．また，局所解剖がわかりにくい場合にはLillyら (Surg Gynecol Obstet. 1978; 146: 254-6)が推奨した拡張胆管壁内での剥離が安全であり，ロボット胆管切除術でも有用か検証した．
患者と方法：2006年4月から2022年11月までに当科で先天性胆道拡張症に対して鏡視下胆管切除を行った39例を対象とした．膵内胆管では胆管壁内で剥離を行うことを基本とし，ERCP/MRCP画像を元に，膵・胆管合流異常を分類し（Type A 狭窄型，Type B 非狭窄型，Type C 共通管拡張型，Type D 複雑型，膵・胆管合流異常研究会診断基準検討委員会による分類)，膵内胆管の完全切除が可能と考えられるType A 狭窄型における遺残胆管の有無を術中所見・術後フォローアップCT, MRIで確認し，術式（腹腔鏡 vs ロボット）ごとの結果を検証した．
結果：鏡視下胆管切除術の術式は腹腔鏡28例，切除腹腔鏡/再建ロボットが4例，完全ロボットが7例であった．Type A 狭窄型は腹腔鏡で胆管切除を行った32例中，16例 (50%)，完全ロボット胆管切除では5例中7例 (70%)であった．Type A狭窄型の内，膵内に遺残胆管を認めなかったのは腹腔鏡切除で6例 (6/16, 38 %)，ロボット切除で1例 (1/5, 20 %)であった(P=0.62)．主膵管損傷はなく，術後膵液瘻は腹腔鏡切除の1例 (1/16, 6.3%)で認められた．
結論：Type A 狭窄型の膵・胆管合流異常における膵内胆管の遺残は腹腔鏡，ロボット切除で有意差を認めなかったものの，ロボットの多関節機能は胆管壁内での剥離を容易にし，安全な膵内胆管切除に有用であると考えている．腹腔鏡・ロボットでのそれぞれの手技をビデオで供覧する．

Event date： 2023.7

Venue：函館市   Country：Japan  

Event date： 2023.7

Venue：函館市   Country：Japan  

＜はじめに＞
膵癌に対する治療は膵癌診療ガイドラインが2019年に改訂されて以降、術前・術後補助化学療法が標準治療となった。膵癌患者の予後改善には、集学的治療が不可欠であり、できるだけ少ない侵襲で手術を行い、速やかに術後補助化学療法につなげることが重要である。そのため、膵癌に対する低侵襲手術（MIS）が期待されており、腹腔鏡下膵体尾部切除術（LDP）は保険収載されて以降、広く普及しつつある。それに伴い、肥満や進行癌など、困難症例に出会うこともある。そのような場合、一つではなく様々なアプローチに精通することで対応が可能となる。当科では、LDPを施行する際、膵後方の剥離を頭側からアプローチすることが多い。当科におけるLDPの手術手技を供覧しながら概説する。
＜手術手技＞
総肝動脈を確保後、左胃動脈左側から胃膵ヒダ背側を剥離する。Gerota筋膜前面の疎な層は容易に剥離可能である。胃膵ヒダを脾上極に向けて切離する。助手の左右の鉗子で切離した胃膵ヒダを足側に牽引すると安定した視野でGerota筋膜および同膜に覆われた左副腎を透見できる。Gerota筋膜を切開し、膵尾側へ向けて膜を意識しながら剥離を続ける。腹腔鏡の鉗子の軸がGerota筋膜切開の方向に一致するため、展開を変えずに膵尾部まで進むことができる。剥離が進むと脾動脈根部を切離し、助手がGerota筋膜を把持して足側へ牽引することで、さらに膵の授動を行うことが可能となり、視野を変えることなく左副腎静脈、左腎静脈前面を露出、さらには膵下縁付近まで剥離可能である。
＜結果＞
2016年から2022年の間に浸潤性膵管癌に対して施行したLDPは36例であった。手術時間中央値、出血量中央値はそれぞれ303分（180 - 535分）、200ml（0 - 1900ml）であった。R0切除率は97%であった。膵液瘻（Grade B/C）、胃内容排出遅延（Grade B/C）、Clavien-Dindo III以上の合併症頻度は、それぞれ19%、6%、16%であり、術後在院日数中央値は16日（10 ? 120日）であった。
＜結語＞
頭側からのアプローチは膵癌に対するLDPにおけるアプローチの一つとして有用であると思われる。

Event date： 2023.7

Venue：函館市   Country：Japan  

＜目的＞
2020年に保険収載されたロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）は多くの施設が未だ、導入期であると思われる。2020年に開催されたコンセンサスミーティング（PAM meeting）では右側からのアプローチが基本的手技として知っておくべきであるというコンセンサスが得られた一方、様々な症例に対応するためにもアプローチ方法に関してはvariationを持っておくべきであるとの意見もあった。右側からのアプローチでは空腸も右側から引き抜く事は可能であるが、Treitz靭帯がその妨げとなることが多く、当科では左側からのアプローチも行なっている。今回、当科におけるRPDの視野展開、手術手技をビデオで供覧し、また、RPDの安全性と有用性を検証する。
＜方法＞
当科では2018年に臨床試験下にRPDを開始、当科では以前より開腹手術同様、左側からのアプローチも併用している。手術開始後体位は頭高位10度、必要に応じて右側に5度傾ける。空腸を足側、右側に展開しTreitz靭帯、切離、このとき十二指腸水平脚に付着するTreitz靭帯は背側から切離を行うことで完全に切離を行うことが可能となる。必要に応じて左側から膵頭部背側の剥離も行う。本操作によりRPDでも右側から空腸を抵抗無く容易に引き抜くことが可能となる。その後右側からのアプローチを行い、膵頭部をSMA、SMVから切離し標本を摘出する。
＜結果＞
2022年11月までに行った54例のRPDを解析対象とした。手術時間は1-10、11-20、21-30、31-40例目の手術時間および出血量中央値はそれぞれ、776分（689-846分）、746分（665-881分）、784分（542-998分）、679分（581-830分）であり、出血量中央値は354g（80-1550g）、294g（124-1950g）、290g（17-1330g）、175g（50-612g）であった。一方-41例目以降の手術時間中央値、出血量中央値は581分（437-855分）であり、201g（0-1050g）であった。また、膵液瘻発生率に関しては10例（21.3%；全例soft pancreas）であり、周術期死亡は認めていない。
＜結語＞
当科では症例の拡大に伴い手技の変遷を行い、現在までにRPDを安全に導入できていると考える。

Event date： 2023.7

Venue：函館市   Country：Japan  

＜はじめに＞
膵癌に対する治療は膵癌診療ガイドラインが2019年に改訂されて以降、術前・術後補助化学療法が標準治療となった。膵癌患者の予後改善には、集学的治療が不可欠であり、できるだけ少ない侵襲で手術を行い、速やかに術後補助化学療法につなげることが重要である。そのため、膵癌に対する低侵襲手術（MIS）が期待されており、腹腔鏡下膵体尾部切除術（LDP）は保険収載されて以降、広く普及しつつある。それに伴い、肥満や進行癌など、困難症例に出会うこともある。そのような場合、一つではなく様々なアプローチに精通することで対応が可能となる。当科では、LDPを施行する際、膵後方の剥離を頭側からアプローチすることが多い。当科におけるLDPの手術手技を供覧しながら概説する。
＜手術手技＞
総肝動脈を確保後、左胃動脈左側から胃膵ヒダ背側を剥離する。Gerota筋膜前面の疎な層は容易に剥離可能である。胃膵ヒダを脾上極に向けて切離する。助手の左右の鉗子で切離した胃膵ヒダを足側に牽引すると安定した視野でGerota筋膜および同膜に覆われた左副腎を透見できる。Gerota筋膜を切開し、膵尾側へ向けて膜を意識しながら剥離を続ける。腹腔鏡の鉗子の軸がGerota筋膜切開の方向に一致するため、展開を変えずに膵尾部まで進むことができる。剥離が進むと脾動脈根部を切離し、助手がGerota筋膜を把持して足側へ牽引することで、さらに膵の授動を行うことが可能となり、視野を変えることなく左副腎静脈、左腎静脈前面を露出、さらには膵下縁付近まで剥離可能である。
＜結果＞
2016年から2022年の間に浸潤性膵管癌に対して施行したLDPは36例であった。手術時間中央値、出血量中央値はそれぞれ303分（180 - 535分）、200ml（0 - 1900ml）であった。R0切除率は97%であった。膵液瘻（Grade B/C）、胃内容排出遅延（Grade B/C）、Clavien-Dindo III以上の合併症頻度は、それぞれ19%、6%、16%であり、術後在院日数中央値は16日（10 ? 120日）であった。
＜結語＞
頭側からのアプローチは膵癌に対するLDPにおけるアプローチの一つとして有用であると思われる。

Event date： 2023.7

Venue：函館市   Country：Japan  

背景：膵・胆管合流異常を伴う先天性胆道拡張症に対する手術は，発癌母地である拡張胆管を切除して膵液逆流を防止し，症状と発癌を予防することが目的である．遺残した膵内胆管は膵石や癌が発生することがあるものの，膵管損傷などの重大な合併症を生じることがあるため，術前に合流形態を診断し剥離範囲を決めておく必要がある．また，局所解剖がわかりにくい場合にはLillyら (Surg Gynecol Obstet. 1978; 146: 254-6)が推奨した拡張胆管壁内での剥離が安全であり，ロボット胆管切除術でも有用か検証した．
患者と方法：2006年4月から2022年11月までに当科で先天性胆道拡張症に対して鏡視下胆管切除を行った39例を対象とした．膵内胆管では胆管壁内で剥離を行うことを基本とし，ERCP/MRCP画像を元に，膵・胆管合流異常を分類し（Type A 狭窄型，Type B 非狭窄型，Type C 共通管拡張型，Type D 複雑型，膵・胆管合流異常研究会診断基準検討委員会による分類)，膵内胆管の完全切除が可能と考えられるType A 狭窄型における遺残胆管の有無を術中所見・術後フォローアップCT, MRIで確認し，術式（腹腔鏡 vs ロボット）ごとの結果を検証した．
結果：鏡視下胆管切除術の術式は腹腔鏡28例，切除腹腔鏡/再建ロボットが4例，完全ロボットが7例であった．Type A 狭窄型は腹腔鏡で胆管切除を行った32例中，16例 (50%)，完全ロボット胆管切除では5例中7例 (70%)であった．Type A狭窄型の内，膵内に遺残胆管を認めなかったのは腹腔鏡切除で6例 (6/16, 38 %)，ロボット切除で1例 (1/5, 20 %)であった(P=0.62)．主膵管損傷はなく，術後膵液瘻は腹腔鏡切除の1例 (1/16, 6.3%)で認められた．
結論：Type A 狭窄型の膵・胆管合流異常における膵内胆管の遺残は腹腔鏡，ロボット切除で有意差を認めなかったものの，ロボットの多関節機能は胆管壁内での剥離を容易にし，安全な膵内胆管切除に有用であると考えている．腹腔鏡・ロボットでのそれぞれの手技をビデオで供覧する．

Event date： 2023.7

Venue：函館市   Country：Japan  

Event date： 2023.6 - 2023.7

Venue：東京都   Country：Japan  

Purposes: Recently, osteosarcopenia was reported to be associated with prognostic factor in various malignancies. However, the clinical impact of osteosarcopenia in pancreatic cancer has not been studied. The aim of this study was to evaluate the role of osteosarcopenia in predicting the survival of patients with pancreatic cancer.
Methods: We retrospectively analyzed 265 patients who underwent curative resection for pancreatic cancer between 2012 and 2018.Patients with neoadjuvant chemotherapy or who were not available for preoperative CT were excluded. Skeletal muscle index at the L3 vertebrae and bone mineral density at the Th11 vertebra before surgery was calculated for the evaluation of osteosarcopenia. The relationship between the osteosarcopenia and prognosis was analyzed.
Results: The median overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) of patients with osteosarcopenia were significantly shorter than those of patients with non-osteosarcopena (OS: 23 and 48 months, respectively; P < 0.001, DFS: 13.4 and 21.2 months, respectively; P = 0.004). On multivariate analysis, osteosarcopenia was found to be an independent factor associated with OS (hazard ratio [HR], 1.71; 95% confidence interval [CI], 1.20?2.43; P = 0.003) and DFS (HR, 1.43; 95% CI, 1.03?1.97; P = 0.03). On univariate analysis of clinicopathological, the frequency of vascular invasion was significantly higher (P = 0.028) in the ossteosarcopenia than in non-osteosarcopenia.
Conclusions: Preoperative osteosarcopenia in patients with pancreatic cancer who undergo resection might be a useful prognostic factor. Perioperative nutritional interventions might contribute to improving the prognosis of patients with osteosarcopenia.

Event date： 2023.6 - 2023.7

Venue：東京都   Country：Japan  

Background
The procedure of robotic surgery for congenital biliary dilatation (CBD) has been just covered by public health insurance since April, 2022. Therefore, the procedure has not yet been applied to most of the Japanese institution or it would be still in the introductory period. We have performed 55 cases of minimally invasive surgery for CBD between 1996 and 2022. Since 2020, robotic surgery for CBD has been applied with the approval of ethical committee of Kyushu University. We reviewed our experience of robotic surgery for CBD and introduce our procedure with video clips.
Methods
Ten patients underwent robotic surgery for CBD during December 2020 and March 2022 in Kyushu university hospital. We analyzed the short and long-term outcomes of these patients.
Results
The patients comprised 8 females and 2 males with a median age of 34 years old. Of these 10 patients, 4 patients underwent hybrid procedure (resection was laparoscopically performed) and 6 patients underwent pure robotic procedure. The median operation time, blood loss and hospital stay was 422 min (252 to 600 min), 48g (1 to 107 g) and 9 days (7 to 19 days), respectively. One patient showed bile leakage after operation and another patient showed stenosis of hepaticojejunal anastomosis 10 months after operation and the stenosis was improved after dilation. There was no postoperative mortality.
Conclusion
Robotic surgery for CBD was safely introduced in our institution. However, the procedure should be improved with the increase of the experience to reduce the complication, especially postoperative stenosis.

Event date： 2023.6 - 2023.7

Venue：東京都   Country：Japan  

Management decision for IPMN, such as partial/total pancreatectomy, is complicated by the presence of multifocal disease and risk for progression to cancer. In addition, the difficulty of preoperative pathological diagnosis makes it complicated to decide to perform lymph node dissection and splenectomy.
Most of the experts will agree that the only way to definitively eliminate all IPMN-associated risk for pancreatic cancer is through prophylactic resection of the entire pancreas. However, the relatively low overall risk of IPMN recurrence does not justify routine use of the total pancreatectomy due to its potential significant long-term exocrine and endocrine defect, although the recent management of complete endocrine and exocrine pancreatic insufficiency was improved. Miyasaka et al. previously reviewed high-risk lesions (HRL) after pancreatic resection for IPMN and noted that development of HRL in the remnant pancreas is 1.5% to 6.7% of patients who underwent pancreatic resection for IPMN and median resection rate of HRLs in the remnant pancreas was 60.8%. In addition, several studied have analyzed the predictive factors for recurrence in the remnant pancreas after surgery for IPMN, such as dysplasia at the surgical margin and initial lesions located in the body of the pancreas,
family history, and high-grade dysplasia or invasive carcinoma. Considering these findings, routine total pancreatectomy should be prevented as much as possible with the close, long-term careful surveillance after initial resection.
Regarding the splenectomy, we have compared minimally invasive distal pancreatectomy outcomes by conducting a meta-analysis between distal pancreatectomy with spleen preservation (SPDP) and distal pancreatectomy with splenectomy (DPS) and fount that SPDP has significantly superior outcomes compared with DPS. We usually preserve spleen for benign to low-malignant tumors although splenectomy was performed for cases with invasive pancreatic cancer. However, for cases with IPMN, it is also complicated clinical question if we cannot identify the tumor is invasive or not.
We will discuss these controversial topics of the pancreatic field based on previous evidence and our own experience.

Event date： 2023.6 - 2023.7

Venue：東京都   Country：Japan  

<Introduction>
Since robotic pancreatectomy has been applied for two years in Japan, the procedure has been applied to cases with invasive pancreatic ductal adenocarcinoma (inv-PDAC) in some institution. However, the difficulty of robotic pancreatectomy for cases with inv-PDAC, especially in robotic pancreatoduodenectomy (RPD), is high due to the invasion and concomitant pancreatitis and the procedure has not yet been standardized. We reviewed our experience of robotic pancreatectomy (RPD and robotic distal pancreatectomy; RDP) and introduce the technique of left-sided approach and hanging maneuver during RPD for inv-PDAC.
<Method>
As for left-sided approach during RPD for inv-PDAC, the jejunum and mesojejunum are widely retracted and the anterior side of the mesojejunum is excised to expose the jejunal arteries (1st JA and 2nd JA) and 1st JV. The anterior side of these vessels are dissected from the distal side to its origin and the root of these vessels are dissected and ligated at the left side of the SMA. Thereafter, right approach with hanging maneuver is performed to reduce the blood flow to the pancreas head and to create good operation view of the right side of the SMA.
<Results>
Since 2018, 100 cases of robotic pancreatectomy (59 cases of RPD and 41 cases of RDP) were performed. Of these cases, robotic pancreatectomy for PDAC was performed for 32 cases (RPD for 22 cases and RDP for 11 cases) including 22 cases of inv-PDAC. RPD for cases with inv-PDAC was first introduced after 2.8 years of experience with RPD. RDP for cases with inv-PDAC was first introduced after 6 months of experience with RDP. The median operation time and estimated blood loss in RPD for inv-PDAC were 717 min (437 to 863 min) and 185 g (0 to 1050 g), and those in RDP were 423 min (213 to 577 min) and 118 g (0 to 440 g), respectively. R0 resection was performed for all cases and there was no mortality.
<Conclusion>
Robotic pancreatectomy including RPD for cases with inv-PDAC was safely performed, however, with the increase of the experience, the details of the procedure could be improved furthermore in the future for standardization of the robotic pancreatectomy for inv-PDAC.

Event date： 2023.6 - 2023.7

Venue：東京都   Country：Japan  

Event date： 2023.6 - 2023.7

Venue：東京都   Country：Japan  

Event date： 2023.6 - 2023.7

Venue：東京都   Country：Japan  

Background and Aim:Despite our understanding of molecular pathogenesis in intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMNs) of the pancreas, the morphological classification predicting types of involved duct is still important to determine surgical indications. Some IPMNs found in the peripheral pancreatic tail are difficult to determine the morphological type because both types of duct are apparently involved even when the cyst is small. The aim of this study was to clarify whether the undermined type IPMNs in the pancreatic tail (undetermined Pt IPMNs) had distinct characteristics.
Patients and Methods: Clinicopathologic data of 183 consecutive patients with IPMN who underwent pancreatectomy including 57 branch duct-IPMN (BD-IPMN), 29 main duct-IPMN (MD-IPMN), 78 mixed type IPMN (mixed IPMN), and 19 undetermined Pt IPMN between June 2010 to November 2020 were retrospectively reviewed. Clinicopathologic variables of undetermined Pt IPMNs were analyzed in comparison to the other morphological type of IPMN.
Results:Median age of patients with undermined Pt IPMNs at pancreatectomy was 74 years old, which was significantly higher than that of BD-IPMN (69, p=0.0087), MD-IPMN (69, p=0.0086), and mixed type IPMN (68, p=0.0047), respectively. Histologic grade was low-grade in 10 (53 %), high-grade in 7 (37 %), and invasive carcinoma in 2 (10 %) of 19 undermined Pt IPMNs. Therefore, 47% of this type of IPMN were malignant. Frequency of intestinal type IPMN was significantly higher in this type of IPMN (4/19, 21 %) than in BD-IPMN (2/57, 4 %, p=0.03), but the difference was not significant in comparison to MD-IPMN (8/29, 28 %, p=0.74), and mixed IPMN (33/78, 43 %, p=0.11).
Conclusions:IPMN found in the pancreatic tail with undetermined morphological type need to be considered to have distinct characteristic from BD-IPMN and seems to have high malignancy rate.

Event date： 2023.6 - 2023.7

Venue：東京都   Country：Japan  

＜Background＞
Postoperative pancreatic fistula (POPF), one of the most serious postoperative complications after pancreatectomy, should be treated appropriately. We aimed to elucidate the efficacy of endoscopic retrograde pancreatography (ERP) with subsequent transpapillary drainage and endoscopic ultrasound (EUS) guided transluminal drainage for POPF after distal pancreatectomy (DP).
＜Method＞
This retrospective study included 36 consecutive patients with POPF after DP who underwent endoscopic drainage, including ERP and EUS, in the Kyushu University Hospital between 2010 and 2022. Clinical features were comparatively analyzed between the two groups.
＜Results＞
Ten patients underwent ERP (7 endoscopic retrograde pancreatic drainage (ERPD) and 3 endoscopic naso-pancreatic drainage (ENPD)) and 26 patients underwent EUS (3 EUS-Aspiration (EUS-A) and 23 EUS-Drainage (EUS-D)). There was no significant difference in the rates of technical success and clinical success of ERP (100% and 70%, respectively) compared with those of EUS (96.2% and 69.2%, respectively) (P=0.53 and P=0.96, respectively). Of the patients who underwent ERPD, 2 required additional ENPD later because of no adequate clinical success. Similarly, 2 out of 3 patients who underwent EUS-A needed additional EUS-D later. Median number of treatment sessions was comparable between ERP group (1, range:1-3) and EUS group (1, range:1-4) (P=0.86). Median size of POPF was significantly larger in EUS group (63 mm, range:41-125 mm) than ERP group (19 mm, range:0-53 mm) (P<0.0001).
＜Conclusions＞
Endoscopic drainage was effective for POPF after DP. The optimal procedure and device should be selected for performing endoscopic drainage depending on the POPF states.

Event date： 2023.6 - 2023.7

Venue：東京都   Country：Japan  

Background and Aim:Despite our understanding of molecular pathogenesis in intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMNs) of the pancreas, the morphological classification predicting types of involved duct is still important to determine surgical indications. Some IPMNs found in the peripheral pancreatic tail are difficult to determine the morphological type because both types of duct are apparently involved even when the cyst is small. The aim of this study was to clarify whether the undermined type IPMNs in the pancreatic tail (undetermined Pt IPMNs) had distinct characteristics.
Patients and Methods: Clinicopathologic data of 183 consecutive patients with IPMN who underwent pancreatectomy including 57 branch duct-IPMN (BD-IPMN), 29 main duct-IPMN (MD-IPMN), 78 mixed type IPMN (mixed IPMN), and 19 undetermined Pt IPMN between June 2010 to November 2020 were retrospectively reviewed. Clinicopathologic variables of undetermined Pt IPMNs were analyzed in comparison to the other morphological type of IPMN.
Results:Median age of patients with undermined Pt IPMNs at pancreatectomy was 74 years old, which was significantly higher than that of BD-IPMN (69, p=0.0087), MD-IPMN (69, p=0.0086), and mixed type IPMN (68, p=0.0047), respectively. Histologic grade was low-grade in 10 (53 %), high-grade in 7 (37 %), and invasive carcinoma in 2 (10 %) of 19 undermined Pt IPMNs. Therefore, 47% of this type of IPMN were malignant. Frequency of intestinal type IPMN was significantly higher in this type of IPMN (4/19, 21 %) than in BD-IPMN (2/57, 4 %, p=0.03), but the difference was not significant in comparison to MD-IPMN (8/29, 28 %, p=0.74), and mixed IPMN (33/78, 43 %, p=0.11).
Conclusions:IPMN found in the pancreatic tail with undetermined morphological type need to be considered to have distinct characteristic from BD-IPMN and seems to have high malignancy rate.

Event date： 2023.6 - 2023.7

Venue：東京   Country：Japan  

Background
The procedure of robotic surgery for congenital biliary dilatation (CBD) has been just covered by public health insurance since April, 2022. Therefore, the procedure has not yet been applied to most of the Japanese institution or it would be still in the introductory period. We have performed 55 cases of minimally invasive surgery for CBD between 1996 and 2022. Since 2020, robotic surgery for CBD has been applied with the approval of ethical committee of Kyushu University. We reviewed our experience of robotic surgery for CBD and introduce our procedure with video clips.
Methods
Ten patients underwent robotic surgery for CBD during December 2020 and March 2022 in Kyushu university hospital. We analyzed the short and long-term outcomes of these patients.
Results
The patients comprised 8 females and 2 males with a median age of 34 years old. Of these 10 patients, 4 patients underwent hybrid procedure (resection was laparoscopically performed) and 6 patients underwent pure robotic procedure. The median operation time, blood loss and hospital stay was 422 min (252 to 600 min), 48g (1 to 107 g) and 9 days (7 to 19 days), respectively. One patient showed bile leakage after operation and another patient showed stenosis of hepaticojejunal anastomosis 10 months after operation and the stenosis was improved after dilation. There was no postoperative mortality.
Conclusion
Robotic surgery for CBD was safely introduced in our institution. However, the procedure should be improved with the increase of the experience to reduce the complication, especially postoperative stenosis.

Event date： 2023.6 - 2023.7

Venue：東京都   Country：Japan  

Management decision for IPMN, such as partial/total pancreatectomy, is complicated by the presence of multifocal disease and risk for progression to cancer. In addition, the difficulty of preoperative pathological diagnosis makes it complicated to decide to perform lymph node dissection and splenectomy.
Most of the experts will agree that the only way to definitively eliminate all IPMN-associated risk for pancreatic cancer is through prophylactic resection of the entire pancreas. However, the relatively low overall risk of IPMN recurrence does not justify routine use of the total pancreatectomy due to its potential significant long-term exocrine and endocrine defect, although the recent management of complete endocrine and exocrine pancreatic insufficiency was improved. Miyasaka et al. previously reviewed high-risk lesions (HRL) after pancreatic resection for IPMN and noted that development of HRL in the remnant pancreas is 1.5% to 6.7% of patients who underwent pancreatic resection for IPMN and median resection rate of HRLs in the remnant pancreas was 60.8%. In addition, several studied have analyzed the predictive factors for recurrence in the remnant pancreas after surgery for IPMN, such as dysplasia at the surgical margin and initial lesions located in the body of the pancreas,
family history, and high-grade dysplasia or invasive carcinoma. Considering these findings, routine total pancreatectomy should be prevented as much as possible with the close, long-term careful surveillance after initial resection.
Regarding the splenectomy, we have compared minimally invasive distal pancreatectomy outcomes by conducting a meta-analysis between distal pancreatectomy with spleen preservation (SPDP) and distal pancreatectomy with splenectomy (DPS) and fount that SPDP has significantly superior outcomes compared with DPS. We usually preserve spleen for benign to low-malignant tumors although splenectomy was performed for cases with invasive pancreatic cancer. However, for cases with IPMN, it is also complicated clinical question if we cannot identify the tumor is invasive or not.
We will discuss these controversial topics of the pancreatic field based on previous evidence and our own experience.

Event date： 2023.6 - 2023.7

Venue：東京都   Country：Japan  

<Introduction>
Since robotic pancreatectomy has been applied for two years in Japan, the procedure has been applied to cases with invasive pancreatic ductal adenocarcinoma (inv-PDAC) in some institution. However, the difficulty of robotic pancreatectomy for cases with inv-PDAC, especially in robotic pancreatoduodenectomy (RPD), is high due to the invasion and concomitant pancreatitis and the procedure has not yet been standardized. We reviewed our experience of robotic pancreatectomy (RPD and robotic distal pancreatectomy; RDP) and introduce the technique of left-sided approach and hanging maneuver during RPD for inv-PDAC.
<Method>
As for left-sided approach during RPD for inv-PDAC, the jejunum and mesojejunum are widely retracted and the anterior side of the mesojejunum is excised to expose the jejunal arteries (1st JA and 2nd JA) and 1st JV. The anterior side of these vessels are dissected from the distal side to its origin and the root of these vessels are dissected and ligated at the left side of the SMA. Thereafter, right approach with hanging maneuver is performed to reduce the blood flow to the pancreas head and to create good operation view of the right side of the SMA.
<Results>
Since 2018, 100 cases of robotic pancreatectomy (59 cases of RPD and 41 cases of RDP) were performed. Of these cases, robotic pancreatectomy for PDAC was performed for 32 cases (RPD for 22 cases and RDP for 11 cases) including 22 cases of inv-PDAC. RPD for cases with inv-PDAC was first introduced after 2.8 years of experience with RPD. RDP for cases with inv-PDAC was first introduced after 6 months of experience with RDP. The median operation time and estimated blood loss in RPD for inv-PDAC were 717 min (437 to 863 min) and 185 g (0 to 1050 g), and those in RDP were 423 min (213 to 577 min) and 118 g (0 to 440 g), respectively. R0 resection was performed for all cases and there was no mortality.
<Conclusion>
Robotic pancreatectomy including RPD for cases with inv-PDAC was safely performed, however, with the increase of the experience, the details of the procedure could be improved furthermore in the future for standardization of the robotic pancreatectomy for inv-PDAC.

