記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Halogenation of organic compounds is one the most important transformations in chemical synthesis and is used for the production of various industrial products. A variety of halogenated bisphenol analogs have recently been developed and are used as alternatives to bisphenol A (BPA), which is a raw material of polycarbonate that has adverse effects in animals. However, limited information is available on the potential toxicity of the halogenated BPA analogs. In the present study, to assess the latent toxicity of halogenated BPA analogs, we evaluated the binding and transcriptional activities of halogenated BPA analogs to the estrogen-related receptor γ(ERRγ), a nuclear receptor that contributes to the growth of nerves and sexual glands. Fluorinated BPA analogs demonstrated strong ERRγbinding potency, and inverse antagonistic activity, similar to BPA. X-ray crystallography and fragment molecular orbital (FMO) calculation revealed that a fluorine-substituted BPA analog could interact with several amino acid residues of ERRγ-LBD, strengthening the binding affinity of the analogs. The ERRγbinding affinity and transcriptional activity of the halogenated BPAs decreased with the increase in the size and number of halogen atom(s). The IC₅₀ values, determined by the competitive binding assay, correlated well with the binding energy obtained from the docking calculation, suggesting that the docking calculation could correctly estimate the ERRγbinding potency of the BPA analogs. These results confirmed that ERRγhas a ligand binding pocket that fits very well to BPA. Furthermore, this study showed that the binding affinity of the BPA analogs can be predicted by the docking calculation, indicating the importance of the calculation method in the risk assessment of halogenated compounds.

DOI： 10.1021/acs.chemrestox.9b00379

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1021/acs.biomac.8b00353

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1021/acs.biochem.7b01144

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1002/psc.2876

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   出版者・発行元：PLoS ONE  

Cryoelectron microscopy (cryo-EM) clarified the quaternary structure of the DNA complex of coactivator-bound estrogen receptor alpha (ERα), revealing the adjacency of the N-terminal domain (NTD) and C-terminal ligand-binding domain (LBD). ERα-NTD and LBD constitute activation function 1 (AF-1) and activation function 2 (AF-2), respectively. These domains are essential for transcription activation. Their spatial proximity was judged to be essential for ERα to recruit the SRC coactivator proteins. In the present study, we first evaluated untethered free ERα-NTD(AF-1) [residues 1–180] and its-truncated desNTD(AF-1)-ERα [residues 181–595] in a luciferase reporter gene assay. ERα-NTD(AF-1) was completely inactive, whereas desNTD(AF-1)-ERα exhibited 66% activity of wild-type ERα. Surprisingly, ERα-NTD(AF-1) was found to inhibit desNTD(AF-1)-ERα markedly. Therefore, assuming that ERα-NTD(AF-1) must also inhibit wild-type full-length ERα, we co-expressed ERα-NTD (AF-1) and full-length ERα. As expected, ERα-NTD(AF-1) inhibited ERα in a dose-dependent manner, but non-competitively for 17β-estradiol. When their intracellular transport was examined immunocytochemically, ERα-NTD(AF-1) showed a distinct translocation from the cytoplasm to the nucleus, despite being expressed solely in the cytoplasm without full-length ERα. This nuclear translocation was attributable to a direct interaction between ERα-NTD (AF-1) and full-length ERα consisting of the nuclear localization signal. The present results demonstrated that, in full-length ERα, the N-terminally tethered NTD(AF-1) domain collaborates with the C-terminal LBD(AF-2) for coactivator recruitment.

DOI： 10.1371/journal.pone.0312276

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記述言語：英語   出版者・発行元：Biomacromolecules  

Elastin-like peptides (ELPs) exhibit lower critical solution temperature (LCST)-type behavior, being soluble at low temperatures and insoluble at high temperatures. While the properties of linear, long-chain ELPs are well-studied, short-chain ELPs, especially those with branched architectures, have been less explored. Herein, to obtain further insights into multimeric short ELPs, we investigated the temperature-responsive properties of branched molecules composed of a repeating pentapeptide unit of short ELPs, Phe-Pro-Gly-Val-Gly, as side components and oligo(Glu) as a backbone structure. In turbidimetry experiments, the branched ELPs showed LCST-like behavior similar to conventional ELPs and upper critical solution temperature (UCST)-like behavior, which are rarely observed in ELPs. In addition, the morphological aspects and mechanisms underlying the temperature-responsiveness were investigated. We observed that spherical aggregates formed, and the branched ELPs underwent structural changes through the self-assembly process. This study demonstrates the unique temperature-responsiveness of branched short ELPs, providing new insights into the future development and use of ELPs with tailored properties.

DOI： 10.1021/acs.biomac.4c00751

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記述言語：英語   出版者・発行元：Organic and Biomolecular Chemistry  

Despite the remarkable developments of the Ugi reaction and its variants, the use of ammonia in the Ugi reaction has long been recognized as impractical and unsuccessful. Indeed, the ammonia-Ugi reaction often requires harsh reaction conditions, such as heating and microwave irradiation, and competes with the Passerini reaction, thereby resulting in low yields. This study describes a robust and practical ammonia-Ugi reaction protocol. Using originally prepared ammonium carboxylates in trifluoroethanol, the ammonia-Ugi reaction proceeded at room temperature in high yields and showed a broad substrate scope, thus synthesizing a variety of α,α-disubstituted amino acid derivatives, including unnatural dipeptides. The reaction required no condensing agents and proceeded without racemization of the chiral stereocenter of α-amino acids. Furthermore, using this protocol, we quickly synthesized a novel dipeptide, d-Leu-Aic-NH-CH2Ph(p-F), which exhibited a potent inhibitory activity against α-chymotrypsin with a Ki value of 0.091 μM.

