Grant type：Scientific research funding

本研究は、胃癌腫瘍における免疫微小環境(TME)における高度なheterogeneityを解析するため、Xeniumを用いて胃癌における三次リンパ様構造(TLS)に存在する濾胞性樹状細胞(FDC)の役割を解明し、新たな治療法の開発を目指すものである。TLSは抗腫瘍免疫活性に寄与する免疫細胞の集合体として注目されているが、FDCの機能については未解明の部分が多い。先行研究において、胃癌患者の多くがTLSを有しており、その成熟度によってFDCの局在が異なることが判明している。本研究では、未熟TLSに存在するFDCに焦点を当て、これらを活性化させることによってTLSの成熟を促進し、抗腫瘍効果を発揮する治療標的分子を同定することを目指す。

CiNii Research

Grant type：Scientific research funding

In recent years, immunotherapy has become a standard treatment option for gastric cancer; however, the tumor microenvironment (TME) remains incompletely understood, and the prognosis of advanced gastric cancer is still poor. In this study, we analyzed immune cell dynamics in the TME altered by neoadjuvant chemotherapy (NAC) using single-cell RNA sequencing (scRNA-seq). Tumor and adjacent normal mucosal tissues were obtained from nine gastric cancer patients who underwent gastrectomy. Comparison between the NAC and non-NAC groups revealed that CD8+ T cells in the NAC group exhibited changes in cytotoxicity and exhaustion, along with altered expression of immunosuppressive factors in tumor cells and regulatory T cells (Tregs). These findings suggest that chemotherapy may induce immune evasion mechanisms within the TME, potentially contributing to therapeutic resistance.

CiNii Research

Grant type：Scientific research funding

ヒト胃癌検体に対しscRNAseqを用いることで、従来は認識不可能であった、細胞個々、もしくはそれに近いレベルでの腫瘍微小環境の違いを認識することで、新たな治療標的や化学療法関連の予後規定因子の発見などを目指す。さらに、PDXモデルを用いることにより、実際のヒトに近い実験系において治療実験を行い、化学療法による腫瘍免疫の変化の解明や新規標的治療の探索とその有効性の実証を行う。

CiNii Research