Event date： 2023.6 - 2023.7

Venue：東京都   Country：Japan  

Event date： 2023.6 - 2023.7

Venue：東京都   Country：Japan  

Event date： 2023.6

Venue：福岡市   Country：Japan  

Event date： 2023.6

Venue：京都市   Country：Japan  

Event date： 2023.6

Venue：京都市   Country：Japan  

[背景と目的]
膵管内乳頭粘液性腫瘍は高度異型 (IPMN-high-grade, IPMN-HG)の段階で治癒切除を行っても再発や新規病変を認めることがある. IPMN-HG切除症例の中で術後再発例の再発形式および臨床病理学的特徴を検討した．
[対象と方法]
1987年3月から2023年2月の間に当科で切除を行ったIPMN 414例中, IPMN-HG 85例を対象とし, 臨床病理学的特徴と再発形式を後方視的に解析した.
[結果]
IPMN-HG85例 (胃型20例, 腸型32例, 膵胆道型26例, 好酸性顆粒細胞型6例)の疾患特異的5年生存率は92.0%であった. 13例 (腸型9例, 膵胆道型4例) (13/85, 15.3%)に再発を認め, 再発部位は残膵11例 (11/13, 84.6%), 腹膜播種1例, 肝転移1例, リンパ節転移1例であった. 残膵再発症例8例で追加切除を行い, IPMN-HG2例 (初回切除：腸型→追加切除：腸型), 由来浸潤癌5例 (腸型→腸型4例, 膵胆道型→膵胆道型), 通常型膵癌1例であった. 残膵再発症例において, 初回切除時の病変部位は体尾部5例, 頭部6例で (p=0.46), 主膵管型 (混合型)8例, 分枝型3例と主膵管型に多く認められたが有意差はなかった (p=0.16).
[結語]
IPMN-HG切除症例において, 主膵管が主な発生部位と考えられる腸型・膵胆道型では，特に残膵での同形質の再発を念頭に入れた経過観察が重要である．

Event date： 2023.5

Venue：名古屋市   Country：Japan  

本邦ではロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）、尾側膵切除術（RDP）が2020年に保険収載され、全国的にも症例数徐々に増加傾向である。当科では2018年に倫理委員会承認のもとRPDを開始、2021年1月までに102例のロボット支援下膵切除術を行ってきた（RPD;60例、RDP;42例）。適応に関しても当初は良性～低悪性腫瘍に対して行なってきたが、徐々に適応を拡大し、現在ではRDP,RPD共に浸潤性膵癌に対してもおこなっている。今回膵癌に対するRPDの手技をビデオで供覧し、手術成績を報告する。膵癌に対するRPDでは随伴性膵炎および上腸間膜動脈や門脈周囲への癌の進展により手技的に難易度が高いと考えられている。我々は安全に行うために徐々に手技を変遷させてきた。SMA左側はSMA右側に比べて炎症の程度は低いと考えている、そのため、膵癌に対してはSMA左側からのアプローチを先行して行なっている。左側からのアプローチでは始めに横行結腸間膜を頭側に翻転、空腸を扇状に展開、空腸起始部でTreitz靭帯を完全に遂オ椌フイ靴討・・△修慮紂・・牡嵋譴鮴擲1st JA、2nd JAさらには1st JVを確認する。その後これらの血管をSMA左側で切離したのちに小腸間膜を切開する。その後、膵上縁、肝十二指腸間膜の処理をおこなったのちに、右側からのアプローチによりSMA右側の処理を行う、この時膵頭背側にテープをかけ、hanging maneuverの要領で膵頭部の血流をコントロールしながらSMA右側を切離する。なお、膵実質はScissorsを用い、少しずつ膵実質を離断し、膵管はクリップを行い膵液の漏出を防止している。再建は胃膵吻合で行なっている。RPDに関しては適応の拡大に伴い手術手技を変化させ安全に遂行できていると考える。今後もさらに改変を加え、安全にRPDを遂行できるよう定型化を進めていく

Event date： 2023.5

Venue：名古屋市   Country：Japan  

背景：膵頭体部移行部に位置する通常型膵癌に対して，脾動脈周囲の神経叢浸潤やリンパ節をen-blockに切除するという意味で胃十二指腸動脈 (GDA)または上膵十二指腸動脈 (SPDA)の切離を伴うExtensive distal pancreatectomy (Ex-DP)が選択されることがある．脾静脈 (SpV)流入部の門脈 (PV)・上腸間膜静脈 (SMV)への腫瘍浸潤のため，PV/SMV合併切除を要したEx-DPの手術手技を供覧する．
症例：70歳，女性，PV/SMV/SpVへの明らかな浸潤に加えて総肝動脈 (CHA)への浸潤が疑われる径22mmの頭体部移行部の通常型膵癌に対しGnP療法を行った．腫瘍縮小に伴いCHAへの軟部濃度陰影が軽減したため，Ex-DPによる根治術を予定した．
手術手技： CHAは神経叢を切除側につけることで温存可能であった．SPDAを結紮切離し，腫瘍の右縁から2cmのマージンを確保したEx-DPで切除が可能と判断した．PV/SMVの右縁でトンネリングを行い，中結腸動静脈を結紮切離し横行結腸間膜は合併切除してSpVとともに膵脾を右側頭側に牽引した．胃結腸静脈幹と後上膵十二指腸静脈は温存して膵からPV/SMVへ流入する細いdrainage veinを処理してSMV/PVを十分に膵頭部・鉤部から授動した．膵実質を予定の切離線で離断するとPV/SMV前面のみが腫瘍浸潤で標本とつながった状態となり，約2cmのPV/SMVを合併切除して標本を摘出し，PV/SMVはintraluminal methodで端々吻合した．手術時間320分，出血量620g．
結語：Ex-DPにおいて，PV/SMVを膵頭部，膵鉤部から十分に授動すれば膵頭部切除と同様にPV/SMVに十分な可動性が得られ，Intraluminal methodを用いることで安全に再建を行うことができる．

Event date： 2023.5

Venue：名古屋市   Country：Japan  

本邦ではロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）、尾側膵切除術（RDP）が2020年に保険収載され、全国的にも症例数徐々に増加傾向である。当科では2018年に倫理委員会承認のもとRPDを開始、2021年1月までに102例のロボット支援下膵切除術を行ってきた（RPD;60例、RDP;42例）。適応に関しても当初は良性～低悪性腫瘍に対して行なってきたが、徐々に適応を拡大し、現在ではRDP,RPD共に浸潤性膵癌に対してもおこなっている。今回膵癌に対するRPDの手技をビデオで供覧し、手術成績を報告する。膵癌に対するRPDでは随伴性膵炎および上腸間膜動脈や門脈周囲への癌の進展により手技的に難易度が高いと考えられている。我々は安全に行うために徐々に手技を変遷させてきた。SMA左側はSMA右側に比べて炎症の程度は低いと考えている、そのため、膵癌に対してはSMA左側からのアプローチを先行して行なっている。左側からのアプローチでは始めに横行結腸間膜を頭側に翻転、空腸を扇状に展開、空腸起始部でTreitz靭帯を完全に遂オ椌フイ靴討・・△修慮紂・・牡嵋譴鮴擲1st JA、2nd JAさらには1st JVを確認する。その後これらの血管をSMA左側で切離したのちに小腸間膜を切開する。その後、膵上縁、肝十二指腸間膜の処理をおこなったのちに、右側からのアプローチによりSMA右側の処理を行う、この時膵頭背側にテープをかけ、hanging maneuverの要領で膵頭部の血流をコントロールしながらSMA右側を切離する。なお、膵実質はScissorsを用い、少しずつ膵実質を離断し、膵管はクリップを行い膵液の漏出を防止している。再建は胃膵吻合で行なっている。RPDに関しては適応の拡大に伴い手術手技を変化させ安全に遂行できていると考える。今後もさらに改変を加え、安全にRPDを遂行できるよう定型化を進めていく

Event date： 2023.5

Venue：名古屋市   Country：Japan  

背景：膵頭体部移行部に位置する通常型膵癌に対して，脾動脈周囲の神経叢浸潤やリンパ節をen-blockに切除するという意味で胃十二指腸動脈 (GDA)または上膵十二指腸動脈 (SPDA)の切離を伴うExtensive distal pancreatectomy (Ex-DP)が選択されることがある．脾静脈 (SpV)流入部の門脈 (PV)・上腸間膜静脈 (SMV)への腫瘍浸潤のため，PV/SMV合併切除を要したEx-DPの手術手技を供覧する．
症例：70歳，女性，PV/SMV/SpVへの明らかな浸潤に加えて総肝動脈 (CHA)への浸潤が疑われる径22mmの頭体部移行部の通常型膵癌に対しGnP療法を行った．腫瘍縮小に伴いCHAへの軟部濃度陰影が軽減したため，Ex-DPによる根治術を予定した．
手術手技： CHAは神経叢を切除側につけることで温存可能であった．SPDAを結紮切離し，腫瘍の右縁から2cmのマージンを確保したEx-DPで切除が可能と判断した．PV/SMVの右縁でトンネリングを行い，中結腸動静脈を結紮切離し横行結腸間膜は合併切除してSpVとともに膵脾を右側頭側に牽引した．胃結腸静脈幹と後上膵十二指腸静脈は温存して膵からPV/SMVへ流入する細いdrainage veinを処理してSMV/PVを十分に膵頭部・鉤部から授動した．膵実質を予定の切離線で離断するとPV/SMV前面のみが腫瘍浸潤で標本とつながった状態となり，約2cmのPV/SMVを合併切除して標本を摘出し，PV/SMVはintraluminal methodで端々吻合した．手術時間320分，出血量620g．
結語：Ex-DPにおいて，PV/SMVを膵頭部，膵鉤部から十分に授動すれば膵頭部切除と同様にPV/SMVに十分な可動性が得られ，Intraluminal methodを用いることで安全に再建を行うことができる．

Event date： 2023.4

Venue：東京都   Country：Japan  

【背景】HER2陽性胃癌は胃癌全体の約20%を占め、HER2過剰発現は予後不良因子とされている。近年、HER2陽性胃癌に対する免疫チェックポイント阻害薬の有効性が示されており、HER2陽性胃癌における免疫細胞の疲弊化分子はHER2陰性胃癌よりも発現が低いことが示された。しかし、HER2陽性胃癌の腫瘍微小環境に存在する免疫細胞の疲弊化分子の局在については不明な点は未だに多い。
【目的】抗原特異的な細胞障害性機能をもつProgenitor exhausted CD8陽性T細胞 (PE-CD8+T細胞)に着目し、HER2陽性胃癌の治療標的となる疲弊化分子を明らかにする。
【方法】当科で胃切除術を施行した13例の胃癌患者から腫瘍部12サンプルと正常粘膜10サンプルを採取し、single-cell RNA sequencing (scRNA-seq)を行った。その後、免疫染色によりHER2陽性胃癌を同定し、PE-CD8+T細胞における疲弊化分子の発現を比較検討した。
【結果】
胃癌症例12例中、HER2陽性胃癌は2例であった。全22症例の統合解析を行った結果、quality check後のCD8陽性T細胞数は11615であり、6つのクラスターに分類された (Fig. 1)。遺伝子発現の特徴からPE-CD8+T細胞のクラスターを同定し、疲弊化分子の発現を評価したところ、HER2陽性胃癌とHER2陰性胃癌の疲弊化シグネーチャースコア(CTLA4・LAG3・TIGIT・HAVCR2より算出)に有意差を認めなかった (Fig. 2)。さらに、それぞれの疲弊化分子の発現を比較したところ、LAG3はHER2陽性胃癌でHER2陽性胃癌よりも発現が低く、TIGITはHER2陽性胃癌でHER2陰性胃癌よりも発現が高かった (Fig. 3)。
【結論】 HER2陽性胃癌では抗原特異的CD8陽性T細胞におけるTIGITが治療標的となる可能性が示唆された。

Event date： 2023.4

Venue：東京都   Country：Japan  

【背景と目的】ロボット支援下手術，膵癌に対する低侵襲膵切除術の保険収載に伴い，IPMNを対象とした低侵襲膵切除術の数は増加している．一方，全国調査で膵管内乳頭粘液性腫瘍 (IPMN) 切除後再発例 (14.4%)の内，34%は5年以上の経過観察後に再発を認めたことから (Hirono S. et al, J Gastroenterol. 2020)，IPMNに対する腹腔鏡下膵切除の長期予後の検証が必要である．本研究では当院で行ったIPMNに対する開腹手術 (OP)とロボット手術を含む低侵襲膵切除術 (MIP)の長期予後と再発形式を比較検討した．
【患者と方法】2010年1月から2020年11月までに当院でIPMNに対して膵切除術を行った182例 (OP 78例，MIP 104例)を対象とし，臨床病理学的因子，手術成績，再発と全生存期間を２群間で比較した．病変部位 (Ph vs Pbt), 悪性度 (IPMN-LG vs IPMN-HG/invasive IPMN), 主膵管径 (10mm<=)，術式 (OP vs MIP)を変数としてMIPの再発，長期予後への影響を多変量解析で検証した．
【結果】MIPにおいて膵炎の既往が少なく (OP: 28/108, 27%, MIP: 9/78, 11%, P=0.015)，尾側膵切除が多く (OP: 26/104, 25%, MIP: 54/78, 74%, P<0.0001)，出血量は少なかった (OP: 中央値495g, MIP: 136g, P=0.009)．追加切除を要した術中迅速断端陽性例に有意差はなかった (OP: 5/104, 5%, MIP: 1/78, 1.3%, P=0.24)．病理学的にはMIPでIPMN-LGが多かった (OP: 51/78, 65%, MIP: 45/108, 43%, P=0.0021)．予後に関しては，両群間で残膵再発率/局所再発率/遠隔転移・腹膜播種再発率にいずれも有意差はなく，5年再発率/生存率もOP: 17/83%，MIP: 10/95%で有意差はなかった (P=0.1/0.061)．比例ハザードモデルによる予後因子の解析では再発/全生存期間ともに悪性度(HR=31.5/10.7, P=0.0009/0.0024)が有意な因子であり，MIPによる有意な影響は認めなかった (HR=0.84/0.45, P=0.78/0.26)．
【結論】IPMNに対する低侵襲膵切除術は開腹手術との比較では，腫瘍学的に負の影響は認められない．

Event date： 2023.4

Venue：東京都   Country：Japan  

Event date： 2023.4

Venue：東京都   Country：Japan  

Event date： 2023.4

Venue：東京都   Country：Japan  

【背景・目的】高齢化社会において偶発的に膵管内乳頭粘液性腫瘍（IPMN）が診断される機会が多くなっている。IPMNは国際診療ガイドラインに沿って手術適応を検討されるが、膵切除術は高侵襲であるため、高齢者に対しては特に慎重な判断が求められる。今回、高齢者におけるIPMN切除例の特徴と膵切除術の安全性について評価した。
【方法】2017年1月から2021年12月までに当科でIPMNに対して膵切除術を施行した75例を対象とし、高齢者群と若年者群で患者背景および周術期短期成績を後方視的に比較検討した。今回の検討では75歳以上を高齢者と定義し、併存膵癌症例は除外した。
【結果】高齢者群は22例、若年者群は53例であった。年齢の中央値は79（75 - 90）歳と68（52 - 74）歳であった。High-risk stigmataを認めた症例はそれぞれ17例（77%）と39例（74%）、術前膵液細胞診で悪性の確定診断を得た症例は8例（36%）と20例（38%）で有意差は認めなかった（P=0.69、P=0.91）。最終病理診断はlow-grade dysplasia: 7例（32%）と16例（30%）、high-grade dysplasia: 8例（36%）と16例（30%）、IPMN with an associated invasive carcinoma: 7例（32%）と21例（40%）であった（P=0.80）。術式は若年者群（26%）よりも高齢者群（45%）で尾側膵切除（DP）が有意に多く（P=0.03）、高齢者群に対して膵全摘は施行されなかった。周術期については、膵頭十二指腸切除術（PD）とDPともに2群間でCD分類IIIa以上の合併症頻度に有意差は認めず（P=0.27、P=0.22）、術後在院日数も同等であった（
P=0.23、P=0.37）。
【結語】高齢者IPMNに対して安全に膵切除術が施行できることが示唆される一方で、高齢者には低侵襲な術式が選択される傾向があった。

Event date： 2023.4

Venue：東京都   Country：Japan  

＜目的＞
ロボット支援下膵切除術(RP)は保険収載後いまだ2年が経過しておらず、多くの施設が導入初期の段階であり浸潤性膵管癌（inv-PDAC）に対しては少ない未だ症例は少ないと思われる。当科では2018年7月よりロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）を臨床試験下に開始し、2020年8月からロボット支援下尾側膵切除（RDP）を導入、inv-PDACに対しては2021年からRDP,RPD共に開始している。今回当科での膵癌に対するロボット支援下手術の手術手技の提示および長期成績に関して報告を行う
＜方法＞
2018年7月から2022年6月の間に当科で行ったロボット支援下手術78例（RPD47例
、RDP 31例）を対象とした。inv-PDACに対するロボット支援下手術の適応は術前画像で門脈へ直接接していない症例や他臓器浸潤を認めないものを基本としている
RPD.RDP共にR0切除を重要視した手術を行なっている
＜結果＞
51例中膵癌症例はRPD 19例（inv-PDAC ；12例）、RDP 9例（同；9例）であった。術前診断がinv-PDACである症例に対してはRPD導入後2年8ヶ月後（20例目）に、RDPは導入後5ヶ月後（6例目）に開始された。
手術時間および、出血量をinv-PDAC 群とその他の症例群で比較したところRPDでは（756min; 667min-863min）vs (735min;492min-998min)、（175g;37-476g）vs (300g;17g-1950g)であり、RDPでは（410min; 213min-577min）vs (398min;232min-683min)、（85g;0-440g）vs (258g;0g-1070g)であり手術時間、出血量ともに両群間で有意差は認めなかった。全例R0切除術を達成しており、長期成績に関しては観察期間範囲（3-51ヶ月）において全例無再発生存中である。
＜結語＞
今後の長期観察が必要であるが、inv-PDACに対するロボット支援下手術は安全に導入されていると考えられる。

Event date： 2023.4

Venue：東京都   Country：Japan  

【背景】HER2陽性胃癌は胃癌全体の約20%を占め、HER2過剰発現は予後不良因子とされている。近年、HER2陽性胃癌に対する免疫チェックポイント阻害薬の有効性が示されており、HER2陽性胃癌における免疫細胞の疲弊化分子はHER2陰性胃癌よりも発現が低いことが示された。しかし、HER2陽性胃癌の腫瘍微小環境に存在する免疫細胞の疲弊化分子の局在については不明な点は未だに多い。
【目的】抗原特異的な細胞障害性機能をもつProgenitor exhausted CD8陽性T細胞 (PE-CD8+T細胞)に着目し、HER2陽性胃癌の治療標的となる疲弊化分子を明らかにする。
【方法】当科で胃切除術を施行した13例の胃癌患者から腫瘍部12サンプルと正常粘膜10サンプルを採取し、single-cell RNA sequencing (scRNA-seq)を行った。その後、免疫染色によりHER2陽性胃癌を同定し、PE-CD8+T細胞における疲弊化分子の発現を比較検討した。
【結果】
胃癌症例12例中、HER2陽性胃癌は2例であった。全22症例の統合解析を行った結果、quality check後のCD8陽性T細胞数は11615であり、6つのクラスターに分類された (Fig. 1)。遺伝子発現の特徴からPE-CD8+T細胞のクラスターを同定し、疲弊化分子の発現を評価したところ、HER2陽性胃癌とHER2陰性胃癌の疲弊化シグネーチャースコア(CTLA4・LAG3・TIGIT・HAVCR2より算出)に有意差を認めなかった (Fig. 2)。さらに、それぞれの疲弊化分子の発現を比較したところ、LAG3はHER2陽性胃癌でHER2陽性胃癌よりも発現が低く、TIGITはHER2陽性胃癌でHER2陰性胃癌よりも発現が高かった (Fig. 3)。
【結論】 HER2陽性胃癌では抗原特異的CD8陽性T細胞におけるTIGITが治療標的となる可能性が示唆された。

Event date： 2023.4

Venue：東京都   Country：Japan  

【背景と目的】ロボット支援下手術，膵癌に対する低侵襲膵切除術の保険収載に伴い，IPMNを対象とした低侵襲膵切除術の数は増加している．一方，全国調査で膵管内乳頭粘液性腫瘍 (IPMN) 切除後再発例 (14.4%)の内，34%は5年以上の経過観察後に再発を認めたことから (Hirono S. et al, J Gastroenterol. 2020)，IPMNに対する腹腔鏡下膵切除の長期予後の検証が必要である．本研究では当院で行ったIPMNに対する開腹手術 (OP)とロボット手術を含む低侵襲膵切除術 (MIP)の長期予後と再発形式を比較検討した．
【患者と方法】2010年1月から2020年11月までに当院でIPMNに対して膵切除術を行った182例 (OP 78例，MIP 104例)を対象とし，臨床病理学的因子，手術成績，再発と全生存期間を２群間で比較した．病変部位 (Ph vs Pbt), 悪性度 (IPMN-LG vs IPMN-HG/invasive IPMN), 主膵管径 (10mm<=)，術式 (OP vs MIP)を変数としてMIPの再発，長期予後への影響を多変量解析で検証した．
【結果】MIPにおいて膵炎の既往が少なく (OP: 28/108, 27%, MIP: 9/78, 11%, P=0.015)，尾側膵切除が多く (OP: 26/104, 25%, MIP: 54/78, 74%, P<0.0001)，出血量は少なかった (OP: 中央値495g, MIP: 136g, P=0.009)．追加切除を要した術中迅速断端陽性例に有意差はなかった (OP: 5/104, 5%, MIP: 1/78, 1.3%, P=0.24)．病理学的にはMIPでIPMN-LGが多かった (OP: 51/78, 65%, MIP: 45/108, 43%, P=0.0021)．予後に関しては，両群間で残膵再発率/局所再発率/遠隔転移・腹膜播種再発率にいずれも有意差はなく，5年再発率/生存率もOP: 17/83%，MIP: 10/95%で有意差はなかった (P=0.1/0.061)．比例ハザードモデルによる予後因子の解析では再発/全生存期間ともに悪性度(HR=31.5/10.7, P=0.0009/0.0024)が有意な因子であり，MIPによる有意な影響は認めなかった (HR=0.84/0.45, P=0.78/0.26)．
【結論】IPMNに対する低侵襲膵切除術は開腹手術との比較では，腫瘍学的に負の影響は認められない．

Event date： 2023.4

Venue：東京都   Country：Japan  

Event date： 2023.4

Venue：東京都   Country：Japan  

【背景・目的】高齢化社会において偶発的に膵管内乳頭粘液性腫瘍（IPMN）が診断される機会が多くなっている。IPMNは国際診療ガイドラインに沿って手術適応を検討されるが、膵切除術は高侵襲であるため、高齢者に対しては特に慎重な判断が求められる。今回、高齢者におけるIPMN切除例の特徴と膵切除術の安全性について評価した。
【方法】2017年1月から2021年12月までに当科でIPMNに対して膵切除術を施行した75例を対象とし、高齢者群と若年者群で患者背景および周術期短期成績を後方視的に比較検討した。今回の検討では75歳以上を高齢者と定義し、併存膵癌症例は除外した。
【結果】高齢者群は22例、若年者群は53例であった。年齢の中央値は79（75 - 90）歳と68（52 - 74）歳であった。High-risk stigmataを認めた症例はそれぞれ17例（77%）と39例（74%）、術前膵液細胞診で悪性の確定診断を得た症例は8例（36%）と20例（38%）で有意差は認めなかった（P=0.69、P=0.91）。最終病理診断はlow-grade dysplasia: 7例（32%）と16例（30%）、high-grade dysplasia: 8例（36%）と16例（30%）、IPMN with an associated invasive carcinoma: 7例（32%）と21例（40%）であった（P=0.80）。術式は若年者群（26%）よりも高齢者群（45%）で尾側膵切除（DP）が有意に多く（P=0.03）、高齢者群に対して膵全摘は施行されなかった。周術期については、膵頭十二指腸切除術（PD）とDPともに2群間でCD分類IIIa以上の合併症頻度に有意差は認めず（P=0.27、P=0.22）、術後在院日数も同等であった（
P=0.23、P=0.37）。
【結語】高齢者IPMNに対して安全に膵切除術が施行できることが示唆される一方で、高齢者には低侵襲な術式が選択される傾向があった。

Event date： 2023.4

Venue：東京都   Country：Japan  

＜目的＞
ロボット支援下膵切除術(RP)は保険収載後いまだ2年が経過しておらず、多くの施設が導入初期の段階であり浸潤性膵管癌（inv-PDAC）に対しては少ない未だ症例は少ないと思われる。当科では2018年7月よりロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）を臨床試験下に開始し、2020年8月からロボット支援下尾側膵切除（RDP）を導入、inv-PDACに対しては2021年からRDP,RPD共に開始している。今回当科での膵癌に対するロボット支援下手術の手術手技の提示および長期成績に関して報告を行う
＜方法＞
2018年7月から2022年6月の間に当科で行ったロボット支援下手術78例（RPD47例
、RDP 31例）を対象とした。inv-PDACに対するロボット支援下手術の適応は術前画像で門脈へ直接接していない症例や他臓器浸潤を認めないものを基本としている
RPD.RDP共にR0切除を重要視した手術を行なっている
＜結果＞
51例中膵癌症例はRPD 19例（inv-PDAC ；12例）、RDP 9例（同；9例）であった。術前診断がinv-PDACである症例に対してはRPD導入後2年8ヶ月後（20例目）に、RDPは導入後5ヶ月後（6例目）に開始された。
手術時間および、出血量をinv-PDAC 群とその他の症例群で比較したところRPDでは（756min; 667min-863min）vs (735min;492min-998min)、（175g;37-476g）vs (300g;17g-1950g)であり、RDPでは（410min; 213min-577min）vs (398min;232min-683min)、（85g;0-440g）vs (258g;0g-1070g)であり手術時間、出血量ともに両群間で有意差は認めなかった。全例R0切除術を達成しており、長期成績に関しては観察期間範囲（3-51ヶ月）において全例無再発生存中である。
＜結語＞
今後の長期観察が必要であるが、inv-PDACに対するロボット支援下手術は安全に導入されていると考えられる。

Event date： 2023.3

Venue：Busan   Country：Korea, Republic of  

Event date： 2023.3

Venue：Busan   Country：Korea, Republic of  

Event date： 2023.3

Venue：宮崎市   Country：Japan  

症例は78歳男性。4年前に肝門部領域胆管癌（pT1bN0M0 pStage IA）に対して、重複癌として右尿管癌を認め、右腎尿管全摘＋膀胱部分切除術が予定されていたため全身状態を考慮して、縮小手術として肝外胆管切除術、胆管空腸吻合を施行された。
経過観察中のMRIで遺残膵内胆管の拡張と、内部に乳頭状腫瘤を指摘された。ERCPで十二指腸乳頭部から胆管内に連続する腫瘤性病変を認め、生検でadenocarcinomaの診断となった。
胆管癌再発や新規発症の十二指腸乳頭部癌を疑い、亜全胃温存膵頭十二指腸切除術を施行した。最終病理診断は十二指腸乳頭部癌であった。腫瘍は乳頭状構造を呈しており、前回の肝門部領域胆管癌の組織像と酷似していた。
胆管断端との連続性を認めないことから管内転移が疑われた。今回、肝門部領域胆管癌術後に十二指腸乳頭部への管内転移が疑われた稀な症例を経験したため、文献的考察を含めて報告する。

Event date： 2023.3

Venue：宮崎市   Country：Japan  

症例は78歳男性。4年前に肝門部領域胆管癌（pT1bN0M0 pStage IA）に対して、重複癌として右尿管癌を認め、右腎尿管全摘＋膀胱部分切除術が予定されていたため全身状態を考慮して、縮小手術として肝外胆管切除術、胆管空腸吻合を施行された。
経過観察中のMRIで遺残膵内胆管の拡張と、内部に乳頭状腫瘤を指摘された。ERCPで十二指腸乳頭部から胆管内に連続する腫瘤性病変を認め、生検でadenocarcinomaの診断となった。
胆管癌再発や新規発症の十二指腸乳頭部癌を疑い、亜全胃温存膵頭十二指腸切除術を施行した。最終病理診断は十二指腸乳頭部癌であった。腫瘍は乳頭状構造を呈しており、前回の肝門部領域胆管癌の組織像と酷似していた。
胆管断端との連続性を認めないことから管内転移が疑われた。今回、肝門部領域胆管癌術後に十二指腸乳頭部への管内転移が疑われた稀な症例を経験したため、文献的考察を含めて報告する。

Event date： 2023.3

Venue：福岡市   Country：Japan  

Event date： 2023.1

Venue：web   Country：Japan  

Event date： 2023.1

Venue：web   Country：Japan  

Event date： 2022.12

Venue：名古屋市   Country：Japan  

転移性膵腫瘍は膵悪性腫瘍の約2%を占め、切除例の原発巣は腎癌、大腸癌、悪性黒色腫、次いで約4%が肉腫と報告されている。間葉性軟骨肉腫は軟骨肉腫の3～10％ を占める稀な腫瘍であり、間葉性軟骨肉腫の膵転移を切除した報告は本邦で2例しかない。今回我々は、間葉性軟骨肉腫の異時性膵転移に対し2度のロボット支援下膵切除術を施行した症例を経験した。
症例は45歳女性。左鼠径部の違和感を主訴に前医を受診した。CTで左股関節部に7cm大の軟部腫瘍と、膵頭部に2cm大の腫瘍を認め精査加療目的で当院紹介となった。CTガイド下針生検で左股関節部の腫瘍は軟骨肉腫が疑われ、切除により間葉性軟骨肉腫と診断された。膵頭部の腫瘍は、超音波内視鏡下穿刺吸引細胞診で軟骨肉腫の転移と診断され、原発巣切除から5か月後にロボット支援下膵頭十二指腸切除術を施行した。その後外来で定期検査を行っていたが、膵切除から7か月後にCTで膵尾部に軟骨肉腫の転移を疑う15mm大の円形腫瘤を認めた。他の部位に転移は認めず、初回膵切除から9か月後にロボット支援下脾合併尾側膵切除を施行した。
間葉性軟骨肉腫の異時性膵転移に対し2度の膵切除術を施行した報告はこれまでなく、文献的考察を踏まえ報告する。

Event date： 2022.12

Venue：名古屋市   Country：Japan  

転移性膵腫瘍は膵悪性腫瘍の約2%を占め、切除例の原発巣は腎癌、大腸癌、悪性黒色腫、次いで約4%が肉腫と報告されている。間葉性軟骨肉腫は軟骨肉腫の3～10％ を占める稀な腫瘍であり、間葉性軟骨肉腫の膵転移を切除した報告は本邦で2例しかない。今回我々は、間葉性軟骨肉腫の異時性膵転移に対し2度のロボット支援下膵切除術を施行した症例を経験した。
症例は45歳女性。左鼠径部の違和感を主訴に前医を受診した。CTで左股関節部に7cm大の軟部腫瘍と、膵頭部に2cm大の腫瘍を認め精査加療目的で当院紹介となった。CTガイド下針生検で左股関節部の腫瘍は軟骨肉腫が疑われ、切除により間葉性軟骨肉腫と診断された。膵頭部の腫瘍は、超音波内視鏡下穿刺吸引細胞診で軟骨肉腫の転移と診断され、原発巣切除から5か月後にロボット支援下膵頭十二指腸切除術を施行した。その後外来で定期検査を行っていたが、膵切除から7か月後にCTで膵尾部に軟骨肉腫の転移を疑う15mm大の円形腫瘤を認めた。他の部位に転移は認めず、初回膵切除から9か月後にロボット支援下脾合併尾側膵切除を施行した。
間葉性軟骨肉腫の異時性膵転移に対し2度の膵切除術を施行した報告はこれまでなく、文献的考察を踏まえ報告する。

Event date： 2022.12

Venue：名古屋市   Country：Japan  

【背景】
先天性胆道拡張症に対する低侵襲手術は、本邦では2016年に腹腔鏡手術が、2022年4月からはロボット支援下手術においても保険収載となったが、両者における術後成績に関しては不明な点が多い。
【方法】
当科では1996年より腹腔鏡手術、2020年よりロボット支援下手術を導入しこれまで52例施行している。今回2010年1月から2022年5月までに当科で先天性胆道拡張症に対して低侵襲手術を施行した26症例を対象とし、術後成績などに関して後方視的に解析を行った。
【結果】
腹腔鏡群は19例、ロボット支援下群は7例で、手術時間（392 vs 413分, p=0.672）、出血量（85 vs 51g, p=0.311）、後在院日数（8.7 vs 9.9 日, p=0.600）は両群で有意差は認めなかった。術中開腹移行に関しては腹腔鏡群で1例認め（p=0.423）、術後早期合併症（CD≧?A）は腹腔鏡群で2例認めた。経過観察期間は腹腔鏡群で有意に長かった（62.5 vs 8.7ヶ月, p=0.002）。晩期合併症（内視鏡的治療を要した肝管空腸吻合部狭窄、肝内結石症）に関しては、両群で有意差は認めなかった(21.1% vs 14.3%, p=0.691)。
【結語】
先天性胆道拡張症に対するロボット支援下手術は安全に導入が可能であり、再建に関して腹腔鏡手術と比べて有用である可能性があり、今後の症例の蓄積と長期成績の評価を行う予定である。

Event date： 2022.12

Venue：名古屋市   Country：Japan  

Event date： 2022.12

Venue：名古屋市   Country：Japan  

Event date： 2022.12

Venue：名古屋市   Country：Japan  

＜はじめに＞
膵癌に対するロボット支援下尾側膵切除術（RDP）は保険収載されて以降、広く普及しつつある。それに伴い、肥満や進行癌など、困難症例を行うことがある。そのような場合、一つではなく様々なアプローチに精通することで対応が可能となる。RDPでは鉗子軸に制限がなく、頭側からのアプローチが有効であることが多い。当科におけるRDPの手術手技を供覧しながら概説する。
＜手術手技＞
総肝動脈を確保後、左胃動脈左側から胃膵ヒダ背側を剥離する。胃膵ヒダを脾上極に向けて切離する。4番アームで切離した胃膵ヒダを足側に牽引すると安定した視野でGerota筋膜および同膜に覆われた左副腎を透見できる。Gerota筋膜を切開し、膵尾側へ向けて膜を意識しながら剥離を続ける。剥離が進むと脾動脈根部を切離することでさらに授動を行うことが可能となり、視野を変えることなく左副腎静脈、左腎静脈前面を露出、さらには膵下縁付近まで剥離可能である。
＜結果＞
2020年8月から2022年4月の間に施行したRDPは27例であった。手術時間中央値、出血量中央値はそれぞれ403分（232-683分）、200ml（0-1070ml）であった。
＜結語＞
頭側からのアプローチは膵癌に対するRDPにおけるアプローチの一つとして有用であると思われる。

Event date： 2022.12

Venue：名古屋市   Country：Japan  

2022年内視鏡外科ガイドラインの発刊にむけて膵、脾部門の草案を報告する
今回膵部門は２つのCQ案、脾部門は１つのCQ案を作成した
-膵部門-
CQ1 膵頭部腫瘍に対して低侵襲膵頭十二指腸切除術(MIPD)は推奨できるか?
MIPDは開腹PDに比べて、輸血率が低下し、術後在院日数を改善させる可能性があるなどの報告があり浸潤性膵管癌を含めた膵頭部腫瘍に対してMIDPを弱く推奨する。
CQ 尾側膵腫瘍に対して低侵襲尾側膵切除術（MIDP)は推奨できるか?
MIDPは開腹DPに比べて脾温存率が上昇、輸血率が低下し、術後在院日数を短縮させる可能性がある。また術後合併症も低下する可能性があるとかんがえられる。以上より浸潤性膵管癌を含めた尾側膵腫瘍に対してMIDPを弱く推奨する。
―脾部門―
CQ1 脾疾患に対して低侵襲脾臓摘出術(MISp)は推奨できるか?
MISpは開腹Splenectomyに比べて手術時間が長くなる一方で、出血量が少なく、術後在院日数は短く、術後疼痛および合併症が少ないと考えられる。巨脾症例に関しては、HALS-LSを選択することで低侵襲手術が施行可能と考えられる。手技として腹腔鏡下脾臓摘出術は確立された術式であり、推奨される。
現在上記案での発刊を目指しているが今後、公聴会、パブリックコメントなどの経過を踏まえて最終案の作成を行う予定である。