DOI： 10.1039/d4ob00924j

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記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： https://doi.org/10.34531/jjhp.58.2_100

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： https://doi.org/10.1248/bpb.b23-00224

記述言語：英語   出版者・発行元：(公社)日本薬学会  

膵臓癌細胞の栄養飢餓耐性を標的とした抗癌剤について、Ugi反応を用いてanti-austerity(AA) agentを迅速に合成し、その構造活性相関を解析した。調べた17のUgi付加物のうち、Ugi付加物11(Ugi-Adduct 11)が最も強いAA活性を有し、PANC-1膵臓癌細胞に対しPC50値0.5μMの優先的細胞毒性を示した。Ugi-Adduct 11は細胞の形態を変化させ、栄養飢餓条件下で24時間以内にPANC-1細胞を死滅させた。Ugi-Adduct 11のR立体配置がPANC-1細胞への優先的AA活性(PC50値0.2μM)に寄与していた。Ugi-Adduct(R)-11はホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)/プロテインキナーゼB(Akt)/哺乳類ラパマイシン標的蛋白質(mTOR)シグナル経路を、栄養飢餓条件下で優先的に阻害した。Ugi-Adduct(R)-11はAA活性により膵臓癌を標的とした薬品開発に有望であると考えられた。

記述言語：その他   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Journal of Peptide Science  

Elastin-like peptides (ELPs) are synthetic peptides that mimic the characteristic hydrophobic amino acid repeat sequences of elastin and exhibit temperature-dependent reversible self-assembly properties. ELPs are expected to be used as temperature-responsive biomolecular materials across diverse industrial and research fields, and there is a requirement for a straightforward method to mass-produce them. Previously, we demonstrated that phenylalanine-containing ELP analogs, namely, (FPGVG)n, can undergo coacervation with short chains (n = 5). The Fmoc solid-phase peptide synthesis method is one strategy used to synthesize these short ELPs. However, owing to its low reaction efficiency, an efficient method for preparing ELPs is required. In this study, efficient preparation of ELPs was investigated using a liquid-phase synthesis method with a hydrophobic benzyl alcohol support (HBA-tag). Because HBA-tags are highly hydrophobic, they can be easily precipitated by the addition of poor solvents and recovered by filtration. This property allows the method to combine the advantages of the simplicity of solid-phase methods and the high reaction efficiency of liquid-phase methods. By utilizing liquid-phase fragment condensation with HBA-tags, short ELPs were successfully obtained in high yield and purity. Finally, the temperature-dependent response of the ELPs generated through fragment condensation was assessed using turbidity measurements, which revealed a reversible phase transition. Consequently, the ELPs exhibited a reversible phase transition, indicating successful synthesis of ELPs via fragment preparation with tags. These findings provide evidence of the potential for mass production of ELPs using this approach.

DOI： 10.1002/psc.3528

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)全国大学メンタルヘルス学会  

新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の世界的流行は、多くの人々の生活・健康に悪影響を及ぼしており、これは大学生も例外ではない。そこで我々は2020年6月1日から6月9日にかけて、九州大学の学部生と大学院生を対象に生活・健康に関するアンケートを実施した。その結果、1.居住形態は自宅(実家)が全体の5割弱であり、特に学部1年生においては7割近くの学生が自宅であった、2.生活リズムについては概ね守られている、3.大半の学生は概ね適切な睡眠時間を確保できていた、4.全体の4割以上の学生が体調不良を訴えた、5.教員とのコミュニケーションが十分で無い学生が6割近くいる一方、友人とのコミュニケーションについては6割以上取れている、6.悩みについては勉学・将来・経済的問題が上位であった、7.悩みの相談先は大学入学前の友人、家族が多い、8.全体の4割の学生が気分の落ち込みを経験している、9.全体の4割近い学生が孤独感・孤立感を感じている、10.全体の4割近い学生が大学生活に「満足している」あるいは「まあまあ満足してる」一方、2割の学生が「やや不満」「不満」と感じている(学部1年生は4割が「やや不満」「不満」と回答)。今回のアンケート結果から、学生への支援を行うにあたり、様々な側面からのサポートが必要であることが明らかになった。コロナ禍の学生への支援はいまだに何が正解か分からないが、学生からのニーズを吸い上げ、支援のあり方を柔軟に変化させ、大学側も「ウィズコロナ」に適応することが重要である。(著者抄録)

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

担当区分：最終著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Journal of Peptide Science  

Elastin-like peptides (ELPs) exhibit a reversible phase transition, known as coacervation, triggered by temperature changes. This property makes them useful as stimuli-responsive molecular materials for various applications. Among ELPs, short peptide chain lengths have some advantages over long peptide chain lengths because short ELPs can be easily obtained by chemical synthesis, allowing the use of various amino acids, including D-type and unnatural amino acids, at any position in the sequence. Moreover, the incorporated amino acids readily affect the temperature-responsive behavior of ELPs. However, to be utilized in various applications, it is necessary to develop short ELPs and to investigate their temperature-responsive properties. To obtain further insights into the temperature-responsive behavior of the short ELPs, we investigated branched short ELP analogs composed of (FPGVG)n chains (n = 1 or 2, abbreviated as F1 and F2, respectively). We synthesized multimers composed of four F1 chains or two to four F2 chains using ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) as a central component of multimerization. Our results show that the multimers obtained exhibited coacervation in aqueous solutions whereas linear F1 or F2 did not. Furthermore, the structural features of the obtained multimers were the same as those of linear (FPGVG)4. In this study, we demonstrated that molecules capable of coacervation can be obtained by multimerization of F1 or F2. The temperature-responsive molecules obtained using short ELPs make it possible to use them as easy-to-synthesize peptide tags to confer temperature responsiveness to various molecules, which will aid the development of temperature-responsive biomaterials with a wide variety of functions.