Event date： 2022.12

Venue：名古屋市   Country：Japan  

＜背景＞
ロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）は腹腔鏡に比べて再建で有用でないかと考えられていたが尾側膵切除術（RDP）は腹腔鏡と比べて、その有用性に関して懐疑的な意見も聞かれていた。当科では2016年よりRPDを臨床試験下に導入を開始し、2020年4月の保険収載後にRDPの導入を開始した。今回当科におけるRDPの導入とともに腹腔鏡との違い、その有用性に関してビデオを供覧する。
＜方法と症例＞
当科ではこれまでに38例のロボット支援下膵切除術（膵頭十二指腸切除術；26例、尾側膵切除術;12例）行っている。
RPD導入後の鏡視下膵切除術の内訳は2020年がLDP X例、RDP Y例、2021年がLDPX例、RDP Y例であった。
アプローチ方法に関しては膵上縁から主に剥離を行うSuperior approachを腹腔鏡尾側膵切除術で採用していたが、Robot支援下尾側膵切除術(RDP)の導入に伴い、RDPでも同様のアプローチを採用している。大網を十分に開放後膵上縁操作に移る。総肝動脈(CHA)を確保、taping、そのまま左胃動脈の左側を剥離、左胃膵ヒダを切離する。左胃膵ヒダの背側を十分に剥離、良性疾患では膵後筋膜の背側を、悪性疾患では副腎前面（Gerota筋膜背側）の層を十分に剥離、ガーゼを挿入する。腹腔鏡では可及的に剥離を行っていたが、腹腔鏡よりも可動域制限のないrobotでは、ほぼ膵下縁付近まで剥離を行うことが可能である。その後、膵下縁に沿って切開を行い、標本を摘出する。
＜結語＞
これまでに12例のRDPを施行した。平均手術時間はX分、出血量中央値はYmlであった。RDP導入後のRDPとLDPの比率を鑑みると今後RDPが主体となる可能性が高い。
RDPは比較的導入も平易でありRPDへ向けた準備段階となり、またLDPなしでも行っていく時代が来る可能性があると考える。

Event date： 2022.12

Venue：名古屋市   Country：Japan  

＜背景＞
ロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）は腹腔鏡に比べて再建で有用でないかと考えられていたが尾側膵切除術（RDP）は腹腔鏡と比べて、その有用性に関して懐疑的な意見も聞かれていた。当科では2016年よりRPDを臨床試験下に導入を開始し、2020年4月の保険収載後にRDPの導入を開始した。今回当科におけるRDPの導入とともに腹腔鏡との違い、その有用性に関してビデオを供覧する。
＜方法と症例＞
当科ではこれまでに38例のロボット支援下膵切除術（膵頭十二指腸切除術；26例、尾側膵切除術;12例）行っている。
RPD導入後の鏡視下膵切除術の内訳は2020年がLDP X例、RDP Y例、2021年がLDPX例、RDP Y例であった。
アプローチ方法に関しては膵上縁から主に剥離を行うSuperior approachを腹腔鏡尾側膵切除術で採用していたが、Robot支援下尾側膵切除術(RDP)の導入に伴い、RDPでも同様のアプローチを採用している。大網を十分に開放後膵上縁操作に移る。総肝動脈(CHA)を確保、taping、そのまま左胃動脈の左側を剥離、左胃膵ヒダを切離する。左胃膵ヒダの背側を十分に剥離、良性疾患では膵後筋膜の背側を、悪性疾患では副腎前面（Gerota筋膜背側）の層を十分に剥離、ガーゼを挿入する。腹腔鏡では可及的に剥離を行っていたが、腹腔鏡よりも可動域制限のないrobotでは、ほぼ膵下縁付近まで剥離を行うことが可能である。その後、膵下縁に沿って切開を行い、標本を摘出する。
＜結語＞
これまでに12例のRDPを施行した。平均手術時間はX分、出血量中央値はYmlであった。RDP導入後のRDPとLDPの比率を鑑みると今後RDPが主体となる可能性が高い。
RDPは比較的導入も平易でありRPDへ向けた準備段階となり、またLDPなしでも行っていく時代が来る可能性があると考える。

Event date： 2022.12

Venue：名古屋市   Country：Japan  

【背景】
先天性胆道拡張症に対する低侵襲手術は、本邦では2016年に腹腔鏡手術が、2022年4月からはロボット支援下手術においても保険収載となったが、両者における術後成績に関しては不明な点が多い。
【方法】
当科では1996年より腹腔鏡手術、2020年よりロボット支援下手術を導入しこれまで52例施行している。今回2010年1月から2022年5月までに当科で先天性胆道拡張症に対して低侵襲手術を施行した26症例を対象とし、術後成績などに関して後方視的に解析を行った。
【結果】
腹腔鏡群は19例、ロボット支援下群は7例で、手術時間（392 vs 413分, p=0.672）、出血量（85 vs 51g, p=0.311）、後在院日数（8.7 vs 9.9 日, p=0.600）は両群で有意差は認めなかった。術中開腹移行に関しては腹腔鏡群で1例認め（p=0.423）、術後早期合併症（CD≧?A）は腹腔鏡群で2例認めた。経過観察期間は腹腔鏡群で有意に長かった（62.5 vs 8.7ヶ月, p=0.002）。晩期合併症（内視鏡的治療を要した肝管空腸吻合部狭窄、肝内結石症）に関しては、両群で有意差は認めなかった(21.1% vs 14.3%, p=0.691)。
【結語】
先天性胆道拡張症に対するロボット支援下手術は安全に導入が可能であり、再建に関して腹腔鏡手術と比べて有用である可能性があり、今後の症例の蓄積と長期成績の評価を行う予定である。

Event date： 2022.12

Venue：名古屋市   Country：Japan  

Event date： 2022.12

Venue：名古屋市   Country：Japan  

Event date： 2022.12

Venue：名古屋市   Country：Japan  

＜はじめに＞
膵癌に対するロボット支援下尾側膵切除術（RDP）は保険収載されて以降、広く普及しつつある。それに伴い、肥満や進行癌など、困難症例を行うことがある。そのような場合、一つではなく様々なアプローチに精通することで対応が可能となる。RDPでは鉗子軸に制限がなく、頭側からのアプローチが有効であることが多い。当科におけるRDPの手術手技を供覧しながら概説する。
＜手術手技＞
総肝動脈を確保後、左胃動脈左側から胃膵ヒダ背側を剥離する。胃膵ヒダを脾上極に向けて切離する。4番アームで切離した胃膵ヒダを足側に牽引すると安定した視野でGerota筋膜および同膜に覆われた左副腎を透見できる。Gerota筋膜を切開し、膵尾側へ向けて膜を意識しながら剥離を続ける。剥離が進むと脾動脈根部を切離することでさらに授動を行うことが可能となり、視野を変えることなく左副腎静脈、左腎静脈前面を露出、さらには膵下縁付近まで剥離可能である。
＜結果＞
2020年8月から2022年4月の間に施行したRDPは27例であった。手術時間中央値、出血量中央値はそれぞれ403分（232-683分）、200ml（0-1070ml）であった。
＜結語＞
頭側からのアプローチは膵癌に対するRDPにおけるアプローチの一つとして有用であると思われる。

Event date： 2022.12

Venue：名古屋市   Country：Japan  

2022年内視鏡外科ガイドラインの発刊にむけて膵、脾部門の草案を報告する
今回膵部門は２つのCQ案、脾部門は１つのCQ案を作成した
-膵部門-
CQ1 膵頭部腫瘍に対して低侵襲膵頭十二指腸切除術(MIPD)は推奨できるか?
MIPDは開腹PDに比べて、輸血率が低下し、術後在院日数を改善させる可能性があるなどの報告があり浸潤性膵管癌を含めた膵頭部腫瘍に対してMIDPを弱く推奨する。
CQ 尾側膵腫瘍に対して低侵襲尾側膵切除術（MIDP)は推奨できるか?
MIDPは開腹DPに比べて脾温存率が上昇、輸血率が低下し、術後在院日数を短縮させる可能性がある。また術後合併症も低下する可能性があるとかんがえられる。以上より浸潤性膵管癌を含めた尾側膵腫瘍に対してMIDPを弱く推奨する。
―脾部門―
CQ1 脾疾患に対して低侵襲脾臓摘出術(MISp)は推奨できるか?
MISpは開腹Splenectomyに比べて手術時間が長くなる一方で、出血量が少なく、術後在院日数は短く、術後疼痛および合併症が少ないと考えられる。巨脾症例に関しては、HALS-LSを選択することで低侵襲手術が施行可能と考えられる。手技として腹腔鏡下脾臓摘出術は確立された術式であり、推奨される。
現在上記案での発刊を目指しているが今後、公聴会、パブリックコメントなどの経過を踏まえて最終案の作成を行う予定である。

Event date： 2022.12 - 2022.10

Venue：Nagoya   Country：Japan  

＜Background＞
Robotic surgery has emerged as an alternative to laparoscopic surgery, and it has also been applied to pancreatectomy. Recently robotic pancreatoduodenectomy (RPD) has been covered by health insurance and the number of institution where RPD was introduced would be increased in the near future. However, the institutions that perform RPD are strictly limited to high-volume PD hospitals to meet institutional criteria to safely introduce RPD. We summarized the tips and falls of introduction of RPD in our institution.
＜Method＞
We have introduced RPD from 2018 and a total of 19 cases (robotic procedure in 16 cases and hybrid procedure <resection by laparoscopic and reconstruction by robotic> in 3 cases) were performed.
1. The indication of RPD is pancreatic head tumor with benign to low malignant tumor and 　　pancreatic cancer inside of the pancreas.
2. At the beginning of introduction, hybrid procedure was also applied.
3. Standardization of the technique is important and we applied “right approach” for dissecting around SMA. Proximal dorsal jejunal vein (PDJV) is the good anatomical landmark for safe dissection around superior mesenteric artery.
4. Although pancreatojejunostomy (PJ stomy) with external tube drainage was applied at the beginning of introduction, pancreatogastrostomy with lost tube stent was introduced as the alternative to PJ stomy.
＜Results＞
The median operation time was 785 min and the median blood loss was 315ml, respectively for median blood loss. The console time for resection was 404 min. There was no mortality in any procedure.
＜Conclusion＞
As the report from overseas, although operation time in introductory period in our institution is long, we could introduce RPD safely. Standardization in surgical team based of the appropriate landmark is important for secure introduction of RPD.

Event date： 2022.12 - 2022.10

Venue：Nagoya   Country：Japan  

＜Background＞
Robotic surgery has emerged as an alternative to laparoscopic surgery, and it has also been applied to pancreatectomy. Recently robotic pancreatoduodenectomy (RPD) has been covered by health insurance and the number of institution where RPD was introduced would be increased in the near future. However, the institutions that perform RPD are strictly limited to high-volume PD hospitals to meet institutional criteria to safely introduce RPD. We summarized the tips and falls of introduction of RPD in our institution.
＜Method＞
We have introduced RPD from 2018 and a total of 19 cases (robotic procedure in 16 cases and hybrid procedure <resection by laparoscopic and reconstruction by robotic> in 3 cases) were performed.
1. The indication of RPD is pancreatic head tumor with benign to low malignant tumor and 　　pancreatic cancer inside of the pancreas.
2. At the beginning of introduction, hybrid procedure was also applied.
3. Standardization of the technique is important and we applied “right approach” for dissecting around SMA. Proximal dorsal jejunal vein (PDJV) is the good anatomical landmark for safe dissection around superior mesenteric artery.
4. Although pancreatojejunostomy (PJ stomy) with external tube drainage was applied at the beginning of introduction, pancreatogastrostomy with lost tube stent was introduced as the alternative to PJ stomy.
＜Results＞
The median operation time was 785 min and the median blood loss was 315ml, respectively for median blood loss. The console time for resection was 404 min. There was no mortality in any procedure.
＜Conclusion＞
As the report from overseas, although operation time in introductory period in our institution is long, we could introduce RPD safely. Standardization in surgical team based of the appropriate landmark is important for secure introduction of RPD.

Event date： 2022.11

Venue：福岡市   Country：Japan  

Event date： 2022.11

Venue：福岡市   Country：Japan  

Event date： 2022.11

Venue：福岡市   Country：Japan  

＜背景＞
当科では2018年に倫理委員会承認のもとロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）を開始、手技を変遷させてきた。現在は導入初期と比べ切除、再建ともに大きく手技が変化してきた。当科におけるRPDの手技に関してビデオを供覧しながら報告する。
＜方法と症例＞
導入初期は膵頭部授動に関してはKocherの授動を、また、再建は膵空腸吻合を行ってきたが、現在は膵頭部授動は左側からの授動、また、再建は胃膵吻合を行っている。
はじめに横行結腸間膜を頭側に翻転、空腸を扇側に展開、1st JAを確認する。1st JAの背側にあるTreitz靭帯を前方から可能な限り切離する。Treitz靭帯は十二指腸から空腸起始部かけて広範に付着しているため、前方からのみ切離することは難しい。空腸起始部を右側に展開、十二指腸に付着しているTreitz靭帯を背側から確認、これを切離する。Treitz靭帯の完全切離により十二指腸の可動性が向上、これを腹側に挙上させる。下大静脈を確認、下大静脈前面に沿って剥離を行うと容易に左側から膵頭部の授動を完遂することができる。
＜結果＞
これまでに47例のRPDを試行した（pure 43例、Hybrid 4例）。Pure robot症例に関して1-30例目を前期、31例目移行の症例を後期と定義したところ、出血量に関しては後期で有意に短縮していた (771 min vs 587 min, p = 0.004)。出血量に関しては前期、後期とも有意差は認めなかった (252g vs 200g, p = 0.3973)。

＜結語＞
症例の蓄積に伴い手技を変化させ現在の手技で定型化としている。しかし、今後さらに経験を蓄積するに伴い、さらに手技を改善させ、安全なRPDが一般化される様に検討を行っていきたい。

Event date： 2022.11

Venue：福岡市   Country：Japan  

＜背景＞
当科では2018年に倫理委員会承認のもとロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）を開始、手技を変遷させてきた。現在は導入初期と比べ切除、再建ともに大きく手技が変化してきた。当科におけるRPDの手技に関してビデオを供覧しながら報告する。
＜方法と症例＞
導入初期は膵頭部授動に関してはKocherの授動を、また、再建は膵空腸吻合を行ってきたが、現在は膵頭部授動は左側からの授動、また、再建は胃膵吻合を行っている。
はじめに横行結腸間膜を頭側に翻転、空腸を扇側に展開、1st JAを確認する。1st JAの背側にあるTreitz靭帯を前方から可能な限り切離する。Treitz靭帯は十二指腸から空腸起始部かけて広範に付着しているため、前方からのみ切離することは難しい。空腸起始部を右側に展開、十二指腸に付着しているTreitz靭帯を背側から確認、これを切離する。Treitz靭帯の完全切離により十二指腸の可動性が向上、これを腹側に挙上させる。下大静脈を確認、下大静脈前面に沿って剥離を行うと容易に左側から膵頭部の授動を完遂することができる。
＜結果＞
これまでに47例のRPDを試行した（pure 43例、Hybrid 4例）。Pure robot症例に関して1-30例目を前期、31例目移行の症例を後期と定義したところ、出血量に関しては後期で有意に短縮していた (771 min vs 587 min, p = 0.004)。出血量に関しては前期、後期とも有意差は認めなかった (252g vs 200g, p = 0.3973)。

＜結語＞
症例の蓄積に伴い手技を変化させ現在の手技で定型化としている。しかし、今後さらに経験を蓄積するに伴い、さらに手技を改善させ、安全なRPDが一般化される様に検討を行っていきたい。

Event date： 2022.10

Venue：福岡市   Country：Japan  

Event date： 2022.10

Venue：福岡市   Country：Japan  

【背景】
膵solid-pseudopapillary neoplasm（以下SPN）は若年女性に好発する比較的まれな低悪性度腫瘍であり、完全切除により予後良好とされている一方で、再発症例も報告されており適切な術式に関してはいまだ議論の余地がある。
【方法】2008年1月～2022年1月までに当院で手術を施行したSPN40例に関して臨床病理学的評価を行った。
【結果】
全症例の年齢中央値は28歳(15-65歳)で、女性31例、男性9例であった。発見契機としては、腹痛・背部痛17例、他疾患での画像診断検査9例、検診発見14例であった。部位は 膵頭部13例，膵体尾部26例、膵体尾部の多発例が 1 例あった。術式に関しては、膵頭十二指腸切除7例（開腹5例、腹腔鏡1例、ロボット支援下1例）、膵体尾部切除9例（開腹1例、腹腔鏡8例）、脾動脈静脈温存膵体尾部切除1４例（腹腔鏡11例、ロボット支援下3例）、腹腔鏡下Warshaw手術3例、開腹膵分節切除1例、腹腔鏡補助下膵腫瘍核出術6例、を施行した。病理学的所見として、腫瘍径は平均3.2cm(1.0-11.0cm)であり、全例でリンパ節転移や遠隔転移は認めなかった。1 例で術中にrelaced右肝動脈、門脈浸潤が疑われ、肝動脈門脈合併切除・再建を行い、最終病理で門脈浸潤を認めた。1例で術後80.9ヶ月後に他病死(Ｅｗｉｎｇ肉腫の増悪)を認めたが、それ以外の39例においては平均45.2ヶ月キ)(1.3-150.5ヶ月)無再発生存中である。
【結語】
膵SPNは完全切除にて予後は良好である。一方で膵機能温存のために、症例に応じた縮小手術や低侵襲手術の選択が重要である。

Event date： 2022.10

Venue：福岡市   Country：Japan  

Event date： 2022.10

Venue：福岡市   Country：Japan  

Event date： 2022.10

Venue：福岡市   Country：Japan  

【背景】
膵solid-pseudopapillary neoplasm（以下SPN）は若年女性に好発する比較的まれな低悪性度腫瘍であり、完全切除により予後良好とされている一方で、再発症例も報告されており適切な術式に関してはいまだ議論の余地がある。
【方法】2008年1月～2022年1月までに当院で手術を施行したSPN40例に関して臨床病理学的評価を行った。
【結果】
全症例の年齢中央値は28歳(15-65歳)で、女性31例、男性9例であった。発見契機としては、腹痛・背部痛17例、他疾患での画像診断検査9例、検診発見14例であった。部位は 膵頭部13例，膵体尾部26例、膵体尾部の多発例が 1 例あった。術式に関しては、膵頭十二指腸切除7例（開腹5例、腹腔鏡1例、ロボット支援下1例）、膵体尾部切除9例（開腹1例、腹腔鏡8例）、脾動脈静脈温存膵体尾部切除1４例（腹腔鏡11例、ロボット支援下3例）、腹腔鏡下Warshaw手術3例、開腹膵分節切除1例、腹腔鏡補助下膵腫瘍核出術6例、を施行した。病理学的所見として、腫瘍径は平均3.2cm(1.0-11.0cm)であり、全例でリンパ節転移や遠隔転移は認めなかった。1 例で術中にrelaced右肝動脈、門脈浸潤が疑われ、肝動脈門脈合併切除・再建を行い、最終病理で門脈浸潤を認めた。1例で術後80.9ヶ月後に他病死(Ｅｗｉｎｇ肉腫の増悪)を認めたが、それ以外の39例においては平均45.2ヶ月キ)(1.3-150.5ヶ月)無再発生存中である。
【結語】
膵SPNは完全切除にて予後は良好である。一方で膵機能温存のために、症例に応じた縮小手術や低侵襲手術の選択が重要である。

Event date： 2022.10

Venue：福岡市   Country：Japan  

Event date： 2022.10

Venue：Fukuoka   Country：Japan  

＜Background＞
Postoperative pancreatic fistula (POPF), one of the most serious postoperative complications after pancreatectomy, should be treated appropriately. We aimed to elucidate the efficacy of endoscopic retrograde pancreatography (ERP) with subsequent transpapillary drainage and endoscopic ultrasound (EUS) guided transluminal drainage for POPF after distal pancreatectomy (DP).
＜Method＞
This retrospective study included 28 consecutive patients with POPF after DP who underwent ERP or EUS in the Kyushu University Hospital between 2010 and 2020. Clinical features were comparatively analyzed between the two groups.
＜Results＞
Eight patients underwent ERP (6 endoscopic retrograde pancreatic drainage (ERPD) and 2 endoscopic naso-pancreatic drainage (ENPD)) and 20 patients underwent EUS (3 EUS-Aspiration (EUS-A) and 17 EUS-Drainage (EUS-D)). There was no significant difference in the rates of technical success and clinical success of ERP (100% and 62.5%, respectively) compared with those of EUS (95% and 70%, respectively). Of the patients who underwent ERPD, 2 required additional ENPD later because of no adequate clinical success. Similarly, 2 out of 3 patients who underwent EUS-A needed additional EUS-D later. Median number of treatment sessions was comparable between ERP group (1, range:1-2) and EUS group (1, range:1-4). Median size of POPF was significantly larger in EUS group (63 mm, range:41-125 mm) than ERP group (19 mm, range:0-53 mm) (P<0.01).
＜Conclusions＞
Endoscopic drainage was effective for POPF after DP. The optimal procedure and device should be selected for performing endoscopic drainage depending on the POPF states.

Event date： 2022.10

Venue：Fukuoka   Country：Japan  

＜Background＞
Postoperative pancreatic fistula (POPF), one of the most serious postoperative complications after pancreatectomy, should be treated appropriately. We aimed to elucidate the efficacy of endoscopic retrograde pancreatography (ERP) with subsequent transpapillary drainage and endoscopic ultrasound (EUS) guided transluminal drainage for POPF after distal pancreatectomy (DP).
＜Method＞
This retrospective study included 28 consecutive patients with POPF after DP who underwent ERP or EUS in the Kyushu University Hospital between 2010 and 2020. Clinical features were comparatively analyzed between the two groups.
＜Results＞
Eight patients underwent ERP (6 endoscopic retrograde pancreatic drainage (ERPD) and 2 endoscopic naso-pancreatic drainage (ENPD)) and 20 patients underwent EUS (3 EUS-Aspiration (EUS-A) and 17 EUS-Drainage (EUS-D)). There was no significant difference in the rates of technical success and clinical success of ERP (100% and 62.5%, respectively) compared with those of EUS (95% and 70%, respectively). Of the patients who underwent ERPD, 2 required additional ENPD later because of no adequate clinical success. Similarly, 2 out of 3 patients who underwent EUS-A needed additional EUS-D later. Median number of treatment sessions was comparable between ERP group (1, range:1-2) and EUS group (1, range:1-4). Median size of POPF was significantly larger in EUS group (63 mm, range:41-125 mm) than ERP group (19 mm, range:0-53 mm) (P<0.01).
＜Conclusions＞
Endoscopic drainage was effective for POPF after DP. The optimal procedure and device should be selected for performing endoscopic drainage depending on the POPF states.

Event date： 2022.10

Venue：神戸市   Country：Japan  

BACKGROUND &amp; AIMS:
As it remains unclear how to treat with metachronous pulmonary metastasis of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), it is important to assess the long-term outcome following pulmonary resection in patients with metachronous pulmonary metastasis of PDAC.
METHODS:
We retrospectively analyzed the data of patients with pulmonary metachronous metastasis after curative resection for PDAC between 2008 and 2019. Clinical and pathological factors of primary PDAC as well as the perioperative and long-term outcome following pulmonary resection was evaluated. Patients with other sites of metastasis were excluded.
RESULTS:
We identified 6 patients with pulmonary metachronous metastasis who underwent pulmonary resection and 17 patients with only pulmonary metachronous metastasis who did not undergo pulmonary resection after curative resection of PDAC. In pulmonary resection group, all patients had solitary pulmonary metastasis. The median overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) after curative resection of PDAC for patients who underwent pulmonary resection was significantly longer than those of patients without pulmonary resection. (OS: 83.8 and 31.8 months, respectively; P < 0.001, DFS: 40.2 and 25.1 months, respectively; P = 0.002). The median time from pulmonary recurrence to death for patients who underwent pulmonary resection was significantly longer than those of patients without pulmonary resection. (41.3 and 21.1 months, respectively; P < 0.001)
CONCLUSIONS:
Metachronous pulmonary resection for selected patients with a solitary pulmonary metastasis in patients with curative resection for PDAC might be effective.

Event date： 2022.10

Venue：神戸市   Country：Japan  

BACKGROUND &amp; AIMS:
As it remains unclear how to treat with metachronous pulmonary metastasis of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), it is important to assess the long-term outcome following pulmonary resection in patients with metachronous pulmonary metastasis of PDAC.
METHODS:
We retrospectively analyzed the data of patients with pulmonary metachronous metastasis after curative resection for PDAC between 2008 and 2019. Clinical and pathological factors of primary PDAC as well as the perioperative and long-term outcome following pulmonary resection was evaluated. Patients with other sites of metastasis were excluded.
RESULTS:
We identified 6 patients with pulmonary metachronous metastasis who underwent pulmonary resection and 17 patients with only pulmonary metachronous metastasis who did not undergo pulmonary resection after curative resection of PDAC. In pulmonary resection group, all patients had solitary pulmonary metastasis. The median overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) after curative resection of PDAC for patients who underwent pulmonary resection was significantly longer than those of patients without pulmonary resection. (OS: 83.8 and 31.8 months, respectively; P < 0.001, DFS: 40.2 and 25.1 months, respectively; P = 0.002). The median time from pulmonary recurrence to death for patients who underwent pulmonary resection was significantly longer than those of patients without pulmonary resection. (41.3 and 21.1 months, respectively; P < 0.001)
CONCLUSIONS:
Metachronous pulmonary resection for selected patients with a solitary pulmonary metastasis in patients with curative resection for PDAC might be effective.

Event date： 2022.10

Venue：横浜市   Country：Japan  

Event date： 2022.10

Venue：横浜市   Country：Japan  

Event date： 2022.10

Venue：横浜市   Country：Japan  

Event date： 2022.10

Venue：横浜市   Country：Japan  

Event date： 2022.10

Venue：大阪市   Country：Japan  

Event date： 2022.10

Venue：大阪市   Country：Japan  

Event date： 2022.9

Venue：枚方市   Country：Japan  

＜背景＞切除可能境界(BR)膵癌では術前治療が予後向上に寄与するが、術前治療が予後向上に寄与するが、至適な治療レジメンや投与期間は確立されていない。当科では2015年からBR膵癌に対しGEM+nab-PTX(GnP)療法を行っておりその現状を報告する。
＜方法＞2015年から2021年までに当科でBR膵癌に対しGnP療法を施行した66例の治療成績を術前の投与期間や有害事象を含めて、予後との関連に関して検討した。
＜結果＞当科では通常GnP療法を2～3サイクル施行した後に造影CTで再評価し、化学療法を継続するか外科的切除を施行するかを判断している。有害事象のため2サイクル完遂前にGnP療法を中止し根治切除を選択した症例が7例(未完遂群)であった。完遂後、再評価後に根治切除を選択した症例が32例(完遂群)、GnP療法の継続が選択され、その後再評価ののちに根治切除を選択した症例が18例(追加投与群)であった。腫瘍の進行などにより切除に至らなかった症例は9例(切除不能群)であった。各群のGnPの投与回数、治療期間の中央値は未完遂群3回/0.5か月、完遂群7回/2.4か月、追加投与群12回/4.6か月、切除不能群6回/1.9か月であった。切除可能であった57例の中央生存期間は49.3か月で切除不能群は11.8か月であった(P=0.002)。切除症例の2年生存率は未完遂群80%、完遂群62%、追加投与群82%で有意差を認めなかった(P=0.274)。
＜結論＞BR膵癌に対する術前GnP療法は、GnPの術前の投与回数によらず術前評価で手術可能であれば、術後の予後改善が期待できる。また完遂後の評価で切除不能と判断しても、GnPを継続し根治切除の機会を伺うなど柔軟に対応することが重要である。

Event date： 2022.9

Venue：枚方市   Country：Japan  

＜背景＞切除可能境界(BR)膵癌では術前治療が予後向上に寄与するが、術前治療が予後向上に寄与するが、至適な治療レジメンや投与期間は確立されていない。当科では2015年からBR膵癌に対しGEM+nab-PTX(GnP)療法を行っておりその現状を報告する。
＜方法＞2015年から2021年までに当科でBR膵癌に対しGnP療法を施行した66例の治療成績を術前の投与期間や有害事象を含めて、予後との関連に関して検討した。
＜結果＞当科では通常GnP療法を2～3サイクル施行した後に造影CTで再評価し、化学療法を継続するか外科的切除を施行するかを判断している。有害事象のため2サイクル完遂前にGnP療法を中止し根治切除を選択した症例が7例(未完遂群)であった。完遂後、再評価後に根治切除を選択した症例が32例(完遂群)、GnP療法の継続が選択され、その後再評価ののちに根治切除を選択した症例が18例(追加投与群)であった。腫瘍の進行などにより切除に至らなかった症例は9例(切除不能群)であった。各群のGnPの投与回数、治療期間の中央値は未完遂群3回/0.5か月、完遂群7回/2.4か月、追加投与群12回/4.6か月、切除不能群6回/1.9か月であった。切除可能であった57例の中央生存期間は49.3か月で切除不能群は11.8か月であった(P=0.002)。切除症例の2年生存率は未完遂群80%、完遂群62%、追加投与群82%で有意差を認めなかった(P=0.274)。
＜結論＞BR膵癌に対する術前GnP療法は、GnPの術前の投与回数によらず術前評価で手術可能であれば、術後の予後改善が期待できる。また完遂後の評価で切除不能と判断しても、GnPを継続し根治切除の機会を伺うなど柔軟に対応することが重要である。

Event date： 2022.9

Venue：徳島市   Country：Japan  

Event date： 2022.9

Venue：徳島市   Country：Japan  

Event date： 2022.8

Venue：大津市   Country：Japan  

【背景・目的】膵体尾部切除術後の膵液瘻は、ときに重篤な経過をたどるため、適切にドレナージを行うことが重要である。内視鏡的ドレナージには内視鏡的逆行性膵管造影（ERP）下ドレナージと超音波内視鏡（EUS）下ドレナージがあり、それぞれの有用性について評価した。
【方法】2010年1月から2020年12月までに当院で膵体尾部切除術後膵液瘻に対して内視鏡的ドレナージを行った28例を対象とし、ERP群とEUS群に分けて後方視的に検討した。
【結果】
ERP群は8例（内瘻6例、外瘻2例）、EUS群は20例（穿刺吸引（EUS-A）3例、ステント留置（EUS-D）17例）であった。ERP群とEUS群で手技成功率は100%と95%、臨床改善率は62.5%と70%であった（P=0.41、P=0.70）。ERP群で改善しなかった3例はすべて内瘻で、うち2例は外瘻にすることで改善した。EUS-Aは3例中2例が改善せず、EUS-Dを追加することで改善した。最終的な処置回数の中央値はERP群が1（1-2）回、EUS群が1（1-4）回であった（P=0.67）。ドレナージ対象とした貯留液の長径はERP群で有意に小さかった（P<0.01、中央値：ERP群19（0-53）mm、EUS群63（41-125）mm）。
【結語】
内視鏡的ドレナージは膵液瘻の状況に応じて適切に手技を選択することで有用性が高くなると考えられた。

Event date： 2022.8

Venue：大津市   Country：Japan  

【背景】
膵癌のオリゴ転移症例の治療に関しては、外科的切除や化学療法、放射線療法などの集学的治療により再々発がなく，長期の無再発生存例も報告されてきているが、どのような集団において予後良好で手術適応があるかなどまだ不明な点も多い。
【方法】
当科において2008年から2019年までに膵癌に対して治癒切除後に異時性に肺転移を認めた症例を対象とし、膵癌初回手術時点、また異時性転移巣の切除時点における臨床病理学的因子や長期予後に関して解析を行った。肺転移以外の遠隔転移を認めた症例は除外した。
【結果】
膵癌に対して治癒切除後に異時性肺転移に対して手術を施行した症例を６例認め、手術を施行しなかった１７症例を比較対象とした。肺転移切除群では、すべての患者が孤立性単発肺転移であった。膵癌原発巣の切除組織の分化度に関して、切除群が非切除群と比較して高分化型が多い傾向にあった。（6/6 vs 12/17, P = 0.062）膵癌の治癒的切除時点からの全生存期間（OS）および無病生存期間（DFS）の中央値は、肺切除群において非切除群と比較して有意に予後が良好であった。（OS： 83.8ヶ月vs 31.8ヶ月、P <0.001、DFS：40.2ヶ月 vs 25.1ヶ月、P = 0.002）。
【結語】
膵癌治癒切除症例において異時性の孤立性肺転移に対して切除することにより長期生存が期待できる可能性がある。

Event date： 2022.8

Venue：大津市   Country：Japan  

Event date： 2022.8

Venue：大津市   Country：Japan  

【背景・目的】膵体尾部切除術後の膵液瘻は、ときに重篤な経過をたどるため、適切にドレナージを行うことが重要である。内視鏡的ドレナージには内視鏡的逆行性膵管造影（ERP）下ドレナージと超音波内視鏡（EUS）下ドレナージがあり、それぞれの有用性について評価した。
【方法】2010年1月から2020年12月までに当院で膵体尾部切除術後膵液瘻に対して内視鏡的ドレナージを行った28例を対象とし、ERP群とEUS群に分けて後方視的に検討した。
【結果】
ERP群は8例（内瘻6例、外瘻2例）、EUS群は20例（穿刺吸引（EUS-A）3例、ステント留置（EUS-D）17例）であった。ERP群とEUS群で手技成功率は100%と95%、臨床改善率は62.5%と70%であった（P=0.41、P=0.70）。ERP群で改善しなかった3例はすべて内瘻で、うち2例は外瘻にすることで改善した。EUS-Aは3例中2例が改善せず、EUS-Dを追加することで改善した。最終的な処置回数の中央値はERP群が1（1-2）回、EUS群が1（1-4）回であった（P=0.67）。ドレナージ対象とした貯留液の長径はERP群で有意に小さかった（P<0.01、中央値：ERP群19（0-53）mm、EUS群63（41-125）mm）。
【結語】
内視鏡的ドレナージは膵液瘻の状況に応じて適切に手技を選択することで有用性が高くなると考えられた。

Event date： 2022.8

Venue：大津市   Country：Japan  

【背景】
膵癌のオリゴ転移症例の治療に関しては、外科的切除や化学療法、放射線療法などの集学的治療により再々発がなく，長期の無再発生存例も報告されてきているが、どのような集団において予後良好で手術適応があるかなどまだ不明な点も多い。
【方法】
当科において2008年から2019年までに膵癌に対して治癒切除後に異時性に肺転移を認めた症例を対象とし、膵癌初回手術時点、また異時性転移巣の切除時点における臨床病理学的因子や長期予後に関して解析を行った。肺転移以外の遠隔転移を認めた症例は除外した。
【結果】
膵癌に対して治癒切除後に異時性肺転移に対して手術を施行した症例を６例認め、手術を施行しなかった１７症例を比較対象とした。肺転移切除群では、すべての患者が孤立性単発肺転移であった。膵癌原発巣の切除組織の分化度に関して、切除群が非切除群と比較して高分化型が多い傾向にあった。（6/6 vs 12/17, P = 0.062）膵癌の治癒的切除時点からの全生存期間（OS）および無病生存期間（DFS）の中央値は、肺切除群において非切除群と比較して有意に予後が良好であった。（OS： 83.8ヶ月vs 31.8ヶ月、P <0.001、DFS：40.2ヶ月 vs 25.1ヶ月、P = 0.002）。
【結語】
膵癌治癒切除症例において異時性の孤立性肺転移に対して切除することにより長期生存が期待できる可能性がある。

Event date： 2022.7

Venue：横浜市   Country：Japan  

＜目的＞
ロボット支援下膵切除術(RP)は保険収載後いまだ2年が経過しておらず、多くの施設が導入初期の段階であり良性～低悪性度腫瘍が適応とされるべきである。膵癌に関してはIPMC,non invasive症例は導入初期から適応とされている施設もあるが、浸潤性膵管癌（IDC）は随伴性膵炎を伴い、難易度が高く、その適用は慎重に開始すべきである。当科では2018年7月よりロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）を臨床試験下に開始し、2020年8月からロボット支援下尾側膵切除（RDP）を導入、膵癌に対しては2021年からRDP,RPD共に開始している。今回当科での膵癌に対するRPD,RDP導入までの道のりおよびその成績を報告する。
＜方法＞
2018年7月から2021年11月の間に当科で行ったロボット支援下手術51例（RPD33例、RDP 19例）を対象とした。膵癌に関しては術前画像で門脈へ直接接していない症例や多臓器浸潤を認めないものはRDP,RPDが可能かを症例個々で検討している。
＜結果＞
51例中膵癌症例はRPD15例（inv-PDAC；4例）、RDP4例（同；4例）であった。術前診断がIDCである症例に対してはRPDが導入後2年8ヶ月後（20例目）に、RDPは導入後5ヶ月後（6例目）に開始された。なお、いずれも術前診断がT3N0M0 stage IIAの症例であった。膵癌症例は全例R0切除であり、周術期死亡は認めていない。
手術時間および、出血量をIDC群とその他の症例群で比較したところRPDでは（820min; 683min-863min）vs (739min;522min-996min)、（185g;37-450g）vs (265g;17g-1950g)であり、RDPでは（444min; 338min-467min）vs (413min;232min-683min)、（112g;0-344g）vs (258g;0g-1070g)であり手術時間、出血量ともに両群間で有意差は認めなかった。長期成績に関しては観察期間範囲（2-24ヶ月）において全例無再発生存中である。
＜結語＞
膵癌へのロボット支援下手術はチームとして2年以上が経過したのちに導入を行っている。短期的、長期的経過からみても安全に導入ができていると考えられる。

Event date： 2022.7

Venue：横浜市   Country：Japan  

＜目的＞
ロボット支援下膵切除術(RP)は保険収載後いまだ2年が経過しておらず、多くの施設が導入初期の段階であり良性～低悪性度腫瘍が適応とされるべきである。膵癌に関してはIPMC,non invasive症例は導入初期から適応とされている施設もあるが、浸潤性膵管癌（IDC）は随伴性膵炎を伴い、難易度が高く、その適用は慎重に開始すべきである。当科では2018年7月よりロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）を臨床試験下に開始し、2020年8月からロボット支援下尾側膵切除（RDP）を導入、膵癌に対しては2021年からRDP,RPD共に開始している。今回当科での膵癌に対するRPD,RDP導入までの道のりおよびその成績を報告する。
＜方法＞
2018年7月から2021年11月の間に当科で行ったロボット支援下手術51例（RPD33例、RDP 19例）を対象とした。膵癌に関しては術前画像で門脈へ直接接していない症例や多臓器浸潤を認めないものはRDP,RPDが可能かを症例個々で検討している。
＜結果＞
51例中膵癌症例はRPD15例（inv-PDAC；4例）、RDP4例（同；4例）であった。術前診断がIDCである症例に対してはRPDが導入後2年8ヶ月後（20例目）に、RDPは導入後5ヶ月後（6例目）に開始された。なお、いずれも術前診断がT3N0M0 stage IIAの症例であった。膵癌症例は全例R0切除であり、周術期死亡は認めていない。
手術時間および、出血量をIDC群とその他の症例群で比較したところRPDでは（820min; 683min-863min）vs (739min;522min-996min)、（185g;37-450g）vs (265g;17g-1950g)であり、RDPでは（444min; 338min-467min）vs (413min;232min-683min)、（112g;0-344g）vs (258g;0g-1070g)であり手術時間、出血量ともに両群間で有意差は認めなかった。長期成績に関しては観察期間範囲（2-24ヶ月）において全例無再発生存中である。
＜結語＞
膵癌へのロボット支援下手術はチームとして2年以上が経過したのちに導入を行っている。短期的、長期的経過からみても安全に導入ができていると考えられる。

Event date： 2022.7

Venue：横浜市   Country：Japan  

【背景と目的】
血液中の腫瘍マーカー（CEA、CA19-9、CA-125）は癌患者の治療効果判定を評価するためのマーカーとして使用されているが，膵癌患者の早期診断においては有用とはされていない。今回SNP解析によるgenotypingを用いて患者をグループ化し、グループごとに新たなカットオフ値を設定することにより、切除可能膵癌の早期診断精度を改善することを目的とした。
【方法】
2002年から2018年に膵癌ハイリスク患者の前向きスクリーニングにおいて、膵癌を発症しなかった504人の患者（コントロール群）の血液サンプルをELISAを用いて腫瘍マーカー(CA19-9，CEA，CA-125)値を測定した。またコントロール群において腫瘍マーカーに影響する遺伝子（FUT3、FUT2、ABO、GAL3ST2）のSNP解析を行い、SNPによるグループごとの腫瘍マーカーのカットオフ値（特異度を99%に設定）を決定した。これらは診断精度の検証のためTrainingセット、Validationセットにて検証を行なった。さらにコントロール群のグループ毎のカットオフ値を2010年から2017年に膵癌治癒切除を受けた245人の膵癌患者に当てはめることにより、SNP解析を用いたgenotypingによる切除可能膵癌の診断精度の評価を行った。
【結果】
CA19-9に関して、SNP解析を用いてコントロール群を新たに４つのグループ分類できることを発見し、それぞれのグループのカットオフ値を特異度を99%と設定することにより以下のように決定した。（A群：9.5U/mL, B群：23.5U/mL, C群：38.1U/mL, D群：66.6U/mL）
上記カットオフ値を用いて膵癌切除症例を評価したところ、SNP解析によりグループ分けをすることにより診断精度は特異度:99%にて感度は60.8%と改善した（非分類群の感度；52.7%）
CA19-9を発現しないLewis抗原陰性患者（FUT3 homozygous mutation)を除いた場合、SNP解析を用いることにより特異度:99.3%にて感度は66.4%と診断精度は良好であった。
SNP解析を用いたCA19-9、CEA、CA125のコンビネーションにより、感度:66.1%、特異度:95.4%と切除可能膵癌における診断精度の改善を認めた。
【結論】
腫瘍マーカー（CA19-9、CEA、CA125）の発現に関わるSNP解析を用いて新たなカットオフ値を設定し、患者ごとの個別化診断を行うことにより切除可能膵癌の診断精度を改善することができる。

Event date： 2022.7

Venue：横浜市   Country：Japan  

Event date： 2022.7

Venue：横浜市   Country：Japan  

Event date： 2022.7

Venue：横浜市   Country：Japan  

Event date： 2022.7

Venue：横浜市   Country：Japan  

Event date： 2022.7

Venue：横浜市   Country：Japan  

【背景と目的】
血液中の腫瘍マーカー（CEA、CA19-9、CA-125）は癌患者の治療効果判定を評価するためのマーカーとして使用されているが，膵癌患者の早期診断においては有用とはされていない。今回SNP解析によるgenotypingを用いて患者をグループ化し、グループごとに新たなカットオフ値を設定することにより、切除可能膵癌の早期診断精度を改善することを目的とした。
【方法】
2002年から2018年に膵癌ハイリスク患者の前向きスクリーニングにおいて、膵癌を発症しなかった504人の患者（コントロール群）の血液サンプルをELISAを用いて腫瘍マーカー(CA19-9，CEA，CA-125)値を測定した。またコントロール群において腫瘍マーカーに影響する遺伝子（FUT3、FUT2、ABO、GAL3ST2）のSNP解析を行い、SNPによるグループごとの腫瘍マーカーのカットオフ値（特異度を99%に設定）を決定した。これらは診断精度の検証のためTrainingセット、Validationセットにて検証を行なった。さらにコントロール群のグループ毎のカットオフ値を2010年から2017年に膵癌治癒切除を受けた245人の膵癌患者に当てはめることにより、SNP解析を用いたgenotypingによる切除可能膵癌の診断精度の評価を行った。
【結果】
CA19-9に関して、SNP解析を用いてコントロール群を新たに４つのグループ分類できることを発見し、それぞれのグループのカットオフ値を特異度を99%と設定することにより以下のように決定した。（A群：9.5U/mL, B群：23.5U/mL, C群：38.1U/mL, D群：66.6U/mL）
上記カットオフ値を用いて膵癌切除症例を評価したところ、SNP解析によりグループ分けをすることにより診断精度は特異度:99%にて感度は60.8%と改善した（非分類群の感度；52.7%）
CA19-9を発現しないLewis抗原陰性患者（FUT3 homozygous mutation)を除いた場合、SNP解析を用いることにより特異度:99.3%にて感度は66.4%と診断精度は良好であった。
SNP解析を用いたCA19-9、CEA、CA125のコンビネーションにより、感度:66.1%、特異度:95.4%と切除可能膵癌における診断精度の改善を認めた。
【結論】
腫瘍マーカー（CA19-9、CEA、CA125）の発現に関わるSNP解析を用いて新たなカットオフ値を設定し、患者ごとの個別化診断を行うことにより切除可能膵癌の診断精度を改善することができる。

Event date： 2022.7

Venue：Kyoto   Country：Japan  

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a deadly disease, partly due to its resistance to chemotherapy. The mechanism of chemoresistance in PDAC involves the interaction between the high level of heterogeneity and abundant stroma cells, especially cancer-associated fibroblasts (CAFs), which is characteristic of PDAC and needs to be elucidated. To clarify it, we performed single-cell RNA sequence (scRNA-seq) analysis of PDAC cell-line that were cultured mono or co-culture with CAFs with Gemcitabine treatment.
As a result, there were 5496 viable cells of mono-culture group and 5251 cells of co-culture group. To analyze the PDAC cells only, we merged these cells into one data set and excluded CAFs. Using UMAP, a total of 10420 viable cells were identified with 7 distinct clusters. The proportion of specific three clusters was higher in co-culture group than that in mono-culture group. The ratio of G2M/S phase was higher in these clusters than that in other clusters, suggesting that cell division and DNA replication were active. In addition, these three clusters had unique pathways respectively: (1) pathways related to epithelial-mesenchymal transition, angiogenesis, and activin receptors, (2) pathways related to Rho GTP, and (3) HNF3B pathway and pathways that respond to drugs.
Here, we performed scRNA-seq analyses and investigated the effect of CAFs on PDAC cells under gemcitabine treatment, and present data suggest that CAFs may contribute to the more malignant behavior of PDAC cells even under chemotherapy, although further examination will be needed to elucidate the detailed mechanism of CAF-related chemo-resistance.

Event date： 2022.7

Venue：Kyoto   Country：Japan  

Background
The goal of pancreatic cancer surgery is to obtain tumor-free margins (R0) and to perform a sufficient regional lymphadenectomy. To achieve these goals, radical antegrade modular pancreatosplenectomy (RAMPS) for pancreatic cancer has been widely accepted for cases with cancer at body and tail of the pancreas. However, some reports identified that medial approach of RAMPS in minimally invasive procedure is more difficult than that in open procedure due to the limitation of the operation view. We have developed an Gerota’s fascia identified “superior approach” to secure and identify the retroperitoneal borderline of the pancreas.
Method
Between April 2016 to December 2021, MIDP for PDAC was performed for 55 cases and the approach was performed from September 2019. We identify Gerota’s fascia as a landmark, because splenic artery (SPA), lymph node to be dissected, pancreas and tumor are all laid on the “cradle” of the Gerota’s fascia if there is no invasion of the tumor to the kidney. Therefore, if dissection was performed under Gerota’s fascia, the tissues to be dissected are all removed clearly. Approach from superior side is a useful way for detecting Gerota’s fascia and it is a “good entry” to the posterior plane of the fascia. Therefore, we start the dissection from superior side of the pancreas and widely pull the Gerota’s fascia off and remove all tissue to be dissected such as SPA, pancreas and lymph nodes and tumor
Results
Between 2019 November to 2021 September, Superior approach was performed in 16 cases (Robotic 4 cases and laparoscopic 12 cases). The median operation time was 276 min (154min to 467 min) and the median blood loss was 42.5g (0g to 619 g). All the cases were performed with pathological R0 resection.
Conclusion
The approach has been applied safely and will be a reasonable procedure for pancreatic cancer

Event date： 2022.7

Venue：Kyoto   Country：Japan  

Event date： 2022.7

Venue：Kyoto   Country：Japan  

The number of minimally invasive pancreatoduodenectomy (MIPD) is increasing in the world. However, the procedure is still introductory period in most of the institution and the approach and technical procedure has not yet been standardized in each institution. We have introduced MIPD in 2016 and the procedure has been modified with the increase of surgeon’s experience and knowledge of the advantage in the robotic procedures. From April 2016 to April 2022, 73 cases of MIPD were performed (robotic in 44cases and laparoscopic in 29 cases). During the period, the procedure, especially approach to the SMA and mobilization of the head of the pancreas has been modified. Regarding the approach, right-sided approach would be majority in RPD and little has been reported regarding approach from left side in RPD. Although we have preferred right approach, complete RPD only with right approach with the expansion on the indication for RPD, such a
s cases with pancreatic cancer or obesity. Therefore, we have introduced left approach in addition to right approach.
・Treitz ligament was confirmed from left side and completely divided
Because the ligament most commonly attaches to the third and fourth parts of the duodenum and duodenojejunal flexure, for complete resection from the duodenum, it should be divided not only from anterior side but also from posterior side.
・Mobilization of the duodenum was approached from left side with flipping the mesocolon
After complete resection of the Treitz ligament, the duodenum was retracted to the left side and retroperitoneum was dissected to expose the anterior wall of the inferior vena cava (IVC). Thereafter, posterior side of the duodenum and pancreas head was completely mobilized with the dissecting along the anterior side of the IVC.
We will introduce our standardized procedure of RPD with advantage of left-sided approach with video clips.

Event date： 2022.7

Venue：Kyoto   Country：Japan  

Pancreatic stellate cells (PSCs) are the primary stromal cells that interact with pancreatic tumour cells. PSCs transform from a quiescent state to activated myofibroblast-like cells with various stimuli including tumour-stromal interactions, such as direct contact with pancreatic cancer cells (PCCs) and growth factors secreted from PCCs. In turn, activated PSCs have reduced levels of lipid droplets containing vitamin A, increased α-smooth muscle actin (αSMA) expression, and secrete cytokines that promote proliferation and invasiveness of PCCs. Activated PSCs also produce extracellular matrix (ECM), which contributes to chemoresistance in cancer cells. Also, it has been reported that interactions with PSCs increase the malignancy of pancreatic cancer; therefore, attenuating the activation of PSCs may be a promising therapy for pancreatic cancer. However, little is known about the mechanisms of PSCs activation.
We have been investigated the mechanisms of PSC activation and also developed a new therapy for pancreatic cancer.
We have found, autophagy is related with activation of PSCs, and autophagy activation in PSCs is related with poor survival of patients with pancreatic cancer. Autophagy inhibition led PSCs to the quiescent state, which reduced the production of extracellular matrix and interleukin-6 in PSCs, followed by attenuated aggressiveness of pancreatic cancer in vitro. Autophagy inhibition in PSCs also reduced tumor enlargement, liver metastasis, and peritoneal dissemination in vivo. We found repressing autophagy in PSCs can be a promising therapy to inhibit the invasiveness of pancreatic cancer by decreasing tumor stromal interaction with PSCs.
We also have recently established a new high-throughput screening platform focusing on the morphologic feature of quiescent PSC. And the platform was able to visualize and quantify the activation of PSCs. This screening system is useful for discovering the compounds to attenuate PSCs activation and inhibit the progression of pancreatic cancer. We performed drug screening of the libraries of 3398 FDA-approved drugs with this platform and found that the accuracy of the screening system and also found that several compound could be promising candidate for new therapy for pancreatic cancer. Based on these findings, we hope the prognosis of pancreatic cancer would be improved in near future.

Event date： 2022.7

Venue：Kyoto   Country：Japan  

Event date： 2022.7

Venue：Kyoto   Country：Japan  

Event date： 2022.7

Venue：Kyoto   Country：Japan  

Purposes: Recently, preoperative low bone mineral density, known as osteopenia, was significantly associated with the poor prognosis in patients with various cancer. However, the relationship between preoperative osteopenia in patients with PDAC and prognosis has not been fully studied. The aim of this study was to evaluate the role of postoperative osteopenia in predicting the survival of patients with PDAC.
Methods: We retrospectively analyzed 226 patients who underwent curative resection for PDAC between 2012 and 2018 at two hospitals. Patients who underwent neoadjuvant chemotherapy were excluded. Osteopenia was defined as actual bone mineral density (BMD) below the calculated standard BMD and evaluated by determining the BMD at the level of the Th11 vertebra using preoperative plain CT. Skeletal muscle index (SMI) was also calculated at the L3 vertebrae. The relationship between osteopenia and clinicopathological factors and prognosis was analyzed.
Results: The median overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) of patients with osteopenia were significantly shorter than those of patients with non-osteopenia (OS: 28.3 and 54.1 months, respectively; P = 0.008, DFS: 12.8 and 19.9 months, respectively; P = 0.028). There was no significant difference between preoperative osteopenia and clinicopathological factors including SMI.
Conclusions: Preoperative osteopenia in patients with PDAC who undergo surgical resection may be a useful prognostic factor. Perioperative nutritional interventions and rehabilitation might contribute to improving the prognosis of these patients.

Event date： 2022.7

Venue：Kyoto   Country：Japan  

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a deadly disease, partly due to its resistance to chemotherapy. The mechanism of chemoresistance in PDAC involves the interaction between the high level of heterogeneity and abundant stroma cells, especially cancer-associated fibroblasts (CAFs), which is characteristic of PDAC and needs to be elucidated. To clarify it, we performed single-cell RNA sequence (scRNA-seq) analysis of PDAC cell-line that were cultured mono or co-culture with CAFs with Gemcitabine treatment.
As a result, there were 5496 viable cells of mono-culture group and 5251 cells of co-culture group. To analyze the PDAC cells only, we merged these cells into one data set and excluded CAFs. Using UMAP, a total of 10420 viable cells were identified with 7 distinct clusters. The proportion of specific three clusters was higher in co-culture group than that in mono-culture group. The ratio of G2M/S phase was higher in these clusters than that in other clusters, suggesting that cell division and DNA replication were active. In addition, these three clusters had unique pathways respectively: (1) pathways related to epithelial-mesenchymal transition, angiogenesis, and activin receptors, (2) pathways related to Rho GTP, and (3) HNF3B pathway and pathways that respond to drugs.
Here, we performed scRNA-seq analyses and investigated the effect of CAFs on PDAC cells under gemcitabine treatment, and present data suggest that CAFs may contribute to the more malignant behavior of PDAC cells even under chemotherapy, although further examination will be needed to elucidate the detailed mechanism of CAF-related chemo-resistance.

Event date： 2022.7

Venue：Kyoto   Country：Japan  

Background
The goal of pancreatic cancer surgery is to obtain tumor-free margins (R0) and to perform a sufficient regional lymphadenectomy. To achieve these goals, radical antegrade modular pancreatosplenectomy (RAMPS) for pancreatic cancer has been widely accepted for cases with cancer at body and tail of the pancreas. However, some reports identified that medial approach of RAMPS in minimally invasive procedure is more difficult than that in open procedure due to the limitation of the operation view. We have developed an Gerota’s fascia identified “superior approach” to secure and identify the retroperitoneal borderline of the pancreas.
Method
Between April 2016 to December 2021, MIDP for PDAC was performed for 55 cases and the approach was performed from September 2019. We identify Gerota’s fascia as a landmark, because splenic artery (SPA), lymph node to be dissected, pancreas and tumor are all laid on the “cradle” of the Gerota’s fascia if there is no invasion of the tumor to the kidney. Therefore, if dissection was performed under Gerota’s fascia, the tissues to be dissected are all removed clearly. Approach from superior side is a useful way for detecting Gerota’s fascia and it is a “good entry” to the posterior plane of the fascia. Therefore, we start the dissection from superior side of the pancreas and widely pull the Gerota’s fascia off and remove all tissue to be dissected such as SPA, pancreas and lymph nodes and tumor
Results
Between 2019 November to 2021 September, Superior approach was performed in 16 cases (Robotic 4 cases and laparoscopic 12 cases). The median operation time was 276 min (154min to 467 min) and the median blood loss was 42.5g (0g to 619 g). All the cases were performed with pathological R0 resection.
Conclusion
The approach has been applied safely and will be a reasonable procedure for pancreatic cancer

Event date： 2022.7

Venue：Kyoto   Country：Japan  

Event date： 2022.7

Venue：Kyoto   Country：Japan  

The number of minimally invasive pancreatoduodenectomy (MIPD) is increasing in the world. However, the procedure is still introductory period in most of the institution and the approach and technical procedure has not yet been standardized in each institution. We have introduced MIPD in 2016 and the procedure has been modified with the increase of surgeon’s experience and knowledge of the advantage in the robotic procedures. From April 2016 to April 2022, 73 cases of MIPD were performed (robotic in 44cases and laparoscopic in 29 cases). During the period, the procedure, especially approach to the SMA and mobilization of the head of the pancreas has been modified. Regarding the approach, right-sided approach would be majority in RPD and little has been reported regarding approach from left side in RPD. Although we have preferred right approach, complete RPD only with right approach with the expansion on the indication for RPD, such a
s cases with pancreatic cancer or obesity. Therefore, we have introduced left approach in addition to right approach.
・Treitz ligament was confirmed from left side and completely divided
Because the ligament most commonly attaches to the third and fourth parts of the duodenum and duodenojejunal flexure, for complete resection from the duodenum, it should be divided not only from anterior side but also from posterior side.
・Mobilization of the duodenum was approached from left side with flipping the mesocolon
After complete resection of the Treitz ligament, the duodenum was retracted to the left side and retroperitoneum was dissected to expose the anterior wall of the inferior vena cava (IVC). Thereafter, posterior side of the duodenum and pancreas head was completely mobilized with the dissecting along the anterior side of the IVC.
We will introduce our standardized procedure of RPD with advantage of left-sided approach with video clips.

Event date： 2022.7

Venue：Kyoto   Country：Japan  

Pancreatic stellate cells (PSCs) are the primary stromal cells that interact with pancreatic tumour cells. PSCs transform from a quiescent state to activated myofibroblast-like cells with various stimuli including tumour-stromal interactions, such as direct contact with pancreatic cancer cells (PCCs) and growth factors secreted from PCCs. In turn, activated PSCs have reduced levels of lipid droplets containing vitamin A, increased α-smooth muscle actin (αSMA) expression, and secrete cytokines that promote proliferation and invasiveness of PCCs. Activated PSCs also produce extracellular matrix (ECM), which contributes to chemoresistance in cancer cells. Also, it has been reported that interactions with PSCs increase the malignancy of pancreatic cancer; therefore, attenuating the activation of PSCs may be a promising therapy for pancreatic cancer. However, little is known about the mechanisms of PSCs activation.
We have been investigated the mechanisms of PSC activation and also developed a new therapy for pancreatic cancer.
We have found, autophagy is related with activation of PSCs, and autophagy activation in PSCs is related with poor survival of patients with pancreatic cancer. Autophagy inhibition led PSCs to the quiescent state, which reduced the production of extracellular matrix and interleukin-6 in PSCs, followed by attenuated aggressiveness of pancreatic cancer in vitro. Autophagy inhibition in PSCs also reduced tumor enlargement, liver metastasis, and peritoneal dissemination in vivo. We found repressing autophagy in PSCs can be a promising therapy to inhibit the invasiveness of pancreatic cancer by decreasing tumor stromal interaction with PSCs.
We also have recently established a new high-throughput screening platform focusing on the morphologic feature of quiescent PSC. And the platform was able to visualize and quantify the activation of PSCs. This screening system is useful for discovering the compounds to attenuate PSCs activation and inhibit the progression of pancreatic cancer. We performed drug screening of the libraries of 3398 FDA-approved drugs with this platform and found that the accuracy of the screening system and also found that several compound could be promising candidate for new therapy for pancreatic cancer. Based on these findings, we hope the prognosis of pancreatic cancer would be improved in near future.

Event date： 2022.7

Venue：Kyoto   Country：Japan  

Event date： 2022.7

Venue：Kyoto   Country：Japan  

Event date： 2022.7

Venue：Kyoto   Country：Japan  

Purposes: Recently, preoperative low bone mineral density, known as osteopenia, was significantly associated with the poor prognosis in patients with various cancer. However, the relationship between preoperative osteopenia in patients with PDAC and prognosis has not been fully studied. The aim of this study was to evaluate the role of postoperative osteopenia in predicting the survival of patients with PDAC.
Methods: We retrospectively analyzed 226 patients who underwent curative resection for PDAC between 2012 and 2018 at two hospitals. Patients who underwent neoadjuvant chemotherapy were excluded. Osteopenia was defined as actual bone mineral density (BMD) below the calculated standard BMD and evaluated by determining the BMD at the level of the Th11 vertebra using preoperative plain CT. Skeletal muscle index (SMI) was also calculated at the L3 vertebrae. The relationship between osteopenia and clinicopathological factors and prognosis was analyzed.
Results: The median overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) of patients with osteopenia were significantly shorter than those of patients with non-osteopenia (OS: 28.3 and 54.1 months, respectively; P = 0.008, DFS: 12.8 and 19.9 months, respectively; P = 0.028). There was no significant difference between preoperative osteopenia and clinicopathological factors including SMI.
Conclusions: Preoperative osteopenia in patients with PDAC who undergo surgical resection may be a useful prognostic factor. Perioperative nutritional interventions and rehabilitation might contribute to improving the prognosis of these patients.

Event date： 2022.6

Venue：福岡市   Country：Japan  

Event date： 2022.6

Venue：福岡市   Country：Japan  

Event date： 2022.6

Venue：松山市   Country：Japan  

Event date： 2022.6

Venue：松山市   Country：Japan  

＜Background＞
Laparoscopic pancreatectomy has been widely accepted in Japan and robotic pancreatectomy has recently approved public health insurance and the number of minimally invasive pancreatic surgery would be increased. IPMN was reported to be one of the most common indication of MIP in Japan. However, the feasibility and safety for MIP for IPMN has yet well known. In this study we have investigated the long-term outcomes of MIP for IPMN.
<Patients and Method>
From 2010 to 2020, 183 patients underwent standard pancreatectomy (distal pancreatectomy or pancreatoduodenectomy) for IPMN. These groups are divided into open pancreatectomy (OP) group (n=105) and minimally invasive pancreatectomy (MIP) group (n=78). The results of intraoperative frozen diagnosis of the cut end and long-term results were analyzed between the two group. The indication of operation for cases of IPMN was those with high-risk stigmata in guidelines. Minimally invasive surgery was only performed for patients without invasion to other organs. The cases with mortality with other disease were excluded for long-term period analysis.
<Results>
There was no postoperative hospital mortality in both group. The ratio of cases of frozen diagnosis of cut end was same between the two groups (OP; n=2, 1.9% vs MIP; n=1, 1.3%; p = 0.89). There were 14 cases of higher-grade stage (? stage IIb) and the ratio was higher in OP group (n=11, 10.6 %) than MIP group (n=3, 3.9%) (P = 0.080) although there was no statistical difference. The median follow-up period was 55.4 months in OP group and 37.8 months in MIP group. Considering cases within stage IIa, long-term survival was similar for 2- and 5- year survival for OPD (98.7% and 94.1%) and for (100% and 95.0%) (p = 0.66). There were two cases of disease-related deaths in MIP group and the reason was recurrence of IPMN (peritoneal dissemination, 37 months) and recurrence of metachronous PDAC (61 months).
<Conclusion>
Although the background of the two groups were different and further analysis would be needed, MIP for IPMN is feasible considering the long-term results.

Event date： 2022.6

Venue：松山市   Country：Japan  

Robotic distal pancreatectomy has recently been covered by public health insurance and the procedure was still introductory period in Japan and the approach and technical procedure has not yet standardized. In our institution. We have developed “superior approach” in which retroperitoneum including Gerota’s fascia was landmark for approaching to the bottom of the pancreas, and reported its usefulness in laparoscopic distal pancreatectomy (LDP) for left-sided pancreatic cancer. We also applied the procedure for RDP. For superior approach in RDP, left side of the left gastric artery (LGA) was dissected and gastropancreatic folds was cut to the pancreatic tail. Retroperitoneum including Gerota’s fascia would be widely exposed. Thereafter, the posterior layer of the Gerota’s fascia was widely dissected from the superior side of the pancreas. Dissection from superior side of the pancreas was applied as much as
possible. After cutting the root of the splenic artery (SPA), the dissection was more widely performed due to the increase of the mobility. As the dissection was proceeded, left adrenal gland, left adrenal vein would be identified from the superior side of the pancreas. Left renal vein is also identified in some cases. After the dissection from the superior side, gauze was placed at the dissected space. After identification of LRV, the anterior side of the LRV and identify the left adrenal vein. The gauze would be identified and dissection was continued toward the gauze and finally dissection the dorsal side of the pancreas was safely completed. We consider the procedure was suitable for RDP and will introduce the advantage of the approach with video clips.

Event date： 2022.6

Venue：松山市   Country：Japan  

＜Background＞
Robotic pancreatoduodenectomy (RPD) has recently been covered by public health insurance and the procedure was still introductory period in Japan. Therefore, the approach and technical procedure has not yet standardized in each institution and it would be modified with the increase of surgeon’s experience and knowledge of the advantage of the robotic systems. In our institution, 30 cases of RPD has been performed since 2016. During the period, the procedure, especially approach to the SMA and mobilization of the head of the pancreas has been modified.
Regarding approach to SMA, although left-sided approach to superior mesenteric artery (SMA) was popular procedure in open PD, right-sided approach would be majority in RPD and little has been reported regarding left-sided approach in RPD. In addition, mobilization of duodenum from left side was also performed from left side to prevent the injury of duodenum, which has not been reported. After gastrocolic ligament was dissected, transverse mesocolon was flipped upward and root of the jejunum was widely retracted and mesojejunum was excised along the first jejunal artery (FJA) and IPDA was also exposed from left side. IPDA was ligated from left side to reduce the blood supply to the head of pancreas. Thereafter, small intestine was pulled toward right side and retroperitoneum between the root of jejunum and IMV was dissected to expose the anterior wall of the inferior vena cava (IVC). After identification of IVC, dissection was performed toward the right side of the duodenum along the
anterior wall of IVC. In this procedure mobilization of the pancreas head was almost completed. We will introduce the advantage of left-sided approach to SMA and duodenal mobilization with video clips.