DOI： 10.1002/psc.3449

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Heliyon  

Halogenated flame retardants comprising bisphenol A (BPA) derivatives, such as tetrabromobisphenol A (TBBPA), have been studied their adverse effects on human health. However, despite the fact that these halogenated BPAs are easily degraded in the environment, the risks to living organisms due to these degraded products have mostly been overlooked. To evaluate the potential toxicity of degraded TBBPAs and related compounds, we examined the cytotoxicity of halogenated bisphenol A derivatives possessing one to four halogen atoms in vitro. The results indicated that the degraded TBBPA derivatives exhibited strong cytotoxicity against HeLa cells than TBBPA. Interestingly, the di-halogenated BPA derivatives possessing two halogen atoms exhibited the strongest cytotoxicity among tested compounds. In addition, a lactate dehydrogenase release assay, fluorescence spectroscopy and flow cytometry results indicated that dibromo-BPA and diiodo-BPA induced both apoptotic and necrotic cell death by damaging the cell membranes of HeLa cells. Moreover, Escherichia coli growth was inhibited in the presence of dehalogenated TBBPA and related compounds. These findings suggest that halogenated BPA derivatives that leak from various flame-retardant-containing products require strict monitoring, as not only TBBPA but also its degraded products in environment can exert adverse effects to human health.

DOI： 10.1016/j.heliyon.2023.e13003

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Scientific Reports  

Plant extracts are rich in a wide variety of molecules with diverse biological activities. Chemical engineering of plant extracts has provided a straightforward and simultaneous synthetic route for artificial molecules derived from plant products. This study achieved the synthesis of 13 natural product-like molecules by the Ugi multicomponent reaction using plant extracts as substrates. In particular, the engineering of a mixture of plant extracts demonstrated a unique synthetic route to a series of natural product hybrids, whereby otherwise unencountered naturally occurring molecules of different origins were chemically hybridized in complex media. Even though these reactions took place in complex media containing plant extracts, the well-designed process achieved a good conversion efficiency (~60%), chemoselectivity, and reproducibility. Additionally, some of the Ugi adducts exhibited promising inhibitory activity toward protease.

DOI： 10.1038/s41598-022-19579-6

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Elastin-like peptides (ELPs) exhibit a reversible phase transition, known as coacerva- tion, triggered by temperature changes. This property makes them useful as stimuli- responsive molecular materials for various applications. Among ELPs, short peptide chain lengths have some advantages over long peptide chain lengths because short ELPs can be easily obtained by chemical synthesis, allowing the use of various amino acids, including D-type and unnatural amino acids, at any position in the sequence. Moreover, the incorporated amino acids readily affect the temperature-responsive behavior of ELPs. However, to be utilized in various applications, it is necessary to develop short ELPs and to investigate their temperature-responsive properties. To obtain further insights into the temperature-responsive behavior of the short ELPs, we investigated branched short ELP analogs composed of (FPGVG)n chains (n = 1 or 2, abbreviated as F1 and F2, respectively). We synthesized multimers composed of four F1 chains or two to four F2 chains using ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) as a central component of multimerization. Our results show that the multimers obtained exhibited coacervation in aqueous solutions whereas linear F1 or F2 did not. Furthermore, the structural features of the obtained multimers were the same as those of linear (FPGVG)4. In this study, we demonstrated that molecules capable of coacervation can be obtained by multimerization of F1 or F2. The temperature- responsive molecules obtained using short ELPs make it possible to use them as easy-to-synthesize peptide tags to confer temperature responsiveness to various molecules, which will aid the development of temperature-responsive biomaterials with a wide variety of functions.

DOI： DOI: 10.1002/psc.3449

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Biopolymers  

Elastin-like peptides (ELPs) are thermoresponsive biopolymers inspired by the characteristic repetitive sequences of natural elastin. As ELPs exhibit temperature-dependent reversible self-assembly, they are expected to be biocompatible thermoresponsive materials for drug delivery carriers. One of the most widely studied ELPs in this field is the repetitive pentapeptide, (VPGXG)n. We previously reported that phenylalanine-containing ELP (Fn) analogs, in which the former Val residue of the repetitive sequence (VPGVG)n is replaced by Phe, show coacervation with a short chain length (n = 5). Owing to their short sequences, Fn analogs are easily modified in amino acid sequences via simple chemical synthesis, and are useful for investigating the relationship between peptide sequences and temperature responsiveness. In this study, we developed Fn analogs by replacing Phe residue(s) with other amino acids or introducing another amino acid at the N-terminus. The temperature responsiveness of the Fn analogs changed drastically with the substitution of a single Phe residue, suggesting that aromatic amino acids play an important role in their self-assembly. In addition, the self-assembling ability of Fn was enhanced by increasing the bulkiness of the N-terminal amino acids. Therefore, the N-terminal residue was considered to be important for hydrophobicity-induced intermolecular interactions between the peptides during coacervation.

DOI： 10.1002/bip.23521

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：日本語   出版者・発行元：九州大学基幹教育院  

DOI： 10.15017/4773095

CiNii Research

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.bmc.2021.116498

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Bisphenol A and its derivatives are recognized as endocrine disruptors based on their complex effects on estrogen receptor (ER) signaling. While the effects of bisphenol derivatives on ERα have been thoroughly evaluated, how these chemicals affect ERβ signaling is less well understood. Herein, we sought to identify novel ERβ ligands using a radioligand competitive binding assay to screen a chemical library of bisphenol derivatives. Many of the compounds identified showed intriguing dual activities as both ERα agonists and ERβ antagonists. Docking simulations of these compounds and ERβ suggested that they bound not only to the canonical binding site of ERβ but also to the coactivator binding site located on the surface of the receptor, suggesting that they act as coactivator-binding inhibitors (CBIs). Receptor-ligand binding experiments using WT and mutated ERβ support the presence of a second ligand-interaction position at the coactivator-binding site in ERβ, and direct binding experiments of ERβ and a coactivator peptide confirmed that these compounds act as CBIs. Our study is the first to propose that bisphenol derivatives act as CBIs, presenting critical insight for the future development of ER signaling-based drugs and their potential to function as endocrine disruptors.