Event date： 2022.6

Venue：松山市   Country：Japan  

Event date： 2022.6

Venue：松山市   Country：Japan  

Event date： 2022.6

Venue：松山市   Country：Japan  

The author is PGY-13 and became the board-certified expert HBP surgeon in 2021.
During clinical training period including PhD course and studying abroad, I experienced highly advanced HBP surgery as the chief surgeon at the time of application is 53 cases including 41 pancreatectomy cases (pancreaticoduodenectomy:29, distal pancreatectomy:12, total pancreatectomy:1) and 10 hepatectomy cases (Lobectomy:2, Segmentectomy:6, Subsegmentectomy:2), 1 resection of extrahepatic bile duct, bilio-enteric anastomosis case.
In this presentation, I show my experience and video presentation (subtotal stomach preserving pancreaticoduodenectomy) at the time of application with reviewer’s comments and my reflection points.

Event date： 2022.6

Venue：松山市   Country：Japan  

Purposes: Preoperative loss of skeletal muscle mass was significantly associated with the poor prognosis in patients with PDAC. However, the relationship between postoperative changes in skeletal muscle mass in patients with PDAC and prognosis has not been fully studied. The aim of this study was to evaluate the role of postoperative skeletal muscle changes in predicting the survival of patients with PDAC.
Methods: We retrospectively analyzed 226 patients who underwent curative resection for PDAC between 2012 and 2018 at two high-volume centers. Patients who underwent neoadjuvant chemotherapy or who were not available for perioperative computed tomography CT were excluded.
Skeletal muscle index (SMI) was calculated at the L3 vertebrae before and approximately 4 months after surgery.
Results: The median overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) of patients with severe SMI loss (≧ -15%) were significantly shorter than those of patients with mild SMI loss (< -15%; OS: 19.7 and 54.9 months, respectively; P < 0.001, DFS: 13.0 and 25.1 months, respectively; P < 0.001). On multivariate analysis, severe SMI loss ≧ -15% was found to be an independent factor associated with overall survival (hazard ratio [HR], 0.52; 95% confidence interval [CI], 0.35?0.79; P = 0.002).
Conclusions: Postoperative SMI reduction in patients with PDAC who undergo surgical resection may be a useful prognostic factor. Perioperative nutritional interventions and rehabilitation might contribute to improving the prognosis of these patients.

Event date： 2022.6

Venue：松山市   Country：Japan  

Event date： 2022.6

Venue：松山市   Country：Japan  

＜Background＞
Laparoscopic pancreatectomy has been widely accepted in Japan and robotic pancreatectomy has recently approved public health insurance and the number of minimally invasive pancreatic surgery would be increased. IPMN was reported to be one of the most common indication of MIP in Japan. However, the feasibility and safety for MIP for IPMN has yet well known. In this study we have investigated the long-term outcomes of MIP for IPMN.
<Patients and Method>
From 2010 to 2020, 183 patients underwent standard pancreatectomy (distal pancreatectomy or pancreatoduodenectomy) for IPMN. These groups are divided into open pancreatectomy (OP) group (n=105) and minimally invasive pancreatectomy (MIP) group (n=78). The results of intraoperative frozen diagnosis of the cut end and long-term results were analyzed between the two group. The indication of operation for cases of IPMN was those with high-risk stigmata in guidelines. Minimally invasive surgery was only performed for patients without invasion to other organs. The cases with mortality with other disease were excluded for long-term period analysis.
<Results>
There was no postoperative hospital mortality in both group. The ratio of cases of frozen diagnosis of cut end was same between the two groups (OP; n=2, 1.9% vs MIP; n=1, 1.3%; p = 0.89). There were 14 cases of higher-grade stage (? stage IIb) and the ratio was higher in OP group (n=11, 10.6 %) than MIP group (n=3, 3.9%) (P = 0.080) although there was no statistical difference. The median follow-up period was 55.4 months in OP group and 37.8 months in MIP group. Considering cases within stage IIa, long-term survival was similar for 2- and 5- year survival for OPD (98.7% and 94.1%) and for (100% and 95.0%) (p = 0.66). There were two cases of disease-related deaths in MIP group and the reason was recurrence of IPMN (peritoneal dissemination, 37 months) and recurrence of metachronous PDAC (61 months).
<Conclusion>
Although the background of the two groups were different and further analysis would be needed, MIP for IPMN is feasible considering the long-term results.

Event date： 2022.6

Venue：松山市   Country：Japan  

Robotic distal pancreatectomy has recently been covered by public health insurance and the procedure was still introductory period in Japan and the approach and technical procedure has not yet standardized. In our institution. We have developed “superior approach” in which retroperitoneum including Gerota’s fascia was landmark for approaching to the bottom of the pancreas, and reported its usefulness in laparoscopic distal pancreatectomy (LDP) for left-sided pancreatic cancer. We also applied the procedure for RDP. For superior approach in RDP, left side of the left gastric artery (LGA) was dissected and gastropancreatic folds was cut to the pancreatic tail. Retroperitoneum including Gerota’s fascia would be widely exposed. Thereafter, the posterior layer of the Gerota’s fascia was widely dissected from the superior side of the pancreas. Dissection from superior side of the pancreas was applied as much as
possible. After cutting the root of the splenic artery (SPA), the dissection was more widely performed due to the increase of the mobility. As the dissection was proceeded, left adrenal gland, left adrenal vein would be identified from the superior side of the pancreas. Left renal vein is also identified in some cases. After the dissection from the superior side, gauze was placed at the dissected space. After identification of LRV, the anterior side of the LRV and identify the left adrenal vein. The gauze would be identified and dissection was continued toward the gauze and finally dissection the dorsal side of the pancreas was safely completed. We consider the procedure was suitable for RDP and will introduce the advantage of the approach with video clips.

Event date： 2022.6

Venue：松山市   Country：Japan  

＜Background＞
Robotic pancreatoduodenectomy (RPD) has recently been covered by public health insurance and the procedure was still introductory period in Japan. Therefore, the approach and technical procedure has not yet standardized in each institution and it would be modified with the increase of surgeon’s experience and knowledge of the advantage of the robotic systems. In our institution, 30 cases of RPD has been performed since 2016. During the period, the procedure, especially approach to the SMA and mobilization of the head of the pancreas has been modified.
Regarding approach to SMA, although left-sided approach to superior mesenteric artery (SMA) was popular procedure in open PD, right-sided approach would be majority in RPD and little has been reported regarding left-sided approach in RPD. In addition, mobilization of duodenum from left side was also performed from left side to prevent the injury of duodenum, which has not been reported. After gastrocolic ligament was dissected, transverse mesocolon was flipped upward and root of the jejunum was widely retracted and mesojejunum was excised along the first jejunal artery (FJA) and IPDA was also exposed from left side. IPDA was ligated from left side to reduce the blood supply to the head of pancreas. Thereafter, small intestine was pulled toward right side and retroperitoneum between the root of jejunum and IMV was dissected to expose the anterior wall of the inferior vena cava (IVC). After identification of IVC, dissection was performed toward the right side of the duodenum along the
anterior wall of IVC. In this procedure mobilization of the pancreas head was almost completed. We will introduce the advantage of left-sided approach to SMA and duodenal mobilization with video clips.

Event date： 2022.6

Venue：松山市   Country：Japan  

Event date： 2022.6

Venue：松山市   Country：Japan  

Event date： 2022.6

Venue：松山市   Country：Japan  

The author is PGY-13 and became the board-certified expert HBP surgeon in 2021.
During clinical training period including PhD course and studying abroad, I experienced highly advanced HBP surgery as the chief surgeon at the time of application is 53 cases including 41 pancreatectomy cases (pancreaticoduodenectomy:29, distal pancreatectomy:12, total pancreatectomy:1) and 10 hepatectomy cases (Lobectomy:2, Segmentectomy:6, Subsegmentectomy:2), 1 resection of extrahepatic bile duct, bilio-enteric anastomosis case.
In this presentation, I show my experience and video presentation (subtotal stomach preserving pancreaticoduodenectomy) at the time of application with reviewer’s comments and my reflection points.

Event date： 2022.6

Venue：松山市   Country：Japan  

Purposes: Preoperative loss of skeletal muscle mass was significantly associated with the poor prognosis in patients with PDAC. However, the relationship between postoperative changes in skeletal muscle mass in patients with PDAC and prognosis has not been fully studied. The aim of this study was to evaluate the role of postoperative skeletal muscle changes in predicting the survival of patients with PDAC.
Methods: We retrospectively analyzed 226 patients who underwent curative resection for PDAC between 2012 and 2018 at two high-volume centers. Patients who underwent neoadjuvant chemotherapy or who were not available for perioperative computed tomography CT were excluded.
Skeletal muscle index (SMI) was calculated at the L3 vertebrae before and approximately 4 months after surgery.
Results: The median overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) of patients with severe SMI loss (≧ -15%) were significantly shorter than those of patients with mild SMI loss (< -15%; OS: 19.7 and 54.9 months, respectively; P < 0.001, DFS: 13.0 and 25.1 months, respectively; P < 0.001). On multivariate analysis, severe SMI loss ≧ -15% was found to be an independent factor associated with overall survival (hazard ratio [HR], 0.52; 95% confidence interval [CI], 0.35?0.79; P = 0.002).
Conclusions: Postoperative SMI reduction in patients with PDAC who undergo surgical resection may be a useful prognostic factor. Perioperative nutritional interventions and rehabilitation might contribute to improving the prognosis of these patients.

Event date： 2022.5

Venue：佐賀市   Country：Japan  

膵頭十二指腸切除（PD）において一般的に膵頭部の授動は右側から十二指腸を授動するKocherの授動が用いられることが多い。
最近当科ではロボット支援下PDおよび腹腔鏡下PDにおいて安定した視野展開を行うために、膵頭部の授動を左側からのアプローチにより行っており、その手技を供覧する。
まず、横行血腸間膜を頭側に挙上し、空腸起始部の左側で下腸間膜静脈と空腸の間の腹膜を切開する。そのまま足側に向かって空腸左側を剥離すると容易に下大静脈を確認できる。下大静脈前面を右側に剥離を進め、背側では下大静脈を、頭側では左腎静脈の露出を行い、さらに十二指腸背側、膵鉤部を右側腹側に展開しながら腹腔鏡のCaudal viewの特徴を活かして後腹膜から授動を十二指腸下行脚付近まで行い、下大静脈前面にガーゼを挿入しておくと後に右側から膜一枚切開することで膵頭部授動は終了する。その後空腸を左側に展開し、Treitz靭帯を確認、これを切開する。前面で空腸間膜を切開し、第一空腸動脈を同定、根部まで追求し下膵十二指腸動脈の分岐を確認、結紮し血流を遮断、左側からのアプローチを終了する。
当科でのPDにおける下大静脈を指標とした左側アプローチによる膵頭部授動の手術手技をビデオで供覧する。

Event date： 2022.5

Venue：佐賀市   Country：Japan  

膵頭十二指腸切除（PD）において一般的に膵頭部の授動は右側から十二指腸を授動するKocherの授動が用いられることが多い。
最近当科ではロボット支援下PDおよび腹腔鏡下PDにおいて安定した視野展開を行うために、膵頭部の授動を左側からのアプローチにより行っており、その手技を供覧する。
まず、横行血腸間膜を頭側に挙上し、空腸起始部の左側で下腸間膜静脈と空腸の間の腹膜を切開する。そのまま足側に向かって空腸左側を剥離すると容易に下大静脈を確認できる。下大静脈前面を右側に剥離を進め、背側では下大静脈を、頭側では左腎静脈の露出を行い、さらに十二指腸背側、膵鉤部を右側腹側に展開しながら腹腔鏡のCaudal viewの特徴を活かして後腹膜から授動を十二指腸下行脚付近まで行い、下大静脈前面にガーゼを挿入しておくと後に右側から膜一枚切開することで膵頭部授動は終了する。その後空腸を左側に展開し、Treitz靭帯を確認、これを切開する。前面で空腸間膜を切開し、第一空腸動脈を同定、根部まで追求し下膵十二指腸動脈の分岐を確認、結紮し血流を遮断、左側からのアプローチを終了する。
当科でのPDにおける下大静脈を指標とした左側アプローチによる膵頭部授動の手術手技をビデオで供覧する。

Event date： 2022.4

Venue：熊本市   Country：Japan  

日本における膵癌の約95％が腺がんである。その5年生存率は男性8.9%、女性8.1%、従来療法の治療効果は十分ではない。近年、免疫チェックポイントインヒビターは様々な癌種に対して治療効果を示しているが、膵癌に対しては効果的ではない。膵癌は免疫学的に「コールド」腫瘍微小環境(TME)を示し、CD8+ T細胞の低浸潤とGranzyme-BやIFN-γなどの低発現、骨髄由来細胞の高浸潤を特徴とする。
栄養競争は「コールド」TMEの原因の一つとして考えられている。グルコース代謝は免疫細胞において重要で、その生存と機能を制御している。KRAS変異（膵癌は95％以上）によって癌細胞は解糖系を亢進させ、TME中のグルコースを消耗する。同時に、微小環境中のPD-L1とPD-1の結合で癌細胞の解糖系を亢進し、結果として、TME中の乳酸濃度が上昇し、免疫抑制性のTMEの原因になる可能性が示唆されている。樹状細胞(DC)は抗原提示細胞として、T細胞の活性化に重要な役割を果たしているが、その成熟には急速な解糖系の亢進が必要でさらにその機能維持にもその解糖状態を保つ必要がある。T細胞はその活性化と抗腫瘍作用において糖代謝に依存している。
膵癌におけるコールド微小環境の形成に、微小環境中のグルコース代謝の異常がどのように影響するかは明らかになっていない。
【目的】腫瘍微小環境におけるグルコース代謝が抗腫瘍免疫に与える影響を検討する。
【方法】KPC(KrasLSL-G12D/+;Trp53LSL-R172H/+;Cre)マウス由来の癌細胞から各グルコース消耗率(高グルコース代謝、Control、低グルコース代謝)の細胞株を樹立し、B6マウス(C57BL/6)に同所と皮下に移植しすることで低グルコースTMEモデル、Control TMEモデル、高グルコースTMEモデルを樹立して、Flow cytometryとIHCにて免疫微小環境の変動を検討した。また、オルガノイドを用いた癌細胞とDCの 3D共培養実験でCD80、CD86、MHC I、MHC IIの発現及び細胞数を検討した。
【結果】低グルコースTMEの移植モデルはControlより低CD4＋T細胞、低CD8＋T細胞、低DCの浸潤が減少していた。3D共培養実験では低グルコースTMEのモデルはControlよりDCの細胞数が減少し、低グルコースTMEの中ではDCの生存が抑制されることが示唆された。また、CD86、MHC I、MHC II発現が低下していた。
【考察と結論】今後、さらなる検討が必要であるが、膵癌微小環境中のグルコース代謝を選択的に制御することで抗腫瘍免疫を増強できる可能性があると考えられる。

Event date： 2022.4

Venue：熊本市   Country：Japan  

私は２年間の臨床研修終了後、九州大学臨床・腫瘍外科に入局し、関連病院で４年間研修を行った後に、2014年より九州大学大学院に入学して３年間基礎研究を行い、在学中に日本学術振興会特別研究員(DC2)を経て、膵癌間質相互作用に関する研究(Abe, Int J Oncol, 2017)で、医学博士を取得しました。臨床面では、膵癌における免疫栄養因子 (Abe, Ann Surg Oncol, 2018)や腹腔洗浄細胞診 (Abe, Surgery, 2017)、手術術式（RAMPS）の検討(Abe, World J Surg.2016)に関して報告してきました。2017年4月より米国Johns Hopkins大学Pathology department(PI;Dr.Goggins)に留学し2年間リサーチフェローとして膵癌早期発見に関する研究を行い、膵癌ハイリスク症例をprospectiveにフォローアップしているプロジェクトに従事し、病的な膵癌関連生殖細胞変異をもつ患者が濃厚な膵癌家族歴のみの患者より膵癌発生リスクが高いことを発見、濃厚な膵癌家族歴を持つ患者に対する遺伝子パネル検査の重要性について報告しました(Abe, J Clin Oncol, 2019)$
B!#5"9q8e!"2019年4月から関連市中病院において肝胆膵外科を専門として臨床に従事し、2019年度に日本消化器外科学会専門医を取得、2021年度に肝胆膵高度技能専門医を取得しました。2021年4月からは九州大学大学院臨床・腫瘍外科に帰学し、肝胆膵グループにて内視鏡外科学会技術認定医の取得を目指すとともに、ロボット支援下膵切除術を学んでいます。また留学経験を生かして膵癌に関する基礎研究を行い、今後も臨床・研究の両面から少しでも膵癌の予後改善のために貢献できればと考えており、臨床・研究における取り組みに関して発表させていただきます。

Event date： 2022.4

Venue：熊本市   Country：Japan  

Event date： 2022.4

Venue：熊本市   Country：Japan  

Event date： 2022.4

Venue：熊本市   Country：Japan  

＜はじめに＞
鏡視下膵頭十二指腸切除術（MIPD）においてSMAへのアプローチに関して複数の報告がある。昨年本邦で行われた”安全な肝胆膵MISのためのPrecision Anatomyに関するコンセンサスミーティング”でも右側からのアプローチは知っておくべきであるが、様々なアプローチを取り入れるべきであるというコンセンサスであった。当科では膵頭部左側から膵頭部背側を授動、SMAへのアプローチを行う独自のアプローチを用いており、ビデオを供覧しながらその手技を紹介する。
＜手術手技＞
・膵頭部背側授動；いわゆる患者右側からの＜kocher＞の授動は用いていない。横行結腸間膜を頭側に翻転し空腸起始部を確認する。空腸とIMV間の腹膜を剥離、空腸左側の剥離により下大静脈を同定、下大静脈前面を露出させる。その後頭側に向かって剥離、左腎静脈を確認、十二指腸右側まで膵頭部背側を剥離する。
・SMAアプローチ；空腸を扇型に展開、空腸間膜を切開し、1stJAを同定する。1stJA前面に沿って小腸間膜を中枢側に向かって剥離、共通幹から分岐するIPDAを同定、これをクリップし、膵頭部の血流遮断を行っておく。症例が膵癌の場合には1stJAも切離しておく。その後は右側からのアプローチで右側からのアプローチでIPDV、IPDAの処理を行う。膵を切離後、SMV右側を剥離、膵上縁でPSPDVを確認、標本を摘出する。
＜結果＞
2016年7月から2021年8月までの間にMIPD 58例（腹腔鏡下34例、ロボット支援下24例）施行した。手術時間中央値、出血量中央値はそれぞれ690分 (p10-p90,445-838分)、347ml(p10-p90,81-976ml)であった。術後在院死亡は認めてない。
＜結語＞
ロボット支援下PDの保険収載に伴い、腹腔鏡、ロボット支援下手術いずれでも利用できる手技での定型化をおこなった。今後さらに定型化を進め、安全なMIPDの普及に勤めたい。

Event date： 2022.4

Venue：熊本市   Country：Japan  

日本における膵癌の約95％が腺がんである。その5年生存率は男性8.9%、女性8.1%、従来療法の治療効果は十分ではない。近年、免疫チェックポイントインヒビターは様々な癌種に対して治療効果を示しているが、膵癌に対しては効果的ではない。膵癌は免疫学的に「コールド」腫瘍微小環境(TME)を示し、CD8+ T細胞の低浸潤とGranzyme-BやIFN-γなどの低発現、骨髄由来細胞の高浸潤を特徴とする。
栄養競争は「コールド」TMEの原因の一つとして考えられている。グルコース代謝は免疫細胞において重要で、その生存と機能を制御している。KRAS変異（膵癌は95％以上）によって癌細胞は解糖系を亢進させ、TME中のグルコースを消耗する。同時に、微小環境中のPD-L1とPD-1の結合で癌細胞の解糖系を亢進し、結果として、TME中の乳酸濃度が上昇し、免疫抑制性のTMEの原因になる可能性が示唆されている。樹状細胞(DC)は抗原提示細胞として、T細胞の活性化に重要な役割を果たしているが、その成熟には急速な解糖系の亢進が必要でさらにその機能維持にもその解糖状態を保つ必要がある。T細胞はその活性化と抗腫瘍作用において糖代謝に依存している。
膵癌におけるコールド微小環境の形成に、微小環境中のグルコース代謝の異常がどのように影響するかは明らかになっていない。
【目的】腫瘍微小環境におけるグルコース代謝が抗腫瘍免疫に与える影響を検討する。
【方法】KPC(KrasLSL-G12D/+;Trp53LSL-R172H/+;Cre)マウス由来の癌細胞から各グルコース消耗率(高グルコース代謝、Control、低グルコース代謝)の細胞株を樹立し、B6マウス(C57BL/6)に同所と皮下に移植しすることで低グルコースTMEモデル、Control TMEモデル、高グルコースTMEモデルを樹立して、Flow cytometryとIHCにて免疫微小環境の変動を検討した。また、オルガノイドを用いた癌細胞とDCの 3D共培養実験でCD80、CD86、MHC I、MHC IIの発現及び細胞数を検討した。
【結果】低グルコースTMEの移植モデルはControlより低CD4＋T細胞、低CD8＋T細胞、低DCの浸潤が減少していた。3D共培養実験では低グルコースTMEのモデルはControlよりDCの細胞数が減少し、低グルコースTMEの中ではDCの生存が抑制されることが示唆された。また、CD86、MHC I、MHC II発現が低下していた。
【考察と結論】今後、さらなる検討が必要であるが、膵癌微小環境中のグルコース代謝を選択的に制御することで抗腫瘍免疫を増強できる可能性があると考えられる。

Event date： 2022.4

Venue：熊本市   Country：Japan  

私は２年間の臨床研修終了後、九州大学臨床・腫瘍外科に入局し、関連病院で４年間研修を行った後に、2014年より九州大学大学院に入学して３年間基礎研究を行い、在学中に日本学術振興会特別研究員(DC2)を経て、膵癌間質相互作用に関する研究(Abe, Int J Oncol, 2017)で、医学博士を取得しました。臨床面では、膵癌における免疫栄養因子 (Abe, Ann Surg Oncol, 2018)や腹腔洗浄細胞診 (Abe, Surgery, 2017)、手術術式（RAMPS）の検討(Abe, World J Surg.2016)に関して報告してきました。2017年4月より米国Johns Hopkins大学Pathology department(PI;Dr.Goggins)に留学し2年間リサーチフェローとして膵癌早期発見に関する研究を行い、膵癌ハイリスク症例をprospectiveにフォローアップしているプロジェクトに従事し、病的な膵癌関連生殖細胞変異をもつ患者が濃厚な膵癌家族歴のみの患者より膵癌発生リスクが高いことを発見、濃厚な膵癌家族歴を持つ患者に対する遺伝子パネル検査の重要性について報告しました(Abe, J Clin Oncol, 2019)$
B!#5"9q8e!"2019年4月から関連市中病院において肝胆膵外科を専門として臨床に従事し、2019年度に日本消化器外科学会専門医を取得、2021年度に肝胆膵高度技能専門医を取得しました。2021年4月からは九州大学大学院臨床・腫瘍外科に帰学し、肝胆膵グループにて内視鏡外科学会技術認定医の取得を目指すとともに、ロボット支援下膵切除術を学んでいます。また留学経験を生かして膵癌に関する基礎研究を行い、今後も臨床・研究の両面から少しでも膵癌の予後改善のために貢献できればと考えており、臨床・研究における取り組みに関して発表させていただきます。

Event date： 2022.4

Venue：熊本市   Country：Japan  

[背景] 膵癌は、膵癌は豊富な間質を特徴とし、その癌間質から誘導される微小環境因子が癌の増殖や転移に寄与するとされる一方で、癌間質を減少させると低分化型膵癌が増え予後が悪化したとの報告も認める。予後や治療反応性を左右するphenotypeを規定し得る膵癌間質の癌細胞への影響を明らかにすることは、膵癌における新たな治療戦略を構築する上で重要であると考えられるが、依然として不明な点は多い。
[目的] 微小環境因子依存性に基づいた膵癌サブタイプ分類を行い、発現プロファイルに応じた薬剤反応性の差違を明らかにする。
[方法] ヒト膵癌組織より膵癌オルガノイドを樹立し、網羅的遺伝子発現解析を行った。各膵癌オルガノイドの微小環境因子への依存性を評価し、微小環境因子依存性に基づいて<high>、<low>の2群に分けた。微小環境因子依存性と相関する遺伝子発現を評価し、各群において有効と考えられる薬剤を選出した。これら薬剤を用いたviability assayを行い、微小環境因子依存性と薬物反応性の相関を評価した。
[結果] 8例の膵癌オルガノイドを樹立した。これらオルガノイドは網羅的発現データを基に二つのクラスターに分類され、各クラスターは微小環境因子依存性に基づいた<high>、<low>の2群にそれぞれ対応していた。微小環境因子依存性と相関して変動する遺伝子をGene Ontology解析によって検索し、<high>群ではメバロン酸代謝関連遺伝子の発現が増加しており、一方で<low>群では細胞周期関連遺伝子の発現が増加していた。SimvastatinとGemcitabineを用いてviability assayを行ったところ、＜high＞群ではSimvastatinに対する感受性が有意に高く、＜low＞群ではGemcitabineに対する感受性が有意に高かった。
[結語] 膵癌オルガノイドは、微小環境因子依存性によってそれぞれ異なる発現プロファイルと薬剤反応性を示した。これらの結果は、今後の個別化治療や新たな標的治療を開発する上で重要な知見となり得ると考えられた。

Event date： 2022.4

Venue：熊本市   Country：Japan  

Event date： 2022.4

Venue：熊本市   Country：Japan  

＜はじめに＞
鏡視下膵頭十二指腸切除術（MIPD）においてSMAへのアプローチに関して複数の報告がある。昨年本邦で行われた”安全な肝胆膵MISのためのPrecision Anatomyに関するコンセンサスミーティング”でも右側からのアプローチは知っておくべきであるが、様々なアプローチを取り入れるべきであるというコンセンサスであった。当科では膵頭部左側から膵頭部背側を授動、SMAへのアプローチを行う独自のアプローチを用いており、ビデオを供覧しながらその手技を紹介する。
＜手術手技＞
・膵頭部背側授動；いわゆる患者右側からの＜kocher＞の授動は用いていない。横行結腸間膜を頭側に翻転し空腸起始部を確認する。空腸とIMV間の腹膜を剥離、空腸左側の剥離により下大静脈を同定、下大静脈前面を露出させる。その後頭側に向かって剥離、左腎静脈を確認、十二指腸右側まで膵頭部背側を剥離する。
・SMAアプローチ；空腸を扇型に展開、空腸間膜を切開し、1stJAを同定する。1stJA前面に沿って小腸間膜を中枢側に向かって剥離、共通幹から分岐するIPDAを同定、これをクリップし、膵頭部の血流遮断を行っておく。症例が膵癌の場合には1stJAも切離しておく。その後は右側からのアプローチで右側からのアプローチでIPDV、IPDAの処理を行う。膵を切離後、SMV右側を剥離、膵上縁でPSPDVを確認、標本を摘出する。
＜結果＞
2016年7月から2021年8月までの間にMIPD 58例（腹腔鏡下34例、ロボット支援下24例）施行した。手術時間中央値、出血量中央値はそれぞれ690分 (p10-p90,445-838分)、347ml(p10-p90,81-976ml)であった。術後在院死亡は認めてない。
＜結語＞
ロボット支援下PDの保険収載に伴い、腹腔鏡、ロボット支援下手術いずれでも利用できる手技での定型化をおこなった。今後さらに定型化を進め、安全なMIPDの普及に勤めたい。

Event date： 2022.4

Venue：熊本市   Country：Japan  

日本における膵癌の約95％が腺がんである。その5年生存率は男性8.9%、女性8.1%、従来療法の治療効果は十分ではない。近年、免疫チェックポイントインヒビターは様々な癌種に対して治療効果を示しているが、膵癌に対しては効果的ではない。膵癌は免疫学的に「コールド」腫瘍微小環境(TME)を示し、CD8+ T細胞の低浸潤とGranzyme-BやIFN-γなどの低発現、骨髄由来細胞の高浸潤を特徴とする。
栄養競争は「コールド」TMEの原因の一つとして考えられている。グルコース代謝は免疫細胞において重要で、その生存と機能を制御している。KRAS変異（膵癌は95％以上）によって癌細胞は解糖系を亢進させ、TME中のグルコースを消耗する。同時に、微小環境中のPD-L1とPD-1の結合で癌細胞の解糖系を亢進し、結果として、TME中の乳酸濃度が上昇し、免疫抑制性のTMEの原因になる可能性が示唆されている。樹状細胞(DC)は抗原提示細胞として、T細胞の活性化に重要な役割を果たしているが、その成熟には急速な解糖系の亢進が必要でさらにその機能維持にもその解糖状態を保つ必要がある。T細胞はその活性化と抗腫瘍作用において糖代謝に依存している。
膵癌におけるコールド微小環境の形成に、微小環境中のグルコース代謝の異常がどのように影響するかは明らかになっていない。
【目的】腫瘍微小環境におけるグルコース代謝が抗腫瘍免疫に与える影響を検討する。
【方法】KPC(KrasLSL-G12D/+;Trp53LSL-R172H/+;Cre)マウス由来の癌細胞から各グルコース消耗率(高グルコース代謝、Control、低グルコース代謝)の細胞株を樹立し、B6マウス(C57BL/6)に同所と皮下に移植しすることで低グルコースTMEモデル、Control TMEモデル、高グルコースTMEモデルを樹立して、Flow cytometryとIHCにて免疫微小環境の変動を検討した。また、オルガノイドを用いた癌細胞とDCの 3D共培養実験でCD80、CD86、MHC I、MHC IIの発現及び細胞数を検討した。
【結果】低グルコースTMEの移植モデルはControlより低CD4＋T細胞、低CD8＋T細胞、低DCの浸潤が減少していた。3D共培養実験では低グルコースTMEのモデルはControlよりDCの細胞数が減少し、低グルコースTMEの中ではDCの生存が抑制されることが示唆された。また、CD86、MHC I、MHC II発現が低下していた。
【考察と結論】今後、さらなる検討が必要であるが、膵癌微小環境中のグルコース代謝を選択的に制御することで抗腫瘍免疫を増強できる可能性があると考えられる。

Event date： 2022.4

Venue：熊本市   Country：Japan  

私は２年間の臨床研修終了後、九州大学臨床・腫瘍外科に入局し、関連病院で４年間研修を行った後に、2014年より九州大学大学院に入学して３年間基礎研究を行い、在学中に日本学術振興会特別研究員(DC2)を経て、膵癌間質相互作用に関する研究(Abe, Int J Oncol, 2017)で、医学博士を取得しました。臨床面では、膵癌における免疫栄養因子 (Abe, Ann Surg Oncol, 2018)や腹腔洗浄細胞診 (Abe, Surgery, 2017)、手術術式（RAMPS）の検討(Abe, World J Surg.2016)に関して報告してきました。2017年4月より米国Johns Hopkins大学Pathology department(PI;Dr.Goggins)に留学し2年間リサーチフェローとして膵癌早期発見に関する研究を行い、膵癌ハイリスク症例をprospectiveにフォローアップしているプロジェクトに従事し、病的な膵癌関連生殖細胞変異をもつ患者が濃厚な膵癌家族歴のみの患者より膵癌発生リスクが高いことを発見、濃厚な膵癌家族歴を持つ患者に対する遺伝子パネル検査の重要性について報告しました(Abe, J Clin Oncol, 2019)$
B!#5"9q8e!"2019年4月から関連市中病院において肝胆膵外科を専門として臨床に従事し、2019年度に日本消化器外科学会専門医を取得、2021年度に肝胆膵高度技能専門医を取得しました。2021年4月からは九州大学大学院臨床・腫瘍外科に帰学し、肝胆膵グループにて内視鏡外科学会技術認定医の取得を目指すとともに、ロボット支援下膵切除術を学んでいます。また留学経験を生かして膵癌に関する基礎研究を行い、今後も臨床・研究の両面から少しでも膵癌の予後改善のために貢献できればと考えており、臨床・研究における取り組みに関して発表させていただきます。