DOI： https://doi.org/10.1016/j.jbc.2021.101173

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（大学，研究機関等紀要）  

リポジトリ公開URL： http://hdl.handle.net/2324/4363544

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

We reported that bisphenol AF (BPAF) works as an agonist for estrogen receptor (ER) ERα
but as an antagonist for ERβ. Similar results were observed for bisphenol E analogs (BPEX)
such as BPE-F, BPE-Cl, and BPE-Br, each consisting of a series of a tri-halogenated
methyl group CX3 in the central alkyl moiety. It was demonstrated that the electrostatic halogen
bond based on the dispersion force of halogen atoms is a major driving force in the
activities of bifunctional ERα-agonist and ERβ-antagonist. Since the chlorine atoms present
in bisphenol C (BPC) exist in a π-π conjugated system due to the presence of an adjacent
C = C double bond, we intended to prove that BPC is also a bifunctional ERα-agonist and
ERβ-antagonist exhibiting greatly enhanced agonist/antagonist activities. BPC was evaluated
for its ability to activate ERα and ERβ in the luciferase reporter gene assay using HeLa
cells. With high receptor-binding ability to both ERs, BPC was found to be fully active for
ERα but inactive for ERβ. BPC’s definite antagonist activity in ERβ was revealed by its inhibitory
activity against 17β-estradiol. Thus, BPC is a bifunctional ERα-agonist and ERβ-antagonist. These agonist/antagonist activities were discovered to be extremely high among series of halogen-containing bisphenol compounds. This comparative structure-activity study revealed that the ascending order of ERα-agonist and ERβ-antagonist activities was BPE-F << BPE-Cl ≲ BPAF < BPE-Br << BPC. The highly intensified receptor interaction of BPC is attributable to the presence of an n-π-π-n conjugation system mediated through the >C = CCl₂ double bond.

DOI： https://doi.org/ 10.1371/journal.pone.0246583

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： https://doi.org/10.1021/acs.biochem.0c00594

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（大学，研究機関等紀要）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（大学，研究機関等紀要）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

17β-Estradiol (E2) is a natural steroid ligand for the structurally and physiologically independent estrogen receptors (ERs) ERα and ERβ. We recently observed that CF₃-containing bisphenol AF (BPAF) works as an agonist for ERα but as an antagonist for ERβ. Similar results were also observed for the CCl₃-containing bisphenol designated as HPTE. Both BPAF and HPTE are comprised of a tri-halogenated methyl group in the central alkyl moiety of their bisphenol structures, which strongly suggests that halogens contribute directly to the agonist/antagonist dual biological functions. We conducted this study to investigate the structure-activity relationships by assessing together newly synthesized CF₃- and CBr₃-containing bisphenol E analogs (BPE-X). We first tested bisphenols for their receptor binding ability and then for their transcriptional activities. Halogen-containing bisphenols were found to be fully active for ERα, but almost completely inactive for ERβ. When we examined these bisphenols for their inhibitory activities for E2 in ERβ, we observed that they worked as distinct antagonists. The ascending order of agonist/antagonist dual biological functions was BPE-F < BPE-Cl (HPTE) ≤ BPAF < BPE-Br, demonstrating that the electrostatic halogen bonding effect is a major driving force of the bifunctional ERα agonist and ERβ antagonist activities of BPAF.

DOI： 10.1016/j.bmc.2019.115274

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.bmcl.2019.126815

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.taap.2019.114610

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1021/acsmedchemlett.9b00093

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Employment of appropriate receptor conformations as templates is essential for appropriate identification of the latent receptor binding ability of chemicals using in silico docking calculations. In this study, we performed docking calculations using a number of agonist- and antagonist-bound conformations of 83 estrogen receptor (ER) α-ligand-binding domains as templates to clarify the type of receptor conformations required for reasonable identification of endocrine disruptors. Our results showed that 17β-estradiol and diethylstilbestrol (ERα agonists) bound preferentially to the agonist conformations, whereas 4-hydroxytamoxifen and raloxifene (ERα antagonists) bound selectively to the antagonist conformations. We also observed that bisphenol A analogues, which are partial agonists, bound more moderately and preferentially to the agonist conformations as compared with the antagonist conformations. Additionally, the docking calculations were able to estimate biological agonist or antagonist activity of chemicals based on the receptor conformation selectivity. Furthermore, structural analyses of the ligand-binding domains and docking calculation utilizing C-terminal-truncated receptors indicated that the C-terminal regions of these domains were capable of discriminating agonists from nonagonists. These results suggest that both agonist- and antagonist-binding conformations of receptors are necessary to predict the binding affinity and biological activity of chemicals for docking calculation-based risk assessment. Furthermore, this in silico method can be beneficial for drug discovery because it is useful for rapid searching of ligands for receptors and preventing the side effects caused by unfavorable receptor binding.

DOI： 10.1021/acsomega.9b00050

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（大学，研究機関等紀要）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（大学，研究機関等紀要）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（大学，研究機関等紀要）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.2174/1573408013666170912113121

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.phanu.2017.09.001

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（大学，研究機関等紀要）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1002/psc.2837

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.toxicon.2016.09.013

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1021/acs.biochem.6b00139

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（大学，研究機関等紀要）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1002/psc.2837

担当区分：最終著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.2174/092986652210150821170703

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（大学，研究機関等紀要）  

DOI： 10.15017/1495422

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.15017/1495422

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.2174/0929866511320080007

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Various lines of evidence have shown that bisphenol A (BPA) acts as an endocrine disruptor that affects various hormones even at merely physiological levels. We demonstrated recently that BPA binds strongly to human nuclear receptor estrogen-related receptor γ (ERRγ), one of 48 nuclear receptors. Based on X-ray crystal analysis of the ERRγ ligand-binding domain (LBD)/BPA complex, we demonstrated that ERRγ receptor residues, Glu275 and Arg316, function as the intrinsic-binding site of the phenol–hydroxyl group of BPA. If these phenol–hydroxyl↔Glu275 and Arg316 hydrogen bonds anchor the A-benzene ring of BPA, the benzene–phenyl group of BPA would be in a pocket constructed by specific amino acid side chain structures. In the present study, by evaluating the Ala-replaced mutant receptors, we identified such a ligand-binding pocket. Leu268, Leu271, Leu309 and Tyr326, in addition to the previously reported participants Glu275 and Arg316, were found to make a receptacle pocket for the A-ring, whereas Ile279, Ile310 and Val313 were found to assist or structurally support these residues. The results revealed that each amino acid residue is an essential structural element for the strong binding of BPA to ERRγ.

DOI： 10.1093/jb/mvs008

その他リンク： http://jb.oxfordjournals.org/content/151/4/403

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1002/psc.1394

その他リンク： http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/psc.1394/full

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Endogenous opioid peptides consist of a conserved amino acid residue of Phe³ and Phe⁴, although their binding modes for opioid receptors have not been elucidated in detail. Endomorphin-2, which is highly selective and specific for the μ opioid receptor, possesses two Phe residues at the consecutive positions 3 and 4. In order to clarify the role of Phe³ and Phe⁴ in binding to the μ receptor, we synthesized a series of analogs in which Phe³ and Phe⁴ were replaced by various amino acids. It was found that the aromaticity of the Phe-β-phenyl groups of Phe³ and Phe⁴ is a principal determinant of how strongly it binds to the receptor, although better molecular hydrophobicity reinforces the activity. The receptor binding subsites of Phe³ and Phe⁴ of endomorphin-2 were found to exhibit different structural requirements. The results suggest that [Trp³]endomorphin-2 (native endomorphin-1) and endomorphin-2 bind to different receptor subclasses.

DOI： 10.1016/j.bmc.2007.03.009

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1007/BF02442573

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1002/psc.511

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1248/cpb.51.1258

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1007/BF02442583

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1002/psc.415

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/S0041-0101(01)00289-6

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1246/bcsj.73.2531

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1246/bcsj.73.2549

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1074/jbc.M006856200

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1006/bbrc.2000.3822

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/S0040-4039(99)02191-7

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/S0378-4274(00)00253-8

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1246/bcsj.72.1899

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1002/(SICI)1097-0282(1999)51:1<9::AID-BIP3>3.0.CO;2-5

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/S0960-894X(99)00202-4

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1246/bcsj.71.1661

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1046/j.1432-1327.1998.2550012.x

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1074/jbc.271.39.23642

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

The dipeptide benzyl amide H-D-Thr-Phe-NH-CH₂-C₆H₅ was found to inhibit chymotrypsin strongly (K(i) = 4.5 x 10^-6 M) in a competitive manner. When a series of phenyl amides H-D-Thr-Phe-NH-(CH₂)(n)-C₆H₅ (n = 0-4) were tested, inhibitory potency peaked at n = 1 (benzyl amide). Incorporation of a methyl group into the benzyl methylene resulted in formation of stereoisomers, H-D-Thr-Phe-NH-(R or S)-CH(CH₃)-C₆H₅, with considerably different inhibitory potencies. The R-isomer was as active as the benzyl amide, while the S-isomer was about 30-fold less active than the benzyl amide. Furthermore, when a fluorine atom was introduced into the para-position of the amide-benzyl group, the resulting H-D-Thr-Phe-NH-CH₂-C₆H₄(p-F) showed considerably enhanced inhibitory activity (about 5-fold, K(i) = 9.1 x 10^-7 M). In conformational analysis by 400 mHz ¹H-NMR, all dipeptides having D-Thr-Phe backbone structure showed large upheld shifts of D-Thr-βOH (shifts in ppm, 0.09-0.17), D-Thr-βCH (0.23-0.32), and D-Thr-γCH₃ (0.38-0.53), indicating the presence of shielding effects from the benzene ring. In addition, NOE enhancements between the D-Thr-γCH₃ and Phe-phenyl groups were evidenced by measurements of two-dimensional NOESY spectra and NOE difference spectra. These observations demonstrated the spatial proximity of these side chains, which is due to side chain-side chain CH/π interaction. All these results support the idea that the amide-benzyl group binds at the chymotrypsin S₁ site, while the hydrophobic core with CH/π interaction binds at the S₂ or S₁' site.

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Dipeptide amides H-D-Leu-Phe-NH-R have been found to assume a conformation induced by the CH/π interaction and to inhibit chymotrypsin strongly. A series of benzyl amide derivatives H-D-Leu-Phe-NH-[CH₂]_n-C₆H₅ (n = 0-4) have been assayed for chymotrypsin. They inhibit the enzyme in a competitive manner and the highest inhibition is achieved by the amide of n = 1 (K_i = 3.6 × 10^-6 M). The activity enhancement is dependent upon the length of methylene chain, not upon the increase in molecular hydrophobicity, indicating the presence of an optimal distance between dipeptide backbone and C-terminal phenyl group for chymotrypsin inhibition. The C-terminal phenyl group has been found to interact with chymotrypsin stereospecifically. The R-isomer of H-D-Leu-Phe-NH-CH(CH₃)-C₆H₅ is as active as the benzyl amide, while the S-isomer is about twenty-fold less active. When the fluorine atom is introduced at a para-position of the C-terminal phenyl group, the resulting dipeptide H-D-Leu-Phe-NH-CH₂-C₆H₄F-p exhibits about six-times increased inhibitory activity (K_i = 6.1 × 107 M; this dipeptide is one of the most potent chymotrypsin inhibitors to date). ¹H NMR conformational analyses of these dipeptide amide derivatives show the CH/π interaction between D-Leu-isobutyl and Phe-phenyl as a key structural element for chymotrypsin inhibition. These structural examinations strongly suggest that in the inhibitory conformation the C-terminal phenyl group fits the chymotrypsin S₁ site, while the hydrophobic core constructed by D-Leu-Phe CH/π interaction fits the chymotrypsin S₂ or S₁′ site.