Event date： 2022.4

Venue：熊本市   Country：Japan  

Event date： 2022.4

Venue：熊本市   Country：Japan  

Event date： 2022.4

Venue：熊本市   Country：Japan  

＜はじめに＞
鏡視下膵頭十二指腸切除術（MIPD）においてSMAへのアプローチに関して複数の報告がある。昨年本邦で行われた”安全な肝胆膵MISのためのPrecision Anatomyに関するコンセンサスミーティング”でも右側からのアプローチは知っておくべきであるが、様々なアプローチを取り入れるべきであるというコンセンサスであった。当科では膵頭部左側から膵頭部背側を授動、SMAへのアプローチを行う独自のアプローチを用いており、ビデオを供覧しながらその手技を紹介する。
＜手術手技＞
・膵頭部背側授動；いわゆる患者右側からの＜kocher＞の授動は用いていない。横行結腸間膜を頭側に翻転し空腸起始部を確認する。空腸とIMV間の腹膜を剥離、空腸左側の剥離により下大静脈を同定、下大静脈前面を露出させる。その後頭側に向かって剥離、左腎静脈を確認、十二指腸右側まで膵頭部背側を剥離する。
・SMAアプローチ；空腸を扇型に展開、空腸間膜を切開し、1stJAを同定する。1stJA前面に沿って小腸間膜を中枢側に向かって剥離、共通幹から分岐するIPDAを同定、これをクリップし、膵頭部の血流遮断を行っておく。症例が膵癌の場合には1stJAも切離しておく。その後は右側からのアプローチで右側からのアプローチでIPDV、IPDAの処理を行う。膵を切離後、SMV右側を剥離、膵上縁でPSPDVを確認、標本を摘出する。
＜結果＞
2016年7月から2021年8月までの間にMIPD 58例（腹腔鏡下34例、ロボット支援下24例）施行した。手術時間中央値、出血量中央値はそれぞれ690分 (p10-p90,445-838分)、347ml(p10-p90,81-976ml)であった。術後在院死亡は認めてない。
＜結語＞
ロボット支援下PDの保険収載に伴い、腹腔鏡、ロボット支援下手術いずれでも利用できる手技での定型化をおこなった。今後さらに定型化を進め、安全なMIPDの普及に勤めたい。

Event date： 2022.3

Venue：東京都   Country：Japan  

症例は32歳女性。右乳房血管肉腫に対し部分切除施行。その後右乳房再発・左乳房転移に対し腫瘍摘出されたが肝左葉に転移を認め、肝血管肉腫破裂による腹腔内出血を発症。左肝動脈への塞栓術で止血したが肝血管肉腫は急速増大し、1ヶ月後再び破裂出血を発症。右肝動脈から分岐するA4、中肝動脈への塞栓術で止血した。3日後造影CTで再出血像を認め、塞栓術では止血困難と考え緊急手術の方針とした。緊急手術前の血管造影で明らかな出血像を認めず。腫瘍を栄養する左・中肝動脈、胆嚢動脈に対し術中出血量低減目的に塞栓術を行った。
開腹すると多量の凝血塊と静脈性出血を認め、肝左葉は径25cmの血管肉腫に置換されていた。左肝授動後に外側区域をガーゼで結紮して出血制御し、その後目立った出血なく左肝切除で腫瘍を摘出した。手術時間416分、出血量4827g。経過良好で術後17日に退院し、現在血管肉腫に対する全身化学療法中である。
今回我々は肝血管肉腫破裂による腹腔内出血に対し術前IVR・左肝切除で救命した1例を経験したため、文献的考察を加えて報告する。

Event date： 2022.3

Venue：東京都   Country：Japan  

症例は32歳女性。右乳房血管肉腫に対し部分切除施行。その後右乳房再発・左乳房転移に対し腫瘍摘出されたが肝左葉に転移を認め、肝血管肉腫破裂による腹腔内出血を発症。左肝動脈への塞栓術で止血したが肝血管肉腫は急速増大し、1ヶ月後再び破裂出血を発症。右肝動脈から分岐するA4、中肝動脈への塞栓術で止血した。3日後造影CTで再出血像を認め、塞栓術では止血困難と考え緊急手術の方針とした。緊急手術前の血管造影で明らかな出血像を認めず。腫瘍を栄養する左・中肝動脈、胆嚢動脈に対し術中出血量低減目的に塞栓術を行った。
開腹すると多量の凝血塊と静脈性出血を認め、肝左葉は径25cmの血管肉腫に置換されていた。左肝授動後に外側区域をガーゼで結紮して出血制御し、その後目立った出血なく左肝切除で腫瘍を摘出した。手術時間416分、出血量4827g。経過良好で術後17日に退院し、現在血管肉腫に対する全身化学療法中である。
今回我々は肝血管肉腫破裂による腹腔内出血に対し術前IVR・左肝切除で救命した1例を経験したため、文献的考察を加えて報告する。

Event date： 2022.3

Venue：東京都   Country：Japan  

症例は32歳女性。右乳房血管肉腫に対し部分切除施行。その後右乳房再発・左乳房転移に対し腫瘍摘出されたが肝左葉に転移を認め、肝血管肉腫破裂による腹腔内出血を発症。左肝動脈への塞栓術で止血したが肝血管肉腫は急速増大し、1ヶ月後再び破裂出血を発症。右肝動脈から分岐するA4、中肝動脈への塞栓術で止血した。3日後造影CTで再出血像を認め、塞栓術では止血困難と考え緊急手術の方針とした。緊急手術前の血管造影で明らかな出血像を認めず。腫瘍を栄養する左・中肝動脈、胆嚢動脈に対し術中出血量低減目的に塞栓術を行った。
開腹すると多量の凝血塊と静脈性出血を認め、肝左葉は径25cmの血管肉腫に置換されていた。左肝授動後に外側区域をガーゼで結紮して出血制御し、その後目立った出血なく左肝切除で腫瘍を摘出した。手術時間416分、出血量4827g。経過良好で術後17日に退院し、現在血管肉腫に対する全身化学療法中である。
今回我々は肝血管肉腫破裂による腹腔内出血に対し術前IVR・左肝切除で救命した1例を経験したため、文献的考察を加えて報告する。

Event date： 2022.3

Venue：福岡市   Country：Japan  

Event date： 2022.3

Venue：福岡市   Country：Japan  

Event date： 2022.3

Venue：福岡市   Country：Japan  

Event date： 2022.3

Venue：横浜市   Country：Japan  

【背景・目的】胃癌術後に胆石発生リスクが上昇することはよく知られている。特に総胆管結石症の場合、胃切除時の再建形式によっては内視鏡的な胆道へのアプローチおよび内視鏡治療に難渋することがある。今回、腹腔鏡下胃癌手術後に認めた胆石症、特に総胆管結石症の発生リスクについて後ろ向きに検討を行った。
【対象】2000年から2017年に当科で施行した腹腔鏡下胃癌手術における術後胆石の発生の有無について検討した。術式は腹腔鏡下に施行した胃全摘・幽門側胃切除・噴門側胃切除術を対象とし、審査腹腔鏡、局所切除、バイパス手術は除外した。
【結果】上記期間に施行した腹腔鏡下胃癌手術1,000例のうち、術後胆石症を78例（7.8%）に認めた。術式別では、胃全摘243例中26例（10.7%）、幽門側胃切除699例中47例(6.7%)、噴門側胃切除58例中5例(8.6％)であった。なお、総胆管結石症は胆石症78例中19例（24.4%）に認めたが、そのうち18例(94.7%)はRoux-en-Y再建例であり（胃全摘7例、幽門側胃切除11例）、ほかには幽門側胃切除・Billroth-I再建例で1例認めた。
【考察】胃癌術後の総胆管結石症の発症リスクは、胃切除範囲よりも再建形式（Roux-en-Y再建）による影響が大きい可能性がある。その一因として、食物の十二指腸通過の有無との関連が示唆される。
【結論】胆石の発生に着目すると、胃切除時の再建形式は可能な限り食物が十二指腸を通過する形が望ましいと考えられる。また、Roux-en-Y再建例で術後に胆嚢結石を認めた場合、総胆管結石の発生リスクと治療の困難さを考慮して、早めの胆嚢摘出術を検討してもよいと考えられる。

Event date： 2022.3

Venue：横浜市   Country：Japan  

【背景・目的】胃癌術後に胆石発生リスクが上昇することはよく知られている。特に総胆管結石症の場合、胃切除時の再建形式によっては内視鏡的な胆道へのアプローチおよび内視鏡治療に難渋することがある。今回、腹腔鏡下胃癌手術後に認めた胆石症、特に総胆管結石症の発生リスクについて後ろ向きに検討を行った。
【対象】2000年から2017年に当科で施行した腹腔鏡下胃癌手術における術後胆石の発生の有無について検討した。術式は腹腔鏡下に施行した胃全摘・幽門側胃切除・噴門側胃切除術を対象とし、審査腹腔鏡、局所切除、バイパス手術は除外した。
【結果】上記期間に施行した腹腔鏡下胃癌手術1,000例のうち、術後胆石症を78例（7.8%）に認めた。術式別では、胃全摘243例中26例（10.7%）、幽門側胃切除699例中47例(6.7%)、噴門側胃切除58例中5例(8.6％)であった。なお、総胆管結石症は胆石症78例中19例（24.4%）に認めたが、そのうち18例(94.7%)はRoux-en-Y再建例であり（胃全摘7例、幽門側胃切除11例）、ほかには幽門側胃切除・Billroth-I再建例で1例認めた。
【考察】胃癌術後の総胆管結石症の発症リスクは、胃切除範囲よりも再建形式（Roux-en-Y再建）による影響が大きい可能性がある。その一因として、食物の十二指腸通過の有無との関連が示唆される。
【結論】胆石の発生に着目すると、胃切除時の再建形式は可能な限り食物が十二指腸を通過する形が望ましいと考えられる。また、Roux-en-Y再建例で術後に胆嚢結石を認めた場合、総胆管結石の発生リスクと治療の困難さを考慮して、早めの胆嚢摘出術を検討してもよいと考えられる。

Event date： 2022.3

Venue：横浜市   Country：Japan  

【背景・目的】胃癌術後に胆石発生リスクが上昇することはよく知られている。特に総胆管結石症の場合、胃切除時の再建形式によっては内視鏡的な胆道へのアプローチおよび内視鏡治療に難渋することがある。今回、腹腔鏡下胃癌手術後に認めた胆石症、特に総胆管結石症の発生リスクについて後ろ向きに検討を行った。
【対象】2000年から2017年に当科で施行した腹腔鏡下胃癌手術における術後胆石の発生の有無について検討した。術式は腹腔鏡下に施行した胃全摘・幽門側胃切除・噴門側胃切除術を対象とし、審査腹腔鏡、局所切除、バイパス手術は除外した。
【結果】上記期間に施行した腹腔鏡下胃癌手術1,000例のうち、術後胆石症を78例（7.8%）に認めた。術式別では、胃全摘243例中26例（10.7%）、幽門側胃切除699例中47例(6.7%)、噴門側胃切除58例中5例(8.6％)であった。なお、総胆管結石症は胆石症78例中19例（24.4%）に認めたが、そのうち18例(94.7%)はRoux-en-Y再建例であり（胃全摘7例、幽門側胃切除11例）、ほかには幽門側胃切除・Billroth-I再建例で1例認めた。
【考察】胃癌術後の総胆管結石症の発症リスクは、胃切除範囲よりも再建形式（Roux-en-Y再建）による影響が大きい可能性がある。その一因として、食物の十二指腸通過の有無との関連が示唆される。
【結論】胆石の発生に着目すると、胃切除時の再建形式は可能な限り食物が十二指腸を通過する形が望ましいと考えられる。また、Roux-en-Y再建例で術後に胆嚢結石を認めた場合、総胆管結石の発生リスクと治療の困難さを考慮して、早めの胆嚢摘出術を検討してもよいと考えられる。

Event date： 2022.2

Venue：鹿児島市   Country：Japan  

ロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）は2020年に本邦では導入されたばかりであり、現在各施設で定型化を模索中であると思われる。当科では膵頭部授動およびSMAへのアプローチを左側から行なっているのでその手技をビデオで供覧する。
当科における膵頭部授動および、SMAアプローチは以下の手順で進めている

1. 胃結腸間膜を解放し、腫瘍の局在、播種の有無を確認する
2. 横行結腸間膜を頭側に翻転、空腸起始部から助手が小腸を扇状に展開する
3. 小腸間膜を切開し、第一空腸動脈(1st JA)を確認、根部に向かって腸間膜を剥離
4. 1st JAを根部まで露出させたのちに、トライツ靭帯を切離する
5. 空腸を右側に牽引し、左側縁を切開、下大静脈を露出させる
6. 下大静脈前面に沿って膵後面を剥離、十二指腸右側縁に到達、ガーゼを挿入
7. 横行結腸間膜を足側に牽引、展開する、十二指腸右縁の膜を切開するだけで十二指腸の授動は完了する。
8. 膵上縁、肝十二指腸間膜操作終了後、膵鉤部操作へ移る
9. ロボットアームもしくは助手の鉗子で門脈を左側に牽引、上腸間膜動脈右側を露出させながら頭側に向かって切離を行い、標本を摘出する

本手順により、現時点で安全に定型化が進められていると思われるが、今後も症例を重ねながら改善点を探索しながらさらなる定型化を進めていくつもりである

Event date： 2022.2

Venue：鹿児島市   Country：Japan  

ロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）は2020年に本邦では導入されたばかりであり、現在各施設で定型化を模索中であると思われる。当科では膵頭部授動およびSMAへのアプローチを左側から行なっているのでその手技をビデオで供覧する。
当科における膵頭部授動および、SMAアプローチは以下の手順で進めている

1. 胃結腸間膜を解放し、腫瘍の局在、播種の有無を確認する
2. 横行結腸間膜を頭側に翻転、空腸起始部から助手が小腸を扇状に展開する
3. 小腸間膜を切開し、第一空腸動脈(1st JA)を確認、根部に向かって腸間膜を剥離
4. 1st JAを根部まで露出させたのちに、トライツ靭帯を切離する
5. 空腸を右側に牽引し、左側縁を切開、下大静脈を露出させる
6. 下大静脈前面に沿って膵後面を剥離、十二指腸右側縁に到達、ガーゼを挿入
7. 横行結腸間膜を足側に牽引、展開する、十二指腸右縁の膜を切開するだけで十二指腸の授動は完了する。
8. 膵上縁、肝十二指腸間膜操作終了後、膵鉤部操作へ移る
9. ロボットアームもしくは助手の鉗子で門脈を左側に牽引、上腸間膜動脈右側を露出させながら頭側に向かって切離を行い、標本を摘出する

本手順により、現時点で安全に定型化が進められていると思われるが、今後も症例を重ねながら改善点を探索しながらさらなる定型化を進めていくつもりである

Event date： 2022.2

Venue：鹿児島市   Country：Japan  

ロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）は2020年に本邦では導入されたばかりであり、現在各施設で定型化を模索中であると思われる。当科では膵頭部授動およびSMAへのアプローチを左側から行なっているのでその手技をビデオで供覧する。
当科における膵頭部授動および、SMAアプローチは以下の手順で進めている

1. 胃結腸間膜を解放し、腫瘍の局在、播種の有無を確認する
2. 横行結腸間膜を頭側に翻転、空腸起始部から助手が小腸を扇状に展開する
3. 小腸間膜を切開し、第一空腸動脈(1st JA)を確認、根部に向かって腸間膜を剥離
4. 1st JAを根部まで露出させたのちに、トライツ靭帯を切離する
5. 空腸を右側に牽引し、左側縁を切開、下大静脈を露出させる
6. 下大静脈前面に沿って膵後面を剥離、十二指腸右側縁に到達、ガーゼを挿入
7. 横行結腸間膜を足側に牽引、展開する、十二指腸右縁の膜を切開するだけで十二指腸の授動は完了する。
8. 膵上縁、肝十二指腸間膜操作終了後、膵鉤部操作へ移る
9. ロボットアームもしくは助手の鉗子で門脈を左側に牽引、上腸間膜動脈右側を露出させながら頭側に向かって切離を行い、標本を摘出する

本手順により、現時点で安全に定型化が進められていると思われるが、今後も症例を重ねながら改善点を探索しながらさらなる定型化を進めていくつもりである

Event date： 2022.2

Venue：久留米市   Country：Japan  

Event date： 2022.2

Venue：久留米市   Country：Japan  

Event date： 2022.2

Venue：福岡市   Country：Japan  

Event date： 2021.12

Venue：神戸市   Country：Japan  

＜背景＞
ロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）は腹腔鏡に比べて再建で有用でないかと考えられていたが尾側膵切除術（RDP）は腹腔鏡と比べて、その有用性に関して懐疑的な意見も聞かれていた。当科では2016年よりRPDを臨床試験下に導入を開始し、2020年4月の保険収載後にRDPの導入を開始した。今回当科におけるRDPの導入とともに腹腔鏡との違い、その有用性に関してビデオを供覧する。
＜方法と症例＞
当科ではこれまでに38例のロボット支援下膵切除術（膵頭十二指腸切除術；26例、尾側膵切除術;12例）行っている。
RPD導入後の鏡視下膵切除術の内訳は2020年がLDP X例、RDP Y例、2021年がLDPX例、RDP Y例であった。
アプローチ方法に関しては膵上縁から主に剥離を行うSuperior approachを腹腔鏡尾側膵切除術で採用していたが、Robot支援下尾側膵切除術(RDP)の導入に伴い、RDPでも同様のアプローチを採用している。大網を十分に開放後膵上縁操作に移る。総肝動脈(CHA)を確保、taping、そのまま左胃動脈の左側を剥離、左胃膵ヒダを切離する。左胃膵ヒダの背側を十分に剥離、良性疾患では膵後筋膜の背側を、悪性疾患では副腎前面（Gerota筋膜背側）の層を十分に剥離、ガーゼを挿入する。腹腔鏡では可及的に剥離を行っていたが、腹腔鏡よりも可動域制限のないrobotでは、ほぼ膵下縁付近まで剥離を行うことが可能である。その後、膵下縁に沿って切開を行い、標本を摘出する。
＜結語＞
これまでに12例のRDPを施行した。平均手術時間はX分、出血量中央値はYmlであった。RDP導入後のRDPとLDPの比率を鑑みると今後RDPが主体となる可能性が高い。
RDPは比較的導入も平易でありRPDへ向けた準備段階となり、またLDPなしでも行っていく時代が来る可能性があると考える。

Event date： 2021.12

Venue：神戸市   Country：Japan  

Event date： 2021.12

Venue：神戸市   Country：Japan  

Event date： 2021.12

Venue：神戸市   Country：Japan  

＜背景＞
ロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）は腹腔鏡に比べて再建で有用でないかと考えられていたが尾側膵切除術（RDP）は腹腔鏡と比べて、その有用性に関して懐疑的な意見も聞かれていた。当科では2016年よりRPDを臨床試験下に導入を開始し、2020年4月の保険収載後にRDPの導入を開始した。今回当科におけるRDPの導入とともに腹腔鏡との違い、その有用性に関してビデオを供覧する。
＜方法と症例＞
当科ではこれまでに38例のロボット支援下膵切除術（膵頭十二指腸切除術；26例、尾側膵切除術;12例）行っている。
RPD導入後の鏡視下膵切除術の内訳は2020年がLDP X例、RDP Y例、2021年がLDPX例、RDP Y例であった。
アプローチ方法に関しては膵上縁から主に剥離を行うSuperior approachを腹腔鏡尾側膵切除術で採用していたが、Robot支援下尾側膵切除術(RDP)の導入に伴い、RDPでも同様のアプローチを採用している。大網を十分に開放後膵上縁操作に移る。総肝動脈(CHA)を確保、taping、そのまま左胃動脈の左側を剥離、左胃膵ヒダを切離する。左胃膵ヒダの背側を十分に剥離、良性疾患では膵後筋膜の背側を、悪性疾患では副腎前面（Gerota筋膜背側）の層を十分に剥離、ガーゼを挿入する。腹腔鏡では可及的に剥離を行っていたが、腹腔鏡よりも可動域制限のないrobotでは、ほぼ膵下縁付近まで剥離を行うことが可能である。その後、膵下縁に沿って切開を行い、標本を摘出する。
＜結語＞
これまでに12例のRDPを施行した。平均手術時間はX分、出血量中央値はYmlであった。RDP導入後のRDPとLDPの比率を鑑みると今後RDPが主体となる可能性が高い。
RDPは比較的導入も平易でありRPDへ向けた準備段階となり、またLDPなしでも行っていく時代が来る可能性があると考える。

Event date： 2021.12

Venue：神戸市   Country：Japan  

Event date： 2021.12

Venue：神戸市   Country：Japan  

Event date： 2021.12

Venue：神戸市   Country：Japan  

＜背景＞
ロボット支援下膵頭十二指腸切除術（RPD）は腹腔鏡に比べて再建で有用でないかと考えられていたが尾側膵切除術（RDP）は腹腔鏡と比べて、その有用性に関して懐疑的な意見も聞かれていた。当科では2016年よりRPDを臨床試験下に導入を開始し、2020年4月の保険収載後にRDPの導入を開始した。今回当科におけるRDPの導入とともに腹腔鏡との違い、その有用性に関してビデオを供覧する。
＜方法と症例＞
当科ではこれまでに38例のロボット支援下膵切除術（膵頭十二指腸切除術；26例、尾側膵切除術;12例）行っている。
RPD導入後の鏡視下膵切除術の内訳は2020年がLDP X例、RDP Y例、2021年がLDPX例、RDP Y例であった。
アプローチ方法に関しては膵上縁から主に剥離を行うSuperior approachを腹腔鏡尾側膵切除術で採用していたが、Robot支援下尾側膵切除術(RDP)の導入に伴い、RDPでも同様のアプローチを採用している。大網を十分に開放後膵上縁操作に移る。総肝動脈(CHA)を確保、taping、そのまま左胃動脈の左側を剥離、左胃膵ヒダを切離する。左胃膵ヒダの背側を十分に剥離、良性疾患では膵後筋膜の背側を、悪性疾患では副腎前面（Gerota筋膜背側）の層を十分に剥離、ガーゼを挿入する。腹腔鏡では可及的に剥離を行っていたが、腹腔鏡よりも可動域制限のないrobotでは、ほぼ膵下縁付近まで剥離を行うことが可能である。その後、膵下縁に沿って切開を行い、標本を摘出する。
＜結語＞
これまでに12例のRDPを施行した。平均手術時間はX分、出血量中央値はYmlであった。RDP導入後のRDPとLDPの比率を鑑みると今後RDPが主体となる可能性が高い。
RDPは比較的導入も平易でありRPDへ向けた準備段階となり、またLDPなしでも行っていく時代が来る可能性があると考える。

Event date： 2021.12

Venue：神戸市   Country：Japan  

Event date： 2021.12

Venue：神戸市   Country：Japan  

Event date： 2021.11

Venue：東京都   Country：Japan  

膵体尾部癌におけるロボット支援下尾側膵切除術

Event date： 2021.11

Venue：東京都   Country：Japan  

＜背景＞
腹腔鏡・ロボット支援下膵頭十二指腸切除術（LPD/RPD）における上腸間膜動脈(SMA)へのアプローチは難易度が高く各施設独自の工夫がなされている。当科では腹腔鏡、ロボット支援下操作を併用したSMAへのアプローチを左右両側から行なっているのでその手技をビデオで供覧する。
＜方法＞
当科では2016年にLPDを導入以降、これまでにLPDを29例、RPDを29例それぞれ経験している。SMAへのアプローチ法も次第に変更し、現在では下記の方法で行っている。
1. 腹腔鏡操作で腹腔内を観察後,初めに横行結腸間膜を頭側に翻転、空腸起始部から助手が小腸を扇状に展開する
2. 腹腔鏡のデバイス（超音波凝固切開装置、vessel sealing system）を用いて小腸間膜を切開し、第一空腸動脈(1st JA)を確認、根部に向かって腸間膜の剥離を行う
3. 1st JAを根部まで露出させたのちに、トライツ靭帯を切離する
4. 1st JAから分岐するIPDAを確認、血流遮断を行い膵頭部の血流をコントロールする
5. 可能であれば1st JAを切離、小腸間膜の切離を行い左側からのアプローチを終了する
6. ロボット支援下操作で十二指腸を右側から引き抜き、空腸を切離する
7. ロボットアームもしくは助手の鉗子で門脈を左側に牽引、上腸間膜動脈右側を露出させながら頭側に向かって切離を行い、標本を摘出する
＜結果＞LPD、RPDの手術時間中央値はそれぞれ540分、728分であった。出血量中央値はそれぞれ415g。320gであった。周術期死亡は認めていない。
＜結語＞
上腸間膜動脈へのアプローチは難易度が高いが腹腔鏡、ロボットを併用、また左右両方からアプローチを行うことにより安全に行えていると考える。

Event date： 2021.11

Venue：東京都   Country：Japan  

膵体尾部癌におけるロボット支援下尾側膵切除術

Event date： 2021.11

Venue：東京都   Country：Japan  

＜背景＞
腹腔鏡・ロボット支援下膵頭十二指腸切除術（LPD/RPD）における上腸間膜動脈(SMA)へのアプローチは難易度が高く各施設独自の工夫がなされている。当科では腹腔鏡、ロボット支援下操作を併用したSMAへのアプローチを左右両側から行なっているのでその手技をビデオで供覧する。
＜方法＞
当科では2016年にLPDを導入以降、これまでにLPDを29例、RPDを29例それぞれ経験している。SMAへのアプローチ法も次第に変更し、現在では下記の方法で行っている。
1. 腹腔鏡操作で腹腔内を観察後,初めに横行結腸間膜を頭側に翻転、空腸起始部から助手が小腸を扇状に展開する
2. 腹腔鏡のデバイス（超音波凝固切開装置、vessel sealing system）を用いて小腸間膜を切開し、第一空腸動脈(1st JA)を確認、根部に向かって腸間膜の剥離を行う
3. 1st JAを根部まで露出させたのちに、トライツ靭帯を切離する
4. 1st JAから分岐するIPDAを確認、血流遮断を行い膵頭部の血流をコントロールする
5. 可能であれば1st JAを切離、小腸間膜の切離を行い左側からのアプローチを終了する
6. ロボット支援下操作で十二指腸を右側から引き抜き、空腸を切離する
7. ロボットアームもしくは助手の鉗子で門脈を左側に牽引、上腸間膜動脈右側を露出させながら頭側に向かって切離を行い、標本を摘出する
＜結果＞LPD、RPDの手術時間中央値はそれぞれ540分、728分であった。出血量中央値はそれぞれ415g。320gであった。周術期死亡は認めていない。
＜結語＞
上腸間膜動脈へのアプローチは難易度が高いが腹腔鏡、ロボットを併用、また左右両方からアプローチを行うことにより安全に行えていると考える。

Event date： 2021.11

Venue：東京都   Country：Japan  

膵体尾部癌におけるロボット支援下尾側膵切除術

Event date： 2021.11

Venue：東京都   Country：Japan  

＜背景＞
腹腔鏡・ロボット支援下膵頭十二指腸切除術（LPD/RPD）における上腸間膜動脈(SMA)へのアプローチは難易度が高く各施設独自の工夫がなされている。当科では腹腔鏡、ロボット支援下操作を併用したSMAへのアプローチを左右両側から行なっているのでその手技をビデオで供覧する。
＜方法＞
当科では2016年にLPDを導入以降、これまでにLPDを29例、RPDを29例それぞれ経験している。SMAへのアプローチ法も次第に変更し、現在では下記の方法で行っている。
1. 腹腔鏡操作で腹腔内を観察後,初めに横行結腸間膜を頭側に翻転、空腸起始部から助手が小腸を扇状に展開する
2. 腹腔鏡のデバイス（超音波凝固切開装置、vessel sealing system）を用いて小腸間膜を切開し、第一空腸動脈(1st JA)を確認、根部に向かって腸間膜の剥離を行う
3. 1st JAを根部まで露出させたのちに、トライツ靭帯を切離する
4. 1st JAから分岐するIPDAを確認、血流遮断を行い膵頭部の血流をコントロールする
5. 可能であれば1st JAを切離、小腸間膜の切離を行い左側からのアプローチを終了する
6. ロボット支援下操作で十二指腸を右側から引き抜き、空腸を切離する
7. ロボットアームもしくは助手の鉗子で門脈を左側に牽引、上腸間膜動脈右側を露出させながら頭側に向かって切離を行い、標本を摘出する
＜結果＞LPD、RPDの手術時間中央値はそれぞれ540分、728分であった。出血量中央値はそれぞれ415g。320gであった。周術期死亡は認めていない。
＜結語＞
上腸間膜動脈へのアプローチは難易度が高いが腹腔鏡、ロボットを併用、また左右両方からアプローチを行うことにより安全に行えていると考える。

Event date： 2021.11

Venue：東京都   Country：Japan  

＜はじめに＞
本邦では腹腔鏡下尾側膵切除術(LDP)に際してcaudal viewを利用したトライツ靭帯左側からのアプローチが多く用いられていると思われる。一方caudal sideからのアプローチは狭いwindowで行われることが多く、左腎動脈の損傷、さらには腎静脈の探索が困難で左腎静脈の損傷を生じるリスクがあるとも言われている。当科ではLDPを行う場合、頭側からのアプローチを採用してきたが、ロボット支援下尾側膵切除術（RDP）では鉗子軸の制限が無く、より頭側からのアプローチが有効であることが多い。当科におけるRDPの手技を供覧しながら概説する。
＜手術手技＞
膵上縁操作では先に総肝動脈を確保、その後、左胃動脈の左側で胃膵ヒダの背側を剥離する。左胃膵ヒダを脾上極に向かって切離後、4番アームで切離した胃膵ヒダを足側に牽引すると安定した視野でGerota筋膜および同膜に覆われた副腎を透見できる。Gerota筋膜を含む層を左手で足側に牽引、右手でバイポーラカットもしくはモノポーラで切離する。ある程度剥離後、脾動脈を切離すると膵の可動性はさらに良好となり、副腎静脈、左腎静脈前面を露出、さらには膵下縁付近まで視野を変えることなく剥離をすることが可能である。
＜結果＞
2020年8月から2021年8月の間に施行したRDPは15例であった。手術時間中央値、出血量中央値はそれぞれ423分 (232-683分)、183ml(0-1070ml)であった。
＜結語＞
膵上縁アプローチはRDPでも有用な方法であると考えられる。今後さらに定型化を進め、安全なRDPの普及につとめたい。

Event date： 2021.11

Venue：東京都   Country：Japan  

膵頭十二指腸切除（PD）において一般的に膵頭部の授動は右側から十二指腸を授動するKocherの授動が用いられることが多い。
最近当科ではロボット支援下PD(RPD)および腹腔鏡下PD(LPD)において安定した視野展開を行うために、膵頭部の授動を左側からのアプローチにより行っており、その手技を供覧する。
まず、横行血腸間膜を頭側に挙上し、空腸起始部の左側でIMVと空腸の間の腹膜を切開する。そのまま足側に向かって空腸左側剥離すると容易に下大静脈を確認できる。下大静脈前面を右側に剥離を進め、背側では下大静脈を、頭側では左腎静脈の露出を行い、さらに十二指腸背側、膵鉤部を右側腹側に展開しながら腹腔鏡のCaudal viewの特徴を活かして後腹膜から授動を十二指腸下行脚付近まで行い、下大静脈前面にガーゼを挿入しておくと後に右側から膜一枚切開することで膵頭部授動は終了する。
　その後空腸を左側に展開し、Treiz靭帯を確認、これを切開する。前面で空腸間膜を切開し、1st JAを同定、根部まで追求しIDPAの分岐を確認、結紮し血流を遮断、左側からのアプローチを終了する。
当科での腹腔鏡下膵頭十二指腸切除における下大静脈をメルクマールとした左側からのアプローチによる膵頭部授動の手術手技をビデオで供覧する。