DOI： 10.1039/P19960002479

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

The 3-nitro-2-pyridinesulfenyl (Npys) group bound to a mercapto group is a highly activated electrophilic reagent, which only reacts with a free mercapto group to form a disulfide bond via the thiol-disulfide exchange reaction. We incorporated the Npys group into enkephalin analogs to affinity label μ and δ opioid receptors. When rat brain membranes were incubated with [D-Ala²,Leu(CH₂SNpys)⁵] enkephalin, and assayed for the inhibition of binding of DAGO and DSLET enkephalin analogs to opioid receptors, the number of receptors decreased sharply, depending upon the concentration of this SNpys-containing enkephalin. It was found that this enkephalin analog occupies μ receptors highly specifically (EC₅₀, = 51 nM) and almost 100 times more selectively than δ receptors. In contrast, [D-Ala²,Leu⁵] enkephalyl-Cys(Npys)⁶ attached covalently to δ receptors (EC₅₀ = 34 nM) about 150 times more selectively than to μ receptors. Although N-ethylmaleimide also inhibited the binding of DAGO and DSLET, four to six orders of magnitude higher concentrations were required as compared to SNpys-containing enkephalins. When enkephalin-bound rat membranes were treated with dithiothreitol, the loss of receptors was reversed, depending upon the concentration of and incubation time with dithiothreitol. The recovery was much faster (about 1,000 times) for δ receptors than for μ. receptors. The present results indicated that both μ and δ receptors in rat brain consist of a free mercapto group near the enkephalin binding site and that SNpys-containing enkephalins can label these mercapto groups discriminatively. The disulfide bond between [D-Ala²,Leu⁵]enkephalyl-Cys⁶ and δ receptors appears to be exposed, while that between [D-Ala²,Leu(CH₂SNpys)⁵] enkephalin and μ receptors is shielded.

DOI： 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a021433

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1246/bcsj.68.2695

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1006/bbrc.1994.2191

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1246/bcsj.67.1659

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1073/pnas.91.12.5345

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/0041-0101(94)90309-3

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/0041-0101(93)90255-H

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

A complete series of configurationally isomers (L‐L, L‐D, D‐L AND D‐D) of a dipeptide Leu‐Phe benzyl ester have been synthesized and assayed for chymotrypsin. In the conformational analysis by 400 MMz ¹H NMR, the L‐D and D‐L isomers, but not hte L‐L and D‐D isomers, showed fairly large up field shifts (0.2–0.4 ppm) of Leu‐βCH₂ and γCH proton signals, indicating the presence of shielding effects from the benzene ring. In addition to distinct signal splitting of Phe‐βCH₂, the NOE enhancement observed between Leu‐δCH₃ and Phe‐phenyl groups revealed that these groups are in close proximity. These data indicated that L‐D and D‐L isomers from a hydrophobic core between side chains of adjacent Leu and Phe residues. When the dipeptides were examined for inhibition of chymotrypsin using Ac‐Try‐OEt as a substrate, the L‐L isomer showed no inhibition, itself becoming a substrate. However, the other three isomers inhibited chymotrypsin in a competitive manner, and the D‐L isomer was strongest with K_i of 2.2 × 10₋₅ M. It was found that the D‐L isomer was only slowly hydrolysed but the L(or D)‐D isomer was not. H‐D‐Phe‐L‐Leu‐OBzl with the inverse sequence of H‐D‐Leu‐L‐Pre‐OBzl inhibited chymotrypsin more strongly (K_i = 6.3 × 10⁻⁶ M). Since the free acid analogue of the D‐L isomer exhibited no inhibition, the benzyl ester moiety itself was thought to be involved in the enzyme inhibition. It is assumed that in the inhibitory conformation the ester‐benzyl group fits the S₁ site of chymotrypsin, while the side chain‐side chain complexing hydrophobic core fits the S₂ site.

DOI： 10.1002/jmr.300060207

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1006/bbrc.1993.1680

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/0021-9673(92)80138-K

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡市   国名：日本国  

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：札幌   国名：日本国  

開催年月日： 2024年10月 - 2024年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡市国際会議場、マリンメッセ   国名：日本国  

開催年月日： 2024年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：パシフィコ横浜（横浜市）   国名：日本国  

開催年月日： 2024年3月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

記述言語：日本語  

開催地：第一薬科大学薬学部新館東大教室   国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2023年11月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2023年10月 - 2023年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡市国際会議場、マリンメッセ   国名：日本国  

開催年月日： 2023年10月 - 2023年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡市国際会議場、マリンメッセ   国名：日本国  

開催年月日： 2023年10月 - 2023年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡市国際会議場、マリンメッセ   国名：日本国  

開催年月日： 2023年10月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：タワーホール船堀（東京都江戸川区）   国名：日本国  

開催年月日： 2023年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：長崎大学文教キャンパス   国名：日本国  

開催年月日： 2023年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：長崎大学文教キャンパス   国名：日本国  

開催年月日： 2023年3月 - 2023年4月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：北海道大学   国名：日本国  

開催年月日： 2023年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：名古屋市名古屋国際会議場   国名：日本国  

開催年月日： 2022年10月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：北九州国際会議場（北九州市小倉北区）   国名：日本国  

開催年月日： 2022年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：北九州国際会議場（北九州市小倉北区）   国名：日本国  

開催年月日： 2022年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：オンライン開催   国名：日本国  

開催年月日： 2022年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：富山国際会議場   国名：日本国  

開催年月日： 2022年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：富山国際会議場   国名：日本国  

開催年月日： 2021年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：オンライン開催   国名：日本国  

開催年月日： 2021年10月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年10月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2021年10月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：オンライン開催   国名：日本国  

開催年月日： 2021年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：オンライン開催   国名：日本国  

開催年月日： 2021年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：オンライン開催   国名：日本国  

開催年月日： 2021年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：オンライン開催   国名：日本国  

開催年月日： 2021年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：オンライン開催   国名：日本国  

開催年月日： 2021年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：オンライン開催   国名：日本国  

開催年月日： 2021年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：オンライン開催   国名：日本国  

開催年月日： 2020年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：オンライン開催   国名：日本国  

開催年月日： 2020年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：オンライン開催   国名：日本国  

開催年月日： 2020年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2020年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2020年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2020年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2020年10月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：オンライン開催   国名：日本国  

開催年月日： 2020年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：オンライン   国名：日本国  

開催年月日： 2020年5月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：誌上開催   国名：日本国  

開催年月日： 2020年5月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：誌上開催   国名：日本国  

開催年月日： 2020年5月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：誌上開催   国名：日本国  

開催年月日： 2019年10月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年10月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年10月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2019年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：パシフィコ横浜（横浜市）   国名：日本国  

開催年月日： 2019年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：パシフィコ横浜（横浜市）   国名：日本国  

開催年月日： 2019年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：パシフィコ横浜（横浜市）   国名：日本国  

開催年月日： 2019年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：長崎大学(長崎市）   国名：日本国  

開催年月日： 2019年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：長崎大学(長崎市）   国名：日本国  

開催年月日： 2019年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：甲南大学　岡本キャンパス   国名：日本国  

開催年月日： 2018年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東洋大学白山キャンパス（東京都文京区）   国名：日本国  

開催年月日： 2018年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：ROHM Theatre Kyoto and Miyakomesse (Kyoto）   国名：日本国  

開催年月日： 2018年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：国立京都国際会館（京都市）   国名：日本国  

開催年月日： 2018年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：国立京都国際会館（京都市）   国名：日本国  

開催年月日： 2018年6月 - 2018年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：九州大学医学部百年講堂(福岡市）   国名：日本国  

開催年月日： 2018年6月 - 2018年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：九州大学医学部百年講堂(福岡市）   国名：日本国  

開催年月日： 2018年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：北九州国際会議場(北九州市）   国名：日本国  

開催年月日： 2018年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：北九州国際会議場(北九州市）   国名：日本国  

開催年月日： 2018年3月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2018年3月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2017年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：九州大学西新プラザ大会議室   国名：日本国  

開催年月日： 2017年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：神戸大学百年記念館六甲ホール（神戸市）   国名：日本国  

開催年月日： 2017年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：神戸ポートアイランド（神戸市）   国名：日本国  

開催年月日： 2017年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2017年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：北九州国際会議場（北九州市）   国名：日本国  

開催年月日： 2017年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：北九州国際会議場（北九州市）   国名：日本国  

開催年月日： 2017年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：北九州国際会議場（北九州市）   国名：日本国  

開催年月日： 2017年5月 - 2016年5月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：宮崎大学（宮崎市）   国名：日本国  

開催年月日： 2017年5月 - 2016年5月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：宮崎大学（宮崎市）   国名：日本国  

開催年月日： 2017年5月 - 2016年5月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：宮崎大学（宮崎市）   国名：日本国  

開催年月日： 2017年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：慶應義塾大学日吉キャンパス   国名：日本国  

開催年月日： 2017年3月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：慶應義塾大学日吉キャンパス   国名：日本国  

開催年月日： 2016年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：文部科学省研究交流センター   国名：日本国  

開催年月日： 2016年11月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2016年10月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2016年10月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2016年9月 - 2014年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：仙台国際センター   国名：日本国  

開催年月日： 2016年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：北九州国際会議場   国名：日本国  

開催年月日： 2016年5月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：鹿児島大学   国名：日本国  

開催年月日： 2016年5月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：鹿児島大学   国名：日本国  

開催年月日： 2016年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：同志社大学京田辺キャンパス   国名：日本国  

開催年月日： 2016年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：同志社大学京田辺キャンパス   国名：日本国  

開催年月日： 2016年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：同志社大学京田辺キャンパス   国名：日本国  

開催年月日： 2016年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：同志社大学京田辺キャンパス   国名：日本国  

開催年月日： 2016年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：同志社大学京田辺キャンパス   国名：日本国  

開催年月日： 2015年12月 - 2014年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：自治医科大学地域医療情報研修センター   国名：日本国  

開催年月日： 2015年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：神戸ポートアイランド   国名：日本国  

開催年月日： 2015年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：神戸ポートアイランド   国名：日本国  

開催年月日： 2015年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：神戸ポートアイランド   国名：日本国  

開催年月日： 2015年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：神戸ポートアイランド   国名：日本国  

開催年月日： 2015年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2015年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2015年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2015年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：京王プラザホテル   国名：日本国  

開催年月日： 2015年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：北九州国際会議場   国名：日本国  

開催年月日： 2015年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：北九州国際会議場   国名：日本国  

開催年月日： 2015年5月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：九州大学   国名：日本国  

開催年月日： 2015年5月

記述言語：英語  

国名：日本国  

開催年月日： 2015年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：日本大学理工学部船橋キャンパス   国名：日本国  

開催年月日： 2015年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：日本大学理工学部船橋キャンパス   国名：日本国  

開催年月日： 2015年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：日本大学理工学部船橋キャンパス   国名：日本国  

開催年月日： 2014年12月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2014年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京大学山上会館（東京）   国名：日本国  

開催年月日： 2014年10月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2014年10月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2014年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2014年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：私学会館　（アルカディア市ヶ谷）   国名：日本国  

開催年月日： 2014年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：北九州国際会議場   国名：日本国  

開催年月日： 2014年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：北九州国際会議場   国名：日本国  

開催年月日： 2014年5月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：九州大学   国名：日本国  

開催年月日： 2014年3月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：筑波国際会議場（つくば市）   国名：日本国  

開催年月日： 2014年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京大学山上会館（東京）   国名：日本国  

開催年月日： 2013年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京大学山上会館（東京）   国名：日本国  

開催年月日： 2013年11月

会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2013年11月

会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2013年11月

会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2013年9月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：パシフィコ横浜、横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年9月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：パシフィコ横浜、横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年9月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：パシフィコ横浜、横浜市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年9月

会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2013年9月

会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2013年7月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：北九州国際会議場（北九州市）   国名：日本国  

開催年月日： 2013年6月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京医科歯科大学、東京   国名：日本国  

開催年月日： 2013年5月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：佐賀市（佐賀大学）   国名：日本国  

開催年月日： 2013年5月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：佐賀市（佐賀大学）   国名：日本国  

開催年月日： 2013年5月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：佐賀市（佐賀大学）   国名：日本国  

開催年月日： 2013年5月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：佐賀市（佐賀大学）   国名：日本国  

開催年月日： 2013年3月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年3月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年3月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年3月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年3月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年3月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2013年3月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2012年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京大学山上会館（東京）   国名：日本国  

開催年月日： 2012年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京大学山上会館（東京）   国名：日本国  

開催年月日： 2012年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京大学山上会館（東京）   国名：日本国  