Event date： 2021.11

Venue：東京都   Country：Japan  

Event date： 2021.11

Venue：東京都   Country：Japan  

【緒言】
膵部分切除は良性腫瘍に対して腹腔鏡手術の適応となり得るが、その報告は限定的である。これは手技の煩雑さによるものと思われる。さらに鏡視下の膵切除では実質の微小血管からの出血により術野が汚染され、適切な切離ラインの設定に苦慮することも少なくない。今回腹腔鏡補助下に膵鉤部切除術を行ったため、その手技を報告する。
【症例】
生来健康の34歳男性。検診異常を契機に腹部超音波検査を受け、膵鉤部に9mm大の充実性腫瘤を指摘された。2年間の定期経過観察期間で僅かな増大傾向があり、EUS-FNAでSPNと診断され手術目的に当科を紹介受診した。各種画像検査で膵鉤部SPNは11mm大であった。またERPでは主乳頭より主膵管が造影されず、膵管癒合不全と診断された。膵頭十二指腸切除術では過大侵襲となること、核出術では再発が懸念されることから同病変に対して腹腔鏡補助下膵部分切除術（鈎部）を施行した。腹腔鏡下に網嚢を開放、横行結腸間膜を頭側に翻展、空腸起始部左側から膵頭部背側を剥離、さらに横行結腸を尾側に授動し、Kocher’s maneuverを行い膵頭十二指腸の背側を十分に授動した。その後に上腹部正中に約5cmの小切開をおいた。腹側膵と背側膵の境界が明瞭であり癒合不全の影響と考えられた。直視下に境界に沿って膵実質を切離した。十二指腸辺縁動静脈を温存し、膵鉤部を摘出した。この時、出血や術後膵液瘻を低減するために膵に流入する脈管は全て直視下に結紮切離した。手術時間233分、出血少量であった。術後に・オ檮P宦颪篳頂廟㊦恒蠅覆匹旅臺讃匹惑Г瓩覆・辰拭
【結果】
膵鉤部腫瘍に対して腹腔鏡補助下に手術を行った。腹腔鏡下の膵頭十二指腸授動により手術侵襲を軽減し、直視下に術中出血を抑え過不足の無い膵切除を施行し安全に手術を遂行し得た。
【結語】
症例を選択すれば腹腔鏡下膵部分切除術（鈎部）は低侵襲で有用な術式である。

Event date： 2021.11

Venue：東京都   Country：Japan  

Event date： 2021.11

Venue：東京都   Country：Japan  

＜はじめに＞
本邦では腹腔鏡下尾側膵切除術(LDP)に際してcaudal viewを利用したトライツ靭帯左側からのアプローチが多く用いられていると思われる。一方caudal sideからのアプローチは狭いwindowで行われることが多く、左腎動脈の損傷、さらには腎静脈の探索が困難で左腎静脈の損傷を生じるリスクがあるとも言われている。当科ではLDPを行う場合、頭側からのアプローチを採用してきたが、ロボット支援下尾側膵切除術（RDP）では鉗子軸の制限が無く、より頭側からのアプローチが有効であることが多い。当科におけるRDPの手技を供覧しながら概説する。
＜手術手技＞
膵上縁操作では先に総肝動脈を確保、その後、左胃動脈の左側で胃膵ヒダの背側を剥離する。左胃膵ヒダを脾上極に向かって切離後、4番アームで切離した胃膵ヒダを足側に牽引すると安定した視野でGerota筋膜および同膜に覆われた副腎を透見できる。Gerota筋膜を含む層を左手で足側に牽引、右手でバイポーラカットもしくはモノポーラで切離する。ある程度剥離後、脾動脈を切離すると膵の可動性はさらに良好となり、副腎静脈、左腎静脈前面を露出、さらには膵下縁付近まで視野を変えることなく剥離をすることが可能である。
＜結果＞
2020年8月から2021年8月の間に施行したRDPは15例であった。手術時間中央値、出血量中央値はそれぞれ423分 (232-683分)、183ml(0-1070ml)であった。
＜結語＞
膵上縁アプローチはRDPでも有用な方法であると考えられる。今後さらに定型化を進め、安全なRDPの普及につとめたい。

Event date： 2021.11

Venue：東京都   Country：Japan  

膵頭十二指腸切除（PD）において一般的に膵頭部の授動は右側から十二指腸を授動するKocherの授動が用いられることが多い。
最近当科ではロボット支援下PD(RPD)および腹腔鏡下PD(LPD)において安定した視野展開を行うために、膵頭部の授動を左側からのアプローチにより行っており、その手技を供覧する。
まず、横行血腸間膜を頭側に挙上し、空腸起始部の左側でIMVと空腸の間の腹膜を切開する。そのまま足側に向かって空腸左側剥離すると容易に下大静脈を確認できる。下大静脈前面を右側に剥離を進め、背側では下大静脈を、頭側では左腎静脈の露出を行い、さらに十二指腸背側、膵鉤部を右側腹側に展開しながら腹腔鏡のCaudal viewの特徴を活かして後腹膜から授動を十二指腸下行脚付近まで行い、下大静脈前面にガーゼを挿入しておくと後に右側から膜一枚切開することで膵頭部授動は終了する。
　その後空腸を左側に展開し、Treiz靭帯を確認、これを切開する。前面で空腸間膜を切開し、1st JAを同定、根部まで追求しIDPAの分岐を確認、結紮し血流を遮断、左側からのアプローチを終了する。
当科での腹腔鏡下膵頭十二指腸切除における下大静脈をメルクマールとした左側からのアプローチによる膵頭部授動の手術手技をビデオで供覧する。

Event date： 2021.11

Venue：東京都   Country：Japan  

Event date： 2021.11

Venue：東京都   Country：Japan  

【緒言】
膵部分切除は良性腫瘍に対して腹腔鏡手術の適応となり得るが、その報告は限定的である。これは手技の煩雑さによるものと思われる。さらに鏡視下の膵切除では実質の微小血管からの出血により術野が汚染され、適切な切離ラインの設定に苦慮することも少なくない。今回腹腔鏡補助下に膵鉤部切除術を行ったため、その手技を報告する。
【症例】
生来健康の34歳男性。検診異常を契機に腹部超音波検査を受け、膵鉤部に9mm大の充実性腫瘤を指摘された。2年間の定期経過観察期間で僅かな増大傾向があり、EUS-FNAでSPNと診断され手術目的に当科を紹介受診した。各種画像検査で膵鉤部SPNは11mm大であった。またERPでは主乳頭より主膵管が造影されず、膵管癒合不全と診断された。膵頭十二指腸切除術では過大侵襲となること、核出術では再発が懸念されることから同病変に対して腹腔鏡補助下膵部分切除術（鈎部）を施行した。腹腔鏡下に網嚢を開放、横行結腸間膜を頭側に翻展、空腸起始部左側から膵頭部背側を剥離、さらに横行結腸を尾側に授動し、Kocher’s maneuverを行い膵頭十二指腸の背側を十分に授動した。その後に上腹部正中に約5cmの小切開をおいた。腹側膵と背側膵の境界が明瞭であり癒合不全の影響と考えられた。直視下に境界に沿って膵実質を切離した。十二指腸辺縁動静脈を温存し、膵鉤部を摘出した。この時、出血や術後膵液瘻を低減するために膵に流入する脈管は全て直視下に結紮切離した。手術時間233分、出血少量であった。術後に・オ檮P宦颪篳頂廟㊦恒蠅覆匹旅臺讃匹惑Г瓩覆・辰拭
【結果】
膵鉤部腫瘍に対して腹腔鏡補助下に手術を行った。腹腔鏡下の膵頭十二指腸授動により手術侵襲を軽減し、直視下に術中出血を抑え過不足の無い膵切除を施行し安全に手術を遂行し得た。
【結語】
症例を選択すれば腹腔鏡下膵部分切除術（鈎部）は低侵襲で有用な術式である。

Event date： 2021.11

Venue：東京都   Country：Japan  

Event date： 2021.11

Venue：東京都   Country：Japan  

＜はじめに＞
本邦では腹腔鏡下尾側膵切除術(LDP)に際してcaudal viewを利用したトライツ靭帯左側からのアプローチが多く用いられていると思われる。一方caudal sideからのアプローチは狭いwindowで行われることが多く、左腎動脈の損傷、さらには腎静脈の探索が困難で左腎静脈の損傷を生じるリスクがあるとも言われている。当科ではLDPを行う場合、頭側からのアプローチを採用してきたが、ロボット支援下尾側膵切除術（RDP）では鉗子軸の制限が無く、より頭側からのアプローチが有効であることが多い。当科におけるRDPの手技を供覧しながら概説する。
＜手術手技＞
膵上縁操作では先に総肝動脈を確保、その後、左胃動脈の左側で胃膵ヒダの背側を剥離する。左胃膵ヒダを脾上極に向かって切離後、4番アームで切離した胃膵ヒダを足側に牽引すると安定した視野でGerota筋膜および同膜に覆われた副腎を透見できる。Gerota筋膜を含む層を左手で足側に牽引、右手でバイポーラカットもしくはモノポーラで切離する。ある程度剥離後、脾動脈を切離すると膵の可動性はさらに良好となり、副腎静脈、左腎静脈前面を露出、さらには膵下縁付近まで視野を変えることなく剥離をすることが可能である。
＜結果＞
2020年8月から2021年8月の間に施行したRDPは15例であった。手術時間中央値、出血量中央値はそれぞれ423分 (232-683分)、183ml(0-1070ml)であった。
＜結語＞
膵上縁アプローチはRDPでも有用な方法であると考えられる。今後さらに定型化を進め、安全なRDPの普及につとめたい。

Event date： 2021.11

Venue：東京都   Country：Japan  

膵頭十二指腸切除（PD）において一般的に膵頭部の授動は右側から十二指腸を授動するKocherの授動が用いられることが多い。
最近当科ではロボット支援下PD(RPD)および腹腔鏡下PD(LPD)において安定した視野展開を行うために、膵頭部の授動を左側からのアプローチにより行っており、その手技を供覧する。
まず、横行血腸間膜を頭側に挙上し、空腸起始部の左側でIMVと空腸の間の腹膜を切開する。そのまま足側に向かって空腸左側剥離すると容易に下大静脈を確認できる。下大静脈前面を右側に剥離を進め、背側では下大静脈を、頭側では左腎静脈の露出を行い、さらに十二指腸背側、膵鉤部を右側腹側に展開しながら腹腔鏡のCaudal viewの特徴を活かして後腹膜から授動を十二指腸下行脚付近まで行い、下大静脈前面にガーゼを挿入しておくと後に右側から膜一枚切開することで膵頭部授動は終了する。
　その後空腸を左側に展開し、Treiz靭帯を確認、これを切開する。前面で空腸間膜を切開し、1st JAを同定、根部まで追求しIDPAの分岐を確認、結紮し血流を遮断、左側からのアプローチを終了する。
当科での腹腔鏡下膵頭十二指腸切除における下大静脈をメルクマールとした左側からのアプローチによる膵頭部授動の手術手技をビデオで供覧する。

Event date： 2021.11

Venue：東京都   Country：Japan  

Event date： 2021.11

Venue：東京都   Country：Japan  

【緒言】
膵部分切除は良性腫瘍に対して腹腔鏡手術の適応となり得るが、その報告は限定的である。これは手技の煩雑さによるものと思われる。さらに鏡視下の膵切除では実質の微小血管からの出血により術野が汚染され、適切な切離ラインの設定に苦慮することも少なくない。今回腹腔鏡補助下に膵鉤部切除術を行ったため、その手技を報告する。
【症例】
生来健康の34歳男性。検診異常を契機に腹部超音波検査を受け、膵鉤部に9mm大の充実性腫瘤を指摘された。2年間の定期経過観察期間で僅かな増大傾向があり、EUS-FNAでSPNと診断され手術目的に当科を紹介受診した。各種画像検査で膵鉤部SPNは11mm大であった。またERPでは主乳頭より主膵管が造影されず、膵管癒合不全と診断された。膵頭十二指腸切除術では過大侵襲となること、核出術では再発が懸念されることから同病変に対して腹腔鏡補助下膵部分切除術（鈎部）を施行した。腹腔鏡下に網嚢を開放、横行結腸間膜を頭側に翻展、空腸起始部左側から膵頭部背側を剥離、さらに横行結腸を尾側に授動し、Kocher’s maneuverを行い膵頭十二指腸の背側を十分に授動した。その後に上腹部正中に約5cmの小切開をおいた。腹側膵と背側膵の境界が明瞭であり癒合不全の影響と考えられた。直視下に境界に沿って膵実質を切離した。十二指腸辺縁動静脈を温存し、膵鉤部を摘出した。この時、出血や術後膵液瘻を低減するために膵に流入する脈管は全て直視下に結紮切離した。手術時間233分、出血少量であった。術後に・オ檮P宦颪篳頂廟㊦恒蠅覆匹旅臺讃匹惑Г瓩覆・辰拭
【結果】
膵鉤部腫瘍に対して腹腔鏡補助下に手術を行った。腹腔鏡下の膵頭十二指腸授動により手術侵襲を軽減し、直視下に術中出血を抑え過不足の無い膵切除を施行し安全に手術を遂行し得た。
【結語】
症例を選択すれば腹腔鏡下膵部分切除術（鈎部）は低侵襲で有用な術式である。

Event date： 2021.11

Venue：東京都   Country：Japan  

Event date： 2021.10

Venue：東京都   Country：Japan  

Event date： 2021.10

Venue：東京都   Country：Japan  

Event date： 2021.10

Venue：東京都   Country：Japan  

Event date： 2021.9

Venue：東京都   Country：Japan  

近年、膵癌に対する集学的治療の進歩により膵癌患者の生存期間は延長しているが、膵癌術後の長期生存症例数は少なく、長期生存予測因子について定まった見解はない。今回、膵癌切除症例における5年以上の長期生存に寄与する因子について検討した。1991年から2015年に当院で施行した膵癌切除症例127例を対象とし、長期生存症例の臨床病理学的因子を術前・術中・術後の3群に分けて後方視的に解析を行った。5年以上の長期生存は36人(28%)であった。術前因子は黄疸なし(P<0.01)、術前血清CA19-9値<37U/mL(P=0.02)、術中因子は出血量(P=0.04)、腹腔洗浄細胞診陰性(P=0.01)、術後因子はR0切除(P=0.04)、腫瘍径<2cm(P=0.02)、術後血清CA19-9値<37U/mL(P<0.01)が長期生存に関わる独立した予後因子であった。長期生存症例で術後血清CA19-9値?37U/mLと腹腔洗浄細胞診陽性であった症例はなかった。また、術後CA19-9値高値群は術前血清CA19-9値が高い方が有意に多くなり (P&
lt;0.01)、術後CA19-9高値群を術前血清CA19-9値から予想するための最適カットオフ値は190 U/mLであった。術前血清CA19-9値>190 U/mLかつ腹腔洗浄細胞診陽性例は術前CA19-9値<190 U/mLまたは腹腔洗浄細胞診陰性例と比べて有意に予後不良であった(P=0.01,全生存期間中央値 7.8ヶ月vs 25.2ヶ月, HR 4.52, 95% CI 1.90-10.76)。以上より、術後初回の血清CA19-9値<37 U/mLと術中腹腔洗浄細胞診陰性が膵癌術後長期生存の必要条件であり、術前血清CA19-9値>190 U/mLである症例は審査腹腔鏡を行い、腹腔洗浄細胞診陽性である場合は化学療法を検討する必要があると考えられた。

Event date： 2021.9

Venue：東京都   Country：Japan  

【背景】家族性膵癌や病的な生殖細胞変異を持つ患者が正常人と比べて膵癌発症のリスクが高いことはすでに報告されているが、どちらが膵癌発症のリスクが高いかに関しては明らかではない。【目的】膵癌の高リスクの患者の中で、病的な生殖細胞系遺伝子変異を持つ患者と既知の生殖細胞系変異のない家族歴（家族性リスクのみ）の患者での膵悪性新生物発生率を比較すること。【方法】米国Johns HopkinsのCAPSにおいて、464人の膵癌高リスク患者のうち、119人が膵癌感受性遺伝子に病的な生殖細胞系遺伝子変異を認めた。その他345人が膵癌家族歴のみであり、これまで生殖細胞系遺伝子変異を指摘されておらず、これらの中で生殖細胞系遺伝子変異を持つかどうか検討するためにNGSを用いて解析を行い、両群を再グループ化することにより、より正確に両群における膵悪性新生物発生のリスクを評価した。【結果】家族性膵癌のリスクを有すると分類された345人のうち15人（4.3％）において、新たに膵癌感受性生殖細胞遺伝子変異を有しており、より正確に両群を再グループ化し、・オ檮O㍉・契己・・故┐魏鮴呂靴燭箸海蹇∪舷・挧Ψ亙儖曠螢好・押n = 134）の方が家族性リスク群（n = 330 [膵癌、ハザード比、 2.85； 95%CI、1.0～8.18； P=0.05］）よりも膵癌、high-grade dysplasia、または臨床的なWorrisome featuresの累積発生率が有意に高かった。【結論】膵悪性新生物の累積発生率は、膵癌ハイリスク患者において、膵癌家族歴のみの群と比較して、病的な生殖細胞系遺伝子変異を有する人の方が有意に高いことが分かった。膵癌家族歴のある高リスク群に対して遺伝子検査を行うことにより、膵悪性新生物発生のリスクがより高い人を同定できる可能性がある。

Event date： 2021.9

Venue：東京都   Country：Japan  

近年、膵癌に対する集学的治療の進歩により膵癌患者の生存期間は延長しているが、膵癌術後の長期生存症例数は少なく、長期生存予測因子について定まった見解はない。今回、膵癌切除症例における5年以上の長期生存に寄与する因子について検討した。1991年から2015年に当院で施行した膵癌切除症例127例を対象とし、長期生存症例の臨床病理学的因子を術前・術中・術後の3群に分けて後方視的に解析を行った。5年以上の長期生存は36人(28%)であった。術前因子は黄疸なし(P<0.01)、術前血清CA19-9値<37U/mL(P=0.02)、術中因子は出血量(P=0.04)、腹腔洗浄細胞診陰性(P=0.01)、術後因子はR0切除(P=0.04)、腫瘍径<2cm(P=0.02)、術後血清CA19-9値<37U/mL(P<0.01)が長期生存に関わる独立した予後因子であった。長期生存症例で術後血清CA19-9値?37U/mLと腹腔洗浄細胞診陽性であった症例はなかった。また、術後CA19-9値高値群は術前血清CA19-9値が高い方が有意に多くなり (P&
lt;0.01)、術後CA19-9高値群を術前血清CA19-9値から予想するための最適カットオフ値は190 U/mLであった。術前血清CA19-9値>190 U/mLかつ腹腔洗浄細胞診陽性例は術前CA19-9値<190 U/mLまたは腹腔洗浄細胞診陰性例と比べて有意に予後不良であった(P=0.01,全生存期間中央値 7.8ヶ月vs 25.2ヶ月, HR 4.52, 95% CI 1.90-10.76)。以上より、術後初回の血清CA19-9値<37 U/mLと術中腹腔洗浄細胞診陰性が膵癌術後長期生存の必要条件であり、術前血清CA19-9値>190 U/mLである症例は審査腹腔鏡を行い、腹腔洗浄細胞診陽性である場合は化学療法を検討する必要があると考えられた。

Event date： 2021.9

Venue：東京都   Country：Japan  

【背景】家族性膵癌や病的な生殖細胞変異を持つ患者が正常人と比べて膵癌発症のリスクが高いことはすでに報告されているが、どちらが膵癌発症のリスクが高いかに関しては明らかではない。【目的】膵癌の高リスクの患者の中で、病的な生殖細胞系遺伝子変異を持つ患者と既知の生殖細胞系変異のない家族歴（家族性リスクのみ）の患者での膵悪性新生物発生率を比較すること。【方法】米国Johns HopkinsのCAPSにおいて、464人の膵癌高リスク患者のうち、119人が膵癌感受性遺伝子に病的な生殖細胞系遺伝子変異を認めた。その他345人が膵癌家族歴のみであり、これまで生殖細胞系遺伝子変異を指摘されておらず、これらの中で生殖細胞系遺伝子変異を持つかどうか検討するためにNGSを用いて解析を行い、両群を再グループ化することにより、より正確に両群における膵悪性新生物発生のリスクを評価した。【結果】家族性膵癌のリスクを有すると分類された345人のうち15人（4.3％）において、新たに膵癌感受性生殖細胞遺伝子変異を有しており、より正確に両群を再グループ化し、・オ檮O㍉・契己・・故┐魏鮴呂靴燭箸海蹇∪舷・挧Ψ亙儖曠螢好・押n = 134）の方が家族性リスク群（n = 330 [膵癌、ハザード比、 2.85； 95%CI、1.0～8.18； P=0.05］）よりも膵癌、high-grade dysplasia、または臨床的なWorrisome featuresの累積発生率が有意に高かった。【結論】膵悪性新生物の累積発生率は、膵癌ハイリスク患者において、膵癌家族歴のみの群と比較して、病的な生殖細胞系遺伝子変異を有する人の方が有意に高いことが分かった。膵癌家族歴のある高リスク群に対して遺伝子検査を行うことにより、膵悪性新生物発生のリスクがより高い人を同定できる可能性がある。

Event date： 2021.9

Venue：東京都   Country：Japan  

近年、膵癌に対する集学的治療の進歩により膵癌患者の生存期間は延長しているが、膵癌術後の長期生存症例数は少なく、長期生存予測因子について定まった見解はない。今回、膵癌切除症例における5年以上の長期生存に寄与する因子について検討した。1991年から2015年に当院で施行した膵癌切除症例127例を対象とし、長期生存症例の臨床病理学的因子を術前・術中・術後の3群に分けて後方視的に解析を行った。5年以上の長期生存は36人(28%)であった。術前因子は黄疸なし(P<0.01)、術前血清CA19-9値<37U/mL(P=0.02)、術中因子は出血量(P=0.04)、腹腔洗浄細胞診陰性(P=0.01)、術後因子はR0切除(P=0.04)、腫瘍径<2cm(P=0.02)、術後血清CA19-9値<37U/mL(P<0.01)が長期生存に関わる独立した予後因子であった。長期生存症例で術後血清CA19-9値?37U/mLと腹腔洗浄細胞診陽性であった症例はなかった。また、術後CA19-9値高値群は術前血清CA19-9値が高い方が有意に多くなり (P&
lt;0.01)、術後CA19-9高値群を術前血清CA19-9値から予想するための最適カットオフ値は190 U/mLであった。術前血清CA19-9値>190 U/mLかつ腹腔洗浄細胞診陽性例は術前CA19-9値<190 U/mLまたは腹腔洗浄細胞診陰性例と比べて有意に予後不良であった(P=0.01,全生存期間中央値 7.8ヶ月vs 25.2ヶ月, HR 4.52, 95% CI 1.90-10.76)。以上より、術後初回の血清CA19-9値<37 U/mLと術中腹腔洗浄細胞診陰性が膵癌術後長期生存の必要条件であり、術前血清CA19-9値>190 U/mLである症例は審査腹腔鏡を行い、腹腔洗浄細胞診陽性である場合は化学療法を検討する必要があると考えられた。

Event date： 2021.9

Venue：東京都   Country：Japan  

【背景】家族性膵癌や病的な生殖細胞変異を持つ患者が正常人と比べて膵癌発症のリスクが高いことはすでに報告されているが、どちらが膵癌発症のリスクが高いかに関しては明らかではない。【目的】膵癌の高リスクの患者の中で、病的な生殖細胞系遺伝子変異を持つ患者と既知の生殖細胞系変異のない家族歴（家族性リスクのみ）の患者での膵悪性新生物発生率を比較すること。【方法】米国Johns HopkinsのCAPSにおいて、464人の膵癌高リスク患者のうち、119人が膵癌感受性遺伝子に病的な生殖細胞系遺伝子変異を認めた。その他345人が膵癌家族歴のみであり、これまで生殖細胞系遺伝子変異を指摘されておらず、これらの中で生殖細胞系遺伝子変異を持つかどうか検討するためにNGSを用いて解析を行い、両群を再グループ化することにより、より正確に両群における膵悪性新生物発生のリスクを評価した。【結果】家族性膵癌のリスクを有すると分類された345人のうち15人（4.3％）において、新たに膵癌感受性生殖細胞遺伝子変異を有しており、より正確に両群を再グループ化し、・オ檮O㍉・契己・・故┐魏鮴呂靴燭箸海蹇∪舷・挧Ψ亙儖曠螢好・押n = 134）の方が家族性リスク群（n = 330 [膵癌、ハザード比、 2.85； 95%CI、1.0～8.18； P=0.05］）よりも膵癌、high-grade dysplasia、または臨床的なWorrisome featuresの累積発生率が有意に高かった。【結論】膵悪性新生物の累積発生率は、膵癌ハイリスク患者において、膵癌家族歴のみの群と比較して、病的な生殖細胞系遺伝子変異を有する人の方が有意に高いことが分かった。膵癌家族歴のある高リスク群に対して遺伝子検査を行うことにより、膵悪性新生物発生のリスクがより高い人を同定できる可能性がある。

Event date： 2021.9

Venue：静岡市   Country：Japan  

Event date： 2021.9

Venue：Web   Country：Japan  

Event date： 2021.9

Venue：Web   Country：Japan  

Event date： 2021.9

Venue：静岡市   Country：Japan  

Event date： 2021.9

Venue：Web   Country：Japan  

Event date： 2021.9

Venue：Web   Country：Japan  

Event date： 2021.9

Venue：静岡市   Country：Japan  

Event date： 2021.9

Venue：Web   Country：Japan  

Event date： 2021.9

Venue：Web   Country：Japan  

Event date： 2021.9

Venue：Bali   Country：Indonesia  

Event date： 2021.9

Venue：Bali   Country：Indonesia  

Event date： 2021.9

Venue：Bali   Country：Indonesia  

Event date： 2021.8

Venue：松江市   Country：Japan  

膵癌に対する手術で最も重要な点は腫瘍の完全切除(R0)である。そのためにはメルクマールを決定し、外科解剖を把握しながら計画的に手術を遂行することが肝要である。しかし、閉塞性膵炎や脂肪が多い症例では細かい膜の解剖を把握することは困難である。そのため、メルクマールとして適切な組織は誰もが認識可能な動静脈であり、その上で膜や神経を意識しながら手術を行うことが重要である。
当施設における膵頭十二指腸切除術（PD）におけるメルクマールを意識した手術手技をビデオで供覧する。
SMA周囲神経の操作で我々は中結腸動脈(MCA)および第一空腸動脈(1st JA)をメルクマールとしている。横行結腸間膜を頭側に翻転、MCA根部付近を含むよう横行結腸間膜を切開、MCAを同定後に根部に向かって剥離する。この時MCAを取り囲む神経の外側を意識し根部に向かって剥離を行い、SMA神経外層前面を確認する。
つぎに小腸間膜を空腸起始部から扇状に展開、空腸間膜を切開し、1st JA前面を根部に向かって剥離する。根部まで追求するとSMA左側が同定されるため、そのままSMA左側を根部に向かって剥離する。この時、トライツ靭帯も扇状に展開する。先に展開したMCA根部と1st JA根部を意識しながらSMA左側を扇状に展開、本展開によりSMA背側へ安全に入ることが可能となる。この時1st JAから分岐するIPDAを同定、これを結紮し血流の遮断を行なっておく。その後SMA全周を剥離しこれを確保する。

Event date： 2021.8

Venue：松江市   Country：Japan  

【背景】正中弓状靭帯圧迫症候群(MALS)などが原因である腹腔動脈起始部狭窄(CAS)を伴った膵頭十二指腸切除(PD)症例では術後の臓器虚血が問題となることがある。
【症例】
症例は64歳女性、十二指腸乳頭部腺腫に対して腹腔鏡補助下亜全胃温存膵頭十二指腸切除術を予定とした。術前の造影CTでCAの狭窄を認め、MALSによるCASが疑われた。術中GDAクランプテストにてドップラーでPHAの血流が良好であったためMAL切除は行わず標本を摘出、閉創直前にもCHA、PHAの血流が良好であることを触診にて確認し手術を終了した。術後１日目の血液検査で肝酵素上昇を認め、造影CTでCA血流低下に伴う肝外側区域や胃、残膵の虚血を認め、MALSによる臓器血流障害の悪化が疑われたため、緊急で再手術を行った。術中、CHAの拍動は認めなかったがMAL切開にてCHAの血流を含めた臓器の血流改善を認めた。術後膵液漏を認めたがドレナージにて改善し、術後66日目に退院となった。
【考察】
本症例では、術中CHAの血流は保たれていたが、術後呼吸性変動などによりCASが悪化した可能性が考えられた。本症例を契機に、術前にCASが疑われた症例ではGDAクランプテストの結果に関わらず全例でMAL切除を行い、術当日に血液検査にて肝酵素を含めて評価を行うこととしている。
当院でCASを伴ったその他のPD症例も併せて検討、報告する。

Event date： 2021.8

Venue：松江市   Country：Japan  

Event date： 2021.8

Venue：松江市   Country：Japan  

膵癌に対する手術で最も重要な点は腫瘍の完全切除(R0)である。そのためにはメルクマールを決定し、外科解剖を把握しながら計画的に手術を遂行することが肝要である。しかし、閉塞性膵炎や脂肪が多い症例では細かい膜の解剖を把握することは困難である。そのため、メルクマールとして適切な組織は誰もが認識可能な動静脈であり、その上で膜や神経を意識しながら手術を行うことが重要である。
当施設における膵頭十二指腸切除術（PD）におけるメルクマールを意識した手術手技をビデオで供覧する。
SMA周囲神経の操作で我々は中結腸動脈(MCA)および第一空腸動脈(1st JA)をメルクマールとしている。横行結腸間膜を頭側に翻転、MCA根部付近を含むよう横行結腸間膜を切開、MCAを同定後に根部に向かって剥離する。この時MCAを取り囲む神経の外側を意識し根部に向かって剥離を行い、SMA神経外層前面を確認する。
つぎに小腸間膜を空腸起始部から扇状に展開、空腸間膜を切開し、1st JA前面を根部に向かって剥離する。根部まで追求するとSMA左側が同定されるため、そのままSMA左側を根部に向かって剥離する。この時、トライツ靭帯も扇状に展開する。先に展開したMCA根部と1st JA根部を意識しながらSMA左側を扇状に展開、本展開によりSMA背側へ安全に入ることが可能となる。この時1st JAから分岐するIPDAを同定、これを結紮し血流の遮断を行なっておく。その後SMA全周を剥離しこれを確保する。

Event date： 2021.8

Venue：松江市   Country：Japan  

【背景】正中弓状靭帯圧迫症候群(MALS)などが原因である腹腔動脈起始部狭窄(CAS)を伴った膵頭十二指腸切除(PD)症例では術後の臓器虚血が問題となることがある。
【症例】
症例は64歳女性、十二指腸乳頭部腺腫に対して腹腔鏡補助下亜全胃温存膵頭十二指腸切除術を予定とした。術前の造影CTでCAの狭窄を認め、MALSによるCASが疑われた。術中GDAクランプテストにてドップラーでPHAの血流が良好であったためMAL切除は行わず標本を摘出、閉創直前にもCHA、PHAの血流が良好であることを触診にて確認し手術を終了した。術後１日目の血液検査で肝酵素上昇を認め、造影CTでCA血流低下に伴う肝外側区域や胃、残膵の虚血を認め、MALSによる臓器血流障害の悪化が疑われたため、緊急で再手術を行った。術中、CHAの拍動は認めなかったがMAL切開にてCHAの血流を含めた臓器の血流改善を認めた。術後膵液漏を認めたがドレナージにて改善し、術後66日目に退院となった。
【考察】
本症例では、術中CHAの血流は保たれていたが、術後呼吸性変動などによりCASが悪化した可能性が考えられた。本症例を契機に、術前にCASが疑われた症例ではGDAクランプテストの結果に関わらず全例でMAL切除を行い、術当日に血液検査にて肝酵素を含めて評価を行うこととしている。
当院でCASを伴ったその他のPD症例も併せて検討、報告する。

Event date： 2021.8

Venue：松江市   Country：Japan  

Event date： 2021.8

Venue：松江市   Country：Japan  

膵癌に対する手術で最も重要な点は腫瘍の完全切除(R0)である。そのためにはメルクマールを決定し、外科解剖を把握しながら計画的に手術を遂行することが肝要である。しかし、閉塞性膵炎や脂肪が多い症例では細かい膜の解剖を把握することは困難である。そのため、メルクマールとして適切な組織は誰もが認識可能な動静脈であり、その上で膜や神経を意識しながら手術を行うことが重要である。
当施設における膵頭十二指腸切除術（PD）におけるメルクマールを意識した手術手技をビデオで供覧する。
SMA周囲神経の操作で我々は中結腸動脈(MCA)および第一空腸動脈(1st JA)をメルクマールとしている。横行結腸間膜を頭側に翻転、MCA根部付近を含むよう横行結腸間膜を切開、MCAを同定後に根部に向かって剥離する。この時MCAを取り囲む神経の外側を意識し根部に向かって剥離を行い、SMA神経外層前面を確認する。
つぎに小腸間膜を空腸起始部から扇状に展開、空腸間膜を切開し、1st JA前面を根部に向かって剥離する。根部まで追求するとSMA左側が同定されるため、そのままSMA左側を根部に向かって剥離する。この時、トライツ靭帯も扇状に展開する。先に展開したMCA根部と1st JA根部を意識しながらSMA左側を扇状に展開、本展開によりSMA背側へ安全に入ることが可能となる。この時1st JAから分岐するIPDAを同定、これを結紮し血流の遮断を行なっておく。その後SMA全周を剥離しこれを確保する。