開催年月日： 2012年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京大学山上会館（東京）   国名：日本国  

開催年月日： 2012年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京大学山上会館（東京）   国名：日本国  

開催年月日： 2012年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京大学山上会館（東京）   国名：日本国  

開催年月日： 2012年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京大学山上会館（東京）   国名：日本国  

開催年月日： 2012年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京大学山上会館（東京）   国名：日本国  

開催年月日： 2012年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡国際会議場、マリンメッセ福岡（福岡市）   国名：日本国  

開催年月日： 2012年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡国際会議場、マリンメッセ福岡（福岡市）   国名：日本国  

開催年月日： 2012年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡国際会議場、マリンメッセ福岡（福岡市）   国名：日本国  

開催年月日： 2012年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡国際会議場、マリンメッセ福岡（福岡市）   国名：日本国  

開催年月日： 2012年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡国際会議場、マリンメッセ福岡（福岡市）   国名：日本国  

開催年月日： 2012年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡国際会議場、マリンメッセ福岡（福岡市）   国名：日本国  

開催年月日： 2012年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡国際会議場、マリンメッセ福岡（福岡市）   国名：日本国  

開催年月日： 2012年11月

会議種別：口頭発表（一般）  

国名：大韓民国  

開催年月日： 2012年11月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：かごしま県民交流センター（鹿児島）   国名：日本国  

開催年月日： 2012年11月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：かごしま県民交流センター（鹿児島）   国名：日本国  

開催年月日： 2012年11月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：かごしま県民交流センター（鹿児島）   国名：日本国  

開催年月日： 2012年6月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：北九州国際会議場（北九州市）   国名：日本国  

開催年月日： 2012年5月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2012年5月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2012年5月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2012年5月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2011年11月

会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2011年9月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：札幌コンベンションセンター、札幌市   国名：日本国  

開催年月日： 2011年9月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：札幌コンベンションセンター、札幌市   国名：日本国  

開催年月日： 2011年9月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：札幌コンベンションセンター、札幌市   国名：日本国  

開催年月日： 2011年9月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：札幌コンベンションセンター、札幌市   国名：日本国  

開催年月日： 2011年9月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：札幌コンベンションセンター、札幌市   国名：日本国  

開催年月日： 2011年9月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：札幌コンベンションセンター、札幌市   国名：日本国  

開催年月日： 2011年9月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：札幌コンベンションセンター、札幌市   国名：日本国  

開催年月日： 2011年9月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：国立京都国際会館（京都市）   国名：日本国  

開催年月日： 2011年9月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：国立京都国際会館（京都市）   国名：日本国  

開催年月日： 2011年9月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：国立京都国際会館（京都市）   国名：日本国  

開催年月日： 2011年9月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：国立京都国際会館（京都市）   国名：日本国  

開催年月日： 2011年9月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：国立京都国際会館（京都市）   国名：日本国  

開催年月日： 2011年9月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：国立京都国際会館（京都市）   国名：日本国  

開催年月日： 2011年7月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：北九州国際会議場（北九州市）   国名：日本国  

開催年月日： 2011年7月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：北九州国際会議場（北九州市）   国名：日本国  

開催年月日： 2011年5月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：久留米大学医学部・筑水会館（福岡）   国名：日本国  

開催年月日： 2011年5月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：久留米大学医学部・筑水会館（福岡）   国名：日本国  

開催年月日： 2011年5月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：久留米大学医学部・筑水会館（福岡）   国名：日本国  

開催年月日： 2011年5月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：久留米大学医学部・筑水会館（福岡）   国名：日本国  

開催年月日： 2010年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京大学山上会館（東京）   国名：日本国  

開催年月日： 2010年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京大学山上会館（東京）   国名：日本国  

開催年月日： 2010年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京大学山上会館（東京）   国名：日本国  

開催年月日： 2010年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京大学山上会館（東京）   国名：日本国  

開催年月日： 2010年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京大学山上会館（東京）   国名：日本国  

開催年月日： 2010年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京大学山上会館（東京）   国名：日本国  

開催年月日： 2010年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2010年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2010年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

国名：日本国  

開催年月日： 2010年7月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：北九州国際会議場（北九州市）   国名：日本国  

開催年月日： 2010年7月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：北九州国際会議場（北九州市）   国名：日本国  

開催年月日： 2010年5月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：鹿児島大学郡元キャンパス   国名：日本国  

開催年月日： 2010年5月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：鹿児島大学郡元キャンパス   国名：日本国  

開催年月日： 2009年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京大学山上会館、東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2009年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京大学山上会館、東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2009年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京大学山上会館、東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2009年11月

会議種別：口頭発表（一般）  

国名：大韓民国  

開催年月日： 2009年11月

会議種別：口頭発表（一般）  

国名：大韓民国  

開催年月日： 2009年11月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：北九州国際会議場、北九州市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年11月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：北九州国際会議場、北九州市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年11月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：北九州国際会議場、北九州市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年7月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：北九州国際会議場、北九州市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年5月

会議種別：口頭発表（一般）  

国名：大韓民国  

開催年月日： 2009年5月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：韓国　釜山市　BEXCO   国名：大韓民国  

開催年月日： 2009年5月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2009年5月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡市   国名：日本国  

開催年月日： 2008年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：星陵会館および東京ビッグサイト、東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2008年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：神戸ポートアイランド、神戸市   国名：日本国  

開催年月日： 2008年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：神戸ポートアイランド、神戸市   国名：日本国  

開催年月日： 2008年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：神戸ポートアイランド、神戸市   国名：日本国  

開催年月日： 2008年12月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：神戸ポートアイランド、神戸市   国名：日本国  

開催年月日： 2008年10月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：タワーホール船堀、東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2008年10月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：タワーホール船堀、東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2008年10月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：タワーホール船堀、東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2008年10月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：タワーホール船堀、東京都   国名：日本国  

開催年月日： 2008年10月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：神戸ポートアイランド、神戸市   国名：日本国  

開催年月日： 2008年10月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：神戸ポートアイランド、神戸市   国名：日本国