Event date： 2021.8

Venue：松江市   Country：Japan  

【背景】正中弓状靭帯圧迫症候群(MALS)などが原因である腹腔動脈起始部狭窄(CAS)を伴った膵頭十二指腸切除(PD)症例では術後の臓器虚血が問題となることがある。
【症例】
症例は64歳女性、十二指腸乳頭部腺腫に対して腹腔鏡補助下亜全胃温存膵頭十二指腸切除術を予定とした。術前の造影CTでCAの狭窄を認め、MALSによるCASが疑われた。術中GDAクランプテストにてドップラーでPHAの血流が良好であったためMAL切除は行わず標本を摘出、閉創直前にもCHA、PHAの血流が良好であることを触診にて確認し手術を終了した。術後１日目の血液検査で肝酵素上昇を認め、造影CTでCA血流低下に伴う肝外側区域や胃、残膵の虚血を認め、MALSによる臓器血流障害の悪化が疑われたため、緊急で再手術を行った。術中、CHAの拍動は認めなかったがMAL切開にてCHAの血流を含めた臓器の血流改善を認めた。術後膵液漏を認めたがドレナージにて改善し、術後66日目に退院となった。
【考察】
本症例では、術中CHAの血流は保たれていたが、術後呼吸性変動などによりCASが悪化した可能性が考えられた。本症例を契機に、術前にCASが疑われた症例ではGDAクランプテストの結果に関わらず全例でMAL切除を行い、術当日に血液検査にて肝酵素を含めて評価を行うこととしている。
当院でCASを伴ったその他のPD症例も併せて検討、報告する。

Event date： 2021.8

Venue：松江市   Country：Japan  

Event date： 2021.7

Venue：大阪市   Country：Japan  

症例は72歳男性であり、膵頭部に分枝型膵管内乳頭粘液性腫瘍を指摘されたが、悪性所見を認めず紹介医で経過観察されていた。9年後に膵体部に20mm大の腫瘤を指摘され、経胃的に22G針を用いて3回の超音波内視鏡下穿刺吸引方法(EUS-FNA)を施行し、膵体部癌cT3N1M0, cStage?Bと診断した。膵体尾部切除術（D2郭清）を施行し、病理結果は低分化型腺癌ne2, S1, RP1, R0, pT3N0M0, fStage?Aであった。術後にS-1による術後補助療法を行っていたが、術後1年2ヶ月目に血清CA19-9値が2336U/mLと上昇を認めたが、造影CTでは明らかな再発や遠隔転移所見は認めなかった。全身精査目的の上部消化管内視鏡検査において、胃体上部後壁に潰瘍性病変を認めた。同部位の生検で粘膜固有層を中心に腺癌を認め、膵癌術前診断時のEUS-FNAの穿刺ルートに再発したneedle tract seeding (NTS)による胃壁転移が疑われた。PET検査で胃後壁に異常集積を認めたが、他の遠隔転移や再発所見は認めず、今後胃部分切除術を施行予定である。これｋオ棔「任諒鷙陲任EUS-FNAの偶発症としてNTSは稀であるが、近年膵癌に対する術前化学療法が標準治療になり、術前確定診断のために今後EUS-FNAによるNTSは増加することが予想される。膵体部癌に対するEUS-FNAは穿刺部位が膵体尾部切除範囲に含まれず、術後胃壁転移に対する定期的なスクリーニングを検討する必要があると考えられた。今回、EUS-FNA後のNTSによる胃壁転移が疑われた膵体部癌の一例を経験したので、過去約20例の症例報告をまとめた文献学的考察を加えて報告する。

Event date： 2021.7

Venue：大阪市   Country：Japan  

症例は72歳男性であり、膵頭部に分枝型膵管内乳頭粘液性腫瘍を指摘されたが、悪性所見を認めず紹介医で経過観察されていた。9年後に膵体部に20mm大の腫瘤を指摘され、経胃的に22G針を用いて3回の超音波内視鏡下穿刺吸引方法(EUS-FNA)を施行し、膵体部癌cT3N1M0, cStage?Bと診断した。膵体尾部切除術（D2郭清）を施行し、病理結果は低分化型腺癌ne2, S1, RP1, R0, pT3N0M0, fStage?Aであった。術後にS-1による術後補助療法を行っていたが、術後1年2ヶ月目に血清CA19-9値が2336U/mLと上昇を認めたが、造影CTでは明らかな再発や遠隔転移所見は認めなかった。全身精査目的の上部消化管内視鏡検査において、胃体上部後壁に潰瘍性病変を認めた。同部位の生検で粘膜固有層を中心に腺癌を認め、膵癌術前診断時のEUS-FNAの穿刺ルートに再発したneedle tract seeding (NTS)による胃壁転移が疑われた。PET検査で胃後壁に異常集積を認めたが、他の遠隔転移や再発所見は認めず、今後胃部分切除術を施行予定である。これｋオ棔「任諒鷙陲任EUS-FNAの偶発症としてNTSは稀であるが、近年膵癌に対する術前化学療法が標準治療になり、術前確定診断のために今後EUS-FNAによるNTSは増加することが予想される。膵体部癌に対するEUS-FNAは穿刺部位が膵体尾部切除範囲に含まれず、術後胃壁転移に対する定期的なスクリーニングを検討する必要があると考えられた。今回、EUS-FNA後のNTSによる胃壁転移が疑われた膵体部癌の一例を経験したので、過去約20例の症例報告をまとめた文献学的考察を加えて報告する。

Event date： 2021.6

Venue：大阪市   Country：Japan  

Background: Wernicke&#039;s encephalopathy (WE) is an acute neuropsychiatric disorder resulting from thiamine (vitamin B1) deficiency, frequently associated with chronic alcoholism and total parenteral nutrition without thiamine. However, only a few reports have focused on the relationship between WE and subtotal stomach-preserving pancreatoduodenectomy (SSPPD). Case presentation: A 71-year-old woman underwent SSPPD for an adenocarcinoma of the ampulla of Vater. Although there had been no evidence of recurrence, the patient was treated with antibiotics for cholangitis at 12 and 31 months, respectively, post-surgery. Thereafter, the patient presented with vomiting and disorientation 33 months after surgery. Although she was admitted and underwent closer inspection by a neurologist and a psychiatrist, the exact cause of these syndromes remained unknown. The psychiatrist measured thiamine concentration to examine the cause of disorientation.
After 6 days, her level of consciousness worsened. Magnetic resonance imaging of the head showed symmetrically multiple abnormal hyperintense signals on fluid-attenuated inversion-recovery and diffusion weighted image, compatible with WE. An administration of intravenous thiamine was immediately initiated. After 8 days of the measurement of the thiamine level, the patient&#039;s serum thiamine level was found to be 6 ?g/mL (reference range, 24-66 ?g/mL). Accordingly, the patient was diagnosed with WE. Shortly after starting the treatment, blood thiamine value reached above normal range with significant improvement of her confusional state. However, short-term memory and ataxia remained. Conclusions: Development of WE after SSPPD is uncommon. However, to prevent an after-effect, the possibility of development of WE after SSPPD should be recognized.

Event date： 2021.6

Venue：大阪市   Country：Japan  

Background: Wernicke&#039;s encephalopathy (WE) is an acute neuropsychiatric disorder resulting from thiamine (vitamin B1) deficiency, frequently associated with chronic alcoholism and total parenteral nutrition without thiamine. However, only a few reports have focused on the relationship between WE and subtotal stomach-preserving pancreatoduodenectomy (SSPPD). Case presentation: A 71-year-old woman underwent SSPPD for an adenocarcinoma of the ampulla of Vater. Although there had been no evidence of recurrence, the patient was treated with antibiotics for cholangitis at 12 and 31 months, respectively, post-surgery. Thereafter, the patient presented with vomiting and disorientation 33 months after surgery. Although she was admitted and underwent closer inspection by a neurologist and a psychiatrist, the exact cause of these syndromes remained unknown. The psychiatrist measured thiamine concentration to examine the cause of disorientation.
After 6 days, her level of consciousness worsened. Magnetic resonance imaging of the head showed symmetrically multiple abnormal hyperintense signals on fluid-attenuated inversion-recovery and diffusion weighted image, compatible with WE. An administration of intravenous thiamine was immediately initiated. After 8 days of the measurement of the thiamine level, the patient&#039;s serum thiamine level was found to be 6 ?g/mL (reference range, 24-66 ?g/mL). Accordingly, the patient was diagnosed with WE. Shortly after starting the treatment, blood thiamine value reached above normal range with significant improvement of her confusional state. However, short-term memory and ataxia remained. Conclusions: Development of WE after SSPPD is uncommon. However, to prevent an after-effect, the possibility of development of WE after SSPPD should be recognized.

Event date： 2021.6

Venue：大阪市   Country：Japan  

症例は72歳男性であり、膵頭部に分枝型膵管内乳頭粘液性腫瘍を指摘されたが、悪性所見を認めず紹介医で経過観察されていた。9年後に膵体部に20mm大の腫瘤を指摘され、経胃的に22G針を用いて3回の超音波内視鏡下穿刺吸引方法(EUS-FNA)を施行し、膵体部癌cT3N1M0, cStage?Bと診断した。膵体尾部切除術（D2郭清）を施行し、病理結果は低分化型腺癌ne2, S1, RP1, R0, pT3N0M0, fStage?Aであった。術後にS-1による術後補助療法を行っていたが、術後1年2ヶ月目に血清CA19-9値が2336U/mLと上昇を認めたが、造影CTでは明らかな再発や遠隔転移所見は認めなかった。全身精査目的の上部消化管内視鏡検査において、胃体上部後壁に潰瘍性病変を認めた。同部位の生検で粘膜固有層を中心に腺癌を認め、膵癌術前診断時のEUS-FNAの穿刺ルートに再発したneedle tract seeding (NTS)による胃壁転移が疑われた。PET検査で胃後壁に異常集積を認めたが、他の遠隔転移や再発所見は認めず、今後胃部分切除術を施行予定である。これｋオ棔「任諒鷙陲任EUS-FNAの偶発症としてNTSは稀であるが、近年膵癌に対する術前化学療法が標準治療になり、術前確定診断のために今後EUS-FNAによるNTSは増加することが予想される。膵体部癌に対するEUS-FNAは穿刺部位が膵体尾部切除範囲に含まれず、術後胃壁転移に対する定期的なスクリーニングを検討する必要があると考えられた。今回、EUS-FNA後のNTSによる胃壁転移が疑われた膵体部癌の一例を経験したので、過去約20例の症例報告をまとめた文献学的考察を加えて報告する。

Event date： 2021.6

Venue：大阪   Country：Japan  

Background: Wernicke&#039;s encephalopathy (WE) is an acute neuropsychiatric disorder resulting from thiamine (vitamin B1) deficiency, frequently associated with chronic alcoholism and total parenteral nutrition without thiamine. However, only a few reports have focused on the relationship between WE and subtotal stomach-preserving pancreatoduodenectomy (SSPPD). Case presentation: A 71-year-old woman underwent SSPPD for an adenocarcinoma of the ampulla of Vater. Although there had been no evidence of recurrence, the patient was treated with antibiotics for cholangitis at 12 and 31 months, respectively, post-surgery. Thereafter, the patient presented with vomiting and disorientation 33 months after surgery. Although she was admitted and underwent closer inspection by a neurologist and a psychiatrist, the exact cause of these syndromes remained unknown. The psychiatrist measured thiamine concentration to examine the cause of disorientation.
After 6 days, her level of consciousness worsened. Magnetic resonance imaging of the head showed symmetrically multiple abnormal hyperintense signals on fluid-attenuated inversion-recovery and diffusion weighted image, compatible with WE. An administration of intravenous thiamine was immediately initiated. After 8 days of the measurement of the thiamine level, the patient&#039;s serum thiamine level was found to be 6 ?g/mL (reference range, 24-66 ?g/mL). Accordingly, the patient was diagnosed with WE. Shortly after starting the treatment, blood thiamine value reached above normal range with significant improvement of her confusional state. However, short-term memory and ataxia remained. Conclusions: Development of WE after SSPPD is uncommon. However, to prevent an after-effect, the possibility of development of WE after SSPPD should be recognized.

Event date： 2021.4 - 2021.6

Venue：千葉市   Country：Japan  

【背景】近年、膵癌に対する集学的治療の進歩により生存期間の延長を認め、膵癌術後の生存期間に寄与する因子について報告されているが、5年以上の長期生存に寄与する因子についての報告は少ない。今回、膵癌切除例における5年以上の長期生存に寄与する因子について検討した。
【方法】1991年から2015年に当院で施行した膵癌切除例127例を対象とした。術後5年以上長期生存した症例の臨床病理学的因子を術前・術中・術後の3群に分けて後方視的に解析を行った。
【結果】平均観察期間は44.6±48.8ヶ月であり、膵癌術後5年以上の長期生存は36人(28%)であった。単変量解析において、術前因子は黄疸なし(P=0.004)、CA19-9(<37)(P=0.001)、術中因子は輸血なし(P=0.037)、門脈合併切除なし(P=0.030)、腹水細胞診陰性(P=0.049)、術後因子はly(-)(P=0.026)、v(-)(P=0.012)、RP(-)(P=0.021)、PV(-)(P=0.023)、PL(-)(P=0.036)、R0切除(P=0.015)、腫瘍径(<2cm) (P<0.001)、リンパ節転移なし(P<0.001)、Clavian-Dindo分類GradeIII以上の合併症なし(P=0.030)、腹腔内膿瘍なし(P=0.038)、術後CA19-9(<37)(P<0.001)が長期生存と有意に相関していた。多変量解析において、術前因子は黄疸なし(P<0.001)、CA19-9(<37)(P=0.015)、術中因子は出血量(P=0.046)、腹水細胞診陰性(P=0.007)、術後因子はR0切除(P=0.049)、腫瘍径(<2cm) (P=0.040)、術後CA19-9(<37)(P<0.001)が長期生存に関わる独立した予後因子であっキ)タ「拭・泙拭・拘﨨限絃瀕磴涼罎吠⊃綺挧・罵枩④判儻CA19-9(?37)である症例は含まれなかった。【結語】膵癌切除例において、術前黄疸なし、腫瘍径<2cm、R0切除が長期生存に関わる独立した予後因子であったことから、膵癌術後の長期生存には早期発見と根治切除が最も重要であることが再確認された。また、術前・術後のCA19-9が長期生存の予測因子であり、腹水細胞診陰性と術後CA19-9(<37)が長期生存の必要条件である可能性が示唆された。

Event date： 2021.4

Venue：千葉市   Country：Japan  

【背景】近年、膵癌に対する集学的治療の進歩により生存期間の延長を認めているが、依然として予後不良である。また、膵癌術後の全生存期間に寄与する因子について多数報告されているが、5年以上の長期生存に寄与する因子についての報告は少ない。今回われわれは膵癌切除症例における5年以上の長期生存に寄与する因子について検討した。
【方法】1991年から2015年に当院で施行した膵癌切除症例127例(通常型膵癌、IPMC由来癌、粘液性�$(D6l胞腺癌を含む)を対象とした。術後5年以上長期生存した症例の臨床病理学的因子を術前・術中・術後(病理学的因子を含む)の3群に分けて後方視的に解析を行った。
【結果】平均観察期間は44.6±48.8ヶ月であり、膵癌術後5年以上の長期生存は36人(28%)、10年以上の長期生存は10人(8%)、生存期間中央値は28ヶ月であった。単変量解析において、術前因子は黄疸なし(P=0.004)、CA19-9(<37)(P=0.001)、術中因子は輸血なし(P=0.037)、門脈合併切除なし(P=0.030)、腹水細胞診陰性(P=0.049)、術後因子はly(-)(P=0.026)、v(-)(P=0.012)、RP(-)(P=0.021)、PV(-)(P=0.023)、PL(-)(P=0.036)、R0切除(P=0.015)、腫瘍径(<2cm) (P<0.001)、リンパ節転移なし(P<0.001)、Clavian-Dindo分類GradeIII以上の合併症なし(P=0.030)、腹腔内膿瘍なし(P=0.038)、術後CA19-9(<37)(P<0.001)が長期生存と有意に相関していた。多変量解析において、術前因子は黄疸なし(P<0.001)、CA19-9(<37)(P=0.015)、術中因子は出血量(P=0.046)、腹水細胞診陰性(P=0.007)、術後因子はR0切除(P=0.049)、腫瘍径(<2cm) (P=0.040)キ)タ氈サ儻CA19-9(<37)(P<0.001)が長期生存に関わる独立した予後因子であった。また、長期生存症例の中に腹水細胞診陽性と術後CA19-9(?37)である症例は含まれなかった。
【結語】膵癌切除症例において、術前黄疸なし、腫瘍径<2cm、R0切除が長期生存に関わる独立した予後因子であったことから、膵癌術後の長期生存には早期発見と根治切除が最も重要であることが再確認された。また、術前・術後のCA19-9が長期生存の予測因子であり、腹水細胞診陰性と術後CA19-9(<37)が長期生存の必要条件である可能性が示唆された。

Event date： 2021.4

Venue：千葉市   Country：Japan  

Event date： 2021.4

Venue：千葉市   Country：Japan  

Event date： 2021.4

Venue：千葉市   Country：Japan  

【背景と目的】
消化器外科手術における術後疼痛管理の重要性が報告されており、回復力強化プロトコルでは硬膜外麻酔を用いた自己調節鎮痛法（PCA）が推奨されている。当科では胃癌に対する腹腔鏡下胃切除（LG）後に硬膜外麻酔にアセトアミノフェン静注投与を併用することで術後疼痛管理を図ってきた。今回我々は、胃切除後における硬膜外麻酔とアセトアミノフェン静注投与併用の有効性について検討した。
【方法】
胃癌に対してLGを施行した81例を対象とした。硬膜外麻酔とアセトアミノフェン併用群（A群）は、アセトアミノフェンを6時間毎に投与し硬膜外麻酔は術後2日目で終了した。硬膜外麻酔単独群（C群）は、硬膜外麻酔は術後3日目以降で疼痛の状況に合わせて終了した。両群間における術後疼痛の評価は術後のnumeric rating scale (NRS)、PCAレスキュー回数、その他鎮痛薬の使用回数について検討し、アセトアミノフェン併用の有無による術後合併症の発生頻度に関して検討した。
【結果】
A/C群は43/38例であった。NRSの平均値は、術当日、術後1日目、5日目で、それぞれ1.16/2.44、2.12/2.86、0.58/1.08（A/C群）と、いずれの時期のおいてもA群で有意に低値であった（p=0.001、p=0.030、p=0.041）。PCAレスキュー回数およびその他鎮痛薬の使用回数の平均値はそれぞれ2.88/4.75回、0.62/2.75回（A/C群）といずれもA群で有意に少なかった（p=0.025, p<0.0001）。アセトアミノフェン投与による術後合併症の頻度の増加は認めなかった（p=0.52）。
【結語】
LG後の術後鎮痛に対して硬膜外麻酔にアセトアミノフェン静注投与を併用することで、重篤な合併症の頻度は増加することなく、術後の良好な疼痛管理が得られる可能性が示唆された。

Event date： 2021.4

Venue：千葉市   Country：Japan  

【背景】近年、膵癌に対する集学的治療の進歩により生存期間の延長を認めているが、依然として予後不良である。また、膵癌術後の全生存期間に寄与する因子について多数報告されているが、5年以上の長期生存に寄与する因子についての報告は少ない。今回われわれは膵癌切除症例における5年以上の長期生存に寄与する因子について検討した。
【方法】1991年から2015年に当院で施行した膵癌切除症例127例(通常型膵癌、IPMC由来癌、粘液性�$(D6l胞腺癌を含む)を対象とした。術後5年以上長期生存した症例の臨床病理学的因子を術前・術中・術後(病理学的因子を含む)の3群に分けて後方視的に解析を行った。
【結果】平均観察期間は44.6±48.8ヶ月であり、膵癌術後5年以上の長期生存は36人(28%)、10年以上の長期生存は10人(8%)、生存期間中央値は28ヶ月であった。単変量解析において、術前因子は黄疸なし(P=0.004)、CA19-9(<37)(P=0.001)、術中因子は輸血なし(P=0.037)、門脈合併切除なし(P=0.030)、腹水細胞診陰性(P=0.049)、術後因子はly(-)(P=0.026)、v(-)(P=0.012)、RP(-)(P=0.021)、PV(-)(P=0.023)、PL(-)(P=0.036)、R0切除(P=0.015)、腫瘍径(<2cm) (P<0.001)、リンパ節転移なし(P<0.001)、Clavian-Dindo分類GradeIII以上の合併症なし(P=0.030)、腹腔内膿瘍なし(P=0.038)、術後CA19-9(<37)(P<0.001)が長期生存と有意に相関していた。多変量解析において、術前因子は黄疸なし(P<0.001)、CA19-9(<37)(P=0.015)、術中因子は出血量(P=0.046)、腹水細胞診陰性(P=0.007)、術後因子はR0切除(P=0.049)、腫瘍径(<2cm) (P=0.040)キ)タ氈サ儻CA19-9(<37)(P<0.001)が長期生存に関わる独立した予後因子であった。また、長期生存症例の中に腹水細胞診陽性と術後CA19-9(?37)である症例は含まれなかった。
【結語】膵癌切除症例において、術前黄疸なし、腫瘍径<2cm、R0切除が長期生存に関わる独立した予後因子であったことから、膵癌術後の長期生存には早期発見と根治切除が最も重要であることが再確認された。また、術前・術後のCA19-9が長期生存の予測因子であり、腹水細胞診陰性と術後CA19-9(<37)が長期生存の必要条件である可能性が示唆された。

Event date： 2021.4

Venue：千葉市   Country：Japan  

Event date： 2021.4

Venue：千葉市   Country：Japan  

Event date： 2021.4

Venue：千葉市   Country：Japan  

【背景と目的】
消化器外科手術における術後疼痛管理の重要性が報告されており、回復力強化プロトコルでは硬膜外麻酔を用いた自己調節鎮痛法（PCA）が推奨されている。当科では胃癌に対する腹腔鏡下胃切除（LG）後に硬膜外麻酔にアセトアミノフェン静注投与を併用することで術後疼痛管理を図ってきた。今回我々は、胃切除後における硬膜外麻酔とアセトアミノフェン静注投与併用の有効性について検討した。
【方法】
胃癌に対してLGを施行した81例を対象とした。硬膜外麻酔とアセトアミノフェン併用群（A群）は、アセトアミノフェンを6時間毎に投与し硬膜外麻酔は術後2日目で終了した。硬膜外麻酔単独群（C群）は、硬膜外麻酔は術後3日目以降で疼痛の状況に合わせて終了した。両群間における術後疼痛の評価は術後のnumeric rating scale (NRS)、PCAレスキュー回数、その他鎮痛薬の使用回数について検討し、アセトアミノフェン併用の有無による術後合併症の発生頻度に関して検討した。
【結果】
A/C群は43/38例であった。NRSの平均値は、術当日、術後1日目、5日目で、それぞれ1.16/2.44、2.12/2.86、0.58/1.08（A/C群）と、いずれの時期のおいてもA群で有意に低値であった（p=0.001、p=0.030、p=0.041）。PCAレスキュー回数およびその他鎮痛薬の使用回数の平均値はそれぞれ2.88/4.75回、0.62/2.75回（A/C群）といずれもA群で有意に少なかった（p=0.025, p<0.0001）。アセトアミノフェン投与による術後合併症の頻度の増加は認めなかった（p=0.52）。
【結語】
LG後の術後鎮痛に対して硬膜外麻酔にアセトアミノフェン静注投与を併用することで、重篤な合併症の頻度は増加することなく、術後の良好な疼痛管理が得られる可能性が示唆された。

Event date： 2021.4

Venue：千葉市   Country：Japan  

【背景】近年、膵癌に対する集学的治療の進歩により生存期間の延長を認めているが、依然として予後不良である。また、膵癌術後の全生存期間に寄与する因子について多数報告されているが、5年以上の長期生存に寄与する因子についての報告は少ない。今回われわれは膵癌切除症例における5年以上の長期生存に寄与する因子について検討した。
【方法】1991年から2015年に当院で施行した膵癌切除症例127例(通常型膵癌、IPMC由来癌、粘液性�$(D6l胞腺癌を含む)を対象とした。術後5年以上長期生存した症例の臨床病理学的因子を術前・術中・術後(病理学的因子を含む)の3群に分けて後方視的に解析を行った。
【結果】平均観察期間は44.6±48.8ヶ月であり、膵癌術後5年以上の長期生存は36人(28%)、10年以上の長期生存は10人(8%)、生存期間中央値は28ヶ月であった。単変量解析において、術前因子は黄疸なし(P=0.004)、CA19-9(<37)(P=0.001)、術中因子は輸血なし(P=0.037)、門脈合併切除なし(P=0.030)、腹水細胞診陰性(P=0.049)、術後因子はly(-)(P=0.026)、v(-)(P=0.012)、RP(-)(P=0.021)、PV(-)(P=0.023)、PL(-)(P=0.036)、R0切除(P=0.015)、腫瘍径(<2cm) (P<0.001)、リンパ節転移なし(P<0.001)、Clavian-Dindo分類GradeIII以上の合併症なし(P=0.030)、腹腔内膿瘍なし(P=0.038)、術後CA19-9(<37)(P<0.001)が長期生存と有意に相関していた。多変量解析において、術前因子は黄疸なし(P<0.001)、CA19-9(<37)(P=0.015)、術中因子は出血量(P=0.046)、腹水細胞診陰性(P=0.007)、術後因子はR0切除(P=0.049)、腫瘍径(<2cm) (P=0.040)キ)タ氈サ儻CA19-9(<37)(P<0.001)が長期生存に関わる独立した予後因子であった。また、長期生存症例の中に腹水細胞診陽性と術後CA19-9(?37)である症例は含まれなかった。
【結語】膵癌切除症例において、術前黄疸なし、腫瘍径<2cm、R0切除が長期生存に関わる独立した予後因子であったことから、膵癌術後の長期生存には早期発見と根治切除が最も重要であることが再確認された。また、術前・術後のCA19-9が長期生存の予測因子であり、腹水細胞診陰性と術後CA19-9(<37)が長期生存の必要条件である可能性が示唆された。

Event date： 2021.4

Venue：千葉市   Country：Japan  

Event date： 2021.3

Venue：福岡市   Country：Japan  

Event date： 2021.3

Venue：福岡市   Country：Japan  

Event date： 2021.3 - 2021.2

Venue：横浜市   Country：Japan  

Event date： 2021.3 - 2021.2

Venue：横浜市   Country：Japan  

Event date： 2021.3

Venue：福岡市   Country：Japan  

【目的と方法】GEM+ nabPTX (GnP)後に切除できたBR-A膵癌9例を対象とし、化学療法の有害事象や術後短期成績について検討した。
【結果】男性6例、女性3例で年齢中央値は71歳(54-75歳)、膵頭部癌7例、膵体尾部癌2例であった。GnPを4コース(2-13コース)施行し、1例でGrade3の皮疹を認めたためFOLFIRINOXにレジメン変更を行なった。RECIST判定では PR:7例、SD:2例であり、化学療法後CA19-9は8例で減少した。手術はSSPPD:7例、DP:2例で、5例で門脈合併切除を行なった。手術時間は464分(345-644分)、出血量は745g(135-1160g)、R0切除は7例、術後合併症は1例 (CD-grade3以上)、術後在院日数は17日(13-30日)で、これまでに5例が無再発生存、1例が再発生存、2例が死亡、1例が多病死した。
【結語】BR-A膵癌に対する化学療法後の切除につき、有用性と許容性が示唆された。

Event date： 2021.3

Venue：福岡市   Country：Japan  

【目的と方法】GEM+ nabPTX (GnP)後に切除できたBR-A膵癌9例を対象とし、化学療法の有害事象や術後短期成績について検討した。
【結果】男性6例、女性3例で年齢中央値は71歳(54-75歳)、膵頭部癌7例、膵体尾部癌2例であった。GnPを4コース(2-13コース)施行し、1例でGrade3の皮疹を認めたためFOLFIRINOXにレジメン変更を行なった。RECIST判定では PR:7例、SD:2例であり、化学療法後CA19-9は8例で減少した。手術はSSPPD:7例、DP:2例で、5例で門脈合併切除を行なった。手術時間は464分(345-644分)、出血量は745g(135-1160g)、R0切除は7例、術後合併症は1例 (CD-grade3以上)、術後在院日数は17日(13-30日)で、これまでに5例が無再発生存、1例が再発生存、2例が死亡、1例が多病死した。
【結語】BR-A膵癌に対する化学療法後の切除につき、有用性と許容性が示唆された。

Event date： 2021.3

Venue：福岡市   Country：Japan  

【目的と方法】GEM+ nabPTX (GnP)後に切除できたBR-A膵癌9例を対象とし、化学療法の有害事象や術後短期成績について検討した。
【結果】男性6例、女性3例で年齢中央値は71歳(54-75歳)、膵頭部癌7例、膵体尾部癌2例であった。GnPを4コース(2-13コース)施行し、1例でGrade3の皮疹を認めたためFOLFIRINOXにレジメン変更を行なった。RECIST判定では PR:7例、SD:2例であり、化学療法後CA19-9は8例で減少した。手術はSSPPD:7例、DP:2例で、5例で門脈合併切除を行なった。手術時間は464分(345-644分)、出血量は745g(135-1160g)、R0切除は7例、術後合併症は1例 (CD-grade3以上)、術後在院日数は17日(13-30日)で、これまでに5例が無再発生存、1例が再発生存、2例が死亡、1例が多病死した。
【結語】BR-A膵癌に対する化学療法後の切除につき、有用性と許容性が示唆された。

Event date： 2021.2

Venue：東京都   Country：Japan  

Event date： 2021.2

Venue：東京都   Country：Japan  

【Introduction】Acinar cell carcinoma (ACC) of the pancreas is a very rare tumor, accounting for 1-2% of all pancreatic tumors. ACC of the pancreas is often misdiagnosed as pancreatic duct adenocarcinoma or pancreatic neuroendocrine tumor although it has unique characteristics in terms of radiological findings, laboratory examinations. Currently, there is no consensus of treatment of ACC, but aggressive surgical resection with negative margins has been associated with better long-term survival. We report a rare case of ACC of the pancreas showing rapid growth of liver metastasis concomitant with intraductal papillary mucinous neoplasm (IPMN) of the pancreas.
【Case report】We report a case of a 66-year-old woman with a past history of breast cancer had been followed up for branch bile duct IPMN of the pancreas for 5 years. Enhanced CT and MRI revealed a tumor, 1.5 cm in a diameter, in the tail of the pancreas with exiting IPMN in the body to head pancreas. The tumor involved the splenic vein. As the result of pancreatic juice cytology, it was adenocarcinoma. Under a diagnosis of pancreatic ductal adenocarcinoma concomitant with branch bile duct IPMN, distal pancreatectomy with splenectomy was performed. The histological diagnosis was ACC in the tail of the pancreas and IPMC, noninvasive in the body to head pancreas. Enhanced CT revealed multiple liver metastasis postoperative day 8. As the result of liver biopsy, it did not contradict it in metastasis of ACC. The liver metastasis was treated by chemotherapy with nab-paclitaxel plus gemcitabine, CT revealed stable disease 7 months after pancreatectomy.
【Discussion】Although IPMN often coexists with pancreatic ductal adenocarcinoma, IPMN concomitant with ACC is extremely rare. This case should alert surgeons to be aware of such rare pancreatic malignancies associated either synchronously or metachronously with IPMN of the pancreas.

Event date： 2021.2

Venue：東京都   Country：Japan  

Event date： 2021.2

Venue：東京都   Country：Japan  

【Background】Recently, Neoadjuvant chemotherapy has improved survival and R0 rate for patients with borderline resectable (BR) pancreatic cancer.
【Purpose】The purpose in this study is to analyze the effect of preoperative chemotherapy and prognosis for resected BR-A pancreatic cancer.
【Method】Nine patients who underwent curative resection with preoperative chemotherapy between 2017 and 2019 in out hospital were analyzed.
【Result】The 9 patients who underwent curative resection consisted of 6 males and 3 females with a median age of 71 years (range 54?75). All patients underwent GEM +NabPTX (GnP) for 4 (2-13) courses although 1 patient received FOLFIRINOX because of rash (Grade3) of GnP. Response to preoperative chemotherapy according to RECIST classification, 7 were PR and 2 were SD. The level of CA19-9 in 8/9(88%) patients were decreased. Seven patients underwent SSPPD (including 5 cases with PV resection) and 2 underwent DP. The mean operating time was 464 (345-644) min, the mean intraoperative bleeding was 745 (135-1160) g. R0 resection was achieved for 7/9 (77%). Postoperative complication (CD-grade≦3) was 1/9 (11%), and postoperative hospital stay was 17 (13-30) days. Five patients had disease-free-survival, 1 had relapse survival, 2 had death from disease, and 1 had death from other disease.
【Conclusion】Preoperative chemotherapy for patients with BR-A pancreatic cancer is safety and feasible.

Event date： 2021.2

Venue：東京都   Country：Japan